BRPI0617221B1 - composto de hidrazida, seu uso, pesticida e método de controlar uma peste - Google Patents

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Chiemi Iwata
Hiroshi Ikegami
Markus Jachmann
Yoshihiko Nokura
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Sumitomo Chemical Co
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Abstract

composto de hidrazida e uso pesticida do mesmo. a presente invenção refere-se a um composto de hidrazida representado pela fórmula (1): tem excelente atividade pesticida.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTO DE HIDRAZIDA, SEU USO, PESTICIDA E MÉTODO DE CONTROLAR UMA PESTE", Campo Técnico A presente invenção refere-se a um composto de hidrazida e uso pesticida do mesmo.
Antecedentes da Técnica No WO 01/70671, WO 03/015518, WO 03/016284, WO 03/016300 e WO 03/024222, certos compostos de amida são conhecidos serem compostos tendo atividade pesticida.
Descrição da Invenção A presente invenção destina-se a fornecer um composto tendo excelente eficácia de controle de pestes.
Os presentes inventores têm estudado extensivamente a fim de descobir um composto que tenha excelente eficácia no controle de pestes e, como um resultado, descobriram que um composto de hidrazida representado pela seguinte fórmula (1) tem excelente eficácia de controle. Desse modo, a presente invenção foi completada.
De acordo com a presente invenção, é fornecido: (1) Um composto de hidrazida representado pela fórmula (1): em que R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional mente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 cianoalquila, um grupo C2-C6 alcoxialquila opcíonalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcional mente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C7-C9 fenil alquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 e R3 independentemente representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 acila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, um grupo C3-C7 Ν,Ν-dialquilcarbamoíla, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro e (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4 representa um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil-tio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados em suas extremidades terminais de um ao outro para formar um grupo T1 ou T2 T1: -C R41 =C R42-C R43^ R44- T2: -(CR45R46)h- (em que R41, R42, R43 e R44 independentemente, representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil- sulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R45 e R46 independentemente representam um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e h representa um número inteiro de 3 ou 4), n representa um número inteiro de 0 a 4 (contanto que, quando n seja um número inteiro de 2 ou mais, R4‘s possam ser os mesmos ou diferentes), Q representa um grupo selecionado de Q1 a Q6: Q1 : -—C(=A31)—R5 Q2 : ----C(=A32)—OR6 Q3 : ----C(=A33)—SR7 Q4 : ----C(=A34)—NR8R9 Q5: -----S(0)2—R10 Q6 : ----S(0)2—NR11R12 (em que A31, A32, A33 e A34 representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre. R5 representa um átomo de hidrogênio; um grupo C2-C6 alque-nila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alcóxi, (3) um grupo C1-C6 al-quiltio, (4) um grupo C1-C6 alquilsulfinila, (5) um grupo C1-C6 alquilsulfonila, (6) um grupo C2-C6 dialquilamino e (7) um grupo C3-C6 cicloalquila; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo naftila opcionalmente substituído com 1 a 9 substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C7-C9 fenoxialquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R6 e R7 representam um grupo C1-G6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alco-xialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído compelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 independentemente representam um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6.alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros, o grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros pode conter, no anel, um ou mais grupos independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de oxigênio, (2) um grupo enxofre e (3) um grupo -NRa- (em que Ra representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e átomos de carbono no anel podem ser substituídos com um ou mais substituintes independentes do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (3) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R10 representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R11 e R12 independentemente representam um grupo C1-C6 al-quila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do. grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou R11 e R12 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros, o grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros pode conter, no anel, um ou mais grupos independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de oxigênio, (2) um átomo de enxofre e (3) um grupo -NRb- (em que Rb representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente .substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e átomos de carbono no anel podem ser substituídos com um ou mais substituintes independentes do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (3) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), J representa um grupo representado por J1 ou J2: (em que Xa, Ya, Za, Xb, Yb e Zb independentemente representam CH ou um átomo de nitrogênio), R13a e R13b representam um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 cia-noalquila; um grupo C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alqui-nila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substi-tuintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alqüiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio;a do grupo hete-roarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel ben-zeno pode ser substituída com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um gru- po ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C7-C9 piridinilalquila cuja porção de anel de piridina pode ser substituída com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14a e R14b representam um átomo de halogênio; um grupo cia-no; um grupo nitro; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 cia-noalquilóxi; um grupo C3-C6 alcoxialquilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-6 alquenilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenóxi opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, p representa um número inteiro de 0 a 3, e q representa um número inteiro de 0 a 3 (contanto que, quando p for um número inteiro de 2 ou 3, dois ou mais R14as podem ser os mesmos ou diferentes e, quando q for um número inteiro de 2 ou 3, dois ou mais R14bs podem ser os mesmos ou diferentes), e A1 e A2 independentemente representam um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre (a seguir referido como o presente composto). (2) O composto de acordo com o acima mencionado (1), em que n é um número inteiro de 0 a 3. (3) O composto de acordo com o acima mencionado (2), em que R4 é um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados à suas extremidades terminais para formar um grupo TI: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio). (4) O composto de acordo com o acima mencionado (3), em que R4 é um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iódo, um grupo ciano, um grupo metila, um grupo etila, um grupo trifluo-rometila, um grupo metóxi, um grupo fenila, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados à suas extremidades terminais para formar um grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio). (5) O composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (4), em que J é J1, Ya é CH, R13a é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14a é um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halo- gênio, e p é um número inteiro de 0 a 2. (6) O composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (4), em que J é J2, Yb é CH, R13b é um grupo C1-C6 alquila opcionaimente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e q é 1. (7) O composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (6), em que A1 e A2 são um átomo de oxigênio, e R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila. (8) O composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (7), em que Q é Q1, A31 é um átomo de oxigênio, e R5 é um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alcóxi, (3) um grupo C1-C6 alquiltio, (4) um grupo C1-C6 alquilsulfinila, (5) um grupo C1-C6 alquilsulfonila, (6) um grupo C2-C6 dialquilamino e (7) um grupo C3-C6 cicloalquila; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros opcionalmente substituídos com um ou mais grupos independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila. (9) O composto de acordo com o acima mencionado (8), em que R5 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, um grupo etila, um grupo terc-butila, um grupo ciclopropila, um grupo fenila, um grupo 3-metilfenila, um grupo 4-metoxifenila, um grupo 2-piridinila, ou um grupo morfolino. (10) O composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (7), em que Q é Q2, A32 é um átomo de oxigênio, e R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquiia opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcóxi carbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. (11) 0 composto de acordo com o acima mencionado (10), em que R6 é um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo iso-propila, um grupo butila, um grupo sec-butila, um grupo 2-propenila, ou um grupo fenila. (12) O composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (7), em que Q é Q4, A34 é um átomo de oxigênio, e R8 e R9 independentemente representam um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquiia opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquiia opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcóxi carbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. (13) O composto de acordo com o acima mencionado (12), em que R8 e R9, cada qual, independentemente, representa um átomo de hidrogênio, um grupo metila, um grupo etila, ou um grupo fenila. (14) O composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (13), em que R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metíia, e R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, um grupo isopropila, ou um grupo metoxicarbonila. (15) O composto de acordo com o acima mencionado (1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4 é um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados à suas extremidades terminais para formar T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio), n é um número inteiro de 0 a 3, Q é um grupo representado por Q1 a Q6: Ql: ----C(=A31)—R5 Q2: ----C(=A32)—OR6 Q3 : ---C(=A33)—SR7 Q4 : ---C(=A34)—NR8R9 Q5: ----S(0)2—R10 Q6 : ---S(0)2—NR11R12 (em que A31, A32 e A33 são um átomo de oxigênio, A34 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, R5 é um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alcóxi, (3) um grupo C1-C6 alquiltio, (4) um grupo C1-C6 alquilsulfinila, (5) um grupo C1-C6 alquilsulfonila, (6) um grupo C2-C6 dialquilamino e (7) um grupo C3-C6 cicloalquila; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um. átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicar-bonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila, R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pe- Io menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 aicóxi opcío-nalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R7 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 independentemente representam um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 aicóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-G6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R10 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R11 e R12 independentemente representam um grupo C1-Ç6 al-quila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), J é um grupo representado por J1 ou J2: (em que Xa é CH ou um átomo de nitrogênio, Ya é CH, Za é CH ou um átomo de nitrogênio, Xb é CH ou um átomo de nitrogênio, Yb é CH, e Zb é CH ou um átomo de nitrogênio, R13a é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R13b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14a é um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, p é um número inteiro de 0 a 2, q é 1, (contanto que, quando p for 2, dois R14a's podem ser os mesmos ou diferentes)), e A1 e A2 são um átomo de oxigênio. (16) Um composto de hidrazida representado pela fórmula (1-1): em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio), M é OR6, SR7 ou NR8R9 (em que R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo me- nos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirrolidin-1 -ila, um grupo piperi-dino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo heptametilenoimin-1-ila, um grupo morfolino, um grupo tiomorfolin-4-Íla, ou um grupo 4-fenilpiperazin- 1 -ila), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e (em que R18e é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), e Ri83, R18b, r18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio. (17) Um composto de hidrazida representado pela fórmula (1-1): em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcio-naimente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio; um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcional-. mente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43e R44 representam um átomo de hidrogênio), M é um átomo de hidrogênio, Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e (em que R18e é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), e R18a, R18b, r18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio. (18) Um composto de hidrazida representado pela fórmula (II): em que R1'1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2'1 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R4a representa um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d independentemente, representa um átomo de hi- drogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados em uma extremidade para formar um grupo T1: -CR41 =CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44, cada qual, independentemente, representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa representa um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14a* representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay e R14az independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio„opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 representa um átomo de nitrogênio ou CR18e, (em que R18e representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio) R18a representa um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R18b, Ri8c e p-isd jndependentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. (19) O composto de acordo com o acima mencionado (18), em que R2 ' é um grupo metüa. (20) Um pesticida compreendendo o composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (17) como um princípio ativo. (21) Um método de controlar uma peste que compreende aplicar o composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (17) diretamente a uma peste ou a um loca! onde uma peste habita. (22) Uso do composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (17) para controlar uma peste. (23) Uso do composto de acordo com qualquer um dos acima (1) a (17) para fabricar uma preparação pesticida. A seguir, modalidades preferidas da presente invenção serão ilustradas. R14a usado aqui representa um grupo que pode substituir um átomo de hidrogênio de um anel constituindo CH de um grupo representado por J1, e R14b representa um grupo que pode substituir um átomo de hidrogênio de um anel constituindo CH de um grupo representado por J2.
Na presente invenção, exemplos de um átomo de halogênio inclui um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo e um átomo de iodo.
Em R1, R2 e R3, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexila.
Em R1, exemplos do "grupo C2-C6 cianoalquila" incluem um grupo cianometila e um grupo 2-cianoetila;
Exemplos do grupo "C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-metoxietila, um grupo 2-etoxietila e um grupo 2-isopropiloxietila;
Exemplos do "grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-propenila, um grupo 3-cloro-2-propenila, um grupo 2-cloro-2-propenila, um grupo 3,3-dicloro-2-propenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 2-metil-2-propenila, um grupo 3-metil-2-butenila, um grupo 2-pentenila e um grupo 2-hexenila;
Exemplo do "grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" inclui um grupo 2-propinila, um grupo 3-cloro-2-propinila, um grupo 3-bromo-2-propinila, um grupo 2-butinila e um grupo 3-butinila; e Exemplos do "grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel ben-zeno pode ser substituída com 1 a 5 grupos independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo ben-zila, um grupo 1-feniletila, um grupo 2-feniletila, um grupo 2-clorobenzila, um grupo 3-clorobenzila, um grupo 4-clorobenzila, um grupo 2-cianobenzila, um grupo 3-cianobenzila, um grupo 4-cianobenzila, um grupo 2-nitrobenzila, um grupo 3-nitrobenzila, um grupo 4-nitrobenzila, um grupo 2-metilbenzila, um grupo 3-metilbenzila, um grupo 4-metilbenzila, um grupo 2-(trifluorometil) benzila, um grupo 3-(trifluorometil)benzila, um grupo 4-(trifluorometil)benzila, um grupo 2-metoxibenzila, um grupo 3-metoxibenzila e um grupo 4-metoxi-benzila.
Em R2 e R3, exemplos do "grupo C1-C6 acila" incluem um grupo formila, um grupo acetila, um grupo propionila, um grupo isobutinila e um grupo trimetilacetila;
Exemplos do "grupo C2-C6 alcoxicarbonila" incluem um grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo isopropoxicarbonila e um grupo terc-butoxicarbonila;
Exemplos do "grupo C3-C7 N,N-dialquilcarbamoíla" incluem um grupo Ν,Ν-dimetilcarbamoíla e um grupo Ν,Ν-dietilcarbamoíla; e Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 grupos independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 2-ciorofeniia, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 2-cianofenila, um grupo 3-cianofenila, um grupo 4-cianofenila, um grupo 2-nitrofenila, um grupo 3-nitrofenila, um grupo 4-nitrofenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 3-metilfenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 2-(trifluorometil)fenila, um grupo 3-(trifluorometi))fenila e um grupo 4-(trifluorometil)fenila.
Em R4, R41, R42, R43 e R44, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metila, um grupo trifluorometila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexila.
Em R4, R41, R42, R43 e R44, exemplos do "grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metóxi, um grupo trifluorometóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2,2-trifluoroetóxi, um grupo propilóxi, um grupo isopropilóxi, um grupo butóxi, um grupo isobutilóxi, um grupo sec-butóxi, um grupo terc-butóxi, um grupo penti-lóxi e um grupo hexilóxi.
Em R4, R41, R42, R43 e R44, exemplos do "grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metiltio, um grupo trifluorometiltio e um grupo etiltio.
Em R4, R41, R42, R43 e R44, exemplos do "grupo C1-C6 alquilsul-finila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metilsulfinila, um grupo trifluorometilsulfinila e um grupo etilsulfinila.
Em R4, R41, R42, R43 e R44, exemplos do "grupo C1-C6 alquilsul-fonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metilsulfonila, a trifluorometilsulfonila grupo e um grupo etilsulfonila.
Em R4, exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 2-clorofenila, um grupo 3-clorofenila e um grupo 4-clorofenila.
Em R45 e R46, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo meti-la, um grupo trifluorometila, e um grupo etila.
Em R5, exemplos do "grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo vini-la, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-clorovinila e um grupo 2-metil-1-propenila;
Exemplos do "grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo etinila;
Exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alcóxi, (3) um grupo C1-C6 alquiltio, (4) um grupo C1-C6 alquilsulfinila, (5) um grupo C1-C6 alquilsulfonila, (6) um grupo C2-C6 dialquilamino e (7) um grupo C3-C6 ci-cloalquila" incluem um grupo metila, um grupo trifluorometila, um grupo triclo-rometila, um grupo clorometila, um grupo diclorometila, um grupo fluorometi-la, um grupo difluorometila, um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo metiltiometila, um grupo etiltiometila, um grupo metilsulfinilmetila, um grupo metilsulfonilmetila, um grupo dimetilaminometila, um grupo ciclopro-pilmetila, um grupo ciclopentilmetila, um grupo cicloexilmetila, um grupo etila, um grupo pentafluoroetila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexila;
Exemplos do "grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila" incluem um grupo ciclopropila, um grupo 2-metilciciopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo cicloexila;
Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 2-clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 4-fluorofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 4-iodofenila, um grupo 2-cianofenila, um grupo 3-cianofenila, um grupo 4-cianofenila, um grupo 2-nitrofenila, um grupo 3-nitrofenila, um grupo 4-nitrofenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 3-metil-fenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 2-(trifluorometil)fenila, um grupo 3-(trifluorometil)fenila, um grupo 4-(trifluorometil)fenila, um grupo 2-metoxifeni-la, um grupo 3-metoxifenila, um grupo 4-metoxifenila, um grupo 4-(tri-fluorometóxi)fenila, um grupo 4-(metiItio)fenila, um grupo 4-(metilsulfinil) fenila, um grupo 4-(metilsulfonil)fenila e um grupo 4-(metoxicarbonil)fenila;
Exemplos do "grupo naftila opcionalmente substituído com 1 a 9 substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 1-naftila e um 2-naftila;
Exemplos do "grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um áto- mo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 1-metil-2-pirrolila, um grupo 2-furila, um grupo 3-furila, um grupo 5-bromo-2-furila, um grupo 5-nitro-2-furila, um grupo 2-metil-3-turila, um grupo 2,5-dimetil-3-furila, um grupo 2,4-dimetil-3-furila, um grupo 2-tienila, um grupo 3-tienila, um grupo 5-metil-2-tienila, um grupo 3-metii-2-tienila, um grupo 1-metil-3-trifiuorometil-5-pirazolila, um grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolila, um grupo 2-piridinila, um grupo 3-piridinila, um grupo 4-piridinila, um grupo 2-metil-3-piridinila, um grupo 6-metil-3-piridinila, um grupo 2-cloro-3-piridinila, um grupo 6-cloro-3-piridinila e um grupo pirazinila;
Exemplos do "grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentes selecionados de um grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila" incluem um grupo tetraidro-2-furila, um grupo tetraidro-3-furila, e um grupo morfolino;
Exemplos do "grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel ben-zeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo cia-no, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo benzila, um grupo 1 -feniletila, um grupo 2-feniletila, um grupo 2-clorobenzila, um grupo 3-clorobenzila, um grupo 4-clorobenzila, um grupo 2-cianobenzila, um grupo 3-cianobenzila, um grupo 4-cianobenzila, um grupo 2-nitrobenzila, um grupo 3-nitrobenzila, um grupo 4-nitrobenzila, um grupo 2-metilbenzila, um grupo 3-metilbenzila, um grupo 4-metilbenzila, um grupo 2-(trifluorometil)benzila, um grupo 3-(trifluorometil)benzila, um grupo 4-(trifluorometil)benzila, um grupo 2-metoxibenzila, um grupo 3-metoxibenzila e um grupo 4-metoxibenzila; e Exemplos do "grupo C7-C9 fenoxialquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um gru- po ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenoximetila, um grupo fenoxietila e um grupo 1-fenoxietila.
Em R6 e R7, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionaimente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo meti-la, um grupo etila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 2,2,2-tricloroetila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexi-la;
Exemplos do "grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-metoxietila, grupo 2-etoxietila e um grupo 2-isopropiloxietila;
Exemplos do "grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 3-cloro-2-propenila, um grupo 2-cloro-2-propenila, um grupo 3,3-dicloro-2-propenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 2-metil-2-propenila, um grupo 3-metil-2-butenila, um grupo 2-pentenila e um grupo 2-hexenila;
Exemplos do "grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído, com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-propinila, um grupo 3-cloro-2-propinila, um grupo 3-bromo-2-propinila, um grupo 2-butini!a e um grupo 3-butinila;
Exemplos do "grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila" incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo cicloexila;
Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste no (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de ha-logênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 aiquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 2-clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 4-fluorofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 4-iodofenila, um grupo 2-cianofenila, um grupo 3-cianofenila, um grupo 4-cianofenila, um grupo 2-nitrofenila, um grupo 3-nitrofenila, um grupo 4-nitrofenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 3-metilfenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 2-(trifluorometil)fenila, um grupo 3-(trifluorometil)fenila, um grupo 4-(trifluorometil)fenila, um grupo 2-metoxife-nila, um grupo 3-metoxifenila, um grupo 4-metoxifenila, um grupo 4-(trifluoro-metóxi)fenila, um grupo 4-(metiltio)fenila, um grupo 4-(metilsulfinil)fenila, um grupo 4-(metilsulfonil)fenila e um grupo 4-(metoxicarbonil)fenila;
Exemplos do "grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-piridinila; e Exemplos do "grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel ben-zeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo benzila, um grupo 1-feniletila, um grupo 2-feniletila, um grupo 2-clorobenzila, um grupo 3-clorobenzila, um grupo 4-clorobenzila, um grupo 2-cianobenzila, um grupo 3-cianobenzila, um grupo 4-cianobenzila, um grupo 2-nitrobenzila, um grupo 3-nitrobenzila, um grupo 4-nitrobenzila, um grupo 2-metilbenzila, um grupo 3-metilbenzila, um grupo 4-metilbenzila, um grupo 2-(trifluorometil)benzila, um grupo 3-(trifluorometil)benzila, um grupo 4-(trifluorometil)benzila, um grupo 2-metoxibenzila, um grupo 3-metoxibenzila e um grupo 4-metoxibenzila.
Em R8 e R9, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo meti-la, um grupo etila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 2,2,2-tricloroetila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexi-la;
Exemplos do grupo "C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-metoxietila, um grupo 2-etoxietila e um grupo 2-isopropiloxietila;
Exemplos do "grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-propenila, um grupo 3-cloro-2-propenila, um grupo 2-cloro-2-propenila, um grupo 3,3-dicloro-2-propenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 2-metil-2-propenila, um grupo 3-metil-2-butenila, um grupo 2-pentenila e um grupo 2-hexenila;
Exemplos do "grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-propinila, um grupo 3-cloro-2-propinila, um grupo 3-bromo-2-propinila, um grupo 2-butinila e um grupo 3-butinila;
Exemplos do "grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo cicloexila;
Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 2-clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 4-fluorofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 4-iodofenila, um grupo 2-cianofenila, um grupo 3-cianofenila, um grupo 4-cianofenila, um grupo 2-nitrofenila, um grupo 3-nitrofenila, um grupo 4-nitrofenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 3-metilfenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 2-(trifluorometil)fenila, um grupo 3-(trifluorometil)fenila, um grupo 4-(trifluorometi!)fenila, um grupo 2-metoxi-fenila, um grupo 3-metoxifenila, um grupo 4-metoxifenila, um grupo 4-(trifluo-rometóxi)fenila, um„,grupo 4-(metiltio)feni!a, um grupo 4-(metilsulfinil)fenila, um grupo 4-(metilsulfonil)fenila e um grupo 4-(metoxicarbonil)fenila;
Exemplos do "grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 3-piridinila;
Exemplos do "grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel ben-zeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo cia- no, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo benzila, um grupo 1 -feniletila, um grupo 2-feniletila, um grupo 2-clorobenzila, um grupo 3-clorobenzila, um grupo 4-clorobenzila, um grupo 2-cianobenziia, um grupo 3-cianobenzila, um grupo 4-cianobenzila, um grupo 2-nitrobenzila, um grupo 3-nitrobenzila, um grupo 4-nitrobenzila, um grupo 2-metilbenzila, um grupo 3-metilbenzila, um grupo 4-metilbenzila, um grupo 2-(trifluorometil)benzila, um grupo 3-(trifluorometil)benzila, um grupo 4-(trifluorometil)benzila, um grupo 2-metoxibenzila, um grupo 3-metoxibenzila e um grupo 4-metoxibenzila; e Exemplos do "grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros" quando "R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros" incluem a grupo pirrolidin-1-ila, um grupo piperidino, um grupo 3,5-dimetilpiperidino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo hep-tametilenoimin-1-ila, um grupo morfolino, um grupo 2,6-dimetilmorfolino, um grupo tiomorfolin-4-ila, um grupo 4-metilpiperazin-1-ila, um grupo 4-(etoxicar-bonil)piperazin-1-ila e um grupo 4-fenilpiperazin-1-ila.
