CN102869661B - 抗感染化合物 - Google Patents

抗感染化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102869661B
CN102869661B CN201180020751.4A CN201180020751A CN102869661B CN 102869661 B CN102869661 B CN 102869661B CN 201180020751 A CN201180020751 A CN 201180020751A CN 102869661 B CN102869661 B CN 102869661B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nmr
400mhz
benzyl
cdcl
pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201180020751.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102869661A (zh
Inventor
卢载成
金在昇
P·B·布鲁丁
徐旻廷
金英美
J·塞彻托
全希暻
A·吉诺维索
李世渊
姜善姬
F·A·伊万
南芝娟
T·克里斯托佛
D·P·C·芬尼斯泰恩
许慈明
张至延
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NATIONAL HEALTH AND MEDICINE INST
Institut Pasteur Korea
Original Assignee
NATIONAL HEALTH AND MEDICINE INST
Institut Pasteur Korea
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NATIONAL HEALTH AND MEDICINE INST, Institut Pasteur Korea filed Critical NATIONAL HEALTH AND MEDICINE INST
Publication of CN102869661A publication Critical patent/CN102869661A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102869661B publication Critical patent/CN102869661B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

本发明涉及小分子化合物及其在治疗细菌感染、具体的是肺结核中的应用。

Description

抗感染化合物
本发明涉及小分子化合物及其在治疗细菌感染、特别是肺结核中的应用。
发明背景
结核(TB)作为疾病每年持续导致数以百万计的死亡。化疗的不充分应用已经导致抗药性病例的数量逐步增加。这种情况可能恶化对所有目前已知药物的极端耐药性株的出现（Van Rie和Enarson，2006）。国际上推荐的TB控制策略、也称作直接观察到的短程化疗(DOTS)依赖于5种抗菌药的组合服用超过6个月的延长期限(http：//www.who.int/tb/dots/en/)。由于使用了数学模型、考虑到了治疗期限和TB动力学，所以预测减少治疗期限的有益性是显著的并且能够极大地促进总体TB负担下降(Salomon等人，2006)。
目前化疗由通过中和一般信息途径和关键过程（例如RNA聚合和蛋白质合成抑制）或通过干扰分枝杆菌特异性细胞包膜合成直接靶向结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）杆状菌的化合物组成。最广泛使用的专用抗结核药异烟肼、乙硫异烟胺和吡嗪酰胺是首先需要活化的前体药物。作为活性形式，它们显示对尚未完全得到表征的广泛分枝杆菌靶标的抑制活性。就其他慢性感染性疾病（如人免疫缺陷病毒）而言，迄今为止经证实多-疗法手段（包括靶向结核分枝杆菌广泛关键特征的药物）是最成功的策略。因此，可能的情况是具有对结核分枝杆菌不同作用机制的目前药物抑制剂的组合会解决控制疾病的问题。
用于研发新抗-TB药的最具有挑战性的手段依赖于筛选靶向杆状菌存活必需的关键特征的活性化合物。尽管仍然缺乏对在人体中结核杆菌持久性后面的生物学机制即潜在菌的位置和状态的理解，但是认为结核分枝杆菌居留于低氧条件下的初期肉芽肿中(Lenaerts等人，2007)并且隐藏于各种类型的细胞内(Houben等人，2006；Neyrolles等人，2006)。杆状菌主要位于吞噬细胞例如巨噬细胞和树突细胞内部，并且显然已经确立与胞外条件中的生长相比，结核杆菌采取了宿主巨噬细胞吞噬体内的不同表型(Rohde等人，2007；Schnappinger等人，2003)。在感染时，诱导炎症应答，由此开始募集释放白细胞介素和细胞因子的T淋巴细胞，由此活化感染的巨噬细胞以便能够破坏病原体。在适当的触发后，宿主巨噬细胞由此能够消除侵入的杆状菌。这一结果进一步得到如下事实的支持：吸入结核分枝杆菌的人有95%以上不发病，从而启示在大部分病例中人体宿主应答足以阻止结核分枝杆菌诱导的发病机制。这产生如下推定：小分子化合物可以模拟免疫细胞应答信号并且诱导宿主细胞清除分枝杆菌。
因此，使用适合于高通量筛选（其允许搜寻预防结核分枝杆菌(M.tuberculosis)在宿主巨噬细胞内部成倍增加的化合物）的基于表型细胞的测试(WO2010003533A2)，该测试克服了涉及先前方法(Arain等人，1996)的众多和繁琐的步骤。
本发明的目的为鉴定有效对抗细菌感染的化合物，具体的是预防在宿主巨噬细胞内部结核分枝杆菌成倍增加的化合物。
发明详述
在一方面，本发明涉及具有通式Ia的化合物：
其中
m为0、1、2、3或4；
n为0、1、2或3；
X、Y和Z为CH、N或N-氧化物；
R1每次出现时独立选自氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C7环烷基、羟基、氧代、-OR4、-C(O)OR4、-C(O)R4、-C(O)N(R4)2、-CN、-NO2、-NH2、-N(R4)2、-OR4HetA、-OR4N(R4)2、-C(O)N(R4)R4HetA、-C(O)N(R4)HetA、-C(O)HetA、-C(O)N(R4)R4S(O)2R4、-S(O)2N(R4)2、-S(O)2R4、-N(R4)C(O)R4SR4、-N(R4)R4S(O)2R4或–N(R4)S(O)2R4、-C(S)R4、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的；
R2每次出现时独立地选自氢、卤素、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、-OH、-OR5、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷氧基、C3-C15环烷基烷氧基、C3-C15环烷基烷基、-CN、-NO2、-NH2、-N(R5)2、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)2、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)2、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的；
R3每次出现时独立地选自氢、卤素、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C3卤代烷基、羟基、-OR6、-CN、-NO2、-NH2、-N(R6)C(O)R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-S(O)R6、-S(O)2R6、-S(O)2N(R6)2、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基、杂环基，其中任一者为任选取代的，或将R3的2个基团彼此连接以形成5或6元的环和杂环，其中任一者为任选取代的；
R4每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、-C(O)R7、-R7(R7)C(O)R7、-C(O)OR7、-R7(R7)C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-R7(R7)C(O)N(R7)2、-S(O)R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的；和
R5、R6和R7每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的。
如本文使用的术语“任选取代的”意指与基团内原子连接的氢原子，或几个这类氢原子，被下列基团替代：例如包含氟的卤素、C1-C10烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C7环烷基、氧代、-OH、-OR8、-OC(O)R8、-CN、NO2、-N(R8)2、-N(R8)C(O)R8、-R8N(R8)C(O)R8、-C(O)R8、-R8C(O)R8、-C(O)OR8、-R8C(O)OR8、-C(O)N(R8)2、-R8C(O)N(R8)2、-S(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)2N(R8)2、苯基、苄基、芳基、杂芳基、杂环基，其中任一者自身为“任选取代的”；即一个或几个氢原子可被前述基团之一替代。
R8每次出现时独立选自氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C7环烷基、羟基、氧代、-OR9、-C(O)OR9、-C(O)R9、-C(O)N(R9)2、-CN、-NO2、-NH2、-N(R9)2、-OR4HetA、-OR4N(R9)2、-C(O)N(R9)HetA、-C(O)HetA、-C(O)N(R9)R4S(O)2R9；-S(O)2N(R9)2、-S(O)2R9、-N(R9)C(O)R4SR9、-N(R9)R4S(O)2R9或–N(R9)S(O)2R9、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的。
R9每次出现时独立地选自氢、任选被至少一个羟基或卤素取代的C1-C8烷基；C3-C7环烷基、芳基、例如苯基、苄基和杂环基，其中任一者为任选取代的。
在一个实施方案中，本发明还涉及本发明化合物的药学上可接受的盐。
术语“烷基”指的是具有在指定的范围中的诸多碳原子的单价直链或支链、饱和脂族烃残基。因此，例如，“C1-C6烷基”指的是己基烷基和戊基烷基异构体以及正-、异-、仲-和叔-丁基，正-和异丙基、乙基和甲基中的任何一个。
术语“烷氧基”意指具有式-O-烷基的基团，其中如上述定义的烷基经氧原子与母体分子连接。烷氧基的烷基部分可具有1-20个碳原子（即C1-C20烷氧基）、1-12个碳原子（即C1-C12烷氧基）或1-6个碳原子（即C1-C6烷氧基）。适合的烷氧基的实例包括但不限于，甲氧基（-O-CH3或-OMe）、乙氧基（-OCH2CH3或-OEt）、叔-丁氧基（-O-C(CH3)3或-OtBu）等。
术语“烯基”指的是含有一个碳-碳双键并具有在指定的范围中的诸多碳原子的单价直链或支链脂族烃残基。因此，例如，“C2-C6烯基”指的是所有的己烯基和戊烯基异构体以及1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、异丁烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和乙烯基(ethenyl)（或乙烯基(vinyl)）。
术语“炔基”指的是含有一个碳-碳三键并具有在指定的范围中的诸多碳原子的单价直链或支链脂族烃残基。因此，例如，“C2-C6炔基”指的是所有的己炔基和戊炔基异构体以及1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和乙炔基。
术语“亚烷基”指的是具有通过从相同或2个不同的碳原子、1-10个碳原子或1-6个碳原子上移除两个氢原子衍生而来的2个一价残基中心的饱和、支链或直链或环烃残基。典型的亚烷基包括但不限于，亚甲基(-CH2-)、1,1-乙基(-CH(CH3)-)、1,2-乙基(-CH2CH2-)、1,1-丙基(-CH(CH2CH3)-)、1,2-丙基(-CH2CH(CH3)-)、1,3-丙基(-CH2CH2CH2-)、1,4-丁基(-CH2CH2CH2CH2-)等。
术语“亚烯基”指的是具有通过从母体烯的相同或2个不同的碳原子上除去2个氢原子衍生而来的2个一价残基中心的不饱和、支链或直链或环烃残基。例如，亚烯基可具有1-20个碳原子、1-10个碳原子或1-6个碳原子。典型的亚烯基包括但不限于，1,2-乙烯基(-CH=CH-)。
术语“亚炔基”指的是具有通过从母体炔的相同或两个不同的碳原子上除去2个氢原子衍生而来的2个一价残基中心的不饱和、支链或直链或环烃残基。例如，亚炔基可具有1-20个碳原子、1-10个碳原子或1-6个碳原子。典型的亚炔基包括但不限于，乙炔基(-C≡C-)、炔丙基(-CH2C≡C-)和4-戊炔基(-CH2CH2CH2C≡CH-)。
术语“环烷基”，单独或与任何其它术语组合，除非另外定义，否则指的是例如具有3-8个碳原子的任选取代的或未经取代的环烃的基团。因此，例如，“C3-C8环烷基”指的是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
术语“卤代烷基”指的是如本文所定义的经至少一个卤素取代的烷基。用于本发明的支链或直链的“卤代烷基”基团的实例包括但不限于，独立经1个或多个卤素取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、正-丁基和叔-丁基。术语“卤代烷基”诠释为包括例如-CHF2、–CF3、-CH2-CH2-F、-CH2-CF3等的这类取代基。
术语“杂烷基”指的是烷基，其中一个或多个碳原子已经被例如O、N或S的杂原子替代。例如，如果与母体分子连接的烷基的碳原子被杂原子（例如，O、N或S）替代，则所得的杂烷基分别为烷氧基（例如，-OCH3等）、胺（例如，-NHCH3、-N(CH3)2等）或烷硫基（例如，-SCH3等）。如果不与母体分子连接的烷基的非末端碳原子被杂原子（例如，O、N或S）替代，则所得的杂烷基分别为烷基醚（例如，-CH2CH2-O-CH3等）、烷基胺（例如，-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2等）或硫代烷基醚（例如，-CH2-S-CH3）。
术语“卤素”指的是氟、氯、溴或碘。
术语“芳基”指的是(i)任选取代的苯基，(ii)其中至少一个环是芳族的任选取代的9或10元双环、稠合碳环系统，和(iii)其中至少一个环是芳族的任选取代的11至14元三环、稠合碳环系统。适合的芳基包括，例如，苯基、联苯基、萘基、四氢萘基（1,2,3,4-四氢化萘基(tetralinyl)）、茚基、蒽基和芴基。
如本文使用的术语“苯基”意指任选取代的或未经取代的苯基。
如本文使用的术语“苄基”意指任选取代的或未经取代的苄基。
术语“杂芳基”指的是(i)任选取代的5-和6-元杂芳环和(ii)其中至少一个环是芳族的任选取代的9-和10-元双环、稠合环系统，其中所述杂芳环或所述双环、稠合环系统含有独立地选自N、O和S的1-4个杂原子，其中每个N任选为氧化物的形式且在不是芳族的环中的每个S任选为S(O)或S(O)2。适合的5-和6-元杂芳环包括，例如，吡啶基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基。适宜的9-和10-元杂双环的稠合环系统包括，例如，苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、萘啶基、异苯并呋喃基、苯并哌啶基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、色烯基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、异吲哚基、苯并间二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)、苯并呋喃基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并三唑基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吲唑基、吲哚啉基、异吲哚基、喹喔啉基、喹唑啉基、2,3-二氢苯并呋喃基和2,3-二氢苯并-1,4-氧杂环己二烯基。
术语“杂环基”指的是(i)含有至少一个碳原子和1-4个杂原子的任选取代的4-至8-元、饱和和不饱和的但非芳族的单环的环，(ii)含有1-6个杂原子的任选经取代的双环系统，和(iii)任选经取代的三环系统，其中在(ii)或(iii)中的每个环都独立地与其它环稠合或桥连，且每个环是饱和或不饱和的但是是非芳族的，且其中在(i)、(ii)和(iii)中的每个杂原子独立选自N、O和S，其中每个N任选为氧化物的形式且每个S任选被氧化为S(O)或S(O)2。适合的4-至8-元饱和的杂环基包括，例如，氮杂环丁烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡唑烷基、六氢嘧啶基、噻嗪烷基(thiazinanyl)、硫杂氮杂环庚烷基(thiazepanyl)、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、二噁烷基和氮杂环辛基。适合的不饱和的杂环包括，与上述句子中列出的饱和杂环的相应的、其中单键被双键替代的那些环。应理解适合用于本发明的具体的环和系统不限于在本段落和前述段落列出的那些。这些环和环系统仅为代表性的。
在一个实施方案中，化合物具有通式Ib：
Ib
其中
o为0、1、2或3；n为0、1、2或3；m为0、1、2、3或4；
A为NR11、C=O、C=S、OP(O)、P=O、CH2或选自以下的杂芳基：
W为C=O、O、S、CH2或NR11；
R10为选自以下的部分：
R11每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、-OH、-OR13、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷氧基、C3-C15环烷基烷氧基、C3-C15环烷基烷基、-NH2、-N(R13)2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)N(R13)2、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2N(R13)2、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的；
R12每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、羟基、-OR14、-C(O)R14、-R14(R14)C(O)R14、-C(O)OR14、-R14(R14)C(O)OR14、-CN、-NO2、-NH2、-N(R14)2、-C(O)N(R14)2、-R14(R14)C(O)N(R14)2、-S(O)R14、-S(O)2R14、-S(O)2N(R14)2、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的；
R13每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的；并且
R14每次出现时独立地选自氢、经至少一个羟基或卤素任选取代的C1-C8烷基；C3-C7环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、例如苯基、苄基、杂芳基和杂环基，其中任一者为任选取代的。
在另一方面，本发明涉及具有如表1和/或实施例2所示的式1-352之一的化合物，优选的是如表1所示的15、16、31、32、44、45、47、49、54-57、60-87、89-103、106、107、110、111、113、116-135、137-141、143、144、147、148、152、154、157-159、161-167、171-182、184-193、196、198、199-202、209-218、221-227、231、248-260、262-264、267-269、271-274、280-293、295-315、317-318、320-321、324和330，及其药学上可接受的盐。具体优选的化合物为具有如表1所示的式47、54、177和185之一的化合物。也将它们的药学活性示于图2中。
优选地，浓度为1-20μM之间优选小于1μM的如上述所定义的化合物具有在宿主细胞优选巨噬细胞内，对细菌生长，优选对结核分枝杆菌生长的抑制活性。
在一方面，本发明涉及用于治疗细菌感染，例如肺结核的如上述所定义的化合物。
在一方面，本发明涉及用于治疗肺结核的如上述所定义的化合物。
在一方面，本发明涉及包含如上述所定义的化合物，及药学上可接受的载体的药物组合物。
在一方面，本发明涉及治疗肺结核的方法，其包括向需要其的人应用适合量的如上述所定义的化合物或如上述所定义的药物组合物。
在一个实施方案中，如本文使用的“适合量”意指在0.01mg/kg体重至1g/kg体重范围之内的量。
本发明的目的也通过竞争性抑制本发明的化合物特异性结合的化合物得以解决。优选地，这类特异性结合是有关本发明所述化合物的靶蛋白。
本发明的目的也通过治疗细菌感染（具体的是肺结核）的方法得以解决，该方法包括向需要其的人应用适合量的化合物，该化合物特征为竞争性抑制本发明的化合物或本发明药物组合物与靶蛋白特异性结合的能力。
药物组合物
药学上可接受的盐
药学上可接受的加成盐的实例包括但不限于，非毒性无机和有机的酸加成盐，例如衍生自乙酸的乙酸盐、衍生自乌头酸的乌头酸盐、衍生自抗环血酸的抗坏血酸盐、衍生自苯磺酸的苯磺酸盐、衍生自苯甲酸的苯甲酸盐、衍生自肉桂酸的肉桂酸盐、衍生自柠檬酸的柠檬酸盐、衍生自双羟萘酸的双羟萘酸盐、衍生自庚酸的庚酸盐、衍生自甲酸的甲酸盐、衍生自富马酸的富马酸盐、衍生自谷氨酸的谷氨酸盐、衍生自乙醇酸的乙醇酸盐、衍生自盐酸的盐酸盐、衍生自氢溴酸的氢溴酸盐、衍生自乳酸的乳酸盐、衍生自马来酸的马来酸盐、衍生自丙二酸的丙二酸盐、衍生自扁桃酸的扁桃酸盐、衍生自甲磺酸的甲磺酸盐、衍生自萘-2-磺酸的萘-2-磺酸盐、衍生自硝酸的硝酸盐、衍生自高氯酸的高氯酸盐、衍生自磷酸的磷酸盐、衍生自邻苯二甲酸的邻苯二甲酸盐、衍生自水杨酸的水杨酸盐、衍生自山梨酸的山梨酸盐、衍生自硬脂酸的硬脂酸盐、衍生自琥珀酸的琥珀酸盐、衍生自硫酸的硫酸盐、衍生自酒石酸的酒石酸盐、衍生自对-甲苯磺酸的甲苯-对-磺酸盐等。可将这种盐通过本领域熟知和描述的方法形成。
将例如草酸的其它酸（其可能没被视为药学上可接受的）用于制备用作得到本发明化合物及其药学上可接受的酸加成盐的中间体的盐。
在另一实施方案中，将本发明的化合物以本发明的它们各自的游离碱形式使用。
本发明化合物的金属盐包括碱金属盐，例如含有羧基的本发明化合物的钠盐。
可将本发明化合物以未溶剂化或溶剂化的形式连同例如水、乙醇等药学上可接受的溶剂一起提供。溶剂化形式也可包括例如单水合物、二水合物、半水合物、三水合物、四水合物等的水合的形式。通常，为了本发明的目的将溶剂化的形式认为等效于未溶剂化的形式。
施用和制剂
生产含有本发明的化合物、其活性代谢物或异构体和盐的本发明的药物和它们的应用可根据熟知的药物方法来实施。
尽管可根据本发明用于治疗的本发明的化合物可以以粗化合物的形式施用，但是优选的是，在连同一个或多个助剂、赋形剂、载体、缓冲剂、稀释剂和/或其它常用的药物辅料的药物组合物中任选以生理学上可接受的盐形式引入活性成分。本发明化合物的这类盐可以是无水的或溶剂化的。
在优选的实施方案中，本发明提供了药物，其包含根据本发明可用的化合物，或其药学上可接受的盐或衍生物，连同为此的一种或多种药学上可接受的载体，和任选的其它治疗和/或预防性成分。所述载体从与制剂的其它成分相容的意义上说必须是“可接受的”，且必须对其接受者是无害的。
本发明的药物可为适合于口、直肠、支气管、鼻、局部、口腔、舌下、透皮、阴道或胃肠外（包括皮肤、皮下、肌内、腹膜内、静脉内、动脉内、脑内、眼内注射或灌注）施用的那些，或以适合于通过吸入或吹入施用（包括粉剂和液体气雾剂施用）或通过持续释放系统施用的形式的那些。持续释放系统的适合的实例包括含有本发明化合物的固体疏水聚合物的半渗透性基质，该基质可为成型制品（例如膜剂或微胶囊）的形式。
因此可将根据本发明可用的化合物，连同常规助剂、载体或稀释剂放置于药物和其单位剂量形式中。这种形式包括固体，具体的是片剂、填充胶囊、粉末和小丸形式，和液体，具体的是水溶液或非水溶液、混悬剂、乳液、酏剂和用相同的物质填充的胶囊，全部用于口服，用于直肠施用的栓剂，和用于胃肠外使用的无菌可注射溶液。这类药物和其单位剂量形式可以包含常规比率的常规成分，含或不含另外的活性化合物或物质，且这类单位剂量形式可含有与采用的预期每日剂量范围相当的任何适合的有效量的活性成分。
可将根据本发明可用的化合物以各种各样的口服和胃肠外剂型施用。本领域的技术人员显而易见的是，下列剂型可包含，作为活性成分的根据本发明可用的化合物或根据本发明可用的化合物的药学上可接受的盐。
为了由根据本发明可用的化合物制备药物，药学上可接受的载体可以是固体或液体。固体形式制剂包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊、扁胶囊、栓剂和可分散的颗粒。固体载体可以是也可充当稀释剂、矫味剂、增溶剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或包封材料的一种或多种物质。
在粉剂中，载体是在含细粉碎活性成分的混合物中的细粉碎固体。在片剂中，将活性成分与具有必要的结合能力的载体以适宜的比率混合，并挤压为所需的形状和尺寸。适合的载体是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、钠羧甲纤维素、低熔点蜡、可可脂等。术语“制剂”旨在包括活性化合物与包封材料（作为提供胶囊的载体）的配制剂，在该配制剂中含或不含载体的活性成分被载体包封，该载体因此与其结合。同样，包括扁胶囊和锭剂。也可将片剂、粉剂、胶囊、丸剂、扁胶囊和锭剂用作适合于口服施用的固体形式。
为了制备栓剂，将低熔点蜡（例如脂肪酸甘油酯或可可脂的混合物）首先熔化并将活性成分通过搅拌均匀分散在其中。然后将该熔化的均匀混合物倾注至合适尺寸的模具中，使其冷却并由此固化。适用于阴道施用的组合物可作为阴道栓剂、止血塞、乳膏、凝胶剂、糊剂、泡沫或喷雾剂存在，它们除了含有活性成分之外，还含有本领域已知的适当的载体。液体制剂包括溶液、混悬剂和乳液，例如，水或水-丙二醇溶液。例如，可将胃肠外的注射液体制剂在聚乙二醇水溶液中配制为溶液。
因此，可将根据本发明的化合物为胃肠外施用（例如通过注射，例如推注(bolus injection)或持续灌注）配制，并可以单位剂量形式存在于安瓿、预填充注射器、小体积灌注的或含添加防腐剂的多剂量容器中。所述组合物可以采取如在油或水性媒介物中的混悬剂、溶液或乳液的这类形式，并可含有例如助悬剂、稳定剂和/或分散剂的配制剂试剂。或者，活性成分可以为粉末形式，所述粉末形式通过无菌固体的无菌分离，或通过从溶液冻干得到，所述粉末含适合的媒介物（例如无菌、无热原的水）在使用前进行构造。
可将适合于口服使用的水溶液通过将活性成分溶于水中并按所需加入适合的着色剂、矫味剂、稳定剂和增稠剂来制备。可将适合于口服使用的水性混悬剂通过将细粉碎的活性成分分散于含粘性材料（例如天然或合成胶质、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其它熟知的助悬剂）的水中制备。
还包括的是意欲在临用前转化为用于口服施用的液体形式制剂的固体形式制剂。这类液体形式包括溶液、混悬剂和乳液。这些制剂除了活性成分之外，可含有着色剂、矫味剂、稳定剂、缓冲剂、人造的和天然的甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等。
在本发明的一个实施方案中，将药物局部地或全身性地或经这两种途径的组合应用。
为了施用，在一个实施方案中可将本发明化合物以含有按重量0.001%至70%的化合物，优选按重量0.01%至70%的化合物，甚至更优选按重量在0.1%和70%之间的化合物的配制剂施用。在一个实施方案中，施用的适合量的化合物为0.01mg/kg体重至1g/kg体重。
适合于施用的组合物也包括包含活性药剂在矫味基质（通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶）中的锭剂；包含活性成分在惰性基质（例如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶）中的软锭剂；以及包含活性成分在适合的液体载体中的漱口剂。
将溶液或混悬剂通过常规方法（例如用滴管、吸管或喷雾）直接应用于鼻腔。可将组合物以单或多-剂量形式提供。在滴管或吸管的后一种情况下，这可以通过向患者施用适当的，预定体积的溶液或混悬剂来实现。在喷雾的情况下，这可通过计量雾化喷雾泵(meteringatomising spray pump)实现。
向呼吸道施用也可通过气雾剂实现，其中将活性成分提供在含例如氯氟化碳(CFC)（例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷或克立氟烷，二氧化碳或其它适合的气体）的适合的抛射剂的加压包(pressurised pack)中。气雾剂也可以方便地含有例如卵磷脂的表面活性剂。药物的剂量可通过提供计量阀控制。
或者，可将活性成分以干燥粉末的形式提供，例如在适合的粉末基质例如乳糖、淀粉、例如羟基丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的淀粉衍生物中化合物的粉末混合物。方便的是，粉末载体将在鼻腔中形成凝胶。粉末组合物可以单位剂量形式存在，例如在粉末可从其通过吸入器施用的胶囊或药筒（例如明胶）、或泡罩包装(blisterpacks)中。
在意欲向呼吸道施用的组合物（包括鼻内组合物）中，化合物通常将具有小颗粒尺寸例如约为5微米或更小。这类颗粒尺寸可通过本领域已知的方法得到，例如微粉化。
当需要时，可采用适合给出持续释放活性成分的组合物。
药物制剂优选为单位剂量形式。在这类形式中，将该制剂再分到含有适当量的活性成分的单位剂量中。单位剂量形式可以是包装的制剂，所述包装含有分离量的制剂，例如在小瓶或安瓿中的包装的片剂、胶囊和粉剂。而且，单位剂量形式可自身为胶囊、片剂、扁胶囊或锭剂，或它可以是在包装形式中适当数量的任何上述这些。用于口服施用的片剂或胶囊以及用于静脉内施用和持续灌注的液体是优选的组合物。
制剂和施用在技术上的更多细节可在最新版的Remington'sPharmaceutical Sciences(Maack Publishing Co.Easton,Pa.)中找到。
图和表
现将参考图和表进行说明，其中
图1显示来自体外生长荧光测试(QUM)(B)和细胞内生长测试(QIM)(C)的化合物8(A)的剂量响应结果。各曲线表示单独的平行试验，[Cpd]指的是化合物浓度，(M)指的是摩尔数；
图2显示在CFU减少(A)和随时间进程(B)方面，所示的咪唑并吡啶化合物47和54与参考化合物PA-824相比的抑制和杀菌活性动力学。阳性对照的化学结构为PA-824(C)；
图3显示在急性肺结核感染的鼠模型中化合物177和185的体内功效。
表1概述了咪唑并吡啶衍生物（一般骨架Ia和Ib）以及它们各自的抑制活性，其中粗体印刷的数字指的是在实施例2中所列的化合物；
表2显示化合物47和化合物54对若干多重耐药(MDR)菌株的抗菌活性。
实施例
现通过参考下列实施例进一步描述本发明，该实施例意欲说明，并不限制本发明的范围。
实施例1：使用基于表型细胞的测试，初步筛选小合成化合物的 大型库
使用经验证的基于表型细胞的测试(WO2010003533A2)对120,000个小分子化合物库进行筛选。将来自初步筛选的活性化合物在细胞内(QIM)测试和体外(QUM)测试中经剂量响应进行证实，其中缩写“QIM”代表定量细胞内分枝杆菌且缩写“QUM”代表定量体外生长的分枝杆菌。化合物8(图1A)显示在QUM和QIM测试中都有活性（分别为图1B和1C）并为咪唑并吡啶一般骨架Ia和Ib的基础。根据剂量响应证实试验，显示化合物8在QUM和QIM测试中的最小抑制浓度(MIC)分别为5μM和2.5μM。MIC是得到80%细菌生长抑制所需的化合物的最小浓度。化合物8显示了有效的抗菌活性并因此是本发明的焦点。
实施例2：咪唑并吡啶一般骨架的衍生化
根据下文概述的方法（方案1-13）使咪唑并吡啶化合物（骨架Ia和Ib；参见表1）衍生化。将所得衍生物的抑制活性(MIC)使用上文所述的测试（实施例1）进行检验，并将结果概述于表1中。
方案1
用于合成A1的一般方法
向丙酰乙酸乙酯(6.9mmol)在Et2O(30mL)中的溶液加入乙酸铵(2.07mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(7.6mmol)。将该混合物在室温下搅拌6小时。在反应完成后，将反应混合物过滤并用H2O(30mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩以得到A1。
用于合成A2的一般方法
向A1(0.89mmol)在EtOH(4mL)中的溶液加入2-氨基吡啶(0.89mmol)。将该混合物搅拌并回流过夜。在冷却后，将黑色的残余物用EtOAc(20mL)和饱和NaHCO3溶液(30mL)稀释。将有机层用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法纯化以得到A2。
2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯(A2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28(t，J=7.2Hz，3H)，2.56(s，3H)，4.27(q，J=7.2Hz，2H)，6.78(dd，J=7.2Hz，7.2Hz，1H)，7.19(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.42(dd，J=8.8Hz，8.8Hz，1H)，9.12(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ14.5，16.7，60.3，112.6，113.6，116.9，127.5，127.9，146.9，152.8，161.4。
用于合成A3的一般方法
向A2(0.31mmol)在H2O(1.0mL)和EtOH(3.0mL)中的溶液加入氢氧化锂(0.93mmol)。将该混合物在室温下搅拌过夜。在反应完成后，将混合物蒸发并加入1N HCl(10ml)直至pH为4。将残余的青白色固体通过过滤收集并用H2O洗涤以得到A3。
用于合成A4的一般方法
向A3(0.56mmol)在CH2Cl2(3mL)中的溶液加入三乙胺(1.7mmol)、苄胺(0.56mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(0.84mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。在反应完成后，将反应混合物用CH2Cl2(10mL)稀释，用1N HCl(10ml)和饱和NaHCO3溶液(10mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法纯化以得到A4。
方案2
方案3
B1的一般方法
向4-氯苄腈(1.0mmol)在乙二醇(2mL)中的溶液加入适当的胺(5.0mmol)。将该反应混合物在160℃加热12小时，然后冷却至室温，倾注至冰水中，并用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤并用MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物经快速色谱法纯化以得到B1。
4-(哌啶-1-基)苄腈
1H NMR(400MHz，CDCl3)1.60–1.68(m，5H)，3.30–3.40(m，4H)，6.83(d，J=9.2Hz 2H)，7.46(d，J=8.8Hz，2H)。
B2和C2的一般方法
方法I：在0℃下向B1(1.0mmol)在THF(10mL)中的溶液加入LAH。将该混合物回流1小时，然后冷却至室温。将反应混合物通过添加饱和NaHCO3水溶液(10mL)淬灭，并用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤并用MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物经快速色谱法纯化以得到B2。
(4-(哌啶-1-基)苯基)甲胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)1.55–1.59(m，2H)，1.68–1.74(m，4H)，3.13(t，J=5.6Hz，4H)，3.77(s，2H)，6.92(d，J=8.4Hz 2H)，7.19(d，J=8.8Hz，2H)。
方法II：向4-溴苄胺(1.0mmol)在DME(3mL)中的溶液加入适当的芳基硼酸(1.0mmol)、1,1’-双(二苯基膦酸)二茂铁)-二氯化钯(II)(0.03mmol)、Na2CO3(水溶液2.0mmol)。将该混合物在N2环境下搅拌并加热回流。在1小时后，将混合物冷却至室温，然后将混合物用EtOAc萃取，用饱和NaHCO3(水溶液)盐水洗涤并用MgSO4干燥并过滤。在移除溶剂后，得到胺，其未经纯化而使用。
C1的一般方法
向4-氯苄腈(1.0mmol)在DME(3mL)中的溶液加入适当的芳基硼酸(1.0mmol)、1,1’-双(二苯基膦酸)二茂铁)-二氯化钯(II)(0.03mmol)、Na2CO3(水溶液2.0mmol)。将该混合物在N2环境下搅拌并加热回流。在1小时后，将混合物冷却至室温，然后过滤并在真空中蒸发。将残余物用EtOAc萃取，用饱和NaHCO3(水溶液)盐水洗涤并用MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物经快速色谱法纯化以得到C1。
2'-(三氟甲基)联苯-4-腈
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30(d，J–7.0Hz，1H)，7.45(d，J=8.0Hz，2H)，7.54(dd，J=7.6，7.6Hz，1H)，7.61(dd，J=7.2，7.6Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，2H)，7.76(d，J=7.6Hz，1H)。
方案4
用于合成D1的方法
在120℃下将4-氟苄腈(4.2g，35mmol)、哌嗪(1.0g，12mmol)和K2CO3(4.8g，35mmol)在DMSO(30mL)中的混合物搅拌过夜。将该反应混合物倾注至冰中，并将所得固体过滤，用甲醇洗涤并在真空中干燥以得到为白色固体的D1；1H NMR(400MHz，DMSO)δ3.49(s，8H)，7.01(d，J=9.2Hz，4H)，7.57(d，J=9.2Hz，4H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+289。
用于合成D2的方法
向D1(0.30g，1.00mmol)在THF(5mL)中搅拌的溶液加入LAH(0.24g，6.20mmol)并将所得混合物在回流温度下加热3小时。将反应混合物用水淬灭并将固体滤出。将滤液用MC(30mL×2)萃取，将有机层用饱和Na2CO3水溶液(20mL)洗涤并在真空中浓缩以得到D2；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.32(s，8H)，3.80(s，4H)，6.95(d，J=8.4Hz，4H)，7.25(d，J=8.4Hz，4H)；LCMS（电喷射）m/z(M)+296。
用于合成D3的方法
向D2(0.70g，2.36mmol)在MC(25mL)中搅拌的溶液加入丁酰氯(25uL，0.23mmol)并将所得混合物在冰浴下搅拌30分钟。在移除冰浴后，将反应混合物另外搅拌30分钟。将该反应混合物用MC(20mL)稀释，用饱和Na2CO3水溶液(20mL)洗涤，并将有机层减压浓缩。将粗残余物通过柱色谱法（20%在MC中的MeOH）纯化以得到D3；1H NMR(400MHz，CDCl3)0.41(t，J=7.2Hz，3H)，1.00(brs，2H)，1.12–1.21(m，2H)，1.63(t，J=7.2Hz，2H)，2.80(s，8H)，3.27(s，2H)，3.84(d，J=5.2Hz，2H)，5.16(brs，1H)，6.38–6.45(m，4H)，6.67–6.74(m，4H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+367。
用于合成D4的方法
向酸(0.012g，0.054mmol)在DMF(1mL)中的溶液加入三乙胺(15uL，0.11mmol)、D3(0.020g，0.055mmol)、羟基苯并三唑(3.7mg，0.027mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(0.016g，0.082mmol)并将反应混合物在80℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至-10℃，将所得固体过滤，用MC洗涤并在真空中干燥以得到D4；
方案5
合成E2的方法
在160℃下将E1(0.32g，0.86mmol)、胺（过量）和DIPEA(0.75mL，4.32mmol)的混合物在乙二醇(4mL)中加热1.5天。在反应完成后，将反应混合物用水(20mL)稀释并用乙酸乙酯(20mL×3)萃取。将有机层用无水MgSO4干燥，并在真空中浓缩。将粗残余物通过快速色谱法（20%在MC中的MeOH）纯化，然后用乙腈沉淀以得到为白色固体的E2。
方案6
用于合成F1的一般方法
向4-(三氟甲氧基)苯胺(11.29mmol)在HBF4(50%，22.58mmol)和水(2mL)中的冰盐冷却的溶液滴加NaNO2(12.42mmol)在水(2mL)中的预冷溶液。在加入期间，将温度小心地保持低于5℃并将所得混合物在0℃下搅拌30分钟。通过过滤收集重氮盐(F1)，用Et2O洗涤，并在真空中全面干燥。
用于合成F2的一般方法
在-5℃下将F1(11.30mmol)加至2-氯乙酰乙酸酯(11.30mmol)在吡啶(4mL)和水(4mL)中的溶液中。将混合物在-5℃下搅拌30分钟，并将所得沉淀过滤并用冰冷水洗涤。由EtOH/水重结晶得到F2。
2-氯-2-(2-(4-(三氟甲氧基)苯基)1,1-肼叉)乙酸(E)-乙酯(F2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.2Hz，3H)，4.39(q，J=7.2Hz，2H)，7.20(d，J=9.6Hz，2H)，7.24(d，J=9.2Hz，2H)，8.32(brs，1H)
合成F3的一般方法
将F2(9.33mmol)、二环[2.2.1］庚-2,5-二烯(46.67mmol)和Et3N(28.00mmol)在甲苯(10mL)中的混合物在70℃下搅拌1小时。将所得混合物冷却并过滤，将滤饼用甲苯洗涤，并将有机级分合并和蒸发。将残余物在二甲苯(10mL)中回流2小时。冷却的反应混合物通过柱色谱，首先用己烷洗脱得到二甲苯，然后用乙酸乙酯进一步洗脱得到F3。
1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-羧酸乙酯(F3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.2Hz，3H)，4.44(q，J=7.2Hz，2H)，7.00(d，J=2.4Hz，1H)，7.33(d，J=8.8Hz，2H)，7.79(d，J=9.2Hz，2H)，7.91(d，J=2.4Hz，1H)
用于合成F4的一般方法
在0℃下将LiAlH4(0.67mmol)加至F3(0.67mmol)在THF(5mL)中搅拌的溶液中，并将混合物在室温下温热1小时，然后冷却至0℃并用冰淬灭。将所得的混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法纯化以得到F4。
用于合成F5的一般方法
将DEAD(0.84mmol)滴加至邻苯二甲酰亚胺(0.83mmol)、Ph3P(0.84mmol)和F4(0.69mmol)在干燥THF中搅拌且冷却(0℃)的溶液中。移除冷却浴并在室温下持续搅拌4小时，然后加入水(1mL)，将反应混合物通过硅胶柱过滤，用CH2Cl2洗脱。将洗脱液在真空中浓缩并将残余物通过快速柱色谱法纯化以得到F5。
合成F6的一般方法
向F5(0.69mmol)在EtOH(5mL)中的溶液加入水合肼(1.38mmol)。将该混合物搅拌并回流4小时。在冷却后，将反应混合物蒸发并用EtOAc(10mL)和饱和NaHCO3溶液(10mL)稀释，然后用盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物F6不进一步纯化而用于下一步。
方案7
用于合成G1的一般方法
向环己烷-1,3-二酮(17.84mmol)在甲苯(20mL)中的溶液加入DMF.DMA(26.75mmol)。将反应混合物搅拌并回流过夜。在冷却后，将反应混合物在真空中浓缩。将粗产物G1不经进一步纯化而用于下一步。
合成G2的一般方法
向G1(8.98mmol)在甲醇(20mL)和水(3mL)中的溶液加入(4-(三氟甲氧基)苯基)肼盐酸盐(8.98mmol)和氢氧化钠(8.98mmol)。将该反应混合物加热回流2小时并在真空中浓缩。然后向该残余物加入AcOH(20mL)和水(10mL)，并将该反应混合物在110℃下加热2小时。反应完成后，将溶液在真空中浓缩，将残余物用EtOAc(20mL)和饱和NaHCO3溶液(20mL)稀释，然后用盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过快速柱色谱法纯化以得到G2。
用于合成G3的一般方法
向G2(2.36mmol)在2-丙醇(5mL)中的溶液加入乙酸铵(23.65mmol)。在溶解完成后，加入分子筛(1.0g)和NaBH3CN(11.82mmol)并将该反应混合物搅拌并回流过夜。在冷却后，将该反应混合物蒸发并用EtOAc(10mL)和饱和NaHCO3溶液(10mL)稀释，然后用盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物G3不经进一步纯化而用于下一步。
方案8
用于合成H1的一般方法
向4-三氟甲氧基苄基溴(1.05g，4.09mmol)在5mL干燥DMF中的溶液加入氰化钠(220mg，4.50mmol)。将该反应在室温下搅拌1小时，倾注至水中并用乙酸乙酯(2×20mL)萃取。将合并的层用无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物H1不经进一步纯化而用于下一反应。
用于合成H2的一般方法
向H1(93mg，0.46mmol)在EtOH中的溶液加入羟胺50wt%在水(0.12mL，1.84mmol)中的溶液。将反应混合物回流过夜。在冷却后，将混合物在真空中浓缩。将粗产物H2不经进一步纯化而用于下一反应。
用于合成H4的一般方法
向H3(114mg，0.506mmol)在干燥DMF中的溶液加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(97mg，0.506mmol)、1-羟基苯并三唑(68mg，0.506mmol)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。然后向该反应混合物加入C2(108mg，0.46mmol)在干燥DMF中的溶液。将反应混合物在140℃下搅拌2小时。在冷却后，将反应混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，用饱和NaHCO3溶液(10mL)和盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法纯化以得到H4。
方案9
合成I2的一般方法
向I1(253mg，1.0mmol)在EtOH中的溶液加入水合肼(0.75mL，mmol)。将该反应混合物回流12小时。在冷却后，将所得沉淀(D2)过滤，用EtOH洗涤并干燥。
合成I3的一般方法
向I2(96mg，0.402mmol)在CH2Cl2中的溶液加入Et3N(0.057mL，0.406mmol)。将反应混合物冷却至0℃并向该混合物滴加氯乙酰氯(0.035mL，0.442mmol)在CH2Cl2中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌，将反应温度升至室温并将所得的混合物进一步搅拌30分钟。向混合物中加入水，将该溶液用CH2Cl2萃取，用盐水洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物(I3)不经进一步纯化而用于下一反应。
用于合成I4的一般方法
将I3(0.402mmol)放置在氮气下并加入POCl3(2mL)。将反应混合物回流2小时。将混合物冷却至室温，倾注至水中并用乙酸乙酯(×2)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法纯化以得到I4。
用于合成I6的一般方法
向I4(50mg，0.17mmol)在CH2Cl2中的溶液加入I5(50mg，0.20mmol)和DIPEA(0.035mL，0.20mmol)。将反应混合物搅拌过夜。将该混合物用CH2Cl2和水萃取，用盐水洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法纯化以得到I6。
方案10
用于合成J1的一般方法
向1-溴-4-(三氟甲氧基)苯(0.50g，2.07mmol)在DME(6mL)中的溶液加入3-氰基苯基硼酸(0.37g，2.49mmol)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁)-二氯化钯(II)(0.046g，0.062mmol)和Na2CO3(2mL的水溶液，0.44g，4.14mmol)。将所得的混合物在120℃下搅拌2小时。移除有机溶剂后，将所得的残余物用水(10mL)稀释并用二氯甲烷(10mL×2)萃取。将有机层用MgSO4干燥并在真空中浓缩。将所得的粗残余物通过快速柱色谱法（正-己烷：乙酸乙酯=10:1比例）纯化以得到J1。
方案11
用于合成K2和K3的一般方法
在冰浴下向K1(0.050g，0.12mmol)和NaHCO3(0.051g，0.60mmol)在二氯甲烷(2.0mL)中搅拌的混悬液加入戴斯-马丁氧化剂(dess-martin periodinane)(0.10g，0.24mmol)。在5分钟后，将反应温度提高至室温并将所得的溶液搅拌2小时。将反应混合物用二氯甲烷(10mL)稀释并用饱和NaHCO3水溶液(10mL)和盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将所得的粗残余物通过快速柱色谱法（二氯甲烷：甲醇=50:1比例）纯化以得到K2和K3。
方案52
用于合成L2的一般方法
将草酰氯(0.43mL，4.94mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液冷却至-78℃并缓慢加入DMSO(0.70mL，9.88mmol)。在10分钟之后，将醇(0.50g，2.47mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液在10分钟内加入，并将该混合物在-78℃下进一步搅拌15分钟。将三乙胺(1.4mL，9.88mmol)加至溶液中并将该混合物搅拌15分钟并使其温热至0℃。在反应完成之后，将反应混合物用二氯甲烷(15mL)稀释并用Na2CO3水溶液(15mL)洗涤。将有机层用MgSO4干燥并在真空中浓缩。将所得的粗残余物通过快速柱色谱法（正-己烷：乙酸乙酯=5:1比例）纯化以得到L2。
用于合成L3的一般方法
在冰浴下向溴化甲基三苯基(0.43g，1.20mmol)在THF(5mL)中的混悬液加入nBuLi（2.5M在正-己烷中，0.48mL，1.20mmol）并将混合物搅拌30分钟。滴加酮化合物在THF(3mL)中的溶液并使所得的混合物在2小时内温热至室温。在反应完成之后，将溶液用二氯甲烷(10mL)稀释并用NaHCO3水溶液(15mL)洗涤。将有机层用MgSO4干燥并在真空中浓缩。将所得的粗残余物通过快速柱色谱法（正-己烷：乙酸乙酯=15:1比例）纯化以得到目标化合物L3。
方案13
用于合成M2的一般方法
向M1(0.050g，0.13mmol)在DME(2mL)中的溶液加入吡啶硼酸(0.017g，0.13mmol)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁)-二氯化钯(II)(1.5mg，3.38mmol)和Na2CO3(0.5mL的水溶液，0.024g，0.22mmol)。将所得的混合物在120℃下搅拌2小时。移除有机溶剂后，将所得的残余物用水(10mL)稀释并用二氯甲烷(10mL×2)萃取。将有机层用MgSO4干燥并在真空中浓缩。将所得的粗残余物通过快速柱色谱法（二氯甲烷：甲醇=20:1比例）纯化以得到M2。
