JP2005519953A - 環状アミド類 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
R1は、HまたはAであり、
Aは、炭素原子1から10個を有する直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子2から10個を有するアルケニル、炭素原子1から10個を有するアルコキシまたは炭素原子2から10個を有するアルコキシアルキルであり、
Xは、O、S、N−R2、CH2またはCH2CH2であり、
R2は、HまたはAであり、
R3は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
R4は、独立に、H、A、炭素原子3から7個を有するシクロアルキル、(CH2)nNO2、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOR6、(CH2)nCO(CH2)mAr、(CH2)nCO(CH2)mHet、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nSR6、(CH2)nS(CH2)mAr、(CH2)nS(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nCON(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mAr、(CH2)nCON(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、CH=N−OA、CH2CH=N−OA、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nCH=N−Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CH2CH2OR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R6)C(R6)HCOOR6、(CH2)nN(R6)CH2COHet、(CH2)nN(R6)CH2Het、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)CH2COOR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)2、CH=CHCOOR6、CH=CHCH2NR6Het、CH=CHCH2N(R6)2、CH=CHCH2OR6、(CH2)nN(COOR6)COOR6、(CH2)nN(CONH2)COOR6、(CH2)nN(CONH2)CONH2、(CH2)nN(CH2COOR6)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2、(CH2)nCHR6COR6、(CH2)nCHR6COOR6、(CH2)nCHR6CH2OR6、(CH2)nOCNまたは(CH2)nNCOから選択され、
R6は、H、Aまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
kは、1または2であり、
Eは、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Gは、炭素原子1から4個を有する場合により置換されたアルキレン基であり、その置換基はR4について示した意味から選択され、
あるいは
Eと
Gは、それらが結合しているN原子と一緒になって、5、6または7員の複素環基であり、これはN、OおよびSから選択される1または2個のさらなるヘテロ原子を有することができ、
Zは、O、S、N−R15、CH2またはCH2CH2であり、
R15は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Hetは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された飽和、不飽和または芳香族一環式もしくは二環式複素環基であり、
Arは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された炭素原子6から14個を有する芳香族炭化水素基であり、
pは、0、1、2または3であり、
wは、0、1、2または3であり、
Halは、F、Cl、BrまたはIであり、
Qは、一置換または多置換された、5または6員の、ポリエチレン性不飽和または芳香族炭素環式基もしくは複素環基であり、この置換基は、互いに独立に、H以外のR4の意味から選択され、この複素環基は、互いに独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含むことができる)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物に関する。
a)式IIの化合物
L1は、Hまたは金属イオンであり、
R1、X、R3、R8およびpは、上記および下記で定義した通りである)を、
b)式Vの化合物
L2は、Cl、Br、I、OHまたは反応によってエステル化したOH基であり、
L3は、Cl、Br、I、OHまたはジアゾニウム基であり、
R4およびkは、上記および下記で定義した通りである)
および
c)式VIの化合物
L4は、Hまたは金属イオンであり、E、G、ZおよびQは、上記および下記で定義した通りである)
と反応させ、所望により、
d)得られた式Iの化合物を酸で処理することにより、それらの塩の1つに変換する
ことを特徴とする請求項1に記載の式Iの化合物および生理学的に許容されるそれらの塩の調製方法に関する。
の化合物から選択される。
の化合物から選択されることが好ましい。
本発明による方法は、ワンポット反応として行うことができ、すなわち、単離および/または精製ステップはできる限り省略され、望ましい最終生成物、すなわち一般に本発明による化合物または薬剤として有用なそれらの誘導体のみが精製および/または単離される。あるいは、精製および/または単離ステップは、各々の前記反応ステップ後に行うことができる。上述の手順の混合形式も考えられる。好適な精製および単離ステップは、例えば、Houben−Weyl、Methoden der organischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]、Georg−Thieme−Verlag、Stuttgartによって当業者に知られている。
R9は、独立に、Hal、A、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHetから選択され、特に、互いに独立に、Hal、NO2、OR6、N(R6)2、CN、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wA、OOCR6および/またはC(NH)NOHであり、
wは、0、1、2または3であり、
