BR112012023576A2 - compostos anti-infecciosos - Google Patents

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Abstract

  MÉTODO E APARELHO PARA CONVERSÃO DE CONTEÚDO DE VÍDEO BIDIMENSIONAL PARA INSERÇÃO EM CONTEÚDO DE VÍDEO TRIDIMENSIONAL. Um método e aparelho são fornecidos que convertem conteúdo de vídeo de um primeiro tipo de formato em um segundo tipo de formato para que o conteúdo do vídeo possa ser visto com outros conteúdos de vídeo que tem o segundo tipo de formato de vídeo. O método inclui determinar um primeiro formato de um primeiro fluxo de conteúdo de vídeo (702) e determinar um segundo formato de um segundo fluxo de conteúdo de vídeo (704, 706). O método também inclui a conversão (806, 808) do formato do segundo fluxo de conteúdo de vídeo para o formato do primeiro fluxo e a combinação (812) do primeiro fluxo de conteúdo de vídeo com o segundo fluxo de conteúdo de vídeo convertido para formar. A fim de apresentar o primeiro e o segundo fluxo de conteúdo de vídeo o método decodifica o primeiro combinado e segundo convertido fluxo de conteúdo de vídeo usando o primeiro formato.

Description

" É Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOS- " TOS ANTI-INFECCIOSOS", A presente invenção refere-se aos compostos de molécula pe- quena e seu uso no tratamento de infecções bacterianas, em particular tu- berculose.
Antecedentes da Invenção Tuberculose (TB) como uma doença continua a resultar em mi- Ihões de mortes cada ano.
O uso inadequado de quimioterapia tem levado a um número crescente de casos resistentes a fármaco.
Esta situação é pro- vavelmente piorada com a emergência de cepas extremamente resistentes a todos os fármacos atualmente conhecidos (Van Rie e Enarson, 2006). A es- ' tratégia de controle de TB internacionalmente recomendada também referida como quimioterapia de curto curso diretamente observada (DOTS), conta | v com uma combinação de cinco agentes antibacterianos, para serem toma- dos durante um período protelado de mais do que seis meses (http://www:who.int/tb/dots/en/). Com o uso de um modelo matemático, le- vando em consideração a duração do tratamento e dinâmicas de TB, os be- nefícios de tempo de tratamento reduzido foram preditos serem substanciais e provavelmente contribuem enormemente para uma carga de TB global reduzida (Salomon e outro, 2006). A quimioterapia atual consiste em compostos que diretamente alvejam o bacilo Mycobacterium tuberculose, ou neutralizando trilhas de in- formação gereais e processos clínicos tais como polimerização de RNA e inibição da síntese de proteína ou interferindo com a síntese envelope de célula específica micobacteriana.
Os fármacos anti-tuberculares dedicados mais amplamente usados isoniazida, etionamida e pirazinamida são profár- macos que primeiro requerem ativação, Como formas ativas, eles demons- tram atividade inibitória em uma ampla faixa de alvos micobacterianos, que não foram ainda totalmente caracterizados.
Como para outras doenças in- fecciosas crônicas como o vírus da imunodeficiência humana, um método de mullti-terapia, incluindo fármacos que alvejam uma ampla faixa de aspectos críticos de M. tuberculose, provou ser a estratégia mais bem sucedida até | esta data.
É, desse modo, provável que uma combinação de inibidores de fármaco atuais, tendo diferentes mecanismos de ação contra M. tuberculose,
seja a solução para o controle da doença.
Os métodos mais desafiantes para descoberta de novos fárma- cos ant-TB contam com avaliação de compostos ativos que alvejam aspec- tos críticos essenciaos para a sobrevivência do bacilo.
Embora exista ainda uma ausência de entendimento dos mecanismos biológicos atrás da persis- tência do tubérculo bacilo, isto é, à localização e estado de bactérias laten- tes, em humanos, M. tuberculose é suposto residir em granulomas primários sob condições hipóxicas (Lenaerts e outros, 2007) bem como ocultar-se den- tro de vários tipos de células (Houben e outros, 2006; Neyrolles e outro, % 2006). O bacilo principalmente localiza-se dentro de células fagocíticas, tais como macrófagos e células dendríticas, e foi claramente estabelecido que o . tubérculo bacilo adota um diferente fenótipo no fagossoma do macrófago hospedeiro, em comparação com o crescimento em condições extracelula- res (Rohde e outros, 2007; Schnappinger e outro, 2003). Na infecção, uma resposta inflamatória é induzida, desse modo iniciando recrutamento de lin- fócitos T que liberam interleucinas e citocinas, que por sua vez ativam os macrófagos infectados para possibilitar a destruição do patógeno.
No gatilho apropriado, o macrófago hospedeiro é, desse modo, capaz de eliminar o ba- cilo invasor.
Isto é também sustentado pelo fato de que a pessoa que inala M. tuberculose, mais do que 95% porcento não desenvolve a doença, suge- rindo que a resposta do hospedeiro humano é suficiente na maioria dos ca- sos para impedir a patogênese induzida por M. tuberculose.
Isto dá origem à hipótesede que pequenos compostos moleculares podem imitar os sinais de resposta de célula imune e induzirem as células hospedeiras a removerem a micobactéria.
Consequentemente, o ensaio com base em célula fenotípico, adequado para avaliação de produtividade elevada, que provê a pesquisa de compostos que preveniriam a multigplicação de M. tuberculose dentro do macrófago hospedeiro foi utilizado (WO2010003533A2), superando muitas das numerosas e pesadas etapas em volvidas em metodologias anteriores |
(Arain e outros, 1996).
Foi um objetivo da presente invenção identificar compostos efe- tivos contra infecções bacterianas, em particular compostos que preveniriam a multiplicação de M. tuberculose dentro do macrófago hospedeiro.
Descriçãodalnvenção Em um aspecto, a presente invenção refere-se a compostos tendo a fórmula geral la: o 1 (Fes
NOR la ' em que mé 0o,1,2,3ou4; * néo 1,2,0U3; X, Y e Z são CH, N ou N-óxido; R é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C+-C19 alquila, C1-C3 haloal- quila, C3C; cicloalguila, hidroxila, oxo, -OR, -C(0)ORÍ, -C(O)RÍ, - C(OINIR)2, -CN, -NOz -NH2 -N(R)2, -ORHeta, -ORN(R4)2, - C(OINIRIRHetA, -C(OIN(RÓHetA, -C(O)HetA, -C(OIN(RIRIS(O)2R«; - S(O)AN(R)a, -S(O)LR?, -N(RÍCIOIRÍSRI, -N(RIRÍS(OLRI, ou - N(RÍIS(OLRÍ, -C(S)RÍ, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e hete- rociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; R? é, em cada ocorrência, independentemente, selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1-Ci19 alquila, C3-Ci,9 cicloalqui- la, Ca-C19 alquenila, C3-C19 cicloalquenila, Cz-C15 alquinila, C7-C19 haloalquila, -OH, -ORô, Cr-C1o alcóxi, Ca-Cio Cicloalcóxi, Ca-C15 cicloalquilalcóxi, Ca-Ci5s —cicloalquilalquila, -CN, -NO>, -NHo, -N(R)2, -C(O)Ró, -C(O0)ORÉ, -C(O)N(Ró)2, - SRº, -S(O)Rº, -S(O)2R5, -S(O)2N(Rº)2, arila, por exemplo, fenila, benzila, hete- roarila, e heterociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; R? é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1-C19 alquila, C3-C19 cicloal- quila, C-C3 haloalquila, hidroxila, -OR$, -CN, -NO>, -NH>, -N(RÍC(O)RS, - q
C(O)Rô, -C(O0)ORS, -C(OINIRÔ)2, -S(O)R, -S(O)2Rô, -S(O)2N(RÔ)>, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, heterociclila, qualquer dos quais é op- cionalmente substituído, ou dois grupos de R? são conectados um ao outro para formar anéis cíclicos ou heterocíclicos de cinco ou seis membros, qual- querdos quais é opcionalmente substituído; Rº é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C179 alquila, C3-C16 cicloalquila, Ca-C19 alquenila, C3-C1o cicloalquenila, C2-Ci1a alquinila, CC haloalquila, -C(O)R”, -R(RINC(IOIR', -C(O)OR', -R'WRICIOIOR, - C(OINIR)3; -R(RIC(IOINIR)2, -S(O)R”, -S(O)2R”, -S(O)N(R”)s, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e heterociclila, qualquer dos quais é “ opcionalmente substituído; e Rº, Rº e R são, em cada ocorrência, independentemente sele- * cionados do grupo que consiste em hidrogênio, C;-C19 alquila, Ca-C19 ciclo- alquila, CC, alquenila, C3-C1,5 cicloalquenila, C3-C1,5 alquinila, Cy-C15 halo- alquila, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e heterociclila, qual- quer dos quais é opcionalmente substituído.
O termo "opcionalmente substituído" como usado aqui é enten- dido indicar que um átomo de hidrogênio ligado a um átomo membro dentro de um grupo, ou diversos tais átomos de hidrogênio, é substituído por um grupo, tais como halogênio incluindo flúor, C;-Ci5 alquila, C;-C3 haloalquila, C3-C7 cicloalquila, oxo, -OH, -OR?, -OC(O)Rº -CN, NO>, -N(R?)>, - NIRBIC(O)RE, -RN(RICIO)RE, -C(O)Rº, -RºC(O)Rô, -C(0)OR?, -RºC(0)OR*, -CIO)INIRô)2, -REC(O)NIRE)2, -S(O)RÊ, -S(O)2Rº, -S(O)2N(R)>, fenila, benzila, arila, heteroarila ou heterociíclila, qualquer dos quais sozinho é "opcional- mente substituído"; isto é, um ou diversos dos átomos de hidrogênio podem ser substituídos por um dos grupos anteriormente mencionados.
R8 é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1-C15 alquita, C;-C3 haloalqui- la, C3-C; cicloalquila, hidroxila, oxo, -ORº, -C(O0)ORº, -C(O)Rº, -C(O)N(Rº)», - CN, -NO>, -NHa, -N(RY)2, -ORHetA, -ORN(R?)2, -C(O)IN(RÓHetA, -C(O)HetA, -CIOINIRIRÍS(O)LR*; —-S(O)N(R% -S(O)LR, -N(RICIOIRÍSR, - q
N(RIRÍS(O)2Rº, ou -N(RÓS(O)2Rº, arila, por exemplo, fenila, benzila, hetero- arila, e heterocíclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído.
R9 é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C; alquila opcionalmente substituída com pelomenos uma hidroxila ou halogênio; C3-C; cicloalquila, arila, por exemplo, fenila, benzila, e heterociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído.
Em uma modalidade, a presente invenção também se refere a sais farmaceuticamente aceitáveis dos compostos de acordo com a presente invenção.
O termo "alquila" refere-se a um radical de hidrocarboneto alifá- 7 tico saturado, de cadeia linear ou ramificada, monovalente tendo diversos átomos de carbono na faixa especificada. Desse modo, por exemplo, "Cr-Cs " alquila" refere-se a qualquer dos isômeros de hexil alquila e pentil alquila bem como n-, iso-, sec-, e t-butila, n- e isopropila, etila e metila.
O termo “alcóxi" significa um grupo tendo a fórmula -O-alquila, em que um grupo alquila, como definido acima, é ligado à molécula origem por meio de um átomo de oxigênio. A porção alquila de um grupo alcóxi po- de ter 1 a 20 átomos de carbono (isto é, C;-C29 alcóxi), 1 a 12 átomos de carbono (isto é, C;-Ci2 alcóxi), ou 1 a 6 átomos de carbono (isto é, C1-Cs alcóxi). Exemplos de grupos alcóxi adequados incluem, porém não estão limitados a, metóxi -O-CH; ou OMe), etóxi -OCH3CH;3 ou -OEt), t-butóxi (- O-C(CH3)3 ou -OtBu) e similares, O termo "alquenila" refere-se a um radical de hidrocarboneto ali- fáticode cadeia linear ou ramificada monovalente contendo uma ligação du- pla carbono-carbono e tendo diversos átomos de carbono na faixa especifi- cada. Desse modo, por exemplo, "C2-Cs alquenila" refere-se a todos os i- sômeros hexenila e pentenila bem como 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, isobutenila, 1-propenila, 2-propenila, e etenila (ou vinila).
O termo "alquinila" refere-se a um radical de hidrocarboneto ali- fático de cadeia linear ou ramificada monovalente contendo uma ligação tri- pla carbono-carbono e tendo diversos átomos de carbono na faixa especifi- | cada. Desse modo, por exemplo, "C>-Cs alquinila" refere-se a todos os isô- meros hexinila e pentinila bem como 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1- propinila, 2-propinila, e etinila.
O termo "alquileno" refere-se a um radical hidrocarboneto satu- rado,de cadeia linear ou ramificada ou cíclico tendo dois centros de radical monovalente derivados pela remoção de dois átomos de hidrogênio do mesmo ou dois diferentes átomos de carbono, 1 a 10 átomos de carbono, ou 1 a 6 átomos de carbono. Radicais alquileno típicos incluem, porém não es- tão limitados a, metileno (-CH2-), 1,1-etil -CH(CH3)-), 1,2-etil -CHCH2-), 1,1-propill (CCH(CH2CH3)-), 1,2-propil! (-CHXCH(CH3)-), 1,3-propil (- CHICH;CH>2-), 1,4-butil CCHCHCH2CH2-), e similares. . O termo "alquenileno" refere-se a um radical hidrocarboneto in- saturado, de cadeia ramificada ou linear ou cíclico tendo dois centros de ra- " dical monovalente derivados pela remoção de dois átomos de hidrogênio do mesmo ou dois diferentes átomos de carbono ou alceno origem. Por exem- plo, um grupo alquenileno pode ter 1 a 20 átomos de carbono, 1 a 10 átomos de carbono, ou 1 a 6 átomos de carbono. Radicais alquenileno típicos inclu- em, porém não estão limitados a, 1,2-etenila -CH=CH-).
O termo "alquinileno" refere-se a um radical hidrocarboneto insa- turado, de cadeia ramíficada ou linear ou cíclico tendo dois centros de radical monovalente derivados pela remoção de dois átomos de hidrogênio do mesmo ou dois diferentes átomos de carbono de alquina origem. Por exem- plo, um grupo alquinileno pode ter 1 a 20 átomos de carbono, 1 a 10 átomos de carbono ou 1 a 6 átomos de carbono, Radicais alquinileno típicos inclu- em, porém não estão limitados a, acetileno (-C=C-), propargila -CH2C=C-), e 4-pentinil (CCH;CH;CH;C=CH-).
O termo "cicloalquita", sozinho ou em combinação com qualquer outro termo, refere-se a um grupo, tal como hidrocarboneto cíclico opcional- mente substituído ou não substituído, tendo de três a oito átomos de carbo- no,amenos que de outro modo definido. Desse modo, por exemplo, "C3-C8 cicloalquila" refere-se a ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, ciclo- eptila, eciclo-octila.
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O termo "haloalquila" refere-se a um grupo alquila, como defini- do. aqui que é substituído por pelo menos um halogênio.
Exemplos de gru- pos "haloalquila" de cadeia linear ou ramificada úteis na presente invenção incluem, porém não estão limitados a, metila, etila, propila, isopropila, n- butila, etbutila substituída independentemente por um ou mais halogênios.
O termo "haloalquila" deve ser interpretado incluir tais substituintes, tais co- mo -CHF2, -CF3, -CH7-CH2-F, -CH7-CF3, e similares.
O termo "heteroalquila" refere-se a um grupo alquila onde um ou mais átomos de carbono foram substituídos por um heteroátomo, tal como, ON ouS, Por exemplo, se o átomo de carbono de grupo alquila que é li- gado à molécula origem é substituído por um heteroátomo (por exemplo, O, - N, ou S) os grupos heteroalquila resultantes são, respectivamente, um grupo alcóxi (por exemplo, -OCH;s, etc.), uma amina (por exemplo, -NHCH;, - 7 N(CH;)2, etc.), ou grupo tioalquila (por exemplo, -SCH;, etc). Se um átomo de carbono não terminal do grupo alquila que não é ligado à molécula ori- gem é substituído por um heteroátomo (por exemplo, O, N, ou S) e os gru- pos heteroalquila resultantes são, respectivamente, um alquil éter (por e- xemplo, -CH2CH2-0-CHs;, etc.), alguil amina (por exemplo, -CHANHCH;, - CHIAN(CH3)2, etc.), ou tioalquil éter (por exemplo, -CH2-S-CH;). O termo "halogênio" refere-se um flúor, cloro, bromo, ou iodo.
O termo "arilal" refere-se a (i) fenila opcionalmente substituída, (ii) sistemas de anel carbocíclico fundido, bicíclico, de 9 ou 10 membros op- cionalmente substituído em que pelo menos um anel é aromático, e (iii) sis- temas de anel carbocíclico fundido, tricíclico de 11 a 14 membros, opcional- mente substituídos em que pelo menos um anel é aromático.
Arilas adequa- das incluem, por exemplo, fenila, bifenila, naftila, tetraidronaftila (tetralinila), indenita, antracenila, e fluorenila.
O termo "fenil" como usado aqui é entendido indicar aquele gru- po fenila opcionalmente substituído ou não substituído.
O termo "benzila" como usado aqui é entendido indicar aquele grupo benzila opcionalmente substituído ou não substituído.
O termo "heteroarila" refere-se a (1) anéis heteroaromáticos de 5 q e 6 membros opcionalmente substituídos e (ii) sistemas de anel fundido, bi- cíclico, de 9 a 10 membros, opcionalmente substituído em que pelo menos um anel é aromático, em que o anel heteroaromático ou o sistema de anel fundido bicíclico contém de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecio- nadosdeN,O,eS, onde cada N é opcionalmente na forma de um óxido e cada S em um anel que não é aromático é opcionalmente S(O) ou S(O)>. Anéis heteroaromáticos de 5 e 6 membros adequados incluem, por exemplo, pirídila, pirrolila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, triazinila, thienila, furanila, imidazolila, pirazolila, triazolila, tetrazolila, oxazolila, isooxazolila, oxadiazoli- a, tiazolila, isotiazolila, e tiadiazolila.
Sistemas de anel fundido, heterobicícli- co, de 9 a 10 membros, adequados incluem, por exemplo, benzofuranila, - indolila, indazolila, naftiridinila, isobenzofuranila, benzopiperidinila, benziso- xazolila, benzoxazolila, chromenila, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, qui- 7 nazolinila, tetraidroquinolinila, tetraidroisoquinolinila, isoindolila, benzodioxoli- la, benzofuranila, imidazo[1,2-a]piridinila, benzotriazolila, di-hidroindolila, di- hidroisoindolila, indazolila, indolinila, isoindolinila, quinoxalinila, quinazolinila,
2,3-di-hidrobenzofuranila, e 2,3-di-hidrobenzo-1 4-dioxínila.
O termo "heterociclila" refere-se a (i) anéis monocíclicos satura- dos e insaturados, porém não aromáticos, de 4 a 8 membros, opcionalmente substituídos contendo pelo menos um átomo de carbono e de 1 a 4 heteroá- tomos, (ii) sistemas de anel bicíclico opcionalmente substituídos contendo de 1 a 6 heteroátomos, e (iii) sistemas de anel tricíclico opcionalmente substituí- dos, em que cada anel em (ii) ou (iii) é independente de fundido a, ou em pon- te com o outro anel ou anéis e cada anel é saturado ou unsaturado, porém não aromático, e em que cada heteroátomo em (i), (ii), e (ii) é independente- mente selecionado de N, O, e S, em que cada N é opcionalmente na forma de um óxido e cada S é opcionalmente oxidado em S(O) ou S(O)>. Heterocíclilas saturadas de 4 a 8 membros adequadas incluem, por exemplo, azetidinila, piperidinila, morfolinila, tiomorfolinila, tiazolidinila, isotiazolidinila, oxazolidinila, isoxazolidinila, pirrolidinila, imidazolidinila, piperazinila, tetraidrofuranila, tetrai- drothienila, pirazolidínila, hexahydropirimidinila, tiazinanila, tiazepanila, azepa- nila, diazepanila, tetraidropiranila, tetraidrotiopiranila, dioxanila, e azacicloocti-
q la. Anéis heterocíclicos insaturados adequados incluem aqueles que corres- pondem aos anéis heterocíclicos saturados listados na sequência acima em que uma ligação simples é substituída por uma ligação dupla. É entendido que os anéis específicos e sistemas de anel adequados parea uso na presen- teinvenção não são limitados àqueles listados neste e nos parágrafos prece- dentes. Estes anéis e sistemas de anel são meramente representativos. Em uma modalidade, o composto tem à fórmula geral lb: us mao e NT
EEE
NOR Th em que " 0é0,1,2,0u3;né0, 1,20u3;méo,1,2,3ou4, A é NR"!, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH2, ou uma heteroarila se- lecionada do grupo que consiste em NeTé rn N ç CC ed, ro, N CN bh E 4 ar o E E HIT HA HED: Weé C=O, O, S, CH2 ou NR'*; R'º é uma porção selecionada do grupo que consiste em í RU en, MN Ny nu air á Ç e Rº HI EQ HE nº Rude (Ra, * " = *N Sa Get OC Be E ã FR 1a E z 2 Hd HO e HA HI Ro
N N OG Ba, HC, JF AÁrºh A mm 2 nt DEDO" Oo Rd O) TN , 4 | -< NR nã Hr ” HO “A.
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R*! é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C19 alquila, C3-C179 cicloalquila, Ca-Cio alquenila, C3-C1,9 cicloalquenila, C2-C109 alquinila, Ci-C1o haloalquila, -OH, - OR, C1r-Ci1o alcóxi, Ca-C1o cicloalcóxi, C3-C1s cicloalquilalcóxi, C3-C15 ciclo- —alquilalguila, -NHa, -N(R/?)2, -C(O)R"?, -C(O0)OR"?, -C(OINIR?)2, -S(O)R"?, - S(O)aR"?, -S(O)2N(R*)2, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e he- terocíclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; R"? é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, Ci-Ca1, alquila, C3-C19 cicloalquila, Ca-C1o alquenila, C3-Ci6 cicloalquenila, Cz-C19 alquinila, C;-C1o haloalquila, hidroxila, OR”, -C(O)R, -RA(ROC(OIR*, -C(O)JOR*, -RARMÁCIO)JOR*, -CN, - - NO2;, -NHz -N(RÚ)2, -C(OINIR a -RIRICIOINIR'*)2, -S(O)R*, - S(O0)aR*, -S(O)2N(R**)2, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e he- ' terociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; R"* é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C19 alquila, C3-C19 cicloalquila, C-C1o alquenila, C3-C19 cicloalquenila, C3-C19 alquinila, C1-C1o haloalquila, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e heterocíclila, qualguer dos quais é opcionalmente substituído; e R** é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-Cs alquila opcionalmente substituída com pelo menos uma hidroxila ou halogênio; C3-C; cicloalquila, C2-C1,o al- quenila, C3-C19 cicloalquenila, C2-C1,9 alquinila, C1-C19 haloalquila, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila e heterociclila, qualquer dos quais é op- cionalmente substituído.
Em outro aspecto, a presente invenção refere-se a compostos tendo uma das fórmulas 1 a 352, como mostrado na tabela 1 e/ou exemplo 2, preferivelmente 15, 16, 31, 32, 44, 45, 47, 49, 54-57, 60-87, 89-103, 106, 107, 110, 111, 113, 116-135, 137-141, 143, 144, 147, 148, 152, 154, 157- 159,161-167,171-182, 184-193, 196, 198, 199-202, 209-218, 221-227, 231, 248-260, 262-264, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321, 324, e 330 como mostrado na tabela 1, e sais farmaceuticamente aceitáveis | dos mesmos. Particularmente preferidos são os compstos tendo uma das fórmulas 47, 54, 177 e 185 como mostrado na tabela 1. Sua atividade far- macêutica é também mostrada na figura 2. Preferivelmente, os compostos como definido acima têm uma a- tividade inibitória no crescimento bacteriano, preferivelmente sobre o cresci- mento de M.tuberculose, dentro de uma célula hospedeirea, preferivelmente um macrófago, em uma concentração entre 1 a 20 UM, preferivelmente me- nos do que 1 uM.
Em um aspecto, a presente invenção refere-se a compostos co- mo definido acima para uso no tratamento de uma infecção bacteriana, por exemplo, tuberculose.
- Em um aspecto, a presente invenção refere-se a compostos co- mo definido acima para uso no tratamento de tuberculose. ' Em um aspecto, a presente invenção refere-se à composição farmacêutica compreendendo um composto como definido acima, e um veí- culo farmaceuticamente aceitável.
Em um aspecto, a presente invenção refere-se a um método de tratamento de tuberculose, compreendendo a aplicação de uma quantidade adequada de um composto como definido acima ou de uma composição farmacêutica como definido acima, a uma pessoa em necessidade da mes- ma.
Em uma modalidade, uma "quantidade adequada", como usado aqui, é entendida referir-se a uma quantidade na faixa de 0,01 mg/kg de pe- so corporal a 1 g/kg de peso corporal.
Os objetivos da presente invenção são também solucionados por um composto que competitivamente inibe a ligação específica de um composto de acordo com a presente invenção. Preferivelmente, tal ligação específica é com respeito a uma proteína alvo do referido composto de a- cordo com a presente invenção.
Os objetivos da presente invenção são também solucionados por um método de tratamento de uma infecção bacteriana, em particular tu- berculose compreendendo a aplicação de uma quantidade adequada de um | composto cujo composto é caracierizado pela capacidade de competitiva- mente inibir a ligação específica de um composto de acordo com a presente invenção ou a composição farmacêutica de acordo com a presente inven- ção, a uma proteína alvo, a uma pessoa em necessidade da mesma.
Composição farmacêuticas Sais farmaceuticamente aceitáveis Exemplos de sais de adição farmaceuticamente aceitáveis inclu- em, sem limitação, os sais de adição de ácido orgânico e inorgânico não tóxicos, tais como o acetato derivado de ácido acético, o aconato derivado deácido aconítico, o ascorbato derivado de ácido ascórbico, o benzenossul- fonato derivado de ácido benzensulfônico, o benzoato derivado de ácido . benzoico, o cinamato derivado de ácido cinâmico, o citrate derivado de ácido cítrico, o embonato derivado de ácido embônico, o enantato derivado de áci- ' do enântico, o formiato derivado de ácido fórmico, o fumarato derivado de ácidofumárico, o glutamato derivado de ácido glutâmico, o glicolato derivado de ácido glicólico, o cloridrato derivado de ácido hidroclórico, o bromidrato derivado de ácido hidrobrômico, O lactato derivado de ácido lático, o maleato derivado de ácido maleico, o malonato derivado de ácido malônico, o man- delato derivado de ácido mandélico, o metanossulfonato derivado de ácido metanossulíônico, o naftaleno-2-sulfonato derivado de ácido naftaleno-2- sulfônico, o nitrato derivado de ácido nítrico, o perclorato derivado de ácido perclórico, o fosfato derivado de ácido fosfórico, o ftalalato derivado de ácido ftálico, o salicilato derivado de ácido salícílico, o sorbato derivado de ácido sórbico, o estearato derivado de ácido esteárico, o succinato derivado de ácido succínico, o sulfato derivado de ácido sulfúrico, o tartarato derivado de ácido tartárico, o tolueno-p-sulfonato derivado de ácido p-toluenossulfônico, e similares, Tais sais podem ser formados por procedimentos bem conheci- dos e descritos na técnica.
Outros ácidos tais como ácido oxálico, que não podem ser con- siderados farmaceuticamente aceitáveis, podem ser úteis na preparação de sais úteis como intermediários na obtenção de um composto químico da in- venção e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis. |
Em outra modalidade, os compostos da invenção são usados em suas respectivas formas de base livre de acordo com a presente inven- ção.
Sais de metal de um composto químico da invenção incluem saisdemetalde álcali, tais como o sal de sódio de um composto químico da invenção contendo um grupo carbóxi.
Os compostos químicos da invenção podem ser fornecidos em formas não solvatadas ou solvatadas juntamente com um solvente(s) farma- ceuticamente aceitável(is) tais como água, etanol, e similares. As formas solvatadas podem também incluir formas hidratadas, tais como o monoidra- to, o di-hidrato, o hemi-hidrato, o tri-hidrato, o tetraidrato, e similares. Em - geral, as formas solvatadas são consideradas equivalentes às formas não solvatadas para os propósitos desta invenção. : Administração e Formulação A produção de medicamentos contendo os compostos da inven- ção, seus metabólitos ativos ou isômeros e sais de acordo com a invenção e sua aplicação podem ser realizadas de acordo com métodos farmacêuticos bem conhecidos.
Enquanto que os compostos da invenção, usáveis de acordo coma invenção para uso em terapia, podem ser administrados na forma do composto quimico bruto, é preferido introduzir o ingrediente ativo, opcional- mente na forma de um sal fisiologicamente aceitável na composição farma- cêutica juntamente com um ou mais adjuvantes, excipientes, veículos, tam- pões, diluentes, e/ou outros auxiliares farmacêuticos habituais. Tais sais dos compostos da invenção podem ser anidrosos ou solvatados.
Em uma modalidade preferida, a invenção fornece medicamen- tos compreendendo um composto usável de acordo com a invenção, ou um sal farmaceuticamente aceitável ou derivado do mesmo, juntamente com um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis para esse fim, e, opcional- mente, outros ingredientes terapêuticos e/ou profiláticos. O(s) veículos(s) deve(m) ser "aceitável(is)" no sentido de ser(em) compatível(is) com outros ingredientes da formulação e não nocivos ao receptor do mesmo.
|
Um medicamento da invenção pode ser aqueles adequados pa- ra administração oral, retal, brônquica, nasal, tópica, bucal, sub-lingual, transdérmica, vaginal ou parenteral (incluindo injeção ou infusão cutânea, subcutânea, intramuscular, intraperitoneal, intravenosa, intraarterial, intrace- rebral, intraocular), ou aqueles em uma forma adequada para administração por inalação ou insuflação, incluindo administração aerosol de pós e líquido, ou sistemas de liberação sustentada. Exemplos adequados de sistemas de liberação sustentada incluem matrizes semipermeáveis de polímeros hidro- fóbicos sólidos contendo o composto da invenção, cujas matrizes podem ser naforma de artigos modelados, por exemplo, películas ou microcápsulas.
Os compostos usáveis de acordo com a invenção, juntamente - com um convencional adjuvante, veículo, ou diluente, podem desse modo ser colocados na forma de medicamento e dosagens unitárias dos mesmos.
' Tais formas incluem sólidos, e em particular comprimidos, cápsulas carrega- das, formas de pó e pélete, e líquidos, em particular, soluções, suspensões, emulsões aquosas ou não aquosas, elixíres, e cápsulas carregadas com os mesmos, todos para uso oral, supositórios para administração retal, e solu- ções injetáveis estéreis para uso parenteral. Tal medicamento e formas de dosagem unitária do mesmo podem compreender ingredientes convencio- nais em proporções convencionais, com ou sem compostos ou princípios astivos adicionais, e tais formas de dosagem unitária podem conter qualquer quantidade eficaz adequada do ingrediente ativo comensurado com a faixa de dosagem diária pretendida a ser empregada.
Os compostos usáveis de acordo com a invenção podem ser administrados em uma ampla variedade de formas de dosagem oral e paren- teral, Será óbvio para aqueles versados na técnica que as seguintes formas de dosagem podem compreender, como o componente ativo, ou um (com- posto(s) usável(is) de acordo com a invenção ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto(s) usável(is) de acordo com a invenção.
Para preparar um medicamento de um composto usável de a- cordo com a invenção, veículos farmaceuticamente aceitáveis podem ser ou sólidos ou líquidos. As preparações de forma sólida incluem pós, comprimi- | dos, pílulas, cápsulas, selos, supositórios, e grânulos dispersíveis. Um veí- culo sólido pode ser uma ou mais substâncias que podem também agir co- mo diluentes, agentes aromatizantes, solubilizantes, lubrificantes, agentes de suspensão, aglutinantes, preservativos, agentes desintegrantes de com- primido, ou um material de encapsulação. Em pós, o veículo é um sólido finamente dividido que está em uma mistura com o componente ativo finamente dividido. Em comprimidos, o componente ativo é misturado com o veículo tendo a necessária capacidade de ligação em proporções adequadas e compactado na forma e tamanho desejados. Veículos adequados são carbonato de magnésio, estearato de magnésio, talco, açúcar, lactose, pectina, dextrina, amido, gelatina, traga- . canto, metilcelulose, carboximetilcelulose sódica, uma cera de baixa fusão, manteiga de cacau, e similares. O termo "preparação" destina-se a incluir a ' formulação do composto ativo com material de encapsulação como veículo, fornecendo uma cápsula em que o componente ativo, com ou sem veículos, é circundado por um veículo, que está desse modo em associação com ele. Similarmente, selos ou lozangos são incluídos. Comprimidos, pós, cápsulas, Pílulas, selos, e lozangos, podem ser usados como formas sólidas adequa- das para administração oral.
Para preparer supositórios, uma cera de baixa fusão, tal como uma mistura de glicerídeo de ácido graxo ou manteiga de cacau, é primeiro derretida e o componente ativo é disperso homogeneamente nela, tal como por agitação. A mistura homogênea fundida é então vertida em moldes de tamanho conveniente, deixada resfriar, e desse modo solidificar. As compo- sições adequados para administração vaginal podem ser apresentados co- mo pessários, tampões, cremes, géis, pastas, espumas ou sprays contendo além do ingrediente ativo tais veículos como são conhecidos na técnica se- rem apropriados. Preparações líquidas incluem soluções, suspensões, e emulsões, por exemplo, soluções de água ou água-propileno glicol. Por e- xemplo, preparações líquidas de injeção parenteral podem ser formuladas como soluções em solução de polietileno glicol aquosa.