2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸(1)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.84(s，3H)，7.04(dd，J=1.2Hz，7.2Hz，1H)，7.96(d，J=8.8Hz，1H)，8.07(dd，J=1.2Hz，7.2Hz，1H)，9.65(d，J=7.2Hz，1H)。
2-甲基-7-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯(2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(t，J=7.2Hz，3H)，2.73(s，3H)，4.44(q，J=7.2Hz，2H)，7.25(dd，J=1.6Hz，7.2Hz，1H)，7.42–7.51(m，3H)，7.68(d，J=7.6Hz，2H)，7.80(s，1H)，9.32(d，J=7.2Hz，1H)。
2-甲基-7-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸(3)
1H NMR(400MHz，DMSOd-6)δ2.60(s，3H)，7.43–7.52(m，5H)，7.83(s，1H)，7.85(s，1H)，7.94(s，1H)，9.26(d，J=7.6Hz，1H)
2-甲基-6-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯(4)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.2Hz，3H)，2.70(s，3H)，4.40(q，J=7.2Hz，2H)，7.33–7.36(m，1H)，7.42(t，J=7.4Hz，2H)，7.56(d，J=7.2Hz，2H)，7.60–7.61(m，1H)，9.52(s，1H)。
2-甲基-N-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(5)
1H NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6)δ2.72(s，3H)，6.89(dd，J=1.2，7.2Hz，1H)，7.28–7.33(m，1H)，7.52(d，J=9.2Hz，1H)，7.57(dd，J=1.6，4.8Hz，2H)，8.43(dd，J=1.6，4.8Hz，1H)，8.92(br s，1H)，9.11(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+253.18
2-甲基-N-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(6)
1H NMR (400MHz，δ2.60(s，3H)，6.89(t，J＝8.0Hz，3H)，6.96(d，J＝6.8Hz，2H)，7.02(t，J＝7.6Hz，1H)，7.27(t，J=7.6Hz，2H)，7.38(t，J=6.8Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.57(d，J＝6.8Hz，2H)，8.89(d，J=6.8Hz，1H)。
N-(4-(苄氧基)苯基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(7)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.57(s，3H)，4.97(s，2H)，6.88-6.91(m，3H)，7.19(t，J＝7.2Hz，1H)，7.28(t，J=8.4Hz，2H)，7.32(t，J=6.8Hz，3H)，7.43–7.46(m，3H)，8.85(d，J=5.6Hz，1H)。
N-苄基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(8)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.68(s，3H)，4.70(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(brs，1H)，6.91(dd，J=1.2Hz，7.2Hz，1H)，7.29–7.39(m，6H)，7.56(d，J=9.2Hz，1H)，9.42(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(4-氟苄基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(9)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.67(s，3H)，4.66(d，J=6.0Hz，2H)，6.11(brs，1H)，6.91(d，J=6.8Hz，1H)，7.02–7.06(m，2H)，7.30–7.36(m，3H)，7.56(d，J=8.8Hz，1H)，9.41(d，J=6.8Hz，1H)。
4-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸甲酯(10)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70(s，3H)，3.90(s，3H)，4.76(d，J=6.0Hz，2H)，6.24(brs，1H)，6.91–6.95(m，1H)，7.32–7.36(m，1H)，7.44(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=9.2Hz，1H)，8.02(d，J=8.4Hz，2H)，9.41(d，J=6.8Hz，1H)。
4-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸(11)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.64(s，3H)，4.69(s，2H)，7.03(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.43–7.47(m，1H)，7.50(d，J=8.4Hz，2H)，7.53–7.55(m，1H)，8.01(d，J=8.4Hz，2H)，9.04(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(4-甲氧苄基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(12)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.67(s，3H)，3.810(s，3H)，4.63(d，J=5.2Hz，2H)，6.01(m，1H)，6.89–6.94(m，3H)，7.30–7.35(m，3H)，7.56–7.58(m，1H)，9.43(dd，J=0.8，6.8Hz，1H)。
2-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(13)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.68(s，3H)，4.70(d，J=6.0Hz，2H)，6.30(brs，1H)，6.89–6.93(m，1H)，7.26–7.35(m，2H)，7.55(d，J=8.8Hz，1H)，7.72(d，J=8.0Hz，1H)，8.53(d，J=3.6Hz，1H)，8.62(s，1H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)。
2-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(14)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(s，3H)，4.68(d，J=6.0Hz，2H)，6.41(brs，1H)，6.88–6.92(m，1H)，7.25(d，J=4.4Hz，2H)，7.30–7.34(m，1H)，7.53(d，J=8.8Hz，1H)，8.53(d，J=4.4Hz，2H)，9.35(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ17.0，42.4，113.6，115.2，116.7，122.3，127.5，128.3，145.9，146.4，147.7，150.3，161.9。
2-甲基-N-(4-苯氧基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(15)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70(s，3H)，4.67(d，J=5.6Hz，2H)，6.14(brs，1H)，6.92–6.96(m，1H)，6.99–7.08(m，4H)，7.12(dd，J=6.4Hz，6.4Hz，1H)，7.31–7.37(m，5H)，7.59(d，J=8.8Hz，1H)，9.43(d，J=6.8Hz，1H)。
N-(联苯-4-基甲基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(16)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70(s，3H)，4.74(d，J=4.0Hz，2H)，6.19(brs，1H)，6.91(dd，J=6.0Hz，6.0Hz，1H)，7.30–7.36(m，2H)，7.41–7.45(m，5H)，7.58(m，4H)，9.43(d，J=6.8Hz，1H)。
N-((1H-吲哚-5-基)甲基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(17)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.68(s，3H)，4.78(d，J=5.2Hz，2H)，6.18(brs，1H)，6.55(s，1H)，6.98–7.02(m，1H)，7.22–7.24(m，2H)，7.40(s，1H)，7.42(s，1H)，7.66–7.68(m，2H)，8.24(brs，1H)，9.47(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(环己基甲基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(18)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94–1.27(m，5H)，1.54–1.78(m，6H)，2.67(s，3H)，3.31(t，J=6.2Hz，2H)，5.91(m 1H)，6.64(t，J=6.8Hz，1H)，7.24–7.28(m，1H)，7.50(d，J=9.2Hz，1H)，9.32(d，J=6.8Hz，1H)。
4-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)哌啶-1-羧酸叔-丁 基酯(19)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.87–1.25(m，2H)，1.44(s，9H)，1.73–1.82(m，3H)，1.97(m，2H)，2.70(s，3H)，3.40(m，2H)，5.92(t，J=5.6Hz，1H)，6.90(t，J=6.8Hz，1H)，7.29–7.33(m，1H)，7.55(d，J=8.8Hz，1H)，9.36(d，J=6.8Hz，1H)。
2-甲基-N-(哌啶-4-基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(20)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20–1.77(m，6H)，2.58–2.64(m，1H)，2.65(s，3H)，3.13(d，J=11.6Hz，2H)，3.34(t，J=12.0Hz，2H)，3.68(br s，1H)，6.71(m，1H)，6.84(t，J=6.8Hz，1H)，7.26(t，J=7.6Hz，1H)，7.49(d，J=8.8Hz，1H)，9.28(d，J=6.8Hz，1H)。
2-甲基-N-苯乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(21)
1H NMR (400MHz，δ2.28(s，3H)，2.82(t，J＝7.2Hz，2H)，3.56(t，J＝6.8Hz，2H)，6.79(t，J＝6.8Hz，1H)，7.06(t，J=6.8Hz，1H)，7.14(d，J=7.2Hz，3H)，7.30(t，J＝7.2Hz，2H)，7.33(d，J＝6.8Hz，1H)，8.74(d，J=5.6Hz，1H)。
N-(4-甲氧基苯乙基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(22)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.46(s，3H)，2.92(t，J=6.6Hz，2H)，3.74(q，J=6.4Hz，2H)，3.80(s，3H)，6.87–6.92(m，3H)，7.18(d，J=8.4Hz，2H)，7.29–7.33(m，1H)，7.55(d，J=8.8Hz，1H)，9.41(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+310.25
2-甲基-N-(2-苯氧基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(23)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.72(s，3H)，3.93(q，J=4.8Hz，2H)，4.19(t，J=5.0Hz，2H)，6.33(m，1H)，6.90–9.94(m，3H)，6.98(d，J=7.4Hz，1H)，7.28–7.34(m，3H)，7.57(d，J=9.2Hz，1H)，9.40(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(2-(苄氧基)乙基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(24)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.66(s，3H)，3.68–3.75(m，4H)，4.57(s，2H)，6.90(dd，J=1.2，6.8Hz，1H)，7.27–7.34(m，6H)，7.57(dd，J=1.2，9.2Hz，1H)，9.37(dd，J=2.0，6.8Hz，1H)。
2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)-3-苯基丙酸(S)-甲酯 (25)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.50(s，3H)，3.25(dd，J=5.6，14.0Hz，1H)，3.33(dd，J=5.6，14.0Hz，1H)，5.08–5.13(m，1H)，6.23(d，J=7.2Hz，1H)，6.91(dd，J=1.2，6.8Hz，1H)，7.14–7.16(m，2H)，7.27–7.35(m，4H)，7.57(d，J=8.8Hz，1H)，9.39(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+338.28
N-(2-甲氧咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-2-苯乙酰胺(26)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.26(s，3H)，3.82(s，2H)，7.24–7.31(m，2H)，7.36–7.41(m，2H)，7.43–7.44(m，3H)，7.76(d，J=6.8Hz，1H)。
N-苄基-8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(27)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.72(s，3H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，6.14(brs，1H)，6.87(dd，J=7.2Hz，7.2Hz，1H)，7.32(dd，J=4.4Hz，4.4Hz，1H)，7.34–7.42(m，5H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ16.9，29.9，43.8，113.1，122.4，126.2，127.1，127.9，128.0，129.1，138.1，141.8，145.9，161.3。
N-苄基-7-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(28)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.66(s，3H)，4.69(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(brs，1H)，6.89–6.91(m，1H)，7.29–7.37(m，5H)，7.55(d，J=1.6Hz，1H)，9.37(d，J=7.6Hz，1H)。
N-苄基-6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(29)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.68(s，3H)，4.70(d，J=5.6Hz，2H)，6.16(brs，1H)，7.30–7.35(m，3H)，7.37–7.38(m，3H)，7.53(d，J=9.2Hz，1H)，9.56(d，J=1.6Hz，1H)。
N-苄基-2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(30)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ2.55(s，3H)，2.63(s，3H)，4.63(s，2H)，6.95(t，J＝6.8Hz，1H)，7.25(d，J＝6.8Hz，1H)，7.28(d，J＝7.2Hz，1H)，7.37(t，J=7.2Hz，2H)，7.42(d，J=7.6Hz，2H)，8.87(d，J=6.8Hz，1H)。
N-苄基-2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(31)
1H NMR (400MHz，MeOHδ2.44(s，3H)，2.59(s，3H)，4.63(s，2H)，6.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.28(t，J＝7.2Hz，1H)，7.33(d，J＝6.4Hz，2H)，7.37(t，J=7.2Hz，1H)，7.42(d，J=7.6Hz，2H)，8.92(d，J=7.2Hz，1H)。
N-苄基-2,6-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(32)
1H NMR (400MHz，MeOHδ2.36(s，3H)，2.59(s，3H)，4.63(s，2H)，7.29(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31(d，J＝1.6Hz，1H)，7.37(t，J＝7.2Hz，3H)，7.43(t，J=4.8Hz，2H)，7.46(s，1H)，8.83(s，1H)。
N-苄基-2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(33)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ2.44(s，3H)，2.59(s，3H)，4.29(s，2H)，6.75(d，J＝7.2Hz，1H)，7.21-7.27(m，3H)，7.33(t，J＝6.4Hz，2H)，7.41(t，J=8.8Hz，1H)，7.49(s，1H)。
N-苄基-6-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(34)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.68(s，3H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，7.24–7.39(m 6H)，7.52–7.56(m，1H)，9.48–9.49(m，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+284.27
N-苄基-7-氰基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(35)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.64(s，3H)，4.61(d，J=6.0Hz，2H)，6.39(brs，1H)，6.85(dd，J=1.2Hz，5.2Hz，1H)，6.89(s，1H)，7.29–7.38(m，5H)，8.13(d，J=5.6Hz，1H)
N-苄基-6-氰基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(36)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.63(s，3H)，4.65(s，2H)，7.27(t，J=7.4Hz，1H)，7.35(t，J=7.6Hz，2H)，7.42(d，J=7.6Hz，2H)，7.57(dd，J=0.8，9.2Hz，1H)，7.85(dd，J=1.6，9.2Hz，1H)，9.58(m，1H)。
N-苄基-2-甲基-7-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(37)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70(s，3H)，4.71(d，J=5.6Hz，2H)，6.15(brs，1H)，7.22(dd，J=2.0Hz，7.2Hz，1H)，7.29–7.33(m，1H)，7.36–7.44(m，5H)，7.47–7.51(m，2H)，7.66(s，1H)，7.68(d，J=1.2Hz，1H)，7.78(s，1H)，9.47(d，J=7.2Hz，1H)。
N-苄基-2-甲基-6-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(38)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.71(s，3H)，4.73(d，J=5.6Hz，2H)，6.12(m，1H)，7.30–7.34(m，1H)，7.36–7.40(m，7H)，7.60–7.66(m，4H)，9.71(s，1H)。
N-苄基-8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(39)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ2.63(s，3H)，4.64(s，2H)，6.96–7.01(m，1H)，7.21(t，J=6.8Hz，1H)，7.25–7.29(m，2H)，7.37(t，J＝7.2Hz，2H)，7.41(t，J=7.6Hz，2H)，8.84(d，J=6.8Hz，1H)。
N-苄基-2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(40)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ2.66(s，3H)，4.63(s，2H)，7.15(t，J＝6.8Hz，1H)，7.25-7.28(m，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，2H)，7.43(d，J=7.6Hz，2H)，7.82(d，J=7.2Hz，1H)，9.21(d，J=6.8Hz，1H)。
N-苄基-8-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(41)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ2.65(s，3H)，3.95(s，2H)，4.02(s，3H)，6.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.03(t，J＝6.8Hz，1H)，7.23-7.26(m，1H)，7.29(d，J=5.6Hz，2H)，7.34(t，J=6.0Hz，2H)，7.39(t，J=6.4Hz，1H)，8.93(d，J=7.2Hz，1H)。
N-苄基-8-氰基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(42)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ2.67(s，3H)，4.65(s，2H)，7.17(t，J＝7.2Hz，1H)，7.26-7.31(m，2H)，7.38(t，J＝7.2Hz，2H)，7.44(d，J=8.0Hz，2H)，8.21(d，J=7.2Hz，1H)，9.19(d，J=6.8Hz，1H)。
N-苄基-8-羟基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(43)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ2.60(s，3H)，4.63(s，2H)，6.70(d，J＝7.6Hz，1H)，6.83(t，J＝6.8Hz，1H)，7.28(t，J=7.2Hz，1H)，7.40(t，J=8.0Hz，3H)，7.42(d，J=7.2Hz，2H)，8.53(d，J=6.0Hz，1H)。
N-(联苯-4-基甲基)-6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(44)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.69(s，3H)，4.73(d，J=5.2Hz，2H)，6.18(brs，1H)，6.92(d，J=6.4Hz，1H)，7.36(d，J=7.2Hz，1H)，7.44–7.45(m，4H)，7.57–7.60(m，5H)，9.39(d，J=7.6Hz，1H)。
N-(联苯-4-基甲基)-7-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(45)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70(s，3H)，4.73(d，J=5.2Hz，2H)，6.20(brs，1H)，7.29–7.36(m，4H)，7.45(d，J=8.0Hz，1H)，7.51(d，J=9.6Hz，1H)，7.57(m，5H)，9.56(s，1H)
N-苄基-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(46)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，1.63(s，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，6.09(brs，1H)，6.92(dd，J=5.6Hz，1H)，7.30–7.38(m，6H)，7.60(d，J=9.2Hz，1H)，9.40(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(联苯-4-基甲基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(47)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.75(d，J=5.6Hz，2H)，6.19(brs，1H)，6.92(dd，J=6.4Hz，6.4Hz，1H)，7.32(d，J=7.6Hz，1H)，7.35(d，J=7.2Hz，1H)，7.45(d，J=8.0Hz，4H)，7.58–7.59(m，5H)，9.41(d，J=6.8Hz，1H)。
N-苄基-2-丙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(48)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.93(t，J=7.4Hz，3H)，1.75–1.85(m，2H)，2.89(t，J=7.8Hz，2H)，4.67(d，J=5.6Hz，2H)，6.24(m，1H)，6.86(t，J=6.8Hz，1H)，7.26–7.36(m，6H)，7.54(d，J=8.8Hz，1H)，9.31(d，J=6.8Hz，1H)。
N-(联苯-4-基甲基)-2-丙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(49)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J=7.4Hz，3H)，1.80–1.89(m，2H)，2.93(t，J=7.8Hz，2H)，4.73(d，J=5.6Hz，2H)，6.29(t，J=5.2Hz，1H)，6.89(dd，J=1.2，6.8Hz，1H)，7.27–7.37(m，2H)，7.42–7.46(m，4H)，7.56–7.61(m，5H)，9.35(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+370.32
N-苄基-2-环丙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(50)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.00–1.03(m，2H)，1.14–1.18(m，2H)，2.11–2.15(m，1H)，6.91(dd，J=1.2，6.8Hz，1H)，7.29–7.38(m，5H)，7.57(dd，J=0.8，8.8Hz，1H)，9.49–9.51(m，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+292.23
N-苄基-2-异丙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(51)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(d，J=6.8Hz，6H)，3.36–3.32(m，1H)，4.71(d，J=5.6Hz，2H)，6.11(brs，1H)，6.88(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.29(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.31–7.39(m，5H)，7.62(d，J=9.2Hz，1H)，9.31(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(联苯-4-基甲基)-2-异丙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(52)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(d，J=6.4Hz，6H)，3.34–3.41(m，1H)，4.76(d，J=5.6Hz，2H)，6.16(brs，1H)，6.90(dd，J=7.2Hz，7.2Hz，1H)，7.29–7.37(m，2H)，7.42–7.47(m，4H)，7.60–7.64(m，5H)，9.32(d，J=7.2Hz，1H)。
N-苄基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(53)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.50(d，J=5.6Hz，2H)，6.090(m，1H)，7.14–7.16(m，2H)，7.26–7.32(m，4H)，7.36–7.40(m，4H)，7.61–7.63(m，2H)，7.69(d，J=9.2Hz，1H)，
2-乙基-N-(4-苯氧基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(54)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.67(d，J=5.6Hz，2H)，6.08(brs，1H)，6.89–6.93(m，1H)，7.00(dd，J=2.0Hz，8.8Hz，4H)，7.08–7.12(m，1H)，7.30–7.35(m，5H)，7.60(d，J=9.2Hz，1H)，9.39(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(4-叔-丁基苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(55)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32(s，9H)，1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=5.6Hz，2H)，6.12(brs，1H)，6.93(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.32(d，J=8.4Hz，2H)，7.34–7.36(m，1H)，7.40(d，J=8.4Hz，2H)，7.63(d，J=8.8Hz，1H)，9.40(d，J=7.2Hz，1H)。
2-乙基-N-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(56)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.81(s，3H)，4.79(d，J=5.6Hz，2H)，6.08(brs，1H)，6.48(s，1H)，6.92(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.25(s，1H)，7.26–7.34(m，2H)，7.60(d，J=8.8Hz，1H)，7.63(s，1H)，9.43(d，J=7.2Hz，1H)。
2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(57)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.69(d，J=6.0Hz，2H)，6.21(brs，1H)，6.91(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.21(s，1H)，7.30–7.34(m，1H)，7.39(s，1H)，7.41(s，1H)，7.60(d，J=9.2Hz，1H)，9.37(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.5，23.7，42.9，113.5，114.7，119.3，121.5，121.9，127.3，128.3，129.2，137.3，146.4，148.8，151.1，161.7。
2-乙基-N-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(58)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.80(s，3H)，4.78(d，J=5.6Hz，2H)，6.09(brs，1H)，6.48(d，J=2.8Hz，1H)，6.89–6.93(m，1H)，7.08(d，J=3.2Hz，1H)，7.23–7.33(m，3H)，7.59(s，1H)，7.62(d，J=5.6Hz，1H)，9.41(d，J=6.8Hz，1H)。
2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(59)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.14(t，J=4.8Hz，4H)，3.85(t，J=4.8Hz，4H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.05(brs，1H)，6.88–6.92(m，3H)，7.27–7.33(m，3H)，7.59(d，J=8.8Hz，1H)，9.39(d，J=7.2Hz，1H)。
2-乙基-N-(4-异丙氧基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(60)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32(d，J=5.6Hz，6H)，1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.52–4.56(m，1H)，4.61(d，J=4.8Hz，2H)，6.05(brs，1H)，6.86–6.92(m，3H)，7.26–7.33(m，3H)，7.59(d，J=8.8Hz，1H)，9.38(d，J=6.4Hz，1H)。
2-乙基-N-(4-异丁氧基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(61)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J=6.8Hz，6H)，1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.05–2.09(m，1H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.71(d，J=6.8Hz，2H)，4.62(d，J=5.2Hz，2H)，6.06(brs，1H)，6.89(dd，J=2.4Hz，2H)，6.92(dd，J=1.2Hz，6.8Hz，1H)，7.27–7.34(m，3H)，7.59(d，J=8.0Hz，1H)，9.37(dd，J=2.4Hz，6.8Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.6，19.4，23.5，28.4，43.3，53.1，74.7，113.4，115.0，116.7，124.2，127.2，128.3，129.2，130.0，146.2，150.7，159.0，161.5。
N-(联苯-4-基甲基)-2-乙基-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (62)
1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，2.37(s，3H)，3.02(q，J＝7.6Hz，2H)，4.68(s，2H)，7.31-7.34(m，2H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，7.46(d，J=4.8Hz，1H)，7.51(d，J=8.8Hz，3H)，7.64(t，J=4.4Hz，4H)，8.78(s，1H)。
2-乙基-6-甲基-N-(4-苯氧基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(63)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ1.35(t，J=8.0Hz，3H)，2.37(s，3H)，2.99(q，J＝7.2Hz，2H)，4.61(s，2H)，6.99(d，J＝8.8Hz，4H)，7.12(t，J=7.2Hz，1H)，7.31-7.36(m，3H)，7.42(d，J=8.8Hz，2H)，7.48(d，J=9.2Hz，1H)，8.76(s，1H)。
N-(4-叔-丁基苄基)-2-乙基-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (64)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ1.30(t，J=7.2Hz，3H)，1.32(s，9H)，2.37(s，3H)，2.98(q，J＝8.0Hz，2H)，4.59(s，2H)，7.30(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H)，7.41(d，J=6.8Hz，2H)，7.47(d，J=9.2Hz，1H)，8.74(s，1H)。
2-乙基-6-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(65)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ1.33(t，J=8.0Hz，3H)，2.36(s，3H)，3.00(q，J＝7.6Hz，2H)，4.65(s，2H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H)，7.34(d，J=9.2Hz，1H)，7.48(d，J=9.2Hz，1H)，7.52(d，J=8.4Hz，2H)，8.77(s，1H)。
2-乙基-6-甲基-N-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶 -3-羧酰胺(66)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ1.28(t，J=7.6Hz，3H)，2.36(s，3H)，2.95(q，J＝7.2Hz，2H)，3.80(s，3H)，4.71(s，2H)，6.42(d，J＝2.8Hz，1H)，7.16(d，J=3.2Hz，1H)，7.26(d，J=8.4Hz，1H)，7.32(d，J=9.2Hz，1H)，7.38(d，J=8.4Hz，1H)，7.46(d，J=9.2Hz，2H)，7.59(s，1H)，8.73(s，1H)。
2-乙基-6-甲基-N-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(67)
1H NMR (400MHz，MeOH-δ1.30(t，J=7.6Hz，3H)，2.35(s，3H)，3.0(q，J＝7.6Hz，2H)，3.80(s，3H)，4.75(s，2H)，6.41(d，J＝3.2Hz，1H)，7.11-7.14(m，2H)，7.32(d，J=9.2Hz，1H)，7.46(d，J=9.2Hz，2H)，7.55(d，J=8.0Hz，1H)，8.74(s，1H)。
2-乙基-7-甲基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(68)
白色固体，mp 190°C；1H NMR(400MHz，MeOH-δ1.31(t，J=7.6Hz，3H)，2.43(s，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.14(t，J=4.8Hz，4H)，3.35(s，1H)，3.85(t，J=4.8Hz，4H)，4.53(s，2H)，6.90(d，J=7.2Hz，1H)，6.98(d，J=8.8Hz，2H)，7.32(d，J=8.8Hz，3H)，8.83(d，J=7.2Hz，1H)。
2-乙基-7-甲基-N-(萘-2-基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(69)
白色固体，mp 192°C；1H NMR(400MHz，MeOH-δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，2.45(s，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.79(s，2H)，6.9(d，J=7.2Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.45-7.48(m，2H)，7.56(d，J=8.8Hz，1H)，7.82-7.88(m，4H)，8.87(d，J=7.2Hz，1H)。
6-氯-N-(4-氯苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(70)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.66(d，J=5.6Hz，2H)，6.14(m，1H)，7.29–7.35(m，5H)，7.54(dd，J=0.8，9.6Hz，1H)，9.51(dd，J=0.8，2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+348.14
6-氯-2-甲基-N-(4-苯氧基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(71)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.67(d，J=5.6Hz，2H)，7.01(d，J=8.4Hz，4H)，7.09–7.13(m，1H)，7.30(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.32–7.36(m，4H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.54(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+406.23
6-氯-2-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (72)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，6.15(m，1H)，7.23(d，J=8.4Hz，2H)，7.31(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.42(d，J=8.8Hz，2H)，7.55(d，J=9.6Hz，1H)，9.54(d，J=2.0Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+398.21
N-(4-叔-丁基苄基)-6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(73)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=6.0Hz，2H)，6.09(m，1H)，7.28–7.31(m，1H)，7.32(d，J=8.0Hz，2H)，7.41(d，J=8.0Hz，2H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.54(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+370.25
6-氯-2-甲基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(74)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.16(t，J=4.8Hz，4H)，3.96(t，J=4.8Hz，4H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.92(d，J=8.8Hz，2H)，7.26–7.30(m，3H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.52(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+399.30
6-氯-N-(4-异丙氧基苄基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(75)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34(d，J=6.0Hz，6H)，1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.52–4.58(m，1H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.03(m，1H)，6.89(d，J=8.8Hz，2H)，7.27–7.31(m，3H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.53(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+372.22
6-氯-N-(4-异丁氧基苄基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(76)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J=6.8Hz，6H)，1.36(t，J=7.6Hz，3H)，2.03–2.09(m，1H)，2.93(q，J=7.6Hz，2H)，3.69(d，J=6.8Hz，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(t，J=4.8Hz，1H)，6.87(d，J=8.4Hz，2H)，7.24–7.27(m，3H)，7.49(d，J=9.6Hz，1H)，9.47(d，J=1.2Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+386.30
6-氯-2-甲基-N-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(77)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.81(s，3H)，4.78(d，J=5.6Hz，2H)，6.07(m，1H)，6.48(d，J=3.2Hz，1H)，7.09(d，J=2.8Hz，1H)，7.24–7.26(m，1H)，7.29(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.34(d，J=8.4Hz，1H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，7.63(s，1H)，9.54(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+367.19
6-氯-2-甲基-N-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(78)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.80(s，3H)，4.82(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(m，1H)，6.49(d，J=3.2Hz，1H)，7.08(d，J=2.8Hz，1H)，7.12(dd，J=1.2，8.0Hz，1H)，7.30(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.55(d，J=9.6Hz，1H)，7.63(d，J=8.0Hz，1H)，9.54(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+367.26
6-氯-2-乙基-N-(4-(哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (79)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.54–1.60(m，2H)，1.69–1.73(m，4H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.16(t，J=5.14Hz，4H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.00(m，1H)，6.93(d，J=8.8Hz，2H)，7.25(d，J=8.0Hz，2H)，7.29(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.52(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+397.32