Em R10, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo etila, um grupo 2-cloroetila, um grupo 2>2,2-trifluoroetila, um grupo propila, um grupo isopropi-la, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexila;
Exemplos do "grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo cicloexila; e Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 4-nitrofenila e um grupo 4-metilfenila.
Em R11 e R12, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo meti-la, um grupo etila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 2,2,2-tricloroetila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexi-la;
Exemplos do "grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo cicloexila;
Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 grupos independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila e um grupo 4-metilfenila; e Exemplos do "grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros" quando "R11 e R12 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros" incluem a grupo pirrolidin-1-ila, um grupo piperidino, um grupo 3,5-dimetilpiperidino, um grupo morfolino, um grupo 2,6-dimetilmor-folino, um grupo tiomorfolin-4-ila, um grupo 4-metilpiperazin-1-ila, um grupo 4-(etoxicarbonil)piperazin-1-ila e um grupo 4-fenilpiperazin-1-ila.
Em R13a e R13b, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmen- te substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorome-tila, um grupo etila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 1,1,2,2-tetrafluoro-etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo iso-butila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila e um grupo hexila;
Exemplos do "grupo C2-C6 cianoalquila" incluem um grupo cia-nometila e um grupo 2-cianoetila;
Exemplos do grupo "C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metoximeti-la, um grupo etoximetila, um grupo 2-metoxietila, um grupo 2-etoxietila e um grupo 2-isopropiloxietila;
Exemplos do "grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-propenila, um grupo 3-cloro-2-propenila, um grupo 2-cloro-2-propenila, um grupo 3,3-dicloro-2-propenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 2-metil-2-propenila, um grupo 3-metil-2-butenila, um grupo 2-pentenila e um grupo 2-hexenila;
Exemplos do "grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-propinila, um grupo 3-cloro-2-propinila, um grupo 3-bromo-2-pjopinila, um grupo 2-butinila e um grupo 3-butinila;
Exemplos do "grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila" incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo cicloexila;
Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados de um grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo me- nos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 2-fluorofenila, um grupo 3-fluorofenila, um grupo 4-fluorofenila, um grupo 2- clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 2- bromofenila, um grupo 2-iodofenila, um grupo 2,6-difluorofenila, um grupo 2,6-diclorofenila, um grupo 2-c!oro-6-fluorofenila, um grupo 2-cloro-4-fluorofenila, um grupo 2-cianofenila, um grupo 3-cianofenila, um grupo 4- cianofenila, um grupo 2-nitrofenila, um grupo 3-nitrofenila, um grupo 4- nitrofenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 3-metilfenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 2-etilfenila, um grupo 2-isopropilfenila, um grupo 2-terc-butilfenila, um grupo 2-(trifluorometil)fenila, um grupo 3-{trifluorometil)fenila, um grupo 4-(trifluorometil)fenila, um grupo 2-metoxifenila, um grupo 3-metoxifenila, um grupo 4-metoxifenila, um grupo 2-etoxifenila, um grupo 2-(trifluorometóxi)fenila, um grupo 2-(metiltio)fenila, um grupo 2-(metilsulfinil) fenila e um grupo 2-(metilsulfoni!)fenila;
Exemplos do "grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-piridinila, um grupo 3-flúor-2-piridinila, um grupo 3-cloro-2-piridinila, um grupo 3-bromo-2-piridinila, um grupo 3-iodo-2-piridinila, um grupo 3-metil-2-piridinila, um grupo 3-trifluorometil-2-piridinila, um grupo 3-metóxi-2-piridinila, um grupo 3-ciano-2-piridinila, um grupo 3-nitro-2-piridinila, um grupo 3-piridinila, um grupo 2-cloro-3-piridinila, um grupo 4-cloro-3-piridinila, um grupo 4-piridinila, um grupo 3-cloro-4-piridinila, um grupo 3,5-dicloro-4-piridini!a, um grupo 2-pirimidinila, um grupo 4-metil-2-pirimidinila, um grupo 4,6-dimetil-2-pirimidinila, um grupo 4-pirimidinila, um grupo 5-cloro-4-pirimidinila, um grupo pirazinila, um grupo 3-metil-2-pirazinila, um grupo 2-tiazolila, um grupo 1 -metil-5-pirazolil, um grupo 4-cloro-1-metil-5-pirazolila, um grupo 4-cloro- 1,3-dimetil-5-pirazolila e um grupo 4-cloro-5-metil-3-isooxazotila;
Exemplos do "grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel ben-zeno pode ser substituída com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo benzila, um grupo 1-feniletila, um grupo 2-feniletila, um grupo 2-clorobenzila, um grupo 3-clorobenzila, um grupo 4-clorobenzila, um grupo 2-cianobenzila, um grupo 3-cianobenzila, um grupo 4-cianobenzila, um grupo 2-nitrobenzila, um grupo 3-nitrobenzila, um grupo 4-nitrobenzila, um grupo 2-metilbenzila, um grupo 3-metilbenzila, um grupo 4-metilbenzila, um grupo 2-(trifluorometil)benzila, um grupo 3-(trifluorometil)benzila, um grupo 4-(trifluorometil)benzila, um grupo 2-metoxibenzila, um grupo 3-metoxibenzila e um grupo 4-metoxibenzila; e Exemplos do "grupo C7-C9 piridinilalquila cuja porção de anel de piridina pode ser substituída com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-piridinilmetila, um grupo 3-piridinilmetila, um grupo 4-piridinilmetila, um grupo 3-cloro-2-piridinilmetila, e um grupo 2-cloro-3-piridinilmetila.
Em R14a e Rub, exemplos do "grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo metila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo clorometi-la, um grupo diclorometila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo etila, um grupo pentafluoroetila, um grupo propila, um grupo iso-propila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentita e um grupo hexila;
Exemplos do "grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio" incluem um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2,2-trifluoroetóxi, um grupo propóxi, um grupo isopropi-lóxi, um grupo butóxi, um grupo isobutilóxi, um grupo sec-butóxi e um grupo terc-butóxi;
Exemplos do "grupo C2-C6 cianoalquilóxi" incluem um grupo cianometóxi e um grupo 2-cianoetóxi;
Exemplos do "grupo C3-C6 alcoxialquilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio" incluem um grupo 2-(metóxi) etóxi;
Exemplos do "grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio" incluem um grupo 2-propenilóxi e um grupo 2-metil-2-propenilóxi;
Exemplos do "C3-C6 alquinilóxi grupo opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio" incluem um grupo 2-propinilóxi grupo e um grupo 2-butinilóxi;
Exemplos do "grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio" incluem um grupo metiltio, um grupo trifluorometiltio, um grupo etiltio, um grupo propiltio, um grupo isopro-piltio, um grupo butiltio, um grupo isobutiltio, um grupo sec-butiltio, um grupo terc-butiltio, um grupo pentiltio e um grupo hexiltio;
Exemplos do "grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio" incluem um grupo metilsulfini-la, um grupo trifluorometilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um grupo a propilsuL· finila, um grupo isopropilsulfinila, um grupo butilsulfinila, um grupo isobutilsul-finila, um grupo sec-butilsulfinila, um grupo terc-butilsulfinila, um grupo pen-tilsulfinila e um grupo hexilsulfinila;
Exemplos do "grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio" incluem um grupo metilsulfo-nila, um grupo trifluorometilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo propil-sulfonila, um grupo isopropilsulfonila, um grupo butilsulfonila, um grupo iso- butilsulfonila, um grupo sec-butilsulfonila, um grupo terc-butilsulfonila, um grupo pentilsulforiila e um grupo hexilsulfonila;
Exemplos do "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenila, um grupo 2- clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 4- fluorofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 4-iodofenila, um grupo 2- cianofenila, um grupo 3-cianofenila, um grupo 4-cianofenila, um grupo 2- nitrofenila, um grupo 3-nitrofenila, um grupo 4-nitrofenila, um grupo 4-metil-fenila, um grupo 3-metilfenila, um grupo 4-metilfenila, um grupo 2-(trifluoro-metil)fenila, um grupo 3-(trifluorometil)fenila, um grupo 4-(trifluorometil)fenila, um grupo 2-metoxifenila, um grupo 3-metoxifenila, a 4-metoxifenila grupo e um grupo 4-(trifluorometóxi)fenila;
Exemplos do "grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo 2-furila, um grupo 3-furila, um grupo 2-piridinila, um grupo 3-piridinila, um grupo 4-piridinila e um grupo pirazinila; e Exemplos do "grupo fenóxi opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio" incluem um grupo fenóxi, um grupo 2-clorofenóxi, um grupo 3-clorofenóxi, um grupo 4-clorofenóxi, um grupo 2-cianofenóxi, um grupo 3-cianofenóxi, um grupo 4-cianofenóxi, um grupo 2- nitrofenóxi, um grupo 3-nitrofenóxi, um grupo 4-nitrofenóxi, um grupo 2-metilfenóxi, um grupo 3-metilfenóxi, um grupo 4-metilfenóxi, um grupo 2-(trifluorometii)fenóxi, um grupo 3-(trifluorometil)fenóxi, um grupo 4-(trifluoro-metil)fenóxi, um grupo 2-metoxifenóxi, um grupo 3-metoxifenóxi, um grupo 4-metoxifenóxi e um grupo 4-(trifluorometóxi)fenóxi.
Exemplos do grupo representado por J1 incluem um grupo 1-fenilpirazol-5-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-flúor-1-fenilpirazol-5-i!a, um grupo 1-(2-clorofenil)-3-fluoropirazoI-5-ila, um grupo 3-flúor-1 -(2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-flúor-1 -(3-cloro-2-piridinil) pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro- 1-fenilpirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(2- piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-fenilpirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-iodo-1-fenilpirazol-5-ila, um grupo 3-iodo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ila, um grupo 3-iodo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-iodo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-3-metilpirazol-5-ila, um grupo 3-metil-1-(2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo l-ÍS-cloro^-piridiniO-S-metilpirazol-õ-ila, um grupo 1-fenil-3-(trifluoro-metil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-metilpirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-etilpira-zol-5-ila, um grupo 3-cloro-T-isopropilpirazol-5-ila, um grupo 1-terc-butil-3-cloropirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-flúor-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-bromo-2-piridini!)-3-cloropirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-iodo-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-metil-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-metóxi-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol- 5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-nitro-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-metilpirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1- etilpirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-isopropilpirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-terc-butilpirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-flúor-2-piridinil) pira-zol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-iodo-2-piridini!)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-metil-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-trifluorometi!-2-piridÍnil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-metóxi-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo- 1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil) pi-razol-5-ila, um grupo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1 -etil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-isopropil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-terc-butil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-flúor-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-bromo-2-piridinil)-3- (tri-fluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-iodo-2-piridinil)-3-(trifluorometil) pira-zol-5-ila, um grupo 1-(3-metil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo l-ÍS-trifluorometil^-piridiniO-S-ítrifluorometiOpirazol-õ-ila, um grupo 1-(3-metóxi-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-ciano-2-piridi-nil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-i!a, um grupo 1-(3-nitro-2-piridinil)-3-(trifluorome-til)pirazol- 5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-etilpirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridtnil)-3-isopropilpirazol-5-ilâ, um grupo 3-terc-butil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ila,. ,um grupo 1 -(3-cloro-2-piridini!)-3-(metiltio)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(etiltio)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropiltio)pirazol-5-ila, um grupo 3-terc-buíiltio-1-(3-cloro-2-plridinil)pirazol- 5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- (metilsulfinil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(etilsulfinil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-pirídinil)-3- (isopropilsulfinil)pirazol-5-ila, um grupo 3-terc-butilsulfinil- 1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- (metilsul-fonil)pirazol-5-ila, um grupo 1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-(etilsulfonil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropilsulfonil)pirazol-5-ila, um grupo 3-terc-butilsuIfonil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-(2,2,2-trifluoroetóxi)pirazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro- 2-piridinil)- 3-cianopirazol-5-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)pirrol-2-ila, um grupo 1-(3-cloro- 2-piridinil)pirrol-2-íla, um grupo 4-cloro-1-(2- clorofenil)pirrol-2-ila, um grupo 4-cloro-1-(3-cloro- 2-piridinil)pirrol-2-ila, um grupo 5-cloro-1-(2- clorofenil)pirrol- 2-ila, um grupo 5-cloro-1-(3-cloro- 2-piridinil)pirro1-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-4,5-dicloropirrol-2-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dic!oro-pirrol-2-ila, um grupo 4-bromo-1-(2- clorofenil)pirrol-2-ila, um grupo 4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)pirrol-2-ila, um grupo 5-bromo-1 -(2- clorofenil)pirrol-2-ila, um grupo 5-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)pirrol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)- 4,5- dibromopirrol-2-i!a, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)- 4,5-dibromopirrol-2-ilâ, um grupo 1-(2-clorofenil)-4-iodopirrol-2-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piri-dinil)-4-iodopirrol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-5-iodopirrol-2-ila, um grupo 1- (3-cloro-2-piridinil)-5-iodopirrol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-4,5- diiodo-pirrol-2-ila, um grupo 1 -(3-cloro-2-piridinil)-4,5- diiodopirrol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-4- (trifluorometi!)pirrol-2-ila, um grupo 1-(3-cloro-2- piridinil)-4-(trifluorometil)pirrol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-5-(trifluorometil)pirrol-2-ila, um grupo 1 -(3-cloro-2-piridinil)-5-(trifluorometil)pirrol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofeniI)imidazol-2-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ila, um grupo 4-cloro-1-(2-clorofenil)imidazol-2-ila, um grupo 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ila, um grupo 4-bromo-1-(2-clorofenil)imidazol-2-ila, um grupo 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-4-(trifluorometil)imdazol-2-ila, um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-(trifluorometil)imidazol-2-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ila, um grupo 1-(3-cloro- 2- piridinil)-1,2,4-triazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ila, um grupo 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ila, um grupo 3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ila, um grupo 1-(2-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ila grupo e um grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)- 1,2,4-triazol-5-ila.
Exemplos do grupo representado por J2 incluem um grupo 1-metil-3-fenilpirazol-4-ila, um grupo 3-(2-clorofeni!)-1-metilpirazol-4-ila, um grupo 1-metil-3-(2-piridiniI)pirazol-4-ila, um grupo 3-(3-cloro-2-piridinil)-1- metilpirazol-4-ila, um grupo 1-metil-5-fenilpirazol-4-ila, um grupo 5-(2-clorofenil)-1-metilpirazol-4-ila, um grupo 1 -metil-5-(2-piridinil)pirazol-4-ila, um grupo 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-metilpirazol-4-ila, um grupo 3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazoi-4-ila, um grupo 3-(2-clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol- 4-ila, um grupo 3-(2-piridinil)-1-(2,2,2- trifluoroetil)pirazol-4-ila, um grupo 3-(3-cloro-2- piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ila, um grupo 5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ila, um grupo 5-(2-clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol- 4-ila, um grupo 5-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol- 4-ila, um grupo 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2- trifluoroeti!)pirazol-4-ila, um grupo l-(difluorometil)- 3- fenilpirazol-4-ila, um grupo 3-(2-clorofenil)-1- (difluorometil)pirazol-4-ila, um grupo l-(difluorometil)- 3-(2-piridinil)pirazol-4-ila, um grupo 3-(3-cloro-2-piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ila, um grupo 1-(difluorometil)-5-fenilpirazol- 4- ila, um grupo 5-(2-clorofenil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ila, um grupo 1-(difluorometil)-5-(2-piridinil)pirazol-4-ila, um grupo 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-4-ila, um grupo 3-(2-clorofeníl)-1-etifpirazol-4-ila, um grupo 3-(3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4-ila, um grupo 5-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ila, um grupo 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-eti!pirazol-4-ila, um grupo 3-(2-clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ila, um grupo 3-(3-cloro-2-piridinil)-1-isopropi!pirazol-4-ila, um grupo 5-(2-clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ila, um grupo 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ila, um grupo 3-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazol-4-ila, um grupo 3-(3-cloro-2-piridinil)-1 -terc-butilpirazol-4-ila, um grupo 5-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazo!-4-ila grupo e um grupo 5-(3-cioro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ila.
Como um exemplo do composto representado pela fórmula (1), o seguinte composto é mencionado: Um composto da fórmula (1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4 é um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio), n é um número inteiro de 0 a 3, Q é um grupo representado por Q1 a Q6: Ql : -C(=A31)—R5 Q2 : ---C(=A32)—OR6 Q3 : ---C(=A33)—SR7 Q4 : ---C(=A34)—NR8R9 Q5 : ---S(0)2—R10 Q6 : ---S(0)2—NR11R12 (em que A31, A32 e A33 são um átomo de oxigênio, A34 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre), R5 é um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo C1-C6 alcóxi, (3) um grupo C1-C6 alquiltio, (4) um grupo C1-C6 alquilsulfinila, (5) um grupo C1-C6 alquilsulfonila, (6) um grupo C2-C6 dialquilamino e (7) um grupo C3-C6 cicloalquila; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcional-mente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicar-bonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila, R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1. a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R7é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 subs-tituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsul-finila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R10 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R11 e R12 são independentemente um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, J é um grupo representado por J1 ou J2: (em que Xa é CH ou um átomo de nitrogênio, Ya é CH, Za é CH ou um átomo de nitrogênio, Xb é CH ou um átomo de nitrogênio, Yb é CH, eZbé CH ou um átomo de nitrogênio, R13a é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcional- mente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com peio menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R13b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14a é um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, p é um número inteiro de 0 a 2, q é 1, (contanto que quando p for 2, dois R14as podem ser os mesmos ou diferentes)), e A1 e A2 são um átomo de oxigênio.
