JP5944837B2 - 抗感染化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、小分子化合物、及び細菌感染、特に結核の処置におけるそれらの使用に関する。
発明の背景
疾患としての結核（ＴＢ）は、毎年、何百万もの死をもたらし続けている。化学療法の不適切な使用が、薬剤耐性症例数の増加につながった。この状況は、現在公知の全ての薬剤に対して極度に耐性の強い株の出現によって悪化する傾向にある（Van Rie and Enarson, 2006）。国際的に推奨されるＴＢ抑制戦略（直接観察下短期化学療法（ＤＯＴＳ）とも呼ばれる）は、６ヵ月を超える長期間、５つの抗菌剤の組合せを服用することに依存する（http://www.who.int/tb/dots/en/）。数理モデルを使用して、処置継続期間及びＴＢ動態を考慮に入れると、処置期間の減少の利点は、相当あると予測され、そして世界的なＴＢ負担の減少に大いに貢献しそうであると考えられた（Salomon et al., 2006）。
現在の化学療法は、一般情報経路ならびにＲＮＡ重合及びタンパク質合成阻害などの重要プロセスを無効にすることによるか、又はマイコバクテリアの特異的な細胞エンベロープ合成を妨げることによるかのいずれかで、ヒト型結核菌（Mycobacterium tuberculosis）桿菌を直接標的にする化合物からなる。最も広く使用されている専用の抗結核剤、イソニアジド、エチオナミド及びピラジナミドは、最初に活性化を必要とするプロドラッグである。活性型として、それらは、広範囲にわたるマイコバクテリア標的に対して阻害活性を示すが、それはまだ完全には特徴付けられていない。ヒト免疫不全ウイルスのような他の慢性感染症に関して、ヒト型結核菌の広範囲にわたる重要な特徴を標的とする薬剤を含む、マルチ治療アプローチが、現在まで最も成功した戦略であると証明された。これゆえに、ヒト型結核菌に対して異なる作用機構を有する現在の薬剤インヒビターの組合せが、この疾患の抑制のための解決策でありそうである。
新しい抗ＴＢ剤を発見するための最も挑戦的なアプローチは、この桿菌の生存に不可欠である重要な特徴を標的とする活性化合物のスクリーニングに依存する。結核菌持続性の背景の生物学的機構、すなわち、潜在性細菌の位置及び状態の理解の欠如が依然としてあるが、ヒトにおいて、ヒト型結核菌は、低酸素条件下で原発性肉芽腫内に存在し（Lenaerts et al., 2007）、さらには種々の種類の細胞の内部に潜伏している（Houben et al., 2006; Neyrolles et al., 2006）と考えられている。この桿菌は、主に、マクロファージ及び樹状細胞などの食細胞の内部に局在しており、そして、結核菌が、細胞外条件での成長と比較して宿主マクロファージのファゴソームにおいて異なる表現型をとるということが、明らかに立証された（Rohde et al., 2007; Schnappinger et al., 2003）。感染すると、炎症反応が誘発され、それによってインターロイキン及びサイトカインを放出するＴリンパ球の動員を開始し、それらは順に、感染したマクロファージを活性化させて、病原体の破壊を可能にする。このように、適切なトリガーがあると、宿主マクロファージは、侵入桿菌を排除することができる。これは、ヒト型結核菌を吸引した人々の９５％を超える人々が、この疾患を発症しないという事実によってさらに支持され、これは、ヒト宿主反応が、大抵の場合、ヒト型結核菌により誘発された病理発生を妨害するのに十分であるということを示唆している。これは、小分子の化合物が、免疫細胞応答信号を模倣し、そしてマイコバクテリアを除去するように宿主細胞を誘導することができるという仮説を引き起こす。
したがって、ハイスループット・スクリーニングに適し、宿主マクロファージの内部でのヒト型結核菌増殖を防ぐであろう化合物の探索を可能にする、細胞ベースの表現型アッセイが、利用されて（WO2010003533A2）、以前の方法論に含まれていた多数かつ厄介な工程の多くが克服されている（Arain et al., 1996）。
本発明の目的は、細菌感染に対して有効な化合物、特に宿主マクロファージの内部でのヒト型結核菌増殖を防ぐであろう化合物を同定することであった。
発明の説明
一態様において、本発明は、一般式Ｉａ：
Figure 0005944837
［式中、
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、ＣＨ、Ｎ又はＮ−オキシドであり；
Ｒ１は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４ＨｅｔＡ、−ＯＲ４Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４又は−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ２は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択されるか、あるいはＲ３の２個の基が、互いに結合して５又は６員の環式環及び複素環（これらのいずれも場合により置換されている）を作り；
Ｒ４は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｒ７（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｒ７（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｒ７（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される］を有する化合物に関する。
用語「場合により置換されている」は、本明細書で使用されるとき、基内のメンバー原子に結合している水素原子、又は幾つかのそのような水素原子が、フッ素を含むハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、オキソ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、フェニル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらのいずれもそれ自体が、「場合により置換されている」）などの基によって置き換えられており；すなわち、１個又は幾つかの水素原子が、前述の基のうちの１個によって置き換えられ得る、ということを示すことを意味している。
Ｒ８は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ４ＨｅｔＡ、−ＯＲ４Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ９；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ９又は−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される。
Ｒ９は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される。
一実施態様において、本発明は、また、本発明の化合物の薬学的に許容しうる塩に関する。
用語「アルキル」は、特定範囲内のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素基を指す。このように、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、任意のヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体、ならびにｎ−、イソ−、sec−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル及びメチルを指す。
用語「アルコキシ」は、先に定義したとおりのアルキル基が、酸素原子を介して親分子に結合している、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ）、又は１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）を有することができる。適切なアルコキシ基の例は、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３又はＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３又は−ＯｔＢｕ）等を非限定的に含む。
用語「アルケニル」は、１つの炭素−炭素二重結合を含有し、かつ特定範囲内のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を指す。このように、例えば、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は、ヘキセニル及びペンテニル異性体の全て、ならびに１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、１−プロペニル、２−プロペニル及びエテニル（又はビニル）を指す。
用語「アルキニル」は、１つの炭素−炭素三重結合を含有し、かつ特定範囲内のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を指す。このように、例えば、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」は、ヘキシニル及びペンチニル異性体の全て、ならびに１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−プロピニル、２−プロピニル及びエチニルを指す。
用語「アルキレン」は、同じもしくは２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導された２つの一価ラジカル中心、１〜１０個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を有する、飽和の分岐鎖又は直鎖又は環状炭化水素基を指す。典型的なアルキレン基は、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等を非限定的に含む。
用語「アルケニレン」は、親アルケンの同じ又は２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導された２つの一価ラジカル中心を有する、不飽和の分岐鎖又は直鎖又は環状炭化水素基を指す。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルケニレン基は、１，２−エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ−）を非限定的に含む。
用語「アルキニレン」は、親アルキンの同じ又は２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導された２つの一価ラジカル中心を有する、不飽和の分岐鎖又は直鎖又は環状炭化水素基を指す。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキニレン基は、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）及び４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）を非限定的に含む。
用語「シクロアルキル」は、単独又は任意の他の用語と組み合わせて、特に定義されない限り、３〜８個の炭素原子を有する、場合により置換されているか又は非置換の環状炭化水素などの基を指す。このように、例えば、「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを指す。
用語「ハロアルキル」は、少なくとも１個のハロゲンで置換されている、本明細書で定義したとおりのアルキル基を指す。本発明に有用な直鎖又は分岐鎖「ハロアルキル」基の例は、独立して１個以上のハロゲンで置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルを非限定的に含む。用語「ハロアルキル」は、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ３等などのそのような置換基を含むように解釈されるべきである。
用語「ヘテロアルキル」は、１個以上の炭素原子が、Ｏ、Ｎ又はＳなどのヘテロ原子で置き換えられた、アルキル基を指す。例えば、親分子に結合されたアルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ又はＳ）で置き換えられる場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）又はチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３など）である。親分子に結合していないアルキル基の非末端炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ又はＳ）で置き換えられる場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）又はチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
用語「アリール」は、（ｉ）場合により置換されているフェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である、場合により置換されている９もしくは１０員の二環式縮合炭素環系、及び（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である、場合により置換されている１１〜１４員の三環式縮合炭素環系を指す。適切なアリールは、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル及びフルオレニルを含む。
用語「フェニル」は、本明細書で使用されるとき、場合により置換されているか、又は非置換のフェニル基を示すことを意味する。
用語「ベンジル」は、本明細書で使用されるとき、場合により置換されているか、又は非置換のベンジル基を示すことを意味する。
用語「ヘテロアリール」は、（ｉ）場合により置換されている５及び６員の芳香族複素環、ならびに（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である、場合により置換されている９及び１０員の二環式縮合環系を指し、ここで、芳香族複素環又は二環式縮合環系は、Ｎ、Ｏ及びＳ（ここで、各Ｎは、場合によりオキシドの形態であり、そして芳香族でない環内の各Ｓは、場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である）から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する。適切な５及び６員の芳香族複素環は、例えば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びチアジアゾリルを含む。適切な９及び１０員のヘテロ二環式縮合環系は、例えば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル及び２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニルを含む。
用語「ヘテロシクリル」は、（ｉ）少なくとも１個の炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されている４〜８員の飽和及び不飽和であるが非芳香族の単環式環、（ｉｉ）１〜６個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されている二環式環系、及び（ｉｉｉ）場合により置換されている三環式環系を指し、ここで、（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）における各環は、他の１つ又は複数の環に縮合しているか、又は架橋しているかは関係なく、かつ各環は、飽和又は不飽和であるが、非芳香族であり、そして、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）における各ヘテロ原子は、独立して、Ｎ、Ｏ及びＳ（ここで、各Ｎは、場合によりオキシドの形態であり、そして各Ｓは、場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される。適切な４〜８員の飽和ヘテロシクリルは、例えば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル（thiazinanyl）、チアゼパニル（thiazepanyl）、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル及びアザシクロオクチルを含む。適切な不飽和複素環は、単結合が二重結合で置き換えられた、上記の文で列挙された飽和複素環に対応するものを含む。本発明における使用に適する特定の環及び環系は、この段落及び前段落で列挙されたものに限定されないということが理解される。これらの環及び環系は、単に代表的なものにすぎない。
一実施態様において、本化合物は、一般式Ｉｂ：
Figure 0005944837
［式中、
ｏは、０、１、２又は３であり；ｎは、０、１、２又は３であり；ｍは、０、１、２、３又は４であり；
Ａは、ＮＲ１１、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＯＰ（Ｏ）、Ｐ＝Ｏ、ＣＨ２又は
Figure 0005944837
からなる群より選択されるヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ１１であり；
Ｒ１０は、
Figure 0005944837
からなる群より選択される部分であり、
Ｒ１１は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１２は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１４（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１４（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１４（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１３は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして、
Ｒ１４は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される］を有する。
別の態様において、本発明は、表１及び／又は実施例２で示されたとおりの式１〜３５２、好ましくは、表１で示されたとおりの式１５、１６、３１、３２、４４、４５、４７、４９、５４〜５７、６０〜８７、８９〜１０３、１０６、１０７、１１０、１１１、１１３、１１６〜１３５、１３７〜１４１、１４３、１４４、１４７、１４８、１５２、１５４、１５７〜１５９、１６１〜１６７、１７１〜１８２、１８４〜１９３、１９６、１９８、１９９〜２０２、２０９〜２１８、２２１〜２２７、２３１、２４８〜２６０、２６２〜２６４、２６７〜２６９、２７１〜２７４、２８０〜２９３、２９５〜３１５、３１７〜３１８、３２０〜３２１、３２４及び３３０のうちの１つを有する化合物、及びその薬学的に許容しうる塩に関する。特に好ましい化合物は、表１で示されたとおりの式４７、５４、１７７及び１８５のうちの１つを有する化合物である。また、それらの薬学的活性が図２に示されている。
好ましくは、先に定義したとおりの化合物は、宿主細胞、好ましくはマクロファージの内部における細菌成長に対し、好ましくはヒト型結核菌の成長に対して、１〜２０μMの間、好ましくは１μM未満の濃度で、阻害活性を有する。
一態様において、本発明は、細菌感染、例えば、結核の処置における使用のための、先に定義したとおりの化合物に関する。
一態様において、本発明は、結核の処置における使用のための、先に定義したとおりの化合物に関する。
一態様において、本発明は、先に定義したとおりの化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物に関する。
一態様において、本発明は、結核の処置の方法に関し、この方法は、適切な量の、先に定義したとおりの化合物又は先に定義したとおりの医薬組成物の、それを必要としている人への適用を含む。
一実施態様において、「適切な量」は、本明細書で使用されるとき、０．０１mg／kg体重〜１ｇ／kg体重の範囲の量を指すことを意味する。
本発明の目的は、また、本発明による化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物によって解決される。好ましくは、そのような特異的結合は、本発明による前記化合物の標的タンパク質に対するものである。
本発明の目的は、また、細菌感染、特に結核の処置の方法であって、適切な量の化合物（この化合物は、本発明による化合物又は本発明による医薬組成物の標的タンパク質への特異的結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる）の、それを必要としている人への適用を含む、方法によって解決される。
医薬組成物
薬学的に許容しうる塩
薬学的に許容しうる付加塩の例は、非毒性無機及び有機酸付加塩、例えば、酢酸から誘導された酢酸塩、アコニット酸から誘導されたアコニット酸塩（aconate）、アスコルビン酸から誘導されたアスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸から誘導されたベンゼンスルホン酸塩、安息香酸から誘導された安息香酸塩，ケイ皮酸から誘導されたケイ皮酸塩、クエン酸から誘導されたクエン酸塩、エンボン酸（embonic acid）から誘導されたエンボン酸塩（embonate）、エナント酸から誘導されたエナント酸塩（enantate）、ギ酸から誘導されたギ酸塩、フマル酸から誘導されたフマル酸塩、グルタミン酸から誘導されたグルタミン酸塩、グリコール酸から誘導されたグリコール酸塩、塩酸から誘導された塩酸塩、臭化水素酸から誘導された臭化水素酸塩、乳酸から誘導された乳酸塩、マレイン酸から誘導されたマレイン酸塩、マロン酸から誘導されたマロン酸塩、マンデル酸から誘導されたマンデル酸塩、メタンスルホン酸から誘導されたメタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸（naphtalene-2-sulphonic acid）から誘導されたナフタレン−２−スルホナート、硝酸から誘導された硝酸塩、過塩素酸から誘導された過塩素酸塩、リン酸から誘導されたリン酸塩、フタル酸から誘導されたフタル酸塩、サリチル酸から誘導されたサリチル酸塩、ソルビン酸から誘導されたソルビン酸塩、ステアリン酸から誘導されたステアリン酸塩、コハク酸から誘導されたコハク酸塩、硫酸から誘導された硫酸塩、酒石酸から誘導された酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸から誘導されたトルエン−ｐ−スルホナート等を非限定的に含む。そのような塩は、当技術分野において周知で記載されている手順によって形成することができる。
薬学的に許容しうると見なすことができないシュウ酸などの他の酸は、本発明の化合物及びその薬学的に許容しうる酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製において、有用であり得る。
別の実施態様において、本発明の化合物は、本発明によるそれらのそれぞれの遊離塩基形態で使用される。
本発明の化合物の金属塩は、カルボキシ基を含有する本発明の化合物のナトリウム塩などのアルカリ金属塩を含む。
本発明の化合物は、非溶媒和形態、又は薬学的に許容しうる溶媒（例えば、水、エタノール等）を伴う溶媒和形態で提供されてもよい。溶媒和形態は、また、水和形態（例えば、一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、四水和物等）を含んでもよい。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的において、非溶媒和形態と同等であると見なされる。
投与及び処方
本発明の化合物、その活性代謝物又は異性体及び本発明による塩を含有する医薬の製造ならびにそれらの適用は、周知の薬学的方法に従って実施され得る。
治療における使用のために本発明に従って使用可能な本発明の化合物は、未加工化合物の形態で投与されてもよいが、活性成分（場合により生理学的に許容しうる塩の形態で）を、１種以上の佐剤、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤及び／又は他の通例の薬学的助剤と一緒に、医薬組成物内に導入することが好ましい。そのような本発明の化合物の塩は、無水であっても、あるいは溶媒和されていてもよい。
好ましい実施態様において、本発明は、本発明に従って使用可能な化合物又はその薬学的に許容しうる塩もしくは誘導体を、そのための１種以上の薬学的に許容しうる担体、そして場合により他の治療及び／又は予防成分と一緒に含む、医薬を提供する。担体は、処方の他の成分と融和性であり、かつそのレシピエントに有害ではないという意味で「許容しうる」べきである。
本発明の医薬は、経口、直腸、気管支、経鼻、局所、頬側、舌下、経皮、腟内又は非経口（皮膚、皮下、筋肉内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳内、眼内注射又は注入を含む）投与に適するもの、あるいは吸入又は通気（粉末及び液体エアゾール投与を含む）によるか、又は徐放性システムによる投与に適する形態であるものであってよい。徐放性システムの適切な例は、本発明の化合物を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスを含み、このマトリックスは、成形した物品、例えば、フィルム又はマイクロカプセルの形態であってもよい。
このように、本発明に従って使用可能な化合物は、従来の佐剤、担体又は希釈剤と一緒に、医薬及びその単位投与量の形態にしてもよい。そのような形態は、固体、そして特に錠剤、充填カプセル剤、粉末剤及びペレット剤の形態、及び液体、特に水又は非水溶液、懸濁剤、エマルジョン剤、エリキシル剤及びそれらを充填したカプセル剤（全て経口使用用）、坐剤（直腸投与用）ならびに無菌注射液剤（非経口使用用）を含む。そのような医薬及びその単位剤形は、従来の成分を従来の割合で、追加の活性化合物又は成分を伴って又は伴わずに、含んでよく、そしてそのような単位剤形は、利用されるべき意図する日毎の投与量範囲に釣り合った、任意の適切な有効量の活性成分を含有してよい。
本発明に従って使用可能な化合物は、様々な経口及び非経口剤形で投与され得る。以下の剤形は、活性成分として、本発明に従って使用可能な化合物、又は本発明に従って使用可能な化合物の薬学的に許容しうる塩のいずれかを含んでもよいことは、当業者にとって明らかであろう。
本発明に従って使用可能な化合物から医薬を製造するための、薬学的に許容しうる担体は、固体又は液体のいずれかであり得る。固体形態の製剤は、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、着香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、又は封入材料としても作用することができる、１種以上の物質であり得る。
粉末剤において、担体は、微粉化活性成分との混合物である、微粉化固体である。錠剤において、活性成分は、必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合され、そして所望の形状及び大きさに成形される。適当な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカンタ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター等である。用語「製剤」は、担体を有するか又は有しない活性成分が、担体により囲まれて、このように活性成分が担体と関連している、カプセル剤を提供する、担体として封入材料を有する活性化合物の配合物を含むことを意図している。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びトローチ剤は、経口投与に適切な固体形態として使用され得る。
坐剤を製造するために、低融点ワックス（例えば、脂肪酸グリセリド又はカカオバターの混合物）を、最初に溶融し、そして活性成分を、撹拌などにより、その中に均質に分散させる。溶融した均質な混合物を次に、都合のよいサイズの鋳型に注ぎ入れ、放冷し、それによって凝固させる。腟内投与に適する組成物は、活性成分に加えて、適切であると当技術分野において知られているような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤として提供されてもよい。液体製剤は、液剤、懸濁剤及びエマルジョン剤、例えば、水又は水・プロピレングリコール溶液を含む。例えば、非経口注射液体製剤は、水性ポリエチレングリコール溶液中に液剤として処方することができる。
このように、本発明による化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注射又は持続注入による）のために処方されてもよく、そして、アンプル、充填済注射器（pre-filled syringes）、小容量注入又は保存料を添加した複数回投与用容器に、単位用量形態で提供されてもよい。組成物は、油性もしくは水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又はエマルジョン剤のような形態をとってもよく、そして懸濁化剤、安定化剤及び／又は分散剤のような配合剤を含有してもよい。代替的に、活性成分は、滅菌固体の無菌分離によるか、又は溶液からの凍結乾燥により得られる粉末形態であって、適切なビヒクル、例えば滅菌した発熱物質を含まない水を用いて使用前に構成してもよい。
経口使用に適する水性液剤は、活性成分を水に溶解し、そして適切な着色料、香味料、安定化剤及び増粘剤を必要に応じて加えることにより製造することができる。経口使用に適する水性懸濁剤は、微粉化活性成分を、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、又は他の周知の懸濁化剤のような粘性物質と共に水に分散させることにより作成することができる。
また、使用の直前に、経口投与のための液体形態製剤に変換するよう意図されている固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態は、液剤、懸濁液及びエマルジョン剤を含む。これらの製剤は、活性成分に加えて、着色料、香味料、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してもよい。
本発明の一実施態様において、医薬は、局所的もしくは全身的に、又は２つの経路の組合せによって、適用される。
投与について、本発明の化合物は、一実施態様において、重量当たり０，００１％〜７０％の化合物、好ましくは重量当たり０，０１％〜７０％の間の化合物、さらにより好ましくは重量当たり０，１％〜７０％の間の化合物を含有する配合物で投与されてよい。一実施態様において、投与される化合物の適切な量は、０．０１mg／kg体重〜１ｇ／kg体重の範囲である。
投与に適する組成物は、着香基剤（通常はショ糖及びアラビアゴム又はトラガカントゴム）中に活性剤を含むトローチ剤；不活性基剤（例えば、ゼラチン及びグリセリン又はショ糖及びアラビアゴム）中に活性成分を含む香錠；及び適切な液体担体中に活性成分を含む口腔洗浄薬も含む。
液剤又は懸濁剤は、従来の手段、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用する。組成物は、単回又は多回投与形態で提供されてもよい。後者の滴瓶又はピペットの場合、これは、患者が適切で所定の量の液剤又は懸濁剤を投与することで、達成されてもよい。スプレーの場合、これは、例えば計量噴霧スプレーポンプの手段によって達成されてもよい。
気道への投与も、活性成分が、適切な噴霧剤（クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）など、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンもしくはジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適切なガス）と共に加圧パック内に提供されている、エアゾール配合物の手段によって達成されてよい。エアゾールは、また、レシチンなどの界面活性剤を都合よく含有してもよい。薬剤の用量は、計量弁の提供によって制御されてもよい。
代替的に、活性成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、適切な粉末基剤中（例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのデンプン誘導体、及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ））中の化合物の粉末混合物で提供されてもよい。好都合なことに、粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成することになる。粉末組成物は、例えば、例えばゼラチンのカプセルもしくはカートリッジ、又はブリスターパック（これらから、粉末剤が吸入器によって投与され得る）中に単位投与形態で提供されてもよい。
鼻腔内組成物を含む、気道への投与を意図されている組成物において、化合物は、概して、例えばほぼ５μm以下程度の小さい粒径を有するであろう。そのような粒径は、当技術分野おいて公知の手段によって、例えば、微粒子化によって得ることもできる。
所望の場合、活性成分の徐放を行うように適合されている組成物が、利用されてもよい。
医薬製剤は、好ましくは単位剤形である。そのような形態において、製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分化されている。単位剤形は、パッケージ化された製剤（そのパッケージが、離散量の製剤を包含している）、例えば、パッケージ化された錠剤、カプセル剤、及びバイアル又はアンプル内の粉末剤であることができる。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はトローチ剤それ自体であることができるか、又は単位剤形は、パッケージ形態にある、適切な数のこれらのいずれかであることもできる。経口投与のための錠剤又はカプセル剤、ならびに静脈内投与及び持続注入のための液体剤が、好ましい組成物である。