6-氯-2-乙基-N-(萘-2-基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(80)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.4Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.87(q，J=5.6Hz，2H)，6.19(m，1H)，7.31(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.47–7.51(m，3H)，7.55(d，J=9.6Hz，1H)，7.82–7.85(m，3H)，7.87(d，J=8.4Hz，1H)，9.57(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+364.20
N-(联苯-4-基甲基)-6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(81)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.75(d，J=5.6Hz，2H)，6.15(m，1H)，7.31(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.43–7.47(m，4H)，7.55(d，J=9.2Hz，1H)，7.58–7.62(m，4H)，9.56(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+390.25
6-氯-N-((2'-氯联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (82)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=6.0Hz，2H)，6.18(m，1H)，7.27–7.35(m，4H)，7.43–7.48(m，5H)，7.56(d，J=9.6Hz，1H)，9.56(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+404.26
6-氯-N-((4'-氯联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (83)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，6.13(m，1H)，7.31(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.41(d，J=8.8Hz，2H)，7.45(d，J=8.0Hz，2H)，7.51(d，J=8.4Hz，2H)，7.54–7.58(m，3H)，9.55(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+424.26
6-氯-2-乙基-N-((2'-甲基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(84)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，2.27(s，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=5.6Hz，2H)，6.21(t，J=5.2Hz，1H)，7.20–7.28(m，4H)，7.30(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.34(d，J=8.0Hz，2H)，7.42(d，J=8.0Hz，2H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.55(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+404.26
6-氯-2-乙基-N-((3'-甲基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(85)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，2.42(s，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.75(d，J=5.6Hz，2H)，6.14(m，1H)，7.18(d，J=7.2Hz，1H)，7.31(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.34(d，J=7.2Hz，1H)，7.39(d，J=8.0Hz，2H)，7.44(d，J=8.4Hz，2H)，7.55(d，J=9.6Hz，1H)，7.60(d，J=8.0Hz，2H)，9.56(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+404.26
6-氯-2-乙基-N-((4'-甲基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(86)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，2.40(s，3H)，4.74(d，J=5.6Hz，2H)，6.16(m，1H)，7.25(d，J=7.2Hz，2H)，7.30(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.44(d，J=8.0Hz，2H)，7.49(d，J=8.0Hz，2H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，7.59(d，J=8.4Hz，2H)，9.55(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+404.26
7-氯-N-(4-氯苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(87)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.65(d，J=5.6Hz，2H)，6.12(brs，1H)，6.90(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，7.30(d，J=8.4Hz，2H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，1H)，9.34(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+348.21
7-氯-2-乙基-N-(4-羟基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(88)
1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ1.29(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.12–3.15(m，4H)，4.52(s，2H)，6.76(d，J=8.4Hz，2H)，7.06(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.23(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=1.6Hz，1H)，8.91(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+330.25
7-氯-2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(89)
白色固体，mp 195°C；1H NMR(400MHz，MeOH-δ1.31(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，3.14(t，J=4.8Hz，4H)，3.84(t，J=4.8Hz，4H)，4.54(s，2H)，6.97(d，J=6.8Hz，2H)，7.07(d，J=7.6Hz，1H)，7.32(d，J=8.8Hz，2H)，7.59(s，1H)，8.93(d，J=7.2Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (90)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.55–1.57(m，2H)，1.66–1.70(m，4H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.12–3.15(m，4H)，4.56(d，J=5.6Hz，2H)，6.07(brs，1H)，6.86(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，6.90(d，J=8.4Hz，2H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.54(d，J=2.0Hz，1H)，9.30(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+397.32
7-氯-2-乙基-N-(萘-2-基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(91)
1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ1.32(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.79(s，2H)，7.06(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.45–7.48(m，2H)，7.54(d，J=8.4Hz，1H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，7.82–7.88(m，4H)，8.96(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+364.20
N-(4-叔-丁基苄基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(92)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32(s，9H)，1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.67(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(brs，1H)，6.90(dd，J=7.2，2.4Hz，1H)，7.31(d，J=8.0Hz，2H)，7.40(d，J=8.0Hz，2H)，7.59(d，J=1.6Hz，1H)，9.36(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+370.25
N-(联苯-4-基甲基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(93)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.74(d，J=5.6Hz，2H)，6.14(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，7.35(m，1H)，7.42–7.46(m，4H)，7.57–7.62(m，5H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.6，31.5，34.7，43.4，114.7，115.8，126.0，127.5，128.6，133.6，135.0，146.2，150.9，151.6，161.3；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+390.25
7-氯-N-((2'-氯联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (94)
1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ1.32(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(s，2H)，7.03(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.29–7.57(m，9H)，8.94(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+424.26
7-氯-N-((4'-氯联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (95)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.73(s，2H)，6.15(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.40(d，J=8.4Hz，2H)，7.44(d，J=8.0Hz，2H)，7.51(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=8.0Hz，2H)，7.60(d，J=1.6Hz，1H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+424.26
7-氯-2-乙基-N-((2'-甲基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(96)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J=7.6Hz，3H)，2.31(s，3H)，3.05(q，J=7.6Hz，2H)，4.79(d，J=5.6Hz，2H)，6.22(brs，1H)，6.95(dd，J=7.6，1.6Hz，1H)，7.24-7.36(m，4H)，7.39(d，J=7.6Hz，2H)，7.45(d，J=7.6Hz，2H)，7.63(d，1H)，9.42(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+404.26
7-氯-2-乙基-N-((3'-甲基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(97)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.42(s，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.74(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.18(d，J=8.4Hz，1H)，7.33–7.40(m，3H)，7.43(d，J=8.4Hz，2H)，7.58–7.61(m，3H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+404.33
7-氯-2-乙基-N-((4'-甲基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(98)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.40(s，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.73(s，2H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，7.43(d，J=8.0Hz，2H)，7.48(d，J=8.0Hz，2H)，7.58–7.60(m，3H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+404.26
N-(联苯-4-基甲基)-6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (99)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.74(d，J=5.6Hz，2H)，6.69(m，1H)，7.36(dd，J=7.2，7.2Hz，1H)，7.43–7.47(m，5H)，7.56(dd，J=8.0，8.4Hz，4H)，7.71(d，J=9.6Hz，1H)，9.45(s，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+430.18
N-(4-叔-丁基苄基)-6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (100)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32(s，9H)，4.67(d，J=6.0Hz，2H)，6.63(m，1H)，7.30(d，J=8.0Hz，2H)，7.41(d，J=8.4Hz，2H)，7.41–7.45(m，1H)，7.69(d，J=9.6Hz，1H)，9.42(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+410.25
N-(4-溴苄基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(101)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.65(d，J=5.6Hz，2H)，6.09(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，7.50(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，9.35(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+394.13
7-氯-2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (102)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.70(d，J=5.6Hz，2H)，6.09(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.40(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+398.28
2-乙基-6-氟-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (103)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，6.14(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.20(d，J=8.0Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.57(d，J=5.2Hz，1H)，7.59(d，J=5.2Hz，1H)，9.45(dd，J=5.2，2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+382.15
2-乙基-7-甲氧基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(104)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.87(s，3H)，6.06(m，1H)，6.61(dd，J=2.8，7.6，1H)，6.89(d，J=2.4Hz，1H)，7.21(d，J=8.8Hz，2H)，7.41(d，J=8.4Hz，2H)，9.24(d，J=7.6Hz，1H)。
2-乙基-7-羟基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(105)
1H NMR(400MHz，CDCl3+CD3OD)δ1.21(t，J=7.6Hz，3H)，2.79(q，J=7.6Hz，2H)，4.51(q，J=4.0Hz，2H)，4.74(brs，1H)，6.49(dd，J=2.4，7.6，1H)，6.89(d，J=2.4Hz，1H)，7.21(d，J=8.0Hz，2H)，7.29(d，J=8.8Hz，2H)，8.86(d，J=7.6Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(丙胺基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (106)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J=7.4Hz，3H)，1.37(t，J=7.6Hz，3H)，1.60–1.69(m，2H)，2.93(q，J=8.0Hz，2H)，3.08(t，J=7.2Hz，2H)，3.69(brs，1H)，4.55(d，J=5.2Hz，2H)，5.96(m，1H)，6.60(d，J=8.4，2H)，7.18(d，J=8.0Hz，2H)，7.57(d，J=1.2Hz，1H)，9.35(d，J=7.6Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(戊胺基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (107)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J=7.0Hz，3H)，1.25–1.42(m，8H)，1.58–1.66(m，2H)，2.93(q，J=7.6Hz，2H)，3.10(t，J=7.2Hz，2H)，3.66(brs，1H)，4.55(d，J=5.2Hz，2H)，5.95(m，1H)，6.60(d，J=8.4，2H)，6.89(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.18(d，J=8.0Hz，2H)，7.58(d，J=1.2Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(108)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.36(s，3H)，2.58(t，J=5.0Hz，4H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.22(t，J=4.8Hz，4H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.93(d，J=8.8Hz，2H)，7.26–7.30(m，3H)，7.53(d，J=5.6Hz，1H)，9.53(d，J=1.6Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(109)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.35(s，3H)，2.57–2.59(m，4H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.20–3.23(m，4H)，4.59(d，J=5.2Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.88–6.94(m，3H)，7.27(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=2.0Hz，1H)，9.35(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+412.29
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(110)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J=6.0Hz，6H)，1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.69(m，4H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.22(m，4H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，5.99(m，1H)，6.90(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.93(d，J=8.4Hz，1H)，7.26–7.38(m，5H)，7.58(d，J=1.6Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-苯基哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(111)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.29(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，3.30(m，8H)，4.48(d，J=6.0Hz，2H)，6.84(t，J=6.0Hz，1H)，7.01–7.05(m，4H)，7.13(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，7.26–7.31(m，4H)，7.82(d，J=1.6Hz，1H)，8.45(t，J=6.0Hz，1H)，8.99(d，J=7.6Hz，1H)。
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)-6-甲氧基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(112)
白色固体；mp=173.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.2Hz，2H)，3.24–3.27(m，4H)，3.33–3.36(m，4H)，3.87(s，3H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，6.03(t，J=5.0Hz，1H)，6.91-7.01(m，6H)，7.31(d，J=8.8Hz，2H)，7.48(d，J=9.6Hz，1H)，9.11(d，J=2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+488
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(113)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz 2H)，3.25–3.27(m，4H)，3.34–3.36(m，4H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.02–6.64(m，1H)，6.92–6.95(m，3H)，6.97–7.01(m，3H)，7.29(dd，J=2.4，9.6Hz，1H)，7.31(d，J=8.8Hz，2H)，7.54(d，J=9.6Hz，2H)，9.54(d，J=1.2Hz，2H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+492.28
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)-7-甲氧基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(114)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.30(t，J=7.6Hz，3H)，2.84(q，J=7.6Hz，2H)，3.18–3.19(m，4H)，3.26–3.27(m，4H)，3.78(s，3H)，4.54(d，J=5.6Hz，2H)，6.15(brs，1H)，6.51–6.53(m，1H)，6.79(s，1H)，6.85–6.95(m，6H)，7.24(d，J=8.0Hz，2H)，9.12(d，J=8.0Hz，1H)。
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(115)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，2.93(q，J=7.6Hz，2H)，3.22–3.27(m，4H)，3.29–3.34(m，4H)，3.99(s，3H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.08(brs，1H)，6.58(d，J=7.6Hz，1H)，6.76(dd，J=7.2，7.6Hz，1H)，6.89–6.99(m，6H)，7.28(d，J=8.4Hz，2H)，8.95(d，J=7.2Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-((4'-氟联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (116)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.73(d，J=5.6Hz，2H)，6.14(brs，1H)，6.91(dd，J=7.2，2.0Hz，1H)，7.13(t，J=8.4Hz，2H)，7.44(d，J=8.4Hz，2H)，7.52–7.56(m，4H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+408.21
N-((4'-叔-丁基联苯-4-基)甲基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(117)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(s，9H)，1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.73(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(brs，1H)，6.91(dd，J=7.2，2.0Hz，1H)，7.43(d，J=8.0Hz，2H)，7.47(d，J=8.4Hz，2H)，7.53(d，J=8.4Hz，2H)，7.59–7.61(m，3H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+446.30
7-氯-2-乙基-N-((4'-甲氧基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(118)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.85(s，3H)，4.72(d，J=6.0Hz，2H)，6.12(brs，1H)，6.91(dd，J=7.2，2.0Hz，1H)，6.98(d，J=8.8Hz，2H)，7.42(d，J=8.0Hz，2H)，7.52(d，J=8.8Hz，2H)，7.56(d，J=8.0Hz，2H)，7.59(d，J=1.6Hz，1H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+420.18
7-氯-2-乙基-N-((4'-(三氟甲氧基)联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(119)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.75(d，J=6.0Hz，2H)，6.15(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.28(d，J=8.4Hz，2H)，7.46(d，J=8.4Hz，2H)，7.54–7.60(m，5H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+474.18
7-氯-2-乙基-N-((4'-(三氟甲基)联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(120)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=6.0Hz，2H)，6.16(brs，1H)，6.92(dd，J=7.2，2.0Hz，1H)，7.48(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(m，3H)，7.70(m，3H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+458.20
6-氯-N-((4'-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(121)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.2Hz，2H)，4.77(d，J=5.6Hz，2H)，6.19(m，1H)，7.32(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.50(d，J=8.0Hz，2H)，7.56(d，J=9.6Hz，1H)，7.68(d，J=8.4Hz，2H)，7.73(d，J=8.4Hz，2H)，9.55(d，J=2.0Hz，1H)。
7-氯-N-((4'-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(122)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=6.0Hz，2H)，6.17(brs，1H)，6.92(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，2H)，7.60(d，J=8.0Hz，2H)，7.60(d，J=2.4Hz，1H)，7.68(d，J=8.4Hz，2H)，7.73(d，J=8.4Hz，2H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+415.21
6-氯-2-乙基-N-((2'-(三氟甲基)联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(123)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.2Hz，2H)，4.78(d，J=5.6Hz，2H)，6.17(m，1H)，7.30–7.35(m，4H)，7.42(d，J=8.0Hz，2H)，7.48(t，J=8.0Hz，1H)，7.55(d，J=8.8Hz，2H)，7.75(d，J=7.6Hz，1H)，7.73(d，J=8.4Hz，2H)，9.56(d，J=1.2Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-((2'-(三氟甲基)联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(124)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=5.6Hz，2H)，6.16(brs，1H)，6.92(dd，J=7.2，2.4Hz，1H)，7.32(d，J=7.6Hz，1H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H)，7.41(d，J=8.4Hz，2H)，7.47(t，J=7.6Hz，1H)，7.56(t，J=7.6Hz，1H)，7.60(d，J=2.4Hz，1H)，7.75(d，J=8.0Hz，1H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+458.27
6-氯-N-((2'-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(125)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(t，J=7.6Hz，3H)，3.03(q，J=7.6Hz，2H)，4.78(d，J=5.6Hz，2H)，6.18–6.20(m，1H)，7.32(dd，J=1.2，7.6Hz，1H)，7.46(dd，J=7.6，7.6Hz，1H)，7.50–7.55(m，3H)，7.57(d，J=8.4Hz，2H)，7.65(dd，J=7.6，7.6Hz，1H)，7.77(d，J=7.6Hz，1H)，9.56(d，J=1.2Hz，1H)。
7-氯-N-((2'-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(126)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=5.6Hz，2H)，6.18(brs，1H)，6.92(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.47–7.60(m，4H)，7.63–7.65(m，4H)，7.77(d，J=7.6Hz，1H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+415.28
6-氯-N-((3'-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(127)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=5.6Hz，2H)，6.19(m，1H)，7.32(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.50(d，J=8.4Hz，2H)，7.55-7.59(m，3H)，7.64(d，J=7.6Hz，1H)，7.81(d，J=8.0Hz，1H)，7.86(s，1H)，9.56(d，J=1.6Hz，1H)。
7-氯-N-((3'-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(128)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=6.0Hz，2H)，6.17(brs，1H)，6.92(dd，J=7.2，2.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.4Hz，1H)，7.55–7.63(m，5H)，7.80(d，J=8.0Hz，1H)，7.85(d，J=1.6Hz，1H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+415.28
6-氯-N-((4'-氯-2'-(三氟甲基)联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(129)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=5.6Hz，2H)，6.18(m，1H)，7.27(d，J=7.6Hz，2H)，7.31(d，J=7.6Hz，2H)，7.42(d，J=8.0Hz，2H)，7.52–7.56(m，2H)，7.73(d，J=2.0Hz，1H)，7.86(s，1H)，9.55(d，J=1.2Hz，1H)。
7-氯-N-((4'-氯-2'-(三氟甲基)联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(130)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=6.0Hz，2H)，6.16(brs，1H)，6.92(dd，J=7.2，2.0Hz，1H)，7.28(d，J=8.0Hz，1H)，7.30(d，J=8.0Hz，2H)，7.41(d，J=8.0Hz，2H)，7.53(dd，J=8.0，1.6Hz，1H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，7.73(d，J=2.0Hz，1H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+492.21
6-氯-N-((4'-氰基-2'-甲基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(131)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J=7.6Hz，3H)，2.30(s，3H)，3.03(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=5.6Hz，2H)，6.21(t，J=5.2Hz，1H)，7.30–7.33(m，4H)，7.31(d，J=7.6Hz，2H)，7.46(d，J=8.0Hz，2H)，7.52–7.56(m，2H)，7.52–7.57(m，3H)，9.56(d，J=2.0Hz，1H)。
7-氯-N-((4'-氰基-2'-甲基联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(132)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，2.29(s，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=6.0Hz，2H)，6.18(brs，1H)，6.92(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.30(d，J=8.0Hz，3H)，7.45(d，J=8.0Hz，2H)，7.52(d，J=7.6Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.60(d，J=2.4Hz，1H)，9.39(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+429.29
7-氯-N-((2'-氯-4'-氟联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(133)
LCMS（电喷射）m/z(M+H)+442.15
7-氯-2-乙基-N-(4-(吡啶-4-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (134)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=5.6Hz，2H)，6.20(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.26–7.51(m，4H)，7.61(d，J=2.0Hz，1H)，7.65(d，J=8.0Hz，2H)，8.65(brs，2H)，9.37(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+391.20
7-氯-2-乙基-N-(4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(135)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，3.91(s，3H)，4.74(d，J=5.6Hz，2H)，6.11(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.28(d，J=8.8Hz，1H)，7.45(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，7.67(d，J=8.8Hz，1H)，7.67(d，J=8.8Hz，1H)，7.94(d，J=8.4Hz，2H)，8.39(d，J=2.8Hz，1H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+421.20
N-(4-(1H-吡咯-2-基)苄基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(136)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.69(m，4H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=6.0Hz，2H)，6.10(m，1H)，6.29–6.32(m，1H)，6.53–6.54(m，1H)，6.87–6.88(m，1H)，6.91(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.37(d，J=8.0Hz，2H)，7.48(d，J=8.4Hz，2H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，8.51(brs，1H)，9.37(d，J=7.6Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(呋喃-2-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (137)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.70(d，J=5.6Hz，2H)，6.47–6.48(m，1H)，6.53–6.54(m，1H)，6.66(d，J=3.2，1H)，6.91(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，7.40(d，J=8.4Hz，2H)，7.47(d，J=1.2Hz，1H)，7.60(d，J=1.6Hz，1H)，7.68(d，J=8.0Hz，2H)，9.37(d，J=7.2Hz，1H)。
N-(4-(1H-吡咯-1-基)苄基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(138)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，6.12–6.14(m，1H)，6.34–6.36(m，2H)，6.92(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，7.08–7.09(m，2H)，7.40(d，J=8.8Hz，2H)，7.44(d，J=8.8Hz，21H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，7.68(d，J=8.0Hz，2H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)咪唑 并-[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(139)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.90–1.98(m，2H)，2.07–2.13(m，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.10–3.16(m，2H)，3.48–3.54(m，2H)，4.42–4.48(m，1H)，3.22(t，J=4.8Hz，4H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.00–6.20(m，1H)，6.91(d，J=7.2Hz，2H)，6.96(d，J=8.8Hz，2H)，7.14(d，J=8.4Hz，1H)，7.26–7.31(m，3H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.53(d，J=1.6Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)咪唑 并-[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(140)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.89–1.98(m，2H)，2.07–2.13(m，2H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.09–3.16(m，2H)，3.47–3.53(m，2H)，4.42–4.48(m，1H)，3.22(t，J=4.8Hz，4H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，5.99–6.01(m，1H)，6.88-6.93(m，3H)，6.96(d，J=8.4Hz，2H)，7.14(d，J=8.8Hz，2H)，7.26–7.29(m，2H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)。
N-((4'-氯联苯-4-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酰胺 (141)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.46(t，J=7.6Hz，3H)，3.06(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=5.6Hz，2H)，6.23–6.25(m，1H)，7.41(d，J=8.4Hz，2H)，7.45(d，J=8.0Hz，2H)，7.51(d，J=8.4Hz，2H)，7.57(d，J=8.0Hz，2H)，8.03(d，J=4.4Hz，1H)，9.11(s，1H)，9.28(d，J=4.8Hz，1H)。
N-(7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)联苯-4-羧酰胺(142)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，2.75(q，J=7.2Hz，2H)，6.78(dd，J=1.2，7.2，1H)，6.89(dd，J=1.2，7.2Hz，1H)，7.44(d，J=8.0Hz，2H)，7.48–7.53(m，3H)，7.58(d，J=8.0Hz，1H)，7.65(d，J=7.6Hz，2H)，7.72(d，J=7.6Hz，1H)，7.76(d，J=8.0Hz，2H)，8.02(brs，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，2H)。
2-(联苯-4-基)-N-(7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酰胺 (143)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.25(t，J=7.6Hz，3H)，2.62(q，J=7.6Hz，2H)，3.89(s，2H)，6.74(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.00(brs，1H)，7.44–7.53(m，5H)，7.61(d，J=7.2Hz，2H)，7.68(d，J=8.4Hz，2H)。
N-(4-(4-(4-(丁酰氨基甲基)苯基)哌嗪-1-基)苄基)-7-氯-2-乙基咪唑 并-[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(144)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J=6.4Hz，3H)，1.37(t，J=6.0Hz，3H)，1.65–1.71(m，2H)，2.15(t，J=6.4Hz，2H)，2.94(q，J=6.0Hz，2H)，3.33(s，8H)，4.36(d，J=4.4Hz，2H)，4.61(d，J=4.0Hz，2H)，5.59(brs，1H)，6.01(brs，1H)，6.88–6.98(m，5H)，7.19(d，J=7.2Hz，2H)，7.29(d，J=7.2Hz，2H)，7.58(s，1H)，9.35(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+573。
N-(4-叔-丁基苄基)-2-乙基-7-(哌嗪-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(145)