rは、0、1、2、3、4または5、特に0、1、2または3である)
から選択されることが好ましい。
から選択されることが好ましい。
から選択されることが好ましい。
ならびに式中、
qは、0、1、2または3であり、
Yは、CH、COR7、CSR7またはNであり、
R7は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルである)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物である。
R9は、独立に、H以外のR4の意味から選択され、あるいは互いに独立に、Hal、NO2、OR6、N(R6)2、CN、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wA、OOCR6および/またはC(NH)NOHであり、
rは、0、1、2、3、4または5であり、
ならびに式中、R1、R2、R3、R4、R8、p、q、X、YおよびZは、上記および下記で定義した通りである)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物である。
Aは、炭素原子1から4個を有する直鎖アルキル、炭素原子3から6個を有する分枝鎖アルキル、炭素原子1から4個を有するアルコキシであり、
Xは、OまたはN−R2であり、
R3は、HまたはAであり、
R4は、互いに独立に、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHetから選択され、
R6は、HまたはAであり、
Yは、CH、COR7またはNであり、
R7は、H、A、(CH2)nHetまたは(CH2)nArであり、
Zは、O、CH2またはCH2CH2であり、
n、mは、互いに独立に、0、1、2または3であり、
pは、0、1または2であり、
qは、1または2であり、
R9は、独立に、H以外のR4の意味から選択され、または互いに独立に、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、OCF3、C(NH)NOHおよびSO2CH3である。
Iα)では、R1は、Hまたはメチルであり;
Iβ)では、R1は、Hまたはメチルであり、
Xは、O、SまたはNR2、特にOであり;
Iγ)では、R1は、Hまたはメチルであり、
Xは、O、SまたはNR2、特にOであり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはA、特にHまたはメチルであり、
R9は、Halであり;
Iδ)では、R1は、Hまたはメチルであり、
Xは、O、SまたはNR2、特にOであり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはA、特にHまたはメチルであり、
Yは、CH、COR7またはNであり、
R9は、Hal、アルキルまたはアルコキシであり;
Iε)では、R1は、Hまたはメチルであり、
Xは、O、SまたはNR2、特にOであり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはA、特にHまたはメチルであり、
Yは、CH、COR7またはN、特にCHであり、
R7は、Hであり、
Zは、O、CH2、CH2CH2またはN−R15であり、
R15は、HまたはAであり、
R8は、HalまたはA、特にClであり、
pは、0または1であり;
Iζ)では、R1は、Hまたはメチルであり、
Xは、O、SまたはNR2、特にOであり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはA、特にHまたはメチルであり、
Yは、CH、COR7またはN、特にCHであり、
R7は、Hであり、
Zは、O、CH2、CH2CH2またはN−R15であり、
R15は、HまたはAであり、
R8は、HalまたはA、特にClであり、
pは、0または1であり
R9は、Hal、アルキルまたはアルコキシである。
特に好ましい実施形態では、本発明は、式Iの、好ましくは式Iaの、特に好ましくは式Ibの化合物、特に、上述の実施形態のうち1つまたは複数の特徴、特に上述のすべての実施形態の特徴を含む副次式Iα)〜Iζ)の化合物に関する。
a)
b)
c)
d)
e)
f)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物から選択される。
Qは、上記および下記で定義した通りであり、ならびに式中、
R1は、HまたはAであり、
Aは、炭素原子1から10個を有する直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子2から10個を有するアルケニル、炭素原子1から10個を有するアルコキシまたは炭素原子2から10個を有するアルコキシアルキルであり、
Xは、O、S、N−R2、CH2またはCH2CH2であり、
R2は、HまたはAであり、
R3は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
R4は、H、A、炭素原子3から7個を有するシクロアルキル、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOR6、(CH2)n CO(CH2)mAr、(CH2)nCO(CH2)mHet、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nSR6、(CH2)nS(CH2)mAr、(CH2)nS(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nCON(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mAr、(CH2)nCON(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、CH=N−OA、CH2CH=N−OA、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nCH=N−Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CH2CH2OR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R6)C(R6)HCOOR6、(CH2)nN(R6)CH2COHet、(CH2)nN(R6)CH2Het、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)CH2COOR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)2、CH=CHCOOR6、CH=CHCH2NR6Het、CH=CHCH2N(R6)2、CH=CHCH2OR6、(CH2)nN(COOR6)COOR6、(CH2)nN(CONH2)COOR6、(CH2)nN(CONH2)CONH2、(CH2)nN(CH2COOR6)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2、(CH2)nCHR6COR6、(CH2)nCHR6COOR6または(CH2)nCHR6CH2OR6、(CH2)nOCN、(CH2)nNCOであり、