Os compostos químicos de acordo com a presente invenção po- | dem, desse modo, ser formulados para administração parenteral (por exem- plo por injeção, for exemplo injeção de bolo ou infusão contínua) e podem ser apresentados em forma de dose unitária em ampolas, seringas pré- carregadas, infusão de pequeno volume ou em recipientes de múltiplas do- ses com um preservativo adicionado. As composições podem tomar tais formas como suspensões, soluções, ou emulsões em veículos oleosos ou aquosos, e podem conter agentes de formulação, tais como agentes de sus- pensão, estabilizantes e/ou dispersantes. Alternativamente, o ingrediente ativo pode ser em forma de pó, obtidas por isolamento asséptico de sólido estéril ou por liofiização de solução, para constituição com um veículo ade- quado, por exemplo, estéril, água livre de pirogênio, antes do uso.
- Soluções aquosas adequadas para uso oral podem ser prepara- das por dissolução do componente ativo em água e adicionando adequados Ú agentes colorantes, aromatizantes, estabilizantes e espessantes, como de- sejado, Suspensões aquosas adequadas para uso oral podem ser feitas por dispersão do componente ativo finamente dividido em água com material viscoso, tal como gomas naturais ou sintéticas, resinas, metilcelulose, car- boximetilcelulose sódica, ou outros agentes de suspensão bem conhecidos.
São também incluídas preparações de forma sólida que se des- tinama ser convertidas, imediatamente antes do uso, em preparações de forma líquida para administração oral. Tais formas líquidas incluem solu- ções, suspensões, e emulsões. Estas preparações podem conter, além do componente ativo, colorantes, aromatizantes, estabíilizantes, tampões, ado- çantes artificiais e naturais, agentes dispersantes, espessantes, solubilizan- tes, esimilares.
Em uma modalidade da presente invenção, o medicamento é a- plicado tipicamente ou sistemicamente ou por meio de uma combinação das duas rotinas.
Para administração, os compostos da presente invenção podem, em uma modalidade, ser administrados em uma formulação contendo 0,001% a 70% por peso do composto, preferivelmente entre 0,01% a 70% por peso do composto, ainda mais preferido entre 0,1% e 70% por peso do | composto. Em uma modalidade, a quantidade adequada de composto ad- ministrada é na faixa de 0,01 mg/kg peso corporal a 1 g/kg de peso corporal.
Composições adequadas para administração também incluem lozangos compreendendo o agente ativo em uma base aromatizada, usual- mente sacarose e acácia ou tragacanto; pastilhas compreendendo o ingredi- ente ativo em uma base inerte tal como gelatina e glicerol ou sacarose e a- cácia; e antissépticos bucais compreendendo o ingrediente ativo em um veí- culo líquido adequado.
Soluções ou suspensões são aplicadas diretamente à cavidade nasal por métodos convencionais, por exemplo, com um conta-gotas, pipeta ou spray. As composições podem ser fornecidas em forma única ou múlti- - plas doses. No ultimo caso de um conta-gotas ou pipeta, isto pode ser obti- do pelo paciente administrando um volume predeterminado, apropriado, da : solução ou suspensão. No caso de um spray, isto pode ser obtido, por e- xemplo, por meio de uma bomba de spray atomizantes dosificada.
A administração ao trato respiratório pode também ser obtidas por meio de uma formulação aerosol em que o ingrediente ativo é fornecido em um pacote pressurizado com um propelente adequado, tal como um clo- rofluorocarboneto (CFC), por exemplo, diclorodifluorometano, triclorofluoro- metano, ou diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono, ou outro gás ade- quado. O aerosol pode convenientemente também conter um tensoativo, tal como lecitina. A dose de fármaco pode ser controlada pela provisão de uma válvula dosificada.
Alternativamente os ingredientes ativos podem ser fornecidos na formade um pó seco, por exemplo, uma mistura de pó do composto em uma base de pó adequada, tal como lactose, amido, derivados de amido, tais como hidroxipropilmetil celulose e polivinilpirrolidona (PVP). Conveniente- mente o veículos em pó formará um gel na cavidade nasal. A composição em pó pode ser apresentada em forma de dose unitária, por exemplo, em cápsulas ou cartuchos de, por exemplo, gelatina, ou pacotes de empolas a partir das quais o pó pode ser administrado por meio de um inalador.
Em composições destinadas à administração ao trato respirató- | rio, incluindo composições intranasais, o composto geralmente terá um ta- manho de partícula pequeno, por exemplo, da ordem de 5 mícrons ou me- nos. Tal tamanho de particular pode ser obtido por métodos conhecidos na técnica, por exemplo, por micronização. Quando desejado, composições adaptadas para fornecer libera- ção sustentada do ingrediente ativo podem ser empregadas.
As preparações farmacêuticas são preferivelmente em formas de dosagem unitária. Em tal forma, a preparação é subdividida em doses unitárias contendo quantidades apropriadas do componente ativo. A forma de dosagem unitária pode ser uma preparação empacotada, o pacote con- tendo quantidades discretas de preparação, tais como comprimidos, cápsu- : las e pós empacotados em frasconetes ou ampolas. Além disso, a forma de dosagem unitária pode ser uma cápsula, comprimido, selo, ou o próprio lo- ' zango, ou pode ser o número apropriado de qualquer destes em forma em- pacotada. Comprimidos ou cápsulas para administração oral e líquidos para administração intravenosa e infusão contínua são composições preferidas.
Outros detalhes sobre técnicas para formulação e administração podem ser encontradas na última edição de Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co. Easton, Pa.).
figurase tabelas Referência é feita às figuras e tabelas, em que a figura 1 mostra os resultados de resposta de dose sobre o composto 8 (A) do ensaio de fluorescência de crescimento in vitro (QUM) (B) e o ensaio de crescimento intracelular (QIM) (C). Cada curva representa um experimento replicado separado, [Cpd] refere-se à concentração de compos- to, (M) refere-se à molar; a figura 2 ilustra as cinéticas de inibição e atividade bactericida de compostos de imidazopirídina 47 e 54 em comparação ao composto de referência PA-824 representado nos itens de redução de CFU (A) e como um cursodo tempo (B). Estrutura química de controle positivo PA-824 (C); à figura 3 mostra a eficácia in vivo dos compostos 177 e 185 em modelo de murino de infecção de tuberculose aguda.
| a tabela 1 sumaria derivados de imidazopiridina (andaimes ge- rais la e lb) com suas atividades inibitórias, em que os números em negrito referem-se aos compostos listados no exemplo 2; a tabela 2 mostra a atividade antibacteriana para o composto 47 ecomposto 54 em diversas cepas resistentes a múltiplos fármacos (MDR).
EXEMPLOS A invenção é agora descrita por referência aos seguintes exem- plos que são destinados a ilustrar, não limitar o escopo da invenção. Exemplo 1: Sequenciamento primário de uma grande biblioteca de pe- quenos compostos sintéticos usando o ensaio com base em célula fe- notípico, ” Uma biblioteca de 120.000 pequenos compostos de molécula foi analisada usando um ensaio com base em célula fenotípico validado (WO ' 2010003533 A2). Compostos ativos da avaliação primária foram confirma- dos pormeio de resposta de dose no ensaio intracelular (QIM) e um ensaio in vitro (QUM), em que a abreviação "QIM" significa Quantificação de Mico- bactéria Intracelular e a abreviação "QUM" significa Quantificação de Mico- bactéria de crescimento in vitro. O composto 8 (figura 1A) demonstrou ati- vidade em ambos os ensaios QUM e QIM (figura IB e 1C respectivamente) e éabasedos andaimes gerais de imidazopiridina la e lb. O composto 8, dos experimentos de confirmação de resposta de dose demonstrou uma concen- tração inibitória mínima (MIC) ou 5 yuM e 2,5 UM nos ensaios QUM e QIM, respectivamente. O MIC é a concentração mínima de composto requerida para obter 80% de inibição de crescimento bacteriano. O composto 8 de- monstrou potente atividade antibacteriana e consequentemente é o foco da presente invenção. Exemplo 2: Derivatização do andaime geral de imidazopiridina O compostos de imidazopíiridina (andaimes la e lb; veja a tabela 1) sofreram derivatização, de acordo com os métodos representados abaixo (Esquemas 1-13). Os derivados resultantes foram examinados quanto à atividade inibitória (MIC) usando os ensaios descritos acima (Exemplo 1) e os resultados são sumariados na tabela 1. |
N O, AS.
Ea, Aos — Se e o ariniants Shoras 5 curam anote x E os E O EEE a o.
A Esquema 1 Procedimento geral para a síntese de A1 A uma solução de propionilacetato de etila (6,9 mmol) em Et20 (380 mL) foram adicionados acetato de amônio (2,07 mmol) e N- " 5 bromosuccinimida (7,6 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambien- te durante 6 horas.
Após a reação ser completada, a mistura reacional foi i filtrada e lavada com H20 (30 mL). A camada orgânica foi secada sobre MgSO;, anidroso e concentrada em vácuo para fornecer A1. Procedimento geral para a síntese de A2 A uma solução de A1 (0,89 mmol) em EtOH (4 mL) foi adiciona- do 2-aminopiridina (0,89 mmol). A mistura foi agitada e refluxada durante a noite.
Após resfriamento, o resíduo escuro foi diluído com EtOAc (20 mL) e . solução de NaHCO3 saturada (30 mL). A camada orgânica foi secada sobre MgSO4 anidroso e concentrada em vácuo.
O produto cru foi purificado por cromatografia de coluna flash para fornecer A2, 2-Metilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxílato de etila (A2) Q OEt a 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,28 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 2,56 (s, 3H), 4,27 (q, J =7,2 Hz, 2H), 6,78 (dd, Jy =7,2 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 6,8Hz, 6,8 Hz, 1H) 7,42 (dd, J=8,8Hz, 8,8 Hz, 1H), 9,12 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H); *C RMN (100 MHz, CDC) 5 14,5, 16,7, 60,3, 112,6, 113,6, 116,9, 127,5, 127 9, 146,9, 152,8, 161,4. |
Procedimento geral para a síntese de A3 A uma solução de A2 (0,31 mmol) em H20 (1,0 mL) e EtoOH (3,0 mL) foi adicionado hidróxido de lítio (0,93 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite.
Após a reação ser completada, a mis- turafoievaporada e HCl a 1 N (10 ml) foi adicionado até pH ser 4. O sólido pálido residual foi coletado por filtração e lavado com H20 para fomecer A3. Procedimento geral para a síntese de A4 A uma solução de A3 (0,568 mmol) em CH3Cl7 (3 mL) foram adi- cionados trietilamina (1,7 mmol), benzilamina (0,58 mmol) e 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodiimida (0,84 mmol). A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante a noite.
Após a reação ser completada, a * mistura reacional foi diluída com CH2Cl2 (10 mL), lavada com HCl a 1 N (10 ml) e solução de NaHCO; saturada (10 mL). A camada orgânica foi secada S sobre MgSO, anidroso e concentrada em vácuo.
O produto cru foi purificado porcromatografia de coluna flash para fornecer A4. Copiar figura da pág. 18 do pdf com tradução LU Ee Po e" Po 7 esa ter Nr refira 4 h NA X=CH.
O 81 B2 Esquema 2 o. 39 mecosrademos As ETA "Oo. e O e Om, R2L,401, " s ERA Naz6O, PátdppNE Bom "O. . Ôr * Zaoam dpiiáta Esquema 3 Procedimento geral de B1 Uma solução de 4-clorobenzonitrila (1,0 mmol!) em etileno glicol |
(2 mL) foi adicionada à amina apropriada (5,0 mmol). A mistura reacional foi aquecida para 160 ºC durante 12 h e em seguida resfriada para temperatura ambiente, vertida em água gelada, e extraída três vezes com EtOAc. As ca- madas orgânicas combinadas foram lavadas com solução de cloreto de só- diosaturadaem água e secadas sobre MgSOA4, filtradas e concentradas em vácuo, O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash para fomecer B1 . 4(Piperidin-1-il)benzonitrila NC. * O ' 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,60 - 1,68 (m, 5H), 3,30 - 3,40 (m, . 10 4H), 6,83(d,J=9,2Hz2H),7,46 (d, J=8,8 Hz, 2H). Procedimento geral de B2 e C2 Método |: A uma solução de B1 (1,0 mmol) em THF (10 mL) foi adicionado LAH a 0 “ºC. A mistura foi refluxada durante 1 h e em seguida resfriada para temperatura ambiente. A mistura reacional foi saciada pela —adiçãode NaHCO; aquosa saturada (10 mL) e extraída três vezes com E- tOAc. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução de : Cloreto de sódio saturada em água e secadas sobre MgSO;,, filtradas e con- centradas em vácuo. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash para fornecer B2. (4(Piperidin-1-il)fenil)]metanamina “AO.
O 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,55 - 1,59 (m, 2H), 1,68 - 1,74 (m, 4H), 3,13 (t, J = 5,6 Hz, 4H), 3,77 (s, 2H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz 2H), 7,19 (d, J =8,8 Hz, 2H). Método Il: A uma solução de 4-bromobenzilamina (1,0 mmol) em DME(3mL) foram adicionados o ácido arilborônico apropriado (1,0 mmol), 1,1 -bis(difenilfoafino)ferroceno)-dicloropaládio (11) (0,03 mmol), Na2CO3 (aq. /
2,0 mmol). A mistura foi agitada e aquecida ao refluxo sob atmosfera de N2. Após 1 h, a mistura foi resfriada para temperatura ambiente, em seguida a mistura foi extraída com EtOAc, lavada com NaHCO3 sat. (aq.), salmoura e secadas sobre MgSO4 e filtradas. Após remoção do solvente, as aminas foram obtidas, as quais foram usadas sem purificação. Procedimento geral de C1 A uma solução de 4-clorobenzonitrila (1,0 mmol) em DME (3 mL) foram adicionados o ácido arilborônico apropriado (1,0 mmol), 1,1”- bis(difenilfosfino)ferroceno)dicloropaládio (11) (0,03 mmol), Na2CO3 (aq. 2,0 mmol). A mistura foi agitada e aquecida ao refluxo sob atmosfera de N2. Após 1 h, a mistura foi resfriada para temperatura ambiente, em seguida fil- " trada e evaporada em vácuo. O resíduo foi extraído com EtOAc, lavado com NaHCO3 sat. (aq.), salmoura e secada sobre MgSOA4, filtrada e concentrada em vácuo. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash paraformrnecer C1. 2'(Trifluorometil)bifenil-4-carbonitrila “Os 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 7,30 (d, J - 7,0 Hz, 1H), 7,45 (d, J =8,0 Hz, 2H), 7,54 (dd, J =7,6, 7,6 Hz, 1H), 7,61 (dd, J = 7,2, 7,6 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 1,6 Hz, 1H).
A O FE OU AE EO, . 7 a O LE Dou E Esquemad4 Procedimento para a síntese de D1 Uma mistura de 4-fluorobenzonitrila (4,2 g, 35 mmol), piperazina (1,0 g, 12 mmol) e K2CO3 (4,8 g, 35 mmol) em DMSO (30 mL) foi agitada | durante a noite a 120 ºC. A mistura reacional foi vertida em gelo e sólido resultante foi filtrado, lavado com metanol e secado em vácuo para fornecer D1 como um sólido branco; *H RMN (400 MHz, DMSO) à 3,49 (s, 8H), 7,01 (d, J = 9,2 Hz, 4H), 7,57 (d, J = 9,2 Hz, 4H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+289.
Procedimento para a síntese de D2 A uma solução agitada de D1 (0,30 g, 1,00 mmol) em THF (5 mL) foi adicionado LAH (0,24 g, 6,20 mmol) e a mistura resultante foi aque- cida em temperatura de refluxo durante 3 h. A mistura reacional foi saciada comáguae o sólido foi filtrado. O filtrado foi extraído com MC (30 mL x 2), a camada orgânica foi lavada com NaxCO; aquoso saturado (20 mL) e con- ' centrada em vácuo para fornecer D2; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 3,32 (s, 8H), 3,80 (s, 4H), 6,95 (d, J = 8,4 Hz, 4H), 7,25 (d, J = 84 Hz, 4H); LCMS ' (eletrovaporização) m/z (M)+ 296.
Procedimento para a síntese de D3 A uma solução agitada de D2 (0,70 9, 2,36 mmol) em MC (25 mL) foi adicionado cloreto de butirila (25 ul, 0,23 mmol) e a mistura resultan- te foi agitada durante 30 min sob banho de gelo. Após remoção do banho de gelo, a mistura reacional foi agitada durante mais 30 min. A mistura reacional . 20 foidiluída com MC (20 mL), lavada com Na2CO3 aquoso saturado (20 mL) e a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo cru foi purificado por cromatografia de coluna (20 % de MeOH em MC) para forne- cer D3; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 0,41 (t, J =7,2 Hz, 3H), 1,00 (brs, 2H), 1,12- 1,21 (m, 2H), 1,63 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,80 (s, 8H), 3,27 (s, 2H), 3,84 (d J=5,2Hz 2H),5,16(brs, 1H), 6,38 -6,45 (m, 4H), 6,67 - 6,74 (m, 4H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 367.
Procedimento para a síntese de D4 A uma solução de ácido (0,012 g, 0,054 mmol) em DMF (1 mL) foram adicionados trietilamina (15uL, 0,11 mmo!), D3 (0,020 g, 0,055 mmol), hidroxibenzotriazol (87 mg 0,027 mmol) e 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodiimida (0,016 g, 0,082 mmol) e a mistura reacional foi agitada a 80 ºC durante a noite. A mistura reacional foi resfriada para -10 |
ºC, o sólido resultante foi filtrado, lavado com MC e secado em vácuo para fornecer DA; fa q > A Amina Fes pg A nilamina o. FO - x esa o em
LOS RRNO SO SN : E : E2 Esquema 5 Procedimento para a síntese de E2 Uma mistura de E1 (0,32 g, 0,86 mmol), uma amina (excesso) e DIPEA (0,75 mL, 4,32 mmol) em etileno glicol (4 mL) foi aquecida para 160 ] ºC durante 1,5 dias. Após conclusão da reação, a mistura reacional foi diluí- - da com água (20 mL) e extraída com acetato de etila (20 mL x 3). A cama- da orgânica foi secada sobre MgSO4 anidroso e concentrada em vácuo. O resíduo cru foi purificado por cromatografia de coluna flash (20 % de MeOH em MC) e em seguida precipitado com acetonitrila para fornecer E2 como um sólido branco. E * neo, & PUROS Õ eum H0,0ºC s% 2) Xilenos, Reflixo - nr W BE Ps - e" Fa s Fa DOF, õ LAH DEAD, PPhs, ftaliriida — Hidrato de nidraina THE ç THF O EtOH, Refluxo * Re ds a... De no Fa as FB Esquema 6 Procedimento geral para a síntese de F1 A uma solução resffiada por sal de gelo da 4 (trifluorometóxi)anilina (11,29 mmol) em HBF4 (50 %, 22,58 mmol) e água (2 mL) foi gota a gota adicionado uma solução pré-resfriada de NaNO2 (12,42 | mmol) em água (2 mL). Durante a adição, a temperatura foi cuidadosamente mantida abaixo de 5 “C e a mistura resultante foi deixada agitar a O ºC du- rante 30 min. O sal de diazônio (F1) foi coletado por filtração, lavado com Et20, e extensivamente secado in vácuo. Procedimento geral para a síntese de F2 F1 (11,80 mmol) foi adicionado a uma solução de 2- cloroacetoacetato (11,30 mmol) em piridina (4 mL) e água (4 mL) a -5ºC. A mistura foi agitada a -5 ºC durante 30 min, e o precipitado resultante foi fil- trado e lavado com água resfriada. Recristalização de EtoH/água forneceu F2. 2:Gloro-2-(2-(4-(trifluorometóxilfentlh ivdrazono)acetato de (E)-etila (F2) 3 e ota
OE 1H RMN (400 MHz, CDC13) 5 1,41 (t, J =7,2 Hz, 3H), 4,39 (q, J =7,2 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 9,6 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 8,32 (brs, 1H) Procedimento geral para a síntese de F3 : Uma mistura de F2 (9,33 mmol), biciclo(2,2,1]hepta-2,5-dieno (46,87 mmol) e Et3N (28,00 mmol) em tolueno (10 mL) foi agitada a 70 ºC durante 1 h. A mistura resultante foi resfriada e filtrada, a massa filtrante foi lavada com tolueno, e as frações orgânicas foram combinadas e evapora- das. O resíduo foi refluxado em xilenos (10 mL) durante 2 h, Cromatografia de coluna da mistura reacional resfriada, eluindo com hexanos, primeiro for- neceu xilenos, e em seguida outra eluição com acetato de etila forneceu F3. 1-(4-(Trifluorometóxi)fenil)-1H-pirazol-3-carboxilato de etila (F3)
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1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,2 Hz, 3H), 4,44 (q, J =7,2 Hz, 2H), 7,00 (d, J =2,4 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,91 (d, J=2,4 Hz, 1H) Procedimento geral para a síntese de F4 LiA1H4 (0,67 mmol) foi adicionado a uma solução agitada de F3 (0,67 mmol) em THF (5 mL) a 0 ºC, e a mistura foi aquecida para temperatu- ra ambiente durante 1 hr, em seguida resfriada para 0 ºC e saciada com ge- lo.
A mistura resultante foi diluída com acetato de etila (10 mL), lavada com água (10 mL) e solução de cloreto de sódio saturada em água (10 mL). À camada orgânica foi secada sobre MgSO, anidroso, filtrada e concentrada em vácuo.
O produto cru foi purificado por cromatografia de coluna flash ' para fornecer FA, Procedimento geral para a síntese de F5 i DEAD (0,84 mmol) foi adicionado gota a gota a uma solução agi- tada e resfriada (O ºC) de ftalimida (0,83 mmol), Ph3P (0,84 mmol) e F4 (0,69 mmol) em THF seco.
O banho de resfriamento removido e agitação foi continuada em temperatura ambiente durante 4 hr, em seguida água (1 mL) foi adicionada.
A mistura reacional foi filtrada através de uma coluna de síli- ca, eluindo com CHzCk.
O eluato foi concentrado em vácuo e o resíduo foi : 20 purificado por cromatografia de coluna flash para fornecer F5. Procedimento geral para a síntese de F6 A uma solução de F5 (0,69 mmol) em EtOH (5 mL) foi adiciona- do hidrato de hidrazina (1,38 mmol). A mistura reacional foi agitada e reflu- xada durante 4 hr.
Após resfriamento, a mistura reacional foi evaporada e diluídacom EtOAc (10 mL) e solução de NaHCO3 saturada (10 mL), em se- guida lavada com solução de cloreto de sódio saturada em água (10 mL). A camada orgânica foi secada sobre MgSO4 anidroso, filtrada e concentrada em vácuo.
O produto cru F6 foi usado para a etapa seguínte sem outra puri- ficação. | à, sm Agr O o Tolueno, reflixo o | NHNH, HC!
SS o NHz 1) NaOH / MeOH, H2O, refixo Oo NDA Oo
AMORA NO RR N & 12-propanol, quente & OCcF, ocr, G2 [>] Esquema 7 Procedimento geral para a síntese de G1 ] A uma solução de cicloexano-1,3-diona (17,84 mmol) em tolueno - (20 mL) foi adicionado DMF.DMA (26,75 mmol). A mistura reacional foi agi- tadaerefluxada durante a noite. Após resfriamento, a mistura reacional foi concentrada em vácuo. O produto cru G1 foi usado para a etapa seguinte sem outra purificação, Procedimento geral para a síntese de G2 A uma solução de G1 (8,98 mmol) em metanol (20 mL) e água (3 mL) foram adicionados cloridrato de (4-(trifluorometóxi)fenil)hidrazina B (8,98 mmol) e hidróxido de sódio (8,98 mmol). A mistura reacional aquecida ao refluxo durante 2 h e concentrada em vácuo. Em seguida ao resíduo fo- ram adicionados ACOH (20 mL) e água (10 mL), e à mistura reacional foi aquecida para 110 ºC durante 2 h. Na conclusão da reação, a solução foi concentrada em vácuo, o resíduo foi diluído com EtOAc (20 mL) e solução de NaHCO3 saturada (20 mL), em seguida lavado com solução de cloreto de sódio saturada em água (20 mL). A camada orgânica foi secada sobre Mg- SO4 anidroso, filtrada e concentrada em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna flash para fornecer G2. Procedimento geral para a síntese de G3 A uma solução de G2 (2,36 mmol) em 2-propanol (5 mL) foi adi- cionado acetato de amônio (23,65 mmol). Após completa dissolução, penei- ras moleculares (4A , 1,0 gq) e NABH3CN (11,82 mmol) foram adicionados e | a mistura reacional foi agitada e refluxada durante a noite.
Após resfriamen- to, a mistura reacional foi evaporada e diluída com EtOAc (10 mL) e solução de NaHCO3 saturada (10 mL), em seguida lavada com solução de cloreto de sódio saturada em água (10 mL). A camada orgânica foi secada sobre Mg- SO4 anidroso, filtrada e concentrada em vácuo.
O produto cru G3 foi usado para a etapa seguinte sem outra purificação, ed Tm oa 2a, ss ro, SEE O DF, 00. m"m na "a Esquema 8 ; Procedimento geral para à síntese de H1 A uma solução de brometo de 4-trifluorometoxibenzila (1,05 9, * 10 4,09mmol) em 5 mL de DMF seco foi adicionado cianeto de sódio (220 mg, 4,50 mmol). A reação foi agitada durante 1 h em temperatura ambiente, ver- tida em água e extraída com acetato de etila (2 x 20 mL). A camada combi- nada foi secada sobre MgSO4 anidroso, filtrada e concentrada em vácuo.
O produto cru H1 foi usado na reação seguinte sem outra purificação.
Procedimento geral para a síntese de H2 A uma solução de H1 (93 mg, 0,46 mmol) em EtOH foi adiciona- da uma solução de hidroxilamina a 50 peso% em água (0,12 mL, 1,84 mmol). A mistura reacional foi refluxada durante a noite.
Após resfriamento, a mistura foi concentrada em vácuo.
O produto cru H2 foi usado na reação seguintesem outra purificação, Procedimento geral para a síntese de H4 A uma solução de H3 (1 14 mg, 0,506 mmol) em DMF seco fo- ram adicionados 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (97 mg, 0,506 mmol), 1 -hidroxibenzotriazol (68 mg, 0,506 mmol). A mistura foi agitada durante 30 min em temperatura ambiente.
Em seguida à mistura reacional foi adicionada uma solução de C2 (108 mg, 0,48 mmol) em DMF seco.
À mistura reacional foi agitada a 140 ºC durante 2 h.
Após resfriamento, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila (10 mL), lavada com solu- | ção de NaHCO3 saturada (10 mL) e solução de cloreto de sódio saturada em água (10 mL). A camada orgânica foi secada sobre MgSO4 anidroso e concentrada em vácuo.
O produto cru foi purificado por cromatografia de coluna flash para fornecer H4. o.
Se ua se so aorta s "N "N n Rn " : E OO DU TT E "DEAR GiLeL = Ol POC, rentxo e DIPEA, CHxCk, e oCF., . 4 6 EsquemaS9 Procedimento geral para a síntese de |2 A uma solução de 11 (253 mg, 1,0 mmol) em EtOH foi adicionado hidrato de hidrazina (0,75 mL, mmol). A mistura reacional foi refluxada du- rante 12 h.
Após resfriamento, o precipitado resultante (D2) foi filtrado, lava- docom EtOH e secado.
Procedimento geral para a síntese de I3 ' A uma solução de 12 (96 mg, 0,402 mmol) em CH2CI2 foi adício- nado Et3N (0,057 mL, 0,406 mmol). A mistura reacional foi resfriada para O ºC e à mistura foi adicionada gota a gota uma solução de cloreto de cloroa- cetila (0,035 mL, 0,442 mmol) em CH2CI2. A mistura reacional foi agitada a O ºC, a temperatura reacional foi elevada até a temperatura ambiente e a mistura resultante é também agitada durante 30 min, À mistura foi adiciona- da água, a solução foi extraída com CH2CI2, lavada com solução de cloreto de sódio saturada em água.
A camada orgânica foi secada sobre MASO4 anidroso e concentrada em vácuo.
O produto cru (13) foi usado na reação seguinte sem outra purificação.
Procedimento geral para a sintese de l4 13 (0,402 mmol) foi colocado sob nitrogênio e POCI3 (2 mL) foi adicionado.
A mistura reacional foi refluxada durante 2 h.
A mistura foi res- | friada para temperatura ambiente, vertida em água e extraída com efilaceta- to (x 2). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução de cloreto de sódio saturada em água, secadas sobre MgSO4 anidroso e con- centradas em vácuo.
O produto cru foi purificado por cromatografia de colu- naflashparafornecerl4. Procedimento geral para a síntese de I6 A uma solução de 14 (50 mg, 0,17 mmol) em CH2CI2 foram adi- cionados |5 (50 mg, 0,20 mmol) e DIPEA (0,035 mL, 0,20 mmol). A mistura reacional foi agitada durante a noite, a mistura foi extraída com CH2CI2 e água, lavada com solução de cloreto de sódio saturada em água.
A camada orgânica foi secada sobre MgSO4 anidroso e concentrada em vácuo.
O ' produto cru foi purificado por cromatografia de coluna flash para fornecer 16. Br CN i & PdCiz(dpph), Na;CO,; (O eo * O DMEIHZO (3:1, viv) (À OH OcF, 120ºC, 2h cf; JJ” Esquema 10 Procedimento geral para a síntese de J1 ' 15 A uma solução de 1-bromo+4-(trifluorometóxi)benzeno (0,50 g, 2,07 mmol) em DME (6 mL) foram adicionados ácido 3-cianofenil borônico (0,37 g, 2,49 mmol), 1,1"-bis(difenilfosfino)ferroceno)-dicloropaládio(II) (0,046 9, 0,062 mmol) e Na2CO3 (2 mL de solução aquosa, 0,44 g, 4,14 mmol). À mistura resultante foi agitada a 120 ºC durante 2 horas.
Após remoção de solvente orgânico, o resíduo resultante foi diluído com água (10 mL) e extra- ido com cloreto de metileno (10 mL x 2). A camada orgânica foi secada so- bre MgSO4 e concentrada em vácuo.
O resíduo cru resultante foi purificado por cromatografia de coluna flash (n-hexano : acetato de etila = relação 10 : 1) para fornecer J1, o potencias — o OD : O o MD.
A. |
Esquema 11 Procedimento geral para a síntese de K2 e K3 A uma suspensão agitada de K1 (0,050 g, 0,12 mmol) e NaH- CO (0,051 g, 0,60 mmol) em cloreto de metileno (2,0 mL) foi adicionado periodinano dess-martin (0,10 g, 0,24 mmol) sob banho de gelo.
Após 5 mi- nutos, a temperatura reacional foi elevada para temperatura ambiente e a solução resultante foi agitada durante 2 h.
A mistura reacional foi diluída com cloreto de metileno (10 mL) e lavada com solução de NaHCO3 aquosa saturada (10 mL) e solução de cloreto de sódio saturada em água (10 mL). A camada orgânica foi secada sobre MgSO4 anidroso e concentrada em vácuo, O resíduo cru resultante foi purificado por cromatografia de coluna ' flash (cloreto de metileno : metanol = relação 50 : 1) para fornecer K2 e K3. Ph ' CN.
Cloreto de oxalita cn eo ” oH 4ssmin o 25 [E Lz 13 Esquema 52 Procedimento geral para a síntese de L2 . 15 Uma solução de cloreto de oxalila (0,43 mL, 4,94 mmol) em clo- reto de metileno (5 mL) foi resfriada para -78 ºC e DMSO (0,70 mL, 9,88 mmol) foi adicionado lentamente.
Após 10 minutos, uma solução de álcool (0,50 g, 2,47 mmol) em cloreto de metileno (3 mL) foi adicionada durante 10 min, e a mistura foi também agitada durante 15 min a -78 ºC.
Trietilamina 20 (14mL, 9,88 mmol) foi adicionado à solução e a mistura foi agitada durante min e deixada aquecer para O ºC.
Após conclusão da agitação, a mistura reacional foi diluída com cloreto de metileno (15 mL) e lavada com Na2CO3 aquoso (15 mL). A camada orgânica foi secada sobre MgSO, e concentrada em vácuo.
O resíduo cru resultante foi purificado por cromatografia de colu- naflash(n-hexano: acetato de etila = relação 5 : 1) para fornecer L2, Procedimento geral para a síntese de L3 A uma suspensão de brometo de metiltrifenilfosfônio (0,43 9, |
1,20 mmol) em THF (5 mL) foi adicionado nBuLi (2,5 M em n-hexano, 0,48 mL, 1,20 mmol) sob banho de gelo e a mistura foi agitada durante 30 min.
Uma solução de composto de cetona em THF (3 mL) foi adicionada gota a gota e a mistura resultante foi deixada aquecer para temperatura ambiente durante2h.
Após conclusão da reação, a solução foi diluída com cloreto de metileno (10 mL) e lavada com NaHCO; aquoso (15 mL). A camada orgâni- ca foi secada sobre MgSO, e concentrada em vácuo.