1H NMR(400MHz，DMSO)δ1.20(t，J=7.6Hz，3H)，1.24(s，9H)，2.78–2.80(m，4H)，2.86(q，J=7.6Hz，2H)，3.13–3.15(m，4H)，4.42(d，J=6.0Hz，2H)，6.66(d，J=2.0Hz，1H)，6.86(dd，J=8.0，2.0Hz，1H)，7.24(d，J=8.4Hz，2H)，7.32(d，J=87.4Hz，2H)，7.99(brt，J=6.0Hz，1H)，8.75(d，J=8.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+420；mp 186.1-186.9℃。
6-氯-N-(4-氰基苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(146)
白色固体；mp=223-224℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.2Hz，2H)，4.76(d，J=6.0Hz，2H)，6.21–6.23(m，1H)，7.33(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，2H)，7.56(d，J=9.2Hz，1H)，7.67(d，J=8.0Hz，2H)，9.53(d，J=2.0Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+339.16
6-氯-2-乙基-N-(4-(三氟甲基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (147)
白色固体；mp=179-180℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.77(d，J=6.0Hz，2H)，6.19–6.21(m，1H)，7.32(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.50(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=9.6Hz，1H)，7.64(d，J=8.4Hz，2H)，9.54(d，J=2.0Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+382.15
7-氯-2-乙基-N-(4-(三氟甲基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (148)
白色固体；mp=196.2–196.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.4Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.76(d，J=6.4Hz，2H)，6.92(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.49(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，7.63(d，J=8.0Hz，2H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+382.15
2-乙基-6-硝基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(149)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37J=7.6Hz，3H)，3.49(q，J=7.6Hz，2H)，4.66(d，J=6.0Hz，2H)，7.19(d，J=7.6Hz，2H)，7.41(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(d，J=10.0Hz，1H)，7.82(brs，1H)，7.99(dd，J=10.0，2.0Hz，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+409.23
2-乙基-7-硝基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(150)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.29J=7.6Hz，3H)，3.05(q，J=7.6Hz，2H)，4.57(d，J=5.6Hz，2H)，7.35(d，J=8.4Hz，2H)，7.50(d，J=8.4Hz，2H)，7.76(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，8.56(d，J=2.4Hz，1H)，8.79(brs，1H)，9.06(d，J=8.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+409.35
2-乙基-N-(4-(三氟甲基)苄基)-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(151)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=5.6Hz，2H)，6.21(brs，1H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.41(d，J=8.4Hz，2H)，7.48(dd，J=9.2，1.2Hz，1H)，7.69(d，J=9.2Hz，1H)，9.84(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+432.42
6-溴-2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (152)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=5.6Hz，2H)，6.14(brs，1H)，7.23(d，J=8.4Hz，2H)，7.39-7.42(m，3H)，7.51(d，J=9.2Hz，1H)，9.63(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+444.12
6,7-二氯-2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(153)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.70(d，J=6.0Hz，2H)，6.14(brs，1H)，7.23(d，J=8.0Hz，2H)，7.41(d，J=8.8Hz，2H)，7.72(s，1H)，9.66(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+432.15
6-氯-2-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (154)
白色固体；mp=192–193℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70(s，3H)，4.71(d，J=6.0Hz，2H)，6.12–6.14(m，1H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.32(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.42(d，J=8.8Hz，2H)，7.52(d，J=9.6Hz，1H)，9.65(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+384.20
2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酰胺(155)
白色固体；mp=176-177℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48(t，J=7.6Hz，3H)，3.04(q，J=7.6Hz，2H)，4.71(d，J=5.6Hz，2H)，6.26–6.27(m，1H)，7.22(d，J=8.0Hz，2H)，7.41(d，J=8.8Hz，2H)，8.02(d，J=4.8Hz，1H)，9.10(d，J=1.2Hz，1H)，9.25(dd，J=1.2，4.8Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+365.12
2-乙基-3-((4-(三氟甲氧基)苄基)氨基甲酰基)咪唑并[1,2-a]吡嗪7- 氧化物(156)
白色固体；mp=215-216℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.70(d，J=6.0Hz，2H)，6.19–6.20(m，1H)，7.23(d，J=8.0Hz，2H)，7.40(d，J=8.4Hz，2H)，7.69(dd，J=1.6，5.6Hz，1H).8.57(d，J=2.0Hz，1H)，9.29(d，J=6.0Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+381.13
6-氯-2-乙基-N-(4-甲氧基苯乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (157)
白色固体；mp=129–130℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(t，J=7.4Hz，3H)，2.72(q，J=7.6Hz，2H)，2.92(t，J=6.8Hz，2H)，3.77(q，J=5.6Hz，2H)，3.80(s，3H)，5.73–5.74(m，1H)，6.89(d，J=8.4Hz，2H)，7.18(d，J=8.8Hz，2H)，7.28(d，J=2.0Hz，1H)，7.51(dd，J=0.8，9.6Hz，1H)，9.49(d，J=2.0Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+358.21
6-氯-N-(4-氯苯乙基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(158)
白色固体；mp=158-159℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28(t，J=7.4Hz，3H)，2.76(q，J=7.6Hz，2H)，2.96(t，J=6.6Hz，2H)，3.78(q，J=6.0Hz，2H)，5.73–5.74(m，1H)，7.20(d，J=8.4Hz，2H)，7.29(d，J=2.0Hz，1H)，7.32(d，J=8.4Hz，1H)，7.52(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，9.48(d，J=1.6Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+362.16
N-((4'-(丁酰氨基甲基)联苯-4-基)甲基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(159)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.95(t，J=7.2Hz，3H)，1.39(t，J=7.6Hz，3H)，1.64–1.75(m，2H)，2.19(t，J=7.2Hz，2H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.48(d，J=5.6Hz，2H)，4.73(d，J=5.6Hz，2H)，5.71(brs，1H)，6.12(brt，J=5.6Hz，1H)，6.90(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.34(d，J=8.0Hz，2H)，7.43(d，J=8.0Hz，2H)，7.51–7.60(m，5H)，9.37(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+489。
3-(((4'-氯-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基甲酰基-2-乙基咪唑并[1,2-a] 吡嗪7-氧化物(160)
白色固体；mp=238℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.73(d，J=6.0Hz，2H)，6.21(t，J=4.8Hz，1H)，7.41(d，J=8.8Hz，2H)，7.44(d，J=8.0Hz，2H)，7.51(d，J=8.4Hz，2H)，7.57(d，J=8.4Hz，2H)，7.69(dd，J=2.0，6.4Hz，1H).8.56–8.57(m，1H)，9.31(d，J=6.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+407.12
6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰[1,1'-联苯]-4-基甲酯(161)
白色固体；mp=122.3–123.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，3.13(q，J=7.6Hz，2H)，5.48(s，2H)，7.34–7.38(m，2H)，7.45(dd，J=7.2，8.0Hz，2H)，7.54(d，J=8.4Hz，2H)，7.57–7.65(m，5H)，9.45(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+390.20
6-氯-N-(4-(4-(4-氯苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(162)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39J=7.6Hz，3H)，1.94(m，2H)，2.06-2.10(m，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.09-3.14(m，2H)，3.15-3.52(m，2H)，4.43(m，1H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.01(brs，1H)，6.85(d，J=9.2Hz，2H)，6.95(d，J=8.8Hz，2H)，7.20-7.31(m，5H)，7.53(d，J=10.4Hz，1H)，9.53(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+523.29
7-氯-N-(4-(4-(4-氯苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(163)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21J=7.2Hz，3H)，1.91-1.96(m，2H)，2.06-2.11(m，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，2.97-3.15(m，2H)，3.47-3.52(m，2H)，4.43(m，1H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.86(d，J=8.8Hz，2H)，6.90(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，6.95(d，J=8.8Hz，1H)，7.21-7.28(m，4H)，7.58(d，J=1.6Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+523.29
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(164)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40J=7.6Hz，3H)，1.94-1.99(m，2H)，2.10-2.15(m，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.12-3.18(m，2H)，3.47-3.53(m，2H)，4.53-4.57(m，1H)，4.61(d，J=5.2Hz，2H)，6.02(brs，1H)，6.96(d，J=8.4Hz，2H)，6.98(d，J=8.4Hz，2H)，7.27-7.31(m，3H)，7.51-7.55(m，3H)，9.53(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+557.37
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(165)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39J=7.6Hz，3H)，1.94-1.98(m，2H)，2.09-2.11(m，2H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.12-3.18(m，2H)，3.47-3.53(m，2H)，4.55(m，1H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.90(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，6.96(d，J=8.8Hz，2H)，6.98(d，J=8.4Hz，2H)，7.28(d，J=8.8Hz，2H)，7.54(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=2.0Hz，1H)，9.36(d，J=8.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+557.37
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并-[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(166)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39J=7.6Hz，3H)，1.91-1.94(m，2H)，2.06-2.11(m，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.08-3.14(m，2H)，3.47-3.54(m，2H)，4.37-4.39(m，1H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.01(brs，1H)，6.86-6.89(m，2H)，6.95-7.00(m，4H)，7.26-7.30(m，3H)，7.53(d，J=8.8Hz，1H)，9.53(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+507.31
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并-[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(167)
白色固体；mp=138-139℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.88–1.96(m，2H)，2.05–2.12(m，2H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.08–3.14(m，2H)，3.48–3.54(m，2H)，4.35–4.41(m，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，5.99-6.01(m，1H)，6.86–6.91(m，3H)，6.91–7.00(m，4H)，7.27(d，J=8.4Hz，2H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+507.31
2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-6-(三氟 甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(168)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41J=7.6Hz，3H)，1.90-1.98(m，2H)，2.08-2.13(m，2H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.10-3.15(m，2H)，3.47-3.54(m，2H)，4.43-4.46(m，1H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.05(brs，1H)，6.91(d，J=8.4Hz，2H)，6.96(d，J=8.4Hz，2H)，7.14(d，J=8.4Hz，2H)，7.28(d，J=8.4Hz，2H)，7.46(dd，J=9.2，2.0Hz，1H)，7.69(d，J=9.2Hz，1H)，9.85(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+607.56
7-氯-N-(4-(4-(环戊基氧基甲基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(169)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；□1.23–1.38(m，2H)，1.31(t，J=7.6Hz，3H)，1.47–1.52(m，2H)，1.56–1.70(m，7H)，1.80–1.83(m，2H)，2.64–2.70(m，2H)，2.87(q，J=7.6Hz，2H)，3.21(d，J=6.8Hz，2H)，3.63–3.66(m，2H)，3.81–3.86(m，1H)，4.53(d，J=5.2Hz，2H)，6.07(brt，J=5.2Hz，1H)，6.82(dd，J=1.6，7.2Hz，1H)，6.88(d，J=8.4Hz，2H)，7.19(d，J=8.4Hz，2H)，7.52(d，J=1.6Hz，1H)，9.26(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.4，23.6，29.3，32.3，36.4，43.3，49.6，73.7，81.5，114.5，115.1，115.6，116.7，128.1，128.5，128.7，128.8，133.4，146.0，151.5，161.1。
2-乙基-7-硝基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)咪 唑并-[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(170)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，1.95(m，2H)，2.10(m，2H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，3.11-3.16(m，2H)，3.49-3.53(m，2H)，4.45(m，1H)，4.63(d，J=5.2Hz，2H)，6.11(brs，1H)，6.91(d，J=9.2Hz，2H)，6.96(d，J=8.8Hz，2H)，7.14(d，J=8.8Hz，2H)，7.28(d，J=8.8Hz，2H)，7.72(d，J=7.6Hz，1H)，8.53(s，1H)，9.54(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+584.58
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(171)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.59(m，4H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.20(m，4H)，3.52(s，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.91(d，J=8.4Hz，2H)，7.01(t，J=8.4Hz，2H)，7.26-7.32(m，5H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.52(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+506.29
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(172)
白色固体；mp=141-142℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.8Hz，3H)，2.59(t，J=4.8Hz，4H)，2.94(q，J=7.2Hz，2H)，3.20(t，J=5.0Hz，4H)，3.53(s，2H)，4.59(d，J=5.2Hz，2H)，5.98–6.00(m，1H)，6.88–6.92(m，3H)，7.01(dd，J=8.8，8.8Hz，2H)，7.25–7.27(m，4H)，7.31(dd，J=5.6，8.0Hz，2H)，7.58(d，J=2.0Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+506.36
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苄基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(173)
白色固体；mp=138.1–138.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.60(t，J=5.0Hz，4H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.21(t，J=5.0Hz，4H)，3.56(s，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.00–6.02(m，1H)，6.92(d，J=8.8Hz，2H)，7.18(d，J=8.0Hz，2H)，7.26–7.30(m，3H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.53(d，J=9.2Hz，1H)，9.53(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+572.40
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苄基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(174)
白色固体；mp=137.1–137.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.60(t，J=4.8Hz，4H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.21(t，J=4.8Hz，4H)，3.56(s，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，5.99–6.00(m，1H)，6.88–6.93(m，3H)，7.18(d，J=8.0Hz，2H)，7.26(d，J=8.0Hz，2H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=1.6Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+572.40
6,7-二氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(175)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.24J=7.6Hz，3H)，2.50(m，4H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.08(m，4H)，3.48(s，2H)，4.41(d，J=6.0Hz，2H)，6.89(d，J=8.8Hz，2H)，7.14(dd，J=9.2Hz，2H)，7.20(d，J=8.4Hz，2H)，7.33-7.36(m，2H)，8.06(s，1H)，8.44(t，1H)，9.20(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+540.36
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(176)
白色固体；mp=212-213℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.26(t，J=4.8Hz，4H)，3.35(t，J=4.8Hz，4H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.01–6.03(m，1H)，6.89–7.02(m，7H)，7.30(d，J=8.4Hz，2H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，9.37(d，J=7.2Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+492.28
三盐酸7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(177)
白色固体；mp=204.4–206.9℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，3.14(q，J=7.6Hz，2H)，3.54–3.70(m，8H)，4.56(d，J=6.0Hz，2H)，7.26(dd，J=8.4，8.8Hz，2H)，7.36–7.50(m，6H)，7.63(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，8.15(d，J=1.6Hz，1H)，9.13(d，J=7.2Hz，1H)，9.26(t，J=5.6Hz，1H)。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(178)
白色固体；mp=206.5–207.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.30–3.40(m，8H)，4.63(d，J=5.2Hz，2H)，6.03–6.04(m，1H)，6.95(d，J=9.2Hz，2H)，6.98(d，J=8.4Hz，2H)，7.14(d，J=8.0Hz，2H)，7.27–7.32(m，3H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.53–9.34(m，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+558.32
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(179)
白色固体；mp=216.3–217.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.30–3.40(m，8H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.01–6.02(m，1H)，6.90(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，6.94(d，J=9.2Hz，2H)，6.98(d，J=8.8Hz，2H)，7.14(d，J=8.8Hz，2H)，7.31(d，J=8.8Hz，2H)，7.59(d，J=1.6Hz，1H)，9.37(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+558.32
6,7-二氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(180)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.24-3.27(m，4H)，3.34-3.36(m，4H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.03(brs，1H)，6.91-7.02(m，6H)，7.30(d，J=8.8Hz，2H)，7.71(s，1H)，9.67(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+526.35
2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(181)
白色固体；mp=178–179℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.2Hz，2H)，3.31–3.38(m，8H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，6.05(t，J=5.0Hz，1H)，6.89–6.99(m，5H)，7.14(d，J=8.8Hz，2H)，7.29–7.32(m，3H)，7.60(d，J=9.2Hz，1H)，9.40(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+524.45
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)-N-甲基咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(182)
白色固体；mp=148-149℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.4Hz，3H)，2.78(q，J=7.6Hz，2H)，2.99(s，3H)，3.24–3.27(m，4H)，3.33–3.36(m，4H)，4.66(s，2H)，6.92–7.02(m，6H)，7.12–7.20(m，2H)，7.21(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.52(d，J=9.6Hz，1H)，8.46(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+506.36
7-氯-N-(4-(4-((二氟甲氧基)甲基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(183)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，1.41–1.48(m，2H)，1.70–1.86(m，3H)，2.72(t，J=12.4Hz，2H)，2.93(q，J=7.6Hz，2H)，3.69–3.73(m，4H)，4.58(d，J=5.6Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.20(t，J=75.2Hz，由于F2)，6.88(dd，J=1.6Hz，7.6Hz，1H)，6.92(d，J=8.4Hz，2H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=1.6Hz，1H)，9.34(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+477。
7-氯-2-乙基-N-((4'-(己酰胺基甲基)联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(184)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.87(t，J=6.8Hz，3H)，1.30–1.35(m，4H)，1.40(t，J=7.6Hz，3H)，1.63–1.71(m，2H)，2.21(t，J=7.6Hz，2H)，3.03(q，J=7.6Hz，2H)，4.47(d，J=5.6Hz，2H)，4.72(d，J=6.0Hz，2H)，5.74(brs，1H)，6.99(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H)，7.45(d，J=8.4Hz，2H)，7.51–7.59(m，5H)，7.74(brs，1H)，9.32(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+517。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(185)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=6.0Hz，2H)，6.11(brs，1H)，7.00(d，J=8.8Hz，2H)，7.01(d，J=8.4Hz，2H)，7.18(d，J=8.8Hz，2H)，7.30(dd，J=9.6，2.0Hz，1H)，7.37(d，J=8.8Hz，2H)，7.54(d，J=9.2Hz，1H)，9.53(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+490.17
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(186)
白色固体；mp=141-142℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=5.6Hz，2H)，6.09–6.11(m，1H)，6.91(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.98–7.02(m，4H)，7.18(d，J=8.8Hz，2H)，7.37(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，9.37(d，J=7.2Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+490.24
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-氟苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (187)
白色固体；mp=168-169℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.4Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.67(d，J=6.0Hz，2H)，6.09–6.11(m，1H)，6.96–7.06(m，6H)，7.30(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.34(d，J=8.8Hz，2H)，7.54(d，J=9.6Hz，1H)，9.53(d，J=1.2Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+424.26
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-氟苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (188)
白色固体；mp=146-147℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.66(d，J=5.6Hz，2H)，6.07–6.09(m，1H)，6.91(dd，J=2.2，7.4Hz，1H)，6.95–7.06(m，6H)，7.33(d，J=8.4Hz，2H)，7.59(d，J=2.2Hz，1H)，9.37(d，J=7.2Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+424.26
6-溴-2-乙基-N-(4-(4-氟苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (189)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.66(d，J=5.6Hz，2H)，6.09(brs，1H)，6.95-7.06(m，6H)，7.34(d，J=8.8Hz，2H)，7.40(dd，J=9.6，1.6Hz，1H)，7.49(d，J=9.6Hz，1H)，9.63(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+470.10
6-氯-N-(4-(4-氯苯氧基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (190)
白色固体；mp=159–160.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.2Hz，2H)，4.68(d，J=5.6Hz，2H)，6.10–6.11(m，1H)，6.94(d，J=9.2Hz，2H)，7.00(d，J=8.8Hz，2H)，7.27–7.32(m，3H)，7.36(d，J=8.4Hz，2H)，7.55(d，J=9.6Hz，1H)，9.54(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+440.18
7-氯-N-(4-(4-氯苯氧基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (191)
白色固体；mp=167.1–167.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.67(d，J=5.6Hz，2H)，6.08–6.10(m，1H)，6.91(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.94(d，J=8.8Hz，2H)，7.00(d，J=8.8Hz，2H)，7.29(d，J=9.2Hz，2H)，7.35(d，J=8.8Hz，2H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，9.37(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+440.18
2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(192)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，4.69(d，J=6.0Hz，2H)，6.12(brs，1H)，6.92(t，J=6.8Hz，1H)，7.00(d，J=9.2Hz，2H)，7.01(d，J=8.8Hz，2H)，7.18(d，J=8.8Hz，2H)，7.31-7.36(m，1H)，7.37(d，J=8.8Hz，2H)，7.61(d，J=8.8Hz，1H)，9.40(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+456.23
7-氯-2-乙基-N-((6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(193)
白色固体；mp=167.0–167.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.64(d，J=6.0Hz，2H)，6.09(t，J=5.6Hz，1H)，6.90–6.93(m，2H)，7.06–7.11(m，4H)，7.58(d，J=2.0Hz，1H)，7.80(dd，J=2.8，8.8Hz，1H)，8.20(d，J=2.0Hz，1H)，9.34(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+425.28
6-氯-2-乙基-N-((6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)吡啶-3-基)甲基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(194)
白色固体；mp=154–155℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.8Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.66(d，J=6.0Hz，2H)，6.14(t，J=5.6Hz，1H)，6.96(d，J=8.4Hz，1H)，7.16(d，J=9.2Hz，2H)，7.24(d，J=9.2Hz，2H)，7.32(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.54(d，J=9.2Hz，1H)，7.80(dd，J=2.4，8.4Hz，1H)，8.20(d，J=2.4Hz，1H)，9.51(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+491.26
7-氯-2-乙基-N-((6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)吡啶-3-基)甲基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(195)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.4Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.66(d，J=6.0Hz，2H)，6.14(t，J=5.4Hz，1H)，6.92(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.96(d，J=8.8Hz，1H)，7.16(d，J=9.2Hz，2H)，7.24(d，J=9.2Hz，2H)，7.60(d，J=1.6Hz，1H)，7.79(dd，J=2.4，8.4Hz，1H)，8.20(d，J=2.0Hz，1H)，9.35(d，J=7.6Hz，1H)。
6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰4-苯氧基苄酯(196)
白色固体；mp=123.3–123.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31(t，J=7.4Hz，3H)，3.10(q，J=7.6Hz，2H)，4.67(s，2H)，7.02(d，J=8.4Hz，4H)，7.12(dd，J=7.2，7.6Hz，1H)，7.34(dd，J=7.2，7.6Hz，3H)，7.43(d，J=8.8Hz，2H)，7.58(d，J=9.6Hz，1H)，9.42(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+407.12
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-氟苯氧基)苄基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(197)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.4Hz，3H)，2.78(q，J=7.6Hz，2H)，3.01(s，3H)，4.70(s，2H)，6.94–7.06(m，6H)，7.21–7.26(m，3H)，8.47(d，J=9.2Hz，1H)，8.47(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+438.20
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氨基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(198)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.64(d，J=5.6Hz，2H)，5.74(s，1H)，6.07(brs，1H)，7.04(d，J=7.2Hz，2H)，7.06(d，J=7.2Hz，2H)，7.12(d，J=8.4Hz，2H)，7.28-7.32(m，3H)，7.54(d，J=9.2Hz，1H)，9.54(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+489.22
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氨基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(199)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，5.74(s，1H)，6.05(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.04(d，J=9.2Hz，2H)，7.06(d，J=8.8Hz，2H)，7.12(d，J=9.2Hz，2H)，7.29(d，J=8.8Hz，2H)，7.59(d，J=1.6Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+489.22
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲基)苄氧基)苄氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(200)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.64(d，J=5.6Hz，2H)，5.06(s，2H)，6.05(brs，1H)，6.97(d，J=8.4Hz，2H)，7.20-7.33(m，5H)，7.46(d，J=8.8Hz，2H)，7.54(d，J=9.2Hz，2H)，9.53(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+504.25
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲基)苄氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(201)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，5.06(s，2H)，6.03(brs，1H)，6.90(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，6.97(d，J=8.8Hz，2H)，7.23(d，J=8.0Hz，2H)，7.28(d，J=8.8Hz，2H)，7.31(d，J=8.8Hz，2H)，7.46(d，J=8.8Hz，2H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+504.25
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-氟苄氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (202)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，5.03(s，2H)，6.04(brs，1H)，6.96(d，J=8.8Hz，2H)，7.06(d，J=8.8Hz，1H)，7.08(d，J=8.4Hz，1H)，7.28-7.32(m，3H)，7.40(dd，J=8.8Hz，2H)，7.53(d，J=9.2Hz，1H)，9.53(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+438.20
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-氟苄氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (203)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，5.03(s，2H)，6.02(brs，1H)，6.90(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，6.96(d，J=8.8Hz，2H)，7.07(dd，J=8.8Hz，2H)，7.30(d，J=8.8Hz，2H)，7.40(dd，J=8.8Hz，2H)，7.58(d，J=1.6Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+438.20