R6は、H、Aまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Yは、CH、COR7、CSR7またはNであり、
Zは、O、S、N−R15、CH2またはCH2CH2であり、
R15は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Hetは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された飽和、不飽和または芳香族一環式もしくは二環式複素環基であり、
Arは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された炭素原子6から14個を有する芳香族炭化水素基であり、
n、mは、互いに独立に、0、1、2、3、4または5であり、
p、qは、互いに独立に、0、1、2または3であり、
rは、0、1、2、3、4または5であり、
wは、0、1、2または3であり、
および
Halは、F、Cl、BrまたはIであり、
および
R8は、独立に、H以外のR4の意味から選択され、あるいは互いに独立に、Hal、CN、NO2、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wA、OOCR6および/またはC(NH)NOHである)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物である。
R1、X、R3、R4、Y、Z、R8、pおよびqは、上記および下記で定義した通りであり、
ならびに式中、
rは、0、1、2、3、4または5であり、基
R9は、互いに独立に、H以外のR4の意味から選択され、あるいは互いに独立に、Hal、CN、NO2、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wA、OOCR6および/またはC(NH)NOHである)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物である。
Aは、炭素原子1から4個を有する直鎖アルキルまたは炭素原子3から6個を有する分枝鎖アルキルであり、
Xは、OまたはN−R2であり、
R3は、HまたはAであり、
R4は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHetであり、
R6は、HまたはAであり、
Yは、CH、COR7またはNであり、
R7は、H、A、(CH2)nHetまたは(CH2)nArであり、
Zは、O、CH2またはCH2CH2であり、
n、mは、互いに独立に、0、1、2または3であり、
p、qは、互いに独立に、0、1または2であり、
R8、R9は、互いに独立に、H以外のR4の意味から選択され、または互いに独立に、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、OCF3、C(NH)NOHおよびSO2CH3である
上記の通りの式Iの化合物およびそれらの溶媒和物および塩に関する。
Iη)では、R1は、Hであり;
Iθ)では、R1は、Hであり、
Xは、O、SまたはNR2であり;
Iι)では、R1は、Hであり、
Xは、O、SまたはNR2であり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはAであり、
R9は、Halであり;
Iκ)では、R1は、Hであり、
Xは、O、SまたはNR2であり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはAであり、
Yは、CH、COR6またはNであり、
R9は、Halであり;
Iλ)では、R1は、Hであり、
Xは、O、SまたはNR2であり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはAであり、
Yは、CH、COR6またはNであり、
R6は、Hであり、
Zは、O、CH2、CH2CH2またはN−R15であり、
R15は、HまたはAであり、
R9は、Halであり;
Iμ)では、R1は、Hであり、
Xは、O、SまたはNR2であり、
R2は、Hであり、
R3は、HまたはAであり、
R4は、HまたはAであり、
Yは、CH、COR6またはNであり、
R6は、Hであり、
Zは、O、CH2、CH2CH2またはN−R15であり、
R15は、HまたはAであり、
R9は、Halである。
g)2−[4−(4−フルオロベンジル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)アセトアミド;
h)2−[4−(4−フルオロフェノキシ)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
i)2−[4−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
j)2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
k)2−[4−(4−フルオロベンジル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
l)2−[4−(3,5−ジフルオロベンジル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド
m)6−(2−(4−(4−フルオロベンジル)−1−ピペリジル)アセトアミド)−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−2−オン
n)2−[4−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−フェニルアセトアミド
o)2−[4−(4−フルオロフェノキシ)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−フェニルアセトアミド
p)2−[4−(2,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド
q)2−(4−ベンジル−1−ピペリジル)−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)アセトアミド
r)N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−(4−チオフェン−2−イルメチル−1−ピペリジル)アセトアミド
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物から選択される。