O resíduo cru resultan- te foi purificado por cromatografia de coluna flash (n-hexano ; acetato de eti- la = relação 15 : 1) para fornecer um composto alvo L3. LO so 1 oO É sms X " Br SO me - . mo O = hetercarila Esquema13 Procedimento geral para a síntese de M2 A uma solução de MI (0,050 g, 0,413 mmol) em DME (2 mL) fo- ram adicionados ácido piridina borônico (0,017 g, 0,18 mmol), 1,1- bis(difenitfosfino)ferroceno)-dicloropaládio(Il) (1,5 mg, 3,38 umol) e Na2CO3 . 15 (0,5mL de solução aquosa, 0,024 g, 0,22 mmol). A mistura resultante foi agitada a 120 ºC durante 2h.
Após remoção de solvente orgânico, o resí- i duo resultante foi diluído com água (10 mL) e extraído com cloreto de meti- leno (10 mL x 2). A camada orgânica foi secada sobre MgSO4 e concentra- da em vácuo.
O resíduo cru resultante foi purificado por cromatografia de coluna flash (cloreto de metileno : metanol = relação 20 : 1) para fornecer um composto alvo M2. Ácido 2-metilimidazo[1,2-alpiridina-S-carboxílico (1) os 1H RMN (400 MHz, CD3OD) à 2,84 (s, 3H), 7,04 (dd, 7= 1,2 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,96 (d, u = 8,8Hz, 1H), 8,07 (dd, 7 = 1,2 Hz, 7,2 Hz, 1H), 9,65 (dJ=72H2,1H). |
2-Metil-7-fenilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxilato de etila (2 1H RMN (400 MHz, CDC13) 5 1,45 (t, J =7,2 Hz, 3H), 2,73 (s, 3H), 4,44 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 7,25 (dd, J = 1,6 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,42 -7,51 (m, 3H), 7,68 (d, J =7,6 Hz, 2H), 7,80 (s, 1H), 9,32 (d, J =7,2 Hz, 1H). Ácido 2-metil-7-fenilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxílico (3) 1H RMN (400 MHz, DMSO d-6) 5 2,60 (s, 3H), 7,43 - 7,52 (m, . 5H), 7,83 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 9,26 (d, J = 7,6 Hz, 1H) 2-Metil-6-fenilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxilato de etila (4) % oe
WASN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,41 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 2,70 (s, : 10 3H), 4,40 (qg,J=27,2Hz,2H),7,33-7,36 (m, 1H), 7,42 (t J = 7,4 Hz, 2H), 7,56 (d, J =7,2 Hz, 2H), 7,60 - 7,61 (m, 1H), 9,52 (s, 1H). 2-Metil-N-(piridin4-il)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (5)
NA O Q e 7H RMN (400 MHz, CDCI3+DMSO-d6) 5 2,72 (s, 3H), 6,89 (dd, J = 12,7,2 Hz, 1H), 7,28 -7,33 (m, 1H), 7,52 (d, y = 9,2 Hz, 1H), 7,57 (dd, J = 1,6,4,8 Hz, 2H), 8,43 (dd, J = 1,6, 4,8 Hz, 1H), 8,92 (br s, 1H), 9,1 1(d, J= 6,8 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 253,18 2-Metil-N-(4-fenoxifenil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (6) e 2 rx 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,60 (s, 3H), 6,89 (t, J = 8,0Hz, |
3H), 6,96 (d, J = 6,8Hz, 2H), 7,02 (t, J =7,6Hz, 1H), 7,27 (t, J = 7,6Hz, 2H), 7,38 (t, J=6,8Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,8Hz, 1H), 7,57 (d, J = 6,8Hz, 2H), 8,89 (d, J = 6,8Hz, 1H). N-(4-(Benzilóxi)fenil)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (7) | o F40-o 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,57(s, 3H), 4,97(s, 2H), 6,88 - 6,91 (m, 3H), 7,19 (t J = 7,2Hz, 1H), 7,28 (t, J = 8,4Hz, 2H), 7,32 (t J= 6,8Hz, 3H), 7,43 - 7,46 (m, 3H), 8,85 (d, J = 5,6Hz, 1H). N-Benzil-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (3) O. KR LO ss Ú 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,68 (s, 3H), 4,70 (d, J = 5,6 Hz, 2H) 6,13 (brs, 1H), 6,91 (dd, J = 1,2 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,29 - 7,39 (m, 6H), 7,56 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,42 (d, J=7,2 Hz, 1H). N-(4-Fluorobenzil)-2-metilimidazo[1.2-alpiridina-3-carboxamida (9)
N F *
N 'H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,67 (s, 3H), 4,66 (d, J = 6,0 Hz, - 2H), 6,11 (brs, 1H), 6,91 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,02 - 7,06 (m, 2H), 7,30 - 7,36
15. (m,3H),7,56(d,J=8,8Hz, 1H), 9,41 (d, J =6,8 Hz, 1H). 4-((2-Metilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamido)metil)benzoato de meti- la (10)
PO oe
E
SN *H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,70 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,76 (d, J =6,0 Hz, 2H), 6,24 (brs, 1H), 6,91 - 6,95 (m, 1H), 7,32 - 7,36 (m, 1H), 7,44 (djJ=8,4Hz, 2H) 7,56(d,J=9,2 Hz, 1H), 8,02 (d, J=8,4 Hz, 2H), 9,41 (d, J=6,8 Hz, 1H). Ácido — 4-((2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamido)metil)benzoico |
(11) oH e
A TN 17H RMN (400 MHz, CD30D) à 2,64 (s, 3H), 4,69 (s, 2H), 7,03 (dd, Ju = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,43 - 7,47 (m, 1H), 7,50 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,53 - 7,55 (m, 1H), 8,01 (d, J=8,4 Hz, 2H), 9,04 (d, J=7,2 Hz, 1H). N-(A-Metoxibenzil)-?-metilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (12)
O 'oMe ' 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,67 (s, 3H), 3,810 (s, 3H), 4,63 (d, J=5,2 Hz, 2H), 6,01 (m, 1H), 6,89 - 6,94 (m, 3H), 730 - 7,35 (m, 3H), 7,56 - i 7,58 (m, 1H), 9,43 (dd, J = 0,8, 6,8 Hz, 1H). 2-Metil-N-(piridin-3-ilmetil)imidazo[1 s2-alpiridina-S-carboxamida (13) % *
SN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,68 (s, 3H), 4,70 (d, J =6,0 Hz, 2H), 6,30 (brs, 1H), 6,89 -,6,93 (m, 1-H), 7,26 - 7,35 (m, 2H), 7,55 (d, J= 8,8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,62 (s, 1H), 9,38 . (d, J=7,2 Hz, 1H). 2-Metil-N-(piridin-4-ilmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (14)
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,70 (s, 3H), 4,68 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,41 (brs, 1H), 6,88 -6,92 (m, 1H), 7,25 (d, J = 4,4 Hz, 2H), 7,30 - 7,34 (m, 1H), 7,53 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 4,4 Hz, 2H), 9,35 (d, J=7,2 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 17,0, 42,4, 113,6, 115,2, 116,7, 122,3, 127,5, 128,3, 145,9, 146,4, 147,7, 150,3, 161,9. 2-Metil-N-(4-fenoxibenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (15) | o o, FO o S/N 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,70 (s, 3H), 4,67 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,14 (brs, 1H), 6,92 -6,96 (m, 1H), 6,99 - 7,08 (m, 4H), 7,12 (dd, J=6,4 Hz, 6,4 Hz, 1H), 7,31 - 7,37 (m, 5H), 7,59 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,43 (d, J=6,8 Hz, 1H). N-Bifenilá-ilmetil)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (16) ? LOU ex *N : 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,70 (s, 3H), 4,74 (d, J = 4,0 Hz, ' 2H), 6,19 (brs, 1H), 6,91 (dd, J = 6,0 Hz, 6,0 Hz, 1H), 7,30 - 7,36 (m, 2H), , 7,41 - 7,45 (m, 5H), 7,58 (m, 4H), 9,43 (d, J=6,8 Hz, 1H). N-(1H-Indol-5-il)]metil)-2-metilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (17) x À Der. ot “N 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,68 (s, 3H), 4,78 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,18 (brs, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,98 - 7,02 (m, 1H), 7,22 - 7,24 (m, 2H), : 7,40 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,66 - 7,68 (m, 2H), 8,24 (brs, 1H), 9,47 (d, J=7,2 Hz, 1H). N-(Cicloexilmetil)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (18)
DR
O 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,94 - 1,27 (m, 5H), 1,54 - 1,78 (m, 6H), 2,67 (s, 3H), 3,31 (t J = 6,2 Hz, 2H), 5,91 (m 1H), 6,64 (t J =6,8 Hz, 1H), 7,24 - 7,28 (m, 1H), 7,50 (d, JU =9,2 Hz, 1H), 9,32 (d, J =6,8 Hz, 1H). 4-((2-Metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamido)metil)piperidina-1- carboxilato de terc-butila (19) e. " "O. |
38/175 | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,87 - 1,25 (m, 2H), 1,44 (s, 9H), 1,73 - 1,82 (m, 3H), 1,97 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 3,40 (m, 2H), 5,92 (t J = 5,6 Hz, 1H), 6,90 (t, J =6,8 Hz, 1H), 7,29 -7,33 (m, 1H), 7,55 (d, J =8,8 Hz, 1H), 9,36 (d, J =6,8 Hz, 1H). 2-Metil-N-(piperidin-4-ilmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (20) Us O: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,20 - 1,77 (m, 6H), 2,58 - 2,64 (m, 1H), 2,65 (s, 3H), 3,13 (d, J = 11,6 Hz, 2H), 3,34 (t J= 12,0 Hz, 2H), 3,68 (br s, 1H), 6,71 (m, 1H), 6,84 (t J =6,8 Hz, 1H), 7,26 (t J =7,6 Hz, 1H), 7,49 (d, J=8,8 Hz, 1H), 9,28 (d, J =86,8 Hz, 1H). i 10 2-Metil-N-fenetilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (21) 1 Q Ã nO
EX 'H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,28 (s, 3H), 2,82 (t, J = 7,2Hz, 2H), 3,56 (t, J = 6,8Hz, 2H), 6,79 (t, J = 6,8Hz, 1H), 7,06 (t, J = 6,8Hz, 1H), 7,14 (d, J=7,2Hz, 3H), 7,30 (t, J = 7,2Hz, 2H), 7,33 (d, J =6,8Hz, 1H), 8,74 (d, = 5,6Hz, 1H). BR 15 N-(4-Metoxifenetil)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (22)
GOT . J 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,46 (s, 3H), 2,92 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,74 (q, J = 6,4 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 6,87 - 6,92 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,29 - 7,33 (m, 1H), 7,55 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,41 (d, J=7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)* 310,25 2-Metil-N-(2-fenoxietil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (23)
FO 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,72 (s, 3H), 3,93 (q, J = 4,8 Hz, 2H), 4,19 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 6,33 (m, 1H), 6,90 - 9,94 (m, 3H), 6,98 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,28 - 7,34 (m, 3H), 7,57 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,40 (d, J =7,2 Hz, |
1H). N-(2-(Benzilóxi)etil)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (24) = O O Qro . 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 3 2,66 (s, 3H), 3,68 - 3,75 (m, 4H), 4/57(s,2H),6,90 (dd, J=1,2,6,8Hz, 1H), 7,27 - 7,34 (m, 6H), 7,57 (dd, J= 1,2, 9,2 Hz, 1H), 9,37 (dd, J =2,0,6,8 Hz, 1H), 2-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamido)-3-fenilpropanoato de . (S)-metila (25) = o N o 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,50 (s, 3H), 3,25 (dd, J = 5,6, 14,0 Hz 1H) 3,33 (dd, J=5,6,14,0 Hz, 1H), 5,08 -5,13 (m, 1H), 6,23 (d, J=7,2 Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 1,2 ,6,8 Hz, 1H), 7,14 - 7,16 (m, 2H), 7,27 - 7,35 (m, 4H), 7,57 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,39 (d, J =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z (M+H)* 338,28 i N-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-i1)-2-fenilacetamida (26) o Cx 1H RMN (400 MHz, CD30D) à 2,26 (s, 3H), 3,82 (s, 2H), 7,24 - 7,31 (m, 2H), 7,36 - 7,41 (m, 2H), 7,43 - 7,44 (m, 3H), 7,76 (d, JU = 6,8 Hz, 1H). N-Benzil-8-cloro-2-metilimidazo[1. 12-alpiridina-3-carboxamida (27)
N O
ÃO o 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,72 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,0 Hz, |
2H), 6,14 (brs, 1H), 6,87 (dd, J = 7,2 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,32 (dd, J= 4,4 Hz, 4,4 Hz, 1H), 7,34 - 7,42 (m, 5H), 9,38 (d, J =7,2 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 16,9, 29,9, 43,8, 113,1, 122,4, 126,2, 127,1, 127,9, 128,0, 129,1, 138,1, 141,8, 145,9, 161,3. — N-Benzil-7-cloro-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (28) O. R O cs or a 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,66 (s, 3H), 4,69 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,13 (brs, 1H), 6,89 -6,91 (m, 1H), 7,29 - 7,37 (m, SH), 7,55 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,37 (d, J =7,6 Hz, 1H). N-Benzil-6-cloro-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (29) - o “ex O 17H RMN (40,0 MHz, CDCI3) 5 2,68 (s, 3H), 4,70 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,16 (brs, 1H), 7,30 -7,35 (m, 3H), 7,37 - 7,38 (m, 3H), 7,53 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,56 (d, J = 1,6 Hz, 1H). N-Benzil-2,8-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (30) o
Ú N . 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 2,55 (s, 3H), 2,63 (s, 3H), 4,63 (s 2H),6,95(t J=6,8Hz, 1H), 7,25 (d, J = 6,8Hz, 1H), 7,28 (d, J = 7,2Hz, 1H), 7,37 (t, JU = 7,2Hz, 2H), 7,42 (d, J =7,6Hz, 2H), 8,87 (d, J = 6,8Hz, 1H). N-Benzil-2,7-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (31
OO 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 2,44 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 4,83 (s, 2H), 6,91 (d, J = 7,2Hz, 1H), 7,28 (t, J = 7,2Hz, 1H), 7,33 (d, J = 6,AHz, 2H),7,37(tJ=7,2Hz,1H),7,42 (d, J=7,6Hz, 2H), 8,92 (d, J=7,2Hz, 1H). N-Benzil-2,6-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (32) |
S |
N 1H RMN (400 MHz, MeOH-dá4) 5 2,36 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 7,29 (d, J = 7,6Hz, 1H), 7,31 (d, J = 1,6Hz, 1H), 7,87 ( J = 7,2Hz, 3H), 7,43 (1, J = 4,8Hz, 2H), 7,46 (s, 1H), 8,83 (s, 1H). N-Benzil-2,5-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (33) o
EO 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 2,44 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 4,29 (s, 2H), 6,75 (d, J = 7,2Hz, 1H), 7,21 - 7,27 (m, 3H), 7,33 (t J = 6,4Hz, 2H), 7,41 (t, J=8,8Hz, 1H), 7,49 (s, 1H). - N-Benzil-6-fluoro-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (34)
O "ot 1H RMN (400 MHz, CD30D) à 2,68 (s, 3H), 4,71 (d, J= 6,0 Hz, 2H), 7,24-7,39 (m 6H), 7,52 -7,56 (m, 1H), 9,48 - 9,49 (m, 1H); LCMS (ele- : trovaporização) m/z (M+H)+ 284,27 N-Benzil-7-ciano-2-metilimidazo[1 ta, Aaarpoxamias (35) s o, o” ne SAN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,64 (s, 3H), 4,61 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,39 (brs, 1H), 6,85 (dd, J = 1,2 Hz, 5,2 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 7,29 - 7,38(m,5H),8,13(d,J=5,6 Hz, 1H) N-Benzil-6-ciano-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (36) 5º “O
SN 1H RMN (400 MHz, CD30D) 5 2,63 (s, 3H), 4,65 (s, 2H), 7,27 (t, J=7,4 Hz, 1H), 7,35 (t J =7,6 Hz, 2H), 7,42 (d, J =7,6 Hz, 2H), 7,57 (dd, J |
421175 | =0,8, 9,2 Hz, 1H), 7,85 (dd, J = 1,6, 9,2 Hz, 1H), 9,58 (m, 1H). N-Benzil-2-metil-7-fenilimidazo[1 SS (37)
SO
N 'H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,70 (s, 3H), 4,71 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 6,15 (brs, 1H), 7,22 (dd, J = 2,0 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,29 - 7,33 (m, 1H), 7,36-7,44(m, SH), 7,47 - 7,51 (m, 2H), 7,66 (s, 1H), 7,68 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 9,47 (d, J=7,2 Hz, 1H). N-Benzil-2-metil-6-fenilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (38) : AO o NH e TN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,71 (s, 3H), 4,73 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,12 (m, 1H), 7,30 7,34 (m, 1H), 7,36 - 7,40 (m, 7H), 7,60 - 7,66 (m, 4H), 9/71(s,1H). N-Benzil-8-fluoro-2-metilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (39)
F ' 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 2,63 (s, 3H), 4,64 (s, 2H), 6,96- 7,01 (m, 1H), 7,21 (t, J = 6,8Hz, 1H), 7,25 - 7,29 (m, 2H), 7,37 (t J =7,2Hz, 2H), 7,41 (t J =7,6Hz, 2H), 8,84 (d, J = 6,8Hz, 1H). N-Benzil-?-metil-B-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (40) = E.
IA O 1H RMN (400 MHz, MeOH-ds) 3 2,66 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 7,15 (t J = 6,8Hz, 1H), 7,25-7,28 (m, 1H), 7,37 (t, J = 8,0Hz, 2H), 7,43 (d, J = 7,6Hz, 2H), 7,82 (d, J =7,2Hz, 1H), 9,21 (d, J =6,8Hz, 1H). N-Benzil-B-metóxi-2-metilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (41) |
=
QTO —o 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 2,65 (s, 3H), 3,95 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 6,96 (d, J = 8,0Hz, 1H), 7,03 (t, J = 6,8Hz, 1H), 7,23-7,26 (m, 1H), 7,29 (d, J = 5,6Hz, 2H), 7,34 (t, J = 6,0Hz, 2H), 7,39 (t J= 6,4Hz, 1H), 8,93 (d, J = 7,2Hz2, 1H). N-Benzil-B-ciano-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (42) Aro
NÉ 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 2,67 (s, 3H), 4,65 (s, 2H), 7,17 . (t J = 7,2Hz, 1H), 7,26-7,31 (m, 2H), 7,38 (t J = 7,2Hz, 2H), 744 (d, J = 8,0Hz, 2H), 8,21 (d, J =7,2Hz, 1H), 9,19 (d, J = 6,8Hz, 1H). Ú N-Benzil-8-hidróxi-2-metilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (43)
AXO no 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 2,60 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 6,70 (d, J =7,6Hz, 1H), 6,83 (t, J = 6,8Hz, 1H), 7,28 (t, J =7,2Hz, 1H), 7,40 (t, J= 8,0Hz, 3H), 7,42 (d, J =7,2Hz, 2H), 8,53 (d, J =6,0Hz, 1H). N-(Bifenil-4-ilmetil)-6-cloro-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida - (4) o *N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,69 (s, 3H), 4,73 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,18 (brs, 1H), 6,92 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 7,36 (d, J =7,2 Hz, 1H), 7,44 - 7,45 (m, 4H), 7,57 - 7,60 (m, 5H), 9,39 (d, J=7,6 Hz, 1H), N-(Bifenil-4-ilmetil)-7-cloro-2-metilimidazo[1 ,2-alpiridina-3-carboxamida (45) O, " A. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 2,70 (s, 3H), 4,73 (d, J = 5,2 Hz, |
44/175 | 2H), 6,20 (brs, 1H), 7,29 -7,36 (m, 4H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,51 (d, J= 9,6 Hz, 1H), 7,57 (m, 5H), 9,56 (s, 1H) N-Benzil-2-etilimidazo[1 s2-alpiridina-3-carboxamida (46)
SO 1H RMN (400 MHz, CDCI3) ô 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,63 (s, 3H) 2,99(q J=7,6Hz,2H),4,71(d, J=86,0 Hz, 2H), 6,09 (brs, 1H), 6,92 (dd, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30 - 7,38 (m, 6H), 7,60 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,40 (d, J= 7,2 Hz, 1H). N-(Bifenil-4-ilmetil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (47)
OU | e "N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J= 7,6 Hz, 2H),4,75(d, J=5,6 Hz, 2H), 6,19 (brs, 1H), 6,92 (dd, J- 6,4 Hz, 64 Hz, 1H), 7,32 (d, J= 7,6 Hz, 1H), 7,35 (d, J =7,2 Hz, 1H), 7,45 (d, J- 8,0 Hz, 4H), 7,58 - 7,59 (m, 5H), 9,41 (d, J =6,8 Hz, 1H). N-Benzil-2-propilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (48) 5) o. - N 1H RMN (400 MHz, CD3OD) 5 0,93 (1, J = 7,4 Hz, 3H), 1,75 - 1,85 (m, 2H), 2,89 (t J=7,8 Hz, 2H), 4,67 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,24 (m, 1H), 6,86 (t, J =6,8 Hz, 1H), 7,26 - 7,36 (m, 6H), 7,54 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,31 (d, J=6,8 Hz, 1H). N-(Bifenil-4-ilmetil)-2-propilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (49) % Nha o
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,98 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,80 - 1,89 (m, 2H) 2,93 (tJ=7,8Hz 2H),4,73(d,J=5,6Hz, 2H), 6,29 (t J=5,2 Hz,
Í |
1H), 6,89 (dd, J = 1,2, 6,8 Hz, 1H), 7,27 - 7,37 (m, 2H), 7,42 - 7,46 (m, 4H), 7,56 - 7,61 (m, 5H), 9,35 (d, J =6,8 Hz, 1H). ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 370,32 N-Benzil-2-ciclopropilimídazo]1,2-a]piridina-3-carboxamida (50)
O
N 17H RMN (400 MHz, CD3OD) 5 1,00 - 1,03 (m, 2H), 1,14 - 1,18 (m, 2H), 2,1 1 - 2,15 (m, 1H), 6,91 (dd, J = 1,2, 6,8 Hz, 1H), 7,29 - 7,38 (m, 5H), 7,57 (dd, J = 0,8, 8,8 Hz, 1H), 9,49 -9,51 (m, 1H); LCMS (eletrovapori- zação) m/z (M+H)+ 292,23 N-Benzil-2-isopropilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (51)
CX
TN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (d, J =6,8 Hz, 6H), 3,36 - 3,32 (m, 1H), 4,71 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,11 (brs, 1H), 6,88 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,29 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,31 - 7,39 (m, 5H), 7,62 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,31 (d, J =7,2 Hz, 1H). - N-(Bifenil-4-ilmetil)-2-isopropilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (52) o LO O | oK
SN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,44 (d, J =6,4 Hz, 6H), 3,34 - 3,41 (m, 1H), 4,76 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,16 (brs, 1H), 6,90 (dd, J =7,2 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,29 - 7,37 (m, 2H), 7,42 - 7,47 (m, 4H), 7,60 - 7,64 (m, 5H), 9,32 (d, J= 7,2 Hz, 1H). N-Benzil-2-fenilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (53) ÇA) oo 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 4,50 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,090 (m, |
1H), 7,14 - 7,16 (m, 2H), 7,26 - 7,32 (m, 4H), 7,36 - 7,40 (m, 4H), 7,61 - 7,63 (m, 2H), 7,69 (d, J =9,2 Hz, 1H), 2-Etil-N-(4-fenoxibenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (54) O. N O
STO WA "N 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J= 7,6 Hz, 3H), 2,99 (a, J =7,6Hz, 2H) 4,67 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,08 (brs, 1H), 6,89 - 6,93 (m, 1H), 7,00 (dd, J = 2,0 Hz, 8,8 Hz, 4H), 7,08 -7,12 (m, 1H), 7,30 - 7,35 (m, 5H), 7,60 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,39 (d, JU =7,2 Hz, 1H). N-(4-terc-Butilbenzil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (55) o. : CS 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,32 (s, 9H), 1,41 (t J = 7,6 Hz, 3H),2,99(q,J=7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,12 (brs, 1H), 6,93 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 - 7,36 (m, 1H), 7,40 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,40 (d, J=7,2 Hz, 1H). 2-Etil-N-((1-metil-1H-indol-5-il) metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- ] carboxamida (56) O, /
FSM
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 4,79 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,08 (brs, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,92 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,26 - 7,34 (m, 2H), 7,60 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,63 (s, 1H), 9,43 (d, J =7,2 Hz, 1H). 2-Etil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida 2» o [o e ds, 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J= |
1H), 7,14 - 7,16 (m, 2H), 7,26 - 7,32 (m, 4H), 7,36 - 7,40 (m, 4H), 7,61 - 7,63 (m, 2H), 7,69 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 2-Etil-N-(4-fenoxibenzil)imidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (54) O. N O
STO
TN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J =7,6Hz, 2H), 4,67 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,08 (brs, 1H), 6,89 - 6,93 (m, 1H), 7,00 (dd, J = 2,0 Hz, 8,8 Hz, 4H), 7,08 -7,12 (m, 1H), 7,30 - 7,35 (m, 5H), 7,60 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,39 (d, J=7,2 Hz, 1H). N-(4-terc-Butilbenzil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (55) Ok ok "N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,32 (s, 9H), 1,41 (t J = 7,6 Hz, 3H),2,99(qg J=7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,12 (brs, 1H), 6,93 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 - 7,36 (m, 1H), 7,40 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,40 (d, J =7,2 Hz, 1H). 2-Etil-N-((1-metil-1H-indol-5-il)]metil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3- : carboxamida (56) o 7 * ?H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 4,79 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,08 (brs, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,92 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,26 - 7,34 (m, 2H), 7,60 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,63 (s, 1H), 9,43 (d, J=7,2 Hz, 1H). 2-Etil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (57) & RE e. e TN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J = q
7,6 Hz, 2H), 4,69 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,21 (brs, 1H), 6,91 (dd, J = 6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,30 - 7,34 (m, 1H), 7,389 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,60 (d, Jy = 9,2 Hz, 1H), 9,37 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,5, 23,7, 42,9, 113,5, 114,7, 119,3, 121,5, 121,9, 127,3, 128,3, 129,2/137,3, 146,4, 148,8, 151,1, 161,7. 2-Etil-N-((1-metil-1H-indol-6-il) ]metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (58) FÉ "N N
SA 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 4,78 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,09 (brs, 1H), 6,48 (d, J= 2,8Hz,1H),6,89-6,93 (m, 1H), 7,08 (d, J=3,2 Hz, 1H), 7,23 - 7,33 (m, 3H), - 7,59 (s, 1H), 7,62 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 9,41 (d, JU = 6,8 Hz, 1H). 2-Etil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida - O x H o
SS *H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t J = 7,6 Hz, 3H), 2,98 (a, J S 15 =7,6 Hz, 2H), 3,14 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,85 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,61 (d J = : 5,6 Hz, 2H), 6,05 (brs, 1H), 6,88 - 6,92 (m, 3H), 7,27 - 7,33 (m, 3H), 7,59 (d, J=8,8 Hz, 1H), 9,39 (d, J =7,2 Hz, 1H). 2-Etil-N-(4-isopropoxibenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (60) o 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,32 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 1,38 (t J = 7,6Hz,3H),2,96(g,J=7,6Hz, 2H), 4,52 -4,56 (m, 1H), 4,61 (d, J= 4,8 Hz, 2H), 6,05 (brs, 1H), 6,86 - 6,92 (m, 3H), 7,26 - 7,33 (m, 3H), 7,59 (d, J=8,8 Hz, 1H), 9,38 (d, J = 6,4 Hz, 1H). 2-Etil-N-(4-isobutoxibenzil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (61)
eo
EO
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 3 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (L J = 7,6 Hz, 3H), 2,05 - 2,09 (m, 1H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,71 (d, J=6,8 Hz, 2H), 4,62 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,06 (brs, 1H), 6,89 (dd, J = 2,4 Hz, 2H), 6,92 (dd, J = 1,2 Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,27 - 7,34 (m, 3H), 7,59 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 9,37 (dd J=2,4Hz, 6,8 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3S) 5 13,6, 19,4, 23,5, 28,4, 43,3, 53,1, 74,7, 113,4, 115,0, 116,7, 124,2, 127,2, 128,3, 129,2, 130,0, 146,2, 150,7, 159,0, 161,5. NBifenil-4-ilmetil)-2-etil-6-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (62) : - OS
N 7H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,34(t, J = 7,6Hz, 3H), 2,37(s, 3H), 3,02(g, J = 7,6Hz, 2H), 4,68(s, 2H), 7,381-7,34(m, 2H), 7,43(d, J = 8,0Hz, 2H), 7,46(d, J = 4,8Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,8Hz, 3H), 7,64 (t, J = 4,4Hz, 4H), 8,78 (s, 1H). ' 2-Etil-6-metil-N-(4-fenoxibenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (63)
CAOS $ 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) à 1,35 (t, J = 8,0Hz, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,99 (q, J =7,2Hz, 2H), 4,61 (s, 2H), 6,99 (d, JU = 8,8Hz, 4H), 7,12 (tl J= 7,2Hz, 1H), 7,31-7,36 (m, 3H), 7,42 (d, J = 8,8Hz, 2H), 7,48 (d, J = 9,2Hz, 1H), 8,76 (s, 1H). N-(4-terc-Butilbenzil)-2-etil-S-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (64)
o
QUO 'H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,30 (t, J = 7,2Hz, 3H), 1,32 (s, 9H), 2,37 (s, 3H), 2,98 (q, J = 8,0Hz, 2H), 4,59 (s, 2H), 7,30 (d, J = 1,6Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,4Hz, 2H), 7,41 (d, J = 6,8Hz, 2H), 7,47 (d, J = 9,2Hz2, 1H), 8,74 (s, 1H). 2-Etil-6-metil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (65) o
RF Quer O 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,33 (t J = 8,0Hz, 3H), 2,36 (s, . 3H), 3,00 (q, J = 7,6Hz, 2H), 4,65 (s, 2H), 7,28 (d, J = 8,0Hz, 2H), 7,34 (d, J =9,2Hz, 1H), 7,48 (d, J = 9,2Hz, 1H), 7,52 (d, y = 8,4Hz, 2H), 8,77 (s, 1H). 2-Etil-6-metil-N((1-metil-1H-indol-5-il)]metil)imidazo][1,2-a]piridina-3- carboxamida (66) — o
N 1H RMN (400 MHz, MeOH-da4) 5 1,28 (t, J = 7,6Hz, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,95 (q, J = 7,2Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 4,71 (s, 2H), 6,42 (d, J = 2,8Hz, 1H), 7,16 (d, Ju = 3,2Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,4AHz, 1H), 7,32 (d, J = 9,2Hz, 1H), 7,38(d,J=8,4Hz, 1H), 7,46(d, J = 9,2Hz, 2H), 7,59 (s, 1H), 8,73 (s, 1H). 2-Etil-6-metil-N-((1-metil-1H-indol-6-il) metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (67) o 2
N PA 7H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,30 (t, J = 7,6Hz, 3H), 2,35 (s, 3H), 3,0 (q, J =7,6Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 4,75 (s, 2H), 6,41 (d, J = 3,2Hz, 1H), 7,11-7,14 (m, 2H), 7,32 (d, J=9,2Hz, 1H), 7,46 (d, J = 9,2Hz, 2H), 7,55 (d, J |
=8,0Hz, 1H), 8,74 (s, 1H). 2-Etil-7-metil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (68) o. RN LU o
LE
SN Sólido branco, mp 190 ºC ; 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 131(J=7,6Hz,3H),2,43(s, 3H), 2,98 (a, J =7,6 Hz, 2H), 3,14 (t J= 4,8 Hz, 4H), 3,35 (s, 1H), 3,85 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,53 (s, 2H), 6,90 (d, J =7,2 Hz, 1H), 6,98 (d, JU = 8,8 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,8 Hz, 3H), 8,83 (d, J = 7,2 Hz, 1H). 2-Etil-7-metil-N-(naftalen-2-ilmetil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (69) - % 4 Ro Sólido branco, mp 192 ºC ; 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,33 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,45 (s, 3H), 3,02 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,79 (s, 2H), 6,9 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,45-7,48 (m, 2H), 7,56 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,82-7,88 (m, 4H), 8,87 (d, J =7,2 Hz, 1H). Ú 15 6-Cloro-N-(4-clorobenzil)-2-etilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (70) : AX” % NH "N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (, J = 7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,66 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,14 (m, 1H), 7,29 - 7,35 (m, 5H), 7,54 (dd, J = 0,8, 9,6 Hz, 1H), 9,51 (dd, J = 0,8, 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovapori- zação) m/z (M+H)+ 348,14 6-Cloro-2-metil-N-(4-fenoxibenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (71) |
"N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 3 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,67 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,4 Hz, 4H), 7,09 - 7,13 (m, 1H), 7,30 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,32 - 7,36 (m, 4H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,54 (d, J=2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 406,23 6-Cloro-2-metil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (72) o” k Nº A | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,71 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,415 (m, 1H), 7,23 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,31 (dd, J =2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,54 (d, J=2,0 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 398,21 - N-(4-terc-Butilbenzil)-6-cloro-2-metilimidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (73) eo a FE
O 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,09 (m, 1H), 7,28 - 7,31 (m, 1H), 7,32 (djJ=8,0Hz,2H),7,41 (d,J=8,0 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,54 (d, J=2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 370,25 6-Cloro-2-metil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (74) |
OO
E a
O ?H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 3,16 (t, JU = 4,8 Hz, 4H), 3,96 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,61 (d, J- 5,6 Hz, 2H), 6,92 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,26 -7,30 (m, 3H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,52 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 399,30 6-Cloro-N-(d-isopropoxibenzil)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (75)
Y
IO ' 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,34 (d, J =6,0 Hz, 6H), 1,39 (, J = 7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,52 - 4,58 (m, 1H), 4,62 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 6,03 (m, 1H), 6,89 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,27 - 7,31 (m, 3H), 7,54 (d, J= 9,6Hz,1H),9,53(d,J=1,2Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 372,22 6-Cloro-N-(4-isobutoxibenzil)-2-metilimidazo(1,2-a]piridina-3- ' carboxamida (76)
DO FT. “CO 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,00 (d, J=6,8 Hz, 6H), 1,36 (t J =
15. 7,6Hz, 3H), 2,03 -2,09 (m, 1H), 2,93 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,69 (d, J=6,8 Hz, 2H), 4,59 (d, J = 5,68 Hz, 2H), 6,13 (t JU = 4,8 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,24 - 7,27 (m, 3H), 7,49 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,47 (d, J = 1,2 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 386,30 6-Cloro-2-metil-N-((1-metil-1H-indol-5-il)]metil)imidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (77) |
O % nha Sã SN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,94 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 4,78 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,07 (m, 1H), 6,48 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,09 (d, J =2,8 Hz, 1H), 7,24 - 7,26 (m, 1H), 7,29 (dd, J=2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,63 (s, 1H), 9,54(d J=1,2Hz, 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 367,19 6-Cloro-2-metil-N-((1-metil-1H-indol-6-il)]etil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (78)
WA TN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 4,82 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,13 (m, 1H), 649 (d, J = 3,2Hz 1H) 7,08 (d,J=2,8Hz, 1H), 7,12 (dd, J=1,2,8,0 Hz, 1H), 7,30 (dd, J=2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,55 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8,0 ] Hz, 1H), 9,54 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 367,26 6-Cloro-2-etil-N-(4-(piperidin-1-i)benzil)imidazo]1,2-a]piridina-3- carboxamida (79)
A o, ne.”