6-氯-2-乙基-N-((2-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲 基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(204)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1.26(m，3H)，2.97-3.03(m，2H)，4.65J=6.4Hz，2H)，7.24(dd，J=18.4，8.0Hz，1H)，7.45(d，J=9.6，2.4Hz，1H)，7.51-7.56(m，3H)，7.65-7.68(m，2H)，8.24-8.28(m，1H)，8.52-8.56(m，1H)，9.09-7.10(m，1H)，12.96(ss，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+514.38
7-氯-2-乙基-N-((2-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲 基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(205)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.82(d，J=5.6Hz，2H)，6.19(brs，1H)，6.90(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.30(m，1H)，7.35(d，J=8.0Hz，2H)，7.50-7.52(m，1H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，7.81(m，1H)，8.07(d，J=8.8Hz，2H)，9.37(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+514.31
7-氯-2-乙基-N-((2-(吗啉代甲基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)咪唑 并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(206)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.23-1.28(m，3H)，2.44(m，4H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.59(m，4H)，3.69(s，2H)，4.61(m，2H)，6.19(brs，1H)，7.09(dd，J=9.6，2.0Hz，1H)，7.18(dd，J=9.6，7.2Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.51(m，1H)，7.79(d，J=2.0Hz，1H)，8.52(m，1H)，8.96(d，J=7.6Hz，1H)，9.37(d，J=7.6Hz，1H)，12.27(m，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+453.39
6-氯-2-乙基-N-((2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]咪唑-5-基)甲基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(207)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.82(d，J=6.0Hz，2H)，6.20(brs，1H)，7.31(dd，J=1.6Hz，7.6Hz，1H)，7.35(d，J=8.4Hz，2H)，7.42(dd，J=1.6Hz，8.4Hz，1H)，7.55(d，J=9.2Hz，1H)，7.59(d，J=8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.29(d，J=8.8Hz，2H)，9.55(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+515，517（Cl-同位素模式(istope pattern)）。
7-氯-2-乙基-N-((2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)甲基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(208)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，4.82(d，J=6.0Hz，2H)，6.19(brs，1H)，6.92(dd，J=2.0Hz，7.6Hz，1H)，7.36(d，J=8.0Hz，2H)，7.41(dd，J=2.0Hz，8.4Hz，1H)，7.59(d，J=8.8Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.28(d，J=8.8Hz，2H)，9.38(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+515，517（Cl-同位素模式）。
6-氯-N-(4-(2,6-二甲基吗啉代)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(209)
白色固体；mp=176–177℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(s，3H)，)，1.27(s，3H)，1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.42(t，J=11.2Hz，2H)，2.95(q，J=7.2Hz，2H)，3.46(d，J=10.4Hz，2H)，3.78–3.82(m，2H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.00–6.02(m，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，1H)，7.26–7.31(m，3H)，7.54(d，J=9.2Hz，1H)，9.53(d，J=2.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+427.32
7-氯-N-(4-(2,6-二甲基吗啉代)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(210)
白色固体；mp=165–166℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.42(t，J=11.2Hz，2H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.45(d，J=10.4Hz，2H)，3.76–3.84(m，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，5.99–6.01(m，1H)，6.89–6.92(m，3H)，7.28(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=2.0Hz，1H)，9.35(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+427.32
6-氯-2-乙基-N-(4-吡咯烷-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (211)
白色固体；mp=222–223℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.4Hz，3H)，1.99–2.03(m，4H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.29(t，J=6.6Hz，4H)，4.57(d，J=5.6Hz，2H)，5.95–5.97(m，1H)，6.56(d，J=8.4Hz，2H)，7.22–7.30(m，6H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.53(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+383.24
7-氯-2-乙基-N-(4-吡咯烷-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (212)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35–1.42(m，3H)，1.93–1.96(m，2H)，1.99–2.02(m，2H)，2.90–2.99(m，2H)，3.28(t，J=6.4Hz，2H)，3.38(t，J=6.4Hz，2H)，4.57(d，J=4.8Hz，2H)，5.95–6.02(m，1H)，6.56(d，J=8.4Hz，2H)，6.85–6.92(m，1H)，7.14–7.31(m，3H)，7.57–7.59(m，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)
7-氯-N-(4-(5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(213)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.29-2.32(m，2H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.38(t，J=5.6Hz，2H)，3.68-3.72(m，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，5.79-5.82(m，1H)，5.88-5.91(m，1H)，5.99(brs，1H)，6.88-6.93(m，3H)，7.27(d，J=8.0Hz，2H)，7.58(d，J=1.6Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+395.35
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-甲基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(214)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(d，J=6.4Hz，3H)，1.35(m，2H)，1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.53(m，1H)，1.72-1.76(m，2H)，2.66-2.73(m，2H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.64-3.67(m，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，5.99(brs，1H)，6.93(d，J=8.4Hz，2H)，7.25(d，J=7.6Hz，2H)，7.29(dd，J=9.6，2.0Hz，1H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.53(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+411.40
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-甲基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(215)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(d，J=6.8Hz，3H)，1.35(m，2H)，1.37(t，J=7.6Hz，3H)，1.51-1.53(m，1H)，1.72-1.75(m，2H)，2.66-2.73(m，2H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.64-3.67(m，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，5.98(brs，1H)，6.90(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，6.93(d，J=8.4Hz，2H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=2.4Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+411.40
6-氯-N-(4-(3,5-二甲基哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(216)
浅黄色固体；mp=157.2–158.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.91(d，J=6.4Hz，6H)，1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.73–1.81(m，4H)，2.16(dd，J=11.6，11.6Hz，2H)，2.90(q，7.6Hz，2H)，3.58–3.61(m，2H)，4.56(d，J=5.6Hz，2H)，6.01(brs，1H)，6.90(d，J=8.8Hz，2H)，7.22(d，J=8.8Hz，2H)，7.26(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.49(d，J=9.6Hz，1H)，9.49(d，J=2.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)；δ13.3，19.6，23.6，30.9，42.2，43.4，57.2，115.4，116.6，117.0，121.5，126.3，127.8，128.2，128.9，144.5，151.3，151.4，161.1；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+425，427（Cl-同位素模式）。
7-氯-N-(4-(3,5-二甲基哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(217)
浅黄色固体；mp=181.5–182.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.92(d，J=6.8Hz，6H)，1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.74–1.82(m，4H)，2.17(dd，J=11.6，11.6Hz，2H)，2.90(q，7.6Hz，2H)，3.59–3.62(m，2H)，4.57(d，J=5.2Hz，2H)，6.01(brs，1H)，6.87(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.23(d，J=8.8Hz，2H)，7.57(d，J=2.0Hz，1H)，9.33(d，J=7.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)；δ13.4，19.6，23.6，30.9，42.2，43.4，57.2，114.7，115.1，115.7，116.6，127.8，128.6，128.9，133.6，146.1，151.3，151.6，161.1；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+425，427（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(218)
浅黄色固体；mp=179.1–180.0℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ1.22(t，J=7.2Hz，3H)，1.39–1.48(m，2H)，1.76–1.81(m，2H)，2.76–2.82(m，2H)，2.92(q，J=7.2Hz，2H)，3.46–3.51(m，2H)，3.57–3.62(m，1H)，4.39(d，J=5.6Hz，2H)，4.64(d，J=4.0Hz，1H)，6.88(d，J=8.4Hz，2H)，7.07(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.18(d，J=8.4Hz，2H)，7.77(d，J=2.0Hz，1H)，8.37(t，J=5.6Hz，1H)，8.93(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+413，415（Cl-同位素模式）。
2-乙基-6-甲基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (219)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.2Hz，3H)，2.35(s，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.15(t，J=4.8Hz，4H).3.86(t，J=4.Hz，4H)，4.61(d，J=5.2Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.16(dd，J=2.0Hz，9.2Hz，1H)，7.29(d，J=8.8Hz，2H)，7.49(d，J=9.2Hz，1H)，9.20(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+379。
1-(4-((6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)苯基)哌啶 -4-羧酸(220)
白色固体；1H NMR(400MHz，DMSO-d6 )；δ1.23(t，J=7.6Hz，3H)，1.57–1.67(m，2H)，1.85–1.89(m，2H)，2.34–2.41(m，1H)，2.68–2.74(m，2H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.58–3.61(m，2H)，4.41(d，J=5.6Hz，2H)，6.90(d，J=8.8Hz，2H)，7.20(d，J=8.8Hz，2H)，7.43(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.64(d，J=9.6Hz，1H)，8.38(brt，J=5.6Hz，1H)，9.05(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 441(M+H)+。
N-(4-(氮杂-1-基)苄基)-6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (221)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(t，J=7.2Hz，3H)，1.38(m，4H)，1.53-1.56(m，4H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.45(t，J=5.6Hz，4H)，4.56(d，J=5.6Hz，2H)，5.97(brs，1H)，6.68(d，J=8.8Hz，2H)，7.21(d，J=8.8Hz，2H)，7.28(dd，J=9.6，2.0Hz，2H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.53(d，J=2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+411.40
N-(4-(氮杂-1-基)苄基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (222)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.52-1.55(m，4H)，1.78(m，4H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.45(t，J=6.0Hz，4H)，4.56(d，J=5.2Hz，2H)，5.95(brs，1H)，6.67(d，J=8.8Hz，2H)，6.89(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，7.20(d，J=8.8Hz，2H)，7.57(d，J=2.4Hz，1H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+411.40
7-氯-N-(4-(3a,4-二氢-1H-异吲哚-2(3H,7H,7aH)-基)苄基)-2-乙基 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(223)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.96(dd，J=4.0Hz，16.4Hz，2H)，2.25–2.31(m，2H)，2.45(dd，J=5.2Hz，8.8Hz，2H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.11(dd，J=5.2Hz，8.8Hz，2H)，3.39(dd，J=6.4Hz，8.8Hz，2H)，4.55(d，J=5.2Hz，2H)，5.67(s，2H)，5.94(brs，1H)，6.51(d，J=8.8Hz，2H)，6.89(dd，J=2.0Hz，7.6Hz，1H)，7.22(d，J=8.8Hz，2H)，7.57(d，J=2.0Hz，1H)，9.35(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+435，437（Cl-同位素模式）。
N-(4-(1H-异吲哚-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-基)苄基)-7-氯-2- 乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(224)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.40–2.03(m，8H)，2.29–2.34(m，2H)，2.92(q，J=7.2Hz，2H)，3.16(dd，J=5.2Hz，9.2Hz，2H)，3.29(dd，J=6.8Hz，8.8Hz，2H)，4.55(d，J=5.2Hz，2H)，5.97(brs，1H)，6.49(d，J=8.4Hz，2H)，6.88(dd，J=2.4Hz，7.6Hz，1H)，7.21(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=2.4Hz，1H)，9.33(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+437，439（Cl-同位素模式）
7-氯-2-乙基-N-(4-(4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-2-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(225)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，1.74–1.77(m，4H)，2.63(m，4H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=6.0Hz，2H)，6.14(brs，1H)，6.78(s，2H)，6.91(dd，J=2.0Hz，7.6Hz，1H)，7.32(d，J=8.4Hz，2H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，9.36(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+433，435（Cl-同位素模式）
6-氯-2-乙基-N-((1-(4-(三氟甲氧基)苄基)哌啶-4-基)甲基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(226)
白色固体；mp=171-172℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35–1.41(m，2H)，1.44(t，J=7.6Hz，3H)，1.63–1.72(m，1H)，1.74–1.77(m，2H)，1.99–2.05(m，2H)，2.90–2.93(m，2H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，3.41(t，J=6.2Hz，2H)，3.51(s，2H)，5.89(t，J=5.4Hz，1H)，7.15(d，J=8.0Hz，2H)，7.28(dd，J=2.4，9.6Hz，1H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.49(d，J=1.6Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+495.34
6-氯-2-乙基-N-((1-(4-氟苄基)哌啶-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(227)
白色固体；mp=176-177℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33–1.39(m，2H)，1.44(t，J=7.6Hz，3H)，1.62–1.70(m，1H)，1.72–1.76(m，2H)，1.95–2.00(m，2H)，2.88–2.91(m，2H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.05(t，J=6.4Hz，2H)，3.46(s，2H)，5.87–5.89(m，1H)，6.99(dd，J=8.4，8.8Hz，2H)，7.25–7.30(m，3H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.48(d，J=1.6Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+429.29
7-氯-2-乙基-N-((1-(4-(三氟甲氧基)苄基)哌啶-4-基)甲基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(228)
白色固体；mp=145-146℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33–1.39(m，2H)，1.44(t，J=7.6Hz，3H)，1.62–1.69(m，1H)，1.72–1.76(m，2H)，1.96–2.02(m，2H)，2.88–2.91(m，2H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.41(t，J=6.4Hz，2H)，3.48(s，2H)，5.87(t，J=5.4Hz，1H)，6.88(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，7.15(d，J=8.0Hz，2H)，7.33(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=2.4Hz，1H)，9.31(d，J=7.2Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+495.20
6-氯-2-乙基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苄基)哌啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(229)
白色固体；mp=157-158℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(t，J=7.6Hz，3H)，1.56–1.66(m，2H)，2.05–2.10(m，1H)，2.22–2.27(m，2H)，2.81–2.84(m，2H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.53(s，2H)，4.08–4.11(m，1H)，5.69–5.71(m，1H)，7.17(d，J=8.0Hz，2H)，7.29(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.36(d，J=8.4Hz，2H)，7.53(d，J=9.2Hz，1H)，9.46(d，J=1.6Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+481.26
(6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(4-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)哌 啶-1-基)甲酮(230)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.2Hz，3H)，1.71-1.78(m，2H)，1.94(m，2H)，2.78(q，J=7.6Hz，2H)，3.51(m，2H)，3.74(m，1H)，3.89(m，2H)，4.58(s，2H)，7.19-7.23(m，3H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.51(d，J=9.6Hz，1H)，8.48(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+481.26
6-氯-2-乙基-N-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基)甲基)咪唑 并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(231)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48(t，J=7.6Hz，3H)，3.12(q，J=7.6Hz，2H)，4.80(d，J=4.8Hz，2H)，6.49(d，J=2.4Hz，2H)，6.69(brs，1H)，7.29-7.33(m，3H)，7.55(d，J=9.2Hz，1H)，7.70(d，J=9.2Hz，2H)，7.90(d，J=2.4Hz，1H)，9.56(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+464.19
7-氯-2-乙基-N-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基)甲基)咪唑 并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(232)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(t，J=7.6Hz，3H)，3.11(q，J=7.6Hz，2H)，4.79(d，J=5.2Hz，2H)，6.48(d，J=2.4Hz，2H)，6.68(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.32(d，J=8.4Hz，2H)，7.60(d，J=2.0Hz，1H)，7.70(d，J=6.8Hz，2H)，7.90(d，J=2.0Hz，1H)，9.39(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+464.19
6-氯-2-乙基-N-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基)甲基)咪唑 并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(233)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.29(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.59(d，J=2.8Hz，1H)，7.46(dd，J=9.2，1.6Hz，1H)，7.67(d，J=9.2Hz，1H)，7.87(d，J=8.8Hz，2H)，8.06(d，J=8.4Hz，2H)，8.55(t，J=5.6Hz，1H)，8.62(d，J=2.4Hz，1H)，9.10(d，J=2.0Hz，2H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+448.37
7-氯-2-乙基-N-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基)甲基)咪唑 并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(234)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.28(t，J=7.6Hz，3H)，3.02(q，J=7.6Hz，2H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.58(d，J=2.8Hz，1H)，7.11(dd，J=7.6，2.0Hz，1H)，7.80(d，J=2.0Hz，1H)，7.87(d，J=8.8Hz，2H)，8.06(d，J=8.8Hz，2H)，8.52(t，J=5.6Hz，1H)，8.61(d，J=2.4Hz，1H)，8.97(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+448.13
6-氯-2-乙基-N-((1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(235)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(t，J=7.6Hz，3H)，3.11(q，J=7.6Hz，2H)，4.79(d，J=4.8Hz，2H)，6.46(d，J=2.0Hz，1H)，6.70(brs，1H)，7.16(dd，J=8.8Hz，2H)，7.30(dd，J=9.2，2.0Hz，1H)，7.55(d，J=9.6Hz，1H)，7.61-7.64(m，2H)，7.85(d，J=2.4Hz，1H)，9.56(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+398.32
7-氯-2-乙基-N-((1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(236)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J=7.6Hz，3H)，3.11(q，J=7.6Hz，2H)，4.78(d，J=4.8Hz，2H)，6.46(d，J=2.0Hz，1H)，6.69(brs，1H)，6.91(dd，J=7.6，2.4Hz，1H)，7.16(dd，J=8.8Hz，2H)，7.59-7.64(m，3H)，7.85(d，J=2.4Hz，1H)，9.39(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+398.14
6-氯-2-乙基-N-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-4- 基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(237)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J=7.6Hz，3H)，1.89-1.98(m，3H)，2.27(m，1H)，2.77-2.84(m，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，5.40(m，1H)，5.96(d，J=8.0Hz，1H)，7.29-7.34(m，3H)，7.54-7.58(m，3H)，7.70(s，1H)，9.54(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+504.25
6-氯-2-乙基-N-((1-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-4-基)甲基)咪 唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(238)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，1.88-1.97(m，3H)，2.26(m，1H)，2.74-2.78(m，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，5.40(m，1H)，5.96(d，J=7.6Hz，1H)，7.17(dd，J=8.0，8.8Hz，2H)，7.31(dd，J=9.2，2.0Hz，1H)，7.48-7.50(m，2H)，7.55(d，J=9.2Hz，1H)，7.68(s，1H)，9.54(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+438.40
6-氯-2-乙基-3-((4-(三氟甲氧基)苯氧基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(239)
白色固体；mp=127-128℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，2.82(q，J=7.6Hz，2H)，5.27(s，2H)，7.00(d，J=9.2Hz，2H)，7.19(d，J=9.2Hz，2H)，7.53(dd，J=0.8，9.2Hz，1H)，8.12(dd，J=0.8，2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+371.07
N-((6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)-4-(三氟甲氧基)苯 胺(240)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(J=7.6Hz，3H)，2.82(q，J=7.2Hz，2H)，3.67(t，J=4.6Hz，1H)，4.50(d，J=5.2Hz，2H)，6.72(d，J=8.8Hz，2H)，7.13(d，J=8.8Hz，2H)，7.51(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.51(d，J=9.6Hz，1H)，8.10(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+370.11
N-((6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)-4-(4-(4-氟苯基)哌 嗪-1-基)苯胺(241)
白色固体；mp=191-192℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(J=7.6Hz，3H)，2.82(q，J=7.2Hz，2H)，3.22–3.24(m，4H)，3.26–3.28(m，4H)，3.40(br s，1H)，4.50(s，2H)，6.75(d，J=8.8Hz，2H)，6.92–7.01(m，6H)，7.14(dd，J=1.6，9.2Hz，1H)，7.51(d，J=9.6Hz，1H)，8.18(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+464.32
N-((6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)-4-(4-氟苯氧基)苯胺 (242)
白色固体；mp=148.6–148.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(t，J=7.4Hz，3H)，2.82(q，J=7.6Hz，2H)，4.50(s，2H)，6.74(d，J=8.8Hz，2H)，6.90–7.01(m，6H)，7.15(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.52(d，J=9.2Hz，1H)，8.16(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+396.17
5-(6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苄 基)-1,2,4-噁二唑(243)
浅黄色固体；mp=146.4–146.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.22(q，J=7.2Hz，2H)，4.20(s，2H)，7.21(d，J=8.0Hz，2H)，7.40(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.46(d，J=8.8Hz，2H)，7.65(d，J=9.6Hz，1H)，8.47(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+423.10
2-(7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-5-((4-(4-(三氟甲氧基)苯基) 哌嗪-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(244)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.41(t，□J=7.4Hz，3H)，2.83(t，J=4.8Hz，4H)，3.16(q，J=7.6Hz，2H)，3.23(t，J=4.8Hz，4H)，4.02(s，2H)，6.88(d，J=9.2Hz，2H)，7.05(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.10(d，J=8.4Hz，2H)，7.70(d，J=1.6Hz，1H)，9.42(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+507.24
5-(6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-3-(4-(4-氟苯氧基)苄 基)-1,2,4-噁二唑(245)
黄色固体；mp=129.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ□1.41(t，J=7.8Hz，3H)，3.22(q，J=7.2Hz，2H)，4.16(s，2H)，6.93–7.04(m，6H)，7.36–7.39(m，3H)，7.63(d，J=9.6Hz，1H)，9.48(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+449
6-氯-N,2-二乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(246)
白色固体；mp=176.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.29(t，J=7.2Hz，3H)，1.43(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.2Hz，2H)，3.51–3.57(m，2H)，5.79(brs，1H)，7.27(dd，J=2.4Hz，9.6Hz，1H)，7.51(d，J=9.6Hz，1H)，9.45(d，J=2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+252。
6-氯-2-乙基-N-异丁基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(247)
白色固体；mp=162.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.01(d，J=6.8Hz，6H)，1.45(t，J=7.6Hz，3H)，1.90–1.97(m，1H)，3.01(q，J=7.6Hz，2H)，3.34(t，J=6.8Hz，2H)，5.86(brs，1H)，7.28(dd，J=2.0Hz，9.6Hz，1H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.47(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+280。
7-氯-2-乙基-N-((4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(248)
白色固体；mp=192.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.2Hz，3H)，2.95(q，J=7.2Hz，2H)，4.75(d，J=6.0Hz，2H)，6.19(brt，J=6.0Hz，1H)，6.88(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，7.26(d，J=8.8Hz，2H)，7.36(d，J=7.6Hz，1H)，7.43(dd，J=7.2，7.6Hz，1H)，7.48–7.59(m，5H)，9.33(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 474，476(M+H)+（Cl-同位素模式）。
2-乙基-7-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(249)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，4.64(d，J=5.2Hz，2H)，6.25(brt，J=5.2Hz，1H)，6.69(dd，J=1.6，7.2Hz，1H)，7.16(d，J=8.4Hz，2H)，7.30(s，1H)，7.35(d，J=8.4Hz，2H)，9.19(d，J=7.2Hz，1H)。
7-溴-2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (250)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，4.67(d，J=5.6Hz，2H)，6.18(brt，J=5.6Hz，1H)，6.99(dd，J=1.6，7.2Hz，1H)，7.19(d，J=8.4Hz，2H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.75(d，J=1.6Hz，1H)，9.25(d，J=7.2Hz，1H)。
2-乙基-8-氟-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (251)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=6.0Hz，2H)，6.25(brs，1H)，6.79–6.84(m，1H)，7.00(dd，J=8.0，9.6Hz，1H)，7.19(d，J=8.4Hz，2H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，9.16(d，J=6.8Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-((4'-甲酰基联苯-4-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(252)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，4.75(d，J=6.0Hz，2H)，6.18(brt，J=6.0Hz，1H)，6.89(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，7.47(d，J=8.4Hz，2H)，7.59(d，J=2.4Hz，1H)，7.63(d，J=8.0Hz，2H)，7.73(d，J=8.0Hz，2H)，7.93(d，J=8.4Hz，2H)，9.36(d，J=7.6Hz，1H)，10.05(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.8，43.4，114.9，115.9，127.8，128.0，128.4，128.7，130.5，133.8，135.5，138.7，139.3，146.3，146.7，151.9，161.4，192.0（掩蔽1个芳族的碳）。
2-乙基-6-氟-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(253)
白色固体；mp=133.4℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=5.6Hz，2H)，6.12–6.14(m，1H)，6.98–7.03(m，4H)，7.18(d，J=8.8Hz，2H)，7.23–7.28(m，1H)，7.58(dd，J=5.2，9.6Hz，1H)，9.44–9.46(m，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+474。
6-溴-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(254)
白色固体；mp=152.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.4Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.68(d，J=5.6Hz，2H)，6.12-6.14(m，1H)，6.98–6.03(m，4H)，7.18(d，J=8.8Hz，2H)，7.37(d，J=8.4Hz，1H)，7.40(dd，J=2.0，9.6Hz，1H)，7.50(d，J=9.2Hz，1H)，9.63(d，J=1.2Hz，1H))；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+534，536（Br-同位素模式）。
2-乙基-6-甲基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(255)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.31(t，J=7.6Hz，3H)，2.30(s，3H)，2.90(q，J=7.6Hz，2H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.32(brt，J=5.6Hz，1H)，6.93–6.96(m，4H)，7.11–7.14(m，3H)，7.31(d，J=8.4Hz，2H)，7.42(d，J=8.4Hz，1H)，9.11(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z 470(M+H)+。
2-乙基-7-甲基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(256)
浅黄色固体；mp=133.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，2.39(s，3H)，2.93(q，J=7.6Hz，2H)，4.65(d，J=5.6Hz，2H)，6.13(brt，J=5.6Hz，1H)，6.71(dd，J=1.6，7.2Hz，1H)，6.96–7.00(m，4H)，7.15(d，J=8.4Hz，2H)，7.32–7.37(m，3H)，9.23(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 470(M+H)+。
2-乙基-8-氟-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(257)