X、R1、R3、R4、k、ZおよびQは、上記および下記で定義した通りであり、ならびに式中、
R5は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
R10は、独立に、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
jは、1、2、3または4、特に2または3である)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物である。
X、R1、R3、R4、k、Z、R5、R10およびjは、上記および下記で定義した通りであり、式中、
rは、0、1、2、3、4または5であり、好ましくは0、1、2または3であり、特に0、1、2または3であり、
R9は、独立に、H以外のR4の意味から選択され、あるいは互いに独立に、Hal、CN、NO2、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wA、OOCR6および/またはC(NH)NOHである)、
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物である。
Aは、炭素原子1から4個を有する直鎖アルキル、炭素原子3から6個を有する分枝鎖アルキル、炭素原子1から4個を有するアルコキシであり、
Xは、OまたはN−R2であり、
R3は、HまたはAであり、
R4は、互いに独立に、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHetから選択され、
R6は、HまたはAであり、
R5は、HまたはA、好ましくはHまたはアルキル、特にHまたはメチルであり、
Zは、O、CH2またはCH2CH2、特にCH2であり、
n、mは、互いに独立に、0、1、2または3であり、
pは、0、1または2、好ましくは0または1、特に好ましくは0であり、
kは、1または2、好ましくは1であり、
jは、2または3、好ましくは3であり、
rは、0、1または2、好ましくは1であり、
R9は、独立に、H以外のR4の意味から選択され、または独立に、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、OCF3、C(NH)NOHおよびSO2CH3、特にFである。
R1、R3は、Hまたはメチル、好ましくはHであり、
R4は、HまたはA、好ましくはHであり、
R5は、HまたはA、好ましくはHまたはメチルであり、
R10、R11、R12およびR13は、互いに独立に、Ar、HまたはA、好ましくはHまたはA、特にHである)である。
s)
t)
ならびにすべての比のそれらの混合物を含む、薬剤として使用できるそれらの誘導体、溶媒和物および立体異性体、特にそれらの塩および溶媒和物から選択される。
実施例1
3−[4−(フルオロベンジル)−1−ピペリジル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6イル)プロピオンアミド
5パーセントパラジウム/活性炭22gを加え、混合物を水素雰囲気中で一夜水素化する。続いて、触媒を濾去し、濾過ケーキをジクロロメタン/メタノールの混合物(9:1)で洗浄し、濾液の溶媒を取り除く。残る残渣を熱メタノールに溶かして冷却し、生成する結晶性固体を減圧下で濾過する。結晶性固体を冷メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で50℃において乾燥する。収量:169g(100%);融点:206〜208℃。
実施例2
以下の化合物は、実施例1に記載の方法と同様にして得ることができる:
a)
b)
c)
d)
e)
上記のように合成された化合物の物理定数および分析データ(質量分光計の分析デ−タ)(FAB−MS))および保持時間(HPLC)を表Iに示す。
ジクロロメタンに溶かした塩化2−クロロプロピオニルを、5−アミノベンゾオキサゾリジノンのジクロロメタン中懸濁液に攪拌しながら加え、添加の終了後、室温において15分間攪拌を続ける。処理のため、減圧下で溶媒を除去し、得られる残渣をクロマトグラフ法により処理すると、N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−クロロプロピオンアミドが得られる。
以下の化合物は、実施例3に記載の方法と同様にして得ることができる:
化合物は、HPLCクロマトグラフィによって精製しかつ/または特徴づけることができる。保持時間(Rt)による化合物の特徴づけは、2.2ml/minの流速で水/アセトニトリル/0.01%トリフルオロ酢酸による20%〜100%の210秒間のグラジエントにより3μのSilica−Rodカラムで行い、検出は、220nmの波長で行うことができる。
実施例6
以下の化合物は、実施例5に記載の方法と同様にして得ることができる。
実施例A:注射バイアル
式Iの活性成分100gおよびリン酸水素二ナトリウム5gの二回蒸留水3l溶液を、2N塩酸を用いてpH6.5に調整し、無菌濾過し、注射バイアルに移し、無菌条件下で凍結乾燥して無菌条件下で密封する。各注射バイアルは、活性成分5mgを含む。
実施例B:坐剤
式Iの活性成分20gを、大豆レシチン100gおよびカカオ脂1400gと共に融解し、金型に注ぎ込み、冷却させる。各坐剤は、活性成分20mgを含有する。
実施例C:溶液
溶液は、二回蒸留水940mLに溶かした式Iの活性成分1g、NaH2PO4・2H2O 9.38g、Na2HPO4・12H2O 28.48gおよび塩化ベンザルコニウム0.1gから調製する。pHを6.8に調整し、溶液を1lにして照射法によって滅菌する。この溶液は、点眼剤として使用することができる。
実施例D:軟膏
式Iの活性成分500mgを、無菌条件下でワセリン99.5gと混ぜる。
実施例E:錠剤
式Iの活性成分1kg、乳糖4kg、ジャガイモデンプン1.2kg、タルク0.2kgおよびステアリン酸マグネシウム0.1kgの混合物に圧力をかけ、各錠剤が活性成分10mgを含有するように通常の方法で錠剤を得る。
実施例F:コーティングされた錠剤
錠剤を実施例Eと同様にプレスし、続いて、ショ糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび色素のコーティングにより通常の方法でコーティングする。
実施例G:カプセル剤
式Iの活性成分2kgを、各カプセルが活性成分20mgを含有するように、通常の方法で硬質ゼラチンカプセルに入れる。
実施例H:アンプル
式Iの活性成分1kgの二回蒸留水60l中溶液を無菌濾過し、アンプルに移し、無菌条件下で凍結乾燥し、無菌条件下で密封する。各アンプルは、活性成分10mgを含む。
実施例I:吸入スプレー
式Iの活性成分14gを等張NaCl溶液10lに溶かし、ポンプ機構を有する市販のスプレー容器に溶液を移す。この溶液を口または鼻にスプレーすることができる。スプレー1回分(約0.1ml)は、約0.14mgの投与量に相当する。
Claims (20)
- 式Iの化合物
[式中、
R1は、HまたはAであり、