Exemplos dos aspectos específicos do presente composto incluem os seguintes "Aspectos 1 a 32": "Aspecto 1" Um composto da fórmula (1-1): em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um gru- po C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 são um átomo de hidrogênio), Mé R5, ou 6, SR7, ou NR8R9 em que R5 é um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com um substituinte selecionado do grupo consistindo em (1) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros; ou um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros, R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R7 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, ou R8 e R9são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo morfo-lino, Xa é um átomo de nitrogênio, R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil-sulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e (em que R18e é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), e R18a, R18b, R18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio. "Aspecto 2" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-06 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4csão ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo; -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 são um átomo de hidrogênio), M é R5, ou 6, SR7, ou NR8R9 (em que R5 é um átomo de hidrogênio; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila; um grupo íenila opcionalmente substituído com um substituinte selecionado do grupo consistindo em (1) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros; ou um grupo heterocíclico não-aromático de 3 a 8 membros, R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R7 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, r8 e r9 sg0 jndependentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo morfolino, Xa é CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio; um átomo de halogênio; um grupo c]ano; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R14ay é um átomo de hidrogênio; um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e (em que R18e é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), e r183j R18b( r18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio. "Aspecto 3" Um composto da fórmula (1 -1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4d é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, M é OR6 (em que R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é um átomo de nitrogênio, R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e Ri80, R18c e R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 4" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4d é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído,com pelo menos um átomo de halogênio, MéOR6 (em que R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, X18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R18b, r18c e R18d são um átomo de hidrogênio. “Aspecto 5" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, ou um grupo me-toxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metila, um grupo etila, um grupo trifluo-rometila, um grupo metóxi, ou um grupo fenila, R40 é um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metila, ou um grupo ciano, R4b e p4d sg0 um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, ou um grupo metila, MéOR6 (em que R6 é um grupo metila), Xa é um átomo de nitrogênio, R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo ciano, um grupo metila, um grupo isopropila, um grupo trifluorometila, um grupo metiltio, um grupo metilsulfinila, um grupo metilsul-fonila, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio ou um átomo de bromo, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de cloro, e R18b, R18ceR18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 6" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, ou um grupo me-toxicarbonila R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metila, um grupo etila, um grupo trifluo-rometila, um grupo metóxi, ou um grupo fenila, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metila, ou um grupo ciano, R4b e R4d são um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, ou um grupo metila, M é OR6 (em que R6 é um grupo metila), Xa é CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo ciano, um grupo metila, um grupo isopropila, um grupo trifluorometila, um grupo metiltio, um grupo metilsulfinila, um grupo metilsul-fonila, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio ou um átomo de bromo, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de cloro, e pisb Ri8c e Ri8d sgQ um átomo de hidrogênio. "Aspecto 7" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 são um átomo de hidrogênio), M é OR6, SR7 ou NR8R9 (em que R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirroIidin-1 -ila, um grupo pipe-ridino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo heptametilenoimin-1-ila, um grupo morfolino, um grupo tiomorfolin-4-ila, ou um grupo 4-fenilpiperazin-1 -ila, Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que X14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou a CR18e (em que R18e é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), e Ri8a, R18b, r18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio. "Aspecto 8“ Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo:-CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 são um átomo de hidrogênio), M é um átomo de hidrogênio, Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e (em que R18e é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), e R18a, R18b, R18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio. "Aspecto 9" Um composto da fórmula (1 -1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional- mente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, a ciano grupo ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), M é R5, ou 6, SR7 ou NR8R9, (em que R5 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirrolidin-1 -ila, um grupo pipe-ridino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo heptametilenoimin-1-ila, a morfolino grupo ou um grupo tiomorfolin-4-ila), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituídos com um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituídos com um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituídos com um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituídos com um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 aiquilsulfonila opcionalmente substituídos com um átomo de halogênio), R14ay e R14az são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfo-nila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e, (em que R18e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou Grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e R18a, R18b, r18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. "Aspecto 10" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R43 é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b. R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), M é R5, ou 6, SR7 ou NR8R9, (em que R5 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com um átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para representar um grupo pirrolidin-1-ila, um grupo piperidino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo heptametilenoimin-1 -ila, um grupo morfolino ou um tiomorfolin-4-ila), Xa é um átomo de nitrogênio, R14ay e R14az são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfo-nila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e, (em que R18e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e Ri83, R18bi r18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. “Aspecto 1111 Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), M é R5, ou 6, SR7 ou NRaR9, (em que R5 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirroridin-1-ila, um grupo pi-peridino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo heptametiIenoimin-1 -ila, um grupo morfolino ou um grupo tiomorfolin-4-ila), Xa é CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay e R14az são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, ou CR18e, (em que R18e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e Ri83, R18b, r18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 aiquila opcionaimente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. "Aspecto 12" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionaimente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), M é R5, ou 6, SR7 ou NR8R9, (em que R5 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirroridin-1-ila, um grupo pi-peridino, um grupo hexametilenoimin-1 -ila, um grupo heptametilenoimin-1-ila, um grupo morfolino ou um grupo tiomorfolin-4-ila), Xa é CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay e R14az são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, ou CR18e, (em que R18e é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e R18a, R18b, R18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. "Aspecto 13" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4d é um átomo de hidrogênio, M é OR6, R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, Xa é um átomo de nitrogênio, R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e Ri8b, R18c, R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 14" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos üm átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4d é um átomo de hidrogênio, M é OR6, R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, Xa é um a CR14ax (em que R14ax representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R18b, R18c e R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 15" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, ou um grupo me-toxicarbonila, R4a é um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, ou um grupo metila, R4c é um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, a metila grupo ou um grupo ciano, R4b e R4d sao um átomo de hidrogênio, M é a OR6 (em que R6 é um grupo metila), Xa é um átomo de nitrogênio, R14ay é um átomo de cloro, um átomo de bromo, ou um grupo trifluorometila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de cloro ou um átomo de bromo, e R18b, R18c e R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 16" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, ou um grupo me-toxicarbonila, R4a é um átomo de cloro, um átomo de bromo, ou um átomo de iodo, ou um grupo metila, R4c é um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, a metila grupo ou um grupo ciano, R4b e R4d são um átomo de hidrogênio, MéOR6 (em que R6 é um grupo metila), Xa é CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro ou um átomo de bromo), R14ay é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um grupo trifuorometila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de cloro ou um átomo de bromo, e R18b, R18c e R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 17" Um composto da fórmula (1 -1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), M éOR6, SR7 ou NR8R9, (em que R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcio- nalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-Ç6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9, cada qual, independentemente, são um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila op-çionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirrolidin-1-ila, um grupo pipe-ridino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo heptametilenoimin-1 -ila, um grupo morfolino, ou um grupo tiomorfolino-4-ila), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo dano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay e R14az são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionaímente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, ou CR18e, (em que R18e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e Riea Ri8b^ Ri8c e Ri8d sãQ jndependentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. "Aspecto 18" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados na extremidade a ser -CR41=CR42- CR43=CR44- (em que R41, R42, R43, e R44, cada qual, independentemente, são um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, M é um átomo de hidrogênio, Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay e R14az, cada qual, independentemente, são um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e, (em que R18e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), e R18a, R18b, R18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. "Aspecto 19" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou a nitro grupo ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R4d é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, M é R5, ou 6, SR7 ou NR8R9, (em que R5 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 cicloalquila, R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo G2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirroridin-1-i!a, um grupo pi-peridino, um grupo hexametiIenoimin-1-ila, um grupo heptametilenoimin-1-ila, um grupo morfolino, um grupo tiomorforin-4-ila, ou um grupo 4-metilpiperazin-1-ila), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax R14ax, R14ay e R14az são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou a C1-C6 alquil sulfonila grupo opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, ou a CR18e, e pisa pieb^ Ri8c^ Ri8d e pise S£0 jndependentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. "Aspecto 20" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, ou um átomo de halogênio), R4d é um átomo de hidrogênio, M é R5, ou 6, SR7 ou NR8R9, (em que R5 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 cicloalquila, R6 e R7 são um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R8 e R9 são independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R8 e R9 são tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados para formar um grupo pirroridin-1-ila, um grupo pi-peridino, um grupo hexametilenoimin-1-ila, um grupo heptametilenoimin-1-ila, um grupo morfolino, um grupo tiomorforin-4-ila, ou um grupo 4-metilpipe-razin-1-ila), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax, R14ax R14ay e R14a2 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, ou a CR18e, e Ri8a Ri8b^ Ri8c^ Ri8d e Ri8e sg0 jncjepenc|entemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. "Aspecto 2111 Um composto representado pela fórmula (1-2): em que, R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 al- quila, R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R4a representa um átomo de halogênio ou um grupo metila, R4c representa um átomo de halogênio, R14ay representa um átomo de halogênio ou um grupo trifluoro- metila, Xa representa um átomo de nitrogênio ou CH, R18a representa um átomo de halogênio, e R100 representa um grupo C1-C6 alquila. ^Aspecto P9'· Um composto da fórmula (1-2), em que R2 é um grupo C1-C6 alquila, R3 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo metila, R4c é um átomo de halogênio, R14ay é um átomo de halogênio ou um grupo trifluorometila, Xa é um átomo de nitrogênio ou CH, e R18a é um átomo de halogênio. "Aspecto 23” Um composto representado pela fórmula (1-3): em que R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 al- quila, R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, R4a representa um átomo de halogênio ou um grupo metila, R14ay representa um átomo de halogênio ou um grupo trifluoro- metila, Xa representa um átomo de nitrogênio ou CH, R18a representa um átomo de halogênio, e R100 representa um grupo C1-C6 alquila. "Aspecto 24" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4d é um átomo de hidrogênio, M é OR6 (em que R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 al-quenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo Ct-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 aiquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 aiquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e Risb) r18c, R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 25" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcio-nâlmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R40 é um átomo de hidrogênio, M é OR6, (em que R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é um átomo de nitrogênio, R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e Ri8b, R18c, R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 26" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R40 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4d é um átomo de hidrogênio, M é OR6, (em que R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é um CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcio- nalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opçionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R18b, R18c e R18d são um átomo de hidrogênio. “Aspecto 27" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo G2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b é um átomo de hidrogênio, R4c é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4d é um átomo de hidrogênio, M é OR6, (em que R6 é um grupo C1-C6 aiquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 al-quenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 aiquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 aiquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 aiquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R18b, R18c, R18d são um átomo de hidrogênio. "Aspecto 28" Um composto da fórmula (1-1), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 são independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R4d é um átomo de hidrogênio, M é OR6, (em que R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 al-quenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmehte substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio, R18a é um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e Ri8b Ri8Cj Ri8d S£0 um átomo ,-jg hidrogênio. "Asoecto 29" Um composto representado pela fórmula (1-2), em que R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquila, R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquila, R4a representa um átomo de halogênio ou um grupo metila, R4c representa um átomo de halogênio, R14ay representa um átomo de halogênio ou um grupo trifluoro- metila, Xa representa um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), R representa um atomo de halogênio, e R100 representa um grupo C1-C6 alquila. "Aspecto 30" Um composto da fórmula (1-2), em que R2 é um grupo C1-C6 alquila, R3 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo metila, R4c é um átomo de halogênio, R14ay é um átomo de halogênio ou um grupo trifluorometila, Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), R18a é um átomo de halogênio, e R100 é um grupo C1-C6 alquila. "Aspecto 31" Um composto da fórmula (1-2), em que R2 é um grupo C1-C6 alquila, R3 é um grupo C1-C6 alquila, R4a é um átomo de halogênio, ou um grupo metila, R40 é um átomo de halogênio, R14ay é um átomo de halogênio ou um grupo trifluorometila, Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax representa um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), R18a é um átomo de halogênio, e R100 é um grupo C1-C6 alquila. "Aspecto 32" Um composto representado pela fórmula (1-3), em que R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquila, R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquila, R4a representa um átomo de halogênio ou um grupo metila, R14ay representa um átomo de halogênio ou um grupo trifluorometila, Xa representa um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax representa um átomo de hidrogênio oü um átomo de halogênio), R18a representa um átomo de halogênio, e R100 representa um grupo C1-C6 alquila. A seguir, um processo para produzir o presente composto será explicado. O presente composto pode ser produzido, por exemplo, pelo seguinte Processo A-1 a Processo C-1.
Processo A-1 Entre os presentes compostos, um composto representado pela fórmula (1-i): em que R1, R2, R3, R4, A1, A2, Jen são como acima definidos, Q' representa um grupo selecionado do grupo consistindo em Q1 a Q6 (contanto que o composto em que Q' é Q4, e R8 e R9 são um átomo de hidrogênio, seja excluído) (A seguir, referido como o Composto (1-i)) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (2): em que R1, R2, R3, R4, A1, A2, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (2)), e um composto representado pela fórmula (3): L1—Q' (3) em que Q' é como definido acima, e L1 representa um átomo de halogênio ou um grupo Q'-0- (contanto que o caso onde G' é Q4, e R8 e R9 são um átomo de hidrogênio seja excluído) (A seguir, referido como o Composto (3)). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrof urano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, IM-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidadzolidinona, sulfóxi-do de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (3) a ser usada na reação é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (2). A reação é realizada na presença de uma base, se necessário. Exemplos da base incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), e os similares, aminas terciárias tais como trietilamina, Ν,Ν-diisopropiletilamina, e os similares, e bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, hidreto de sódio, e os similares. A quantidade da base quando a reação é realizada na presença da base é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (2), enquanto a base pode ser usada em uma quantidade excessiva no caso em que a base usada é líquida sob as condições de reação tais como piridina, e os similares. A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (1-i) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (1-i) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo A-2 Entre os presentes compostos, um composto representado pela fórmula (1-ii): em que R1, R2, R3, R4, A1, A2, A34, J e n são como acima definidos, e R8a representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com a 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel benzeno po- de ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio (A seguir, referido como o Composto (1-ii)) pode ser produzido reagindo-se o composto (2) com um composto representado pela fórmula (4): (4) em que A34 e R8a são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (4)). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (4) usado na reação é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (2). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (1-ii) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (1 -ii) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo A-3 Entre os presentes compostos, um composto representado pela fórmula (1 -iii): em que R1, R2, R3, R4, A1, A2, A34, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (l-iii)) pode ser produzido reagindo-se o composto (2) e um cianato ou um tiocianato. A reação é realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente usado na reação incluem ácidos tais como ácidos orgânicos tais como ácidos acéticos, e os similares e ácidos minerais tais como ácido clorídrico, e os similares, bem como uma mistura destes ácidos e água, clorofórmio, ou os similares. A quantidade do cianato ou o tiocianato usado na reação é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (2). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Exemplos do cianato ou o tiocianato incluem cianato de potássio, cianato de sódio, cianato de amônio, tiocianato de potássio, tiocianato de sódio e tiocianato de amônio.
Após a conclusão da reação, o composto (l-iii) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (l-iii) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo B-1 O presente composto pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (6): em que R1, R2, R3, R4, A2, Q e n são como acima definidos (A seguir, referido como Composto (6)) e um composto representado pela fórmula (7): em que A1 e J são como definido acima, e L2 representa um átomo de halo-gênio (A seguir, referido como o Composto (7)). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, te-tracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (7) usado na reação é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (6). A reação é realizada na presença de uma base, se necessário. Exemplos da base incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazadiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), e os similares, aminas terciárias tais como trietilamina, Ν,Ν-diisopropiletilamina, e os similares, e bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, hidreto de sódio, e os similares. A quantidade da base quarido a reação é realizada na presença da base é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (6), enquanto a base pode ser usada em uma quantidade excessiva no caso em que a base usada é líquida sob as condições de reação tais como piridina, e os similares. A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o presente composto pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando uma precipitação depositada por fiitra- ção. o presente composto isolado pode ser também purificado por recristali-zação, cromatografia, ou os similares.
Processo B-2 Entre os presentes compostos, um composto representado pela fórmula (l-iv): em que R1, R2, R3, R4, A2, J, Q e n são como acima definidos (a seguir referido como o Composto (l-iv)) pode ser produzido reagindo-se o composto (6) e um composto representado pela fórmula (8): em que J é como definido acima (A seguir, referido como o Composto (8)) na presença de um agente de desidratação. A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (8) usado na reação é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (6).
Exemplos do agente de desidratação a ser usado na reação incluem carbodiimidas tais como dicicloexilcarbodiimida (DCC), cloridrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), e os similares. A quantidade do agente de desidratação a ser usado é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto <6). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (l-iv) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (1 -iv) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo C-1 Entre os presentes compostos, um composto representado pela fórmula (1-v): em que R2, R3, R4, J, Q e n são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (1-v)) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (9): em que R4, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (9)) e um composto representado pela fórmula (10): em que R2, R3 e Q são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (10)). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butii metila, e os simila- res, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, te-tracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidaozolidinona, sulfóxi-do de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (10) a ser usada na reação é usualmente 1 a 20 rnols por 1 mol do composto (9). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempò de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 48 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (1-v) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (1-v) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo C-2 Entre os presentes compostos, um composto representado pela fórmula (1-vi): em que R2, R3, R4, A1, J, Q e n são como acima definidos, R1a representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 cianoalquila; um grupo C2-C6 alcoxialqui-la opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C7-C9 fenilalquila em que uma parte de anel de benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogê- nio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio (A seguir, referido como o Composto (1 -vi)) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (11): em que R1a, R4, A1, J e n são como acima definidos, e L3 representa um á-tomo de halogênio (A seguir, referido como o Composto (11)) e o composto (10). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dichloretano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dietilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (10) a ser usada na reação é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (11). A reação é realizada na presença de uma base, se necessário. Exemplos da base incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), e os similares, aminas terciárias tais como trietilamina, Ν,Ν-diisopropiletilamina, e os similares, e bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, hidreto de sódio, e os similares. A quantidade da base a ser usada quando a reação é realizada na presença da base é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (11), en- quanto a base pode ser usada em uma quantidade excessiva no caso em que a base usada é líquida sob as condições de reação tais como piridina e os similares. A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (1 -vi) pode ser isolado após despejar a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (1-vi) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia ou similares.
Processo C-3 O composto (1 -vi) pode também ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (12): em que R4, R1'3, A1, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como Composto (12)) e o composto (10) na presença de um agente de desidratação. A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hi-drocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (10) usado na reação é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (12).
Exemplos do agente de desidratação usado na reação incluem carbodiimidas tais como dicicloexilcarbodiimida (DCC), cloridrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), e os similares. A quantidade do agente de desidratação a ser usada é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (12). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (1 -vi) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (1 -vi) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Em seguida, um processo para produzir intermediários para produzir o presente composto será explicado.
Processo de Referência 1 Entre o composto (2), um composto representado pela fórmula (2-i): em que R2, R3, R4, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (2-i)) pode ser produzido reagindo-se o composto (9) e um composto representado pela fórmula (13): em que R2 e R3 são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (13)). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os simila- res, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, te-tracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, álcoois tais como metanol, etanol, 2-propanol, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (13) a ser usada na reação é usualmente de 1 a 5 mol por 1 mol do composto (9). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de -50 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (2-i) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (2-i) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo de Referência 2 Entre o composto (2), um composto representado pela fórmula (2-ü): em que R2, R3, R4, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como Composto (2-ii)) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (14): em que R4, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (14)) e o composto (13). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, álcoois tais como metanol, etanol, 2-propanol, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (13) a ser usada na reação é usualmente de 1 a 5 mol por 1 mol do composto (14). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de -50 a 100°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (2-ii) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (2-ii) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo de Referência 3 Entre o composto (2), um composto representado pela fórmula (2-iii): em que R1a, R2, R3, R4, A1, J e n são como acima definidos (A seguir, referido como o Composto (2-iii)) pode ser produzido reagindo-se o composto (11) e o composto (13). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como 1,4- dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, te-tracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirro!idona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade de composto (13) usado na reação é usualmente 2 a 10 mois por 1 mol do composto (11). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de -50 a 100°C, e o tempo de reação está em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (2-iii) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (2-iii) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Processo de Referência 4 O composto (9) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (16). em que R4 e n são como acima definidos (a seguir, referido como o Composto (16)) e um composto representado pela fórmula (71): em que J e L2 são como acima definidos (A seguir, referido como Composto (7'))· A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente na presença de uma base. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butif metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como di-clorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, cloro-benzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (7‘) usado na reação é usualmente 0,5 a 2 mois por 1 mol do composto (16).
Exemplos do base a ser usado na reação incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno(DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), e os similares, aminas terciárias tais como trietilamina, Ν,Ν-diiso-propiletilamina, e os similares, e bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, hidreto de sódio, e os similares. A quantidade da base a ser usada é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (16), enquanto a base pode ser usada em uma quantidade excessiva no caso em que a base é líquida sob as condições de reação tais como piridina, e os similares. A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 50 a 150°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (9) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando os precipitados depositados por filtração. O composto isolado (9) pode ser também purificado por recristalização, croma-tografia, ou os similares.
Processo de Referência 5 O composto (9) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (17): em que R4 e n são como acima definidos (A seguir, referido como Composto (17)) e o composto (7'). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. O Processo compreende a seguinte etapa 5-1 e etapa 5-2.
Etapa 5-1 Esta etapa é realizada reagindo-sé o composto (17) e o composto (7') na presença de uma base. A quantidade do composto (7') a ser usada nesta etapa é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (17). Exemplos da base incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0] 5-noneno (DBN), e os similares, aminas terciárias tais como trietilamina, Ν,Ν-diisopropiletilamina, e os similares, e bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, hidreto de sódio, e os similares. A quantidade da base a ser usada é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (17). A temperatura de reação desta etapa é usualmente em uma faixa de 0 a 50°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após conclusão desta etapa, usualmente, a mistura de reação é usada como ela está, na etapa seguinte 5-2.
Etapa 5-2 Esta etapa é realizada reagindo-se a mistura de reação na etapa 5-1 e um haleto de sulfonila na presença de uma base.
Exemplos de haleto de sulfonila usado nesta etapa incluem cloreto de metanossulfonila, cloreto de p-toluenesulfonila, e cloreto de trifluoro- metanossulfonila. A quantidade do haleto de sulfonila a ser usado nesta etapa é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (17) usado na etapa etapa 5-1.
Exemplos da base incluem as mesmas bases como aquelas descritas com respeito à etapa 5-1. A quantidade da base é usualmente 2 a 4 mol por 1 mol do composto (17) usado na etapa etapa 5-1. A temperatura de reação desta etapa é usualmente em uma faixa de 0 a 50°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após conclusão desta etapa, o composto (9) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, seguido por extração convencional com um solvente orgânico. O composto isolado (9) pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou os similares.
Processo de Referência 6 O composto (14) pode ser produzido reagindo-se o composto (9) com um agente de tiocarbonilação. A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, diglima, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitri-las tais como acetonitrila, e os similares, piridinas tais como piridina, picolina, lutidina, e os similares, e uma mistura destes.
Exemplos do agente de tiocarbonilação a ser usado na reação incluem pentassulfeto de difósforo, um reagente de Lawesson (2,4-disulfeto de 2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano), e os similares. A quantidade do agente de tiocarbonilação a ser usado na reação é usualmente 1 a 3 mol por 1 mol do composto (9). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0°C a 200°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (14) pode ser isolado coletando-se um precipitado depositado na mistura de reação por filtração, ou extraindo a mistura de reação com um solvente orgânico. O composto isolado (14) pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou os similares.
Processo de Referência 7 O composto (11) pode ser produzido reagindo-se o composto (12) com um agente de halogenação. A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes.
Exemplos do agente de halogenação a ser usado na reação incluem cloreto de tionila, brometo de tionila, oxicloreto de fósforo, oxibrometo de fósforo, pentacloreto de fósforo, cloreto de oxalila, e fosgênio. A quantidade do agente halogenação a ser usada na reação é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (12) e, em alguns casos, o agente de halogenação pode ser usado em uma quantidade excessiva. A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0°C a 150°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (11) pode ser isolado coletando-se um precipitado depositado na mistura de reação, ou concentrando-se a mistura de reação. O composto isolado (11) é usualmente usado como está na etapa seguinte e, se necessário, pode ser também purificado por recristalização, ou os similares.
Processo de Referência 8 O composto (12) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (18'): em que R1"a, R4 e n são como acima definidos (a seguir, referido como o Composto (18')) e o composto (7). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, te-tracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (7) a ser usada na reação é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (18‘). A reação é realizada na presença de uma base. Exemplos da base a ser usada incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-iutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno (DBN), e os similares, aminas terciárias tais como trietilamina, Ν,Ν-diisopropiletilamina, e os similares, bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, hidreto de sódio, e os similares. A quantidade da base a ser usada é usualmente de 1 a 2 rnols por 1 mol do composto (18'). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de 0 a 50°C, e o tempo de reação é usualmente na faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (12) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, seguido por extração convencional com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (12) pode ser também purificado por recristali-zação, cromatografia, ou os similares.