浅黄色固体；mp=105.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.65(d，J=5.6Hz，2H)，6.29(brt，J=5.6Hz，1H)，6.77–6.82(m，1H)，6.96–7.02(m，5H)，7.13–7.17(m，2H)，7.32–7.35(m，2H)，9.12(dd，J=0.8，7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 474(M+H)+。
2-乙基-6-氟-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(258)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.2Hz，3H)，2.93(q，J=7.2Hz，2H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，5.06(s，2H)，6.06(brt，J=5.6Hz，1H)，6.95(d，J=8.8Hz，2H)，7.22–7.26(m，3H)，7.29(d，J=8.4Hz，2H)，7.45(d，J=8.8Hz，2H)，7.47–7.58(m，1H)，9.43–9.45(m，1H)；LCMS（电喷射）m/z 488(M+H)+。
6-溴-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(259)
浅黄色固体；mp=189.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，5.05(s，2H)，6.06(brt，J=5.6Hz，1H)，6.95(d，J=8.4Hz，2H)，7.21(d，J=8.4Hz，2H)，7.29(d，J=8.8Hz，2H)，7.36(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.43–7.49(m，3H)，9.60(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 548，550(M+H)+(Br-同位素模式)。
2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(260)
白色固体；mp=138.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；.1.35(t，J=7.6Hz，3H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，5.03(s，2H)，6.14(brt，J=5.6Hz，1H)，6.85(ddd，J=1.2，7.2，7.2Hz，1H)，6.92(d，J=8.0Hz，2H)，7.20(d，J=8.0Hz，2H)，7.26–7.30(m，3H)，7.42(d，J=8.8Hz，2H)，7.55(d，J=9.2Hz，1H)，9.33(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 470(M+H)+。
(E)-7-氯-2-乙基-N-(4-((4-(三氟甲氧基)亚苄基)氨基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(261)
灰白色固体；mp=194℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.4Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，4.72(d，J=5.2Hz，2H)，6.14(t，J=5.2Hz，1H)，6.90–6.94(m，1H)，7.22(d，J=8.0Hz，2H)，7.30–7.35(m，3H)，7.42(d，J=8.4Hz，2H)，7.61(d，J=8.8Hz，1H)，7.94(d，J=8.8Hz，2H)，8.45(s，1H)，9.41(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+467。
7-氯-2-乙基-N-(4-((4-(三氟甲氧基)苄基)氨基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(262)
白色固体；mp=169.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，2.05–2.12(m，2H)，2.93(q，J=7.2Hz，2H)，4.18(br s，1H)，4.55(d，J=5.2Hz，2H)，5.99-6.01(m，1H)，6.60(d，J=8.4Hz，2H)，6.87(d，J=7.6Hz，1H)，7.17(d，J=8.0Hz，4H)，7.38(d，J=8.0Hz，2H)，7.56(s，1H)，9.33(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+503。
2-乙基-N-(4-(甲基(4-(三氟甲氧基)苄基)氨基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(263)
灰白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.03(s，3H)，4.53(s，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，5.98–5.99(m，1H)，6.72(d，J=8.8Hz，2H)，6.89–6.92(m，1H)，7.16(d，J=8.0Hz，2H)，7.24(d，J=8.8Hz，1H)，7.29–7.33(m，1H)，7.60(d，J=8.8Hz，1H)，9.39(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+505。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-氟苯氧基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (264)
白色固体；mp=89.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.298(t，J=7.6Hz，3H)，3.07(q，J=7.6Hz，2H)，5.37(s，2H)，6.93–7.05(m，7H),7.41(d，J=8.8Hz，2H)，7.62(d，J=2.0Hz，1H)，9.24(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+425。
7-氯-2-乙基-N-(4-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(265)
白色固体；mp=159.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.20(t，J=7.2Hz，3H)，1.85–1.92(m，2H)，2.01–2.03(m，2H)，2.17–2.21(m，2H)，2.39–2.58(m，5H)，3.14–3.16(m，2H)，3.61(d，J=11.6Hz，1H)，3.75(d，J=10.0Hz，1H)，4.59(d，J=5.2Hz，2H)，6.01(brs，1H)，6.88(dd，J=1.6Hz，7.2Hz，1H)，6.93(d，J=8.4Hz，2H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=1.6Hz，1H)，9.34(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+438。
6-氯-2-乙基-N-(4-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(266)
白色固体；mp=163.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.47–1.53(m，2H)，1.65–1.85(m，2H)，2.17(t，J=8.8Hz，2H)，2.34–2.40(m，1H)，2.54(t，J=10.8Hz，1H)，2.89–2.97(m，3H)，3.13(m，2H)，3.61(d，J=12.4Hz，1H)，3.76(d，J=10.4Hz，1H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.01(brs，1H)，6.93(d，J=8.4Hz，2H)，7.25–7.29(m，3H)，7.52(d，J=9.6Hz，1H)，9.51(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+438。
6-氯-2-乙基-N-(4-(八氢异喹啉-2(1H)-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(267)
白色固体；mp=141.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.94–1.03(m，3H)，1.24–1.42(m，4H)，1.34(t，J=7.2Hz，3H)，1.57–1.66(m，3H)，1.73–1.74(m，2H)，2.30–2.35(m，1H)，2.65–2.72(m，1H)，2.89(q，J=7.2Hz，2H)，3.48–3.53(m，1H)，3.67–3.71(m，1H)，4.56(d，J=5.6Hz，2H)，6.03(brt，J=5.6Hz，1H)，6.89(d，J=8.4Hz，2H)，7.21(d，J=8.4Hz，2H)7.24(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.48(d，J=9.2Hz，1H)，9.48(d，J=2.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.5，26.1，26.5，30.5，32.8，33.0，41.6，41.8，43.3，50.3，56.2，115.4，116.5，116.9，121.5，126.3，127.8，128.2，128.8，144.5，151.3，151.5，161.1；LCMS（电喷射）m/z 451，453(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(八氢异喹啉-2(1H)-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(268)
白色固体；mp=174.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.93–1.01(m，3H)，1.24–1.40(m，4H)，1.30(t，J=7.6Hz，3H)，1.56–1.64(m，3H)，1.71–1.72(m，2H)，2.27–2.33(m，1H)，2.63–2.69(m，1H)，2.86(q，J=7.6Hz，2H)，3.48–3.50(m，1H)，3.65–3.68(m，1H)，4.53(d，J=5.2Hz，2H)，6.10(brt，J=5.2Hz，1H)，6.81(d，J=7.2Hz，1H)，6.87(d，J=8.0Hz，2H)，7.18(d，J=8.0Hz，2H)，7.51(s，1H)，9.25(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.4，26.1，26.4，30.5，32.8，33.0，41.6，41.7，43.3，50.2，56.1，114.5，115.1，115.6，116.4，127.8，128.4，128.7，133.4，145.9，151.4，151.5，161.1；LCMS（电喷射）m/z 451，453(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-氧基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(269)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.2Hz，3H)，2.54(t，J=6.6Hz，4H)，2.93(q，J=7.2Hz，2H)，3.60(t，J=6.0Hz，4H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.04(brt，J=5.6Hz，1H)，6.89(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.96(d，J=8.4Hz，2H)，7.29(d，J=8.4Hz，2H)，7.58(d，J=2.4Hz，1H)，9.35(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+411，413（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-氧基-3,4-二氢吡啶-1(2H)-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(270)
浅黄色固体；mp=201.3–202.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.64(t，J=7.6Hz，2H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.98(t，J=7.2Hz，2H)，4.66(d，J=5.6Hz，2H)，5.23(d，J=8.0Hz，1H)，6.13(t，J=5.6Hz，1H)，6.89(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，7.08(d，J=8.4Hz，2H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.41(d，J=8.0Hz，1H)，7.60(d，J=2.4Hz，1H)，9.34(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+409，411（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-亚甲基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(271)
白色固体；mp=168.3℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.2Hz，3H)，2.32–2.34(m，4H)，2.89(q，J=7.2Hz，2H)，3.23–3.25(m，4H)，4.56(d，J=5.2Hz，2H)，4.73(s，2H)，6.07(brs，1H)，6.84(d，J=7.2Hz，1H)，6.90(d，J=8.4Hz，2H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.54(s，1H)，9.29(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.5，34.2，43.3，51.2，108.5，114.6，115.1，115.7，116.7，128.3，128.5，128.9，133.5，145.8，146.0，150.8，151.5，161.1；LCMS（电喷射）m/z 409，411(M+H)+（Cl-同位素模式）。
6-氯-2-乙基-N-(4-(2-甲基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(272)
粘的浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.99(d，J=6.4Hz，3H)，1.32(t，J=7.6Hz，3H)，1.55–1.70(m，4H)，1.81–1.88(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，2.92–2.98(m，1H)，3.21–3.26(m，1H)，3.93–3.96(m，1H)，4.58(d，J=5.2Hz，2H)，6.01(brt，J=5.2Hz，1H)，6.90(d，J=8.8Hz，2H)，7.22(d，J=8.8Hz，2H)，7.26(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.50(d，J=9.2Hz，1H)，9.50(d，J=2.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，13.7，19.6，23.6，26.2，31.6，43.4，44.6，51.2，115.4，117.0，117.5，121.6，126.3，127.9，128.2，128.8，144.5，151.1，151.4，161.1；LCMS（电喷射）m/z 411，413(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(2-甲基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(273)
白色固体；mp=117.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.56–1.69(m，4H)，1.75–1.90(m，2H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，2.96–2.99(m，1H)，3.23–3.28(m，1H)，3.95–3.98(m，1H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.08(brt，J=5.6Hz，1H)，6.87(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.23(d，J=8.8Hz，2H)，7.57(d，J=2.0Hz，1H)，9.32(d，J=7.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，13.7，19.5，23.5，26.1，31.6，43.3，44.5，51.2，114.6，115.1，115.7，117.4，127.8，128.5，128.8，133.5，146.0，151.0，151.5，161.1；LCMS（电喷射）m/z 411，413(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-N-(4-(4,4-二甲基哌啶-1-基)苄基)-2-乙基-1,8a-二氢咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(274)
白色固体；mp=121.3℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ0.97(s，6H)，1.34(t，J=7.2Hz，3H)，1.49–1.52(m，4H)，2.89(q，J=7.2Hz，2H)，3.15–3.17(m，4H)，4.57(d，J=5.2Hz，2H)，6.00(brt，J=5.2Hz，1H)，6.86(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.91(d，J=8.4Hz，2H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=2.0Hz，1H)，9.32(d，J=7.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.5，28.0，29.8，38.5，43.4，45.9，114.7，115.7，116.4，127.9，128.6，128.9，129.0，133.6，146.1，151.5，151.6，161.2；LCMS（电喷射）m/z 425，427(M+H)+（Cl-同位素模式）。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(275)
白色固体；mp=197.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.68–1.82(m，2H)，1.94–1.97(m，2H)，2.12–2.18(m，1H)，2.66–2.73(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.73–3.77(m，2H)，4.58(d，J=5.6Hz，2H)，6.04(brt，J=5.2Hz，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.25–7.29(m，3H)，7.50(d，J=9.2Hz，1H)，9.50(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 465，467(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(276)
白色固体；mp=209.4℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，1.68–1.78(m，2H)，1.94–1.98(m，2H)，2.11–2.20(m，1H)，2.66–2.73(m，2H)，2.90(q，J=7.6Hz，2H)，3.73–3.77(m，2H)，4.58(d，J=5.2Hz，2H)，6.03(brt，J=5.2Hz，1H)，6.86(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.25(d，J=8.8Hz，2H)，7.56(d，J=2.4Hz，1H)，9.32(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 465，467(M+H)+（Cl-同位素模式）。
6-氯-N-(4-(4,4-二氟哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(277)
白色固体；mp=194.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.98–2.13(m，4H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.33–3.36(m，4H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.04(brt，J=5.6Hz，1H)，6.91–6.95(m，2H)，7.25–7.30(m，3H)，7.52(d，J=9.6Hz，1H)，9.51(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 433，435(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-N-(4-(4,4-二氟哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(278)
白色固体；mp=166.3℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.2Hz，3H)，2.03–2.12(m，4H)，2.90(q，J=7.2Hz，2H)，3.32–3.35(m，4H)，4.58(d，J=5.2Hz，2H)，6.06(brt，J=5.2Hz，1H)，6.86(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.91(d，J=8.4Hz，2H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，7.55(d，J=2.0Hz，1H)，9.31(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 433，435(M+H)+（Cl-同位素模式）。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(279)
浅黄色固体；mp=161.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.23–1.41(m，2H)，1.33(t，J=7.6Hz，3H)，1.59–1.65(m，1H)，1.80–1.84(m，2H)，2.64–2.71(m，2H)，2.89(q，J=7.6Hz，2H)，3.50(d，J=6.4Hz，2H)，3.66–3.69(m，2H)，4.55(d，J=5.2Hz，2H)，6.09(brt，J=5.2Hz，1H)，6.89(d，J=8.4Hz，2H)，7.21(d，J=8.4Hz，2H)，7.23(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.47(d，J=9.2Hz，1H)，9.45(d，J=2.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.4，28.7，38.6，43.3，49.6，67.6，115.3，116.8，116.9，121.5，126.2，128.2，128.3，128.8，144.4，151.3，151.4，161.1；LCMS（电喷射）m/z 427，429(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(280)
白色固体；mp=179.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，1.35–1.42(m，2H)，1.60–1.67(m，1H)，1.82–1.85(m，2H)，1.98(brs，1H)，2.66–2.73(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.52(d，J=6.4Hz，2H)，3.68–3.71(m，2H)，4.56(d，J=5.6Hz，2H)，6.04(brt，J=5.6Hz，1H)，6.86(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.22(d，J=8.8Hz，2H)，7.55(d，J=2.0Hz，1H)，9.30(d，J=7.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.5，28.7，38.6，43.3，49.7，67.7，114.7，115.1，115.7，116.8，128.3，128.6，128.8，133.6，146.1，151.5，151.6，161.1；LCMS（电喷射）m/z 427，429(M+H)+（Cl-同位素模式）。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(281)
白色固体；mp=162.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34-1.57.(m，2H)，.1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.70–1.85(m，3H)，2.68–2.74(m，2H)，2.88(q，J=7.6Hz，2H)，3.25(d，J=6.4Hz，2H)，3.53(s，3H)，3.68–3.71(m，2H)，4.58(d，J=5.6Hz，2H)，5.98(brt，J=5.6Hz，1H)，6.92(d，J=8.4Hz，2H)，7.24–7.30(m，3H)，7.51(d，J=10.0Hz，1H)，9.52(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 441，443(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(282)
白色固体；mp=172.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33-1.43(m，2H)，1.35(t，J=7.6Hz，3H)，.72-1.85(m，3H)，2.67-2.74(m，2H)，2.90(q，J=7.6Hz，2H)，3.25(d，J=6.4Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.68-3.71(m，2H)，4.58(d，J=5.2Hz，2H)，5.97(brt，J=5.2Hz，1H)，6.88(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.92(d，J=8.8Hz，2H)，7.23(d，J=8.8Hz，2H)，7.57(d，J=2.4Hz，1H)，9.34(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 441，443(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-苯基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(283)
白色固体；mp=164.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.87–1.98(m，4H)，2.67–2.68(m，1H)，2.80–2.85(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.80–3.83(m，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.01(brt，J=5.6Hz，1H)，6.87(d，J=7.6Hz，1H)，6.97(d，J=8.4Hz，2H)，7.19–7.33(m，7H)，7.57(s，1H)，9.34(d，J=7.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.6，33.3，42.6，43.4，50.5，114.7，115.1，115.8，116.9，126.5，127.0，128.5，128.6，128.7，128.9，133.6，146.1，146.2，151.5，151.6，161.2；LCMS（电喷射）m/z 473，475(M+H)+Cl-同位素模式）。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-苯基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(284)
浅黄色固体；mp=138.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.84–1.97(m,4H)，2.62–2.69(m，1H)，2.79–2.86(m，2H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.80–3.83(m，2H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.07(brt，J=5.2Hz，1H)，6.97(d，J=8.8Hz，2H)，7.19–7.33(m，8H)，7.50(d，J=9.6Hz，1H)，9.50(d，J=2.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.5，33.3，42.5，43.3，50.5，115.4，116.9，117.0，121.6，126.3，126.4，126.9，128.2，128.4，128.6，128.9，144.4，146.0，151.3，151.4，161.1；LCMS（电喷射）m/z 473，475(M+H)+（Cl-同位素模式）。
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(285)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，1.81–1.95(m，4H)，2.60–2.67(m，1H)，2.77–2.85(m，2H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.79–3.82(m，2H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.02(brs，1H)，6.89(ddd，J=1.2，6.8，6.8Hz，1H)，6.96–7.02(m，4H)，7.17–7.23(m，2H)，7.25–7.33(m，3H)，7.8(d，J=8.8Hz，1H)，9.39(d，J=6.8Hz，1H)。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并-[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(286)
白色固体；mp=164.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.76–1.95(m，4H)，2.60–2.66(m，1H)，2.78–2.85(m，2H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.79–3.82(m，2H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.03(brt，J=5.2Hz，1H)，6.96–7.01(m，4H)，7.17–7.21(m，2H)，7.26–7.29(m，3H)，7.51(d，J=9.6Hz，1H)，9.52(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 491(M+H)+。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并-[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(287)
白色固体；mp=182.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.79–1.95(m，4H)，2.59–2.67(m，1H)，2.78–2.85(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.79–3.82(m，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.03(brt，J=5.6Hz，1H)，6.87(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.96–7.01(m，4H)，7.17–7.21(m，2H)，7.26(d，J=8.8Hz，2H)，7.57(d，J=2.4Hz，1H)，9.33(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 491(M+H)+。
2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(288)
浅黄色固体；mp=146.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，1.81–1.96(m，4H)，2.63–2.69(m，1H)，2.79–2.86(m，2H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.80–3.83(m，2H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.01(brt，J=5.6Hz，1H)，6.88(ddd，J=0.8，6.8，6.8Hz，1H)，6.97(d，J=8.8Hz，2H)，7.14(d，J=8.4Hz，2H)，7.24–7.33(m，5H)，7.58(d，J=8.8Hz，1H)，9.39(d，J=6.8Hz，1H)。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(289)
白色固体；mp=164.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，1.81–1.96(m，4H)，2.63–2.70(m，1H)，2.79–2.86(m，2H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.80–3.83(m，2H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.04(brt，J=5.2Hz，1H)，6.96(d，J=8.4Hz，2H)，7.14(d，J=8.4Hz，2H)，7.24–7.29(m，5H)，7.51(d，J=9.6Hz，1H)，9.51(d，J=1.6Hz，1H)。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(290)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.82–1.96(m，4H)，2.64–2.70(m，1H)，2.79–2.86(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.80–3.83(m，2H)，4.59(d，J=5.36Hz，2H)，6.04(brs，1H)，6.87(dd，J=1.6，7.2Hz，1H)，6.97(d，J=8.4Hz，2H)，7.14(d，J=8.4Hz，2H)，7.24–7.28(m，4H)，7.57(d，J=1.6Hz，1H)，9.34(d，J=7.2Hz，1H)。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(异丙氧基甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(291)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.29(d，J=6.0Hz，6H)，1.46–1.56(m，2H)，1.50(t，J=7.6Hz，3H)，1.81–1.89(m，1H)，1.99–2.02(m，2H)，2.82–2.89(m，2H)，3.06(q，J=7.6Hz，2H)，3.43(d，J=6.4Hz，2H)，3.66–3.72(m，1H)，3.82–3.85(m，2H)，4.73(d，J=5.6Hz，2H)，6.17(brt，J=5.6Hz，1H)，7.06(d，J=8.4Hz，2H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.40(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.65(d，J=9.2Hz，1H)，9.65(d，J=2.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，22.2，23.6，29.4，36.6，43.4，49.7，71.8，73.3，115.4，116.8，117.0，121.5，126.3，128.2，128.8，144.5，151.4，151.6，161.1（掩蔽1个芳族的碳）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(异丙氧基甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(292)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.14(d，J=6.0Hz，6H)，1.31–1.41(m，2H)，1.34(t，J=7.6Hz，3H)，1.66–1.73(m，1H)，1.84–1.87(m，2H)，2.67–2.74(m，2H)，2.90(q，J=7.6Hz，2H)，3.27(d，J=6.8Hz，2H)，3.50–3.56(m，1H)，3.67–3.70(m，2H)，4.57(d，J=5.6Hz，2H)，5.99(brt，J=5.6Hz，1H)，6.86(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，6.91(d，J=8.4Hz，2H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=1.6Hz，1H)，9.33(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，22.2，23.6，29.4，36.6，43.4，49.7，71.8，73.3，114.7，115.2，115.8，116.8，128.2，128.6，128.8，133.6，146.1，151.6，151.7，161.2。
6-氯-N-(4-(4-(环戊基氧基甲基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(293)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.28–1.38(m，2H)，1.32(t，J=7.6Hz，3H)，1.46–1.51(m，2H)，1.58–1.66(m，7H)，1.79–1.83(m，2H)，2.63–2.70(m，2H)，2.87(q，J=7.6Hz，2H)，3.21(d，J=6.4Hz，2H)，3.63–3.66(m，2H)，3.82–3.83(m，1H)，4.54(d，J=5.2Hz，2H)，6.08(brt，J=5.2Hz，1H)，6.87(d，J=8.4Hz，2H)，7.19–7.25(m，3H)，7.45(d，J=9.2Hz，1H)，9.44(d，J=1.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.2，23.4，23.6，29.3，32.3，36.4，43.3，49.6，73.7，81.5，115.3，116.6，116.8，121.4，126.2，128.0，128.1，128.7，144.4，151.3，151.5，161.0。
N-(4-(4-苄基哌啶-1-基)苄基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(294)
白色固体；mp=63.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，1.37–1.44(m，2H)，1.63–1.70(m，1H)，1.72–1.76(m，2H)，2.56(d，J=6.8Hz，2H)，2.61–2.67(m，2H)，2.89(q，J=7.6Hz，2H)，3.63–3.66(m，2H)，4.56(d，J=5.2Hz，2H)，6.08(brs，1H)，6.84–6.87(m，1H)，6.89(d，J=8.0Hz，2H)，7.14(d，J=7.2Hz，2H)，7.19–7.30(m，5H)，7.54(d，J=1.6Hz，1H)，9.29–9.32(m，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.5，32.0，37.9，43.2，43.3，49.9，114.6，115.1，115.7，116.7，126.0，128.2，128.3，128.5，128.8，129.2，133.5，140.5，146.0，151.5，151.6，161.1；LCMS（电喷射）m/z 487，489(M+H)+（Cl-同位素模式）。
2-乙基-N-(4-(4-((4-氟苯氧基)甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(295)
白色固体；mp=144.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.39(t，J=7.2Hz，3H)，1.46–1.60(m，3H)，1.94–1.96(m，2H)，2.73–2.78(m，2H)，2.96(q，J=7.2Hz，2H)，3.73(d，J=12.0，2H)，3.80(d，J=6.0Hz，2H)，4.61(d，J=5.2Hz，2H)，5.99(brs，1H)，6.82–6.84(m，1H)，6.89–6.92(m，2H)，6.94–6.98(m，4H)，7.25–7.29(m，2H)，7.32(d，J=8.4Hz，1H)，7.59(d，J=8.4Hz，1H)，8.40(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+487。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-((4-氟苯氧基)甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并 -[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(296)
白色固体；mp=171.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3 δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.50–1.56(m，2H)，1.94–1.96(m，3H)，2.72–2.79(m，2H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.74(d，J=12.4Hz，2H)，3.80(d，J=5.6Hz，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.01(brs，1H)，6.81–6.84(m，2H)，6.94–6.98(m，4H)，7.27–7.29(m，3H)，7.53(d，J=9.6Hz，1H)，9.52(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+521。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-((4-氟苯氧基)甲基)哌啶-1-基)苄基)咪唑并 -[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(297)
白色固体；mp=186.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3 δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，1.50–1.61(m，2H)，1.94–1.96(m，3H)，2.76(t，J=10.8Hz，2H)，2.93(q，J=7.6Hz，2H)，3.74(d，J=12.0Hz，2H)，3.80(d，J=5.6Hz，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.80–6.84(m，2H)，6.88–6.90(m，1H)，6.94–6.98(m，4H)，7.25–7.27(m，2H)，7.58(d，J=1.6Hz，1H)，9.34(d，J=8.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+521。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-((4-(三氟甲氧基)苯氧基)甲基)哌啶-1-基)苄 基)咪唑并-[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(298)
浅黄色固体；mp=183.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3 δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.46–1.57(m，2H)，1.93–1.96(m，3H)，2.72–2.78(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.71–3.74(m，2H)，3.81(d，J=6.0Hz，2H)，4.58(d，J=5.6Hz，2H)，6.05(brt，J=5.6Hz，1H)，6.85(d，J=8.8Hz，2H)，6.93(d，J=8.8Hz，2H)，7.11(d，J=8.8Hz，2H)，7.24–7.28(m，3H)，7.50(d，J=9.6Hz，1H)，9.50(d，J=1.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 587，589(M+H)+（Cl-同位素模式）。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-((4-(三氟甲氧基)苯氧基)甲基)哌啶-1-基)苄 基)咪唑并-[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(299)
白色固体；mp=189.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，1.46–1.56(m，2H)，1.93–2.02(m，3H)，2.71–2.78(m，2H)，2.90(q，J=7.6Hz，2H)，3.71–3.74(m，2H)，3.81(d，J=6.0Hz，2H)，4.57(d，J=5.2Hz，2H)，6.05(brt，J=5.2Hz，1H)，6.84–6.87(m，3H)，6.93(d，J=8.8Hz，2H)，7.11(d，J=8.8Hz，2H)，7.24(d，J=8.8Hz，2H)，7.55(d，J=2.0Hz，1H)，9.31(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 587，589(M+H)+（Cl-同位素模式）。
1-(4-((6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)苯基)哌啶 -4-羧酸乙酯(300)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.23(t，J=7.2Hz，3H)，1.35(t，J=7.2Hz，3H)，1.80–1.90(m，2H)，1.98–2.02(m，2H)，2.38–2.46(m，1H)，2.75–2.82(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.61–3.65(m，2H)，4.11(q，J=7.2Hz，2H)，4.57(d，J=5.6Hz，2H)，6.03(brt，J=5.6Hz，1H)，6.90(d，J=8.8Hz，2H)，7.23–7.28(m，3H)，7.49(d，J=9.6Hz，1H)，9.49(d，J=1.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，14.4，23.6，28.1，41.6，43.3，49.2，60.6，115.4，116.9，117.0，121.5，126.3，128.2，128.6，128.9，144.5，151.2，151.4，161.1，174.9。
1-(4-((7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)苯基)哌啶 -4-羧酸乙酯(301)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.21(t，J=7.2Hz，3H)，1.31(t，J=7.2Hz，3H)，1.77–1.87(m，2H)，1.96–2.00(m，2H)，2.36–2.42(m，1H)，2.72–2.79(m，2H)，2.87(q，J=7.2Hz，2H)，3.58–3.63(m，2H)，4.09(q，J=7.2Hz，2H)，4.53(d，J=5.6Hz，2H)，6.12(brt，J=5.6Hz，1H)，6.81(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，6.87(d，J=8.8Hz，2H)，7.20(d，J=8.8Hz，2H)，7.51(d，J=2.0，1H)，9.25(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，14.3，23.4，28.0，41.0，43.2，49.1，60.5，114.5，115.1，115.6，116.7，128.4，128.6，128.8，133.4，146.0，151.1，151.5，161.1，174.8。
1-(4-((7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)苯基)哌啶 -4-羧酸(302)
白色固体；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ1.22(t，J=7.6Hz，3H)，1.57–1.66(m，2H)，1.84–1.88(m，2H)，2.29–2.34(m，1H)，2.67–2.73(m，2H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.57–3.60(m，2H)，4.40(d，J=5.6Hz，2H)，5.75(s，1H)，6.89(d，J=8.4Hz，2H)，7.06(dd，J=1.6，7.6Hz，1H)，7.19(d，J=8.4Hz，2H)，7.77(d，J=1.6Hz，1H)，8.37(brt，J=5.6Hz，1H)，8.93(d，J=7.6Hz，1H)。