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,54 - 1,60 (m, 2H), 1,69 - 1,73 (m, 4H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,16 (t, J = 5,14 Hz, 4H), 4,59 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 (m, 1H), 6,93 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,25 (d, J =8,0 Hz, 2H), 7,29 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,52 (djJ=2,0Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 397,32 6-Cloro-2-etil-N-(naftalen-2-ilmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida |
(80) “eo "AN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J=7,4 Hz, 3H), 2,98 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,87 (a, J = 5,6 Hz, 2H), 6,19 (m, 1H), 7,31 (dd, J=2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,47 - 7,51 (m, 3H), 7,55 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,82 - 7,85 (m, 3H), 7,87 (d/ J=84Hz, 1H), 9,57 (d,J=2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 364,20 N-(Bifenil-4-ilmetil)-6-cloro-2-metilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida i (81) - o SS r O “o SW "N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J= 7,6Hz, 2H),4,75(d,J=5,6 Hz, 2H), 6,45 (m, 1H), 7,31 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,43 - 7,47 (m, 4H), 7,55 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,58 - 7,62 (m, 4H), 9,56 . (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 390,25 6-Cloro-N-((2'-clorobifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2-alpiridina-3- " carboxamida (82) Cc, % ah 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,44 (t, JU = 7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,77 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,18 (m, 1H), 7,27 - 7,35 (m, 4H), 7,43 - 7,48 (m, 5H), 7,56 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+ 404,26 6-Cloro-N-((4"-clorobifenil-4il)]metil)-2-etilimidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (83) |
“e
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, = 7,6 Hz, 2H), 4,71 (d, J =6,0 Hz, 2H), 6,13 (m, 1H), 7,31 (dd, J =2,0, 9,6 Hz, 1H), 741 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,54 - 7,58 (m, 3H), 9,55 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z(M+H)+ 424,26 6-Cloro-2-etil-N-((2'-metilbifenil4-iN)metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (84) . NH “"N 17H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,43 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,02 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,76 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,21 (t J = 5,2 Hz, 1H),7,20-7,28 (m, 4H), 7,30 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,34 (d, 1 = 8,0 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,55 (d, J= 2,0 Hz, Ú 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 404,26 . 6-Cloro-2-etil-N-((3'-metilbifenil-4-il)]metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (85)
NH “o o 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t J = 7,6 Hz, 3H), 242 (s, 3H), 3,00 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,75 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,14 (m, 1H), 7,18 (d, J =7,2 Hz, 1H), 7,31 (dd, 7= 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J =7,2 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,44 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,60 (d, J =8,0 Hz, 2H), 9,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z |
(M+H)+ 404,26 6-Cloro-2-etil-N-((4'-metilbifenil-4-iI)metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (86)
NE O 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J = 7,6Hz, 2H),2,40(s, 3H), 4,74 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,16 (m, 1H), 7,25 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,30 (dd, J =2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,44 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,49 (d, J . =8,0 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 9,55 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 404,26 . Tora M-a-Clorotaraill. 2 sinta a IA lol aline Sariguamida (87) ex . o o 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,85 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,12 (brs, 1H), 6,90 (dd, J =7,6, 2,4 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,58 (d, 1H), 9,34 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 348,21 7-Cloro-2-etil-N-(4-hidroxibenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (88) al sx á h 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,29 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,12 - 3,15 (m, 4H), 4,52 (s, 2H), 6,76 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,06 (dd, J = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,58 (d, J- 1,6 Hz, 1H), 8,91 (d, 4 =7,6 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 330,25 7-Cloro-2-etil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (89) |
LEO ee ars Sólido branco, mp 195 ºC ; 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,31 (t, J=7,6 Hz, 3H), 3,00 (a, J =7,6 Hz, 2H), 3,14 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,84 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,54 (s, 2H), 6,97 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 7,07 (d, J =7,6 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,59 (s, 1H), 8,93 (d, 1 =7,2 Hz, 1H). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (90) x O
E . a N 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,55 - 1,57 . (m, 2H), 1,66 - 1,70 (m, 4H), 2,91 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,42 - 3,15 (m, 4H), 4,56 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,07 (brs, 1H), 6,86 (dd, J = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 6,90 . 10 (d/J=8,4Hz, 2H) 7,22 (d,J=8,A4 Hz, 2H), 7,54 (d, J] =2,0 Hz, 1H), 9,30 (d, J=7,6 Hz, 1H) ; LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 397,32 7-Cloro-2-etil-N-(naftalen-2-ilmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida eu : e RAN ?H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,32 (t J = 7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J=7,6Hz, 2H), 4,79 (s, 2H), 7,06 (dd, J = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,45 - 7,48 (m, 2H), 7,54 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,82 - 7,88 (m, 4H), 8,96 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 364,20 N-(4-terc-Butilbenzil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida 192) cs er 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,32 (s, 9H), 1,40 (t J = 7,6 Hz, |
3H), 2,96 (q, uy = 7,6 Hz, 2H), 4,67 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,13 (brs, 1H), 6,90 (dd, J =7,2, 24 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,40 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,36 (d, J = 7,2 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 370,25 NXBifenil4-ilmetil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (23) . LO er N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) ô 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,74 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,14 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,6,2,4 Hz, ” - 1H),7,35 (m, 1H), 7,42 - 7,46 (m, 4H), 7,57 - 7,62 (m, 5H), 9,38 (d, J=7,6 Hz 1H);13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,6, 31,5, 34,7, 43,4, 114,7, ' 115,8, 126,0, 127,5, 128,6, 133,6, 135,0, 146,2, 150,9, 151,6, 161,3, ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 390,25 - 7-Cloro-N-((2'-clorobifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (94) 8 Loo - ds 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) 5 1,32 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, i J=7,6 Hz, 2H), 4,68 (s, 2H), 7,03 (dd, J = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,29 - 7,57 (m, 9H), 8,94 (d, J = 7,6 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 424,26 7-Cloro-N-((4"-clorobifenil-4-il)]Mmetil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (95) q LO e N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,42 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,15 (brs, 1H), 6,91 (dd, J - 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,40 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,44 (d, J =8,0 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,38 (d, J = 7,2 Hz, 1H) ; LCMS (e- | letrovaporização) m/z (M+H)+ 424,26 7-Cloro-2-etil-N-((2'-metilbifenil-4-il)]metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (96)
HC % LO ss a RN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,46 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,31 (s, 3H) 305(q J=7,6 Hz, 2H), 4,79 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,22 (brs, 1H), 6,95 (dd, J =7,6, 1,6 Hz, 1H), 7,24 - 7,36 (m, 4H), 7,39 (d, J =7,6 Hz, 2H), 7 45 (d, J =7,6 Hz, 2H), 7,63 (d, 1H), 9,42 (d, J =7,2 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovapo- ' rização) m/z (M+H)+ 404,26 . 7-Cloro-2-etil-N-((3'-metilbifenil-4-il)]metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (97) CHy
FN Li 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,42 (s, i 3H), 2,99 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,74 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,13 (brs, 1H), 6,91 - (dd, J =7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,33 - 7,40 (m, 3H), 7 43 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,58 - 7,61 (m, 3H), 9,38 (d, J = 7,6 Hz, 1H) ; LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+404,33 7-Cloro-2-etil-N-((4,-metilbifenil-4-il)]metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (98) O, H LO Fe o N 'H RMN (400 MHz, CDCI8) 51,41 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,99 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,91 (dd, J =7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,25 (d/J=84Hz 2H), 7,43(d,J=8,0 Hz, 2H), 7,48 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,58 - |
7,60 (m, 3H), 9,38 (d, J = 7,2 Hz, 1H) ; LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 404,26 N-(Bifenil-4-ilmetil)-6-cloro-2-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (99) % NH e oa 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 4,74 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,69 (m, 1H), 7,36 (dd, J =7,2, 7,2 Hz, 1H), 7,43 - 7,47 (m, 5H), 7,56 (dd, J= 8,0, 8,4 . Hz, 4H), 7,71 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,45 (s, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 430,18 à. N-(4-terc-Butilbenzil)-S-cloro-2-(trifluorometiD)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (100) o. O” “ota xs. a “ 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 3 1,32 (s, 9H), 4,67 (d, J - 6,0 Hz, 2H), 6,63 (m, 1H), 7,30 (d, J- 8,0 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,41 - ' 7,45 (m, 1H), 7,69 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,42 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+ 410,25 N4-Bromobenzil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (101)
XD
EE 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (1, J=7,6 Hz, 3H), 2,97 (a, J= 7,6 Hz, 2H), 4,65 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,09 (brs, 1H), 6,91 (dd, Ju =7,6,2,0 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,50 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J=2,0 Hz, 1H) 9,35(d,J=7,6Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 394,13 7-Cloro-2-etil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- | carboxamida (102) .
LO 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,70 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,09 (brs, 1H), 6,91 (dd, u = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,40 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H) 9,36(d,J=7,6Hz,1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 398,28 2-Etil-6-fluoro-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (103) ' ' 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,71 (d, y = 6,0 Hz, 2H), 6,14 (brs, 1H), 6,91 (dd, JU =7,6, 2,0 Hz, i 10 1H),7,20(d,J=8,0 Hz, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,57 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,59 (d, J=5,2 Hz, 1H), 9,45 (dd, J = 5,2, 2,4 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z º (M+H)+ 382,15 2-Etil-7-metóxi-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (104) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,87 (s, 3H), 6,06 (m, 1H), 6,61 (dd, J = 2,8, 7,6, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Hz, 1H), 7,21 (d, J =8,8 Hz, 2H), 7,41 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 9,24 (d, J= 7,6 Hz, 1H). 2-Etil-7-hidróxi-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (105) a IO
OR *H RMN (400 MHz, CDCI3 + CD30D) 5 1,21 (t J = 7,6 Hz, 3H), 2,79 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,51 (q, J = 4,0 Hz, 2H), 4,74 (brs, 1H), 6,49 (dd, J= |
2,4, 7,6, 1H), 6,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 8,86 (d, Jy =7,6 Hz, 1H). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(propilamino)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (106) oO“ o.
LE 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,00 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,37 (| J = 7,6 Hz, 3H), 1,60 - 1,69 (m, 2H), 2,93 (q, J = 8,0 Hz, 2H), 3,08 (t, J=7,2 Hz, 2H), 3,69 (brs, 1H), 4,55 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,96 (m, 1H), 6,80 (d, J = 8, : 2H), 7,18 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,57 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 9,35 (d, J = 7,6 Hz, 1H). - 10 7-Cloro-2-etil-N-(4-(pentilamino)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (107) o Xi
LE 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,92 (t, J =7,0 Hz, 3H), 1,25 - 1,42 (m, 8H), 1,58 - 1,66 (m, 2H), 2,93 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,10 (t, J =7,2 Hz, 2H), - 3,66 (brs, 1H), 4,55 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,95 (m, 1H), 6,60 (d, J = 8,4, 2H), 6,89 (dd, J=2,0,7,2 Hz, 1H), 7,18 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 9,36 (d, JU =7,6 Hz, 1H). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (108) a OT e
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,39 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,36 (s, 3H) 2,58(tJ=5,0 Hz, 4H),2,95 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,22 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,93 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,26 - 7,30 (m, 3H), 7,53 (d, J=5,6 Hz, 1H), 9,53 (d, J=1,6 Hz, 1H). |
7-Cloro-2-etil-N-(4-[4-metilpiperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (109) OW-OHa
LOS Nº
AR 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,57 - 2,59 (m, 4H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,20 - 3,23 (m, 4H), 4,59 (d dJ=5,2Hz 2H), 6,00 (brs, 1H), 6,88 - 6,94 (m, 3H), 7,27 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,35 (d, J =7,6 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovapori- zação) m/z (M+H)+ 412,29 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-isopropilpiperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- - alpiridina-3-carboxamida (110) rs Lo - & NH Fx o . 10 "H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,10 (d, J =6,0 Hz, 6H), 1,38 ( J = 7,6 Hz, 3H), 2,69 (m, 4H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,22 (m, 4H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,99 (m, 1H), 6,90 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 6,93 (d, J- 8,4 Hz, 1H), 7,26 - 7,38 (m, 5H), 7,58 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,36 (d, J=7,6 Hz, 1H). ' 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fenilpiperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (111) | Do
N LT
NH ok a N 'H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,29 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,00 (a, J =7,6 Hz, 2H), 3,380 (m, 8H), 4,48 (d, Jy = 6,0 Hz, 2H), 6,84 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 7,01 - 7,05 (m, 4H), 7,13 (dd, J = 2,4, 7,6 Hz, 1H), 7,26 - 7,31 (m, 4H), 7,82 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,45 (t, J =6,0 Hz, 1H), 8,99 (d, JU =7,6 Hz, 1H). 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)-6-metoxiimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (112) | o S Sólido branco; ponto de fusão = 173,8 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,389 (1, J = 7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,24 - 3,27 (m, 4H), 3,33 - 3,36 (m, 4H), 3,87 (s, 3H), 4,63 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,03 (t J=5,0 Hz, 1H), 6,91 - 7,01 (m, 6H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,48 (d, J= 9,6 Hz, 1H,9,11(d J=24Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 488 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamída (113) O”
IH 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J= ' 7,6 Hz 2H), 3,25 - 3,27 (m, 4H), 3,34 - 3,36 (m, 4H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,02-6,64 (m, 1H), 6,92 - 6,95 (m, 3H), 86,97 - 7,01 (m, 3H), 7,29 (dd, J = 2,4, 9,6 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 2H), 9,54 (d, J =1,2 Hz, 2H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 492,28 ' 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)-7-metoxiimidazo]1,2- alpiridina-3-carboxamida (114) Fo Ç Fo 250 ue Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,30 (t, J=7,6 Hz, 3H), 2,84 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,18 - 3,19 (m, 4H), 3,26 - 3,27 (m, 4H), 3,78 (s, 3H), 4,54 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,15 (brs, 1H), 6,51 - 6,53 (m, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,85 - 6,95 (m, 6H), 7,24 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 9,12 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)-8-metoxiimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamída (115) |
OD Sa Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,34 (tl J = 7,6 Hz, 3H), 2,93 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,22 - 3,27 (m; 4H), 3,29 - 3,34 (m, 4H), 3,99 (s, 3H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,08 (brs, 1H), 6,58 (d, J =7,6 Hz, 1H), 6,76 (dd, J = 7,2, 7,6 Hz, 1H), 6,89 - 6,99 (m, 6H), 7,28 (d, J = 84 Hz, 2H), 895(d J=7,2Hz, 1H). T7-Cloro-2-etil-N-((4"-fluorobifenil-4-il)]metil)imidazo[1,2-a]piridina-3- : carboxamida (116) Loo - 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,73 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,14 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,2,2,0 Hz, ' 10 1H),7,13(t J=8A Hz, 2H), 7,44 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,52 - 7,56 (m, 4H), 7,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,38 (d, JU = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) . m/z (M+H)+ 408,21 N-((4"-terc-Butilbifenil-4-il)]metil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- ' carboxamida (117) Copiar figura da página 63 do pdf *H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,36 (s, 9H), 1,41 (t J = 7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,73 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,13 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,2, 2,0 Hz, 1H), 7,43 (d, J= 8,0 Hz, 2H), 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,53 (d, J- 8,4 Hz, 2H), 7,59 - 7,61 (m, 3H), 9,38 (d, JU = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 446,30 7-Cloro-2-etil-N-((4"-metoxibifenil-4il)]Mmetil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamida (118) FAO"
LE
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,99 (a, J= 7,6 Hz, 2H), 3,85 (s, 3H), 4,72 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,12 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,2, 2,0 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,52 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,56 (d, J =8,0 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,38 (d, J= 7,6Hz 1H);LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 420,18 7-Cloro-2-etil-N-((4'-(trifluorometóxi)bifenil-4il)metil)imidazo]1,2- alpiridina-3-carboxamida (119) q Fs 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,75 (d, J=86,0 Hz, 2H), 6,15 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,6,2,0 Hz, 1H),7,28(d, J=84 Hz, 2H), 7,46 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,54 - 7,60 (m, 5H), . 9,38 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 474,18 7-Cloro-2-etil-N-((4'-(trifluorometil)bifenil-4il)metil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (120) Ú . * o 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J = 7,6Hz, 2H), 4,76 (d,J=6,0 Hz, 2H), 6,16 (brs, 1H), 6,92 (dd, J=7,2,2,0 Hz, . 1H), 7,48 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (m, 3H), 7,70 (m, 3H), 9,38 (d, J =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 458,20 6-Cloro-N-((4'-cianobifenil-4-il)metil)-2-etilimidazo][1,2-alpirídina-3- carboxamida (121) Lo e. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,44 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J= 7,2 Hz, 2H), 4,77 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 6,19 (m, 1H), 7,32 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 84 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 9,55 (d, J = 2,0 Hz, 1H). 7-Cloro-N-((4'-cianobifenil-4-il)metil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- | carboxamida (122) u LOOP Fe
E O 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,76 (d, J =6,0 Hz, 2H), 6,17 (brs, 1H), 6,92 (dd, J =7,6,2,4 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 2,4 Hz, 1H) 7,68(d,J=8,A4Hz, 2H), 7,73 (d, J=8,4 Hz, 2H), 9,38 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 415,21 6-Cloro-2-etil-N-((2"-(trifluorometil)bifenil-4- iN)metil)imidazo[1,2-a] piridina-3-carboxamida (123) - s n a 9 NH ee 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J =7,6 Hz; 3H), 3,02 (q, J = . 10 7,2 Hz,2H), 4,78 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,17 (m, 1H), 7,30 - 7,35 (m, 4H), 7,42 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,48 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,75 (d, J=7,6 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 9,56 (d, J = 1,2 Hz, 1H). i 7-Cloro-2-etil-N-((2'-(trifluorometil)bifenil-4-il)]metil)imidazo[1,2- BR alpiridina-3-carboxamida (124)
OO Sea 1H RMN (400 MHz, CDCI3) & 1,41 (t, J=7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J= 7,68 Hz, 2H), 4,77 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,16 (brs, 1H), 6,92 (dd, J = 7,2, 2,4 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 84 Hz, 2H), 7,41 (d J = 8,4 Hz, 2H), 7,47 (t J =7,6 Hz, 1H), 7,56 (t, J =7,6 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 9,38 (d, J = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z(M+H)+458,27 6-Cloro-N-((2"-cianobifenil-4il)]metil)-2-etilimidazo]1,2-a]piridina-3- carboxamida (125) |
NC. oO —Yn . .. . *H RMN (400 MHz, CDCI8) 5 1,45 (t, J=7,6 Hz, 3H), 3,03 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,78 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,18 - 6,20 (m, 1H), 7,32 (dd, J=1,2, 7,6 Hz, 1H), 7,46 (dd, J = 7,6, 7,6 Hz, 1H), 7,50 - 7,55 (m, 3H), 7,57 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,65 (dd, J =7,6, 7,6 Hz, 1H), 7,77 (d, J=7,6 Hz, 1H), 9,568 (d, J =12H2/1H). 7-Cloro-N-((2'-cianobifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (126) | OO ! E 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,44 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J= ' 7,6 Hz, 2H), 4,77 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,18 (brs, 1H), 6,92 (dd, J =7,6, 2,0 Hz, 1H),7,47 -7,60 (m, 4H), 7,63 - 7,65 (m, 4H), 7,77 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 9,38 S (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 415,28 6-Cloro-N-((3'-cianobifenil-4-il)metil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- ' carboxamida (127) ex “oo 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,44 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,77 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,19 (m, 1H), 7,32 (dd, J = 2,0, 9,2 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,55 - 7,59 (m, 3H), 7,64 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,86 (s, 1H), 9,56 (d, J = 1,6 Hz, 1H). 7-Cloro-N-((3'-cianobifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamida (128)
LE
*H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,76 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,17 (brs, 1H), 86,92 (dd, JU =7,2, 2,0 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,55 -7,63 (m, 5H), 7,80 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,38 (d, J = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) mz(M+HH)+415,28 6-Cloro-N-((4'-cloro-2"'-(trifluorometil)bifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (129) oO
ES
O Ú 1H RMN (400 MHz, CDCI8) 5 1,44 (t, J=7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J = . 7,6 Hz, 2H), 4,77 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 6,18 (m, 1H), 7,27 (d, J =7,6 Hz, 2H), 7,31(d J=7,6Hz, 2H),7,42 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,52 - 7,56 (m, 2H), 7,73 (d, J=2,0 Hz, 1H), 7,88 (s, 1H), 9,55 (d, J = 1,2 Hz, 1H). 7-Cloro-N-((4"-cloro-2"-(trifluorometil)bifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2- - alpiridina-3-carboxamida (130) Fº o LO . ; ?H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q J = 7,6Hz 2H),4,76 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,16 (brs, 1H), 6,92 (dd, J =7,2, 2,0 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,53 (dd, J = 8,0, 1,6 Hz, 1H), 7,60 (d, J=2,0 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,38 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 492,21 G6-Cloro-N-((4'-ciano-2'-metilbifenil-4-il)metil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina- 3-carboxamida (131)
ON o: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,44 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,30 (s, q
3H), 3,03 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,77 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,21 (t J = 5,2 Hz, 1H), 7,30 - 7,33 (m, 4H), 7,31 (d, J =7,6 Hz, 2H), 7,46 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,52 - 7,56 (m, 2H), 7,52 - 7,57 (m, 3H), 9,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H). 7-Cloro-N-((4"-ciano-2'-metilbifenil-4il)metil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina- 3-carboxamida (132) He, LO" o 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,43 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29 (s, 3H), 3,02 (q, J = 7,8 Hz, 2H), 4,77 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,18 (brs, 1H), 6,92 . (dd, J = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,380 (d, J = 8,0 Hz, 3H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,52 (d, J =7,6 Hz, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,60 (d, J = 24 Hz, 1H), 9,39 (d, J = . 10 7,2Hz,1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 429,29 7-Cloro-N-((2'-cloro-4"-fluorobifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2- . alpiridina-3-carboxamida (133) sa LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 442,15 e 7-Cloro-2-etil-N-(4-(piridin-4-il)benzil)imidazo[1,2-a]pirídina-3- carboxamida (134) | LOS rs 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J=7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,76 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,20 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,6,2,0 Hz, 1H), 7,26 - 7,51 (m, 4H), 7,61 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 8,65 (brs, 2H), 9,37 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+391,20 7-Cloro-2-etil-N-(4-(5-metoxipiridin-2-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamída (135) |
FU TI"
LE 'H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J=7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 3,91 (s, 3H), 4,74 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 6,11 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,6,2,0 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J=2,0 Hz, 1H), 7,67 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,67 (d, J=8,8 Hz, 1H), 7,94 (d, J= 84H 2H) 8,39 (d,J=2,8Hz, 1H), 9,38 (d, J=7,2 Hz, 1H); LCMS (eletro- vaporização) m/z (M+H)+ 421,20 N-(4-(1H-Pirrol-2-il)benzil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (136) 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,69 (m, ' 10 4H), 2,97 (q, J=7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,10 (m, 1H), 6,29 - 6,32 (m, 1H), 6,53 - 6,54 (m, 1H), 6,87 - 6,88 (m, 1H), 6,91 (dd, J = 2,0,7,2 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,51 (brs, 1H), 9,37 (d, J= 7,6 Hz, 1H). - 7-Cloro-2-etil-N-(4-(furan-2-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (137) o?
NA e: 1H RMN (400 MHz, CDCI8) 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,70 (d, J 5,6 Hz, 2H), 6,47 - 6,48 (m, 1H), 6,53 - 6,54 (m, 1H), 6,66 (d, J = 3,2, 1H), 6,91 (dd, J =7,6 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,47 (d, 1 = 1,2 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,68 (d, J =8,0 Hz, 2H), 9,37 (d, J-7,2Hz2,1H). N-(4-(1H-Pirrol-1-il)benzil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (138) |
O e
LE 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t J =7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,71 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,12 - 6,14 (m, 1H), 6,34 - 86,36 (m, 2H), 6,92 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 7,08 -7,09 (m, 2H), 7,40 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,44 (d, J =8,8 Hz, 21H), 7,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 938(d/ J=7,6Hz, 1H). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)piperidin-1- il)benzil)imidazo-[1,2-a]piridina-3-carboxamida (139) o . a x Y00F,
OR 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,90 - 1,98 (m, 2H), 2,07 - 2,13 (m, 2H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,10 - 3,46 (m, 2H), ' 10 348-3,54(m,2H),4,42-4,48 (m, 1H), 3,22 (t J = 4,8 Hz, 4H), 4,61 (d, J= - 5,6 Hz, 2H), 6,00 - 6,20 (m, 1H), 6,91 (d, J=7,2 Hz, 2H), 6,96 (d, J = 8,8Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,26 - 7,31 (m, 3H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)piperidin-1- . 15 ilbenzilimidazo-[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (140) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,89 - 1,98 (m, 2H), 2,07 - 2,13 (m, 2H), 2,9,5 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,09 - 3,16 (m, 2H), 3,47 - 3,53 (m, 2H), 4,42 - 4,48 (m, 1H), 3,22 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,60 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 5,99 - 6,01 (m, 1H), 6,88 - 6,93 (m, 3H), 6,96 (d, J =8,4 Hz, 2H), 7,14(d,J=8,8Hz, 2H), 7,26 -7,29 (m, 2H), 7,59 (d, J =2,0 Hz, 1H), 9,36 (d, J=7,6 Hz, 1H). N-((4"-Clorobifenil-4-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2-alpirazina-3-carboxamida (141) | o 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,46 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,06 (q, J=7,6 Hz, 2H), 4,76 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,23 - 6,25 (m, 1H), 741 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,57 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 8,03 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 9,11 (s, 1H), 9,28 (d, J = 4,8 Hz, 1H). N7-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridin-3-il)bifenil-4-carboxamida (142) e | LO 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,33 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,75 (q, J= 7,2 Hz, 2H), 6,78 (dd, Ju = 1,2, 7,2, 1H), 6,89 (dd, J = 1,2, 7,2 Hz, 1H), 7,44 : (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,48 - 7,53 (m, 3H), 7,58 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,72 (d, J=7,6 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 8,02 (brs, 1H), : 10 807(d J=8,0Hz, 2H). 2-(Bifenil-4-il)-N-(7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridin-3-i)acetamida (143) * o ; LE 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,25 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,62 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,89 (s, 2H), 6,74 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,00 (brs, 1H), 7,44 - 7,53 (m, 5H), 7,61 (d, J =7,2 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 2H). N-(4-(4-(4-(Butiramidometil)fenil)piperazin-1-i)benzil)-7-cloro-2- etilimidazo-[1,2-a]piridina-3-carboxamida (144) o SO DUL
LE 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,93 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,37 (tl J = 6,0 Hz, 3H), 1,65 - 1,71 (m, 2H), 2,15 (t J = 6,4 Hz, 2H), 2,94 (q, J = 6,0 Hz, 2H), 3,33 (s, 8H), 4,36 (d, J = 4,4 Hz, 2H), 4,61 (d, J=4,0 Hz, 2H), 5,59 (brs, |
1H), 6,01 (brs, 1H), 6,88 - 6,98 (m, 5H), 7,19 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,29 (d, J= 7,2 Hz, 2H), 7,58 (s, 1H), 9,35 (d, J =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) miz (M+H)+ 573. N-(4-terc-Butilbenzil)-2-etil-7-(piperazin-1-iD)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (145) xo “o 1H RMN (400 MHz, DMSO) 5 1,20 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,24 (s, 9H), 2,78 - 2,80 (m, 4H), 2,86 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,13 - 3,145 (m, 4H), 4,42 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,86 (dd,.J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), ] 7,24 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,32 (d, J =87,4 Hz, 2H), 7,99 (brt, J = 6,0 Hz, 1H), . 10 8,75 (d,J=8,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 420; MP 186,1 - 186,9 ºC. 6-Cloro-N-(4-cianobenzil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida l (146) : AI
NH o Sólido branco; ponto de fusão = 223 - 224 ºC; 1H RMN (400 ' 15 MHz, CDCI3)ô 1,45 (tJ=7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,76 (d J = 6,0 Hz, 2H), 6,21 - 6,23 (m, 1H), 7,33 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 9,53 (d, J = 2,0 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 339,16 6-Cloro-2-etil-N-(4-(trifluorometil)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (147) €tF,
GT “o Sólido branco; ponto de fusão = 179 - 180 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,44 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,77 (d J = |
6,0 Hz, 2H), 6,19 - 6,21 (m, 1H), 7,32 (dd, Jy = 2,0, 9,2 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (d, J =9,6 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 9,54 (d, J= 2,0 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 382,15 7-Cloro-2-etil-N-(4-(trifluorometil)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (148) o” % NA ch er Sólido branco; ponto de fusão = 196,2 - 196,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J =7,4 Hz, 3H), 3,00 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,76 (d, J = - 6,4 Hz, 2H), 6,92 (dd, JU =2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,49 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J =2,0 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 9,36 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LOMS (ele- ' 10 trovaporização) m/z (M+H)+ 382,15 2-Etil-6-nitro-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-s- - carboxamida (149) . OcF, dO
N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t J =7,6 Hz, 3H), 349 (q, J= ' 7,6 Hz, 2H), 4,66 (d, JU =6,0 Hz, 2H), 7,19 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,41 (d, J= 84 : 15 Hz, 2H),7,60 (d, J=10,0 Hz, 1H), 7,82 (brs, 1H), 7,99 (dd, J = 10,0, 2,0 Hz, 1H), 9,11 (d, J= 1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 409,23 2-Etil-7 -nitro-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (150)
LO on "N 7H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 3 1,29 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,05 (q, J=7,6Hz,2H),4,57 (d, J=5,6 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,50 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,76 (dd, J =7,6, 2,4 Hz, 1H), 8,56 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,79 (bis, 1H), 9,06 (d, J = 8,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 409,35 2-Etil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)-6ftrifluorometil)imidazo[1,2- | alpiridina-3-carboxamida (151) do 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,02 (a, J= 7,6 Hz, 2H), 4,71 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,21 (brs, 1H), 7,22 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,48 (dd, J = 9,2, 1,2 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 9,2 Hz, 1H) /9,84(d J=1,2Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 432,42 6-Bromo-2-etil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (152) u "N ' 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J=7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,71 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 6,14 (brs, 1H), 7,23 (d, J = 84 Hz, 2H), . 10 7,39-7,42 (m, 3H), 7,51 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 444,12 ] 6,7-Dicloro-2-etil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (153) : Rom Do Ú a 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J=7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J= 7,6Hz, 2H) 4,70 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,14 (brs, 1H), 7,23 (d, J= 8,0 Hz, 2H), 7,41 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,72 (s, 1H), 9,66 (s, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 432,15 6-Cloro-2-metil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamida (154)
ADE X nº “O
N Sólido branco; ponto de fusão = 192 - 193 ºC; 1H RMN (400 |
7TT7INTS MHz, CDCI3) à 2,70 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,12 - 6,14 (m, 1H), 7,22 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,32 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,42 (d, J= 8,8 Hz, 2H), 7,52 (d, J=9,6 Hz, 1H), 9,65 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z (M+H)+ 384,20 2-Eti-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]lpirazina-3-carboxamida (155) OCFs a os Sólido branco; ponto de fusão = 176 - 177 ºC; 1H RMN (400 : MHz, CDCI3) à 1,48 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,04 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,71 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 6,26 - 6,27 (m, 1H), 7,22 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,41 (d, J= 8,8 Hz, . 10 2H) 8,02 (d,J=4,8 Hz, 1H), 9,10 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 9,25 (dd, J = 1,2,4,8 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 365,12 ' 7T-Óxido de 2-etil-3((4(trifluorometóxi)benzil)carbamoil)imidazo[1,2- alpirazina (156) . [ prosa % NH
A Sólido branco; ponto de fusão = 215 - 216 ºC; 1H RMN (400 i 15 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t J=7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,70 (d J= 6,0 Hz, 2H), 8,19 - 6,20 (m, 1H), 7,23 (d, J =8,0 Hz, 2H), 7,40 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,69 (dd, J = 1,6, 5,6 Hz, 1H),8,57 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,29 (d, J=6,0 Hz, 1 H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 381,13 6-Cloro-2-etil-N-(4-metoxifenetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (157)
P
NT "o
NO |
Sólido branco; ponto de fusão = 129 - 130 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,25 (t, JU =7,4 Hz, 3H), 2,72 (q, J=7,6 Hz, 2H), 2,92 (tl J = 6,8 Hz, 2H), 3,77 (q, J = 5,6 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 5,73 - 5,74 (m, 1H), 6,89 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,28 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,51 (dd J=0,8,9,6 Hz, 1H), 9,49 (d, J=2,0 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z (M+H)+ 358,21 6-Cloro-N-(4-clorofenetil)-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (158) e . “O . N Sólido branco; ponto de fusão = 158 - 159 “ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3)õ 1,28 (t J=7,4 Hz, 3H), 2,76 (q, J -7,6 Hz, 2H), 2,96 (t J= ' 6,6 Hz, 2H), 3,78 (q, J = 6,0 Hz, 2H), 5,73 - 5,74 (m, 1H), 7,20 (d, J = 8,4 Hz, . 2H), 7,29 (d, J=2,0 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,52 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 9,48 (d, J = 1,6 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 362,16 ' 15 NA(4'Butiramidometil)bifenil-4-il)metil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2- . alpiridina-3-carboxamida (159)
POOH FÉ] Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,39 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,64 - 1,75 (m, 2H), 2,19 (t J = 7,2 Hz, 2H), 2,97 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,48 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 4,73 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,71(brs,1H),6,12 (brt,J=5,6Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,51 - 7,60 (m, SH), 9,37 (d, J = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 489. 7-Óxido de 3-(((4'-Cloro-[1,1"-bifenil]-4-il)]metil)carbamoil)-2- etilimidazo[1,2-a]pirazina (160) | bl Sólido branco; ponto de fusão = 238 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,73 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,21 (t, J=4,8 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,44 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,57 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,69 (dd, J = 2,0,6,4 Hz 1H) 8,56-8,57(m, 1H), 9,31 (d, J=6,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z (M+H)+ 407,12 6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxilato — de —[1,1'-bifenill4- ilmetila (161) “o
N . Sólido branco; ponto de fusão = 122,3 - 123,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3)õ 1,34 (t J=7,6Hz, 3H), 3,13 (q, J=7,6 Hz, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,34 - 7,38 (m, 2H), 7,45 (dd, J =7,2, 8,0 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 8,4 Hz, 2H), : 7,57 - 7,65 (m, 5H), 9,45 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z . (M+H)+ 390,20 6-Cloro-N-(4-(4-(4-clorofenóxi)piperidin-1-i)benzil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (162) o. o, ego DO.
