ES2683693T3 - Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas - Google Patents

Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas Download PDF

Info

Publication number
ES2683693T3
ES2683693T3 ES14824853.7T ES14824853T ES2683693T3 ES 2683693 T3 ES2683693 T3 ES 2683693T3 ES 14824853 T ES14824853 T ES 14824853T ES 2683693 T3 ES2683693 T3 ES 2683693T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
substituted
methyl
independently
cyano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14824853.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Hans-Georg Schwarz
Michael Maue
Kerstin Ilg
Ulrich Görgens
Andreas Turberg
Sebastian Horstmann
Johannes KÖBBERLING
Niels Lindner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Animal Health GmbH
Original Assignee
Bayer Animal Health GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Animal Health GmbH filed Critical Bayer Animal Health GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2683693T3 publication Critical patent/ES2683693T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests characterised by the surfactants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/10—Insect repellent

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Compuestos de fórmula general (Ic), **Fórmula** en la que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, aril-alquilo (C1-C3), heteroaril-alquilo (C1-C3) dado el caso sustituidos; las agrupaciones químicas A1 representa CR2 o nitrógeno, A2 representa CR3 o nitrógeno, A3 representa CR4 o nitrógeno, y A4 representa CR5 o nitrógeno, en las que no más de tres de las agrupaciones químicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrógeno; R2, R3, R4 y R5 representan independientemente uno de otro hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, N-alquil C1-C6-amino o N,N-di-alquil C1-C6-amino dado el caso sustituidos; si ninguna de las agrupaciones A2 y A3 representa nitrógeno, R3 y R4 pueden formar junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno y/o 0 o 1 átomos de oxígeno y/o 0 o 1 átomos de azufre, o si ninguna de las agrupaciones A1 y A2 representa nitrógeno, R2 y R3 pueden formar junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno y/o 0 o 1 átomos de oxígeno y/o 0 o 1 átomos de azufre; W representa oxígeno o azufre; Q representa hidrógeno, amino o una de las agrupaciones alquilo, alquiloxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxicarbonilo dado el caso sustituidas, o una agrupación N-alquilamino, N-alquilcarbonilamino, N,N-dialquilamino, alquilsulfonilamino; o Q representa un arilo sustituido dado el caso de una a cinco veces con V, o representa un heteroarilo dado el caso sustituido de una a cinco veces con V, en donde V representa halógeno, ciano, nitro, o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, N-alcoxiiminoalquilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, N,N-dialquilamino dado el caso sustituidos; R6 independientemente uno de otro representa halógeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-oxi, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo dado el caso sustituidos, y n representa los valores 0-2; Z1 representa un alquilo o cicloalquilo dado el caso sustituidos, y Z2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, amino o un alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo dado el caso sustituidos, y Z3 representa hidrógeno o un alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o hetarilo dado el caso sustituidos.

Description

5
10
15
20
25
30
35
DESCRIPCION
Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas
La presente solicitud se refiere a nuevas pirazolil-heteroarilamidas, a procedimientos para su preparacion y a su uso para combatir plagas animales, sobre todo de artropodos y de forma particular de insectos, aracnidos y nematodos.
Se sabe que determinados compuestos sustituidos con halogeno son de efecto herbicida (vease J. Org. Chem. 1997, 62(17), 5908-5919, J. Heterocycl. Chem. 1998, 35(6), 1493-1499, WO 2004/035545, WO 2004/106324, US 2006/069132, WO 2008/029084).
Adicionalmente se sabe que determinados compuestos sustituidos con halogeno son de efecto insecticida (documentos EP 1 911 751, WO 2010/051926, WO 2012/069366, WO 2012/080376, WO 2012/107434, WO 2014/122083, WO 2014/135439 y WO 2014/135437).
Ademas se sabe que determinados compuestos sustituidos con halogeno presentan actividades inhibitorias de citoquina (documento WO 2000/07980).
Agentes fitosanitarios modernos deben satisfacer muchos requerimientos, por ejemplo, en lo referente a altura, duracion y amplitud de su efecto y posible uso. Cuestiones de toxicidad, de capacidad de combination con otros principios activos o coadyuvantes de formulation juegan un papel asi como la cuestion de consumo, que debe ser gestionados para la smtesis de un principio activo. Ademas pueden aparecer resistencias. Por todos estos motivos nunca se puede dar por cerrada la busqueda de nuevos agentes fitosanitarios y se mantiene la necesidad de nuevos compuestos frente a los compuestos conocidos al menos en lo que respecto a aspectos individuales de propiedades mejoradas.
Fue objetivo de la presente invention proporcionar compuestos mediante los cuales se amplie el espectro de agentes plaguicidas en distintos aspectos y/o se mejora su actividad.
Se ha encontrado ahora de forma sorprendente que determinados pirazolil-heteroarilamidas asi como sus N-oxidos y sales presentan propiedades biologicas y son adecuados de forma particular para combatir plagas animales y por tanto son especialmente adecuados para uso en el campo agroqmmico y en el campo de la salud animal.
Se conocen ya compuestos similares del documento WO 2012/080376. Esta solicitud describe 1,2,3-triazol- benzanilidas como compuestos insecticidas, no se citan otras heteroarilbenzanilidas.
Sumario
La invencion se refiere a compuestos de formula general (Ic),
imagen1
en la que
R1 representa hidrogeno, aquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, alquil C1-C6-carbonilo,
alcoxi C1-C6-carbonilo, aril-alquilo (C1-C3), heteroaril-alquilo (C1-C3) dado el caso sustituidos;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
R2, R3, R4y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, aquilo C1-C6,
cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, W-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W-alquil C1-C6-amino o W,W-di-alquil C1-C6-amino dado el caso sustituidos;
si ninguna de las agrupaciones A2y A3 representa nitrogeno, R3 y R4 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxfgeno y/o 0 o 1 atomos de azufre, o si ninguna de las agrupaciones A1 y A2 representa nitrogeno, R2 y R3 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxfgeno y/o 0 o 1 atomos de azufre;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo, alquiloxi, alquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxicarbonilo dado el caso sustituidos, o una agrupacion W-alquilamino, W-alquilcarbonilamino, W,W-dialquilamino, alquilsulfonilamino; o
Q representa un arilo sustituido dado el caso de una a cinco veces con V, o representa un
heteroarilo dado el caso sustituido de una a cinco veces con V, en donde
V representa halogeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, W-
alcoxiiminoalquilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, W,W-dialquilamino dado el caso sustituidos;
R6 independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6,
alquil C1-C6-oxi, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6- sulfonilo dado el caso sustituidos, y
n representa los valores 0-2 (si n = 0 entonces R6 se corresponde con H);
Z1 representa un alquilo y cicloalquilo dado el caso sustituidos, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfanilo,
alquilsulfinilo, alquilsulfonilo dado el caso sustituidos, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o hetarilo dado el caso
sustituidos.
Una forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe
previamente en el resumen, en los que
R1 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-
alquilo C1-C3, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, arilalquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3) sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2, R3, R4y R5 independientemente unos de otros representan hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, o un alquilo
C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, W-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W-alquil C1-C6-amino o W,W-di-alquil C1-C6-amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo
C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo C2-C5, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6,
cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, aril-alquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3),
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
alcoxi Ci-C4-carbonilo, N-alquil Ci-C4-amino, N-alquil Ci-C4-carbonilamino, N,N-di-alquil C1-C4- amino, alquil Ci-C4-sulfonilamino sustituidas dado el caso independientemente una de otra de una a siete veces con hidroxi, nitro, amino, halogeno, alcoxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbamoflo, cicloalquilcarbamoMo, fenilo; o
Q representa hidrogeno, amino o un fenilo sustituido dado el caso independientemente uno de otro
con 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, nitro, amino, halogeno, oxo, benciloxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil Ci-C6-carbamoilo, cicloalquil C3-C6-carbamoilo, W,W-di-alquil Ci-C4-amino, dado el caso con i, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi Ci-C6, halogenoalcoxi Ci-C6 y alquilo, feniltio sustituido dado el caso con i, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi Ci-C6, halogenoalcoxi Ci-C6 y alquilo Ci-C6, feniloxi sustituido dado el caso con i, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi Ci-C6, halogenoalcoxi Ci-C6 y alquilo Ci-C6, agrupaciones seleccionadas de alquilo Ci-C6, alquil Ci-C6-oxi, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 5 o 6 miembros, alquil Ci-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3- C6-alquilo Ci-C6, aril C6-Cio-alquilo (Ci-C3), heteroaril-alquilo (Ci-C3) de 5 o 6 miembros, alcoxi Ci-C4-carbonilo, sustituidas con heteroarilo de 5 o 6 miembros (por ejemplo, pirazolilo) sustituido dado el caso con i, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi Ci-C6, halogenoalcoxi Ci-C6 y alquilo Ci- C6, o una agrupacion N-alquil Ci-C4-amino, N-alquil Ci-C4-carbonilamino, N,N-di-alquil Ci-C4- amino, Ci-C4-alquilsulfonilamino; o
Q representa un arilo sustituido con 0, i, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un heteroarilo de 5 o
6 miembros sustituido con 0, i, 2, 3 o 4 sustituyentes V, o
Q representa un heterociclo bidclico sustituido con 0, i, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un
carbociclo bidclico sustituido con 0, i, 2, 3 o 4 sustituyentes V; en donde
V independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro o representa un alquilo Ci-C6,
halogenoalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi Ci-C6,
halogenoalcoxi Ci-C6, N-alcoxi Ci-C6- imino-alquilo Ci-C3, alquil Ci-C6-sulfanilo, alquil Ci-C6- sulfinilo, alquil Ci-C6-sulfonilo, W,W-di-(alquil Ci-C6)amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
R6 independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo Ci-C6,
alquil Ci-C6-oxi, alquil Ci-C6-carbonilo, aquil Ci-C6-sulfanilo, alquil Ci-C6-sulfinilo, alquil Ci-C6- sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces con halogeno, y
n representa valores de 0 a i;
Zi representa un alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces
independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo Ci-C6, alquil Ci-C6-carbonilo,
alquil Ci-C6-sulfanilo, alquil Ci-C6-sulfinilo, alquil Ci-C6-sulfonilo sustituidos de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4
sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, o representa un arilo y heteroarilo sustituidos dado el caso de una a cinco veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo.
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe
previamente en el resumen, en los que
Ri representa hidrogeno, alquilo Ci-C4, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4;
las agrupaciones qmmicas
Ai
representa CR2,
A2
representa CR3 o nitrogeno;
A3
representa CR4, y
A4
representa CR5;
W
representa oxfgeno;
R6
representa alquilo Ci-C4;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
n representa valores de 0 a 1;
Z1 representa respectivamente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno o ciano;
Z2 representa respectivamente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno o ciano;
Z3 representa hidrogeno o alquilo C1-C6.
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe
previamente en el resumen, en los que
R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo o t-butilo, con especial
preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4, y
A4 representa CR5;
W representa oxfgeno;
R6 representa hidrogeno (n = 0);
Z1 representa respectivamente un alquilo C1-C6 sustituido
independientemente una de otra con halogeno;
Z2 representa respectivamente un alquilo C1-C6 sustituido
independientemente una de otra con halogeno;
Z3 representa alquilo C1-C6.
dado
el caso de una a siete veces
dado
el caso de una a siete veces
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe previamente en el resumen, en los que
R2 y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo y metoxi;
R3 y R4 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1- C4, haloalquilo C1-C4;
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe previamente en el resumen, en los que
R2 y R5 independientemente uno de otro representa hidrogeno o fluor;
R3 representa hidrogeno; y
R4 representa hidrogeno, fluor, cloro o metilo.
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe previamente en el resumen, en los que
Q representa hidrogeno; o
alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos
de otros del grupo constituido por
fluor,
cloro,
bromo,
yodo,
ciano,
oxo,
metoxi,
benciloxi,
etoxi,
N,N-di-alquil C1-C4-amino,
feniltio sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes
seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo, y trifluorometilo,
feniloxi sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes
seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo, y trifluorometilo,
fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes
seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo, y trifluorometilo,
tiofenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes
seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo, y trifluorometilo ,
pirazolilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo, y trifluorometilo, y cicloalquilo C3-C6; o
cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente
unos de otros del grupo constituido por
metoxi,
fluor,
cloro,
bromo,
yodo,
ciano,
metilo,
fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo y trifluorometilo; o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, propilo, butilo,
difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 2- fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2- tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -difluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n- propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1- metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, W-metoxiiminometilo, 1-(A/-metoxiimino)-etilo,
metilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, W,W-di-alquil C1-C4-amino (por ejemplo, W,W-dimetilamino).
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe
previamente en el resumen, en los que
Q representa alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por fluor, oxo, metoxi, benciloxi, etoxi,
W,W-dimetilamino feniltio, feniloxi,
cicloalquilo C3-C6,
fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, y trifluorometilo, tiofenilo sustituido opcionalmente con 1,2, 3, o 4 trifluorometilos, y pirazolilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2 seleccionados del grupo constituido por metilo y trifluorometilo; o
cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente
unos de otros del grupo constituido por
metoxi,
cloro,
ciano,
metilo,
fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por cloro, metilo, y trifluorometilo; o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo, o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, propilo, butilo,
3, o 4 sustituyentes 3, o 4 sustituyentes
difluorometilo, , clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2- tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n- propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 15 metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-
trifluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, N-metoxiiminometilo, 1-(A/-metoxiimino)-etilo,
metilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, N,N-di-alquil C1-C4-amino (por ejemplo, N,A/-dimetilamino).
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe 10 previamente en el resumen, en los que el compuesto es un compuesto de formula (Ic-1)
imagen2
Otra forma de realizacion preferida se refiere a compuestos de acuerdo con la invencion como se describe previamente en el resumen, en los que el compuesto es un compuesto de formula (Ic-2)
imagen3
15 Es objeto de la invencion tambien el uso de compuestos de acuerdo con la invencion (por ejemplo, de formulas (Ic), (Ic-1) o (Ic-2)) para combatir insectos, aracnidos y nematodos; composiciones farmaceuticas, que contienen al menos un compuesto de acuerdo con la invencion; un compuesto de acuerdo con la invencion para el uso como medicamento; el uso de un compuesto de acuerdo con la invencion para la preparacion de composiciones farmaceuticas para combatir parasitos en animales; un procedimiento para la preparacion de agentes fitosanitarios 20 que contiene al menos un compuesto de acuerdo con la invencion as! como diluyentes y/o sustancias tensioactivas habituales; un procedimiento para combatir plagas, caracterizado porque se deja actuar un compuesto de acuerdo con la invencion sobre la plaga y/o su habitat; el uso de un compuesto de acuerdo con la invencion para la protection de material reproductivo en plantas.
Descripcion detallada
25 En el presente documento se describen pirazolil-heteroarilamidas de formula general (I)
5
10
15
20
25
30
imagen4
en la que
R1 representa hidrogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, alquil Ci-C6-carbonilo,
alcoxi C1-C6-carbonilo, arilalquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3) dado el caso sustituidos, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones quimicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones quimicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2, R3, R4y R5 representan independientemente unos de otros representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, V-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6- sulfanilo, alquil CrC6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, /V-alquil C1-C6-amino o W,W-di-alquil C1-C6- amino dado el caso sustituidos;
si ninguna de las agrupaciones A2y A3 representa nitrogeno, R3 y R4 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxigeno y/o 0 o 1 atomos de azufre, o si ninguna de las agrupaciones A1 y A2 representa nitrogeno, R2 y R3 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxigeno y/o 0 o 1 atomos de azufre;
W representa oxigeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo, alquiloxi, alquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxicarbonilo, o una agrupacion V-alquilamino, V-alquilcarbonilamino, V,V/-dialquilamino, alquilsulfonilamino dado el caso sustituidas; o
Q representa un arilo sustituido dado el caso de una a cinco veces con V, o representa un
heteroarilo dado el caso sustituido de una a cinco veces con V, en donde
V representa halogeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, N-
alcoxiaminoalquilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, V,V/-dialquilamino dado el caso sustituidos;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuation T1-T10, en
donde el enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
5
10
15
20
*—N
imagen5
/
*—N
T1
N^^ 6
' ^V(R6)n
N '
/=N^«s
T2
N^N
imagen6
imagen7
* ~~nn /jt(R)n
N ''
N
Nw 6
*._^0-(R6)n * N^N n
T5
// N (R6) n
imagen8
T6
T7
T8
T9
T10
6
en los que
R6 independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-
oxi, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo dado el caso sustituidos, y
n representa los valores 0-2;
Z1 representa un alquilo y cicloalquilo dado el caso sustituidos, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo dado el caso sustituidos, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o hetarilo dado el caso sustituidos.
En el presente documento se describen ademas compuestos de formula (I)
imagen9
W
R
Q
(I)
en la que
R1 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, alquil C1-C6-
carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, arilalquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3) sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2, R3, R4y R5 independientemente unos de otros representan hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, o representan alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, W-alcoxiiminoalquilo, alquil C1-C6- sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W-alquil C1-C6-amino, W,W-di-alquil C1-C6-
5
10
15
20
25
30
35
40
amino, sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo;
si ninguna de las agrupaciones A2y A3 representa nitrogeno, R3 y R4 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxfgeno y/o 0 o 1 atomos de azufre, o si ninguna de las agrupaciones A1 y A2 representa nitrogeno, R2 y R3 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o agrupaciones alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6,
cicloalquilo C3-C6, heterociclilo C2-C5, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, aril C6-alquilo (C1-C3), heteroarilo de 5 o 6 miembros, heteroarilo de 5 o 6 miembros-alquilo (C1-C3), alcoxi C1-C4-carbonilo sustituidas dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi C1-C6 o alcoxi C1-C6-carbonilo, o una agrupacion N-alquil C1-C4-amino, /V-alquil C1-C4-carbonilamino, N,N-di-alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-sulfonilamino; o
Q representa un arilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un heteroarilo de 5
o 6 miembros sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, o representa alquilo C1-
C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6-imino- alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W,W-di-(alquil C1-C6)amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en
donde el enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
*—N
imagen10
(R6)n
T1
* --N
N^^ 6
• N lr(R )n
SN ''
T6
/
*—N
T2
,N-N
N
T7
imagen11
*—N
N
7 '^R6)n
^N T5
=1(R6)........../ 1<R6)^-// ~N(R\ r<R6>n
N
N-
T8
N
N
imagen12
N6
T9
T10
en los que
R6 independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-
oxi, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces con halogeno, y
n representa valores de 0 a 1;
Z1 representa un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6- sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo, o un arilo o hetarilo sustituidos dado el caso de una a cinco veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
Ademas en el presente documento se describen compuestos de formula (I)
5
10
15
20
25
30
35
imagen13
en la que
R1 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, alquil C1-C6-
carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, aril-alquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3) sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones quimicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones quimicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2, R3, R4 y R5 independientemente unos de otros representan hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, o alquilo C1- C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxiaminoalquilo, alquil CrC6-sulfanilo, alquil C1-C6- sulfinilo, alquil CrC6-sulfonilo, /V-alquil C1-C6-amino, N,N-di-alquil CrC6-amino, sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo;
si ninguna de las agrupaciones A2y A3 representa nitrogeno, R3 y R4 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxigeno y/o 0 o 1 atomos de azufre, o si ninguna de las agrupaciones A1 y A2 representa nitrogeno, R2 y R3 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 6 miembros que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno;
W representa oxigeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o agrupaciones alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquenilo C2-C6,
cicloalquilo C3-C6, heterociclilo C2-C5, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-cicloquilo C3-C6, cicloalquil C3- C6-alquilo C1-C6, aril-alquilo (C1-C3), heteroaril-alquilo (C1-C3), alcoxi C1-C4-carbonilo sustituidas dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo, o una agrupacion V-alquil C1-C4-amino, V-alquil C1-C4-carbonilamino, N,N-di- alquil C1-C4-amino, C1-C4-alquilsulfonilamino; o
Q representa un arilo sustituido dado el caso de una a cinco veces con V, o representa un
heteroarilo sustituido dado el caso de una a cinco veces con V, en donde
V independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, o alquilo C1-C6, alquenilo
C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6- imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil CrC6-sulfinilo, alquil CrC6-sulfonilo, N,N-di-(alquil CrC6)amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en
donde el enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
5
10
15
20
imagen14
-N
N
T6
!5:!r6)....j..fl(R6)...06)... <r6)"
imagen15
T7
T8
T9
T10
en los que
R6 independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-
oxi, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces con halogeno, y
n representa valores de 0 a 1;
Z1 representa un halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halogenocicloalquilo C3-C6 dado el caso sustituidos, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6- sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo, o un arilo o hetarilo sustituidos dado el caso de una a cinco veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo.
Adicionalmente en el presente documento se descsriben compuestos de formula (I)
imagen16
en la que
R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, prop-2-enilo, 2-
metilprop-2-enilo, prop-2-inilo, metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, n- propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo, t-butilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n- propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, cianometilo, 2-cianoetilo, bencilo, 4-metoxibencilo, pirid-2-il-metilo, pirid-3-il-metilo, pirid-4-il-metilo, 4-cloro-pirid-3-il-metil, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2 y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo y metoxi y
R3 y R4 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo,
etilo, fluorometilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxi, etoxi, n- propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, A/-metoxiiminometilo, 1- (N-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo, trifluorometilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo,
trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, 1,1 -dimetiletilo, 1 -metilpropilo, n-butilo, 2-
metilpropilo, 2-metilbutilo, hidroximetilo, 2-hidroxipropilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, 1 -trifluorometiletilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3,3- trifluropropilo, 2,2-dimetil-3-fluoropropilo, ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-metil- ciclopropilo, 1-metoxicarbonil-ciclopropilo, 1-(A/-metilcarbamoil)ciclopropilo, 1-(N-ciclopropil-
carbamoil)ciclopropilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclopropiletilo, bis(ciclopropil)metilo, 2,2-dimetilciclopropil-metilo, 2-fenilciclopropilo, 2,2-diclorociclopropilo, trans-2- clorociclopropilo, cis-2-clorociclopropilo, 2,2-difluorociclopropilo, trans-2-fluorociclopropilo, cis-2- fluorociclopropilo, trans-4-hidroxiciclohexilo, 4-trifluorometilciclohexilo, prop-2-enilo, 2-metilprop-2- enilo, prop-2-inilo, 1,1 -dimetilbut-2-inilo, 3-cloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-1,1- dimetilprop-2-enilo, oxetan-3-ilo, tietan-3-ilo, 1-oxido-tietan-3-ilo, 1,1 -dioxido-tietan-3-ilo, isoxazol-3- ilmetilo, 3-metiloxetan-3-ilmetilo, bencilo, 2,6-difluorofenilmetilo, 3-fluorofenilmetilo, 2-fluorofenilmetilo, 2,5-difluorofenilmetilo, 1 -feniletilo, 4-clorofeniletilo, 2-trifluorometilfeniletilo, piridin-2-iletilo, piridin-2- ilmetilo, 5-fluoropiridin-2-ilmetilo, (6-cloro-piridin-3-il)metilo, pirimidin-2-ilmetilo, metoxi, 2-etoxietilo, 2- (metilsulfanil)etilo, 1-metil-2-(etilsulfanil)etilo, 2-metil-1-(metilsulfanil)propan-2-ilo, metoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, NH2, N-etilamino, N-alilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino,
metilsulfonilamino; o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo,
difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1- fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2- tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -difluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, W- metoxiiminometilo, 1-(W-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo,
trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, W,W-dimetilamino;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en donde el
enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
imagen17
*—N
N=r, 6
N
T6
N~n r
*-< ^:<R >-
N ''
T7
..............
N
T8
T9
T10
en los que
5
10
15
20
25
30
35
40
R6 independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, amino, metilo, etilo, 1-metiletilo, terc-
butilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, metilcarbonilo, etilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo, y
n representa valores de 0 a 1;
Z1 representa metilo, etilo, 1,1 -dimetiletilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo,
bromodiclorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo,
2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2- difluoroetilo, 1,1 -dilfluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-t-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro- isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, 1-clorociclopropilo, 1-fluorociclopropilo, 1-bromociclopropilo, 1- ciano-ciclopropilo, 1 -trifluoromehtil-ciclopropilo, ciclobutilo y 2,2-difluoro-1-metil-ciclopropilo, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino, metilo, etilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, ,
clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, bromodiclorometilo, clorometilo, bromometilo, 1- fluoroetilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1- cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -dilfluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-t-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, etiltio, etilsulfinilo, etilsulfonilo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, cloro-difluorometilsulfanilo, cloro-difluorometilsulfinilo, cloro-difluorometilsulfonilo, dicloro-fluorometilsulfanilo, dicloro-fluorometilsulfinilo, dicloro-fluorometilsulfonilo y
Z3 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, etenilo, 1-
propenilo, 2-propenilo, 1 -propinilo, 1 -butinilo, difluorometilo, , clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2- trifluoroetilo, fenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenil. 4-chlofenilo, 2,5-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluoromehtilfenilo, 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ilo.
Adicionalmente en el presente documento se describen compuestos de formula general (I), en los que
Z1 representa trifluorometilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1 -fluoro-ciclopropilo o pentafluoroetilo;
Z2 representa trifluorometilo, nitro, metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, fluor, cloro, bromo, ciano o
yodo;
Z3 representa metilo, etilo, n-propilo o hidrogeno;
R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, prop-2-enilo,
2-metilprop-2-enilo, prop-2-inilo, metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo, t-butilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, cianometilo, 2-cianoetilo, bencilo, 4-metoxibencilo, pirid-2-il-metilo, pirid-3-il-metilo, pirid-4-il-metilo, 4-cloro-pirid-3-il-metilo;
A1 y A2 representan respectivamente CH;
A3 representa CR4 y
A4 representa CR5;
R4 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo o ciano;
R5 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo o metoxi;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en donde el
enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
imagen18
5
10
15
20
25
30
35
40
45
imagen19
R6 representa hidrogeno (n = 0), metilo, etilo, 2-metiletilo, 2,2-dimetiletilo, fluor, cloro, bromo, yodo, nitro,
trifluorometilo, amino;
W representa oxfgeno;
Q representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, 1,1 -dimetiletilo, 1-metilpropilo, n-butilo, 2-
metilpropilo, 2-metilbutilo, hidroximetilo, 2-hidroxipropilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, 1 -trifluorometiletilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3,3- trifluropropilo, 2,2-dimetil-3-fluoropropilo, ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-metil- ciclopropilo, 1-metoxicarbonil-ciclopropilo, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropilo, 1-(N-
ciclopropilcarbamoil)ciclopropilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclopropiletilo, bis(ciclopropil)metilo, 2,2-dimetilciclopropil-metilo, 2-fenilciclopropilo, 2,2-diclorociclopropilo, trans-2-
clorociclopropilo, cis-2-clorociclopropilo, 2,2-difluorociclopropilo, trans-2-fluorociclopropilo, cis-2- fluorociclopropilo, trans-4-hidroxiciclohexilo, 4-trifluorometilciclohexilo, prop-2-enilo, 2-metilprop-2-enilo, prop- 2-inilo, 1,1 -dimetilbut-2-inilo, 3-cloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-1,1 -dimetilprop-2-enilo, oxetan-3-ilo, tietan-3-ilo, 1-oxido-tietan-3-ilo, 1,1 -dioxido-tietan-3-ilo, isoxazol-3-ilmetilo, 3-metiloxetan-3- ilmetilo, bencilo, 2,6-difluorofenilmetilo, 3-fluorofenilmetilo, 2-fluorofenilmetilo, 2,5-difluorofenilmetilo, 1- feniletilo, 4-clorofeniletilo, 2-trifluorometilfeniletilo, piridin-2--iletilo, piridin-2-ilmetilo, 5-fluoropiridin-2-ilmetilo, (6-cloro-piridin-3-il)metilo, pirimidin-2-ilmetilo, metoxi, 2-etoxietilo, 2-(metilsulfanil)etilo, 1-metil-2-
(etilsulfanil)etilo, 2-metil-1-(metilsulfanil)propan-2-ilo, metoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, NH2, N-etilamino, N-alilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, metilsulfonilamino, con muy especial preferencia representa hidrogeno; o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2- cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -dilfluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2- cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, N-metoxiiminometilo, 1-(N-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo,
metilsulfonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, N,N-
dimetilamino.
Adicionalmente en el presente documento se describen compuestos de formula general (I), en los que
Z1 representa trifluorometilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1 -fluoro-ciclopropilo o pentafluoroetilo;
Z2 representa trifluorometilo, nitro, metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, fluor, cloro, bromo, ciano o yodo;
Z3 representa metilo, etilo, n-propilo o hidrogeno;
R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, prop-2-enilo, 2-
metilprop-2-enilo, prop-2-inilo, metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, n- propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo, t-butilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n- propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, cianometilo, 2-cianoetilo, bencilo, 4-metoxibencilo, pirid-2-il-metilo, pirid-3-il-metilo, pirid-4-il-metilo, 4-cloro-pirid-3-il-metilo, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
A1 representa CH;
A2 representa nitrogeno;
A3 representa CR4 y
A4 representa CR5;
5
10
15
20
25
30
35
40
R4 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo o ciano;
R5 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo o metoxi;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en donde el enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
imagen20
R6 representa hidrogeno (n = 0), metilo, etilo, 2-metiletilo, 2,2-dimetiletilo, fluor, cloro, bromo, yodo, nitro,
trifluorometilo, amino;
W representa oxfgeno;
Q representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, 1,1 -dimetiletilo, 1 -metilpropilo, n-butilo, 2- metilpropilo, 2-metilbutilo, hidroximetilo, 2-hidroxipropilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, 1 -trifluorometiletilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3,3- trifluropropilo, 2,2-dimetil-3-fluoropropilo, ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-metil- ciclopropilo, 1-metoxicarbonil-ciclopropilo, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropilo, 1-(N-
ciclopropilcarbamoil)ciclopropilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1 -ciclopropiletilo, bis(ciclopropil)metilo, 2,2-dimetilciclopropil-metilo, 2-fenilciclopropilo, 2,2-diclorociclopropilo, trans-2-
clorociclopropilo, cis-2-clorociclopropilo, 2,2-difluorociclopropilo, trans-2-fluorociclopropilo, cis-2- fluorociclopropilo, trans-4-hidroxiciclohexilo, 4-trifluorometilciclohexilo, prop-2-enilo, 2-metilprop-2-enilo, prop- 2-inilo, 1,1 -dimetilbut-2-inilo, 3-cloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-1,1 -dimetilprop-2-enilo, oxetan-3-ilo, tietan-3-ilo, 1-oxido-tietan-3-ilo, 1,1 -dioxido-tietan-3-ilo, isoxazol-3-ilmetilo, 3-metiloxetan-3- ilmetilo, bencilo, 2,6-difluorofenilmetilo, 3-fluorofenilmetilo, 2-fluorofenilmetilo, 2,5-difluorofenilmetilo, 1- feniletilo, 4-clorofeniletilo, 2-trifluorometilfeniletilo, piridin-2—iletilo, piridin-2-ilmetilo, 5-fluoropiridin-2-ilmetilo, (6-cloro-piridin-3-il)metilo, pirimidin-2-ilmetilo, metoxi, 2-etoxietilo, 2-(metilsulfanil)etilo, 1-metil-2-
(etilsulfanil)etilo, 2-metil-1-(metilsulfanil)propan-2-ilo, metoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, NH2, N-etilamino, N-alilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, metilsulfonilamino; o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo sustituidos con 0, 1,2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2- cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -difluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2- cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, N-metoxiiminometilo, 1-(N-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo,
metilsulfonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, N,N-
dimetilamino.
En el presente documento se describen ademaas los compuestos que se definen respectivamente con una de las formulas generales (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (li) y (Ij), en las que los restos A1-A4, n, W, Q, R1 y Z1-Z3 presentan los significados anteriormente descritos.
Q
Q
W
R'
W
R'
imagen21
imagen22
Q
W
Q
Z
-m2
N'
R'
imagen23
Z
-m2
N N
3 N
imagen24
A^ A3
^ A3
A^A2
imagen25
N
I3
Z3
w—n-r'
A^ A
sN^JL a
N f A^A2
R°)n (IC)
Q
(R6)n (Id)
Q
Z' Z2
imagen26
Z1
2
N
A4=^
N
'3
Z3
imagen27
A
N T A^a2
:N 1
R6)n (Ie)
Q
imagen28
W^VR1
A4=^
n' "k' ^3 N
A
.n^jl a
imagen29
ai 2
R6)n (If)
Q
z1 Z2
imagen30
N
I
Z
N
\
3 N-^N
W^\-R'
*V
II3 n
A IN\
a^A2
imagen31
R6)n (Ig)
3 N—N
w^xn-r1
A
II3
/ A^A2
(R6)n (Ih)
3
3
5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Q
W
Q
N
R1
imagen32
A
* T
a,-^A
R)n (li)
imagen33
w"''n-r’
A^ A
* T
A^A2
R)n (lj)
Son muy especialmente preferidos compuestos de formula general (Ic), en la que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, los restos R1, R6 representan hidrogeno (n= 0), A1, A2, representan C-H, A3 representa C-H, C-Cl, C-F, A4 representa C-H, C-F, C-OMe, W representa hidrogeno y Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1-metil-4- pirazolilo, 4-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4-piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
Son muy especialmente preferidos compuestos de formula general (Ic), en la que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, los restos R1, R6 representan hidrogeno (n= 0), Ai representa C-H, A2 representa N, A3 representa C-H, C-Cl, C-F, C-CH3, A4 representa C-H, C-F, C-OMe, W representa hidrogeno y Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, fenilo, 4- fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1 -metil-4-pirazolilo, 4-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4-piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
Adicionalmente se decriben compuestos de formula general (Ih), en la que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, los restos R1, R6 representan hidrogeno (n= 0), A1, A2, representan C-H, A3 representa C-H, C-Cl, C-F, A4 representa C-H, C-F, C-OMe, W representa hidrogeno y Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro- ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3- fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1 -metil-4-pirazolilo, 4-piridinilo, 3- cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4-piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
Adicionalmente se decriben compuestos de formula general (Ih), en la que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, los restos R1, R6 representan hidrogeno (n= 0), A1 representa C-H, A2 representa N, A3 representa C-H, C-Cl, C-F, C-CH3, A4 representa C-H, C-F, C-OMe, W representa hidrogeno y Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, fenilo, 4- fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1 -metil-4-pirazolilo, 4-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4-piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
Definiciones
De acuerdo con la invencion “alquilo” - en solitario o como componente de un grupo qmmico- representa hidrocarburos de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono como, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo,
1.2- dimetilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1 -metilpentilo, 2-metilpentilo, 3- metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,3-dimetilbutilo, 1,4-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 1,1 -dimetilbutilo,
2.2- dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1 -etilbutilo y 2-etilbutilo. Son mas preferidos alquilos con 1 a 4 atomos de carbono, como entre otros metilo, etilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo o t-butilo. Los alquilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion "alquenilo" - en solitario o como componente de un grupo qmmico - representa hidrocarburos de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 2 a 6 atomos de carbono y al menos un enlace doble como, por ejemplo, vinilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2- pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1 -metil-3-butenilo, 2- metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,1 -dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1 -etil-2-propenilo, 2-hexenilo, 3- hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 3- metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1 -dimetil-2-butenilo, 1,1 -dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 2,2- dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1 -etil-3-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2- etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1 -etil-1 -metil-2-propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo. Son mas preferidos alquenilos con 2 a 4 atomos de carbono, como entre otros 2-propenilo, 2-butenilo o 1-metil-2-propenilo. Los alquenilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
De acuerdo con la invencion "alquirnlo" - en solitario o como componente de un grupo qmmico - representa hidrocarburos de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 2 a 6 atomos de carbono y al menos un enlace triple como por ejemplo 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1- metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 1 -metil-2-butinilo, 1,1 -dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2-propinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4- hexinilo, 5-hexinilo, 1 -metil-2-pentinilo, 1 -metil-3-pentinilo, 1 -metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1,1 -dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 1 -etil-3- butinilo, 2-etil-3-butinilo, 1 -etil-1 -metil-2-propinilo y 2,5-hexadnnilo. Son mas preferidos alquinilos con 2 a 4 atomos de carbono como entre otros etinilo, 2-propinilo o 2-butinil-2-propenilo. Los alquinilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion "cicloalquilo" - en solitario o como componente de un grupo qmmico - representa hidrocarburos mono-, bi- o tridclicos, preferiblemente con 3 a 10 atomos de carbono como por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[2.2.2]octilo o adamantilo. Son mas preferidos cicloalquilos con 3, 4, 5, 6 o 7 atomos de carbono, como entre otros ciclopropilo o ciclobutilo. Los cicloalquilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion "alquilcicloalquilo" representa alquilcicloalquilo mono-, bi- o tridclico, preferiblemente con 4 a 10 o 4 a 7 atomos de carbono como, por ejemplo, etilciclopropilo, isopropilociclobutilo, 3-metilciclopentilo y 4- metil-ciclohexilo. Son mas preferidos alquilcicloalquilos con 4, 5 o 7 atomos de carbono, como entre otros etilciclopropilo o 4-metil-ciclohexilo. Los alquilcicloalquilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion "cicloalquilalquilo" representa mono-, bi- o tridclico cicloalquilalquilo, preferiblemente con 4 a 10 o 4 a 7 atomos de carbono como, por ejemplo, ciclopropilometilo, ciclobutilometilo, ciclopentilometilo, ciclohexilometilo y ciclopentiloetilo. Son mas preferidos cicloalquilalquilos con 4, 5 o 7 atomos de carbono como entre otros ciclopropilometilo o ciclobutilometilo. Los cicloalquilalquilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion "halogeno" representa fluor, cloro, bromo o yodo, de forma particular fluor, cloro o bromo.
Los grupos qmmicos sustituidos con halogeno de acuerdo con la invencion como, por ejemplo, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, halogenoalquiloxi, halogenoalquilsulfanilo, halogenoalquilsulfinilo o halogenoalquilsulfonilo estan sustituidos una o varias veces hasta el numero maximo de sustituyentes posible con halogeno. Con sustitucion multiple con halogeno, los atomos de halogeno pueden ser iguales o distintos y pueden todos ellos estar unidos a uno o varios atomos de carbono. A este respecto halogeno representa de forma particular fluor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente fluor, cloro o bromo y con especial preferencia fluor.
De acuerdo con la invencion “halogenocicloalquilo” representa halogenocicloalquilo mono-, bi- o tridclico, preferiblemente con 3 a 10 atomos de carbono, como entre otros 1 -fluoro-ciclopropilo, 2-fluoro-ciclopropilo o 1- fluoro-ciclobutilo. Adicionalmente se prefiere halogenocicloalquilo con 3, 5 o 7 atomos de carbono. Los halogenocicloalquilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion “halogenoalquilo”, “halogenoalquenilo” o “halogenoalquinilo” representan alquilos, alquenilos o alquinilos sustituidos con halogeno preferiblemente con 1 a 9 atomos de halogeno iguales o distintos como, por ejemplo, monohaloalquilo (= monohalogenoalquilo) como CH2CH2Cl, CH2CH2F, CHClCH3, CHFCH3, CH2Cl, CH2F; perhaloalquilos como CCl3 o CF3 o CF2CF3; polihaloalquilo como CHF2, CH2F, CH2CHFCl, CHCl2, CF2CF2H, CH2CF3. Lo correspondiente es valido para haloalquenilo y otros restos sustituidos con halogeno. Haloalcoxi es, por ejemplo, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3 y OCH2CH2Cl;
Otros ejemplos de halogenoalquilos son clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1- fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, pentafluoroetilo y pentafluoro-t-butilo. Se prefieren halogenoalquilos con 1 a 4 atomos de carbono y 1 a 9, preferiblemente 1 a 5 atomos de halogeno iguales o distintos, que se seleccionan entre fluor, cloro o bromo. Son especialmente preferidos halogenoalquilos con 1 o 2 atomos de carbono y 1 a 5 atomos de halogeno iguales o distintos, que se seleccionan entre fluor o cloro, como entre otros difluorometilo, trifluorometilo o 2,2-difluoroetilo.
De acuerdo con la invencion “hidroxialquilo” representa alcohol de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono como, por ejemplo, metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, s-butanol y t-butanol. Son mas preferidos grupos hidroxialquilo con 1 a 4 atomos de carbono. Los grupos hidroxialquilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion “alcoxi” representa O-alquilo de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono como, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, s-butoxi y t-butoxi. Son mas preferidos grupos alcoxi con 1 a 4 atomos de carbono. Los grupos alcoxi de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
De acuerdo con la invencion “halogenoalcoxi” representa O-alquilo de cadena lineal o ramificada sustituido con halogeno, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono, como entre otros difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2- difluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi y 2-cloro-1,1,2-trifluoroetoxi. Son mas preferidos grupos halogenoalcoxi con 1 a 4 atomos de carbono. Los grupos halogenoalcoxi de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion “alquilsulfanilo” representa S-alquilo de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono como, por ejemplo, metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, s-butiltio y t- butiltio. Son mas preferidos grupos alquilsulfanilo con 1 a 4 atomos de carbono. Los grupos alquilsulfanilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
Ejemplos de halogenoalquilsulfanilo, es decir, grupos alquilsulfanilo sustituidos con halogeno, son entre otros difluorometiltio, trifluorometiltio, clorodifluorometiltio, 1 -fluoretiltio, 2-fluoretiltio, 2,2-difluoroetiltio, 1,1,2,2- tetrafluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio o 2-cloro-1,1,2-trifluoroetiltio.
De acuerdo con la invencion “alquilsulfinilo” representa alquilsulfinilo de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono como por ejemplo metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, n- butilsulfinilo, isobutilsulfinilo, s-butilsulfinilo y t-butilsulfinilo. Son mas preferidos grupos alquilsulfinilo con 1 a 4 atomos de carbono. Los grupos alquilsulfinilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
Ejemplos de grupos halogenoalquilsulfinilo, es decir, grupos alquilsulfinilo sustituidos con halogeno, son entre otros difluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, clorodifluorometilsulfinilo, 1 -fluoroetilsulfinilo, 2-fluoroetilsulfinilo, 2,2- difluoroetilsulfinilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfinilo y 2-cloro-1,1,2-trifluoroetilsulfinilo.
De acuerdo con la invencion “alquilsulfonilo” representa alquilsulfonilo de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono como por ejemplo metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n- butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, s-butilsulfonilo y t-butilsulfonilo. Son mas preferidos grupos alquilsulfonilos con 1 a 4 atomos de carbono. Los grupos alquilsulfonilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
Ejemplos de grupos halogenoalquilsulfonilos, es decir, grupos alquilsulfonilos sustituidos con halogeno son entre otros difluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, sulfonilo, clorodifluorometilsulfonilo, 1 -fluoretilsulfonilo, 2- fluoretilsulfonilo, 2,2-difluoroetilsulfonilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetil-sulfonilo y 2-cloro-1,1,2- trifluoroetilsulfonilo.
De acuerdo con la invencion “alquilcarbonilo” representa alquil-C(=O) de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 2 a 7 atomos de carbono, como metilcarbonilo, etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo y t-butilcarbonilo. Son mas preferidos alquilcarbonilos con 1 a 4 atomos de carbono. Los alquilcarbonilos de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion “cicloalquilcarbonilo” representa cicloalquilcarbonilo de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 3 a 10 atomos de carbono en la parte cicloalquilo como, por ejemplo, ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo, ciclohexil-carbonilo, cicloheptilcarbonilo, ciclooctilcarbonilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[2.2.2]octilcarbonilo y adamantilcarbonilo. Adicionalmente se prefiere cicloalquilcarbonilo con 3, 5 o 7 atomos de carbono en la parte cicloalquilo. Los grupos cicloalquilcarbonilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion “alcoxicarbonilo” representa - en solitario o como componente de un grupo qmmico - alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono o 1 a 4 atomos de carbono en la parte alcoxi como, por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo. Los grupos alcoxicarbonilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion “alquilaminocarbonilo” representa alquilaminocarbonilo de cadena lineal o ramificada preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono o 1 a 4 atomos de carbono en la parte alquilo como, por ejemplo, metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, n-propilaminocarbonilo, isopropilaminocarbonilo, s-butilaminocarbonilo y t- butilaminocarbonilo. Los grupos alquilaminocarbonilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion "N,N-dialquilamino-carbonilo" representa N,N-dialquilaminocarbonilo de cadena lineal o ramificada preferiblemente con 1 a 6 atomos de carbono o 1 a 4 atomos de carbono en la parte alquilo como, por ejemplo, N,N-dimetilamino-carbonilo, N,N-dietilamino-carbonilo, N,N-Di(n-propilamino)-carbonilo, N,N-Di- (isopropilamino)-carbonilo y N,N-di-(s-butilamino)-carbonilo. Los grupos N,N-dialquilamino-carbonilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales o diferentes.
De acuerdo con la invencion “arilo” o un sistema aromatico mono-, bi- o polidclico preferiblemente con 6 a 14, de forma particular 6 a 10 atomos de carbono en el anillo como, por ejemplo, fenilo, naftilo, antrilo, fenantrenilo,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
preferiblemente fenilo. Ademas arilo representa tambien sistemas polidclicos, como tetrahidronaftilo, indenilo, indanilo, fluorenilo, bifenilo, estando el punto de union en el sistema aromatico. Igualmente estan comprendidos carbociclos bidclicos (solo carbono como atomo de anillo) de los cuales un anillo representa arilo y el segundo anillo no representa arilo, por ejemplo tetralinilo (C10H11) pudiendo encontrarse el punto de union en el anillo aromatico o no aromatico. Los grupos arilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos con uno o varios restos, iguales
0 diferentes.
Ejemplos de arilos sustituidos representan los arilalquilos, que pueden estar sustituidos al mismo tiempo con uno o varios restos iguales o diferentes en la parte alquilo y/o arilo. Ejemplos de tales arilalquilos son entre otros bencilo y
1 -feniletilo.
De acuerdo con la invencion “heterociclo”, “anillo heterodclico” o “sistema de anillo heterodclico” (heterociclilo) representa un sistema de anillo carbodclico con al menos un anillo, en el que esta reemplazado al menos un atomo de carbono con un heteroatomo, preferiblemente con un heteroatomo del grupo de N, O, S, P, B, Si, Se y que esta saturado o parcialmente insaturado y a este respecto puede estar no sustituido o sustituido con un sustituyente adicional, estando localizado el punto de union en un atomo del anillo. Si no se define de otra forma, el anillo heterodclico contiene preferiblemente de 3 a 9 atomos de anillo, de forma particular de 3 a 6 atomos de anillo, y uno o varios, preferiblemente de 1 a 4, de forma particular 1, 2 o 3 heteroatomos en el anillo heterodclico, preferiblemente del grupo de N, O, y S, no debiendo ser sin embargo dos atomos de oxfgeno directamente adyacentes. Los anillos heterodclicos contienen de forma habitual no mas de 4 atomos de nitrogeno y/o no mas de
2 atomos de oxfgeno y/o no mas de 2 atomos de azufre. Si el resto heterociclilo o el anillo heterodclico esta dado el caso sustituido, puede estar condensado con otros anillos carbodclicos o heterodclicos. En el caso de heterociclilo dado el caso sustituido estan comprendido de acuerdo con la invencion tambien heterociclos polidclicos dado el caso sustituidos, preferiblemente bidclicos como, por ejemplo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octanilo o 1-aza- biciclo[2.2.1]heptilo, benzotiofenilo por ejemplo benzotiophen-2-ilo, benzofuranilo por ejemplo benzofuran-2-ilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo por ejemplo [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilo, 1,3-benzodioxolilo por ejemplo 1,3- benzodioxol-5-ilo. En el caso de heterociclilo dado el caso sustituido estan comprendidos de acuerdo con la invencion tambien sistemas espirodclicos como por ejemplo 1-oxa-5-aza-espiro[2.3]hexilo.
Grupos heterociclilo de acuerdo con la invencion son por ejemplo piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, dioxanilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, tiazolidinilo, oxazolidinilo, dioxolanilo, dioxolilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, oxetanilo, oxiranilo, azetidinilo, aziridinilo, oxazetidinilo, oxaziridinilo, oxazepanilo, oxazinanilo, azepanilo, oxopirrolidinilo, dioxopirrolidinilo, oxomorfolinilo, oxopiperazinilo y oxepanilo.
Un significado especial lo presentan heterociclos, por ejemplo sistemas heteroaromaticos. De acuerdo con la invencion la expresion heteroarilo representa compuestos heteroaromaticos, que significa compuestos heterodclicos aromaticos completamente insaturados, que se encuentra bajo la definicion previa de heterociclos. Preferiblemente representa anillos de 5 a 7 miembros con 1 a 3, preferiblemente 1 o 2 heteroatomos iguales o distintos del grupo anteriormente citado. Heteroarilos de acuerdo con la invencion son, por ejemplo, furanilo, tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3- y 1,2,4-triazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- y 1,2,5-oxadiazolilo, azepinilo, pirrolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1,3,5-, 1,2,4-y 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6-y 1,2,6-oxazinilo, oxepinilo, tiepinilo, 1,2,4-triazolonilo y 1,2,4-diazepinilo. Los grupos heteroarilo de acuerdo con la invencion pueden estar sustituidos ademas con uno o varios restos iguales o distintos.
Grupos sustituidos, como un resto alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, fenilo, bencilo, heterociclilo y heteroarilo sustituidos, significan por ejemplo un resto sustituido derivado de un cuerpo base no sustituido, en donde los sustituyentes por ejemplo una o varios, preferiblemente 1, 2 o 3 restos del grupo de halogeno, oxo (O=), alcoxi, alquilsulfanilo, hidroxi, amino, nitro, carboxi o uno de los grupos equivalentes al grupo carboxilo, ciano, isociano, azido, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, formilo, carbamoilo, mono y N,N-dialquilamino-carbonilo, amino sustituido, como acilamino, mono y N,N-dialquilamino, trialquilsililo y cicloalquilo dado el caso sustituido, arilo dado el caso sustituido, heterociclilo dado el caso sustituido, en donde cada uno de los grupos dclicos reden citados tambien puede estar unido por heteroatomos o grupos funcionales divalentes como en los restos alquilo citados, y alquilsulfinilo, estando comprendidos ambos enantiomeros del grupo alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilfosfinilo, alquilfosfonilo y, en el caso de restos dclicos (= "cuerpos base dclicos"), tambien alquilo, haloalquilo, alquilsulfanil- alquilo, alcoxi-alquilo, mono-y N,N-dialquil-aminoalquilo e hidroxialquilo dado el caso sustituidos.
En el termino “grupos sustituidos” como alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo sustituidos etc. se incluyen como sustituyentes adicionalmente a los restos que contienen hidrocarburos saturados citados restos alifaticos y aromaticos insaturados correspondientes, como dado el caso respectivamente alquenilo, alquinilo, oxo (O=), alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, ariloxi (por ejemplo, feniloxi (fenil-O-), benciloxi (C6H5-CH2-O-) alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio (por ejemplo, feniltio (fenil-S-)), alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, mono- y N,N-dialquenilamino-carbonilo, mono- y dialquinilaminocarbonilo, mono- y N,N-dialquenilamino, mono- y N,N-dialquinilamino, trialquenilsililo, trialquinilsililo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heteroarilo, arilo como fenilo, fenoxi sustituidos etc. En el caso de restos dclicos sustituidos con proporciones alifaticas en el anillo se comprenden tambien sistemas dclicos con sustituyentes tales que estan unidos con un enlace simple al anillo, estan unido a un enlace doble al anillo, por ejemplo, con un grupo alquilideno como metilideno o etilideno o un grupo oxo,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
grupo imino asf como un grupo imino sustituido, o tambien estan comprendidos sistemas dclicos con aquellos sustituyentes en los que esta unido un segundo anillo con dos atomos distintos en dos atomos distintos del resto dclico, por ejemplo, naftilo o tetrahidronaftilo (por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-ilo).
Si dos o varios restos forman uno o varios anillos, entonces estos pueden ser carbodclicos, heterodclicos, saturados, parcialmente saturados, insaturados, por ejemplo tambien aromaticos y estar sustituidos adicionalmente.
Los sustituyentes citados a modo de ejemplo (“primeros planos de sustituyentes) pueden, en tanto contengan proporciones que comprendan hidrocarburo, estar sustituidos adicionalmente dado el caso (“segundo plano de sustituyentes”), por ejemplo mediante uno de los sustituyentes como se define para el primer plano de sustituyentes. Son posibles otros planos de sustituyentes correspondientes. Preferiblemente estan comprendidos por el termino “resto sustituido” solo uno o dos planos de sustituyentes.
Sustituyentes preferidos para los planos de sustituyentes son, por ejemplo:
amino, hidroxi, halogeno, nitro, ciano, isociano, mercapto, isotiocianato, carboxi, carbonamida, SF5, aminosulfonilo, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, N-mono-alquil-amino, N,N-dialquilamino, N-alcanoilamino, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, alcanoilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, alqueniltio, cicloalqueniltio, alquiniltio, alquilsulfenilo y alquilsulfinilo, estando comprendidos ambos enantiomeros del grupo de alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, N-mono-alquil-aminosulfonilo, N,N-dialquil-aminosulfonilo, alquilfosfinilo, alquilfosfonilo, estando comprendidos para alquilfosfinilo o alquilfosfonilo ambos enantiomeros, N-alquil- aminocarbonilo, N,N-dialquil-amino-carbonilo, N-alcanoil-amino-carbonilo, N-alcanoil-N-alquil-aminocarbonilo, arilo, ariloxi, bencilo, benciloxi, benciltio, ariltio, arilamino, bencilamino, heterociclilo y trialquilsililo.
Sustituyentes, que se encuentran en varios planos de sustituyentes, son preferiblemente alcoxialquilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfanilalcoxi, alcoxialcoxi, fenetilo, benciloxi, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, halogenoalcoxi, halogenoalquilsulfanilo, halogenoalquilsulfinilo, halogenoalquilsulfonilo, halogenoalcanoilo, halogenoalquilcarbonilo, halogenoalcoxicarbonilo, halogenoalcoxialcoxi, halogenoalcoxialquilsulfanilo, halogenoalcoxialcanoilo, halogenoalcoxialquilo.
En estos con atomos de C se prefieren aquellos con 1 a 6 atomos de C, preferiblemente 1 a 4 atomos de C, de forma particular 1 o 2 atomos de C. Se prefieren por lo general sustituyentes del grupo de halogeno, por ejemplo, fluor y cloro, alquilo (C1-C4), preferiblemente metilo o etilo, haloalquilo (C1-C4), preferiblemente trifluorometilo, alcoxi (C1-C4), preferiblemente metoxi o etoxi, haloalcoxi (C1-C4), nitro y ciano. Son especialmente preferidos a este respecto los sustituyentes metilo, metoxi, fluor y cloro.
Amino sustituido como amino mono- o disustituido significa un resto del grupo de restos amino sustituidos, que estan sustituidos por ejemplo con uno o dos restos iguales o distintos del grupo de alquilo, hidroxi, amino, alcoxi, acilo y arilo; preferiblemente N-mono- y N,N-dialquilamino, (por ejemplo, metilamino, etilamino, N,N-dimetilamino, N,N- dietilamino, N,N-di-n-propilamino, N,N-diisopropilamino o N,N-dibutilamino), grupos N-mono- o N,N- dialcoxialquilamino (por ejemplo, N-metoximetilamino, N-metoxietilamino, N,N-di-(metoximetil)-amino o N,N-di- (metoxietil)-amino), N-mono- y N,N-diarilamino, como anilina, acilamino, N,N-diacilamino, N-alquil N-arilamino, N- alquil-N-acilamino asf como N-heterociclos saturados dado el caso sustituidos; a este respecto se prefieren restos alquilo con 1 a 4 atomos de C; arilo es a este respecto preferiblemente fenilo o fenilo sustituido; para acilo es valido a este respecto la definicion citada mas adelante, preferiblemente alcanoflo (C1-C4). Es valido lo correspondiente para hidroxilamino o hidrazino sustituidos.
De acuerdo con la invencion el termino “grupos amino dclicos” comprende sistemas de anillo heteroaromaticos o alifaticos con uno o varios atomos de nitrogeno. Los heterociclos son saturados o insaturados, constituidos por uno o varios sistemas de anillo dado el caso condensados y comprenden dado el caso varios heteroatomos como, por ejemplo, uno o dos atomos de nitrogeno, oxfgeno y/o azufre. Ademas el termino comprende tambien aquellos grupos que presentan un anillo espiro o sistema de anillo puenteado. El numero de atomos que forman el grupo amino dclico es discrecional y pueden comprender, por ejemplo, en el caso de un sistema de un anillo de 3 a 8 atomos de anillo y en el caso de un sistema de dos anillos de 7 a 11 atomos.
A modo de ejemplo para grupos amino dclicos con grupos monodclicos saturados e insaturados con un atomo de nitrogeno como heteroatomo son de citar 1 -azetidinilo, pirrolidino, 2-pirrolidin-1-ilo, 1 -pirrolilo, piperidino, 1,4- dihidropirazin-1-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropirazin-1-ilo, 1,4-dihidropiridin-1-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-1-ilo, homopiperidinilo; por ejemplo para grupos amino dclicos con grupos monodclicos saturados e insaturados con dos
0 varios atomos de nitrogeno como heteroatomos son de citar 1 -imidazolidinilo, 1 -imidazolilo, 1 -pirazolilo, 1 -triazolilo,
1 -tetrazolilo, 1 -piperazinilo, 1-homopiperazinilo, 1,2-dihidro-piperazin-1-ilo, 1,2-dihidro-pirimidin-1-ilo, perhidropirimidin-1-ilo, 1,4-diazacicloheptan-1-ilo; por ejemplo para grupos amino dclicos con grupos monodclicos saturados e insaturados con uno o dos atomos de oxfgeno y uno a tres atomos de nitrogeno como heteroatomos como, por ejemplo, oxazolidin-3-ilo, 2,3-dihidroisoxazol-2-ilo, isoxazol-2-ilo, 1,2,3-oxadiazin-2-ilo, morfolino, por ejemplo para grupos amino dclicos con grupos monodclicos saturados e insaturados con uno a tres atomos de nitrogeno y uno a dos atomos de azufre como heteroatomos son de citar tiazolidin-3-ilo, isotiazolin-2-ilo, tiomorfolino,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
o dioxotiomorfolino; por ejemplo para grupos amino dclicos con grupos dclicos saturados e insaturados condensados son de citar indol-1-ilo, 1,2-dihidrobencimidazol-1-ilo, perhidropirrolo[1,2-a]pirazin-2-ilo; por ejemplo para grupos amino dclicos con grupos espirodclicos es de citar el 2-azaespiro[4,5]decan-2-ilo; por ejemplo para grupos amino dclicos con grupos heterodclicos puenteados es de citar el 2-azabiciclo[2,2,1]heptan-7-ilo.
Amino sustituido incluye tambien compuestos de amonio cuaternario (sales) con cuatro sustituyentes organicos en el atomo de nitrogeno.
Fenilo dado el caso sustituido es preferiblemente fenilo, que esta no sustituido o sustituido una o varias veces, preferiblemente hasta tres veces con restos iguales o distintos del grupo de halogeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), halogenoalquilo (C1-C4), halogenoalcoxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfanilo, halogenoalquil (C1-C4)-sulfanilo, ciano, isociano y nitro, por ejemplo o-, m- y p-tolilo, dimetilfenilos, 2-, 3- y 4-clorofenilo, 2-, 3- y 4-fluorofenilo, 2-, 3- y 4-trifluorometilfenilo, 2,4-, 3,5-, 2,5- y 2,3-diclorofenilo, o-, m- y p- metoxifenilo.
Cicloalquilo dado el caso sustituido es preferiblemente cicloalquilo, que esta no sustituido o sustituido una o varias veces, preferiblemente hasta tres veces con restos iguales o distintos del grupo de halogeno, ciano, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), halogenoalquilo (C1-C4) y halogenoalcoxi (C1-C4), de forma particular con uno o dos restos alquilo (C1-C4).
Heterociclilo dado el caso sustituido es preferiblemente heterociclilo, que esta no sustituido o esta sustituido una o varias veces, preferiblemente hasta tres veces con restos iguales o distintos del grupo de halogeno, ciano, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), halogenoalquilo (C1-C4), halogenoalcoxi (C1-C4), nitro y oxo, de forma particular una o varias veces con restos del grupo de halogeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halogenoalquilo (C1-C4) y oxo, muy especialmente con uno o dos restos alquilo (C1-C4).
Ejemplos de heteroarilos sustituidos con alquilo son furanilmetilo, tiofenilmetilo, pirazolilmetilo, imidazolilmetilo, 1,2,3- y 1,2,4-triazolilmetilo, isoxazolilmetilo, tiazolilmetilo, isotiazolilmetilo, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- y 1,2,5-oxadiazolilmetilo, azepinilmetilo, pirrolilmetilo, piridinilmetilo, piridazinilmetilo, pirimidinilmetilo, pirazinilmetilo, 1,3,5-, 1,2,4- y 1,2,3- triazinilmetilo, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6-y 1,2,6-oxazinilmetilo, oxepinilmetilo, tiepinilmetilo y 1,2,4-diazepinilmetilo.
Sales adecuadas de acuerdo con la invencion de compuestos de acuerdo con la invencion, por ejemplo sales con bases o sales de adicion de acido, son todas las sales habituales no toxicas, preferiblemente sales agricolamente y/o fisiologicamente aceptables. Por ejemplo sales con bases o sales de adicion de acido. Se prefieren sales con bases inorganicas como, por ejemplo, sales de metales alcalinos (por ejemplo, sales de sodio, potasio o cesio), sales de metales alcalinoterreos (por ejemplo, sales de calcio o de magnesio), sales de amonio o sales con bases organicas, de forma particular con aminas organicas como, por ejemplo, sales de trietilamonio, diciclohexilamonio, N,N'-dibenciletilendiamonio, piridinio, picolinio o etanolamonio, sales con acidos inorganicos (por ejemplo, clorhidratos, bromhidratos, dihidrosulfatos, trihidrosulfatos o fosfatos), sales con acidos carboxflicos organicos o acidos sulfonicos organicos (por ejemplo, formiatos, acetatos, trifluoroacetatos, maleatos, tartratos, metanosulfonatos, bencenosulfonatos o 4-toluenosulfonatos). De forma conocida t-aminas como, por ejemplo, muchos de los compuestos de acuerdo con la invencion, pueden formar N-oxidos, que representan igualmente sales de acuerdo con la invencion.
Los compuestos de acuerdo con la invencion pueden presentarse en funcion del tipo de sustituyentes como isomeros geometricos y/o como isomeros opticamente activos o mezclas de isomeros correspondientes en distinta composicion. Estos estereoisomeros son, por ejemplo, enantiomeros, diastereomeros, atropisomeros o isomeros geometricos. La invencion comprende tanto estereoisomeros puros como tambien mezclas discrecionales de estos isomeros.
Los compuestos de acuerdo con la invencion pueden presentarse dado el caso en distintas formas polimorficas o como mezcla de distintas formas polimorficas. Tanto los polimorfos puros como tambien las mezclas de polimorfos son objeto de la invencion y se pueden usar de acuerdo con la invencion.
Un aspecto 1 se refiere a compuestos de formula general (I),
5
10
15
20
25
30
35
imagen34
en la que
R1 representa hidrogeno, aquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, alquil
Ci-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, aril-alquilo (C1-C3), heteroaril-alquilo (C1-C3) dado el caso sustituidos, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2, R3, R4y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, aquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, W-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W-alquil C1-C6-amino o W,W-di-alquil C1-C6-amino dado el caso sustituidos;
si ninguna de las agrupaciones A2y A3 representa nitrogeno, R3 y R4 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxfgeno y/o 0 o 1 atomos de azufre, o si ninguna de las agrupaciones A1 y A2 representa nitrogeno, R2 y R3 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxfgeno y/o 0 o 1 atomos de azufre;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo, alquiloxi, alquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxicarbonilo dado el caso sustituidas, o una agrupacion W-alquilamino, W-alquilcarbonilamino, W,W-dialquilamino, alquilsulfonilamino; o
Q representa un arilo sustituido dado el caso de una a cinco veces con V, o representa un
heteroarilo dado el caso sustituido de una a cinco veces con V, en donde
V representa halogeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, W-
alcoxiiminoalquilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, W,W-dialquilamino dado el caso sustituidos;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en
donde el enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
imagen35
5
10
15
20
25
30
35
40
imagen36
R6 independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil Ci-C6-oxi,
alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo dado el caso sustituidos, y
n representa los valores 0-2;
Z1 representa un alquilo y cicloalquilo dado el caso sustituidos, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo dado el caso sustituidos, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o hetarilo dado el caso sustituidos.
Un aspecto 2 se refiere tambien a compuestos segun el aspecto 1, en los que
R1 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-
alquilo C1-C3, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, arilalquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3) sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representan CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2, R3, R4y R5 independientemente unos de otros representan hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, o un alquilo
C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, N-alquil C1-C6-amino o N,N-di-alquil C1-C6-amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo
C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo C2-C5, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6,
cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, aril-alquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3), alcoxi C1-C4-carbonilo, N-alquil C1-C4-amino, N-alquil C1-C4-carbonilamino, N,N-di-alquil C1-C4- amino, alquil C1-C4-sulfonilamino sustituidas dado el caso independientemente una de otra de una a siete veces con hidroxi, nitro, amino, halogeno, alcoxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbamoflo, cicloalquilcarbamoMo, fenilo; o
Q representa un arilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un heteroarilo de 5
o 6 miembros sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, o representa alquilo C1-
C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6-imino- alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, N,N-di-(alquil C1-C6)amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi, o alcoxicarbonilo;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en
donde el enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
5
10
15
20
25
30
35
40
imagen37
en los que
R6 independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6,
alquil C1-C6-oxi, alquil C1-C6-carbonilo, aquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6- sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces con halogeno, y
n representa valores de 0 a 1;
Z1 representa un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces
independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-carbonilo,
alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4
sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, o representa un arilo y heteroarilo sustituidos dado el caso de una a cinco veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo.
Un aspecto 3 se refiere a compuestos segun el aspecto 1 o 2, en los que
R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, prop-2-enilo, 2-
metilprop-2-enilo, prop-2-inilo, metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, n- propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo, t-butilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n- propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, cianometilo, 2-cianoetilo, bencilo, 4-metoxibencilo, pirid-2-il-metilo, pirid-3-il-metilo, pirid-4-il-metilo, 4-cloro-pirid-3-il-metilo, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2 y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo y metoxi y
R3 y R4 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo,
etilo, fluorometilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxi, etoxi, n- propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, N-metoxiiminometilo, 1- (N-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo, trifluorometilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo,
trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, 1,1 -dimetiletilo, 1 -metilpropilo, n-butilo, 2-
metilpropilo, 2-metilbutilo, hidroximetilo, 2-hidroxipropilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-fluoretilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, 1 -trifluorometiletilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3,3-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
trifluropropilo, 2,2-dimetil-3-fluoropropilo, ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-metil- ciclopropilo, 1-metoxicarbonil-ciclopropilo, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropilo, 1-(N-ciclopropil-
carbamoil)ciclopropilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclopropiletilo, bis(ciclopropil)metilo, 2,2-dimetilciclopropil-metilo, 2-fenilciclopropilo, 2,2-diclorociclopropilo, trans-2- clorociclopropilo, cis-2-clorociclopropilo, 2,2-difluorociclopropilo, trans-2-fluorociclopropilo, cis-2- fluorociclopropilo, trans-4-hidroxiciclohexilo, 4-trifluorometilciclohexilo, prop-2-enilo, 2-metilprop-2- enilo, prop-2-inilo, 1,1 -dimetilbut-2-inilo, 3-cloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-1,1- dimetilprop-2-enilo, oxetan-3-ilo,tietan-3-ilo, 1-oxido-tietan-3-ilo, 1,1 -dioxido-tietan-3-ilo, isoxazol-3- ilmetilo, 3-metiloxetan-3-ilmetilo, bencilo, 2,6-difluorofenilmetilo, 3-fluorofenilmetilo, 2-fluorofenilmetilo, 2,5-difluorofenilmetilo, 1-feniletilo, 4-clorofeniletilo, 2-trifluorometilfeniletilo, piridin-2--iletilo, piridin-2- ilmetilo, 5-fluoropiridin-2-ilmetilo, (6-cloro-piridin-3-il)metilo, pirimidin-2-ilmetilo, metoxi, 2-etoxietilo, 2- (metilsulfanil)etilo, 1-metil-2-(etilsulfanil)etilo, 2-metil-1-(metilsulfanil)propan-2-ilo, metoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, NH2, N-etilamino, N-alilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino,
metilsulfonilamino; o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo,
difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1- fluoretilo, 2-fluoretilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2- tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, pentafluoroetilo pentafluoro- terc-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro- fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, N- metoxiiminometilo, 1-(N-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo,
trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, W,W-dimetilamino;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en donde el
enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
imagen38
R6 independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro, amino, metilo, etilo, 1 -metiletilo,
terc-butilo, trifluorometilo, difluorometilo metoxi, etoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, metilcarbonilo, etilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfanilo, trilfuorometilsulfinilo, y
n representa valores de 0 a 1;
Z1 representa metilo, etilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo,
trifluorometilo, bromodiclorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoretilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo, 2- fluoretilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-t-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, 1-clorociclopropilo, 1- fluorociclopropilo, 1-bromociclopropilo, 1-cian-ciclopropilo, 1 -trifluorometil-ciclopropilo, ciclobutilo y 2,2- difluoro-1-metil-ciclopropilo, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino, metilo, etilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo,
clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, bromodiclorometilo, clorometilo, bromometilo, 1- fluoretilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo, 2-fluoretilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1- cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -dilfluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-t-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo,
5
10
15
20
25
30
35
40
metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, etiltio, etilsulfinilo, etilsulfonilo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, cloro-difluorometilsulfanilo, cloro-difluorometilsulfinilo, cloro- difluorometilsulfonilo, dicloro-fluorometilsulfanilo, dicloro-fluorometilsulfinilo, dicloro-fluorometilsulfonilo
y
Z3 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, etenilo, 1-
propenilo, 2-propenilo, 1-propinilo, 1 -butinilo, difluorometilo, , clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoretilo, 1 -fluoro-1-metiletilo, 2-fluoretilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, fenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluoromehtilfenilo, 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ilo.
Un aspecto 4 se refiere a compuestos segun uno de los aspectos 1 a 3, en los que
Z1 representa trifluorometilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1 -fluoro-ciclopropilo o pentafluoroetilo;
Z2 representa trifluorometilo, nitro, metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, fluor, cloro, bromo, ciano o
yodo;
Z3 representa metilo, etilo, n-propilo o hidrogeno;
R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, prop-2-enilo,
2-metilprop-2-enilo, prop-2-inilo, metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, Isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo, t-butilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, Isopropoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, cianometilo, 2-cianoetilo, bencilo, 4-metoxibencilo, pirid-2-il-metilo, pirid-3-il-metilo, pirid-4-il-metilo, 4-cloro-pirid-3-il-metil, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
A1 y A2 representan respectivamente CH;
A3 representa CR4 y
A4 representa CR;
R4 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo o ciano;
R5 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo o metoxi;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en donde el
enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
imagen39
en los que R6
representa hidrogeno, metilo, etilo, 2-metiletilo, 2,2-dimetiletilo, fluor, cloro, bromo, yodo, nitro, trifluorometilo, amino;
W representa oxfgeno;
Q representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, 1,1 -dimetiletilo, 1 -metilpropilo, n-butilo, 2-
metilpropilo, 2-metilbutilo, hidroximetilo, 2-hidroxipropilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-fluoretilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, 1 -trifluorometiletilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3,3- trifluropropilo, 2,2-dimetil-3-fluoropropilo, ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-metil- ciclopropilo, 1-metoxicarbonil-ciclopropilo, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropilo, 1-(N-
ciclopropilcarbamoil)ciclopropilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1- ciclopropiletilo, bis(ciclopropil)metilo, 2,2-dimetilciclopropil-metilo, 2-fenilciclopropilo, 2,2- diclorociclopropilo, trans-2-clorociclopropilo, cis-2-clorociclopropilo, 2,2-difluorociclopropilo, trans-2-
10
15
20
25
30
35
fluorociclopropilo, cis-2-fluorociclopropilo, trans-4-hidroxiciclohexilo, 4-trifluorometilciclohexilo, prop-2- enilo, 2-metilprop-2-enilo, prop-2-inilo, 1,1-dimetilbut-2-inilo, 3-cloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-prop-2- enilo, 3,3-dicloro-1,1-dimetilprop-2-enilo, oxetan-3-ilo, tietan-3-ilo, 1-oxido-tietan-3-ilo, 1,1-dioxido- tietan-3-ilo, isoxazol-3-ilmetilo, 3-metiloxetan-3-ilmetilo, bencilo, 2,6-difluorofenilmetilo, 3- fluorofenilmetilo, 2-fluorofenilmetilo, 2,5-difluorofenilmetilo, 1-feniletilo, 4-clorofeniletilo, 2- trifluorometilpheniletilo, piridin-2—iletilo, piridin-2-ilmetilo, 5-fluoropiridin-2-ilmetilo, (6-cloro-piridin-3- il)metilo, pirimidin-2-ilmetilo, metoxi, 2-etoxietilo, 2-(metilsulfanil)etilo, 1-metil-2-(etilsulfanil)etilo, 2- metil-1-(metilsulfanil)propan-2-ilo, metoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, NH2, N-etilamino, N-
alilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, metilsulfonilamino; o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo,
difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1- fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-Trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2- tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -Dilfluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, W- metoxiiminometilo, 1-(N-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo,
trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, W,W-dimetilamino.
Un aspecto 5 se refiere a compuestos segun uno de los aspectos 1 a 4, en los que
Z1 representa trifluorometilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1 -fluoro-ciclopropilo o pentafluoroetilo;
Z2 representa trifluorometilo, nitro, metilsulfanilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, fluor, cloro, bromo, ciano o yodo;
Z3 representa metilo, etilo, n-propilo o hidrogeno;
R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, prop-2-enilo, 2-
metilprop-2-enilo, prop-2-inilo, metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, n- propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo, t-butilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n- propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, cianometilo, 2-cianoetilo, bencilo, 4-metoxibencilo, pirid-2-il-metilo, pirid-3-il-metilo, pirid-4-il-metilo, 4-cloro-pirid-3-il-metilo, con muy especial preferencia representa hidrogeno;
A1 representa CH;
A2 representa nitrogeno;
A3 representa CR4 y
A4 representa CR5;
R4 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo o ciano;
R5 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo o metoxi;
T representa uno de los heteroaromatos de 5 miembros indicados a continuacion T1-T10, en donde el enlace con el grupo de cabezal pirazol se marca con un asterisco,
imagen40
N
T6
en los que
5
10
15
20
25
30
35
R6 representa hidrogeno, metilo, etilo, 2-metiletilo, 2,2-dimetiletilo, fluor, cloro, bromo, yodo, nitro, trifluorometilo,
amino;
W representa oxfgeno;
Q representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, 1,1 -dimetiletilo, 1-metilpropilo, n-butilo, 2- metilpropilo, 2-metilbutilo, hidroximetilo, 2-hidroxipropilo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, 1 -trifluorometiletilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3,3- trifluropropilo, 2,2-dimetil-3-fluoropropilo, ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-metil- ciclopropilo, 1-metoxicarbonil-ciclopropilo, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropilo, 1-(N-
ciclopropilcarbamoil)ciclopropilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclopropiletilo, bis(ciclopropil)metilo, 2,2-dimetilciclopropil-metilo, 2-fenilciclopropilo, 2,2-diclorociclopropilo, trans-2- clorociclopropilo, cis-2-clorociclopropilo, 2,2-difluorociclopropilo, trans-2-fluorociclopropilo, cis-2- fluorociclopropilo, trans-4-hidroxiciclohexilo, 4-trifluorometilciclohexilo, prop-2-enilo, 2-metilprop-2-enilo, prop- 2-inilo, 1,1 -dimetilbut-2-inilo, 3-cloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-prop-2-enilo, 3,3-dicloro-1,1 -dimetilprop-2-enilo, oxetan-3-ilo, tietan-3-ilo, 1-oxido-tietan-3-ilo, 1,1 -dioxido-tietan-3-ilo, isoxazol-3-ilmetilo, 3-metiloxetan-3- ilmetilo, bencilo, 2,6-difluorofenilmetilo, 3-fluorofenilmetilo, 2-fluorofenilmetilo, 2,5-difluorofenilmetilo, 1- feniletilo, 4-clorofeniletilo, 2-trifluorometilfeniletilo, piridin-2-iletilo, piridin-2-ilmetilo, 5-fluoropiridin-2-ilmetilo, (6- cloro-piridin-3-il)metilo, pirimidin-2-ilmetilo, metoxi, 2-etoxietilo, 2-(metilsulfanil)etilo, 1-metil-2-(etilsulfanil)etilo, 2-metil-1-(metilsulfanil)propan-2-ilo, metoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, NH2, N-etilamino, N-alilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, metilsulfonilamino o
Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2- cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -dilfluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n-propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2- cloro-2,2-difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, N-metoxiiminometilo, 1-(N-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo,
metilsulfonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, N,N-
dimetilamino.
Un aspecto 6 se refiere a compuestos segun uno de los aspectos 1 a 5 en los que un compuesto de formula general
(I) representa un compuesto de una de las formulas (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (ig), (Ih), (li) y (Ij),
Q
imagen41
Q
Q
W
Z\ Z2
N'
-R1
imagen42
Z1
Z2
■N../ -N
N
I
Z
\
3 N
imagen43
A3
^ A3
A^A2
w—n-r'
A^
N k Av! A3
N
I3
Z3
w
R°)n (IC)
Q
Ar 2
W
R5 6)n (Id)
Q
z1 z2
N
-R1
Z1
Z2
A^
A^
A
N t /As " v „n /, a»
N \ / A^A2 N \ / A^A2
i
Z3
N
R6)n (Ie) Q
3N
R6)n (If)
Q
Z\ Z2
imagen44
,N
W^X"-R'
A„
Z
AC
imagen45
^ L1’ N
N "7 Ar"A2 '3 "7"
imagen46
W^VR'
A
(R6)n (Ig)
Q
ll3
"' T " Ar"A2
^3 N:zN '
(R6)n (Ih)
Q
Z
Z2
"
imagen47
w^"-r1 Z1
Z2
W^VR1