Processo de Referência 9 O composto (6) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (20): em que R1, R4 e n são como acima definidos (a seguir, referido como o Composto 20)) e o composto (10). A reação é realizada na presença ou na ausência de um solvente. Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, éter de dietila, tetraidrofurano, éter de terc-butil metila, e os similares, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, te-tracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, e os similares, hidro-carbonetos tais como tolueno, benzeno, xileno, e os similares, nitrilas tais como acetonitrila, e os similares, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, sulfóxido de dimetila, e os similares, álcoois tais como metanol, etanol, isopropil alco-hol, e os similares, e uma mistura destes. A quantidade do composto (10) a ser usada na reação é usualmente de 1 a 2 mois por 1 mol do composto (20). A temperatura de reação é usualmente em uma faixa de -20 a 150°C, e o tempo de reação é usualmente em uma faixa de 0,1 a 24 horas.
Após a conclusão da reação, o composto (20) pode ser isolado despejando a mistura de reação em água, e extraindo a mistura com um solvente orgânico, ou coletando um precipitado depositado por filtração. O composto isolado (20) pode ser também purificado por recristalização, cro-matografia, ou os similares.
Os compostos (3), (4) e (13) são compostos conhecidos, ou podem ser produzidos de compostos conhecidos de acordo com processos conhecidos (por exemplo, veja Organic Functional Group Preparations, 23 edição, Vol.1, capítulo 12, p.359-376 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.) ou Or-ganic Functional Group Preparations, 2- edição, Vol. 1, capítulo 14, p,434-465 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.)).
Como um aspecto do composto (2), o seguinte composto é mencionado: Um composto de hidrazida da fórmula (II): em que R1'1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2'1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo metila, R4a representa um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R40 e R4d independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R40 são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa representa um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay e R14az independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, X18 representa um átomo de nitrogênio ou CR18e (em que R18e representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R18a representa um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e pi8b piec e Ri8d independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio. O composto (10) pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o seguinte esquema (1).
Esquema Π) No Esquema (I), A34, L1, Q1, R2, R3 e R8a são como acima definidos.
Entre o composto (10), um composto representado pela fórmula (10-i): em que R2, R3 e Re são como acima definidos, pode ser produzido, por e-xemplo, de acordo com o seguinte esquema (2).
Esquema (2) No Esquema (2), R2, R3 e R6 são como acima definidos. O composto (17) pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o seguinte esquema (3).
Esquema (3) No Esquema (3), R4 e n são como acima definidos.
Os compostos (16), (18‘) e (20) pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o seguinte esquema (4).
Esquema (4) No Esquema (4), R1a, R4 e n são como acima definidos, e L4 representa um grupo de partida (por exemplo, um átomo de halogênio, um grupo metanos-sulfonilóxi, um grupo p-toluenossulfonilóxi etc.).
Entre os compostos (17) e (18), um composto representado pela fórmula (17-i): em que R1 e R4 são como acima definidos, R4cx representa um átomo de halogênio ou um grupo ciano, e n-1 representa um número inteiro de 0 a 3, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o seguinte esquema (5).
Esquema (5) No Esquema (5), R1, R4 e n-1 são como acima definidos, e halo representa um átomo de halogênio.
Entre os compostos (17) e (18), um composto representado pela fórmula (17-ii): em que R1 e R4 são como acima definidos, R4ax representa um átomo de halogênio, R40 representa o mesmo significado como aquele de R4, e n-2 representa um número inteiro de 0 a 2, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o seguinte esquema (6).
Esquema (6Ί No Esquema (6), R1, R4, R43'*, R4c e n-2 são como acima definidos. O composto (8) pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o processo mostrado no seguinte Esquema (7).
Esquema (7) No Esquema (7), J é como definido acima, R17 representa urr grupo metila ou um grupo etila, LDA representa diisopropilamida de lítio, n-BuLi representa normal butil lítio, e t-BuLi representa butil lítio terciário.
Entre o composto (8), um composto representado pela fórmulé I (8-i) em que R13a, R14a, Xa, Ya, Zaep são como acima definidos, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o processo mostrado no seguinte Esquema (8).
Esquema (8) No Esquema (8), R13a, R14a, Xa, Ya, Za, p, LDA e n-Buü são como acima definidos, e L5 representa um grupo de partida (por exemplo, um átomo de halogênio, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p-toluenossul-fonilóxi, um grupo metilsulfonila etc.).
Entre o composto (8), um composto representado pela fórmula (8-ii): em que R14a e p são como acima definidos, R18a, R18b, R18c e R18d, cada qual, independentemente, representa um átomo de hidrogênio, um átomo de ha-logênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfo-nila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o processo mostrado no seguinte Esquema (9).
Esquema (9) No Esquema (9), R14a, R18a, R18b, R18c, R18d, LDA e p são como acima definidos, e L6 representa um grupo de partida (por exemplo, um átomo de halogênio, um grupo metilsulfonila etc.).
Entre o composto (8), um composto representado pela fórmute (8-iii): em que R18a, R18b, R18c, R18d e R18e independentemente representam um á-tomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo ni-tro, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halo-gênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, pode ser produzido, por exemplo, de a-cordo com o processo mostrado no seguinte Esquema (10).
Esquema (10) No Esquema (10), R18a, R18b, R18c, R18d e R18e são como acima No Esquema (11), R14a'1, R17, R18a, R18b, R18c, R18d e X18 são como acima definidos, e R20 representa um grupo metila ou um grupo etila.
Entre o composto (8), um composto representado pela fórmula (8-vii): em que R13b, R14b, Xb, Yb, Zbeq são como acima definidos, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o processo mostrado no seguinte Esquema (14).
Esquema (14) No Esquema (14), R13b, R14b, R17, Xb, Yb, Zb, L5 e q são como acima definidos.
Entre o composto (8), um composto representado pela fórmula (8-viii) e a fórmula (8-ix): [em que R13b é como definido acima, X19 representa-N=, ou-CR19e=, Ri9a, R19b, R19c, R19d e R19e, cada qual, independentemente, representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio] pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o processo mostrado no seguinte Esquema (15).
Esquema (15) No Esquema (15), R13b, R17, R19a, R19b, R19c, R19d, L5 e X1S como acima definidos.
Entre o composto (7), um composto representado pela fói 5 (7-i): em que L2 e J são como acima definidos, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o Processo mostrado no seguinte Esquema (16).
Esquema (16) No Esquema (16), L2 e J são como acima definidos.
Entre o composto (7), um composto representado pela fórmula (7-ii): em que L2 e J são como acima definidos, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o Processo mostrado no seguinte Esquema (17).
Esquema (17) No Esquema (17), L2 e J são como acima definidos, LDA representa diisopropilamida de lítio, n-BuLi representa butil lítio normal, e t-BuLi representa butil lítio terciário.
Entre o composto (8), um composto representado pela fórmula (8-v): em que R18a, R18b, R18c, R18d e X18 são como acima definidos, e R14ax, R14ay e X14az independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o Processo mostrado no seguinte Esquema (18).
Esauema (18) No Esquema (18), R18a, R18b, R18c, R18d, X18, R14ax, R14ay e X14az são como acima definidos.
Os compostos (21) No Esquema (18) pode ser produzido, por exemplo, de acordo còm o Processo mostrado no seguinte Esquema (19).
Esquema (19) No Esquema (19), R18a, R18b, R18c, R18d, R18e, X18, R14ax, R14ay, X14az e L6 são como acima definidos.
Entre os compostos (21) no Esquema (18), um composto representado pela fórmula (21 -i), a fórmula (21 -ii), e a fórmula (21 -iii): em que R18a, R18b, R180, R18d e X18 são como acima definidos, e hato(x) e hí lo(y) independentemente representam um átomo de halogênio, pode s produzido, por exemplo, de acordo com o Processo mostrado no seguir Esquema (20).
Esquema (20) F
No Esquema (20), R18a, R18b, R1Sc, R18d, X18, halo(x) e halo como acima definidos.
Entre o composto (8), um composto representado peia f< (8-vi): em que R18a, R18b, R18c, R18d e X18 são como acima definidos, R14ay'1 representa um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, R30 representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e R representa um número inteiro de 0 a 2, pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o Processo mostrado no seguinte Esquema (21).
Esquema (21) No Esquema (21), R18a, R18b, R18c, R18d, X18, R14ayw\ R30, r e L4 são como acima definidos.
Os Exemplos específicos do presente composto são sumariza-dos nas seguintes tabelas.
Um composto representado pela fórmula (1-A): em que R5, A31, (R4)n, R13a'1 e R14a'1 são combinações mostradas na Tabela 1 a Tabela 7.
Tabela 1 Tabela 2 Tabela 3 Tabela 4 Tabela 5 Tabela 6 T abela 7 Um composto representado pela fórmula (1-B): em que R6, A32, (R4)n, R13a'1 e R143"1 representam combinações mostradas na Tabela 8 à Tabela 31.
Tabela 8 Tabela 9 Tabela 10 Tabela 11 Tabela 12 Tabela 13 Tabela 14 Tabela 15 Tabela 16 Tabela 17 Tabela 18 Tabela 19 Tabela 20 Tabela 21 Tabela 22 Tabela 23 Tabela 24 Tabela 25 Tabela 26 T abela 27 Tabela 28 Tabela 29 Tabela 30 Tabela 31 Um composto representado pela fórmula (1-R): em que R\ R2, R3, (R4)n e R14a'1 representam combinações mostradas na Tabela 32 a Tabela 39.
Tabela 32 T abela 33 Tabela 34 Tabela 35 Tabela 36 Tabela 37 Tabela 38 Tabela 39 - continuação Tabela 39 -continuação Tabela 39 - continuação Tabela 39 - continuação Tabela 39 - continuação Tabela 39 - continuação Tabela 39 - continuação Um composto representado pela fórmula (1-C): em que R7, A33, (R4)n, R13a'1 e R14a'1 representam combinações mostradas na Tabela 40 à Tabela 41.
Tabela 40 Tabela 41 Um composto representado pela fórmula (1-D): em que NR8R9, A34, (R4)n, R13a'1 e R14a'1 representam combinações mostradas na Tabela 42 à Tabela 57.
Tabela 42 Tabela 43 Tabela 44 Tabela 45 Tabela 46 Tabela 47 Tabela 48 Tabela 49 Tabela 50 Tabela 51 Tabela 52 Tabela 53 Tabela 54 Tabela 55 Tabela 56 Tabela 57 Um composto representado pela fórmula (1-E): em que R10, (R4)n, R13a1 e R14a'1 representam combinações mostradas na Tabela 58 à Tabela 60.
Tabela 58 Tabela 59 Tabela 60 Um composto representado pela fórmula (1 -F): em que NR11R12, (R4)n, R13a'1 e R14a'1 representam combinações mostradas na Tabela 61.
Tabela 61 Um composto representado pela fórmula (1-G): em que R5, A31, (R4)n, R13a'2 e (R14a)p representam combinações mostradas na Tabela 62.
Tabela 62 Um composto representado pela fórmula (1-H): em que R6, A32, (R4)n, R13a‘2 e (R14a)p representam combinações mostradas na Tabela 63 à Tabela 74.
Tabela 63 Tabela 64 Tabela 65 Tabela 66 Tabela 67 Tabela 68 Tabela 69 Tabela 70 Tabela 71 Tabela 72 Tabela 73 Tabela 74 Tabela 74 - continuação Um composto representado pela fórmula (1 -S): em que R1, R2, R3, (R4)n e (R14a)p representam combinações mostradas na Tabela 75 à Tabela 82.
Tabela 75 Tabela 76 Tabela 77 Tabela 78 Tabela 79 Tabela 80 Tabela 81 Tabela 82 Tabela 82 - continuação Tabela 82 - continuação Tabela 82 - continuação Tabela 82 - continuação Um composto representado pela fórmula (1-1): em que NR8R9, A34, (R4)n, R13'2 e (R14a)p representam combinações mostradas na Tabela 83.
Tabela 83 Um composto representado pela fórmula (1-K): em que R6, A32, (R4)n, R13a'3 e R14a'3 representam combinações mostradas na Tabela 84.
Tabela 84 Um composto representado pela fórmula (1-N): em que R6, A32, (R4)n, R13a'4 e R143"4 representam combinações mostradas na Tabela 85.
Tabela 85 Um composto representado pela fórmula (1-Q): em que R6, A32, (R4)n, R13b'1, R14bz'1 e R14by"1 representam combinações mostradas na Tabela 86 à Tabela 89.
Tabela 86 Tabela 87 Tabela 88 Tabela 89 Exemplos de pestes contra as quais o presente composto tem eficácia de controle inclui artrópodes nocivos tais como insetos nocivos e ácaros nocivos, e nematelmintos tais como nematódeos, e exemplos específicos são mostrados abaixo.
Hemiptera Saltadores das plantas (Delphacidae) tais como saltadores das plantas marrons pequenos (Laodelphax striatellus), saltador marrom do arroz (Nilaparvata lugens), e saltador do arroz das costas brancas (Sogatella furei-fera)·, saltador das folhas (Deltocephalidae) tais como saltador da folha de arroz verde (Nefotettix cincticeps), saltador da folha de arroz verde (Nefotet-tix virescens), e saltador da folha verde de chá (Empoasca onukii)] afídeo (Aphididae) tais como do algodão (Aphis gossypii), afídeo do pêssego verde (Myzus persicae), afídeo do repolho (Brevicoryne brassicae), afídeo da espi-réia (Aphis spiraecola), afídeo da batata (Macrosiphum euforbiaé), afídeo da dedaleira (Aulacorthum solani), afídeo da cereja-pássaro de aveia (Rhopalo-siphum padi), afídeo dos cítricos tropicais (Toxoptera citricidus), e afídeo da ameixa do prado (Hyalopterus pruni); percevejos fedorentos (Pentatomidae) tais como percevejo verde (Nezara antermata), percevejo do feijão (Riptortus davetus), percevejo do arroz (Leptocorisa chinensis), percevejo com espinho com mancha branca (Eysarcoris parvus), e percevejo de mau odor (Halyo-morpha mista)] mosca branca (Aleyrodidae) tais como mosca branca de estufa (Trialeurodes vaporariorum), mosca branca da batata doce (Bemisia tabaci), mosca branca da folha cor de prata (Bemisia argentifolii), mosca branca das plantas cítricas (Dialeurodes citri), e mosca branca espinhosa de plantas cítricas (Aleurocanthus spiniferus)] cochonilhas (Coccidae) tais como escama vermelha da Galfórnia (Aonidiella aurantii), escama São José (Comstockaspis perniciosa), cochonilhas do norte das plantas cítricas (U-naspis citri), escama de cera vermelha (Ceroplastes rubens), escama de almofada de algodão (Icerya purchasi), percevejo farináceo Japonês (Plano-coccus kraunhiaé), percevejo farináceo Cosmstock (Pseudococcus longispi-nis), e escama do pêssego branco (Pseudaulacaspis pentagona)] percevejos atacadores (Tingidae); psyllids (Psyllidae); etc.
Leoidoptera·.- Traças pyraíid (Pyratidae) tais como broca do caule do arroz (Chilo suppressalis), broca do arroz amarela (Tryporyza incertulas), saltador da folha do arroz (Cnaphalocrocis medinalis), saltador da folha do algodão (Notarcha derogatá), traça da farinha indiana (Plodia interpunctella), traça do milho oriental (Ostrinia furnacalis), larvas das teias do repolho (Hellula unda-lis), e larvas do capim-do-campo (Pediasia teterrelfus); traças de owlet (Noc-tuidae) tais como lagarta comum (Spodoptera litura), lagarta da beterraba (Spodoptera exigua), lagarta (Pseudaletia separata), lagarta do repolho (Mamestra brassicae), lagarta preta (Agrotis ipsilon), semi-larva da beterraba (Plusia nigrisigna), Thoricoplusia spp., Heliothis spp., e Helicoverpa spp.; borboletas brancas e sulfer (Pieridae) tais como branca comum (Pieris rapa-e); traças tortricid (Tortricidae) tais como Adoxophyes spp., traça de fruto oriental (Grafolita molesta), broca da traça da soja (Leguminivora glycinivo-rella), lagarta da vagem do feijão azuki (Matsumuraeses azukivora), tortrix de fruto do verão (Adoxophyes orana fasciata), Adoxophyes sp., tortrix do chá oriental (Homona magnanima), tortrix da maçã (Archips fuscocupreanus), e Cydia pomonella-, bicho mineiro da pústula da folha (Gracillariidae) tais como enrolador das folhas de chá (Caloptilia theivora), bicho mineiro da folha da maçã (Phyllonorycter ringoneella); Carposinidae tais como traça do pêssego (Carposina niponensis)\ traças lyonetiid moths (Lyonetiidae) tais como Lyo-netia spp.; traças de tufo de grama (Lymantriidae) tais como Lymantria spp., e Euproctis spp.; traças yponomeutid (Yponomeutidae) tais como da costas de diamante (Plutella xylostella)·, traças gelechiid (Gelechiidae) tais como lagarta rosa do algodoeiro (Pectinofora gossypiellá), e lagarta do tubérculo da batata (Phthorimaea operculella)] traças tigre e parentes (Arctiidae) tais como lagarta do outono (Hyphantria cunea); traças tineid (Tineidae) tais como traça de roupas casemaking (Tinea translucens), e traça de roubas web-bing(Tineola bisselliella); etc.
Thvsanoptera:- Tripes (Thripidáe) tais como tripés de fruto cítrico amarelos (Frankliniella occidentalis), Thrips parmi, tripés de chá amarelo (Scirtothrips dorsalis), tripe da cebola (Thríps tabaci), tripés de flor (Frankliniella intonsa), etc.
Diptera:- Mosca doméstica (Musca domestica), mosquito comum (Culex popiens pallens), mutuca (Tabanus trigonus), larva de inseto da cebola (H-ylemya antiqua), larva de inseto da semente do milho (Hylemya platura), A-nopheies sinensis, mineiro da folha do arroz (Agromyza oryzae), mineiro da folha do arroz (Hydrellia griseola), larva do inseto do tronco do arroz (Clorops oryzae), borboleta do melão (Dacus cucurbitae), Ceratitis capitata, mineiro da folha do legume (Liriomyza trifolii), mineiro da folha do tomate (Liriomyza sativae), mineiro da folha da ervilha de jardim (Chromatomyia horticola), etc.
Coleoptera: Joaninha "Twenty-eight-spotted" (Epilachna vigintioctopunctata), bezouro da folha da cucúrbita (Aulacofora femoralis), bezouro pulga listrado (Phyllotreta striolata), bezouro da folha do arroz (Oulema oryzae), gorgulho do arroz (Echinocnemus squameus), gorgulho da água do arroz (Lissorhop-trus oryzophilus), Anthonomus grandis, gorgulho do feijão azuki (Callosobru-chus chinensis), Sphenoforus venatus, bezouro japonês (PopiUia japonicá), escaravelho da cor do cobre (Anômala cuprea), lombriga da raiz do milho (Diabrotica spp.), bezouro Colorado (Leptinotarsa decemlineata), bezouro estalido (Agríotes spp.), bezouro cigarro (Lasioderma serricorne), bezouro censurador variado (Anthrenus verbasci), bezouro da for vermelho (Tribolium castaneum), bezouro pós pó (Lyctus brunneus), bezouro longicórneo de manchas brancas (Anoplofora malasiaca), bezouro do broto do pinheiro (Tomicus piniperda), etc.
Orthoptera:- Gafanhoto asiático (Locusta migratória), grilo toupeira africano (Gryllotalpa africana), gafanhoto do arroz (Oxia yezoensis), gafanhoto do arroz (Oxia japonica), etc.
Hvmenoptera:- Vespão do repolho (Athalia rosae), Acromyrmex spp., formiga fogo (Solenopsis spp.), etc.
Nematódeos:- Nematódeo da ponta branca do arroz (Aphelenchoides besseyi), nematódeo nematódeo do broto do morango (Nothotylenchus acris), nema-tódeo do nó da raiz do sul (Meloidogyne incógnita), nematódeo do nó da raiz do norte (Meloidogyne hapla), nematódeo do nó da raiz javanesa (Meloidogyne javanicá), nematódeo do cisto da soja (Heterodera glycines), nematódeo do cisto da batata (Globodera rostochiensis), nematódeo da lesão da raiz do café (Pratylenchus coffeae), nematódeo da lesão da raiz da Califórnia (Pratylenchus neglectus), etc.
Dictvoptera Barata alemã (Blattella germanicá), barata marrom enfumaçado (Periplaneta fuliginosa), barata americana (Periplaneta americana), Peripla-neta brunnea, barata oriental (Blatta orientalis), etc.
Acarina:- Acarino aranha (Tetranychidae) tais como acarino aranha de duas manchas (Tetranychus urticae), acarino aranha Kanzawa (Tetranychus kanzawai), ácaro vermelho das plantas cítricas (Panonychus citri), ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi), e Oligonychus spp.; ácaros eriofídeo (Eriophyidae) tais como ácaro das platas cítricas (Aculops pelekassi), ácaro do ferrugem das plantas cítricas rosa (Phyllocoptruta citri), ácaro do ferrugem do tomate (Aculops lycopersici), ácaro da pulga púrpura (Calacarus ca-rinatus), ácaro do ferrugem do chá rosa (Acaphylla theavagrarí), e Eriophyes chibaensis; ácaros tarosonemídeos (Tarsonemidae) tais como ácaro amplo (Poliphagotarsonemus latus)·, ácaros aranha falsos (Tenuipalpidae) tais como Brevipalpus foenicis; Tuckerellidae; carrapatos (Ixodidae) tais como Ha-emaphysalis longicornis, Haemaphysalis fiava, Dermacentor taiwanicus, Ixo-des ovatus, Ixodes persulcatus, Boophilus microplus, e Rhipicephalus san-guineus; ácaros acarídeos (Acaridae) tais como ácaro do mofo (Tyrophagus putrescentiae), e Tyrophagus similis, ácaros da poeira doméstica (Pyrogly-phidae) tais como Dermatophagoides farinae, e Dermatophagoides p-trenyssnus', ácaros queiletídeo (Cheyletidae) tais como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, e Cheyletus moorer, ácaros parasitóides (Der- manyssidae); etc. O pesticida da presente invenção pode ser o próprio presente composto porém, usualmente, o presente composto é misturado com um veículo inerte tal como um veículo sólido, um veículo líquido, um veículo gasoso e os similares e, se necessário, um tensoativo, e outros aditivos de preparação são adicionados para formular em uma composição ou uma preparação tal como uma emulsão, óleo, pó, grânulos, uma preparação umec-tável, uma preparação fluível, microcápsulas, um aerossol, um fumegante, isca de veneno, uma preparação de resina ou similares. Estas composições ou preparações usualmente contêmn 0,01 a 95% por peso do presente composto.
Exemplos do veículo sólido a ser usado incluem pós finos e grânulos tais como argilas (argila caulim, terra diatomácea, bentonita, argila fu-basami, argila ácida, etc.), óxido de silício hidroso sintético, talco, cerâmica, outros minerais inorgânicos (sericite, quartzo, enxofre, carbono ativo, carbonato de cálcio, sílica hidratada, etc.), fertilizantes químicos (sulfato de amô-nio, fosfato de amônio, nitrato de amônio, uréia, cloreto de amônio, etc.) e os similares.
Exemplos de veículo líquido incluem água, álcoois (metanol, etanol, álcool isopropílico, butanol, hexanol, álcool benzílico, etileno glicol, propileno glicol, fenoxietanol, etc.), cetonas (acetona, metil etil cetona, ciclo-exanona, etc.), hidrocarbonetos aromáticos (tolueno, xileno, etilbenzeno, dodecilbenzeno, fenilxililetano, metilnaftaleno, etc.), hidrocarbonetos alifáti-cos (hexano, cicloexano, querosene, óleo gasoso, etc.), ésteres (acetato de etila, acetato de butila, miristato de isopropila, oleato de etila, adipato de dii-sopropila, adipato de diisobutila, acetato de éter de monometila de propileno glicol, etc.), nitrilas (acetonitrila, isobutironitrila, etc.), éteres (éter de diiso-propila, 1,4-dioxano, éter de dimetil etileno glicol, éter de dimetil dietileno glicol, éter de monometil dietileno glicol, éter de monometil propileno glicol, éter de monometil dipropileno glicol, 3-metoxil-3-metil-1-butanol, etc.), ami-das ácidas (Ν,Ν-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, etc.), hidrocarbonetos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloreto de carbono, etc.), sulfóxidos (sulfóxido de dimetila, etc.), propiteno carbônico e óleos vegetais (óleo de soja, óleo de semente de algodão, etc.).
Exemplos de veículo gasoso incluem fluorocarbono, gás de bu-tano, LPG (gás de petróleo liquefeito), éter de dimetila, e gás de ácido carbônico.
Exemplos de tensoativo incluem tensoativos não-iônicos tais como éter de alquila de polioxietileno, éter de alquil arila de polioxietileno, éster de ácido graxo de polietileno glicol, e os similares, e tensoativos aniô-nicos tais como sais de sulfonato de alquila, sais de sulfonato de alquilben-zeno e sais de sulfato de alquila.
Exemplos de outros aditivos de preparação incluem aglutinantes, agentes de dispersão, agentes colorantes e estabilizantes, especificamente, caseína, gelatina, açúcares (amido, goma arábica, derivados de celulose, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, polímeros solúveis em água sintéticos (álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, ácidos poliacrílicos, etc.), PAP (fosfato de isopropila acídico), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), e BHA (uma mistura de 2-terc-butil-4-metoxifenol e 3-terc-butil-4-metoxi-fenol). O método de controle de uma peste da presente invenção é u-sualmente realizado aplicando-se o pesticida da presente invenção diretamente a uma peste ou a um local onde uma peste habita (planta, sujeira, em residência, animal, etc.).
Quando o pesticida da presente invenção é usado para controlar uma peste em campo agrícola, uma quantidade a ser aplicada é usualmente de 1 a 10,000 g por 10,000 m2 em termos da quantidade do presente composto. Quando o pesticida da presente invenção é formulado em uma emulsão, uma preparação umectável, uma preparação fluível ou similares, usualmente, o agente é aplicado diluindo-se com água de modo que a concentração de princípio ativo tome-se 0,01 a 10,000 ppm, e grânulos, pó ou similares, são usualmente aplicados como eles estão.
Estas preparações, ou preparações diluídas com água podem ser diretamente aplicadas a uma peste ou a uma planta tal como uma colhei- ta a ser protegida contra uma peste, ou pode ser aplicada à sujeira de um terra cultivada a fim de controlar uma pesta habitante na sujeira.
Alternativamente, o tratamento pode ser realizado, por exemplo, ventilando-se uma preparação de resina processada tipo folha ou tipo cordão sobre uma colheita, circundando a colheita com a preparação de resina, ou depositando-se a preparação de resina sobre a sujeira em torno das raízes de uma colheita.
Quando o pesticida da presente invenção é usado para controlar uma peste que habita em uma residência (por exemplo, mosca, mosquito, barata, etc.), a quantidade a ser aplicada é usualmente de 0,01 a 1000 mg por 1 m2 de área em tratamento em termos da quantidade do presente composto no caso de tratamento de superfície, e é usualmente de 0,01 a 500 mg por 1 m3 de espaço em tratamento em termos da quantidade do presente composto em caso de tratamento espacial. Quando o pesticida da presente invenção é formulado em uma emulsão, uma preparação umectável, uma preparação fluível ou similares, usualmente, o agente é aplicado diluindo-se com água de modo que a concentração do princípio ativo torne-se 0,1 a 1000 ppm, e óleo, um aerossol, um fumegante, isca de veneno ou similares é aplicado como deve. O pesticida da presente invenção pode conter outros agentes de controle de artrópode nocivo, acaricidas, nematicidas, fungicidas, herbicidas, reguladores de crescimento de planta, sinérgicos, fertilizantes, condicionadores de sujeira, alimentos para animais, e os similares.
Como os princípios ativos dos outros anteriormente mencionados agentes de controle de artrópode nocivo, acaricidas e/ou nematicidas, por exemplo, os seguintes compostos podem ser mencionados. (1) Comoostos fosforosos orgânicos Acefato, fosfeto de alumínio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metila, cianofos: CYAP, diazinon, DCIP (éter de diclorodiisopropila), diclofention: ECP, dichlorvos: DDVP, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrimfos, fention: MPP, feni-trotion: MEP, fostiazato, formotion, fosfeto de hidrogênio, isofenfos, isoxa- ção, malation, mesulfenfos, metidação: DMTP, monocrotofos, naled: BRP, oxideprofos: ESP, paration, fosalone, fosmet: PMP, pirimifos-metila, pirida-fention, quinalfos, fentoato: PAP, profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salition, sulprofos, tebupirimfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, íiometon, triclorfon:DEP, vamidotion, e os similares. (2) Compostos de carbamato Alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbarila, carbofu-ran, carbosulfan, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxi-carb, furatiocarb, isoprocarb:MIPC, metolcarb, metomil, metiocarb, NAC, o-xamil, pirimicarb, propoxur: PHC, XMC, tiodicarb, xililcarb, e os similares. (3) Compostos de piretróides sintéticos Acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, ciclo-protrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, eto-fenprox, fenpropatrína, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluva-linato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, 2,3,5,6-íetraflúor-4-(metoximetil)benzila (EZ)-(1RS, 3RS;1 RS,3SR)-2,2-dimetil-3- prop-1 -enylciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetraflúor-4-metilbenzila (EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1 -enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetraflúor-4-(metoximetiI)benzila, (1 RS,3RS;1 RS,3SR)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1-propenyl)ciclopropanocarboxilato, e os similares. (4) Compostos de nereistoxina Cartap, bensultap, tiociclam, monosultap, bisultap, e os similares. (5) Compostos de neonicotinóide Imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, di-notefuran, clotianidin, e os similares. (6) Compostos de benzoiluréia Clorfluazuron, bistrifluron, diafentiuron, diílubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumu-ron, teflubenzuron, triflumuron, e os similares. (7) Compostos de fenilpirazol Acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol, e os similares. (8) Compostos de toxina Bt Endoesporos viáveis derivados de Bacillus thuríngiensis e toxinas cristalinas, produzidas por ele, bem como uma mistura destes. (9YCompostos de hidrazina Cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, e os similares. (10) Compostos de cloro orgânicos Aldrina, dieldrina, dienoclor, endosulfan, metoxiclor, e os similares. (11) Inseticidas naturais Óleo de máquina, sulfato de nicotina, e os similares. (12) Outros inseticidas Avermectina-B, bromopropilato, buprofezin, clorfenapir, ciroma-zina, 1,3-Dicloropropeno, benzoato de emamectina, fenazaquin, flupirazofos, hidropreno, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridali-la, piriproxifeno, espinosad, sulfluramid, tolfenpirad, triazamato, flubendiami-da, SI-0009, ciflumetofen, ácido arsênico, benclothiaz, cianamida de cálcio, polissulfeto de cálcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurimfen, formetanato, metam-amônio, metam.-sódio, brometo de metila, nidinotefura-no, oleato de potássio, protrifenbute, espiromesifen, enxofre, metaflumizona, espirotetramat, e os similares.
Acaricidas Acequinocila, amitraz, benzoximato, bromopropilato, quinometi-onat, clorobenzilato, CPCBS (clorfenson), clofentezina, Keltane (dicofol), e-toxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirim, flupro-xifen, hexitiazox, propargite: BPPS, polinactinas, piridaben, Pirimidifeno, te-bufenpirad, tetradifon, espirodiclofen, amidoflumet, Bifenazato, Ciflumetofen, e os similares.
Nematicidas (princípios ativos nematicidas) DCIP, fostiazato, levamisol, metilisotiocianato, tartarato de mo- rantel, e os similares. A presente invenção será explicada em maiores detalhes abaixo por meio de Exemplos de Preparação, Exemplos de Formulação, Exemplos de Teste, porém a presente invenção não está limitada a estes exemplos.
Primeiro, Exemplos de Preparação do presente composto serão explicados.
Exemplo de Preparação 1 Uma mistura de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'- etoxicarboni-Ihidrazina, 0,31 g de cloreto de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carbonila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,13 g do presente composto (1) da fórmula: O presente composto (1) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,35 (3H, t, J = 8 Hz), 4,29 (2H,q, J = 8 Hz), 6,85 (1H, brs), 7,10 (1H,t, J = 8 Hz), 7,24 (1H, s), 7,44 (1H,t, J = 8 Hz), 7,47 (1H, dd, 0 = 8Hz, 4 Hz), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,93 (1H, d, J = 4 Hz), 8,42 (1H, brs), 8,46 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 8 Hz), 11,86 (1H, brs) Exemplo de Preparação 2 Uma mistura de 0,13 g de ácido 1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, 0,15 g de cloreto de tionila e 5 ml de hexano foram aquecidos sob refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter 0,14 g de cloreto de 1-metil-1H- pirrol-2-carbonila. A uma mistura de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina e 10 ml de piridina foi adicionado 0,14 g do resultante cloreto 1-metil-1 H-pirrol- 2-carbonila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,11 g do presente composto (2) da fórmula: O presente composto (2) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,02 - 1,28 (3H, m), 3,91 (3H, s), 4,00 - 4,16 (2H, m), 6,13 (1H, d, J = 4 Hz), 6,78 (1H, d, J = 4 Hz), 7,06 (1H, m), 7,15 (1 H, t, J = 8 Hz), 7,56 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 8 Hz), 9,30 (1H, brs), 10,57 (1H, brs), 11,63 (1H, brs). Exemplo de Preparação 3 Uma mistura de 0,19 g de 1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico ácido, 0,15 g de cloreto de tionila e 5 ml de hexano foram aquecidos sob refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter 0,14 g de cloreto de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonila. A uma mistura de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N‘- eto-xicarbonilhidrazina e 10 ml de piridina foi adicionado 0,14 g do resultante cloreto de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol- 5-carbonila e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e os precipitados depositados foram coletados por filtração para obter 0,23 g do presente composto (3) da fórmula: O presente composto (3) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS) õ(ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 4,10 (2H,q, J = 8 Hz), 4,19 (3H, s), 7,17 (1H, s), 7,28 (1H,t, J = 8 Hz), 7,60 (lH,t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 9,02 (1 H, brs), 10,41 (1H, brs), 11,50 (1H, brs) Exemplo de Preparação 4 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de etila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,08 g do presente composto (4) da fórmula: O presente composto (4) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 0,96 - 1,26 (3H, m), 2,16 (3H, s), 3,90 - 4,12 (2H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,25 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,37 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 5 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,16 g do presente composto (5) da fórmula: O presente composto (5) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,56 (1 Η, s), 7,67 (1 Η, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, brs), 10,17 (1H, brs), 10,38 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 6 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g decloroformiato de isopropila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,21 g do presente composto (6) da fórmula: O presente composto (6) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 0,97 - 1,31 (6H,m), 2,16 (3H, s), 4,68 - 4,89 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1 H, s), 7,66 (1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,18 (1H, brs), 10,12 (1H, brs), 10,37 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 7 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloreto de ciclopropanocarbonila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,20 g do presente composto (7) da fórmula: O presente composto (7) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 0,57 - 0,82 (4H, m), 1,63 -1,73 (1H, m), 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,19 (2H, brs), 10,40 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 8 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,07 g de cloreto de benzoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,15 g do presente composto (8) da fórmula: O presente composto (8) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 7,48-7,69 (5H, m), 7,77 (1H, s), 7,90-7,96 (3H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 10,36 (1H, brs), 10,42 (1H, brs), 10,60 (1 H, brs) Exemplo de Preparação 9 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,07 g de cloreto de 4-morfolinacarbonila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,12 g do presente composto (9) da fórmula: O presente composto (9) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,22 - 3,42 (4H, m), 3,53-3,63 (4H, m), 7,44 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,66 (1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,77 (1 H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,78 (1H, brs), 9,88 (1H, brs), 10,33 (1H, brs) Exemplo de Preparação 10 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 g de cloreto de Ν,Ν-dimetilcarbamoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,13 g do presente composto (10) da fórmula: O presente composto (10) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,14 (3H, s), 2,86 (6H,s), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48-8,58 (2H, m), 9,83 (1H, brs), 10,31 (1H, brs) Exemplo de Preparação 11 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cIoro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de N-propila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,24 g do presente composto (11) da fórmula: O presente composto (11) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 0,66 - 0,98 (3H, m), 1,37-1,66 (2H, m), 2,16 (3H, s), 3,83-4,08 (2H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,26 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,37 (1H, brs) Exemplo de Preparação 12 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de isocianato de etila e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,16 g do presente composto (12) da fórmula: O presente composto (12) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,12 (3H, t, J = 6Hz), 2,18 (3H, s), 3,78 (2H,q, J = 6Hz), 6,34 (1H, m), 7,48 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,65 - 7,69 (2H, m), 7,74 (1H, brs), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,99 (1H, brs), 10,34 (1H, brs) Exemplo de Preparação 13 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,07 g de isocianato de fenila e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e os precipitados depositados foram coletados por filtração para obter 0,12 g do presente composto (13) da fórmula: O presente composto (13) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 2,18 (3H, s), 6,93 - 7,00 (2H, m), 7,21 - 7,31 (2H, m), 7,40 - 7,47 (2H, m), 7,51 (1H, s), 7,54 - 7,58 (1H, m), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 8,73 (1H, brs), 10,18 (1H, brs), 10,40 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 14 Uma mistura de 0,24 g de N-(2-metilaminobenzoil)-N'- etoxicar-bonilhidrazina, 0,31 g de cloreto de 1-(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carbonila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,20 g do presente composto (14) da fórmula: O presente composto (14) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,06 - 1,27 (3H, m), 3,18 (3H, s), 4,01- 4,16 (2H, m), 6,34 (1H, s), 7,31 - 7,37 (1H, m), 7,53 - 7,61 (3H, m), 7,71 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,62 (1H, d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, brs), 10,44 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 15 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometii-1H-pirazoi-5-carboxamida, 0,05 g de etanossulfonila cloreto e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,14 g do presente composto (15) da fórmula: O presente composto (15) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 2,18 (3H, s), 3,02 (2H,q, J = 8 Hz), 7,39 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,68 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95 (1H, brs), 10,41 (1H, brs), 10,57(1H, brs) Exemplo de Preparação 16 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloreto de Ν,Ν-dimetilsulfamoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,14 g do presente composto (16) da fórmula: O presente composto (16) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 2,71 (6H,s), 7,28 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,75 (1H, s), 8,22 (1H, d, J - 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, brs), 10,42 (TH, brs), 10,51 (1H, brs) Exemplo de Preparação 17 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 10 mL de ácido fórmico e 5 ml de anidrido acético preparado sob resfriamento com gelo foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,02 g do presente composto (17) da fórmula: O presente composto (17) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,73 (1H, s), 8,05 (1H, s), 8,22 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,13 (1H, brs), 10,39 (1H, brs), 10,46 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 18 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de propionila cloreto e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,15 g do presente composto (18) da fórmula: O presente composto (18) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,04 (3H, t, J = 8 Hz), 2,13 (5H, m), 7,44 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,91 (1H, brs), 10,16 (1H, brs), 10,36 (1H, brs) Exemplo de Preparação 19 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cIoro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de N-butila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,19 g do presente composto (19) da fórmula: O presente composto (19) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 0,79 - 0,94 (3H, m), 1,22 - 1,40 (2H, m), 1,46 - 1,62 (2H, m), 2,17 (3H, s), 3,92 - 4,13 (2H, m), 7,37 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,25 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,37 (1H, brs). Exemplo de Preparação 20 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonii)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de alila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,23 g do presente composto (20) da fórmula: O presente composto (20) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 4,43 - 4,60 (2H, m), 5,21 (1H, d, J = 6Hz), 5,33 (1H, d, J = 8 Hz), 5,86 - 6,00 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,56 (1 H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,39 (1H, brs), 10,18 (1H, brs), 10,38 (1H, brs) Exemplo de Preparação 21 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-c!oro-2-(N- metilhidrazinocarbo-nil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxami-da, 0,05 g de cloroformiato de metila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na solução de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,09 g do presente composto (21) da fórmula: O presente composto (21) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,11 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,33 (3H, s), 7,07 (1H, s), 7,45 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 9,11(0,6H, brs),10,20 (1H, brs), i 10,54(0,4H, brs) Exemplo de Preparação 22 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloreto de Ν,Ν-dietilcarbamoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,19 g do presente composto (22) da fórmula: O presente composto (22) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,06 (6H, t, J = 6Hz), 2,14 (3H, s), 3,26 (4H, q, J = 6Hz), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, s), 8,23 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, brs), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,84 (1H, brs), 10,35 (1H, brs) Exemplo de Preparação 23 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,10 g de cloreto de N-metil-N-fenilcarbamoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,19 g do presente composto (23) de uma fórmula: O presente composto (23) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,08 (3H, s), 7,10 - 7,45 (6Η, m), 7,53 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,14 (1H, brs), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,97 (1H, brs), 10,32 (TH, brs).
Exemplo de Preparação 24 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,15 g de cloreto de Ν,Ν-difenilcarbamoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,24 g do presente composto (24) da fórmula: O presente composto (24) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 6,77 (1H, t, J = 8 Hz), 6,81 (1H, t, J = 8 Hz), 7,05 - 7,39 (9H, m), 7,52 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,72 (1H, s), 8,13 (1H, brs), 8,19(1 H, d, J = 8Hz) 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 10,08 (1H, brs), 10,34 (1H, brs) Exemplo de Preparação 25 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-earboxamida, 0,07 g de cloridrato de cloreto de picolinoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada em uma mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,16 g do presente composto (25) da fórmula: O presente composto (25) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 7,50 - 7,59 (2H, m), 7,63 - 7,71 (3H, m), 7,77 - 7,88 (1H, m), 8,05 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35 - 10,70 (2H,m).
Exemplo de Preparação 26 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,07 g de cloroformiato de fenila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,16 g do presente composto (26) de uma fórmula: O presente composto (26) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,17 (3H, s), 7,13-7,69 (9H, m), 8,22 (1H, d, J = 8Hz) 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95 (1H, brs), 10,43 (1H, brs), 10,45 (1H, brs) Exemplo de Preparação 27 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,04 g de cloreto de acetila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,22 g do presen- te composto (27) da fórmula: O presente composto (27) 1H-RMN(DMSO-d6lTMS)õ(ppm): 1,89 (3H, s), 2,16 (3H, s), 7,44 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,73 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,94 (1H, brs), 10,17 (1H, brs), 10,38 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 28 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 g de cloreto de trimetilacetila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,25 g do presente composto (28) da fórmula: O presente composto (28) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 1,17 (9H, s), 2,15 (3H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,66 (1H, brs), 10,01 (1H, brs), 10,32 (1H, brs) Exemplo de Preparação 29 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfeni!]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de formiato clorotiol de metila da fórmula: e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Agua foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,10 g do presente composto (29) da fórmu-la: O presente composto (29) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,03 - 2,34 (6H,m), 7,40 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,84 (1H, brs), 10,41 (1H, brs), 10,56 (1H, brs) Exemplo de Preparação 30 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-í-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,09 g de cloreto de 3-metilbenzoíla e 10 ml de piridina foi agitada-em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,19 g do presente composto (30) da fórmula: O presente composto (30) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 2,30 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,55 (1 Η, s), 7,58 (1 Η, s), 7,65 - 7,73 (4Η, m), 7,77 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35 (1H, brs), 10,41 (1H, brs), 10,54 (1H, brs) Exemplo de Preparação 31 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,09 g de cloreto de 4-metoxibenzoíla e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,09 g do presente composto (31) da fórmula: O presente composto (31) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 3,83 (3H, s), 7,04 (2H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,77 (1H, s), 7,90 (2H, d,8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,28 (1H, brs), 10,41 (1H, brs), 10,45 (1H, brs) Exemplos de Preparação 32 Uma mistura de 0,18 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de etila e 1 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água e tolueno foram adicionados sucessivamente à mistura de reação, e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi misturado com éter de terc-butil metila e água, a mistura foi separada em camadas, a camada orgânica resultante foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,14 g do presente composto (32) da fórmula: O presente composto (32) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,26 (3H, brm), 2,21 (3H, s), 4,18 (2H, brq, J = 7Hz), 6,88 (1H, brs), 7,17(1H,t, J = 8 Hz), 7,28 - 7,39 (4H, m), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,05 (1 H, brs), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,73 (1H, brs) Exemplo de Preparação 33 Uma mistura de 0,21 g de N-[2-cloro-6-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-3-tnfluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de etila e 5 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 2 mol/L - ácido clorídrico, uma solução de bicarbonato de sódio saturada aquosa e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,16 g do presente composto (33) da fórmula: O presente composto (33) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,28 (3H, t, J = 7Hz), 4,21 (2H, q, J = 7Hz), 6,76 (1H, brs), 7,23-7,30 (2H, m), 7,42 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,50 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1Ή, d, J = 8 Hz), 7,85 (1H, brs), 7,90 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 4Hz,1 Hz), 9,16 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 34 Uma mistura de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocar-bonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,20 ml de cloroformiato de metila, 0,09 ml de trietilamina, 20 ml de acetonitrila e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas com sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,13 g do presente composto (34) da fórmula: O presente composto (34) 1H-RMN(DMSO-d6)5(ppm): 2,14 (3H, s), 3,61 (3H, brs), 7,33 (1H, s), 7,37 (1H, brs), 7,53 (1H, brs), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz,1Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz), 9,29 (1H, brs), 10,15 (1H, brs), 10,22 (1H, brs) Exemplo de Preparação 35 Uma mistura de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocar-bonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,09 ml de cloroformiato de etila e 3 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas, e concentrada sob pressão reduzida. Água e tolueno foram adicionados ao resíduo resultante, a mistura foi filtrada, a massa filtrante resultante foi misturada com éter de terc-butil metila e água, e a mistura foi separada em camadas. A camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,23 g do pre- sente composto (35) da fórmula: O presente composto (35) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,18 (3H, brm), 2,14 (3H, s), 4,06 (2H, brm), 7,34 (1H, s), 7,37 (1H, brs), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz), 9,24 (1H, brs), 10,12 (1H, brs), 10,21 (1H, brs) Exemplos de Preparação 36 e 37 A uma solução de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida em 10 ml de acetonitrila foram adicionados 0,10 ml de cloroformiato de metila e 0,09 ml de trietilamina, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, e 0,10 ml de metila cloroformiato foi adicionado à mistura, seguido por outra agitação durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso. e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-ge! para obter 0,16 g do presente composto (36) e 0,16 g do presente composto (37) das fórmulas: O presente composto (36) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,76 (6H,s), 7,23 -7,27 (3H, m), 7,30 - 7,40 (2H, m), 7,43 - 7,47 (2H, m), 8,84 (1H, brs), 9,29 (1H, brs) Ο presente composto (37) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,22 (3H, s), 3,68 (3H, brs), 7,44 (1H, brs), 7,53 - 7,72 (6H,m), 9,35 (1H, brs), 10,23 (1 H, brs), 10,32 (1 H, brs) Exemplo de Preparação 38 Uma mistura de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metiIfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1 H- pirazol-5-carboxamida, 2 ml de piridina e 0,09 ml de cloroformiato de etila foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, e concentrada sob pressão reduzida. Água e tolueno foram adicionados ao resíduo resultante, e a mistura foi filtrada. A massa filtrante foi submetida à cromatografia de coluna de sílica-gel pára obter 0,22 g do presente composto (38) ou a fórmula: O presente composto (38) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,19 (3H, brm), 2,15 (3H, s), 4,05 (2H, brm), 7,37 (1H, s), 7,49 - 7,66 (6H,m), 9,22 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,25 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 39 Uma mistura de 0,18 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil'1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 ml de cloroformiato de metila e 1 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e tolueno foi adicionado, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo re- sultante foi misturado com éter de terc-butil metila e água, a mistura foi separada em camadas, e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas com sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,13 g do presente composto (39) da fórmula: O presente composto (39) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,22 (3H, s), 3,75 (3H, brs), 6,86 (1H, brs), 7,19 (1 H,t, J = 8 Hz), 7,27 (1H, s), 7,34 - 7,40 (3Η, m), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz,1,5 Hz), 7,97 (1H, brs), 8,44 (1H, J = 4 Hz,1Hz), 9,68 (1H, brs). Exemplo de Preparação 40 Uma mistura de 0,30 g de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,09 ml de cloro-formiato de metila e 3 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 1,5 hora. Água e tolueno foram sucessivamente adicionados à mistura de reação, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi misturado com acetato de etila e água, a mistura foi separada em camadas, e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,20 g do presente composto (40) da fórmula: 0 presente composto (40) 1H-RMN(DMSO-d6)ó(ppm): 2,17 (3H, s), 3,62 (3H, brs), 7,25 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1H, brs), 7,52 (1H, d, J = 2Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,86 (1 H, d, J = 2Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, brs), 10,11 (1H, brs), 10,13 (1 H, brs).
Exemplo de Preparação 41 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]- 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-rnetilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (41) da fórmula: O presente composto (41) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,11 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,55 -3,68 (3H, m), 7,19 - 7,25 (2H, m), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,23 (1H, brs), 9,98 (1H, brs), 10.22 (1.H, brs).
Exemplo de Preparação 42 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]- 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hÍdrazinocarbonil)-6-metÍlfenil]-l-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pira-zol-5-carboxamida para obter o presente composto (42) da fórmula: 0 presente composto (42) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,86 (6H,s), 7,14 - 7,27 (2H, m), 7,65 - 7,70 (1H, m), 7,82 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, brs), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,65 (1H, brs), 10,16 (1H, brs). Exemplo de Preparação 43 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]- 1 -(3-cloro-2-piridi-nil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (43) da fórmula: 0 presente composto (43) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,35 (3H, s), 3,53 - 3,65 (3H, m), 7,35 (1H, s), 7,65 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,68 - 7,70 (1H, m), 7,76 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, brs), 10,04 (1H, brs), 10,47 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 44 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridi-nil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (44) da fórmula: O presente composto (44) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,34 (3H, s), 2,84 (6H,s),7,40 (1H, s), 7,62 - 7,70 (2H, m), 7,83 (1 H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, brs), 8,51 - 8,56 (1H, m), 9,69 (1H, brs), 10,42 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 45 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, N-[3-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluo-rometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2- (hidra-zinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (45) da fórmula: O presente composto (45) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,67 - 3,74 (3H, m), 7,37 - 7,47 (2H, m), 7,69 - 7,74 (1H, m), 7,82 - 7,88 (2H, m), 8,25 - 8,33 (1H, m), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,71 (1H, brs), 9,83 (1 H, brs), 10,56 (1H, brs) Exemplo de Preparação 46 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3- cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (46) da fórmula: O presente composto (46) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,90 (6H,s), 7,57 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 - 7,70 (1H, m), 7,73 (1H, dd, 8Hz, 4 Hz), 7,81 (1H, s), 8,18 (1H, d, J = 8 Ηζ), 8,29 (1 Η, d, J = 8 Ηζ), 8,57 (1Η, d, J = 4 Hz), 8,83 (1H, brs), 10,36 (1H, brs), 11,27 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 47 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3- cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (47) da fórmula: O presente composto (47) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,64 - 3,71 (3H, m), 7,59 (1H, S), 7,63 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 9,51 (1H, brs), 10,75 (1H, brs), 11,68 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 48 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,04 g de cianato de sódio, 0,5 ml de ácido acético e 5 ml de clorofórmio foram agitados sob resfriamento durante 4 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado sucessivamente com água e clorofórmio para obter 0,080 g do presente composto (48) da fórmula: O presente composto (48) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)b(ppm): 2,16 (3H, s), 5,97 (2H, brs), 7,52 - 7,54 (2H, m), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 7,76 (1H, brs), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,01 (1H, brs), 10,39 (TH, brs).
Exemplo de Preparação 49 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4,6-dibromo-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluoro-metil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (49) da fórmula: O presente composto (49) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,40 - 3,70 (3H, m), 7,63 - 7,69 (2H, m), 7,76 (1H, s), 8,16 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,35 (1H, brs), 10,23 (1H, brs), 10,63 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 50 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4,6-diiodo-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (50) da fórmula: O presente composto (50) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,55 - 3,65 (3H, m), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,75 - 7,82 (2H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,59 (1 H, brs). Exempio de Preparação 51 Uma mistura de 0,22 g de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de isotiocianato de metila e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,20 g do presente composto (51) da fórmula: O presente composto (51) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,20 (3H, s), 2,85 (3H, d, J = 4 Hz), 7,57 (1H, s), 7,60 - 7,63 (2H, m), 7,68 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,72 (1H, brs), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,13(1 H, brs), 10,31 (1H, brs), 10,42 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 52 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[5-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- tnfluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorom-etil-1 H-pírazol-5-carboxamida para obter o presente composto (52) da fórmula: O presente composto (52) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,60 - 3,77 (3H, m), 7,40 (1H, d, J = 8 Hz), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8 Hz), 8,22 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 9,49 (1H, brs), 10,77 (1H, brs), 12,04 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 53 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metiifenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (53) da fórmula: O presente composto (53) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,32 (3H, s), 3,60 - 3,72 (3H, m), 7,37 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,65 (1H, s), 7,73 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, brs), 10,64 (1H, brs), 11,72 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 54 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometila -1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (54) da fórmula: O presente composto (54) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,31 (3H, s), 2,91 (6H,s), 7,29 -7,34 (1H, m), 7,48-7,51 (1H, m), 7,70 - 7,79 (2H, m), 8,04 - 8,09 (ÍH, m), 8,26 - 8,33 (1H, m), 8,55 - 8,60 (1H, m), 8,75 (1H, brs), 10,24 (1H, brs), 11,30 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 55 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[2-(hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (55) da fórmula: O presente composto (55) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 2,32 (3H, s), 3,62 - 3,75 (3H, m), 7,12 (1H, d, J = 8 Hz), 7,31(1H,t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 -7,73 (1H, m), 7,80 (1H, s), 8,27 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 9,59 (1H, brs), 9,66 (1H, brs), 10,30 (1H, brs) Exemplo de Preparação 56 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4,6-dicloro-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (56) da fórmu- Ia: O presente composto (56) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,45 - 3,66 (3H, m), 7,51 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 7,94 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,37 (1H, brs), 10,27 (1H, brs), 10,64(1H, brs). Exemplo de Preparação 57 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[4,6-dicloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (57) da fórmula: O presente composto (57) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)5(ppm): 2,85 (6H,s), 7,58 (1H, s), 7,64 -7,70 (1H, m), 7,85 (1H, s), 7,90 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,58 (1H, brs), 9,91 (1H, brs), 10,59 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 58 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluoro-metil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (58) da fórmula: O presente composto (58) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,84 (6H,s), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 7,83 (1H, s), 8,13 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 - 8,57 (2H, m), 9,88 (1H, brs), 10,60 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 59 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[6-bromo-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida toi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluo-rometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (59) da fórmula: O presente composto (59) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,55 - 3,65 (3H, m), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, brs), 10,23 (1H, brs), 10,64 (1H, brs). Exemplo de Preparação 60 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[6-bromo-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar i de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluo-rometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (60) da fórmula: O presente composto (60) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,84 (6H,s), 7,62 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,83 (1H, s), 8,02 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 - 8,57 (2H, m), 9,87 (1H, brs), 10,60 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 61 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[4,6-diiodo-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (61) da fórmula: O presente composto (61) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,83 (6H,s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, s), 8,48 (1H, brs), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,78 (1H, brs), 10,55 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 62 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[5-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (62) da fórmula: O presente composto (62) 1H-RMN(DMSO-d6>TMS)õ(ppm): 2,91 (61-1,5),7,33 - 7,48 (1H, m), 7,67 - 7,81 (3H, m), 8,24 - 8,35 (2H, m), 8,56 - 8,63 (1H, m), 8,80 (1H, brs), 10,38 (1H, brs), 11,57 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 63 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[2-(hidrazinocarbonil)-5-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (63) da fórmula: O presente composto (63) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,32 (3H, s), 3,60 - 3,69 (3H, m), 7,09 (1H, d, J = 8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,71 - 7,79 (2H, m), 8,06 (1H, s), 8,30 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 9,41 (1H, brs), 10,64 (1H, brs), 12,19 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 64 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[2-(hidrazinocarbonil)-5- metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (64) da fórmu- Ia: 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,31 (3H, s), 2,90 (6H,s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz), 7,64 - 7,68 (2H, m), 7,74 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,07 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 8,67 (1H, brs), 10,28 (1H, brs), 11,82 {1H, brs).
Exemplo de Preparação 65 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 3, exceto que N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-metoxicarbonil-hidrazina foi usacfo em lugar de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina para obter o presente composto (65) da fórmula: O presente composto (65) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,25 (3H, s), 3,59 (3H, s), 4,13 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,44 (1H, s), 7,59 (1H, s), 9,26 (1H, brs), 10,11 (1H, brs), 10,17 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 66 Uma mistura de 0,28 g de N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de metila e 10 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,08 g do presente composto (66) da fórmula: 0 presente composto (66) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,60 - 3,68 (3H, m), 7,35 - 7,43 (1H, m), 7,60 - 7,85 (3H, m), 8,12 - 8,28 (3H, m), 8,52 - 8,60 (2H, m), 9,35 (1H, brs), 10,32 (1H, brs), 10,76 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 67 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 66, exceto que N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2- naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H- pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[1 -cloro-3- (hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (67) da fórmula: O presente composto (67) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,58 - 3,69 (3H, m), 7,34 - 7,44 (1H, m), 7,60 - 7,85 (3H, m), 8,10 - 8,28 (3H, m), 8,50 - 8,62 (2H, m), 9,33 (1H, brs), 10,28 (1H, brs), 10,78 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 68 Uma mistura de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,45 g de carbazato de metila e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Na mistura de reação, 30 ml de água foram despejados, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,14 g do presente composto (68) da fórmula: O presente composto (68) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,44 - 3,66 (3H, m), 7,45 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,65 (1H, s), 8,14 - 8,18 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, brs), 10,26 (1H, brs), 10,55 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 69 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (69) da fórmula: O presente composto (69) 1H-RMN(DMSO-d6)ó(ppm): 2,33 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (2H,s), 7,52 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,58 (1H, s), 7,81 (1H, d, J = 8 Hz), 8,06 (1H,t, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, brs), 10,19 (1H, brs), 10,34 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 70 Uma mistura de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,45 g de carbazato de metiia e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambi- ente durante 10 horas. Na mistura de reação, 30 ml de água foram despejados e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,13 g do presente composto (70) da fórmula: O presente composto (70) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,48 - 3,62 (3H, m), 7,41 (1H, s), 7,53 - 7,62 (2H, m), 8,05 (1H, s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, brs), 10,21 (1H, brs), 10,48 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 71 Uma mistura de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,45 g de carbazato de metila e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Na mistura de reação, 30 ml de água foram despejados, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,17 g do presente composto (71) da fórmula: O presente composto (71) 'H-RMNÍDMSO-de.TMSJõÍppm): 2,34 (3H, s), 3,56 - 3,64 (3H, m), 7,32 - 7,44 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,66-7,71 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, brs), 10,01 (1H, brs), 10,31 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 72 Uma mistura de 0,21 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-c!oro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,9 g de carbazato de metila e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e esta foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,10 g do presente composto (72) da fórmula: O presente composto (72) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,44 - 3,65 (3H, m), 7,40 - 7,54 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, brs), 10,11 (1H, brs), 10,39 (1H, brs). Exemplo de Preparação 73 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (73) da fórmula: O presente composto (73) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,37 (1H, s), 7,49-7,55 (7H, m), 9,31 (1H, brs), 10,22 (1H, brs), 10,30 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 74 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 6-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazo!-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (74) da fórmula: O presente composto (74) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,56 - 3,65 (3H, m), 7,47 - 7,55 (1H, m), 7,62 - 7,75 (3H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, brs), 10,17 (1H, brs), 10,38 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 75 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-6-iodo-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (75) da fórmula:. O presente composto (75) 'H-RMNÍDMSO-de.TMS^ppm): 2,12 (3H, s), 3,55 - 3,66 (3H, m), 7,63 - 7,72 (3H, m), 7,83 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,35(1H, brs).
Exemplo de Preparação 76 Uma mistura de 0,18 g de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-c|orofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, 45 mg de cloro-formiato de metila, 68 mg de piridina e 5 ml de acetonitrila foi preparado sob resfriamentol, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 0,5 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,12 g do presente composto (76) da fórmula: O presente composto (76) 1 H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 3,37 - 3,67 (6H,m), 7,37 (1H, brs), 7,42 - 7,52 (4H, m), 7,60 (1H, d, J = 8 Hz), 8,13 (1H, s), 9,28 - 9,37 (2H, m), 10,13 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 77 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação (76), exceto que N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida foi usado em lugar de N-[4- cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1 - metil-1 H-pirazol-4-carboxamida para obter o presente composto (77) da fórmula: O presente composto (77) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,17 (3H, s), 3,46 - 3,62 (3H, m), 3,94 (3H, s),7,32 - 7,41 (4H, m), 7,44 - 7,46 (1H, m), 7,50 (1H, s), 8,36 (1 H, s), 9,30-9,34 (2H, m), 10,17 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 78 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metóxi-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo- 1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (78) da fórmula: O presente composto (78) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,56 - 3,64 (3H, m), 3,77 - 3,80 (3H, m), 7,12 (1H, brs), 7,32 (1H, brs), 7,38 (1H, brs), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, brs), 9,95 (1H, brs), 10,07 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 79 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-iodo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (79) da fórmula: O presente composto (79) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,56 - 3,64 (3H, m), 7,43 (1H, s), 7,53 (1 H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,12 - 8,19 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H, brs), 10,16 (1H, brs), 10,47 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 80 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-metóxi-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (80) da fórmula: O presente composto (80) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,52 - 3,64 (3H, m), 3,74 (3H, s), 7,07 - 7,14 (1 H, m), 7,21 (1H, d, J = 8 Hz), 7,31 - 7,42 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,21 (1H, brs), 9,87 (1H, brs), 9,92 (1H, brs) Exemplo de Preparação 81 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-trifluorometil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (81) da fórmula: O presente composto (81) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,46 - 3,69 (3H, m), 7,41 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,68 (1H,t, J = 8 Hz), 7,77 - 7,87 (1H, m), 7,90 - 7,97 (1H, m), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,48 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 82 A uma mistura de 0,25 g de 3-cloro-2-(3- trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-1 -il)piridina e 5 ml de tetraidrofurano foi adicionado gota a gota 0,50 ml de uma solução de diisopropilamida de lítio a 2,0 M em hepta-no/tetraidrofurano/etilbenzeno a -78°C e a mistura foi agitada a -78°C durante 15 minutos. Dióxido de carbono foi introduzido em uma mistura em um tal taxa que uma temperatura interna seja mantida a -60°C ou menor e, após a mistura tornar-se amarela, a mistura foi também agitada a -78°C durante 10 minutos. A temperatura da mistura de reação foi elevada para a temperatura ambiente, seguido por concentração. Uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N foi adicionada para ajustar o pH da camada aquosa para 10a 12, as camadas foram separadas, e a camada orgânica foi extraída com uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 0,5N. As camadas aquosas foram combinadas, e lavadas com clorofórmio, e 2N de ácido clorídrico foi adicionado de modo que o pH da camada aquosa se tornasse cerca de 3, seguido por extração com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada em sulfato de magnésio, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,13 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-1,2,4-triazol-5-carboxílico bruto da fórmula: Uma mistura de 0,13 g ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluoro-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-carboxílico bruto resultante e 0,10 ml de cloreto de tionila toi aquecida sob refluxo em 10 ml de acetonitrila durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e concentrada sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi dissolvido em 10 ml de acetonitrila, 0,11 g de N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-metoxicarbo-nilhidrazina e 0,10 ml de diisopropiletilamina foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 12 mg do presente composto (82) da fórmula: O presente composto (82) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,31 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,60 (1H, s), 7,90 (1H, brs), 8,77 (1H, d, J = 7Hz), 9,33 (1H, brs), 9,50 (1H, brs), 10,27 (1H, brs), 10,44 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 83 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6- metilfenil]-1 -etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pira- zol-5-carboxamida para obter o presente composto (83) da fórmula: O presente composto (83) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,37 (3H, t, J = 7Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s), 4,55 (2H,q, J = 7Hz), 7,41 (2H,s), 7,58 (1H, s), 9,26 (1H, brs), 10,12 (1H, brs), 10,18 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 84 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 76, exceto que 1-terc-butil-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1H- pirazol-4-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pira-zol-4-carboxamida para obter o presente composto (84) da fórmula: O presente composto (84) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,39 (9H, s), 2,05 (3H, s), 3,47 - 3,62 (3H, m), 7,36 - 7,53 (6H,m), 8,10 (1H, s), 9,19 - 9,26 (2H, m), 10,12 (1 H, brs). Exemplo de Preparação 85 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-7-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (85) da fórmula: 0 presente composto (85) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,17 (3H, s), 3,60 - 3,65 (3H, m), 7,35 - 7,43 (2H, m), 7,54 (1H, d, J = 8 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, brs), 10,14 (1H, brs), 10,41 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 86 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-isopro-pil-3-trÍfluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (86) da fórmula: O presente composto (86) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,43 (6H, d, J = 6Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s), 5,41 - 5,45 (1H, m), 7,35 (1 H, s), 7,40 (1H, s), 7,59 (1H, s), 9,26 (1H, brs), 10,10 (1H, brs), 10,17 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 87 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-5,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (87) da fórmula: O presente composto (87) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,50 - 3,68 (3H, m), 7,47 (1H, S), 7,52 - 7,65 (3H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, brs), 10,17 (TH, brs), 10,47 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 88 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-5-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (88) da fórmula: 0 presente composto (88) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,09 (3H, s), 3,51 - 3,68 (3H, m), 7,31 - 7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, brs), 10,04 (1H, brs), 10,13 (1H, brs). Exemplo de Preparação 89 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, exceto que N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil-3-trifluorometil-1 H-pirazol- 5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5- carboxamida para obter o presente composto (89) da fórmula: O presente composto (89) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,67 (9H, s), 2,28 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,11 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,55 (1H, s), 9,29 (1H, brs), 10,18 (1H, brs), 10.23 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 90 De acordo com a mesma maneira daquela de Exempio de Preparação 5, exceto que N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenilJ-1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol- 3-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (90) da fórmula: O presente composto (90) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,69 (9H, s), 2,26 (3H, s), 3,57 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,62 (1H, d, J = 2Hz), 7,82 (1H, d, J = 2Hz), 9,30 (1H, brs), 10.23 (1H, brs), 10,56 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 91 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)- 1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (91) da fórmula: O presente composto (91) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,55 - 3,67 (3H, m), 7,25 - 7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,94 - 7,97 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 - 8,53 (1H, m), 9,25 (1H, brs), 10,04 (1H, brs), 10,20 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 92 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (92) da fórmula: O presente composto (92) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,45 - 3,67 (3H, m), 7,34 -7,44 (2H, m), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, brs), 10,08 (1H, brs), 10,42 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 93 Uma mistura de 0,20 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocar-bonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida, 0,05g de cloroformiato de metila e 0,07 ml de piridina em Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 8 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,16 g do presente composto (93) da fórmula: O presente composto (93) 1H-RMN(DMSO-d6)ô(ppm): 2,16 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,23 (1H, s), 7,41 (1 H, d, J = 2Hz), 7,48 - 7,51 (3H, m), 8,05 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,31 (1H, brs), 9,75 (1H, brs), 10,12 (1H, brs). Exemplo de Preparação 94 Uma mistura de 0,26 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhi-drazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de metila e 2 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 1,5 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com ácido clorídrico a 1N, uma solução de bicarbonato de sódio saturada aquosa e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de síüca-gel para obter 0,18 g do presente composto (94) da fórmula: 0 presente composto (94) 1 H-RMN(DMSO-d6,80°C)õ(ppm): 1,03 (6H, d, J = 7Hz), 2,18 (3H, s), 3,53 (3H, s), 4,24 (1H, hept, J = 7Hz), 7,29 (1H, s), 7,37 (1H, d, J = 2Hz), 7,49 (1H, d, J = 2Hz), 7,57 (1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,10 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 4Hz,1 Hz), 9,92 (1H, s), 9,98 (1 H,s).
Exemplo de Preparação 95 A uma mistura de 4,11 g do presente composto (34), 1,45 ml de trietilamina e 80 ml de tetraidrofurano foi adicionado gota a gota 0,69 ml de cloroformiato de metila sob resfriamento. Em seguida a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,66 g do presente composto (95) da fórmula: O presente composto (95) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,22 (3H, s), 3,82 (6H,s), 6,99 (1 H, s), 7,34 - 7,37 (2H, m), 7,41 (1H, d, J = 2Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz,1Hz), 8,37 (1H, dd, J = 4Hz,1 Hz), 8,43 (1H, s), 9,21 (1 H,s).
Exemplo de Preparação 96 Uma mistura de 0,11g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-iodo-1H- pirazol-5-carboxamida, 0,095 ml de cloroformiato de metila e 2 ml de piridina foram misturados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2,75 horas. Água e tolueno foram despejados na mistura de reação, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo foi distribuído entre água e acetato de etila, e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,11 g do presente composto (96) da fórmula: O presente composto (96) 1H-RMN(DMSO-d6)ó(ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, brs), 7,40 (2H, brs),7,54 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, brs), 10,16 (2H, brs).
Exemplo de Preparação 97 Uma mistura de 0,27 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocar-bonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,13 ml de cloroformiato de metila e 3 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 1,75 horas. Água e tolueno foram despejados na mistura de reação, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo foi distribuído entre água e acetato de etila, e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,24 g do presente composto (97) da fórmula: O presente composto (97) 1 H-RMN(DMSO-d6 80°C)õ(ppm): 2,14 (3H, s), 3,59 (3H, brs),7,43 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,03 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 8,94 (1H, brs), 9,81 (1H, brs), 10,11 (1H, brs). Exemplo de Preparação 98 Uma mistura de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarboni!)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,15 ml de cloroformiato de metila e 3 ml de piridina foi agitada em temperatura ambien- te durante 1,75 hora. Água e tolueno foram despejados na mistura de reação, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo foi distribuído entre água e acetato de etila, e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,30 g do presente composto (98) da fórmula: O presente composto (98) 1H-RMN(DMSO-d6)ó(ppm): 2,19 (3H, s), 3,62 (3H, brs), 7,42 -7,52 (4H, m), 7,55 (1H, brs), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, brs), 7,88 (2H, d, J = 7Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,32 (1H, dd, J = 4Hz,1 Hz), 9,34 (1H, brs), 10,19 (2H, brs).
Exemplo de Preparação 99 Uma mistura de 0,27g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,14 ml de cloroformiato de metila e 3 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água e tolueno foram despejados na mistura de reação, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo foi distribuído entre água e acetato de etila, e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,14 g do presente composto (99) da fórmula: 0 presente composto (99) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 2,54 (3H,s), 3,62 (3H, brs), 7,20 (1H, s), 7,38 (1H, brs), 7,54 - 7,58 (2H, m), 8,13 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4Hz,1,5Hz), 9,32 (1H, brs), 10,11 (1H, s), 10,14 (1 H,s).
Exemplo de Preparação 100 Uma mistura de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro- 2-pirizinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-il]-8-metil- 4H-3.1-benzoxazina-4-ona, 0,40 g de carbazato de metila e 8 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 22 horas. Água foi despejada na mistura de reação, a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,13 g do presente composto (100) da fórmula: O presente composto (100) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 3,39 (3H,s), 3,62 (3H, brs), 7,39 (1H, brs), 7,56 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,78 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 4Hz,1 Hz), 9,31 (1H, brs), 10,16 (1H, brs), 10,41 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 101 Uma mistura de 0,10 g de 6-cloro-2-[l-(3-cloro-2- piridinil)-3-metilsulfinil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona, 0,21 g de carbazato de metila e 4 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas or- gânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,092 g do presente composto (101) da fórmula: O presente composto (101) 1 H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 2,99 (3H,s), 3,62 (3H, brs), 7,39 (1H, brs), 7,55 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,20 (1H, dd, J = 8 Hz,1,5Hz), 8,52 (1H, dd, J = 4Hz,1Hz), 9,32 (1H, brs), 10,15 (1H, brs), 10,35(1H, brs).
Exemplo de Preparação 102 Uma mistura de 0,12 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,27 g de carbazato de metila e 4 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,10 g do presente composto (102) ou a fórmula: O presente composto (102) 1H-RMN(DMSO-d6)ó(ppm): 2,15 (3H, s), 2,31 (3H,s), 3,62 (3H, brs), 7,02 (1H, s), 7,40 (1H, brs), 7,52 - 7,55 (2H, m), 8,11 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,46 (1 H, dd, J = 4Hz,1Hz), 9,31 (1H, brs), 10,03 (1H, brs), 10,14 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 103 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, exceto que N-[2-(hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]- 1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorome-til-1H-pirazol-5-carboxamída para obter o presente composto (103) da fórmula: O presente composto (103) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,29 (3H, s), 2,93 (6H,s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz), 7,27 (1 H,t, J = 8 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 8,99 (1H, brs), 10,10 (1H, brs), 10,19 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 104 Uma mistura de 0,20 g de 6-cioro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,43 g de carba-zato de metila e 5 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magné-i sio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,22 g do presente composto (104) da fórmula: O presente composto (104) 1 H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 1,35 (6H, d, J = 7Hz), 2,22 (3H, s), 3,08 (1H, hept., J = 7Hz), 3,68 (3H, brs), 7,17 (1H, s), 7,45 (1H, brs), 7,58 -7,62 (2H, m), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,52 (1H, dd, J = 4Hz,1Hz), 9,39 (1H, brs), 10,09 (1H, brs), 10,20 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 105 Uma mistura de 0,20 g de 2-[l-(3-cloro-2-piridiníl)- 3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,34 g de carbazato de metila e 4 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 17 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,16 g do presente composto (105) da fórmula: O presente composto (105) ^-RMNíDMSO-de^ppm): 1,27 (6H, d, J = 7Hz), 3,01 (1H, hept., J = 7Hz), 3,60 (3H, brs), 7,16 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), i 7,64 (1H, brs), 8,07 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,11 (1H, brs), 8,45 (1H, dd, J = 4Hz,1 Hz), 9,35 (1H, brs), 10,16 (1H, brs), 10,22 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 106 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Pre- paração 95, exceto que o presente composto (59) foi usado em lugar do presente composto (34) para obter o presente composto (106) da fórmula: O presente composto (106) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,73 (6H,s),7,38 - 7,45 (3H, m), 7,64 (1H, d, J = 2Hz), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 4 Hz), 8,67 (1H, brs), 9,21 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 107 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 95, exceto que o presente composto (70) foi usado em lugar do presente composto (34) para obter o presente composto (107) da fórmula: O presente composto (107) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,77(6H,s), 7,09 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2Hz), 7,69 (1H, d, J = 2Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,35 (1H, dd, J = 4Hz,1Hz), 8,63 (1H, brs), 8,95 (1H, brs). Exemplo de Preparação 108 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 95, exceto que o presente composto (5) foi usado em lugar do presente composto (34) para obter o presente composto (108) da fórmula: O presente composto (108) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,23 (3H, s), 3,81 (6H,s), 7,24 (1H, s), 7,36 (1H, d, J = 2Hz), 7,39 - 7,42 (2H, m), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,28 (1H, s), 8,40 (1H, dd, J = 4Hz,1 Hz), 9,27(1 H,s).
Exemplo de Preparação 109 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 95, exceto que o presente composto (49) foi usado em lugar do presente composto (34) para obter o presente composto (109) da fórmula: O presente composto (109) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,75 (6H,s), 7,37 - 7,43 (2H, m), 7,63 (1H, d, J = 2Hz), 7,84 (1H, d, J = 2Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,38 (1H, dd, J = 4Hz, J = 1Hz), 8,57 (1H, brs), 9,17 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 110 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 95, exceto que o presente composto (68) foi usado em lugar do presente composto (34) para obter o presente composto (110) da fórmula: O presente composto (110) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,78 (6H,s), 7,08 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,67 (1H, d, J = 2Hz), 7,87 - 7,90 (2H, m), 8,35 (1H, dd, J ) =4Hz,1Hz), 8,54 (1H, brs), 8,88 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 111 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Pre- paração 95, exceto que cíoroformiato de etila foi usado em lugar de cloro-formiato de metila para obter o presente composto (111) da fórmula: O presente composto (111) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,30 (3H, t, J = 7Hz), 2,24 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,30 (2H, q, J = 7Hz), 6,97 (1H, s), 7,34 - 7,38 (2H, m), 7,45 (1H, s), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,27 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,21 (1H,s).
Exemplo de Preparação 112 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 95, exceto que isobutila cíoroformiato foi usado em lugar de cloro-formiato de metila para obter o presente composto (112) da fórmula: O presente composto (112) 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 0,94 (6H, d, J = 7Hz), 1,98 (1H, hept, J = 7Hz), 2,24 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,04 (2H, d, J = 7Hz), 6,96 (1H, s), 7,34 - 7,37 (2H, m), 7,45 (1H, d, J = 2Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,29 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,23 (1 H,s).
Exemplo de Preparação 113 Uma mistura de 0,10 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,23g de carbazato de metila e 4 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,090 g do presente composto (113) da fórmula: O presente composto (113) 1H-RMN(DMSO-d6)ó(ppm): 2,14 (3H, s), 3,61 (3H, brs), 7,38 (1 H, brs), 7,54 (1H, s), 7,67 (1 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,81 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 5Hz), 9,29 (1H, brs), 10,16 (1H, brs), 10,44 (1H, brs). Exemplo de Preparação 114 Uma mistura de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,69 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina e 15 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada a 60°C durante 9 horas e a 80°C durante 22 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,036 g do presente composto (114) da fórmula: O presente composto (114) 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,20 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,74 (3H, brs), 7,05 (1H, s), 7,26 - 7,38 (3H, m), 7,86 (1 H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,03 (1 H, s), 8,42 (1 H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,47(1 H,s).
Exemplo de Preparação 115 Uma mistura de 0,60 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N- metilhidrazi-nocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,41 ml de cloroformiato de metila e 6 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, seguida por concentração sob pressão reduzida. O resíduo foi distribuído entre água e acetato de etila, e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto dè sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,46 g do presente composto (115) da fórmula: O presente composto (115) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,04 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,57(2,6H,s),3,80 (0,4H,s), 7,01 (1 H, s), 7,04 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,61 (1H, brs), 7,87 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,80 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 116 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,7-dicloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (116) da fórmula: O presente composto (116) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,25 (3H, s), 3,45 - 3,68 (3H, m), 7,36 (1H, s), 7,57-7,65 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, brs), 10,24 (1H, brs), 10,49 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 117 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-metil-6-ciano-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (117) da fórmula: O presente composto (117) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,20 (3H, s), 3,45-3,68 (3H, m), 7,38 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,77 (1 H, s), 7,96 (1 H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5Hz), 9,36 (1H, brs), 10,27 (1H, brs), 10,49 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 118 Uma mistura de 0,59 g de ácido 3,5-dibromo-2-{N-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carbonil]-N- metilaminojbenzóico, 2 ml de cloreto de tionila e uma gotícula de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada a 80°C durante 1 hora. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, 10 ml de hexano foi adicionado a ela, e a mistura foi também concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante, 10 ml de tetraidrofurano, 0,1 Og de carbazato de metila e 1ml de piridina foram misturados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura de reação foi despejada em 30 ml de água, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,23 g do presente composto (118) da fórmula: O presente composto (118) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,05 (1,9H,s),3,38 (1,1H,s), 3,52 - 3,73 (3H, m), 5,68 (0,7H, brs),7,11 (0,3H, brs), 7,57 - 7,81 (2H, m), 8,16 - 8,32 (2H, m), 8,49 - 8,55 (1H, m), 9,42 (1H, brs), 10,54 (1H, brs). Exemplo de Preparação 119 Uma mistura de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'- dimetilhi-drazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazoUS-carboxamida, 0,07ml de cloroformiato de metila e 5 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com um solvente misto de acetato de etila e hexano para obter 0,09 g do presente composto (119) da fórmula: 0 presente composto (119) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,10 - 2,24 (3H, m), 2,61 - 2,87 (3H, m), 2,90 - 3,18 (3H, m), 3,45 - 3,74 (3H, m), 7,12 - 7,30 (1H, m), 7,33 -7,44 (1H, m), 7,44 - 7,58 (1H, m), 7,58 - 7,66 (1H, m), 8,20 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,47-8,54 (1H, m), 10,10- 10,50 (1H,m).
Exemplo de Preparação 120 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-flúor-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 2-[3-bromo- 1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (120) da fórmula: O presente composto (120) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,42 - 3,69 (3H, m), 7,34 (1H, d, J = 8 Hz), 7,41 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1 H, d, J = 5Hz), 9,36 (1H, brs), 10,18 (1 H, brs), 10,42 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 121 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, exceto que 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)- 1H-pirazol-5-il]-8-fenil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirazol- 5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (121) da fórmula: O presente composto (121) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,49 - 3,68 (3H, m), 7,24 - 7,67 (10H,m), 8,08 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1 H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, brs), 10,08(1 H, brs),10,19 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 122 Uma mistura de 0,17 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-l H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,27g de carbazato de metila e 20 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 2 dias. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,15 g do presente composto (122) da fórmula: O presente composto (122) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 3,67 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,46 (1H, d, J = 2Hz), 7,54 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,70 (1H, s), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,13 (1H, d, J = 2Hz), 8,48 (1H, d, J = 5Hz), 9,40 (1H, brs), 9,97 (1H, brs), 10,18 (1H, brs) Exemplo de Preparação 123 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, exceto que 8-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 6,8- dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina- 4-ona para obter o presente composto (123) da fórmula: O presente composto (123) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 3,62 (3H, s), 7,30 (1H, s), 7,39 (1H, d, J = 2Hz), 7,48 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,52 (1H, s), 7,96 (1H, d, J = 2Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,35 (1H, brs), 9,92 (1H, brs), 10,11 (1H, brs) Exemplo de Preparação 124 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, exceto que 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (124) da fórmula: O presente composto (124) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,21 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,25 (1H, d, J = 2Hz), 7,41 (1H, d, J = 2Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,77 (1H, s), 7,88 (1 H, s), 8,04 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,36 (1H, brs), 10,05 (1H, brs), 10,27 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 125 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol- 5-il]-8- etil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (125) da fórmula: O presente composto (125) 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 1,06 - 1,13 (3H, m), 2,45 - 2,60 (2H, m), 3,55 - 3,70 (3H, m), 7,25 - 7,47 (4H, m), 7,57 - 7,63 (1H, m), 8,14 - 8,19 (1H, m), 8,46 - 8,53 (1H, m), 9,24 (1H, brs), 9,98 (1H, brs), 10,16 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 126 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -ciclohexil-3-trifluo-rometil-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidra-zinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (126) da fórmula: O presente composto (126) 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 1,20 - 1,41 (3H, m), 1,67 - 1,80 (5H, m), 1,98 - 2,00 (2H, m), 2,25 (3H, s), 3,56 (3H, s), 5,00 - 5,08 (1H, m), 7,33 (1H, s), 7,40 (1H, d, J = 2Hz), 7,55 (1 H, d, J = 2Hz), 9,02 (1 H, brs), 9,94 (1H, brs), 10,04 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 127 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (127) da fórmula: O presente composto (127) 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,09 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,49 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5Hz), 9,29 (1H, brs), 9,79 (1H, brs), 10,12 (1 H, brs). Exemplo de Preparação 128 Uma mistura de 0,20 g de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2- (hidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida, 0,04 g de cloreto de Ν,Ν-dimetilcarbamoíla e 0,08 ml de piridina em N,N-dime-tilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 14 horas. Água foi despejada na mistura de reação e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,16 g do presente composto (128) da fórmula: O presente composto (128) 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,08 (3H, s), 2,88 (6H, s), 7,40 (1H, d, J = 2Hz), 7,44 (1H, d, J = 2Hz), 7,52 (1H, s), 7,58 (1 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,14 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz, 1 Hz), 8,56 (1H, brs), 9,75 (1H, brs), 9,81 (1 Η, brs).
Exemplo de Preparação 129 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, 2-[5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol- 2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (129) da fórmula: O presente composto (129) 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,48 (1H, d, J = 4 Hz), 7,24 (1H, d, J = 4 Hz), 7,48 (1H, s), 7,55 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,95 (1H, s), 8,12 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,49 <1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,31 (1H, brs), 9,74 (1H, brs), 10,13 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 130 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridi-nil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (130) da fórmula: O presente composto (130) ' 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,61 (3H, s), 6,37 (1H, d, J = 3Hz), 7,12 - 7,18 (2H, m), 7,40 (1H, s), 7,45 - 7,50 (2H, m), 8,03 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 5Hz), 9,33 (1H, brs), 9,71 (1H, brs), 10,14 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 131 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2- (hidrazinocarbonil)- 6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (131) da fórmula: O presente composto (131) 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 2,88 (6H,s), 7,49 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,82 (1H, s), 7,93 (1H, s), 8,19 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 8,63 (1H, brs), 9,93 (1 H, brs), 10,42 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 132 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil) -6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (132) da fórmula: O presente composto (132) 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,39 (2H,s), 7,49 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 9,30 (1H, brs), 9,82 (1H, brs), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 133 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 128, 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-meti!fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinii)-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol- 2-carboxamida para obter o presente composto (133) da fórmula: O presente composto (133) 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 2,53 (6H,s), 7,37 - 7,39 (2H, m), 7,51 (1H, d, J = 2Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,31 (1H, brs), 9,82 (1 H, brs), 10,13 (1H, brs) Exemplo de Preparação 134 Uma mistura de 0,50 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2- (N-meti!hidra-zinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida, 0,11 g de cloroformiato de metila, 0,18 ml de piridina e 5 ml de N,N-dimetilfor-mamida foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura de reação foi despejada em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,09 g do presente composto (134) da fórmula: O presente composto (134) 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,05 - 2,12 (3H, m), 3,21 (3H, s), 3,54 - 3,76 (3H, m), 7,02 (1H, d, J = 2Hz), 7,06 (2H,s), 7,29 (1 H, brs), 7,33 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,80 - 7,86 (2H, m), 8,40 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 8,99 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 135 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol- 5-ilJ-6,8-dicloro-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona foi usada em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (135) da fórmula: O presente composto (135) 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 3,47 - 3,62 (3H, m), 7,40 (1H, S), 7,51 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,93 (1H, s), 8,16 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 9,37 (1H, brs), 10,24 (1H, brs), 10,48 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 136 Uma mistpra de 0,25 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N- metilhidrazi-nocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2- carboxamida, 0,06 g de cloreto de N,N-dimetilcarbamoíla, 0,09 ml de piridina e 5 ml de N,N-dimetilformamida foi agitada a 70 °C durante 8 horas. A mistura de reação foi despejada em água, e um precipitado depositado foi coletado por filtração. O sólido resultante foi lavado com acetonitrila para obter 0,10 g do presente composto (136) da fórmula: O presente composto (136) 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,65 - 2,85 (6H,m), 3,19 - 3,29 (3H, m), 7,07 (1H, s), 7,14 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,40 (1 H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,60 (1H, brs), 8,06 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5Hz), 9,86 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 137 Sob resfriamento, 0,50 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocar-bonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida, 4 ml de ácido fórmico e 2 ml de anidrido acético foram misturados. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura de reação foi despejada em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi lavado com acetonitrila para obter 0,20 g do presente composto (137) da fórmula: O presente composto (137) 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 7,23 (1H, s), 7,42 - 7,44 (2H, m), 7,48 - 7,52 (2H, m), 8,05 (1H, d, J = 7Hz), 8,43 (1H, d, J = 3Hz), 8,98 (1H, s), 9,76 (1H, s), 9,96 (1H, brs), 10,12 (1H, brs) Exemplo de Preparação 138 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 115, 3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de 3- bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridi-nil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (138) da fórmula: O presente composto (138) 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,45 - 3,70 (3H, m), 7,30 - 7,43 (1H, m), 7,44 - 7,61 (1H, m), 7,63 (1 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,82 - 7,94 (1H, m), 8,21 (1H, d, J = 8Hz,1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 1Hz), 9,21 (1H, brs), 10,24(1 H, brs) Exemplo de Preparação 139 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 134, 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N- metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piri-dinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (139) da fórmula: O presente composto (139) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,47 -3,70 (3H, m), 7,18 - 7,30 (1H, m), 7,41 - 7,50 (1H, m), 7,51 - 7,56 (2H, m), 7,80 - 7,90 (1H, m), 8,12 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5Hz, 1 Hz), 9,10 (1H, brs), 9,73 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 140 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Pre- paração 66, 3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2- naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[1-cloro-3- (hi-drazínocarboníl)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (140) da fórmula: O presente composto (140) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,42 - 3,71 (3H, m), 7,48 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,72 (1H,t, J = 7Hz), 7,81 (1H, t, J = 7Hz), 8,10 - 8,21 (3H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5Hz), 9,34 (1H, brs), 10,26 (1H, brs), 10,64 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 141 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 66, 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2- naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de N-[1-cloro-3-(hidrazi-nocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbo-xamida para obter o presente composto (141) da fórmula: O presente composto (141) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,43 - 3,70 (3H, m), 7,37 (1H, S), 7,42- 7,52 (2H, m), 7,70 (1H,t, J = 7Hz), 7,79 (1H,t, J = 7Hz), 8,03 (1H, d, J = 7Hz), 8,06 - 8,20 (2H, m), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1 H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H, brs), 10,09 (1H, brs), 10,19 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 142 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 17, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2- (hidrazinocarbonil)- 6-metilfenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (142) da fórmula: O presente composto (142) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 - 2,34 (3H, m), 7,35 - 7,45 (1H, m), 7,57 - 7,66 (1H, m), 7,76 - 7,88 (1H, m), 7,93 - 8,02 (1H, m), 8,03 - 8,12 (1 H, m), 8,17 (1H, d, J = 7Hz), 8,50 (1H, brs), 9,55 - 10,03 (1H, m), 10,17 - 10,58(2H,m).