N 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,94 (m, 2H), 2,06-2,10 (m, 2H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,09-3,14 (m, 2H), 3,15-3,52 (m, 2H), 4,43 (m, 1H), 4,81 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 (brs, 1H), 6,85 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 6,95 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,20-7,31 (m, 5H), 7,53 (d, J = 10,4 Hz, 1H) /953(d,J=1,2Hz, 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 523,29 7-Cloro-N-(4-(4-(4-clorofenóxi)piperidin-1-i)benzil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (163) | a Lo oh a ” 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,91-1,96 (m, 2H), 2,06-2,11 (m, 2H), 2,96 (q, J =7,6 Hz, 2H), 2,97-3,15 (m, 2H), 3,47- 3,52 (m, 2H), 4,43 (m, 1H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 (brs, 1H), 6,86 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,90 (dd, J =7,6, 24 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,21- 7,28(m, 4H),7,58(d,J=1,6 Hz, 1H), 9,36 (d, J 57,6 Hz, 1H); LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+ 523,29 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometil)fenóxi)piperídin-1- - il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (164) : LOU? Ro . SO “N CF; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,94-1,99 ' 10 (m,2H),2,10-2,15 (m, 2H), 2,96 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,12-3,18 (m, 2H), 3,47- 3,53 (m, 2H), 4,53-4,57 (m, 1H), 4,61 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,02 (brs, 1H), 6,96 - (d, y = 8,4 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,27-7,381 (m, 3H), 7,51-7,55 (m, 3H), 9,53 (d, JU =2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 557,37 Ú 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometil)fenóxi)piperidin-1- ilbenzil)imíidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (165)
POTN
N 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,94-1,98 (m, 2H), 2,09-2,1 1 (m, 2H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,12-3,18 (m, 2H), 3,47- 3,53 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 (brs, 1H), 6,90 (dd, J=7,6,2,0 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,28 (djJ=8,8Hz 2H),7,54 (d,J=8,4 Hz, 2H),7,58 (d, J=2,0 Hz, 1H), 9,36 (d, J=8,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 557,37 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-[4-fluorofenóxi)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- | alpiridina-3-carboxamida (166)
F O Roo Se TN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,91-1,94 (m, 2H), 2,06-2,11 (m, 2H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,08-3,14 (m, 2H), 3,47- 3,54 (m, 2H), 4,37-4,39 (m, 1H), 4,61 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 (brs, 1H), 6,86-6,89 (m, 2H), 6,95-7,00 (m, 4H), 7,26-7,30 (m, 3H), 7,53 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 507,31 7-Cloro-2-etil-N-(4-([4-(4-fluorofenóxi)piperidin-1-il)benzi)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (167) AO?
N
E Sólido branco; ponto de fusão = 138 - 139 ºC; 1H RMN (400 i 10 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t J=7,6Hz, 3H), 1,88 - 1,96 (m, 2H), 2,05 - 2,12 (m, 2H), 2,95 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,08 - 3,14 (m, 2H), 3,48 -3,54 (m, 2H), 4,35 - : 4,41 (m, 2H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,99 - 6,01 (m, 1H), 6,86 - 6,91 (m, 3H), 6,91 - 7,00 (m, 4H), 7,27 (d, J = 84 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), ' 9,36 (d, J =7,6 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 507,31 2-Etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)piperidin-1-il)benzil)-6- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamiída (168) Rs K o “O SE 7 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t J = 7,6 Hz, 3H), 1,980-1,98 (m, 2H), 2,08-2,13 (m, 2H), 2,99 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,10-3,15 (m, 2H), 3,47- 3,54 (m, 2H), 4,43-4,46 (m, 1H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,05 (brs, 1H), 6,91 (djJ=8,4Hz,2H),6,96(d,J=8,4Hz,2H),7,14 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,28 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,46 (dd, J = 9,2, 2,0 Hz, 1H), 7,69 (d, JU = 9,2 Hz, 1H), 9,85 (d, J =2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 607,56 |
7-Cloro-N-(4-(4-(ciclopentiloximetil)piperidin-1-il)benzil)-2- etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (169)
DD % hi a RAN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,23 - 1,38 (m, 2H), 1,31 (t Ju = 7,6 Hz, 3H), 1,47 - 1,52 (m, 2H), 1,56 - 1,70 (m, 7H), 1,80 - 1,83 (m,2H),2,64-2,70 (m, 2H), 2,87 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,21 (d J=6,8 Hz, 2H), 3,63 - 3,66 (m, 2H), 3,81 - 3,86 (m, 1H), 4,53 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,07 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 1,6, 7,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,4 Hz, i 2H), 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,52 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,26 (d, J =7,2 Hz, . 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 23,4, 23,6, 29,3, 32,3, 36,4, 43,3, 49,6,73,7, 81,5, 114,5, 115,1, 115,6, 116,7, 128,1 , 128,5, 128,7, 128,8, 133,4, 146,0, 151,5, 161,1. 2-Etil-7-nitro-N-(4-(4-(4(trifluorometóxi)fenóxi)piperidin-1- - iN)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (170) x À LO? : ! o Q LE “ 1H RMN (400 MHz, CDCI3) ô 1,43 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,95 (m, 2H) 2,10 (m, 2H), 3,01 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,11-3,16 (m, 2H), 3,49-3,53 (m, 2H), 4,45 (m, 1H), 4,63 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,1 1 (brs, 1H), 6,91 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 6,96 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,28 (d J = 8,8 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 9,54 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 584,58 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorobenzil)piperazin-1-i)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (171) Fr [) N Ro 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,59 (m, |
4H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,20 (m, 4H), 3,52 (s, 2H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 (brs, 1H), 6,91 (d, J = 84 Hz, 2H), 7,01 (t/ J = 8,4 Hz, 2H), 7,26- 7,32 (m, 5H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,52 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+ 506,29 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorobenzil)piperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (172)
FO N ITQ NH
X o Sólido branco; ponto de fusão = 141 - 142 *C; 1H RMN (400 - MHz, CDC13) 5 1,37 (t, J =7,8 Hz, 3H), 2,59 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 2,94 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,20 (t, J = 5,0 Hz, 4H), 3,53 (s, 2H), 4,59 (d, J = 5,2 Hz, 2H), ' 10 5,98-6,00 (m, 1H), 6,88 -6,92(m, 3H), 7,01 (dd, J=8,8, 8,8 Hz, 2H), 7,25- 7,27 (m, 4H), 7,31 (dd, J = 5,6, 8,0 Hz , 2H), 7,58 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,36 (d, s J=7,6 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 506,36 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)benzil)piperazin-1- ' il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (173)
TX - Yº cr, . OS - Sólido branco; ponto de fusão = 138,1 - 138,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,60 (t, J = 5,0 Hz, 4H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,21 (t, J = 5,0 Hz, 4H), 3,56 (s, 2H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 - 6,02 (m, 1H), 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,18 (d, J =8,0 Hz, 2H), 7,26 - 7,30 (m, 3H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 2,0Hz 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 572,40 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)benzil)piperazin-1- i)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (174) |
ITQ.
N É E, Sólido branco; ponto de fusão = 137,1 - 137,6 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,60 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,21 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,56 (s, 2H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,99 - 6,00 (m, 1H), 6,88 - 6,93 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 80Hz 2H) 7,38(d,J=8,4Hz,2H),7,58(d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,36 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 572,40 - 6,7-Dicloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorobenzil)piperazin-1- i)benzil)imidazo([1,2-a] iridina.3-carboxamida 175) mo a e ' 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,24 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,50 ' 10 (m 4H) ,2,95(q9,J=7,6 Hz, 2H), 3,08 (m, 4H), 3,48 (s, 2H), 4,41 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,89 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,14 (dd, Jy = 9,2 Hz, 2H), 7,20 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,33-7,36 (m, 2H), 8,06 (s, 1H), 8,44 (t, 1H), 9,20 (s, 1H); LCMS " (eletrovaporização) miz (M+H)+ 540,36 R 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-i)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (176)
F oo % NH o Sólido branco; ponto de fusão = 212 - 213 ºC 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,26 (t J = 4,8 Hz, 4H), 3,35 (t, J= 4,8 Hz, 4H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 - 6,03 (m, 1H), 6,89 - 7,02 (m, 7H), 7,30 (d, J = 84 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,37(d J=7,2Hz,1H)); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 492,28 Tricloridrato de 7-cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1- | iNbenzil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (177)
F oo % um er 2 "N Sólido branco; ponto de fusão = 204,4 - 206,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) à 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,14 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,54 - 3,70 (m, 8H), 4,56 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,26 (dd, J = 8,4, 8,8 Hz, 2H), 7,36 - 7,50 (m,6H),7,63(dd,J=2,4,7,8Hz, 1H), 8,15 (d, 7= 1,6 Hz, 1H), 9,13 (d, J=7,2 Hz, 1H), 9,26 (t, J=5,6 Hz, 1H). . 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenil)piperazin-1- il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (178)
OIE O" » NH “o Sólido branco; ponto de fusão = 206,5 - 207,0 ºC; 1H RMN (400 “ 10 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J=7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,30 - 3,40 (m, 8H), 4,63 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,03 - 6,04 (m, 1H), 6,95 (d, J = 9,2 Hz, ] 2H), 6,98 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,27 - 7,32 (m, 3H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,53 - 9,34 (m, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 558,32 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenil)piperazin-1- i)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (179) . LO
O o EI
LB Sólido branco; ponto de fusão = 216,3 - 217,0 ºC; 1H RMN (400 |
MHz, CDCI3) à 1,39 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,380 - 3,40 (m, 8H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 - 6,02 (m, 1H), 6,90 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,59 (d, JU = 1,6 Hz, 1H), 9,37 (d, J=7,6 Hz 1H);LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 558,32 6,7-Dicloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-iN)benzil)imidazo[1,2- a] piridina-3-carboxamida (180)
F o Lo a "N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J= - 7,6 Hz, 2H), 3,24-3,27 (m, 4H), 3,34-3,36 (m, 4H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,03 (brs, 1H), 6,91-7,02 (m, 6H), 7,30 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,71 (s, 1H), 9,67 (s. 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 526,35 2-Etil-N-(4-(4-(4(trifluorometóxi)fenil)piperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- - alpiridina-3-carboxamida (181) ocF, Do ' NH
E
N Sólido branco; ponto de fusão = 178 - 179 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t J =7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J =7,2 Hz, 2H), 3,31 - 3,38 (m, 8H), 4,63 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,89 - 6,99 (m, 5H), 7,14 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,29 - 7,32 (m, 3H), 7,60 (d, Jy = 9,2 Hz, 1H), 9,40 (d, J=6,8 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)-+ 524,45 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)-N- metilimidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (182) |
F Ds
DO % À Sólido branco; ponto de fusão = 148 - 149 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J=7,4 Hz, 3H), 2,78 (q, J =7,6 Hz, 2H), 2,99 (s, 3H), 3,24 - 3,27 (m, 4H), 3,33 - 3,36 (m, 4H), 4,66 (s, 2H), 6,92 - 7,02 (m, 6H), 7,12 - 7,20 (m, 2H), 7,21 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 8A46(d J=1,6Hz 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 506,36 7-Cloro-N-(4-(4-((difluorometóxi)metil)piperidin-1-il)benzil)-2- ' etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (183)
F eo IA,
N AOC agtg———t—t—— Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t J=7,6 Hz, ' 3H), 1,41 - 1,48 (m, 2H), 1,70 - 1,86 (m, 3H), 2,72 (t, J = 12,4 Hz, 2H), 2,93 (q J=7,6 Hz, 2H),3,69-3,73 (m, 4H), 4,58 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 (brs, : 1H), 6,20 (t, J = 75,2 Hz, devido a F2), 6,88 (dd, J = 1,6 Hz, 7,6 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,34 (d, ' J=7,6 Hz, 1H).; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 477. 7-Cloro-2-etil-N-((4'-(hexanamidometil)bifenil-4-il)metil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (184) o Su o o "o
E Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 0,87 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,380 - 1,35 (m, 4H), 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,63 - 1,71 (m, 2H), 2,21 (t J=7,6 Hz, 2H), 3,03 (q, J =7,6 Hz, 2H), 447 (d, J=5,6 Hz, 2H), 4,72 (d, J= 6,0 Hz, 2H), 5,74 (brs, 1H), 6,99 (dd, J =2,0,7,2 Hz, 1H), 7,34 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,45(d,J=8,4Hz,2H),7,51-7,59 (m, 5H), 7,74 (brs, 1H), 9,32 (d, J= |
7,2 Hz, 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 517. 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(triluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo]1,2- alpiridina-3-carboxamida (185)
FO mm MXN 6 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J - 7,6Hz,2H),4,68(d,J=6,0 Hz, 2H), 6,1 1 (brs, 1H), 7,00 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,30 (dd, Ju = 9,6, 2,0 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 1,6 Hz, . 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 490,17 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo[1,2- ' 10 alpiridina-3-carboxamida (186) o sq oh e õ ' Sólido branco; ponto de fusão = 141 - 142 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J = ,7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J= . 5,6 Hz, 2H), 6,09 - 6,11 (m, 1H), 6,91 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 6,98 - 7,02 (m, 4H), 7,18 (d, J= 8,8 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J=2,0 Hz, º 15. 1H),9,37 (d, J=7,2 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 490,24 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fluorofenóxi)benzil)imidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (187) a ÇA "q DU : Tr Sólido branco; ponto de fusão = 168 - 169 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,4 Hz, 3H), 2,99 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,67 (d J = 6,0Hz,2H),6,09-86,11 (m, 1H), 6,96 - 7,06 (m, 6H), 7,30 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 1,2 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 424,26 |
7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fluorofenóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (188)
OS % DR ah a N . Sólido branco; ponto de fusão = 146 - 147 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,668 (d, J = 5,6Hz, 2H),6,07-6,09 (m, 1H), 6,91 (dd, J=2,2,7A4 Hz, 1H), 6,95 - 7,06 (m, 6H), 7,33 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J =2,2 Hz, 1H), 9,37 (d, J=7,2 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 424,26 : 6-Bromo-2-etil-N-(4-(4-fluorofenóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (189) a F ' 10 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,66 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,09 (brs, 1H), 6,95-7,06 (m, 6H), 7,34 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,40 (dd, J = 9,6, 1,6 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,63 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 470,10 " 6-Cloro-N-(4-(4-clorofenóxi)benzil)-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamida (190) ' o, a OP QD ho Sólido branco; ponto de fusão = 159 - 160,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,10 - 6,11 (m, 1H), 6,94 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,27 - 7,32 (m, 3H), 7,36 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,54(d,J=2,0Hz, 1H); LOCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 440,18 7-Cloro-N-(4-(4-clorofenóxi)benzil)-2-etilimidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (191) |
RS o e po Sólido branco; ponto de fusão = 167,1 - 167,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J - 7,6 Hz, 2H), 4,67 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,08 - 8,10 (m, 1H), 6,91 (dd, JU = 2,4, 7,6 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 8,8 Hz 2H) 7,60(d,J=2,0Hz,1H),9,37 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovapo- rização) m/z (M+H)+ 440,18 2-Etil-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- . carboxamida (192)
6. ET. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,01 (q, J = 7,6Hz, 2H), 4,69 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,12 (brs, 1H), 6,92 (t, J = 6,8 Hz, 1H), - 7,00 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,31-7,36 (m, 1H), 7,37 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,40 (d, J=6,8 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 456,23 7-Cloro-2-etil-N-((6-(4-fluorofenóxi)piridin-3-il)]Mmetil)imidazo[1,2- . 15 alpiridina-3-carboxamida (193)
TO a
O Sólido branco; ponto de fusão = 167,0 - 167,6 “ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,64 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,09 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 6,90 - 6,93 (m, 2H), 7,06 - 7,11 (m, 4H), 7,58 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,80 (dd, J = 2,8, 8,8 Hz, 1H), 8,20 (d, J=2,0 Hz, 1H) 9,34 (d,J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 425,28 6-Cloro-2-etil-N-((6-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)piridin-3- il)metil)imidazo]1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (194) |
“q eo Sólido branco; ponto de fusão = 154 - 155 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,8 Hz, 3H), 2,98 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,66 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,14 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 84 Hz, 1H), 7,16 (d J = 9,2 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,32 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,54 (d J = 9,2Hz,1H) 7,80 (dd,J=24,8,4Hz, 1H), 8,20 (d, J=2,4 Hz, 1H), 9,51 (d, J =2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 491,26 7-Cloro-2-etil-N-((6-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)piridin-3- i)metil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (195) . o,
ET | e SS a - Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t J =7,4 Hz, 3H) 2,97 (q J=7,6 Hz, 2H), 4,66 (d, JU =6,0 Hz, 2H), 6,14 (t J = 5,4 Hz, ' 1H), 6,92 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 2,4, - 8,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,35 (d, J =7,6 Hz, 1H). 6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxilato de 4-fenoxibenzila (196) x.” "OE Sólido branco; ponto de fusão = 123,3 - 123,8 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,31 (t, J =7,4 Hz, 3H), 3,10 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,67 (s, 2H), 7,02 (d, J- 8,4 Hz, 4H), 7,12 (dd, J = 7,2, 7,6 Hz, 1H), 7,34 (dd, JU =7,2,7,6 Hz, 3H), 7,43 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,42 (d, J = 2,0 Hz 1H);LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 407,12 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fluorofenóxi)benzil)-N-metilimidazo]1,2-a]piridina- 3-carboxamida (197) |
Ao a QD Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t J =7,4 Hz, 3H), 2,78 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,01 (s, 3H), 4,70 (s, 2H), 6,94 - 7,06 (m, 6H), 7,21 - 7,26 (m, 3H), 8,47 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 438,20 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenilamino)benzil)imidazo]1,2-a] piridina-3-carboxamida (198) TO" ! a q TRA, 1 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,64 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 5,74 (s, 1H), 6,07 (brs, 1H), 7,04 (d, J - =7,2 Hz, 2H), 7,06 (d, J =7,2 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,28-7,32 (m,3H) 7,54 (d,J=9,2Hz, 1H), 9,54 (d, J=1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovapo- , rização) m/z (M+H)+ 489,22 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenilamino)benzil)imidazo[1,2- - alpiridina-3-carboxamida (199)
NO | CPA a SN of, 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J= 7,6Hz 2H), 4,63 (d, J=5,6 Hz, 2H), 5,74 (s, 1H), 6,05 (brs, 1H), 6,91 (dd, J =7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,12 (d, J=9,2 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,36 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 489,22 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometil)benzilóxi)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (200) |
LO O" 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,64 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,06 (s, 2H), 6,05 (brs, 1H), 6,97 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,20-7,33 (m, SH), 7,46 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,54 (d, J= 9,2 Hz, 2H), 9,53 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 504,25 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometil)benzilóxi)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (201) VOTO"
A ' 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J - 7,6 Hz, 2H), 4,63 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,06 (s, 2H), 6,03 (brs, 1H), 6,90 (dd, J . 10 =7,6,2,0 Hz, 1H), 6,97 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,23 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,28 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,31 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,46 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,59 (d, J = ' 2,0 Hz, 1H), 9,36 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 504,25 ” B-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fluorobenzilóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (202) “ o H LEO LO “os 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,63 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,03 (s, 2H), 6,04 (brs, 1H), 6,96 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,28-7,32 (m, 3H), 7,40 (dd, J = 8,8 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 438,20 7-Cloro-2-etil-N-(4-[4-fluorobenzilóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (203) | o H LEOA os a "N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,03 (s, 2H), 6,02 (brs, 1H), 6,90 (dd, J =7,6, 2,4 Hz, 1H), 8,96 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,07 (dd, J=8,8 Hz, 2H), 7,30 (d, J - 8,8 Hz, 2H), 7,40 (dd, J = 8,8 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,36 (d, J =7,6Hz,1H);LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 438,20 6-Cloro-2-etil-N-((2-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-benzo[d]imidazo!-5- iNmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (204)
TALS | “e NA D-oer, i 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 1,26 (m, 3H), 2,97-3,03 (m, 2H), 4,65 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 7,24 (dd, J=18,4, 8,0 Hz, 1H), 7,45 (d, J=9,6,2,4 ' 10 Hz 1H), 7,51-7,56 (m, 3H), 7,65-7,68 (m, 2H), 8,24-8,28 (m, 1H), 8,52-8,56 . (m, 1H), 9,09-7,10 (m, 1H), 12,96 (ss, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 514,38 7-Cloro-2-etil-N-((2-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-benzo[d]imidazo|-5- ' iNmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (205) : K LOS er EO sa a 1H RMN (400 MHz; CDCI3) 5 1,38 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 4,82 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,19 (brs, 1H), 6,90 (dd, J - 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,35 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,50-7,52 (m, 1H), 7,59 (d J = 2,0 Hz, 1H), 7,81 (m, 1H), 8,07 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 9,37 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 514,31 7-Cloro-2-etil-N-((2-(morfolinometil)-1H-benzo[d]imidazo]-5- i)metil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (206) |
TVI es : AS e CQ 'H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,23-1,28 (m, 3H), 2,44 (m, 4H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,59 (m, 4H), 3,69 (s, 2H), 4,61 (ni, 2H), 86,19 (brs, 1H), 7,09 (dd, J = 9,6, 2,0 Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 9,6, 7,2 Hz, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,79 (d, J= 2,0 Hz, 1H), 8,52 (m, 1H), 8,96 (d, J=7,6 Hz 1H) 9,37 (d J=7,6 Hz, 1H), 12,27 (m, 1H); LCMS (eletrovaporização) miz (M+H)+ 453,39 6-Cloro-2-etil-N-((2-(4-(trifluorometóxi)fenil)benzo[d]oxazol-5- . i)Dmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (207) o, H EN EF 008 . Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,40 (t, J=7,6 Hz, 3H) 2,99 (q J=7,6 Hz, 2H), 4,82 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,20 (brs, 1H), 7,31 ' (dd, J = 1,6 Hz, 7,6 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,42 (dd, J = 1,6 Hz, 8,4 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), - 8,29 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 9,55 (d, J = 1,6 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 515, 517 (padrão isótopo Cl). : 15 7-Cloro-2-etil-N-((2-(4-(trifluorometóxi)fenil)benzo[d]oxazol-5- iNmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (208) [) À LO eso a A Def; Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,82 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,19 (brs, 1H), 6,92 (dd, J = 2,0 Hz, 7,6 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,41 (dd, J = 2,0 Hz, 84Hz, 1H) 7,59 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,77 (s, 1H), 8,28 (d, Jy = 8,8 Hz, 2H), 9,38 (d, J = 7,6 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 515, 517 (Padrão isótopo C]). |
6-Cloro-N-(4-(2,6-dimetilmorfolino)benzil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (209) A o a LI “od Sólido branco; ponto de fusão = 176 - 177 “C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,25 (s, 3H), ), 1,27 (s, 3H), 1,39 (t J =7,6 Hz, 3H), 2,42 (t J =11,2H2/2H),2,95(g,J=7,2 Hz, 2H), 3,46 (d, J= 10,4 Hz, 2H), 3,78 - 3,82 (m, 2H), 4,61 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 - 6,02 (m, 1H), 6,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,26 - 7,31 (m, 3H), 7,54 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 2,2 Hz, 1H); ' LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 427,32 . 7-Cloro-N-(4-(2,6-dimetilmorfolino)benzil)-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamida (210) A,
FORA | o
N - Sólido branco; ponto de fusão = 165 - 166 “ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,25 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 1,38 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,42 (t J= ' 11,2 Hz, 2H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,45 (d, J = 10,4 Hz, 2H), 3,76 — 3,84 (m 2H), 4,60 (d, J = 5,5 Hz, 2H), 5,99 - 6,01 (m, 1H), 6,89 - 6,92 (m, 3H), 7,28(d,J=84 Hz, 2H), 7,58 (d, J=2,0 Hz, 1H), 9,385 (d, J =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 427,32 6-Cloro-2-etil-N-(4-pirrolidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (211) O
N Sólido branco; ponto de fusão = 222 - 223 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3)õ1,38(tJ=7,4Hz, 3H), 1,99 - 2,03 (m, 4H), 2,94 (q, J=7,6 |
Hz, 2H), 3,29 (t, J =6,6 Hz, 4H), 4,57 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,95 - 5,97 (m, 1H), 6,56 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,22 - 7,30 (m, 6H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,53 (d, J=1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 383,24 7-Cloro-2-etil-N-(4-(pirrolidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (212) AD? : o do pos 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,35 - 1,42 (m, 3H), 1,93 - 1,96 (m, 2H), 1,99 - 2,02 (m, 2H), 2,90 - 2,99 (m, 2H), 3,28 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 3,38 (t, : J=6,4 Hz, 2H), 4,57 (d, J = 4,8 Hz, 2H), 5,95 - 6,02 (m, 1H), 6,56 (d, J = 84 Hz, 2H), 6,85 - 6,92 (m, 1H), 7,14 - 7,31 (m, 3H), 7,57 - 7,59 (m, 1H), 9,36 (d, S 10 J=7,6Hz,1H) 7-Cloro-N-(4-(5,6-di-hidropiridin-1(2H-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2- - alpiridina-3-carboxamida (213) y o) N. e. cr *N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29-2,32 : (m, 2H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,38 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,68-3,72 (m, 2H), . 15 4,59(d,J=5,6 Hz, 2H), 5,79-5,82 (m, 1H), 5,88-5,91 (m, 1H), 5,99 (brs, 1H), 6,88-6,93 (m, 3H), 7,27 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,36 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 395,35 6-Cloro-2-etil-N-(4-([4-metilpiperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (214)
PO
WA TN *H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,97 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,35 (m, 2H), 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,53 (m, 1H), 1,72-1,76 (m, 2H), 2,66-2,73 (m, 2H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,64-3,67 (m, 2H), 4,59 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,99 (brs, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,29 (dd, J = |
9,6, 2,0 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 1,6 Hz, 1H); LCMS (e- letrovaporização) m/z (M+H)+ 411,40 T7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-metilpiperidin-1-il)benzil)imidazo]1,2-a]piridina-3- carboxamida (215)
VOTD e
BN 17H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,97 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,35 (m, 2H), 1,37 (t J =7,6 Hz, 3H), 1,51-1,53 (m, 1H), 1,72-1,75 (m, 2H), 2,68-2,73 (m, 2H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,64-3,67 (m, 2H), 4,59 (d, J] = 5,6 Hz, 2H), . 5,98 (brs, 1H), 6,90 (dd, J = 7,6, 24 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 9,36 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS 7 10 (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 411,40 6-Cloro-N-(4-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2-alpiridina- - 3-carboxamida (216) a OQ “o
N - Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 157,2 - 158,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 3 0,91 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), ' 15 1,73-1,81 (m, 4H), 2,16 (dd, J = 11,6, 11,6 Hz, 2H), 2,90 (q, 7,6 Hz, 2H), 3,58 - 3,61 (m, 2H), 4,56 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 (brs, 1H), 6,90 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,26 (dd, J =2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,49 (d, J = 2,0 Hz, 1H); 138C RMN (100 MHz, CDCI3); 5 13,3, 19,6, 23,6, 30,9, 42,2, 43,4, 57,2, 115,4, 116,6, 117,0, 121,5, 126,3, 127,8, 128,2, 128,9, 144,5, 151,3, 151,4, 161,1 ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 425, 427 (Padrão isótopo C]). 7-Cloro-N-(4-(3.5-dimetilpiperídin-1-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina- 3-carboxamida (217) | ca Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 181,5 - 182,8 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 0,92 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,74 - 1,82 (m, 4H), 2,17 (dd, J = 11,6, 11,6 Hz, 2H), 2,90 (q, 7,6 Hz, 2H), 3,59 - 3,62 (m, 2H), 4,57 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,01 (brs, 1H), 6,87 (dd, J =2,0, 7,6Hz,/1H),6,91(d,J=8,8Hz, 2H), 7,23 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,57 (d, J=2,0 Hz, 1H), 9,33 (d, J =7,6 Hz, 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3); 5 13,4, 19,6, 23,6, 30,9, 42,2, 43,4, 57,2, 114,7, 115,1, 115,7, 116,6, 127,8, 128,6, 128,9, 133,6, 146,1, 151,3, 151,6, 161,1 ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ | 425, 427 (Padrão isótopo C)). - 10 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-hvdroxipiperidin-1-i)benzil)imidazo[1,2-a]piridina- 3-carboxamida (218) . Pedal oh Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 179,1 - 180,0 ºC; 1H : RMN (400 MHz, DMSO-d6); 5 1,22 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,39 - 1,48 (m, 2H), 1,76 - 1,81 (m, 2H), 2,76 - 2,82 (m, 2H), 2,92 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,46 - 3,51 - 15. (m, 2H), 3,57 - 3,62 (m, 1H), 4,39 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 4,64 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,07 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 84 Hz, 2H), 7,77 (d, J= 2,0 Hz, 1H), 8,37 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 8,93 (d, J =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 413, 415 (Padrão isótopo Cl). 2-Etil-6-metil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (219)
LO O "o
SN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J =7,2 Hz, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,94 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 3,15 (t, J = 4,8 Hz, 4H). 3,86 (t J =4 Hz, 4H), 4,61 (d, J=5,2 Hz, 2H), 6,00 (brs, 1H), 6,91 (d, J= 8,8 Hz, 2H), |
7,16 (dd, J = 2,0 Hz, 9,2 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,49 (d, J= 9,2 Hz, 1H), 9,20 (s, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 379, Ácido 1-(4-((6-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamido)metil)fenil)piperidina-4-carboxílico (220) Pp
LD NH
SÁATNO A Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6); 5 1,23 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,57 - 1,67 (m, 2H), 1,85 - 1,89 (m, 2H), 2,34 - 2,41 (m, 1H), 2,68 - - 2,74 (m, 2H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,58 - 3,61 (m, 2H), 4,41 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 56,90 (d, Jy = 8,8 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,43 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 8,38 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 9,05 (d, J = 2,0Hz,1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 441 (M+H)+, - N-(4-(Azepan-1-il)benzil)-6-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (221) o, H Neca - e SN 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,26 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,38 (m, 7 4H), 1,53-1,56 (m, 4H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,45 (t J = 5,6 Hz, 4H), 4,56 (d/J=5,6Hz, 2H), 5,97 (brs, 1H), 6,68 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,21 (d J= 88 Hz, 2H), 7,28 (dd, JU = 9,6, 2,0 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,53 (d, J = 2,4 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 411,40 N-(4-(Azepan-1-il)benzil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (222) 4 LO-O rs 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,52-1,55 (m, 4H), 1,78 (m, 4H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,45 (t, J =6,0 Hz, 4H), 4,56 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,95 (brs, 1H), 6,67 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,89 (dd, J=7,6, |
2,4 Hz, 1H), 7,20 (d, J =8,8 Hz, 2H), 7,57 (d, J=2,4 Hz, 1H), 9,36 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 411,40 7-Cloro-N-(4-(3a 4-di-hidro-1H-isoindol-2(3H,7H,7aH)-il)benzil)-2- etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (223) à À DO er SN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,36 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,96 (dd, J = 4,0 Hz, 16,4 Hz, 2H), 2,25 - 2,31 (m, 2H), 2,45 (dd, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 2H), 2,92 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,11 (dd, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 2H), 3,39 (dd, J = 6,4 Hz, 8,8 Hz, 2H), 4,55 (d, JU = 5,2 Hz, 2H), 5,67 (s, 2H), 5,94 S (brs, 1H), 6,51 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,89 (dd, J = 2,0 Hz, 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, ' 10 J=8,8Hz, 2H),7,57 (d, J=2,0 Hz, 1H), 9,35 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+ 435, 437 (Padrão isótopo Cl). N-(4-(1H-isoindol-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-il)benzil)-7-cloro-2- : etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (224) . ô DO . IN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,36 (t, 1 =7,6 Hz, 3H) 1,40-2,03 (m, 8H), 2,29 - 2,34 (m, 2H), 2,92 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,16 (dd, J = 5,2 Hz, 9,2 Hz, 2H), 3,29 (dd, J = 6,8 Hz, 8,8 Hz, 2H), 4,55 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,97 (brs, 1H), 5,49 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,88 (dd, J =2,4 Hz, 7,6 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (d, JU = 2,4 Hz, 1H), 9,33 (d, J = 7,6 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 437, 439 (Padrão isótopo C) 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4,5,6,7-tetraidro-2H-isoindo]l-2- il)benzil)imidazo([1,2-alpiridina-3-carboxamida (225) a À DO ed ec RAN |
Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,39 (t, J=7,6 Hz, 3H), 1,74 - 1,77 (m, 4H), 2,63 (m, 4H), 2,97 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J= 6,0 Hz, 2H), 6,14 (brs, 1H), 6,78 (s, 2H), 6,91 (dd, J = 2,0 Hz, 7,6 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 936(d J=7,2Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 433, 435 (Padrão isótopo C]). 6-Cloro-2-etil-N-((1-[4-(trifluorometóxi)benzil)piperidin-4- iNmetil)imidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (226) o. % NH "q G 'ocF, i TS - Sólido branco; ponto de fusão = 171 - 172 ºC; 1H RMN (400 MHz CDCI3) 5 1,35 -1,41 (m, 2H), 1,44 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,63 - 1,72 (m, : 1H), 1,74 - 1,77 (m, 2H), 1,99 - 2,05 (m, 2H), 2,90 - 2,93 (m, 2H), 3,00 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,41 (t J = 6,2 Hz, 2H), 3,51 (s, 2H), 5,89 (t, J = 5,4Hz, 1H), - 7,15 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,28 (dd, J = 2,4, 9,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,49 (d, J = 1,6 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovapori- . 15 zação)m/z (M+H)+495,34 6-Cloro-2-etil-N-((1-(4-fluorobenzil)piperidin-4-il)]metil)imidazo[1,2- . alpiridina-3-carboxamida (227) ' Pe, % NH Roi “oh Sólido branco; ponto de fusão = 176 - 177 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,33 - 1,39 (m, 2H), 1,44 (t J = 7,6 Hz, 3H), 1,62 - 1,70 (m, 1H) 1,72-1,76(m, 2H), 1,95 - 2,00 (m, 2H), 2,88 - 2,91 (m, 2H), 2,99 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,05 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 3,46 (s, 2H), 5,87 - 5,89 (m, 1H), 6,99 (dd, J = 84, 8,8 Hz, 2H), 7,25 - 7,30 (m, 3H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,48 (d, J = 1,6 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 429,29 7-Cloro-2-etil-N-((1-(4-(trifluorometóxi)benzil)piperidin-4- | iDmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (228)
N % PX oCcF, cs o N Sólido branco; ponto de fusão = 145 - 146 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,33 - 1,39 (m, 2H), 1,44 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,62 - 1,69 (m, 1H), 1,72 - 1,76 (m, 2H), 1,96 - 2,02 (m, 2H), 2,88 - 2,91 (m, 2H), 2,99 (q, J = 7,6Hz 2H), 3,41 (tJ=6,4 Hz, 2H), 3,48 (s, 2H), 5,87 (t J = 5,4 Hz, 1H), 6,88 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 7,15 (d, JU = 8,0 Hz, 2H), 7,33 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,58 (d, J =2,4 Hz, 1H), 9,31 (d, J = 7,2 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovapori- . zação) m z (M+H)+ 495,20 6-Cloro-2-etil-N-(1-(4-(trifluorometóxi)benzil)piperidin-4-i)imidazo[1,2- ' 10 alpiridina-3-carboxamida (229)
OO
QNTO Sólido branco; ponto de fusão = 157 — 158 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,43 (t, JU =7,6 Hz, 3H), 1,56 - 1,66 (m, 2H), 2,05 - 2,410 (m, ' 1H), 2,22 - 2,27 (m, 2H), 2,81 - 2,84 (m, 2H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,53 . (s, 2H), 4,08 - 4,1 1 (m, 1H), 5,69 - 5,71 (m, 1H), 7,17 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,29 (dd, J=2,0,9,6 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,46 (d, J = 1,6 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 481,26 (6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridin-3-i1)(4-(4- (trifluorometóxi)benzilóxi)piperidin-1-il)]netanona (230)
OLD “e
SN ?H RMN (400 MHz, CDCI3) ô 1,38 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,71-1,78 (m,2H), 1,94 (m, 2H),2,78(q J=7,6 Hz, 2H), 3,51 (m, 2H), 3,74 (m, 1H), 3,89 (m, 2H), 4,58 (s, 2H), 7,19-7,23 (m, 3H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ |
481,26 6-Cloro-2-etil-N-((I-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-pirazo]l-3- i)meti)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (231) ocF; oO O, | SW "N 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,48 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,12 (q, J= 76Hz 2H) 4,80 (d,J=-4,8Hz,2-H), 6,49 (d, J=2,4 Hz, 2H), 6,69 (brs, IH), 7,29-7,33 (m, 3H), 7,55 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,90 (d, J=2,A Hz, 1H), 9,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z . (M+H)+ 464,19 T7-Cloro-2-etil-N-((1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-pirazol-3- ' 10 ilmeti)imidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (232) a [0 err RN 7H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,47 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,11 (q, J = ' 7,6 Hz, 2H), 4,79 (d, u = 5,2 Hz, 2H), 6,48 (d, J = 2,4 Hz, 2H), 6,68 (brs, 1H), . 6,91 (dd, J = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J =2,0 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 7,90 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,39 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 464,19 6-Cloro-2-etil-N-((1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-pirazol-3- il)metil)imidazo[1,2-a] piridina-3-carboxamida 122 a a o. - 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,29 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J=7,6 Hz, 2H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,59 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,46 (dd, J =89,2,1,6Hz,1H),7,67 (d, J=9,2 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 8,06 (d, |
J=8,4 Hz, 2H), 8,55 (t J = 5,6 Hz, 1H), 8,62 (d, J =2,4 Hz, 1H), 9,10 (d, J= 2,0 Hz, 2H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 448,37 7-Cloro-2-etil-N-((1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-pirazol-3- ilmetil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (25) o À No o” e SAN 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) à 1,28 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,02 (q, J=7,6 Hz, 2H), 4,61 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,58 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,11 (dd, J =7,6,2,0 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 8,06 (d, ' J=8,8 Hz, 2H), 8,52 (t J =5,6 Hz, 1H), 8,61 (d, J=2,4 Hz, 1H), 8,97 (d J= . 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 448,13 6-Cloro-2-etil-N-((1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il)]metil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (235) r - [U e ' 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,47 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,1 1(q, J . = 7,6 Hz, 2H), 4,79 (d, J = 4,8 Hz, 2H), 6,46.(d, 7 = 2,0 Hz, 1H), 6,70 (brs, 1H), 7,16 (dd, JU = 8,8 Hz, 2H), 7,30 (dd, J = 9,2, 2,0 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 9,6 Hz 1H),7,61-7,64 (m, 2H), 7,85 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 9,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 398,32 7-Cloro-2-etil-N-((1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il)metil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (236) e o se.