処方及び投与のための技術についてのさらなる詳細は、Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co. Easton, Pa.)の最新版に見出すことができる。
図面及び表
ここで、図面及び表を参照する。
化合物８（Ａ）についてのインビトロ成長蛍光アッセイ（ＱＵＭ）（Ｂ）及び細胞内成長アッセイ（ＱＩＭ）（Ｃ）からの用量反応結果を示す。各曲線は、別個の反復実験を表し、［Ｃｐｄ］は、化合物濃度を指し、（Ｍ）は、モル濃度を示す。 ＣＦＵ減少に関して（Ａ）、及び時間経過（Ｂ）として表された、参照化合物ＰＡ−８２４と比較した、イミダゾピリジン化合物４７及び５４の阻害及び殺菌活性の速度論を示す。陽性対照ＰＡ−８２４の化学構造（Ｃ）； 急性結核感染のマウスモデルにおける化合物１７７及び１８５のインビボ有効性を示す。
表１は、イミダゾピリジン誘導体（一般骨格Ｉａ及びＩｂ）をそれらのそれぞれの阻害活性と共に要約しており、ここで、太文字の数字は、実施例２に列挙した化合物を指す；
表２は、幾つかの多剤耐性（ＭＤＲ）株に対する化合物４７及び化合物５４についての抗菌活性を示す。
実施例
ここで、本発明の範囲を限定するのではなく、例示するように意図されている以下の実施例を参照することによって、本発明をさらに説明する。
実施例１：細胞ベースの表現型アッセイを使用した合成小化合物の大ライブラリーの一次スクリーニング
１２０，０００個の小分子化合物のライブラリーを、検証された細胞ベースの表現型アッセイ（WO2010003533A2）を使用してスクリーニングした。一次スクリーンからの活性化合物を、細胞内（ＱＩＭ）アッセイ及びインビトロ（ＱＵＭ）アッセイにおける用量反応によって確認した（ここで、略語「ＱＩＭ」は、細胞内マイコバクテリアの定量化を表し、そして略語「ＱＵＭ」は、インビトロ成長マイコバクテリアの定量化を表す）。化合物８（図１Ａ）は、ＱＵＭ及びＱＩＭアッセイの両方において活性を示した（それぞれ図１Ｂ及び１Ｃ）。そして化合物８は、イミダゾピリジン一般骨格Ｉａ及びＩｂの基礎である。化合物８は、用量反応確認実験から、ＱＵＭ及びＱＩＭアッセイにおいて、それぞれ５μM及び２．５μMの最小阻止濃度（ＭＩＣ）を示した。ＭＩＣは、８０％細菌成長阻害を得るのに必要とされる化合物の最小濃度である。化合物８が、強力な抗菌活性を示した。したがって、化合物８が本発明の焦点である。
実施例２：イミダゾピリジン一般骨格の誘導体化
イミダゾピリジン化合物（骨格Ｉａ及びＩｂ；表１を参照のこと）は、以下で概説する方法に従って誘導体化した（スキーム１〜１３）。得られた誘導体を、先に記載したアッセイを使用して阻害活性（ＭＩＣ）について検査した（実施例１）。そして結果を表１に要約する。
Figure 0005944837
Ａ１の合成のための一般手順
Ｅｔ２Ｏ（３０mL）中のエチルプロピオニルアセタート（６．９mmol）の溶液に、酢酸アンモニウム（２．０７mmol）及びＮ−ブロモスクシンイミド（７．６mmol）を加えた。この混合物を、室温で６時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を濾別し、そしてＨ２Ｏ（３０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、Ａ１を得た。
Ａ２の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ（４mL）中のＡ１（０．８９mmol）の溶液に、２−アミノピリジン（０．８９mmol）を加えた。この混合物を撹拌し、そして一晩還流した。冷却後、暗色の残留物を、ＥｔＯＡｃ（２０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０mL）で希釈した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ａ２を得た。
エチル２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（Ａ２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1H), 9.12 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.5, 16.7, 60.3, 112.6, 113.6, 116.9, 127.5, 127.9, 146.9, 152.8, 161.4。
Ａ３の合成のための一般手順
Ｈ２Ｏ（１．０mL）及びＥｔＯＨ（３．０mL）中のＡ２（０．３１mmol）の溶液に、水酸化リチウム（０．９３mmol）を加えた。この混合物を、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させ、そして１N ＨＣｌ（１０mL）を、ｐＨが４になるまで加えた。残留した淡色の固体を、濾過により回収し、そしてＨ２Ｏで洗浄して、Ａ３を得た。
Ａ４の合成のための一般手順
ＣＨ２Ｃｌ２（３mL）中のＡ３（０．５６mmol）の溶液に、トリエチルアミン（１．７mmol）、ベンジルアミン（０．５６mmol）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．８４mmol）を加えた。この反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）で希釈し、１N ＨＣｌ（１０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ａ４を得た。
Figure 0005944837
Figure 0005944837
Ｂ１の一般手順
エチレングリコール（２mL）中の４−クロロベンゾニトリル（１．０mmol）の溶液に、適切なアミン（５．０mmol）を加えた。この反応混合物を、１６０℃に１２時間加熱し、そして次に、室温に冷まし、氷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｂ１を得た。
４−（ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60 - 1.68 (m, 5H), 3.30 - 3.40 (m, 4H), 6.83 (d, J = 9.2 Hz 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。
Ｂ２及びＣ２の一般手順
方法Ｉ：ＴＨＦ（１０mL）中のＢ１（１．０mmol）の溶液に、ＬＡＨを０℃で加えた。この混合物を、１時間還流し、そして次に、室温に冷ました。この反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）を加えることによってクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｂ２を得た。
（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）メタンアミン
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.55 - 1.59 (m, 2H), 1.68 - 1.74 (m, 4H), 3.13 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 3.77 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz 2H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。
方法ＩＩ：ＤＭＥ（３mL）中の４−ブロモベンジルアミン（１．０mmol）の溶液に、適切なアリールボロン酸（１．０mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３mmol）、Ｎａ２ＣＯ３（水溶液、２．０mmol）を加えた。この混合物を撹拌し、そしてＮ２雰囲気下で加熱還流した。１時間後、混合物を、室温に冷まし、次に混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。溶媒の除去後、アミンを得て、これを精製せずに使用した。
Ｃ１の一般手順
ＤＭＥ（３mL）中の４−クロロベンゾニトリル（１．０mmol）の溶液に、適切なアリールボロン酸（１．０mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３mmol）、Ｎａ２ＣＯ３（水溶液、２．０mmol）を加えた。この混合物を撹拌し、そしてＮ２雰囲気下で加熱還流した。１時間後、混合物を、室温に冷まし、次に濾過し、そして真空下で蒸発させた。残留物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｃ１を得た。
２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−カルボニトリル
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (d, J - 7.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
Figure 0005944837
Ｄ１の合成のための手順
ＤＭＳＯ（３０mL）中の４−フルオロベンゾニトリル（４．２ｇ、３５mmol）、ピペラジン（１．０ｇ、１２mmol）及びＫ２ＣＯ３（４．８ｇ、３５mmol）の混合物を、１２０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を、氷に注ぎ、そして得られた固体を濾過し、メタノールで洗浄し、そして真空下で乾燥させて、Ｄ１を白色の固体として得た； 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 3.49 (s, 8H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 4H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 4H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 289。
Ｄ２の合成のための手順
ＴＨＦ（５mL）中のＤ１（０．３０ｇ、１．００mmol）の撹拌した溶液に、ＬＡＨ（０．２４ｇ、６．２０mmol）を加え、そして得られた混合物を、還流温度に３時間加熱した。この反応混合物を、水でクエンチし、そして固体を濾別した。濾液を、ＭＣ（３０mL×２）で抽出し、有機層を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０mL）で洗浄し、そして真空下で濃縮して、Ｄ２を得た； 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.32 (s, 8H), 3.80 (s, 4H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 4H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M)+ 296。
Ｄ３の合成のための手順
ＭＣ（２５mL）中のＤ２（０．７０ｇ、２．３６mmol）の撹拌した溶液に、ブチリルクロリド（２５μL、０．２３mmol）を加え、そして得られた混合物を、氷浴下で３０分間撹拌した。氷浴を取り外した後、この反応混合物を、さらに３０分間撹拌した。反応混合物を、ＭＣ（２０mL）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０mL）で洗浄し、そして有機層を、減圧下で濃縮した。粗残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＭＣ中２０％ＭｅＯＨ）により精製して、Ｄ３を得た； 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.41(t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.00 (brs, 2H), 1.12 - 1.21 (m, 2H), 1.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.80 (s, 8H), 3.27 (s, 2H), 3.84 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.16 (brs, 1H), 6.38 - 6.45 (m, 4H), 6.67 - 6.74 (m, 4H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 367。
Ｄ４の合成のための手順
ＤＭＦ（１mL）中の酸（０．０１２ｇ、０．０５４mmol）の溶液に、トリエチルアミン（１５μL、０．１１mmol）、Ｄ３（０．０２０ｇ、０．０５５mmol）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．７mg、０．０２７mmol）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．０１６ｇ、０．０８２mmol）を加え、そしてこの反応混合物を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、−１０℃に冷却し、得られた固体を濾過し、ＭＣで洗浄し、そして真空下で乾燥させて、Ｄ４を得た；
Figure 0005944837
Ｅ２の合成のための手順
エチレングリコール（４mL）中のＥ１（０．３２ｇ、０．８６mmol）、アミン（過剰量）及びＤＩＰＥＡ（０．７５mL、４．３２mmol）の混合物を、１６０℃に１．５日間加熱した。反応完了後、この反応混合物を、水（２０mL）で希釈し、そして酢酸エチル（２０mL×３）で抽出した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭＣ中２０％ ＭｅＯＨ）により精製し、そして次に、アセトニトリルで沈殿させて、Ｅ２を白色の固体として得た。
Figure 0005944837
Ｆ１の合成のための一般手順
ＨＢＦ４（５０％、２２．５８mmol）及び水（２mL）中の４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（１１．２９mmol）の氷−塩−冷却された溶液に、水（２mL）中のＮａＮＯ２（１２．４２mmol）の予め冷却しておいた溶液を滴下した。添加の間、温度を５℃未満に注意深く保ち、そして得られた混合物を放置して、０℃で３０分間撹拌した。ジアゾニウム塩（Ｆ１）を、濾過により回収し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして真空下で徹底的に乾燥させた。
Ｆ２の合成のための一般手順
Ｆ１（１１．３０mmol）を、ピリジン（４mL）及び水（４mL）中の２−クロロアセトアセタート（１１．３０mmol）の溶液に−５℃で加えた。この混合物を、−５℃で３０分間撹拌し、そして得られた沈殿物を濾過し、そして氷冷水で洗浄した。ＥｔＯＨ／水から再結晶化して、Ｆ２を得た。
（Ｅ）−エチル２−クロロ−２−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラゾノ）アセタート（Ｆ２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.32 (brs, 1H)
Ｆ３の合成のための一般手順
トルエン（１０mL）中のＦ２（９．３３mmol）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン（４６．６７mmol）及びＥｔ３Ｎ（２８．００mmol）の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を冷却し、そして濾過し、フィルターケーキを、トルエンで洗浄し、そして有機画分を合わせて、そして蒸発させた。残留物を、キシレン（１０mL）中で２時間還流した。ヘキサンで溶離する、冷却した反応混合物のカラムクロマトグラフィーにより、最初にキシレンを得て、そして次に、酢酸エチルでさらに溶離して、Ｆ３を得た。
エチル１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート（Ｆ３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Ｆ４の合成のための一般手順
ＬｉＡｌＨ４（０．６７mmol）を、ＴＨＦ（５mL）中のＦ３（０．６７mmol）の撹拌した溶液に０℃で加え、そしてこの混合物を、室温に１時間温め、次に０℃に冷却し、そして氷でクエンチした。得られた混合物を、酢酸エチル（１０mL）で希釈し、水（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｆ４を得た。
Ｆ５の合成のための一般手順
ＤＥＡＤ（０．８４mmol）を、乾燥ＴＨＦ中のフタルイミド（０．８３mmol）、Ｐｈ３Ｐ（０．８４mmol）及びＦ４（０．６９mmol）の撹拌しかつ冷却した（０℃）溶液に滴下した。冷却浴を取り外し、そして撹拌を、室温で４時間続け、次に水（１mL）を加え、この反応混合物を、シリカのカラムを通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離した。溶離液を、真空下で濃縮し、そして残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｆ５を得た。
Ｆ６の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ（５mL）中のＦ５（０．６９mmol）の溶液に、ヒドラジン水和物（１．３８mmol）を加えた。この反応混合物を撹拌し、そして４時間還流した。冷却後、反応混合物を蒸発させ、そしてＥｔＯＡｃ（１０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）で希釈し、次にブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物Ｆ６を、次の工程に更に精製しないで使用した。
Figure 0005944837
Ｇ１の合成のための一般手順
トルエン（２０mL）中のシクロヘキサン−１，３−ジオン（１７．８４mmol）の溶液に、ＤＭＦ．ＤＭＡ（２６．７５mmol）を加えた。この反応混合物を撹拌し、そして一晩還流した。冷却後、反応混合物を、真空下で濃縮した。粗生成物Ｇ１を、次の工程に更に精製しないで使用した。
Ｇ２の合成のための一般手順
メタノール（２０mL）及び水（３mL）中のＧ１（８．９８mmol）の溶液に、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラジン塩酸塩（８．９８mmol）及び水酸化ナトリウム（８．９８mmol）を加えた。この反応混合物を、２時間加熱還流し、そして真空下で濃縮した。次に、残留物に、ＡｃＯＨ（２０mL）及び水（１０mL）を加え、そして反応混合物を、１１０℃に２時間加熱した。反応の完了時に、この溶液を、真空下で濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（２０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０mL）で希釈し、次にブライン（２０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｇ２を得た。
Ｇ３の合成のための一般手順
２−プロパノール（５mL）中のＧ２（２．３６mmol）の溶液に、酢酸アンモニウム（２３．６５mmol）を加えた。完全な溶解後、モレキュラーシーブ（４Å、１．０ｇ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１１．８２mmol）を加え、そしてこの反応混合物を撹拌し、そして一晩還流した。冷却後、反応混合物を蒸発させ、そしてＥｔＯＡｃ（１０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）で希釈し、次にブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物Ｇ３を、次の工程に更に精製しないで使用した。
Figure 0005944837
Ｈ１の合成のための一般手順
乾燥ＤＭＦ ５mL中の４−トリフルオロメトキシベンジルブロミド（１．０５ｇ、４．０９mmol）の溶液に、シアン化ナトリウム（２２０mg、４．５０mmol）を加えた。この反応物を、室温で１時間撹拌し、水に注ぎ、そして酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。合わせた層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物Ｈ１を、次の反応で更に精製しないで使用した。
Ｈ２の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ中のＨ１（９３mg、０．４６mmol）の溶液に、水中５０wt％ヒドロキシルアミンの溶液（０．１２mL、１．８４mmol）を加えた。この反応混合物を、一晩還流した。冷却後、この混合物を、真空下で濃縮した。粗生成物Ｈ２を、次の反応で更に精製しないで使用した。
Ｈ４の合成のための一般手順
乾燥ＤＭＦ中のＨ３（１１４mg、０．５０６mmol）の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９７mg、０．５０６mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６８mg、０．５０６mmol）を加えた。この混合物を、室温で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に、乾燥ＤＭＦ中のＣ２（１０８mg、０．４６mmol）の溶液を加えた。反応混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。冷却後、反応混合物を、酢酸エチル（１０mL）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｈ４を得た。
Figure 0005944837
Ｉ２の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ中のＩ１（２５３mg、１．０mmol）の溶液に、ヒドラジン水和物（０．７５mL、mmol）を加えた。この反応混合物を、１２時間還流した。冷却後、得られた沈殿物（Ｄ２）を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、そして乾燥させた。
Ｉ３の合成のための一般手順
ＣＨ２Ｃｌ２中のＩ２（９６mg、０．４０２mmol）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．０５７mL、０．４０６mmol）を加えた。この反応混合物を、０℃に冷却し、そしてこの混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２中のクロロアセチルクロリド（０．０３５mL、０．４４２mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を、０℃で撹拌し、反応温度を、室温に上昇させ、そして結果として生じた混合物を、さらに３０分間撹拌した。この混合物に、水を加え、この溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物（Ｉ３）を、次の反応で更に精製しないで使用した。
Ｉ４の合成のための一般手順
Ｉ３（０．４０２mmol）を、窒素下に置き、そしてＰＯＣｌ３（２mL）を加えた。この反応混合物を、２時間還流した。この混合物を、室温に冷まし、水に注ぎ、そして酢酸エチル（×２）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ４を得た。
Ｉ６の合成のための一般手順
ＣＨ２Ｃｌ２中のＩ４（５０mg、０．１７mmol）の溶液に、Ｉ５（５０mg、０．２０mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．０３５mL、０．２０mmol）を加えた。この反応混合物を、一晩撹拌した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２及び水で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ６を得た。
Figure 0005944837
Ｊ１の合成のための一般手順
ＤＭＥ（６mL）中の１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（０．５０ｇ、２．０７mmol）の溶液に、３−シアノフェニルボロン酸（０．３７ｇ、２．４９mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０４６ｇ、０．０６２mmol）及びＮａ２ＣＯ３（水溶液 ２mL、０．４４ｇ、４．１４mmol）を加えた。得られた混合物を、１２０℃で２時間撹拌した。有機溶媒の除去後、得られた残留物を、水（１０mL）で希釈（dilited）し、そして塩化メチレン（１０mL×２）で抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１割合）により精製して、Ｊ１を得た。
Figure 0005944837
Ｋ２及びＫ３の合成のための一般手順
塩化メチレン（２．０mL）中のＫ１（０．０５０ｇ、０．１２mmol）及びＮａＨＣＯ３（０．０５１ｇ、０．６０mmol）の撹拌した懸濁液に、氷浴下、デス・マーチンペルヨージナン（０．１０ｇ、０．２４mmol）を加えた。５分後、反応温度を、室温に上昇させ、そして得られた溶液を、２時間撹拌した。この反応混合物を、塩化メチレン（１０mL）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１割合）により精製して、Ｋ２及びＫ３を得た。
Figure 0005944837
Ｌ２の合成のための一般手順
塩化メチレン（５mL）中の塩化オキサリル（０．４３mL、４．９４mmol）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＤＭＳＯ（０．７０mL、９．８８mmol）をゆっくりと加えた。１０分後、塩化メチレン（３mL）中のアルコール（０．５０ｇ、２．４７mmol）の溶液を、１０分間にわたって加え、そしてこの混合物を、−７８℃で１５分間さらに撹拌した。トリエチルアミン（１．４mL、９．８８mmol）を、この溶液に加え、そしてこの混合物を、１５分間撹拌し、そして０℃まで温まるにまかせた。反応完了後、この反応混合物を、塩化メチレン（１５mL）で希釈し、そしてＮａ２ＣＯ３水溶液（１５mL）で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１割合）により精製して、Ｌ２を得た。
Ｌ３の合成のための一般手順
ＴＨＦ（５mL）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（０．４３ｇ、１．２０mmol）の懸濁液に、氷浴下で、ｎＢｕＬｉ（ｎ−ヘキサン中２．５M、０．４８mL、１．２０mmol）を加え、そしてこの混合物を、３０分間撹拌した。ＴＨＦ（３mL）中のケトン化合物の溶液を滴下し、そして得られた混合物を、２時間にわたって室温まで温まるにまかせた。反応完了後、溶液を、塩化メチレン（１０mL）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３水溶液（１５mL）で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１割合）により精製して、標的化合物Ｌ３を得た。
Figure 0005944837
Ｍ２の合成のための一般手順
ＤＭＥ（２mL）中のＭ１（０．０５０ｇ、０．１３mmol）の溶液に、ピリジンボロン酸（０．０１７ｇ、０．１３mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．５mg、３．３８μmol）及びＮａ２ＣＯ３（水溶液 ０．５mL、０．０２４ｇ、０．２２mmol）を加えた。得られた混合物を、１２０℃で２時間撹拌した。有機溶媒の除去後、得られた残留物を、水（１０mL）で希釈し、そして塩化メチレン（１０mL×２）で抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１割合）により精製して、標的化合物Ｍ２を得た。
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.84 (s, 3H), 7.04 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
エチル２−メチル−７−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.73 (s, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.51 (m, 3H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
２−メチル−７−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO d-6) δ 2.60 (s, 3H), 7.43 - 7.52 (m, 5H), 7.83 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 9.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H)
エチル２−メチル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33 - 7.36 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.60 - 7.61 (m, 1H), 9.52 (s, 1H)。
２−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3+DMSO-d6) δ 2.72 (s, 3H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.33 (m, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 2H), 8.43 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 1H), 8.92 (br s, 1H), 9.11 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+253.18
２−メチル−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.60 (s, 3H), 6.89 (t, J = 8.0Hz, 3H), 6.96 (d, J = 6.8Hz, 2H), 7.02 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.6Hz, 2H), 7.38 (t, J = 6.8Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.57 (d, J = 6.8Hz, 2H), 8.89 (d, J = 6.8Hz, 1H)。
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.57 (s, 3H), 4.97 (s, 2H), 6.88 - 6.91 (m, 3H), 7.19 (t, J = 7.2Hz, 1H), 7.28 (t, J = 8.4Hz, 2H), 7.32 (t, J = 6.8Hz, 3H), 7.43 - 7.46 (m, 3H), 8.85 (d, J = 5.6Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.39 (m, 6H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.02 - 7.06 (m, 2H), 7.30 - 7.36 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
メチル４−（（２−メ３チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）ベンゾアート（１０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.24 (brs, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
４−（（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）安息香酸（１１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.64 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 - 7.55 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.04 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 3.810 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.94 (m, 3H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.56 - 7.58 (m, 1H), 9.43 (dd, J = 0.8, 6.8 Hz, 1H)。
２−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.30 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.26 - 7.35 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
２−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.41 (brs, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 1H), 7.25 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 17.0, 42.4, 113.6, 115.2, 116.7, 122.3, 127.5, 128.3, 145.9, 146.4, 147.7, 150.3, 161.9。
