KR20000052876A - 아미노산 수용체의 결합 부위에 친화력을 갖는 벤족사졸 유도체 - Google Patents

아미노산 수용체의 결합 부위에 친화력을 갖는 벤족사졸 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 6-[3-[4-(플루오로벤질)-피페리딘-1-일]-프로피오닐]-3H-벤족사졸-2-온 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
화학식 I
상기 화합물은, 뇌혈관 질환, 간질, 정신분열증, 알츠하이머병, 파킨슨씨병 또는 헌팅톤 병, 뇌 국소 빈혈, 심경색 또는 정신병을 포함하는 신경변성 질환을 퇴치하기 위한 흥분성 아미노산 길항제로 사용될 수 있다.

Description

아미노산 수용체의 결합 부위에 친화력을 갖는 벤족사졸 유도체{BENZOXAZOLE DERIVATIVE WITH AN AFFINITY TO BINDING SITES OF AMINO ACID RECEPTORS}
본 발명은 화학식 I의 6-[3-[4-(4-플루오로벤질)피페리딘-1-일]프로피오닐]-3H-벤족사졸-2-온 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
아미노산 수용체의 결합 부위에 대하여 친화력이 큰 벤질피페리딘 유도체가 EP 0 709 384 A1에 공지되어 있다. 이의 권리 보호 범위와 관련하여, 본 발명에 따른 화합물은 선택 발명으로 보아야 한다.
본 발명은 유용한 특성을 갖는 신규 화합물, 특히 약물 제조에 사용할 수 있는 화합물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
화학식 I의 화합물 및 이의 염은 종래 기술의 화합물보다 약물학적 특성이 훨씬 우수하고 매우 유용하며 내성이 뛰어난 것으로 밝혀졌다. 특히, 이것은 아미노산 수용체의 결합 부위, 특히 폴리아민 결합 부위를 알로스테릭하게 조절하는 NMDA 수용체(NMDA = N-메틸-D-아스파테이트)의 이펜프로딜 결합 부위에 대한 친화력이 매우 높다. 이 화합물은 뇌혈관 질환을 포함하여 신경변성 질환의 치료에 적합하다. 신규 활성 화합물은 또한 진통제 또는 불안완화제로 사용할 수 있으며, 간질, 정신분열증, 알츠하이머병, 파킨슨씨병, 헌팅톤병, 뇌 국소빈혈 또는 경색의 치료에 사용할 수 있다. 또한, 상기 화합물은, 아미노산 수준이 과도하게 높기 때문에 발생하는 정신병의 치료에 적합하다.
NMDA 수용체의 글루타메이트 결합 부위에 대한 [3H]-CGP-39653 결합 시험은 예를 들어 문헌의 방법[M. A. Stills et al., Eur. J. Pharmacol. 192, 19-24 (1991)]으로 실시할 수 있다. NMDA 수용체의 글리신 결합 부위에 대한 시험은 문헌의 방법[M. B. Baron et al., Eur. J. Pharmacol. 206, 149-154 (1991)]으로 실시할 수 있다. 문헌의 방법[D. Lobner and P. Lipton, Neurosci. Lett. 117, 169-174 (1990)]에 따르면 in-vitro 아미노산 방출을 검출할 수 있다.
문헌의 방법[U. Ungerstedt and G. W. Arbuthnott, Brain Res. 24, 485 (1970)]에 따르면, 파킨슨씨병에 대한 작용, 즉 헤미파킨슨씨병 레트에서 L-DOPA-유도된 대측성 피벗팅 강화 효과를 검출할 수 있다.
본 화합물은 특히 졸중의 치료 또는 예방과, 뇌수종 및 뇌 신경계 공급 부족 상태, 특히 저산소혈증 및 산소결핍증의 예방 및 치료에 적합하다.
하기 참조문헌 등의 방법에 의하여 상기 작용을 추가로 검출 또는 조사할 수 있다.:
J. W. McDonald, F.S. Silverstein and M. V. Johnston, Eur. J. Pharmacol. 140, 359 (1987); R. Gill, A. C. Foster and G. N. Woodruff, J. Neurosci. 7, 3343 (1987); S. M. Rothmann, J. H. Thurston R.E. Hauhart, G.D. Clark and J. S. Soloman, Neurosci. 21, 73 (1987) or M. P. Goldbert, P.-C. Pham and D. W. Choi, Neurosci. Lett. 80, 11 (1987).
NMDA 수용체의 다른 결합 부위들을 차단할 수 있는 다양한 길항제가 하기 참조문헌에 공지되어 있다.:
W. Danysz, C.G. Parsons, I. Bresink and G. Quack, Drug, News & Perspectives 8, 261 (1995), K. R. Gee, Exp. Opin. Invest. Drugs 3, 1021 (1994) and J. J. Kulagowski and L. L. Iversen, J. Med. Chem. 37, 4053 (1994).
화학식 III 및 IV의 이펜프로딜 및 엘리프로딜은 각각 조절 폴리아민 결합 부위과 상호작용하여 NMDA 수용체를 차단할 수 있다[C. J. Carter, K. G. Lloyd, B. Zivkovic and B. Scatton, J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 475 (1990)].
놀랍게도, 본 발명에 따른 화합물은 엘리프로딜 및 이펜프로딜과 비교하여 결합이 크게 개선되는 것을 알게 되었다. 약물학적 시험 데이터를 표 1에 요약한다.
이펜프로딜 및 엘리프로딜은 NMDA 수용체 상의 폴리아민 결합 부위와 상호작용하므로, 스퍼민-자극 [3H]MK-801 (디조실핀) 결합 시험을 통하여 길항 활성을 측정하였다. 포화 농도의 글리신 및 NMDA 가 존재하는 경우, 스퍼민이 MK-801 결합을 증가시킬 수 있으며, 이것은 이펜프로딜, 엘리프로딜에 의하여 저해되고, 특히 본 발명에 따른 화합물에 의하여 효과적으로 저해된다.
또한, in vitro 모델로서 세포내 길항 작용이 개시되어 있는 문헌의 방법[J. Dreijer, T. Honore and A. Schousboe, Neurosci. 7, 2910 (1987)]을 통하여, [3H]GABA (γ-아미노부티르산) 방출 시험하여 세 가지 화합물을 상호 비교하였다. 앞서와 같이, 본 발명에 따른 화합물이 가장 우수한 활성을 보인다(표 1).
따라서, 본 발명은, 예를 들어 글루탐산 또는 이의 염과 같은 흥분성 아미노산의 수용체에 대한 길항제로서 사용되는 약물을 제조하기 위하여 제 1항에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
본 발명은 특히, 뇌혈관 질환, 간질, 정신분열증, 알츠하이머병, 파킨슨씨병, 헌팅톤 병, 뇌 국소 빈혈, 경색 또는 정신병을 포함하는 신경변성 질환의 치료용 약물을 제조하기 위하여 제 1항에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
화학식 I의 화합물은 인간 의학 및 수의학에서 의약품의 활성 성분으로 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 제 1항에 따른 화학식 I의 화합물 및 이의 염의 제조 방법을 제공하며, 이 방법은
a) 화학식 II의 화합물
(단, 상기 식에서, X는 Cl, Br, I, OH 또는 에스테르화 반응성 OH 기이다.)
을 4-(4-플루오로벤질)피페리딘과 반응시키거나, 및/또는
b) 화학식 I의 화합물을 산으로 처리하여 이의 염 중 하나로 전환시키는 것을 특징으로 한다.
이와 달리, 화학식 I의 화합물 및 이를 제조하기 위한 출발 물질을 문헌(예를 들어, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart)에 기재된 바와 같이 공지된 방법으로, 즉 상기 반응에 적합한 공지된 반응 조건 하에 제조한다. 본 명세서에 더욱 상세히 언급하지 않은 공지의 변형된 방법을 사용할 수도 있다.
필요하다면, 출발물질을 즉석(in situ)에서 제조하여, 반응 혼합물로부터 분리시키지 않고 바로 반응시켜 화학식 I의 화합물을 형성시킬 수도 있다.
바람직하기는 화학식 II의 화합물과 4-(4-플루오로벤질)피페리딘을 반응시켜 화학식 I의 화합물을 얻을 수 있다. 화학식 II의 출발 화합물은 일반적으로 신규하다. 그러나, 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
화학식 II의 화합물에서, X는 탄소수 1 내지 6의 알킬술포닐옥시(메틸술포닐옥시가 바람직하다.) 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴술포닐옥시(페닐- 또는 p-톨릴술포닐옥시가 바람직하다.)와 같은 반응성 기를 형성하도록 작용기적으로 변형되어 있는 OH기, Cl, Br 또는 I 가 바람직하다.
일반적으로, 화학식 II의 화합물은 산-결합제, 바람직하기는 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 피리딘 또는 퀴놀린과 같은 유기 염기의 존재하에 불활성 용매중에 반응시킨다.
알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물, 알칼리 금속 탄산염 또는 알칼리 토금속 탄산염, 또는 알칼리 금속 중탄산염 또는 알칼리 토금속 중탄산염이나, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속(바람직하기는, 칼륨, 나트륨, 칼슘 또는 세슘) 의 약산의 다른 염을 첨가하는 것이 또한 유리하다.
사용 조건에 따라, 반응 시간은 수분 내지 14일이 소요되며, 반응 온도는 약 -30°내지 140°, 일반적으로 -10°내지 90°, 특히 약 0° 내지 약 70°이다.
바람직한 불활성 용매의 예로는, 헥산, 석유 에테르, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 탄화수소; 트리클로로에틸렌, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로포름 또는 디클로로메탄과 같은 염화 탄화수소; 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-프로판올, n-부탄올 또는 3차-부탄올과 같은 알코올; 디에틸에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라히드로퓨란(THF) 또는 디옥산과 같은 에테르; 에틸렌글리콜 모노메틸 에테르, 에틸렌글리콜 모노에틸 에테르 (메틸클리콜 또는 에틸글리콜), 에틸렌글리콜 디메틸 에테르(디글림)과 같은 글리콜에테르; 아세톤 또는 부타논과 같은 케톤; 아세트아미드, 디메틸아세트아미드 또는 디메틸포름아미드(DMF)와 같은 아미드; 아세토니트릴과 같은 니트릴; 디메틸 술폭사이드(DMSO)와 같은 술폭시드; 황화탄소; 포름산 또는 아세트산과 같은 카르복실산; 니트로메탄 또는 니트로벤젠과 같은 니트로화합물; 에틸아세테이트와 같은 에스테르; 물 또는 상기 용매 혼합물이 있다.
화학식 I의 염기는 산을 사용하여, 예를 들어 당량의 염기 및 산을 에탄올과 같은 불활성 용매 중에서 반응시킨 후 증발시켜 해당 산 부가 염으로 전환시킬 수 있다. 이와 같은 반응에 적당한 산은 특히 생리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 산이다. 따라서, 황산, 질산, 염산이나 브롬산과 같은 할로겐화수소산, 오르소인산과 같은 인산, 설팜산과 같은 무기산을 사용하거나, 지방족, 지환족, 방향성지방족, 방향성 또는 헤테로사이클의 일- 또는 다가 염기의 카르복실산, 술폰산 또는 황산과 같은 유기산, 예를 들어, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 피발산, 디에틸아세트산, 말론산, 숙신산, 피멜산, 퓨마르산, 말레산, 락트산, 타르타르산, 말산, 시트르산, 글루콘산, 아스코르브산, 니코틴산, 이소니코틴산, 메탄- 또는 에탄술폰산, 에탄디술폰산, 2-히드록시에탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 나프탈렌모노술폰산 및 나프탈렌디술폰산 및 라우릴황산을 사용할 수 있다. 생리학적으로 허용가능하지 않은 산과의 염, 예를 들어 피크레이트는 화학식 I의 화합물을 분리 및/또는 정제하기 위하여 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용가능한 이의 염을 특히 비화학적인 경로를 통해 약제 제조에 사용하는 방법에 관한 것이다. 이를 위하여, 이들은 하나 이상의 고체, 액체 및/또는 반액체 부형제 또는 보조제와 함께, 그리고 적당한 경우, 하나 이상의 다른 활성성분과 함께 조합되어 적절한 투여형태로 형성될 수 있다.
본 발명은 또한 유효량의 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 함유하는 약제를 제공한다.
이들 제품은 인간 의학 또는 수의학의 약물로서 사용될 수 있다. 바람직한 부형제는, 내용(예를 들어, 경구투여), 비경구 또는 국소 투여에 적합하거나 흡입 스프레이 형태로 투여하기에 적합하고, 신규한 화합물과 반응하지 않는 유기 또는 무기 물질로서, 예를 들어, 물, 식물유, 벤질알코올, 알킬렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린트리아세테이트, 락토오스 또는 전분과 같은 탄수화물, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 바세린 등이 있다. 경구투여용 제형으로는 특히, 정제, 환제, 제피정, 캅셀제, 산제, 과립제, 시럽제, 액제 또는 드롭제 등이 있고, 직장 투여 제형으로는 특히 좌제가 있으며, 비경구투여용으로는 특히 용액, 바람직하게는 유성 또는 수성용액, 나아가 현탁액, 에멀젼 또는 임플란트 등이 있으며, 국소투여용으로는 연고제, 크림제 또는 산제가 있다. 신규 화합물은 또한 동결건조될 수 있으며, 동결건조물은 예를 들어 주사용 제제 제조에 사용될 수 있다. 이들 제제는 멸균된 상태일 수 있고, 및/또는 활택제, 보존제, 안정화제 및/또는 습윤제와 같은 보조제, 유화제, 삼투압 조절용 염, 완충물질, 착색제, 향미제 및/또는 다른 다수의 활성성분, 예를 들어, 하나 이상의 비타민을 포함하여 이루어진다.
활성 성분이 추진제 또는 추진제 혼합물(CO2또는 염화불화탄소) 중에 용해되거나 현탁되어 있는 스프레이를 흡입용 스프레이로서 투여에 사용할 수 있다. 이를 위하여, 활성 성분은 미분된 형태로 사용하는 것이 유리하며, 예를 들어 에탄올과 같은 하나 이상의 생리학적으로 허용가능한 용매가 추가로 존재할 수 있다.
흡입용 용액은 통상의 흡입기를 사용하여 투여할 수 있다.
화학식 I의 화합물 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염은, 질병 치료시에, 특히 뇌혈관 질환, 간질, 정신분열증, 알츠하이머병, 파킨슨씨병, 헌팅톤 병, 뇌 국소 빈혈, 경색 또는 정신병을 포함하는 신경변성 질환의 치료시에 흥분성 아미노산의 길항제로서 사용할 수 있다.
이와 같은 치료시, 본 발명에 따른 물질은 일반적으로 다른 공지의 시판 화합물과 유사하게, 투여 용량 단위당 약 0.05 내지 500mg, 특히 0.5 내지 100mg의 투여량으로 투여하는 것이 바람직하다. 1일 투여 용량은 체중 1kg당 약 0.01 내지 2mg의 범위가 바람직하다. 그러나, 각 환자의 특정 투여량은 다양한 요인, 예를 들어 투여된 특정 화합물의 활성, 나이, 체중, 일반적인 건강 상태, 성별, 식이, 투여시간 및 경로, 배설속도, 병용 약물 및 치료할 특정 질병의 경중에 따라 달라진다. 비경구투여가 바람직하다.
상기 및 하기에서 모든 온도는 ℃이다. 다음 실시예에서, "통상의 반응 마무리"란: 필요한 경우, 물을 가하고, 최종 산물의 조성에 따라 필요하다면 혼합물의 pH값을 2 내지 10으로 조절하고, 에틸 아세테이트 또는 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 분리해내고, 황산 나트륨으로 건조 및 증발시키고, 잔유물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피하여 정제하고 및/또는 결정화하는 것이다.
실시예 1
에탄올 50ml 중에 6-(3-클로로프로피오닐)-2,3-디히드로벤족사졸-2-온 5.5g을 현탁시킨 현탁액을 4-(4-플루오로벤질)피페리딘 히드로클로라이드 5.7g 및 트리에틸아민 7.2ml와 혼합하였다. 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반한 후, 통상의 반응 마무리하여, 6-[3-[4-(4-플루오로벤질)피페리딘-1-일]프로피오닐]-3H-벤족사졸-2-온(m.p.162-170°) 8.5g을 얻었다.
이와 같이 얻어진 생성물을 이소프로판올 85ml 중에 현탁시키고, HCl/디에틸 에테르(포화) 8.5ml와 혼합하여, 실온에서 1시간동안 교반하였다. 침전된 6-[3-[4-(4-플루오로벤질)피페리딘-1-일]프로피오닐]-3H-벤족사졸-2-온 히드로클로리드를 분리해내어 건조시켰다(8.8g; m.p. 198-202°).
약물학적 시험
1. 라디오리간드 결합 시험 [3H]MK-801
위스타 래트 피질(Wistar rat cortex)을 균질화하였다. 이어서, 균질화물을 원심분리(2,100rpm, 20분, 4℃, Sorvall SS-34 rotor)하고, 상청액을 20,000 rpm에서 10분간 원심분리하였다. 펠렛을 냉수(ice-water)에서 재현탁하여 원심분리하였다. 이 절차를 3회 반복하였다. 이어서, 펠렛을 5mM 트리스-HCl, pH7.4에서 재현탁하였다.
시험에 사용하기 위하여, 펠렛을 트리스 완충액에 재현탁하였다. 배양 용액은 8nM [3H]MK-801, 10㎎/㎖ 원래의 조직, 100μM NMDA, 50μM 글리신 및 7.5μM 스퍼민과, 각각 다른 농도의 이펜프로딜, 엘리프로딜 또는 6-[3-[4-(4-플루오로벤질)피페리딘-1-일]프로피오닐]-3H-벤족사졸-2-온을 함유하였으며, 0℃에서 1시간동안 배양하였다. 신속한 여과(Whatman GF/C)를 통하여 배양을 종결시켰다.
100μM MK-801의 존재하에 비-특이 결합을 측정하였다.
이펜프로딜, 엘리프로딜 및 6-[3-[4-(4-플루오로벤질)피페리딘-1-일]프로피오닐]-3H-벤족사졸-2-온("A")을 사용하여 결합 시험을 실시하고, 시험 결과를 하기 표 1에 요약한다. 결합 시험에서, IC50값, 즉 문제의 리간드 상에서 리간드 결합의 50%가 저해되는 nmol/ℓ의 농도로 나타낸다.
또한, [3H]GABA 방출 시험 결과를, 유사하게 nmol/ℓ로 나타낸다.
약물학적 데이터를 통하여, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 NMDA 수용체에 대한 길항 활성이 매우 우수하다는 것이 증명된다.
다음 실시예는 약제에 관한 것이다.
실시예 A: 바이알
화학식 I의 활성 성분 100g과 제이인산나트륨 5g을 이차증류수 3ℓ중에 녹인 용액을 2N의 염산을 사용하여 pH6.5로 조절하고, 멸균여과하여 바이알에 충전하고, 멸균조건 하에서 동결건조하고, 멸균-밀봉하였다. 활성 화합물 5mg을 함유하는 바이알을 얻었다.
실시예 B: 좌제
화학식 I의 활성 화합물 20g을 소야 레시틴 100g과 코코아 버터 1400g과 함께 용융시킨 혼합물을 몰드에 붓고 냉각시켰다. 활성 화합물을 20mg 함유하는 좌제를 얻었다.
실시예 C: 액제
화학식 I의 활성 성분 1g, NaH2PO4·2H2O 9.38g, Na2HPO4·12H2O 28.48g 그리고 벤즈알코늄 클로라이드 0.1g을 이차 증류수 940㎖ 중에 녹여 액제를 제조하였다. 이 액제를 pH 6.8로 조절하고, 1ℓ로 맞춘후, 방사선에 의해 멸균처리하여 점안제 형태로 사용할 수 있는 액제를 제조하였다.
실시예 D: 연고제
화학식 I의 활성 화합물 500mg을 무균조건하에서 바셀린 99.5g과 혼합하여 연고제를 제조하였다.
실시예 E: 정제
화학식 I의 활성 성분 1kg, 락토오스 4kg, 감자전분 1.2kg, 탈크 0.2kg과 마그네슘 스테아레이트 0.1kg의 혼합물을 통상적 방법으로 정제화하여, 각 정제가 활성 성분 10mg을 함유하는 정제를 제조하였다.
실시예 F: 제피정
실시예 E와 유사하게 압축하여 정제화한 후, 정제를 수크로오스, 감자전분, 탈크, 트라가칸트와 착색제로 이루어진 제피를 사용하여 통상의 방법으로 제피하여 제피정을 제조하였다.
실시예 G: 캅셀제
화학식 I의 활성 성분 2kg을, 각 캅셀이 활성 성분 20mg을 함유하도록 통상의 방법으로 경질 젤라틴 캅셀에 충전하였다.
실시예 H: 앰플
화학식 I의 활성 화합물 1kg을 이차증류수 60ℓ중에 녹인 용액을 멸균여과하여 앰플에 충전하고, 멸균조건하에서 동결건조하고, 무균 조건하에 밀봉하였다. 활성 성분 10mg 함유하는 앰플을 얻었다.
실시예 I: 흡입용 스프레이
화학식 I의 활성 성분 14g을 NaCl 등장액 10ℓ에 용해시키고, 시판중인 펌프로 작동하는 스프레이 용기에 충전하였다. 이 용액은 입 또는 코에 스프레이 할 수 있다. 1회 작동량(약 0.1ml)은 약 0.14mg의 투여용량에 해당한다.

Claims (7)

  1. 화학식 I의 6-[3-[4-(4-플루오로벤질)피페리딘-1-일]프로피오닐]-3H-벤족사졸-2-온 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염.
    화학식 I
  2. a) 화학식 II의 화합물
    화학식 II
    (단, 상기 식에서, X는 Cl, Br, I, OH 또는 에스테르화 반응성 OH 기이다.)
    을 4-(4-플루오로벤질)피페리딘과 반응시키거나, 및/또는
    b) 화학식 I의 화합물을 산으로 처리하여 이의 염 중 하나로 전환시키는 것을 특징으로 하는, 제 1항에 따른 화학식 I의 화합물 및 이의 염의 제조 방법.
  3. 제1항에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을, 하나 이상의 고체, 액체 또는 반액체 부형제 또는 보조제와 함께 적당한 제형으로 만드는 것을 특징으로 하는 약제의 제조 방법.
  4. 제1항에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 함유하는 것을 특징으로 하는 약제.
  5. 뇌혈관 질환, 간질, 정신분열증, 알츠하이머병, 파킨슨씨병 또는 헌팅톤 병, 뇌 국소 빈혈, 경색 또는 정신병을 포함하는 신경변성 질환의 치료용 흥분성 아미노산 길항제로서의 제1항에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용 가능한 염.
  6. 약물 제조에 사용되는 제1항에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용 가능한 염.
  7. 흥분성 아미노산의 길항제로서 사용되는 약물을 제조하기 위한 제1항에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용 가능한 염.
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