AO 'H RMN (400 MHz, CDCI3) 3 1,46 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,1 1(q, J =7,6 Hz 2H), 4,78 (d, J=4,8 Hz, 2H), 6,46 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,69 (brs, |
1H), 6,91 (dd, J = 7,6, 24 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 8,8 Hz, 2H), 7,59-7,64 (m, 3H), 7,85 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 9,39 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z (M+H)+ 398,14 6-Cloro-2-etil-N-((1 (4-(trifluorometóxi)fenil)-4,5,6,7-tetraidro-1H-indazol- 4-il)meti)imidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida 23)
DO a a ex q Coe, 'H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,89-1,98 (m, 3H), 2,27 (m, 1H), 2,77-2,84 (m, 2H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 5,40 (m, 1H), 5,96 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,29-7,34 (m, 3H), 7,54-7,58 (m, 3H), 7,70 (s, ' 1H), 9,54 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 504,25 . 10 6-Cloro-2-etil-N-((1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetraidro-1H-indazol-4-il)]metil) imidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (238) eo . a. = CT EA Dr ] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,88-1,97 (m, 3H), 2,26 (m, 1H), 2,74-2,78 (m, 2H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 5,40 (m, . 1H), 5,96 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17 (dd, J =8,0, 8,8 Hz, 2H), 7,31 (dd, JU =9,2, 2,0 Hz, 1H), 7,48-7,50 (m, 2H), 7,55 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 2:54 (d, J=2,0 Hz, 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 438,40 6-Cloro-2-etil-3-((4-(trifluorometóxi)fenóxi)metil)imidazo[1,2-a]piridina 2a a ocrs
O
O Sólido branco; ponto de fusão = 127 - 128 ºC; 1H RMN (400 MHz CDCI3)õ 1,34 (t J=7,6 Hz, 3H), 2,82 (q, J- 7,6 Hz, 2H), 5,27 (s, 2H), 7,00 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,53 (dd, J = 0,8, 9,2 Hz, 1H), 8,12 (dd, J = 0,8, 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 371,07 |
: N-((6-Cloro-2-etilimidazo([1,2-a]pirídin-3-il)metil)-4- (trifluorometóxi)anilina (240) a cr.
QT se Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,35 (J =7,6 Hz, 3H), 2,82 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,67 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,50 (d, J = 5,2 Hz, 2H,6/72(d J=8,8 Hz, 2H),7,13(d, J=8,8 Hz, 2H), 7,51 (dd, J=2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LOCMS (eletrovapo- rização) m/z (M+H)+ 370,11 . N-((6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-alpiridin-3-iN)metil)-4-(4-(4- fluorofenil)piperazin-1-i)anilina (241) ' 10
LS - á O
N Sólido branco; ponto de fusão = 191 - 192 ºC; 1H RMN (400 ' MHz, CDCI3) 5 1,85 (J = 7,6 Hz, 3H), 2,82 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,22 - 3,24 . (m, 4H), 3,26 - 3,28 (m, 4H), 3,40 (br s, 1H), 4,50 (s, 2H),.6,75 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,92 - 7,01 (m, 6H), 7,14 (dd, J = 1,6, 9,2 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 9,6 Hz, 1H),8,18(d,J=1,2Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 464,32 N-((6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-alpiridin-3-il)]Mmetil)-4-(4-fluorofenóxi)anilina (242) qo Sólido branco; ponto de fusão = 148,6 - 148,8 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,35 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 2,82 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 674(d J=8,8 Hz, 2H), 6,90 - 7,01 (m, 6H), 7,15 (dd, J = 2,0, 9,8 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) | m/z (M+H)+ 396,17 S-(6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridin-3-i1)-3-(4-(trifluorometóxi)benzil)- 1,2,4-0xadiazol (243)
N
N Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 146,4 - 146,9 ºC; 1H —RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,22 (q, J=7,2 Hz, 2H), 4,20 (s, 2H), 7,21 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,40 (dd, J =2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,46 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,65 (d, J =9,6 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (ele- : trovaporização) m/z (M+H)+ 423,10 2-(7-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridin-3-1)-5-((4-(4- (triluorometóxilfenil)piperazin-1-il)metil)-1,3,4-0xadiazol (244) , LS OA ' E NM Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 1,41 (t J = . 74 Hz, 3H), 2,83 (t, J=4,8 Hz, 4H), 3,16 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,23 (L J = 4,8 Hz, 4H), 4,02 (s, 2H), 6,88 (d, u = 9,2 Hz, 2H), 7,05 (dd, JU =2,0, 9,6 Hz, 1H), ' 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,42 (d, JU =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 507,24 S-(6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridin-3-i1)-3-(4-(4-fluorofenóxi)benzil)- 1,2,4-0xadiazol (245)
F Oo pe
NAN Sólido amarelo; ponto de fusão = 129,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,41 (t J = 7,8 Hz, 3H), 3,22 (q, J =7,2 Hz, 2H), 4,16 (s, 2H), 6,93 -7,04(m, 6H), 7,36-7,39 (m, 3H), 7,63 (d, Jy = 9,6 Hz, 1H), 9,48 (d, JU =2,0 |
Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 449 6-Cloro-N,2-dietilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (246) Se “os Sólido branco; ponto de fusão = 176,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCIS); 5 1,29 (t, J =7,2 Hz, 3H), 1,43 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J =7,2 Hz 2H) 3,51-3,57(m, 2H), 5,79 (brs, 1H), 7,27 (dd, J =2,4 Hz, 9,6 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,45 (d, J = 2,4 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 252. 6-Cloro-2-etil-N-isobutilimidazo[1,2-a ENO (247) “o Sólido branco; ponto de fusão = 162,2 ºC; 1H RMN (400 MHz, : 10 CDCI3);51,01(d,J=6,8Hz, 6H), 1,45 (t J= 7,6 Hz, 3H), 1,90 - 1,97 (m, 1H), 3,01 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,34 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 5,86 (brs, 1H), 7,28 - (dd, Jy = 2,0 Hz, 9,6 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,47 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 280. ' 7-Cloro-2-etil-N-((4' (trifluorometóxi)bifenil-3-il)]meti)imidazo]1,2- alpiridina-3-carboxamida (248) - À
NH
É cr N a Sólido branco; ponto de fusão = 192,6 “*C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,37 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 2,95 (q, Jy =7,2 Hz, 2H), 4,75 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,19 (brt, J = 6,0 Hz, 1H), 6,88 (dd, J =2,0,7,6 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,43 (dd, J = 7,2, 7,6 Hz, 1H), 7,48 - 7,59 (m, 5H), 9,33 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 474, 476 (M+H)+ (Padrão isótopo Cl). 2-Etil-7-metil-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (249) '
aÇOO % NH Fax
TN Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,33 (t J = 7,6 Hz, 3H), 2,91 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,64 (d, Jy = 5,2 Hz, 2H), 6,25 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,69 (dd, J = 1,6, 7,2 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 9,19 (d, J = 7,2 Hz, 1H). T7-Bromo-2-etil-N-(4-(triluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (250)
ADS %X- NH Br N ' Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,37 (t J =7,6 Hz, 3H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,67 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,18 (brt, J = 5,6 Hz, " 1H), 6,99 (dd, J = 1,6, 7,2 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 84 : 10 Hz 2H),7,75(d,J=1,6Hz, 1H), 9,25 (d, J=7,2 Hz, 1H). 2-Etil-8-fluoro-N-(4-(trifluorometóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (251) é OCF;
PTN
É Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,38 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,25 (brs, 1H), 6,79 - 6,84 (m,1H),7,00 (dd, J=8,0, 9,6 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,38 (d, J=8,4 Hz, 2H), 9,16 (d, J =6,8 Hz, 1H). 7-Cloro-2-etil-N-((4'-formilbifenil-4-il)metil)imidazo][1,2-a]piridina-3- carboxamida (252) q o
DD %X NH ec o "N Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,75 (d, J =6,0 Hz, 2H), 6,18 (brt, J= 6,0 Hz, 1H), 6,89 (dd, J - 24, 7,6 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J= 24 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,93 (d, J = 8.4 Hz 2H) 9,36(d,J=7,6Hz, 1H), 10,05 (s, 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,8, 43,4, 114,9, 115,9, 127,8, 128,0, 128,4, 128,7, 130,5, 133,8, : 135,5, 138,7, 139,3, 146,3, 146,7, 151,9, 161,4, 192,0 (oculto 1 carbono a- romático). . 2-Etil-6-fluoro-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (253) o” 5 ; F. A OCcF;
TO - Sólido branco; ponto de fusão = 133,4 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 3,00 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 5,6 ' Hz, 2H), 6,12 - 6,14 (m, 1H), 6,98 - 7,03 (m, 4H), 7,18 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,23 - 7,28 (m, 1H), 7,58 (dd, Ju = 5,2, 9,6 Hz, 1H), 9,44 - 9,46 (m, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 474, 6-Bromo-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (254) [O Ros O. “eo ,
N Sólido branco; ponto de fusão = 152,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 2,99 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 5,6 Hz 2H), 6,12-6,14 (m, 1H), 6,98 - 6,03 (m, 4H), 7,18 (d, J = 8,8 Hz, 2H), |
7,37 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,40 (dd, J = 2,0, 9,6 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,63 (d, J = 1,2 Hz, 1H) ); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 534, 536 (Padrão isótopo Br). 2-Etil-6-metil-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (255) Poa Xe a
WIN Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,31 (tl J = 7,6 Hz, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,90 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), - 6,32 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,93 - 6,96 (m, 4H), 7,1 1-7,14 (m, 3H), 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,42 (d, 7= 8,4 Hz, 1H), 9,1 1 (s, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ' 10 ção)m/z470(M+H)+. 2-Etil-7-metil-N-(4-(4(trifluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo[1,2- ' alpiridina-3-carboxamida (256)
A %X NH A sd DCF; - AE Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 133,6 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,39 (s, SH), 2,93 (q, J = 7,6 Hz, 2H) 4,65(d,J=5,6 Hz, 2H), 6,13 (btt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,71 (dd, J = 1,6,7,2 Hz, 1H), 6,96 - 7,00 (m, 4H), 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,32 - 7,37 (m, 3H), 9,23 (d, J = 7,2 Hz, 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z 470 (M+H)+ . 2-Etil-B8-fluoro-N-(4-(4-(trifluorometóxi)fenóxi)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (257) O, S/N
F Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 105,6 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,35 (t, Jy =7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,65 (d J = |
5,6 Hz, 2H), 6,29 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,77 - 6,82 (m, 1H), 6,96 - 7,02 (m, 5H), 7,13 - 7,17 (m, 2H), 7,32 - 7,35 (m, 2H), 9,12 (dd, J = 0,8, 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 474 (M+H)+ . 2-Etil-6-fluoro-N-(4-(4-(trifluorometóxi)benzilóxi)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (258) O, OCF;
TN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,37 (t J=7,2 Hz, 3H), 2,93 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,06 (s, 2H), 6,06 (brt, : J=5,6 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,22 - 7,26 (m, 3H), 7,29 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,47 - 7,58 (m, 1H), 9,43 - 9,45 (m, 1H); Ú 10 LCMS (eletrovaporização) m/z 488 (M+H)+. 6-Bromo-2-etil-N-(4-(4-(triluorometóxi)benzilóxi)benzil)imidazo[1,2- - alpiridina-3-carboxamida (259)
ADA . a - ao Pv . Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 189,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,36 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,92 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,62 (d, J = 5,6Hz, 2H), 5,05 (s, 2H), 6,06 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,36 (dd, J = 2,0, 9,2 Hz, 1H), 7,43 - 7,49 (m, 3H), 9,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 548, 550 (M+H)+ (Padrão isótopo Br). 2-Etil-N-(4-(4-(trifluorometóxi)benzilóxi)benzil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamida (260) o QD %ah o Se SN |
Sólido branco; ponto de fusão = 138,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,91 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,03 (s, 2H), 6,14 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,85 (ddd, J = 1,2, 7,2, 7,2 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,26 - 7,30 (m, 3H) 742(d J=8,8Hz, 2H),7,55 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,33 (d, J=7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 470 (M+H)+. 1E)-7-Cloro-2-etil-N-(4-((4- (triluorometóxi)benzilideno)amino)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (261)
LOLITA Yº | e.
N ' 10 Sólido não totalmente branco; ponto de fusão = 194 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,42 (t, J=7,4 Hz, 3H), 3,00 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,72 (d, - J=5,2 Hz, 2H), 6,14 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 6,90 - 6,94 (m, 1H), 7,22 (d J= 8,0 Hz, 2H), 7,30 - 7,35 (m, 3H), 7,42 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,8 Hz, 7 1H), 7,94 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 8,45 (s, 1H), 9,41 (d, J = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 467, - 7-Cloro-2-etil-N-(4-((4-(trifluorometóxi)benzil)amino)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (262) | ADA
NH e e Sólido branco; ponto de fusão = 169,6 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,05 - 2,12 (m, 2H), 2,93 (q, J =7,2 Hz, 2H),4,18(brs, 1H), 4,55 (d, J=5,2 Hz, 2H), 5,99 - 6,01 (m, 1H), 6,60 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,87 (d, J =7,6 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 8,0 Hz, 4H), 7,38 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,56 (s, 1H), 9,33 (d, y =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 503. 2-Etil-N-(4-(metil(4-(trifluorometóxi)benzil)amino)benzil)imidazo[1,2- | alpiridina- 3-carboxamida (263) Loo o, ek Sólido não totalmente branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,39 (t J =7,6 Hz, 3H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,03 (s, 3H), 4,53 (s, 2H), 4,59 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,98 - 5,99 (m, 1H), 6,72 (d, J = 8,8Hz, 2H), 6,89 - 6,92 (m,1H)7,16(d,J=8,0Hz,2H),7,24(d, J=8,8 Hz, 1H), 7,29 -7,33 (m, 1H), 7,60 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,39 (d, J = 6,8 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) mi/z (M+H)+ 505, . 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fluorofenóxi)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (264) x o - " F vos - 10 Sólido branco; ponto de fusão = 89,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,298 (t, J =7,6 Hz, 3H), 3,07 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 5,37 (s, 2H), 6,93 . - 7,05 (m, 7H),7,41 (d, J - 8,8 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,24 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 425. . 7-Cloro-2-etil-N-(4-(hexaidropirrolo[1,2-a]pirazin-2(1H)- mpendinimidazol1 2-aleiridina-t-carsonanÃo (265) Oo
LE Sólido branco; ponto de fusão = 159,1 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,20 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,85 - 1,92 (m, 2H), 2,01 - 2,03 (m, 2H), 2,17 - 2,21 (m, 2H), 2,39 - 2,58 (m, 5H), 3,14 - 3,16 (m, 2H), 3,61 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 3,75 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,59 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,01 (brs, 1H), 6,88(dd,J=1,6Hz, 7,2 Hz, 1H), 6,93 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,25 (d, J=8A Hz, 2H), 7,56 (d, / = 1,6 Hz, 1H), 9,34 (d, J = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovapo- rização) m/z (M+H)+ 438. |
6-Cloro-2-etil-N-(4-(hexaidropirrolo[1,2-a]pirazin-2(1H)- il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (266)
N
OD “oh Sólido branco; ponto de fusão = 163,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,47 - 1,53 (m, 2H), 1,65 - 1,85 (m, 2H), 217(tJ=88Hz 2H), 2,34 -2,40 (m, 1H), 2,54 (t J = 10,8 Hz, 1H), 2,89 - 2,97 (m, 3H), 3,13 (m, 2H), 3,61 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 3,76 (d, J] = 10,4 Hz, 1H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 (brs, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,25 - 7,29 (m, 3H), 7,52 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,51 (s, 1H); LCMS (eletrovaporiza- i ção) m/z (M+H)+ 438, . 10 6-Cloro-2-etil-N-(4-(octaidroisoquinolin-2(1H)-i)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (267) — - %X di “"N ' Sólido branco; ponto de fusão = 141,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, . CDCI3); 5 0,94 - 1,03 (m, 3H), 1,24 - 1,42 (m, 4H), 1,34 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,57 - 1,66 (m, 3H), 1,73 - 1,74 (m, 2H), 2,30 - 2,35 (m, 1H), 2,65 - 2,72 (m, 1H), 2,89 (g,J=7,2 Hz, 2H), 3,48 - 3,53 (m, 1H), 3,67 - 3,71 (m, 1H), 4,56 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,03 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 8,4 Hz, 2H) 7,24 (dd, J = 2,0, 9,2 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,48 (d, J = 2,0 Hz, 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 23,5, 26,1, 26,5, 30,5, 32,8, 33,0, 41,6, 41,8, 43,3, 50,3, 56,2, 115,4, 116,5, 116,9, 121,5,126,3,127,8,128,2, 128,8, 144,5, 151,3, 151,5, 161,1 ; LCMS (eletro- vaporização) m/z 451, 453 (M+H)+ (Padrão isótopo CI). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(octaidroisoquinolin-2(1H)-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (268) | o SS a "N Sólido branco; ponto de fusão = 174,2 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 3. 0,93 - 1,01 (m, 3H), 1,24 - 1,40 (m, 4H), 1,30 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,56 - 1,64 (m, 3H), 1,71 - 1,72 (m, 2H), 2,27 - 2,33 (m, 1H), 2,63 - 2,69 (m, 1H), 2,86 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,48 - 3,50 (m, 1H), 3,65 - 3,68 (m, 1H), 4,53 (d J=5,2Hz 2H),6,10 (bt, J=5,2 Hz, 1H), 6,81 (d, J=7,2 Hz, 1H), 6,87 . (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,51 (s, 1H), 9,25 (d, J=7,2 Hz, 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3; 23,4, 26,1 , 26,4, 30,5, 32,8, 33,0, - 41,6, 41,7, 43,3, 50,2, 56,1, 1 14,5, 115,1, 1 15,6, 1 16,4, 127,8, 128,4, 128,7, 133,4, 145,9, 151,4, 151,5, 161,1 ; LOMS (eletrovaporização) m/z 451 ' 10 ,453(M+H)+ (Padrão isótopo CI). 7-Cloro-2-etil-N-(4-[4-oxopiperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]pirídina-3- ' carboxamida (269) e ADD er RÁ Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,37 (tl J = 7,2 Hz, 3H), 2,54 (t, J = 6,6 Hz, 4H), 2,93 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,60 (t, J =6,0 Hz,4H),4,61(d,J=5,6 Hz, 2H), 6,04 (brt, J =5,6 Hz, 1H), 6,89 (dd, J= 2,4, 7,6 Hz, 1H), 6,96 (d, J =8,4 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,58 (d, J=2,4 Hz, 1H), 9,35 (d, JU = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 41 1,413 (Padrão isótopo Cl). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-0x0-3,4-di-hidropiridin-1(2H)-i)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (270) q o SEO «>. ci RAN : Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 201,3 - 202,8 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,64 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,98 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 4,66 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,23 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,13 (t/ J = 5,6 Hz, 1H), 6,89 (dd, J =2,4, 7,6 Hz, 1H),7,08(d J=84 Hz, 2H), 7,38 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,60 (d, J =2,4 Hz, 1H), 9,34 (d, Jy =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z (M+H)+ 409, 411 (Padrão isótopo Ci). ' 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-metilenopiperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-ajpirídina- : 3-carboxamida (271) AX o %X NH a N Sólido branco; ponto de fusão = 168,3 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3B); 5 1,33 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 2,32 - 2,34 (m, 4H), 2,89 (q, JU = 7,2 Hz, º 2H), 3,23 - 3,25 (m, 4H), 4,56 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,07 (brs, 1H), 6,84 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 84 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 84 Hz, 2H), ' 7,54 (s, 1H), 9,29 (d, JU = 7,2 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4,
15. 23,5,34,2,43,3, 51,2, 108,5, 114,6, 115,1, 115,7, 116,7, 128,3, 128,5, 128,9, 133,5, 145,8, 146,0, 150,8, 151,5, 161,1; LCMS (eletrovaporização) m/z 409, 411 (M+H)+ (Padrão isótopo Cl). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(2-metilpiperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (272)
O Sólido amarelo pálido pegajoso; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 0,99 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,32 (t J = 7,6 Hz, 3H)', 1,55 - 1,70 (m, 4H), 1,81 - q
1,88 (m, 2H), 2,91 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 2,92 - 2,98 (m, 1H), 3,21 - 3,26 (m, 1H), 3,93 - 3,96 (m, 1H), 4,58 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,01 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,26 (dd, uy = 2,0, 9,2 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,50 (d, J = 2,0 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDC13)d13,3,13,7, 19,6, 23,6, 26,2, 31,6, 43,4, 44,6, 51,2, 115,4, 117,0, 117,5, 121,6, 126,3, 127,9, 128,2, 128,8, 144,5, 151,1, 151,4, 161,1; LCMS (eletrovaporização) m/z 411, 413 (M+H)+ (Padrão isótopo Cl), 7-Cloro-2-etil-N-(4-(2-metilpiperidin-1-i)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (273) oO : % NH cs . 7 PN Sólido branco; ponto de fusão = 1 17,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, . CDCI3); 5 1,00 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,56 - 1,69 (m, 4H), 1,75 - 1,90 (m, 2H), 2,92 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 2,96 - 2,99 (m, 1H), 3,23 - - 3,28 (m, 1H), 3,95 - 3,98 (m, 1H), 4,59 (d, Jy = 5,6 Hz, 2H), 6,08 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,87 (dd, J =2,0, 7,6 Hz, 1H), 6,91 (d, J =8,8 Hz, 2H), 7,23 (d, J= . 15 88Hz 2H) 7,57 (d, J=2,0 Hz, 1H), 9,32 (d, J =7,6 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 13,7, 19,5, 23,5, 26,1 , 31,6, 43,3, 44,5, 51,2, 1146, . 115,1 , 115,7, 1 17,4, 127,8, 128,5, 128,8, 133,5, 146,0, 151,0, 151,5, 161,1 ; LCMS (eletrovaporização) m/z 41 1, 413 (M+H)+ (Padrão isótopo C!). 7-Cloro-N-(4-(4,4-dimetilpiperidin-1-i)benzil)-2-etil-1,8a- diidroimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (274)
AS & NH e a ixo Sólido branco; ponto de fusão = 121,3 “ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 0,97 (s, SH), 1,34 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,49 - 1,52 (m, 4H), 2,89 (q, J =7,2 Hz, 2H), 3,15 - 3,17 (m, 4H), 4,57 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,00 (btt, J = 5,2 |
Hz, 1H), 6,86 (dd, JU = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (d, J =2,0 Hz, 1H), 9,32 (d, J=7,6 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,5, 28,0, 29,8, 38,5, 43,4, 45,9, 1 14,7, 1 15,7, 116,4, 127,9, 128,6, 128,9, 129,0, 183,6, 146,1, 151,5, 151,6, 161,2; LCMS (eletro- vaporização)m/z425,427 (M+H)+ (Padrão isótopo Cl). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometil)piperídin-1-i)benzil)imidazo[1,2- alpiridina- 3-carboxamida (275) % hi as, das, - Sólido branco; ponto de fusão = 197,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,68 - 1,82 (m, 2H), 1,94 - 1,97 (m, 2H), i 10 212-2,18(m, 1H), 2,668 - 2,73 (m, 2H), 2,91 (q, 7= 7,6 Hz, 2H), 3,73 - 3,77 (m, 2H), 4,58 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,04 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,91 (d J = 8,8 1 Hz, 2H), 7,25 - 7,29 (m, 3H), 7,50 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,50 (d, 7= 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 465, 467 (M+H)+ (Padrão isótopo CI). T-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(trifluorometil)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (276) . o CD AA %nNh cr "N Sólido branco; ponto de fusão = 209,4 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,34 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,68 - 1,78 (m, 2H), 1,94 - 1,98 (m, 2H), 2,11 - 2,20 (m, 1H), 2,66 - 2,73 (m, 2H), 2,90 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,73 - 3,77 (m, 2H), 4,58 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,03 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,86 (dd, JU = 2,4, 7,6Hz,1H),6,91 (d, J=8,8Hz, 2H), 7,25 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,56 (d J= 2,4 Hz, 1H), 9,32 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m z 465, 467 (M+H)+ (Padrão isótopo C!). 6-Cloro-N-(4-(4,4-difluoropiperidin-1-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (277) q
OS %.- Nha
SAN Sólido branco; ponto de fusão = 194,2 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,98 - 2,13 (m, 4H), 2,92 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,33 - 3,36 (m, 4H), 4,59 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,04 (bit, J = 5,6 Hz, 1H), 6,91 - 6,95 (m, 2H), 7,25 - 7,30 (m, 3H), 7,52 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,51 (d, J = 20Hz 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 433, 435 (M+H)+ (Padrão isóto- po C!). 7-Cloro-N-(4-(4,4-difluoropiperidin-1-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2- º alpiridina-3-carboxamida (278)
F | LAS %X- no od e "N ' Sólido branco; ponto de fusão = 166,3 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 51,34 (t J=7,2 Hz, 3H), 2,03 - 2,12 (m, 4H), 2,90 (q, Jy = 7,2 Hz, - 2H), 3,32 - 3,35 (m, 4H), 4,58 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,06 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 84 Hz, º 2H), 7,55 (d, J =2,0 Hz, 1H), 9,31 (d, J=7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z 433, 435 (M+H)+ (Padrão isótopo C]). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(hidroximetil)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (279)
ADD
NH “od
SN Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 161,1 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,23 - 1,41 (m, 2H), 1,33 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,59 - 1,65 (m, 1H), 1,80 - 1,84 (m, 2H), 2,64 - 2,71 (m, 2H), 2,89 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,50 (djJ=6,4Hz 2H),3,66-3,69 (m, 2H), 4,55 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,09 (btt, J = /
5,2 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,21 (d J = 84 Hz, 2H), 7,23 (dd, J = 2,0, 9,2 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,45 (d, J = 2,0 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCIS) 5 13,3, 23,4, 28,7, 38,6, 43,3, 49,6, 67,6, 115,3, 116,8, 1 16,9, 121,5, 126,2, 128,2, 128,3, 128,8, 144,4, 151,3, 151,4, 161,1 ; LCMS (eletrovaporização)m z 427,429 (M+H)+ (Padrão isótopo CI). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(hidroximetil)piperidin-1-iN)benzil)imidazo[1,2- alpiridina- 3-carboxamida (280) oH
ADS % nho Sólido branco; ponto de fusão = 179,8 ºC; 1H RMN (400 MHz, - CDCI3); 5 1,33 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,35 - 1,42 (m, 2H), 1,60 - 1,67 (m, 1H), 1,82-1,85 (m, 2H), 1,98 (brs, 1H), 2,66 - 2,73 (m, 2H), 2,91 (q, J =7,6 Hz, . 2H), 3,52 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 3,68 - 3,71 (m, 2H), 4,56 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,04 (brt, JU = 5,6 Hz, 1H), 6,86 (dd, J =2,0, 7,6 Hz, 1H), 6,91 (d, J= 8,8 Hz, , 2H), 7,22 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,380 (d, J = 7,6 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,5, 28,7, 38,6, 43,3, 49,7, 67,7, 1 . 15 14,7,115,1, 115,7, 116,8, 128,3, 128,6, 128,8, 133,6, 146,1, 151,5, 151,6, 161,1; LCMS (eletrovaporização) m/z 427, 429 (M+H)+ (Padrão isótopo CI). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(metoximetil)piperidin-1-iI)benzil)imidazo([1,2- alpiridina-3-carboxamida (281) ADD» % NH Se SN Sólido branco; ponto de fusão = 162,1 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3S); 5 1,34-1,57 (m, 2H), 1,36 (t, Ju = 7,6 Hz, 3H), 1,70 - 1,85 (m, 3H), 2,68 - 2,74 (m, 2H), 2,88 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,25 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 3,53 (s, 3H), 3,68 - 3,71 (m, 2H), 4,58 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,98 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,24 - 7,30 (m, 3H), 7,51 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 9,52 (d, 7= 1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 441, 443 (M+H)+ (Padrão | isótopo Cl). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(metoximetil)piperidin-1-i)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (282) Dx co ar AN Sólido branco; ponto de fusão = 172,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, —CDCI3);51,33-1,43 (m, 2H), 1,35 (t J = 7,6 Hz, 3H), ,72 - 1,85 (m, 3H), 2,67 - 2,74 (m, 2H), 2,90 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,25 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 3,35 (s, 3H), 3,68 - 3,71 (m, 2H), 4,58 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,97 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 1 6,88 (dd, J = 2,4, 7,6 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,23 (d, J = 8,8 Hz, . 2H), 7,57 (d, J= 2,4 Hz, 1H), 9,34 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção)m/z2441,443(M+H)+ (Padrão isótopo CI). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fenilpiperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- ' carboxamiída (283) a O o RÁAN Sólido branco; ponto de fusão = 164,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,87 - 1,98 (m, 4H), 2,67 - 2,68 (m, 1H), 2,80-2,85(m, 2H), 2,91 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,80 - 3,83 (m, 2H), 4,59 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 (btt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,87 (d, u = 7,6 Hz, 1H), 6,97 (d, JU = 8,4 Hz, 2H), 7,19 - 7,33 (m, 7H), 7,57 (s, 1H), 9,34 (d, J = 7,6 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,6, 33,3, 42,6, 43,4, 50,5, 114,7, 115,1, 115,8, 116,9, 126,5, 127,0, 128,5, 128,6, 128,7, 128,9, 133,6, 146,1, 146,2, 151,5, 151,6, 161,2; LCMS (eletrovaporização) m/z 473, 475 (M+H)+ (Pa- drão isótopo Cl). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-fenilpiperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (284) | o SI “os
N Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 138,2 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,36 (1, J =7,6 Hz, 3H), 1,84 - 1,97 (m,4H), 2,62 - 2,69 (m, 1H), 2,79 - 2,86 (m, 2H), 2,92 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,80 -3,83 (m, 2H), 4,60 (d, J =5,2 Hz, 2H), 6,07 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,97 (d, JU = 8,8 Hz, 2H), 7,19 - 7,33 (m 8H),7,50 (d,J=9,6 Hz, 1H), 9,50 (d, J = 2,0 Hz, 1H); 138C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 23,5, 33,3, 42,5, 43,3, 50,5, 1 15,4, 1 16,9, 1 17,0, 121,6, 126,3, 126,4, 126,9, 128,2, 128,4, 128,6, 128,9, 144,4, 146,0, 151,3, 151,4, 161,1; LCMS (eletrovaporização) m/z 473, 475 (M+H)+ (Padrão isóto- ". po Cl). 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperiídin-1-il)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (285) o
N : Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,37 (t J = - 7,6 Hz, 3H), 1,81 - 1,95 (m, 4H), 2,60 - 2,67 (m, 1H), 2,77 - 2,85 (m, 2H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,79 - 3,82 (m, 2H), 4,61 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,02 (brs, 1H), 6,89 (ddd, J = 1,2,6,8, 6,8 Hz, 1H), 6,96 - 7,02 (m, 4H), 7,17 - 7,23 (m, 2H), 7,25 - 7,33 (m, 3H), 7,8 (d, J=8,8 Hz, 1H), 9,39 (d, J = 6,8 Hz, 1H). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperidin-1-il)benzil)imidazo([1,2- alpiridina-3-carboxamida (286)
DA LI
SEN Sólido branco; ponto de fusão = 164,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3);51,35(t J=7,6 Hz, 3H), 1,76 - 1,95 (m, 4H), 2,60 - 2,66 (m, 1H), q
2,78 - 2,85 (m, 2H), 2,92 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,79 - 3,82 (m, 2H), 4,60 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,08 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,96 - 7,01 (m, 4H), 7,17 - 7,21 (m, 2H), 7,26 - 7,29 (m, 3H), 7,51 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,52 (d, J = 1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 491 (M+H)+. T7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperidin-1-il)benzil)imidazo]1,2- alpiridina-3-carboxamida (287) OD" Xe