２−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.92 - 6.96 (m, 1H), 6.99 - 7.08 (m, 4H), 7.12 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.37 (m, 5H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.74 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 7.30 - 7.36 (m, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 5H), 7.58 (m, 4H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
Ｎ−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 1H), 7.22 - 7.24 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.66 - 7.68 (m, 2H), 8.24 (brs, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.94 - 1.27 (m, 5H), 1.54 - 1.78 (m, 6H), 2.67 (s, 3H), 3.31 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (m 1H), 6.64 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.28 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
tert−ブチル４−（（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87 - 1.25 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.73 - 1.82 (m, 3H), 1.97 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 5.92 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20 - 1.77 (m, 6H), 2.58 - 2.64 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 3.68 (br s, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.84 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
２−メチル−Ｎ−フェネチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (s, 3H), 2.82 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.56 (t, J=6.8Hz, 2H), 6.79 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.06 (t, J =6.8Hz, 1H), 7.14 (d, J =7.2Hz, 3H), 7.30 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.33 (d, J=6.8Hz, 1H), 8.74 (d, J =5.6Hz, 1H)。
Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.46 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.74 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.87 - 6.92 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 310.25
２−メチル−Ｎ−（２−フェノキシエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 3.93 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.33 (m, 1H), 6.90 - 9.94 (m, 3H), 6.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.34 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 3.68 - 3.75 (m, 4H), 4.57 (s, 2H), 6.90 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 6H), 7.57 (dd, J = 1.2, 9.2 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.0, 6.8 Hz, 1H)。
（Ｓ）−メチル２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）−３−フェニルプロパノアート（２５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.50 (s, 3H), 3.25 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 5.08 - 5.13 (m, 1H), 6.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 , 6.8 Hz, 1H), 7.14 - 7.16 (m, 2H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+338.28
Ｎ−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルアセトアミド（２６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.26 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 7.24 - 7.31 (m, 2H), 7.36 - 7.41 (m, 2H), 7.43 - 7.44 (m, 3H), 7.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 4.4 Hz, 4.4 Hz, 1H), 7.34 - 7.42 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 16.9, 29.9, 43.8, 113.1, 122.4, 126.2, 127.1, 127.9, 128.0, 129.1, 138.1, 141.8, 145.9, 161.3。
Ｎ−ベンジル−７−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 4.69 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.89 - 6.91 (m, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 5H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.37 - 7.38 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.55(s, 3H), 2.63(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.95(t, J=6.8Hz, 1H), 7.25(d, J=6.8Hz, 1H), 7.28(d, J=7.2Hz, 1H), 7.37(t, J =7.2Hz, 2H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.87(d, J =6.8Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.91(d, J=7.2Hz, 1H), 7.28(t, J=7.2Hz, 1H), 7.33(d, J=6.4Hz, 2H), 7.37(t, J =7.2Hz, 1H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.92(d, J =7.2Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.36(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 7.29(d, J=7.6Hz, 1H), 7.31(d, J=1.6Hz, 1H), 7.37(t, J=7.2Hz, 3H), 7.43(t, J =4.8Hz, 2H), 7.46(s, 1H), 8.83(s, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２，５−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.29(s, 2H), 6.75(d, J=7.2Hz, 1H), 7.21 - 7.27(m, 3H), 7.33(t, J=6.4Hz, 2H), 7.41(t, J =8.8Hz, 1H), 7.49(s, 1H)。
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.68 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.24 - 7.39 (m 6H), 7.52 - 7.56 (m, 1H), 9.48 - 9.49 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 284.27
Ｎ−ベンジル−７−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.64 (s, 3H), 4.61 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.39 (brs, 1H), 6.85 (dd, J = 1.2 Hz, 5.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 8.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H)
Ｎ−ベンジル−６−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.63 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 9.58 (m, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２−メチル−７−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 7.22 (dd, J = 2.0 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.36 - 7.44 (m, 5H), 7.47 - 7.51 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.78 ( s, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２−メチル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 71 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (m, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.36 - 7.40 (m, 7H), 7.60 - 7.66 (m, 4H), 9.71 (s, 1H)。
Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.63 (s, 3H), 4.64 (s, 2H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.21 (t, J =6.8Hz, 1H), 7.25 - 7.29 (m, 2H), 7.37 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.41 (t, J =7.6Hz, 2H), 8.84 (d, J =6.8Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.66 (s, 3H), 4.63 (s, 2H), 7.15 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.37 (t, J=8.0Hz, 2H), 7.43 (d, J =7.6Hz, 2H), 7.82 (d, J =7.2Hz, 1H), 9.21 (d, J =6.8Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−８−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.65 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 6.96 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.03 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.29 (d, J =5.6Hz, 2H), 7.34 (t,J =6.0Hz, 2H), 7.39 (t, J =6.4Hz, 1H), 8.93 (d, J =7.2Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−８−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.67 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 7.17 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.38 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.44 (d, J =8.0Hz, 2H), 8.21 (d, J =7.2Hz, 1H), 9.19 (d, J =6.8Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.60 (s, 3H), 4.63 (s, 2H), 6.70 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.83 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.28 (t, J =7.2Hz, 1H), 7.40 (t, J =8.0Hz, 3H), 7.42 (d, J =7.2Hz, 2H), 8.53 (d, J =6.0Hz, 1H)。
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.69 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.45 (m, 4H), 7.57 - 7.60 (m, 5H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−７−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.57 (m, 5H), 9.56 (s, 1H)
Ｎ−ベンジル−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 5.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.38 (m, 6H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.58 - 7.59 (m, 5H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２−プロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.75 - 1.85 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.24 (m, 1H), 6.86 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 6H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−プロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.89 (m, 2H), 2.93 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.37 (m, 2H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.56 - 7.61 (m, 5H), 9.35 (d, J = 6.8 Hz, 1H).; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 370.32
Ｎ−ベンジル−２−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.00 - 1.03 (m, 2H), 1.14 - 1.18 (m, 2H), 2.11 - 2.15 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 7.57 (dd, J = 0.8, 8.8 Hz, 1H), 9.49 - 9.51 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 292.23
Ｎ−ベンジル−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.36 - 3.32 (m, 1H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.88 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.39 (m, 5H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 3.34 - 3.41 (m, 1H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 2H), 7.42 - 7.47 (m, 4H), 7.60 - 7.64 (m, 5H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−ベンジル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.50 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.090 (m, 1H), 7.14 - 7.16 (m, 2H), 7.26 - 7.32 (m, 4H), 7.36 - 7.40 (m, 4H), 7.61 - 7.63 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H),
２−エチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 2.0 Hz, 8.8 Hz, 4H), 7.08 - 7.12 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 5H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.93 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 - 7.36 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.26 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.5, 23.7, 42.9, 113.5, 114.7, 119.3, 121.5, 121.9, 127.3, 128.3, 129.2, 137.3, 146.4, 148.8, 151.1, 161.7。
２−エチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.48 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.08 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.23 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (s, 1H), 7.62( d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.27 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−イソプロポキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (d, J = 5.6 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.56 (m, 1H), 4.61 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 6.4 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−イソブトキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.09 (m, 1H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.2 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.6, 19.4, 23.5, 28.4, 43.3, 53.1, 74.7, 113.4, 115.0, 116.7, 124.2, 127.2, 128.3, 129.2, 130.0, 146.2, 150.7, 159.0, 161.5。
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.34 (t, J =7.6Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.02 (q, J=7.6Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7.43 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.46 (d, J =4.8Hz, 1H), 7.51 (d, J =8.8Hz, 3H), 7.64 (t, J =4.4Hz, 4H), 8.78 (s, 1H)。
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.35 (t, J =8.0Hz, 3H), 2.37(s, 3H), 2.99 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 6.99 (d, J=8.8Hz, 4H), 7.12 (t, J =7.2Hz, 1H), 7.31-7.36 (m, 3H), 7.42 (d, J =8.8Hz, 2H), 7.48 (d, J =9.2Hz, 1H), 8.76 (s, 1H)。
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−２−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.30 (t, J =7.2Hz, 3H), 1.32 (s, 9H), 2.37 (s, 3H), 2.98 (q, J=8.0Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 7.30 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.34 (d, J =8.4Hz, 2H), 7.41 (d, J =6.8Hz, 2H), 7.47 (d, J =9.2Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)。
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.33 (t, J =8.0Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.00 (q, J=7.6Hz, 2H), 4.65 (s, 2H), 7.28 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.34 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.48 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.52 (d, J =8.4Hz, 2H), 8.77 (s, 1H)。
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.28 (t, J =7.6Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.95 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 6.42 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.16 (d, J =3.2Hz, 1H), 7.26 (d, J =8.4Hz, 1H), 7.32 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.38 (d, J =8.4Hz, 1H), 7.46 (d, J =9.2Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 8.73 (s, 1H)。
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.30 (t, J =7.6Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.0 (q, J=7.6Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 6.41 (d, J=3.2Hz, 1H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.32 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.46 (d, J =9.2Hz, 2H), 7.55 (d, J =8.0Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)。
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６８）
Figure 0005944837
白色の固体、融点１９０℃；1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (s, 1H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.53 (s, 2H), 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 8.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６９）
Figure 0005944837
白色の固体、融点１９２℃；1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.9 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 7.45-7.48(m, 2H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82-7.88 (m, 4H), 8.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.29 - 7.35 (m, 5H), 7.54 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.51 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+348.14
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.09 - 7.13 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 4H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 406.23
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 398.21
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (m, 1H), 7.28 - 7.31 (m, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 370.25
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.96 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 399.30
６−クロロ−Ｎ−（４−イソプロポキシベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.58 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 372.22
６−クロロ−Ｎ−（４−イソブトキシベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 - 2.09 (m, 1H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.27 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+386.30
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (m, 1H), 6.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.26 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 367.19
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 6.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 367.26
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.54 - 1.60 (m, 2H), 1.69 - 1.73 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.14 Hz, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 397.32
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.87 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.51 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.85 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 364.20
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 4H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.58 - 7.62 (m, 4H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 390.25
６−クロロ−Ｎ−（（２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.43 - 7.48 (m, 5H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+404.26
６−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.58 (m, 3H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+424.26
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.28 (m, 4H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+404.26