Aは、炭素原子1から10個を有する直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子2から10個を有するアルケニル、炭素原子1から10個を有するアルコキシまたは炭素原子2から10個を有するアルコキシアルキルであり、
Xは、O、S、N−R2、CH2またはCH2CH2であり、
R2は、HまたはAであり、
R3は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
R4は、独立に、H、A、炭素原子3から7個を有するシクロアルキル、(CH2)nNO2、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOR6、(CH2)nCO(CH2)mAr、(CH2)nCO(CH2)mHet、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nSR6、(CH2)nS(CH2)mAr、(CH2)nS(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nCON(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mAr、(CH2)nCON(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、CH=N−OA、CH2CH=N−OA、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nCH=N−Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CH2CH2OR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R6)C(R6)HCOOR6、(CH2)nN(R6)CH2COHet、(CH2)nN(R6)CH2Het、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)CH2COOR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)2、CH=CHCOOR6、CH=CHCH2NR6Het、CH=CHCH2N(R6)2、CH=CHCH2OR6、(CH2)nN(COOR6)COOR6、(CH2)nN(CONH2)COOR6、(CH2)nN(CONH2)CONH2、(CH2)nN(CH2COOR6)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2、(CH2)nCHR6COR6、(CH2)nCHR6COOR6、(CH2)nCHR6CH2OR6、(CH2)nOCNまたは(CH2)nNCOから選択され、
R6は、H、Aまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
kは、1または2であり、
Eは、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Gは、炭素原子1から4個を有する場合により置換されたアルキレン基であり、その置換基はR4について示した意味から選択され、
あるいは
Eと
Gは、それらが結合しているN原子と一緒になって、5、6または7員の複素環基であり、これはN、OおよびSから選択される1または2個のさらなるヘテロ原子を有することができ、
Zは、O、S、N−R15、CH2またはCH2CH2であり、
R15は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Hetは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された飽和、不飽和または芳香族一環式もしくは二環式複素環基であり、
Arは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された炭素原子6から14個を有する芳香族炭化水素基であり、
pは、0、1、2または3であり、
wは、0、1、2または3であり、
Halは、F、Cl、BrまたはIであり、
Qは、一置換または多置換された、5または6員の、ポリエチレン性不飽和または芳香族炭素環式基もしくは複素環基であり、この置換基は、互いに独立に、H以外のR4の意味から選択され、この複素環基は、互いに独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含むことができる]。 - 式Icの化合物から選択される請求項1に記載の式Iの化合物
[式中、
R1は、HまたはAであり、
Aは、炭素原子1から10個を有する直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子2から10個を有するアルケニル、炭素原子1から10個を有するアルコキシまたは炭素原子2から10個を有するアルコキシアルキルであり、
Xは、O、S、N−R2、CH2またはCH2CH2であり、
R2は、HまたはAであり、
R3は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
R4は、H、A、炭素原子3から7個を有するシクロアルキル、(CH2)nHet、(CH2)nAr、(CH2)nCOR6、(CH2)CO(CH2)mAr、(CH2)nCO(CH2)mHet、(CH2)nCOO(CH2)mAr、(CH2)nCOO(CH2)mHet、(CH2)nOR6、(CH2)nO(CH2)mAr、(CH2)nO(CH2)mHet、(CH2)nSR6、(CH2)nS(CH2)mAr、(CH2)nS(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)(CH2)mHet、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mAr、(CH2)nSO2N(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)SO2(CH2)mHet、(CH2)nCON(R6)(CH2)mAr、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mAr、(CH2)nCON(R6)(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)2、CH=N−OA、CH2CH=N−OA、(CH2)nNHOA、(CH2)n(R6)Het、(CH2)nCH=N−Het、(CH2)nOCOR6、(CH2)nOC(O)N(R6)2、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mAr、(CH2)nOC(O)NR6(CH2)mHet、(CH2)nNR6COOR6、(CH2)nNR6COO(CH2)mAr、(CH2)nNR