FAN Sólido branco; ponto de fusão = 182,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, : CDCI3); 5 1,35 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,79 - 1,95 (m, 4H), 2,59 - 2,67 (m, 1H), 2,78 - 2,85 (m, 2H), 2,91 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,79 - 3,82 (m, 2H), 4,59 (d, J= 5,6 Hz, 2H),6,03 (brt, J=5,6 Hz, 1H), 6,87 (dd, y =2,4,7,6 Hz, 1H), 6,96 - ] 7,01 (m, 4H), 7,17 - 7,21 (m, 2H), 7,26 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,57 (d J = 2,4 . Hz, 1H), 9,33 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/2 491 (M+H)+ 2-Etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenil)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- ' 15 alpiridina-3-carboxamida (288) Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 146,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,37 (t, Jy =7,6 Hz, 3H), 1,81 - 1,96 (m, 4H), 2,63 - 2,69 (m, 1H), 2,79 - 2,86 (m, 2H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,80 - 3,83 (m, 2H), 4,61 (d, 7= 5,6 Hz, 2H), 6,01 (brt, 7= 5,6 Hz, 1H), 6,88 (ddd, J = 0,8, 6,8, 6,8 Hz, 1H),6,97 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,14 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,24 - 7,33 (m, 5H), 7,58 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 9,39 (d, J = 6,8 Hz, 1H). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenil)piperidin-1- iN)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (289) |
O ' o. ST Ser TN Sólido branco; ponto de fusão = 164,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,37 (t J = 7,6 Hz, 3H), 1,81 - 1,96 (m, 4H), 2,63 - 2,70 (m, 1H), 2,79 - 2,86 (m, 2H), 2,92 (q, Jy =7,6 Hz, 2H), 3,80 - 3,83 (m, 2H), 4,60 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,04 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,96 (d, / = 8,4 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 84Hz 2H) 7,24-7,29 (m, 5H), 7,51 (d, J=9,6 Hz, 1H), 9,51 (d, J= 1,6 Hz, 1H), 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-(trifluorometóxi)fenil)piperidin-1- i)benzil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (290) ; a A Xi or “SN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,36 (t, J=7,6 Hz, 3H),1,82-1,96 (m, 4H), 2,64 - 2,70 (m, 1H), 2,79 - 2,86 (m, 2H), 2,91 (q, J= Í 7,6 Hz, 2H), 3,80 - 3,83 (m, 2H), 4,59 (d, J = 5,36 Hz, 2H), 6,04 (brs, 1H), 6,87 (dd, J = 1,6, 7,2 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,24 - 7,28 (m, 4H), 7,57 (d, 7= 1,6 Hz, 1H), 9,34 (d, J =7,2 Hz, 1H). 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-lisopropoximetil)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (291) o
A
SS Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,29 (d, J=6,0 Hz, 6H), 1,46 - 1,56 (m, 2H), 1,50 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,81 - 1,89 (m, 1H), 1,99 - 2,02 (m, 2H), 2,82 - 2,89 (m, 2H), 3,06 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 343 (d J = 6,4 Hz, 2H), 3,66 - 3,72 (m, 1H), 3,82 - 3,85 (m, 2H), 4,73 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 20 6,17 (brtJ=5,6Hz, 1H), 7,06 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), |
7,40 (dd, J =2,0, 9,2 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,65 (d, JU = 2,0 Hz, 1H); 138C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 22,2, 23,6, 29,4, 36,6, 43,4, 49,7, 71,8, 73,3, 1 15,4, 1 16,8, 1 17,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,8, 144,5, 151,4, 151,6, 161,1 (oculto 1 carbono aromático). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-lisopropoximetil)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- a] piridina-3-carboxamida (292)
N 2200 o RN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,14 (d, J =6,0 Hz, 6H), 1,31 - 1,41 (m, 2H), 1,34 (t JU = 7,6 Hz, 3H), 1,66 - 1,73 (m, 1H), 1,84 - 1,87 (m, 2H), 2,67 - 2,74 (m, 2H), 2,90 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,27 (d, J = 6,8 ' 10 Hz 2H), 3,50 - 3,56 (m, 1H), 3,67 - 3,70 (m, 2H), 4,57 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,99 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 6,91 (d, J- 8,4 Hz, , 2H), 7,22 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,56 (d, J- 1,6 Hz, 1H), 9,33 (d, J =7,2 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 22,2, 23,6, 29,4, 36,6, 43,4, 49,7, 71,8, ' 73,3, 114,7, 115,2, 115,8, 1 16,8, 128,2, 128,6, 128,8, 133,6, 146,1, 151,6, 151,7,161,2, . 6-Cloro-N-(4-(4-(ciclopentiloximetil)piperídin-1-il)benzil)-2- etilimidazo[1,2-a] piridina-3-carboxamida (293) XY nh “ed
AN Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,28 - 1,38 (m, 2H), 1,32 (t J =7,6 Hz, 3H), 1,46 - 1,51 (m, 2H), 1,58 - 1,66 (m, 7H), 1,79 - 1,83 (m,2H),2,63-2,70 (m, 2H), 2,87 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,21 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 3,63 - 3,66 (m, 2H), 3,82 - 3,83 (m, 1H), 4,54 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,08 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,19 - 7,25 (m, 3H), 7,45 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,44 (d, J = 1,6 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI;3) 5 13,2, 23,4, 23,6, 29,3, 32,3, 36,4, 43,3, 49,6, 73,7, 81,5, 115,3, 116,6, 116,8, 121,4,126,2,128,0,128,1,128,7, 144,4, 151,3, 151,5, 161,0. q
N44-(4-Benzilpiperidin-1-il)benzil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (294)
ODDS
E NH a RAN Sólido branco; ponto de fusão = 63,8 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDC); 5 1,33 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,37 - 1,44 (m, 2H), 1,63 - 1,70 (m, 1H), 1,72-1,76(m 2H),2,56(d,J=6,8Hz, 2H), 2,61 - 2,67 (m, 2H), 2,89 (q, J= 7,6 Hz, 2H), 3,63 - 3,66 (m, 2H), 4,56 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,08 (brs, 1H), 6,84 - 6,87 (m, 1H), 6,89 (d, J =8,0 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,19 - 7,30 (m, 5H), 7,54 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,29 - 9,32 (m, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 23,5, 32,0, 37,9, 43,2, 43,3, 49,9, 1 14,6, 1 15,1, 115,7, 116,7, ' 10 126,0,128,2, 128,3, 128,5, 128,8, 129,2, 133,5, 140,5, 146,0, 151,5, 151,6, 161,1 ; LCMS (eletrovaporização) m/z 487, 489 (M+H)+ (Padrão isótopo Cl). . 2-Etil-N-(4-(4-((4-fluorofenóxi)metil)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina- 3-carboxamida (295) O" o : Sólido branco; ponto de fusão = 144,2 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 51,39 (t J=7,2 Hz, 3H), 1,46 - 1,60 (m, 3H), 1,94 - 1,96 (m, 2H), 2,73 - 2,78 (m, 2H), 2,96 (q, J =7,2 Hz, 2H), 3,73 (d, J= 12,0, 2H), 3,80 (d, J =6,0 Hz, 2H), 4,61 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,99 (brs, 1H), 6,82 - 6,84 (m, 1H), 6,89 - 6,92 (m, 2H), 6,94 - 6,98 (m, 4H), 7,25 - 7,29 (m, 2H), 7,32 (d J = 8,4 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,40 (d, J =7,2 Hz, 1H) ; LCMS (eletrova- porização) m/z (M+H)+ 487. 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-((4-fluorofenóxi)metil)piperidin-1- i)benzil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (296) Da 220 "O |
Sólido branco; ponto de fusão = 171,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); à 1,38 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,50 - 1,56 (m, 2H), 1,94 - 1,96 (m, 3H), 2,72 - 2,79 (m, 2H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,74 (d, J = 12,4 Hz, 2H), 3,80 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,01 (brs, 1H), 6,81 - 6,84 (m, 2H) 6,94-6,98(m, 4H),7,27-7,29 (m, 3H), 7,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,52 (d, J =2,0 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 521. 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-((4-fluorofenóxi)metil)piperidin-1- i)benzil)imidazo[1 CD AA Oy Lo DI
E Sólido branco; ponto de fusão = 186,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, ' 10 CDCI3); 51,37 (t J=7,6 Hz, 3H), 1,50 - 1,61 (m, 2H), 1,94 - 1,96 (m, 3H), 2,76 (t J = 10,8 Hz, 2H), 2,98 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,74 (d, J = 12,0 Hz, 2H), - 3,80 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 4,59 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,00 (brs, 1H), 6,80 -6,84 (m, 2H), 6,88 - 6,90 (m, 1H), 6,94 - 6,98 (m, 4H), 7,25-7,27 (m, 2H), 7,58 (d, ' J = 1,6 Hz, 1H), 9,34 (d, J = 8,0 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (MHH)+521. é 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-((4-(trifluorometóxi)fenóxi)metil)piperidin-1- iNbenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (298) : o ADE
SAS “et WI "N Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 183,6 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,35 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,46 - 1,57 (m, 2H), 1,93 - 1,96 (m, 3H) 2,72-2,78 (m, 2H), 2,91 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,71 - 3,74 (m, 2H), 3,81 (d, 1 =6,0 Hz, 2H), 4,58 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,05 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,85 (d, J=8,8 Hz, 2H), 6,93 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,1 1 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,24 - 7,28 (m, 3H), 7,50 d, J=9,6 Hz, 1H), 9,50 (d, J = 1,2 Hz, 1H); LCMS (eletro- vaporização) m/z 587, 589 (M+H)+ (Padrão isótopo C)). 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-((4-(trifluorometóxilfenóxi)metil)piperidin-1- | iN)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (299) (Ç ) or N,
OO cr AN Sólido branco; ponto de fusão = 189,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,34 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,46 - 1,56 (m, 2H), 1,98 - 2,02 (m, 3H), 2,71 - 2,78 (m, 2H), 2,90 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,71 - 3,74 (m, 2H), 3,81 (d, J = 60Hz 2H),4,57 (d,J=5,2 Hz, 2H), 6,05 (btt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,84 -6,87 (m, 3H), 6,93 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,11 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,24 (d, J= 8,8 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,31 (d, J=7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção) m/z 587, 589 (M+H)+ (Padrão isótopo Cl). " 1-(4-((6-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamido)metil)fenil)piperidina-4-carboxilato de etila (300) o A Da : Xi :
PN . Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,23 (t, J =7,2 Hz, 3H), 1,35 (t J = 7,2 Hz, 3H), 1,80 - 1,90 (m, 2H), 1,98 - 2,02 (m, 2H), 2,38 - i 2,46 (m, 1H), 2,75 - 2,82 (m, 2H), 2,91 (q, J] =7,6 Hz, 2H), 3,681 - 3,65 (m, 2H), 4,11 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,57 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,03 (brt, J = 5,6 Hz, 1H) 6,90 (d,J=8,8 Hz, 2H), 7,23 - 7,28 (m, 3H), 7,49 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,49 (d, J = 1,6 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 14,4, 23,6, 28,1 , 41,6, 43,3, 49,2, 60,6, 115,4, 116,9, 1 17,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,6, 128,9, 144,5, 151,2, 151,4, 161,1, 174,9. 1-(4-((7-Cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamido)metil)fenil)piperidina-4-carboxilato de etila (301) | o o
E
LF a N Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,21 (t J=7,2 Hz, 3H), 1,381 (t J =7,2 Hz, 3H), 1,77 - 1,87 (m, 2H), 1,96 - 2,00 (m, 2H), 2,36 - 2,42 (m, 1H), 2,72 - 2,79 (m, 2H), 2,87 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,58 - 3,63 (m, 2H), 4,089 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,53 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,12 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,81 (dd J=2,0,7,2 Hz, 1H), 6,87 (d, J =8,8 Hz, 2H), 7,20 (d J=8,8 Hz, 2H), 7,51 (d, J =2,0, 1H), 9,25 (d, JU = 7,2 Hz, 1H); 138C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 14,3, 23,4, 28,0, 41,0, 43,2, 49,1, 60,5, 114,5, 115,1, 115,6, 116,7, 128,4, 128,6, 128,8, 133,4, 146,0, 151,1, 151,5, 161,1, 174,8. ' Ácido 1-(4-((7-cloro-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamido)metil)fenil) piperidina-4-carboxílico (302) ' Oro % Nha ek a &, . Sólido branco; *H RMN (400 MHz, DMSO-d6); 5 1,22 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,57 - 1,66 (m, 2H), 1,84 - 1,88 (m, 2H), 2,29 - 2,34 (m, 1H), 2,67 - " 2,73 (m, 2H), 2,92 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,57 - 3,60 (m, 2H), 4,40 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,75 (s, 1H), 6,89 (d, Jy = 8,4 Hz, 2H), 7,06 (dd, J = 1,6, 7,6 Hz, 1H), 719(d,J=8,A4Hz,2H),7,77 (d, J=1,6 Hz, 1H), 8,37 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 8,93 (d, J =7,6 Hz, 1H). 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)imidazo]1,2-a]piridina-3- carboxamida (303)
DA oO
NA o
N Sólido branco; ponto de fusão = 189,2 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3S)õ1,40(t J=7,8 Hz, 3H), 2,96 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,24 - 3,29 (m, |
2H), 3,32 - 3,36 (m, 2H), 4,63 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,02 - 6,04 (m, 1H), 6,90 - 7,01 (m, 7H), 7,30 - 7,34 (m, 2H), 7,60 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 9,41 (d, J=7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 458. 8-(Difluorometóxi)-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1- ilbenzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (304)
O DS bx NH x N OCHF,z Amarelo pálido; ponto de fusão = 186,3 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,24 - 3,27 (m, 4H), 3,34 - 3,36 (m, 4H), 4,63 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,05 - 6,07 (m, 1H), 6,85 . (dd, J = 7,2 Hz, 1H), 6,91 - 7,01 (m, 6H), 7,10 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,26 (t J = 74,2Hz,1H devido a F2), 9,24 (d, J=6,8 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) miz (M+H)+ 524 Ú 8-Bromo-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- . alpiridina- 3-carboxamida (305)
F
ROO . x N Br 7 - Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (t, J =7.6 Hz, 3H) 3,00(g J=7,6Hz, 2H), 3,23 -3,35 (m, 8H), 4,61 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,08 (brs, 1H), 6,77 (dd, J =6,8 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,90 - 7,00 (m, 6H), 7,29 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 9,38 (d, J = 7,2 Hz, IH).; 13C MR (100 MHz, CDCI3) 5 14,1, 23,7, 43,4, 49,5, 50,6, 1 10,7, 113,3, 115,7, 115,9, 116,7, 118,4, 127,6, 129,0, 129,2, 129,4, 144,1 , 148,0, 151,0, 151,5, 158,8, 161,3;LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 538. 2-Etil-6-fluoro-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (306) |
F ; OO
O Sólido branco; ponto de fusão = 200,9 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 2,96 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,24 - 3,29 (m, 2H), 3,32 - 3,36 (m, 2H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,03 - 6,05 (m, 1H), 6,92 - 7,01 (m, 6H), 7,22 - 7,27 (m, 2H), 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (dd, JU = 5,0, 98Hz 1H) 9,44-9,46(m, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 476. 6-Bromo-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (307)
OP O, NH ' "o
N ] Sólido branco; ponto de fusão = 218,1 ºC; 1H RMN (400 MHz, - CDCl3) 5 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,24 - 3,29 (m, 2H) 3,31-3,36 (m, 2H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,04 (t J = 5,0 Hz, 1H), 6,92 - 7,01 (m, 6H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 2,0, 9,2 Hz, 1H), ] 7,49 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,63 (d, / = 1,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) - m/z (M+H)+ 536, 538 (Padrão isótopo Br). 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)-6-metilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (308) Ff
OD %onh
WA N Sólido branco; ponto de fusão = 187,6 *C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,89 (s,3H), 2,91 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,22 - 3,24 (m, 4H), 3,31 - 3,33 (m, 4H), 4,60 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,04 (bit, J = 5,2 Hz, 1H), 6,89 - 6,99 (m, 6H), 7,13 (dd, J = 1,6, 9,2 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 8,4 Hz 2H) 7,46(d,J=9,2Hz,1H),9,18(s, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z |
472 (M+H)+. 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)-7-metilimidazo[1,2- aljpiridina-3-carboxamida (309) Dr a co es Ss, Sólido branco; ponto de fusão = 203,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCl);51,35(t J=7,6Hz, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,91 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,23 - 3,26 (m, 4H), 3,32 - 3,34 (m, 4H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,02 (brt, J = 5:6 Hz, 1H), 6,72 - 6,74 (m, 1H), 6,91 - 7,00 (m, 6H), 7,29 - 7,33 (m, 3H), 9,25 (d, J =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 472 (M+H)+. 2-Etil-8-fluoro-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-i)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (310)
F - o %X Ne "N
F Ú Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 204,1 ºC; 1H RMN (400 ' MHz, CDCI3 + CD3;OD); à 1,34 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,24 - 3,26 (m, 4H), 3,33 - 3,35 (m, 4H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,44 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,81 - 6,86 (m, 1H), 6,92 - 7,06 (m, 7H), 7,29 (d, J = 8,8 Hz, 2H) 9,08(d,J=6,8Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 476 (M+H)+ . 7-Bromo-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)perazin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (311)
ADD e, NH
BS SN Sólido branco; ponto de fusão = 214,6 “C; 1H RMN (400 MHz, CDC); 5 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,92 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,24 - 3,28 (m, |
4H), 3,33 - 3,35 (m, 4H), 4,60 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,02 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,91 - 7,02 (m, 7H), 7,28 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,76 (d, J= 1,6 Hz, 1H), 9,28 (d, J =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 536, 538 (M+H)+ (Padrão isótopo Br). 2-Etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)benzil)-8-(piridin-4- iN)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (312) e ODAS" Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,40 (t J =7.6 Hz, 3H), 2,99 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 4H), 3,34 (t, J =5,2 Hz, 4H), 4,64 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,10 (brs, 1H), 6,91 - 7,04 (m, 7H), 7,32 (d, J= 8,4 Hz, 2H),7,53(d, J=7,2 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 8,72 (d, J= 4,4 - Hz, 2H), 9,47 (d, J = 6,8 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+
535. S 2-Etil-6-fluoro-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (313) oO
NH “os * Sólido branco; ponto de fusão = 193,4 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,15 - 3,17 (m, 4H), 3,85 - 3,87 (m, 7H), 4,62 (d, J = 52 Hz, 2H), 6,00 - 6,02 (m, 1H), 6,92 (d, J=9,6 Hz, 2H), 7,1 1 (dd, J= 2,4, 9,6 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,10 (d, J = 2,4 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+395 2-Etil-7-metóxi-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]lpiridina-3- carboxamida (314) |
Do a IA
NH Meo RA Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,33 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,86 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,12 - 3,14 (m, 4H), 3,80 - 3,88 (m, 4H), 3,83 (s, 3H), 4,56 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,98 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,56 (dd, J = 2,4, 7,6 Hz, 1H), 6,84 (d, J =2,4 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,25 (d, J=8,8 Hz 2H), 9,19(d,J=7,6Hz 1H); 188 RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,5, A3,1, 49,4, 55,6, 67,0, 94,5, 107,4, 113,9, 116,0, 128,8, 128,9, 129,6, 148,1, 150,9, 151,0, 159,4, 161,5. 6-Bromo-2-etil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (315) Ps
TI Br. ' oa - 10 Sólido branco; ponto de fusão = 228,2 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,38 (1, J =7,6 Hz, 3H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,16 (t J = 4,8 Hz, 4H), 3,86 (t, = 4,8 Hz, 4H), 4,61 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,02 (brs, 1H), 6,91 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,29 (d, Ju = 8,8 Hz, 2H), 7,38 (dd, J = 1,6 Hz, 9,6 Hz, - 1H), 7,48 (d, JU = 9,6 Hz, 1H), 9,61 (d, J = 0,8 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovapori- zação)m/z(M+H)+ 443. 2-Etil-6-fluoro-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (316) a LO
Z oA Sólido branco; ponto de fusão = 181,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDC); 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,19 (t, J = 4,8 Hz, 4H) 3,89(t J=4,8Hz,4H),4,64 (d, J=5,2 Hz, 2H), 6,02 (brs, 1H), 6,91 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,26 - 7,33 (m, 3H), 7,60 (dd, J = 5,2 Hz, 5,4 Hz, 1H), 9,48 (dd, Jy =2,4 Hz, 5,2 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 383. |
2-Etil-8-fluoro-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (317) re oo
E Sólido branco; ponto de fusão = 197,3 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,39 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,15 - 3,17 (m, 4H) 3,85-3,87 (m, 4H), 4,61 (d, J=5,6 Hz, 2H), 6,05 (brs, 1H), 6,80 - 6,85 (m, 1H), 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,00 - 7,05 (m, 1H), 7,29 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 9,19 (dd, J = 0,8 Hz, 7,2 Hz, 1H) ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 383. 2-Etil-8-metóxi-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (318) No 7 O. ST É
E . Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); ô 1,33 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,92 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,12 - 3,14 (m, 4H), 3,82 - 3,84 (m, 4H), * 3,98 (s, 3H), 4,58 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 6,08 (brs, 1H), 6,57 (d, JU =7,2 Hz, 1H), 6,75 (dd, J = 7,2, 7,2 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,8 Hz, 2H) 8,93 (d, J=7,2 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) à 13,9, 236, 43,2, 49,3, 56,0, 67,0, 103,1, 113,0, 116,0, 120,9, 124,8, 128,9, 129,4, 140,4, 148,2, 149,9, 150,9, 161,5. 8-(Difluorometóxi)-2-etil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (319) n»
FO H
CS = TN OCHFz |
Sólido não totalmente branco; ponto de fusão = 163,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,97 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,16 (t, J = 5,0 Hz, 4H), 3,86 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,03 -6,05 (m, 1H), 6,85 (dd, J =7,6 Hz, 2H), 6,92 (d, J =6,8 Hz, 2H), 7,11 (d J= 76Hz, 1H),7,26 (t J=74,2 Hz, 1H devido a F2), 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 9,25 (d, J =7,2 Hz, 1H); LOMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 431 8-Bromo-2-etil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (320) rs o, Ses Br Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,36 (t, J =7,6 Hz, 3H) 2,99(q J=7,6Hz,2H) 3,15 (t J=4,8Hz, 4H), 3,85 (t J=4,8 Hz, 4H), 4,60 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,06 (brs, 1H), 6,77 (dd, J =7,2 Hz, 1H), 6,90 (d, J= 8,8 Hz, 2H), 7,28 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,56 (dd, J = 0,8 Hz, 7,2 Hz, 1H), 9,37 B (dd, J = 0,8 Hz, 7,2 Hz, 1H).; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 445. : 2-Etil-N-(4-morfolinobenzil)-6-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (321)
TX : IA
NH “o "N Sólido branco; ponto de fusão = 207,6 *C; 1H RMN (400 MHz, CDC); 5 1,37 (t J = 7,2 Hz, 3H), 2,94 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,13 - 3,15 (m, 4H), 3,83 - 3,85 (m, 4H), 4,60 (d, JU = 5,2 Hz, 2H), 6,10 (brs, 1H), 6,89 (d, J= 8,0 Hz, 2H), 7,27 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,44 (d, J - 9,2 Hz, 1H), 7,65 (d, J= 9,2 Hz 1H) 9,82(s 1H). 2-Etil-N-(4-morfolinobenzil)-7 -(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina-s- carboxamida (322) >»
FE
FAN nl |
Sólido branco; ponto de fusão = 174,1 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,16 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,86 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,62 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,09 - 6,11 (m, 1H), 6,91 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,07 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 2H) 7,88-7,90(m, 1H), 9,50 (d, J =7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 433 2-Etil-N-(4-morfolinobenzil)-8-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina-3- carboxamida (323) A. NX nho e
SE SN CF;3 Sólido branco; ponto de fusão = 200,6 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDC); 5 1,34 (t J=7,6 Hz, 3H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,14 - 3,16 (m, ' 4H), 3,83 - 3,86 (m, 4H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,11 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,93 (dd, J = 6,8, 6,8 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,62 (d, J =6,8 Hz, 1H), 9,54 (d, J=6,8 Hz, 1H). 7-Bromo-2-etil-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- 7 15 carboxamida (324)
OO % ah cs e bs, Sólido cinza pálido; ponto de fusão = 202,6 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCIs); 1,34 (1, J =7,6 Hz, 3H), 2,90 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,13 - 3,15 (m, 4H), 3,83 - 3,86 (m, 4H), 4,58 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,05 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,97 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,8 Hz 2H),7,74(d J=2,0 Hz, 1H), 9,25 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 180 RMN (100 MHz, CDCIs) 5 13,4, 23,5, 43,2, 49,3, 67,0, 115,1, 116,0, 117,0, 119,1, 121,1, 128,5, 128,9, 129,2, 143,6, 151,0, 151,4, 161,2; LCMS (eletrovapori- zação) m/z 443, 445 (M+H)+ (Padrão isótopo Br). 2-Etil-N-(4-morfolinobenzil)-7-(piridin-4-i)imidazo[1,2- | alpiridina-3-carboxamida (325)
OD E NA
SE No Sólido amarelo; ponto de fusão = 210,1 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,37 (t J =7,6 Hz, 3H), 2,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,12 - 3,15 (m, 4H) 3,82-3,85 (m, 4H), 4,60 (d, J =5,2 Hz, 2H), 6,16 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,16 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,53 (d, / =6,0 Hz, 2H), 7,85 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,88 (d, JU = 6,0 Hz, 2H), 9,44 (d, JU =7,2 Hz, 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 23,6, 43,2, 49,3, 66,9, 111,8, 114,3, 115,3, 116,0, 121,2, 128,6, 128,9, 129,2, 136,3, 145,5, 146,1, 150,7, 151,0, 151,9, 161,2; LCMS (eletrovaporização) m/z 442 . (M+H)+, 2-Etil-N-(4-morfolinobenzil)-7-(piridin-3-i)irnidazo[1,2-a]piridina-3- ' carboxamiída (326) o ! a LIA
NH Ns: ' "N nã Sólido amarelo; ponto de fusão = 208,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDC); 51,36 (t J =7,2 Hz, 3H), 2,93 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,12 - 3,15 (m, 4H), 3,82 - 3,85 (m, 4H), 4,59 (d, J = 4,8 Hz, 2H), 6,21 (brs, 1H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz; 2H), 7,12 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,37 (dd, JU = 5,6, 6,0 Hz, 1H), 7,77 (brs, 1H), 7,90 (d, 1 =7,2 Hz, 1H), 8,60 (brs, 1H), 8,88 (brs, 1H), 9,41 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 23,5, 43,2, 49,3, 66,9, 112,2, 113,8, 115,0, 1 16,0, 123,9, 128,5, 128,9, 129,3, 134,0, 134,2, 136,2, 146,3, 148,0, 149,6, 150,9, 151,7, 161,3; LCMS (eletro- vaporização) m/z 442 (M+H)+. 2-Etil-N-(4-morfolinobenzil)-8B-(piridin-4-il)imidazo[1,2-a]piridina-3- | carboxamida (327)
VOO o Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI;3) 5 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,16 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 3,86 (t, J = 4,8 Hz, 4H), 4,63 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,07 (brs, 1H), 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,02 (dd, JU = 68Hz 6,8 Hz, 1H),7,31 (d J=8,8 Hz, 2H), 7,54 (dd, J = 1,2 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 8,72 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 9,47 (dd, J = 1,2 Hz, 5,6 Hz, 1H).; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 442, 2-Etil-7-(4-metilpiperazin-1-il)-N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (328)
A Xsh ck Ss. ds : | O N Sólido branco; ponto de fusão = 204,8 “C; 1H RMN (400 MHz, ' CDC); 5 1,33 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,54 - 2,56 (m, 4H), 2,85 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,12 - 3,15 (m, 4H), 3,27 - 3,30 (m, 4H), 3,83 - 3,85 (m, 4H), 4,57 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,91 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,62 (dd, J = 244, 8,0 Hz, 1H), 6,5 (d, J=2,4 Hz, 1H), 6,88 (d, JU = 8,4 Hz, 2H), 7,26 (d, J =8,4 Hz, 2H), 9,16(d,J=80 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,6, 43,1, 46,2, 47,8, 49,4, 54,7, 67,0, 96,4, 105,9, 1 13,2, 116,0, 128,3, 128,8, 129,8, 148,5, 150,0, 150,9, 151,2, 161,7; LCMS (eletrovaporização) m/z 463 (M+H)+. 2-Etil-7-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)- N-(4-morfolinobenzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (329) |
>» a no
DP Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCIs); 5 1,34 (t J = 7,6 Hz, 3H), 2,87 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,13 - 3,15 (m, 4H), 3,22 - 3,25 (m, 4H), 3,41 - 3,43 (m, 4H), 3,83 - 3,86 (m, 4H), 4,58 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,99 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,67 (dd, J = 2,4, 8,0 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,88 - 6,93 (m 4H), 6,96(dd,J=8,4,8,8Hz,2H),7,27 (d, J=8,4 Hz, 2H), 9,19 (d J = 8,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 543 (M+H)+. 2-Etil-7-(4-fenilpiperazin-1-il)-N-(4-(trifluorometil)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (330) A” %X NH Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 235,2 ºC; 1H RMN (400 . 10 MHz, CDC); 5 1,40 (t J =7,2 Hz, 3H), 2,93 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,34 - 3,36 (m, 4H), 3,44 - 3,48 (m, 4H), 4,74 (d, J = 6,0 Hz, H), 6,07 (brt, J = 6,0 Hz, . 1H), 6,70 (dd, J =2,4, 7,6 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,90 (dd, J=7,2, 7,6 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,28 - 7,32 (m, 2H), 7,48 (d, J= 8,0 Hz, 2H), 7,61 (d, JU = 8,4 Hz, 2H), 9,22 (d, J = 7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporiza- ção)m/z508(M+H)t. 2-Etil-7-(4-(4-fluorobenzil)piperazin-1-i1)-N-(4- morfolinobenzil)imidazo[1,2-alpiridina-3-carboxamida (331)
OO T. NA,
E q o. Sólido branco; ponto de fusão = 212,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,38 (t J =7,6 Hz, 3H), 2,56 - 2,58 (m, 4H), 2,85 (q, J = 7,6 Hz, q
2H), 3,13 - 3,15 (m, 4H), 3,26 - 3,29 (m, 4H), 3,51 (s, 2H), 3,83 - 3,86 (m, 4H), 4,57 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,93 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 86,62 (dd, J=2,4,7,6 Hz, 1H), 6,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,98 - 7,03 (m, 2H), 7,26 - 7,31 (m, 4H), 9,15 (d, J=7,6 Hz, 1H). 6-Cloro-2-etil-N-(4-((4-(morfolina-4- carbonil)benzil)carbamoil)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida (332) o o oe Oo Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) à 1,40 (t J = 1.6 Hz, 3H), 2,98 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,72 (m, 8H), 4,65 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 4,73 (d, J=6,0 Hz, 2H), 6,29 (brs, 1H), 6,62 (brs, 1H), 7,31 (dd, J = 2,0 Hz, 9,6 Hz, 1H), 7,36 (s, 4H), 7,43 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,80 (d, J . =8,0 Hz, 2H), 9,49 (s, 1H).; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 560. 7-Cloro-2-etil-N-(4-(morfolina-4-carbonil)benzil)imidazo[1,2-a]piridina-3- ' carboxamida (333) EH,
LET . 15 Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,42 (t, J =7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,70 - 3,71 (m, 8H), 4,72 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,17 (brs, 1H), 7,31 (dd, J = 2,0 Hz, 9,2 Hz, 1H), 7,42 (s, 4H), 7,55 (dd, J = 0,8 Hz, 9,6 Hz, 1H), 9,53 (dd, J = 0,8 Hz, 2,0 Hz, 1H).; LCMS (eletrovapori- zação) m/z (M+H)+ 427. 2-Etil-N-((2-(4-fluorofenil)benzo[d]oxazol-S-il)]|metil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida EA Ro. Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, DMSO-ds) 5 1,25 (t, J=7,6 Hz, 3H), 2,99 (q, Jy = 7,6 Hz, 2H), 4,65 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,99 (dd, J =7,2 Hz, 1H), 7,36 (dd, J = 6,8 Hz, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,45 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,58 '
(d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 8,23 (dd, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 2H), 8,47 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 8,97 (d, J = 6,8 Hz, 1H).; LCMS (e- letrovaporização) m/z (M+H)+ 415. 6-Cloro-2-etil-N-((2-(4-fluorofenil) benzo[d]oxazol-5-il)]metil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida E oo.
F Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,25 (t, J = 1,6 Hz, 3H), 2,99 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,65 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 7,41 - 7,46 (m, 4H), 7,64 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 8,21 - 8,25 (m, 2H), 8,54 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 9,08 (d, J = 2,0 Hz, 1H).; LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+ 449. T7-Cloro-2-etil-N-((2-(4-fluorofenil)benzo[d]oxazol-5-i)metil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (336) Qu Os LEO, . Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, DMSO-ds) 5 1,25 (t, JU =7,2 Hz, 3H), 2,98 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,64 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 7,6 : 15 Hz, 1H),7,42-7,46 (m, 3H), 7,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,77 (s, 1H), 8,23 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 8,55 (brs, 1H), 8,96 (d, J =7,2 Hz, 1H).; LCMS (eletrovapori- , zação) m/z (M+H)+ 449. 6-Cloro-N-(4-(4-(4-clorofenil)piperidin-1-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (337) OO 2 e Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,39 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,80 - 1,96 (m, 4H), 2,60 - 2,68 (m, 1H), 2,92 - 2,98 (m, 4H), 2,95 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,79 - 3,83 (m, 2H), 4,61 (q, J = 5,2 Hz, 2H), 5,99 - 6,01 (m, 1H), 6,90 (dd, J = 2,2,7,4 Hz, 1H), 6,98 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,18 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,26 - 7,29 (m, 4H), 7,59 (d, J =2,0 Hz, 1H), 9,30 (d, J=7,6 Hz 1H)LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 507 q
7-Cloro-N-(4-(4-(4-clorofenil)piperidin-1-i)benzil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (338)
DO
LE Sólido amarelo pálido; ponto de fusão = 177,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (t, J =7,4 Hz, 3H), 1,80 - 1,96 (m, 4H), 2,60 - 2,67 (m, 1H) 2,79-2,86 (m, 4H), 2,96 (q, J =7,4 Hz, 2H), 3,80 - 3,83 (m, 2H), 4,62 (q, J = 5,2 Hz, 2H), 6,00 - 6,02 (m, 1H), 6,98 (dd, J = 8,8 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,26 - 7,31 (m, 4H), 7,54 (d, J =9,6 Hz, 2H), 9,30 (d, J = 7,6 Hz, 1H). 6-Cloro-N-((2-cicloexilbenzo[d]oxazol-5-il)metil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (339) . AA EA O
SW N Sólido branco; ponto de fusão = 169,7 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,30 - 1,44 (m, 4H), 1,59 - 1,88 (m, 8H), 2,16 (d, J = 10,8 Hz, 2H), ' 2,96 (q, J =7,6 Hz, 2H), 4,78 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,19 (brs, 1H), 7,28 (d, 4 = - 1,6 Hz, 1H), 7,30 - 7,34 (m, 1H), 7,46 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,2 Hz, 1H),7,67 (s, 1H), 9,53 (d, J = 2,4 Hz, 1H).; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+ 437, T-Cloro-N-((2-cicloexilbenzo[d]oxazol-5-il)]metil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (340) o LOS cr EN. Sólido branco; ponto de fusão = 163,0 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCl;)51,30-1,46 (m, 6H), 1,60 - 1,73 (m, 4H), 1,86 (d, J = 13,2 Hz, 2H), 2,15 (d, J = 13,2 Hz, 2H), 2,95 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,77 (d, J = 5,6 Hz, 2H), |
6,12 (brs, 1H), 6,89 (d, J =7,2 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,46 (d, J= 8,0 Hz, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,67 (s, 1H), 9,36 (d, J = 7,2 Hz, 1H), ; LCMS (ele- trovaporização) m/z (M+H)+ 437. 6-Cloro-2-etil-N-(4-([4-(4-fluorofenil)-4-hidroxipiperidin-1- ilbenzi)imidazo[1,2-a] piridina-3-carboxamida (341) o Fr Sólido branco; ponto de fusão = 173,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDC) 5 1,35 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,66 (s, 1H), 1,85 (d, uy = 12,0 Hz, 2H), 2,18 - 2,26 (m, 2H), 2,91 (q, J=7,6 Hz, 2H), 3,21 - 3,26 (dd, J = 10,4 Hz, 12,0 Hz, 2H), 3,58 (d, J = 1 1,6 Hz, 2H), 4,60 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 86,00 (brs, 1H), 6,89 (dd J=1,6Hz,7,6 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,04 (dd, JU = 8,8 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,48 (dd, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,35 (d, J = 7,6 Hz, 1H). ; LCMS (eletrovaporização) m/z i (M+H)+ 507. . 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorofenil)-4-hidroxipiperidin-1- ilbenzilimidazo[1,2-a]lpiridina-3-carboxamida (342) u H ' N. ao a - a =, F Sólido branco; ponto de fusão = 199,0 “ºC; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,6 (s, 1H), 1,86 (dd, J = 2,8 Hz, 14,0Hz, 2H), 2,19 - 2,26 (m, 2H), 2,95 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,20 -3,27 (m, 2H), 3,59 (dd, J = 2,4 Hz, 10,0 Hz, 2H), 4,61 (d, Jy = 5,6 Hz, 2H), 6,02 (s, 1H), 6,98 - 7,06 (m 4H),7,27 (d,J=8,8 Hz, 2H), 7,29 (s, 1H), 7,46 - 7,51 (m, 2H), 7,53 (s, 1H), 9,52 (d, J = 2,4 Hz, 1H), ; LCMS (eletrovaporização) m/z (M+H)+
507. N-(4-(4-Carbamoilpiperidin-1-il)benzil)-6-cloro-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (343) | o
ADD %onh “o
N Sólido branco; ponto de fusão = 257,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, DMSO-ds); 5 1,23 (t, J =7,2 Hz, 3H), 1,57 - 1,66 (m, 2H), 1,74 - 1,76 (m, 2H), 2,19 - 245 (m, 1H), 2,59 - 2,66 (m, 2H), 2,94 (q, J =7,2 Hz, 2H), 3,65 - 3,69 (m, 2H), 4,41 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,75 (brs, 1H), 6,90 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,20(d J=8,4 Hz, 2H),7,26 (brs, 1H), 7,43 (dd, J = 2,4, 9,6 Hz, 1H), 7,67 (d, J=9,6 Hz, 1H), 8,38 (brt, JU =6,0 Hz, 1H), 9,06 (d, J = 2,4 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 440 (M+H)+. N-(4-(4-Carbamoilpiperidin-1-il)benzil)-7-cloro-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (344) o AD Dm ' % rh - a = Sólido branco; ponto de fusão = 244 “C; 1H RMN (400 MHz, ' DMSO-ds); 5 1,23 (t, J=7,2 Hz, 3H), 1,56 - 1,66 (m, 2H), 1,74 - 1,76 (m, 2H), . 2,18 - 2,24 (m, 1H), 2,59 - 2,66 (m, 2H), 2,92 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,65 - 3,68 (m, 2H), 4,40 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,75 (brs, 1H), 6,89 (d, Ju = 8,8 Hz, 2H), 7,07 (dd, uy = 2,0, 7,6 Hz, 1H), 7,19 (d, Ju = 8,8 Hz, 2H), 7,25 (brs, 1H), 7,77 (dJ=2,0Hz, 1H), 8,36 (brt, J=5,6 Hz, 1H), 8,93 (d, Jy =7,6 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 440 (M+H)+. 6-Cloro-N-(4-(4-(dimetilcarbamoil)piperidin-1-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (345) o A Dr o NH
SN |
Sólido branco; 1H RMN (400 MHz, CDCIs); 5 1,35 (t, J =7,6 Hz, 3H), 1,78 - 1,81 (m, 2H), 1,90 - 2,00 (m, 2H), 2,59 - 2,67 (m, 1H), 2,71 - 7,78 (m, 2H), 2,91 - 2,97 (m, 5H), 3,07 (s, 3H), 3,73 - 3,76 (m, 2H), 4,57 (d J = 5,2 Hz, 2H), 6,03 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,23 - 7,28 (m, 3H) 7,50 (d,J=96 Hz, 1H), 9,50 (d, J=1,2 Hz, 1H); 18C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,3, 23,6, 28,4, 35,8, 37,2, 38,7, 43,3, 49,3, 1 15,4, 116,7, 117,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,5, 128,9, 144,5, 151,3, 151,4, 161,1, 174,7; LCMS (eletrovaporização) m/z 468 (M+H)+. 7-Cloro-N-(4-(4-(dimetilcarbamoil)piperidin-1-il)benzil)-2-etilimidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (346) o
AD x NH . cr RAN O Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,33 (tl J = ' 7,2 Hz, 3H), 1,77 - 1,80 (m, 2H), 1,88 - 1,99 (m, 2H), 2,58 - 2,66 (m, 1H), 2,70 - 2,77 (m, 2H), 2,89 - 2,95 (m, 5H), 3,06 (s, 3H), 3,71 - 3,74 (m, 2H), . 4,56 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,07 (brs, 1H), 6,84 (dd, J = 1,6, 7,2 Hz, 1H), 6,89 (df J=84Hz, 2H), 7,22 (d,J=8,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,30 (d, ' J=7,2 Hz, 1H); 138C RMN (100 MHz, CDCI3) 5 13,4, 23,5, 28,4, 35,8, 37,2, 38,7, 43,3, 49,3, 114,6, 115,1, 115,7, 1 16,7, 128,5, 128,6, 128,8, 133,5, 146,1, 151,2, 151,6, 161,2, 174,7; LCMS (eletrovaporização) m/z 468 (M+H)+. 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-[4-fluorobenzilóxi)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (347) LI"
O a NH
TN Sólido rosa pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,35 (t J =7,6 '
Hz, 3H), 1,73 - 1,82 (m, 2H), 2,00 - 2,04 (m, 2H), 2,91 - 2,98 (m, 4H), 3,50 - 3,59 (m, 3H), 4,53 (s, 2H), 4,58 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,00 (brt, JU = 5,2 Hz, 1H), 6,91 (d, J =8,8 Hz, 2H), 6,99 - 7,04 (m, 2H), 7,23 - 7,35 (m, 5H), 7,50 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 9,51 (d, J = 2,0 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 521 (MHH)+ 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-(4-fluorobenzilóxi)piperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2- alpiridina-3-carboxamida (348) SO”
QT % ni Cr No Sólido rosa pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,34 (t, J=7,2 Hz, 3H), 1,73 - 1,82 (m, 2H), 1,96 - 2,07 (m, 2H), 2,91 - 2,95 (m, 4H), 3,49 - 3,59(m,3H),4,52 (s, 2H), 4,56 (d, J=5,6 Hz, 2H), 5,99 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), ' 6,86 - 6,92 (m, 3H), 6,99 - 7,03 (m, 2H), 7,22 - 7,32 (m, 4H), 7,55 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 9,32 (d, J = 7,2 Hz, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 521 (M+H)+. 6-Cloro-N-(3-cloro-4-morfolinobenzil)-2-etilimidazo[1,2-a]piridina-3- ' 15 carboxamida (349) Do Na
SN Sólido branco; ponto de fusão = 175,5 ºC; 1H RMN (400 MHz, CDC); 5 1,37 (tl J =7,6 Hz, 3H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 2,99 - 3,03 (m, 4H), 3,83 - 3,85 (m, 4H), 4,58 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 6,45 (brt, J =6,0 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,21 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,26 - 7,28 (m, 1H), 7,36(d,J=1,6Hz, 1H), 7,49 (d, J=9,2 Hz, 1H), 9,47 (d, J = 0,8 Hz, 1H); 13C RMN (100 MHz, CDCI3) à 13,3, 23,7, 42,7, 51,8, 67,2, 115,1, 117,0, 120,7, 121,7, 126,3, 127,0, 128,4, 129,2, 130,1, 134,0, 144,6, 148,6, 151,6, 161,2; LCMS (eletrovaporização) m/z 433 (M+H)+. 7-Cloro-N-(3-cloro-4-morfolinobenzil)-2-etilimidazo]1,2-a]piridina-3- q carboxamida (350)
LOS NX NH o cr N Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI;3); 5 1,38 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,94 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,02 - 3,05 (m, 4H), 3,85 - 3,87 (m, 4H), 4,59 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 6,09 (brt, J = 5,6 Hz, 1H), 6,88 (dd, J =2,0, 7,2 Hz, 1H) 7,00(d,J=8,0Hz, 1H), 7,22 (dd, J =1,6,8,0 Hz, 1H), 7,37 (d 1 = 1,6 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 9,32 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 18C RMN (100 . MHz, CDCIs) 5 13,4, 23,7, 42,7, 51,8, 67,3, 1 14,9, 1 15,8, 120,7, 127,1, 128,6, 129,2, 130,1, 133,8, 134,0, 146,3, 148,7, 151,9, 161,3 (oculto 1 car- bono); LCMS (eletrovaporização) m/z 433 (M+H)+. 6-Cloro-2-etil-N-(4-(4-formilpiperidin-1-il)benzil)imidazo|1,2-a]piridina-3- carboxamida (351) - o
O x NH . “ER
SW TN ' Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,36 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,74 - 1,84 (m, 2H), 2,01 - 2,05 (m, 2H), 2,37 - 2,44 (m, 1H), 2,84 - 2,91 (m, 2H), 2,92 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,60 - 3,65 (m, 2H), 4,59 (d, J = 5,6Hz 2H), 5,99 (brt, J=5,6 Hz, 1H), 6,92 (d, J =8,4 Hz, 2H), 7,25 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,27 (dd, J =2,4, 9,6 Hz, 1H), 7,52 (d, Jy = 9,6 Hz, 1H), 9,52 (d, J =2,4 Hz, 1H), 9,70 (s, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 425 (M+H)+. 7-Cloro-2-etil-N-(4-(4-formilpiperidin-1-il)benzil)imidazo[1,2-alpiridina-3- carboxamida (352) | o
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NX NH eRÁASN Sólido amarelo pálido; 1H RMN (400 MHz, CDCI3); 5 1,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,74 - 1,84 (m, 2H), 2,01 - 2,05 (m, 2H), 2,38 - 2,44 (m, 1H), 2,84 - 2,90 (m, 2H), 2,91 (q, J =7,6 Hz, 2H), 3,59 - 3,64 (m, 2H), 4,58 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,98 (brt, J = 5,2 Hz, 1H), 6,88 (dd, J =2,0,7,6 Hz, 1H), 6,91 (d, J=84Hz 2H), 7,52 (d,J=8,4 Hz, 2H), 7,57 (d, J=2,0 Hz, 1H), 9,34 (d, J = 7,68 Hz, 1H), 9,70 (s, 1H); LCMS (eletrovaporização) m/z 425 (M+H)+. Exemplo 3: Estudos adicionais sobre compostos de imidazopiridina Cinéticas de inibição e atividade bactericida Mycobacterium tuberculose H37Rv foi incubado em um inóculo inicial de 2x106 bactérias/ml em meio Middlebrook 7H9 contendo uma con- ' centração crescente de composto representativo 47 ou 54. Amostras de . cultura foram coletadas durante um período de 14 dias. Diluições seriais da suspensão bacteriana foram realizadas e semeadas em meio 7H10. Colô- nias foram contadas para as diferentes diluições após 3 semanas de incuba- ' 15 çãoa37ºC sob 5% de CO; e comparadas àquela obtida para os controles . negativo de DMSO e positivo de PA-824. PA-824 (Stover e outro, 2000) é um composto químico pequeno TB Alliance atualmente em experiências clí- nicas de fase || para o tratamento de tuberculose. PA-824 possivelmente age por meio da geração de radicais tendo efeitos tóxicos não específicos. En- tretanto, o fármaco foi mostrado inibir a biossíntese de ácido micólico e pro- teína. Além disso, PA-824 demonstra atividade aeróbica.
Atividade bacterícida foi demonstrada pelo decréscimo no núme- ro de unidade formadora de colônia (CFU) após incubação com várias con- centrações de composto 47 ou 54. O controle de DMSO não mostrou ne- —nhum decréscimo em números de CFU (figura 2). A atividade de ambos os compostos foi bastante potente e atingiu 100% de inibição de crescimento em aproximadamente o mesmo tempo em que o composto referência PA- |
824. Estes dados demonstram a utilidade terapêutica deste andaime para o tratamento de tuberculose.
Atividade contra cepas de MDR MIC de compostos representativos 47 e 54, juntamente com os compostos de Referência isioniazida (INH) e moxifloxacino (MFX), foram determinados pelo método azul Alamar para 10 isolados clínicos resistentes a múltiplos fármacos (MDR) que exibem diferentes perfis antibióticos e 1 M de cepa sensível ao fármaco de tuberculose (cepa lab H37Rv). Em síntese, suspensões Bacterianas foram incubadas durante 14 dias em meio 7H9 con- tendo concentrações crescentes de composto.
Resazurina foi adicionada a uma concentração final de 0,01% e a fluorescência foi medida para estimar a viabilidade bacteriana após um período de incubação de 24 horas.
MIC foi determinado como a primeira concentração fornecendo 80% de inibição de crescimento bacteriano em comparação ao controle de DMSO, Todas as cepas testadas MDR mostraram um MIC menor do ] que ou igual a 1,25 uM para o composto 47 e 0,625 para o composto 54, . enquanto que a resistência a INH foi confirmada para todas estas cepas (ta- bela 2). Estes valores são similares àquele obtido para a cepa sensível ao fármaco M. tuberculose (1,25 uM e 0,625 uM, respectivamente). Tanto o ' 20 composto 47 quanto o composto 54 mostraram níveis de atividade compará- - veis a ou melhores do que MFX.
Estes dados claramente mostram que este andaime tem aplicabilidade terapêutica para o tratamento de tuberculose e em particular, cepas resistentes a múltiplos fármacos da doença.
Atividade In Vivo em um modelo de murino O efeito dos compostos 177 e 185 sobre a carga bacteriana de camundongos infectados por TB foi comparado àquele do composto referên- cia Isoniazid (TNH). Camundontos BalbC fêmeas de oito semanas de idade foram infectados com 6x10s M. tuberculose H37Rv por meio de instilação intranasal, Os camundongos foram sacrificados no dia 1 para controlar o númerode (CFU nos pulmões.
No modelo agudo de infecção, os camun- dongos foram tratados durante 4 semanas, iniciando no dia 1. Os compos- tos foram recentemente dissolvidos em uma solução de metilcelulose a 0,5% | e são administrados por gavagem oral 5 vezes/semana. A carga bacteriana foi estimada em pulmões e baço após homogeneização dos órgãos em IX PBS. Diluições seriais de homogeneizados de órgãos foram vaporizadas sobre placas Middlebrook 7H1 1 e CFU foi determinada após incubação de 3semanasa37ºC sobr 5% CO,.
No modelo agudo de infecção (após 4 semanas de tratamento; figura 3), uma redução de -2 log CFU em comparação aos camundongos não tratados foi observada nos pulmões de camundongos tratados com 50 mg/kg de composto 177 ou composto 185 administrado oralmente (figura 3 A). Nenhuma CFU foi detectada no baço daqueles mesmos camundongos, Enquanto que os camundongos de controle de infecção apresentaram uma média de 2,5x104 CFU / baço (figura 3B). Nenhuma CFU foi recuperada de pulmões ou baço de camundongos tratados com 25 mg/kg de INH. De um modo geral, tanto o composto 177 quanto o composto 185, demonstraram um significante efeito no modelo de infecção de camundongo aguda. ' Um dos atuais desafios para descoberta de fármaco TB é a iden- . tificação de compostos que são ativos contra bactérias persistentes. Embora a localização e o estado de bacteria latente permaneça um assunto de deba- te, uma hipótese comumente compartilhada, para a persistência micobacte- rianaéqueosM, tuberculose bacilli são capazes de sobreviver em macrófa- - gos durante períodos de tempo prolongados e, ao contrário de outras bacté- rias, são capazes de ativamente replicarem-se. O perfil intrafagossômico de M. tuberculose é complexo; uma grande variedade de genes é superexpres- sa e oportunamente regulada e é também dependente de fatores ambien- tais, Conjuntamente, isto faz a identificação de um fator de tubérculo especí- fico que pode ser selecionado como o difícil alvo ideal. Consequentemente, ensaios com base em célula não alvo são uma ferramenta crítica na pesqui- sa de inibidores de M. tuberculose intracelular. A investigação de inibidores de crescimento de bacilo dentro de macrófagos há muito tempo foi limitada devido a semeadura de CFU emba- raçosa, lento crescimento de bacilo, requisitos de segurança e dificuldades em estabelecimento das condições de infecção apropriadas, Como uma q consequência, este método foi sempre usado como um ensaio secundário após a seleção inicial de compostos que são ativos sobre o crescimento ex- tracelular in vitro. Com o advento de microscopia confocal automatizada, as limitações acima mencionadas podem ser redirecionadas e a metodologia empregada aqui demonstra a praticabilidade de avaliação de composto de grande escala.
Obviamente os compostos constatados serem ativos contra o crescimento de M. tuberculose, tanto intracelular quanto in vitro, são os mais promissores. Os melhores inibidores isolados desta biblioteca têm uma ativi- dadeinibitória dentro da mesma faixa como INH e/ou PA-824. Outros estudos de ligação da atividade de estrutura contribuirão para determinar se sua ativi- dade pode ser adicionalmente melhorada. Empregados juntos, os resultados acima mostram que a monitoração do crescimento de M. tuberculose com microscopia de fluorescência automatizada é altamente robusta e praticável e queeste método possibilita rápida seleção de potentes compostos anti-TB.
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Claims (10)

* 15 REIVINDICAÇÕES
1. Composto tendo a fórmula geral la: vê (Rn) < Ts . NOS gt la em que mé0o, 1,2,3ou4; né0o, 1,2,0u3; X, Y e Z são CH, N ou N-óxido; R' é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C;-Cio5 alquila, C-C;3 haloal- quila, C3C; cicloaíquila, hidroxila, oxo, -ORº, -C(O)JORÍ, -C(O)RÍ, - CIOINIR)2, -CN, -NOz -NH>z -N(R), -ORHeta, -ORN(R), - CIOIN(RRHetA, -C(OIN(RHetA, -C(O)HetA, -C(OIN(RIRS(O).RA4; - : S(O)AN(R)2, -S(O0)2RÍ, -N(RC(O)RSRº, -N(RRIS(O)2Rº, -N(RS(O0)2R*, - C(S)RÍ, arila, por exemplo, fenila, benzila, e heterocíclila, qualquer dos quais ' 15 é opcionalmente substituído; R? é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1-C19 alquila, C3-C19 cicloal- quila, C2>-Ci19 alquenila, C3-C1,9 cicloalquenila, C>-C19 alquinila, C1-C19 haloal- quila, -OH, -ORô, Cy-Cio alcóxi, C3-Ci1o cicloalcóxi, C3-C15 cicloalquilaicóxi, C3-Cis cicloalquilaiquita, -CN, -NO2, -NH2, -N(Rº)2, -C(O)Rº, -C(O)ORS, - C(OIN(IRó)2, -SRº, -S(OJRô, -S(O)LLR*, -S(O)N(R”)2, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e heterociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; Rô é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1-C1,o alquila, C3-C19 cicloal- quila, hidroxila, -ORº, -CN, -NO2, -NHa, -N(RÍC(O)Rô, -C(O)Rô, -C(O)OR, - C(OINIRô)2, -S(OJRº, -S(O)2R, -S(O)2N(Rº)2, arila, por exemplo, fenila, ben- zila, heteroarila, heterociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituí- do, ou dois grupos de R* são conectados um ao outro para formar anéis ci- | —clicosou heterocíclicos de cinco ou seis membros, qualquer dos quais é op-
| ? 2/5 cionalmente substituído; Rº é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C10o alquita, C3-C19 cicloalquita, Ca-C19 alquenila, C3-C19 cicloalquenila, Ca-C19 alquinila, C1-C19 haloalquita, -C(O)R”, -R'(RNC(IO)R!, -C(O)OR", -RN(RYCIO)JOR”, -C(OINIR)2, -R(RIC(OIN(R)a, -S(O)R”, -S(O)2R”, -S(O)2aN(R”)2, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroari- la, e heterociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; e Ró, Rº e R são, em cada ocorrência, independentemente sele- cionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C19 alquila, Ca-C406 cicloal- quila, C3-Cio alquenila, C3-C19 cicloalqguenita, C>-C15 alguinila, C1-C15 haloal- quila, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e heterociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, tendo a fórmula gerallb: x “o (go - Rº [1 em que 0é0 1,2,0uU3;né0, 1,20uU3;méo 1,2, 3ou4; A é NR'!, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH, ou uma heteroarila se- lecionada do grupo que consiste em H NE NEON 8 no o el So HD HT HDD O Wé C=O, O, S, CH; ou NR", R'* é uma porção selecionada do grupo que consiste em NR |
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N R'* é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C19 alquila, C3-C15 cicloalquila, C2-C1o alquenila, C3-C+19 cicloalquenila, Ca-Ci1o alquinila, Cy-C1o haloalquila, -OH, - OR"?, C1-C1o alcóxi, C1-C1o cicloalcóxi, C3-C15 cicloalquitalcóxi, Ca-C15 ciclo- —alquilaiquila, -NH>, -N(R'%, -C(OJR"%, -C(O0)OR"?, -C(OINIR?)2, -S(O)R”, - S(O)2R"?, -S(O)N(R?)>, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e he- terociclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; R*? é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C109 alquila, C3-C19 cicloalquila, C2-C19 alquenila, C3-Ci6 cicloalquenila, C2-C105 alquinita, C7-C19 haloalquila, hidroxila, -OR*, -C(OIR, -RARICIOIRA, -C(O)JOR, -RARICIO)JOR'*4, -ON, - NO2, “NH -N(R)s -CIOINIR)2 -RM(RMCIONIR*):, -S(O)R", - | S(O0)2R"*, -S(O)N(R*)>, arila, por exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e he- | terocíclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituido; R** é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C1, alquila, C3-C1,5 cicloalquila, C2-C1o | alquenila, C3-C19 cicloalquenita, C2-C15 alquinila, C1-C19 haloalquila, arita, por i 415 | : " | | exemplo, fenila, benzila, heteroarila, e heterociíclila, qualquer dos quais é opcionalmente substituído; e ' R'* é, em cada ocorrência, independentemente selecionado do | grupo que consiste em hidrogênio, C,-Cg alquila opcionalmente substituída com pelomenos uma hidroxila ou halogênio; C3-C; cicloalquila, C2-C19 al- quenila, C3-C105 cicloalquenila, C2-C19 alquinila, C1-C19 haloalquila, arila, por ' exemplo, fenila, benzila, heteroarila e heterociclila, qualquer dos quais é op- | cionalmente substituído.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, tendo uma das fórmulas 1-352 como mostrado na tabela 1, preferivelmente uma das fórmulas 15, 16, 31, 32, 44, 45, 47, 49, 54-57, 60-87, 89-103, 106, 107, 110, 111, 113, 116-135, 137-141, 143, 144, 147, 148, 152, 154, 157-159, 161- 167, 171-182, 184-193, 196, 198, 199-202, 209-218, 221-227, 231, 248-260, 262-264, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321, 324, e 330 como mostrado na tabela 1, e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos.
4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, tendo uma das fórmulas 47, 54, 177 e 185 como mostrado na tabela 1, | e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos.
5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, para uso no tratamento de uma infecção bacteriana. !
6. Composto de acordo com a reivindicação 5, em que a referida ' infecção bacteriana é tuberculose.
7. Composição farmacêutica compreendendo um composto co- —modefinido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, e um veículo farma- ceuticamente aceitável.
8. Método de tratamento de uma infecção bacteriana, em parti- cular tuberculose, compreendendo a aplicação de uma quantidade adequa- da de um composto como definido em qualquer das reivindicações 1 a 6 ou uma composição farmacêutica como definida na reivindicação 7, a uma pessoa em necessidade da mesma.
9. Composto que competitivamente inibe a ligação específica de um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6.
10. Método de tratamento de uma infecção bacteriana, em par- ticular tuberculose, compreendendo a aplicação de uma quantidade adequa- da de um composto, cujo composto é caracterizado pela capacidade de competitivamente inibir a ligação específica de um composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6 ou uma composição farmacêutica como definida na reivindicação 7, para sua proteína alvo, a uma pessoa em necessidade da mesma. | r
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