A^ a3 // \\
^^A/3

, " a^a N

~^~" 1 ^3

R6)n (Ii)
imagen48
A^ A nAx^A3 ArA
(R6)n (Ij)
5 en las que los restos A1-A4, n, W, Q, R1 y Z1-Z3 se definen segun uno de los aspectos 1 a 6.
Un aspecto 7 se refiere a compuestos segun uno de los aspectos 1 a 7 en los que un compuesto de formula (I) representa un compuesto de formula general (Ic),
5
10
15
20
25
30
imagen49
en la que
Z1 representa CF2CF3,
Z2 representa CF3,
Z3 representa CH3,
los restos R1, R6 representan hidrogeno (n= 0),
Ai, A2, representa C-H,
A3 representa C-H, C-Cl, C-F,
A4 representa C-H, C-F, C-OMe,
W representa hidrogeno y
Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2- tetrafluoroetilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1 -metil-4-pirazolilo, 4-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4- piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
Un aspecto 8 se refiere a compuestos segun el aspecto 7, en los que
Z1 representa CF2CF3,
Z2 representa CF3,
Z3 representa CH3,
los restos R1, R6 representan hidrogeno (n= 0),
A1 representa C-H,
A2 representa N,
A3 representa C-H, C-Cl, C-F, C-CH3,
A4 representa C-H, C-F, C-OMe,
W representa hidrogeno y
Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2- tetrafluoroetilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1 -metil-4-pirazolilo, 4-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4- piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
Un aspecto 9 se refiere a compuestos de formula general (Ih),
imagen50
5
10
15
20
25
30
35
40
en la que
Z1 representa CF2CF3,
Z2 representa CF3,
Z3 representa CH3,
los restos R1, R6 representan hidrogeno (n= 0),
Ai, A2, representa C-H,
A3 representa C-H, C-Cl, C-F,
A4 representa C-H, C-F, C-OMe,
W representa hidrogeno y
Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2- tetrafluoroetilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1 -metil-4-pirazolilo, 4-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4- piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
Un aspecto 10 se refiere a compuestos segun el aspecto 9, en los que
Z1 representa CF2CF3,
Z2 representa CF3,
Z3 representa CH3,
los restos R1, R6 representa hidrogeno (n= 0),
A1 representa C-H,
A2 representa N,
A3 representa C-H, C-Cl, C-F, C-CH3,
A4 representa C-H, C-F, C-OMe,
W representa hidrogeno y
Q representa metilo, etilo, ciclopropilo, 1-cloro-ciclopropilo, 1-ciano-ciclopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2- tetrafluoroetilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, 3-cloro-3-tiofenilo, 1 -metil-4-pirazolilo, 4-piridinilo, 3-cloro-2-piridinilo, 2-cloro-4-piridinilo, 3-fluoro-4- piridinilo, 2,6-dicloro-4-piridinilo.
El aspecto 11 se refiere al uso de compuestos segun la formula general (I), (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (li) y (Ij) segun uno de los aspectos 1 a 10 para combatir de manera no terapeutica insectos, aracnidos y nematodos.
El aspecto 12 se refiere a composiciones farmaceuticas, que contienen al menos un compuesto segun uno de los aspectos 1 a 10.
El aspecto 13 se refiere a compuestos segun uno de los aspectos 1 a 10 para el uso como medicamento.
El aspecto 14 se refiere al uso de compuestos segun uno de los aspectos 1 a 10 para la preparacion de composiciones farmaceuticas para combatir parasitos en animales.
El aspecto 15 se refiere a un procedimiento para la preparacion de agentes fitosanitarios que contiene compuestos segun uno de los aspectos 1 a 10, asf como diluyentes y/o sustancias tensioactivas habituales.
El aspecto 16 se refiere a un procedimiento no terapeutico para combatir plagas, caracterizado porque se deja actuar un compuesto segun uno de los aspectos 1 a 10 sobre plagas y/o su habitat.
El aspecto 17 se refiere al uso de compuestos segun uno de los aspectos 1 a 10 para la proteccion de material reproductivo en plantas.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 18 compuestos de formula (Ic)
imagen51
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
en la que
R1 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-
alquilo C1-C3, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, arilalquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3) sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2 o nitrogeno,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4 o nitrogeno, y
A4 representa CR5 o nitrogeno,
en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
R2, R3, R4y R5 independientemente unos de otros representan hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, o un alquilo
C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, N-alquil C1-C6-amino o N,N-di-alquil C1-C6-amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
W representa oxfgeno o azufre;
Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo
C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo C2-C5, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, aril-alquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3), alcoxi C1-C4-carbonilo, N-alquil C1-C4-amino, N-alquil C1-C4-carbonilamino, N,N-di-alquil C1-C4- amino, alquil C1-C4-sulfonilamino sustituidas dado el caso independientemente una de otra de una a siete veces con hidroxi, nitro, amino, halogeno, alcoxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbamoflo, dcloalquilcarbamoMo, fenilo; o
Q representa hidrogeno, amino o un fenilo sustituido dado el caso independientemente uno de
otro con 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, nitro,
amino, halogeno, oxo, benciloxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C6-carbamoilo, cicloalquil C3-C6-carbamoilo, W,W-di-alquil C1-C4- amino, dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y alquilo, feniltio sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, agrupaciones seleccionadas de alquilo C1-C6, alquil C1-C6-oxi, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 5 o 6 miembros, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, aril C6-C10-alquilo (C1- C3), heteroaril-alquilo (C1-C3) de 5 o 6 miembros, alcoxi C1-C4-carbonilo, sustituidas con heteroarilo de 5 o 6 miembros (por ejemplo, pirazolilo) sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, o una agrupacion N-alquil C1-C4-amino, N-alquil C1-C4-carbonilamino, N,N-di-alquil C1-C4-amino, C1-C4- alquilsulfonilamino; o
Q representa un arilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un heteroarilo de 5
o 6 miembros sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, o
Q representa un heterociclo bidclico sustituido con 0, 1,2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un
carbociclo bidclico sustituido con 0, 1,2, 3 o 4 sustituyentes V; en donde
V independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro o representa un alquilo C1-
C6, halogenoalquilo C1-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6- imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6- sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, N,N-di-(alquil C1-C6)amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
R6 independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6,
alquil C1-C6-oxi, alquil C1-C6-carbonilo, aquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6- sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces con halogeno, y
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
n representa valores de 0 a 1;
Z1 representa un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces
independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-carbonilo,
alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
Z3 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4
sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, o representa un arilo y heteroarilo sustituidos dado el caso de una a cinco veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 19 compuestos de formula (Ic) segun el aspecto 18 en la que R6 representa hidrogeno o alquilo C1-C6 y n es 0 o 1, mas preferiblemente R6 representa hidrogeno.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 20 compuestos de formula (Ic) segun el aspecto 18 o 19 en la que las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2,
A2 representa CR3 o nitrogeno,
A3 representa CR4, y
A4 representa CR5, en las que
R2 y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4 (por ejemplo, metilo) y alcoxi C1-C4 (por ejemplo, metoxi) y R3 y R4 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4 (por ejemplo, metilo), haloalquilo C1-C4, mas preferiblemente en los que R2 y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, metilo y metoxi y R3 y R4 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, metilo.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 21 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 21 en la que las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2,
A2 representa CR3,
A3 representa CR4, y
A4 representa CR5, en las que
R2 representa hidrogeno, R3 representa hidrogeno, R4 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo o etilo y R5 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, mas preferiblemente R2 representa hidrogeno, R3 representa hidrogeno, R4 representa hidrogeno, fluor, cloro o metilo y R5 representa hidrogeno o fluor.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 22 compuestos (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 21 en la que las agrupaciones qmmicas
A1 representa CR2,
A2 representa nitrogeno,
A3 representa CR4, y
A4 representa CR5, en las que
R2 representa hidrogeno, R4 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo o etilo y R5 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, mas preferiblemente R2 representa hidrogeno, R4 representa hidrogeno, fluor, cloro o metilo, preferiblemente representa fluor, cloro o metilo, y R5 representa hidrogeno o fluor, preferiblemente representa hidrogeno.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 23 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 22 en la que W representa oxfgeno.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 24 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 23 en la que
Z1 representa un alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituidos respectivamente dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno o ciano;
Z2 representa un alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituidos respectivamente dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno o ciano;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Z3 representa hidrogeno o alquilo C1-C6,
mas preferiblemente en las que
Z1
Z2
representa un alquilo C1-C6 sustituido respectivamente dado el caso de una a siete veces
independientemente una de otra con halogeno;
representa un alquilo C1-C6 sustituido respectivamente dado el caso de una a siete veces
independientemente una de otra con halogeno;
Z3 representa alquilo C1-C6,
aun mas preferiblemente en las que
Z1 representa alquilo C1-C3 perfluorado (por ejemplo, C2F5);
Z2 representa alquilo C1-C3 perfluorado (por ejemplo, CF3);
Z3 representa alquilo C1-C3 (por ejemplo, metilo).
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 25 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 24 en los que Z1 representa C2F5, Z2 representa CF3 y Z3 representa metilo.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 26 compuestos (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 25 en los que Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo C2-C5, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-
C6-alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, aril-alquilo (C1-C3), heteroaril-alquilo (C1-C3), alcoxi C1-C4-carbonilo, W-alquil C1-C4-amino, W-alquil C1-C4-carbonilamino, W,W-di-alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-sulfonilamino sustituidas dado el caso independientemente unas de otras de una a siete veces con hidroxi, nitro, amino, halogeno, alcoxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbamoilo, cicloalquilcarbamoilo, fenilo o representa un arilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V en donde V independientemente unos de otros representa halogeno, ciano, nitro o representa alquilo C1-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, W-alcoxi C1-C6- imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-
sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W,W-di-(alquil C1-C6)amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 27 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 25 en la que Q
representa hidrogeno, amino o un fenilo sustituido dado el caso independientemente uno de otro con 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, nitro, amino, halogeno, oxo, benciloxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C6-carbamoilo, cicloalquil C3-C6-carbamoilo, W,W-di-alquil C1-C4-amino, dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y alquilo, feniltio sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, feniloxi sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, agrupaciones seleccionadas de alquilo C1-C6, alquil C1-C6-oxi, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 5 o 6 miembros, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, aril C6-C10-alquilo (C1-C3), heteroaril- alquilo (C1-C3) de 5 o 6 miembros, alcoxi C1-C4-carbonilo, sustituidas con heteroarilo de 5 o 6 miembros (por ejemplo, pirazolilo) sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, o una agrupacion W-alquil C1-C4-amino, W-alquil C1-C4-carbonilamino, W,W-di-alquil C1-C4-amino, C1-C4-alquilsulfonilamino; o
Q representa un arilo sustituido con 0, 1,2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, o
Q representa un heterociclo bidclico sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un carbociclo bidclico sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V; en donde
V independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro o representa un alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, W-alcoxi C1-C6- imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W,W-di- (alquil C1-C6)amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 28 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 25 o 27 en la que Q representa
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
- hidrogeno;
- Ci-C6-alquil, que opcionalmente esta sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, oxo, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C4, benciloxi, N,N-Di-C1-C4-alkylamino, cicloalquilo C3-C6, feniltio sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, feniloxi sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, pirazolilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, tiofenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4;
- cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
alcoxi C1-C4 fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, alquilo C1-C4, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4; o
- representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo, o tetralinilo sustituidos con
0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, halogenoalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C4, N,N-di-alquil C1-C4-amino.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 29 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 25 o 27 a 28 en la que Q representa
- alquilo C1-C6, que opcionalmente esta sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
fluor, cloro, bromo, yodo, oxo, alcoxi C1-C4, benciloxi, N,N-di-alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, feniltio, feniloxi, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, pirazolilo o tiofenilo sustituidos de forma opcional independientemente uno de otro con
1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-C4 y halogenoalquilo C1-C4;
- cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
alcoxi C1-C4, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, alquilo C1-C4, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1,2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4; o
- representa un fenilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, ciano, nitro, alquilo C1- C4, halogenoalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C4, N,N-di-alquil C1-C4-amino.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 30 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 25 o 27 a 29 en la que Q representa
- alquilo C1-C4, que opcionalmente esta sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
fluor, cloro, bromo, yodo, oxo, alcoxi C1-C4, benciloxi, N,N-di-alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, feniltio, feniloxi, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, pirazolilo o tiofenilo sustituidos de forma opcional independientemente uno de otro con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-C4 y halogenoalquilo C1-C4;
- cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente unos
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
de otros del grupo constituido por
alcoxi C1-C4, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, alquilo C1-C4, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4; o
- representa un fenilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes V, en donde V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, ciano, nitro, alquilo C1- C4, halogenoalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C4, N,N-di-alquil C1-C2-amino.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 31 compuestos de formula (Ic) segun uno de
los aspectos 18 a 25 o 27 a 30 en la que Q representa
- alquilo C1-C4, que opcionalmente esta sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
fluor, oxo, alcoxi C1-C4, benciloxi, N,N-di-alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, feniltio, feniloxi, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, pirazolilo o tiofenilo sustituidos de forma opcional independientemente uno de otro con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-C4 y halogenoalquilo C1-C4;
- cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
alcoxi C1-C4, fluor, ciano, alquilo C1-C4, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por cloro y alquilo C1-C4; o
- representa un fenilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes V, en donde V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, ciano, nitro, alquilo C1- C4, halogenoalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C4, N,N-di-alquil C1-C2-amino.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 32 compuestos de formula (Ic) segun uno de
los aspectos 18 a 25 o 27 a 31 en la que Q representa
- alquilo C1-C6, que opcionalmente esta sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
fluor, oxo, metoxi, etoxi, benciloxi, N,N-dimetilamino, cicloalquilo C3-C6, feniltio, feniloxi, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, y halogenoalquilo C1-C4, pirazolilo o tiofenilo sustituidos de forma opcional independientemente uno de otro con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-C4 y halogenoalquilo C1-C4;
- cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por
alcoxi C1-C4, fluor, ciano, alquilo C1-C2, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por cloro y alquilo C1-C4; o
- representa un fenilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes V, en donde V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, ciano, nitro, alquilo C1- C4, halogenoalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C2, halogenoalcoxi C1-C2, N,N-di-alquil C1-C2-amino.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 33 compuestos de formula (Ic) segun uno de
los aspectos 18 a 25 o 27 a 32 en la que Q representa
- piridinilo sustituido una a dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con fluor, metilo, ciano, cloro (por ejemplo, 4-piridinilo, 3-F-4-piridinilo, 3-Cl-2-piridinilo, 2-Cl-4-piridinilo, 2,6-Cl2-4- piridinilo, 2-Cl-3-piridinilo, 2-Cl-6-Me-4-piridinilo, 3-piridinilo, 3-F-5-piridinilo, 2-Me-4-piridinilo, 2-F-4-piridinilo, 2-CN-5-piridinilo, 2-Cl-5-piridinilo, 2-Cl-5-piridinilo, 2-F-5-piridinilo, 2-CN-5-piridinilo),
- cicloalquilo C3-C6 sustituido una vez dado el caso con Cl, metoxi, metilo o CN (por ejemplo, ciclopropilo, 1- CN-ciclopropilo, 1 -Cl-ciclopropilo, 4-metoxi-ciclohex-1-ilo, 1-metil-ciclohexilo, 1 -metil-ciclopropilo, ciclopentilo),
- fenilo sustituido una o dos o tres veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con
5
10
15
20
25
30
35
40
fluor, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, ciano, trifluorometilo, dimetilamino, metilo, etilo, propilo (por ejemplo, fenilo, 2-F-fenilo, 3- F-fenilo, 3,5-F2-fenilo, 2,6-F2-fenilo, 4-F-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 3-CF3-4-F-fenilo, 2,6- bismetoxi-fenilo, 4-(dimetilamino)-fenilo, 2,4,6-trisisopropil-fenilo, 3-CF3-fenilo, 4-Me-fenilo, 2,3-F2-fenilo, 2- etoxi-fenilo, 2-(trifluorometoxi)-fenilo, 3-ciano-fenilo, 2,3-dimetil-fenilo, 4-CN-fenilo, 3,4-dimetil-fenilo, 3-Me, 4- F-fenilo, 3-F, 4-Me-fenilo, 3-MeO, 4-F-fenilo, 3-F, 4-MeO-fenilo, 4-Cl, 3-F-fenilo, 3-metoxi-4-Me-fenilo, 3-etO- 4-F-fenilo),
- alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6 sustituido una vez dado el caso con metoxi o etoxi (por ejemplo, CHF2CF2-, CF3CH2-, metilo, etilo, propilo, 1,1,2,2-tetrametil-etilo, (1,1-dimetil)-2-F-etilo, metoximetilo, 1 -metil-propilo, 2- metoxietilo, (R)-1 -F-etilo, 2-Me-prop-1-ilo, butilo, 2,2-dimetil-prop-1-ilo, 1,1 -dimetil-2-etoxi-etilo),
- pirazolilo sustituido una, dos o tres veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con metilo, etilo, propilo, butilo, nitro (por ejemplo, 1 -metil-4-pirazolilo, 1-metil-3-tBu-4-NO2-pirazolilo),
- tiazolilo (por ejemplo, 1-tiazolilo),
- tiofenilo sustituido una vez dado el caso con cloro (por ejemplo, 3-tiofenilo, 2-tiofenilo, 3-Cl-2-tiofenilo),
- pirimidinilo (por ejemplo, pirimidin-3-ilo, pirimidin-2-ilo),
- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilo sustituido una o dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con halogenometilo, metilo (por ejemplo, 7-(difluorometil)-5-metil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-2- ilo),
- benzotiofenilo sustituido una o dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con cloro, metilo (por ejemplo, 3-Cl-benzotiofen-2-ilo, 3-Cl-6-Me-benzotiofen-2-ilo),
- furanilo sustituido una o dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con metilo, trifluorometilo (por ejemplo, 3-Me-2-benzofuranilo, 2-CF3-4-Me-furan-2-ilo, 2-Me-3-furanilo),
- tiofenilo sustituido una o dos veces dado el caso con metilo, trifluorometilo (por ejemplo, 5-Me-tiofen-2-ilo),
- isoxazolilo sustituido una vez dado el caso con metilo (por ejemplo, 5-metil-isoxazol-4-ilo),
- 1,3-benzodioxolilo sustituido una o dos veces dado el caso con fluor (por ejemplo, 2,2-difluoro-1,3- benzodioxol-5-ilo o 1,3-benzodioxol-5-ilo).
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 34 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 25 o 27 a 32 en la que Q representa feniltiometilo, 1 -fenil-etilo, fenil-c-pentilmetilo, benciloximetilo, fenoxietilo, 1-Me, 1-(3-Cl-Ph)-etilo, 1-(4-Cl-Ph)-2-Me-prop-1-ilo, 3-F-bencilo, 3-CF3-bencilo, 3-CF3-4-Me-pirazol-1-il- metilo, rac-1-fenoxi-etilo, 1 -fenil-prop-1-ilo, 2-fenil-etilo, 2-Cl-4-F-bencilo o tetralinilo,
1-(4-Me-Ph)-ciclohex-1-ilo, 1-Ph-cicloprop-1-ilo, 1-(4-Cl-Ph)-ciclobut-1-ilo, 1-(4-Cl-Ph)-ciclopent-1-ilo, 2-tiofenil-metilo, (Me)2NC(O)C(O)-.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 35 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 34, que representa un compuesto de formula (Ic-1)
imagen52
Compuestos de acuerdo con la invencion de formula (Ic-1) son compuestos de formula general (Ic), en la que W =
O, A1 = A2 = CH, A3 = CR4, A4 = CR5y R6 = H (o bien n = 0).
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 36 compuestos de formula (Ic-1) segun el aspecto 35 en la que Q representa
- piridinilo sustituido una a dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con fluor, metilo, ciano, cloro (por ejemplo, 4-piridinilo, 3-F-4-piridinilo, 3-Cl-2-piridinilo, 2-Cl-4-piridinilo, 2,6-Cl2-4-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
piridinilo, 2-Cl-3-piridinilo, 2-Cl-6-Me-4-piridinilo, 3-piridinilo, 3-F-5-piridinilo, 2-Me-4-piridinilo, 2-F-4-piridinilo, 2-CN-5-piridinilo, 2-Cl-5-piridinilo, 2-Cl-5-piridinilo, 2-F-5-piridinilo, 2-CN-5-piridinilo),
- cicloalquilo C3-C6 sustituido una vez dado el caso con Cl, metoxi, metilo o CN (por ejemplo, ciclopropilo, 1- CN-ciclopropilo, 1 -Cl-ciclopropilo, 4-metoxi-ciclohex-1-ilo, 1-metil-ciclohexilo, 1 -metil-ciclopropilo, ciclopentilo),
- fenilo sustituido una o dos o tres veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con fluor, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, ciano, trifluorometilo, dimetilamino, metilo, etilo, propilo (por ejemplo, fenilo, 2-F-fenilo, 3- F-fenilo, 3,5-F2-fenilo, 2,6-F2-fenilo, 4-F-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 3-CF3-4-F-fenilo, 2,6- bismetoxi-fenilo, 4-(dimetilamino)-fenilo, 2,4,6-trisisopropil-fenilo, 3-CF3-fenilo, 4-Me-fenilo, 2,3-F2-fenilo, 2- etoxi-fenilo, 2-(trifluorometoxi)-fenilo, 3-ciano-fenilo, 2,3-dimetil-fenilo, 4-CN-fenilo, 3,4-dimetil-fenilo, 3-Me, 4- F-fenilo, 3-F, 4-Me-fenilo, 3-MeO, 4-F-fenilo, 3-F, 4-MeO-fenilo, 4-Cl, 3-F-fenilo, 3-metoxi-4-Me-fenilo, 3-etO- 4-F-fenilo),
- alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6 sustituido una vez dado el caso con metoxi o etoxi (por ejemplo, CHF2CF2-, CF3CH2-, metilo, etilo, propilo, 1,1,2,2-tetrametil-etilo, (1,1-dimetil)-2-F-etilo, metoximetilo, 1 -metil-propilo, 2- metoxietilo, (R)-1 -F-etilo, 2-Me-prop-1-ilo, butilo, 2,2-dimetil-prop-1-ilo, 1,1 -dimetil-2-etoxi-etilo),
- pirazolilo sustituido una, dos o tres veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con metilo, etilo, propilo, butilo, nitro (por ejemplo, 1 -metil-4-pirazolilo, 1-metil-3-tBu-4-NO2-pirazolilo),
- tiazolilo (por ejemplo, 1 -tiazolilo),
- tiofenilo sustituido una vez dado el caso con cloro (por ejemplo, 3-tiofenilo, 2-tiofenilo, 3-Cl-2-tiofenilo),
- pirimidinilo (por ejemplo, pirimidin-3-ilo, pirimidin-2-ilo),
- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilo sustituido una o dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con halogenometilo, metilo (por ejemplo, 7-(difluorometil)-5-metil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-2- ilo),
- benzotiofenilo sustituido una o dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con cloro, metilo (por ejemplo, 3-Cl-benzotiofen-2-ilo, 3-Cl-6-Me-benzotiofen-2-ilo),
- furanilo sustituido una o dos veces seleccionadas independientemente una de otra dado el caso con metilo, trifluorometilo (por ejemplo, 3-Me-2-benzofuranilo, 2-CF3-4-Me-furan-2-ilo, 2-Me-3-furanilo),
- tiofenilo sustituido una o dos veces dado el caso con metilo, trifluorometilo (por ejemplo, 5-Me-tiofen-2-ilo),
- isoxazolilo sustituido una vez dado el caso con metilo (por ejemplo, 5-metil-isoxazol-4-ilo),
- 1,3-benzodioxolilo sustituido una o dos veces dado el caso con fluor (por ejemplo, 2,2-difluoro-1,3- benzodioxol-5-ilo o 1,3-benzodioxol-5-ilo).
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 37 compuestos de formula (Ic-1) segun el aspecto 35 en la que Q representa
feniltiometilo, 1 -fenil-etilo, fenil-c-pentilmetilo, benciloximetilo, fenoxietilo, 1-Me, 1-(3-Cl-Ph)-etilo, 1-(4-Cl-Ph)-2-Me- prop-1-ilo, 3-F-bencilo, 3-CF3-bencilo, 3-CF3-4-Me-pirazol-1-il-metilo, rac-1-fenoxi-etilo, 1 -fenil-prop-1-ilo, 2-fenil-etilo, 2-Cl-4-F-bencilo o tetralinilo,
1-(4-Me-Ph)-ciclohex-1-ilo, 1 -Ph-cicloprop-1-ilo, 1 -(4-Cl-Ph)-ciclobut-1-ilo, 1 -(4-Cl-Ph)-ciclopent-1-ilo, 2-tiofenil-metilo, (Me)2NC(O)C(O)-.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 38 compuestos de formula (Ic-1) segun el aspecto 35 en la que Q representa un resto como se indica en los aspectos 36 y 37.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 39 compuestos de formula (Ic) segun el aspecto 35 en el que Q representa 4-F-fenilo, 3-MeO-4-F-fenilo, 3-Cl-2-piridinilo, 2-CN-5-piridinilo, 4-piridinilo. Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 40 compuestos de formula (Ic-1) segun el aspecto 35 en el que Q representa un resto como se indica en los aspectos 36, 37 y 38.
Adicionalmente en el presente documento se describen en un aspecto 41 compuestos de formula (Ic) segun uno de los aspectos 18 a 34, que representan un compuesto de formula (Ic-2)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
imagen53
Compuestos de acuerdo con la invencion de formula (Ic-2) son compuestos de formula general (Ic), en donde W =
O, A1 = CH, A2 = N,As = CR4, A4 = CR5 y R6 = H (o bien n = 0)
Adicionalmente en el presente documento se describen compuestos de formula (Ic-2) segun el aspecto 41 en la que Q representa 4-F-fenilo, 3-MeO, 4-F-fenilo, 3-Cl-2-piridinilo, 2-CN-5-piridinilo, 4-piridinilo.
Aplicacion:
La invencion se refiere tambien a procedimientos no terapeuticos para combatir plagas animales, en los que se deja actuar compuestos de acuerdo con la invencion de formula general (Ic) sobre plagas animales y/o su habitat. Los compuestos de acuerdo con la invencion de formula general (Ic) se usan para combatir una pluralidad de distintas plagas incluyendo, por ejemplo, insectos chupadores daninos, insectos mordedores y otras plagas que parasitan plantas, plagas de provisiones, plagas que destruyen materiales industriales y plagas de higiene incluyendo parasitos en el campo de la salud animal.
Proteccion de plantas
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion son adecuados por su buena tolerancia en las plantas, toxicidad favorable en mamiferos y buena tolerancia ambiental para la proteccion de plantas y organos de plantas, para aumentar los rendimientos de cosecha, mejorar la calidad de los productos de cosecha y para combatir plagas animales, especialmente insectos, aracnidos, helmintos, nematodos y moluscos, que aparecen en agricultura, en horticultura, en cria de animales, en acuacultura, en bosques, en jardines e instalaciones de tiempo libre, en la proteccion de existencias y materiales, asi como en el sector de la higiene. Se pueden usar preferiblemente como agentes plaguicidas. Son eficaces contra los tipos de sensibilidad normal y resistentes, asi como contra todos o algunos de los estados de desarrollo. Pertenecen a las plagas anteriormente citadas:
Plagas de la familia de los artropodos, de forma particular de la clase de los aracnidos, por ejemplo, Acarus spp., Aceria kuko, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia graminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Platytetranychus multidigituli, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Steneotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki, Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Trombicula alfreddugesi, Vaejovis spp., Vasates lycopersici.;
de la clase de los quilopodos, por ejemplo, Geophilus spp., Scutigera spp.; del orden o de la clase de los colembolos, por ejemplo, Onychiurus armatus; de la clase de los diplopodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus;
de la clase de los insectos, por ejemplo, del orden de los blatodeos, por ejemplo, Blattella asahinai, Blattella germanica, Blatta orientalis, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., Supella longipalpa;
del orden de los coleopteros, por ejemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Baris caerulescens, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., Cryptolestes ferrugineus, Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustinus
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
spp., Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperomorpha xanthodera, Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Necrobia spp., Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllophaga helleri, Phyllotreta spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sitophilus oryzae, Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.;
del orden de los dfpteros, por ejemplo, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Cricotopus sylvestris, Culex spp., Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., por ejemplo Drosophila suzukii, Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hydrellia griseola, Hylemya spp., Hippobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Lutzomyia spp., Mansonia spp., Musca spp., Oestrus spp.,
Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterborniella subcincta, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tetanops spp., Tipula spp.;
del orden de los heteropteros, por ejemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptocorisa varicornis, Leptoglossus occidentalis, Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singular's, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.;
del orden de los homopteros, por ejemplo, Acizzia acaciaebaileyanae, Acizzia dodonaeae, Acizzia uncatoides, Acrida turrita, Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleyrodes proletella, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Allocaridara malayensis, Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Arytainilla spp., Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Blastopsylla occidentalis, Boreioglycaspis melaleucae, Brachycaudus helichrysi, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chondracris rosea, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Cryptoneossa spp., Ctenarytaina spp., Dalbulus spp., Dialeurodes citri, Diaphorina citri, Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Eucalyptolyma spp., Euphyllura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Glycaspis spp., Heteropsylla cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Macrosteles facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nettigoniclla spectra, Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxya chinensis, Pachypsylla spp., Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., por ejemplo Phenacoccus madeirensis, Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Prosopidopsylla flava, Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., por ejemplo Pseudococcus viburni, Psyllopsis spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Siphoninus phillyreae, Tenalaphara malayensis, Tetragonocephela spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.;
del orden de los himenopteros, por ejemplo, Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Sirex spp., Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Urocerus spp., Vespa spp., Xeris spp.;
del orden de los isopodos, por ejemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber;
del orden de los isopteros, por ejemplo, Coptotermes spp., Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp.,
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp.;
del orden de los lepidopteros, por ejemplo, Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamstra brassicae, Melanitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellus, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pieris spp., Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scirpophaga innotata, Scotia segetum, Sesamia spp., Sesamia inferens, Sparganothis spp., Spodoptera spp., Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., Tryporyza incertulas, Tuta absoluta, Virachola spp.;
del orden de los ortopteros o Saltatoria, por ejemplo, Acheta domesticus, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Hieroglyphus spp., Locusta spp., Melanoplus spp., Schistocerca gregaria;
del orden de los ftirapteros, por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phylloera vastatrix, Phtirus pubis, Trichodectes spp.;
del orden de los psocopteros, por ejemplo, Lepinotus spp., Liposcelis spp.;
del orden de los sifonapteros, por ejemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopsis;
del orden de los tisanopteros, por ejemplo, Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothrips reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamomi, Thrips spp.;
del orden de los cigentomos (= tisanuros), por ejemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus, Thermobia domestica;
de la clase de los smfilos, por ejemplo, Scutigerella spp.;
Plagas de la familia de los moluscos, de forma particular de la clase de los bivalvos, por ejemplo Dreissena spp., asf como de la clase de los gasteropodos, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.;
Formulaciones
La presente invencion se refiere ademas a formulaciones y formas de aplicacion preparadas a partir de estas como agentes fitosanitarios y/o agentes plaguicidas como, por ejemplo, caldos para brebajes, remojo y pulverizacion, que comprenden al menos uno de los principios activos de acuerdo con la invencion. Dado el caso las formas de aplicacion contienen otros agentes fitosanitarios y/o agentes plaguicidas y/o adyuvantes de mejora del efecto como favorecedores de la penetracion, por ejemplo, aceites vegetales como, por ejemplo, aceite de colza, aceite de girasol, aceites minerales como, por ejemplo, aceites de parafina, acidos grasos vegetales de alquilester como, por ejemplo, ester metilico de aceite de colza o de soja o alcoxilatos de alcanol y/o diluyentes como, por ejemplo, alquilsiloxanos y/o sales, por ejemplo, sales de amonio o fosfonio inorganicas como, por ejemplo, sulfato de amonio o hidrogenofosfato de diamonio y/o los agentes que favorecen la retencion como, por ejemplo, sulfosuccinato de dioctilo o polfmeros de hidroxipropilguare y/o humectantes como, por ejemplo, glicerina y/o fertilizantes como, por ejemplo, fertilizantes que contienen amonio, potasio o fosforo.
Son formulaciones habituales, por ejemplo, lfquidos solubles en agua (SL), concentrados en emulsion (EC), emulsiones en agua (EW), concentrados en suspension (SC, SE, FS, OD), granulos dispersables en agua (WG), granulos (GR) y concentrados en capsula (CS); estos y otros tipos de formulacion posibles se describen, por ejemplo, en Crop Life International und in Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, preparado por FAO/WHO
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576. Las formulaciones contienen dado el caso ademas de uno o varios principios activos de acuerdo con la invencion otros principios activos agroqmmicos.
Preferiblemente se trata de formulaciones o formas de aplicacion que contienen coadyuvantes como, por ejemplo, diluyentes, disolventes, favorecedores de la espontaneidad, vehnculos, emulsionantes, dispersantes, agentes antiescarcha, biocidas, espesantes y/o otros coadyuvantes como, por ejemplo, adyuvantes. Un adyuvante en este contexto es un componente que mejora el efecto biologico de la formulacion sin que el componentes propiamente tenga un efecto biologico. Ejemplos de adyuvantes son agentes que favorecen la retencion, el comportamiento de dispersion, la adhesion a la superficie de la hoja o la penetracion.
Estas formulaciones se preparan de modo conocido, por ejemplo, mediante mezclado de los principios activos con coadyuvantes como, por ejemplo, diluyentes, disolventes y/o vehnculos solidos y/o otros coadyuvantes como por ejemplo agentes tensioactivos. La preparacion de las formulaciones se realiza bien en dispositivos adecuados o tambien antes o durante la aplicacion.
Como coadyuvantes pueden ser de uso aquellas sustancias que son adecuadas para conferir a la formulacion del principio activo o a las formas de aplicacion preparadas a partir de estas formulaciones (como, por ejemplo, agentes plaguicidas de aplicacion como lfquidos de pulverizacion o desinfectantes de semillas) propiedades especiales, como determinadas propiedades ffsicas, tecnicas y/o biologicas especiales.
Como diluyentes son adecuados, por ejemplo, agua, lfquidos qmmicos organicos polares y no polares, por ejemplo, de la clase de los hidrocarburos aromaticos y no aromaticos (como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalinas, clorobencenos), los alcoholes y polioles (que dado el caso tambien pueden estar sustituidos, eterificados y/o esterificados), las cetonas (como acetona, ciclohexanona), esteres (tambien grasas y aceites) y (poli)eteres, las aminas simples y sustituidas, amidas, lactamas (como N-alquilpirrolidona) y lactonas, las sulfonas y sulfoxidos (como dimetilsulfoxido).
En la caso de empleo de agua como extensor, pueden usarse por ejemplo tambien disolventes organicos como disolventes auxiliares. Como disolventes lfquidos se tienen en cuenta esencialmente: compuestos aromaticos como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, compuestos aromaticos clorados e hidrocarburos alifaticos clorados como clorobenceno, cloroetileno o cloruro de metileno, hidrocarburos alifaticos como ciclohexano o parafina, por ejemplo, fracciones de petroleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes como butanol o glicol, asf como sus eteres y esteres, cetonas como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes polares fuertes como dimetilsulfoxido, asf como agua.
Basicamente se pueden usar todos los disolventes adecuados. Disolventes adecuados son, por ejemplo, hidrocarburos aromaticos como, por ejemplo, xileno, tolueno o alquilnaftalenos, hidrocarburos aromaticos o alifaticos clorados como por ejemplo clorobenceno, cloroetileno o cloruro de metileno, hidrocarburos alifaticos como ciclohexano, parafinas, fracciones de petroleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes como por ejemplo metanol, etanol, iso-propanol, butanol o glicol, asf como sus eteres y esteres, cetonas como por ejemplo acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes polares fuertes como dimetilsulfoxido, asf como agua.
Basicamente se pueden usar todos los vehnculos adecuados. Como vehnculos se tienen en cuenta especialmente: por ejemplo, sales de amonio y polvos de rocas naturales como caolrn, arcilla, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas y polvos de rocas sinteticos como sflice de alta dispersion, oxido de aluminio y silicatos naturales y sinteticos, ceras y/o fertilizantes solidos. Se pueden usar igualmente mezclas de tales vehnculos. Como vehnculos solidos para granulos se tienen en cuenta: por ejemplo, rocas naturales rotas y fraccionadas como calcita, marmol, piedra pomez, sepiolita, dolomita, asf como granulos sinteticos de polvos inorganicos y organicos, asf como granulos de material organico como papel, serrrn, cascaras de coco, mazorcas de mafz y tallos de tabaco.
Tambien se pueden usar diluyentes o disolventes en forma licuada. De forma particular son adecuados aquellos extensores o vehnculos, que se encuentran en forma gaseosa a temperatura normal y a presion normal, por ejemplo, gases propelentes para aerosoles, como halogenohidrocarburos, asf como butano, propano, nitrogeno y dioxido de carbono.
Ejemplos de agentes que producen emulsion y/o espuma, agentes dispersantes o agentes humectantes con propiedades ionicas o no ionicas o mezclas de estas sustancias tensioactivas son sales de acido poliacnlico, sales de acido lignosulfonico, sales de acido fenolsulfonico o acido naftalinsulfonico, policondensados de oxido de etileno con alcoholes grasos o con acidos grasos o con aminas grasas, con fenoles sustituidos (preferiblemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de esteres de acido sulfosuccrnico, derivados de taurina (preferiblemente tauratos de alquilo), esteres de acido fosforico de alcoholes polietoxilados o fenoles, esteres de acido graso de polioles, y derivados de compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo, alquilarilpoliglicoleter, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolizados de albumina, lejfas de lignina-sulfito y metilcelulosa. La presencia de una sustancia tensioactiva es ventajosa si uno de los principios activos y/o uno de los vehnculos inertes no es soluble en agua y si se realiza la aplicacion en agua.
Como otros coadyuvantes pueden estar presentes en las formulaciones y las formas de aplicacion derivadas de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
estas colorantes como pigmentos inorganicos, por ejemplo, oxido de hierro, oxido de titanio, azul de ferrocianuro y colorantes organicos como colorantes de alizarina, azoicos y de metalftalocianina y oligonutrientes o nutrientes traza como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.
Ademas pueden estar contenidos estabilizadores como estabilizadores de fno, conservantes, agentes anti- oxidacion, agentes fotoprotectores u otros agentes que mejoran la estabilidad qmmica y/o ffsica. Adicionalmente pueden estar contenidos agentes espumantes o antiespumantes.
Ademas las formulaciones y las formas de aplicacion derivadas de estas pueden contener como coadyuvantes adicionales tambien adhesivos como carboximetilcelulosa, polfmeros naturales y sinteticos en forma de polvo, grano o latex, como goma arabiga, poli(alcohol vimlico), poli(acetato de vinilo), asf como fosfoUpidos naturales como cefalina y lecitina y fosfolfpidos sinteticos. Otros coadyuvantes pueden ser aceites minerales y vegetales.
Dado el caso pueden estar contenidos tambien otros coadyuvantes en las formulaciones y en las formas de aplicacion derivadas de estas. Tales aditivos son, por ejemplo, aromas, coloides protectores, aglutinantes, adhesivos, espesantes, sustancias tixotropicas, favorecedores de la penetracion, favorecedores de la retencion, estabilizadores, secuestrantes, formadores de complejos, humectantes, diluyentes. En general se pueden combinar los principios activos con cualquier aditivo solido o lfquido, que se use habitualmente para los fines de formulacion.
Como facilitadores de la retencion se tienen en cuenta todas aquellas sustancias que reducen la tension superficial dinamica como, por ejemplo, sulfosuccinato de dioctilo o que aumentan la viscoelasticidad como, por ejemplo, polfmeros de hidroxipropil-guare.
Como facilitadores de la penetracion se tienen en cuanta en relacion a la presente todas aquellas sustancias que se usan normalmente para mejorar la penetracion de principios activos agroqmmicos en plantas. A este respecto se definen facilitadores de la penetracion porque penetran desde los caldos de pulverizacion acuosos y/o desde la capa de pulverizacion en la cutfcula de las plantas y con ello pueden aumentar la migracion de sustancias (movilidad) de principios activos en la cutfcula. Se pueden usar los procedimientos descritos en la bibliograffa (Baur y col., 1997, Pesticide Science 51, 131 a 152) para la determinacion de estas propiedades. A modo de ejemplo se citan alcoxilatos de alcohol como, por ejemplo, etoxilato de grasa de coco (10) o etoxilato de isotridecilo (12), esteres de acido graso como, por ejemplo, aceite de colza o ester metilico de aceite de soja, alcoxilatos de aminas grasas como, por ejemplo, etoxilato de amina de sebo (15) o sales de amonio y/o de fosfonio como, por ejemplo, sulfato de amonio o hidrogenofosfato de diamonio.
Las formulaciones contienen preferiblemente entre 0,00000001 y 98% en peso de principio activo, con especial preferencia entre 0,01 y 95% en peso de principio activo, con muy especial preferencia entre 0,5 y 90% en peso de principio activo, referido al peso de la formulacion.
El contenido de principio activo de las formas de aplicacion preparadas a partir de las formulaciones (agentes fitosanitarios) puede variar en amplios intervalos. La concentracion de principio activo de las formas de aplicacion puede encontrarse entre 0,00000001 y el 95% en peso de principio activo, preferiblemente entre el 0,00001 y el 1% en peso, referido al peso de la forma de aplicacion. La administracion se realiza en uno de los modos habituales adaptados a las formas de aplicacion.
Mezclas
Los compuestos de formula (I) se pueden usar tambien en mezcla con uno o varios fungicidas, bactericidas, acaricidas, molusquicidas, nematicidas, insecticidas, microbiologicos, agentes beneficiosos, herbicidas, fertilizantes, repelentes de aves, fitotonicos, esterilizantes, protectores, semioqmmicos y/o reguladores de crecimiento de plantas adecuados, para ampliar por ejemplo el espectro de accion, prolongar la duracion del efecto, aumentar la velocidad del efecto, evitar repelencia o evitar los desarrollos de resistencias. Adicionalmente tales combinaciones de principio activo pueden mejorar el crecimiento de plantas y/o la tolerancia frente a factores abioticos como, por ejemplo, altas o bajas temperaturas, frente a seqma o frente a contenido elevado de agua o sal de suelo. Tambien se puede mejorar el comportamiento de floracion y frutos, optimizar la germinacion y el enraizamiento, facilitar la cosecha y aumentar el rendimiento de la cosecha, influir en la madurez, aumentar la calidad y/o el valor nutritivo de los productos de cosecha, prolongar la capacidad de almacenamiento y/o la procesabilidad de los productos de cosecha.
Adicionalmente pueden presentarse los compuestos de formula (I) en mezcla con otros principios activos o semioqmmicos, como atractores y/o repelentes de aves y/o activadores de plantas y/o reguladores del crecimiento y/o fertilizantes. Igualmente se pueden usar los compuestos de formula (I) en mezclas con agentes para la mejora de las propiedades de plantas como, por ejemplo, crecimiento, cosecha y calidad de los productos de cosecha.
En una forma de realizacion de acuerdo con la invencion especial los compuestos de formula (I) se encuentran en formulaciones o bien en las formas de aplicacion preparadas a partir de estas formulaciones en mezcla con otros compuestos, preferiblemente aquellos que se describen a continuacion.
Si uno de los compuestos citados a continuacion puede presentarse en distintas formas tautomericas, se encuentran
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
tambien comprendidas estas formas, incluso si no se citasen expUcitamente en cada caso.
Mezclas con insecticidas / acaricidas / nematicidas:
Los principios activos citados aqu con su ”nombre qmmico" son conocidos y se describen, por ejemplo, en el Manual de Pesticidas ("The Pesticide Manual" 14a Ed., British Crop Protection Council 20l2) o se pueden consultar en internet (por ejemplo
http://www.alanwood.net/pesticides).
(1) Inhibidores de acetilcolinesterasa (AChE) como, por ejemplo, carbamatos, por ejemplo alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trizamatos, trimetacarb, XMC y xililcarb; u organofosfatos, por ejemplo, acefato, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, cadusafos, cloretoxifos, clorofenvinfos, cloromefos, cloropirifos, cloropirifos-metilo, coumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinona, diclorovos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotona, EPN, etiona, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotiona, fentiona, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, O-(metoxiaminotio-fosforil)salicilato de isopropilo, isoxationa, malationa, mecarbam, metamidofos, metidationa, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metilo, parationa, parationa-metilo, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, foxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafentiona, quinalfos, sebufos, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometona, triazofos, triclorofona, vamidotiona.
(2) Antagonistas del canal de cloruro controlado por GABA como, por ejemplo, organoclorados de ciclodieno, por ejemplo, clordano y endosulfano o fenilpirazoles (fiproles), por ejemplo, etiproles y fipronilo.
(3) Moduladores del canal de sodio / bloqueadores del canal de sodio dependientes de la tension como, por ejemplo, piretroides, por ejemplo acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, isomero bioaletrina S-ciclopentilo, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda- cihalotrina, gamma-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta- cipermetrina, cifenotrina [isomeros (1R)-trans], deltametrina, empentrina (isomeros (EZ)-(lR)], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, cadetrina, momfluorotrina, permetrina, fenotrina [isomeros (1R)-trans], praletrina, piretrinas (piretro), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [isomeros (1R)], tralometrinas y transflutrina o DDT o metoxiclor.
(4) Agonistas del receptor de acetilcolina nicotinergicos (nAChR) como, por ejemplo, neonicotinoides, por ejemplo, acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid y tiametoxam; o nicotina o sulfoxaflor o flupiradifurona.
(5) Activadores alostericos del receptor de acetilcolina nicotinergico (nAChR), como por ejemplo espinosinas, por ejemplo, espinotoram y espinosad
(6) Activadores del canal de cloruro como, por ejemplo, avermectinas/milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina y milbemicina.
(7) Imitadores de hormonas juveniles como por ejemplo analogos de hormonas juveniles, por ejemplo, hidropreno, quinopreno y metopreno o fenoxicarb o piriproxifeno.
(8) Principios activos con mecanismos de accion desconocidos o no espedficos como, por ejemplo, halogenuros de alquilo, por ejemplo, bromuro de metilo y otros halogenuros de alquilo; o cloropicrina o fluoruro de sulfurilfo o borax o tartaro emetico.
(9) Antinutritivos selectivos, por ejemplo, pimetrozina; o flonicamida.
(10) inhibidores del crecimiento de acaros, por ejemplo, clofentezina, hexitiazox y diflovidazina, o etoxazol.
(11) Disruptores microbianos de la membrana intestinal de insectos, por ejemplo, Bacillus thuringiensis subespecie israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subespecie aizawai, Bacillus thuringiensis subespecie kurstaki, Bacillus thuringiensis subespecie tenebrionis, y protemas de plantas BT, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.
(12) Inhibidores de la fosforilacion oxidativa, disruptores de ATP, como por ejemplo, diafentiurona; o compuestos de organoestano, por ejemplo, azociclotina, cihexatina, oxido de fenbutatina; o propargita o tetradifona.