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(303)
白色固体；mp=189.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.8Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.24–3.29(m，2H)，3.32–3.36(m，2H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，6.02–6.04(m，1H)，6.90–7.01(m，7H)，7.30–7.34(m，2H)，7.60(d，J=9.2Hz，1H)，9.41(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+458。
8-(二氟甲氧基)-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(304)
浅黄色；mp=186.3℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.24–3.27(m，4H)，3.34–3.36(m，4H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，6.05–6.07(m，1H)，6.85(dd，J=7.2Hz，1H)，6.91-7.01(m，6H)，7.10(d，J=7.6Hz，2H)，7.26(t，J=74.2Hz，1H由于F2)，9.24(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+524
8-溴-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(305)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，3.00(q，J=7.6Hz，2H)，3.23–3.35(m，8H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.08(brs，1H)，6.77(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，6.90–7.00(m，6H)，7.29(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(d，J=7.2Hz，1H)，9.38(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ14.1，23.7，43.4，49.5，50.6，110.7，113.3，115.7，115.9，116.7，118.4，127.6，129.0，129.2，129.4，144.1，148.0，151.0，151.5，158.8，161.3；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+538。
2-乙基-6-氟-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(306)
白色固体；mp=200.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.8Hz，3H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，3.24–3.29(m，2H)，3.32–3.36(m，2H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.03–6.05(m，1H)，6.92–7.01(m，6H)，7.22–7.27(m，2H)，7.31(d，J=8.4Hz，2H)，7.56(dd，J=5.0，9.8Hz，1H)，9.44–9.46(m，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+476。
6-溴-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(307)
白色固体；mp=218.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.24–3.29(m，2H)，3.31–3.36(m，2H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.04(t，J=5.0Hz，1H)，6.92–7.01(m，6H)，7.31(d，J=8.8Hz，2H)，7.39(dd，J=2.0，9.2Hz，1H)，7.49(d，J=9.6Hz，1H)，9.63(d，J=1.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+536，538（Br-同位素模式）。
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(308)
白色固体；mp=187.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，2.89(s，3H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.22–3.24(m，4H)，3.31–3.33(m，4H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.04(brt，J=5.2Hz，1H)，6.89–6.99(m，6H)，7.13(dd，J=1.6，9.2Hz，1H)，7.28(d，J=8.4Hz，2H)，7.46(d，J=9.2Hz，1H)，9.18(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z 472(M+H)+。
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(309)
白色固体；mp=203.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，2.40(s，3H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.23–3.26(m，4H)，3.32–3.34(m，4H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.02(brt，J=5.6Hz，1H)，6.72–6.74(m，1H)，6.91–7.00(m，6H)，7.29–7.33(m，3H)，9.25(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 472(M+H)+。
2-乙基-8-氟-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(310)
浅黄色固体；mp=204.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3+CD3OD)；δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.24–3.26(m，4H)，3.33–3.35(m，4H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.44(brt，J=5.6Hz，1H)，6.81–6.86(m，1H)，6.92–7.06(m，7H)，7.29(d，J=8.8Hz，2H)，9.08(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 476(M+H)+。
7-溴-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(311)
白色固体；mp=214.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.24–3.28(m，4H)，3.33–3.35(m，4H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.02(brt，J=5.2Hz，1H)，6.91–7.02(m，7H)，7.28(d，J=8.8Hz，2H)，7.76(d，J=1.6Hz，1H)，9.28(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 536，538(M+H)+（Br-同位素模式）。
2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苄基)-8-(吡啶-4-基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(312)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.25(t，J=5.2Hz，4H)，3.34(t，J=5.2Hz，4H)，4.64(d，J=5.6Hz，2H)，6.10(brs，1H)，6.91–7.04(m，7H)，7.32(d，J=8.4Hz，2H)，7.53(d，J=7.2Hz，1H)，7.99(d，J=5.2Hz，2H)，8.72(d，J=4.4Hz，2H)，9.47(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+535。
2-乙基-6-氟-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(313)
白色固体；mp=193.4℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.4Hz，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.15–3.17(m，4H)，3.85–3.87(m，7H)，4.62(d，J=52Hz，2H)，6.00–6.02(m，1H)，6.92(d，J=9.6Hz，2H)，7.11(dd，J=2.4，9.6Hz，1H)，7.30(d，J=8.8Hz，2H)，7.48(d，J=9.6Hz，1H)，9.10(d，J=2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+395
2-乙基-7-甲氧基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (314)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，2.86(q，J=7.6Hz，2H)，3.12–3.14(m，4H)，3.80–3.88(m，4H)，3.83(s，3H)，4.56(d，J=5.6Hz，2H)，5.98(brt，J=5.6Hz，1H)，6.56(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.84(d，J=2.4Hz，1H)，6.87(d，J=8.8Hz，2H)，7.25(d，J=8.8Hz，2H)，9.19(d，J=7.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.5，43.1，49.4，55.6，67.0，94.5，107.4，113.9，116.0，128.8，128.9，129.6，148.1，150.9，151.0，159.4，161.5。
6-溴-2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(315)
白色固体；mp=228.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3 δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.16(t，J=4.8Hz，4H)，3.86(t，J=4.8Hz，4H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.02(brs，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.29(d，J=8.8Hz，2H)，7.38(dd，J=1.6Hz，9.6Hz，1H)，7.48(d，J=9.6Hz，1H)，9.61(d，J=0.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+443。
2-乙基-6-氟-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(316)
白色固体；mp=181.7℃；1H NMR(400MHz，CDCl3 δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.19(t，J=4.8Hz，4H)，3.89(t，J=4.8Hz，4H)，4.64(d，J=5.2Hz，2H)，6.02(brs，1H)，6.91(d，J=8.4Hz，2H)，7.26–7.33(m，3H)，7.60(dd，J=5.2Hz，5.4Hz，1H)，9.48(dd，J=2.4Hz，5.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+383。
2-乙基-8-氟-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(317)
白色固体；mp=197.3℃；1H NMR(400MHz，CDCl3 δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.15–3.17(m，4H)，3.85–3.87(m，4H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.05(brs，1H)，6.80–6.85(m，1H)，6.92(d，J=8.8Hz，2H)，7.00–7.05(m，1H)，7.29(d，J=8.8Hz，2H)，9.19(dd，J=0.8Hz，7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+383。
2-乙基-8-甲氧基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (318)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.12–3.14(m，4H)，3.82–3.84(m，4H)，3.98(s，3H)，4.58(d，J=5.6Hz，1H)，6.08(brs，1H)，6.57(d，J=7.2Hz，1H)，6.75(dd，J=7.2，7.2Hz，1H)，6.87(d，J=8.8Hz，2H)，7.26(d，J=8.8Hz，2H)，8.93(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.9，23.6，43.2，49.3，56.0，67.0，103.1，113.0，116.0，120.9，124.8，128.9，129.4，140.4，148.2，149.9，150.9，161.5。
8-(二氟甲氧基)-2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧 酰胺(319)
灰白色固体；mp=163.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，3.16(t，J=5.0Hz，4H)，3.86(t，J=4.8Hz，4H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.03–6.05(m，1H)，6.85(dd，J=7.6Hz，2H)，6.92(d，J=6.8Hz，2H)，7.11(d，J=7.6Hz，1H)，7.26(t，J=74.2Hz，1H由于F2)，7.29(d，J=8.4Hz，2H)，9.25(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+431
8-溴-2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(320)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.15(t，J=4.8Hz，4H)，3.85(t，J=4.8Hz，4H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.06(brs，1H)，6.77(dd，J=7.2Hz，1H)，6.90(d，J=8.8Hz，2H)，7.28(d，J=8.8Hz，2H)，7.56(dd，J=0.8Hz，7.2Hz，1H)，9.37(dd，J=0.8Hz，7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+445。
2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(321)
白色固体；mp=207.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.2Hz，3H)，2.94(q，J=7.2Hz，2H)，3.13–3.15(m，4H)，3.83–3.85(m，4H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.10(brs，1H)，6.89(d，J=8.0Hz，2H)，7.27(d，J=8.0Hz，2H)，7.44(d，J=9.2Hz，1H)，7.65(d，J=9.2Hz，1H)，9.82(s，1H)。
2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(322)
白色固体；mp=174.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.16(t，J=4.8Hz，4H)，3.86(t，J=4.8Hz，4H)，4.62(d，J=5.6Hz，2H)，6.09–6.11(m，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，7.07(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，7.29(d，J=8.4Hz，2H)，7.88–7.90(m，1H)，9.50(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+433
2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(323)
白色固体；mp=200.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.14–3.16(m，4H)，3.83–3.86(m，4H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.11(brt，J=5.6Hz，1H)，6.89(d，J=8.8Hz，2H)，6.93(dd，J=6.8，6.8Hz，1H)，7.26(d，J=8.8Hz，2H)，7.62(d，J=6.8Hz，1H)，9.54(d，J=6.8Hz，1H)。
7-溴-2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(324)
浅灰色固体；mp=202.6℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，2.90(q，J=7.6Hz，2H)，3.13–3.15(m，4H)，3.83–3.86(m，4H)，4.58(d，J=5.6Hz，2H)，6.05(brt，J=5.6Hz，1H)，6.88(d，J=8.8Hz，2H)，6.97(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.26(d，J=8.8Hz，2H)，7.74(d，J=2.0Hz，1H)，9.25(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.5，43.2，49.3，67.0，115.1，116.0，117.0，119.1，121.1，128.5，128.9，129.2，143.6，151.0，151.4，161.2；LCMS（电喷射）m/z 443，445(M+H)+（Br-同位素模式）。
2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)-7-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(325)
黄色固体；mp=210.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.12–3.15(m，4H)，3.82–3.85(m，4H)，4.60(d，J=5.2Hz，2H)，6.16(brt，J=5.2Hz，1H)，6.88(d，J=8.8Hz，2H)，7.16(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.27(d，J=8.8Hz，2H)，7.53(d，J=6.0Hz，2H)，7.85(d，J=2.0Hz，1H)，8.68(d，J=6.0Hz，2H)，9.44(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.6，43.2，49.3，66.9，111.8，114.3，115.3，116.0，121.2，128.6，128.9，129.2，136.3，145.5，146.1，150.7，151.0，151.9，161.2；LCMS（电喷射）m/z 442(M+H)+。
2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)-7-(吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(326)
黄色固体；mp=208.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.2Hz，3H)，2.93(q，J=7.2Hz，2H)，3.12–3.15(m，4H)，3.82–3.85(m，4H)，4.59(d，J=4.8Hz，2H)，6.21(brs，1H)，6.87(d，J=8.4Hz，2H)，7.12(d，J=6.0Hz，1H)，7.26(d，J=8.4Hz，2H)，7.37(dd，J=5.6，6.0Hz，1H)，7.77(brs，1H)，7.90(d，J=7.2Hz，1H)，8.60(brs，1H)，8.88(brs，1H)，9.41(d，J=7.2Hz，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.5，43.2，49.3，66.9，112.2，113.8，115.0，116.0，123.9，128.5，128.9，129.3，134.0，134.2，136.2，146.3，148.0，149.6，150.9，151.7，161.3；LCMS（电喷射）m/z 442(M+H)+。
2-乙基-N-(4-吗啉代苄基)-8-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰 胺(327)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.16(t，J=4.8Hz，4H)，3.86(t，J=4.8Hz，4H)，4.63(d，J=5.6Hz，2H)，6.07(brs，1H)，6.92(d，J=8.8Hz，2H)，7.02(dd，J=6.8Hz，6.8Hz，1H)，7.31(d，J=8.8Hz，2H)，7.54(dd，J=1.2Hz，7.2Hz，1H)，7.99(d，J=6.0Hz，2H)，8.72(d，J=5.2Hz，2H)，9.47(dd，J=1.2Hz，5.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+442。
2-乙基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(328)
白色固体；mp=204.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，2.33(s，3H)，2.54–2.56(m，4H)，2.85(q，J=7.6Hz，2H)，3.12–3.15(m，4H)，3.27–3.30(m，4H)，3.83–3.85(m，4H)，4.57(d，J=5.6Hz，2H)，5.91(brt，J=5.6Hz，1H)，6.62(dd，J=2.4，8.0Hz，1H)，6.5(d，J=2.4Hz，1H)，6.88(d，J=8.4Hz，2H)，7.26(d，J=8.4Hz，2H)，9.16(d，J=8.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.6，43.1，46.2，47.8，49.4，54.7，67.0，96.4，105.9，113.2，116.0，128.3，128.8，129.8，148.5，150.0，150.9，151.2，161.7；LCMS（电喷射）m/z 463(M+H)+。
2-乙基-7-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(329)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.6Hz，3H)，2.87(q，J=7.6Hz，2H)，3.13–3.15(m，4H)，3.22–3.25(m，4H)，3.41–3.43(m，4H)，3.83–3.86(m，4H)，4.58(d，J=5.2Hz，2H)，5.99(brt，J=5.2Hz，1H)，6.67(dd，J=2.4，8.0Hz，1H)，6.81(d，J=2.4Hz，1H)，6.88–6.93(m，4H)，6.96(dd，J=8.4，8.8Hz，2H)，7.27(d，J=8.4Hz，2H)，9.19(d，J=8.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 543(M+H)+。
2-乙基-7-(4-苯基哌嗪-1-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(330)
浅黄色固体；mp=235.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.40(t，J=7.2Hz，3H)，2.93(q，J=7.2Hz，2H)，3.34–3.36(m，4H)，3.44–3.48(m，4H)，4.74(d，J=6.0Hz，H)，6.07(brt，J=6.0Hz，1H)，6.70(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.84(d，J=2.4Hz，1H)，6.90(dd，J=7.2，7.6Hz，1H)，6.97(d，J=8.4Hz，2H)，7.28–7.32(m，2H)，7.48(d，J=8.0Hz，2H)，7.61(d，J=8.4Hz，2H)，9.22(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 508(M+H)+。
2-乙基-7-(4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基)-N-(4-吗啉代苄基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(331)
白色固体；mp=212.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.6Hz，3H)，2.56–2.58(m，4H)，2.85(q，J=7.6Hz，2H)，3.13–3.15(m，4H)，3.26–3.29(m，4H)，3.51(s，2H)，3.83–3.86(m，4H)，4.57(d，J=5.6Hz，2H)，5.93(brt，J=5.6Hz，1H)，6.62(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，6.75(d，J=2.4Hz，1H)，6.88(d，J=8.8Hz，2H)，6.98–7.03(m，2H)，7.26–7.31(m，4H)，9.15(d，J=7.6Hz，1H)。
6-氯-2-乙基-N-(4-((4-(吗啉-4-羰基)苄基)氨基甲酰基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(332)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.6Hz，3H)，2.98(q，J=7.6Hz，2H)，3.72(m，8H)，4.65(d，J=6.0Hz，2H)，4.73(d，J=6.0Hz，2H)，6.29(brs，1H)，6.62(brs，1H)，7.31(dd，J=2.0Hz，9.6Hz，1H)，7.36(s，4H)，7.43(d，J=8.0Hz，2H)，7.55(d，J=9.6Hz，1H)，7.80(d，J=8.0Hz，2H)，9.49(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+560。
7-氯-2-乙基-N-(4-(吗啉-4-羰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (333)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，3.70-3.71(m，8H)，4.72(d，J=6.0Hz，2H)，6.17(brs，1H)，7.31(dd，J=2.0Hz，9.2Hz，1H)，7.42(s，4H)，7.55(dd，J=0.8Hz，9.6Hz，1H)，9.53(dd，J=0.8Hz，2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+427。
2-乙基-N-((2-(4-氟苯基)苯并[d]噁唑-5-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(334)
白色固体；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.25(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.65(d，J=6.0Hz，2H)，6.99(dd，J=7.2Hz，1H)，7.36(dd，J=6.8Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.45(d，J=8.8Hz，2H)，7.58(d，J=9.2Hz，1H)，7.74(d，J=8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.23(dd，J=5.2Hz，8.8Hz，2H)，8.47(t，J=6.0Hz，1H)，8.97(d，J=6.8Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+415。
6-氯-2-乙基-N-((2-(4-氟苯基)苯并[d]噁唑-5-基)甲基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(335)
白色固体；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.25(t，J=7.6Hz，3H)，2.99(q，J=7.6Hz，2H)，4.65(d，J=5.6Hz，2H)，7.41–7.46(m，4H)，7.64(d，J=9.6Hz，1H)，7.74(d，J=8.4Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.21–8.25(m，2H)，8.54(t，J=5.6Hz，1H)，9.08(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+449。
7-氯-2-乙基-N-((2-(4-氟苯基)苯并[d]噁唑-5-基)甲基)咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-羧酰胺(336)
白色固体；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.25(t，J=7.2Hz，3H)，2.98(q，J=7.2Hz，2H)，4.64(d，J=5.6Hz，2H)，7.07(d，J=7.6Hz，1H)，7.42–7.46(m，3H)，7.75(d，J=8.4Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.23(d，J=8.4Hz，2H)，8.55(brs，1H)，8.96(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+449。
6-氯-N-(4-(4-(4-氯苯基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(337)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J=7.6Hz，3H)，1.80–1.96(m，4H)，2.60–2.68(m，1H)，2.92-2.98(m，4H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.79–3.83(m，2H)，4.61(q，J=5.2Hz，2H)，5.99–6.01(m，1H)，6.90(dd，J=2.2，7.4Hz，1H)，6.98(d，J=8.4Hz，2H)，7.18(d，J=8.4Hz，2H)，7.26–7.29(m，4H)，7.59(d，J=2.0Hz，1H)，9.30(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+507
7-氯-N-(4-(4-(4-氯苯基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-羧酰胺(338)
浅黄色固体；mp=177.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(t，J=7.4Hz，3H)，1.80–1.96(m，4H)，2.60–2.67(m，1H)，2.79-2.86(m，4H)，2.96(q，J=7.4Hz，2H)，3.80–3.83(m，2H)，4.62(q，J=5.2Hz，2H)，6.00–6.02(m，1H)，6.98(dd，J=8.8Hz，2H)，7.18(d，J=8.4Hz，2H)，7.26–7.31(m，4H)，7.54(d，J=9.6Hz，2H)，9.30(d，J=7.6Hz，1H)。
6-氯-N-((2-环己基苯并[d]噁唑-5-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(339)
白色固体；mp=169.7°C；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30–1.44(m，4H)，1.59–1.88(m，8H)，2.16(d，J=10.8Hz，2H)，2.96(q，J=7.6Hz，2H)，4.78(d，J=5.6Hz，2H)，6.19(brs，1H)，7.28(d，J=1.6Hz，1H)，7.30–7.34(m，1H)，7.46(d，J=8.0Hz，1H)，7.53(d，J=9.2Hz，1H)，7.67(s，1H)，9.53(d，J=2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+437。
7-氯-N-((2-环己基苯并[d]噁唑-5-基)甲基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(340)
白色固体；mp=163.0°C；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30–1.46(m，6H)，1.60–1.73(m，4H)，1.86(d，J=13.2Hz，2H)，2.15(d，J=13.2Hz，2H)，2.95(q，J=7.2Hz，2H)，4.77(d，J=5.6Hz，2H)，6.12(brs，1H)，6.89(d，J=7.2Hz，1H)，7.31(d，J=8.0Hz，1H)，7.46(d，J=8.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.67(s，1H)，9.36(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+437。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)-4-羟基哌啶-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(341)
白色固体；mp=173.5°C；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.66(s，1H)，1.85(d，J=12.0Hz，2H)，2.18–2.26(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.21–3.26(dd，J=10.4Hz，12.0Hz，2H)，3.58(d，J=11.6Hz，2H)，4.60(d，J=5.6Hz，2H)，6.00(brs，1H)，6.89(dd，J=1.6Hz，7.6Hz，1H)，6.99(d，J=8.4Hz，2H)，7.04(dd，J=8.8Hz，2H)，7.26(d，J=8.4Hz，2H)，7.48(dd，J=5.2Hz，8.8Hz，2H)，7.56(d，J=2.0Hz，1H)，9.35(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+507。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苯基)-4-羟基哌啶-1-基)苄基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(342)
白色固体；mp=199.0°C；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.6(s，1H)，1.86(dd，J=2.8Hz，14.0Hz，2H)，2.19–2.26(m，2H)，2.95(q，J=7.6Hz，2H)，3.20–3.27(m，2H)，3.59(dd，J=2.4Hz，10.0Hz，2H)，4.61(d，J=5.6Hz，2H)，6.02(s，1H)，6.98–7.06(m，4H)，7.27(d，J=8.8Hz，2H)，7.29(s，1H)，7.46–7.51(m，2H)，7.53(s，1H)，9.52(d，J=2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z(M+H)+507。
N-(4-(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)苄基)-6-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(343)
白色固体；mp=257.5℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ1.23(t，J=7.2Hz，3H)，1.57–1.66(m，2H)，1.74–1.76(m，2H)，2.19–2.45(m，1H)，2.59–2.66(m，2H)，2.94(q，J=7.2Hz，2H)，3.65–3.69(m，2H)，4.41(d，J=6.0Hz，2H)，6.75(brs，1H)，6.90(d，J=8.4Hz，2H)，7.20(d，J=8.4Hz，2H)，7.26(brs，1H)，7.43(dd，J=2.4，9.6Hz，1H)，7.67(d，J=9.6Hz，1H)，8.38(brt，J=6.0Hz，1H)，9.06(d，J=2.4Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z  440(M+H)+。
N-(4-(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)苄基)-7-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(344)
白色固体；mp=244℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ1.23(t，J=7.2Hz，3H)，1.56–1.66(m，2H)，1.74–1.76(m，2H)，2.18–2.24(m，1H)，2.59–2.66(m，2H)，2.92(q，J=7.2Hz，2H)，3.65–3.68(m，2H)，4.40(d，J=5.6Hz，2H)，6.75(brs，1H)，6.89(d，J=8.8Hz，2H)，7.07(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，7.19(d，J=8.8Hz，2H)，7.25(brs，1H)，7.77(d，J=2.0Hz，1H)，8.36(brt，J=5.6Hz，1H)，8.93(d，J=7.6Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z  440(M+H)+。
6-氯-N-(4-(4-(二甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(345)
白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.78–1.81(m，2H)，1.90–2.00(m，2H)，2.59–2.67(m，1H)，2.71–7.78(m，2H)，2.91–2.97(m，5H)，3.07(s，3H)，3.73–3.76(m，2H)，4.57(d，J=5.2Hz，2H)，6.03(brt，J=5.2Hz，1H)，6.90(d，J=8.4Hz，2H)，7.23–7.28(m，3H)，7.50(d，J=9.6Hz，1H)，9.50(d，J=1.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.6，28.4，35.8，37.2，38.7，43.3，49.3，115.4，116.7，117.0，121.5，126.3，128.2，128.5，128.9，144.5，151.3，151.4，161.1，174.7；LCMS（电喷射）m/z  468(M+H)+。
7-氯-N-(4-(4-(二甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基)苄基)-2-乙基咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-羧酰胺(346)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.33(t，J=7.2Hz，3H)，1.77–1.80(m，2H)，1.88–1.99(m，2H)，2.58–2.66(m，1H)，2.70–2.77(m，2H)，2.89–2.95(m，5H)，3.06(s，3H)，3.71–3.74(m，2H)，4.56(d，J=5.2Hz，2H)，6.07(brs，1H)，6.84(dd，J=1.6，7.2Hz，1H)，6.89(d，J=8.4Hz，2H)，7.22(d，J=8.4Hz，2H)，7.54(d，J=1.6Hz，1H)，9.30(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.5，28.4，35.8，37.2，38.7，43.3，49.3，114.6，115.1，115.7，116.7，128.5，128.6，128.8，133.5，146.1，151.2，151.6，161.2，174.7；LCMS（电喷射）m/z 468(M+H)+。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苄氧基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(347)
浅粉色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.73–1.82(m，2H)，2.00–2.04(m，2H)，2.91–2.98(m，4H)，3.50–3.59(m，3H)，4.53(s，2H)，4.58(d，J=5.2Hz，2H)，6.00(brt，J=5.2Hz，1H)，6.91(d，J=8.8Hz，2H)，6.99–7.04(m，2H)，7.23–7.35(m，5H)，7.50(d，J=9.6Hz，1H)，9.51(d，J=2.0Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z  521(M+H)+。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-氟苄氧基)哌嗪-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-3-羧酰胺(348)
浅粉色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.34(t，J=7.2Hz，3H)，1.73–1.82(m，2H)，1.96–2.07(m，2H)，2.91–2.95(m，4H)，3.49–3.59(m，3H)，4.52(s，2H)，4.56(d，J=5.6Hz，2H)，5.99(brt，J=5.6Hz，1H)，6.86–6.92(m，3H)，6.99–7.03(m，2H)，7.22–7.32(m，4H)，7.55(d，J=1.6Hz，1H)，9.32(d，J=7.2Hz，1H)；LCMS（电喷射）m/z 521(M+H)+。
6-氯-N-(3-氯-4-吗啉代苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (349)
白色固体；mp=175.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.37(t，J=7.6Hz，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，2.99–3.03(m，4H)，3.83–3.85(m，4H)，4.58(d，J=6.0Hz，2H)，6.15(brt，J=6.0Hz，1H)，6.99(d，J=8.0Hz，1H)，7.21(dd，J=1.6，8.0Hz，1H)，7.26–7.28(m，1H)，7.36(d，J=1.6Hz，1H)，7.49(d，J=9.2Hz，1H)，9.47(d，J=0.8Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.3，23.7，42.7，51.8，67.2，115.1，117.0，120.7，121.7，126.3，127.0，128.4，129.2，130.1，134.0，144.6，148.6，151.6，161.2；LCMS（电喷射）m/z 433(M+H)+。
7-氯-N-(3-氯-4-吗啉代苄基)-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺 (350)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.38(t，J=7.6Hz，3H)，2.94(q，J=7.6Hz，2H)，3.02–3.05(m，4H)，3.85–3.87(m，4H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，6.09(brt，J=5.6Hz，1H)，6.88(dd，J=2.0，7.2Hz，1H)，7.00(d，J=8.0Hz，1H)，7.22(dd，J=1.6，8.0Hz，1H)，7.37(d，J=1.6Hz，1H)，7.57(d，J=2.0Hz，1H)，9.32(d，J=7.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.4，23.7，42.7，51.8，67.3，114.9，115.8，120.7，127.1，128.6，129.2，130.1，133.8，134.0，146.3，148.7，151.9，161.3（掩蔽1个碳1）；LCMS（电喷射）m/z  433(M+H)+。
6-氯-2-乙基-N-(4-(4-甲酰基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(351)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.36(t，J=7.6Hz，3H)，1.74–1.84(m，2H)，2.01–2.05(m，2H)，2.37–2.44(m，1H)，2.84–2.91(m，2H)，2.92(q，J=7.6Hz，2H)，3.60–3.65(m，2H)，4.59(d，J=5.6Hz，2H)，5.99(brt，J=5.6Hz，1H)，6.92(d，J=8.4Hz，2H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，7.27(dd，J=2.4，9.6Hz，1H)，7.52(d，J=9.6Hz，1H)，9.52(d，J=2.4Hz，1H)，9.70(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z 425(M+H)+。
7-氯-2-乙基-N-(4-(4-甲酰基哌啶-1-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3- 羧酰胺(352)
浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.35(t，J=7.6Hz，3H)，1.74–1.84(m，2H)，2.01–2.05(m，2H)，2.38–2.44(m，1H)，2.84–2.90(m，2H)，2.91(q，J=7.6Hz，2H)，3.59–3.64(m，2H)，4.58(d，J=5.2Hz，2H)，5.98(brt，J=5.2Hz，1H)，6.88(dd，J=2.0，7.6Hz，1H)，6.91(d，J=8.4Hz，2H)，7.52(d，J=8.4Hz，2H)，7.57(d，J=2.0Hz，1H)，9.34(d，J=7.6Hz，1H)，9.70(s，1H)；LCMS（电喷射）m/z 425(M+H)+。
实施例3：对咪唑并吡啶化合物的另外的研究
抑菌和杀菌活性的动力学
将结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）H37Rv以2×106菌/ml的初始接种量在含有增加浓度的代表性化合物47或54的Middlebrook 7H9培养基中温育。在14天期限内收集培养物样品。对菌悬液进行系列稀释并将其涂于7H10培养基上。在37℃、5%CO2下温育3周之后，对不同稀释度的菌落进行计数，并与DMSO阴性对照和PA-824阳性对照所得菌落进行比较。PA-824(Stover等人，2000)是当前在肺结核治疗的II期临床试验中的TB Alliance小化合物。PA-824可能经产生具有非特异性毒性作用的自由基来发挥作用。但是，该药物并未显示抑制分枝菌酸和蛋白质生物合成。此外，PA-824显示了厌氧活性。
杀菌活性由用不同浓度的化合物47或54温育之后菌落形成单位(CFU)数下降显示。DMSO对照没有显示CFU数下降（图2）。两个化合物的活性很有效，并在大约与参考化合物PA-824相同的时间达到100%生长抑制。这些数据显示用于肺结核治疗的这种骨架的治疗有效性。
抗MDR菌株的活性
代表性化合物47和54、连同参考化合物异烟肼(INH)和莫西沙星(MFX)的MIC通过用于10个多重耐药(MDR)临床分离菌株(isolate)（显示不同的抗生素的耐药性）和1个结核分枝杆菌药物敏感的菌株（实验菌株H37Rv）的阿尔玛蓝(Alamar blue)法来确定。简而言之，将菌悬液在含有增加浓度的化合物的7H9培养基中温育14天。将刃天青加至0.01%终浓度，并测量荧光性以评价在24小时温育期之后的菌活力。将MIC确定为得到与DMSO对照相比的80%菌生长抑制的第一浓度。