6COO(CH2)mHet、(CH2)nN(R6)CH2CH2OR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R6)C(R6)HCOOR6、(CH2)nN(R6)CH2COHet、(CH2)nN(R6)CH2Het、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)CH2COOR6、(CH2)nN(R6)CH2CH2N(R6)2、CH=CHCOOR6、CH=CHCH2NR6Het、CH=CHCH2N(R6)2、CH=CHCH2OR6、(CH2)nN(COOR6)COOR6、(CH2)nN(CONH2)COOR6、(CH2)nN(CONH2)CONH2、(CH2)nN(CH2COOR6)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)COOR6、(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2、(CH2)nCHR6COR6、(CH2)nCHR6COOR6または(CH2)nCHR6CH2OR6、(CH2)nOCN、(CH2)nNCOであり、
R6は、H、Aまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Yは、CH、COR7、CSR7またはNであり、
Zは、O、S、N−R15、CH2またはCH2CH2であり、
R15は、H、A、(CH2)nHet、(CH2)nArまたは炭素原子3から7個を有するシクロアルキルであり、
Hetは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された飽和、不飽和または芳香族一環式もしくは二環式複素環基であり、
Arは、置換されていない、あるいはA、Hal、NO2、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wAおよび/またはOOCR6で一置換または多置換された炭素原子6から14個を有する芳香族炭化水素基であり、
n、mは、互いに独立に、0、1、2、3、4または5であり、
p、qは、互いに独立に、0、1、2または3であり、
wは、0、1、2または3であり、
および
Halは、F、Cl、BrまたはIであり、
および基
R8は、互いに独立に、H以外のR4の意味から選択され、あるいは互いに独立に、Hal、CN、NO2、OR6、N(R6)2、COOR6、CON(R6)2、NR6COR6、NR6CON(R6)2、NR6SO2A、COR6、SO2NR6、S(O)wA、OOCR6および/またはC(NH)NOHである]。 - a)3−[4−(3,4−メチレンジオキシベンジル)ピペリジノ]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド
b)3−[4−(4−メチルベンジル)ピペリジノ]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド
c)3−[4−(4−メトキシベンジル)−1−ピペリジル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド
e)5−クロロ−6−[3−(4−(4−フルオロベンジル)−1−ピペリジル)プロピオンアミド]−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−2−オン
f)3−[4−(4−フルオロベンジル)−1−ピペリジル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド
g)N−(2,3−ジヒドロ−2−オキソ−6−ベンゾオキサゾリル)−3−[4−(4−フルオロベンジル)−1−ピペリジル]プロピオンアミド
h)2−[4−(4−フルオロベンジル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)アセトアミド;
i)2−[4−(4−フルオロフェノキシ)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
j)2−[4−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
k)2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
l)2−[4−(4−フルオロベンジル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
m)2−[4−(3,5−ジフルオロベンジル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
n)6−(2−(4−(4−フルオロベンジル)−1−ピペリジル)アセトアミド)−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−2−オン;
o)2−[4−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−フェニルアセトアミド;
p)2−[4−(4−フルオロフェノキシ)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−フェニルアセトアミド;
q)2−[4−(2,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−1−イル]−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)プロピオンアミド;
r)2−(4−ベンジル−1−ピペリジル)−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)アセトアミド;
s)N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−(4−チオフェン−2−イルメチル−1−ピペリジル)アセトアミド;
t)N−(2,3−ジヒドロ−2−オキソベンゾオキサゾール−6−イル)−2−[4−(4−フルオロフェニル)ブチルアミノ]アセトアミド
u)N−(2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル)−2−{N−[4−(4−フルオロフェニル)ブチル]−N−メチルアミノ}アセトアミド
から選択される請求項1に記載の化合物、ならびに薬剤として使用できるそれらの誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体ならびにそれらの混合物。 - a)式IIの化合物
L1は、Hまたは金属イオンであり、
R1、X、R3、R8およびpは、請求項1で定義した通りである)を、
b)式Vの化合物
L2は、Cl、Br、I、OHまたは反応によってエステル化したOH基であり、
L3は、Cl、Br、I、OHまたはジアゾニウム基であり、
R4およびkは、請求項1で定義した通りである)
および
c)式VIの化合物
L4は、Hまたは金属イオンであり、E、G、ZおよびQは、請求項1で定義した通りである)
と反応させ、所望により、
d)得られた式Iの化合物を酸で処理することにより、それらの塩の1つに変換する
ことを特徴とする請求項1に記載の式Iの化合物およびそれらの塩の調製方法。 - 請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩を、少なくとも1種類の固体、液体もしくは半液体の賦形剤もしくは補助剤と一緒に適当な剤型に変換することを特徴とする、薬剤組成物の調製方法。
- 有効含有量の、少なくとも1種類の請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩を特徴とする薬剤組成物。
- 興奮性アミノ酸拮抗薬としての、請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩。
- 脳血管疾患、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、脳虚血、梗塞または精神病を含む神経変性疾患と闘うための興奮性アミノ酸拮抗薬としての、請求項1に記載の式Iの化合物および生理学的に許容されるそれらの塩。
- 脳血管疾患、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、脳虚血、梗塞または精神病を含む神経変性疾患と闘うための薬物を調製するための、請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩の使用。
- 脳血管疾患、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、脳虚血、梗塞または精神病を含む神経変性疾患と闘うための、請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩の使用。
- 薬物としての、請求項1に記載の式Iの化合物ならびに生理学的に許容されるそれらの塩および溶媒和物。
- グリシントランスポーター阻害剤としての、請求項1に記載の式Iの化合物ならびに生理学的に許容されるそれらの塩および溶媒和物。
- 少なくとも1種類の請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩および/またはそれらの溶媒和物の含有量を特徴とする薬剤組成物。
- 請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩および/またはそれらの溶媒和物を、少なくとも1種類の固体、液体もしくは半液体の賦形剤もしくは補助剤と一緒に適当な剤型に変換することを特徴とする、薬剤組成物の調製方法。
- 統合失調症、うつ病、痴呆、パーキンソン病、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、ハンチントン病、トゥーレット症候群、不安、学習および記憶障害、神経変性疾患および他の認知障害、ならびにニコチン依存および疼痛の予防および/または治療のための薬物を調製するための、請求項1に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるそれらの塩もしくは溶媒和物の使用。
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Cited By (4)
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---|---|---|---|---|
WO2007099828A1 (ja) * | 2006-02-23 | 2007-09-07 | Shionogi & Co., Ltd. | 環式基で置換された含窒素複素環誘導体 |
WO2009025265A1 (ja) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Shionogi & Co., Ltd. | ピペラジン誘導体 |
JP2012522733A (ja) * | 2009-04-02 | 2012-09-27 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | オートタキシン阻害剤としての複素環式化合物 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003269242A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Astrazeneca Ab | 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors |
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US9309200B2 (en) | 2011-05-12 | 2016-04-12 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
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MX2014006004A (es) | 2011-11-18 | 2015-04-16 | Abbvie Deutschland | Derivados de aminobenzociclohepteno, aminotetralina, aminoindano y fenalcilamina n-sustituidas, composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso en terapia. |
US9365512B2 (en) | 2012-02-13 | 2016-06-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9650334B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-16 | Abbvie Inc. | Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9656955B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-23 | Abbvie Inc. | Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
CN104211635A (zh) * | 2013-06-03 | 2014-12-17 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类哌啶类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 |
AU2014336154A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-04-28 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
SG11201602982YA (en) | 2013-10-17 | 2016-05-30 | Abbvie Deutschland | Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9550754B2 (en) | 2014-09-11 | 2017-01-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | 4,5-dihydropyrazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63107958A (ja) * | 1986-06-09 | 1988-05-12 | Taito Pfizer Kk | 新規なシクロオキシゲナ−ゼおよびリポキシゲナ−ゼ複合阻害剤 |
JPH0283376A (ja) * | 1988-09-19 | 1990-03-23 | Pfizer Pharmaceut Co Ltd | ベンゾオキサゾロン誘導体および抗アレルギー又は抗炎症組成物 |
JPH03218368A (ja) * | 1989-02-28 | 1991-09-25 | Pfizer Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症性ベンゾオキサゾロン誘導体 |
JPH08225569A (ja) * | 1994-10-31 | 1996-09-03 | Merck Patent Gmbh | ベンジルピペリジン誘導体 |
WO2001092239A1 (en) * | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Warner-Lambert Company | Biciclic cyclohexylamines and their use as nmda receptor antogonists |
WO2001094321A1 (en) * | 2000-06-06 | 2001-12-13 | Warner-Lambert Company | Bicyclic cyclohexylamines and their use as nmda receptor antagonists |
JP2005515968A (ja) * | 2001-07-24 | 2005-06-02 | リチュテル・ゲデオン・ヴェジェーセティ・ジャール・エルテー | 新規カルボン酸アミド化合物 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PH17194A (en) * | 1980-03-06 | 1984-06-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same |
US5036088A (en) * | 1986-06-09 | 1991-07-30 | Pfizer Inc. | Antiallergy and antiinflammatory agents, compositions and use |
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63107958A (ja) * | 1986-06-09 | 1988-05-12 | Taito Pfizer Kk | 新規なシクロオキシゲナ−ゼおよびリポキシゲナ−ゼ複合阻害剤 |
JPH0283376A (ja) * | 1988-09-19 | 1990-03-23 | Pfizer Pharmaceut Co Ltd | ベンゾオキサゾロン誘導体および抗アレルギー又は抗炎症組成物 |
JPH03218368A (ja) * | 1989-02-28 | 1991-09-25 | Pfizer Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症性ベンゾオキサゾロン誘導体 |
JPH08225569A (ja) * | 1994-10-31 | 1996-09-03 | Merck Patent Gmbh | ベンジルピペリジン誘導体 |
WO2001092239A1 (en) * | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Warner-Lambert Company | Biciclic cyclohexylamines and their use as nmda receptor antogonists |
WO2001094321A1 (en) * | 2000-06-06 | 2001-12-13 | Warner-Lambert Company | Bicyclic cyclohexylamines and their use as nmda receptor antagonists |
JP2005515968A (ja) * | 2001-07-24 | 2005-06-02 | リチュテル・ゲデオン・ヴェジェーセティ・ジャール・エルテー | 新規カルボン酸アミド化合物 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007099828A1 (ja) * | 2006-02-23 | 2007-09-07 | Shionogi & Co., Ltd. | 環式基で置換された含窒素複素環誘導体 |
JPWO2007099828A1 (ja) * | 2006-02-23 | 2009-07-16 | 塩野義製薬株式会社 | 環式基で置換された含窒素複素環誘導体 |
WO2009025265A1 (ja) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Shionogi & Co., Ltd. | ピペラジン誘導体 |
JP2012522733A (ja) * | 2009-04-02 | 2012-09-27 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | オートタキシン阻害剤としての複素環式化合物 |
JP2015517538A (ja) * | 2012-05-21 | 2015-06-22 | ドクトア・アウグスト・ボルフ・ゲーエムベーハー・ウント・コンパニー・カー・ゲー−アルツナイミツテル | 新規な1,3−ベンゾオキサゾール−2(3h)−オンならびに医薬品および化粧品としてのこれらの使用 |
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