(13) Desacopladores de la fosforilacion oxidativa mediante interrupcion del gradiente de protones H como, por ejemplo, clorfenapyr, DNOC y sulfluramida.
(14) Antagonistas del receptor de acetilcolina nicotinergicos, como por ejemplo, bensultap, clorhidrato de cartap, tiocilam, y tiosultap-sodio.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
(15) Inhibidores de la biosmtesis de quitina, tipo 0, como por ejemplo, bistriflurona, clofluazurona, diflubenzurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona, teflubenzuron y triflumurona.
(16) Inhibidores de la biosmtesis de quitina, tipo 1, como por ejemplo, buprofezina.
(17) Inhibidores de la muda de piel (de forma particular diptereno, es decir dialado), como por ejemplo, ciromazina.
(18) Agonistas del receptor de ecdisona, como por ejemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida y tebufenozida
(19) Agonistas octopaminergicos, como por ejemplo, amitraz.
(20) Inhibidores del complejo III de la cadena repiratoria, como por ejemplo, hidrametilnona; acequinocilo o fluacripirim.
(21) Inhibidores del transporte de electrones complejo I, por ejemplo, acaricidas de METI, por ejemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirad y tolfenpirad; o rotenonas (Derris).
(22) Bloqueadores del canal de sodio dependientes de la tension, por ejemplo, indoxacarb o metaflumizona.
(23) Inhibidores de acetil-CoA-carboxilasa como, por ejemplo, derivados de acido tetronico o de acido tetramico, por ejemplo, espirodiclofeno, espiromesifeno y espirotetramato.
(24) Inhibidores del transporte de electrones complejo IV como, por ejemplo, fosfina, por ejemplo fosfida de aluminio, fosfida de calcio, fosfina, fosfida de cinc; o cianida.
(25) Inhibidores del transporte de electrones complejo II como, por ejemplo, cienopirafeno y ciflumetofeno.
(28) Efectores del receptor de ryanodina, como por ejemplo, diaminas, por ejemplo cloroantraniliproles, cianotraniliproles y flubendiamida.
Otros principios activos con mecanismo de accion desconocido o no aclarado, como por ejemplo, afidopiropeno, afoxolaner, azadiractina, benclotiaz, benzoximatos, bifenazatos, bromopropilatos, quinometionato, criolitas, ciclaniliproles, cicloxaprida, cihalodiamidas dicloromezotiaz, dicofol, diflovidazina, flometoquina, fluensulfonas, flufenerim, flufenoxiestrobina, flufiproles, fluhexafon, fluopyram, fluralaner, fufenozidas, guadipir, heptaflutrina, imidaclotiz, iprodionas, meperflutrina, paicongding, piflubumida, piridalilo, pirifluquinazona, piriminoestrobina, tetrametilflutrina, tetraniliproles, tetraclorantraniliproles, tioxazafeno, triflumezopirim y yotometano; ademas de preparados basados en Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo) , asf como los siguientes compuestos activos conocidos: 1-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina (conocido del documento WO2006/043635), {1-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1-il]-5-fluoroespiro[indol-3,4'-piperidin]-1(2H)- il}(2-cloropiridin-4-il)metanona (conocido del documento WO2003/106457), 2-cloro-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-
2-en-1-il]piperidin-4-il}-4-(trifluorometil)fenil]isonicotinamida (conocido del documento WO2006/003494), 3-(2,5- dimetilfenil)-4-hidroxi-8-metoxi-1,8-diazaespiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conocido del documento WO2009/049851), 3- (2,5-dimetilfenil)-8-metoxi-2-oxo-1,8-diazaespiro[4.5]dec-3-en-4-il-etilcarbonato (conocido del documento WO2009/049851), 4-(but-2-in-1-iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluoropirimidina (conocido del documento WO2004/099160), 4-(but-2-in-1-iloxi)-6-(3-clorofenil)pirimidina (conocido del documento WO2003/076415), PF1364 (n° registro cAs 1204776-60-2), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-cloro-3- metilbenzoil]-2-metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido del documento WO2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3- cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano-3-metilbenzoil]-2-etilhidrazincarboxilato de metilo (conocido del documento WO2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano-3- metilbenzoil]-2-metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido del documento WO2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2-({[3- bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-2-etilhidrazincarboxilato de metilo (conocido del documento WO2005/085216), N-[2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)- 1H-pirazol-5-carboxamida (conocido del documento CN102057925), 8-cloro-N-[(2-cloro-5-metoxifenil)sulfonil]-6- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-carboxamida (conocido del documento WO2010/129500), 4-[5-(3,5-diclorofenil)- 5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-2-metil-N-(1-oxidotietan-3-il)benzamida (conocido del documento W02009/080250), N-[(2E)-1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoracetamida (conocido del documento WO2012/029672), 1-[(2-cloro-1,3-tiazol-5-il)metil]-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-1-ium-2-olato (conocido del documento WO2009/099929), 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-1-ium-
2-olato (conocido del documento WO2009/099929), 4-(3-{2,6-dicloro-4-[(3,3-dicloroprop-2-en-1-il)oxi]fenoxi}propoxi)- 2-metoxi-6-(trifluorometil)pirimidina (conocido del documento CN101337940), N-[2-(terc-butilcarbamoil)-4-cloro-6- metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-(fluorometoxi)-1H-pirazol-5-carboxamida (conocido del documento WO2008/134969, 3-[benzoil(metil)amino]-N-[2-bromo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-(trifluorometil)fenil]- 2-fluoro-benzamida (conocido del documento WO 2010018714), [2-(2,4-diclorofenil)-3-oxo-4-oxaspiro[4.5]dec-1-en- 1-il]-carbonato de butilo (conocido del documento CN 102060818), 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H- isoxazol-3-il]-N-[(Z)-metoxiiminometil]-2-metil-benzamida (conocido del documento WO2007/026965), 3E)-3-[1-[(6-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
cloro-3-piridinil)metil]-2-piridiniliden]-1,1,1-trifluoro-propan-2-ona (conocido del documento WO2013/144213, N- (metilsulfonil)-6-[2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]piridin-2-carboxamida (conocido del documento WO2012/000896), N-[3- (bencilcarbamoil)-4-dorofenil]-1-metil-3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida conocido del documento WO2010/051926).
Mezclas con fungicidas
Los principios activos citados aqu con su ”nombre qmmico" son conocidos y se describen, por ejemplo, en el “Manual de Pesticidas” o se pueden consultar en internet (por ejemplo
http://www.alanwood.net/pesticides).
Todos los asociados de mezcla fungicidas citados de las clases (1) a (15) pueden formar sales opcionales con bases o acidos correspondientes, en tanto presenten grupos funcionales adecuados. Ademas se incluyen para los asociados de mezcla fungicidas citados de las clases (1) a (15) tambien formas tautomericas, en tanto sea posible la tautomena.
1) Inhibidores de la biosmtesis de ergosterol, por ejemplo, (1.01) aldimorf, (1.02) azaconazol, (1.03) bitertanol, (1.04) bromuconazol, (1.05) ciproconazol, (1.06) diclobutrazol, (1.07) difenoconazol, (1.08) diniconazol, (1.09) diniconazol-m, (1.10) dodemorf, (1.11) dodemorfacetato, (1.12) epoxiconazol, (1.13) etaconazol, (1.14) fenarimol, (1.15) fenbuconazol, (1.16) fenhexamida, (1.17) fenpropidina, (1.18) fenpropimorf, (1.19) fluquinconazol, (1.20) flurprimidol, (1.21) flusilazol, (1.22) flutriafol, (1.23) furconazol, (1.24) furconazol-cis, (1.25) hexaconazol, (1.26) imazalilo, (1.27) imazalilsulfat, (1.28) imibenconazol, (1.29) ipconazol, (1.30) metconazol, (1.31) miclobutanilo, (1.32) naftifina, (1.33) nuarimol, (1.34) oxpoconazol, (1.35) paclobutrazol, (1.36) pefurazoato, (1.37) penconazol, (1.38) piperalina, (1.39) procloraz, (1.40) propiconazol, (1.41) protioconazol, (1.42) piributicarb, (1.43) pirifenox, (1.44) quinconazol, (1.45) simeconazol, (1.46) espiroxamina, (1.47) tebuconazol, (1.48) terbinafina, (1.49) tetraconazol, (1.50) triadimefona, (1.51) triadimenol, (1.52) tridemorf, (1.53) triflumizol, (1.54) triforina, (1.55) triticonazol, (1.56) uniconazol, (1.57) uniconazol-p, (1.58) viniconazol, (1.59) voriconazol, (1.60) 1-(4-clorofenil)-2- (1H-1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol, (1.61) ester metflico del acido 1-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1H- imidazol-5-carboxflico, (162) N'-{5-(difluorometil)-2-metil-4-[3-(trimetilsilil)propoxi]fenil}-N-etil-N-
metilimidoformamida, (163) N-etil-N-metil-N'-{2-metil-5-(trifluorometil)-4-[3-
(trimetilsilil)propoxi]fenil}imidoformamida, (164) O-[1-(4-metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-il]-1H-imidazol-1- carbotioato, (1.65) pirisoxazol, (1.66) 2-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.67) 1-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-iltiocianato, (1.68) 5-(alilsulfanil)-1-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.69) 2-[1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.70) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.71) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-
difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.72) 1-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-
difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-iltiocianato, (1.73) 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-
difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-iltiocianato, (1.74) 5-(alilsulfanil)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2- (2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.75) 5-(alilsulfanil)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-
difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol,
(176)
trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.77) trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.78) trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.79) trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.80) trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.81) trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.82) trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.83) trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona,
2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidrox
2,6,6
-2,6,6
2,6,6
2,6,6
-2,6,6
2,6,6
-2,6,6
2,6,6-
2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-
(1.84)
1.2.4- triazol-1-il)propan-2-ol, (1.85) 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.86) 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol, (187) 2-[2-cloro-4-(4- clorofenoxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.88) 2-[2-cloro-4-(2,4-diclorofenoxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-
1- il)propan-2-ol, (1.89) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.90) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.91) (2S)-2-(1- clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.92) (2S)-2-(1-clorociclopropil)- 4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.93) (1S,2R,5R)-5-(4-clorobencil)-2-(clorometil)-
2- metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.94) (1R,2S,5S)-5-(4-clorobencil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-
1.2.4- triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (195) 5-(4-clorobencil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil)ciclopentanol.
2) Inhibidores de la cadena respiratoria en complejo I o II, por ejemplo, (2.01) bixafeno, (2.02) boscalid, (2.03) carboxina, (2.04) diflumetorim, (2.05) fenfuram, (2.06) fluopiram, (2.07) flutolanilo, (2.08) fluxapiroxad, (2.09) furametpir, (2.10) furmeciclox, (2.11) isopirazam (mezcla de racemato sin-epfmero 1RS,4SR,9Rs y racemato anti-epfmero 1RS,4SR,9SR), (2.12) isopirazam (racemato anti-epfmero 1RS,4SR,9SR), (2.13) isopirazam (enantiomero anti-epfmero 1R,4S,9S), (2.14) isopirazam (enantiomero anti-epfmero 1S,4R,9R), (2.15) isopirazam (racemato sin-epfmero 1RS,4SR,9RS), (2.16) isopirazam (enantiomero sin-epfmero 1R,4S,9R), (2.17) isopirazam (enantiomero sin-epfmero 1S,4R,9S), (2.18) mepronilo, (2.19) oxicarboxina, (2.20) penflufeno, (2.21) pentiopirad, (2.22) sedaxano, (2.23) tifluzamida, (2.24) 1-metil-N-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 4-carboxamida, (2.25) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
(2.26) 3-(difluorometil)-N-[4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.27) N-[1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.28) 5,8-difluoro- N-[2-(2-fluoro-4-{[4-(trifluorometil)piridin-2-il]oxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina, (2.29) benzovindiflupir, (2.30) N- [(1S,4R)-9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalin-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.31) N-[(1R,4S)-9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalin-5-il]-3-(difluorometil)-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.32) 3-(difluorometil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H- pirazol-4-carboxamida, (2.33) 1,3,5-trimetil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.34) 1-metil-3-(trifluorometil)-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.35) 1- metil-3-(trifluorometil)-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.36) 1-metil-3- (trifluorometil)-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.37) 3-(difluorometil)- 1-metil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.38) 3-(difluorometil)-1-metil- N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.39) 1,3,5-trimetil-N-[(3R)-1,1,3-
trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.40) 1,3,5-trimetil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro- 1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.41) benodanilo, (2.42) 2-cloro-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden- 4-il)piridin-3-carboxamida, (2.43) Isofetamida, (2.44) 1-metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1H- pirazol-4-carboxamida, (2.45) N-(4'-clorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.46) N- (2',4'-diclorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.47) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'- (trifluorometil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.48) N-(2',5'-difluorobifenil-2-il)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-4-carboxamida, (2.49) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.50) 5-fluoro-1,3-dimetil-N-[4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.51) 2-cloro-N-[4'-(prop-1- in-1-il)bifenil-2-il]nicotinamida, (2.52) 3-(difluorometil)-N-[4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1-metil-1H-pirazol-
4- carboxamida, (2.53) N-[4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.54) 3-(difluorometil)-N-(4'-etinilbifenil-2-il)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.55) N-(4'-etinilbifenil-2-il)-5- fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.56) 2-cloro-N-(4'-etinilbifenil-2-il)nicotinamida, (2.57) 2-cloro-N-[4'- (3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]nicotinamida, (2.58) 4-(difluorometil)-2-metil-N-[4'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1,3- tiazol-5-carboxamida, (2.59) 5-fluoro-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.60) 2-cloro-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]nicotinamida, (2.61) 3-(difluorometil)-N- [4'-(3-metoxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.62) 5-fluoro-N-[4'-(3-metoxi-3- metilbut-1 -in-1-il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.63) 2-cloro-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut-1-in-1-
il)bifenil-2-il]nicotinamida, (2.64) 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.65) 1,3-dimetil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.66) 1,3-dimetil-N- [(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.67) 3-(difluorometil)-N-metoxi-1-metil- N-[1-(2,4,6-triclorofenil)propan-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.68) 3-(difluorometil)-N-(7-fluoro-1,1,3-trimetil-
2.3- dihidro-1H-inden-4-il)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.69) 3-(difluorometil)-N-[(3R)-7-fluoro-1,1,3-trimetil-
2.3- dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.70) 3-(difluorometil)-N-[(3s)-7-fluoro-1,1,3-trimetil-
2.3- dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida.
3) Inhibidores de la cadena respiratoria en complejo III de la cadena respiratoria (3.01) ametoctradina, (3.02) amisulbromo, (3.03) azoxistrobina, (3.04) ciazofamida, (3.05) coumetoxiestrobina, (3.06) coumoxiestrobina, (3.07) dimoxiestrobina, (3.08) Enoxastrobina, (3.09) famoxadona, (3.10) fenamidona, (3.11) flufenoxistrobina,
(3.12) fluoxastrobina, (3.13) cresoxim-metilo, (3.14) metominoestrobina, (3.15) orisaestrobina, (3.16)
picoxiestrobina, (3.17) piraclostrobina, (3.18) pirametoestrobina, (3.19) piraoxiestrobina, (3.20) piribencarb, (3.21) triclopiricarb, (3.22) trifloxiestrobina, (3.23) (2E)-2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluoropirimidin-4-il]oxi}fenil)-2- (metoxiimino)-N-metilacetamida, (3.24) (2E)-2-(metoxiimino)-N-metil-2-(2-{[({(1E)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden}- amino)oxi]metil}fenil)acetamida, (3.25) (2E)-2-(metoxiimino)-N-metil-2-{2-[(E)-({1-[3-
(trifluorometil)fenil]etoxi}imino)metil]fenil}acetamida, (3.26) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-fluoro-2-
fenilvinil]oxi}fenil)etiliden]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metilacetamida, (3.27) fenaminostrobina, (3.28)
5- metoxi-2-metil-4-(2-{[({(1E)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden}amino)oxi]metil}fenil)-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-
ona, (3.29) ester metflico del acido (2E)-2-{2-[({ciclopropil[(4-metoxifenil)imino]metil}sulfanil)metil]fenil}-3- metoxiacrilflico, (3.30) N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-formamido-2-hidroxibenzamida, (3.31) 2-{2-[(2,5-
dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida, (3.32) 2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N- metilacetamida, (3.33) (2E,3Z)-5-{[1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3-il]oxi}-2-(metoxiimino)-N,3-dimetilpent-3-enamida.
4) Inhibidores de la mitosis y division celular, por ejemplo, (4.01) benomilo, (4.02) carbendazim, (4.03)
clorofenazol, (4.04) dietofencarb, (4.05) etaboxam, (4.06) fluopicolid, (4.07) fuberidazol, (4.08) pencicurona, (4.09) tiabendazol, (4.10) tiofanato-metilo, (4.11) tiofanato, (4.12) zoxamida, (4.13) 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1- il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, (4.14) 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6-
trifluorofenil)piridazina.
5) Compuestos con capacidad de atacar en varios sitios (“Multisite Action"), por ejemplo (5.01) mezcla Bordeos,
(5.02) captafol, (5.03) captano, (5.04) clorootalonilo, (5.05) hidroxido de cobre, (5.06) naftenato de cobre, (5.07) oxido de cobre, (5.08) oxicloruro de cobre, (5.09) sulfato de cobre (2+), (5.10) diclofluanida, (5.11) ditianona,
(5.12) dodina, (5.13) base libre de dodina, (5.14) ferbam, (5.15) fluorofolpet, (5.16) folpet, (5.17) guazatina, (5.18) acetato de guazatina, (5.19) iminoctadina, (5.20) albestilato de iminoctadina, (5.21) triacetato de iminoctadina, (5.22) mancobre, (5.23) mancozeb, (5.24) maneb, (5.25) metiram, (5.26) metiram-cinc, (5.27) oxina-cobre, (5.28) propamidina, (5.29) propineb, (5.30) azufre y preparados de azufre incluyendo polisulfuro de calcio (5.31) tiram, (5.32) tolilfluanida, (5.33) zineb, (5.34) ziram, (5.35) anilazina.
6) Compuestos que son capaces de inducir la reaccion de resistencia del huesped, por ejemplo, (6.01) acibenzolar-S-metilo, (6.02) isotianilo, (6.03) probenazol, (6.04) tiadinilo, (6.05) laminarina.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7) Inhibidores de la biosmtesis de aminoacidos y protemas, por ejemplo, (7.01) andoprim, (7.02) blasticidin-S,
(7.03) ciprodinilo, (7.04) casugamicina, (7.05) clorhidrato de casugamicina hidratado, (7.06) mepanipirim, (7.07) pirimetanilo, (7.08) 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisquinolin-1-il)quinolina, (7.09) oxitetraciclina, (7.10) estreptomicina.
8) Inhibidores de la produccion de ATP, por ejemplo, (8.01) acetato de fentina, (8.02) cloruro de fentina, (8.03) hidroxido de fentina, (8.04) siltiofam.
9) Inhibidores de la smtesis de pared celular, por ejemplo, (9.01) bentiavalicarb, (9.02) dimetomorf, (9.03) flumorf,
(9.04) iprovalicarb, (9.05) mandipropamida, (9.06) polioxina, (9.07) polioxorim, (9.08) validamicina A, (9.09) valifenalato, (9.10) polioxina B, (9.11) (2E)-3-(4-terc-butilfenilo)-3-(2-cloropiridin-4-N)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1- ona, (9.12) (2Z)-3-(4-terc-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona.
10) Inhibidores de la smtesis de lfpidos y membrana, por ejemplo, (10.01) bifenilo, (10.02) clorooneb, (10.03) diclorano, (10.04) edifenfos, (10.05) etridiazol, (10.06) yodocarb, (10.07) iprobenfos, (10.08) isoprotiolano, (10.09) propamocarb, (10.10) clorhidrato de propamocarb, (10.11) protiocarb, (10.12) pirazofos, (10.13) quintozeno,
(10.14) tecnazeno, (10.15) tolclofos-metilo.
11) Inhibidores de la biosmtesis de melanina, por ejemplo, (11.01) carpropamida, (11.02) diclocimet, (11.03)
fenoxanilo, (11.04) ftalida, (11.05) piroquilona, (11.06) triciclazol, (11.07) 2,2,2- {3-metil-1-[(4-
metilbenzoil)amino]butan-2-il}carbamato de trifluoroetilo.
12) Inhibidores de la smstesis del acido nucleico, por ejemplo, (12.01) benalaxilo, (12.02) benalaxilo-M (kiralaxilo), (12.03) bupirimat, (12.04) clozilacona, (12.05) dimetirimol, (12.06) etirimol, (12.07) furalaxilo, (12.08) himexazol, (12.09) metalaxilo, (12.10) metalaxilo-M (mefenoxam), (12.11) ofurace, (12.12) oxadixilo, (12.13) acido oxolmico, (12.14) octilinona.
13) Inhibidores de la transduccion de senal, por ejemplo, (13.01) clozolinat, (13.02) fenpiclonilo, (13.03) fludioxonilo, (13.04) iprodiona, (13.05) procimidona, (13.06) quinoxifeno, (13.07) vinclozolina, (13.08) proquinazid.
14) Compuestos que pueden actuar como desacopladores, por ejemplo (14.01) binapacrilo, (14.02) dinocap, (14.03) ferimzona, (14.04) fluazinam, (14.05) meptildinocap.
15) Otros compuestos, por ejemplo, (15.001) bentiazol, (15.002) betoxazina, (15.003) capsimicina, (15.004) carvona, (15.005) quinometionato, (15.006) piriofenona (clazafenona), (15.007) cufraneb, (15.008) ciflufenamida, (15.009) cimoxanilo, (15.010) ciprosulfamida, (15.011) dazomet, (15.012) debacarb, (15.013) dicloroofeno,
(15.014) diclomezina, (15.015) difenzoquat, (15.016) difenzoquatmetilsulfato, (15.017) difenilamina, (15.018)
ecomat, (15.019) fenpirazamina, (15.020) flumetover, (15.021) fluoroimida, (15.022) flusulfamida, (15.023) flutianilo, (15.024) fosetil-aluminio, (15.025) fosetil-calcio, (15.026) fosetil-sodio, (15.027) hexaclorobenceno, (15.028) irumamicina, (15.029) metasulfocarb, (15.030) metilisotiocianato, (15.031) metrafenona, (15.032) mildiomicina, (15.033) natamicina, (15.034) dimetilditiocarbamato de mquel, (15.035) nitrotal-isopropilo, (15.036) oxamocarb, (15.037) oxifentiina, (15.038) pentaclorofenol y sales, (15.039) fenotrina, (15.040) acido fosforoso y sus sales, (15.041) propamocarb-fosetilato, (15.042) propanosin-sodio, (15.043) pirimorf, (15.044) pirrolnitrina, (15.045) tebufloquina, (15.046) tecloftalam, (15.047) tolnifanida, (15.048) triazoxido, (15.049) triclamida, (15.050) zarilamida, (15.051) ester (3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[({3-[(isobutyriloxi)metoxi]-4-metoxipiridin-2- il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7Hlico de acido 2-metilpropanoico, (15.052) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6- difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]etanona, (15.053) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.054) oxatiapiprolina, (15.055) ester 1-(4-metoxifenoxi)-3,3- dimetilbutan-24lico de acido 1H-imidazol-1-carboxflico, (15.056) 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)piridina, (15.057) 2,3-dibutil-6-clorotieno[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona, (15.058) 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-
c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, (15.059) 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[(5R)-5-fenil-4,5-
dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona, (15.060) 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1- (4-{4-[(5S)-5-fenil-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona, (15.061) 2-[5-metil-3-
(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-{4-[4-(5-fenii-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidin-1-il}etanona, (15.062) 2-butoxi-6-iod-3-propil-4H-chromen-4-ona, (15.063) 2-cloro-5-[2-cloro-1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-4- metil-1H-imidazol-5-il]piridina, (15.064) 2-fenilfenol y sales, (15.065) 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-
dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.066) nitrilo de acido 3,4,5-tricloropiridin-2,6-dicarboxflico, (15.067) 3-cloro-5- (4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6-metilpiridazina, (15.068) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-3,6-
dimetilpiridazina, (15.069) 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol, (15.070) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-il)tiofen-2- sulfonohidrazida, (15.071) 5-fluoro-2-[(4-fluorobencil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.072) 5-fluoro-2-[(4-
metilbencil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.073) 5-metil-6-octil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, (15.074) ester etflico del acido (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilacnlico, (15.075) N'-(4-{[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi}-2,5- dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.076) N-(4-clorobencil)-3-[3-metoxi-4-(prop-2-in-1-
iloxi)fenil]propanamida, (15.077) N-[(4-clorofenil)(ciano)metil]-3-[3-metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]propanamida, (15.078) N-[(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil]-2,4-dicloronicotinamida, (15.079) N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2- il)etil]-2,4-dicloronicotinamida, (15.080) N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2-fluoro-4-yodonicotinamida, (15.081) N-{(E)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida, (15.082) N- {(Z)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida, (15.083) N'-{4-[(3-terc- butil-4-ciano-1,2-tiazol-5-il)oxi]-2-cloro-5-metilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.084) N-metil-2-(1-{[5-metil-
3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N-(1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-il)-1,3-tiazol-4-carboxamida, (15.085) N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N-[(1R)-1,2,3,4-
tetrahidronaftalin-1-il]-1,3-tiazol-4-carboxamida, (15.086) N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil}piperidin-4-il)-N-[(1S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-il]-1,3-tiazol-4-carboxamida, (15.087) ester pentflico del
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
acido {6-[({[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(feml)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbaiTndico, (15.088) acido fenazin-
1- carbox^lico, (15.089) quinolin-8-ol, (15.090) quinolin-8-olsulfato (2:1), (15.091) ester terc-butilico del acido {6-
[({[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(feml)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbairndico, (15.092) (5-bromo-2-metoxi-4- metilpiridin-3-il)(2,3,4-trimetoxi-6-metilfenil)metanona, (15.093) N-[2-(4-{[3-(4-clorofeml)prop-2-m-1-il]oxi}-3-
metoxifenil)etil]-N2-(metilsulfonil)valinamida, (15.094) acido 4-Oxo-4-[(2-feniletil)amino]butanoico, (15.095) ester but-3-in14lico del acido {6-[({[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(feml)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbairndico, (15.096) 4-amino-5-fluoropirimidin-2-ol (forma tautomerica: 4-amino-5-fluoropirimidin-2(1H)-ona), (15.097) ester propflico del acido 3,4,5-trihidroxibenzoico, (15.098) [3-(4-cloro-2-fluorofeml)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4- il](piridin-3-il)metanol, (15.099) (S)-[3-(4-cloro-2-fluorofeml)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3-
il)metanol, (15.100) (R)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3-il)metanol, (15.101)
2- fluoro-6-(trifluorometil)-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)benzamida, (15.102) 2-(6-bencilpiridin-2- il)quinazolina, (15.103) 2-[6-(3-fluoro-4-metoxifenil)-5-metilpiridin-2-il]quinazolina, (15.104) 3-(4,4-difluoro-3,3- dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.105) acido abscismico, (15.106) N'-[5-bromo-6-(2,3-dihidro-1H- inden-2-iloxi)-2-metilpiridin-3-il]-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.107) N'-{5-bromo-6-[1-(3,5-difluorofeml)etoxi]-
2- metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.108) N'-{5-bromo-6-[(1R)-1-(3,5-difluorofeml)etoxi]-2-
metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.109) N'-{5-bromo-6-[(1S)-1-(3,5-difluorofeml)etoxi]-2-
metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.110) N'-{5-bromo-6-[(cis-4-isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-
3- il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.111) N'-{5-bromo-6-[(trans-4-isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-
etil-N-metilimidoformamida, (15.112) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropilbencil)-1-metil-1H-
pirazol-4-carboxamida, (15.113) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropilbencil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-
4- carboxamida, (15.114) N-(2-terc-butilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-
carboxamida, (15.115) N-(5-cloro-2-etilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-
carboxamida, (15.116) N-(5-cloro-2-isopropilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.117) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-N-(2-etil-5-fluorobencil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-
carboxamida, (15.118) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(5-fluoro-2-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.119) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-fluorobencil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.120) N-(2-ciclopentil-5-fluorobencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.121) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-fluoro-6-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.122) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-N-(2-etil-5-metilbencil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-
carboxamida, (15.123) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropil-5-metilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.124) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-metilbencil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.125) N-(2-terc-butil-5-metilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (15.126) N-[5-cloro-2-(trifluorometil)bencil]-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-
4-carboxamida, (15.127) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-N-[5-metil-2-(trifluorometil)bencil]-1H-
pirazol-4-carboxamida, (15.128) N-[2-cloro-6-(trifluorometil)bencil]-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (15.129) N-[3-cloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)bencil]-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-
fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (15.130) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-N-(2-etil-4,5-dimetilbencil)-5- fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (15.131) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropilbencil)-1- metil-1H-pirazol-4-carbotioamida, (15.132) N'-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.133) N'-{4-[(4,5-dicloro-1,3-tiazol-2-il)oxi]-2,5-dimetilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.134) N-(4-cloro-2,6-
difluorofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.135) 9-fluoro-2,2-dimetil-5-(quinolin-3-il)-
2.3- dihidro-1,4-benzoxazepina, (15.136) 2-{2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]fenil}propan-2-ol, (15.137)
2-{2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]-6-fluorofenil}propan-2-ol, (15.138) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2- fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.139) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2,6-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H- pirazol-5-amina, (15.140) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.141) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.142) N-(2-bromo-6- fluorofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.143) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2- bromofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.144) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-bromo-6-fluorofenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.145) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.146) N-(2-bromofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.147) 4-(2-cloro-4-
fluorofenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.148) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2,6-difluorofenil)-
1.3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (15.149) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina,
(15.150) N'-(4-{3-[(difluorometil)sulfanil]fenoxi}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.151) N'-(2,5- dimetil-4-{3-[(1,1,2,2-tetrafluoroetil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.152) N'-(2,5-dimetil-4- {3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.153) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(2,2,3,3-
tetrafluoropropil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.154) N'-(2,5-dimetil-4-{3-
[(pentafluoroetil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.155) N'-(4-{[3-
(difluorometoxi)fenil]sulfanil}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.156) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(1,1,2,2- tetrafluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.157) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(2,2,2-
trifluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.158) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(2,2,3,3-
tetrafluoropropoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.159) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-
(pentafluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.160) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1- il]-1-[4-(4-{5-[2-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.161) 2- [3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-fluoro-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3- tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.162) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-cloro-6-(prop-2-in-1- iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.163) 2-{3-[2-(1-{[3,5-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5- il}fenilmetanosulfonato, (15.164) 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazoM-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4- il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilmetanosulfonato, (15.165) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4- (4-{(5S)-5-[2-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.166) 2- [3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-((5R)-5-[2-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3- tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.167) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-((5S)-5-[2-fluoro-6-(prop- 2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.168) 2-[3,5-bis(difluorometil)- 1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{(5R)-5-[2-fluoro-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2- il)piperidin-1-il]etanona, (15.169) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-((5S)-5-[2-cloro-6-(prop-2-in-1- iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.170) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H- pirazol-1-il]-1-[4-(4-{(5R)-5-[2-cloro-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1- il]etanona, (15.171) 2-{(5s)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5- dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilmetanosulfonato, (15.172) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-
il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilmetanosulfonato, (15.173) 2-{(5S)-3-[2-(1-
{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3- clorofenilmetanosulfonato, (15.174) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3- tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilmetanosulfonato.
Agentes plaguicidas biologicos como asociados de mezcla
Los compuestos de formula (Ic) se pueden combinar con agentes plaguicidas biologicos.
Agentes plaguicidas biologicos comprenden de forma particular bacterias, hongos, levaduras, extractos de plantas y aquellos procutos que se formasen por parte de microorganismos incluyendo protemas y productos de metabolismo secundarios.
Agentes plaguicidas biologicos comprenden bacterias como bacterias que forman esporas, bacterias que colonizan rafces y bacterias que actuan como insecticidas, fungicidas o nematicidas biologicos.
Ejemplos de tales bacterias que se usan o se pueden usar como agentes plaguicidas biologicos son:
Bacillus amyloliquefaciens, cepa FZB42 (DSM 231179), o Bacillus cereus, de forma particular B. cereus cepa CNCM I-1562 o Bacillus firmus, cepa I-1582 (numero de acceso CNCM I-1582) o Bacillus pumilus, de forma particular cepa GB34 (n° de acceso ATCC 700814) y cepa QST2808 (n° de acceso NrRL B-30087), o Bacillus subtilis, de forma particular cepa GB03 (n° de acceso ATCC SD-1397), o Bacillus subtilis cepa QST713 (n° de acceso NRRL B-21661) o Bacillus subtilis cepa OST 30002 (n° de acceso NRRL B-50421) Bacillus thuringiensis, de forma particular B. thuringiensis subespecie israelensis (serotype H-14), cepa AM65-52 (n° de acceso ATCC 1276), o B. thuringiensis subesp. aizawai, de forma particular cepa ABTS-1857 (SD-1372), o B. thuringiensis subesp. kurstaki cepa HD-1, o B. thuringiensis subesp. tenebrionis cepa NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (nematodo Rotylenchulus reniformis)-PR3 (n° de acceso ATCC SD-5834), Streptomyces microflavus cepa aQ6121 (= QRD 31.013, NRRL B-50550), Streptomyces galbus cepa AQ 6047 (n° de acceso NRRL 30232).
Ejemplos de hongos y levaduras que se usan o se pueden usar como agentes plaguicidas biologicos son:
Beauveria bassiana, de forma particular cepa ATCC 74040, Coniothyrium minitans, de forma particular cepa CON/M/91-8 (n° de acceso DsM-9660), Lecanicillium spp., de forma particular cepa HRO LEC 12, Lecanicillium lecanii, (anteriormente conocido como Verticillium lecanii), de forma particular cepa KV01, Metarhizium anisopliae, de forma particular cepa F52 (DSM3884/ ATCC 90448), Metschnikowia fructicola, de forma particular cepa NrRl Y- 30752, Paecilomyces fumosoroseus (nuevo: Isaria fumosorosea), de forma particular cepa IFPC 200613, o cepa Apopka 97 (n° de acceso ATCC 20874), Paecilomyces lilacinus, de forma particular P. lilacinus cepa 251 (AGAl 89/030550), Talaromyces flavus, de forma particular cepa V117b, Trichoderma atroviride, de forma particular cepa SC1 (numero de acceso CBS 122089), Trichoderma harzianum, de forma particular T. harzianum rifai T39. (numero de acceso CNCM I-952).
Ejemplos de virus que se usan o se pueden usar como agentes plaguicidas biologicos son:
Adoxophyes orana (polilla de la monda de manzana) branulovirus (GV), Cydia pomonella (polilla de la manzana) granulovirus (GV), Helicoverpa armigera (lombriz de la capsula de algodon) virus de polihedrosis nuclear (NPV), Spodoptera exigua (Zuckerrubeneule) mNPV, Spodoptera frugiperda (gusano ejercito de otono) mNPV, Spodoptera littoralis (lombriz de algodon africano) NPV.
Estan comprendidas tambien bacterias y hongos que se anaden como “inoculante” a plantas o partes de plantas u organos de plantas y fomentan con sus propiedades especiales el crecimiento de plantas y la salud de plantas. Como ejemplos son de citar:
Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., insbesondere Burkholderia cepacia (ehemals bekannt als Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., o Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., insbesondere Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., Streptomyces spp..
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Ejemplos de extractos de plantas y aquellos productos que senan formados por parte de microorganimsos incluyendo protemas y productos de metabolismo secudnarios, que se usan o se pueden usar como agentes plaguicidas biologicos son:
Allium sativum, Artemisia absinthium, Azadirachtin, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, Chitin, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (extarcto de Chenopodium quinoa-saponina), Pyrethrum/piretrinas, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia “Requiem ™ Insecticide", rotenona, riania/rianodina, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, timol, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrina, Viscum album, extracto de Brassicacaeen, de forma particular polvo de colza o de mostaza.
Protectores como asociados de mezcla
Los compuestos de formula (Ic) se pueden combinar con protectores como, por ejemplo, cloquintocet (-mexilo), ciometrinilo, ciprosulfamida, dicloromida, fenclorazoles (-etilo), fenclorim, flurazoles, fluxofenim, furilazoles, isoxadifeno (-etilo), mefenpir (-dietilo), antndridos naftalicos, oxabetrinilo, 2-metoxi-N-({4-
[(metilcarbamoil)amino]fenil}sulfonil)benzamida (CAS 129531-12-0), 4-(diclorooacetil)-1-oxa-4-azaespiro[4.5]decano (CAS 71526-07-3), 2,2,5-trimetil-3-(dicloroacetil)-1,3-oxazolidina (CAS 52836-31-4).
Plantas y partes de plantas
De acuerdo con la invencion, se pueden tratar todas las plantas y partes de planta. Por plantas se entienden, a este respecto, todas las plantas y poblaciones de plantas, como plantas silvestres deseadas y no deseadas o plantas de cultivo (incluyendo plantas de cultivo de aparicion natural). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que pueden obtenerse mediante procedimientos de cultivo y optimizacion convencionales o mediante procedimientos biotecnologicos y de tecnologfa genetica o combinaciones de estos procedimientos, incluyendo las plantas transgenicas e incluyendo las variedades de plantas protegibles por el derecho de proteccion de variedades o las variedades de plantas no protegibles. Por partes de planta deben entenderse todas las partes y organos de la planta aereos y subterraneos, como brote, hoja, flor y rafz, citandose por ejemplo hojas, agujas, tallos, troncos, flores, cuerpos fructiferos, frutos y semillas, asf como rafces, tuberculos y rizomas. Pertenecen a las partes de planta tambien productos de cosecha asf como material de reproduccion vegetativa y generativa, por ejemplo esquejes, tuberculos, rizomas, acodos y semillas.
El tratamiento de acuerdo con la invencion de plantas y partes de planta con los principios activos se realiza directamente o mediante exposicion a su entorno, habitat o espacio de almacenamiento segun los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo, mediante inmersion, pulverizacion, vaporizacion, nebulizacion, dispersion, extension, inyeccion y en material reproductivo, especialmente en semillas, ademas mediante envolturas de una o varias capas.
Como ya se ha citado anteriormente, pueden tratarse de acuerdo con la invencion todas las plantas y sus partes. En una forma de realizacion preferida, se tratan tipos de plantas y variedades de plantas de origen silvestre u obtenidas mediante procedimientos de cultivo biologico convencional, como cruzamiento o fusion de protoplastos, asf como sus partes. En una forma de realizacion preferida adicional, se tratan plantas transgenicas y variedades de plantas que se han obtenido mediante procedimientos de ingeniena genetica eventualmente en combinacion con procedimientos convencionales (organismos modificados geneticamente) y sus partes. Los terminos "partes" o "partes de plantas” se aclararon anteriormente. De forma especialmente preferida, se tratan plantas de acuerdo con la invencion de las variedades de plantas respectivamente comerciales o que se encuentran en uso. Con variedades de plantas se entiende plantas con nuevas propiedades ("rasgos”), que se cultivan tanto por cna convencional, por mutagenesis o por tecnicas de ADN recombinante. Estas pueden ser variedades, razas, bio- y genotipos.
Plantas transgenicas, tratamiento de semilla y resultados de integracion
Segun el tipo de planta o variedad de planta, su habitat y condiciones de crecimiento (suelo, clima, periodo vegetativo, alimentacion), pueden aparecer tambien efectos superaditivos ("sinergicos”) mediante el tratamiento de acuerdo con la invencion. Asf, son posibles, por ejemplo, cantidades de aplicacion reducidas y/o ampliaciones del espectro de accion y/o un reforzamiento del efecto de las sustancias y agentes de acuerdo con la invencion, mejor crecimiento de plantas, mayor tolerancia frente a altas o bajas temperaturas, mayor tolerancia a la seqrna o frente al contenido de agua o sales del suelo, mayor rendimiento de floracion, recoleccion facilitada, aceleramiento de la maduracion, mayores rendimientos de cosecha, mayor calidad y/o mayor valor nutritivo de los productos de cosecha, mayor capacidad de almacenamiento y/o procesabilidad de los productos de cosecha, que superan los efectos que realmente se esperan.
Pertenecen a las plantas o variedades de plantas transgenicas preferidas de acuerdo con la invencion para tratar (obtenidas por ingeniena genetica) todas las plantas que mediante la modificacion por ingeniena genetica han obtenido material genetico que confiere a estas plantas propiedades valiosas especialmente ventajosas ("rasgos”). Son ejemplos de dichas propiedades mejor crecimiento de planta, tolerancia elevada frente a temperaturas altas o bajas, tolerancia aumentada frente a sequedad o frente al contenido de sal de agua o suelo, rendimiento de floracion elevado, recoleccion facilitada, aceleramiento de la maduracion, mayores rendimientos de cosecha, mayor calidad
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
y/o mayor valor nutritivo de los productos de cosecha, mayor capacidad de almacenamiento y/o procesabilidad de los productos de cosecha. Son ejemplos adicionales y especialmente destacados de dichas propiedades una defensa elevada de las plantas frente a parasitos animales y microbianos, como frente a insectos, acaros, hongos fitopatogenos, bacterias y/o virus, asf como una tolerancia elevada de las plantas frente a determinados principios activos herbicidas. Como ejemplos de plantas transgenicas, se citan las plantas de cultivo importantes como cereales (trigo, arroz), mafz, soja, patata, remolacha azucarera, tomates, guisantes y otras variedades de hortalizas, algodon, tabaco, colza asf como plantas frutales (con los frutos manzana, peras, cftricos y uvas), siendo especialmente destacadas mafz, soja, patata, algodon y colza. Como propiedades ("rasgos"), se destacan especialmente la defensa elevada de las plantas frente a insectos, aracnidos, nematodos y caracoles por toxinas que se generan en las plantas, especialmente aquellas que son producidas en las plantas por el material genetico de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, mediante los genes CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb y CrylF, asf como sus combinaciones) (en adelante, “plantas Bt”). Como propiedades (“rasgos”), se destacan ademas especialmente la defensa elevada de las plantas frente a hongos, bacterias y virus mediante resistencia adquirida sistemica (SAR), sistemina, fitoalexina, elicitores asf como genes resistentes y protemas y toxinas expresadas correspondientemente. Como propiedades (“rasgos”) son ademas especialmente destacables la mayor tolerancia de plantas frente a determinados principios activos herbicidas, por ejemplo, imidazolinonas, sulfonilureas, glifosato o fosfinotricina (por ejemplo, gen “PAT”). Los genes que confieren las propiedades respectivamente deseadas (“rasgos”) pueden aparecer tambien en combinaciones entre sf en las plantas transgenicas. Como ejemplos de “plantas Bt”, se citan variedades de mafz, variedades de algodon, variedades de soja y variedades de patata, que se comercializan con las referencias comerciales YIELD GARD® (por ejemplo, mafz, algodon, soja), KnockOut® (por ejemplo mafz), StarLink® (por ejemplo mafz), Bollgard® (algodon), Nucotn® (algodon) y NewLeaf® (patata). Como ejemplos de plantas tolerantes a herbicida, se citan variedades de mafz, variedades de algodon y variedades de soja que se comercializan con las referencias comerciales Roundup Ready® (tolerancia frente a glifosato, por ejemplo, mafz, algodon, soja), Liberty Link® (tolerancia frente a fosfinotricina, por ejemplo, colza), IMI® (tolerancia frente a imidazolinonas) y STS® (tolerancia frente a sulfonilureas, por ejemplo, mafz). Como plantas resistentes a herbicida (criadas convencionalmente con tolerancia a herbicida), se citan tambien las variedades comercializadas con la referencia Clearfield® (por ejemplo, mafz). Por supuesto, estas indicaciones son validas tambien para las variedades de plantas desarrolladas en el futuro o presentes en el mercado futuro con estas u otras propiedades geneticas desarrolladas en el futuro (“rasgos”).
Las plantas citadas se pueden tratar de forma especialmente ventajosa de acuerdo con la invencion con los compuestos de formula general I o bien las mezclas de principios activos de acuerdo con la invencion. Los intervalos preferidos dados anteriormente en los principios activos o mezclas son tambien validos para el tratamiento de estas plantas. Se destaca especialmente el tratamiento de plantas con los compuestos o mezclas citadas especialmente en el presente texto.
Plantas transgenicas, tratamiento de semilla y resultados de integracion
Pertenecen a las plantas o variedades de plantas transgenicas preferidas de acuerdo con la invencion para tratar (obtenidas por ingeniena genetica) todas las plantas que mediante la modificacion por ingeniena genetica han obtenido material genetico que confiere a estas plantas propiedades valiosas especialmente ventajosas (“rasgos”). Son ejemplos de dichas propiedades mejor crecimiento de planta, tolerancia elevada frente a temperaturas altas o bajas, tolerancia aumentada frente a sequedad o frente al contenido de sal de agua o suelo, rendimiento de floracion elevado, recoleccion facilitada, aceleramiento de la maduracion, mayores rendimientos de cosecha, mayor calidad y/o mayor valor nutritivo de los productos de cosecha, mayor capacidad de almacenamiento y/o procesabilidad de los productos de cosecha. Son ejemplos adicionales y especialmente destacados de dichas propiedades una capacidad defensiva elevada de las plantas frente a plagas animales y microbianas, como insectos, aracnidos, nematodos, acaros, caracoles, provocado por ejemplo por toxinas que se generan en las plantas, especialmente aquellas que son producidas en las plantas por el material genetico de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, mediante los genes CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb y CryIF, asf como sus combinaciones), ademas una capacidad defensiva elevada de plantas frente a hongos, bacterias y/o virus, provocado por ejemplo por resistencia adquirida sistemica (SAR), sistemina, fitoalexina, elicitores asf como genes resistentes y protemas y toxinas expresadas correspondientemente. Como propiedades (“rasgos”) son ademas especialmente destacables la mayor tolerancia de plantas frente a determinados principios activos herbicidas, por ejemplo, imidazolinonas, sulfonilureas, glifosato o fosfinotricina (por ejemplo, gen “PAT”). Los genes que confieren las propiedades respectivamente deseadas (“rasgos”) pueden aparecer tambien en combinaciones entre sf en las plantas transgenicas. Como ejemplos de plantas transgencias son de citar las plantas de cultivo de importancia como cereales (trigo, arroz, tritical, cebada, centeno, avena), mafz, soja, patata, remolacha azucarera, cana de azucar, tomates, guisantes y otras variedades de hortalizas, algodon, tabaco, colza, asf como plantas frutales (con los frutos manzana, peras, cftricos y uvas), destacando especialmente mafz, soja, trigo, arroz, patata, algodon, cana de azucar, tabaco y colza. Como propiedades (“rasgos”) son de destacar especialmente la mayor capacidad defensiva de las plantas frente a insectos, aracnidos, nematodos y caracoles.
Proteccion de plantas — tipos de tratamiento
El tratamiento de plantas y partes de plantas con los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion se
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
realiza directamente o mediante accion en su entorno, habitat o espacio de almacenamiento segun los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo, mediante inmersion, pulverizacion, rociado, irrigacion, vaporizacion, espolvoreo, nebulizacion, dispersion, espumacion, recubrimiento, extendido, inyeccion, vertido (drenchen), riego por goteo y en material reproductivo, especialmente en semilla, ademas mediante desinfeccion en seco, desinfeccion en humedo, desinfeccion con suspension, incrustacion, envolturas de una o varias capas y similares. Ademas es posible aplicar los principios activos segun el procedimiento de ultra-bajo volumen o inyectar el preparado de principio activo o el principio activo propiamente en el suelo.
Un tratamiento directo preferido de las plantas es la aplicacion en la hoja, es decir, se aplican compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion sobre el follaje, pudiendose determinar la frecuencia de tratamiento y la cantidad de aplicacion en funcion del nivel de infestacion del patogeno, plaga, mala hierba respectiva.
Con compuestos sistemicamente efecticos los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion alcanzan las rafces de las plantas. El tratamiento de las plantas se realiza mediante accion de los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion sobre el habitat de la planta. Esto puede ser por ejemplo mediante vertido, entremezcla en el suelo o la solucion nutritiva, es decir, se embebe el lugar en el que radica la planta (por ejemplo, suelo o sistema hidroponico) con una forma lfquida de los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion, o mediante la aplicacion al suelo, es decir, se aplican los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion en forma solida (por ejemplo, en forma de un granulo) en el lugar que radica la planta. Con cultivos de arroz en agua puede ser tambien mediante dosificacion de los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion en una forma de aplicacion solida (por ejemplo, como granulo) a un campo de arroz inundado.
Tratamiento de semilla
Se conoce desde hace tiempo combatir parasitos animales con el tratamiento de la semilla de plantas y es objeto de mejoras continuas. Con todo, resultan en el tratamiento de semillas una serie de problemas que no siempre se pueden resolver de forma satisfactoria. De este modo es deseable desarrollar procedimientos para la proteccion de la semilla y de la planta en germinacion, que hagan prescindible el esparcimiento adicional de agentes fitosanitarios en el almacenamiento, tras la siembra o tras la emergencia de las plantas o al menos lo reduzcan claramente. Es ademas deseable optimizar la cantidad de principio activo usado, de modo que la semilla y la planta en germinacion se protejan del mejor modo posible contra la infestacion por parasitos animales, pero sin que la planta propiamente se dane con el principio activo usado. Especialmente los procedimientos para el tratamiento de semilla debenan comprender tambien las propiedades insecticidas o nematicidas intrmsecamente, para conseguir una proteccion optima de la semilla y tambien de la planta en germinacion con un gasto mmimo en agente fitosanitario.
La presente invencion se refiere por tanto especialmente tambien a un procedimiento para la proteccion de semillas y plantas en germinacion frente a la infestacion por parasitos, en el que se tratan semillas con un compuesto de formula (Ic) de acuerdo con la invencion. El procedimiento de acuerdo con la invencion para la proteccion de semilla y plantas en germinacion frente a la infestacion de parasitos comprende un procedimiento en el que la semilla se trata al mismo tiempo en un proceso o secuencialmente con un principio activo de formula I y asociados de mezcla. Este comprende tambien un procedimiento en el que la semilla se trata en momentos distintos con un principio activo de formula I y asociados de mezcla.
La invencion se refiere igualmente al uso de los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion para el tratamiento de semilla para la proteccion frente a parasitos animales de la semilla y de la planta generada a partir de esta.
Adicionalmente la invencion se refiere a semilla que se trato para la proteccion frente a plagas animales con un compuesto de formula (Ic) de acuerdo con la invencion. La invencion se refiere tambien a la semilla que se trato al mismo tiempo con un principio activo de formula (Ic) y asociados de mezcla. La invencion se refiere adicionalmente a semilla que se trato en distintos tiempos con un principio activo de formula (Ic) y asociados de mezcla. Con semilla que se trato en distintos momentos con un principio activo de formula (Ic) y asociados de mezcla, pueden estar contenidos los principios activos individuales del agente de acuerdo con la invencion en distintas capas sobre la semilla. A este respecto las capas que contienen un principio activo de formula (Ic) y asociados de mezcla, pueden estar separadas dado el caso con una capa intermedia. La invencion se refiere tambien a semilla en la que se aplican un principio activo de formula (Ic) y asociados de mezcla como componente de una envoltura o como capa adicional u otras caspas adicionales a una envoltura.
Adicionalmente la invencion se refiere a semilla, que tras el tratamiento con el compuesto de formula (Ic) de acuerdo con la invencion se somete a un procedimiento de recubrimiento con pelfcula, para evitar la abrasion de la semilla.
Una de las ventajas de la presente invencion es que en base a las especiales propiedades sistemicas de los agentes de acuerdo con la invencion el tratamiento de la semilla con estos agentes no solo protege la semilla propiamente frente a parasitos animales, sino tambien las plantas que surgen de esta tras la emergencia. De este modo se puede realizar el tratamiento del cultivo directamente en el momento de la siembra o poco despues de la misma.
Otra ventaja que se observa es que con el tratamiento de la semilla con el compuesto de formula (Ic) de acuerdo
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
con la invencion se pueden fomentar la germinacion y la emergencia de la semilla tratada.
Igualmente se preve como ventajoso que los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion se pueden usar de forma particular tambien en semillas transgenicas.
Es tambien de citar que compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion se pueden usar en combinacion con agentes de la tecnologfa de senales, con lo que tiene lugar por ejemplo una mejor colonizacion con simbiontes como, por ejemplo, Rhizobien, Mycorrhiza y/o bacterias endofticas u hongos, y/o se llega a una fijacion de nitrogeno optimizada.
Los agentes de acuerdo la invencion son adecuados para la proteccion de semillas de cualquier variedad de planta que se use en agricultura, en el invernadero, en bosques o en jardinena. A este respecto, en cuanto a semillas se trata de forma particular de cereales (por ejemplo, trigo, cebada, centeno, mijo y avena), mafz, algodon, soja, arroz, patata, girasol, cafe, tabaco, canola, colza, remolacha (por ejemplo, remolacha azucarera y remolacha forrajera), cacahuete, verduras (por ejemplo, tomates, pepino, habas, brotes de col, cebolla y lechuga), plantas frutales, cesped y plantas ornamentales. Es de especial importancia el tratamiento de semilla de cereales (como trigo, cebada, centeno y avena), mafz, soja, algodon, canola, colza y arroz. Como se menciono anteriormente es tambien de especial importancia el tratamiento de semillas transgenicas con un compuesto de formula (Ic) de acuerdo con la invencion. A este respecto se trata en cuanto a la semilla de plantas que contienen en general al menos un gen heterologo, que controla la expresion de un polipeptido especialmente con propiedades insecticidas o nematicidas. A este respecto los genes heterologos en semillas transgenicas pueden provenir de microorganismos como Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus o Gliocladium. La presente invencion es adecuada especialmente para el tratamiento de semilla transgenica, que contiene al menos un gen heterologo, que se deriva de Bacillus sp.. Con especial preferencia se trata a este respecto en cuanto al gen heterologo del derivado de Bacillus thuringiensis.
En el marco de la presente invencion se aplica el compuesto de formula (Ic) de acuerdo con la invencion solo o en una formulacion adecuada sobre la semilla. Preferiblemente se trata la semilla en un estado en el que es tan estable que no se produce dano alguno en el tratamiento. En general se puede realizar el tratamiento de la semilla en cualquier momento entre la cosecha y la siembra. Normalmente se usa semilla que se separo de la planta y se libero de mazorcas, cascaras, tallos, vainas, lana o sarcocarpio. De este modo se puede usar por ejemplo semilla que se cosecho, se purifico y hasta se seco hasta un contenido en humedad valido para el almacenamiento. De forma alternativa se puede usar tambien semilla que tras el secado se trata, por ejemplo, con agua y luego se seco nuevamente, por ejemplo, imprimacion.
En general se debe prestar atencion en el tratamiento de la semilla a que la cantidad del agente de acuerdo con la invencion aplicada sobre la semilla y/o otros aditivos se seleccione de forma que no se perjudique la germinacion de la semilla o no dane la planta que surge de esta. Se debe prestar atencion especialmente con principios activos que pueden mostrar en determinadas cantidades de aplicacion efectos fitotoxicos.
Los agentes de acuerdo con la invencion se pueden aplicar directamente, tambien sin contener otros componentes y sin haber sido diluidos. Por lo general se prefiere aplicar los agentes en forma de una formulacion adecuada sobre la semilla. Formulaciones y procedimientos adecuados para el tratamiento de semilla son conocidos por el especialista en la tecnica y se describen, por ejemplo, en los siguientes documentos: US 4,272,417 A, US 4.245.432 A, US 4.808.430 A, US 5.876.739 A, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2.
Los compuestos de formula (Ic) de uso de acuerdo con la invencion se pueden transferir a las formulaciones desinfectantes habituales como soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, slurries u otras masas de envoltura para semillas, asf como formulaciones ULV.
Estas formulaciones se preparan de forma conocida mezclando compuestos de formula (Ic) con aditivos habituales como, por ejemplo, diluyentes habituales asf como disolventes o agentes de dilucion, colorantes, humectantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y tambien agua.
Como colorantes que pueden estar contenidos en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion, se tienen en cuenta todos los colorantes habituales para tales fines. A este respecto son de uso tanto pigmentos poco solubles en agua como tambien colorantes solubles en agua. Como ejemplos son de citar los colorantes conocidos con las designaciones Rhodamin B, C.I. Pigment Red 112 y C.I. Solvent Red 1.
Como humectantes, que pueden estar contenidos en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion, se tienen en cuenta todas las sustancias que fomentan la humectacion habituales para la formulacion de principios activos agroqmmicos. Son de uso preferiblemente sulfonatos de alquilnaftalina como sulfonatos de diisopropil- o diisobutil-naftalina.
Como dispersantes y/o emulsionantes, que pueden estar contenidos en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion, se tienen en cuenta todos los dispersantes no ionicos, anionicos o cationicos habituales para la formulacion de principios activos agroqmmicos. Preferiblemente son de uso dispersantes no
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
ionicos o anionicos o mezclas de dispersantes no ionicos o anionicos. Como dispersantes no ionicos adecuados son de citar de forma particular polfmeros de bloques de oxido de etileno-oxido de propileno, alquilfenolpoliglicoleteres as^ como tri-estirilfenolpoliglicoleteres y sus derivados fosfatados o sulfatados. Dispersantes anionicos adecuados son de forma particular sulfonatos de lignina, sales de acido poliacnlico y condensados de arilsulfonato- formaldetndo.
Como antiespumantes pueden estar contenidos en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion todas las sustancias antiespumantes habituales para la formulacion de principios activos agroqmmicos. Preferiblemente son de uso antiespumantes de silicona y estearato de magnesio.
Como conservantes pueden estar presentes en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion todas las sustancias de uso para tales fines en agentes agroqmmicos. A modo de ejemplo son de citar diclorofeno y hemiformal de bencilalcohol.
Como agentes espesantes secundarios, que pueden estar contenidos en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion, se tienen en cuenta todas las sustancias de uso para tales fines en agentes agroqmmicos. Preferiblemente se tienen en cuenta derivados de celulosa, derivados de acido acnlico, xantano, arcillas modificadas y acido silfcico de alta dispersion.
Como adhesivos, que pueden estar contenidos en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion, se tienen en cuenta todos los aglutinantes de uso en desinfectantes habituales. Preferiblemente son de citar polivinilpirrolidona, poli(acetato de vinilo), poli(alcohol vimlico) y tilosa.
Como giberelinas, que pueden estar contenidas en las formulaciones de agente desinfectante de uso de acuerdo con la invencion, se tienen en cuenta preferiblemente las giberelinas A1, A3 (= acido giberelico), A4 y A7, se usa con especial preferencia el acido giberelico. Las giberelinas son conocidas (vease R. Wegler “Chemie der Pflanzenschutz- und Schadlingsbekampfungsmittel", tomo 2, editorial Springer, 1970, paginas 401-412).
Las formulaciones de agente desinfectante que se pueden usar de acuerdo con la invencion se pueden usar bien directamente o bien tras dilucion previa con agua para el tratamiento de semilla de distintos tipos. De este modo se pueden usar los concentrados o los preparados obtenidos a partir de estos por dilucion con agua para la desinfeccion de la semilla de cereales, como trigo, cebada, centeno, avena y tritical, asf como de la semilla de mafz, arroz, colza, guisantes, habas, algodon, girasol y nabos o tambien de semillas de verduras de distinta naturaleza. Las formulaciones de agente desinfectante que se pueden usar de acuerdo con la invencion o sus preparados diluidos se pueden usar tambien para la desinfeccion de semilla de plantas transgenicas. A este respecto se pueden producir tambien efectos sinergicos adicionales en combinacion con las sustancias formadas mediante expresion.
Para el tratamiento de semillas con las formulaciones de agente desinfectante que se pueden usar de acuerdo con la invencion o los preparados producidos a partir de estas por adicion de agua, se tienen en cuenta todos los equipos de mezcla que se pueden usar normalmente para la desinfeccion. De forma particular se procede en la desinfeccion de modo que la semilla se anade a un mezclador que incorpora respectivamente la cantidad deseada de formulacion de agente desinfectante bien como tal o tras dilucion previa con agua y lo mezcla sobre la semilla hasta la distribucion uniforme de la formulacion. Dado el caso se concluye con un proceso de secado.
La cantidad de aplicacion en las formulaciones de agente de desinfeccion que se pueden usar de acuerdo con la invencion se puede variar dentro de un amplio intervalo. Esta se rige por el contenido respectivo del compuesto de formula (Ic) de acuerdo con la invencion en las formulaciones y por la semilla. Las cantidades de aplicacion en el compuesto de formula (Ic) se encuentran por lo general entre 0,001 y 50 g por kilogramo de semilla, preferiblemente entre 0,01 y 15 g por kilogramo de semilla.
Salud animal
En el campo de la salud animal, es decir en el campo de la veterinaria, los principios activos de acuerdo con la presente invencion actuan frente a parasitos animales, de forma particular ectoparasites o, en una forma de realizacion adicional tambien endoparasitos. El termino endoparasitos incluye de forma particular helmintos como cestodos, nematodos o trematodos, y protozoos como coccidios. Entoparasitos son de forma tfpica y preferiblemente artropodos, de forma particular insectos como moscas (picadoras y chupadoras), larvas de moscas parasitarias, piojos, malofagos de piel, malofagos de pluma, pulgas y similares; o acaridos como garrapatas, por ejemplo, garrapatas duras o garrapatas blandas, o acaros como acaros de la sarna, acaros chupadores, acaros de pluma y similares sf como ectoparasitos acuaticos como copepodos.
En el campo de la veterinaria son adecuados los compuestos de formula (Ic), que presentan una toxicidad favorable frente a animales de sangre caliente, para el tratamiento de parasitos, que se dan en la cna de animales y tenencia de animales en animales de aprovechamiento, animales de cna, animales de zoo, animales de laboratorio, animales de ensayo y animales domesticos. Estos son efectivos contra todos o algunos de los estadios de desarrollo de los parasitos.
A los animales de aprovechamiento agncola pertenecen, por ejemplo, marnfferos como ovejas, cabras, caballos,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
burro, camello, bufalo, conejos, renos, gamos y de forma particular vacas y cerdos; aves como pavos, patos, gansos y de forma particular gallinas; peces y crustaceos, por ejemplo, en acuacultura y tambien insectos como abejas.
En los animales domesticos se tienen en cuenta, por ejemplo, mairnferos como hamster, cobayas, ratas, ratones, chinchillas, hurones y de forma particular perros, gatos, palomas, reptiles, anfibios y peces de acuario.
Segun una forma de realizacion preferida se administran los compuestos de formula (Ic) a mamfferos.
Segun una forma de realizacion adicional preferida se administran los compuestos de formula (Ic) a aves, a saber palomas y en particular aves de corral.
Mediante el uso de compuestos de formula (Ic) para el tratamiento de parasitos en animales deben reducirse o prevenirse la enfermedad, fallecimientos y reducciones de rendimiento (de carne, leche, lana, pieles, huevos, miel, y similares), de modo que es posible una cna de animales mas economica y sencilla y se puede conseguir un mejor bienestar de los animales.
En lo que respecta al campo de la salud animal el termino “combate” o “combatir” significa que mediante los compuestos de formula (Ic) se puede reducir la presencia del parasito respectivo en un animal que esta infestado con tal parasito hasta un nivel no danino. Exactamente “combatir” en el presente contexto significa que el compuesto de formula (Ic) puede matar los respectivos parasitos, reducir su crecimiento o puede reducir su multiplicacion.
A estos parasitos pertenecen:
Del orden de los anopluridos, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phthirus spp., Solenopotes spp.; son ejemplos especiales; Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
Del orden de los malofagidos y las subordenes amblicerinos e ischnoceros, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; son ejemplos especiales; Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
Del orden de los dfpteros y los subordenes nematoceros y braqmceros, por ejemplo, Diptera y los subordenes nematocerinos y Braquicerinos, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., hidrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; son ejemplos especiales; Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, hidrotaea irritans, hidrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
Del orden de los sifonapteros, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; son ejemplos especiales: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
Del orden de los heteropteros, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
Del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp. (por ejemplo, Suppella longipalpa);
De la subclase de acaros (Acarina) y de los ordenes de meta- y mesostigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (der ursprunglichen Gattung der Mehrwirtszecken), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; son ejemplos especiales; Argas persicus, Argas reflexus,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
Del orden de los actinedidos (Prostigmata) y acaridos (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; son ejemplos especiales; Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschongastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
De la subclase de copepodos con el orden de los sifonostomatoides, de forma particular los generos Lepeophtheirus y Caligus, a modo de ejemplo y con especial preferencia son de citar las especies Lepeophtheirus salmonis, Caligus elongatus y Caligus clemensi.
En general se pueden usar directamente los principios activos de acuerdo con la invencion si se usan directamente para el tratamiento de animales. Preferiblemente se usan como composiciones farmaceuticas que pueden contener excipientes y/o coadyuvantes farmaceuticamente inocuos conocidos en el estado de la tecnica.
La aplicacion (= administracion) de los principios activos se realiza de modo conocido en el sector veterinario y en la cna de animales mediante administracion por via enterica en forma de, por ejemplo, comprimidos, capsulas, pociones, brebajes, granulos, pastas, bolos, procedimiento de alimentacion continua, supositorios, mediante administracion por via parenteral como, por ejemplo, mediante inyecciones (por via intramuscular, subcutanea, intravenosa, intraperitonal, entre otras), implantes, mediante administracion por via nasal, mediante aplicacion por via dermica en forma, por ejemplo, de inmersion o bano (remojo), pulverizacion (pulverizador), vertido (vertido dorsal y en cruz), lavado, empolvado, asf como con ayuda de cuerpos de moldeo que contienen principios activos como collares, marcas en la oreja, marcas en el rabo, brazaletes, ronzales, dispositivos de marcaje, etc. Los principios activos se pueden formular como champu o como formulaciones aplicables adecuadas, en aerosoles o pulverizadores sin presion, por ejemplo, pulverizaciones de bombeo y de atomizacion.
En la aplicacion para ganado, aves de corral, mascotas, etc., se pueden usar los principios activos de acuerdo con la invencion como formulaciones (por ejemplo, polvos, polvos para pulverizar [polvos humectables, “WP”], emulsiones, concentrados de emulsion [concentrados emulsionables, “EC”], agentes que pueden fluir, soluciones homogeneas y concentrados en suspension [concentrados en suspension, “SC”], que contienen los principios activos en una cantidad del 1 al 80% en peso, directamente o despues de dilucion (por ejemplo, dilucion de l0o a 10.000 veces) o se usan como bano qmmico.
Con uso en el campo de la salud animal se pueden usar los principios activos de acuerdo con la invencion para la ampliacion del espectro de actividad en combinacion con sinergistas, repelentes u otros principios activos adecuados como, por ejemplo, acaricidas, insecticidas, antihelmmticos, agentes contra protozoos. Asociados de mezcla de potenciales para compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion pueden ser en aplicaciones en la salud animal uno o varios compuestos de grupos (INS-1) a (INS-25).
(INS-1) Inhibidores de acetilcolinesterasa (AChE) como, por ejemplo, carbamatos, por ejemplo alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trizamatos, trimetacarb, XMC y xililcarb; con especial preferencia son de citar aqrn para aplicaciones contra bendiocarb, carbarilo, metomilo, promacilo y propoxur; u
organofosfatos, por ejemplo, acefato, azametifos, azinfos (-metilo, -etilo), cadusafos, cloroetoxifos, clorofenvinfos, cloromefos, cloropirifos (-metil), coumafos, cianofos, dmeton-S-metilo, diazinona, diclorovos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotona, EPN, etiona, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotiona, fentiona, fostiazato, heptenofos, isofenfos, O-(metoxiaminotio-fosforil) salicilato de isopropilo, isoxationa, malationa, mecarbam, metamidofos, metidationa, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemetona-metilo, parationa (-metil), fento- ato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, foxim, pirimifos (-metil), profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
piridafentiona, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorovinfos, tiometona, triazofos, triclorfona y vamidotiona; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra estoparasitos azametifos, clorofenvinfos, cloropirifos, coumafos, citioato, diazinona (dimpilato), diclorovos (DDVp), dicrotofos, dimetoato, etiona (dietion), famfur (famofos), fenitrotiona, fentiona (MPP), heptenofos, malationa, naled, fosmet (PMP, ftalofos) foxim, propetamfos, temefos, tetraclorvinfos (CVMP) y triclorfona/metrifonato.
(INS-2) Antagonistas del canal de cloruro controlado por GABA como, por ejemplo, organocloruros, por ejemplo, bromocicleno, clordano y endosulfano (alfa-), heptacloro, lindano, y toxafeno; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasites endosulfano (alfa-) y lindano; o
fiproles (fenilpirzoles), por ejemplo acetoprole, etiproles, fipronilo, pirafluproles y piriproles, rizazoles; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos fipronilo y piriproles; o
arilisoxazolina, arilpirrolina, arilpirrolidina, por ejemplo, fluralaner (conocido del documento WO2009/2024541, ejemplo 11-1; pero tambien compuestos de los documentos WO2012007426, WO2012042006, WO2012042007, WO2012107533, WO2012120135, WO2012165186, WO2012155676, WO2012017359, WO2012127347,
WO2012038851, WO2012120399, WO2012156400, WO2012163959, WO2011161130, WO2011073444,
WO2011092287, WO2011075591, WO2011157748, WO 2007/075459, WO 2007/125984, WO 2005/085216, WO 2009/002809), afoxolaner (por ejemplo, en WO2011149749) y arilpirrolinas relacionadas estructuralmente (conocidas por ejemplo de los documentos WO2009/072621, WO 2010020522, WO 2009112275, WO 2009097992, WO 2009072621, JP 2008133273, JP 2007091708), o arilpirrolidinas (por ejemplo, en WO2012004326, WO2012035011, WO2012045700,WO 2010090344, WO 2010043315, WO 2008128711, JP 2008110971), y compuestos del grupo de las denominadas metadiamidas (conocidas por ejemplo de los documentos WO2012020483, WO2012020484, WO2012077221, WO2012069366, WO2012175474, WO2011095462,
WO2011113756, WO2011093415, WO2005073165) son especialmente preferidos aqm para aplicaciones contra ectoparasitos afoxolaner y fluaralaner.
(INS-3) Moduladores del canal de sodio / bloqueadores del canal de sodio dependientes de la tension como, por ejemplo, piretroides, por ejemplo acrinatrina, aletrina (d-cis-trans, d-trans), bifentrina, bioalletrina, bioalletrina-S- ciclopentenilo, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina (beta-), cihalotrina (gamma-, lambda-), cipermetrina (alfa-, beta-, teta-, zeta-), cifenotrina [(1R)-trans-isomeros], deltametrina, dimeflutrina, empentrina [isomeros (EZ)-(1R)], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (tau-), halfenprox, imiprotrina, metoflutrina, permetrina, fenotrina [isomero (1R)-trans], praletrina, proflutrina, piretrina (piretro), resmetrina, RU 15525, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina [isomeros (1R)], tralometrina, transflutrina y ZXI 8901; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos los piretroides tipo I aletrina, bioaletrina, permetrina, fenotrina, resmetrina, tetrametrina y piretroides tipo II (alfacianopiretroides) alfa-cipermetrina, ciflutrina (beta-), cihalotrina (lambda-), cipermetrina (alfa-, zeta-), deltametrina, fenvalerato, flucitrinate, flumetrina, fluvalinato (tau-), y los piretroides sin ester etofenprox y silafluofeno; o compuestos organoclorados, por ejemplo DDT; o metoxicloro. Principios activos de esta clase son adecuados muy especialmente como asociados de mezcla ya que tienen un efecto de repulsion por contacto prolongado y por tanto amplfan el espectro de efecto de estos componentes.
(INS-4) Agonistas del receptor de acetilcolina nicotinergicos como, por ejemplo, neonicotinoides, por ejemplo, acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, imidaclotiz, nitenpiram, tiacloprid, tiametoxam; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitempiram y tiacloprid; o nicotina.
(INS-5) Activadores alostericos del receptor de acetilcolina nicotinergico (nAChR) como, por ejemplo, espinosinas, por ejemplo, espinotoram y espinosad; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos espinosad y espinetoram.
(INS-6) Activadores del canal de cloruro como, por ejemplo, avermectinas/milbemicinas, por ejemplo, abamectina, doramectina, benzoato de emamectina, eprinomectina, ivermectina, latidectina, lepimectina, milbemicina oxima, milbemectina, moxidectina, y selamectina; indolterpenoides como por ejemplo derivados de acido noduliespormico de forma particular acido noduliespormico A; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos doramectina, eprinomectina, ivermectina, milbemicina oxima, moxidectina, selamectina y acido noduliespormico A.
(INS-7) analogos de hormonas juveniles, por ejemplo, hidropreno (S-), quinopreno, metopreno (S-); o fenoxicarb; piriproxifeno; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos metopreno (S-) y piriproxifeno.
(INS-8) Inhibidores del crecimiento de acaros, por ejemplo, clofentezina, diflovidazina, hexitiazox, etoxazoles; con especial preferencia son de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos etoxazoles.
(INS-9) Agonistgas de Slo-1- y latrofilina como, por ejemplo, depsipeptidos ctelicos, por ejemplo, emodepsid asf como su compuesto de partida PF1022A (conocido del documento EP 382173, compuesto I); con especial preferencia es de citar aqm para aplicaciones contra ectoparasitos emodepsido.
(INS-10) Inhibidores de fosforilacion oxidativa, disruptores de ATP como, por ejemplo, diafentiurona.
(INS-12) Antagonistas del receptor de acetilcolina nicotinergicos como, por ejemplo, bensultap, cartap (-clorhidrato), tiocilam, y tiosultap (-sodio).
(INS-13) Inhibidores de la biosmtesis de quitina, tipo 0, como, por ejemplo, benzoilureas, por ejemplo, bistriflurona, 5 clorofluazurona, diflubenzurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflum- urona, teflubenzurona y triflumurona; con especial preferencia son de citar aqrn para aplicaciones contra ectoparasites diflubenzurona, fluazurona, lufenurona y triflumurona.
(INS-14) Inhibidores de biosmtesis de quitina, tipo 1 por ejemplo, buprofezina.
(INS-15) Principios activos que alteran la muda de la piel como, por ejemplo, ciromazina y diciclanilo; con especial 10 preferencia son de citar aqrn para aplicaciones contra ectoparasites ciromazina y diciclanilo.
(INS-16) Disruptores de agonistas de Ecdysona como, por ejemplo, diacilhidrazinas, por ejemplo cromafenozidas, halofenozidas, metoxifenozidas y tebufenozidas.
(INS-17) Agonistas octopaminergicos como, por ejemplo, amitraz, cimiazoles, clorodimeformo y demiditraz; con especial preferencia son de citar aqrn para aplicaciones contra ectoparasites amitraz, cimiazoles y demiditraz.
15 (INS-18) Inhibidores del transporte de electrones del complejo III como, por ejemplo, hidrametilnona; acequinocilo;
fluacripirim.
(INS-19) Inhibidores del transporte de electrones del complejo I como, por ejemplo, del grupo de acaricidas METI, por ejemplo, fenazaquina, fenpiroximatos, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirad, tolfenpirad; con especial preferencia son de citar aqrn para aplicaciones contra ectoparasites fenpiroximatos, pirimidifeno y tolfenpirad;
20 (INS-20) Bloqueadores del canal de sodio dependientes de la tension como, por ejemplo, indoxacarb y
metaflumizona; con especial preferencia son de citar aqrn para aplicaciones contra ectoparasites indoxacarb y metaflumizona.
(INS-21) Inhibidores de acetil-CoA-carboxilasa como, por ejemplo, derivados de acido tetronico, por ejemplo, epirodiclofeno y espiromesifeno; o derivados de acido tetramico, por ejemplo espirotetramato.
25 (INS-22) Inhibidores del transporte de electrones del complejo II como, por ejemplo, cienopirafeno.
(INS-23) Efectores del receptor de rianodina como, por ejemplo, diamidas, por ejemplo flubendiamida, clorantraniliproles (rinaxipir), ciantraniliproles (ciazipir) asf como 3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1- ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida (conocido del documento WO2005/077934) o 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-1,2- 30 dimetilhydrazincarboxilato de metilo (conocido del documento WO2007/043677), asf como 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4- ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-[[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil]-1H-pirazol-5-carboxamida (n° cAs 1229654-66-3 - las mezclas pueden contener tambien 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-
[(metilamino)carbonil]fenil]-3-[[5-(trifluorometil)-1H-tetrazol-1-il]metil]-1H-pirazol-5-carboxamida, n° CAS 1229656-17
0)
35 (INS-24) Otros principios activos con mecanismo de accion desconocido como, por ejemplo, azadiractina, amido-
flumet, benzoximato, bifenazato, quinometionato, criolitas, ciflumetofeno, dicofol, fluensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4- trifluorobut-3-en-1-il)sulfonil]-1,3-tiazoles), flufenerim, piridalilo y pirifluquinazona; ademas de preparados basados en Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo) asf como los siguientes compuestos de efecto 4-{[(6-bromopirid-3- il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/115644), 4-{[(6-fluoropirid-3-
40 il)metil](2,2-difluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/115644), 4-{[(2-cloro-1,3-tiazol-5- il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/115644), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](2- fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/ 115644), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](2,2- difluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/115644), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3- il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/115643), 4-{[(5,6-dicloropirid-3-il)metil](2- 45 fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/115646), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3- il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento WO 2007/115643), 4-{[(6-cloropirid-3-
il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento EP-A-0 539 588), 4-{[(6-cloropirid-3- il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido del documento EP-A-0 539 588), [(6-cloropiridin-3- il)metil](metil)oxido-A4-sulfanilidencianamida (conocido del documento WO 2007/149134), [1-(6-cloropiridin-3- 50 il)etil](metil)oxido-A4-sulfanilidencianamida (conocido del documento WO 2007/149134), [(6-trifluorometilpiridin-3-
il)metil](metil)oxido-A4-sulfanilidencianamida (conocido del documento WO 2007/095229), sulfoxaflor (igualmente conocido del documento WO 2007/149134), 11-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9- azadiespiro[4.2.4.2]tetradec-11-en-10-ona (conocido del documento WO 2006/089633), 3-(4'-fluoro-2,4-dimetilbifenil- 3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conocido del documento WO 2008/067911), 1-[2-fluoro-4-metil- 55 5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil]-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina (conocido del documento WO 2006/
043635), [(3S,4aR,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-6,12-dihidroxi-4,12b-dimetil-11-oxo-9-(piridin-3-il)- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-2H,11H-benzo[f]pirano[4,3-b]chromen-4-il]metilciclopropancarboxilato (conocido del documento WO 2006/129714), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N-etil-bencenosulfonamida (conocida del documento WO 2005/035486), N-[1-(2,3-dimetilfenil)-2-(3,5-dimetilfenil)etil]-4,5-dihidro-2-tiazolamina (conocido del 5 documento WO 2008/104503); penigequinolona A (conocido del documento EP 2248422 (compuesto I) y WO 2009/060015 (compuesto n° 11).
(INS-25) Como sinergistas adecuados en el uso con ectoparasiticidas son de citar aqu MGK264 (N- octilbicicloheptenocarboxamida), butoxido de piperonilo (PBO) y verbutm; con especial preferencia son de citar aqu butoxido de piperonilo y MGK264.
10 Adicionalmente a estos grupos se pueden usar en mezclas o en aplicacion de combinacion tambien repelentes de corto plazo. Son ejemplos DEET (N,N-dietil-3-metilbenzamida), icaridina (acido 1-piperidincarbox^lico), (1S, 20S)-2- metilpiperidinil-3-ciclohexeno-1-carboxamida (SS220), indalona (3,4-dihidro-2,2-dimetil-4-oxo-2H-piran-6-carboxilato de butilo), dihidronepetalactonas, nootcatona, IR3535 (ester etilico del acido 3-[N-butil-N-acetil]-aminopropionico), 2- etilhexano-1,3-diol, (1R,2R,5R)-2-(2-hidroxipropan-2-il)-5-metil-ciclohexan-1-ol, benceno-1,2-dicarboxilato de 15 dimetilo, acido dodecanoico, undecan-2-ona, N,N-dietil-2-fenil-acetamida y aceites etericos u otras sustancias internas de plantas con efecto repelente conocido como, por ejemplo, borneol, calicarpenal, 1,8-cineol (eucaliptol), carvacrol, p-citronela, a-copaeno, coumarina (o sus derivados sinteticos conocidos del documento US20120329832), con el uso contra ectoparasites son especialmente preferidos icaridina, indalona e IR3535 (ester etflico del acido 3-[N-butil-N-acetil]-aminopropionico).
20 De los grupos citados previamente (INS-1) a (INS-25) son preferidos los siguientes grupos como asociados de mezcla: (INS-2), (INS-3), (INS-4), (INS-5), (INS-6), (INS-17), (INS-25).
Ejemplos especialmente preferidos para compuestos de efecto insecticida o acaricida, sinergistas o repelentes como asociados de mezcla de compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion son afoxolaner, aletrina, amitraz, bioaletrina, clotianidina, ciflutrina (beta-), cihalotrina (lambda-), cimiazoles, cipermetrina (alfa-, zeta-), cifenotrina, 25 deltametrina, demiditraz, dinotefurano, doramectina, eprinomectina, etofenprox, fenvalerato, fipronilo, fluazurona, flucitrinate, flumetrina, fluralaner, fluvalinato (tau-), icaridina, imidacloprida, ivermectina, MGK264, milbemicina oxima, moxidectina, nitenpiram, permetrina, fenotrina, butoxido de piperonilo, piriproles, resmetrina, selamectina, silafluofeno, espinetoram, espinosad, tetrametrina, tiacloprida.
Control de vectores
30 Los compuestos de acuerdo con la invencion de formula general (Ic) se pueden usar tambien en el control de vectores. Un vector en el sentido de la presente invencion es un artropodo, de forma particular un insecto o aracnido, que puede transmitir agentes patogenos como, por ejemplo, virus, lombrices, organismos unicelulares y bacterias desde un reservorio (planta, animal, humano, etc.) a un huesped. Los agentes patogenos pueden transmitirse bien mecanicamente (por ejemplo, tracoma por moscas que no pican) a un huesped, o tras inyeccion 35 (por ejemplo, parasitos de malaria por mosquitos) a un huesped.
Ejemplos de vectores y de enfermedades o de agentes patogenos transmitidos por ellos son:
1) Mosquitos
- Anopheles: malaria, filariosis;
- Culex: encefalitis japonesa, filariasis, otras enfermedades virales, transmision de lombrices;
40 - Aedes: fiebre amarilla, fiebre del Dengue, filariasis, otras enfermedades virales;
- Simulien: transmision de lombrices de forma particular Onchocerca volvulus;
2) Piojos: infecciones de la piel, tifus exantematico (epidemic typhus);
3) Pulga: peste, tifus exantematico endemico;
4) Moscas: enfermedad del sueno (tripanosomiasis); colera, otras enfermedades bacterianas;
45 5) Acaros: acariosis, tifus exantematico, viruela rickettsiosica, tularemia, encefalitis de San Luis, inflamacion de
cuero cabelludo viral (FSME), fiebre de Crimea-Congo, tifus exantematico, boreliosis;
6) Garrapatas: boreliosis como Borrelia duttoni, encefalitis transmitida por garrapatas, fiebre Q (Coxiella burnetii), babesia (Babesia canis canis).
Ejemplos de vectores en el sentido de la presente invencion son insectos como afidos, moscas, cigarras o trips, que 50 pueden transmitir virus de plantas a las plantas. Otros vectores que pueden transmitir virus de plantas son acaros arana, piojos, escarabajos y nematodos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Otros ejemplos de vectores en el sentido de la presente invencion son insectos y aracnidos como mosquitos, de forma particular de los generos aedes, anopheles, por ejemplo A. gambiae, A. arabiensis, A. funestus, A. dims (malaria) y Culex, piojos, pulgas, moscas, acaros y garrapatas, que pueden transmitir agentes patogenos a animales y/o humanos.
Un control de vector es tambien posible si los compuestos de formula (I) rompen la resistencia.
Compuestos de la presente invencion son adecuados para el uso en la prevencion de enfermedades o bien de agentes patogenos que se tramiten con vectores. Por tanto un aspecto adicional de la presente invencion es el uso de compuestos de acuerdo con la invencion para el control de vectores, por ejemplo, en agricultura, en jardinena, en bosques, en jardines y en instalaciones de tiempo libre asf como en la proteccion de provisiones y materiales.
Proteccion de materiales industriales
Los compuestos de formula (Ic) de acuerdo con la invencion son adecuados para la proteccion de materiales industriales contra la infestacion o destruccion por insectos, por ejemplo, del orden de coleopteros, himenopteros, isopteros, lepidopteros, psocopteros y zygentoma.
Por materiales industriales se entiende en el presente contexto materiales no vivos como, por ejemplo, plasticos, adhesivos, colas, papeles y cartones, cuero, madera, productos del procesamiento de la madera y agentes de recubrimiento. Se prefiere especialmente el uso de la invencion para la proteccion de madera.
En una forma de realizacion de acuerdo con la invencion las composiciones o agentes de acuerdo con la invencion contienen tambien al menos un insecticida adicional y/o al menos un fungicida.
En una forma de realizacion adicional esta composicion de acuerdo con la invencion es una composicion lista para uso (ready-to-use), es decir se puede aplicar sin mas modificaciones mas sobre el material correspondiente. Como insecticidas o como fungicidas adicionales se tienen en cuenta los citados anteriormente.
De forma sorprendente se ha encontrado tambien que se pueden usar los principios activos y composiciones de acuerdo con la invencion para la proteccion de objetos contra la incrustacion, especialmente cascos de embarcaciones, tamices, redes, edificios, atracaderos y balizas que se encuentren en contacto con agua de mar o salobre. Igualmente se pueden usar los principios activos y composiciones de acuerdo con la invencion solos o en combinaciones con otros principios activos como agentes anti-incrustacion.
Combate de plagas animales en el sector de la higiene
Los compuestos de formula (Ic) de acuerdo cola invencion son adecuados para el combate de parasitos animales en el sector de la higiene. De forma particular se puede usar la invencion en la proteccion del hogar, higiene y provisiones, sobre todo para combatir insectos, aracnidos y acaros que se originan en espacios cerrados como, por ejemplo, viviendas, naves de fabricas, oficinas, cabinas de vetnculos. Para combatir estos parasitos animales se usan los principios activos o composiciones solos o en combinacion con otros principios activos y/o coadyuvantes. Preferiblemente se usan en productos insecticidas domesticos. Los principios activos de acuerdo con la invencion son efectivos contra variedades sensibles y resistentes asf como contra todos los estados de desarrollo.
A estos parasitos pertenecen, por ejemplo, plagas de la clase de aracnidos, de los ordenes de escorpiones, araneae y opiliones, de las clases de quilopodos y diplopodos, de la clase de insectos el orden de los blatodeos, de los ordenes coleopteros, dermapteros, dfpteros, heteropteros, himenopteros, isopteros, lepidopteros, ftirapteros, psocopteros, saltatoria u ortopteros, sifonapteros y zygentomos y de la clase Malacostraca el orden isopodos.
La aplicacion se realiza, por ejemplo, en aerosoles, pulverizadores sin presion, por ejemplo, pulverizadores de bombeo y atomizacion, nebulizadores automaticos, nebulizadores, espumas, geles, productos de vaporizacion con placas vaporizadoras de celulosa o plastico, vaporizadores de lfquido, vaporizadores de gel y de membrana, vaporizadores con propelente, sistemas de vaporizacion sin energfa o pasivos, papeles antipolillas, saquitos antipolillas y geles antipolillas, en forma de granulos o polvos, en cebos dispersados o trampas con cebo.
Procedimientos de preparacion
Los compuestos de acuerdo con la invencion se pueden preparar segun procedimientos habituales conocidos por el especialista en la tecnica.
En el esquema de reaccion 1 se ilustra el procedimiento de smtesis A general para los compuestos (I-1) de acuerdo con la invencion.
Esquema de reaccion 1
Z
imagen54
X
U
HN
E
3
zV z2
imagen55
R\ JW
N
Q
< A A1=A2 5
Z3 E3 E2
M
U
imagen56
2
4
(I-1)
Los restos A1-A4, Q, W, R1 y Z1-Z3 tienen los significados descritos anteriormente. Los ciclos de cinco miembros de E1-E3, carbono y nitrogeno representan los heterociclos de 5 miembros definidos en T. X representa un halogeno. U representa bromo, yodo o triflato, si M representa un acido boronico, ester de acido boronico o trifluoroboronato. U 5 representa un acido boronico, ester de acido boronico o trifluoroboronato, si M representa bromo, yodo o triflato.
Se pueden preparar segun procedimientos conocidos de la bibliograffa mediante reacciones catalizadas con paladio a partir de asociados de reaccion 4 y 5 [documentos WO 2005/040110; WO 2009/089508] compuestos de acuerdo con la invencion de estructura general (I-1). Los compuestos de estructura general 5 se pueden adquirir comercialmente o bien se pueden preparar segun los procedimientos conocidos por el especialista en la tecnica. Los 10 compuestos de estructura general 4 se pueden preparar segun procedimientos conocidos de la bibliograffa bien mediante una sustitucion nucleofila en aromatos (X = cloro o fluor) [documento WO 2007/107470; Tetrahedron Letters 2003, 44, 7629-7632] o mediante una reaccion catalizada por metal de transicion (X = bromo o yodo) [documentos WO 2012/003405; WO 2009/158371] a partir de los materiales de partida correspondientes 2 y 3.
De forma alternativa se pueden sintetizar los compuestos (I-1) de acuerdo con la invencion mediante el 15 procedimiento de smtesis general B (esquema de reaccion 2).
Esquema de reaccion 2
imagen57
5
10
15
20
25
30
35
40
Los restos A1-A4, Q, R1 y Z1-Z3 tienen los significados descritos anteriormente. Los ciclos de cinco miembros de E1- E3, carbono y nitrogeno representan los heterociclos de 5 miembros definidos en T. X representa un halogeno, Xi representa halogeno u OH. U representa bromo, yodo o triflato, si M representa un acido boronico, ester de acido boronico o trifluoroboronato. U representa un acido boronico, ester de acido boronico o trifluoroboronato, si M representa bromo, yodo o triflato.
Compuestos de acuerdo con la invencion de estructura general (I-1) y (I-1-1) se pueden preparar de forma analoga a los procedimientos de acoplamiento de peptido conocidos de la bibliograffa a partir de los materiales de partida 8 o 10 reaccionando con 9 [procedimientos WO 2010/051926; WO 2010/133312]. Compuestos de estructura general 8 se pueden preparar de forma analoga a procedimientos conocidos de la bibliograffa mediante reduccion a partir de compuestos de estructura general 7 [documento WO 2012/080376] o via acoplamiento directo a partir de la estructura general 4. Compuestos de estructura general 7 se pueden preparar de forma analoga a procedimientos conocidos de la bibliograffa mediante reacciones catalizadas con paladio [documentos WO 2005/040110; WO 2009/089508]. Compuestos de acuerdo con la invencion de estructura general (I-1) se pueden producir segun reacciones de alquilacion conocidas desde hace tiempo de amidas de estructura (I-1-1) con reactivos de alquilacion 11, preferiblemente en presencia de coadyuvantes de reaccion basicos. De forma alternativa pueden reaccionar en condiciones reductoras intermedios de estructura general 8 con cetonas o aldehffdos 12 sustituidas (R1a, R1b) adecuadas dando compuestos de estructura general 10 [documento WO 2012/080376], para obtener a continuacion en analogfa a procedimientos de acoplamiento de peptidos conocidos de la bibliograffa [documento WO 2012/080376] los compuestos de acuerdo con la invencion de estructura general (I-1).
Se pueden sintetizar compuestos de acuerdo con la invencion de estructura general (I-2) segun el procedimiento de smtesis C representado en el esquema de reaccion 3.
Esquema de reaccion 3
R\
Q
imagen58
Z\ Z
H
r
Z3
E3=E
O
A
113
A'Az
2
(I-1)
Q
imagen59
S
Los restos A1-A4, Q, R1 y Z1-Z3 tienen los significados descritos anteriormente. Los ciclos de cinco miembros de E1- E3, carbono y nitrogeno representan los heterociclos de 5 miembros definidos en T.
Se pueden sintetizar de forma analoga a procedimientos conocidos de la bibliograffa compuestos de acuerdo con la invencion de estructura general (I-2) a partir de compuestos de estructura general (I-1) [documentos WO 2012/056372; WO 2003/066050].
Los compuestos de estructura general 2 se pueden adquirir comercialmente o bien se pueden preparar segun
procedimientos conocidos por el especialista en la tecnica o bien de forma analoga a estos procedimientos
[documentos WO 2010/051926; WO 2011/131615; WO 2006/018725; WO 2012/065932; WO 2007/077961; US2012-0115903; WO 2010/017902; WO 2010/127856; Tetrahedron Letters 2011, 44, 8451-8457].
Los compuestos de estructura general 3 se pueden adquirir comercialmente o bien se pueden preparar segun
procedimientos conocidos por el especialista en la tecnica o bien de forma analoga a estos procedimientos
[documentos WO2009/155527; WO2007/138072].
Los compuestos de estructura general 5 se pueden adquirir comercialmente o bien se pueden preparar segun
procedimientos conocidos por el especialista en la tecnica o bien de forma analoga a estos procedimientos
[documento WO 2005/041904].
Los compuestos de estructura general 6 se pueden adquirir comercialmente o bien se pueden preparar segun procedimientos conocidos por el especialista en la tecnica o bien de forma analoga a estos procedimientos [Journal of Organic Chemistry 2013, 78(5), 1923-1933].
En el esquema de reaccion 4 se ilustra el procedimiento de smtesis D general para los compuestos (Ih).
Esquema de reaccion 4
5
10
15
20
25
30
35
imagen60
==—SiMe3 13
imagen61
N3-
NO,
M
A1 A2
16
yM,
f
Q
15
imagen62
R
N
N
A1 A2
(Ih)
1) X—
2) R1X
W
( 9
Q
11
imagen63
NO„
A,
^A2
17
imagen64
NH,
A4^
A
//3
^A2
18
Los restos Z1, Z2, Z3, A1, A2, A3, A4 en las formulas citadas anteriormente 2, 14, 15, 16, 17 y 18 presentan los significados generales citados anteriormente segun las definiciones de restos para la formula general (Ih) o de formula general (I), esto es valido de forma particular para la definicion de restos preferida o especialmente preferida de formula (Ih).
Partiendo de pirazoles con el grupo saliente X = halogeno o X = mesilato (2) se pueden preparar pirazol-acetilenos 14 correspondientes [documento US2011/275628 A], dado el caso catalizado con metal de transicion.
Compuestos de estructura general 17 se sintetizan mediante una cicloadicion [3+2] de acetileno 14 con (Het)aril- azidas 16 correspondientes [de forma analoga a Tetrahedron Letters, 2006, 47, (19) 3209 - 3212] y luego se reduce dando las aminas/anilinas 18 o bien reaccionan dando los compuestos (Ih). De forma alternativa se pueden sintetizar los compuestos (Ih) directamente a partir de acetilenos 14 con (Het)aril-azidas 15 correspondientes a continuacion de una cicloadicion [3+2].
Se conocen agentes oxidantes para la oxidacion de grupos alcoholicos (vease, por ejemplo, Oxidationsreagenzien in Organic Synthesis by Oxidation with Metal Compounds, Mijs, de Jonge, editorial Plenum, NuevaYork, 1986; Manganese Compounds as Oxidizing Agens in Organic Chemistry, Arndt, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1981; The Oxidation of Organic Compounds by Permanganate Ion and Hexavalent Chromium, Lee, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1980). Se puede llevar a cabo una oxidacion, por ejemplo, en presencia de permanganatos (por ejemplo, permanganato de potasio), oxidos de metal (por ejemplo, dioxido de manganeso, oxidos de cromo como por ejemplo en oxido de dipiridin-cromo (IV) como reactivo de Collins (vease J. C. Collins y col., Tetrahedron Lett. 30, 3363-3366, 1968)). Igualmente en presencia de clorocromato de piridinio (por ejemplo, reactivo de Corey) (vease tambien R. O. Hutchins y col., Tetrahedron Lett. 48, 4167-4170, 1977; D. Landini y col. Synthesis 134-136, 1979) o tetroxido de rutenio (vease S.-I. Murahashi, N. Komiya Ruthenium-catalyzed Oxidation of Alkenes, Alcohols, Amines, Amides, p-Lactams, Phenols and hidrocarbons, en: Modern Oxidation Methods, Baeckvall, Jan-Erling (Eds.), editorial Wiley-VCH GmbH & Co. KGaA, 2004). Son igualmente adecuadas reacciones de oxidacion inducidas por ultrasonidos, asf como el uso de permanganato de potasio (vease J. Yamawaki y col., Chem. Lett. 3, 379-380, 1983).
Para el desbloqueo/escision de grupos protectores (SG) se pueden usar todos los coadyuvantes de reaccion acidos o basicos adecuados conocidos segun la forma de proceder descrita en la bibliograffa. Con uso de grupos protectores para grupos amino del tipo carbamato se prefieren usar coadyuvantes de reaccion acidos. Con uso de grupo protector de t-butilcarbonato (grupo BOC) se usan, por ejemplo, mezclas de acidos minerales como acido clorhudrico, acido bromhudrico, acido mtrico, acido sulfurico, acido fosforico o acidos organicos como acido benzoico, acido formico, acido acetico, acido trifluoroacetico, acido metanosulfonico, acido bencenosulfonico o acido toluenosulfonico, y un agente diluyente adecuado como agua y/o un disolvente organico como tetrahidrofurano, dioxano, diclorometano, clorformo, ester acetico o metanol. Se prefieren mezclas de acido clorhudrico o acido acetico con agua y/o un disolvente organico como ester acetico.
Se sabe que muchas reacciones y procedimientos de preparacion se pueden llevar a cabo de forma especialmente adecuada en presencia de diluyentes o disolventes y coadyuvantes de reaccion basicos o acidos. Se pueden usar igualmente mezclas de diluyentes o disolventes. Los diluyentes o disolventes se usan de forma ventajosa en una
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
cantidad tal que la mezcla de reaccion se pueda agitar bien durante todo el procedimiento.
Como diluyentes o disolventes para la realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion se tienen en cuenta fundamentalmente todos los disolventes organicos inertes en las condiciones de reaccion espedficas. Como ejemplos son de citar: halogenohidrocarburos, (por ejemplo, hidrocarburos clorados como tetraetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloruro de metileno, diclorobutano, cloroformo, tetracloruro de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenceno, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, bromobenceno diclorobenceno, clorotolueno, triclorobenceno), alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, butanol), eteres (por ejemplo, etilpropileter, metil-ferc-butileter, n-butileter, anisol, fenetol, ciclohexilmetileter, dimetileter, dietileter, dipropileter, diisopropileter, di-n-butileter, diisobutileter, diisoamileter, etilenglicoldimetileter, tetrahidrofurano, dioxano, diclorodietileter y polieter de oxido de etileno y/o oxidos de propileno), aminas (por ejemplo, trimetil-, trietil-, tripropil-, tributilamina, n-metilmorfolina, piridina y tetrametilendiamina), nitrohidrocarburos (por ejemplo, nitrometano, nitroetano, nitropropano, nitrobenceno, cloronitrobenceno, o-nitrotolueno; nitrilos como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, isobutironitrilo, benzonitrilo, m-clorobenzonitrilo), dioxido de tetrahidrotiofeno, dimetilsulfoxido, tetrametilensulfoxido, dipropilsulfoxido, bencilmetilsulfoxido, diisobutilsulfoxido, dibutilsulfoxido, diisoamilsulfoxido; sulfonas (por ejemplo, dimetil-, dietil-, dipropil-, dibutil-, difenil-, dihexil-, metiletil-, etilpropil-, etilisobutil- y pentametilensulfona), hidrocarburos alifaticos, cicloalifaticos o aromaticos (por ejemplo, pentano, hexano, heptano, octano, nonano e hidrocarburos industriales), ademas de las denominadas bencinas blancas con componentes con puntos de ebullicion en el intervalo, por ejemplo, de 40° C a 250° C, cimol, fracciones de gasolina en un intervalo de punto de ebullicion de 70° C a 190° C, ciclohexano, metilciclohexano, eter de petroleo, ligroma, octano, benceno, tolueno, clorobenceno, bromobenceno, nitrobenceno, xileno; esteres (por ejemplo, acetato de metilo, etilo, butilo, isobutilo, asf como carbonato de dimetilo, dibutilo, etileno), amidas (por ejemplo, triamida del acido hexametilenfosforico, formamida, n-metil-formamida, N,N-dimetil-formamida, N,N-dipropil-formamida, N,N-dibutil- formamida, N-metil-pirrolidina, N-metil-caprolactama, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactama, 1,3-dimetil-2-imidazolindiona, N-formil-piperidina, N,N'-1,4-diformil-piperazina), y cetonas (por ejemplo, acetona, acetofenona, metiletilcetona, metilbutilcetona).
Como coadyuvantes de reaccion basicos para la realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion se pueden usar todos los ligantes de acido adecuados. Como ejemplos son de citar: compuestos de metales alcalinoterreos o alcalinos (por ejemplo, hidroxidos, hidruros, oxidos y carbonatos de litio, sodio, potasio, magnesio, calcio y bario), bases de amidina o bases de guanidina (por ejemplo, 7-metil-1,5,7-triaza-biciclo[4.4.0]dec-5-eno (MTBD); diazabiciclo[4.3.0]noneno (DBN), diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno (DBU), ciclohexiltetrabutil-guanidina (CyTBG), ciclohexiltetrametilguanidina (CiTMG), N,N,N,N-tetrametil-1,8- naftalindiamina, pentametilpiperidina) y aminas, de forma particular aminas terciarias (por ejemplo, trietilamina, trimetilamina, tribencilamina, triisopropilamina, tributilamina, triciclohexilamina, triamilamina, trihexilamina, N,N- dimetilanilina, N,N-dimetil-toluidina, N,N-dimetil-p-aminopiridina, N-metil-pirrolidina, N-metil-piperidina, N-metil- imidazol, N-metil-pirazol, N-metil-morfolina, N-metil-hexametilendiamina, piridina, 4-pirrolidinopiridina, 4- dimetilamino-piridina, quinolina, a-picolina, p-picolina, isoquinolina, pirimidina, acridina, N,N,N',N'- tetrametilendiamina, N,N',N'-tetraetilendiamina, quinoxalina, N-propil-diisopropilamina, N-etil-diisopropilamina, N,N'- dimetil-ciclohexilamina, 2,6-lutidina, 2,4-lutidina o trietildiamina).
Como coadyuvantes de reaccion acidos para la realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion se pueden usar todos los acidos minerales (por ejemplo, acidos halogenhndricos como acido fluorhndrico, acido clorhndrico, acido bromhndrico o acido yodhfdrico asf como acido sulfurico, acido fosforico, acido fosforoso, acido mtrico), acidos de Lewis (por ejemplo, cloruro de aluminio (III), trifluoruro de boro o su eterato, cloruro de titanio (V), cloruro de estano (V), y acidos organicos (por ejemplo, acido formico, acido acetico, acido propionico, acido malonico, acido lactico, acido oxalico, acido fumarico, acido adfpico, acido estearico, acido tartarico, acido oleico, acido metanosulfonico, acido benzoico, acido bencenosulfonico o acido para-toluenosulfonico).
En tanto en los esquemas de reaccion se prevean grupos protectores, se pueden usar todos los grupos protectores conocidos en general. De forma particular aquellos que se describen por parte de T. W., Wuts P. G. W. en Protective Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc. 1999, “Protection for the hidroxil group including 1,2- and 1,3- diols“.
Adicionalmente son grupos protectores adecuados tambien
Del tipo de un metileter sustituido (por ejemplo, metoximetileter (MOM), metiltiometileter (MTM), (fenil- dimetilsilil)metoximetileter (SNOM-OR), benciloximetileter (BOM-OR) para-metoxibenciloximetileter (PMBM-OR), para-nitrobenciloximetil-eter, orto-nitrobenciloximetileter (NBOM-OR), (4-metoxifenoxi)-metileter (p-AOM-OR), guaiacolmetileter (GUM-OR), t-butoximetileter, 4-pentiloxi-metileter (POM-OR), sililoximetileter, 2-metoxi-etoxi- metileter (MEM-oR), 2,2,2-tricloroetoximetileter, bis(2-cloroetoxi)-metileter, 2-(trimetil-silil)etoximetileter (SEM-OR), metoximetileter (MM-OR));
Del tipo de un etileter sustituido (por ejemplo, 1 -etoxietileter (EE-OR), 1-(2-cloroetoxi)etileter (CEE-OR), 1-[2- (trimetilsilil)etoxi]etileter (SEE-OR), 1-metil-1-metoxietileter (MIP-OR), 1 -metil-1-benciloxietileter (MbE-OR), 1-metil-1- benciloxi-2-fluoro-etileter (MIP-Or), 1-metil-1-fenoxietileter, 2,2,-tricloroetileter, 1,1-dianisil-2,2,2-tricloroetileter (DATE-OR), 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-fenilisopropileter (HIP-OR), 2-trimetilsililetileter, 2-(benciltio)etileter, 2-
(fenilselenil)etileter), un eter (por ejemplo, tetrahidropiranileter (THP-OR), 3-bromo-tetrahidropiranileter (3-BrTHP- OR), tetrahidrotiopiranileter, 1-metoxi-ciclohexileter, 2- y 4-picolileter, 3-metil-2-picolil-N-oxido-eter, 2-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
quinolinilmetileter (Qm-OR), 1-pirenilmetileter, dipenilmetileter (DPM-OR), para, para'-dinitrobenzohidrileter (DNB- OR), 5-dibenzosuberileter, trifenilmetileter (Tr-OR), alfa-naftildifenilmetileter, para-metoxi-fenildifenilmetileter (MMTrOR), di(para-metoxi-fenil)fenilmetileter (DMTr-oR), tri(para-metoxi-fenil)fenilmetileter (TMTr-OR), 4-(4'-bromo- fenaciloxi)fenildifenilmetileter, 4,4',4”-tris(4,5-dicloroftalimido-fenil)metileter (CPTr-OR), 4,4',4”-tris(benzoiloxifenil)- metileter (TBTr-OR), 4,4'-dimetoxi-3”-[N-(imidazolilmetil)]-tritileter (IDTr-OR), 4,4'-dimetoxi-3”-[N-(imidazolil- etil)carbamoil]tritileter (lETr-OR), 1,1-bis(4-metoxi-fenil)-1'-pirenil-metileter (Bmpm-OR), 9-antrileter, 9-(9- fenil)xantenileter (pixil-OR), 9-(9-feniM0-oxo)antril(tritilon-eter), 4-metoxi-tetrahidropiranileter (MTHP-OR), 4-metoxi- tetrahidrotiopiranileter, S,S-dioxido de 4-metoxi-tetrahidrotiopiranilo, 1-[(2-cloro-4-metil)fenil]-4-metoxipiperidin-4-il- eter (CTMP-OR), 1-(2-fluorofenil)-4-metoxi-piperidin-4-il-eter (Fpmp-OR), 1,4-dioxan-2-il-eter, tetrahidrofuranileter, tetrahidrotiofuranileter, 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahidro-7,8,8-trimetil-4,7-metanbenzofuran-2-il-eter (MBF-OR), t-butileter, alileter, propargileter, para-cloro-fenileter, para-metoxi-fenileter, para-nitro-fenileter, para-2,4-dinitro-fenileter (DNP- OR), 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluorometil)fenileter, bencileter (Bn-OR));
Del tipo de un bencileter sustituido (por ejemplo, para-metoxi-bencileter (MPM-OR), 3,4-dimetoxi-bencileter (DMPM- OR), orto-nitro-bencileter, para-nitro-bencileter, para-halo-bencileter, 2,6-dicloro-bencileter, para-aminoacil-bencileter (PAB-OR), para-azido-bencileter (Azb-OR), 4-azido-3-cloro-bencileter, 2-trifluorometil-bencileter, para- (metilsulfinil)bencileter (Msib-OR));
Del tipo de un silileter (por ejemplo, trimetilsilileter (TMS-OR), trietilsilileter (TES-OR), triisopropilsilileter (TIPS-OR), dimetilisopropilsilileter (IPDMS-OR), dietilisopropilsilileter (DEIPS-OR), dimetilhexilsilileter (TdS-OR), t- butildimetilsilileter (TBDMS-OR), t-butildifenilsilileter(TBDPS-OR), tribencilsilileter, tri-para-xililsilileter, trifenilsilileter (TPS-OR), difenilmetilsilileter (DpMS-OR), di-t-butilmetilsilileter (DTBMS-OR), tris(trimetilsilil)silileter (sisileter), di-t- butilmetilsilileter (DTBMS-OR), tris(trimetilsilil)silileter (sisileter), (2-hidroxiestiril)-dimetilsilileter (HsDmS-OR), (2- hidroxiestiril)diisopropilsilileter (HSDIS-OR), t-butilmetoxifenil-silileter (TBMPS-oR), t-butoxidifenilsilileter (DPTBOS- OR));
Del tipo de un ester (por ejemplo, ester de formiato, ester de benzoilformiato, ester de acetato (Ac-OR), ester de cloroacetato, ester de dicloroacetato, ester de tricloroacetato, ester de trifluoroacetato, (TFA-OR), metoxiacetato, ester de trifenilmetoxiacetato, ester de fenoxiacetato, ester de para-cloro- fenoxiacetato, ester de fenilacetato, ester de difenilacetato (DPA-OR), nicotinato, ester de 3-fenil-propionato, ester de 4-pentoato, ester de 4-oxo-pentoato (levulinato) (Lev-OR) ester de 4,4-(etilenditio)-pentanoato (LevS-OR), ester de 5-[3-bis(4-metoxifenil)hidroxi- metoxifenoxi]-levulinato, ester de pivaloato (Pv-OR), ester de 1-adamantanoato, ester de crotonato, ester de 4- metoxi-crotonato, ester de benzoato (Bz-OR), ester de para-fenil-benzoato, ester de 2,4,6-trimetil-benzoato (mesitoato), ester de 4-(metiltiometoxi)-butirato (MTMB-OR), ester de 2-(metiltiometoximetil)-benzoato (MTMT-OR), Del tipo de un ester (por ejemplo, carbonato de metilo, carbonato de metoximetilo, metilcarbonato de 9-fluorenilo (Fmoc-OR), carbonato de etilo, carbonato de 2,2,2-tricloroetilo (Troc-OR), carbonato de 1,1-dimetil-2,2,2-tricloro-etilo (TCBOC-OR), carbonato de 2-(trimetilsilil)etilo (TMS-OR), carbonato de 2-(fenilsulfonil)-etilo (Ps-OR), carbonato de 2-(trifenilfosfonio)-etilo (Peoc-OR), carbonato de t-butilo (Boc-OR), carbonato de isobutilo, carbonato de vinilo, carbonato de alilo (Alloc-OR), carbonato de para-nitro-fenil, carbonato de bencilo (Z-OR), carbonato de para-metoxi- bencilo, carbonato de 3,4-dimetoxi-bencilo, carbonato de orto-nitro-bencilo, carbonato de para-nitro-bencilo, carbonato de 2-dansiletilo (Dnseoc-OR), carbonato de 2-(4-nitrofenil)etilo (Npeoc-OR), carbonato de 2-(2,4- dinitrofenil)etilo (Dnpeoc)), y del tipo de un ester (por ejemplo, alilsulfonato (Als-OR), metanosulfonato (Ms-OR), bencilsulfonato, tosilato (Ts-OR), 2-[(4-nitrofenil)etil]sulfonato (Npes-OR)).
Como catalizadores para la realizacion de una hidrogenacion catalftica en el procedimiento de acuerdo con la invencion son adecuados todos los catalizadores de hidrogenacion habituales como, por ejemplo, catalizadores de platino (por ejemplo, placa de platino, esponja de platino, negro de platino, platino coloidal, oxido de platino, alambre de platino), catalizadores de paladio (por ejemplo, esponja de paladio, negro de paladio, oxido de paladio, carbon de paladio, paladio coloidal, paladio-sulfato de bario, paladio-carbonato de bario, hidroxido de paladio, catalizadores de mquel (por ejemplo, mquel reducido, oxido de mquel, mquel Raney), catalizadores de rutenio, catalizadores de cobalto (por ejemplo, cobalto reducido, cobalto Raney), catalizadores de cobre (por ejemplo, cobre reducido, cobre Raney, cobre Ullmann). Se prefiere usar catalizadores de metales preciosos (por ejemplo, catalizadores de platino y paladio o rutenio), que se usa dado el caso sobre un vehfculo adecuado (por ejemplo, carbono o silicio), catalizadores de rodio (por ejemplo, cloruro de tris(trifenilfosfin)rodio (I) en presencia de trifenilfosfina). Ademas se pueden usar “catalizadores de hidrogenacion quirales” (por ejemplo, aquellos que contienen ligandos de difosfina quiral como (2S,3S)-(-)-2,3-bis(difenilfosfino)-butano [(S,S)-quirafos] o (R)-(+)-2,2'- o bien (S)-(-)-2,2'- bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftalina [R(+)-BINAP o bien S(-)-BINAP] ), con lo que aumenta la proporcion de un isomero en la mezcla de isomeros o bien la generacion de otro isomero se elimina casi por completo.
La preparacion de sales de compuestos de acuerdo con la invencion se realiza segun procedimientos convencionales. Sales de adicion de acido representativas son, por ejemplo, aquellas que se forman mediante reaccion con acidos inorganicos como, por ejemplo, acido sulfurico, acido clorhfdrico, acido bromhfdrico, acido fosforico o acidos carboxflicos organicos como acido acetico, acido trifluoroacetico, acido cftrico, acido succmico, acido butmco, acido lactico, acido formico, acido fumarico, acido maleico, acido malonico, acido camforico, acido oxalico, acido ftalico, acido propionico, acido glicolico, acido glutarico, acido estearico, acido salidlico, acido sorbmico, acido tartarico, acido cinamico, acido valerianico, acido picrmico, acido benzoico o acidos sulfonicos organicos como acido metanosulfonico y acido 4-toluenosulfonico.
Son representativas tambien sales de compuestos de acuerdo con la invencion, que se forman a partir de bases
5
10
15
20
25
30
organicas como, por ejemplo, piridina o trietilaminas o aquellas que se forman a partir de bases inorganicas como, por ejemplo, hidruros, hidroxidos, o carbonatos de sodio, litio, calcio, magnesio o bario, si los compuestos de formula general (Ic) presentan un elemento de estructura adecuado para esta formacion de sal.
Se conocen procedimientos de smtesis para la smtesis de N-oxidos y t-aminas. Estas pueden obtenerse con peroxiacidos (por ejemplo, acido peracetico y acido meta-cloro-perbenzoico (MCPBA), peroxido de hidrogeno), hidroperoxidos de alquilo (por ejemplo, hidroperoxido de t-butilo), perborato de sodio y dioxiraneno (por ejemplo, dimetildioxirano). Estos procedimientos se describen, por ejemplo, por parte de T. L. Gilchrist, en Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, paginas 748-750, 1992, S. V. Ley, (Ed.), Pergamon Press; M. Tisler, B. Stanovnik, en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, paginas 18-20, 1984, A. J. Boulton, A. McKillop, (Eds.), Pergamon Press; M. R. Grimmett, B. R. T. Keene en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, paginas 149-163, 1988, A. R. Katritzky, (Ed.), Academic Press; M. Tisler, B. Stanovnik, en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, paginas 285-291, 1968, A. R. Katritzky, A. J. Boulton (Eds.), Academic Press; G. W. H. Cheeseman, E. S. G. Werstiuk en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, paginas 390-392, 1978, A. R. Katritzky, A. J. Boulton, (Eds.), Academic Press.
Ejemplos de preparacion
Ejemplos de acuerdo con la invencion son aquellos que entran en las reivindicaciones de patente.
Datos de RMN 1H
Los datos de RMN 1H se obtuvieron con un Bruker Avance 400, equipado con una celula de flujo (volumen de 60 jl), o con un Bruker AVIII 400, equipado con un cabezal de muestra de 1,7 mm Kryo-CPTCI, o con un Bruker AVII 600 (600,13 MHz), equipado con un cabezal de muestra de 5 mm Kryo-TCI, o con un Bruker AVIII 600 (601,6 MHz), equipado con un cabezal de muestra de 5 mm Kryo-CPMNP. A este respecto se uso tetrametilsilano como referencia (0,0 ppm) y CD3CN, CDCh o D6-DMSO como disolvente deuterado.
Smtesis de N-{3-[2'-metil-5'-(pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol-4-il]-fenil}isonicotinamida Etapa 1
4-Bromo-2'-metil-5'-(pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol
imagen65
Se agitaron 8 g (27,9 mmol) de 5-fluoro-1-metil-3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol (Nippon Kagaku Kaishi, 1985, (10), 1995-2000), 4,11 g (27,9 mmol) 4-bromopirazol y 7,73 g (55,9 mmol) de carbonato de potasio en 140 ml de THF durante 12 horas a reflujo. A continuacion se separo el carbonato de potasio por filtracion, se separo el disolvente en evaporador rotativo por destilacion y se sometio a cromatograffa en gel de sflice (gradiente de ciclohexano-ester acetico). Se aislaron 6,83 g (55,3 % del valor teorico) como solido de tipo ceroso.
RMN 1H, 400 MHz, d6-DMSO, 8 8,58 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 3,77 (s, 3H).
Etapa 2
2'-Metil-4-(3-nitrofenil)-5'-(pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol
imagen66
Se dispusieron 5,5 g (13,3 mmol) del bipirazol de la etapa 1 y 2,22 g (13,3 mmol) de acido 3-nitrofenilboronico en 110 ml de 1,4-dioxano y se adicionaron 0,98 g (1,33 mmol) de cloruro de 1,1'-bis(difenilfosfino)ferrocenpaladio (II) y 86,5 ml de una solucion de Na2CO3 2M acuosa. Se agito el preparado a 100° C hasta reaccion completa. Despues 5 de enfriar la mezcla de reaccion se concentro el preparado por completo en gel de s^lice en el evaporador rotativo y a continuacion se sometio a cromatograffa en gel de s^lice (gradiente de ciclohexano-ester acetico). Se obtuvieron 5,21 g (78,4 % del valor teorico) como solido incoloro.
RMN 1H, 400 MHz, da-DMSO, 8 8,99 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,20 -8,14 (dd, 2H), 7,75 (t, 1H), 3,84 (s, 3H). Etapa 3
10 3-[2-metil-5-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-2'H-1,3-bipirazol-4-il]anilina
imagen67
Se disolvieron 4,9 g (10,7 mmol) del compuesto nitro de la etapa 2 en 36 ml de isopropanol y se anadieron a temperatura ambiente 6,3 g (27,9 mmol) de cloruro de estano (II) dihidratado. Se enfrio la mezcla de reaccion a 0° C, luego se gotearon lentamente 9 ml de HCl concentrado y a continuacion se agito otras 2 horas a reflujo. Despues de 15 finalizar la reaccion se concentro el volumen de la mezcla de reaccion en el evaporador rotativo hasta dos terceras partes, luego se incorporaron 500 ml de agua y a continuacion se ajusto la mezcla acuosa con NaOH al 30% hasta pH 8-9. Se extrajo la mezcla acuosa varias veces con ester acetico, se secaron las fases organicas reunidas en sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron, se sometio el residuo a cromatograffa en gel de sflice (gradiente de ciclohexano-ester acetico). Se obtuvieron 3,2 g (68,2% del valor teorico) de un aceite amarillento.
20 RMN 1H, 400 MHz, d6-DMSO, 8 8,55 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,83 -6,81 (s, d, 2H), 6,53 (d, 1H), 5,16 (bs, 1H, NH2), 3,81 (s, 3H).
Etapa 4
N-{3-[2'-metil-5'-(pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol-4-il]-fenil}isonicotin-amida
imagen68
25 Se disolvieron 300 mg (0,7 mmol) de la anilina de la etapa 3 en 2 ml THF y se adicionaron 126 mg (0,7 mmol) de clorhidrato de cloruro de acido isonicoffnico y 86 mg (0,84 mmol) de trietilamina a temperatura ambiente y se agito
con control por capa fina hasta la reaccion completa a reflujo. Despues del enfriamiento se adiciono 5 ml de agua y se extrajo varias veces con diclorometano. Se secaron las fases organicas reunidas en sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron, se sometio el residuo a cromatograffa en gel de sflice (gradiente de ciclohexano-ester acetico). Se obtuvieron 300 mg (80,2 % del valor teorico) del compuesto del tftulo como aceite amarillento.
5 RMN 1H, 400 MHz, da-DMSO, 8 10,59 (1H, s, NH), 8,82 (d, 2H), 8,71 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,89 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 7,50 - 7,44 (m, 2H), 3,83 (s, 3H).
Con ayuda de los procedimientos de preparacion anteriormente descritos se sintetizaron los compuestos indicados en las tablas 1a, 1b y 2.
Tabla 1a
Q 1 2 Z\ z2 R= / iri . VvR< 'a Z (Ic-1) Compuestos de formula (Ic-1) son compuestos de formula general (Ic), en la que W = O, A1 = A2 = CH, A3 = CR4, A4 = CR5 y R6 = H (o bien n = 0).
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
1-001
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 4-piridinilo
1-002
CF2CF3 CF3 CH3 H H H Ciclopropilo
1-003
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 4-F-fenilo
1-004
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 3-F-4-piridinilo
1-005
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 3-Cl-2-piridinilo
1-006
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 2-Cl-4-piridinilo
1-007
CF2CF3 CF3 CH3 H H H CF3CH2-
1-008
CF2CF3 CF3 CH3 H H H Etilo
1-009
CF2CF3 CF3 CH3 H H H CHF2CF2-
1-010
CF2CF3 CF3 CH3 H H H Fenilo
1-011
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 2,6-Cl2-4-piridinilo
1-012
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 2-F-fenilo
1-013
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 3-F-fenilo
1-014
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 3,5-F2-fenilo
1-015
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 2,6-F2-fenilo
1-016
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 3-Tiofenilo
1-017
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 2-Tiofenilo
1-018
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 3-Cl-2-tiofenilo
1-019
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 1 -metil-4-pirazolilo
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
1-020
CF2CF3 CF3 CH3 H H F 3-Cl-2-piridinilo
1-021
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 3-Cl-2-piridinilo
1-022
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 4-F-fenilo
1-023
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H Fenilo
1-024
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 4-piridinilo
1-025
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-piridinilo
1-026
CF2CF3 CF3 CH3 H F H Fenilo
1-027
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-F-fenilo
1-028
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 2-Cl-3-piridinilo
1-029
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 1-CN-cPropilo
1-030
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 1 -Cl- cPropilo
1-031
CF2CF3 CF3 CH3 H H H 1-Oxazolilo
1-032
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1 -Cl- cPropilo
1-033
CF2CF3 CF3 CH3 H F H CHF2CF2-
1-034
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-pirimidinilo
1-035
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1-Me-4-pirazolilo
1-036
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Pirimidinilo
1-037
CF2CF3 CF3 CH3 CH3 F H 4-F-fenilo
1-038
CF2CF3 CF3 CH3 H CH3 H 4-F-fenilo
1-039
CF2CF3 CF3 CH3 H F F 4-F-fenilo
1-040
CF2CF3 CF3 CH3 H CH3 H 4-Piridinilo
1-041
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-tiofenilo
1-042
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-MeO-fenilo
1-043
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Cl-6-Me-4- piridinilo
1-044
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1-Me-3-tBu-4-NO2- 5-pirazolilo
1-045
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-Cl-Benzotiofen-2- ilo
1-046
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (1,1-Dimetil)-2- fluoroetilo
1-047
CF2CF3 CF3 CH3 H F H cis/trans-4-MeO- ciclohex-1-ilo
1-048
CF2CF3 CF3 CH3 H F H MeOCH2-
1-049
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Tiofenilo
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
1-050
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-CF3-4-F-fenilo
1-051
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2,6-(MeO)2-fenilo
1-052
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (rac)-1-metil-propilo
1-053
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1-Me-ciclohex-1-ilo
1-054
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-(Me2N)-fenilo
1-055
CF2CF3 CF3 CH3 H F H Ciclopropilo
1-056
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2,4,6-(iPr)3-fenilo
1-057
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-CF3-fenilo
1-058
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1-Me-Ciclopropilo
1-059
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-Me-2- Benzofuranilo
1-060
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-Me-fenilo
1-061
CF2CF3 CF3 CH3 H F H MeOCH2CH2-
1-062
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 7-(Difluorometil)-5- metil- [1,2,4]triazolo[1,5- a]pirimidin-2-ilo
1-063
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-CF3-4-Me-furan-2- ilo
1-064
CF2CF3 CF3 CH3 H F H iPropilo
1-065
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1,1,2,2-Tetrametil- etilo
1-066
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (R)-1 -F-etilo
1-067
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Me-3-furanilo
1-068
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Me-prop-1-ilo
1-069
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 5-Me-tien-2-ilo
1-070
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2,3-F2-fenilo
1-071
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-F-fenilo
1-072
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-EtO-fenilo
1-073
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-F-fenilo
1-074
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-CF3O-fenilo
1-075
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-Ciano-fenilo
1-076
CF2CF3 CF3 CH3 H F H etilo
1-077
CF2CF3 CF3 CH3 H F H Ciclopentilo
1-078
CF2CF3 CF3 CH3 H F H tButilo
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
1-079
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2,2-Dimetil-prop-1- ilo
1-080
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2,3-Dimetil-fenilo
1-081
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 5-metil-isoxazol-4-ilo
1-082
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1,1-Dimetil-2-etoxi- etilo
1-083
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-Cl-6-Me- Benzotiofn-2-ilo
1-084
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2,2-Difluoro-1,3- benzodioxol-5-ilo
1-085
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-Piridinilo
1-086
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-F-5-piridinilo
1-087
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Me-4-piridinilo
1-088
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-CN-fenilo
1-089
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-F-4-piridinilo
1-090
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3,4-Dimetilfenilo
1-091
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-Me, 4-F-fenilo
1-092
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-F, 4-Me-fenilo
1-093
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1,3-Benzodioxol-5- ilo
1-094
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-MeO, 4-F-fenilo
1-095
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-F, 4-MeO-fenilo
1-096
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-Cl, 3-F-fenilo
1-097
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-MeO, 4-Me-Ph
1-098
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-CN-5-piridinilo
1-099
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Cl-5-piridinilo
1-100
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-F-5-piridinilo
1-101
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-EtO, 4-F-fenilo
1-102
CF2CF3 CF3 CH3 H F F 2-CN-5-piridinilo
1-103
CF2CF3 CF3 CH3 CH3 F F 2-CN-5-piridinilo
1-104
CF2CF3 CF3 CH3 H H F 2-CN-5-piridinilo
1-105
CF2CF3 CF3 CH3 CH3 H F 2-CN-5-piridinilo
1-106
CF2CF3 CF3 CH3 CH3 F H 2-CN-5-piridinilo
1-128
CF2CF3 CF3 CH3 H F F 2-Tiofenilo
1-129
CF2CF3 CF3 CH3 H F F 3-MeO-4-F-fenilo
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
1-130
CF2CF3 CF3 CH3 H F F 3-F-4-MeO-fenilo
1-131
CF2CF3 CF3 CH3 CH3 H F 3-MeO-4-F-fenilo
1-132
CF2CF3 CF3 CH3 H F F 2-F-5-piridinilo
1-133
CF2CF3 CF3 CH3 CH3 F F 2-F-5-piridinilo
1-334
CF2CF3 CF3 CH3 H H F 2-F-5-piridinilo
Compuestos particularmente preferidos de formula (Ic-1) son tambien aquellos, que resultan de las combinaciones discrecionales de las definiciones de restos indicadas en la tabla Ia para Z1, Z2, Z3, R1, R4, R5 y Q.
Tabla 1b
Q , 2 O^N'R1 z\ / R\ / Vi ^ w '3 N=^ Z (Ic-1) Compuestos de formula (Ic-1) son compuestos de formula general (Ic), en la que W = O, A1 = A2 = CH, A3 = CR4, A4 = CR5 y R6 = H (o bien n = 0).
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
1-107
CF2CF3 CF3 CH3 H F H Fenil-tiometilo
1-108
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (rac)-1 -Fenil-etilo
1-109
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (rac)-Fenil- cPentilmetilo
1-110
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (rac)-Tetralina
1-111
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1-(4-Me-Fenil)- ciclohex-1-ilo
1-112
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-CF3-4-Me-pirazol- 1 -il-metilo
1-113
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1 -Fenil-cicloprop-1 - ilo
1-114
CF2CF3 CF3 CH3 H F H benciloximetilo
1-115
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1 -(4-Cl-Fenil)- ciclobut-1-ilo
1-116
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-CF3-bencilo
1-117
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Tiofenil-metilo
1-118
CF2CF3 CF3 CH3 H F H Fenoxietilo
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
1-119
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1-metil-1-(3-Cl-fenil)- etilo
1-120
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (rac)-1-(4-Cl-Fenil)- 2-metil-prop-1-ilo
1-121
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 3-F-bencilo
1-122
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 1 -(4-Cl-Fenil)- ciclopent-1-ilo
1-123
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (rac)-1-Fenoxi-etilo
1-124
CF2CF3 CF3 CH3 H F H (rac)-1-Fenil-prop-1- ilo
1-125
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Fenil-etilo
1-126
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 2-Cl-4-F-bencilo
1-127
CF2CF3 CF3 CH3 H F H N',N'-Dimetiloxalil- amida
Compuestos particularmente preferidos de formula (Ic-1) son tambien aquellos que resultan de las combinaciones discrecionales de definiciones de restos indicadas en la tabla 1b para Z1, Z2, Z3, R1, R4, R5 y Q.
5 Tabla 2
Q , 2 f^N^ z\ / R\ / H zx >V '3 N=^ Z (Ic-2) Compuestos de formula (Ic-2) son compuestos de formula general (Ic), en la que W = O, A1 = CH, A2 = N, A3 = CR4, A4 = CR5 y R6 = H (o bien n = 0).
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 R1 R4 R5 Q
2-001
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 4-F-fenilo
2-002
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 3-Cl-2-piridinilo
2-003
CF2CF3 CF3 CH3 H CH3 H 4-F-fenilo
2-004
CF2CF3 CF3 CH3 H CH3 H 4-Piridinilo
2-005
CF2CF3 CF3 CH3 H F H 4-Piridinilo
2-006
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 4-Piridinilo
2-007
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 3-MeO, 4-F-fenilo
2-008
CF2CF3 CF3 CH3 H Cl H 2-CN-5-piridinilo
2-009
CF2CF3 CF3 CH3 CH3 Cl H 2-CN-5-piridinilo
5
10
15
20
25
30
35
Compuestos particularmente preferidos de formula (Ic-2) son tambien aquellos que resultan de las combinaciones discrecionales de definiciones de restos indicadas en la tabla 2 para Z1, Z2, Z3, R1, R4, R5 y Q.
Datos analiticos
Procedimiento de listas de pico de RMN
Los datos de RMN 1H de ejemplos seleccionados se indican en forma de listas de picos de RMN 1H. En cada pico senal se indica primero el valor 8 en ppm y luego la intensidad de senal entre parentesis. Los pares de cifras del valor 8 - intensidad de senal de los distintos picos de senal se enumeran mediante semicolumnas separadas entre sr
La lista de picos de un ejemplo presenta por tanto la forma:
81 (Intensidad^; 82 (Intensidad2);.............; 8i (Intensidad;*;.............; 8n (Intensidadn)
La intensidad de senales agudas se correlaciona con la altura de las senales en un ejemplo impreso de un espectro de RMN en cm y muestra las relaciones reales de intensidades de senal. Con senales anchas se pueden mostrar varios picos o la mitad de la senal y su intensidad relativa en comparacion con la senal intensiva en el espectro.
Para la calibracion del desplazamiento qmmico de espectros de RMN 1H se usan tetrametilsilano y/o el desplazamiento qmmico del disolvente, especialmente en el caso de espectros, que se miden en DMSO. Por tanto puede presenar en listas de picos de RMN el pico del tetrametilsilano, pero no debe.
Las listas de picos de RMN 1H son similares a las impresiones de RMN 1H clasicas y contienen por tanto habitualmente todos los picos, que se citan con una interpretacion de RMN clasica.
Adicionalmente estas pueden mostrar como impresiones de RMN 1H clasicas senales de disolvente, senales de estereoisomeros de compuestos objetivo, que son igualmente objeto de la invencion, y/o picos de impurezas.
En los datos de senales de compuestos en el intervalo delta de disolventes y/o agua se muestran en las listas de picos de RMN 1H los picos de disolvente habituales, por ejemplo, picos de DMSO en DMSO-D6 y el pico de agua, que presentan una intensidad alta habitual en promedio.
Los picos de estereoisomeros de compuestos diana y/o picos de impurezas presentan habitualmente en promedio una intensidad inferior que los picos de compuestos diana (por ejemplo, con una pureza de > 90%).
Tales estereoisomeros y/o impurezas pueden ser de forma tfpica del procedimiento de preparacion respectivo. Sus picos pueden por tanto ayudar a reconocer la reproduccion del procedimiento de preparacion en funcion de las “impresiones de productos secundarios”.
Un experto que calcule los picos de los compuestos objetivo con procedimientos conocidos (MestreC, simulacion ACD, pero tambien con valores esperados contrastados empmcamente), pueden aislar segun necesidad los picos de los compuestos objetivo, usando dado el caso filtros de intensidad adicionales. Este aislamiento sena similar a la eleccion del pico pertinente en la interpretacion de RMN 1H clasica.
Se pueden obtener detalles adicionales respecto a las listas de pico de RMN 1H en Research Disclosure Database numero 564025.
Ejemplo 1-001: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8 = 10,591(2,2); 8,817(3,5); 8,813(2,2); 8,806(2,3); 8,802(3,7) 8,707(3,9); 8,426(4,3); 8,317(0,4); 8,087(2,1); 7,954(2,2); 7,896(3,5); 7,892(2,2); 7,884(2,2); 7,880(3,4); 7,699(1,0) 7,680(1,2); 7,503(0,7); 7,500(0,5); 7,484(2,1); 7,480(1,3); 7,474(1,9); 7,455(1,9); 7,436(0,6); 4,039(0,3); 4,021(0,3) 3,829(10,2); 3,329(25,9); 2,892(16,0); 2,733(14,0); 2,525(0,5); 2,512(12,9); 2,508(25,5); 2,503(33,3); 2,499(24,2) 1,990(1,4); 1,193(0,4); 1,175(0,8); 1,158(0,4); 0,008(1,3); 0,000(30,9); -0,008(1,5)
Ejemplo 1 7,364(1,0) 2,503(8,4) 0,773(0,4)
-002: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8 = 10,280(0,5); 8,656(1,2); 8,371(1,3); 7,954(2,2); 7,927(0,6) 7,355(0,5); 7,351(0,8); 3,813(3,2); 3,330(8,0); 2,892(16,0); 2,733(13,6); 2,512(3,2); 2,508(6,4) 2,499(6,0); 2,494(2,8); 1,235(0,3); 0,814(1,5); 0,806(1,1); 0,798(0,7); 0,793(0,9); 0,787(0,6); 0,781(0,4) 0,769(0,5); 0,008(0,5); 0,000(14,1); -0,009(0,5)
Ejemplo 1 8,071(2,4) 7,688(1,2) 7,412(2,2) 2,891(16,0
-003: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8 = 10,350(2,4); 8,694(4,2); 8,416(4,7); 8,084(3,2); 8,080(3,1) 8,063(2,3); 8,054(0,9); 8,049(2,1); 8,021(0,4); 8,007(0,5); 7,999(0,5); 7,985(0,4); 7,954(2,2); 7,693(0,7) 7,682(0,7); 7,675(0,8); 7,670(1,4); 7,665(0,8); 7,466(0,5); 7,462(0,4); 7,447(3,9); 7,428(1,9); 7,420(0,4) 7,390(3,9); 7,373(0,7); 7,368(1,9); 7,343(0,4); 7,321(0,8); 7,298(0,4); 3,827(11,1); 3,328(27,3) ); 2,732(13,6); 2,512(16,7); 2,507(32,9); 2,503(42,8); 2,498(30,8); 2,494(15,0); 0,008(1,6);
0,000(37,7); -0,008(1,4)
Ejemplo 1 8,421(6,2) 7,473(2,5) 2,671(0,7) 2,325(0,5)
-004: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8 = 10,775(3,3); 8,781(3,7); 8,709(5,7); 8,617(2,2); 8,605(2,3) 8,024(3,3); 7,953(0,6); 7,735(1,6); 7,721(2,3); 7,708(1,6); 7,613(1,5); 7,594(1,9); 7,509(1,2); 7,489(2,9) 7,453(2,7); 7,434(0,9); 5,757(2,7); 3,824(16,0); 3,326(86,8); 2,891(4,8); 2,731(4,1); 2,676(0,5) 2,667(0,5); 2,511(41,6); 2,507(80,7); 2,502(104,0); 2,498(74,1); 2,493(35,3); 2,334(0,5); 2,329(0,7) 1,259(0,4); 1,235(0,4); 0,146(0,6); 0,008(6,0); 0,000(134,9); -0,009(5,0); -0,150(0,6)
___________________________________________________________(continuacion)__________________________________________________________
Ejemplo 1-005: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8 = 10,741(3,4); 8,714(6,1); 8,653(2,4); 8,650(2,6); 8,641(2,6) 8,638(2,6); 8,426(6,6); 8,139(2,4); 8,136(2,4); 8,118(2,6); 8,115(2,6); 8,091(3,4); 7,669(1,6); 7,664(1,1); 7,649(2,1) 7,645(3,8); 7,633(2,5); 7,624(2,4); 7,613(2,3); 7,490(1,0); 7,486(0,7); 7,471(3,2); 7,461(2,9); 7,442(2,9); 7,423(1,0) 4,056(1,2); 4,038(3,7); 4,020(3,7); 4,003(1,3); 3,825(16,0); 3,806(0,6); 3,329(54,8); 2,891(0,9); 2,732(0,7)
2,676(0,3); 2,672(0,4); 2,667(0,3); 2,525(1,2); 2,511(26,9); 2,507(54,4); 2,503(71,2); 2,498(51,5); 2,494(24,9) 2,334(0,3); 2,330(0,4); 2,325(0,3); 1,990(16,0); 1,398(15,9); 1,193(4,3); 1,175(8,5); 1,157(4,2); 0,008(0,6)
0,000(18,3); -0,009(0,6)________________________________________'_________________________________________________________________
Ejemplo 1-006: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8 = 10,665(2,0); 8,709(3,6); 8,652(1,9); 8,639(2,0); 8,4273(3,9) 8,4265(3,9); 8,062(1,9); 8,025(2,4); 8,024(2,4); 7,903(1,5); 7,899(1,4); 7,890(1,4); 7,887(1,3); 7,695(0,9); 7,690(0,6) 7,675(1,1); 7,516(0,7); 7,512(0,5); 7,500(1,2); 7,497(1,9); 7,493(1,1); 7,483(1,6); 7,464(1,8); 7,444(0,6); 4,038(0,8) 4,020(0,8); 3,828(9,5); 3,569(4,9); 3,332(36,1); 2,525(0,6); 2,512(13,6); 2,508(27,3); 2,503(35,3); 2,499(24,9) 2,494(11,6); 1,990(3,7); 1,398(16,0); 1,193(1,0); 1,175(2,0); 1,157(1,0); 0,008(0,6); 0,000(18,1); -0,009(0,6)
Ejemplo 1-007: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,402(3,3); 8,703(5,9); 8,411(6,4); 7,892(3,6); 7,468(1,2); 7,462(0,9); 7,450(3,1); 7,4 42(3,5); 7,438(3,5); 7,427(3,4); 7,408(1,8); 7,389(0,6); 3,817(16,0); 3,581(1,3); 3,553(3,9); 3,525(4,1); 3,497(1,4); 3,343(141,3); 3,314(0,4); 2 ,543(14,8); 2,508(29,0); 2,504(37,3); 2,500(28,6); 0,000(5,0)
Ejemplo 1 7,493(0,8) 2,543(7,9) 2,312(1,7)
-008: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 9,947(2,7); 8,657(6,0); 8,373(6,3); 7,919(2,9); 7,498(0,7) 7,486(1,2); 7,48 2(1,5); 7,476(1,1); 7,471(1,1); 7,362(5,1); 7,350(4,1); 3,816(16,0); 3,334(77,4) 2,525(0,5); 2,512(12,9); 2,508(26,7); 2,503(35,8); 2,499(26,7); 2,368(1,6); 2,350(5,1); 2,331(5,4) 1,113(5,4); 1,094(11,2); 1,075(5,2); 0,000(5,1)
Ejemplo 1-009: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 11,137(2,2); 8,720(6,2); 8,436(6,7); 7,968(2,1); 7,964(3,6) 7,959(2,3); 7,614(1,5); 7,5 94(1,9); 7,589(1,7); 7,575(1,6); 7,555(2,4); 7,494(2,5); 7,474(3,3); 7,454(1,3); 7,006(0,7) 6,993(0,3); 6,891(0,7); 6,878(1,4); 6,864(0,7); 6,76 2(0,3); 6,749(0,7); 6,735(0,4); 5,756(1,3); 3,822(16,0) 3,326(30,7); 2,525(0,7); 2,512(16,3); 2,508(33,5); 2,503(44,8); 2,498(33,2); 2,494(16, 8); 0,008(0,8); 0,000(24,6); 0,008(1,1)
Ejemplo 1-010: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,340(3,7); 8,697(6,1); 8,419(6,7); 8,106(3,5); 7,994(4,1) 7,977(4,4); 7,708(1,7); 7,7 02(1,0); 7,690(1,9); 7,685(1,2); 7,631(0,6); 7,613(2,3); 7,607(0,7); 7,595(2,0); 7,570(3,6) 7,551(4,5); 7,534(1,6); 7,463(0,6); 7,460(0,6); 7,44 6(5,9); 7,428(2,5); 7,409(0,7); 3,829(16,0); 3,334(74,1) 2,542(19,0); 2,507(29,3); 2,503(37,3); 2,499(28,0); 0,000(3,4)
Ejemplo 1-011: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,710(3,6); 8,707(5,8); 8,423(6,3); 8,039(16,0); 7,687(1,5); 7,668(1,8); 7,526(1,1); 7, 506(2,8); 7,491(2,4); 7,471(2,7); 7,452(0,9); 3,826(15,3); 3,332(239,3); 2,675(0,5); 2,671(0,7); 2,542(34,9); 2,506(77,5); 2,502(102,4); 2,498 (78,3); 2,329(0,7); 2,325(0,5); 1,234(0,6); 0,000(7,6)
Ejemplo 1 7,708(1,0) 7,587(1,2) 7,392(1,3) 2,512(16,0
-012: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,496(3,3); 8,695(5,8); 8,411(6,0); 8,059(2,7); 7,712(0,8) 7,693(1,6); 7,6 90(1,9); 7,674(0,9); 7,671(1,0); 7,634(1,4); 7,629(1,1); 7,615(1,8); 7,608(1,6); 7,593(1,0) 7,582(0,7); 7,573(0,6); 7,569(0,6); 7,47 0(0,9); 7,466(0,7); 7,451(3,5); 7,446(3,6); 7,426(2,5); 7,407(0,8) 7,367(3,6); 7,348(3,6); 7,331(1,3); 7,329(1,2); 3,824(16,0); 3,33 4(99,1); 2,542(13,5); 2,525(0,6) ); 2,507(33,0); 2,503(43,8); 2,498(32,2); 2,494(15,9); 1,235(0,4); 0,000(4,9)
Ejemplo 1 7,836(2,3) 7,687(1,2) 7,487(1,1) 3,337(68,0
-013: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,405(3,7); 8,702(6,2); 8,423(6,7); 8,088(3,4); 7,855(1,9) 7,816(1,2); 7,8 10(1,5); 7,806(1,1); 7,791(1,1); 7,786(1,4); 7,782(1,1); 7,705(1,0); 7,701(1,7); 7,696(1,1) 7,683(2,0); 7,678(1,2); 7,642(0,9); 7,62 7(1,0); 7,621(1,7); 7,607(1,7); 7,602(1,2); 7,587(1,0); 7,494(0,9) 7,482(1,0); 7,473(1,7); 7,467(3,6); 7,463(4,2); 7,459(4,8); 7,447( 0,9); 7,440(2,9); 7,421(0,9); 3,829(16,0) ); 2,543(23,1); 2,526(0,5); 2,513(11,0); 2,508(22,3); 2,504(29,5); 2,500(21,7); 2,495(10, 9); 0,000(3,1)
Ejemplo 1 7,723(2,5) 7,547(0,9) 7,432(0,9)
-014: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,453(3,8); 8,705(6,1); 8,425(6,6); 8,068(3,6); 7,735(0,5) 7,718(3,2); 7,7 02(3,3); 7,697(3,6); 7,674(2,1); 7,582(0,6); 7,576(0,9); 7,570(0,5); 7,559(1,2); 7,553(1,8) 7,536(0,7); 7,530(0,9); 7,525(0,5); 7,49 8(1,1); 7,494(0,8); 7,479(3,5); 7,475(2,5); 7,470(3,1); 7,451(2,8) 3,829(16,0); 3,338(76,8); 2,544(23,7); 2,509(23,6); 2,505(29,8); 2,500(22,4); 0,000(2,3)
Ejemplo 1 7,630(1,0) 7,426(1,0) 2,526(0,4)
-015: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,894(3,6); 8,714(6,2); 8,425(6,8); 8,021(3,5); 7,647(0,4) 7,626(0,9); 7,6 09(1,8); 7,589(2,4); 7,571(2,5); 7,500(1,2); 7,497(0,9); 7,481(3,1); 7,465(2,8); 7,445(3,0) 7,296(0,6); 7,289(3,1); 7,269(4,4); 7,24 9(2,6); 7,242(0,6); 3,825(16,0); 3,337(74,0); 2,543(35,4) 2,513(10,5); 2,508(21,6); 2,504(28,6); 2,499(21,1); 2,495(10,6); 0,000( 3,3)
Ejemplo 1 8,370(2,8) 7,641(1,4) 2,666(1,0) 0,146(0,4)
-016: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,134(3,6); 8,691(6,1); 8,412(6,7); 8,377(2,3); 8,374(2,6) 8,367(2,5); 8,3 16(0,8); 8,049(3,3); 7,683(1,3); 7,676(2,0); 7,670(4,6); 7,663(4,3); 7,654(5,3); 7,644(1,6) 7,445(0,6); 7,434(5,5); 7,418(2,6); 7,39 9(0,6); 3,824(16,0); 3,323(116,1); 2,675(0,9); 2,671(1,2) 2,506(134,0); 2,502(180,9); 2,497(139,8); 2,333(0,8); 2,328(1,1); 2,324 (0,9); 1,989(0,6); 1,398(7,7) 0,008(2,9); 0,000(80,9); -0,008(4,7); -0,150(0,4)
Ejemplo 1-017: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,324(3,7); 8,707(6,2); 8,429(6,6); 8,056(2,5); 8,054(2,8) 8,047(2,8); 8,045(2,9); 8,0 34(3,5); 7,886(2,6); 7,884(2,7); 7,873(2,7); 7,871(2,7); 7,658(1,0); 7,653(1,8); 7,648(1,1) 7,640(1,2); 7,635(2,1); 7,630(1,3); 7,467(0,7); 7,46 4(0,6); 7,449(5,8); 7,430(2,6); 7,411(0,7); 7,258(2,4); 7,249(2,6) 7,246(2,7); 7,237(2,3); 3,828(16,0); 3,339(69,5); 2,544(25,0); 2,527(0,4); 2,
509(20,6); 2,504(27,4); 2,500(20,6); 0,000(2,7)
Ejemplo 1-018: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 8= 10,261(1,3); 8,707(2,2); 8,425(2,4); 7,999(1,2); 7,994(0,8) 7,936(1,8); 7,923(1,9); 7,6 06(0,5); 7,601(0,4); 7,586(0,7); 7,582(0,5); 7,485(0,4); 7,469(0,7); 7,466(1,1); 7,462(0,6) 7,449(1,0); 7,429(1,1); 7,410(0,4); 7,235(1,9); 7,22 2(1,8); 3,822(5,6); 3,325(13,7); 2,525(0,3); 2,511(8,2) 2,507(17,3); 2,502(23,4); 2,498(17,4); 2,493(8,7); 1,989(0,4); 1,398(16,0); 0,008(0,7); 0,000(22,6); -0,009(1,0)
Ejemplo 1-019: RMN 1H (400,0 MHz, da-DMSO): 5= 9,900(3,2); 8,685(5,2); 8,406(5,7); 8,320(5,0); 8,035(5,5); 8,006(2,8); 7,642(0,8); 7,63 7(0,9); 7,626(1,5); 7,619(1,0); 7,614(1,0); 7,410(4,4); 7,398(3,5); 3,905(16,0); 3,825(13,4); 3,342(106,7); 2,543(30,5); 2,526(0,5); 2,512(12,0 ); 2,508(23,5); 2,504(30,2); 2,499(22,3); 0,000(1,8)
Ejemplo 1 8,647(2,5) 8,115(2,5) 7,590(1,1) 2,676(0,8) 2,493(56,4
-020: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,567(3,4); 8,766(5,8); 8,662(2,4); 8,659(2,5); 8,650(2,5) 8,484(6,2); 8,3 17(0,5); 8,219(1,6); 8,214(1,7); 8,201(1,7); 8,196(1,6); 8,139(2,3); 8,135(2,3); 8,118(2,6) 7,661(2,5); 7,650(2,4); 7,641(2,2); 7,62 9(2,3); 7,617(0,8); 7,612(0,9); 7,606(1,0); 7,600(1,0); 7,596(1,1) 7,584(1,1); 7,579(0,9); 7,439(1,7); 7,417(1,6); 7,413(2,0); 7,391( 1,4); 3,826(16,0); 3,327(199,1) 2,671(1,1); 2,667(0,8); 2,542(22,6); 2,524(2,8); 2,511(61,5); 2,507(123,4); 2,502(162,4); 2,498(1 17,5) ); 2,333(0,8); 2,329(1,1); 2,324(0,8); 0,008(0,5); 0,000(15,9); -0,008(0,5)
Ejemplo 1 8,681(2,2) 7,678(1,9) 2,676(0,5) 2,334(0,5)
-021: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,596(3,7); 8,839(5,4); 8,695(2,2); 8,692(2,3); 8,684(2,3) 8,530(5,7); 8,3 18(3,5); 8,314(3,4); 8,162(2,0); 8,159(2,1); 8,141(2,3); 8,138(2,2); 7,699(2,0); 7,687(2,0) 7,666(2,3); 7,643(4,7); 7,624(2,8); 7,62 0(2,6); 7,603(1,0); 7,598(1,0); 3,827(16,0); 3,327(95,8) 2,671(0,7); 2,667(0,5); 2,542(2,1); 2,511(42,1); 2,507(81,7); 2,502(106,3 ); 2,498(78,3); 2,494(38,9) 2,329(0,7); 2,325(0,5); 1,234(0,6); 0,008(0,3); 0,000(8,8); -0,008(0,4)
Ejemplo 1-022: RMN 1H (601,6 MHz, d6-DMSO): 5= 19,972(0,5); 10,243(4,5); 8,814(6,1); 8,553(6,6); 8,320(0,4) 8,108(2,4); 8,098(2,8); 8, 093(2,9); 8,084(2,4); 7,909(3,4); 7,906(3,5); 7,678(1,2); 7,664(2,6); 7,661(2,7); 7,642(4,9) 7,628(2,3); 7,415(2,6); 7,400(5,0); 7,386(2,5); 3,8 31(16,0); 3,339(61,6); 2,615(0,8); 2,521(1,5); 2,518(1,5) 2,506(111,4); 2,503(152,4); 2,500(114,0); 2,387(0,8); 1,397(1,7); 0,096(0,5); 0,000 (96,7); -0,100(0,4)
Ejemplo 1-023: RMN 1H (601,6 MHz, d6-DMSO): 5= 10,198(4,7); 8,819(6,0); 8,557(6,4); 8,030(4,2); 8,018(4,4); 7,927(3,6); 7,924(3,7); 7,6 76(1,2); 7,662(2,8); 7,659(2,9); 7,642(5,3); 7,629(4,4); 7,616(1,7); 7,573(3,1); 7,560(4,8); 7,548(2,1); 3,834(16,0); 3,342(46,2); 2,615(0,3); 2, 503(61,3); 2,388(0,4); 1,398(2,4); 0,000(31,9)
Ejemplo 1-024: RMN 1H (601,6 MHz, d6-DMSO): 5= 10,544(4,4); 8,833(4,5); 8,823(10,5); 8,561(6,8); 7,932(3,6); 7,929(3,8); 7,922(3,7); 7, 913(3,5); 7,711(1,4); 7,707(1,2); 7,697(2,5); 7,693(2,5); 7,666(4,6); 7,652(2,5); 5,762(0,5); 3,835(16,0); 3,344(18,4); 2,507(24,0); 2,505(31,9 ); 2,502(23,2); 0,000(24,7); -0,006(0,9)
Ejemplo 1 8,002(4,1) 7,567(3,1) 2,615(0,4) 2,388(0,4)
-026: RMN 1H (601,6 MHz, d6-DMSO): 5= 10,237(4,1); 8,744(6,0); 8,495(6,7); 8,322(0,5); 8,014(3,7) 8,000(3,3); 7,9 18(1,5); 7,914(1,6); 7,906(1,6); 7,902(1,5); 7,637(1,8); 7,625(3,0); 7,615(1,7); 7,613(1,9) 7,554(4,7); 7,542(2,0); 7,412(1,5); 7,39 8(1,7); 7,395(1,8); 7,381(1,4); 3,830(16,0); 3,341(59,7) 2,524(0,7); 2,521(0,8); 2,518(0,8); 2,509(25,0); 2,506(54,8); 2,503(75,7); 2,500(54,7); 2,497(25,3) 1,990(0,6); 1,398(4,8); 0,005(1,8); 0,000(54,9); -0,006(2,0)
Ejemplo 1-027: RMN 1H (601,6 MHz, d6-DMSO): 5= 10,274(2,4); 8,743(3,4); 8,494(3,8); 8,099(1,4); 8,096(0,7) 8,090(1,6); 8,084(1,6); 8,0 79(0,7); 8,075(1,5); 7,913(0,9); 7,910(0,9); 7,901(0,9); 7,898(0,9); 7,646(0,5); 7,642(0,5) 7,638(0,6); 7,634(0,5); 7,632(0,6); 7,628(0,6); 7,62 4(0,6); 7,620(0,5); 7,414(1,0); 7,409(1,6); 7,395(3,3); 7,383(1,3) 7,380(1,6); 4,036(0,3); 4,024(0,3); 3,832(9,3); 3,345(11,3); 2,511(4,7); 2,50 8(10,2); 2,505(14,1); 2,502(10,4) 2,500(4,9); 1,991(1,4); 1,397(16,0); 1,188(0,4); 1,176(0,7); 1,164(0,4); 0,005(0,4); 0,000(12,4); -0,006(0,5)
Ejemplo 1 8,542(2,4) 7,568(2,3) 4,021(1,2) 2,494(19,1
-028: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,738(3,6); 8,705(6,0); 8,559(2,1); 8,554(2,4); 8,547(2,4) 8,413(6,5); 8,1 11(2,1); 8,106(2,3); 8,092(2,5); 8,088(2,4); 8,032(3,5); 7,599(3,4); 7,586(3,4); 7,580(3,9) 7,493(1,1); 7,489(0,8); 7,474(3,2); 7,46 2(2,8); 7,443(2,8); 7,424(0,9); 5,757(5,2); 4,056(0,4); 4,038(1,2) 4,003(0,4); 3,822(16,0); 3,327(46,4); 2,525(0,7); 2,511(17,8); 2, 507(37,1); 2,503(49,9); 2,498(37,4) ); 1,989(5,2); 1,193(1,4); 1,175(2,8); 1,158(1,4); 0,008(0,9); 0,000(26,5); -0,008(1,1)
Ejemplo 1-029: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,082(3,5); 8,687(6,3); 8,648(0,4); 8,414(6,8); 7,880(3,6) 7,527(1,5); 7,507(2,0); 7,4 76(1,5); 7,457(2,7); 7,421(2,6); 7,402(3,1); 7,382(1,1); 4,515(0,3); 3,823(16,0) 3,333(30,2); 2,953(0,3); 2,514(30,0); 2,510(40,2); 2,505(30,8 ); 2,318(0,4); 1,996(0,5); 1,706(1,7); 1,696(14,9) 1,686(2,0); 1,673(0,5); 1,664(0,4); 1,405(7,0); 1,183(0,4)
Ejemplo 1-030: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 9,954(1,2); 8,679(2,4); 8,411(2,6); 7,939(0,8); 7,935(1,3) 7,931(0,9); 7,584(0,6); 7,58 0(0,5); 7,564(0,7); 7,563(0,7); 7,560(0,6); 7,472(0,3); 7,469(0,6); 7,466(0,4); 7,453(0,7) 7,450(1,0); 7,447(0,7); 7,413(1,0); 7,394(1,3); 7,374( 0,5); 3,817(6,0); 3,325(6,9); 2,512(4,0); 2,508(8,4); 2,503(11,4) 2,498(8,3); 2,494(4,1); 1,989(0,6); 1,625(0,8); 1,612(1,9); 1,604(1,9); 1,592( 1,0); 1,398(16,0); 1,385(2,1); 1,377(2,1) 1,363(0,8); 1,176(0,3)
Ejemplo 1-031: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,882(3,2); 8,690(6,1); 8,433(6,3); 8,431(6,5); 8,4143(6,5) 8,4137(6,5); 8,131(3,1); 7 ,760(1,4); 7,740(1,6); 7,574(6,4); 7,572(6,4); 7,499(1,3); 7,496(0,9); 7,480(2,7); 7,456(2,4) 7,437(3,1); 7,417(1,2); 5,756(6,1); 3,867(0,4); 3,8 27(16,0); 3,810(1,8); 3,325(29,9); 2,923(1,1); 2,870(1,1) 2,676(0,4); 2,672(0,5); 2,668(0,7); 2,525(1,3); 2,520(1,9); 2,512(26,8); 2,507(55,1); 2,503(73,4); 2,498(53,5) 2,494(25,9); 2,330(0,5); 2,325(0,3); 1,259(0,4); 1,235(1,2); 0,146(0,5); 0,008(3,3); 0,000(99,8); -0,009(3,6); 0,150(0,5)
Ejemplo 1-032: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 9,871(3,6); 8,726(5,5); 8,479(6,2); 7,808(1,5); 7,802(1,6) 7,790(1,5); 7,784(1,5); 7,64 3(0,8); 7,638(0,8); 7,632(0,9); 7,626(1,0); 7,622(1,1); 7,616(1,0); 7,610(1,0); 7,605(0,9) 7,385(1,6); 7,363(1,7); 7,360(1,9); 7,338(1,4); 3,821( 14,4); 3,327(10,1); 2,511(13,7); 2,507(26,4); 2,503(34,2) 2,498(25,6); 1,612(1,6); 1,598(4,1); 1,590(4,5); 1,578(2,1); 1,425(2,3); 1,413(4,7); 1,405(5,4); 1,398(16,0) 0,008(1,0); 0,000(20,7); -0,008(0,9)
Ejemplo 1 7,750(2,4) 7,416(1,5) 2,526(0,5) 0,008(0,7)
-033: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 11,154(3,7); 8,771(6,2); 8,518(6,9); 7,768(1,4); 7,763(2,1) 7,745(2,8); 7,7 38(1,5); 7,729(1,2); 7,723(1,0); 7,717(1,2); 7,712(0,8); 7,463(1,8); 7,441(1,8); 7,438(2,0) 7,007(0,6); 6,892(0,6); 6,878(1,3); 6,86 5(0,6); 6,750(0,7); 6,736(0,3); 3,826(16,0); 3,329(14,5) 2,512(12,5); 2,508(25,6); 2,503(34,2); 2,499(25,3); 2,494(12,6); 1,990(0, 9); 1,398(2,9); 1,176(0,5) 0,000(21,6); -0,008(0,8)
Ejemplo 1-034: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,655(3,0); 9,399(6,1); 9,299(11,6); 8,739(5,9); 8,480(6,4) 8,015(1,7); 8,010(1,8); 7, 997(1,8); 7,992(1,8); 7,671(0,9); 7,666(1,0); 7,660(1,1); 7,654(1,2); 7,650(1,3); 7,644(1,3) 7,639(1,2); 7,633(1,0); 7,456(1,6); 7,431(2,1); 7,4 09(1,4); 3,827(16,0); 3,325(69,7); 2,671(1,3); 2,506(154,5) 2,502(193,0); 2,498(152,5); 2,329(1,3); 1,989(1,2); 1,192(0,3); 1,175(0,6); 1,157 (0,4); 0,146(1,4); 0,000(263,3); 0,150(1,4)
Ejemplo 1-035: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 9,802(3,0); 8,729(5,0); 8,475(5,6); 8,330(4,9); 8,024(5,1) 7,927(1,3); 7,922(1,4); 7,90 9(1,4); 7,903(1,4); 7,597(0,7); 7,591(0,7); 7,585(0,8); 7,579(0,8); 7,576(0,9); 7,570(0,9) 7,564(0,9); 7,558(0,7); 7,391(1,5); 7,370(1,4); 7,365( 1,7); 7,344(1,2); 3,902(16,0); 3,825(13,1); 3,335(17,0) 3,333(16,5); 3,328(16,0); 2,525(0,9); 2,511(17,6); 2,507(35,3); 2,503(46,5); 2,498(34
,0); 2,494(16,8); 0,146(0,4); 0,008(3,3); 0,000(89,2); -0,009(3,5); -0,150(0,4)
Ejemplo 1-036: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,643(3,0); 9,465(4,3); 9,462(4,4); 9,183(4,5); 9,170(4,6) 8,751(6,1); 8,481(6,8); 8,2 15(1,5); 8,209(1,6); 8,196(1,6); 8,191(1,6); 8,168(2,6); 8,165(2,7); 8,155(2,6); 8,152(2,6) 7,652(0,8); 7,646(0,9); 7,640(1,0); 7,634(1,0); 7,63 0(1,1); 7,624(1,1); 7,618(1,1); 7,613(1,0); 7,468(1,8); 7,447(1,7) 7,442(2,1); 7,421(1,5); 3,830(16,0); 3,326(34,1); 2,672(0,5); 2,667(0,3); 2,5 25(1,3); 2,512(25,2); 2,507(51,5) 2,503(68,6); 2,498(50,4); 2,494(24,8); 2,329(0,4); 1,989(0,5); 1,398(2,8); 0,008(1,4); 0,000(40,9); -0,009(1,5)
Ejemplo 1-037: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 8,701(5,6); 8,482(6,5); 7,941(1,6); 7,936(1,7); 7,923(1,7) 7,917(1,7); 7,615(0,7); 7,60 9(0,8); 7,603(0,8); 7,597(0,9); 7,594(0,9); 7,588(0,9); 7,582(0,9); 7,577(0,7); 7,407(1,6) 7,391(1,2); 7,258(0,8); 7,234(1,3); 7,211(0,8); 7,130( 1,1); 7,108(1,9); 7,087(1,0); 5,758(1,8); 3,820(16,0) 3,367(18,3); 3,327(20,9); 2,672(0,4); 2,525(1,0); 2,520(1,5); 2,512(22,7); 2,507(46,1); 2, 503(60,8); 2,498(44,6) 2,494(22,1); 2,330(0,4); 1,989(0,6); 1,398(0,5); 0,000(8,7)
Ejemplo 1-038: RMN 1H (400,0 MHz, da-DMSO): 5= 10,019(3,9); 8,712(6,2); 8,473(6,9); 8,099(2,4); 8,094(1,1); 8,085(2,7); 8,077(2,9); 8,0 68(1,1); 8,063(2,5); 7,656(3,2); 7,653(3,5); 7,544(1,7); 7,540(1,6); 7,525(2,0); 7,520(2,0); 7,404(2,9); 7,399(1,0); 7,382(5,7); 7,359(5,3); 7,33 8(2,4); 3,824(16,0); 3,324(93,0); 2,675(0,8); 2,671(1,2); 2,666(0,9); 2,524(2,8); 2,519(4,3); 2,511(65,7); 2,506(136,0); 2,502(182,1); 2,497(1 34,5); 2,493(67,2); 2,337(0,4); 2,333(0,9); 2,329(1,2); 2,324(0,9); 2,249(14,0); 1,398(9,9); 0,146(0,8); 0,008(5,8); 0,000(177,8); -0,008(6,8); -
0,150(0,8)_________________________________________________________________________________________________________________________
Ejemplo 1-039: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,293(4,1); 8,741(2,9); 8,736(3,1); 8,533(5,6); 8,316(2,6); 8,110(2,6); 8,097(3,1); 8,0 88(3,2); 8,075(2,8); 7,986(0,9); 7,963(0,5); 7,955(2,9); 7,950(1,2); 7,941(3,1); 7,933(3,4); 7,925(1,3); 7,919(3,1); 7,911(0,5); 7,904(0,7); 7,88 2(1,1); 7,867(1,1); 7,846(0,6); 7,430(2,6); 7,408(5,5); 7,395(1,9); 7,385(3,6); 7,379(2,2); 7,355(2,0); 7,331(0,9); 7,306(0,4); 7,299(3,1); 7,294( 1,0); 7,282(1,1); 7,277(5,9); 7,260(0,9); 7,255(3,0); 4,037(0,7); 4,019(0,7); 3,813(16,0); 3,323(533,1); 2,675(5,6); 2,671(8,0); 2,666(6,0); 2,52 4(19,7); 2,510(444,0); 2,506(919,6); 2,502(1233,6); 2,497(916,3); 2,493(458,2); 2,333(5,7); 2,328(8,0); 2,324(6,1); 1,989(2,9); 1,234(0,6); 1, 193(0,8); 1,175(1,6); 1,157(0,8); 1,148(0,8); 0,146(5,4); 0,008(37,2); 0,000(1198,0); -0,008(45,3); -
0,065(0,5); -0,074(0,4); -0,150(5,7)_____________________________________________________________________________________________
Ejemplo 1-040: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,284(3,7); 8,816(4,2); 8,802(4,6); 8,721(5,8); 8,480(6,2); 7,916(3,8); 7,901(3,8); 7,6 81(3,2); 7,571(1,6); 7,568(1,6); 7,552(2,0); 7,548(2,0); 7,378(2,8); 7,358(2,3); 5,757(5,0); 4,056(0,9); 4,038(2,7); 4,021(2,7); 4,003(1,0); 3,82 6(16,0); 3,329(20,0); 2,507(32,6); 2,503(43,0); 2,498(32,7);
2,260(14,1); 1,989(11,4); 1,398(0,4); 1,193(3,0); 1,175(5,8); ' 1,158(2,9); 0,008(1, 6); 0,000(43,4); -0,008(2,0)___________
Ejemplo 1-041: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,049(4,0); 8,736(6,2); 8,485(6,8); 8,393(2,5); 8,390(2,7); 8,386(2,8); 8,382(2,6); 8,3 17(0,4); 7,906(1,5); 7,900(1,7); 7,887(1,6); 7,882(1,6); 7,686(1,7); 7,679(1,7); 7,674(3,3); 7,666(3,3); 7,647(3,3); 7,644(3,4); 7,635(2,6); 7,63 1(2,2); 7,623(1,0); 7,617(1,0); 7,613(1,1); 7,607(1,1); 7,601(1,0); 7,596(0,9); 7,411(1,8); 7,390(1,7); 7,386(2,1); 7,364(1,5); 3,826(16,0); 3,32 5(124,6); 2,675(0,9); 2,671(1,3); 2,666(0,9); 2,524(3,2); 2,519(4,8); 2,511(70,9); 2,506(146,7); 2,502(195,5); 2,497(142,8); 2,493(70,0); 2,33 3(0,9);
2,329(1,3); 2,324(0,9); 2,320(0,5); 1,398(7,1); 0,146(0,9); 0,008(6,6); 0,000(202,2); -0,009(7,3); -0,150(0,9)____________
Ejemplo 1-085: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,462(4,1); 9,152(3,0); 9,147(3,0); 8,802(2,1); 8,798(2,3); 8,790(2,3); 8,786(2,3); 8,7 40(6,0); 8,489(6,6); 8,350(1,1); 8,345(1,7); 8,340(1,2); 8,330(1,2); 8,325(1,8); 8,320(1,2); 7,958(1,6); 7,952(1,7); 7,940(1,7); 7,934(1,7); 7,66 4(0,9); 7,658(0,9); 7,652(1,0); 7,646(1,0); 7,643(1,1); 7,637(1,2); 7,631(1,1); 7,625(1,0); 7,612(1,6); 7,600(1,6); 7,592(1,6); 7,580(1,5); 7,437( 1,7); 7,415(1,8); 7,412(2,1); 7,390(1,5); 3,828(16,0); 3,331(246,9); 2,676(0,6); 2,671(0,8); 2,667(0,6); 2,525(2,1); 2,507(93,6); 2,502(123,0); 2,498(92,8); 2,334(0,6); 2,329(0,8); 2,325(0,6); 1,989(1,2); 1,193(0,3); 1,175(0,7); 1,157(0,3); 0,008(0,4); 0,000(11,8); -0,008(0,5) Ejemplo 1-086: RMN 1H (400,0 MHz, d6-DMSO): 5= 10,550(3,0); 9,033(3,4); 8,843(3,5); 8,836(3,6); 8,739(6,1); 8,534(0,5); 8,485(6,7); 8,2 88(0,6); 8,255(1,1); 8,250(1,3); 8,248(1,4); 8,244(1,1); 8,231(1,1); 8,227(1,4); 8,225(1,3); 8,220(1,1); 7,963(1,6); 7,958(1,7); 7,945(1,7); 7,94 0(1,7); 7,675(0,9); 7,669(0,9); 7,664(1,0); 7,658(1,0); 7,654(1,1); 7,648(1,1); 7,642(1,1); 7,637(0,9); 7,449(1,8); 7,427(1,8); 7,424(2,1); 7,402( 1,5); 5,225(0,4); 4,038(0,5); 4,020(0,5); 3,828(16,0); 3,803(1,5); 3,324(112,5); 2,676(0,8); 2,671(1,1); 2,667(0,8); 2,524(3,0); 2,511(60,6); 2,5 07(121,7); 2,502(160,0); 2,497(116,9); 2,493(57,3); 2,338(0,4); 2,333(0,8); 2,329(1,0); 2,324(0,8); 1,989(1,9); 1,398(0,5);
1,193(0,5); 1,175( 1,1); 1,157(0,5); 0,146(0,7); 0,008(5,3); 0,000(155,6); -0,009(5,8); -0,150(0,7)________________________
Ejemplo 2-001: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5= 10,386(2,6); 8,926(6,2); 8,752(4,4); 8,746(4,5); 8,650(7,0); 8,404(4,6); 8,398(4,5); 8,316(0,3); 8,124(2,7); 8,119(1,1); 8,110(3,0); 8,102(3,1); 8,094(1,2); 8,088(2,9); 7,442(3,0); 7,437(0,9); 7,420(5,7); 7,403(0,9); 7,398(2,8); 3,840(16,0); 3,325(59,1); 2,676(0,4); 2,672(0,5); 2,667(0,4); 2,525(1,3); 2,520(2,1); 2,511(30,6); 2,507(62,7); 2,502(83,3); 2,498(60,2); 2,493(28,6); 2,334(0,4); 2,329(0,5); 2,325(0,4); 1,989(1,1); 1,398(3,1); 1,175(0,6); 0,146(0,3); 0,008(2,8); 0,000(83,9); -0,009(2,7); -0,150(0,4)_____________
Ejemplo 2 8,700(2,3) 7,700(1,4) 2,666(2,6) 2,338(1,3) 1,157(0,4) 0,150(2,4)
-002: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8 = 10,706(3,5); 8,972(4,6); 8,714(4,1); 8,710(4,5); 8,703(2,4) 8,693(3,9); 8,688(2,5); 8,651(5,0); 8,316(1,7); 8,176(1,7); 8,158(1,8); 8,155(1,8); 7,721(1,5); 7,709(1,5) 7,689(1,3); 4,038(0,3); 4,020(0,4); 3,837(16,0); 3,323(410,7); 2,680(1,2); 2,675(2,6); 2,671(3,7) 2,661(1,2); 2,524(8,8); 2,519(14,0); 2,511(201,5); 2,506(413,9); 2,502(552,3); 2,497(399,1); 2,492(189,6) 2,333(2,7); 2,328(3,7); 2,324(2,7); 2,319(1,3); 1,989(1,4); 1,398(1,6); 1,235(0,5); 1,193(0,4); 1,175(0,8) 0,951(0,3); 0,935(0,3); 0,146(2,4); 0,008(18,0); 0,000(568,5); - 0,009(19,2); -0,022(1,0); -0,046(0,4);
Ejemplo 2 8,404(4,6) 7,437(0,9) 2,525(1,3) 2,325(0,4)
-001: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 8= 10,386(2,6); 8,926(6,2); 8,752(4,4); 8,746(4,5); 8,650(7,0) 8,398(4,5); 8,316(0,3); 8,124(2,7); 8,119(1,1); 8,110(3,0); 8,102(3,1); 8,094(1,2); 8,088(2,9); 7,442(3,0) 7,420(5,7); 7,403(0,9); 7,398(2,8); 3,840(16,0); 3,325(59,1); 2,676(0,4); 2,672(0,5); 2,667(0,4) 2,520(2,1); 2,511(30,6); 2,507(62,7); 2,502(83,3); 2,498(60,2); 2,493(28,6); 2,334(0,4); 2,329(0,5) 1,989(1,1); 1,398(3,1); 1,175(0,6); 0,146(0,3); 0,008(2,8); 0,000(83,9); -0,009(2,7); -0,150(0,4)
Ejemplo n.°
Listas de picos de RMN
1-049
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (0,44), 0,008 (0,40), 3,826 (16,00), 7,233 (2,29), 7,242 (2,50), 7,245 (2,50), 7,255 (2,42), 7,372 (1,56), 7,393 (2,08), 7,397 (1,83), 7,419 (1,85), 7,607 (0,95), 7,613 (1,10), 7,619 (1,15), 7,625 (1,14), 7,629 (1,04), 7,635 (1,04), 7,640 (0,93), 7,646 (0,90), 7,879 (3,45), 7,882 (3,96), 7,892 (2,69), 7,895 (3,80), 7,901 (1,79), 8,030 (2,52), 8,033 (2,68), 8,040 (2,60), 8,043 (2,47), 8,489 (6,71), 8,739 (6,14), 10,241 (4,28).
1-054
RMN 1H (500 MHz, CLOROFORMO-d) 8 [ppm]: 0,000 (0,54), 3,059 (16,00), 3,831 (6,12), 6,714 (1,78), 6,719 (0,58), 6,728 (0,63), 6,733 (1,80), 7,157 (0,86), 7,177 (1,11), 7,183 (0,54), 7,189 (0,57), 7,193 (0,55), 7,794 (1,94), 7,798 (0,61), 7,808 (0,63), 7,812 (1,84), 7,899 (1,75), 8,037 (0,56), 8,044 (0,55), 8,135 (2,18), 8,136 (2,05), 8,768 (0,60), 8,773 (0,62), 8,783 (0,61), 8,788 (0,58).
1-058
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (1,75), 0,008 (1,51), 0,655 (1,51), 0,665 (4,77), 0,672 (4,84), 0,681 (1,70), 1,085 (1,51), 1,093 (4,07), 1,101 (3,87), 1,110 (1,32), 1,412 (16,00), 2,366 (0,40), 2,710 (0,41), 3,814 (13,84), 7,293 (1,38), 7,314 (1,82), 7,318 (1,53), 7,339 (1,61), 7,536 (0,84), 7,542 (0,98), 7,547 (0,98), 7,553 (0,99), 7,557 (0,89), 7,563 (0,89), 7,569 (0,80), 7,575 (0,76), 7,751 (1,51), 7,757 (1,48), 7,769 (1,53), 7,775 (1,38), 8,450 (5,54), 8,452 (5,32), 8,702 (5,35), 9,137 (3,29).
1-066
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (1,26), 0,008 (1,04), 1,507 (4,92), 1,523 (5,24), 1,568 (5,05), 1,585 (5,05), 3,802 (1,86), 3,817 (16,00), 5,195 (0,44), 5,211 (1,73), 5,228 (1,38), 5,245 (0,42), 5,316 (0,42), 5,333 (1,34), 5,350 (1,31), 5,754 (1,89), 7,343 (1,46), 7,364 (2,04), 7,369 (1,68), 7,390 (1,75), 7,566 (0,98), 7,572 (1,11), 7,577 (1,14), 7,584 (1,20), 7,588 (1,05), 7,593 (1,00), 7,599 (0,90), 7,605 (0,83), 7,924 (1,68), 7,930 (1,72), 7,942 (1,74), 7,948 (1,64), 8,284 (0,62), 8,452 (6,34), 8,531 (0,59), 8,715 (6,07), 9,971 (3,13).
1-084
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,04), 0,008 (1,90), 2,524 (0,51), 3,826 (16,00), 7,378 (1,61), 7,399 (2,16), 7,403 (1,81), 7,425 (1,87), 7,595 (3,76), 7,616 (4,94), 7,620 (1,44), 7,626 (1,24), 7,632 (1,16), 7,636 (1,06), 7,641 (1,08), 7,647 (0,95), 7,653 (0,91), 7,890 (1,81), 7,895 (1,81), 7,908 (1,92), 7,913 (1,98), 7,918 (2,66), 7,922 (2,69), 7,939 (2,05), 7,943 (2,38), 7,993 (4,31), 7,998 (3,89), 8,480 (6,38), 8,481 (6,54), 8,732 (6,18), 10,290 (4,27).
1-025
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) delta [ppm]: -0,149 (1,32), -0,008 (16,00), 0,008 (10,39), 0,146 (1,32), 1,148 (0,82), 2,327 (1,73), 2,366 (2,14), 2,670 (1,83), 2,710 (2,24), 3,826 (10,29), 7,394 (0,92), 7,416 (1,43), 7,441 (1,12), 7,888 (3,16), 7,903 (3,16), 7,918 (1,22), 7,936 (1,22), 8,488 (3,97), 8,739 (3,67), 8,807 (3,36), 8,822 (3,36), 10,527 (2,75).
1-087
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,82), 0,008 (2,63), 2,327 (0,43), 2,366 (0,62), 2,523 (1,06), 2,584 (16,00), 2,670 (0,43), 2,710 (0,65), 3,285 (0,60), 3,826 (13,51), 7,387 (1,30), 7,409 (1,76), 7,413 (1,55), 7,434 (1,55), 7,629 (0,81), 7,634 (0,95), 7,640 (0,95), 7,646 (0,95), 7,650 (0,89), 7,656 (0,87), 7,661 (0,81), 7,667 (0,87), 7,678 (1,49), 7,680 (1,44), 7,693 (1,49), 7,764 (2,63), 7,766 (2,98), 7,899 (1,38), 7,905 (1,44), 7,917 (1,44), 7,923 (1,36), 8,482 (5,32), 8,484 (5,48), 8,656 (2,31), 8,667 (2,20), 8,735 (5,23), 10,458 (3,58).
1-088
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,53), 0,008 (2,23), 3,825 (16,00), 5,754 (1.02) , 7,387 (1,48), 7,408 (2,02), 7,413 (1,78), 7,434 (1,74), 7,627 (0,95), 7,632 (1,09), 7,638 (1,13), 7,644 (1,11), 7,648 (1,02), 7,654 (1,01), 7,660 (0,91), 7,665 (0,86), 7,914 (1,69), 7,920 (1,73), 7,932 (1,76), 7,938 (1,62), 8,039 (4,08), 8,044 (1,66), 8,056 (2,11), 8,061 (6,58), 8,135 (6.02) , 8,140 (2,08), 8,152 (1,73), 8,157 (3,86), 8,481 (6,11), 8,483 (6,43), 8,733 (6,06), 10,494 (4,24).
Ejemplo n.°
Listas de picos de RMN
1-089
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (3,67), 0,008 (2,13), 2,366 (0,64), 2,670 (0,45), 2,711 (0,73), 3,826 (16,00), 7,404 (1,54), 7,425 (2,07), 7,430 (1,79), 7,451 (1,74), 7,645 (1,15), 7,651 (1,26), 7,657 (1,35), 7,662 (1,40), 7,666 (1,37), 7,673 (2,38), 7,678 (3,95), 7,684 (2,52), 7,854 (1,20), 7,859 (1,71), 7,871 (1,74), 7,928 (1,79), 7,934 (1,77), 7,946 (1,79), 7,952 (1,63), 8,475 (2,55), 8,477 (3,45), 8,481 (6,50), 8,483 (6,73), 8,490 (2,86), 8,736 (6,02), 10,616 (3,67).
1-090
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (3,86), 0,008 (2,81), 1,235 (0,39), 2,306 (12,07), 2,310 (16,00), 2,312 (14,43), 2,327 (0,82), 2,366 (0,85), 2,669 (0,52), 2,711 (0,85), 3,825 (12,34), 7,291 (1,90), 7,311 (2,06), 7,353 (1,24), 7,374 (1,67), 7,378 (1,44), 7,399 (1,41), 7,586 (0,82), 7,592 (0,92), 7,597 (0,92), 7,603 (0,92), 7,607 (0,88), 7,613 (0,82), 7,618 (0,75), 7,624 (0,69), 7,724 (1,28), 7,729 (1,47), 7,749 (1,34), 7,797 (2,39), 7,801 (2,45), 7,876 (1,37), 7,882 (1,37), 7,895 (1,37), 7,901 (1,28), 8,477 (4,38), 8,479 (5,01), 8,729 (4,65), 10,065 (3,24).
1-091
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,149 (0,72), -0,008 (6,34), 0,008 (5,67), 0,146 (0,77), 2,321 (9,47), 2,327 (9,39), 2,367 (0,91), 2,710 (0,94), 3,826 (16,00), 7,292 (1,51), 7,315 (2,45), 7,338 (1,66), 7,364 (1,39), 7,385 (1,99), 7,410 (1,68), 7,599 (0,89), 7,638 (0,77), 7,874 (2,26), 7,881 (2,40), 7,893 (2,64), 7,898 (2,45), 7,953 (1,47), 7,972 (1,51), 8,479 (6,73), 8,728 (6,05), 10,183 (4,04).
1-092
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (1,55), 0,008 (1,36), 2,325 (9,00), 2,330 (8,62), 2,367 (0,78), 2,670 (0,45), 2,710 (0,78), 3,280 (0,52), 3,364 (0,65), 3,825 (16,00), 7,368 (1,43), 7,390 (2,01), 7,394 (1,81), 7,415 (1,75), 7,458 (1,04), 7,479 (2,20), 7,499 (1,10), 7,607 (0,84), 7,614 (1,10), 7,619 (1,10), 7,625 (1,10), 7,629 (1,04), 7,635 (0,97), 7,641 (0,91), 7,647 (0,84), 7,742 (1,55), 7,746 (1,88), 7,764 (2,07), 7,768 (4,08), 7,774 (1,55), 7,784 (2,14), 7,788 (1,55), 7,881 (1,75), 7,886 (1,81), 7,899 (1,81), 7,905 (1,68), 8,482 (6,67), 8,731 (6,02), 10,228 (4,02).
1-093
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,08), 0,008 (2,13), 2,366 (0,66), 2,710 (0,64), 3,287 (0,49), 3,824 (16,00), 6,143 (15,89), 7,061 (3,92), 7,081 (4,21), 7,351 (1,45), 7,373 (2,02), 7,377 (1,77), 7,398 (1,75), 7,526 (3,98), 7,531 (4,49), 7,586 (0,92), 7,592 (1,09), 7,598 (1,19), 7,603 (1,32), 7,607 (3,45), 7,612 (3,00), 7,619 (1,09), 7,628 (2,53), 7,632 (2,23), 7,864 (1,68), 7,870 (1,74), 7,882 (1,74), 7,888 (1,64), 8,477 (6,81), 8,726 (6,11), 10,027 (4,21).
1-094
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (0,52), 0,008 (0,42), 2,074 (0,74), 3,314 (15,90), 3,939 (16,00), 7,370 (1,25), 7,378 (1,11), 7,392 (1,58), 7,399 (2,48), 7,403 (1,28), 7,419 (1,55), 7,425 (1,29), 7,616 (0,73), 7,621 (1,33), 7,626 (1,41), 7,632 (1,36), 7,634 (1,16), 7,637 (1,46), 7,642 (1,21), 7,647 (1,16), 7,653 (1,03), 7,655 (0,99), 7,658 (0,74), 7,766 (1,21), 7,772 (1,16), 7,787 (1,24), 7,792 (1,14), 7,878 (1,12), 7,883 (1,12), 7,896 (1,15), 7,901 (1,08), 8,488 (4,32), 8,490 (4,24), 8,739 (4,10), 10,236 (2,82).
1-095
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,20), 0,008 (1,66), 2,367 (0,53), 2,524 (1,83), 2,710 (0,49), 3,825 (11,09), 3,937 (16,00), 7,316 (1,12), 7,337 (1,90), 7,359 (1,13), 7,363 (1,40), 7,384 (1,47), 7,388 (1,27), 7,410 (1,24), 7,599 (0,72), 7,605 (0,81), 7,611 (0,83), 7,617 (0,81), 7,621 (0,76), 7,626 (0,73), 7,632 (0,65), 7,638 (0,61), 7,840 (1,29), 7,846 (1,58), 7,872 (4,89), 7,877 (2,98), 7,890 (2,09), 7,896 (1,96), 7,899 (1,07), 8,480 (4,03), 8,481 (4,57), 8,730 (4,22), 10,140 (3,04).
1-096
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (1,12), 0,008 (1,08), 3,826 (16,00), 7,384 (1,49), 7,405 (2,04), 7,409 (1,79), 7,431 (1,75), 7,624 (0,94), 7,630 (1,11), 7,635 (1,14), 7,641 (1,12), 7,645 (1,04), 7,651 (1,02), 7,657 (0,92), 7,663 (0,88), 7,794 (1,35), 7,812 (1,84), 7,815 (2,57), 7,834 (2,38), 7,870 (2,38), 7,875 (2,36), 7,892 (2,61), 7,898 (2,24), 7,911 (1,76), 7,916 (1,64), 7,989 (1,95), 7,994 (1,81), 8,015 (1,92), 8,019 (1,80), 8,482 (6,69), 8,733 (6,04), 10,390 (4,26).
1-097
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (1,89), 0,008 (1,76), 2,228 (10,19), 3,827 (11,35), 3,881 (16,00), 7,293 (1,35), 7,296 (1,44), 7,314 (1,61), 7,316 (1,76), 7,366 (1,09), 7,387 (1,48), 7,392 (1,27), 7,413 (1,27), 7,527 (1,22), 7,531 (1,95), 7,540 (2,49), 7,545 (3,50), 7,601 (0,66), 7,607 (0,77), 7,613 (0,79), 7,619 (0,79), 7,623 (0,71), 7,629 (0,71), 7,634 (0,64), 7,640 (0,60), 7,878 (1,18), 7,883 (1,20), 7,896 (1,22), 7,902 (1,14), 8,487 (4,33), 8,489 (4,78), 8,739 (4,38), 10,130 (3,02).
1-098
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,47), 0,008 (2,26), 3,825 (16,00), 7,404 (1.42) , 7,426 (1,96), 7,430 (1,71), 7,452 (1,67), 7,635 (0,94), 7,641 (1,12), 7,647 (1,14), 7,652 (1,14), 7,654 (1,00), 7,656 (1,05), 7,662 (1,00), 7,668 (0,91), 7,674 (0,84), 7,965 (1,64), 7,971 (1,69), 7,983 (1,69), 7,989 (1,60), 8,245 (2,42), 8,247 (2,56), 8,265 (2,90), 8,267 (2,94), 8,475 (6,00), 8,476 (6,28), 8,535 (1,92), 8,541 (1,92), 8,555 (1,64), 8,561 (1,67), 8,732 (6,07), 9,246 (2.42) , 9,248 (2,81), 9,254 (2,53), 10,697 (2,37).
Ejemplo n.°
Listas de picos de RMN
1-099
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (0,91), 0,000 (16,00), 0,008 (0,63), 1,989 (0,60), 3,826 (4,60), 7,393 (0,44), 7,415 (0,58), 7,419 (0,52), 7,440 (0,49), 7,726 (0,78), 7,728 (0,93), 7,747 (0,80), 7,749 (0,99), 7,936 (0,50), 7,942 (0,51), 7,954 (0,50), 7,960 (0,46), 8,367 (0,62), 8,373 (0,62), 8,387 (0,56), 8,394 (0,56), 8,479 (1,66), 8,480 (1,93), 8,734 (1,75), 8,980 (0,91), 8,987 (0,82), 10,519 (1,23).
1-100
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (1,56), 0,008 (1,39), 3,287 (0,43), 3,771 (1,39), 3,826 (16,00), 7,380 (1,69), 7,385 (1,71), 7,392 (1,72), 7,401 (1,86), 7,407 (1,89), 7,413 (2,21), 7,417 (1,86), 7,439 (1,82), 7,625 (0,99), 7,630 (1,10), 7,636 (1,17), 7,642 (1,15), 7,646 (1,05), 7,652 (1,02), 7,658 (0,92), 7,663 (0,88), 7,931 (1,65), 7,937 (1,69), 7,949 (1,71), 7,955 (1,61), 8,479 (6,19), 8,481 (6,45), 8,507 (0,95), 8,513 (1,01), 8,526 (1,40), 8,528 (1,47), 8,535 (1,45), 8,548 (0,92), 8,554 (0,93), 8,578 (0,43), 8,734 (6,14), 8,852 (2,56), 8,859 (2,50), 10,472 (4,29).
1-101
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,59), 0,008 (1,57), 1,377 (5,35), 1,394 (11,14), 1,412 (5,24), 3,826 (16,00), 4,181 (1,68), 4,199 (5,33), 4,216 (5,20), 4,234 (1,52), 5,754 (0,67), 7,363 (1,83), 7,374 (1,77), 7,384 (2,36), 7,391 (2,29), 7,395 (2,47), 7,399 (1,96), 7,412 (2,18), 7,421 (1,88), 7,608 (1,39), 7,611 (1,89), 7,613 (2,08), 7,618 (2,22), 7,624 (2,26), 7,629 (2,21), 7,633 (1,93), 7,639 (1,80), 7,645 (1,72), 7,650 (0,95), 7,749 (1,85), 7,755 (1,70), 7,770 (1,80), 7,775 (1,63), 7,872 (1,77), 7,878 (1,73), 7,890 (1,78), 7,896 (1,62), 8,486 (6,84), 8,736 (6,18), 10,216 (4,27).
1-106
RMN 1H (500 MHz, DICLOROMETANO-d2) 8 [ppm]: 1,205 (0,41), 3,400 (0,91), 3,402 (0,74), 3,477 (8,64), 3,788 (1,36), 3,832 (16,00), 3,846 (1,35), 7,073 (0,56), 7,093 (0,99), 7,111 (0,58), 7,416 (1,25), 7,432 (1,90), 7,441 (1,39), 7,449 (1,18), 7,459 (0,92), 7,463 (0,70), 7,584 (0,87), 7,601 (0,92), 7,848 (1,01), 7,855 (1,40), 7,875 (4,32), 7,890 (0,44), 8,063 (3,69), 8,622 (1,14).
1-127
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (1,49), 0,008 (1,07), 2,524 (0,76), 2,937 (12,88), 3,057 (16,00), 3,815 (10,31), 7,395 (0,71), 7,414 (2,03), 7,433 (1,83), 7,450 (1,07), 7,454 (1,92), 7,458 (1,22), 7,469 (0,58), 7,473 (0,84), 7,477 (0,45), 7,524 (0,99), 7,529 (1,31), 7,533 (0,90), 7,544 (0,71), 7,549 (0,94), 7,552 (0,63), 7,971 (1,43), 7,976 (2,27), 7,981 (1,29), 8,402 (4,14), 8,687 (3,86), 10,760 (2,12).
1-128
RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 8 [ppm]: 0,000 (1,41), 3,797 (8,35), 3,836 (12,86), 3,843 (16,00), 3,856 (3,05), 3,858 (2,78), 6,865 (1,32), 6,872 (1,95), 6,877 (2,99), 6,881 (1,58), 6,896 (3,91), 7,032 (0,59), 7,036 (0,57), 7,054 (1,24), 7,058 (1,21), 7,076 (0,68), 7,080 (0,66), 7,128 (1,23), 7,138 (1,66), 7,141 (1,54), 7,150 (1,36), 7,447 (0,52), 7,461 (0,64), 7,468 (0,90), 7,483 (0,89), 7,490 (0,59), 7,504 (0,50), 7,538 (1,99), 7,575 (1,70), 7,578 (1,58), 7,587 (1,70), 7,591 (1,47), 7,709 (2,45), 7,720 (1,83), 7,723 (1,71), 7,730 (1,82), 7,732 (1,60), 7,834 (2,81), 7,986 (2,38), 7,988 (2,65), 7,992 (2,50), 8,001 (2,17), 8,007 (1,97), 8,153 (4,22), 8,163 (3,69).
1-129
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,149 (0,63), -0,008 (6,67), 0,008 (6,56), 0,146 (0,63), 1,147 (0,63), 2,328 (0,48), 2,665 (0,44), 2,670 (0,52), 3,771 (0,67), 3,800 (0,85), 3,814 (11,41), 3,937 (16,00), 5,754 (4,85), 7,339 (0,70), 7,359 (1,33), 7,362 (1,41), 7,387 (1,74), 7,408 (1,48), 7,415 (1,30), 7,436 (1,37), 7,630 (0,70), 7,635 (0,93), 7,646 (0,89), 7,651 (0,81), 7,656 (0,81), 7,667 (0,67), 7,765 (1,22), 7,771 (1,26), 7,787 (1,33), 7,792 (1,22), 7,849 (0,48), 7,863 (0,63), 7,870 (0,93), 7,885 (0,96), 7,892 (0,59), 7,906 (0,48), 8,531 (3,96), 8,737 (2,26), 8,742 (2,30), 10,272 (3,41).
1-130
RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 8 [ppm]: 0,000 (1,19), 1,622 (1,64), 3,799 (6,41), 3,844 (16,00), 3,856 (3,35), 3,961 (8,30), 6,866 (1,15), 6,875 (2,18), 6,878 (2,84), 6,898 (3,29), 7,012 (0,62), 7,033 (1,10), 7,043 (0,58), 7,047 (0,56), 7,049 (0,49), 7,055 (0,64), 7,065 (0,95), 7,069 (0,83), 7,087 (0,50), 7,091 (0,44), 7,464 (0,44), 7,471 (0,61), 7,484 (0,60), 7,492 (0,41), 7,533 (1,43), 7,668 (0,70), 7,674 (0,87), 7,698 (2,19), 7,703 (1,53), 7,709 (2,13), 7,717 (0,96), 7,723 (0,68), 7,725 (0,55), 7,836 (2,08), 7,986 (2,31), 7,988 (2,51), 7,991 (2,33), 8,005 (1,55), 8,008 (1,63), 8,010 (1,43), 8,153 (3,69), 8,167 (2,45).
1-132
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,68), 0,008 (2,24), 3,286 (0,41), 3,814 (16,00), 7,354 (0,96), 7,356 (0,92), 7,374 (1,74), 7,377 (1,99), 7,378 (1,93), 7,399 (2,65), 7,406 (1,80), 7,421 (1,70), 7,427 (1,70), 7,864 (0,67), 7,879 (0,84), 7,886 (1,35), 7,901 (1,30), 7,908 (0,84), 7,923 (0,66), 8,524 (1,09), 8,532 (6,02), 8,545 (1,61), 8,551 (1,52), 8,565 (0,88), 8,571 (0,88), 8,741 (3,12), 8,746 (3,05), 8,874 (2,62), 8,881 (2,61), 10,531 (4,56).
Ejemplo n.°
Listas de picos de RMN
1-133
RMN 1H (500 MHz, DICLOROMETANO-d2) 8 [ppm]: 0,000 (0,53), 3,398 (0,43), 3,410 (16,00), 3,829 (15,10), 6,810 (1,17), 6,811 (1,23), 6,816 (1,24), 6,817 (1,19), 6,827 (1,23), 6,828 (1,30), 6,833 (1,26), 6,834 (1,17), 6,964 (0,43), 6,970 (0,75), 6,981 (0,69), 6,984 (0,98), 6,988 (1,23), 6,990 (0,81), 7,002 (0,94), 7,501 (0,66), 7,513 (0,87), 7,519 (1,05), 7,529 (0,95), 7,534 (0,91), 7,547 (0,62), 7,849 (0,70), 7,854 (0,76), 7,864 (1,05), 7,866 (1,14), 7,869 (1,14), 7,871 (1,07), 7,881 (0,71), 7,886 (0,68), 7,998 (2,52), 8,001 (2,50), 8,142 (3,92), 8,176 (1,98), 8,181 (1,88).
1-134
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (0,92), 0,008 (0,86), 3,804 (0,47), 3,821 (16,00), 7,311 (1,34), 7,331 (2,91), 7,351 (1,66), 7,376 (1,70), 7,382 (1,68), 7,397 (1,75), 7,404 (1,69), 7,563 (0,91), 7,567 (1,06), 7,582 (1,60), 7,584 (1,78), 7,586 (1,73), 7,601 (0,86), 7,603 (0,83), 7,605 (0,81), 7,736 (0,93), 7,741 (1,02), 7,757 (1,79), 7,773 (0,90), 7,775 (0,91), 7,778 (0,84), 8,504 (0,95), 8,510 (1,01), 8,524 (1,65), 8,530 (1,87), 8,537 (5,74), 8,545 (1,13), 8,551 (0,99), 8,749 (3,21), 8,755 (3,05), 8,849 (2,71), 8,856 (2,68), 10,470 (4,17).
2-003
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,149 (0,64), -0,008 (5,69), 0,008 (5,19), 0,146 (0,67), 2,073 (2,68), 2,327 (0,74), 2,366 (1,31), 2,465 (16,00), 2,670 (0,74), 2,674 (0,53), 2,710 (1,31), 3,286 (0,71), 3,833 (15,26), 7,382 (2,65), 7,388 (0,88), 7,399 (1,13), 7,404 (5,55), 7,410 (1,20), 7,421 (0,88), 7,427 (2,93), 8,072 (3,89), 8,076 (5,33), 8,089 (3,11), 8,097 (3,00), 8,106 (1,13), 8,111 (2,65), 8,577 (5,72), 8,579 (6,53), 8,748 (3,64), 8,753 (3,57), 8,837 (5,93), 10,173 (4,06).
2-004
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,149 (0,41), -0,008 (3,40), 0,008 (3,32), 0,146 (0,41), 2,366 (0,44), 2,476 (16,00), 2,710 (0,43), 3,834 (15,30), 7,906 (4,24), 7,910 (2,90), 7,917 (2,90), 7,921 (4,44), 8,103 (3,02), 8,108 (3,05), 8,583 (6,05), 8,774 (3,52), 8,780 (3,53), 8,821 (5,10), 8,825 (3,12), 8,832 (3,18), 8,836 (5,17), 8,843 (6,10), 10,439 (3,94).
2-005
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,149 (0,64), -0,008 (6,72), 0,008 (5,43), 0,146 (0,55), 2,073 (0,42), 2,327 (0,82), 2,366 (1,18), 2,524 (4,01), 2,710 (0,67), 3,286 (1,88), 3,836 (16,00), 7,889 (5,94), 7,893 (3,94), 7,900 (3,85), 7,904 (6,14), 8,508 (2,06), 8,516 (7,67), 8,537 (2,13), 8,542 (1,57), 8,591 (6,58), 8,593 (6,41), 8,822 (6,10), 8,826 (3,99), 8,833 (3,68), 8,837 (5,87), 8,861 (6,20), 10,720 (3,64).
2-008
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 [ppm]: -0,008 (2,25), 0,008 (2,02), 2,073 (3,44), 3,286 (0,71), 3,836 (16,00), 8,273 (2,62), 8,275 (2,59), 8,293 (3,03), 8,295 (3,05), 8,439 (4,09), 8,445 (4,26), 8,557 (2,31), 8,562 (2,29), 8,577 (1,97), 8,583 (2,00), 8,635 (6,89), 8,775 (4,13), 8,781 (3,92), 8,917 (6,29), 9,267 (2,59), 9,269 (3,03), 9,273 (2,95), 9,275 (2,62), 10,839 (3,89).
Datos de CL-EM
Procedimiento M1:
Instrumento: Sistema Waters ACQUITY SQD UPLC; columna: Waters Acquity UPLC HSS T3 1,8 p 50 x 1 mm; eluyente A: 1 l de agua + 0,25 ml de acido formico al 99%, eluyente B: 1 l de acetonitrilo + 0,25 ml de acido formico 5 al 99%; gradiente: 0,0 min 90% de A ^ 1,2 min 5% de A ^ 2,0 min 5% de A; estufa: 50° C; flujo: 0,40 ml/min;
deteccion UV: 208 - 400 nm.
Procedimiento M2:
Instrumento: Agilent MS Quad 6150; HPLC: Agilent 1290; columna: Waters Acquity UPLC HSS T3 1,8 p 50 x 2,1 mm; eluyente A: 1 l de agua + 0,25 ml de acido formico al 99% , eluyente B: 1 l de acetonitrilo + 0,25 ml de acido
10 formico al 99%; gradiente: 0,0 min 90% A ^ 0,3 min 90% de A ^ 1,7 min 5% A ^ 3,0 min 5% A; estufa: 50° C; flujo:
1,20 ml/min; deteccion UV: 205 - 305 nm.
Procedimiento M3:
Instrumento EM: Waters SQD; instrumento HPLC: Waters UPLC; columna: Zorbax SB-Aq (Agilent), 50 mm x 2,1 mm, 1,8 pm; eluyente A: agua + 0,025% de acido formico, eluyente B: acetonitrilo (ULC) 0,025% de acido formico; 15 gradiente: 0,0 min 98% de A - 0,9 min 25% de A - 1,0 min 5% de A - 1,4 min 5% de A - 1,41 min 98% de A - 1,5
min 98% de A; estufa: 40° C; flujo: 0,600 ml/min; deteccion UV: DAD; 210 nm.
Procedimiento M4
Instrumento: sistema Waters ACQUITY SQD UPLC; columna: Waters Acquity UPLC HSS T3 1,8 p 50 x 1 mm; eluyente A: 1 l de agua + 0,25 ml de acido formico al 99% , eluyente B: 1 l de acetonitrilo + 0,25 ml de acido formico
20 al 99%; gradiente: 0,0 min 95% de A ^ 6,0 min 5% de A ^ 7,5 min 5% de A; estufa: 50° C; flujo: 0,35 ml/min;
deteccion UV: 210 - 400 nm.
Ej. n°
Procedimiento Tiempo de retencion [min] M+H
1-025
M1 1,12 549
1-042
M3 1,26 578
1-043
M3 1,3 597
1-044
M3 1,32 653
1-045
M3 1,41 638
1-046
M3 1,25 546
1-047
M3 1,24 584
1-048
M3 1,21 516
1-049
M1 1,22 554
1-050
M3 1,33 634
1-051
M3 1,24 608
1-052
M3 1,26 528
1-053
M3 1,33 568
1-054
M1 1,31 591
1-055
M3 1,22 512
1-056
M3 1,4 674
1-057
M3 1,31 616
1-058
M1 1,27 525
1-059
M3 1,38 602
1-060
M3 1,29 562
1-061
M3 1,22 530
1-062
M3 1,25 654
1-063
M3 1,3 620
1-064
M3 1,23 514
1-065
M3 1,31 556
1-066
M3 1,25 518
1-067
M3 1,26 552
1-068
M3 1,26 528
1-069
M3 1,28 568
1-070
M3 1,32 584
1-071
M3 1,3 566
1-072
M3 1,38 592
1-073
M3 1,27 566
1-074
M3 1,31 632
Ej. n°
Procedimiento Tiempo de retencion [min] M+H
1-075
M3 1,25 573
1-076
M3 1,21 500
1-077
M3 1,28 540
1-078
M3 1,27 528
1-079
M3 1,29 542
1-080
M3 1,3 576
1-081
M3 1,22 553
1-082
M3 1,35 572
1-083
M3 1,43 652
1-084
M1 1,31 627
1-087
M1 1,12 563
1-088
M1 1,2 573
1-089
M2 1,51 567
1-090
M1 1,36 576
1-091
M1 1,3 580
1-092
M1 1,3 580
1-093
M1 1,22 592
1-094
M1 1,32 596
1-095
M1 1,28 596
1-096
M1 1,34 600
1-097
M1 1,38 592
1-098
M1 1,23 574
1-099
M1 1,28 583
1-100
M1 1,24 567
1-101
M1 1,33 619
1-106
M1 1,23 588
1-107
M3 1,28 594
1-108
M3 1,29 576
1-109
M3 1,35 630
1-110
M3 1,32 602
1-111
M3 1,38 644
1-112
M3 1,27 634
Ej. n°
Procedimiento Tiempo de retencion [min] M+H
1-113
M3 1,35 588
1-114
M3 1,31 592
1-115
M3 1,35 636
1-116
M3 1,3 630
1-117
M3 1,26 568
1-118
M3 1,29 578
1-119
M3 1,34 624
1-120
M3 1,35 638
1-121
M3 1,27 580
1-122
M3 1,37 650
1-123
M3 1,31 591
1-124
M3 1,31 590
1-125
M3 1,29 576
1-126
M3 1,29 614
1-127
M1 1,14 525
1-128
M1 1,22 572
1-129
M1 1,25 614
1-130
M1 1,234 614
1-132
M1 1,22 585
1-133
M4 4,09 599
1-134
M1 1,23 567
2-003
M1 1,13 563
2-004
M1 0,98 546
2-005
M1 1,08 550
2-006
M1 1,09 565
2-007
M1 1,25 613
2-008
M1 1,21 591
Intermedio
imagen69
Compuestos de formula (INT-c-1) son compuestos de formula general 7 (Y = NO2) u 8 (Y = NH2), en donde Ai = CH,
A3 = CR4, A4 = CR5 y Ei = N, E2 = Es = CH.
Ej. n°
Z1 Z2 Z3 A2 R4 R5 Y
INT-001
CF2CF3 CF3 CH3 CH H H NO2
INT-002
CF2CF3 CF3 CH3 CH H H NH2
INT-003
CF2CF3 CF3 CH3 CH F H NO2
INT-004
CF2CF3 CF3 CH3 CH F H NH2
INT-005
CF2CF3 CF3 CH3 CH Cl H NO2
INT-006
CF2CF3 CF3 CH3 CH Cl H NH2
INT-007
CF2CF3 CF3 CH3 CH H F NO2
INT-008
CF2CF3 CF3 CH3 CH H F NH2
INT-009
CF2CF3 CF3 CH3 CH H MeO NO2
INT-010
CF2CF3 CF3 CH3 CH H MeO NH2
INT-011
CF2CF3 CF3 CH3 N H H NH2
INT-012
CF2CF3 CF3 CH3 N Cl H NH2
INT-013
CF2CF3 CF3 CH3 CH F F NO2
INT-014
CF2CF3 CF3 CH3 CH F F NH2
INT-015
CF2CF3 CF3 CH3 N F H NH2
INT-016
CF2CF3 CF3 CH3 N CH3 H NH2
5 Datos analiticos de intermedios
Listas de picos de RMN de intermedios
Ejemplo INT-001: RMN 1H(400,0 MHz, DMSO): 6 = 8,991(6,2); 8,699(6,9); 8,563(2,3); 8,559(3,6); 8,554(2,2) 8,201(1,9); 8,197(1,4); 8,181(2,0); 8,180(1,9); 8,177(1,7); 8,174(1,7); 8,171(1,6); 8,168(1,5); 8,166(1,4) 8,153(1,7); 8,151(1,5); 8,147(1,7); 8,145(1,3); 7,769(2,2); 7,749(3,6); 7,729(1,8); 3,846(16,0); 3,775(0,4) 3,328(9,6); 2,527(0,5); 2,514(9,5); 2,510(18,6); 2,505(23,9); 2,501(16,8); 2,496(7,9); 1,398(2,4); 0,008(2,4) 0,000(53,5); -0,009(1,9)
Ejemplo INT-002: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 6 = 8,548(6,1); 8,299(6,8); 7,087(1,2); 7,068(2,8); 7,047(1,7) 6,827(5,3); 6,823(6,0); 6,806(1,9); 6,527(1,4); 6,523(2,0); 6,520(1,3); 6,505(1,5); 6,502(1,5); 5,158(2,6) 4,056(0,3); 4,038(1,1); 4,021(1,1); 4,003(0,4); 3,806(16,0); 3,327(20,5); 2,525(0,6); 2,511(13,9); 2,507(27,9) 2,503(36,3); 2,498(25,7); 2,494(12,2); 1,989(4,7); 1,398(0,4); 1,193(1,2); 1,175(2,5); 1,158(1,2); 0,008(1,0) 0,000(26,5); -0,009(0,9)
Ejemplo IN 8,512(0,6) 8,164(1,1) 7,708(1,8) 1,990(0,9)
IT-003: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5 = 8,924(6,1); 8,651(6 8,502(1,8); 8,496(1,9); 8,484(1,9); 8,478(1,9); 8,218(0,3) 8,158(1,2); 8,152(1,2); 8,148(1,2); 8,142(1,0); 7,778(0,4) 7,702(2,0); 7,680(1,7); 3,836(16,0); 3,733(0,9); 3,329(28,0); 1,398(14,1); 1,176(0,5); 0,000(5,0) 7); 8,536(0,5); 8,530(0,5); 8,518(0,5) 8,180(1,0); 8,174(1,1); 8,170(1,2) 7,756(0,5); 7,750(0,5); 7,729(2,0) 2,509(25,6); 2,504(33,4); 2,500(25,5)
Ejemplo IN 8,463(4,1) 8,049(2,3) 7,800(0,5) 2,672(0,4)
IT-005: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5 = 8,932(5,9); 8,656(6 8,459(3,8); 8,289(0,9); 8,283(0,8); 8,235(0,8); 8,217(0,4) 8,044(2,1); 7,988(0,9); 7,963(0,6); 7,942(0,6); 7,912(0,5) 7,780(0,5); 7,767(0,4); 7,762(0,4); 6,691(0,6); 6,687(0,8); 2,503(63,4); 2,329(0,4); 1,990(1,2); 1,398(1,0); 1,193(0,3); 1,1 2); 8,611(0,6); 8,607(0,6); 8,575(0,7) 8,211(0,3); 8,070(1,9); 8,065(1,7) 7,891(0,6); 7,873(3,7); 7,852(3,0) 3,833(16,0); 3,732(3,7); 3,330(49,3) 76(0,6); 1,158(0,3);
0,000(2,9)
Ejemplo INT-006: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5 = 8,588(6,0); 8,318(6,6); 7,250(3,9); 7,230(4,3); 7,053(4,0) 7,048(4,2); 6,877(2,4); 6,872(2,3); 6,856(2,2); 6,851(2,1); 5,758(1,6); 5,427(5,0); 3,806(16,0); 3,331(66,3) 2,672(0,4); 2,525(0,9); 2,512(22,4); 2,507(45,9); 2,503(60,4); 2,498(43,4); 2,494(20,7); 2,329(0,4); 0,008(0,6) 0,000(18,7); -0,009(0,7)
Ejemplo INT-007: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5 = 8,926(6,0); 8,653(6,7); 8,536(1,2); 8,530(1,3); 8,518(1,2) 8,512(1,3); 8,502(1,8); 8,497(1,9); 8,485(1,8); 8,479(1,8); 8,251(0,7); 8,244(0,7); 8,240(0,8); 8,234(0,7)
8,229(0,8); 8,222(0,8); 8,218(0,8); 8,212(0,7); 8,181(0,9); 8,175(1,0); 8,170(1,1); 8,164(1,0); 8,159(1,1)
8,153(1,1); 8,149(1,1); 8,143(0,9); 7,778(1,3); 7,756(1,2); 7,751(1,4); 7,730(2,5); 7,709(1,8); 7,703(1,9)
7,681(1,7); 3,837(16,0); 3,333(29,8); 2,527(0,7); 2,513(13,7); 2,509(27,5); 2,505(36,0); 2,500(25,7); 2,496(12,3)
1,991(0,6); 1,398(1,9); 0,000(4,9)________________________'________________________________________________________________
Ejemplo INT-008: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5 = 8,614(0,8); 8,537(5,9); 8,374(0,9); 8,291(6,5); 7,064(1,5) 7,043(2,0); 7,035(1,8); 7,029(2,0); 7,024(2,0); 7,014(2,1); 7,007(1,9); 7,002(1,9); 6,841(1,1); 6,835(1,1) 6,830(1,3); 6,824(1,2); 6,820(1,1); 6,814(1,0); 6,809(1,0); 6,804(0,9); 5,232(5,0); 3,835(0,5); 3,805(16,0) 3,332(43,9); 2,512(19,3); 2,508(37,2); 2,503(47,4); 2,499(33,8); 2,495(16,3); 1,990(1,0); 1,398(3,3); 1,175(0,5) 0,008(0,9); 0,000(16,5); -0,009(0,6)
Ejemplo INT-009: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5 = 8,823(4,1); 8,553(4,4); 8,095(1,4); 8,091(1,5); 8,075(1,6) 8,071(1,5); 7,880(1,5); 7,876(1,5); 7,860(1,7); 7,856(1,6); 7,459(1,6); 7,439(2,7); 7,419(1,4); 5,758(0,4) 3,826(10,4); 3,740(16,0); 3,331(21,6); 2,527(0,4); 2,513(9,2); 2,509(18,2); 2,504(23,4); 2,500(16,8); 2,495(8,1) 0,000(6,9)
Ejemplo INT-012: RMN 1H (400,0 MHz, DMSO): 5 = 8,718(3,0); 8,431(3,4); 8,430(2,9); 7,966(2,2); 7,961(2,2); 7,343(2,2); 7,337(2,1); 5,684(2,9); 3,933(2,3); 3,815(8,1); 3,329(29,3); 2,508(20,1); 2,503(24,5); 2,499(18,2); 1,990(1,1); 1,176(0,6); 1,070(16,0); 0,000(0,8)
Datos de CL-EM de intermedios
Ej. n°
Procedimiento Tiempo de retencion [mini M+H
INT-014
M1 1,20 462
INT-015
M1 1,09 445
INT-016
M1 0,80 441
5 Ejemplos biologicos
Ctenocephalides felis - ensayo de contacto in vitro con pulgas de gatos
Para el recubrimiento de los tubos de ensayo se disolvieron en primer lugar 9 mg de principio activo en 1 ml de acetona p.a. y a continuacion se diluyo con acetona p.a. hasta la concentracion deseada. Se distribuyeron 250 jl de la solucion mediante agitacion y volteo en un agitador de rotacion (2 h de rotacion por vaiven a 30 rpm) 10 homogeneamente sobre las paredes interiores y el fondo de un tubo de vidrio de 25 ml. Con 900 ppm de solucion de principio activo y 44,7 cm2 de superficie interior se consigue con distribucion homogenea una dosis superficial de 5 jg/cm2
Tras evaporacion del disolvente se infestan los vasos con 5 a 10 pulgas de gato adultas (Ctenocephalides felis), se cierra con una cubierta de plastico agujereada y se incuba a temperatura ambiente y humedad ambiental. Despues 15 de 48 h se determina la actividad. A tal efecto se mantienen verticales los vasos y se golpean las pulgas sobre el fondo del vaso. Las pulgas que permanedan inmoviles sobre el fondo o se movfan de forma descoordinada, se valoraban o propoman como muertas.
Una sustancia muestra buen efecto contra Ctenocephalides felis, si en este ensayo se consigues con una cantidad de aplicacion de 5 jg/cirP al menos 80% de efecto. A este respecto 100% de efecto significa que todas las pulgas
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 5 jg/ciT (500g/ha): 1-001, 1-003, 1-004, 1-006, 1-010, 1-012, 1-013, 1-016, 1022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-031, 1-034, 1-036, 1-037, 1-040, 1-041, 1-049, 1-058, 1-064, 1-066, 1-068, 1-069, 1-073, 1-076, 1-081, 1-085, 1-086, 1-087, 1-088, 1-089, 1-091, 1-094, 1-095, 1-096, 1-097, 1-098, 1099, 1-100, 1-101, 1-127, 2-005, 2-006
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 5 jg/ciT (500 g/ha): 1-039, 1-060, 1-083
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 1 jg/cirP (100 g/ha): 1-014
Rhipicephalus sanguineus - ensayo de contacto in-vitro con garrapatas adultas pardas de perro
Para el recubrimiento de los tubos de ensayo se disolvieron en primer lugar 9 mg de principio activo en 1 ml de acetona p.a. y a continuacion se diluyo con acetona p.a. hasta la concentracion deseada. Se distribuyeron 250 jl de la solucion mediante agitacion y volteo en un agitador de rotacion (2 h de rotacion por vaiven a 30 rpm) homogeneamente sobre las paredes interiores y el fondo de un tubo de vidrio de 25 ml. Con 900 ppm de solucion de principio activo y 44,7 cm2 de superficie interior se consigue con distribucion homogenea una dosis superficial de 5 jg/cm2.
Tras evaporacion del disolvente se infestan los vasos con 5 a 10 garrapatas de perro adultas (Rhipicephalus sanguineus), se cierra con una cubierta de plastico agujereada y se incuba en oscuridad a temperatura ambiente y humedad ambiental. Despues de 48 h se determina la actividad. A tal efecto se disponen las garrapatas sobre el fondo del vaso y se incuba sobre una placa caliente a 45-50° C durante 5 minutos. Las garrapatas que permanedan inmoviles sobre el fondo o se movfan de forma tan descoordinada que no podfa de forma intencionada apartarse del calor trepando hacia arriba, se valoran como muertas o afectadas.
Una sustancia muestra buen efecto contra Rhipicephalus sanguineus, si en este ensayo se consigue con una cantidad de aplicacion de 5 jg/cmf al menos 80% de efecto. A este respecto 100% de efecto significa que todas las garrapatas estaban afectadas o muertas. 0% de efecto significa que ninguna garrapata sufrio dano.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 5 jg/cmf (500 g/ha): 1-001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-007, 1-008, 1-009, 1-010, 1012, 1-013, 1-014, 1-016, 1-017, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-029, 1-031, 1-032, 1-034, 1-036, 1-038, 1-040, 1-041, 1-042, 1-048, 1-049, 1-054, 1-058, 1-060, 1-064, 1-066, 1-068, 1-069, 1-073, 1-075, 1-076, 1077, 1-078, 1-081, 1-085, 1-086, 1-088, 1-089, 1-090, 1-091, 1-092, 1-093, 1-094, 1-095, 1-096, 1-097, 1-099, 1-100, 1-101, 1-117, 1-121, 1-127, 2-001, 2-003
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 5 jg/cmf (500 g/ha): 1-011, 1-015, 1-030, 1-035, 1-055, 1-061, 1-070, 1-084, 1087, 1-098, 2-006
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 1 jg/ciT (100 g/ha): 1-033
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 1 jg/ciT (100 g/ha): 1-043, 2-005, 2-007
Ensayo de Amblyomma hebaraeum
Disolvente: dimetilsulfoxido
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se mezcla 10 mg de principio activo con 0,5 ml de dimetilsulfoxido y se diluye el concentrado con agua hasta la concentracion deseada.
Se disponen ninfas de garrapata (Amblyomma hebraeum) en recipientes de plastico perforados y se sumergen a la concentracion deseada un minuto. Las garrapatas se transfieren sobre papel de filtro a una columna Petri y se conservan en un armario climatizado.
Despues de 42 dfas se determina la mortalidad en %. A este respecto 100% significa que todas las garrapatas habfan muerto; 0% significa que ninguna de las garrapatas habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de100 ppm: 1-022, 1-024, 1-025, 1-038, 1-040, 1-041, 1-088
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90%
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Animales de ensayo: garrapata de caballo (Boophilus microplus) cepa: Parkhurst, SP-resistente
Disolvente: dimetilsulfoxido
Se disuelven 10 mg de principio activo en 0,5 ml de dimetilsulfoxido. A efectos de preparacion de una formulacion adecuada se diluye la solucion de principio activo con agua hasta la concentracion deseada.
Este preparado de principio activo se pipetea en tubo. Se transfieren 8-10 garrapatas de caballo sanas, adultas, hembra (Boophilus microplus) a un tubo adicional con orificios. El tubo se sumerge en el preparado de principio activo humedeciendo todas las garrapatas por completo. Tras eliminacion del lfquido se transfieren las garrapatas a placas de filtro en columnas de plasticos y se reservan en una sala climatizada.
El control del efecto se realiza despues de 7 dfas en el estadio de huevos fertiles. Huevos, cuya fertilidad no es visible externamente, se conservan hasta el estado larvario despues de aproximadamente 42 dfas en armario climatizado. Un efecto de 100% significa que no habfa huevos fertiles de garrapatas, 0% significa que todos los huevos son fertiles.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-004, 1-022, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-038, 1-040, 1-041, 1-049, 1060, 1-073, 1-080, 1-087, 1-088, 1-089, 1-094, 1-098, 1-099, 1-100
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 95% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-001
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-010, 1-042
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-037, 2-001
Boophilus microplus -ensayo de inyeccion
Disolvente: dimetilsulfoxido
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se mezcla 10 mg de principio activo con 0,5 ml de disolvente y se diluye el concentrado con agua hasta la concentracion deseada.
Se inyecta 1pl de la solucion de principio activo en el abdomen de 5 garrapatas de caballo completamente sanas, adultas, hembra (Boophilus microplus). Los animales se transfieren a columnas y se conservan en una sala climatizada.
El control de efecto se realiza despues de 7 dfas en el estadio de huevos fertiles. Huevos, cuya fertilidad no es visible externamente, se conservan hasta el estado larvario despues de aproximadamente 42 dfas en armario climatizado. Un efecto de 100% significa que no habfa huevos fertiles de garrapatas, 0% significa que todos los huevos son fertiles.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 20 pg/animal: 1-001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-005, 1-006, 1-007, 1-008, 1-009, 1010, 1-011, 1-012, 1-013, 1-014, 1-015, 1-016, 1-017, 1-018, 1-019, 1-020, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-029, 1-030, 1-031, 1-032, 1-033, 1-034, 1-035, 1-036, 1-037, 1-038, 1-040, 1-041, 1-042, 1-043, 1-046, 1047, 1-048, 1-049, 1-050, 1-052, 1-054, 1-055, 1-057, 1-058, 1-059, 1-060, 1-061, 1-062, 1-063, 1-064, 1-065, 1-066, 1-067, 1-068, 1-069, 1-070, 1-071, 1-073, 1-075, 1-076, 1-077, 1-078, 1-079, 1-080, 1-081, 1-082, 1-084, 1-085, 1086, 1-087, 1-088, 1-089, 1-091, 1-092, 1-093, 1-094, 1-095, 1-096, 1-097, 1-098, 1-099, 1-100, 1-101, 1-107, 1-108, 1-110, 1-114, 1-115, 1-116, 1-117, 1-118, 1-119, 1-121, 1-123, 1-124, 1-125, 1-126, 1-127, 2-001, 2-002, 2-003, 2004, 2-005, 2-006, 2-007
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 95% con una cantidad de aplicacion de 20 pg/animal: 1-112
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 20 pg/animal: 1-074
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 20 pg/animal: 1-083, 1-109, 1-111
Ctenocephalides felis - ensayo por via oral
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
A efecto de preparar un preparado de principio activo conveniente se mezcla 10 mg de principio activo con 0,5 ml de dimetilsulfoxido. Mediante dilucion con sangre de caballo citrada se obtiene la concentracion deseada.
Aproximadamente 20 pulgas de gato (Ctenocephalides felis) adultas en ayunas se disponen en una camara, que esta cerrada por arriba y por abajo con gasa. Sobre la camara se dispone un cilindro de metal, cuyo lado inferior se cierra con parafina. El cilindro contiene el preparado de sangre-principio activo, que puede ser tornado por las pulgas a traves de la membrana de parafina.
Despues de 2 dfas se determina la mortalidad en %. A este respecto 100% significa que todas las pulgas habfa muerto; 0% significa que ninguna pulga habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-005, 1-006, 1-007, 1-008, 1-009, 1-010, 1011, 1-012, 1-013, 1-014, 1-015, 1-016, 1-017, 1-019, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-029, 1-030, 1-031, 1-032, 1-033, 1-034, 1-035, 1-036, 1-037, 1-038, 1-040, 1-041, 1-042, 1-043, 1-047, 1-049, 1-055, 1-058, 1060, 1-061, 1-062, 1-064, 1-066, 1-067, 1-068, 1-069, 1-070, 1-073, 1-075, 1-076, 1-077, 1-081, 1-084, 1-085, 1-086, 1-087, 1-088, 1-089, 1-091, 1-092, 1-093, 1-094, 1-095, 1-096, 1-097, 1-098, 1-099, 1-100, 1-101, 1-116, 1-117, 1121, 1-126, 1-127, 2-001, 2-003, 2-004, 2-005, 2-006, 2-007
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 95% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-020, 1-048, 1-057, 1-079, 1-080
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-052, 1-063, 1-065, 1-071, 1-082, 1-115, 1-123
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-021, 1-078
Ensayo de Lucilia cuprina
Disolvente: Dimetilsulfoxido
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se mezcla 10 mg de principio activo con 0,5 ml de dimetilsulfoxido y se diluye el concentrado con agua hasta la concentracion deseada.
Aproximadamente 20 larvas L1 de moscas australianas Schafgoldfliege (Lucilia cuprina) se transfieren a un recipiente de ensayo, que contiene carne de caballo picada y el preparado de principio activo de la concentracion deseada.
Despues de 2 dfas se determina la mortalidad en %. A este respecto 100% significa que todas las larvas habfa muerto; 0% significa que ninguna larva habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-005, 1-006, 1-007, 1-008, 1-009, 1-010, 1011, 1-012, 1-013, 1-014, 1-015, 1-016, 1-017, 1-019, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-029, 1-030, 1-031, 1-032, 1-033, 1-034, 1-035, 1-036, 1-037, 1-038, 1-040, 1-041, 1-042, 1-043, 1-046, 1-047, 1-049, 1-050, 1052, 1-054, 1-055, 1-057, 1-058, 1-060, 1-062, 1-064, 1-067, 1-068, 1-069, 1-070, 1-071, 1-073, 1-075, 1-077, 1-078, 1-079, 1-081, 1-084, 1-085, 1-086, 1-087, 1-088, 1-089, 1-091, 1-092, 1-093, 1-094, 1-095, 1-096, 1-097, 1-098, 1099, 1-100, 1-101, 1-116, 1-117, 1-119, 1-121, 1-126, 1-127, 2-001, 2-003, 2-004, 2-005, 2-006, 2-007
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 95% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-048, 1-076
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-065, 1-066, 1-115
Ensayo Musca domestica
Disolvente: dimetilsulfoxido
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se mezcla 10 mg de principio activo con 0,5 ml de dimetilsulfoxido y se diluye el concentrado con agua hasta la concentracion deseada.
Vasos que contienen una esponja que fue tratada con solucion de azucar y el preparado de principio activo de la concentracion deseada, se infestaron con 10 moscas domesticas (Musca domestica) adultas.
Despues de 2 dfas se determina la mortalidad en %. A este respecto 100% significa que todas las moscas habfa muerto; y 0% significa que ninguna mosca habfa muerto.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-006, 1-007, 1-010, 1-019, 1-024, 1-025, 1027, 1-028, 1-034, 1-035, 1-036, 1-040, 1-055, 1-068, 1-075, 1-077, 1-084, 1-086, 1-087, 1-089, 1-094, 1-099, 1-100, 1-127, 2-001, 2-003
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-013, 1-014, 1-026, 1-037, 1-073, 1-096, 1-126, 2-005, 2-006
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 80% con una cantidad de aplicacion de 100 ppm: 1-031, 1-032, 1-047, 1-049, 1-058, 1-071, 1-119, 2-004
Myzus persicae - Ensayo de pulverizacion
Disolvente: 78 partes en peso de acetona
1.5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: alquilarilpoliglicoleter
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se disuelve 1 parte en peso de principio activo con las partes en peso indicadas de disolvente y se rellena con agua, que contiene una concentracion de emulsionante de 1000 ppm, hasta conseguir la concentracion deseada. Para la preparacion de otras concentraciones de ensayo se diluye con agua que contiene emulsionante.
Se pulverizan hojas de col china (Brassica pekinensis) que estan infestadas por todos los estadios de pulgon verde del melocotonero (Myzus persicae), con un preparado del principio activo de la concentracion deseada.
Despues de 6 dfas se determina el efecto en %. A este respecto 100% significa que todos los pulgones habfa muerto; 0% significa que ningun pulgon habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 500 g/ha: 1-016, 1-031
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 g/ha: 1-001, 1-006, 1-009, 1-010, 1-025, 1-026, 1-027, 1-036, 1-040, 1-041, 1064, 1-076, 1-081, 1-086, 1-098, 1-099, 1-100
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 100 g/ha: 1-003, 1-012, 1-017, 1-019, 1-033, 1-048, 1-087, 1-089
Phaedon cochleariae -ensayo de pulverizacion
Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona
1.5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: alquilarilpoliglicoleter
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se disuelve 1 parte en peso de principio activo con las partes en peso indicadas de disolvente y se rellena con agua, que contiene una concentracion de emulsionante de 1000 ppm, hasta conseguir la concentracion deseada. Para la preparacion de otras concentraciones de ensayo se diluye con agua que contiene emulsionante.
Se pulverizan hojas de col china (Brassica pekinensis) con un preparado del principio activo de la concentracion deseada y se infestan tras secado con larvas del pulgon verde del melocotonero (Phaedon cochleariae).
Despues de 7 dfas se determina el efecto en %. A este respecto 100% significa que todas las larvas de pulgones habfa muerto; 0% significa que ninguna larva de pulgon habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 500 g/ha: 1-009, 1-016, 1-018, 1-031
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 83% con una cantidad de aplicacion de 500 g/ha: 1-029
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 g/ha: 1-001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-005, 1-006, 1-007, 1-010, 1-011, 1-012, 1013, 1-014, 1-015, 1-017, 1-019, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-034, 1-035, 1-036, 1-037, 1-038, 1-039, 1-040, 1-041, 1-042, 1-043, 1-047, 1-050, 1-054, 1-055, 1-060, 1-064, 1-067, 1-068, 1-069, 1-071, 1-073, 1076, 1-081, 1-084, 1-085, 1-086, 1-087, 1-088, 1-089, 1-090, 1-091, 1-092, 1-093, 1-094, 1-095, 1-096, 1-097, 1-098, 1-099, 1-100, 1-101, 1-116, 1-121, 1-126, 1-127, 2-001, 2-003, 2-004, 2-005, 2-006, 2-007
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 83%
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona
1.5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: alquilarilpoliglicoleter
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se disuelve 1 parte en peso de principio activo con las partes en peso indicadas de disolvente y se rellena con agua, que contiene una concentracion de emulsionante de 1000 ppm, hasta conseguir la concentracion deseada. Para la preparacion de otras concentraciones de ensayo se diluye con agua que contiene emulsionante.
Se pulverizan hojas de mafz (Zea mays) con un preparado de principio activo de la concentracion deseada y tras secado se infestan con orugas ejercito de otono (Spodoptera frugiperda).
Despues de 7 dfas se determina el efecto en %. A este respecto 100% significa que todas las orugas habfa muerto; 0% significa que ninguna oruga habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 500 g/ha: 1-009, 1-016, 1-018, 1-029, 1-030, 1-031
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 g/ha: 1-001, 1-003, 1-004, 1-005, 1-006, 1-007, 1-010, 1-012, 1-013, 1-014, 1015, 1-017, 1-019, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-034, 1-035, 1-036, 1-037, 1-038, 1-039, 1-040,
1- 041, 1-043, 1-052, 1-054, 1-055, 1-064, 1-067, 1-068, 1-069, 1-071, 1-073, 1-076, 1-078, 1-081, 1-084, 1-086, 1087, 1-088, 1-089, 1-091, 1-092, 1-093, 1-095, 1-096, 1-097, 1-098, 1-099, 1-100, 1-101, 1-117, 1-121, 1-127, 2-001,
2- 003, 2-004, 2-005, 2-006
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 83% con una cantidad de aplicacion de 100 g/ha: 1-002, 1-057, 1-058, 1-060, 1-085, 1-094, 1-116
Tetranychus urticae - ensayo de pulverizacion, OP-resistente
Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona
1.5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: alquilarilpoliglicoleter
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se disuelve 1 parte en peso de principio activo con las partes en peso indicadas de disolvente y se rellena con agua, que contiene una concentracion de emulsionante de 1000 ppm, hasta conseguir la concentracion deseada. Para la preparacion de otras concentraciones de ensayo se diluye con agua que contiene emulsionante.
Se pulverizan hojas de haba (Phaseolus vulgaris), que estan infestadas por todos los estadios de la arana roja comun (Tetranychus urticae), con un preparado de principio activo de la concentracion deseada.
Despues de 6 dfas se determina el efecto en %. A este respecto 100% significa que todas las aranas rojas habfan muerto; 0% significa que ninguna arana roja habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 500 g/ha: 1-009, 1-016
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 500 g/ha: 1-031
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 100 g/ha: 1-001, 1-003, 1-004, 1-006, 1-010, 1-012, 1-013, 1-015, 1-017, 1-019, 1022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-028, 1-029, 1-033, 1-034, 1-035, 1-038, 1-039, 1-040, 1-041, 1-042, 1-043,
1- 046, 1-047, 1-048, 1-052, 1-053, 1-054, 1-058, 1-060, 1-063, 1-064, 1-065, 1-067, 1-071, 1-073, 1-078, 1-081, 1085, 1-087, 1-088, 1-089, 1-091, 1-092, 1-093, 1-094, 1-095, 1-096, 1-097, 1-098, 1-099, 1-100, 1-101, 1-108, 1-121,
2- 001, 2-003, 2-004, 2-006
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 90% con una cantidad de aplicacion de 100 g/ha: 1-007, 1-011, 1-014, 1-018, 1-055, 1-068, 1-069, 1-076, 1-086
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran un efecto de 100% con una cantidad de aplicacion de 20 g/ha: 2-005
Anopheles- ensayo (tratamiento de superficie con ANPHGB)
5
10
15
20
25
30
35
40
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se disuelve el principio activo en el disolvente (2 mg/ml). El preparado de principio activo se pipetea en una placa ceramica esmaltada y tras secado se disponen mosquitos adultos de la especie Anopheles gambiae cepa RSPH (homozygot kdr) sobre la placa ceramica tratada. El tiempo de exposicion es de 30 minutos.
24 horas tras contacto con la superficie tratada se determina la mortalidad en %. A este respecto 100% significa que todos los mosquitos habfan muerto; 0% significa que ningun mosquito habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran efecto de 90-100% con una cantidad de aplicacion de 100 mg/m2: 1-001, 1-023, 1-024, 1-036, 1-040
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran efecto de 90-100% con una cantidad de aplicacion de 20 mg/m2: 1-024, 1-127
Anopheles- ensayo (tratamiento de superficie con ANPHFU)
Disolvente: Acetona + 2000 ppm de ester metflico de aceite de colza (RME)
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se disuelve el principio activo en el disolvente (2 mg/ml). El preparado de principio activo se pipetea sobre una placa ceramica esmaltada y tras secado se disponen mosquitos adultos de la especie Anopheles funestus cepa FUMOZ-R (Hunt y col., Med Vet Entomol. 2005 Sep; 19(3):271-5) sobre la placa ceramica tratada. El tiempo de exposicion es de 30 minutos.
24 horas tras contacto con la superficie tratada se determina la mortalidad en %. A este respecto 100% significa que todos los mosquitos habfan muerto; 0% significa que ningun mosquito habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran efecto de 90-100% con una cantidad de aplicacion de 100 mg/m2: 1-001, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-036, 1-037, 1-040, 1-073
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran efecto de 90-100% con una cantidad de aplicacion de 20 mg/m2: 1-001, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-036, 1-040, 1-081, 1-127
Aedes-ensayo (tratamiento de superficie con AEDSAE)
Disolvente: Acetona + 2000 ppm de ester metflico de aceite de colza (RME)
Para la preparacion de un preparado de principio activo conveniente se disuelve el principio activo en el disolvente (2 mg/ml). El preparado de principio activo se pipetea sobre una placa ceramica esmaltada y tras secado se disponen mosquitos adultos de la especie Aedes aegypti cepa MONHElM sobre la placa ceramica tratada. El tiempo de exposicion es de 30 minutos.
24 horas tras contacto con la superficie tratada se determina la mortalidad en %. A este respecto 100% significa que todos los mosquitos habfan muerto; 0% significa que ningun mosquito habfa muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran efecto de 90-100% con una cantidad de aplicacion de 100mg/m2: 1-001, 1-002, 1-003, 1-006, 1-010, 1-012, 1-013, 1-014, 1-016, 1-017, 1-019, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-034, 1-035, 1-036, 1-037, 1-073, 1-081, 1-085, 1-094, 1-099, 1100, 1-127, 2-001
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de ejemplos de preparacion muestran efecto de 90-100% con una cantidad de aplicacion de 20 mg/m2: 1-001, 1-002, 1-003, 1-006, 1-010, 1-012, 1-013, 1-014, 1-016, 1-017, 1-019, 1-022, 1-023, 1-024, 1-025, 1-026, 1-027, 1-034, 1-035, 1-036, 1-037, 1-040, 1-073, 1-081, 1-086, 1-094, 1099, 1-100, 1-127, 2-001.

Claims (17)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    1. Compuestos de formula general (Ic),
    Q
    W
    R
    imagen1
    3
    2
    en la que
    R1 representa hidrogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, aril-alquilo (C1-C3), heteroaril-alquilo (C1-C3) dado el caso sustituidos;
    las agrupaciones qmmicas
    A1 representa CR2 o nitrogeno,
    A2 representa CR3 o nitrogeno,
    A3 representa CR4 o nitrogeno, y A4 representa CR5 o nitrogeno,
    en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas A1 a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
    R2, R3, R4 y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, W-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, W-alquil C1-C6-amino o W,W-di-alquil C1-C6-amino dado el caso sustituidos; si ninguna de las agrupaciones A2 y A3 representa nitrogeno, R3 y R4 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxfgeno y/o 0 o 1 atomos de azufre, o
    si ninguna de las agrupaciones A1 y A2 representa nitrogeno, R2 y R3 pueden formar junto con el atomo de carbono al que estan unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene 0, 1 o 2 atomos de nitrogeno y/o 0 o 1 atomos de oxfgeno y/o 0 o 1 atomos de azufre;
    W representa oxfgeno o azufre;
    Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo, alquiloxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxicarbonilo dado el caso sustituidas, o una agrupacion W-alquilamino, W-alquilcarbonilamino, W,W-dialquilamino, alquilsulfonilamino; o Q representa un arilo sustituido dado el caso de una a cinco veces con V, o representa un heteroarilo dado el caso sustituido de una a cinco veces con V, en donde
    V representa halogeno, ciano, nitro, o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, W-alcoxiiminoalquilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, W,W-dialquilaminodado el caso sustituidos;
    R6 independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-oxi, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo dado el caso sustituidos, y n representa los valores 0-2;
    Z1 representa un alquilo o cicloalquilo dado el caso sustituidos, y
    Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo dado el caso sustituidos, y
    Z3 representa hidrogeno o un alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o hetarilo dado el caso sustituidos.
  2. 2. Compuestos segun la reivindicacion 1, en los que
    R1 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7- alquilo C1-C3, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, arilalquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3) sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi o alcoxicarbonilo;
    las agrupaciones qmmicas
    A1 representa CR2 o nitrogeno,
    A2 representa CR3 o nitrogeno,
    A3 representa CR4 o nitrogeno, y
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    A4 representan CR5 o nitrogeno,
    en las que no mas de tres de las agrupaciones qmmicas Ai a A4 representan al mismo tiempo nitrogeno;
    R2, R3, R4 y R5 independientemente unos de otros representan hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, o un alquilo C1- C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6-imino-alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, N-alquil C1-C6-amino o N,N-di-alquil C1-C6-amino sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi o alcoxicarbonilo;
    W representa oxfgeno o azufre;
    Q representa hidrogeno, amino o una de las agrupaciones alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo C2-C5, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, aril-alquilo (C1-C3), heteroarilalquilo (C1-C3), alcoxi C1-C4-carbonilo, N-alquil C1-C4-amino, N- alquil C1-C4-carbonilamino, N,N-di-alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-sulfonilamino sustituidas dado el caso independientemente una de otra de una a siete veces con hidroxi, nitro, amino, halogeno, alcoxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbamoflo, cicloalquilcarbamoflo o fenilo; o
    Q representa hidrogeno, amino o uno de fenilo sustituido dado el caso independientemente uno de otro con 1,2, 3, 4, 5, 6 o 7 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, nitro, amino, halogeno, oxo, benciloxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C6- carbamoilo, cicloalquil C3-C6-carbamoilo, W,W-di-alquil C1-C4-amino, dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1- C6, haloalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, feniltio sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, feniloxi sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, agrupaciones seleccionadas de alquilo C1-C6, alquil C1-C6-oxi, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 5 o 6 miembros, alquil C1-C6-cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C6, aril C6-C10-alquilo (C1-C3), heteroaril-alquilo (C1-C3) de 5 o 6 miembros, alcoxi C1-C4-carbonilo, sustituidas con heteroarilo de 5 o 6 miembros (por ejemplo, pirazolilo) sustituido dado el caso con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo de sustituyentes constituido por halogeno, alcoxi C1- C6, haloalcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, o representa una agrupacion N-alquil C1-C4-amino, N-alquil C1-C4-
    carbonilamino, N,N-di-alquil C1-C4-amino, C1-C4-alquilsulfonilamino; o
    Q representa un arilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, o
    Q representa un heterociclo bidclico sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V o representa un carbociclo bidclico sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V; en donde
    V independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro o representa un alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, N-alcoxi C1-C6- imino-
    alquilo C1-C3, alquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, N,N-di-(alquil C1-C6)amino
    sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo;
    R6 independientemente uno de otro representa halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil CrCa-oxi, alquil C1-C6-carbonilo, aquil C1-C6-sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos dado el caso de una a siete veces con halogeno, y n representa los valores de 0 a 1;
    Z1 representa un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
    Z2 representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, amino o un alquilo C1-C6, alquil C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6- sulfanilo, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo sustituidos de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo, y
    Z3 representa hidrogeno o un alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi o alcoxicarbonilo, o representa arilo y heteroarilo sustituidos dado el caso de una a cinco veces independientemente una de otra con halogeno, ciano, alcoxi y alcoxicarbonilo.
  3. 3. Compuestos segun las reivindicaciones 1 o 2, en donde
    R1 representa hidrogeno, alquilo C1-C4, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4;
    las agrupaciones qmmicas
    A1 representa CR2,
    A2 representa CR3 o nitrogeno,
    A3 representa CR4, y A4 representa CR5;
    W representa oxfgeno;
    R6 representa alquilo C1-C4; n representa valores de 0 a 1;
    Z1 representa en cada caso alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno o ciano;
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    Z2 representa en cada caso alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituidos dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno o ciano;
    Z3 representa hidrogeno o alquilo C1-C6.
  4. 4. Compuestos segun las reivindicaciones 1,2 o 3, en los que
    R1 representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo o t-butilo;
    las agrupaciones qmmicas
    A1 representa CR2,
    A2 representa CR3 o nitrogeno,
    A3 representa CR4, y A4 representa CR5;
    W representa oxfgeno;
    R6 representa hidrogeno;
    Z1 representa en cada caso un alquilo C1-C6 sustituido dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno;
    Z2 representa en cada caso un alquilo C1-C6 sustituido dado el caso de una a siete veces independientemente una de otra con halogeno;
    Z3 representa alquilo C1-C6.
  5. 5. Compuestos segun una de las reivindicaciones anteriores, en los que
    R2 y R5 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, metilo y metoxi;
    R3 y R4 representan independientemente uno de otro hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1- C4, haloalquilo C1-C4.
  6. 6. Compuestos segun una de las reivindicaciones anteriores, en los que
    R2 y R5 independientemente uno de otro representan hidrogeno o fluor;
    R3 representa hidrogeno; y
    R4 representa hidrogeno, fluor, cloro o metilo.
  7. 7. Compuestos segun una de las reivindicaciones anteriores, en los que
    Q representa hidrogeno; o
    alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, oxo, metoxi, benciloxi, etoxi,
    N,N-di-alquil C1-C4-amino,
    feniltio sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo y trifluorometilo, feniloxi sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo y trifluorometilo, fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo y trifluorometilo, tiofenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo y trifluorometilo, pirazolilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo y trifluorometilo, y cicloalquilo C3-C6; o
    cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos
    de otros del grupo constituido por
    metoxi,
    fluor,
    cloro,
    bromo,
    sustituyentes seleccionados sustituyentes seleccionados sustituyentes seleccionados
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    yodo,
    ciano,
    metilo,
    fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por fluor, cloro, bromo, yodo, metoxi, metilo y trifluorometilo; o
    Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
    V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, propilo, butilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 2- fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2- tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -difluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n- propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-
  8. 2.2- difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, W-metoxiiminometilo, 1-(W-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, W,W-dimetilamino.
  9. 8. Compuestos segun una de las reivindicaciones anteriores, en los que
    Q representa alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados
    independientemente unos de otros del grupo constituido por
    fluor,
    oxo,
    metoxi,
    benciloxi,
    etoxi,
    W,W-dimetilamino
    feniltio,
    feniloxi,
    cicloalquilo C3-C6,
    fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados
    del grupo constituido por fluor, cloro y trifluorometilo,
    tiofenilo sustituido opcionalmente con 1,2, 3, o 4 trifluorometilos, y
    pirazolilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo y trifluorometilo; o
    cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos
    de otros del grupo constituido por
    metoxi,
    cloro,
    ciano,
    metilo,
    fenilo sustituido de forma opcional independientemente uno de otro con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por cloro, metilo y trifluorometilo; o
    Q representa un fenilo, naftilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, piridinilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, 1,3-benzodioxolilo o tetralinilo sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes V, en donde
    V representa independientemente uno de otro fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, propilo, butilo, difluorometilo, , clorodifluorometilo, diclorofluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, bromometilo, 1 -fluoroetilo, 2- fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, 2,2,2- tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 1,1 -difluoroetilo, pentafluoroetilo, pentafluoro-terc-butilo, heptafluoro-n- propilo, heptafluoro-isopropilo, nonafluoro-n-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, cloro-difluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-
  10. 2.2- difluoroetoxi, pentafluoroetoxi, W-metoxiiminometilo, 1-(W-metoxiimino)-etilo, metilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, W,W-dimetilamino.
  11. 9. Compuestos segun una de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto es un compuesto de formula (Ic-1)
    imagen2
  12. 10. Compuestos segun una de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto es un compuesto de formula (Ic-2)
    imagen3
    5 11. Uso de compuestos de formulas generales (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii) y (Ij) segun una de las
    reivindicaciones 1 a 10 para combatir de manera no terapeutica insectos, aracnidos y nematodos.
  13. 12. Composiciones farmaceuticas, que contienen al menos un compuesto segun una de las reivindicaciones 1 a 10.
  14. 13. Compuestos segun una de las reivindicaciones 1 a 10 para el uso como medicamento.
  15. 14. Compuestos segun una de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso para combatir parasitos en animales.
    10 15. Procedimiento para la preparation de agentes fitosanitarios que contienen compuestos segun una de las
    reivindicaciones 1 a 10, as! como diluyentes y/o sustancias tensioactivas habituales.
  16. 16. Procedimiento no terapeutico para combatir plagas, caracterizado porque se deja actuar un compuesto segun una de las reivindicaciones 1 a 10 sobre los organismos perjudiciales y/o su habitat.
  17. 17. Uso de compuestos segun una de las reivindicaciones 1 a 10 para la protection de material multiplicativo en 15 plantas.
ES14824853.7T 2014-01-03 2014-12-30 Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas Active ES2683693T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14150153 2014-01-03
EP14150153 2014-01-03
PCT/EP2014/079440 WO2015101622A1 (de) 2014-01-03 2014-12-30 Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2683693T3 true ES2683693T3 (es) 2018-09-27

Family

ID=49883025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14824853.7T Active ES2683693T3 (es) 2014-01-03 2014-12-30 Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10273226B2 (es)
EP (1) EP3089972B1 (es)
JP (1) JP2017502964A (es)
KR (1) KR20160104065A (es)
CN (1) CN106061965A (es)
AR (1) AR099023A1 (es)
AU (1) AU2014375265B2 (es)
BR (1) BR112016017527B1 (es)
CA (1) CA2935646A1 (es)
CL (1) CL2016001670A1 (es)
CR (1) CR20160311A (es)
DO (1) DOP2016000157A (es)
ES (1) ES2683693T3 (es)
IL (1) IL246549A0 (es)
MX (1) MX2016008653A (es)
PH (1) PH12016501319A1 (es)
RU (1) RU2016131792A (es)
TW (1) TW201540705A (es)
UY (1) UY35940A (es)
WO (1) WO2015101622A1 (es)
ZA (1) ZA201605020B (es)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170107216A1 (en) 2015-10-19 2017-04-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AU2016358100B2 (en) 2015-11-19 2021-05-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2017106634A1 (en) * 2015-12-17 2017-06-22 Incyte Corporation N-phenyl-pyridine-2-carboxamide derivatives and their use as pd-1/pd-l1 protein/protein interaction modulators
DK3394033T3 (da) 2015-12-22 2021-01-04 Incyte Corp Heterocykliske forbindelser som immunmodulatorer
MA44860A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Incyte Holdings Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
BR112018076534A2 (pt) 2016-06-20 2019-04-02 Incyte Corporation compostos heterocíclicos como imunomoduladores
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2018052772A1 (en) 2016-09-15 2018-03-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaryl carboxamide compounds as inhibitors of ripk2
EP3532041A4 (en) * 2016-10-31 2020-06-24 The Scripps Research Institute METHOD AND COMPOSITIONS FOR PREVENTING VECTOR-INDUCED DISEASE TRANSMISSION
EP3558985B1 (en) 2016-12-22 2022-09-07 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
MA47120A (fr) 2016-12-22 2021-04-28 Incyte Corp Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
MY197501A (en) 2016-12-22 2023-06-19 Incyte Corp Tetrahydro imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 internalization inducers
WO2018177993A1 (de) 2017-03-31 2018-10-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazole zur bekämpfung von arthropoden
CN109206397B (zh) * 2017-06-29 2022-06-07 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种胡椒酸衍生物及其制备和应用
CR20200520A (es) 2018-03-30 2021-03-09 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3790877B1 (en) 2018-05-11 2023-03-01 Incyte Corporation Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 immunomodulators
CN114206860A (zh) * 2019-06-07 2022-03-18 礼蓝动物保健有限公司 用于治疗体内寄生虫的双环衍生物
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
TW202126652A (zh) 2019-09-30 2021-07-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之吡啶并［３，２—ｄ］嘧啶化合物
AU2020385113A1 (en) 2019-11-11 2022-05-19 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
CA3200844A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式

Family Cites Families (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4272417A (en) 1979-05-22 1981-06-09 Cargill, Incorporated Stable protective seed coating
US4245432A (en) 1979-07-25 1981-01-20 Eastman Kodak Company Seed coatings
US4808430A (en) 1987-02-27 1989-02-28 Yazaki Corporation Method of applying gel coating to plant seeds
NO176766C (no) 1989-02-07 1995-05-24 Meiji Seika Kaisha Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet
WO1992000964A1 (en) 1990-07-05 1992-01-23 Nippon Soda Co., Ltd. Amine derivative
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
US5876739A (en) 1996-06-13 1999-03-02 Novartis Ag Insecticidal seed coating
US6503904B2 (en) 1998-11-16 2003-01-07 Syngenta Crop Protection, Inc. Pesticidal composition for seed treatment
US6660690B2 (en) 2000-10-06 2003-12-09 Monsanto Technology, L.L.C. Seed treatment with combinations of insecticides
US20020134012A1 (en) 2001-03-21 2002-09-26 Monsanto Technology, L.L.C. Method of controlling the release of agricultural active ingredients from treated plant seeds
AU2003210916B9 (en) 2002-02-07 2008-12-18 The Curators Of The University Of Missouri Opioid receptor active 4-(3-hydroxyphenyl) or 4-(3-alkoxyphenyl)-1,2,4-triazole compounds
JP4186484B2 (ja) 2002-03-12 2008-11-26 住友化学株式会社 ピリミジン化合物およびその用途
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
WO2004035545A2 (en) 2002-10-18 2004-04-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
TWI312272B (en) 2003-05-12 2009-07-21 Sumitomo Chemical Co Pyrimidine compound and pests controlling composition containing the same
WO2004106324A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 E.I. Dupont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
UA79404C2 (en) 2003-10-02 2007-06-11 Basf Ag 2-cyanobenzenesulfonamide for controlling pests
EP1670757B1 (en) 2003-10-08 2009-05-06 Eli Lilly And Company Pyrrole and pyrazole derivatives as potentiators of glutamate receptors
CA2544190A1 (en) 2003-10-31 2005-05-12 Fulcrum Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of coronavirus protease and methods of use thereof
KR100904360B1 (ko) 2004-01-28 2009-06-23 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 아미드 유도체 및 그 제조 방법 및 그의 살충제로서의 사용방법
PL2256112T3 (pl) 2004-02-18 2016-06-30 Ishihara Sangyo Kaisha Antraniloamidy, sposób ich wytwarzania oraz pestycydy je zawierające
KR101197482B1 (ko) 2004-03-05 2012-11-09 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 이속사졸린 치환 벤즈아미드 화합물 및 유해생물 방제제
US20060069132A1 (en) 2004-04-07 2006-03-30 Armel Gregory R Azolecarboxamide herbicides
GB0414438D0 (en) 2004-06-28 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
PL1781662T3 (pl) 2004-08-18 2011-08-31 Pfizer Inhibitory zależnej od RNA polimerazy RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, i kompozycje i terapie wykorzystujące je
WO2006043635A1 (ja) 2004-10-20 2006-04-27 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. ３－トリアゾリルフェニルスルフィド誘導体及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
DE102005008021A1 (de) 2005-02-22 2006-08-24 Bayer Cropscience Ag Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole
JP5007788B2 (ja) 2005-05-16 2012-08-22 日産化学工業株式会社 ジヒドロアゾール置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
TWI388282B (zh) 2005-06-01 2013-03-11 Meiji Seika Pharma Co Ltd 害蟲控制劑
AU2006260299B8 (en) 2005-06-21 2012-11-29 Mitsui Chemicals, Inc. Amide derivative and insecticide containing the same
CA2621228C (en) 2005-09-02 2014-05-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide
BRPI0617221B1 (pt) 2005-10-14 2016-07-12 Sumitomo Chemical Co composto de hidrazida, seu uso, pesticida e método de controlar uma peste
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
JP2009523701A (ja) 2005-12-28 2009-06-25 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物およびその用途
TWI398433B (zh) 2006-02-10 2013-06-11 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺
DK1999114T3 (en) 2006-03-22 2015-08-03 Hoffmann La Roche Pyrazoles AS 11-BETA-HSD-1
DE102006015468A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015470A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
JPWO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2009-09-10 日本農薬株式会社 イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
EA200870592A1 (ru) 2006-05-31 2009-08-28 Галапагос Н.В. Триазолопиразиновые соединения, пригодные для лечения дегенеративных и воспалительных заболеваний
TWI381811B (zh) 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
GB0617575D0 (en) 2006-09-06 2006-10-18 Syngenta Ltd Herbicidal compounds and compositions
JP5164510B2 (ja) 2006-10-06 2013-03-21 日本曹達株式会社 含窒素複素環化合物および有害生物防除剤
JP5164525B2 (ja) 2006-11-01 2013-03-21 日本曹達株式会社 含窒素へテロ環化合物および有害生物防除剤
DE102006057036A1 (de) 2006-12-04 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Biphenylsubstituierte spirocyclische Ketoenole
JP5511393B2 (ja) 2007-03-01 2014-06-04 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア アミノチアゾリン化合物を含む殺有害生物活性混合物
JP2010116389A (ja) 2008-10-17 2010-05-27 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
JP2008266230A (ja) 2007-04-23 2008-11-06 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
WO2008134969A1 (fr) 2007-04-30 2008-11-13 Sinochem Corporation Composés benzamides et leurs applications
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
GB0720126D0 (en) 2007-10-15 2007-11-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
CA2703624C (en) 2007-11-09 2016-04-19 Novartis Ag Dihydroquinolinones as ectoparasiticides
WO2009072621A1 (ja) 2007-12-07 2009-06-11 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換ジヒドロアゾール化合物及び有害生物防除剤
TWI411395B (zh) 2007-12-24 2013-10-11 Syngenta Participations Ag 殺蟲化合物
MX2010007548A (es) 2008-01-11 2010-11-25 Univ California Activadores de procaspasas 3, 6 y 7 efectoras.
TWI468407B (zh) 2008-02-06 2015-01-11 Du Pont 中離子農藥
CA2714033A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Bayer Cropscience Ag Insecticidal arylpyrrolines
JP2009286773A (ja) 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
WO2009155527A2 (en) 2008-06-19 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
US20110129455A1 (en) 2008-06-26 2011-06-02 Hong Lin Inhibitors of akt activity
CN101337940B (zh) 2008-08-12 2012-05-02 国家农药创制工程技术研究中心 具杀虫活性的含氮杂环二氯烯丙醚类化合物
BRPI0918021B1 (pt) 2008-08-13 2023-03-14 Mitsui Chemicals Agro, Inc Derivados de amida, agente de controle de peste contendo os derivados de amida, e método de controle de pragas
KR20110044900A (ko) 2008-08-14 2011-05-02 바이엘 크롭사이언스 아게 살충성 4-페닐-1ｈ-피라졸
EP2331536B1 (en) 2008-08-22 2013-08-21 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
EP2184273A1 (de) 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
WO2010058858A1 (ja) 2008-11-21 2010-05-27 ラクオリア創薬株式会社 ５－ｈｔ２ｂ受容体拮抗活性を有する新規ピラゾール－３－カルボキサミド誘導体
JP5747440B2 (ja) 2009-02-06 2015-07-15 住友化学株式会社 ヒドラジド化合物及びその有害生物防除用途
TWI482771B (zh) 2009-05-04 2015-05-01 Du Pont 磺醯胺殺線蟲劑
PE20120374A1 (es) 2009-05-07 2012-05-13 Gruenenthal Chemie Fenilureas y fenilamidas como ligandos del receptor de vanilloides
EP2248422A1 (en) 2009-05-08 2010-11-10 Novartis AG Ectoparasiticidal compositions
EP2253617A1 (de) 2009-05-20 2010-11-24 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
BR112012014921B1 (pt) 2009-12-17 2020-11-03 Merial, Inc. compostos dihidroazol parasiticidas e composições compreendendo os mesmos
US20120291159A1 (en) 2009-12-18 2012-11-15 Basf Se Azoline Compounds for Combating Invertebrate Pests
MX311193B (es) 2010-01-29 2013-07-04 Mitsui Chemicals Agro Inc Composicion para exterminar parasitos de animales, y metodo para exterminar parasitos de animales.
JP2013518084A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 有害動物を駆除するための置換されたケトン性イソオキサゾリン化合物および誘導体
CN102741219A (zh) 2010-02-03 2012-10-17 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
CN102803229B (zh) 2010-03-18 2016-03-16 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
KR101774966B1 (ko) 2010-04-23 2017-09-05 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1ｈ-피라졸-4-카보닐 클로라이드 및 플루오라이드의 제조방법
HUE028501T2 (en) 2010-05-27 2016-12-28 Du Pont 4- [5- [3-Chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl] -4,5-dihydro-5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl] -N- [2-oxo-2 - [(2.2, 2-Trifluoroethyl) amino] ethyl] -1-naphthalenecarboxamide crystalline form
UY33403A (es) 2010-06-17 2011-12-30 Novartis Ag Compuestos orgánicos con novedosas isoxazolinas, sus n-óxidos, s-óxidos y sales
BR112012032496A2 (pt) 2010-06-23 2015-09-15 Basf Se processos para produzir um composto de carbonila da fórmula i e de imina da fórmula iii, compostos de imina da fórmula (iii), composições agrícolas e veterinária, uso de um composto de imina da fórmula iii e material de propagação de planta
AU2011273694A1 (en) 2010-06-28 2013-02-07 Bayer Intellectual Property Gmbh Heteroaryl-substituted pyridine compounds for use as pesticides
DK2588465T3 (en) 2010-06-30 2017-05-01 Ironwood Pharmaceuticals Inc SGC stimulators
JP2012017289A (ja) 2010-07-08 2012-01-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ピロリン誘導体
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
KR101508862B1 (ko) 2010-08-05 2015-04-07 조에티스 엘엘씨 구충제로서 이속사졸린 유도체
WO2012020484A1 (ja) 2010-08-11 2012-02-16 アグロカネショウ株式会社 ３-アミノオキサリルアミノベンズアニリド誘導体及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
WO2012020483A1 (ja) 2010-08-11 2012-02-16 アグロカネショウ株式会社 ３-アミノオキサリルアミノベンズアミド誘導体及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
UA109149C2 (xx) 2010-08-31 2015-07-27 Засіб боротьби зі шкідниками
JP2012082186A (ja) 2010-09-15 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
EP2619189B1 (en) 2010-09-24 2020-04-15 Zoetis Services LLC Isoxazoline oximes as antiparasitic agents
US20130184320A1 (en) 2010-10-01 2013-07-18 Basf Se Imine Compounds
CN103228627A (zh) 2010-10-01 2013-07-31 巴斯夫欧洲公司 作为杀虫剂的亚胺取代的2,4-二芳基吡咯啉衍生物
WO2012045700A1 (en) 2010-10-05 2012-04-12 Syngenta Participations Ag Insecticidal pyrrolidin-yl-aryl-carboxamides
AU2011322117B2 (en) 2010-10-29 2015-01-22 Pfizer Inc. N1/N2-lactam acetyl-CoA carboxylase inhibitors
TW201305139A (zh) 2010-11-10 2013-02-01 Gruenenthal Gmbh 作為類香草素受體配體之經取代雜芳基甲醯胺及尿素衍生物
CN103339104A (zh) 2010-11-15 2013-10-02 拜耳知识产权有限责任公司 十氢-1,4-桥亚甲基萘甲酰胺
CN103221395A (zh) 2010-11-23 2013-07-24 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
WO2012077221A1 (ja) 2010-12-10 2012-06-14 アグロカネショウ株式会社 ３-アミノオキサリルアミノベンズアミド誘導体及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
EP2651921A1 (en) * 2010-12-17 2013-10-23 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
CN102060818B (zh) 2011-01-07 2012-02-01 青岛科技大学 一种新型螺螨酯类化合物及其制法与用途
CN102057925B (zh) 2011-01-21 2013-04-10 陕西上格之路生物科学有限公司 一种含噻虫酰胺和生物源类杀虫剂的杀虫组合物
BR112013020213A2 (pt) * 2011-02-09 2016-08-02 Syngenta Participations Ag compostos inseticidas
WO2012107533A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Novartis Ag Isoxazoline derivatives for controlling invertebrate pests
AR085657A1 (es) 2011-03-10 2013-10-16 Novartis Ag Compuestos de isoxazol
CA2828397C (en) 2011-03-10 2015-10-13 Zoetis Llc Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
CN103562190A (zh) 2011-03-22 2014-02-05 佐蒂斯有限责任公司 作为抗寄生虫药的异噁唑啉衍生物
MX2013013211A (es) 2011-05-18 2014-02-20 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas a base de derivados de ariltioacetamida.
WO2012155352A1 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Eli Lilly And Company Dihydroisoxazole compounds, parasiticidal uses and formulations thereof
TW201311677A (zh) 2011-05-31 2013-03-16 Syngenta Participations Ag 殺蟲化合物
BR112013030570A2 (pt) 2011-05-31 2016-08-16 Sumitomo Chemical Co agente para o controle de ectoparasitas de animais
WO2012175474A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Syngenta Participations Ag 1,2,3 triazole pesticides
WO2013003168A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Merial Limited Novel insect-repellent coumarin derivatives, syntheses, and methods of use
ES2626360T3 (es) 2012-03-30 2017-07-24 Basf Se Compuestos de piridinilideno tiocarbonilo N-sustituidos y su uso para combatir plagas de animales
JP2013256468A (ja) * 2012-06-13 2013-12-26 Nissan Chem Ind Ltd 動物の寄生虫防除剤
SI2953942T1 (en) * 2013-02-06 2018-03-30 Bayer Cropscience Ag Halogen-substituted pyrazole derivatives such as pesticides
ES2616508T3 (es) 2013-03-04 2017-06-13 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Derivados de 1H-pirazol sustituidos con halógeno como insecticidas

Also Published As

Publication number Publication date
IL246549A0 (en) 2016-08-31
BR112016017527B1 (pt) 2021-01-05
CR20160311A (es) 2016-08-16
PH12016501319A1 (en) 2016-08-15
US10273226B2 (en) 2019-04-30
JP2017502964A (ja) 2017-01-26
AU2014375265A1 (en) 2016-07-21
CA2935646A1 (en) 2015-07-09
AU2014375265B2 (en) 2018-11-01
US20160326140A1 (en) 2016-11-10
ZA201605020B (en) 2019-10-30
BR112016017527A2 (pt) 2018-05-08
EP3089972B1 (de) 2018-05-16
EP3089972A1 (de) 2016-11-09
CN106061965A (zh) 2016-10-26
CL2016001670A1 (es) 2017-05-26
RU2016131792A (ru) 2018-02-06
TW201540705A (zh) 2015-11-01
WO2015101622A1 (de) 2015-07-09
DOP2016000157A (es) 2016-07-31
KR20160104065A (ko) 2016-09-02
MX2016008653A (es) 2016-09-26
AR099023A1 (es) 2016-06-22
RU2016131792A3 (es) 2018-08-16
UY35940A (es) 2015-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2683693T3 (es) Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas
RU2712092C2 (ru) Замещенные бензамиды для борьбы с членистоногими
US10836732B2 (en) Compounds for combating arthropods
ES2864083T3 (es) Aril-triazolil-piridinas como pesticidas