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（３’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.26
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.26
７−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 348.21
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.52 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+330.25
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８９）
Figure 0005944837
白色の固体、融点１９５℃；1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.84 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.54 (s, 2H), 6.97 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.57 (m, 2H), 1.66 - 1.70 (m, 4H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.86 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+397.32
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.45 - 7.48 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.82 - 7.88 (m, 4H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+364.20
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+370.25
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.57 - 7.62 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 31.5, 34.7, 43.4, 114.7, 115.8, 126.0, 127.5, 128.6, 133.6, 135.0, 146.2, 150.9, 151.6, 161.3.; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+390.25
７−クロロ−Ｎ−（（２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.29 - 7.57 (m, 9H), 8.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+424.26
７−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 424.26
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.22 (brs, 1H), 6.95 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.24 -7.36 (m, 4H), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.63 (d, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.26
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（３’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 - 7.40 (m, 3H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.33
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 - 7.60 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+404.26
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.69 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 5H), 7.56 (dd, J = 8.0, 8.4 Hz, 4H), 7.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (s, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 430.18
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１００）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.63 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 1H), 7.69 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+410.25
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 394.13
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+398.28
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.45 (dd, J = 5.2, 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 382.15
２−エチル−７−メトキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.06 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.8, 7.6, 1H), 6.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
２−エチル−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3 + CD3OD) δ 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.79 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.51 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 4.74 (brs, 1H), 6.49 (dd, J = 2.4, 7.6, 1H), 6.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（プロピルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.60 - 1.69 (m, 2H), 2.93 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.69 (brs, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.96 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ペンチルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25 - 1.42 (m, 8H), 1.58 - 1.66 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.66 (brs, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4, 2H), 6.89 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.58 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95(q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.57 - 2.59 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 - 3.23 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.88 - 6.94 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 412.29
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.38 (m, 5H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 (m, 8H), 4.48 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.84 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.01 - 7.05 (m, 4H), 7.13 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 7.82 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.45 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７３．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 488
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz 2H), 3.25 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.64 (m, 1H), 6.92 - 6.95 (m, 3H), 6.97 - 7.01 (m, 3H), 7.29 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 2H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 492.28
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１４）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.18 - 3.19 (m, 4H), 3.26 - 3.27 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.54 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.51 - 6.53 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.85 - 6.95 (m, 6H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−８−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１５）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.27 (m, 4H), 3.29 - 3.34 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 4H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 408.21
Ｎ−（（４’−tert−ブチルビフェニル−４−イル）メチル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 446.30
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 420.18
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.60 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+474.18
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (m, 3H), 7.70 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 458.20
６−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H)。
７−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 415.21
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 4H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 458.27
６−クロロ−Ｎ−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 - 6.20 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.55 (m, 3H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
７−クロロ−Ｎ−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.47 - 7.60 (m, 4H), 7.63 - 7.65 (m, 4H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+415.28
６−クロロ−Ｎ−（（３’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 - 7.59 (m, 3H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−Ｎ−（（３’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 - 7.63 (m, 5H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 415.28
６−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロ−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
７−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロ−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+492.21
６−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノ−２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.33 (m, 4H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.52 - 7.57 (m, 3H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H)。
７−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノ−２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 429.29
７−クロロ−Ｎ−（（２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３３）
Figure 0005944837
LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+442.15
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.51 (m, 4H), 7.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.65 (brs, 2H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+391.20
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.39 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 421.20
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.10 (m, 1H), 6.29 - 6.32 (m, 1H), 6.53 - 6.54 (m, 1H), 6.87 - 6.88 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.51 (brs, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（フラン−２−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.47 - 6.48 (m, 1H), 6.53 - 6.54 (m, 1H), 6.66 (d, J = 3.2, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.34 - 6.36 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.08 - 7.09 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 21H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 - 3.16 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.20 (m, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.89 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09 - 3.16 (m, 2H), 3.47 - 3.53 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
Ｎ−（（４’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（１４１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.23 - 6.25 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.28 (d, J = 4.8 Hz, 1H)。
Ｎ−（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキサミド（１４２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 1.2, 7.2, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 - 7.53 (m, 3H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.02 (brs, 1H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H)。
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（１４３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 6.74 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 7.44 - 7.53 (m, 5H), 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H)。
Ｎ−（４−（４−（４−（ブチルアミドメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.65 - 1.71 (m, 2H), 2.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.33 (s, 8H), 4.36 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 5.59 (brs, 1H), 6.01 (brs, 1H), 6.88 - 6.98 (m, 5H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 573。
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−２−エチル−７−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.24 (s, 9H), 2.78 - 2.80 (m, 4H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 87.4 Hz, 2H), 7.99 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 420; 融点１８６．１〜１８６．９℃。
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２２３〜２２４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 - 6.23 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 339.16
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７９〜１８０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.21 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 382.15
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９６．２〜１９６．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 382.15
２−エチル−６−ニトロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.49 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.82 (brs, 1H), 7.99 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+409.23
２−エチル−７−ニトロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.79 (brs, 1H), 9.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+409.35
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.84 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+432.42
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 444.12
６，７−ジクロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 9.66 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 432.15
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９２〜１９３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H);LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 384.20
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（１５５）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７６〜１７７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.04 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 - 6.27 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.25 (dd, J = 1.2, 4.8 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 365.12
２−エチル−３−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）カルバモイル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン７−オキシド（１５６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２１５〜２１６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.20 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 1.6, 5.6 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 381.13
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１２９〜１３０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.72 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.77 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 358.21
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１５８〜１５９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.76 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 362.16
Ｎ−（（４’−（ブチルアミドメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５９）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.64 - 1.75 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.48 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.71 (brs, 1H), 6.12 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 - 7.60 (m, 5H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 489。
３−（（（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）カルバモイル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン７−オキシド（１６０）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２３８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 2.0, 6.4 Hz, 1H). 8.56 - 8.57 (m, 1H), 9.31 (d, J = 6.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 407.12
［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（１６１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１２２．３〜１２３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.13 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 7.34 - 7.38 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 7.2, 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 - 7.65 (m, 5H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 390.20
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.94 (m, 2H), 2.06-2.10 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09-3.14 (m, 2H), 3.15-3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20-7.31 (m, 5H), 7.53 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+523.29
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91-1.96 (m, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97-3.15 (m, 2H), 3.47-3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 4H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 523.29
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.94-1.99 (m, 2H), 2.10-2.15 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 4.53-4.57 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.31 (m, 3H), 7.51-7.55 (m, 3H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+557.37
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.94-1.98 (m, 2H), 2.09-2.11 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 557.37
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.91-1.94 (m, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08-3.14 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.37-4.39 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.86-6.89 (m, 2H), 6.95-7.00 (m, 4H), 7.26-7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+507.31
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１３８〜１３９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.88 - 1.96 (m, 2H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08 - 3.14 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.35 - 4.41 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.86 - 6.91 (m, 3H), 6.91 - 7.00 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507.31