化合物47对所有MDR受试菌株都显示MIC低于或等于1.25μM，而化合物54对所有MDR受试菌株的MIC则低于或等于0.625μM，同时证实了所有这些菌株都有INH耐药性(表2)。这些值与结核分枝杆菌药物敏感菌株所得到的值(分别为1.25μM和0.625μM)相似。化合物47和化合物54都显示了可与MFX相比或比其更好的活性水平。这些数据明确显示：这种骨架具有用于肺结核治疗的治疗适用性，且具体的是该疾病的多重耐药菌株的治疗。
在鼠模型中的体内活性
将化合物177和185与参考化合物异烟肼(INH)对TB-感染小鼠的菌接种量的影响进行比较。使8周龄雌性BalbC小鼠通过鼻内滴注感染6×105结核分枝杆菌H37Rv。在第1天将小鼠处死以控制肺中的CFU数。在急性感染模型中，从第1天开始对小鼠进行4周治疗。将化合物新溶于0.5%甲基纤维素溶液中并通过口服灌胃5次/周施用。在将在1×PBS中的组织匀浆之后，评价肺和脾中的菌接种量。将系列稀释的组织匀浆涂于Middlebrook 7H11板上，并在37℃、5%CO2下温育3周之后确定CFU。
在急性感染模型中(在4周治疗之后；图3)，与未治疗的小鼠相比，在经口服施用50mg/kg化合物177或化合物185治疗的小鼠的肺中观察到~2log CFU减少(图3A)。在那些相同小鼠的脾中未检测到CFU，而感染对照小鼠却显示平均2.5×104CFU/脾(图3B)。在用25mg/kg的INH治疗的小鼠的肺或脾中没有恢复CFU。化合物177和化合物185在急性感染小鼠模型中显示出显著的作用。
目前对于TB药物发现的一个挑战是鉴定有效的抗持久菌的化合物。尽管潜在菌的位置和状态仍是争论的议题，但对于分枝杆菌持久性的一个通常公认的推定是：结核分枝杆菌能够在巨噬细胞中长时间存活，并且与其它细菌不同，其能够主动复制。结核分枝杆菌的内吞噬(intraphagosomal)性质是复杂的；各种各样的基因被过度表达并且被适时调节，并也有赖于环境因素。总之，这使得鉴定可能被选为理想靶标的一个特异性结核因素变得很困难。因此，基于非靶细胞的测试是在搜寻细胞内结核分枝杆菌抑制剂方面的关键工具。
由于CFU平板接种繁琐、杆状菌生长缓慢、安全性要求和难以建立适当的感染条件，所以在巨噬细胞内杆状菌生长抑制剂的研究长期受限。因此，在初步筛选对体外细胞外生长有效的化合物之后，一直将该手段用作二次测试。随着自动化共焦显微镜检查的出现，上述限制可被改写，且本文采用的方法显示了大规模化合物筛选的可行性。
显然，发现可有效抗细胞内和体外结核分枝杆菌生长的化合物是最有希望的。从该库分离的最好的抑制剂在与INH和/或PA-824相同范围内具有抑制活性。进一步构效关系研究将有助于确定它们的活性是否可被另外改善。总之，上述结果显示：用自动化荧光显微检查检测结核分枝杆菌生长是高度稳定且可靠的，并且该方法能够快速筛选有效的抗TB的化合物。
表1
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明>20um
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明>20um
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明>20um
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明>20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明>20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，++表明＞20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明>20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明>20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明<1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
nd：未确定
表1续
活性范围：+++表明＜1uM，++表明在1-20uM之间，+表明＞20um
nd：未确定
表2

Claims (12)

1.具有通式Ib的化合物及其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于治疗细菌感染：
其中
X、Y和Z为CH；
o为1；n为0；m为0、1、2、3或4；
A为C＝O；
W为NH；
R2每次出现时独立地选自氢、卤素、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、-OH、-OR5、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷氧基、C3-C15环烷基烷氧基、C3-C15环烷基烷基、-CN、-NO2、-NH2、-N(R5)2、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)2、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)2、芳基、杂芳基和杂环基；
R3每次出现时独立地选自氢、卤素、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、羟基、-OR6、-CN、-NO2、-NH2、-N(R6)C(O)R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-S(O)R6、-S(O)2R6、-S(O)2N(R6)2、芳基、杂芳基、杂环基，或将R3的2个基团彼此连接以形成5或6元的环和杂环；
R5和R6每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基；
R10为选自以下的部分：
m’为0、1、2、3或4，并且n’为0、1、2或3；
R11每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、-OH、-OR13、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷氧基、C3-C15环烷基烷氧基、C3-C15环烷基烷基、-NH2、-N(R13)2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)N(R13)2、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2N(R13)2、芳基、杂芳基和杂环基；
R12每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、羟基、-OR14、-C(O)R14、-C(O)OR14、-CN、-NO2、-NH2、-N(R14)2、-C(O)N(R14)2、-S(O)R14、-S(O)2R14、-S(O)2N(R14)2、芳基、杂芳基和杂环基；
R13每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基；和
R14每次出现时独立地选自氢、经至少一个羟基或卤素任选取代的C1-C8烷基；C3-C7环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基，
术语“芳基”指的是(i)苯基，(ii)其中至少一个环是芳族的9或10元双环、稠合碳环系统，和(iii)其中至少一个环是芳族的11至14元三环、稠合碳环系统，
术语“杂芳基”指的是(i)5-和6-元杂芳环和(ii)其中至少一个环是芳族的9-和10-元双环、稠合环系统，其中所述杂芳环或所述双环、稠合环系统含有独立地选自N、O和S的1-4个杂原子，其中每个N任选为氧化物的形式且在不是芳族的环中的每个S任选为S(O)或S(O)2，
术语“杂环基”指的是(i)含有至少一个碳原子和1-4个杂原子的4-至8-元、饱和和不饱和的但非芳族的单环的环，(ii)含有1-6个杂原子的双环系统，和(iii)三环系统，其中在(ii)或(iii)中的每个环都独立地与其它环稠合或桥连，且每个环是饱和或不饱和的但是是非芳族的，且其中在(i)、(ii)和(iii)中的每个杂原子独立选自N、O和S，其中每个N任选为氧化物的形式且每个S任选被氧化为S(O)或S(O)2。
2.根据权利要求1所述的应用，其中R2每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R3每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R5和R6每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R11每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R12每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R13每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R14每次出现时独立地选自苯基和苄基。
3.化合物及其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于治疗细菌感染，其中所述化合物具有下式之一：
及其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求3所述的应用，其中所述化合物具有式56，66-69，74，77-80，89-91，110，111，113，139，140，144，162-167，171-181，193，209-218，221-225，267-269，271-274，280-293，295-315，317-318，320-321和324之一。
5.化合物及其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于治疗细菌感染，其中所述化合物具有式47、54、177和185之一。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，其中所述细菌感染是肺结核。
7.化合物，其具有如权利要求3所示的式17，56，58，59，66-69，74，77-80，89-91，108-115，139，140，144，162-181，183，193-195，204-225，265-329，和331-352之一，
及其药学上可接受的盐。
8.权利要求7的化合物，其具有式56，66-69，74，77-80，89-91，110，111，113，139，140，144，162-167，171-181，193，209-218，221-225，267-269，271-274，280-293，295-315，317-318，320-321，和324之一，
及其药学上可接受的盐。
9.权利要求7的化合物，其具有式177，
及其药学上可接受的盐。
10.具有通式Ib的化合物及其药学上可接受的盐：
其中
X、Y和Z为CH；
o为1；n为0；m为1、2、3或4；
A为C＝O；
W为NH；
R2每次出现时独立地选自氢、卤素、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、-OR5、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷氧基、C3-C15环烷基烷氧基、C3-C15环烷基烷基、-CN、-NO2、-NH2、-N(R5)2、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)2、-SR5、-S(O)R5、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)2、芳基和杂环基；
R3每次出现时独立地选自卤素、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、羟基、-OR6、-CN、-NO2、-NH2、-N(R6)C(O)R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-S(O)R6、-S(O)2R6、-S(O)2N(R6)2、芳基、杂芳基、杂环基，或将R3的2个基团彼此连接以形成5或6元的环和杂环；
R5和R6每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基；
R10为选自以下的部分：
m’为0、1、2、3或4，并且n’为0、1、2或3；
R11每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、-OH、-OR13、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷氧基、C3-C15环烷基烷氧基、C3-C15环烷基烷基、-NH2、-N(R13)2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)N(R13)2、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2N(R13)2、芳基、杂芳基和杂环基；
R12每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、羟基、-OR14、-C(O)R14、-CN、-NO2、-NH2、-N(R14)2、-C(O)N(R14)2、-S(O)R14、-S(O)2R14、-S(O)2N(R14)2、芳基、杂芳基和杂环基；
R13每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基；和
R14每次出现时独立地选自氢、经至少一个羟基或卤素任选取代的C1-C8烷基；C3-C7环烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基，
术语“芳基”指的是(i)苯基，(ii)其中至少一个环是芳族的9或10元双环、稠合碳环系统，和(iii)其中至少一个环是芳族的11至14元三环、稠合碳环系统，
术语“杂芳基”指的是(i)5-和6-元杂芳环和(ii)其中至少一个环是芳族的9-和10-元双环、稠合环系统，其中所述杂芳环或所述双环、稠合环系统含有独立地选自N、O和S的1-4个杂原子，其中每个N任选为氧化物的形式且在不是芳族的环中的每个S任选为S(O)或S(O)2，
术语“杂环基”指的是(i)含有至少一个碳原子和1-4个杂原子的4-至8-元、饱和和不饱和的但非芳族的单环的环，(ii)含有1-6个杂原子的双环系统，和(iii)三环系统，其中在(ii)或(iii)中的每个环都独立地与其它环稠合或桥连，且每个环是饱和或不饱和的但是是非芳族的，且其中在(i)、(ii)和(iii)中的每个杂原子独立选自N、O和S，其中每个N任选为氧化物的形式且每个S任选被氧化为S(O)或S(O)2。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中R2每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R3每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R5和R6每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R11每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R12每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R13每次出现时独立地选自苯基和苄基；
R14每次出现时独立地选自苯基和苄基。
12.包含根据权利要求7-11中任一项所述的化合物及药学上可接受的载体的药物组合物。
CN201180020751.4A 2010-03-18 2011-03-18 抗感染化合物 Active CN102869661B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31511310P 2010-03-18 2010-03-18
US61/315,113 2010-03-18
US201161440937P 2011-02-09 2011-02-09
US61/440,937 2011-02-09
PCT/EP2011/001345 WO2011113606A1 (en) 2010-03-18 2011-03-18 Anti-infective compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102869661A CN102869661A (zh) 2013-01-09
CN102869661B true CN102869661B (zh) 2015-08-05

Family

ID=44021876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180020751.4A Active CN102869661B (zh) 2010-03-18 2011-03-18 抗感染化合物

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8865734B2 (zh)
EP (1) EP2547678B1 (zh)
JP (1) JP5944837B2 (zh)
KR (1) KR101732212B1 (zh)
CN (1) CN102869661B (zh)
AU (1) AU2011229423B2 (zh)
BR (1) BR112012023576B1 (zh)
CA (1) CA2793086C (zh)
ES (1) ES2572387T3 (zh)
HK (1) HK1180683A1 (zh)
IL (1) IL221940A (zh)
MX (1) MX345762B (zh)
NZ (1) NZ602311A (zh)
PL (1) PL2547678T3 (zh)
RU (1) RU2576662C2 (zh)
SG (2) SG184073A1 (zh)
WO (1) WO2011113606A1 (zh)
ZA (1) ZA201206814B (zh)

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012010752B1 (pt) * 2009-11-05 2021-07-20 University Of Notre Dame Du Lac Compostos imidazo[1,2-a]piridina
EP2549875B1 (en) 2010-03-25 2015-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2011149921A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2012045729A1 (en) * 2010-10-05 2012-04-12 Glaxo Group Limited Imidazo [1, 2 -a] pyridine and pyrazolo [1, 5 -a] pyridine derivatives as trpv1 antagonists
US9029389B2 (en) 2011-04-21 2015-05-12 Institut Pasteur Korea Anti-inflammation compounds
EA201391769A1 (ru) 2011-05-30 2014-04-30 Астеллас Фарма Инк. Имидазопиридиновые соединения
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EA201490807A1 (ru) 2011-10-21 2014-07-30 Торрент Фармасьютикалз Лимитед Новые замещенные имидазопиримидины как модуляторы рецептора gpbar1
US8765959B2 (en) * 2011-12-23 2014-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidine derivatives
JP6483610B2 (ja) * 2012-07-18 2019-03-13 ユニバーシティ オブ ノートルダム デュ ラック ５，５−ヘテロ芳香族抗感染症化合物
US9540366B2 (en) 2012-07-31 2017-01-10 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Ring-fused heterocyclic compound
US9624214B2 (en) * 2012-11-05 2017-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US8796305B2 (en) 2012-11-05 2014-08-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US9126998B2 (en) 2012-11-05 2015-09-08 Bayer Pharma AG Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US8778964B2 (en) 2012-11-05 2014-07-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
AU2013353117A1 (en) * 2012-11-30 2015-06-04 Astellas Pharma Inc. Imidazopyridine compound
ES2842876T3 (es) 2012-12-07 2021-07-15 Vertex Pharma Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de ATR quinasa para el tratamiento de enfermedades de cáncer
JP2016512816A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
EP2970289A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
ES2625744T3 (es) 2013-06-04 2017-07-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Imidazo[1,2-a]piridinas sustituidas con 3-arilo y su uso
CN105636646B (zh) * 2013-07-17 2017-12-19 全球结核病药物研发联盟 氮杂吲哚化合物、其合成及其使用方法
ES2883565T3 (es) * 2013-08-02 2021-12-09 Pasteur Institut Korea Compuestos antiinfecciosos
DK3077397T3 (da) 2013-12-06 2019-12-16 Vertex Pharma 2-amino-6-fluor-n-[5-fluor-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamidforbindelse anvendelig som atr-kinase-inhibitor, dens fremstilling, forskellige faste former og radiomarkerede derivater deraf
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
AU2015217073B2 (en) 2014-02-13 2019-08-22 Incyte Holdings Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3392244A1 (en) 2014-02-13 2018-10-24 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
HUE045725T2 (hu) 2014-02-13 2020-01-28 Incyte Corp Ciklopropilaminok mint LSD1 inhibitorok
US9688699B2 (en) 2014-02-19 2017-06-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-(pyrimidine-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridines
CN106715426A (zh) 2014-03-21 2017-05-24 拜耳医药股份有限公司 氰基取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶甲酰胺及其用途
EP3137463A1 (de) 2014-05-02 2017-03-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Enantiomere des n-(2-amino-5-fluor-2-methylpentyl)-8-[(2,6-difluorbenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carboxamids sowie der di- and tri-fluor-derivate zur behandlung von kardiovaskulären erkrankungen
CN103965193B (zh) * 2014-05-30 2016-04-06 浙江司太立制药股份有限公司 N-(苯氧烷基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物及其制备方法
BR112016028273B1 (pt) 2014-06-05 2022-06-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Composto de fórmula i-a, forma sólida de um composto de fórmula i-1 e seu processo de preparação
DK3157566T3 (da) 2014-06-17 2019-07-22 Vertex Pharma Fremgangsmåde til behandling af cancer under anvendelse af en kombination chk1- og atr-inhibitorer
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
WO2016007736A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007727A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
CA2969268A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and their use
TWI714567B (zh) 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
MA42293A (fr) * 2015-07-02 2018-05-09 Janssen Sciences Ireland Uc Composés antibactériens
MY189367A (en) 2015-08-12 2022-02-08 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
AU2016324598A1 (en) 2015-09-17 2018-03-15 Marvin J. Miller Benzyl amine-containing heterocyclic compounds and compositions useful against mycobacterial infection
EP3355926A4 (en) 2015-09-30 2019-08-21 Vertex Pharmaceuticals Inc. METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH A COMBINATION OF DNA DAMAGING AGENTS AND ATR INHIBITORS
WO2017070089A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP4141002A1 (en) 2015-11-19 2023-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10414765B2 (en) 2015-12-10 2019-09-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted perhydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and the use of same
GEP20207104B (en) 2015-12-10 2020-05-11 Bayer Pharma AG 2-phenyl-3-(piperazinomethyl)imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as blockers of task-1 and task-2 channels, for the treatment of sleep-related breathing disorders
PL3394033T3 (pl) 2015-12-22 2021-05-31 Incyte Corporation Związki heterocykliczne jako immunomodulatory
WO2017146246A1 (ja) * 2016-02-26 2017-08-31 大塚製薬株式会社 ピペリジン誘導体
EP3445339B1 (en) 2016-04-22 2023-08-23 Incyte Corporation Formulations of an lsd1 inhibitor
TW201808950A (zh) 2016-05-06 2018-03-16 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
MA45116A (fr) 2016-05-26 2021-06-02 Incyte Corp Composés hétérocycliques comme immunomodulateurs
CA3026010A1 (en) * 2016-06-16 2017-12-21 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Heterocyclic compounds as antibacterials
CA3025727A1 (en) * 2016-06-16 2017-12-21 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Heterocyclic compounds as antibacterials
MX2018016273A (es) 2016-06-20 2019-07-04 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores.
EP3484866B1 (en) 2016-07-14 2022-09-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
JOP20190005A1 (ar) 2016-07-20 2019-01-20 Bayer Ag مركبات ديازاهيترو ثنائية الحلقة مستبدلة واستخداماتها
CN106279123B (zh) * 2016-08-15 2018-09-04 郑州大学 3-(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物及其合成方法
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
ES2899402T3 (es) 2016-12-22 2022-03-11 Incyte Corp Derivados de piridina como inmunomoduladores
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
MD3558990T2 (ro) 2016-12-22 2023-02-28 Incyte Corp Derivați tetrahidro imidazo[4,5-c]piridină ca inductori de internalizare a PD-L1
CN110582493B (zh) 2016-12-22 2024-03-08 因赛特公司 作为免疫调节剂的苯并噁唑衍生物
EA201991997A1 (ru) 2017-03-01 2020-01-22 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани Комбинированная терапия
WO2018184976A1 (de) 2017-04-05 2018-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung
JOP20190284A1 (ar) 2017-06-14 2019-12-11 Bayer Pharma AG مركبات إيميدازوبيريميدين مستبدلة بديازا ثنائي الحلقة واستخدامها للمعالجة من اضطرابات التنفس
WO2018227427A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Bayer Aktiengesellschaft Substituted bridged diazepane derivatives and use thereof
EP3428815A1 (en) 2017-07-11 2019-01-16 Institut Pasteur Docking method based on saturation transfer difference nmr data, and means for its implementation
CN111246848A (zh) 2017-10-05 2020-06-05 快尔生物技术公司 与抗结核药物组合的环稠和的噻唑并2-吡啶酮
CN111727042A (zh) 2017-12-06 2020-09-29 仁新医药私人有限公司 微管蛋白抑制剂
CN108159049B (zh) * 2018-02-01 2021-01-05 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种吡啶类化合物的新用途
US11472774B2 (en) 2018-02-01 2022-10-18 The University Of Sydney Anti-cancer compounds
EP3759109B1 (en) 2018-02-26 2023-08-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds as hbv replication inhibitors
PE20211001A1 (es) 2018-02-27 2021-06-01 Incyte Corp Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b
SG11202009440WA (en) 2018-03-30 2020-10-29 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
DK3790877T3 (da) 2018-05-11 2023-04-24 Incyte Corp Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer
JP7391046B2 (ja) 2018-05-18 2023-12-04 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体
GEP20237560B (en) 2018-07-05 2023-10-25 Incyte Corp Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
CN109651363B (zh) * 2019-01-03 2020-06-26 东华理工大学 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
IL290047A (en) * 2019-07-30 2022-07-01 Qurient Co Ltd Various forms of 6-chloro-2-ethyl-n-(4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperidin-1-yl)benzyl)imidazo[a-1,2]pyridine-3-carboxamide
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
TW202124379A (zh) * 2019-09-10 2021-07-01 日商鹽野義製藥股份有限公司 對分枝桿菌感染有用之含苄胺的５，６－雜芳族化合物
WO2021048342A1 (en) 2019-09-13 2021-03-18 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
US20220389008A1 (en) 2019-09-30 2022-12-08 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company 4-quinolinone antibacterial compounds
MX2022003816A (es) 2019-09-30 2022-05-06 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Compuestos antibacterianos.
US11401279B2 (en) 2019-09-30 2022-08-02 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
TW202120504A (zh) 2019-11-11 2021-06-01 美商英塞特公司 Pd-1/pd-l1 抑制劑之鹽及結晶型
US20230055208A1 (en) * 2019-12-20 2023-02-23 Qurient Co., Ltd. A pharmaceutical oral dosage form of q203
EP4114375A1 (en) * 2020-03-02 2023-01-11 Sironax Ltd Ferroptosis inhibitors-diarylamine para-acetamides
CN111393435A (zh) * 2020-03-16 2020-07-10 青岛吉澳医药科技有限公司 氮杂吲哚酰胺类化合物及其制备方法和用途
US11718622B2 (en) 2020-03-16 2023-08-08 Exelixis Inc. Heterocyclic adenosine receptor antagonists
JP2023534963A (ja) 2020-07-15 2023-08-15 サード ハーモニック バイオ， インコーポレイテッド 選択的ｃ－ｋｉｔキナーゼ阻害剤の結晶質形態
AU2021373044A1 (en) 2020-11-06 2023-06-08 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
TW202237097A (zh) 2020-11-19 2022-10-01 美商第三諧波生物公司 選擇性ｃ－ｋｉｔ激酶抑制劑之醫藥組合物及其製造及使用方法
TW202237116A (zh) * 2020-12-02 2022-10-01 日商塩野義製藥股份有限公司 以組合細胞色素bc1抑制劑與克拉黴素或阿奇黴素為特徵之用於治療分枝桿菌感染之藥物
EP4308239A1 (en) 2021-03-16 2024-01-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
EP4308579A1 (en) 2021-03-17 2024-01-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
JP2024509997A (ja) 2021-03-17 2024-03-05 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 抗菌化合物
WO2022214520A1 (en) 2021-04-07 2022-10-13 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
WO2022214519A1 (en) 2021-04-07 2022-10-13 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
TW202325274A (zh) 2021-10-28 2023-07-01 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 抗菌化合物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001092257A1 (en) * 2000-05-26 2001-12-06 Neurogen Corporation Oxo-imidazopyrimidine-carboxamides and their use as gaba brain receptor ligands
WO2007027999A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2008154271A1 (en) * 2007-06-06 2008-12-18 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2009015208A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Replidyne, Inc. Antibacterial amide and sulfonamide substituted heterocyclic urea compounds
CN101631786A (zh) * 2006-12-20 2010-01-20 先灵公司 新颖的jnk抑制剂
CN102762556A (zh) * 2009-11-05 2012-10-31 圣母大学 咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其合成及使用方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE598759A (zh) * 1960-01-04
US3133076A (en) * 1961-04-06 1964-05-12 Simes Phenyl-imidazo(1, 2-a)pyridine-6-car-boxylic acids and their esters
US3105834A (en) * 1961-10-11 1963-10-01 Norwich Pharma Co 2-(5-nitro-2-furyl)-imidazo [1, 2-alpha]-pyridine or-pyrimidine
US6080767A (en) * 1996-01-02 2000-06-27 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Substituted n-[(aminoiminomethyl or aminomethyl)phenyl]propyl amides
CA2386813C (en) * 1999-10-08 2008-09-02 Grunenthal Gmbh Bicyclic imidazo-3-yl amine derivatives substituted on the 6-membered ring
EP1737459B1 (en) * 2004-03-19 2009-08-05 Warner-Lambert Company LLC Imidazopyridine and imidazopyrimidine derivatives as antibacterial agents
WO2007034278A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Fused imidazole derivatives as c3a receptor antagonists
WO2007034282A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists
JP5739329B2 (ja) 2008-06-17 2015-06-24 インスティチュート・パスツール・コリアＩｎｓｔｉｔｕｔ Ｐａｓｔｅｕｒ Ｋｏｒｅａ 抗結核剤としてのピリドピリミジン化合物
WO2011050245A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Yangbo Feng Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001092257A1 (en) * 2000-05-26 2001-12-06 Neurogen Corporation Oxo-imidazopyrimidine-carboxamides and their use as gaba brain receptor ligands
WO2007027999A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
CN101631786A (zh) * 2006-12-20 2010-01-20 先灵公司 新颖的jnk抑制剂
WO2008154271A1 (en) * 2007-06-06 2008-12-18 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2009015208A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Replidyne, Inc. Antibacterial amide and sulfonamide substituted heterocyclic urea compounds
CN102762556A (zh) * 2009-11-05 2012-10-31 圣母大学 咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其合成及使用方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Medicinal Chemistry Letters》.2009,第19卷6122-6126. *
Qiao L.X. et al..Structure–activity relationship study of EphB3 receptor tyrosine kinase inhibitors.《Bioorganic &amp *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012023576A2 (pt) 2020-09-01
MX2012010671A (es) 2013-04-03
RU2012144317A (ru) 2014-04-27
SG184073A1 (en) 2012-10-30
ES2572387T3 (es) 2016-05-31
IL221940A (en) 2017-03-30
KR101732212B1 (ko) 2017-05-02
CN102869661A (zh) 2013-01-09
CA2793086A1 (en) 2011-09-22
US8865734B2 (en) 2014-10-21
AU2011229423A1 (en) 2012-09-27
KR20130028723A (ko) 2013-03-19
PL2547678T3 (pl) 2016-10-31
BR112012023576B1 (pt) 2022-08-23
JP2013522253A (ja) 2013-06-13
EP2547678A1 (en) 2013-01-23
JP5944837B2 (ja) 2016-07-05
US20130065884A1 (en) 2013-03-14
MX345762B (es) 2017-02-15
SG10201502109VA (en) 2015-05-28
HK1180683A1 (zh) 2013-10-25
NZ602311A (en) 2014-08-29
AU2011229423B2 (en) 2015-12-10
WO2011113606A1 (en) 2011-09-22
RU2576662C2 (ru) 2016-03-10
WO2011113606A8 (en) 2012-10-26
ZA201206814B (en) 2016-03-30
CA2793086C (en) 2018-08-21
EP2547678B1 (en) 2016-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102869661B (zh) 抗感染化合物
JP6757768B2 (ja) 抗感染症化合物
RU2753403C2 (ru) Противоинфекционные соединения
JP5806417B2 (ja) Ｍｇａｔ２阻害剤としてのアリールジヒドロピリジノンおよびピペリジノン
AU2014239677B2 (en) Histone deacetylase inhibitors
TW444013B (en) Quinoline and quinazoline compounds useful in treating benign prostatic hyperplasia
CN106068265B (zh) 用于治疗代谢病症的二氢吡啶酮mgat2抑制剂
CA2264798A1 (en) Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (pde) type iv and the production of tumor necrosis factor (tnf)
KR20190039537A (ko) 소염 화합물
WO2002042302A1 (de) Neue sulfonamid-substituierte pyrazolopyridinderivate
JP2005519953A (ja) 環状アミド類
JPH06145170A (ja) ヘテロ環式化合物、その製法及びこれを含有する高血圧及びうつ血性心不全治療用医薬組成物
KR20200081435A (ko) 파르네소이드 x 수용체 조정제로서의 멀티시클릭 화합물
CA3013927A1 (en) Halo-substituted piperidines as orexin receptor modulators
JP4385414B2 (ja) アミド若しくはアミン誘導体
CN104981469A (zh) 抗微生物剂
CN101883487A (zh) 抑制异戊二烯基-s-半胱氨酰基甲基转移酶的酸模拟化合物
JP2007262022A (ja) 新規２−チオフェンカルボキサミド誘導体
JPH107571A (ja) 肺癌治療におけるナフタレン誘導体の使用
RU2773333C2 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,5-b]ПИРИДАЗИНЫ, РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
TW202411233A (zh) 用於治療trpm3介導病症之新型衍生物
TW202411213A (zh) 用於治療trpm3介導病症之新型衍生物
CN111039983A (zh) 一种抗菌药物的制备方法及其用途
JPH05202043A (ja) イミダゾール誘導体及びその製法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant