KR20140093610A - 소염 화합물 - Google Patents

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이상출
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김정준
이진화
강선희
서민정
이세연
최가희
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Abstract

본 발명은 소분자 화합물 및 염증성 질환, 특히 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 감염후 염증, 관절염, 죽상동맥경화증, 동통 및 피부염의 치료에 있어서의 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

소염 화합물 {Anti-inflammation compounds}
본 발명은 소분자 화합물 및 염증성 질환, 특히 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 감염후 염증, 관절염, 죽상동맥경화증, 동통 및 피부염의 치료에 있어서의 이들의 용도에 관한 것이다.
염증은 손상 또는 자극에 대한 신체 조직의 반응으로서 정의된다. 그 자체로, 염증은 물리적, 화학적 및 생물학적 제제에 의해 야기되는 손상 또는 비정상적 자극에 대한 반응으로 병이든 혈관 및 인접 조직의 세포학적 및 화학적 반응의 근본적인 정형화된 컴플렉스이다. 염증은 통상적으로 손상 부위에서의 체액 및 혈액 세포의 축적을 야기하고, 이것이 통상적으로 치유 과정이다. 그러나, 염증은 때때로, 통상적으로 염증의 정상적인 진행의 기능 장애를 통해, 상해(harm)를 유발한다. 염증성 질환은 염증에 속하거나, 염증을 특징으로 하거나, 염증을 야기하거나, 염증로부터 초래되거나, 염증에 의해 영향을 받게 되는 질환이다. 염증성 질환 또는 장애의 예는 천식, 폐 염증, COPD, 감염후 염증, 죽상동맥경화증, 동통, 피부염, 만성 육아종 질환, 예를 들면, 결핵, 나병, 유육종증 및 규폐증, 신장염, 아밀로이드증, 류마티스성 관절염, 강직성 척추염, 만성 기관지염, 경피증, 루푸스, 다발성근염, 충수염, 염증성 장 질환, 궤양, 쇼그렌 증후군, 라이터 증후군, 건선, 골반 염증성 질환, 염증성 안와 질환, 혈전성 질환, 및 아토피성 피부염 및 접촉 피부염을 포함한 덩굴 옻나무(poison ivy), 화분, 곤충 침 및 특정 식품과 같은 환경 자극에 대한 부적절한 알레르기 반응을 제한함이 없이 포함한다.
신규한 소염제, 예를 들면, 생체내에서 개선된 약동학, 활성, 경구 생체이용률, 효능 또는 유효 반감기를 입증하는 약물이 요구된다. 이러한 제제는 또한 뚜렷한 내성 프로필을 갖거나, 보다 적은 부작용을 갖거나, 투여 스케줄이 덜 복잡하거나, 증가된 경구 활성을 가질 수 있다. 선행 기술의 화합물과 관련된 불리한 부작용을 갖는 않는 신규한 비스테로이드성 소염 약물(NSAID)이 당업계에서 여전히 요구되고 있다. 염증성 질환 상태 및 장애의 개선된 신규 치료법이 또한 요구된다.
아라키도네이트 5-리폭시게나제(5-리폭시게나제, 5-LO 또는 Alox5)는 리폭시게나제 계열 효소의 구성원이다. 이것은 아라키돈산의 산화를 촉매하여 5-하이드로퍼옥시에이코사테트라엔산을 생성한다. 지금까지 거의 성공적이지 못했던 5-LO 억제제가 천식 및 류마티스성 관절염과 같은 류마티스 상태의 치료를 위해 개발되었다. 그러나, 시판 약물은 소수이다; Zileuton, 류코트리엔(LTA4, LTB4, LTD4 및 LTE4)의 생성을 차단하는 경구 활성 억제제인 5-LO 철 킬레이트화 억제제. 제품은 현재 두가지 제형으로 시판되고 있다; 원래의 즉시-방출 제형 및 현재의 연장-방출 제형. 즉시 방출 정제는 2008년 2월 12일자로 미국 시장으로부터 회수되었다. Zileuton의 가장 심각한 부작용은 간 독성이며, 이에 따라, 간 질환이 있는 환자에게는 이용하지 못한다. Montelukast 및 Zafirlukast는 천식을 치료하고 계절성 알레르기의 증상들을 완화시키는데 사용되는 경구 류코트리엔 수용체 길항제이다(즉, 이들은 5-LO 효소 제품의 작용을 차단한다). Montelukast의 부작용은 위장관 기능장애, 과민 반응, 수면 장애 및 증가된 출혈 경향을 포함한다. Zafirlukast 제품 경고는 호산구증가증, 혈관염성 발진, 폐 증상 및/또는 심장 합병증 악화에 관한 고시를 포함한다. 또한, Montelukast 또는 Zafirlukas의 사용이 척-스트라우스 증후군의 보다 높은 발병률과 관련된다는 몇 가지 증거들이 있다. 따라서, 개선된 항-5-LO 효소 및/또는 경로 화합물이 염증성 장애의 치료를 위해 요구된다. 본원에는 소염 활성 및 항-5-LO 활성을 갖는 화합물이 기재되어 있다.
본 발명의 목적은 아라키도네이트 5-리폭시게나제에 대해 억제 효과를 갖는 화합물을 확인하는 것이다.
본 발명의 목적은 염증성 질환, 특히 천식, 죽상동맥경화증, 동통, COPD, 감염후 염증, 관절염 및 피부염에 효과적인 화합물을 확인하는 것이다.
하나의 측면에서, 본 발명은 염증성 질환의 치료에 사용하기 위한 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다:
[화학식 I]
위의 화학식 I에서,
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
m은 0, 1, 2 또는 3이고;
o은 0, 1, 2 또는 3이고;
W, X, Y 및 Z는 CH, N 또는 N-옥사이드로부터 독립적으로 선택되고;
A는 NR4, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH2, 또는
Figure pct00002
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로아릴이고;
V는 C=O, O, S, CH2 또는 NR5이고;
R1은
Figure pct00003
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
m 및 n은 독립적으로 각각의 발생시, 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택되고;
R2는, 각각의 발생시, 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR5, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -CN, -NO2, -NH2, -N(R5)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -P(O)OR5, -P(O)OR5N(R5)2, -SR5, -S(O)R5, -S(O)2R5, -S(O)2N(R5)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R3은, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C1-C3 할로알킬, 하이드록실, -OR6, -CN, -NO2, -NH2, -N(R6)C(O)R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되거나, R3 중의 두 개의 그룹은 서로 결합하여 5원 또는 6원 사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 만들고, 이들은 임의로 치환되며;
R4 및 R5은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR7, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -NH2, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R6은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 하이드록실, -OR8, -C(O)R8, -R8(R8)C(O)R8, -C(O)OR8, -R8(R8)C(O)OR8, -CN, -NO2, -NH2, -N(R8)2, -C(O)N(R8)2, -R8(R8)C(O)N(R8)2, -S(O)R8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R8)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R7은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R8은, 각각의 발생시, 수소, 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C8 알킬; C3-C7 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "임의로 치환된"은 그룹내의 구성원 원자에 부착된 하나의 수소원자, 또는 수 개의 이러한 수소원자가 불소, 염소, 브롬을 포함한 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, 옥소, -OH, -OR9, -OC(O)R9, -CN, NO2, -N(R9)2, -N(R9)C(O)R9, -R9N(R9)C(O)R9, -C(O)R9, -R9C(O)R9, -C(O)OR9, -R9C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -R9C(O)N(R9)2, -S(O)R9, -S(O)2R9, -S(O)2N(R9)2, 페닐, 벤질, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴과 같은 그룹(여기서, 이들 자체는 "임의로 치환"되며, 즉, 수소원자 중의 1개 또는 수 개는 상기한 그룹들 중의 하나로 대체될 수 있다)으로 대체됨을 나타낸다.
R9는, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, 하이드록실, 옥소, -OR10, -C(O)OR10, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R10)2, -OR10HetA, -OR10N(R10)2, -C(O)N(R10)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R10)R10S(O)2R10; -S(O)2N(R10)2, -S(O)2R10, -N(R10)C(O)R10SR10, -N(R10)R10S(O)2R10 또는 -N(R10)S(O)2R10, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
R10은, 각각의 발생시, 수소, 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C8 알킬; C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
하나의 양태에서, 본 발명은 또한 염증성 질환의 치료에 사용하기 위한 본 발명에 따르는 화합물의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
용어 "알킬"은 명시된 범위의 탄소원자수를 갖는 1가 직쇄 또는 측쇄 포화 지방족 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C1-C6 알킬"은 헥실 알킬 및 펜틸 알킬 이성체 뿐만 아니라 n-, 이소-, 2급- 및 t-부틸, n- 및 이소프로필, 에틸 및 메틸을 나타낸다.
용어 "알콕시"는 위에 정의된 바와 같은 알킬 그룹이 산소원자를 통해 모 분자에 부착되어 있는 화학식 -O-알킬을 갖는 그룹을 의미한다. 알콕시 그룹의 알킬 부분은 1 내지 20개의 탄소원자(즉, C1-C20 알콕시), 1 내지 12개의 탄소원자(즉, C1-C12 알콕시) 또는 1 내지 6개의 탄소원자(즉, C1-C6 알콕시)를 가질 수 있다. 적합한 알콕시 그룹의 예는 메톡시(-0-CH3 또는 OMe), 에톡시(-OCH2CH3 또는 -OEt), t-부톡시(-0-C(CH3)3 또는 -OtBu) 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "알케닐"은 하나의 탄소-탄소 이중결합을 함유하고 명시된 범위의 탄소원자수를 갖는 1가 직쇄 또는 측쇄 지방족 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C2-C6 알케닐"은 모든 헥세닐 및 펜테닐 이성체 뿐만 아니라 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 이소부테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐 및 에테닐(또는 비닐)을 나타낸다.
용어 "알키닐"은 하나의 탄소-탄소 삼중결합을 함유하고 명시된 범위의 탄소원자수를 갖는 1가 직쇄 또는 측쇄 지방족 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C2-C6 알키닐"은 모든 헥시닐 및 펜티닐 이성체 뿐만 아니라 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐 및 에티닐을 나타낸다.
용어 "알킬렌"은 동일하거나 2개의 상이한 탄소원자로부터 두 개의 수소원자를 제거함으로써 유도된 2개의 1가 라디칼 중심을 갖는 탄소수 1 내지 10 또는 탄소수 1 내지 6의 포화, 측쇄 또는 직쇄 또는 사이클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 전형적인 알킬렌 라디칼은 메틸렌(-CH2-), 1,1-에틸(-CH(CH3)-), 1,2-에틸(-CH2CH2-), 1,1프로필(-CH(CH2CH3)-), 1,2-프로필(-CH2CH(CH3)-), 1,3-프로필(-CH2CH2CH2-), 1,4-부틸(-CH2CH2CH2CH2-) 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "알케닐렌"은 모 알켄의 동일하거나 두 개의 상이한 탄소원자로부터 두 개의 수소원자를 제거함으로써 유도된 두 개의 1가 라디칼 중심을 갖는 불포화, 측쇄 또는 직쇄 또는 사이클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 예를 들면, 알케닐렌 그룹은 1 내지 20개의 탄소원자, 1 내지 10개의 탄소원자 또는 1 내지 6개의 탄소원자를 가질 수 있다. 전형적인 알케닐렌 라디칼은 1,2-에테닐(-CH=CH-)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "알키닐렌"은 모 알킨의 동일하거나 두 개의 상이한 탄소원자로부터 두 개의 수소원자를 제거함으로써 유도된 두 개의 1가 라디칼 중심을 갖는 불포화, 측쇄 또는 직쇄 또는 사이클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 예를 들면, 알키닐렌 그룹은 1 내지 20개의 탄소원자, 1 내지 10개의 탄소원자 또는 1 내지 6개의 탄소원자를 가질 수 있다. 전형적인 알키닐렌 라디칼은 아세틸렌(-C≡C-), 프로파르길(-CH2C≡C-) 및 4-펜티닐(-CH2CH2CH2C≡CH-)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "사이클로알킬"은, 단독으로 또는 다른 용어와 조합하여, 달리 정의되지 않는 한, 3개 내지 8개의 탄소원자를 갖는 임의로 치환되거나 치환되지 않은 사이클릭 탄화수소와 같은 그룹을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C3-C8 사이클로알킬"은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 나타낸다.
용어 "할로알킬"은 하나 이상의 할로겐으로 치환된, 본원에 정의된 바와 같은 알킬 그룹을 나타낸다. 본 발명에서 유용한 직쇄 또는 측쇄 "할로알킬" 그룹의 예는 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환된 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸 및 t-부틸을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 용어 "할로알킬"은 -CHF2, -CF3, -CH2-CH2-F, -CH2-CF3 등과 같은 치환체를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
용어 "헤테로알킬"은 하나 이상의 탄소원자가 O, N 또는 S와 같은 헤테로원자로 대체된 알킬 그룹을 나타낸다. 예를 들면, 모 분자에 부착된 알킬 그룹의 탄소원자가 헤테로원자(예를 들면, O, N 또는 S)로 대체되는 경우, 생성되는 헤테로알킬 그룹은 각각 알콕시 그룹(예를 들면, -OCH3 등), 아민(예를 들면, -NHCH3, -N(CH3)2 등) 또는 티오알킬 그룹(예를 들면, -SCH3 등)이다. 모 분자에 부착되지 않은 알킬 그룹의 비-말단 탄소원자가 헤테로원자(예를 들면, O, N 또는 S)로 대체되는 경우, 생성되는 헤테로알킬 그룹은 각각 알킬 에테르(예를 들면, -CH2CH2-0-CH3 등), 알킬 아민(예를 들면, -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2 등) 또는 티오알킬 에테르(예를 들면, -CH2-S-CH3)이다.
용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
용어 "아릴"은 (i) 임의로 치환된 페닐, (ii) 하나 이상의 환이 방향족인 임의로 치환된 9원 또는 10원 바이사이클릭, 융합된 카보사이클릭 환 시스템 및 (iii) 하나 이상의 환이 방향족인 임의로 치환된 11원 내지 14원 트리사이클릭, 융합된 카보사이클릭 환 시스템을 나타낸다. 적합한 아릴은, 예를 들면, 페닐, 비페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸(테트랄리닐), 인데닐, 안트라세닐 및 플루오레닐을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "페닐"은 임의로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 그룹을 나타내는 것으로 한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "벤질"은 임의로 치환되거나 치환되지 않은 벤질 그룹을 나타내는 것으로 한다.
용어 "헤테로아릴"(본원에서는 때때로 "HetA"로서 약칭됨)은 (i) 임의로 치환된 5원 및 6원 헤테로방향족 환 및 (ii) 하나 이상의 환이 방향족인 임의로 치환된 9원 및 10원 바이사이클릭, 융합된 환 시스템을 나타내고, 여기서, 헤테로방향족 환 또는 바이사이클릭, 융합된 환 시스템은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고, 여기서, 각각의 N은 임의로 옥사이드 형태이며, 방향족이 아닌 환에서의 각각의 S는 임의로 S(O) 또는 S(0)2이다. 적합한 5원 및 6원 헤테로방향족 환은, 예를 들면, 피리딜, 피롤릴, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴 및 티아디아졸릴을 포함한다. 적합한 9원 및 10원 헤테로바이사이클릭, 융합된 환 시스템은, 예를 들면, 벤조푸라닐, 인돌릴, 인다졸릴, 나프티리디닐, 이소벤조푸라닐, 벤조피페리디닐, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈옥사졸릴, 크로메닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 벤조트리아졸릴, 디하이드로인돌릴, 디하이드로이소인돌릴, 인다졸릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐 및 2,3-디하이드로벤조-1,4-디옥시닐을 포함한다.
용어 "헤테로사이클릴"은 (i) 하나 이상의 탄소원자와 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 4원 내지 8원 포화 및 불포화 비-방향족 모노사이클릭 환, (ii) 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 바이사이클릭 환 시스템 및 (iii) 임의로 치환된 트리사이클릭 환 시스템을 나타내고, 여기서, (ii) 또는 (iii)에서 각각의 환은 독립적으로 다른 환 또는 환들에 융합되거나 브릿징되고, 각각의 환은 포화되거나 불포화되지만 비방향족이고, 여기서, (i), (ii) 및 (iii)에서 각각의 헤테로원자는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 N은 임의로 옥사이드 형태이고, 각각의 S는 임의로 S(O) 또는 S(0)2로 산화된다. 적합한 4원 내지 8원 포화 헤테로사이클릴은, 예를 들면, 아제티디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이소옥사졸리디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 피라졸리디닐, 헥사하이드로피리미디닐, 티아지나닐, 티아제파닐, 아제파닐, 디아제파닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 디옥사닐 및 아자사이클로옥틸을 포함한다. 적합한 불포화 헤테로사이클릭 환은 단일결합이 이중결합으로 대체되어 있는 상기 문장에 열거된 포화 헤테로사이클릭 환에 상응하는 것을 포함한다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 특정 환 및 환 시스템은 이러한 문단 및 이전 문단에 열거된 것에 제한되지 않는 것으로 이해된다. 이러한 환 및 환 시스템은 단지 대표적인 것이다.
하나의 양태에서, 상기 화합물은 0.01-30μM의 상기 화합물 농도에서 염증 경로(들)에 관여하는 효소, 바람직하게는 아라키도네이트 5-리폭시게나제(5-리폭시게나제, 5-LO, Alox 5)에 대해 억제 활성을 가지며, 특히 바람직하게는 1μM 미만의 아라키도네이트 5-리폭시게나제에 대한 IC50을 갖고/갖거나 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 류코트리엔 B4(LTB4)의 생산에 대해 1μM 미만의 EC50을 갖는다.
하나의 측면에서, 본 발명은 염증성 질환의 치료에 사용하기 위한, 표 1-3 및/또는 실시예 4에 나타낸 바와 같은 화학식 1-403 중의 하나를 갖는 화합물, 바람직하게는 표 1 및/또는 2에 나타낸 바와 같은 화학식 58, 70, 85, 86, 100, 103, 110, 123, 124, 126, 127, 128, 130, 143, 157, 161, 164, 174, 175, 181, 189, 190, 193, 194, 197, 207, 208, 209, 211, 217, 219, 223, 224, 225, 227, 228, 231, 232, 243, 260, 265, 266, 295, 296, 298, 299, 304, 311, 312, 313, 314, 324, 347, 375, 376, 380, 393-396 및 398-403 중의 하나를 갖는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 특히 바람직한 화합물은 표 2 및/또는 3에 나타낸 바와 같은 화학식 127, 128, 189, 219, 224, 225, 232, 243, 265, 266, 299, 311, 312, 313, 314, 380, 393-396 및 398-403 중의 하나를 갖는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.
바람직하게는, 위에 정의된 바와 같은 화합물은 0.01-30μM의 상기 화합물 농도에서 염증 경로(들)에 관여하는 효소, 바람직하게는 아라키도네이트 5-리폭시게나제(5-리폭시게나제, 5-LO, Alox 5)에 대해 억제 활성을 가지며, 특히 바람직하게는 1μM 미만의 아라키도네이트 5-리폭시게나제에 대한 IC50을 갖고/갖거나 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 류코트리엔 B4(LTB4)의 생산에 대해 1μM 미만의 EC50을 갖는다.
하나의 측면에서, 본 발명은 염증성 질환, 예를 들면, 천식의 치료에 사용하기 위한, 본 발명에 따르는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
하나의 양태에서, 상기 염증성 질환은 천식 또는 관절염 또는 피부염 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 감염후 염증 또는 죽상동맥경화증 또는 동통이다.
하나의 양태에서, 상기 치료는 적당량의 위에 정의한 바와 같은 화합물 또는 조성물을 염증성 질환을 앓고 있는 이의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함한다.
추가의 측면에서, 본 발명은 적당량의 위에 정의한 바와 같은 화합물 또는 조성물을 염증성 질환을 앓고 있는 이의 치료를 필요로 하는 환자에게 적용함을 포함하는, 염증성 질환의 치료방법에 관한 것이다. 하나의 양태에서, 상기 염증성 질환은 천식 또는 관절염 또는 피부염 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 감염후 염증 또는 죽상동맥경화증 또는 동통이다.
하나의 양태에서, 상기 적당량은 0.01mg/상기 환자의 체중 내지 1g/체중 kg 범위의 양이다.
추가의 측면에서, 본 발명은 아라키도네이트 5-리폭시게나제(5-리폭시게나제, 5-LO, Alox5)에 대한 위에 정의한 바와 같은 본 발명에 따르는 화합물의 특이 결합을 경쟁적으로 억제하는 화합물에 관한 것이다.
여전히 추가의 측면에서, 본 발명은 바로 위에 정의한 바와 같은 적당량의 화합물, 즉, 아라키도네이트 5-리폭시게나제에 대한 본 발명에 따르는 화합물의 특이 결합을 경쟁적으로 억제하는 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 적용함을 포함하여, 염증성 질환, 특히 천식, 죽상동맥경화증, 동통, COPD, 감염후 염증, 관절염 및/또는 피부염을 치료하는 방법에 관한 것이다.
5-LO에 대한 본 발명에 따르는 화합물의 특이 결합을 경쟁적으로 억제하는 이러한 화합물을 본원에서는 때때로 "경쟁적 억제 화합물"이라고 한다.
하나의 양태에서, 이러한 환자는 염증성 질환, 바람직하게는 위에 추가로 정의한 바와 같은 염증성 질환을 앓고 있는 환자이다.
용어 "IC50" 및 "EC50"은 각각 소정의 활성, 예를 들면, 화합물을 통한 효소의 억제, 또는 화합물에 의해 자극된 물질의 생산에 대한 화합물의 중간 억제 농도(half-maximal inhibitory concentration) 및 중간 유효 농도(half-maximal effective concentration)를 나타낸다. IC50의 하나의 예는 아라키도네이트 5-리폭시게나제의 활성에 대한 화합물의 중간 억제 농도이다. EC50-값에 대한 하나의 예는 세포, 예를 들면, 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 류코트리엔 B4(LTB4)의 생산 및/또는 분비에 대한 화합물의 중간 유효 농도이다.
약제학적 조성물
약제학적으로 허용되는 염
약제학적으로 허용되는 부가염의 예는 비독성 무기 및 유기 산 부가염, 예를 들면, 아세트산으로부터 유도된 아세테이트, 아코니트산으로부터 유도된 아코네이트, 아스코르브산으로부터 유도된 아스코르베이트, 벤젠설폰산으로부터 유도된 벤젠설포네이트, 벤조산으로부터 유도된 벤조에이트, 신남산으로부터 유도된 신나메이트, 시트르산으로부터 유도된 시트레이트, 엠본산으로부터 유도된 엠보네이트, 에난트산으로부터 유도된 에난테이트, 포름산으로부터 유도된 포르메이트, 푸마르산으로부터 유도된 푸마레이트, 글루탐산으로부터 유도된 글루타메이트, 글리콜산으로부터 유도된 글리콜레이트, 염산으로부터 유도된 하이드로클로라이드, 브롬화수소산으로부터 유도된 하이드로브로마이드, 락트산으로부터 유도된 락테이트, 말레산으로부터 유도된 말레에이트, 말론산으로부터 유도된 말로네이트, 만델산으로부터 유도된 만델레이트, 메탄 설폰산으로부터 유도된 메탄설포네이트, 나프탈렌-2-설폰산으로부터 유도된 나프탈렌-2-설포네이트, 질산으로부터 유도된 질산염, 과염소산으로부터 유도된 과염소산염, 인산으로부터 유도된 인산염, 프탈산으로부터 유도된 프탈레이트, 살리실산으로부터 유도된 살리실레이트, 소르브산으로부터 유도된 소르베이트, 스테아르산으로부터 유도된 스테아레이트, 석신산으로부터 유도된 석시네이트, 황산으로부터 유도된 황산염, 타르타르산으로부터 유도된 타르트레이트, p-톨루엔 설폰산으로부터 유도된 톨루엔-p-설포네이트 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 이러한 염들은 당업계에 널리 공지되고 기재된 과정으로 형성할 수 있다.
약제학적으로 허용되는 것으로 간주되지 않을 수 있는 옥살산과 같은 기타의 산들이, 염증성 질환의 치료에 사용하기 위한 본 발명의 화학적 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가염을 수득하는데 있어서 중간체로서 유용한 염의 제조에 유용할 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 본 발명에 따르는 염증성 질환의 치료에 사용하기 위한 각각의 유리 염기 형태로 사용된다.
본 발명의 화학적 화합물의 금속 염은 알칼리 금속염, 예를 들면, 카복시 그룹을 함유하는 본 발명의 화학적 화합물의 나트륨 염을 포함한다.
본 발명의 화학적 화합물은 물, 에탄올 등과 같은 약제학적으로 허용되는 용매(들)와 함께 비용매화 또는 용매화 형태로 제공될 수 있다. 용매화된 형태는 또한 모노하이드레이트, 디하이드레이트, 헤미하이드레이트, 트리하이드레이트, 테트라하이드레이트 등과 같은 수화된 형태를 포함할 수 있다. 일반적으로, 용매화된 형태는 본 발명의 목적을 위해 비용매화된 형태와 등가인 것으로 간주된다.
투여 및 제형
본 발명의 화합물, 이의 활성 대사산물 또는 이성체 및 본 발명에 따르는 염을 함유하는 약제의 제조 및 이들의 적용은 널리 공지된 약제학적 방법에 따라 수행할 수 있다.
치료법에서 사용하기 위해 본 발명에 따라 사용 가능한 본 발명의 화합물은 원료 화학 화합물의 형태로 투여될 수 있지만, 활성 성분을, 하나 이상의 보조제, 부형제, 담체, 완충제, 희석제 및/또는 다른 통상의 약제학적 보조제와 함께 약제학적 조성물에서 임의로 생리학적으로 허용되는 염의 형태로 도입하는 것이 바람직하다. 이러한 본 발명의 화합물이 염은 무수이거나 용매화될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 유도체를 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 및 임의로, 기타의 치료학적 및/또는 예방학적 성분과 함께 포함하는 약제를 제공한다. 담체(들)는 제형의 다른 성분들과 상용성이고 이의 수용자에게 해롭지 않다는 의미에서 "허용 가능"해야 한다.
본 발명의 약제는 경구, 직장, 기관지, 비내, 국소, 구강, 설하, 경피, 질내 또는 비경구(피부, 피하, 근육내, 복막내, 정맥내, 동맥내, 뇌내, 안내 주사 또는 주입 포함) 투여에 적합한 것, 또는 산제 및 액체 에어로졸 투여를 포함한 흡입 또는 취입(insufflation)에 의한 투여 또는 서방출 시스템에 의한 투여에 적합한 형태의 것일 수 있다. 서방출 시스템의 적합한 예는 본 발명의 화합물을 함유하는 고체 소수성 중합체의 반투과성 매트릭스를 포함하며, 이러한 매트릭스는 성형품, 예를 들면, 필름 또는 마이크로캡슐 형태일 수 있다.
따라서, 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물은, 통상의 보조제, 담체 또는 희석제와 함께, 약제 및 이의 단위 투여의 형태로 배치될 수 있다. 이러한 형태는 고체, 특히 정제, 충전된 캡슐제, 산제 및 펠렛 형태, 및 액체, 특히 수성 또는 비수성 용액, 현탁액, 에멀젼, 엘릭서제, 및 모두 경구 용도의 동일물로 충전된 캡슐제, 직장 투여용 좌제, 및 비경구 사용을 위한 멸균 주사 가능한 용액을 포함한다. 이러한 약제 및 이의 단위 투여 형태는 추가의 활성 화합물 또는 주성분의 존재 또는 부재하에 통상의 성분들을 통상의 비율로 포함할 수 있으며, 이러한 단위 투여 형태는 사용하고자 하는 의도된 1일 투여량 범위와 잘 맞는 적합한 유효량의 활성 성분을 함유할 수 있다.
본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물은 광범위한 경구 및 비경구 투여 형태로 투여될 수 있다. 다음의 투여 형태는, 활성 성분으로서, 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물(들) 또는 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물(들)의 약제학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다는 것은 당업계의 숙련가들에게 자명할 것이다.
본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물로부터 약제를 제조하기 위해, 약제학적으로 허용되는 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 제제는 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 카세제, 좌제 및 분산성 과립제를 포함한다. 고체 담체는 희석제, 방향제, 가용화제, 윤활제, 현탁제, 결합제, 방부제, 정제 붕해제 또는 캡슐화재로도 작용할 수 있는 하나 이상의 물질일 수 있다.
산제에서, 담체는 미분된 활성 성분과의 혼합물로 존재하는 미분된 고체이다. 정제에서, 활성 성분은 적당한 비율로 필요한 결합 성능을 갖는 담체와 혼합되고, 목적하는 형태와 크기로 압착된다. 적합한 담체는 탄산마그네슘, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 당, 락토즈, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 저융점 왁스, 코코아 버터 등이다. 용어 "제제"는 담체를 갖거나 갖지 않는 활성 성분이 담체로 둘러싸여 있어 이와 연합되어 있는 캡슐제를 제공하는 담체로서 캡슐화재를 갖는 활성 화합물의 제형을 포함하는 것으로 의도된다. 유사하게, 카세제 및 로젠지제가 포함된다. 정제, 산제, 캡슐제, 환제, 카세제 및 로젠지제는 경구 투여에 적합한 고체 형태로서 사용될 수 있다.
좌제를 제조하기 위해, 저융점 왁스, 예를 들면, 지방산 글리세라이드 또는 코코아 버터의 혼합물을 먼저 용융시키고, 활성 성분을 교반에 의해서와 같이 그 안에 균일하게 분산시킨다. 이어서, 용융된 균질 혼합물을 통상의 크기의 금형에 붓고, 냉각되도록 하여, 고화시킨다. 질내 투여에 적합한 조성물은 활성 성분 이외에 당업계에서 적합한 것으로 공지된 담체를 함유하는 페서리(pessary), 탐폰, 크림, 젤, 페이스트, 발포체 또는 스프레이로서 존재할 수 있다. 액체 제제는 용액, 현탁액 및 에멀젼, 예를 들면, 물 및 물-프로필렌 글리콜 용액을 포함한다. 예를 들면, 비경구 주사용 액체 제제는 폴리에틸렌 글리콜 수용액 중의 용액으로서 제형화될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따르는 화학적 화합물은 비경구 투여(예를 들면, 주사, 예를 들면, 거환 주사 또는 연속 주입에 의해)를 위해 제형화될 수 있으며, 단위 용량 형태로 앰풀, 예비-충전된 시린지, 소용적 주입액으로 또는 방부제가 첨가된 다중-용량 용기에 존재할 수 있다. 조성물은 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼과 같은 형태를 취할 수 있으며, 현탁제, 안정제 및/또는 분산제와 같은 제형화 제제를 함유할 수 있다. 또는, 활성 성분은, 사용전에 적합한 비히클, 예를 들면, 멸균 피로겐-비함유 수로 구성하기 위한, 멸균 고체의 무균 분리에 의해 또는 용액으로부터의 동결건조에 의해 수득된 분말 형태로 존재할 수 있다.
경구 사용에 적합한 수용액은 활성 성분을 물에 용해시키고, 경우에 따라, 적합한 착색제, 방향제, 안정제 및 증점제를 첨가함으로써 제조할 수 있다. 경구 사용에 적합한 수성 현탁액은 미분된 활성 성분을 점성 물질, 예를 들면, 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 또는 기타의 널리 공지된 현탁제로 물에 분산시킴으로써 제조할 수 있다.
사용 직전에 경구 투여를 위한 액체형 제제로 전환시키고자 의도된 고체형 제제가 또한 포함된다. 이러한 액체 형태는 용액, 현탁액 및 에멀젼을 포함한다. 이러한 제제는, 활성 성분 이외에, 착색제, 방향제, 안정제, 완충제, 인공 및 천연 감미제, 분산제, 증점제, 가용화제 등을 함유할 수 있다.
본 발명의 하나의 양태에서, 약제는 국소적으로 또는 전신으로 또는 두 가지 경로의 조합을 통해 적용된다.
투여를 위해, 본 발명의 화합물을, 하나의 양태에서, 화합물 0,001중량% 내지 70중량%, 바람직하게는 0,01중량% 내지 70중량%, 보다 더 바람직하게는 0,1중량% 내지 70중량%를 함유하는 제형으로 투여할 수 있다. 하나의 양태에서, 투여되는 화합물의 적합한 양은 0.01mg/체중 kg 내지 1g/체중 kg의 범위이다.
투여에 적합한 조성물은 또한 향미 기재, 통상적으로 수크로즈 및 아카시아 또는 트라가간트 중의 활성제를 포함하는 로젠지제; 젤라틴 및 글리세롤 또는 수크로즈 및 아카시아와 같은 불활성 기재 중의 활성 성분을 포함하는 패스틸; 및 적합한 액체 담체 중의 활성 성분을 포함하는 구강세정제를 포함한다.
용액 또는 현탁액은 통상의 수단, 예를 들면, 점적기, 피펫 또는 스프레이에 의해 비강에 직접 적용된다. 조성물은 단일 또는 다중-용량 형태로 제공될 수 있다. 점적기 또는 피펫의 후자의 경우, 이것은 적합한 소정 용적의 용액 또는 현탁액을 투여하는 환자에 의해 달성될 수 있다. 스프레이의 경우, 이것은, 예를 들면, 계량식 분무 스프레이 펌프에 의해 달성될 수 있다.
호흡기로의 투여는 또한 활성 성분이 클로로플루오로카본(CFC), 예를 들면, 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄 또는 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 기타의 적합한 가스와 같은 적합한 추진제를 갖는 가압 팩 속에 제공되어 있는 에어로졸 제형에 의해 달성될 수 있다. 에어로졸은 통상적으로 레시틴과 같은 계면활성제를 또한 함유할 수 있다. 약물의 용량은 계량 밸브를 제공하여 조절할 수 있다.
또는, 활성 성분은 무수 분말, 예를 들면, 락토즈, 전분, 전분 유도체, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 및 폴리비닐피롤리돈(PVP)과 같은 적합한 분말 기재 중의 화합물의 분말 믹스의 형태로 제공될 수 있다. 통상적으로, 분말 담체는 비강에서 젤을 형성할 것이다. 분말 조성물은 단위 용량 형태로, 예를 들면, 젤라틴의 캡슐 또는 카트리지, 또는 흡입기에 의해 분말을 투여할 수 있는 블리스터 팩으로 존재할 수 있다.
비내 조성물을 포함한, 호흡기로의 투여를 위해 의도된 조성물에서, 화합물은 일반적으로, 예를 들면, 약 5㎛ 이하의 작은 입자 크기를 가질 것이다. 이러한 입자 크기는 당업계에 공지된 수단으로, 예를 들면, 미분화(micronization)에 의해 수득할 수 있다.
경우에 따라, 활성 성분의 서방출을 제공하도록 개조된 조성물이 사용될 수 있다.
약제학적 제제는 바람직하게는 단위 투여 형태로 존재한다. 이러한 형태에서, 제제는 적당량의 활성 성분을 함유하는 단위 용량으로 세분된다. 단위 투여 형태는 패키징된 제제, 이산량의 제제를 함유하는 패키지, 예를 들면, 바이알 또는 앰플 중의 패키징된 정제, 캡슐제 및 산제일 수 있다. 또한, 단위 투여 형태는 캡슐제, 정제, 카세제 또는 로젠지제 자체일 수 있거나, 적당한 수의 상기한 것의 패키징된 형태일 수 있다. 경구 투여용 정제 또는 캡슐제 및 정맥내 투여 및 연속 주입용 액체가 바람직한 조성물이다.
제형 및 투여에 관한 기술에 대한 추가의 상세한 설명은 문헌[참조: Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co. Easton, Pa.)]의 최신판에서 찾아볼 수 있다.
도면 및 표
이하에서는 도면 및 표를 참고로 한다:
도 1은 감염의 급성 TB 마우스 모델에서의 화합물 127의 소염 효과를 예시한다. 화살표는 폐에서의 염증성 병변을 나타낸다.
표 2은 이미다조피리딘 유도체(화학식 I)와 10uM에서의 이들 각각의 5-LO 억제 활성을 요약하며, 여기서, 화합물 번호는 실시예 4에 열거된 화합물을 나타낸다;
표 3는 이미다조피리딘 유도체(화학식 I)와 이들 각각의 5-LO IC50 억제 활성(uM)을 요약한다;
표 4은 이미다조피리딘 유도체(화학식 I)와 이들 각각의 LTB4 분비 EC50 유효 활성(uM)을 요약한다.
표 5는 감염의 급성 TB 마우스 모델에서의 화합물 127의 항-TB 효과를 요약한다. (INH는 대조 화합물 이소니아지드이다)
실시예
본 발명은 이하에서 다음의 실시예를 참고로 하여 추가로 기재되며, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이지 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1: 5-LO 효소에 대한 화합물의 활성
5-LO에 대한 화합물의 활성은 LTB4(류코트리엔 B4) 수준을 측정하고/하거나 형광법에 의해 측정하였다. 두 가지 방법 모두가 아래에 보다 상세하게 요약되어 있다;
LTB4 측정:
곤충 세포에서 제조된 사람 5-리폭시게나제(Cayman, Cat#60402)를 항온처리 완충액(50mM Tris-Cl, pH 7.4, 2mM CaCl2, 0.1mM ATP, 1% DMSO) 중에서 RT에서 15분 동안 화합물과 함께 예비항온처리하였다. 아라키돈산을 3uM의 최종 농도로 가함으로써 효소 반응을 개시하였다. 37℃에서 5분간 항온처리한 후, 80℃에서 5분 동안 열불활성화에 의해 반응을 중단시켰다. LTB4 수준은 지시된 바와 같이 LTB4 EIA 키트(Cayman, Cat# 520111)를 사용하여 정량하고/하거나, LTB4 수준은 Acquity UPLC 시스템이 장착된 Quattro PremierTM XE 탠덤 사중극자 질량 분광분석기(Waters, Milford, MA)를 사용하여 LC/MS/MS로 측정하였다. 방법은 이전에 보고된 바와 같이 약간 수정하였다(문헌 참조: Zweifel et al., 2008, Willey et al., 2008, Chappell et al, 2011). 요약하면, 크로마토그래피 분리는 Acquity UPLC BEH Shield RP18 컬럼(2.1mm x 50mm, 1.7㎛ 입자 크기, Waters, Milford, MA)으로 수행하였다. 샘플 주사 용적은 10㎕이고, 컬럼 온도는 35℃이고, 이동상 A는 0.1% 포름산을 갖는 물로 이루어지고, 이동상 B는 0.1% 포름산을 갖는 아세토니트릴로 이루어졌다. 유속은 0.4mL/min이고, 구배 조건은 다음과 같았다.
시간(min) 이동상 A % 이동상 B %
0 90 10
1 30 70
2.5 5 95
3 90 10
LTB4 및 LTB4-d4(내부 표준)의 비교 정량은 전기분무 이온화(ESI) 음성 모드로 LTB4에 대해서는 m/z 335→195, LTB4-d4에 대해서는 339→197의 이동의 다중 반응 모니터링(MRM)을 사용하여 수행하였다. 탈용매화 온도는 400℃이고, 소스 온도는 130℃이었다. 캐필러리 전압, 콘 전압 및 충돌 전압은 각각 3.5kV, 30V 및 20eV이었다. 질소가 탈용매화(750L/h) 및 콘(50L/h) 가스용으로 사용되었다. 아르곤이 충돌 가스(0.22ml/min)용으로 사용되었다. 체류 시간은 10ms이었다.
형광법:
LTB4 수준을 정량하는 두 가지 방법 이외에, 5-HpETE를 측정하는 형광 검정이 384웰 마이크로플레이트 포멧(참고: Pufahl et al., 2007)에서 고속 대량 스크리닝을 위해 도입되었다. H2DCFDA에서 아세테이트 그룹의 비특이 에스테르 분해를 위해, 사람 5-LO를 발현하는 곤충 세포 용해물(Cayman Cat# 60402)을 H2DCFDA(반응당 50mM Tris-Cl, pH 7.5, 2mM CaCl2, 20uM H2DCFDA, 500mU 5-LO)와 함께 5분 동안 항온처리하였다. 화합물 및 효소 혼합물을 5분 동안 예비-항온처리하고, ATP 및 아라키돈산을 각각 100uM 및 3uM의 최종 농도로 가하여 효소 반응을 개시하였다. 5분간의 항온처리 후, Spectramax M5(Molecular Device, Ex/Em=485nm/530nm)를 사용하여 형광을 측정하였다. 모든 단계들은 실온에서 수행하였다.
총 378개의 화합물을 초기에 10uM의 단일 농도에서 이중으로 시험하였으며, 결과는 표 1에 요약되어 있다. 이러한 378개의 화합물로부터, 이중으로 6 또는 11점 용량 반응에 의한 활성의 확인을 위해 53개 화합물 + 추가의 25개 화합물을 선택하였으며, 상응하는 IC50 값은 표 3에 요약되어 있다. 이들 결과는 이미다조피리딘 유도체가 5-LO 효소의 강력한 억제제임을 입증한다.
실시예 2: PBMC에서 LTB 4 의 생산에 대한 화합물의 활성
동결된 사람 PBMC(말초 혈액 단핵 세포, AllCells, Cat# PB006F)를 신선한 배양 배지(10% FBS, 2mM L-알라닐-L-글루타민으로 보충된 RPMI 1640)로 50회 희석시켰다. 원심분리에 의해 세포를 수거하고, ml당 5x106개 세포의 농도로 되도록 신선한 배양 배지에 재현탁시켰다. 이어서, 세포 현탁액 140ul를 각각의 웰(96웰 플레이트)에 용석시켰다. 37℃에서 1시간 동안 5% CO2 하에 항온처리한 후, 일련의 희석된 화합물(100% DMSO 중에서) 10ul 및 아라키돈산 10ul를 30uM의 최종 농도로 가하고, 37℃에서 1시간 동안 5% CO2 하에 추가로 항온처리하였다. 이어서, 유도물질, 예를 들면, A23187(Ionophor), 아비산나트륨, 염화나트륨 및/또는 항-DNP IgE를 40ul의 용적으로 가하고, 세포를 37℃에서 1시간 동안 5% CO2 하에 30분 동안 항온처리하였다. 세포 상청액을 원심분리에 의해 수거하고, LTB4 EIA 키트(Cayman, Cat# 520111)를 사용하여 LTB4 수준을 정량하였다.
시험관내 5-LO 효소에 대해 시험된 378개 화합물 중의 6개를 또한 선택하여 사람 세포 검정에서의 이들의 활성을 시험하였다. 화합물을 이중으로 12점 용량 반응으로 시험하였다. 이러한 검정으로부터의 EC50 결과가 표 3에 요약되어 있다. 이러한 결과는 이들 화합물이 5-LO 효소의 억제제라는 점에서 실시예 1로부터의 조사결과를 확인시켜 준다. 이러한 조사결과는 또한 이미다조피리딘 유도체가 생체내 사람 세포 검정 시스템에서 5-LO 효소의 강한 억제제임을 입증시켜 준다.
실시예 3: 뮤린 모델에서의 생체내 소염 활성
이전에, 이미다조피리딘 유도체가 마이코박테리움 투베르쿨로시스(mycobacterium tuberculosis; TB)에 대한 생체내 활성을 입증하였다. 조직병리학적 증거가 이들 화합물이, 항-TB 활성을 갖는 이외에, 또한 소염 활성을 입증한다는 것을 입증하였다.
TB-감염된 마우스에 대한 화합물 127의 효과를 참조 화합물 이소니아지드(INH)의 효과와 비교하였다. 8주령된 암컷 BalbC 마우스를 비내 점적을 통해 6x105개 마이코박테리움 투베르쿨로시스 H37Rv로 감염시켰다. 마우스를 1일째에 희생시켜 폐에서의 CFU의 수를 조절하였다. 감염의 급성 모델에서, 마우스를 1일째부터 시작하여 4주 동안 처리하였다. 화합물을 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 신선하게 용해시키고, 경구 위관영양법으로 5회/주 투여하였다. 기관을 1X PBS에서 균질화시킨 후 폐에서 박테리아 부하를 평가하였다. 조직 균질화물의 연속 희석물을 Middlebrook 7H11 플레이트 상에 살포하고, 37℃에서 5% CO2 하에 3주간 항온처리한 후 CFU를 측정하였다. 폐 조직의 조직병리학적 분석을 헤마톡실린 및 에오신 염색에 의해 수행하였다.
감염의 급성 모델에서(4주간의 처리 후; 표 5), 50mg/kg의 화합물 127로 처리한 마우스의 폐에서는 비처리 마우스에 비해 ~1 log CFU의 감소가 관찰되었다. 또한, 두드러지게도, 심지어 INH 처리군과 비교하여 화합물 127로 처리한 마우스에서 폐에서의 염증 병변의 수 및 크기가 현저하게 감소하였다(도 1). 전반적으로, 화합물 127은 감염의 TB 급성 마우스 모델에서 소염 효과를 입증하였다.
모든 점에서 미루어 볼 때, 이들 데이타는 이미다조피리딘 유도체가 소염 효과를 가지며, 5-LO 효소에 대한 이들의 활성을 통해 이 효과를 적어도 부분적으로 매개한다는 것을 입증한다.
실시예 4: 이미다조피리딘 화합물의 유도체화
이미다조피리딘 화합물(화학식 I; 표 2 및/또는 3 참조)을 아래에 요약된 방법에 따라 유도체화시켰다(반응식 1-15). 생성된 유도체를 상기한 검정(실시예 1, 2 및 3)을 사용하여 억제 활성(싱글 포인트, IC50, EC50, 생체내)에 대해 실험하였으며, 결과가 표 2, 3, 4 및 5와 도 1에 요약되어 있다.
[반응식 1]
Figure pct00004

A1의 합성에 대한 일반적인 과정
Et2O(30mL) 중의 에틸 프로피오닐아세테이트(6.9mmol)의 용액에 암모늄 아세테이트(2.07mmol) 및 N-브로모석신이미드(7.6mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 여과 제거하고, H2O(30mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켜 A1을 수득하였다.
A2의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH(4mL) 중의 A1(0.89mmol)의 용액에 2-아미노피리딘(0.89mmol)을 가하였다. 혼합물을 교반하고, 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 짙은색 잔류물을 EtOAc(20mL) 및 포화 NaHCO3 용액(30mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A2를 수득하였다.
에틸 2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (A2)
Figure pct00005
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1H), 9.12 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.5, 16.7, 60.3, 112.6, 113.6, 116.9, 127.5, 127.9, 146.9, 152.8, 161.4.
A3의 합성에 대한 일반적인 과정
H2O(1.0mL) 및 EtOH(3.0mL) 중의 A2(0.31mmol)의 용액에 수산화리튬(0.93mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, 1N HCl(10mL)을 pH가 4로 될 때까지 가하였다. 잔류성 담색 고체를 여과에 의해 수집하고, H2O로 세척하여 A3을 수득하였다.
A4의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2(3mL) 중의 A3(0.56mmol)의 용액에 트리에틸아민(1.7mmol), 벤질아민(0.56mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(0.84mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 CH2Cl2(10mL)로 희석시키고, 1N HCl(10ml) 및 포화 NaHCO3 용액(10mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A4를 수득하였다.
[반응식 2]
Figure pct00006

[반응식 3]
Figure pct00007

B1의 일반적인 과정
에틸렌 글리콜(2mL) 중의 4-클로로벤조니트릴(1.0mmol)의 용액에 적합한 아민(5.0mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 160℃로 가열한 다음 실온으로 냉각시키고, 빙수에 붓고, EtOAc로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 B1을 수득하였다.
4-(피페리딘-1-일)벤조니트릴
Figure pct00008
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60 - 1.68 (m, 5H), 3.30 - 3.40 (m, 4H), 6.83 (d, J = 9.2 Hz 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
B2 및 C2의 일반적인 과정
방법 I: THF(10mL) 중의 B1(1.0mmol)의 용액에 0℃에서 LAH를 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 환류시킨 다음 실온으로 냉각시켰다. 포화 수성 NaHCO3(10mL)를 가하여 반응 혼합물을 켄칭시키고, EtOAc로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 B2를 수득하였다.
(4-(피페리딘-1-일)페닐)메탄아민
Figure pct00009
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 1.55 - 1.59 (m, 2H), 1.68 - 1.74 (m, 4H), 3.13 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 3.77 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz 2H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
방법 II: DME(3mL) 중의 4-브로모벤질아민(1.0mmol)의 용액에 적합한 아릴보론산(1.0mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)-디클로로팔라듐(II)(0.03mmol), Na2CO3(수성 2.0mmol)을 가하였다. 혼합물을 교반하고, N2 대기하에서 환류하에 가열하였다. 1시간 후, 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 포화 NaHCO3(수성), 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하였다. 용매를 제거한 후, 아민을 수득하고, 이를 정제하지 않고서 사용하였다.
C1의 일반적인 과정
DME(3mL) 중의 4-클로로벤조니트릴(1.0mmol)의 용액에 적합한 아릴보론산(1.0mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)디클로로팔라듐(II)(0.03mmol), Na2CO3(수성 2.0mmol)을 가하였다. 혼합물을 교반하고, N2 대기하에서 환류하에 가열하였다. 1시간 후, 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 여과하고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 EtOAc로 추출하고, 포화 NaHCO3(수성), 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 C1을 수득하였다.
2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-카보니트릴
Figure pct00010
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.30 (d, J - 7.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
[반응식 4]
Figure pct00011

D1의 합성에 대한 과정
DMSO(30mL) 중의 4-플루오로벤조니트릴(4.2g, 35mmol), 피페라진(1.0g, 12mmol) 및 K2CO3(4.8g, 35mmol)의 혼합물을 120℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음에 붓고, 생성된 고체를 여과하고, 메탄올로 세척하고, 진공에서 건조시켜 D1을 백색 고체로서 수득하였다; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 3.49 (s, 8H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 4H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 4H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 289.
D2의 합성에 대한 과정
THF(5mL) 중의 D1(0.30g, 1.00mmol)의 교반 용액에 LAH(0.24g, 6.20mmol)를 가하고, 생성된 혼합물을 3시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭시키고, 고체를 여과 제거하였다. 여액을 MC(30mL ⅹ2)로 추출하고, 유기 층을 포화 수성 Na2CO3(20mL)로 세척하고, 진공에서 농축시켜 D2를 수득하였다; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.32 (s, 8H), 3.80 (s, 4H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 4H); LCMS (전기분무) m/z (M)+296.
D3의 합성에 대한 과정
MC(25mL) 중의 D2(0.70g, 2.36mmol)의 교반 용액에 부티릴 클로라이드(25uL, 0.23mmol)를 가하고, 생성된 혼합물을 빙욕하에 30분 동안 교반하였다. 빙욕을 제거한 후, 반응 혼합물을 또 다른 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 MC(20mL)로 희석시키고, 포화 수성 Na2CO3(20mL)로 세척하고, 유기 층을 감압하에 농축시켰다. 조 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(MC 중의 20% MeOH)로 정제하여 D3을 수득하였다; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.41(t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.00 (brs, 2H), 1.12 - 1.21 (m, 2H), 1.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.80 (s, 8H), 3.27 (s, 2H), 3.84 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.16 (brs, 1H), 6.38 - 6.45 (m, 4H), 6.67 - 6.74 (m, 4H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+367.
D4 의 합성에 대한 과정
DMF(1mL) 중의 산(0.012g, 0.054mmol)의 용액에 트리에틸아민(15uL, 0.11mmol), D3(0.020g, 0.055mmol), 하이드록시벤조트리아졸(3.7mg, 0.027mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(0.016g, 0.082mmol)를 가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 -10℃로 냉각시키고, 생성된 고체를 여과하고, MC로 세척하고, 진공에서 건조시켜 D4를 수득하였다.
[반응식 5]

E2의 합성에 대한 과정
에틸렌 글리콜(4mL) 중의 E1(0.32g, 0.86mmol), 아민(과량) 및 DIPEA(0.75mL, 4.32mmol)의 혼합물을 1.5일 동안 160℃로 가열하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 물(20mL)로 희석시키고, 에틸 아세테이트(20mL ⅹ3)로 추출하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(MC 중의 20% MeOH)로 정제한 다음 아세토니트릴로 침전시켜 E2를 백색 고체로서 수득하였다.
[반응식 6]
Figure pct00013

F1의 합성에 대한 일반적인 과정
HBF4(50%, 22.58mmol) 및 물(2mL) 중의 4-(트리플루오로메톡시)아닐린(11.29mmol)의 얼음-염-냉각 용액에 물(2mL) 중의 NaNO2(12.42mmol)의 예비냉각 용액을 적가하였다. 첨가 동안, 온도를 5℃ 미만으로 주의해서 유지시키고, 생성된 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반되도록 하였다. 디아조늄 염(F1)을 여과에 의해 수집하고, Et2O로 세척하고, 광범위하게 진공에서 건조시켰다.
F2의 합성에 대한 일반적인 과정
F1(11.30mmol)을 -5℃에서 피리딘(4mL) 및 물(4mL) 중의 2-클로로아세토아세테이트(11.30mmol)의 용액에 가하였다. 혼합물을 -5℃에서 30분 동안 교반하고, 생성된 침전물을 여과하고, 빙냉수로 세척하였다. EtOH/물로부터 재결정화하여 F2를 수득하였다.
(E)-에틸 2-클로로-2-(2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)하이드라조노)아세테이트(F2)
Figure pct00014
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.32 (brs, 1H)
F3의 합성에 대한 일반적인 과정
톨루엔(10mL) 중의 F2(9.33mmol), 비사이클로[2.2.1]헵타-2,5-디엔(46.67mmol) 및 Et3N(28.00mmol)의 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 냉각시키고, 여과하고, 필터 케이크를 톨루엔으로 세척하고, 유기 분획을 합하여 증발시켰다. 잔류물을 크실렌(10mL) 속에서 2시간 동안 환류시켰다. 냉각된 반응 혼합물을 헥산으로 용출시키면서 컬럼 크로마토그래피하여 먼저 크실렌을 수득한 다음 에틸 아세테이트로 추가로 용출시켜 F3을 수득하였다.
에틸 1-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-1H- 피라졸 -3- 카복실레이트 (F3)
Figure pct00015
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
F4의 합성에 대한 일반적인 과정
LiAlH4(0.67mmol)를 0℃에서 THF(5mL) 중의 F3(0.67mmol)의 교반 용액에 가하고, 혼합물을 1시간 동안 실온으로 가온시킨 다음 0℃로 냉각시키고, 얼음으로 켄칭시켰다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(10mL)로 희석시키고, 물(10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 F4를 수득하였다.
F5의 합성에 대한 일반적인 과정
DEAD(0.84mmol)를 무수 THF 중의 프탈이미드(0.83mmol), Ph3P(0.84mmol) 및 F4(0.69mmol)의 교반 냉각(0℃) 용액에 적가하였다. 냉욕을 제거하고, 실온에서 4시간 동안 교반을 계속한 다음 물(1mL)을 가하고, 반응 혼합물을 CH2Cl2로 용출시키면서 실리카 컬럼을 통해 여과하였다. 용출액을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 F5를 수득하였다.
F6의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH(5mL) 중의 F5(0.69mmol)의 용액에 하이드라진 하이드레이트(1.38mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 교반하고, 4시간 동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 증발시키고, EtOAc(10mL) 및 포화 NaHCO3 용액(10mL)으로 희석시킨 다음 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 F6을 수득하였다.
[반응식 7]
Figure pct00016

G1의 합성에 대한 일반적인 과정
톨루엔(20mL) 중의 사이클로헥산-1,3-디온(17.84mmol)의 용액에 DMF.DMA(26.75mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 교반하고, 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 G1을 추가로 정제하지 않고 후속 단계에 사용하였다.
G2의 합성에 대한 일반적인 과정
메탄올(20mL) 및 물(3mL) 중의 G1(8.98mmol)의 용액에 (4-(트리플루오로메톡시)페닐)하이드라진 하이드로클로라이드(8.98mmol) 및 수산화나트륨(8.98mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류하에 가열하고, 진공에서 농축시켰다. 이어서, 잔류물에 AcOH(20mL) 및 물(10mL)을 가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 110℃로 가열하였다. 반응의 완료시, 용액을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 EtOAc(20mL) 및 포화 NaHCO3 용액(20mL)으로 희석시킨 다음 염수(20mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 G2를 수득하였다.
G3의 합성에 대한 일반적인 과정
2-프로판올(5mL) 중의 G2(2.36mmol)의 용액에 암모늄 아세테이트(23.65mmol)를 가하였다. 완전히 용해시킨 후, 분자체(4Å, 1.0g) 및 NaBH3CN(11.82mmol)을 가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 증발시키고, EtOAc(10mL) 및 포화 NaHCO3 용액(10mL)으로 희석시킨 다음 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시겨 G3을 수득하였다.
[반응식 8]
Figure pct00017

H1의 합성에 대한 일반적인 과정
무수 DMF 5mL 중의 4-트리플루오로메톡시벤질 브로마이드(1.05g, 4.09mmol)의 용액에 시안화나트륨(220mg, 4.50mmol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 물에 붓고, 에틸 아세테이트(2 x 20mL)로 추출하였다. 합한 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 H1을 추가로 정제하지 않고 후속 반응에 사용하였다.
H2의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH 중의 H1(93mg, 0.46mmol)의 용액에 물 중의 하이드록실아민 50wt%의 용액(0.12mL, 1.84mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 H2을 추가로 정제하지 않고 후속 반응(아미드 커플링)에 사용하였다.
H4의 합성에 대한 일반적인 과정
무수 DMF 중의 산(반응식 8의 H3, 114mg, 0.506mmol)의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(97mg, 0.506mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸(68mg, 0.506mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물에 무수 DMF 중의 C2(108mg, 0.46mmol)의 용액을 가하였다. 반응 혼합물을 140℃에서 2시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(10mL)로 희석시키고, 포화 NaHCO3 용액(10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 H4를 수득하였다.
[반응식 9]
Figure pct00018

I1의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH 중의 에스테르(253 mg, 1.0mmol)의 용액에 하이드라진 하이드레이트(0.75mL,mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 생성된 침전물(I1)을 여과하고, EtOH로 세척하고, 건조시켰다.
I2의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2 중의 I1(96mg, 0.402mmol)의 용액에 Et3N(0.057mL, 0.406mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 혼합물에 CH2Cl2 중의 클로로아세틸 클로라이드(0.035mL, 0.442mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 교반하고, 반응 온도를 실온으로 상승시키고, 생성된 혼합물을 30분 동안 추가로 교반하였다. 혼합물에 물을 가한 다음 용액을 CH2Cl2로 추출하고, 염수로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물(I2)을 추가로 정제하지 않고 후속 반응에 사용하였다.
I3의 합성에 대한 일반적인 과정
I2(0.402mmol)를 질소하에 두고, POCl3(2mL)을 가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고, 에틸아세테이트(x 2)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 I3을 수득하였다.
I5의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2 중의 I3(50mg, 0.17mmol)의 용액에 아민(50mg, 0.20mmol) 및 DIPEA(0.035mL, 0.20mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 혼합물을 CH2Cl2 및 물로 추출한 다음 염수로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 I5를 수득하였다.
[반응식 10]
Figure pct00019

메틸렌 클로라이드(2.0mL) 중의 알콜(0.050g, 0.12mmol) 및 NaHCO3(0.051g, 0.60mmol)의 교반 현탁액에 빙욕하에 데스-마틴 페리오디난(0.10g, 0.24mmol)을 가하였다. 5분 후, 반응 온도를 실온으로 상승시키고, 생성된 용액을 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드(10mL)로 희석시키고, 포화 수성 NaHCO3 용액(10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(메틸렌 클로라이드:메탄올 = 50:1 비)로 정제하여 J1 및 J2를 수득하였다.
[반응식 11]
Figure pct00020
메틸렌 클로라이드(5mL) 중의 옥살릴 클로라이드(0.43mL, 4.94mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시키고, DMSO(0.70mL, 9.88mmol)를 서서히 가하였다. 10분 후, 메틸렌 클로라이드(3mL) 중의 알콜(0.50g, 2.47mmol)의 용액을 10분에 걸쳐 가하고, 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 추가로 교반하였다. 트리에틸아민(1.4mL, 9.88mmol)을 용액에 가하고, 혼합물을 15분 동안 교반하고, 0℃로 가온되도록 하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드(15mL)로 희석시키고, 수성 Na2CO3(15mL)로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:에틸 아세테이트 = 5:1 비)로 정제하여 K1을 수득하였다.
THF(5mL) 중의 메틸트리페닐포스포늄 브로마이드(0.43g, 1.20mmol)의 현탁액에 빙욕하에 nBuLi(n-헥산 중의 2.5M, 0.48mL, 1.20mmol)를 가하고, 혼합물을 30분 동안 교반하였다. THF(3mL) 중의 케톤 화합물 K1의 용액을 적가하고, 생성된 혼합물을 2시간에 걸쳐 실온으로 가온되도록 하였다. 반응 완료 후, 용액을 메틸렌 클로라이드(10mL)로 희석시키고, 수성 NaHCO3(15mL)로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:에틸 아세테이트 = 15:1 비)로 정제하여 K2를 수득하였다.
[반응식 12]
Figure pct00021

L1의 합성에 대한 일반적인 과정
에탄올(50.0mL) 중의 2-아미노피리미딘(10.5mmol)의 교반 용액에 에틸 2-브로모-3-옥소펜타노에이트(12.6mmol)를 가하였다. 혼합물을 밤새 환류하에 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, EtOAc(50.0mL)로 희석시키고, 포화 NaHCO3 용액(50.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 L1을 수득하였다.
L2의 합성에 대한 일반적인 과정
H2O(3.0mL) 및 EtOH(9.0mL) 중의 L1(1.82mmol)의 교반 용액에 수산화리튬(5.5mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, 1N HCl(10.0mL)을 pH가 4로 될 때까지 가하였다. 잔류성 담색 고체를 여과에 의해 수집하고, H2O로 세척하여 L2를 수득하였다.
L3의 합성에 대한 일반적인 과정
DMF(3.0mL) 중의 L2(0.56mmol)의 교반 용액에 트리에틸아민(1.7mmol), 4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)옥시)피페리딘 하이드로클로라이드(0.56mmol), 1-하이드록시 벤조트리아졸(0.17mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(0.84mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 CH2Cl2(10.0mL)로 희석시키고, 1N HCl(10.0mL) 및 포화 NaHCO3 용액(10.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 L3을 수득하였다.
[반응식 13]
Figure pct00022

M1의 합성에 대한 일반적인 과정
에탄올(25.0mL) 중의 2-아미노피리미딘(5.25mmol)의 교반 용액에 1-브로모부탄-2-온(7.9mmol)을 가하였다. 혼합물을 밤새 환류하에 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, EtOAc(50.0mL)로 희석시키고, 1N NaOH 용액(50.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 M1을 수득하였다.
M2의 합성에 대한 일반적인 과정
DMF(3.0mL) 중의 M1(2.0mmol)의 교반 용액에 0℃에서 POCl3(7.1mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, CH2Cl2(20.0mL)로 희석시키고, 1N NaOH 용액(20.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 M2를 수득하였다.
M3의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2(3.0mL) 중의 M2(0.57mmol)의 교반 용액에 4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린(0.68mmol) 및 수소화트리아세톡시붕소나트륨(1.14mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 염수(5.0mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 M3을 수득하였다.
[반응식 14]
Figure pct00023

N1의 합성에 대한 일반적인 과정
에탄올(50.0mL) 중의 아미노피라진(10.5mmol)의 교반 용액에 에틸 2-브로모-3-옥소펜타노에이트(12.6mmol)를 가하였다. 혼합물을 밤새 환류하에 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, EtOAc(50.0mL)로 희석시키고, 포화 NaHCO3 용액(50.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N1을 수득하였다.
N2의 합성에 대한 일반적인 과정
H2O(3.0mL) 및 EtOH(9.0mL) 중의 N1(1.82mmol)의 교반 용액에 수산화리튬(5.5mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, 1N HCl(10.0mL)을 pH가 4로 될 때까지 가하였다. 잔류성 담색 고체를 여과에 의해 수집하고, H2O로 세척하여 N2를 수득하였다.
N3의 합성에 대한 일반적인 과정
DMF(3.0mL) 중의 N2(0.56mmol)의 교반 용액에 트리에틸아민(1.7mmol), 4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)옥시)피페리딘 하이드로클로라이드(0.56mmol), 1-하이드록시 벤조트리아졸(0.17mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(0.84mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 CH2Cl2(10.0mL)로 희석시키고, 1N HCl(10.0mL) 및 포화 NaHCO3 용액(10.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N3을 수득하였다.
[반응식 15]
Figure pct00024

O1의 합성에 대한 일반적인 과정
에탄올(25.0mL) 중의 아미노피라진(5.25mmol)의 교반 용액에 1-브로모부탄-2-온(7.9mmol)을 가하였다. 혼합물을 밤새 환류하에 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, EtOAc(50.0mL)로 희석시키고, 1N NaOH 용액(50.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 O1을 수득하였다.
O2의 합성에 대한 일반적인 과정
DMF(3.0mL) 중의 O1(2.0mmol)의 교반 용액에 0℃에서 POCl3(7.1mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, CH2Cl2(20.0mL)로 희석시키고, 1N NaOH 용액(20.0mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 O2를 수득하였다.
O3의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2(3.0mL) 중의 O2(0.57mmol)의 교반 용액에 4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린(0.68mmol) 및 수소화트리아세톡시붕소나트륨(1.14mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 염수(5.0mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 O3을 수득하였다.
에틸 2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (1)
Figure pct00025
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1H), 9.12 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.5, 16.7, 60.3, 112.6, 113.6, 116.9, 127.5, 127.9, 146.9, 152.8, 161.4.
2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실산 (2)
Figure pct00026
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.84 (s, 3H), 7.04 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-벤질-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (3)
Figure pct00027
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.39 (m, 6H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(4-플루오로벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (4)
Figure pct00028
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.02 - 7.06 (m, 2H), 7.30 - 7.36 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
2-메틸-N-(피리딘-3-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (5)
Figure pct00029
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.30 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.26 - 7.35 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-메틸-N-(4-페녹시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (6)
Figure pct00030
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.92 - 6.96 (m, 1H), 6.99 - 7.08 (m, 4H), 7.12 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.37 (m, 5H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-(4-메톡시벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (7)
Figure pct00031
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 3.810 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.94 (m, 3H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.56 - 7.58 (m, 1H), 9.43 (dd, J= 0.8, 6.8 Hz, 1H).
N-(4-메톡시펜에틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (8)
Figure pct00032
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.46 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.74 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.87 - 6.92 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+310.25
N-(사이클로헥실메틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (9)
Figure pct00033
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.94 - 1.27 (m, 5H), 1.54 - 1.78 (m, 6H), 2.67 (s, 3H), 3.31 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (m 1H), 6.64 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.28 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
3급-부틸 4-((2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (10)
Figure pct00034
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87 - 1.25 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.73 - 1.82 (m, 3H), 1.97 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 5.92 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
2-메틸-N-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (11)
Figure pct00035
1H NMR (400 MHz, CDCl3+DMSO-d 6 ) δ 2.72 (s, 3H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.33 (m, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 2H), 8.43 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 1H), 8.92 (br s, 1H), 9.11 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+253.18
2-메틸-N-펜에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (12)
Figure pct00036
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28(s, 3H), 2.82(t, J=7.2Hz, 2H), 3.56(t, J=6.8Hz, 2H), 6.79(t, J=6.8Hz, 1H), 7.06(t, J =6.8Hz, 1H), 7.14(d, J =7.2Hz, 3H), 7.30(t, J=7.2Hz, 2H), 7.33(d, J=6.8Hz, 1H), 8.74(d, J =5.6Hz, 1H).
2-메틸-N-(4-페녹시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (13)
Figure pct00037
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.60(s, 3H), 6.89(t, J=8.0Hz, 3H), 6.96(d, J=6.8Hz, 2H), 7.02(t, J=7.6Hz, 1H), 7.27(t, J =7.6Hz, 2H), 7.38(t, J =6.8Hz, 1H), 7.47(d, J=8.8Hz, 1H), 7.57(d, J=6.8Hz, 2H), 8.89(d, J =6.8Hz, 1H).
N-(4-(벤질옥시)페닐)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (14)
Figure pct00038
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.57(s, 3H), 4.97(s, 2H), 6.88 - 6.91(m, 3H), 7.19(t, J=7.2Hz, 1H), 7.28(t, J =8.4Hz, 2H), 7.32(t, J =6.8Hz, 3H), 7.43 - 7.46(m, 3H), 8.85(d, J =5.6Hz, 1H).
N-벤질-8-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (15)
Figure pct00039
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 4.4 Hz, 4.4 Hz, 1H), 7.34 - 7.42 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 16.9, 29.9, 43.8, 113.1, 122.4, 126.2, 127.1, 127.9, 128.0, 129.1, 138.1, 141.8, 145.9, 161.3.
N-벤질-7-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (16)
Figure pct00040
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 4.69 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.89 - 6.91 (m, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 5H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
N-벤질-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (17)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.37 - 7.38 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
에틸 2-메틸-7-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (18)
Figure pct00042
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.73 (s, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.51 (m, 3H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-메틸-7-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실산 (19)
Figure pct00043
1H NMR (400 MHz, DMSO d-6) δ 2.60 (s, 3H), 7.43 - 7.52 (m, 5H), 7.83 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 9.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H)
N-(비페닐-4-일메틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (20)
Figure pct00044
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.74 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 7.30 - 7.36 (m, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 5H), 7.58 (m, 4H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-((1H-인돌-5-일)메틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (21)
Figure pct00045
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 1H), 7.22 - 7.24 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.66 - 7.68 (m, 2H), 8.24 (brs, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-벤질-2-메틸-7-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (22)
Figure pct00046
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 7.22 (dd, J = 2.0 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.36 - 7.44 (m, 5H), 7.47 - 7.51 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.78 ( s, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
(S)-메틸 2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)-3-페닐프로파노에이트 (23)
Figure pct00047
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.50 (s, 3H), 3.25 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 5.08 - 5.13 (m, 1H), 6.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 , 6.8 Hz, 1H), 7.14 - 7.16 (m, 2H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+338.28
2-메틸-N-(피페리딘-4-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (24)
Figure pct00048
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20 - 1.77 (m, 6H), 2.58 - 2.64 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 3.68 (br s, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.84 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
메틸 4-((2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)벤조에이트 (25)
Figure pct00049
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.24 (brs, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
4-((2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)벤조산 (26)
Figure pct00050
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.64 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 - 7.55 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.04 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
에틸 2-메틸-6-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (27)
Figure pct00051
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33 - 7.36 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.60 - 7.61 (m, 1H), 9.52 (s, 1H).
2-메틸-N-(2-페녹시에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (28)
Figure pct00052
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 3.93 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.33 (m, 1H), 6.90 - 9.94 (m, 3H), 6.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.34 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(2-(벤질옥시)에틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (29)
Figure pct00053
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 3.68 - 3.75 (m, 4H), 4.57 (s, 2H), 6.90 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 6H), 7.57 (dd, J = 1.2, 9.2 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.0, 6.8 Hz, 1H).
N-벤질-6- 시아노 -2- 메틸이미다조[1,2-a]피리딘 -3- 카복스아미드 (30)
Figure pct00054
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.63 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 9.58 (m, 1H).
N-벤질-2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (31)
Figure pct00055
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.55(s, 3H), 2.63(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.95(t, J=6.8Hz, 1H), 7.25(d, J=6.8Hz, 1H), 7.28(d, J=7.2Hz, 1H), 7.37(t, J =7.2Hz, 2H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.87(d, J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (32)
Figure pct00056
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.91(d, J=7.2Hz, 1H), 7.28(t, J=7.2Hz, 1H), 7.33(d, J=6.4Hz, 2H), 7.37(t, J =7.2Hz, 1H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.92(d, J =7.2Hz, 1H).
N-벤질-2,6-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (33)
Figure pct00057
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.36(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 7.29(d, J=7.6Hz, 1H), 7.31(d, J=1.6Hz, 1H), 7.37(t, J=7.2Hz, 3H), 7.43(t, J =4.8Hz, 2H), 7.46(s, 1H), 8.83(s, 1H).
N-벤질-2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (34)
Figure pct00058
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.29(s, 2H), 6.75(d, J=7.2Hz, 1H), 7.21 - 7.27(m, 3H), 7.33(t, J=6.4Hz, 2H), 7.41(t, J =8.8Hz, 1H), 7.49(s, 1H).
N-벤질-8-플루오로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (35)
Figure pct00059
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.63(s, 3H), 4.64(s, 2H), 6.96.01(m, 1H), 7.21(t, J =6.8Hz, 1H), 7.25 - 7.29(m, 2H), 7.37(t, J=7.2Hz, 2H), 7.41(t, J =7.6Hz, 2H), 8.84(d,J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (36)
Figure pct00060
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.66(s, 3H), 4.63(s, 2H), 7.15(t, J=6.8Hz, 1H), 7.25-7.28(m, 1H), 7.37(t, J=8.0Hz, 2H), 7.43(d, J =7.6Hz, 2H), 7.82(d, J =7.2Hz, 1H), 9.21(d, J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-2-프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (37)
Figure pct00061
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.75 - 1.85 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.24 (m, 1H), 6.86 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 6H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-벤질-2-사이클로프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (38)
Figure pct00062
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.00 - 1.03 (m, 2H), 1.14 - 1.18 (m, 2H), 2.11 - 2.15 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 7.57 (dd, J = 0.8, 8.8 Hz, 1H), 9.49 - 9.51 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 292.23
N-벤질-2-메틸-6-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (39)
Figure pct00063
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.71 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (m, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.36 - 7.40 (m, 7H), 7.60 - 7.66 (m, 4H), 9.71 (s, 1H).
N-벤질-6-플루오로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (40)
Figure pct00064
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.68 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.24 - 7.39 (m 6H), 7.52 - 7.56 (m, 1H), 9.48 - 9.49 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+284.27
N-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-2-페닐아세트아미드 (41)
Figure pct00065
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.26 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 7.24 - 7.31 (m, 2H), 7.36 - 7.41 (m, 2H), 7.43 - 7.44 (m, 3H), 7.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-벤질-7-시아노-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (42)
Figure pct00066
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.64 (s, 3H), 4.61 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.39 (brs, 1H), 6.85 (dd, J = 1.2 Hz, 5.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 8.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H)
N-(비페닐-4-일메틸)-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (43)
Figure pct00067
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.69 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.45 (m, 4H), 7.57 - 7.60 (m, 5H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-7-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (44)
Figure pct00068
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.57 (m, 5H), 9.56 (s, 1H)
2-에틸-N-(4-페녹시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (45)
Figure pct00069
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 2.0 Hz, 8.8 Hz, 4H), 7.08 - 7.12 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 5H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-2-프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (46)
Figure pct00070
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.89 (m, 2H), 2.93 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.37 (m, 2H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.56 - 7.61 (m, 5H), 9.35 (d, J = 6.8 Hz, 1H). ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+370.32
N-벤질-8-시아노-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (47)
Figure pct00071
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.67(s, 3H), 4.65(s, 2H), 7.17(t, J=7.2Hz, 1H), 7.26-7.31(m, 2H), 7.38(t, J=7.2Hz, 2H),7.44(d, J =8.0Hz, 2H), 8.21(d, J =7.2Hz, 1H), 9.19(d, J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-8-하이드록시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (48)
Figure pct00072
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.60(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.70(d, J=7.6Hz, 1H), 6.83(t, J=6.8Hz, 1H),7.28(t, J =7.2Hz, 1H), 7.40(t, J =8.0Hz, 3H), 7.42(d, J =7.2Hz, 2H), 8.53(d, J =6.0Hz, 1H).
N-(4-3급-부틸벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (49)
Figure pct00073
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.93 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 - 7.36 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-N-((1-메틸-1H-인돌-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (50)
Figure pct00074
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.26 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (51)
Figure pct00075
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.5, 23.7, 42.9, 113.5, 114.7, 119.3, 121.5, 121.9, 127.3, 128.3, 129.2, 137.3, 146.4, 148.8, 151.1, 161.7.
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (52)
Figure pct00076
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.27 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-이소프로폭시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (53)
Figure pct00077
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (d, J = 5.6 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.56 (m, 1H), 4.61 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 6.4 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-이소부톡시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (54)
Figure pct00078
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.09 (m, 1H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.2 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.6, 19.4, 23.5, 28.4, 43.3, 53.1, 74.7, 113.4, 115.0, 116.7, 124.2, 127.2, 128.3, 129.2, 130.0, 146.2, 150.7, 159.0, 161.5.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (55)
Figure pct00079
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+398.21
7-클로로-2-에틸-N-((4'-플루오로비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (56)
Figure pct00080
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 - 7.56(m, 4H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+408.21
N-(비페닐-4-일메틸)-2-에틸-6-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (57)
Figure pct00081
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 1.34(t, J =7.6Hz, 3H), 2.37(s, 3H), 3.02(q, J=7.6Hz, 2H), 4.68(s, 2H), 7.31-7.34(m, 2H), 7.43(d, J=8.0Hz, 2H),7.46(d, J =4.8Hz, 1H), 7.51(d, J =8.8Hz, 3H), 7.64(t, J =4.4Hz, 4H), 8.78(s, 1H).
2-에틸-6-메틸-N-(4-페녹시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (58)
Figure pct00082
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 1.35(t, J =8.0Hz, 3H), 2.37(s, 3H), 2.99(q, J=7.2Hz, 2H), 4.61(s, 2H), 6.99(d, J=8.8Hz, 4H),7.12(t, J =7.2Hz, 1H), 7.31-7.36(m, 3H), 7.42(d, J =8.8Hz, 2H), 7.48(d, J =9.2Hz, 1H), 8.76(s, 1H).
2-에틸-6-메틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (59)
Figure pct00083
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 1.33(t, J =8.0Hz, 3H), 2.36(s, 3H), 3.00(q, J=7.6Hz, 2H), 4.65(s, 2H), 7.28(d, J=8.0Hz, 2H),7.34(d, J =9.2Hz, 1H), 7.48(d, J =9.2Hz, 1H), 7.52(d, J =8.4Hz, 2H), 8.77(s, 1H).
2-에틸-6-메틸-N-((1-메틸-1H-인돌-6-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (60)
Figure pct00084
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 1.30(t, J =7.6Hz, 3H), 2.35(s, 3H), 3.0(q, J=7.6Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 4.75(s, 2H), 6.41(d, J=3.2Hz, 1H),7.11-7.14(m, 2H), 7.32(d, J =9.2Hz, 1H), 7.46(d, J =9.2Hz, 2H), 7.55(d, J =8.0Hz, 1H), 8.74(s, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (61)
Figure pct00085
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 4H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.58 - 7.62 (m, 4H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+390.25
6- 클로로 -2- 메틸 -N-(4- 페녹시벤질 ) 이미다조 [1,2-a]피리딘-3- 카복스아미드 (62)
Figure pct00086
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.09 - 7.13 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 4H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+406.23
N-(4-3급-부틸벤질)-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (63)
Figure pct00087
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (m, 1H), 7.28 - 7.31 (m, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+370.25
6-클로로-2-메틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (64)
Figure pct00088
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.96 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+399.30
6-클로로-N-(4-이소프로폭시벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (65)
Figure pct00089
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.58 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+372.22
6-클로로-N-(4-이소부톡시벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (66)
Figure pct00090
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 - 2.09 (m, 1H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.27 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+386.30
6-클로로-2-메틸-N-((1-메틸-1H-인돌-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (67)
Figure pct00091
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (m, 1H), 6.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.26 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+367.19
6-클로로-2-메틸-N-((1-메틸-1H-인돌-6-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (68)
Figure pct00092
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 6.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+367.26
2-에틸-6-니트로-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (69)
Figure pct00093
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.49 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.82 (brs, 1H), 7.99 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 409.23
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (70 )
Figure pct00094
백색 고체; mp = 138 - 139℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.88 - 1.96 (m, 2H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08 - 3.14 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.35 - 4.41 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.86 - 6.91 (m, 3H), 6.91 - 7.00 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.31
N-((4'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피라진-3-카복스아미드 (71)
Figure pct00095
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.23 - 6.25 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.28 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
6-클로로-N-((2'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (72)
Figure pct00096
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.43 - 7.48 (m, 5H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+404.26
6-클로로-N-((4'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (73)
Figure pct00097
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.58 (m, 3H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+424.26
6-클로로-2-에틸-N-(4-(피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (74)
Figure pct00098
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.54 - 1.60 (m, 2H), 1.69 - 1.73 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.14 Hz, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+397.32
6-클로로-2-에틸-N-((2'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (75)
Figure pct00099
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.28 (m, 4H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+404.26
6-클로로-2-에틸-N-((3'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (76)
Figure pct00100
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+404.26
6-클로로-2-에틸-N-((4'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (77)
Figure pct00101
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+404.26
6-클로로-N-(4-클로로벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (78)
Figure pct00102
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.29 - 7.35 (m, 5H), 7.54 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.51 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+348.14
6-클로로-2-에틸-N-(나프탈렌-2-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (79)
Figure pct00103
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.87 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.51 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.85 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+364.20
N-(비페닐-4-일메틸)-6-클로로-2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (80)
Figure pct00104
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.69 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 5H), 7.56 (dd, J = 8.0, 8.4 Hz, 4H), 7.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (s, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+430.18
N-(4-3급-부틸벤질)-6-클로로-2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (81)
Figure pct00105
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.63 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 1H), 7.69 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+410.25
7-클로로-N-((2'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (82)
Figure pct00106
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.29 - 7.57 (m, 9H), 8.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+424.26
7-클로로-N-((4'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (83)
Figure pct00107
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H),6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+424.26
7-클로로-N-(4-클로로벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (84)
Figure pct00108
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+348.21
7-클로로-2-에틸-N-((2'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (85)
Figure pct00109
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.22 (brs, 1H), 6.95 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.24 -7.36 (m, 4H), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.63 (d, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+404.26
7-클로로-2-에틸-N-((3'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (86)
Figure pct00110
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 - 7.40 (m, 3H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+404.33
7-클로로-2-에틸-N-((4'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (87)
Figure pct00111
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H),6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 - 7.60 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+404.26
7-클로로-2-에틸-N-(4-하이드록시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (88)
Figure pct00112
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.52 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+330.25
7-클로로-2-에틸-N-(4-(피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (89)
Figure pct00113
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.57 (m, 2H), 1.66 - 1.70 (m, 4H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.86 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+397.32
7-클로로-2-에틸-N-(나프탈렌-2-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (90)
Figure pct00114
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.45 - 7.48 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.82 - 7.88 (m, 4H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+364.20
N-(비페닐-4-일메틸)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (91)
Figure pct00115
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.57 - 7.62 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 31.5, 34.7, 43.4, 114.7, 115.8, 126.0, 127.5, 128.6, 133.6, 135.0, 146.2, 150.9, 151.6, 161.3. ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+390.25
N-(4-3급-부틸벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (92)
Figure pct00116
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+370.25
7-클로로-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (93)
Figure pct00117
백색 고체, mp 195℃ ; 1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.84 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.54 (s, 2H), 6.97 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-7-메틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (94)
Figure pct00118
백색 고체, mp 190℃ ; 1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (s, 1H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.53 (s, 2H), 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 8.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-7-메틸-N-(나프탈렌-2-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (95)
Figure pct00119
백색 고체, mp 192℃ ; 1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.9 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 7.45-7.48(m, 2H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82-7.88 (m, 4H), 8.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(4-브로모벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (96)
Figure pct00120
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+394.13
6-클로로-N-((4'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (97)
Figure pct00121
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-((2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (98)
Figure pct00122
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 4H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
6-클로로-N-((3'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (99)
Figure pct00123
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 - 7.59 (m, 3H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
6-클로로-N-((4'-클로로-2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (100)
Figure pct00124
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
7-클로로-N-((3'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (101)
Figure pct00125
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 - 7.63 (m, 5H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+415.28
7-클로로-2-에틸-N-((2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (102)
Figure pct00126
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+458.27
7-클로로-N-((4'-클로로-2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (103)
Figure pct00127
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+492.21
6-클로로-N-((4'-시아노-2'-메틸비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (104)
Figure pct00128
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.33 (m, 4H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.52 - 7.57 (m, 3H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (105)
Figure pct00129
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.58 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95(q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
7-클로로-N-((2'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (106)
Figure pct00130
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.47 - 7.60 (m, 4H), 7.63 - 7.65 (m, 4H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+415.28
7-클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (107)
Figure pct00131
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+398.28
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (108)
Figure pct00132
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.57 - 2.59 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 - 3.23 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.88 - 6.94 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+412.29
7-클로로-N-((4'-시아노-2'-메틸비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (109)
Figure pct00133
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+429.29
7-클로로-2-에틸-N-(4-(펜틸아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (110)
Figure pct00134
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25 - 1.42 (m, 8H), 1.58 - 1.66 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.66 (brs, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4, 2H), 6.89 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-((4'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (111)
Figure pct00135
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60(m, 3H), 7.70(m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+458.20
7-클로로-2-에틸-N-((4'-(트리플루오로메톡시)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (112)
Figure pct00136
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.60 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+474.18
7-클로로-2-에틸-N-((4'-메톡시비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (113)
Figure pct00137
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+420.18
N-((4'-3급-부틸비페닐-4-일)메틸)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (114)
Figure pct00138
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+446.30
N-(7- 클로로 -2- 에틸이미다조[1,2-a]피리딘 -3-일)비페닐-4- 카복스아미드 (115)
Figure pct00139
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 1.2, 7.2, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 - 7.53 (m, 3H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.02 (brs, 1H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H).
2-(비페닐-4-일)-N-(7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)아세트아미드 (116)
Figure pct00140
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.25 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 6.74 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 7.44 - 7.53 (m, 5H), 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
N-(4-(1H-피롤-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (117)
Figure pct00141
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.34 - 6.36 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.08 - 7.09 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 21H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
2-에틸-7-메톡시-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (118)
Figure pct00142
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.06 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.8, 7.6, 1H), 6.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(5-메톡시피리딘-2-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (119)
Figure pct00143
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.39 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+421.20
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (120)
Figure pct00144
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.45 (dd, J = 5.2, 2.4 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+382.15
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-6-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (121)
Figure pct00145
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.84 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 432.42
6- 클로로 -2-에틸-N-(4-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )피페리딘-1-일)벤질) 이미다조 -[1,2-a]피리딘-3- 카복스아미드 (122)
Figure pct00146
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 - 3.16 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.20 (m, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조-[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (123)
Figure pct00147
1H NMR (400 MHz, CDCl3)d 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.89 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09 - 3.16 (m, 2H), 3.47 3.53 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)-6-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (124)
Figure pct00148
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.90-1.98 (m, 2H), 2.08-2.13 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10-3.15 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.43-4.46 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 607.56
N -(4-(4-(4-(부티르아미도메틸)페닐)피페라진-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (125)
Figure pct00149
백색 고체; mp = 238.0 - 239.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.93 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.65 - 1.71 (m, 2H), 2.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.33 (s, 8H), 4.36 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 5.59 (brs, 1H), 6.01 (brs, 1H), 6.88 - 6.98 (m, 5H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 573.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (126)
Figure pct00150
백색 고체; mp = 141 - 142℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.53 (s, 2H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.98 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.01 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.27 (m, 4H), 7.31 (dd, J = 5.6, 8.0 Hz , 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 506.36
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (127)
Figure pct00151
백색 고체; mp = 212 - 213℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.03 (m, 1H), 6.89 - 7.02 (m, 7H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 492.28
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (128)
Figure pct00152
백색 고체; mp = 141 - 142℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 490.24
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (129)
Figure pct00153
백색 고체; mp = 146 - 147℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 - 6.09 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.95 - 7.06 (m, 6H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 424.26
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (130)
Figure pct00154
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.32 (m, 5H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 506.29
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (131)
Figure pct00155
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 490.17
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (132)
Figure pct00156
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.12 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.69 (brs, 1H), 7.29-7.33 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 464.19
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (133)
Figure pct00157
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.68 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 464.19
6-클로로-N-(4-시아노벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (134)
Figure pct00158
백색 고체; mp = 223 - 224℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 - 6.23 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 339.16
6-클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (135)
Figure pct00159
백색 고체; mp = 179 - 180℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.21 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 382.15
6-클로로-2-에틸-N-(4-메톡시펜에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (136)
Figure pct00160
백색 고체; mp = 129 - 130℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.72 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.77 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 358.21
6-클로로-N-(4-클로로펜에틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (137)
Figure pct00161
백색 고체; mp = 158 - 159℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.76 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 362.16
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (138)
Figure pct00162
백색 고체; mp = 171 - 172℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.41 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 - 1.72 (m, 1H), 1.74 - 1.77 (m, 2H), 1.99 - 2.05 (m, 2H), 2.90 - 2.93 (m, 2H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 5.89 (t, J = 5.4Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 495.34
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로벤질)피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (139)
Figure pct00163
백색 고체; mp = 176 - 177℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.95 - 2.00 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 5.87 - 5.89 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 429.29
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (140)
Figure pct00164
백색 고체; mp = 145 - 146℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.69 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.96 - 2.02 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m,2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 5.87 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 495.20
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피라진-3-카복스아미드 (141)
Figure pct00165
백색 고체; mp = 176 - 177℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.04 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 - 6.27 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.25 (dd, J = 1.2, 4.8 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 365.12
2-에틸-3-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)카바모일)이미다조[1,2-a]피라진 7-옥사이드 (142)
Figure pct00166
백색 고체; mp = 215 - 216℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.20 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 1.6, 5.6 Hz, 1H).8.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 381.13
6-클로로-2-에틸-3-((4-(트리플루오로메톡시)페녹시)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (143)
Figure pct00167
백색 고체; mp = 127 - 128℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 371.07
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(트리플루오로메톡시)아닐린 (144)
Figure pct00168
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 ( J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 370.11
6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카브알데히드 (145)
Figure pct00169
백색 고체; mp = 115 - 116℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.07 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.03 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+209.09
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올 (146)
Figure pct00170
백색 고체; mp = 173.2 - 174.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.72 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 7.13 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 211.07
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (147)
Figure pct00171
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.89-1.98 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.77-2.84 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.54-7.58 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 504.25
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (148)
Figure pct00172
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz 2H), 3.25 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.64 (m, 1H), 6.92 - 6.95 (m, 3H), 6.97 - 7.01 (m, 3H), 7.29 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 2H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+492.28
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (149)
Figure pct00173
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.88-1.97 (m, 3H), 2.26 (m, 1H), 2.74-2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.0, 8.8 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48-7.50 (m, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.40
2-에틸-7-니트로-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (150)
Figure pct00174
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.29 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.79 (brs, 1H), 9.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 409.35
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조 [1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (151)
Figure pct00175
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.29 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 2.0 Hz, 2H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 448.37
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조 [1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (152)
Figure pct00176
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.28 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.52 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 448.13
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (153)
Figure pct00177
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.70 (brs, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 398.32
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (154)
Figure pct00178
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.69 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 398.14
7-클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (155)
Figure pct00179
백색 고체; mp = 196.2 - 196.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 382.15
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (156)
Figure pct00180
백색 고체; mp = 138.1 - 138.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 572.40
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (157)
Figure pct00181
백색 고체; mp = 137.1 - 137.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58(d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 572.40
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (158)
Figure pct00182
백색 고체; mp = 206.5 - 207.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 - 6.04 (m, 1H), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 - 9.34 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 558.32
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (159)
Figure pct00183
백색 고체; mp = 216.3 - 217.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.02 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 558.32
6-클로로-N-(4-(4-클로로페녹시)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (160)
Figure pct00184
백색 고체; mp = 159 - 160.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 - 6.11 (m, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 440.18
7-클로로-N-(4-(4-클로로페녹시)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (161)
Figure pct00185
백색 고체; mp = 167.1 - 167.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 - 6.10 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 440.18
[1,1'-비페닐]-4-일메틸 6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (162)
Figure pct00186
백색 고체; mp = 122.3 - 123.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.13 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 7.34 - 7.38 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 7.2, 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 - 7.65 (m, 5H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 390.20
4-페녹시벤질 6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (163)
Figure pct00187
백색 고체; mp = 123.3 - 123.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.10 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.12 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 3H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 407.12
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (164)
Figure pct00188
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.01 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 6.94 - 7.06 (m, 6H), 7.21 - 7.26 (m, 3H), 8.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.20
5-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-3-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1,2,4-옥사디아졸 (165)
Figure pct00189
담황색 고체; mp = 146.4 - 146.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 423.10
6-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (166)
Figure pct00190
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.94 (m, 2H), 2.06-2.10 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09-3.14 (m, 2H), 3.15-3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20-7.31 (m, 5H), 7.53 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 523.29
7-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (167)
Figure pct00191
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (t,J = 7.2 Hz, 3H), 1.91-1.96 (m, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97-3.15 (m, 2H), 3.47-3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 4H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 523.29
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (168)
Figure pct00192
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.94-1.99 (m, 2H), 2.10-2.15 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 4.53-4.57 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.31 (m, 3H), 7.51-7.55 (m, 3H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 557.37
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (169)
Figure pct00193
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.94-1.98 (m, 2H), 2.09-2.11 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 557.37
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (170)
Figure pct00194
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20-7.33 (m, 5H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 504.25
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (171)
Figure pct00195
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 504.25
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (172)
Figure pct00196
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.20
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (173)
Figure pct00197
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.20
6- 클로로 -2-에틸-N-(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐아미노 )벤질) 이미다조 [1,2-a] 피리딘-3- 카복스아미드 (174)
Figure pct00198
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.07 (brs, 1H), 7.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 489.22
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐아미노)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (175)
Figure pct00199
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 489.22
6-브로모-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (176)
Figure pct00200
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 444.12
6-브로모-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (177)
Figure pct00201
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.95-7.06 (m, 6H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 470.10
6,7-디클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (178)
Figure pct00202
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 9.66 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 432.15
6,7-디클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (179)
Figure pct00203
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.24 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.50 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 9.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.44 (t, 1H), 9.20 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 540.36
6,7-디클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (180)
Figure pct00204
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24-3.27 (m, 4H), 3.34-3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.91-7.02 (m, 6H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 9.67 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 526.35
2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (181)
Figure pct00205
백색 고체; mp = 178 - 179℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.31 - 3.38 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 5H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 - 7.32 (m, 3H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 524.45
6-클로로-N-(4-(2,6-디메틸모르폴리노)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (182)
Figure pct00206
백색 고체; mp = 176 - 177℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H), ), 1.27 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.78 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 427.32
7-클로로-N-(4-(2,6-디메틸모르폴리노)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (183)
Figure pct00207
백색 고체; mp = 165 - 166℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.76 - 3.84 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 3H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 427.32
6-클로로-2-메틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (184)
Figure pct00208
백색 고체; mp = 192 - 193℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H);LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 384.20
6-클로로-2-에틸-N-((2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (185)
Figure pct00209
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) 1.26 (m, 3H), 2.97-3.03 (m, 2H), 4.65 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 18.4, 8.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.51-7.56 (m, 3H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.52-8.56 (m, 1H), 9.09-7.10 (m, 1H), 12.96 (ss, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 514.38
7-클로로-2-에틸-N-((2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (186)
Figure pct00210
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 514.31
7-클로로-2-에틸-N-((2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (187)
Figure pct00211
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 515, 517 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-((6-(4-플루오로페녹시)피리딘-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (188)
Figure pct00212
백색 고체; mp = 167.0 - 167.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 - 6.93 (m, 2H), 7.06 - 7.11 (m, 4H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425.28
6-클로로-2-에틸-N-((6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피리딘-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (189)
Figure pct00213
백색 고체; mp = 154 - 155℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 491.26
7-클로로-2-에틸-N-((6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피리딘-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (190)
Figure pct00214
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(피롤리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (191)
Figure pct00215
백색 고체; mp = 222 - 223℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.99 - 2.03 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.95 - 5.97 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 - 7.30 (m, 6H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 383.24
N-(4-(아제판-1-일)벤질)-6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (192)
Figure pct00216
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t,J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (m, 4H), 1.53-1.56 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411.40
N-(4-(아제판-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (193)
Figure pct00217
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.52-1.55 (m, 4H), 1.78 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (brs, 1H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411.40
7-클로로-N-(4-(5,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (194)
Figure pct00218
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 2.29-2.32 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.68-3.72 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.79-5.82 (m, 1H), 5.88-5.91 (m, 1H), 5.99 (brs, 1H), 6.88-6.93 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 395.35
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (195)
Figure pct00219
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (d,J = 6.8 Hz, 3H), 1.35 (m, 2H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.51-1.53 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 2H), 2.66-2.73 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.64-3.67 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411.40
7-클로로-2-에틸-N-((2-(모르폴리노메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (196)
Figure pct00220
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.23-1.28 (m, 3H), 2.44 (m, 4H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 4.61 (m, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.09 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 12.27 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 453.39
6-클로로- N -(4-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (197)
Figure pct00221
담황색 고체; mp = 157.2 - 158.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.91 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.81 (m, 4H), 2.16 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3); δ 13.3, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 115.4, 116.6, 117.0, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425, 427 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로- N -(4-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (198)
Figure pct00222
담황색 고체; mp = 181.5 - 182.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.82 (m, 4H), 2.17 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.62 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3); δ 13.4, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 114.7, 115.1, 115.7, 116.6, 127.8, 128.6, 128.9, 133.6, 146.1, 151.3, 151.6, 161.1; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425, 427 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (199)
Figure pct00223
담황색 고체; mp = 179.1 - 180.0℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.22 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.39 - 1.48 (m, 2H), 1.76 - 1.81 (m, 2H), 2.76 - 2.82 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 - 3.51 (m, 2H), 3.57 - 3.62 (m, 1H), 4.39 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.37 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 413, 415 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-옥소피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (200)
Figure pct00224
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411, 413 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-옥소-3,4-디하이드로피리딘-1(2H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (201)
Figure pct00225
담황색 고체; mp = 201.3 - 202.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.13 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 409, 411 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-N-(4-(3a,4-디하이드로-1H-이소인돌-2(3H,7H,7aH)-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (202)
Figure pct00226
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.96 (dd, J = 4.0 Hz, 16.4 Hz, 2H), 2.25 - 2.31 (m, 2H), 2.45(dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 3.39 (dd, J = 6.4 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.67 (s, 2H), 5.94 (brs, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 435, 437 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (203)
Figure pct00227
백색 고체; mp = 89.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.298 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.07 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 6.93 - 7.05 (m, 7H),7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425.
7-클로로-2-에틸- N -((4'-(트리플루오로메톡시)비페닐-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (204)
Figure pct00228
백색 고체; mp = 192.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.59 (m, 5H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 474, 476 (M+H)+(Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸-6-플루오로- N -(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (205)
Figure pct00229
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 - 7.26 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 - 7.58 (m, 1H), 9.43 - 9.45 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z 488 (M+H)+.
6-브로모-2-에틸- N -(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (206)
Figure pct00230
담황색 고체; mp = 189.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36(t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.49 (m, 3H), 9.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 548, 550 (M+H)+(Br- 동위원소 패턴).
2-에틸- N -(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (207)
Figure pct00231
백색 고체; mp = 138.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.14 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J = 1.2, 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 470 (M+H)+.
N -(4-(4-벤질피페리딘-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (208)
Figure pct00232
백색 고체; mp = 63.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37 - 1.44 (m, 2H), 1.63 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 2.56 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.61 - 2.67 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 - 7.30 (m, 5H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.29 - 9.32 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 32.0, 37.9, 43.2, 43.3, 49.9, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 126.0, 128.2, 128.3, 128.5, 128.8, 129.2, 133.5, 140.5, 146.0, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 487, 489 (M+H)+(Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-페닐피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (209)
Figure pct00233
백색 고체; mp = 164.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.87 - 1.98 (m, 4H), 2.67 - 2.68 (m, 1H), 2.80 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 7H), 7.57 (s, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 33.3, 42.6, 43.4, 50.5, 114.7, 115.1, 115.8, 116.9, 126.5, 127.0, 128.5, 128.6, 128.7, 128.9, 133.6, 146.1, 146.2, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 473, 475 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-페닐피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (210)
Figure pct00234
담황색 고체; mp = 138.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.84 - 1.97 (m,4H), 2.62 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 8H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 33.3, 42.5, 43.3, 50.5, 115.4, 116.9, 117.0, 121.6, 126.3, 126.4, 126.9, 128.2, 128.4, 128.6, 128.9, 144.4, 146.0, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 473, 475 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로- N -(4-(4,4-디메틸피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸-1,8a-디하이드로이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (211)
Figure pct00235
백색 고체; mp = 121.3℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.97 (s, 6H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.49 - 1.52 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.0, 29.8, 38.5, 43.4, 45.9, 114.7, 115.7, 116.4, 127.9, 128.6, 128.9, 129.0, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 425, 427 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (212)
Figure pct00236
백색 고체; mp = 179.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.35 - 1.42 (m, 2H), 1.60 - 1.67 (m, 1H), 1.82 - 1.85 (m, 2H), 1.98 (brs, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.7, 38.6, 43.3, 49.7, 67.7, 114.7, 115.1, 115.7, 116.8, 128.3, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 427, 429 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-((4-(트리플루오로메톡시)페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (213)
Figure pct00237
담황색 고체; mp = 183.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.57 (m, 2H), 1.93 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.78 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-((4-(트리플루오로메톡시)페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (214)
Figure pct00238
백색 고체; mp = 189.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.93 - 2.02 (m, 3H), 2.71 - 2.78 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 3H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (215)
Figure pct00239
백색 고체; mp = 169.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.18 (br s, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.38(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+503.
N-(4-(1H-이소인돌-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (216)
Figure pct00240
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.40 - 2.03 (m, 8H), 2.29 - 2.34 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.16 (dd, J = 5.2 Hz, 9.2 Hz, 2H), 3.29 (dd, J = 6.8 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (dd, J = 2.4 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 437, 439 (Cl- 동위원소 패턴)
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-이소인돌-2-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (217)
Figure pct00241
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.77 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.78 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 433, 435 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-메틸렌피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (218)
Figure pct00242
백색 고체; mp = 168.3℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.32 - 2.34 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.23 - 3.25 (m, 4H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 9.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 34.2, 43.3, 51.2, 108.5, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.3, 128.5, 128.9, 133.5, 145.8, 146.0, 150.8, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 409, 411 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸-7-메틸- N -(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (219)
Figure pct00243
담황색 고체; mp = 133.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.00 (m, 4H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 - 7.37 (m, 3H), 9.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 470 (M+H)+.
2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (220)
Figure pct00244
백색 고체; mp = 203.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.26 (m, 4H), 3.32 - 3.34 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.72 - 6.74 (m, 1H), 6.91 - 7.00 (m, 6H), 7.29 - 7.33 (m, 3H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 472 (M+H)+.
6-클로로-2-에틸- N -(4-(옥타하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (221)
Figure pct00245
백색 고체; mp = 141.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.94 - 1.03 (m, 3H), 1.24 - 1.42 (m, 4H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 3H), 1.73 - 1.74 (m, 2H), 2.30 - 2.35 (m, 1H), 2.65 - 2.72 (m, 1H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.48 - 3.53 (m, 1H), 3.67 - 3.71 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H) 7.24 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 26.1, 26.5, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.8, 43.3, 50.3, 56.2, 115.4, 116.5, 116.9, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.8, 144.5, 151.3, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(옥타하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (222)
Figure pct00246
백색 고체; mp = 174.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.93 - 1.01 (m, 3H), 1.24 - 1.40 (m, 4H), 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.64 (m, 3H), 1.71 - 1.72 (m, 2H), 2.27 - 2.33 (m, 1H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.48 - 3.50 (m, 1H), 3.65 - 3.68 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 26.1, 26.4, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.7, 43.3, 50.2, 56.1, 114.5, 115.1, 115.6, 116.4, 127.8, 128.4, 128.7, 133.4, 145.9, 151.4, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸-8-플루오로- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (223)
Figure pct00247
담황색 고체; mp = 204.1℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3 + CD3OD); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.26 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.44 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 - 6.86 (m, 1H), 6.92 - 7.06 (m, 7H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.08 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 476 (M+H)+.
2-에틸-8-플루오로- N -(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (224)
Figure pct00248
담황색 고체; mp = 105.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.77 - 6.82 (m, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 5H), 7.13 - 7.17 (m, 2H), 7.32 - 7.35 (m, 2H), 9.12 (dd, J = 0.8, 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 474 (M+H)+.
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (225)
Figure pct00249
백색 고체; mp = 133.4℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 7.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 5.2, 9.6 Hz, 1H), 9.44 - 9.46 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+474.
6-브로모-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (226)
Figure pct00250
백색 고체; mp = 152.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 6.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+534, 536 (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (227)
Figure pct00251
백색 고체; mp = 189.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.04 (m, 1H), 6.90 - 7.01 (m, 7H), 7.30 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+458.
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (228)
Figure pct00252
백색 고체; mp = 200.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 5.0, 9.8 Hz, 1H), 9.44 - 9.46 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+476.
6-브로모-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (229)
Figure pct00253
백색 고체; mp = 218.1℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.31 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 536, 538 (Br- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (230)
Figure pct00254
담황색 고체; mp = 161.1℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 - 1.41 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.59 - 1.65 (m, 1H), 1.80 - 1.84 (m, 2H), 2.64 - 2.71 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.69 (m, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 28.7, 38.6, 43.3, 49.6, 67.6, 115.3, 116.8, 116.9, 121.5, 126.2, 128.2, 128.3, 128.8, 144.4, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 427, 429 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-6-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (231)
Figure pct00255
백색 고체; mp = 187.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.31 - 3.33 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.13 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.18 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z 472 (M+H)+.
2-에틸-6-메틸- N -(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (232)
Figure pct00256
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.32 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.93 - 6.96 (m, 4H), 7.11 - 7.14 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z 470 (M+H)+.
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (233)
Figure pct00257
백색 고체; mp = 197.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.82 (m, 2H), 1.94 - 1.97 (m, 2H), 2.12 - 2.18 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 465, 467 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (234)
Figure pct00258
백색 고체; mp = 209.4℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.78 (m, 2H), 1.94 - 1.98 (m, 2H), 2.11 - 2.20 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 465, 467 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-N-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (235)
Figure pct00259
백색 고체; mp = 194.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.98 - 2.13 (m, 4H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로- N -(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (236)
Figure pct00260
백색 고체; mp = 166.3℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.03 - 2.12 (m, 4H), 2.90 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.32 - 3.35 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(헥사하이드로피롤로[1,2-a]피라진-2(1H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (237)
Figure pct00261
백색 고체; mp = 163.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.53 (m, 2H), 1.65 - 1.85 (m, 2H), 2.17 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.34 - 2.40 (m, 1H), 2.54 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 2.89 - 2.97 (m, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.61 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+438.
6-클로로-N,2-디에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (238)
Figure pct00262
백색 고체; mp = 176.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 - 3.57 (m, 2H), 5.79 (brs, 1H), 7.27 (dd, J = 2.4 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+252.
6-클로로-2-에틸-N-이소부틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (239)
Figure pct00263
백색 고체; mp = 162.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.97 (m, 1H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.86 (brs, 1H), 7.28 (dd, J = 2.0 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+280.
6-브로모-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (240)
Figure pct00264
백색 고체; mp = 228.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 1.6 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+443.
2-에틸-6-플루오로-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (241)
Figure pct00265
백색 고체; mp = 181.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.89 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 5.2 Hz, 5.4 Hz, 1H), 9.48 (dd, J = 2.4 Hz, 5.2 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+383.
2-에틸-8-플루오로-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (242)
Figure pct00266
백색 고체; mp = 197.3℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.80 - 6.85 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 - 7.05 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+383.
2-에틸-N-(4-(4-((4-플루오로페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (243)
Figure pct00267
백색 고체; mp = 144.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46 - 1.60 (m, 3H), 1.94 - 1.96 (m, 2H), 2.73 - 2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (d, J = 12.0, 2H), 3.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brs, 1H), 6.82 - 6.84 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.29 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+487.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-((4-플루오로페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (244)
Figure pct00268
백색 고체; mp = 171.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.56 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.81 - 6.84 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.27 - 7.29 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+521.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-((4-플루오로페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (245)
Figure pct00269
백색 고체; mp = 186.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.61 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.76 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.80 - 6.84 (m, 2H), 6.88 - 6.90 (m, 1H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.27 (m, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+521.
2-에틸-7-(4-페닐피페라진-1-일)- N -(4-(트리플루오로메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (246)
Figure pct00270
담황색 고체; mp = 235.2℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 3.44 - 3.48 (m, 4H), 4.74 (d, J = 6.0 Hz, H), 6.07 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 - 7.32 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H);LCMS (전기분무) m/z 508 (M+H)+.
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(메톡시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (247)
Figure pct00271
백색 고체; mp = 162.1℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34-1.57 (m, 2H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70 - 1.85 (m, 3H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.88 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.30 (m, 3H), 7.51 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 441, 443 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(메톡시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (248)
Figure pct00272
백색 고체; mp = 172.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 - 1.43 (m, 2H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), .72 - 1.85 (m, 3H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 441, 443 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (249)
Figure pct00273
백색 고체; mp = 164.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.76 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.66 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 491 (M+H)+.
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (250)
Figure pct00274
백색 고체; mp = 182.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.79 - 1.95 (m, 4H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 491 (M+H)+.
6-클로로-2-에틸- N -(4-(2-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (251)
Figure pct00275
점착성 담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.70 (m, 4H), 1.81 - 1.88 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 - 2.98 (m, 1H), 3.21 - 3.26 (m, 1H), 3.93 - 3.96 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J =2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 13.7, 19.6, 23.6, 26.2, 31.6, 43.4, 44.6, 51.2, 115.4, 117.0, 117.5, 121.6, 126.3, 127.9, 128.2, 128.8, 144.5, 151.1, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(2-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (252)
Figure pct00276
백색 고체; mp = 117.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.00 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.69 (m, 4H), 1.75 - 1.90 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 - 2.99 (m, 1H), 3.23 - 3.28 (m, 1H), 3.95 - 3.98 (m, 1H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 13.7, 19.5, 23.5, 26.1, 31.6, 43.3, 44.5, 51.2, 114.6, 115.1, 115.7, 117.4, 127.8, 128.5, 128.8, 133.5, 146.0, 151.0, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7- 브로모 -2-에틸- N -(4- 모르폴리노벤질 ) 이미다조 [1,2-a]피리딘-3- 카복스아미드 (253)
Figure pct00277
담회색 고체; mp = 202.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 43.2, 49.3, 67.0, 115.1, 116.0, 117.0, 119.1, 121.1, 128.5, 128.9, 129.2, 143.6, 151.0, 151.4, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 443, 445 (M+H)+ (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸-7-(4-메틸피페라진-1-일)- N -(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (254)
Figure pct00278
백색 고체; mp = 204.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.54 - 2.56 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.27 - 3.30 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.91 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.5 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 43.1, 46.2, 47.8, 49.4, 54.7, 67.0, 96.4, 105.9, 113.2, 116.0, 128.3, 128.8, 129.8, 148.5, 150.0, 150.9, 151.2, 161.7; LCMS (전기분무) m/z 463 (M+H)+.
2-에틸- N -(4-모르폴리노벤질)-7-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (255)
Figure pct00279
황색 고체; mp = 210.1℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.16 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 9.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.6, 43.2, 49.3, 66.9, 111.8, 114.3, 115.3, 116.0, 121.2, 128.6, 128.9, 129.2, 136.3, 145.5, 146.1, 150.7, 151.0, 151.9, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 442 (M+H)+.
2-에틸-7-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)- N -(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (256)
Figure pct00280
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.22 - 3.25 (m, 4H), 3.41 - 3.43 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 4H), 6.96 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 543 (M+H)+.
2-에틸-7-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)- N -(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (257)
Figure pct00281
백색 고체; mp = 212.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.56 - 2.58 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.26 - 3.29 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.93 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 - 7.03 (m, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 9.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸- N -((2-(4-플루오로페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (258)
Figure pct00282
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.25 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.41 - 7.46 (m, 4H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.21 - 8.25 (m, 2H), 8.54 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 9.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+449.
7-클로로-2-에틸- N -((2-(4-플루오로페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (259)
Figure pct00283
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.25 (t, J = 7. 2 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 3H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.55 (brs, 1H), 8.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+449.
8-브로모-2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (260)
Figure pct00284
백색 고체;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.35 (m, 8H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.77 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 6.90 - 7.00 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 23.7, 43.4, 49.5, 50.6, 110.7, 113.3, 115.7, 115.9, 116.7, 118.4, 127.6, 129.0, 129.2, 129.4, 144.1, 148.0, 151.0, 151.5, 158.8, 161.3.; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+538.
2-에틸-7-메톡시- N -(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (261)
Figure pct00285
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.80 - 3.88 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 43.1, 49.4, 55.6, 67.0, 94.5, 107.4, 113.9, 116.0, 128.8, 128.9, 129.6, 148.1, 150.9, 151.0, 159.4, 161.5.
2-에틸-8-메톡시- N -(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (262)
Figure pct00286
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.82 - 3.84 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.08 (brs, 1H), 6.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.9, 23.6, 43.2, 49.3, 56.0, 67.0, 103.1, 113.0, 116.0, 120.9, 124.8, 128.9, 129.4, 140.4, 148.2, 149.9, 150.9, 161.5.
2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (263)
Figure pct00287
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.27 (m, 4H), 3.29 - 3.34 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-7-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (264)
Figure pct00288
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.18 - 3.19 (m, 4H), 3.26 - 3.27 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.54 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.51 - 6.53 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.85 - 6.95 (m, 6H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (265)
Figure pct00289
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.77 - 2.85 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.89 (ddd, J = 1.2, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 4H), 7.17 - 7.23 (m, 2H), 7.25 - 7.33 (m, 3H), 7.8 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
2-에틸- N -(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (266)
Figure pct00290
담황색 고체; mp = 146.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (ddd, J = 0.8, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.33 (m, 5H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (267)
Figure pct00291
백색 고체; mp = 164.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 5H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (268)
Figure pct00292
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.82 - 1.96 (m, 4H), 2.64 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.36 Hz, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 4H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
에틸 1-(4-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐)피페리딘-4-카복실레이트 (269)
Figure pct00293
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80 - 1.90 (m, 2H), 1.98 - 2.02 (m, 2H), 2.38 - 2.46 (m, 1H), 2.75 - 2.82 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.61 - 3.65 (m, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 14.4, 23.6, 28.1, 41.6, 43.3, 49.2, 60.6, 115.4, 116.9, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.6, 128.9, 144.5, 151.2, 151.4, 161.1, 174.9.
에틸 1-(4-((7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐)피페리딘-4-카복실레이트 (270)
Figure pct00294
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.87 (m, 2H), 1.96 - 2.00 (m, 2H), 2.36 - 2.42 (m, 1H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58 - 3.63 (m, 2H), 4.09 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 2.0, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 14.3, 23.4, 28.0, 41.0, 43.2, 49.1, 60.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.4, 128.6, 128.8, 133.4, 146.0, 151.1, 151.5, 161.1, 174.8.
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-6-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (271)
Figure pct00295
백색 고체; mp = 173.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H),7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+488
2-에틸-6-플루오로-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (272)
Figure pct00296
백색 고체; mp = 193.4℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 7H), 4.62 (d, J = 52 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+395
2-에틸- N -(4- 모르폴리노벤질 )-6-( 트리플루오로메틸 ) 이미다조 [1,2-a]피리딘-3- 카복스아미드 (273)
Figure pct00297
백색 고체; mp = 207.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.82 (s, 1H).
2-에틸- N -(4-모르폴리노벤질)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (274)
Figure pct00298
백색 고체; mp = 200.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 - 3.16 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
1-(4-((7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐)피페리딘-4-카복실산 (275)
Figure pct00299
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ); δ 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.84 - 1.88 (m, 2H), 2.29 - 2.34 (m, 1H), 2.67 - 2.73 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.57 - 3.60 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.37 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(이소프로폭시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (276)
Figure pct00300
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.89 (m, 1H), 1.99 - 2.02 (m, 2H), 2.82 - 2.89 (m, 2H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.72 (m, 1H), 3.82 - 3.85 (m, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 115.4, 116.8, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.8, 144.5, 151.4, 151.6, 161.1 (숨겨진 1개의 방향족 탄소).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(이소프로폭시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (277)
Figure pct00301
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.31 - 1.41 (m, 2H), 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 - 1.73 (m, 1H), 1.84 - 1.87 (m, 2H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.50 - 3.56 (m, 1H), 3.67 - 3.70 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 114.7, 115.2, 115.8, 116.8, 128.2, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.6, 151.7, 161.2.
8-(디플루오로메톡시)-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (278)
Figure pct00302
담황색; mp = 186.3℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 - 6.07 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H F2로 인해), 9.24 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+524
8-(디플루오로메톡시)-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (279)
Figure pct00303
회백색 고체; mp = 163.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H F2로 인해), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H);LCMS (전기분무) m/z (M+H)+431
2-에틸-7-메틸- N -(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (280)
Figure pct00304
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.25 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
7-브로모-2-에틸- N -(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (281)
Figure pct00305
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-8-플루오로- N -(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (282)
Figure pct00306
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.25 (brs, 1H), 6.79 - 6.84 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 8.0, 9.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-8-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (283)
Figure pct00307
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.34 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.91 - 7.04 (m, 7H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 9.47 (d, J = 6.8 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+535.
2-에틸- N -(4-모르폴리노벤질)-8-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (284)
Figure pct00308
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 9.47 (dd, J = 1.2 Hz, 5.6 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+442.
6-클로로- N -(4-(4-(사이클로펜틸옥시메틸)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (285 )
Figure pct00309
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.28 - 1.38 (m, 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.51 (m, 2H), 1.58 - 1.66 (m, 7H), 1.79 - 1.83 (m, 2H), 2.63 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.82 - 3.83 (m, 1H), 4.54 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.25 (m, 3H), 7.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.2, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 115.3, 116.6, 116.8, 121.4, 126.2, 128.0, 128.1, 128.7, 144.4, 151.3, 151.5, 161.0.
7-클로로- N -(4-(4-(사이클로펜틸옥시메틸)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (286)
Figure pct00310
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 - 1.38 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.52 (m, 2H), 1.56 - 1.70 (m, 7H), 1.80 - 1.83 (m, 2H), 2.64 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.81 - 3.86 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.1, 128.5, 128.7, 128.8, 133.4, 146.0, 151.5, 161.1.
7-클로로-2-에틸- N -((4'-포밀비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (287)
Figure pct00311
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 10.05 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.8, 43.4, 114.9, 115.9, 127.8, 128.0, 128.4, 128.7, 130.5, 133.8, 135.5, 138.7, 139.3, 146.3, 146.7, 151.9, 161.4, 192.0 (숨겨진 1개의 방향족 탄소).
7-클로로-2-에틸- N -(4-(모르폴린-4-카보닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (288)
Figure pct00312
백색 고체;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 - 3.71 (m, 8H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.42 (s, 4H), 7.55 (dd, J = 0.8 Hz, 9.6 Hz, 1H), 9.53 (dd, J = 0.8 Hz, 2.0 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+427.
5-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-3-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)-1,2,4-옥사디아졸 ( 289)
Figure pct00313
황색 고체; mp = 129.9℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 6.93 - 7.04 (m, 6H), 7.36 - 7.39 (m, 3H), 7.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+449
2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (290)
Figure pct00314
백색 고체; mp = 174.1℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 - 7.90 (m, 1H), 9.50 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+433
N -(4-(4-카바모일피페리딘-1-일)벤질)-6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (291)
Figure pct00315
백색 고체; mp = 257.5℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.19 - 2.45 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.69 (m, 2H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (brs, 1H), 7.43 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 9.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 440 (M+H)+.
N -(4-(4-카바모일피페리딘-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (292)
Figure pct00316
백색 고체; mp = 244℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.18 - 2.24 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.68 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (brs, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.36 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 440 (M+H)+.
6-클로로- N -(4-(4-(디메틸카바모일)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (293)
Figure pct00317
백색 고체;1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.78 - 1.81 (m, 2H), 1.90 - 2.00 (m, 2H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.71 - 7.78 (m, 2H), 2.91 - 2.97 (m, 5H), 3.07 (s, 3H), 3.73 - 3.76 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.6, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 115.4, 116.7, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.5, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1, 174.7; LCMS (전기분무) m/z 468 (M+H)+.
7-클로로- N -(4-(4-(디메틸카바모일)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (294)
Figure pct00318
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.80 (m, 2H), 1.88 - 1.99 (m, 2H), 2.58 - 2.66 (m, 1H), 2.70 - 2.77 (m, 2H), 2.89 - 2.95 (m, 5H), 3.06 (s, 3H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.5, 128.6, 128.8, 133.5, 146.1, 151.2, 151.6, 161.2, 174.7; LCMS (전기분무) m/z 468 (M+H)+.
7-클로로- N -(4-(4-((디플루오로메톡시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (295)
Figure pct00319
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.41 - 1.48 (m, 2H), 1.70 - 1.86 (m, 3H), 2.72 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 - 3.73 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.20 (t, J = 75.2 Hz, F2로 인해), 6.88 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+477.
6-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (296)
Figure pct00320
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.68 (m, 1H), 2.92 - 2.98 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 4H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+507
7-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (297)
Figure pct00321
담황색 고체; mp = 177.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 4H), 2.96 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.62 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로- N -((2-사이클로헥실벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (298)
Figure pct00322
백색 고체; mp = 169.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.44 (m, 4H), 1.59 - 1.88 (m, 8H), 2.16 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.28 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+437.
7-클로로- N -((2-사이클로헥실벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (299)
Figure pct00323
백색 고체;mp = 163.0℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.46 (m, 6H), 1.60 - 1.73 (m, 4H), 1.86 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.15 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H). ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 437.
6-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로벤질옥시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (300)
Figure pct00324
담분홍색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 2.00 - 2.04 (m, 2H), 2.91 - 2.98 (m, 4H), 3.50 - 3.59 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 - 7.04 (m, 2H), 7.23 - 7.35 (m, 5H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 521 (M+H)+.
7-클로로-2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로벤질옥시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (301)
Figure pct00325
담분홍색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 1.96 - 2.07 (m, 2H), 2.91 - 2.95 (m, 4H), 3.49 - 3.59 (m, 3H), 4.52 (s, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 6.99 - 7.03 (m, 2H), 7.22 - 7.32 (m, 4H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 521 (M+H)+.
6-클로로- N -(3-클로로-4-모르폴리노벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (302)
Figure pct00326
백색 고체; mp = 175.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 - 3.03 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.58 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.28 (m, 1H), 7.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 0.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.7, 42.7, 51.8, 67.2, 115.1, 117.0, 120.7, 121.7, 126.3, 127.0, 128.4, 129.2, 130.1, 134.0, 144.6, 148.6, 151.6, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 433 (M+H)+.
7-클로로- N -(3-클로로-4-모르폴리노벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (303)
Figure pct00327
담황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.02 - 3.05 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.7, 42.7, 51.8, 67.3, 114.9, 115.8, 120.7, 127.1, 128.6, 129.2, 130.1, 133.8, 134.0, 146.3, 148.7, 151.9, 161.3 (숨겨진 1개의 탄소); LCMS (전기분무) m/z 433 (M+H)+.
7-브로모-2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (304)
Figure pct00328
백색 고체; mp = 214.6℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.28 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.02 (m, 7H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 536, 538 (M+H)+ (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸- N -(4-모르폴리노벤질)-7-(피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (305)
Figure pct00329
황색 고체; mp = 208.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.59 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 5.6, 6.0 Hz, 1H), 7.77 (brs, 1H), 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 8.88 (brs, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 43.2, 49.3, 66.9, 112.2, 113.8, 115.0, 116.0, 123.9, 128.5, 128.9, 129.3, 134.0, 134.2, 136.2, 146.3, 148.0, 149.6, 150.9, 151.7, 161.3; LCMS (전기분무) m/z 442 (M+H)+.
6- 클 로로-2-에틸- N -(4-(4-(4-플루오로페닐)-4-하이드록시피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (306)
Figure pct00330
백색 고체; mp = 173.5℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 (s, 1H), 1.85 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.18 - 2.26 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 - 3.26 (dd, J = 10.4 Hz, 12.0 Hz, 2H), 3.58 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H). ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.
1-(4-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐)피페리딘-4-카복실산 (307)
Figure pct00331
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ); δ 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.67 (m, 2H), 1.85 - 1.89 (m, 2H), 2.34 - 2.41 (m, 1H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.41 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.43 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 441 (M+H)+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (308)
Figure pct00332
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.91-1.94 (m, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08-3.14 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.37-4.39 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.86-6.89 (m, 2H), 6.95-7.00 (m, 4H), 7.26-7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.31
6-클로로-2-에틸-N-(1-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (309)
Figure pct00333
백색 고체; mp = 157 - 158℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 2.05 - 2.10 (m, 1H), 2.22 - 2.27 (m, 2H), 2.81 - 2.84 (m, 2H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 4.08 - 4.11 (m, 1H), 5.69 - 5.71 (m, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 481.26
3-(((4'-클로로-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)카바모일)-2-에틸이미다조[1,2-a]피라진 7-옥사이드 (310)
Figure pct00334
백색 고체; mp = 238℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73(d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 2.0, 6.4 Hz, 1H). 8.56 - 8.57 (m, 1H), 9.31 (d, J = 6.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 407.12
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린 (311)
Figure pct00335
백색 고체; mp = 191 - 192℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 ( J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.26 - 3.28 (m, 4H), 3.40 (br s, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.14 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 464.32
2-에틸-7-니트로-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (312)
Figure pct00336
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t,J = 7.6 Hz, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11-3.16 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 2H), 4.45 (m, 1H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 584.58
(6- 클로로 -2- 에틸이미다조[1,2-a]피리딘 -3-일)(4-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤질옥시 )피페리딘-1-일)메타논 (313)
Figure pct00337
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t,J = 7.2 Hz, 3H), 1.71-1.78 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.89 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 7.19-7.23 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 481.26
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (314)
Figure pct00338
백색 고체; mp = 148 - 149℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.66 (s, 2H), 6.92 - 7.02 (m, 6H), 7.12 - 7.20 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 506.36
2-에틸-6-메틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (315)
Figure pct00339
백색 고체;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 4.8 Hz, 4H). 3.86 (t, J = 4.Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 379.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(2-(4-플루오로페닐)아세트아미도)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (316)
Figure pct00340
백색 고체; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ 1.26 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65-1.63 (2H, m), 1.92-1.89 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.17 (1H, brs), 3.39 (2H, s), 3.62-3.59 (2H, m), 3.82 (1H, m), 4.49 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.10 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.29-7.25 (4H, m), 7.38-7.36 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 9.2, 1.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.19 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.70 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.11 (1H, s); LCMS: 99.7%, MS (ESI): m/z 548.2[M+H]+.
N-(4-(4-(벤질옥시)피페리딘-1-일)벤질)-6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (317)
Figure pct00341
황색 고체; 1H-NMR (MeOD, 300 MHz): δ 1.37 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.15-2.23 (4H, m), 3.10 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.51-3.57 (2H, m), 3.77-3.87 (3H, m), 4.63 (2H, s), 4.68 (2H, s), 7.29-7.41 (5H, m), 7.57-7.64 (4H, m), 7.76-7.81 (2H, m), 9.22 (1H, d, J = 9.0 Hz); LCMS: 98.9%, MS (ESI): m/z 503.2[M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤즈아미도)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (318)
Figure pct00342
백색 고체; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ 1.29 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.79-1.81 (2H, m), 1.97-1.99 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.15 (1H, m), 3.70-3.73 (2H, m), 4.05 (1H, m), 4.50 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.36-7.38 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 9.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.92-7.96 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.65 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.12 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 534.1[M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤조일)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (319)
Figure pct00343
백색 고체; 1H NMR (DMSO-d6, Bruker Avance 300 MHz) δ 1.25 (3H, t, J = 7.5Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.5Hz), 3.08-3.28 (4H, m), 3.31-3.91 (4H, m), 4.43 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.33 (4H, m), 7.49 (2H, dd, J = 8.4, 5.4 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.70 (1H, t, J = 5.7 Hz), 9.10 (1H, s); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 520.0 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(2-(4-플루오로페닐)아세틸)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (320)
Figure pct00344
백색 고체; 1H NMR (DMSO-d6, Bruker Advance 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J= 7.5Hz), 2.91-3.12 (6H, m), 3.51-3.65 (4H, m), 3.74 (2H, s), 4.42-4.44 (2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.10 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.19-7.31 (4H, m), 7.69 (1H, dd, J = 9.6, 1.8 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.66 (1H, t, J = 5.7 Hz), 9.10 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 534.0 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-하이드록시-4-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (321)
Figure pct00345
담황색 오일; 1H-NMR (CD3OD, 300 MHz): δ 1.32-1.41 (6H, m), 1.91-1.96 (2H, m), 2.02-2.13 (2H, m), 3.12 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.51-3.55 (2H, m), 3.82-3.91 (2H, m), 4.70 (2H, s), 7.66 (4H, s), 7.80-7.90 (2H, m), 9.24 (1H, s); LCMS: 98.4%, MS (ESI): m/z 427.1[M+H]+.
N-(4-(4-(3급-부틸)-4-하이드록시피페리딘-1-일)벤질)-6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (322)
Figure pct00346
백색 고체; 1H-NMR (CD3OD, 400 MHz): δ 1.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.11 (2H, d, J = 13.6 Hz), 2.50-2.61 (2H, m), 3.13 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.67 (2H, d, J = 12.4 Hz), 4.02-4.09 (2H, m), 4.72 (2H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.57 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.67-7.73 (4H, m), 7.81-7.89 (2H, m), 9.26 (1H, d, J = 0.8 Hz); LCMS: 99.9%, MS (ESI): m/z 489.2[M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤조일)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (323)
Figure pct00347
백색 무정형 (분말); 1H-NMR (DMSO-d6, Bruker Avance 400 MHz) δ 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.00-2.12 (2H, m), 2.13-2.30 (2H, m), 3.11 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.55-3.70 (5H, m), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.43 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.65-7.78 (2H, m), 7.88-7.95 (2H, m), 8.12 (2H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 9.11 (1H, brs), 9.19 (1H, s); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 519 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤조일)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (324)
Figure pct00348
백색 무정형 (분말); 1H-NMR (MeOD, Bruker Avance 400 MHz) δ 1.43 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.16-2.38 (4H, m), 3.17 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.75-3.88 (4H, m), 3.90-4.01 (1H, m), 4.74 (2H, d, J = 4.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (4H, s), 7.89 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 8.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.95 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.31 (1H, s); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 584.8 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(2-(4-플루오로페닐)아세틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (325)
Figure pct00349
백색 무정형 (분말); 1H-NMR (MeOD, Bruker Avance 400 MHz) δ 1.42 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.03-2.18 (2H, m), 2.25-2.35 (2H, m), 3.04-3.12 (1H, m), 3.18 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.68-3.70 (4H, m), 3.93 (2H, s), 4.72 (2H, d, J = 2.8 Hz), 7.06 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.23-7.30 (2H, dd, J = 8.4, 5.2 Hz), 7.67 (4H, s), 7.93 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 9.05 (1H, t, J = 6.0 Hz), 9.32 (1H, d, J = 1.2 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 533.0 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (326)
Figure pct00350
백색 무정형 (검); 1H-NMR (DMSO-d6, Bruker Avance 400 MHz) δ 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.52-1.91 (4H, m), 2.75-2.92 (2H, m), 3.08 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.10-3.25 (1H, m), 3.58-3.72 (1H, m), 4.53 (2H, d, J = 1.6 Hz), 7.26-7.38 (6H, m), 7.51 (2H, dd, J = 8.4, 5.6 Hz), 7.95 (2H, s), 9.09 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.19 (1H, s); LC-MS 순도: 100%. MS (ESI): m/z 519.1 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(1-(2-(4-플루오로페닐)아세틸)피페리딘-4-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (327)
Figure pct00351
백색 고체(점착성 분말); mp = 216.2-220.7℃; 1H-NMR (DMSO-d6, Bruker Avance 400 MHz) δ 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37-1.50 (2H, m), 1.68-1.81 (2H, m), 2.58-2.82 (2H, m), 3.01-3.15 (3H, m), 3.74 (2H, s), 4.03-4.08 (1H, m), 4.51 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.54-4.58 (1H, m), 7.11-7.20 (4H, m), 7.24-7.40 (4H, m), 7.950 (2H, s), 9.06 (1H, brs), 9.19 (1H, s); LC-MS 순도: 100%. MS (ESI): m/z 533.0 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-하이드록시-4-페닐피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (328)
Figure pct00352
백색 고체 (분말); mp = 221.5-221.8℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ 0.85 (9H, s). 1.23 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.50 (2H, d, J = 12.4 Hz), 1.61-1.69 (2H, m), 2.86-2.98 (4H, m), 3.45 (2H, d, J = 9.6 Hz), 3.92 (1H, s), 4.40 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.39 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.05 (1H, s); LCMS: 97.4%, MS (ESI): m/z 440.2[M+H]+.
(E)-6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로스티릴)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (329)
Figure pct00353
백색 무정형 (분말); 1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ 1.23 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.97 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.50 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.10-7.23 (4H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 9.6, 1.5 Hz), 7.50-7.70 (5H, m), 8.48 (1H, t, J = 5.7 Hz), 9.04 (1H, s); LCMS: 98.7%, MS (ESI): m/z 433.9 [M+H]+.
(4-(벤질옥시)피페리딘-1-일)(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메타논 (330)
Figure pct00354

1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 1.35 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.70-1.85 (2H, m), 1.85-2.03 (2H, m), 2.76 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.35-3.62 (2H, m), 3.68-3.80 (1H, m), 3.80-4.07 (2H, m), 4.58 (2H, s), 7.20 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.28-7.42 (5H, m), 7.51 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.47 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 397.8 [M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((4-메틸벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (331)
Figure pct00355
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.68-2.03 (4H, m), 2.34 (3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.32-3.65 (2H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.80-4.07 (2H, m), 4.54 (2H, s), 7.11-7.35 (5H, m), 7.51 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.47 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 411.9 [M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((4-클로로벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (332)
Figure pct00356
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.62-2.08 (4H, m), 2.77 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.30-3.65 (2H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.80-4.08 (2H, m), 4.55 (2H, s), 7.21 (1H, dd, J = 9.6, 1.6 Hz), 7.25-7.40 (4H, m), 7.51 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.48 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 432.0 [M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((4-플루오로벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (333)
Figure pct00357
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.71-1.99 (4H, m), 2.77 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.46-3.62 (2H, m), 3.68-3.76 (1H, m), 3.78-4.04 (2H, m), 4.56 (2H, s), 7.05 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.6, 1.6 Hz), 7.31-7.35 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.48 (1H, s). LCMS: 94.3%, MS (ESI): m/z 415.8 [M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((4-(트리플루오로메틸)벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (334)
Figure pct00358
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.70-2.01 (4H, m), 2.77 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.36-3.68 (2H, m), 3.70-3.79 (1H, m), 3.81-4.06 (2H, m), 4.63 (2H, s), 7.21 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.42-7.53 (3H, m), 7.60 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.48 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 465.9 [M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((4-메톡시벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (335)
Figure pct00359
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.72-2.05 (4H, m), 2.77 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.36-3.62 (2H, m), 3.70-3.79 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.84-4.10 (2H, m), 4.52 (2H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.26 (1H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.48 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 427.9 [M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((3-플루오로벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (336)
Figure pct00360
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 1.36 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.70-2.10 (4H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.38-3.63 (2H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.82-4.02 (2H, m), 4.59 (2H, s), 6.95-7.01 (1H, m), 7.05-7.20 (2H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.41-7.58 (1H, m), 8.48 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 415.7 [M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((2-플루오로벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (337)
Figure pct00361
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 1.38 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.55-2.10 (4H, m), 2.76 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.35-3.68 (2H, m), 3.70-3.78 (1H, m), 3.78-4.10 (2H, m), 4.60 (2H, s), 7.00-7.25 (4H, m), 7.40-7.55 (2H, m), 8.48 (1H, s). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 415.8 [M+H]+.
1-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-N-(4-플루오로벤질)메탄아민 (338)
Figure pct00362
1H-NMR (MeOD, 400 MHz): 1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.72 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.76 (2H, s), 4.07 (2H, s), 7.02 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.23-7.35 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.2 Hz). LCMS: 99.6%, MS (ESI): m/z 317.9[M+H]+.
4-((((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)아미노)메틸)-N,N-디메틸아닐린 (339)
Figure pct00363
1H-NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz): 1.32 (3H, t, J = 6.8 Hz), 2.90-3.05 (8H, m), 4.24 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.80-7.15 (1H, m), 7.40-7.60 (2H, m), 7.90-8.10 (2H, m), 9.45 (1H, s), 9.70-10.0 (2H, m). LCMS: 98.1%, MS (ESI): m/z 342.9[M+H]+.
1-(4-((((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)아미노)메틸)페닐)피페리딘-4-올 (340)
Figure pct00364

1H-NMR (MeOD, 400 MHz): 1.29 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.61-1.72 (2H, m), 1.94-2.02 (2H, m), 2.73 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.85-2.94 (2H, m), 3.53-3.62 (2H, m), 3.72-3.80 (3H, m), 4.12 (2H, s), 6.98 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.35 (1H, d, J = 1.2 Hz). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 398.9[M+H]+.
N-(4-(4-(벤질옥시)피페리딘-1-일)벤질)-1-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄아민 (341)
Figure pct00365
1H-NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz): 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.58-1.70 (2H, m), 1.94-2.10 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.00-3.15 (2H, m), 3.68-3.72 (1H, m), 4.23 (2H, s), 4.55 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.06-7.18 (1H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.32-7.40 (4H, m), 7.40-7.55 (2H, m), 7.86-7.97 (2H, m), 9.35 (1H, s), 9.66 (1H, s). LCMS: 99.7%, MS (ESI): m/z 489.1[M+H]+.
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-2-(피리딘-2-일)에탄아민 (342)
Figure pct00366
1H-NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz): 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.45-3.52 (2H, m), 3.55-3.60 (2H, m), 4.79 (2H, s), 7.71 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.03 (2H, d, J = 9.6 Hz), 8.26 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.71 (1H, d, J = 5.2 Hz), 9.57 (1H, s), 10.14 (2H, brs). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 315.2[M+H]+.
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-2-(피리딘-3-일)에탄아민 (343)
Figure pct00367
1H -NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.98-3.18 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.28-3.35 (2H, m), 3.42-3.50 (2H, m), 4.73 (2H, s), 7.89-8.11 (3H, m), 8.51 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.90 (1H, s), 10.11 (2H, brs). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 315.1[M+H]+.
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-2-(피리딘-4-일)에탄아민 (344)
Figure pct00368
1H-NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz): 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.36-3.45 (2H, m), 3.46-3.56 (2H, m), 4.75 (2H, s), 7.92-8.08 (4H, m), 8.88 (2H, d, J = 6.0 Hz), 9.58 (1H, s), 10.24 (2H, brs). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 315.2[M+H]+.
1-벤질-N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)피롤리딘-3-아민 (345)
Figure pct00369
1H-NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz): 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.73-2.81 (2H, m), 3.51-3.63 (2H, m), 3.65-3.90 (2H, m), 3.99-4.31 (2H, m), 4.38-4.70 (3H, m), 7.30-7.70 (7H, m), 8.80-9.05 (1H, m), 9.35-10.15 (1H, m), 10.90-11.70 (1H, m). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 369.0[M+H]+.
N-(4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)벤질)-1-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄아민 (346)
Figure pct00370

1H -NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.60-1.88 (4H, m), 2.97 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.30-3.40 (4H, m), 3.90 (4H, s), 4.22 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.00-7.26 (2H, m), 7.49 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.90-8.15 (2H, m), 9.46 (1H, s), 9.84 (2H, brs). LCMS: 99.6%, MS (ESI): m/z 441.0[M+H]+.
6-클로로-2-에틸-3-((4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)옥시)피페리딘-1-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (347)
Figure pct00371
1H-NMR (DMSO-d 6, 400 MHz): δ 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.75-1.90 (1H, m), 1.98-2.10 (2H, m), 2.12-2.18 (1H, m), 2.99 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.06-3.21 (2H, m), 3.22-3.28 (2H, m), 3.74-3.81 (1H, m), 4.55 (2H, s), 4.70-4.84 (2H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, s), 9.48 (1H, s), 11.10 (1H, brs). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 468.0 [M+H]+.
2-(7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-5-(4-플루오로벤질)-1,3,4-옥사디아졸 (348)
Figure pct00372
1H-NMR (DMSO-d 6, Bruker Avance 400 MHz): δ 1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.97 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.42 (2H, s), 7.21 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.45 (2H, dd, J = 8.4, 5.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J 9.6, 2.0 Hz), 7.80 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 1.6 Hz). LCMS: 99.1%, MS (ESI): m/z 482.9 [M+Na]+.
6-클로로-2-에틸-3-((4-(4-플루오로펜에틸)피페리딘-1-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (349)
Figure pct00373
1H-NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz): 1.34 (3H,t, J = 7.6 Hz), 1.45-1.60 (5H, m), 1.87 (2H, d, J = 12.8 Hz ), 2.59 (2H,t, J = 7.6 Hz), 3.00-3.09 (4H, m), 3.55 (2H, d, J = 11.2 Hz), 4.81 (2H, d, J = 4.8 Hz), 7.09 (2H,t, J = 9.2 Hz), 7.23-7.27 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 8.8 Hz ), 7.98 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 9.6 Hz), 9.60 (1H, s), 11.04 (1H, s). LCMS: 98.1%, MS (ESI): m/z 399.9[M+H]+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-((4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시부탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)피페리딘-1-일)메타논 (350)
Figure pct00374
1H -NMR (CDCl3, Bruker Avance 400 MHz): δ 0.85 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.20-1.30 (2H, m), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.68-1.70 (2H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.76 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.85-3.15 (2H, m), 3.82-3.96 (1H, m), 4.20-4.40 (4H, m), 7.20-7.27 (1H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 8.40-8.60 (1H, m). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 499.0 [M+H]+.
2-(1-((1-((2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로부탄-2-올 (351)
Figure pct00375
1H-NMR (CDCl3, Bruker Avance 400 MHz): δ 0.83 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.39 (2H, m), 1.39 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.56-1.62 (2H, m), 1.98-2.15 (5H, m), 2.81-2.90 (4H, m), 3.82 (2H, s), 3.90-4.10 (1H, m), 4.26 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.08 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.49 (1H, s), 7.49-7.56 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.43 (1H, d, J = 6.8 Hz). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 451.0 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(3-(메틸(4-(트리플루오로메톡시)벤질)아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (352)
Figure pct00376
백색 분말; mp > 142.3℃, 분해됨; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.23 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.94 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.97 (3H, s), 4.45 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.59 (2H, s), 6.60-6.70 (2H, m), 6.76 (1H, s), 7.12 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 9.2, 2.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.43 (1H, t, J = 6.0 Hz), 9.04 (1H, d, J = 1.2 Hz); LCMS: 98.6%, MS (ESI): m/z 517.0 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(3-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (353)
Figure pct00377
백색 분말; mp >142.7℃, 분해됨; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.26 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.99 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.51 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.14 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.03 (1H, s), 7.27 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.35 (2 H, d, J = 8.0 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 9.2, 2.0 Hz)，7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.47 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.07 (1H, d, J = 1.2 Hz); LCMS: 96.1%, MS (ESI): m/z 504.1[M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(3-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (354)
Figure pct00378
백색 고체; mp = 135.5-136.4℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.26 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.69-1.79 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.70-2.80 (3H, m), 2.99 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.75-3.85 (2H, m), 4.49 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.01 (1H, s), 7.19 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39-7.47 (3H, m), 7.66 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.51 (1H, t, J = 6.0 Hz), 9.03 (1H, d, J = 1.2 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 557.0 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(3-(2-((4-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (355)
Figure pct00379
백색 무정형; mp >198.8℃, 분해됨; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.24 (3H, t，J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.62 (2H, s), 4.53 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, t, J = 9.2 Hz), 7.10~7.35 (4H, m), 7.46 (1H, dd, J= 9.2, 2.0 Hz), 7.58 (2H, dd , J = 9.5, 5.2 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.50 (1H, brs, J = 6.0 Hz), 9.07(1H, d, J = 1.6 Hz), 10.21 (1H , brs); LCMS: 99%, MS (ESI): m/z 465.1 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(3-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (356)
Figure pct00380
백색 무정형; mp >168.0℃, 분해됨; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.27 (3H, t，J = 7.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.20-3.30 (8H, m), 4.50 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.50 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.83 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (1 H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.20-7.26 (3H, m), 7.45 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 8.50 (1H, t, J = 6.0 Hz), 9.04 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 95.2%, MS (ESI): m/z 580.1 [M+ Na]+.
2-에틸-N-(4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (357)
Figure pct00381
검; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.20-1.40 (2H, m), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.59 (2H, m), 1.68-1.82 (1H, m), 2.55 (2 H, d, J = 6.8 Hz), 2.99 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.28-3.38 (2H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 4.68 (2 H, d, J = 5.2 Hz), 6.08 (1H, brs), 6.92 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.15 (2 H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.40 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.41 (1H, d, J = 6.8 Hz); LCMS: 98.96%, MS (ESI): m/z 377.8 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (358)
Figure pct00382
백색 고체; mp = 132.2-133.0℃; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.25-1.40 (2H, m), 1.44 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.52-1.59 (2H, m), 1.70-1.85 (1H, m), 2.57 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 4.69 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.11 (1H, brs), 7.18 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 9.56 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 411.8 [M+H]+.
7-클로로-2-에틸-N-(4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (359)
Figure pct00383
백색 무정형; mp >125.9℃, 분해됨; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.20-1.40 (2H, m), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.60 (2H, m), 1.68-1.83 (1H, m), 2.56 (2H, d, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.28-3.40 (2H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 4.67 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.08 (1H, brs), 6.91 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.38 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 1.6 Hz), 9.36 (1H, d, J = 7.2 Hz); LCMS: 99.86%, MS (ESI): m/z 411.7 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(3-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (360)
Figure pct00384
황색 고체; mp = 126.3-127.2℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65-1.73 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00-3.07 (2H, m), 3.45-3.55 (2H, m), 4.47 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.55-4.59 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.84-6.86 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41-7.44 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.49 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.01 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 96.4%, MS (ESI): m/z 573.1[M+H]+.
6-클로로-N-((5-클로로벤조[b]티오펜-2-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (361)
Figure pct00385
백색 고체; mp >220℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.79 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.37 (1H, s), 7.48 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.96(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.70 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.12 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 95.4%, MS (ESI): m/z 404.0 [M+H]+.
2-에틸-N-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (362)
Figure pct00386
백색 무정형; mp >133.7℃, 분해됨; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.42 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.72-1.90 (4H, m), 2.70-2.82 (1H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.53 (2H, td, J = 11.6, 2.8 Hz), 3.93 (2H, dd, J = 10.8, 2.8 Hz), 4.68 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.09 (1H, brs), 6.90-6.95 (1H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.30-7.40 (3H, m),7.61 (1H, d, J = 9.2 Hz), 9.41 (1H, d, J = 7.2 Hz); LCMS: 99.27%, MS (ESI): m/z 364.1 [M+H]+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (363)
Figure pct00387
백색 무정형; mp >195.5℃, 분해됨; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.41 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.71-1.90 (4H, m), 2.72-2.84 (1H, m), 2.98 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.53 (2H, td, J = 11.6, 2.8 Hz), 4.08 (2H, dd, J = 11.2, 3.6 Hz), 4.68 (2 H, d, J = 5.6 Hz), 6.10 (1H, brs), 7.20-7.28 (2H, m), 7.28-7.49 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 9.6 Hz), 9.54 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 398.1 [M+H]+.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (364)
Figure pct00388
백색 무정형; mp >156.6℃, 분해됨; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.40 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.71-1.90 (4H, m), 2.72-2.84 (1H, m), 2.97 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.53 (2H, td, J = 11.6, 2.8 Hz), 4.05-4.15 (2H, m), 4.67 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.09 (1H, brs), 6.91 (1H, dd, J = 7.6, 2.4 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.33 (2H, ,d, J = 8.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.36 (1H, d, J = 7.2 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 398.1 [M+H]+.
6-클로로-N-((6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (365)
Figure pct00389
황색 무정형; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.76 (2H, s), 7.18 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.45-7.55 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.68-7.70 (1H, m), 8.57 (1H, brs), 9.24 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 388.1[M+H]+.
6-클로로-N-((5-클로로벤조푸란-2-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (366)
Figure pct00390
백색 고체; mp = 223.5-225.6℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.81 (1H, s), 7.29 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (2H, dd, J = 5.6, 3.6 Hz), 8.59 (1H, t, J = 5.2 Hz), 9.08 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 99.3%, MS (ESI): m/z 387.8[M+H]+.
6-클로로-N-((6-클로로-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (367)
Figure pct00391
백색 고체; mp >220℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):1.29 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.85 (3H, s), 4.84 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.2, 2.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.65 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.26 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 402.0[M+H]+.
6-클로로-N-((5-클로로-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (368)
Figure pct00392
백색 고체; mp >220℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.86 (3H, s), 4.84 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.2, 2.0 Hz), 7.59-7.71 (3H, m), 8.66 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.24 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 98.7%, MS (ESI): m/z 401.9[M+H]+.
6-클로로-N-((6-클로로벤조[d]옥사졸-2-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (369)
Figure pct00393
백색 고체; mp = 201.1-201.8℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.84 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.68 (1H, t, J = 5.6 Hz), 9.13 (1H, d, J = 1.6 Hz); LCMS: 98.6%, MS (ESI): m/z 389.0[M+H]+.
7-클로로-2-에틸-N-((5-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)벤조[d]옥사졸-2-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (370)
Figure pct00394
백색 고체; mp >220℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.06 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.86 (2H, d, J = 4.4 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 2.4 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.79-7.86 (4H, m), 8.02 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.70 (1H, brs), 9.01 (1H, d, J = 7.6 Hz); LCMS: 98.2%, MS (ESI): m/z 515.1[M+H]+.
6-클로로-N-((6-클로로벤조[d]티아졸-2-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (371)
Figure pct00395
백색 고체; mp >220℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.93 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.88 (1H, t, J = 6.0 Hz), 9.15 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 405.0 [M+H]+.
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (372)
Figure pct00396
황색 무정형; mp >167.9℃, 분해됨; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 1.40 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.80-1.99 (4H, m), 2.65-2.72 (1H, m), 2.75-2.87 (2H, m), 2.97 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.75-3.85 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.03 (1H, brs), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.32 (5H, m), 7.56 (1H, dd, J = 10.0, 5.2 Hz), 9.46 (1H, dd, J = 5.2, 2.4 Hz); LCMS: 98.7%, MS (ESI): m/z 541.3 [M+H]+.
2-에틸-8-플루오로-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (373)
Figure pct00397
백색 무정형; mp >177.7℃, 분해됨; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 1.39 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.83-1.96 (4H, m), 2.63-2.69 (1H, m), 2.70-2.90 (2H, m), 2.97 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.75-3.85 (2H, m), 4.60 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.04 (1H, brs), 6.78-6.84 (1H, m), 6.95-6.99 (3H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.29 (4H, m), 9.18 (1H, dd, J = 6.8, 0.8 Hz); LCMS: 99.5%, MS (ESI): m/z 541.3 [M+H]+.
7-클로로-2-에틸-N-((6-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)벤조[d]옥사졸-2-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (374)
Figure pct00398
백색 고체; mp >220℃; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.86 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 2.4 Hz), 7.46-7.50 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 8.4, 0.8 Hz), 7.79-7.80 (4H, m), 8.06(1H, d, J = 1.2 Hz ), 8.69 (1H, t, J = 6.0 Hz ), 9.01 (1H, dd, J = 7.6, 0.8 Hz ); LCMS: 99.4%, MS (ESI): m/z 515.2 [M+H]+.
N1-((7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-N4-(1-(4-플루오로페닐)피페리딘-4-일)벤젠-1,4-디아민 (375)
Figure pct00399
1H-NMR (CDCl3, Bruker Avance 400 MHz): δ 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.50-1.63 (2H, m), 2.13-2.19 (2H, m), 2.72-2.90 (4H, m), 3.30-3.40 (1H, m), 3.47-3.60 (2H, m), 4.47 (2H, s), 6.60-6.70 (4H, m), 6.75 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 6.87-7.00 (4H, m), 7.56 (1H, dd, J = 2.0, 0.8 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.6, 0.8 Hz). LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 478.3 [M+H]+.
N-((7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)아닐린 (376)
Figure pct00400
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.85-2.01 (4H, m), 2.56-2.70 (1H, m), 2.70-2.86 (4H, m), 3.34 (1H, s), 3.55-3.65 (2H, m), 4.50 (2H, s), 6.68-6.81 (3H, m), 6.95-7.05 (2H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.2 Hz), LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 529.2[M+H]+ .
7-클로로-2-에틸-N-(4-(5-(4-플루오로벤질)-2-옥소옥사졸리딘-3-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (377)
Figure pct00401
백색 무정형; mp > 96.9℃, 분해됨; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz):1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.95 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.02 (1H, dd, J = 14.4, 6.4 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 14.0, 6.0 Hz), 3.70 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 4.02 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.82-4.90 (1H, m), 6.05 (1H, t, J = 2.8 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 7.6, 2.4 Hz), 6.99-7.05 (2H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.36 (2H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.46 (2H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 2.0, 0.8 Hz), 9.36 (1H, d, J = 0.8 Hz); LCMS: 100%, MS (ESI): m/z 507.0 [M+H]+.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(5-((4-플루오로페녹시)메틸)-2-옥소옥사졸리딘-3-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (378)
Figure pct00402
백색 무정형; mp > 97.10℃; 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz):1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.89-3.94 (1H, m), 4.19-4.30 (3H, m), 4.51 (2H, d, J = 6.0 Hz), 5.01-.06 (1H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 7.08-7.22 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (1H, s), 8.58 (1H, t, J = 7.2 Hz), 8.97 (1H, dd, J = 7.2, 0.4 Hz); LCMS: 97.1%, MS (ESI): m/z 523.3 [M+H]+.
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-플루오로페녹시)아닐린 (379)
Figure pct00403
백색 고체; mp = 148.6 - 148.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 - 7.01 (m, 6H), 7.15 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 396.17
(7-클로로-2-에틸이미다조[1,2- a ]피리딘-3-일)(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)메타논 (380)
Figure pct00404
황색 오일; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.40 (dd, J = 7.4, 0.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz,1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.04 (m, 3H), 4.70 (m, 1H), 4.10-3.65 (m, 4H), 2.81 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.05 (m,2H), 1.85 (m, 2H), 1.34 (t, J = 7.6 Hz,3H); LRMS (전기분무) m/z (M+H)+468.
1-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)메탄아민 (381)
Figure pct00405
무색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 8.07 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 9.6 , 1.6, Hz 1H), 6.92-7.01 (m, 6H), 7.03 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.31-3.35 (m, 4H), 3.24-3.28 (m, 4H), 2.74 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.83 (br s, 1H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z 478 (M+H)+.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(3-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)-피페리딘-1-일)메타논 (382)
Figure pct00406
황색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 8.35 (s, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.13-7.25 (m, 5H), 4.42 (br s, 2H), 3.99 (br s, 2H), 3.56 (br s, 1H), 3.25 (br s, 2H), 2.77 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.57-2.21 (m, 3H), 1.55 (br s, 1H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z 482 (M+H)+.
N -((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2- a ]피리딘-3-일)메틸)-4'-(트리플루오로메톡시)비페닐-4-아민 (383)
Figure pct00407
황색 고체; mp=102.0℃; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.43 (s, 1H), 7.61 (d, J = 6.4 Hz,1H), 7.50 (m, 3H), 7.31 (m, 3H), 6.81 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 2.87 (q,2H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LRMS (전기분무) m/z (M+H)+446.
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2- a ]피리딘-3-일)(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)메타논 (384)
Figure pct00408
황색 고체; mp=80.7℃; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.54 (s, 1H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz,1H), 7.43 (d, J = 9.6 Hz,1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.05 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.69 (m, 1H), 3.88 (m,2H), 3.35 (m, 2H), 2.81 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.06 (m, 2H), 1.97 (m, 3H), 1.34 (t, J = 4.2 Hz,2H); LRMS (전기분무) m/z (M+H)+468.
(2-에틸이미다조[1,2-a]피리미딘-3-일)(4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (385)
Figure pct00409
무색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.76 (dd, J = 6.8 Hz, 2.0 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.4 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 6.8 Hz, 4.4 Hz, 1H), 4.57 (s. 2H), 3.90 (brs, 2H), 3.75 - 3.71 (m, 1H), 3.50 (brs, 2H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (brs, 2H), 1.75 (brs, 2H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+449.
N -((4'-클로로-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리미딘-3-카복스아미드 (386)
Figure pct00410
담황색 고체; mp = 184.8℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.60 (dd, J = 4.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 6.8 Hz, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (brs, 1H), 7.66 - 7.34 (m, 8H), 6.95 - 6.92 (m, 1H), 4.69 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.43 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+391.
(2-에틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)(4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (387)
Figure pct00411
황색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (dd, J = 4.4 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.2 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 9.2 Hz, 4.4 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.14 (brs, 1H), 3.74 - 3.69 (m, 2H), 3.53 (brs, 1H), 3.18 (brs, 1H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.03 - 1.84 (m, 4H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+449.
N -((4'-클로로-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-카복스아미드 (388)
Figure pct00412
황색 오일;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.19 (brs, 1H), 8.39 (dd, J = 4.4 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.34 (m, 8H), 7.18 (dd, J = 9.2 Hz, 4.4 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.38 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+391.
(2-에틸이미다조[1,2-a]피라진-3-일)(4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)옥시)피페리딘-1-일)메타논 (389)
Figure pct00413
황색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.07 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.78 - 3.94 (m, 2H), 3.74 - 3.77 (m, 1H), 3.45 - 3.60 (m, 2H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.80 - 2.00 (m, 2H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
(S)-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(3-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)-피롤리딘-1-일)메타논 (390)
Figure pct00414
황색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 8.52 (s,1 H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18-7.23 (m, 3H), 4.52 (s, 2H), 4.23 (br s, 1H), 3.40- 4.01 (m, 4H), 2.80 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.16-2.21 (m, 1H), 2.03-2.05 (m, 1H), 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z 468 (M+H)+.
(R)-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(3-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)-피롤리딘-1-일)메타논 (391)
Figure pct00415
황색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 8.51 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18-7.22 (m, 3H), 4.70 (s, 2H), 4.23 (br s, 1H), 3.40-4.01 (m, 4H), 2.71 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.16-2.21 (m, 1H), 2.03-2.08 (m, 1H), 1.67 (t, J = 7.6 Hz, 3H);LCMS (전기분무) m/z 468 (M+H)+.
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일)아닐린 (392)
Figure pct00416
백색 고체; mp = 159.5℃ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz,1H), 7.30 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.62 (d,J = 12 Hz,2H), 2.79 (m, 4H), 2.60 (m, 1H), 1.94 (m, 4H), 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H) ; LRMS (전기분무) m/z (M+H)+ 479.29.
(7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)피페리딘-1-일)메타논 (393)
Figure pct00417
황색 오일; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 8.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.82 (dd, J = 7.2 , 2.0 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.89 (br s, 2H), 3.73 (septet, J = 3.6 Hz, 1H), 2.77 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (br s, 2H), 1.76 (br s, 2H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z 482 (M+H)+.
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(트리플루오로메톡시)-페녹시)아닐린 (394)
Figure pct00418
오일 ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz,1H), 7.17 (m, 3H), 6.99 (m, 4H), 6.79 (d,J = 5.6 Hz,2H), 4.51 (s, 2H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H) ; LRMS (전기분무) m/z (M+H)+462.35.
N -((2-에틸이미다조[1,2-a]피리미딘-3-일)메틸)-4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린 (395)
Figure pct00419
황색 고체; mp = 210.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (dd, J = 4.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 6.8 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.01 - 6.92 (m, 6H), 6.82 (dd, J = 6.8 Hz, 4.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.27 - 3.22 (m, 8H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+431.
N -((2-에틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)메틸)-4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린 (396)
Figure pct00420
담황색 고체; mp = 192.7℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (dd, J = 4.4 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 9.2 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.01 - 6.87 (m, 7H), 6.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.66 (s, 2H), 3.25 - 3.16 (m, 8H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+431.
6-클로로-2-에틸-3-((4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (397)
Figure pct00421
상아색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01-6.94 (m, 2H), 6.93-6.87 (m, 2H), 3.86 (s. 2H), 3.13 (brs, 4H), 2.89-2.84 (m, 2H), 2.65 (brs, 4H), 1.35 (t, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+373.
N-((2-에틸이미다조[1,2-a]피라진-3-일)메틸)-4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린 (398)
Figure pct00422
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 6.73 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.26 - 3.29 (m, 4H), 3.21 - 3.25 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
6-클로로-2-에틸-3-((4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)페녹시)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (399)
Figure pct00423
백색 고체; mp = 161.3℃ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz,1H), 7.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.95 (m, 8H), 5.25 (d,J = 5.8 Hz,2H), 3.23 (m, 8H), 2.81 (q, J = 7.6 Hz 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H) ; LRMS (전기분무) m/z (M+H)+465.27.
7-클로로-2-에틸-3-((4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)페녹시)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (400)
Figure pct00424
백색 고체; mp = 167.5℃ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz,1H), 6.91 (m, 8H), 6.80 (d, J = 5.2 Hz,1H), 5.24 (s,2H), 3.25 (m, 8H), 2.79 (q, J = 7.6 Hz 2H), 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H) ; LRMS (전기분무) m/z (M+H)+465.34.
N-((2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)아닐린 (401)
Figure pct00425
백색 고체; mp = 228.8℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.12 - 7.32 (m, 3H), 7.04 - 7.12 (m, 3H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 4.4 Hz, 1H, NH), 4.40 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.46 - 3.50 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.56 - 2.63 (m, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.72 - 1.83 (m, 4H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+429.
N -((2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린 (402)
Figure pct00426
백색 고체; mp = 196.4℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.29 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.08 - 6.96 (m, 5H), 6.84 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 9.2 Hz. 2H), 6.59 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.41 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.19 - 3.18 (m, 4H), 3.07 - 3.05 (m, 4H), 2.82 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+430.
2-에틸-6-플루오로- N -(1-(4-(페닐아미노)페닐)피롤리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (403)
Figure pct00427
담청색 고체; mp = 224.7℃; 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6); 2개의 형태 이성체(3:1 비) δ 9.34-9.36 & 9.19-9.21 (m, 1H), 7.96 & 7.23 (brs, 1H), 7.81-7.85 & 7.57-7.60 (m, 1H), 7.69-7.74 & 7.36-7.41 (m, 1H), 7.22 & 6.82 (s, 1H), 7.09 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 2H), 7.050 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.861 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.64 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.82-4.86 (m, 1H), 3.63-3.70 (m, 1H), 3.48-3.54 (m, 1H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.12 & 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 - 2.49 (m, 1H), 2.18 - 2.26 (m, 1H), 1.27 - 1.36 (m, 3H); LCMS (전기분무) m/z 443 (M)+.
참고문헌
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Figure pct00428
Figure pct00429
Figure pct00430
Figure pct00431
Figure pct00432
# cpds 5-LO(IC 50 , uM) # cpds 5-LO(IC 50 , uM) # cpds 5-LO(IC 50 , uM)
55 ++ 207 ++ 330 +
58 ++ 208 ++ 379 ++
70 ++ 211 ++ 380 +++
75 ++ 217 ++ 381 ++
86 ++ 219 +++ 382 ++
100 ++ 223 ++ 383 +
103 ++ 224 +++ 384 ++
110 + 225 +++ 385 +
123 + 227 ++ 386 ++
124 ++ 228 ++ 387 +
126 ++ 231 ++ 388 +
127 + 232 +++ 389 +
128 +++ 243 +++ 390 ++
130 ++ 260 + 391 ++
148 ++ 265 +++ 392 ++
157 ++ 266 +++ 393 +++
161 ++ 295 + 394 +++
164 ++ 298 ++ 395 +++
174 ++ 299 +++ 396 +++
175 ++ 304 ++ 397 +
181 ++ 309 ++ 398 +++
189 +++ 310 ++ 399 +++
190 ++ 311 +++ 400 +++
193 + 312 +++ 401 +++
194 + 313 ++ 402 +++
197 + 314 ++ 403 +++
활성 범위 : +++는 < 1uM를 나타내고, ++는 1-20uM를 나타내며, +는 > 20uM를 나타냄
화합물 LTB4 분비 검정 (EC 50 , uM)
127 +++
187 ++
311 ++
312 +++
313 +++
314 +++
활성 범위 : +++는 < 1uM를 나타내고, ++는 1-20uM를 나타내며, +는 > 20uM를 나타냄
Log 10 CFU SEM n
127 (50mg/kg) 6.47 0.16 5/5
INH (25mg/kg) 5.0 0.11 5/5
비처리 7.24 0.17 5/5

Claims (13)

  1. 염증성 질환, 예를 들면, 천식의 치료에 사용하기 위한 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 I
    Figure pct00433

    위의 화학식 I에서,
    n은 0, 1, 2 또는 3이고;
    m은 0, 1, 2 또는 3이고;
    o은 0, 1, 2 또는 3이고;
    W, X, Y 및 Z는 CH, N 또는 N-옥사이드로부터 독립적으로 선택되고;
    A는 NR4, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH2, 또는
    Figure pct00434

    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로아릴이고;
    V는 C=O, O, S, CH2 또는 NR5이고;
    R1 은
    Figure pct00435

    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    m 및 n은 독립적으로 각각의 발생시, 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택되고;
    R2는, 각각의 발생시, 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR5, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -CN, -NO2, -NH2, -N(R5)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -P(O)OR5, -P(O)OR5N(R5)2, -SR5, -S(O)R5, -S(O)2R5, -S(O)2N(R5)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R3은, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C1-C3 할로알킬, 하이드록실, -OR6, -CN, -NO2, -NH2, -N(R6)C(O)R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되거나, R3 중의 두 개의 그룹은 서로 결합하여 5원 또는 6원 사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 만들고, 이들은 임의로 치환되며;
    R4 및 R5은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR7, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -NH2, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R6은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 하이드록실, -OR8, -C(O)R8, -R8(R8)C(O)R8, -C(O)OR8, -R8(R8)C(O)OR8, -CN, -NO2, -NH2, -N(R8)2, -C(O)N(R8)2, -R8(R8)C(O)N(R8)2, -S(O)R8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R8)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R7은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R8은, 각각의 발생시, 수소, 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C8 알킬; C3-C7 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
  2. 제1항에 있어서, 0.01-30μM의 화합물 농도에서 염증 경로(들)에 관여하는 효소, 바람직하게는 아라키도네이트 5-리폭시게나제(5-리폭시게나제, 5-LO, Alox 5)에 대해 억제 활성을 가지며, 특히 바람직하게는 1μM 미만의 아라키도네이트 5-리폭시게나제에 대한 IC50을 갖고/갖거나 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 류코트리엔 B4(LTB4)의 생산에 대해 1μM 미만의 EC50을 갖는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 표 2-4 및/또는 실시예 4에 나타낸 바와 같은 화학식 1-403 중의 하나, 바람직하게는 표 2 및/또는 3에 나타낸 바와 같은 화학식 58, 70, 85, 86, 100, 103, 110, 123, 124, 126, 127, 128, 130, 143, 157, 161, 164, 174, 175, 181, 189, 190, 193, 194, 197, 207, 208, 209, 211, 217, 219, 223, 224, 225, 227, 228, 231, 232, 243, 260, 265, 266, 295, 296, 298, 299, 304, 311, 312, 313, 314, 324, 347, 375, 376, 380, 393-396 및 398-403 중의 하나를 갖는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 표 3 및/또는 4에 나타낸 바와 같은 화학식 127, 128, 189, 219, 224, 225, 232, 243, 265, 266, 299, 311, 312, 313, 314, 380, 393-396 및 398-403 중의 하나를 갖는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  5. 염증성 질환, 예를 들면, 천식의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 염증성 질환이 천식 또는 관절염 또는 피부염 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 감염후 염증 또는 죽상동맥경화증 또는 동통인 화합물 또는 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 치료가 적당량의 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 제5항에 따르는 조성물을 염증성 질환을 앓고 있는 이의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하는 화합물 또는 조성물.
  8. 적당량의 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 제5항에 따르는 조성물을 염증성 질환을 앓고 있는 이의 치료를 필요로 하는 환자에게 적용함을 포함하여, 염증성 질환을 치료하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 염증성 질환이 천식 또는 관절염 또는 피부염 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 감염후 염증 또는 죽상동맥경화증 또는 동통인 방법.
  10. 제7항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, 적당량이 0.01mg/환자의 체중 kg 내지 1g/체중 kg 범위의 양인 화합물 또는 조성물 또는 방법.
  11. 아라키도네이트 5-리폭시게나제(5-리폭시게나제, 5-LO, Alox5)에 대한 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 특이 결합을 경쟁적으로 억제하는 화합물.
  12. 적당량의 제11항에 따르는 화합물을 염증성 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 적용함을 포함하여, 염증성 질환, 특히 천식, 죽상동맥경화증, 동통, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 감염후 염증, 관절염 및/또는 피부염을 치료하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 환자가 염증성 질환을 앓고 있는 환자인 방법.
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