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90-1.98 (m, 2H), 2.08-2.13 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10-3.15 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.43-4.46 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+607.56
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（シクロペンチルオキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６９）
Figure 0005944837
白色の 固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 - 1.38 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.52 (m, 2H), 1.56 - 1.70 (m, 7H), 1.80 - 1.83 (m, 2H), 2.64 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.81 - 3.86 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.1, 128.5, 128.7, 128.8, 133.4, 146.0, 151.5, 161.1。
２−エチル−７−ニトロ−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11-3.16 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 2H), 4.45 (m, 1H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 584.58
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.32 (m, 5H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 506.29
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点=１４１〜１４２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.53 (s, 2H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.98 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.01 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.27 (m, 4H), 7.31 (dd, J = 5.6, 8.0 Hz , 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 506.36
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１３８．１〜１３８．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 572.40
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１３７．１〜１３７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58(d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 572.40
６，７−ジクロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.50 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 9.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.44 (t, 1H), 9.20 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 540.36
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２１２〜２１３℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.03 (m, 1H), 6.89 - 7.02 (m, 7H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 492.28
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドトリヒドロクロリド（１７７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２０４．４〜２０６．９℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.14 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.54 - 3.70 (m, 8H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.36 - 7.50 (m, 6H), 7.63 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.26 (t, J = 5.6 Hz, 1H)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２０６．５〜２０７．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 - 6.04 (m, 1H), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 - 9.34 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 558.32
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２１６．３〜２１７．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.02 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 558.32
６，７−ジクロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24-3.27 (m, 4H), 3.34-3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.91-7.02 (m, 6H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 9.67 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 526.35
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７８〜１７９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.31 - 3.38 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 5H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 - 7.32 (m, 3H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 524.45
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１４８〜１４９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.66 (s, 2H), 6.92 - 7.02 (m, 6H), 7.12 - 7.20 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+506.36
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８３）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.41 - 1.48 (m, 2H), 1.70 - 1.86 (m, 3H), 2.72 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 - 3.73 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.20 (t, J = 75.2 Hz, F2に起因して), 6.88 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 477。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（ヘキサンアミドメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８４）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 - 1.35 (m, 4H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 - 1.71 (m, 2H), 2.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.47 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.74 (brs, 1H), 6.99 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 - 7.59 (m, 5H), 7.74 (brs, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 517。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 490.17
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１４１〜１４２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 490.24
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６８〜１６９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.96 - 7.06 (m, 6H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 424.26
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１４６〜１４７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 - 6.09 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.95 - 7.06 (m, 6H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 424.26
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.95-7.06 (m, 6H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+470.10
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９０）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１５９〜１６０．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 - 6.11 (m, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 440.18
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６７．１〜１６７．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 - 6.10 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 440.18
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.92 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 456.23
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６７．０〜１６７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 - 6.93 (m, 2H), 7.06 - 7.11 (m, 4H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 425.28
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１５４〜１５５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 491.26
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９５）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
４−フェノキシベンジル６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（１９６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１２３．３〜１２３．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.10 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.12 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 3H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 407.12
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９７）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.01 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 6.94 - 7.06 (m, 6H), 7.21 - 7.26 (m, 3H), 8.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+438.20
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.07 (brs, 1H), 7.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 489.22
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９９）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 489.22
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２００）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20-7.33 (m, 5H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+504.25
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+504.25
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438.20
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438.20
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1.26 (m, 3H), 2.97-3.03 (m, 2H), 4.65 (t, δ J = 6.4 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 18.4, 8.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.51-7.56 (m, 3H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.52-8.56 (m, 1H), 9.09-7.10 (m, 1H), 12.96 (ss, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 514.38
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 514.31
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.28 (m, 3H), 2.44 (m, 4H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 4.61 (m, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.09 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 12.27 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+453.39
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０７）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 1.6 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 515, 517 (Cl-アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０８）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 515, 517 (Cl- アイソトープパターン)。
６−クロロ−Ｎ−（４−（２，６−ジメチルモルホリノ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７６〜１７７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H),), 1.27 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.78 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+427.32
７−クロロ−Ｎ−（４−（２，６−ジメチルモルホリノ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１０）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６５〜１６６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.76 - 3.84 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 3H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+427.32
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２２２〜２２３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.99 - 2.03 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.95 - 5.97 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 - 7.30 (m, 6H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 383.24
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.42 (m, 3H), 1.93 - 1.96 (m, 2H), 1.99 - 2.02 (m, 2H), 2.90 - 2.99 (m, 2H), 3.28 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 5.95 - 6.02 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.85 - 6.92 (m, 1H), 7.14 - 7.31 (m, 3H), 7.57 - 7.59 (m, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)
７−クロロ−Ｎ−（４−（５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.29-2.32 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.68-3.72 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.79-5.82 (m, 1H), 5.88-5.91 (m, 1H), 5.99 (brs, 1H), 6.88-6.93 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 395.35
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.35 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.53 (m, 1H), 1.72-1.76 (m, 2H), 2.66-2.73 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.64-3.67 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.35 (m, 2H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.51-1.53 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 2H), 2.66-2.73 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.64-3.67 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
６−クロロ−Ｎ−（４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１６）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１５７．２〜１５８．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.91 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.81 (m, 4H), 2.16 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3); δ 13.3, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 115.4, 116.6, 117.0, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 425, 427 (Cl-アイソトープパターン)。
７−クロロ−Ｎ−（４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１７）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１８１．５〜１８２．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.82 (m, 4H), 2.17 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.62 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3); δ 13.4, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 114.7, 115.1, 115.7, 116.6, 127.8, 128.6, 128.9, 133.6, 146.1, 151.3, 151.6, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+425, 427 (Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１８）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１７９．１〜１８０．０℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.22 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.39 - 1.48 (m, 2H), 1.76 - 1.81 (m, 2H), 2.76 - 2.82 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 - 3.51 (m, 2H), 3.57 - 3.62 (m, 1H), 4.39 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.37 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 413, 415 (Cl- アイソトープパターン)。
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１９）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 4.8 Hz, 4H). 3.86 (t, J = 4.Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+379。
１−（４−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸（２２０）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.67 (m, 2H), 1.85 - 1.89 (m, 2H), 2.34 - 2.41 (m, 1H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.41 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.43 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 441 (M+H)+。
Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）ベンジル）−６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (m, 4H), 1.53-1.56 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.52-1.55 (m, 4H), 1.78 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (brs, 1H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
７−クロロ−Ｎ−（４−（３ａ，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２（３Ｈ，７Ｈ，７ａＨ）−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２３）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.96 (dd, J = 4.0 Hz, 16.4 Hz, 2H), 2.25 - 2.31 (m, 2H), 2.45(dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 3.39 (dd, J = 6.4 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.67 (s, 2H), 5.94 (brs, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 435, 437 (Cl- アイソトープパターン)。
Ｎ−（４−（１Ｈ−イソインドール−２（３Ｈ，３ａＨ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７ａＨ）−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２４）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.40 - 2.03 (m, 8H), 2.29 - 2.34 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.16 (dd, J = 5.2 Hz, 9.2 Hz, 2H), 3.29 (dd, J = 6.8 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (dd, J = 2.4 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 437, 439 (Cl-アイソトープパターン)
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２５）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.77 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.78 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 433, 435 (Cl- アイソトープパターン)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペリジン−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７１〜１７２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.41 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 - 1.72 (m, 1H), 1.74 - 1.77 (m, 2H), 1.99 - 2.05 (m, 2H), 2.90 - 2.93 (m, 2H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 5.89 (t, J = 5.4Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 495.34
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７６〜１７７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.95 - 2.00 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 5.87 - 5.89 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 429.29
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペリジン−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１４５〜１４６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.69 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.96 - 2.02 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 5.87 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 495.20
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１５７〜１５８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 2.05 - 2.10 (m, 1H), 2.22 - 2.27 (m, 2H), 2.81 - 2.84 (m, 2H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 4.08 - 4.11 (m, 1H), 5.69 - 5.71 (m, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 481.26
（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン（２３０）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.71-1.78 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.89 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 7.19-7.23 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+481.26
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３１）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.12 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.69 (brs, 1H), 7.29-7.33 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 464.19
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３２）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.68 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 464.19
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３３）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 2.0 Hz, 2H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 448.37
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３４）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.28 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.52 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 448.13
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３５）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.70 (brs, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 398.32
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３６）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.69 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+398.14
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３７）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.89-1.98 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.77-2.84 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.54-7.58 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+504.25
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３８）
Figure 0005944837
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.88-1.97 (m, 3H), 2.26 (m, 1H), 2.74-2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.0, 8.8 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48-7.50 (m, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+438.40
６−クロロ−２−エチル−３−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２３９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１２７〜１２８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 371.07
Ｎ−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（２４０）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+370.11
Ｎ−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アニリン（２４１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９１〜１９２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.26 - 3.28 (m, 4H), 3.40 (br s, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.14 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 464.32
Ｎ−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）アニリン（２４２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１４８．６〜１４８．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 - 7.01 (m, 6H), 7.15 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 396.17
５−（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール（２４３）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１４６．４〜１４６．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 423.10
２−（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール（２４４）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.41 (t, δ J = 7.4 Hz, 3H), 2.83 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.16 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.02 (s, 2H), 6.88 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507.24
５−（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール（２４５）
Figure 0005944837
黄色の固体；融点＝１２９．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δδ 1.41 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 6.93 - 7.04 (m, 6H), 7.36 - 7.39 (m, 3H), 7.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 449
６−クロロ−Ｎ，２−ジエチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点=１７６．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 - 3.57 (m, 2H), 5.79 (brs, 1H), 7.27 (dd, J = 2.4 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 252。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−イソブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６２．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.97 (m, 1H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.86 (brs, 1H), 7.28 (dd, J = 2.0 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 280。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９２．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.59 (m, 5H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 474, 476 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４９）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.25 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５０）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５１）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.25 (brs, 1H), 6.79 - 6.84 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 8.0, 9.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−ホルミルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５２）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 10.05 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.8, 43.4, 114.9, 115.9, 127.8, 128.0, 128.4, 128.7, 130.5, 133.8, 135.5, 138.7, 139.3, 146.3, 146.7, 151.9, 161.4, 192.0 （隠れた１個の芳香族炭素）。
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１３３．４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 7.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 5.2, 9.6 Hz, 1H), 9.44 - 9.46 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+474。
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１５２．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 6.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 534, 536 (Br- アイソトープパターン)。
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５５）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.32 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.93 - 6.96 (m, 4H), 7.11 - 7.14 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 470 (M+H)+。
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５６）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１３３．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.00 (m, 4H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 - 7.37 (m, 3H), 9.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 470 (M+H)+。
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５７）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１０５．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.77 - 6.82 (m, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 5H), 7.13 - 7.17 (m, 2H), 7.32 - 7.35 (m, 2H), 9.12 (dd, J = 0.8, 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 474 (M+H)+。
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５８）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 - 7.26 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 - 7.58 (m, 1H), 9.43 - 9.45 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 488 (M+H)+。
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５９）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１８９．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36(t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.49 (m, 3H), 9.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 548, 550 (M+H)+ (Br-アイソトープパターン)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６０）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１３８．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.14 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J = 1.2, 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 470 (M+H)+。
（Ｅ）−７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン）アミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６１）
Figure 0005944837
オフホワイトの固体；融点＝１９４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 - 6.94 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.45 (s, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 467。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６９．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.18 (br s, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.38(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 503。
２−エチル−Ｎ−（４−（メチル（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６３）
Figure 0005944837
オフホワイトの固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.03 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 - 5.99 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.89 - 6.92 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 505。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝８９．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.298 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.07 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 6.93 - 7.05 (m, 7H),7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 425。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６５）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１５９．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.85 - 1.92 (m, 2H), 2.01 - 2.03 (m, 2H), 2.17 - 2.21 (m, 2H), 2.39 - 2.58 (m, 5H), 3.14 - 3.16 (m, 2H), 3.61 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.88 (dd, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.53 (m, 2H), 1.65 - 1.85 (m, 2H), 2.17 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.34 - 2.40 (m, 1H), 2.54 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 2.89 - 2.97 (m, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.61 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１４１．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.94 - 1.03 (m, 3H), 1.24 - 1.42 (m, 4H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 3H), 1.73 - 1.74 (m, 2H), 2.30 - 2.35 (m, 1H), 2.65 - 2.72 (m, 1H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.48 - 3.53 (m, 1H), 3.67 - 3.71 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H) 7.24 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3,23.5, 26.1, 26.5, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.8, 43.3, 50.3, 56.2, 115.4, 116.5, 116.9, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.8, 144.5, 151.3, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl-アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７４．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.93 - 1.01 (m, 3H), 1.24 - 1.40 (m, 4H), 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.64 (m, 3H), 1.71 - 1.72 (m, 2H), 2.27 - 2.33 (m, 1H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.48 - 3.50 (m, 1H), 3.65 - 3.68 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 26.1, 26.4, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.7, 43.3, 50.2, 56.1, 114.5, 115.1, 115.6, 116.4, 127.8, 128.4, 128.7, 133.4, 145.9, 151.4, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６９）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411, 413 (Cl-アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７０）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝２０１．３〜２０２．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.13 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+409, 411 (Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチレンピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６８．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.32 - 2.34 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.23 - 3.25 (m, 4H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 9.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 34.2, 43.3, 51.2, 108.5, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.3, 128.5, 128.9, 133.5, 145.8, 146.0, 150.8, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 409, 411 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７２）
Figure 0005944837
粘着性の淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.70 (m, 4H), 1.81 - 1.88 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 - 2.98 (m, 1H), 3.21 - 3.26 (m, 1H), 3.93 - 3.96 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J =2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 13.7, 19.6, 23.6, 26.2, 31.6, 43.4, 44.6, 51.2, 115.4, 117.0, 117.5, 121.6, 126.3, 127.9, 128.2, 128.8, 144.5, 151.1, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１１７．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.00 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.69 (m, 4H), 1.75 - 1.90 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 - 2.99 (m, 1H), 3.23 - 3.28 (m, 1H), 3.95 - 3.98 (m, 1H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 13.7, 19.5, 23.5, 26.1, 31.6, 43.3, 44.5, 51.2, 114.6, 115.1, 115.7, 117.4, 127.8, 128.5, 128.8, 133.5, 146.0, 151.0, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチル−１，８ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１２１．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.97 (s, 6H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.49 - 1.52 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.0, 29.8, 38.5, 43.4, 45.9, 114.7, 115.7, 116.4, 127.9, 128.6, 128.9, 129.0, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 425, 427 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７５）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９７．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.82 (m, 2H), 1.94 - 1.97 (m, 2H), 2.12 - 2.18 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 465, 467 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２０９．４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.78 (m, 2H), 1.94 - 1.98 (m, 2H), 2.11 - 2.20 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 465, 467 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
６−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９４．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.98 - 2.13 (m, 4H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６６．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.03 - 2.12 (m, 4H), 2.90 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.32 - 3.35 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７９）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１６１．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 - 1.41 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.59 - 1.65 (m, 1H), 1.80 - 1.84 (m, 2H), 2.64 - 2.71 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.69 (m, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 28.7, 38.6, 43.3, 49.6, 67.6, 115.3, 116.8, 116.9, 121.5, 126.2, 128.2, 128.3, 128.8, 144.4, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 427, 429 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８０）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７９．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.35 - 1.42 (m, 2H), 1.60 - 1.67 (m, 1H), 1.82 - 1.85 (m, 2H), 1.98 (brs, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.7, 38.6, 43.3, 49.7, 67.7, 114.7, 115.1, 115.7, 116.8, 128.3, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 427, 429 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６２．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34-1.57 (m, 2H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70 - 1.85 (m, 3H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.88 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.30 (m, 3H), 7.51 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 441, 443 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７２．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 - 1.43 (m, 2H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), .72 - 1.85 (m, 3H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 441, 443 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６４．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.87 - 1.98 (m, 4H), 2.67 - 2.68 (m, 1H), 2.80 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 7H), 7.57 (s, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 33.3, 42.6, 43.4, 50.5, 114.7, 115.1, 115.8, 116.9, 126.5, 127.0, 128.5, 128.6, 128.7, 128.9, 133.6, 146.1, 146.2, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 473, 475 (M+H)+ (Cl-アイソトープパターン)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８４）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１３８．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.84 - 1.97 (m,4H), 2.62 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 8H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 33.3, 42.5, 43.3, 50.5, 115.4, 116.9, 117.0, 121.6, 126.3, 126.4, 126.9, 128.2, 128.4, 128.6, 128.9, 144.4, 146.0, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 473, 475 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８５）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.77 - 2.85 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.89 (ddd, J = 1.2, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 4H), 7.17 - 7.23 (m, 2H), 7.25 - 7.33 (m, 3H), 7.8 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６４．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.76 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.66 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 491 (M+H)+。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１８２．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.79 - 1.95 (m, 4H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 491 (M+H)+。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８８）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１４６．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (ddd, J = 0.8, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.33 (m, 5H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６４．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 5H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９０）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.82 - 1.96 (m, 4H), 2.64 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.36 Hz, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 4H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（イソプロポキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９１）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.89 (m, 1H), 1.99 - 2.02 (m, 2H), 2.82 - 2.89 (m, 2H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.72 (m, 1H), 3.82 - 3.85 (m, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 115.4, 116.8, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.8, 144.5, 151.4, 151.6, 161.1 （隠れた１個の芳香族炭素）。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（イソプロポキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９２）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.31 - 1.41 (m, 2H), 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 - 1.73 (m, 1H), 1.84 - 1.87 (m, 2H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.50 - 3.56 (m, 1H), 3.67 - 3.70 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 114.7, 115.2, 115.8, 116.8, 128.2, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.6, 151.7, 161.2。
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（シクロペンチルオキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９３）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.28 - 1.38 (m, 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.51 (m, 2H), 1.58 - 1.66 (m, 7H), 1.79 - 1.83 (m, 2H), 2.63 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.82 - 3.83 (m, 1H), 4.54 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.25 (m, 3H), 7.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.2, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 115.3, 116.6, 116.8, 121.4, 126.2, 128.0, 128.1, 128.7, 144.4, 151.3, 151.5, 161.0。
Ｎ−（４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝６３．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37 - 1.44 (m, 2H), 1.63 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 2.56 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.61 - 2.67 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 - 7.30 (m, 5H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.29 - 9.32 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 32.0, 37.9, 43.2, 43.3, 49.9, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 126.0, 128.2, 128.3, 128.5, 128.8, 129.2, 133.5, 140.5, 146.0, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 487, 489 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９５）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１４４．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46 - 1.60 (m, 3H), 1.94 - 1.96 (m, 2H), 2.73 - 2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (d, J = 12.0, 2H), 3.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brs, 1H), 6.82 - 6.84 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.29 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 487。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７１．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.56 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.81 - 6.84 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.27 - 7.29 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 521。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１８６．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.61 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.76 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.80 - 6.84 (m, 2H), 6.88 - 6.90 (m, 1H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.27 (m, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 521。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９８）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１８３．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.57 (m, 2H), 1.93 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.78 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl-アイソトープパターン)。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１８９．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.93 - 2.02 (m, 3H), 2.71 - 2.78 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 3H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
エチル１−（４−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシラート（３００）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80 - 1.90 (m, 2H), 1.98 - 2.02 (m, 2H), 2.38 - 2.46 (m, 1H), 2.75 - 2.82 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.61 - 3.65 (m, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 14.4, 23.6, 28.1, 41.6, 43.3, 49.2, 60.6, 115.4, 116.9, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.6, 128.9, 144.5, 151.2, 151.4, 161.1, 174.9。
エチル１−（４−（（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシラート（３０１）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.87 (m, 2H), 1.96 - 2.00 (m, 2H), 2.36 - 2.42 (m, 1H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58 - 3.63 (m, 2H), 4.09 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 2.0, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 14.3, 23.4, 28.0, 41.0, 43.2, 49.1, 60.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.4, 128.6, 128.8, 133.4, 146.0, 151.1, 151.5, 161.1, 174.8。
１−（４−（（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸（３０２）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.84 - 1.88 (m, 2H), 2.29 - 2.34 (m, 1H), 2.67 - 2.73 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.57 - 3.60 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.37 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１８９．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.04 (m, 1H), 6.90 - 7.01 (m, 7H), 7.30 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 458。
８−（ジフルオロメトキシ）−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０４）
Figure 0005944837
淡黄色；融点＝１８６．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 - 6.07 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H F2に起因して), 9.24 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 524
８−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０５）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.35 (m, 8H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.77 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 6.90 - 7.00 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 23.7, 43.4, 49.5, 50.6, 110.7, 113.3, 115.7, 115.9, 116.7, 118.4, 127.6, 129.0, 129.2, 129.4, 144.1, 148.0, 151.0, 151.5, 158.8, 161.3.; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 538。
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２００．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 5.0, 9.8 Hz, 1H), 9.44 - 9.46 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 476。
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２１８．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.31 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 536, 538 (Br-アイソトープパターン)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１８７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.31 - 3.33 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.13 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.18 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 472 (M+H)+。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２０３．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.26 (m, 4H), 3.32 - 3.34 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.72 - 6.74 (m, 1H), 6.91 - 7.00 (m, 6H), 7.29 - 7.33 (m, 3H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 472 (M+H)+。
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１０）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝２０４．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3 + CD3OD); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.26 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.44 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 - 6.86 (m, 1H), 6.92 - 7.06 (m, 7H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.08 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 476 (M+H)+。
７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２１４．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.28 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.02 (m, 7H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 536, 538 (M+H)+ (Br- アイソトープパターン)。
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−８−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１２）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.34 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.91 - 7.04 (m, 7H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 9.47 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 535。
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９３．４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 7H), 4.62 (d, J = 52 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 395
２−エチル−７−メトキシ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１４）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.80 - 3.88 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 43.1, 49.4, 55.6, 67.0, 94.5, 107.4, 113.9, 116.0, 128.8, 128.9, 129.6, 148.1, 150.9, 151.0, 159.4, 161.5。
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１５）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２２８．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 1.6 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 443。
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１６）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１８１．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.89 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 5.2 Hz, 5.4 Hz, 1H), 9.48 (dd, J = 2.4 Hz, 5.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 383。
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１７）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９７．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.80 - 6.85 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 - 7.05 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 383。
２−エチル−８−メトキシ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１８）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.82 - 3.84 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.08 (brs, 1H), 6.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.9, 23.6, 43.2, 49.3, 56.0, 67.0, 103.1, 113.0, 116.0, 120.9, 124.8, 128.9, 129.4, 140.4, 148.2, 149.9, 150.9, 161.5。
８−（ジフルオロメトキシ）−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１９）
Figure 0005944837
オフホワイトの固体；融点＝１６３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H F2に起因して), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 431
８−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２０）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brs, 1H), 6.77 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H).; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 445。
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２０７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.82 (s, 1H)。
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７４．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 - 7.90 (m, 1H), 9.50 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 433
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２００．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 - 3.16 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２４）
Figure 0005944837
淡灰色の固体；融点＝２０２．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 43.2, 49.3, 67.0, 115.1, 116.0, 117.0, 119.1, 121.1, 128.5, 128.9, 129.2, 143.6, 151.0, 151.4, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 443, 445 (M+H)+ (Br-アイソトープパターン)。
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−７−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２５）
Figure 0005944837
黄色の固体；融点＝２１０．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.16 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 9.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.6, 43.2, 49.3, 66.9, 111.8, 114.3, 115.3, 116.0, 121.2, 128.6, 128.9, 129.2, 136.3, 145.5, 146.1, 150.7, 151.0, 151.9, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 442 (M+H)+。
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２６）
Figure 0005944837
黄色の固体；融点＝２０８．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.59 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 5.6, 6.0 Hz, 1H), 7.77 (brs, 1H), 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 8.88 (brs, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 43.2, 49.3, 66.9, 112.2, 113.8, 115.0, 116.0, 123.9, 128.5, 128.9, 129.3, 134.0, 134.2, 136.2, 146.3, 148.0, 149.6, 150.9, 151.7, 161.3; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 442 (M+H)+。
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−８−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２７）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 9.47 (dd, J = 1.2 Hz, 5.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 442。
２−エチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２８）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２０４．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.54 - 2.56 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.27 - 3.30 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.91 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.5 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 43.1, 46.2, 47.8, 49.4, 54.7, 67.0, 96.4, 105.9, 113.2, 116.0, 128.3, 128.8, 129.8, 148.5, 150.0, 150.9, 151.2, 161.7; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 463 (M+H)+。
２−エチル−７−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２９）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.22 - 3.25 (m, 4H), 3.41 - 3.43 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 4H), 6.96 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 543 (M+H)+。
２−エチル−７−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３０）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝２３５．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 3.44 - 3.48 (m, 4H), 4.74 (d, J = 6.0 Hz, H), 6.07 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 - 7.32 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 508 (M+H)+。
２−エチル−７−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２１２．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.56 - 2.58 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.26 - 3.29 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.93 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 - 7.03 (m, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 9.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンジル）カルバモイル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３２）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.72 (m, 8H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.29 (brs, 1H), 6.62 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.36 (s, 4H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.49 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 560。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３３）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 - 3.71 (m, 8H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.42 (s, 4H), 7.55 (dd, J = 0.8 Hz, 9.6 Hz, 1H), 9.53 (dd, J = 0.8 Hz, 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 427。
２−エチル−Ｎ−（（２−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３４）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.99 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 6.8 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 8.47 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 415。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３５）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.41 - 7.46 (m, 4H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.21 - 8.25 (m, 2H), 8.54 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 9.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H). ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 449。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３６）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (t, J = 7. 2 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 3H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.55 (brs, 1H), 8.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 449。
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３７）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.68 (m, 1H), 2.92 - 2.98 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 4H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３８）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；融点＝１７７．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 4H), 2.96 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.62 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
６−クロロ−Ｎ−（（２−シクロヘキシルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６９．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.44 (m, 4H), 1.59 - 1.88 (m, 8H), 2.16 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.28 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H). ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 437。
７−クロロ−Ｎ−（（２−シクロヘキシルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４０）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１６３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.46 (m, 6H), 1.60 - 1.73 (m, 4H), 1.86 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.15 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 437。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４１）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７３．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 (s, 1H), 1.85 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.18 - 2.26 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 - 3.26 (dd, J = 10.4 Hz, 12.0 Hz, 2H), 3.58 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４２）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１９９．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.6 (s, 1H), 1.86 (dd, J = 2.8 Hz, 14.0Hz, 2H), 2.19 - 2.26 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 - 3.27 (m, 2H), 3.59 (dd, J = 2.4 Hz, 10.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 6.98 - 7.06 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.46 - 7.51 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 9.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H).; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+507。
Ｎ−（４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）ベンジル）−６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４３）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２５７．５℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.19 - 2.45 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.69 (m, 2H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (brs, 1H), 7.43 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 9.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 440 (M+H)+。
Ｎ−（４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４４）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝２４４℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.18 - 2.24 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.68 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (brs, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.36 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 440 (M+H)+。
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４５）
Figure 0005944837
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.78 - 1.81 (m, 2H), 1.90 - 2.00 (m, 2H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.71 - 7.78 (m, 2H), 2.91 - 2.97 (m, 5H), 3.07 (s, 3H), 3.73 - 3.76 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.6, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 115.4, 116.7, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.5, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1, 174.7; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 468 (M+H)+。
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４６）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.80 (m, 2H), 1.88 - 1.99 (m, 2H), 2.58 - 2.66 (m, 1H), 2.70 - 2.77 (m, 2H), 2.89 - 2.95 (m, 5H), 3.06 (s, 3H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.5, 128.6, 128.8, 133.5, 146.1, 151.2, 151.6, 161.2, 174.7; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 468 (M+H)+。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４７）
Figure 0005944837
淡桃色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 2.00 - 2.04 (m, 2H), 2.91 - 2.98 (m, 4H), 3.50 - 3.59 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 - 7.04 (m, 2H), 7.23 - 7.35 (m, 5H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 521 (M+H)+。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４８）
Figure 0005944837
淡桃色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 1.96 - 2.07 (m, 2H), 2.91 - 2.95 (m, 4H), 3.49 - 3.59 (m, 3H), 4.52 (s, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 6.99 - 7.03 (m, 2H), 7.22 - 7.32 (m, 4H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 521 (M+H)+。
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−モルホリノベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４９）
Figure 0005944837
白色の固体；融点＝１７５．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 - 3.03 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.58 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.28 (m, 1H), 7.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 0.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.7, 42.7, 51.8, 67.2, 115.1, 117.0, 120.7, 121.7, 126.3, 127.0, 128.4, 129.2, 130.1, 134.0, 144.6, 148.6, 151.6, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433 (M+H)+。
７−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−モルホリノベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５０）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.02 - 3.05 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.7, 42.7, 51.8, 67.3, 114.9, 115.8, 120.7, 127.1, 128.6, 129.2, 130.1, 133.8, 134.0, 146.3, 148.7, 151.9, 161.3 (隠れた１個の炭素); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433 (M+H)+。
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−ホルミルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５１）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 2H), 2.01 - 2.05 (m, 2H), 2.37 - 2.44 (m, 1H), 2.84 - 2.91 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.60 - 3.65 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 425 (M+H)+。
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−ホルミルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５２）
Figure 0005944837
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 2H), 2.01 - 2.05 (m, 2H), 2.38 - 2.44 (m, 1H), 2.84 - 2.90 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.64 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 425 (M+H)+。
実施例３：イミダゾピリジン化合物に対する追加研究
阻害及び殺菌活性の速度論
ヒト型結核菌Ｈ３７Ｒｖを、増加濃度の代表化合物４７又は５４を含有するMiddlebrook 7H9培地中、２×１０６細菌／mLの初期接種量でインキュベートした。培養サンプルを、１４日間にわたって回収した。細菌懸濁液の段階希釈を実施し、そして７Ｈ１０培地上にプレーティングした。コロニーを、５％ ＣＯ２下、３７℃での３週間インキュベーション後、異なる希釈について計数し、そしてＤＭＳＯ陰性及びＰＡ−８２４陽性対照について得たものと比較した。ＰＡ−８２４（Stover et al., 2000）は、現在、結核の処置に対して第ＩＩ相臨床試験にあるＴＢアライアンス（TB Alliance）小化合物である。ＰＡ−８２４は、非特異的毒性効果を有するラジカルの生成によって作用する可能性がある。しかしながら、この薬剤は、ミコール酸及びタンパク質生合成を阻害することが示されている。加えて、ＰＡ−８２４は、嫌気性活性を明らかに示す。
殺菌活性は、種々の濃度の化合物４７又は５４のいずれかと共にインキュベーションした後、コロニー形成単位（colongy forming unit）（ＣＦＵ）数における減少によって実証された。ＤＭＳＯ対照は、ＣＦＵ数において減少を示さなかった（図２）。両方の化合物の活性は、かなり強力であり、そして参照化合物ＰＡ−８２４と同じころに１００％成長阻害に達した。これらのデータは、結核の処置のためのこの骨格の治療有用性を実証している。
ＭＤＲ株に対する活性
代表化合物４７及び５４のＭＩＣを、参照化合物のイソニアジド（isioniazid）（ＩＮＨ）及びモキシフロキサシン（ＭＦＸ）と共に、異なる抗生物質耐性プロファイルを示す１０個の多剤耐性（ＭＤＲ）臨床分離株及び１個のヒト型結核菌薬剤感受性株（実験室株Ｈ３７Ｒｖ）についてアラマーブルー方法によって決定した。簡潔には、細胞懸濁液を、増加濃度の化合物を含有する７Ｈ９培地中、１４日間インキュベートした。レサズリンを、０．０１％最終濃度まで加え、そして蛍光を、２４時間インキュベーション期間後、細菌生存率を評価するために測定した。ＤＭＳＯ対照と比較して、８０％細菌成長阻害を与える第一濃度としてＭＩＣを決定した。
全てのＭＤＲ試験株は、化合物４７について１．２５μM、及び化合物５４について０．６２５以下のＭＩＣを示したが、ＩＮＨ耐性は、これら全ての株について確認された（表２）。これらの値は、ヒト型結核菌薬剤感受性株について得た値と同様であった（それぞれ１．２５μM及び０．６２５μM）。化合物４７及び化合物５４の両方は、ＭＦＸに匹敵するか、又はＭＦＸより良好な活性レベルを示した。これらのデータは、この骨格が、結核の処置に、そして特にこの疾患の多剤耐性株に対して、治療適用性を有するということを明らかに示す。
マウスモデルにおけるインビボ活性
ＴＢ感染マウスの細菌負荷に対する化合物１７７及び１８５の効果を、参照化合物イソニアジド（ＩＮＨ）の効果と比較した。８週齢の雌ＢａｌｂＣマウスに、鼻腔内注入によって６×１０５個のヒト型結核菌Ｈ３７Ｒｖを感染させた。マウスを、肺内のＣＦＵの数を制御するために第１日目に屠殺した。感染の急性モデルにおいて、マウスを４週間処置し、第１日目に開始した。化合物を、新たに０．５％メチルセルロース溶液に溶解し、そして５回／週の経口胃管栄養法（oral gavage）によって投与した。肺及び脾臓における細菌負荷を、１× ＰＢＳ中でこれらの臓器を均質化した後に、評価した。臓器ホモジェネートの段階希釈物を、Middlebrook 7H11プレート上に広げ、そしてＣＦＵを、５％ ＣＯ２下、３７℃での３週間インキュベーション後、決定した。
感染の急性モデルにおいて（処置の４週間後；図３）、無処置マウスと比較して約２logのＣＦＵ減少が、５０mg／kgの化合物１７７又は化合物１８５のいずれかを経口投与することによって処置したマウスの肺において、観察された（図３Ａ）。これらの同じマウスの脾臓において、ＣＦＵは検出されなかったが、感染対照マウスは、平均２．５×１０４ＣＦＵ／脾臓を示した（図３Ｂ）。２５mg／kgのＩＮＨで処置したマウスからの肺又は脾臓のいずれからも、ＣＦＵは回収されなかった。全体として、化合物１７７及び化合物１８５の両方は、感染の急性マウスモデルにおいて有意な効果を実証した。
ＴＢ剤発見についての現在の課題の１つは、持続性細菌に対して活性である化合物の同定である。潜在性細菌の位置及び状態は、まだ論議が交わされているが、マイコバクテリアの持続性についての一般に共有されている１つの仮説は、ヒト型結核菌桿菌は、長時間、マクロファージ内で生存することができ、そして、他の細菌とは異なり、活発に自己複製できるということである。ヒト型結核菌のファゴソーム内プロファイルは、複雑である；多種多様な遺伝子が過剰発現し、かつ適時調節され、そして環境要因にも依存する。要するに、このことが、理想的な標的として選択され得る１つの特定の結核要因の同定を困難にしている。その結果として、非標的細胞ベースアッセイは、細胞内ヒト型結核菌インヒビターの探索において重要なツールである。
マクロファージ内部での桿菌成長インヒビターの調査は、煩雑なＣＦＵプレーティング、緩徐な桿菌成長、安全要求事項及び適切な感染条件のセットアップが困難なことに起因して、長く制限されてきた。結果として、このアプローチは常に、インビトロ細胞外成長に対して活性である化合物の最初の選択後、二次的アッセイとして使用された。自動共焦点顕微鏡の出現で、前述の制限に再び取り組むことができ、そして本明細書において利用された方法論が、大規模な化合物スクリーニングの実行可能性を示す。
明らかに、細胞内及びインビトロのヒト型結核菌成長の両方に対して活性であることが見出された化合物が、最も有望である。このライブラリーから単離された最良のインヒビターは、ＩＮＨ及び／又はＰＡ−８２４と同じ範囲内の阻害活性を有する。さらなる構造活性相関研究が、それらの活性をさらに改善することができるかどうかを決定するのに貢献するであろう。総合すると、上記結果は、自動蛍光顕微鏡法を用いてヒト型結核菌成長をモニタリングすることが、極めて頑健でかつ信頼性があり、そしてこの方法が、強力な抗ＴＢ化合物の迅速な選択を可能にするということを示すものである。
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Claims (14)

  1. 一般式Ｉｂ：
    Figure 0005944837
    ［式中、
    Ｘ、Ｙ及びＺは、ＣＨであり；
    ｏは、１であり；ｎは、０であり；ｍは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ａは、Ｃ＝Ｏであり；
    Ｗは、ＮＨであり；
    Ｒ２は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１−Ｃ１０アルキル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ３は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択されるか、あるいはＲ３の２個の基が、互いに結合して５又は６員の環式環及び複素環（これらのいずれも場合により置換されている）を作り；
    Ｒ６は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ１０は、
    Figure 0005944837
    ［式中、ｍ’は、０、１、２、３、又は４であり、そしてｎ’は、０、１、２、又は３である］からなる群より選択される部分であり、
    Ｒ１１は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ１２は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ１３は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして、
    Ｒ１４は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され、
    用語「場合により置換されている」は、基内のメンバー原子に結合している水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、オキソ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、フェニル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択される基によって置き換えられており、
    Ｒ８は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択されることを意味する］を有する化合物、又はその薬学的に許容しうる塩を含む、細菌感染の処置のための医薬組成物。
  2. 一般式Ｉｂを有する化合物が、次に示す式：
    Figure 0005944837
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    Figure 0005944837

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    Figure 0005944837

    Figure 0005944837

    のうちの１つを有する化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
  3. 一般式Ｉｂを有する化合物が、上記式１５、１６、３１、３２、４４、４５、４７、４９、５４-５７、６０-８７、８９-１０３、１０６、１０７、１１０、１１１、１１３、１１６-１３５、１３７-１４０、１４４、１４７、１４８、１５２、１５４、１５９、１６２-１６７、１７１-１８１、１８４-１９３、１９８、１９９-２０２、２０９-２１８、２２１-２２５、２４８-２６０、２６２、２６３、２６７-２６９、２７１-２７４、２８０-２９３、３００-３１５、３１７-３１８、３２０-３２１、３２４，及び３３０のうちの１つを有する化合物である、請求項２記載の医薬組成物。
  4. 一般式Ｉｂを有する化合物が、上記式４７、５４、１７７及び１８５のうちの１つを有する、請求項２又は３記載の医薬組成物。
  5. 前記細菌感染が、結核である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
  6. 請求項２記載の上記式９、１０、１４-１７、２７-１４１、１４４-１５４、１５９、１６２-１８１、１８３-１９５、１９８-２２５、２４８-２６３、及び２６５-３５２の１つを有する化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  7. 化合物が、上記式１５、１６、３１、３２、４４、４５、４７、４９、５４-５７、６０-８７、８９-１０３、１０６、１０７、１１０、１１１、１１３、１１６-１３５、１３７-１４１、１４４、１４７、１４８、１５２、１５４、１５９、１６２-１６７、１７１-１８１、１８４-１９３、１９８、１９９-２０２、２０９-２１８、２２１-２２５、２４８-２６０、２６２-２６３、２６７-２６９、２７１-２７４、２８０-２９３、２９５-３１５、３１７-３１８、３２０-３２１、３２４、及び３３０の１つを有する化合物である、請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  8. 化合物が、上記式４７、５４、１７７、及び１８５の１つを有する化合物である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  9. 一般式Ｉｂ：
    Figure 0005944837
    ［式中、
    Ｘ、Ｙ及びＺは、ＣＨであり；
    ｏは、１であり；ｎは、０であり；ｍは、１、２、３、又は４であり；
    Ａは、Ｃ＝Ｏであり；
    Ｗは、ＮＨであり；
    Ｒ２は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ １−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）２、アリール、ベンジル、及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ３は、各出現ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択されるか、あるいはＲ３の２個の基が、互いに結合して５又は６員の環式環及び複素環（これらのいずれも場合により置換されている）を作り；
    Ｒ５及びＲ６は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ１０は、
    Figure 0005944837
    ［式中、ｍ’は、０、１、２、３、又は４であり、そしてｎ’は、０、１、２、又は３である］からなる群より選択される部分であり、
    Ｒ１１は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ１２は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
    Ｒ１３は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして、
    Ｒ１４は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され、
    用語「場合により置換されている」は、基内のメンバー原子に結合している水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８ 、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、フェニル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択される基によって置き換えられており、
    Ｒ８は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択されることを意味する］を有する化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  10. 請求項６〜９のいずれかに記載の化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物。
  11. 細菌感染の処置のための、請求項１０記載の医薬組成物。
  12. 結核の処置のための、請求項１１記載の医薬組成物。
  13. 細菌感染の処置のための医薬を製造するための請求項６〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
  14. 結核の処置のための医薬を製造するための請求項６〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
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