Exemplo de Preparação 143 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 17, 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano- 2-(hidrazinocarbonil)- 6-metilfenil]-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2- (hi-drazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol- 5-carboxamida para obter o presente composto (143) da fórmula: O presente composto (143) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,17 - 2,30 (3H, m), 7,24 - 7,36 (1H, m), 7,45 - 7,55 (2H, m), 7,74 - 7,82 (1H, m), 7,88 - 7,95 (1H, m), 8,03 - 8,09 (2H, m), 8,44 (1H, d, J = 5Hz), 10,02 (1H, brs), 10,21 (1H, brs), 10,46 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 144 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 119, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2- (Ν,Ν'-dimetilhidra-zinocarbonil)-6-metilfenil]-1H- pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de 3-bromo- N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6- metilfenil]-1 -(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (144) da fórmula: O presente composto (144) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,14 - 2,29 (3H, m), 2,64 - 2,87 (3H, m), 2,87 - 3,15 (3H, m), 3,42 - 3,73 (3H, m), 7,30 - 7,45 (1H, m), 7,54 -7,81 (2H, m), 7,83 - 8,01 (1H-m), 8,15 - 8,24 (1H, m), 8,50 (1H, brs), 10,20 -10,68(1 H,m).
Exemplo de Preparação 145 Uma mistura de 0,25 g de 3-bromo-N-[1-bromo-3- (hidrazinocar-bonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,22 g de cloreto de N,N-dimetilcarbamoíla, 4 ml de acetonitrila e 1 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas, e deixada descansar em temperatura ambiente durante a noite. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,20 g do presente composto (145) da fórmula: O presente composto (145) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,88 (6H,s), 7,54 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,72 (1H,t, J = 7Hz), 7,79 (1H, t, J = 7Hz), 8,09 (1H, d, J = 7Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,19 - 8,26 (2H, m), 8,50 (1H, dd, J = 5,1 Hz), 8,54 (1H, brs), 9,90 (1H, brs), 10,57 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 146 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 145, 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)- 2-naftil]-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (146) da fórmula: O presente composto (146) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,88 (6H,s), 7,37 - 7,44 (1 H, m), 7,44 - 7,51 (2H, m), 7,69 (1H,t, J = 7Hz), 7,77 (1H, t, J = 7Hz), 8,01 - 8,10 (2H, m), 8,19 - 8,25 (2H, m), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,55 (1H, brs), 9,84 (1H, brs), 10,05 (TH, brs).
Exemplo de Preparação 147 Uma mistura de 0,26 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'- dimetilhi-drazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2- carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metila, 0,09 ml de piridina e 5 ml de N,N-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura de reação foi despejada em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,20 g do presente composto (147) da fórmula: O presente composto (147) 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 2,88 - 2,98 (3H, m), 3,13 - 3,22 (3H, m), 3,63 - 3,82 (3H, m), 7,01 - 7,12 (3H, m), 7,20 (1H, s), 7,30 (1 H, d, J = 5Hz), 7,79 - 7,80 (1H, m), 8,37 - 8,38 (1H, m), 8,45 - 8,58 (1H, brm).
Exemplo de Preparação 148 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]- 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-lH-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (148) da fórmula: O presente composto (148) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,62 (3H, s), 7,45 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,34 (1H, brs), 10,00 (1H, brs), 10,15 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 149 Uma mistura de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-{N- metilhidrazi-nocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazoi-5-carboxamida, 0,09 g de cloreto de acetila, 0,09 g de piridina e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de terc-butil metila e hexano para obter 0,48 g do presente composto (149) da fórmula: O presente composto (149) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,56 (3H, s), 2,01 (3H, s), 3,24 (3H, s), 6,97 (2H, d, J = 2Hz), 7,39 - 7,42 (2H, m), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1Hz), 8,39 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 150 Uma mistura de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhi-drazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,12 g de formiato de clorotiol de metila, 0,09 g de piridina e 10 ml de tetrai-drofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de terc-butil metila e hexano para obter 0,50 g do presente composto (150) da fórmula: O presente composto (150) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,06 (3H, brs), 2,25 (3H, brs), 3,20 (3H, brs), 6,99 - 7,29 (3H, m), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,01 - 8,23 (1H,brm), 8,46 (1H, d, J = 5Hz), 9,49 - 9,79 (1H, brm). Exemplo de Preparação 151 Uma mistura de 0,49 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-ilj-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona, 0,90 g de carbazato de metila e 5 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,31 g do presente composto (151) da fórmula: O presente composto (151) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,59 - 3,68 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,56 - 7,62 (1H, m), 7,74 (1H, d, J = 7Hz), 7,80 (1H, d, J = 7Hz), 8,12 -8,18 (3H, m), 8,25 (1H, d, J = 7Hz), 8,50 (1H, d, J = 5Hz), 9,35 (1H, brs), 10,30 (1H, brs), 10,60 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 152 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 151, 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol- 2-il]-10- cloro-4H- nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona para obter o presente composto (152) da fórmula: O presente composto (152) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,55 - 3,70 (3H, m), 7,35 (1H, S), 7,43 - 7,51 (2H, m), 7,71 (1H,t, J = 8 Hz), 7,79 (1H,t, J = 8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5Hz), 9,35 (1H, brs), 10,06 (1Η, brs), 10,24 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 153 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil))-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxami-da para obter o presente composto (153) da fórmula: O presente composto (153) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,17 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 2Hz), 7,35 (1H, d, J = 2Hz), 7,39 (1H, s), 7,47 (1 H, s), 7,49 (1 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2Hz), 9,31 (1H, brs), 9,76 (1H, brs), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 154 Uma mistura de 0,52 g de 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhi- drazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil) -1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,10 g de cloroformiato de metila, 0,09 g de piridina e 7 ml de tetraidrof urano foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de terc-butil metila e hexano para obter 0,49 g do presente composto (154) da fórmula: O presente composto (154) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,12 - 3,18 (3H, brm), 3,60 - 3,84 (3H, brm), 7,21 - 7,22 (2H, m), 7,34 (1H, brs), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,51 (1H, brs), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 9,85 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 155 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 154, cloroformiato de etila foi usado em lugar de cloroformiato de metila para obter o presente composto (155) da fórmula: O presente composto (155) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,11 - 1,39 (3H, m), 3,12 - 3,18 i (3H, brm), 4,06 - 4,25 (2H,brm), 7,08 - 7,22 (2H, m), 7,34 (1H, brs), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,43 (1H, brs), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz,1 Hz), 9,87 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 156 Uma mistura de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhi-drazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida e 5 ml de ácido fórmico foi agitada a 50°C durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etifa. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de t-butila e hexano para obter 0,40 g do presente composto (156) da fórmula: O presente composto (156) 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,02 (3H, s), 3,25 (3H, s), 6,99 (2H, d, J = 4 Hz), 7,35 (1H, s), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,64 (1H, s), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,58 (1H, s), 10,08 (1 H,s). Exemplo de Preparação 157 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbónil)-6-metilfenil]-1-(3-clòro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (157) da fórmula: O presente composto 157 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,54 (1H, d, J = 3Hz), 7,24 (1H, d, J = 3Hz), 7,39 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (1H, d, J = 4 Hz), 9,30 (1 H, brs), 9,74 (1H, brs), 10,13 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 158 Sob resfriamento, 0,14 ml de cloroformiato de metila foi adicionado a uma mistura de 0,50 g do presente composto (93), 0,26 ml de trieti-lamina e 15 ml de tetraidrofurano. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,21 g do presente composto (158) da fórmula: O presente composto (158) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,22 (3H, s), 3,79 (6H, s),7,01 (1H, d, J = 2Hz), 7,07 (1H, d, J = 2Hz), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5Hz), 7,32 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, d, J = 5Hz), 8,45 (1H, brs), 8,88 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 159 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação (158), o presente composto (153) foi usado em lugar do presente composto (93) para obter o presente composto (159) da fórmula: O presente composto (159) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 3,73 (6H,s), 7,00 - 7,01 (2H, m), 7,24 - 7,28 (3H, m), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 4 Hz), 8,82 (1H, brs), 9,06 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 160 Sob resfriamento, 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N- metilhidra-zinocarbonil)-6-metilfenÍll-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,12 g de cloreto de N,N-dimetilcarbamoíla, 0,09 g de piridina e 20 ml de te-traidrofurano foram misturados, e a mistura foi agitada a 50°C durante 14 horas. À mistura foram novamente adicionados 0,12 g de cloreto de N,N-dimetilcarbamoíla e 0,09 g de piridina. A mistura foi agitada a 50°C durante 9 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de terc-butil metila e hexano para obter 0,15 g do presente composto (160) da fórmula: O presente composto (160) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,98 (3H, s), 2,46 (6H,s), 3,30 (3H, s), 6,95 (1H, d, J = 2Hz), 7,05 (1H, d, J = 2Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,51 (1H, s), 7,81 (1H, s), 7,85 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 10,34 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 161 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (161) da fórmula: O presente composto (161) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,14 (3H, s), 3,46 - 3,67 (3H, m), 6,08 - 6,50 (1 H, m), 7,08 - 7,29 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,58 -7,65 (1H, m), 8,89 - 8,95 (2H, m), 9,09 - 9,39 (1H, m), 9,74 - 9,90 (1H, m), 10,11 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 162 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -{2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (162) da fórmula: O presente composto (162) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,11 (3H, s), 3,46 - 3,68 (3H, m), 7,27 (1H, s), 7,30 - 7,47 (3H, m), 7,50 (1H, s), 7,53 - 7,65 (2H, m), 9,02 - 9,38 (1H, m), 9,71 (1H, brs), 10,13 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 163 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (163) da fórmula: O presente composto (163) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)Õ(ppm): 2,12 (3H, s), 3,48 - 3,67 (3H, m), 7,33 - 7,40 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 2Hz), 7,51 (1H, d, J = 2Hz), 8,76 (2H,s), 9,31 (1H, brs), 9,82 (1H, brs), 10,14 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 164 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 137, 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (164) da fórmula: O presente composto (164) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,09 - 2,19 (3H, s), 7,34 - 7,53 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,06 (1H, s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5Hz), 9,87 (1H, brs), 10,13 (1H, brs), 10,38 (1H, brs) Exemplo de Preparação 165 Sob resfriamento, 0,43 g de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxamida, 0,15 g de cloroformia-to de metila, 2 ml de piridina e 10 ml de acetonitrila foram misturados, e a mistura foi agitada durante 1 hora sob resfriamento. Água foi despejada em uma mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vé-zes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas so- bre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,16 g do presente composto (165) da fórmula: O presente composto (165) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,24 (3H, s), 3,38 - 3,65 (3H, m), 6,81 (1H, brs), 6,96 (1H, brs), 7,33 - 7,61 (4H, m), 7,68-7,74 (2H, m), 9,37 (1H, brs), 9,52 (1H, brs), 10,21 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 166 Uma mistura de 0,56 g de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,8- dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,47 g de 2,4,4-trimetilsemicarbazida e 15 ml de 1 -metil-2-pirrolidona foi agitada em temperatura ambiente durante 22 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila para obter 0,11 g do presente composto (166) da fórmula: O presente composto (166) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,66 (6H,s), 2,68 (3H, s), 7,45 (1H, brs), 7,59 - 7,63 (2H, m), 8,15 - 8,17 (2H, m), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 10,50 (1H, brs), 10,55 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 167 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 158, o presente composto (132) foi usado em lugar do presente composto (93) para obter o presente composto (167) da fórmula: O presente composto (167) 1H-RMN(CDCI3,TMS)ó(ppm): 2,18 (3H, s), 3,82 (6H,s), 7,00 (1H, s), 7,32 (1 H, d, J = 2Hz), 7,36 - 7,39 (2H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,12 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,85 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 168 , De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 134, 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(N- metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (168) da fórmula: O presente composto (168) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,02 - 2,11 (3H, m), 3,02 - 3,28 (3H, m), 3,54 - 3,89 (3H, m), 6,95 - 7,15 (1H, m), 7,22 - 7,31 (2H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,70 (1H, brs), 7,87 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,23 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 169 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 5, N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -[(2-flúor-3-piridinil) ) metil]-3-trifluorometil-1H- pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (169) da fórmula: O presente composto (169) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,14 (3H, s), 3,52 - 3,62 (3H, m), 5,85 (2H, s), 7,30 - 7,36 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,59 (1H, d, J = 2Hz), 7,61 - 7,71 (1H, m), 8,19 (1H, d, J = 5 Hz), 9,26 (1H, brs), 10,20 (1H, brs), 10,25 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 170 Sob resfriamento, 0,08 g de N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[(3-cloro-2- piridinil)metil]-5-trifluorometil-1 H-pirazol-3- carboxa-mida, 0,05 g de cloroformiato de metila, 1 ml de piridina e 10 ml de acetonitri-la foram misturados, e a mistura foi agitada durante 1 hora sob resfriamento. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada a-quosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,06 g do presente composto (170) da fórmula: O presente composto (170) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,20 (3H, s), 3,53 - 3,64 (3H, m), 5,86 (2H,s), 7,41 - 7,49 (3H, m), 7,59 (1H, s), 8,03 (1H, d, J = 7Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, brs), 9,96 (1H, brs), 10,25 (1H, brs) Exemplo de Preparação 171 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-4-iodo-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (171) da fórmula: O presente composto (171) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,25 (1H, S), 7,38 (1H, S), 7,40 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,51 (1H, s), 8,05 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,33 (1H, brs), 9,72 (1H, brs), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 172 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 158, o presente composto (171) foi usado em lugar do presente composto (93) para obter o presente composto (172) da fórmula: O presente composto (172) 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,19 (3H, s), 3,73 (6H,s), 7,10 (1H, d, J = 1Hz), 7,14 (1H, d, J = 1Hz), 7,25 - 7,31 (3H, m), 7,79 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,31 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,20 (1H, s), 9,23 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 173 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 151, 10-cloro-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-► nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona foi usada em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona para obter o presente composto (173) da fórmula: O presente composto (173) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,60 (3H, s), 7,46 - 7,59 (2H, m), 7,69 - 7,81 (2H, m), 8,11 - 8,23 (4H, m), 8,48 - 8,52 (1H, m), 9,32 (1H, brs), 10,09 (1H, brs), 10,22 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 174 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-cloro- 3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (174) da fórmula: O presente composto (174) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,45 - 3,67 (3H, m), 7,27 (1H, s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H, d, J = 1Hz), 7,48 - 7,54 (2H, m), 7,94 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5Hz, 1 Hz), 9,29 (1H, brs), 9,73 (1H, brs), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 175 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 151, 7-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil) -1 H pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona para obter o presente composto (175) da fórmula: O presente composto (175) 1H-RMN(DMS0-d6,TMS)õ(ppm): 3,58 - 3,70 (3H, m), 7,46 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,93 (1H, d, J = 9Hz), 8,08 - 8,21 (3H, m), 8,46-8,53 (2H, m), 9,36 (1H, brs), 10,33 (1H, brs), 10,62 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 176 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 151, 7,10-dibromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina -4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d] [1,3]oxazina-4-ona para obter o presente composto (176) da fórmula: O presente composto (176) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,59 - 3,69 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,56 - 7,62 (1H, m), 7,92 (1H, d, J = 9Hz), 8,10 - 8,20 (3H, m), 8,45 - 8,54 (2H, m), 9,35 (1H, brs), 10,29 (1H, brs), 10,66 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 177 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 5-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-piridi-nil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cioro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (177) da fórmula: O presente composto (177) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,42 (1H, d, J = 4 Hz), 7,13 (1H, d, J = 4 Hz), 7,37 (1H, s), 7,42 - 7,47 (2H, m), 7,50 (1H, d, J = 2Hz), 7,94 (1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,33 (1H, brs), 9,69 (1H, brs), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 178 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 134, 4-bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N- metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil) -1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarboniI)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (178) da fórmula: O presente composto (178) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,15 (3H, s), 3,58 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2Hz), 7,26 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,46 (1H, d, J = 2Hz), 7,70 (1H, s), 7,82 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,55 (1H, brs), 8,80 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 179 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 158, o presente composto (173) foi usado em lugar do presente composto (93) para obter o presente composto (179) da fórmula: O presente composto (179) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,81 (6H,s), 7,15 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,52 - 7,63 (2H, m), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8 Hz), 8,04 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,46 (1H, brs), 8,68(1 H, brs).
Exemplo de Preparação 180 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil) -1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirrol-2-il]-4H-3,1 - benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (180) da fórmula: O presente composto (180) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,62 (3H, s), 7,36 (1H, d, J = 2Hz), 7,64 (1H, d, J = 2Hz), 7,64 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,11 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,24 (1H, brs), 10,03 (1H, brs), 10,14 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 181 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-trifluorometil- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (181) da fórmula: O presente composto (181) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,62 (3H, s), 7,33 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,63 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,08 (1H, s), 8,33 (1H, d, J = 8 Hz), 8,74 (1H, d, J = 5Hz), 9,35 (1H, brs), 9,88 (1H, brs), 10,11 (1H, brs). Exemplo de Preparação 182 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridi-nil)-5-iodo-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-car-boxamida para obter o presente composto (182) da fórmula: O presente composto (182) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 7,19 (1H, d, J = 4 Hz), 7,40 (1H, s), 7,43 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,28 (1H, brs), 9,71 (1H, brs), 10,13 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 183 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol- 5-il]-8-metil-6-nitro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (183) da fórmula: O presente composto (183) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,29 (3H, s), 3,51 - 3,68 (3H, m), 7,37 - 7,42 (1H, m), 7,58 - 7,65 (1H, m), 8,14 - 8,22 (2H, m), 8,32 - 8,39 (1H, m), 8,48 - 8,54 (1H, m), 9,39 (1H, brs), 10,41 (1H, brs), 10,58 (1H, brs). Exemplo de Preparação 184 A uma mistura de 0,26 g de dicloridrato de Ν,Ν'-dimetilhidrazina, 2 ml de água, 0,5 g de carbonato de potássio e 10 ml de N,N-dimetilforma-mida foi adicionado 0,20 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-8- metil-6-nitro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura de reação foi despejada em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(N,N'- dimetilhidrazinocarbonil)-6-metil-4-nitrofenil]-1 H- pirazol- 5-carboxamida da fórmula: Sob resfriamento, 0,1 g de cloroformiato de metila foi adicionado a uma mistura de 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(N,N'-dimetilhidrazino-carbonil)-6-metil-4- nitrofenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida, 1 ml de piridina e 10 ml de acetonitrila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,07 g do presente composto (184) da fórmula: O presente composto (184) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,27 - 2,37 (3H, m), 2,70 - 2,88 (3H, m), 2,88 - 3,11 (3H, m), 3,45 - 3,74 (3H, m), 7,38 - 7,46 (1H, m), 7,63 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 - 8,04 (1H, m), 8,21 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,24 - 8,34 (1H, m), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz,1 Hz), 10,40 - 10,75 (1H, m).
Exemplo de Preparação 185 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-nitro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H- 3,l-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- lH-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (185) da fórmula: O presente composto (185) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,61 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,57 (1 H, d, J = 2Hz), 7,62 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,10 (1H, d, J = 2Hz), 8,61 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,79 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,24 (1H, brs), 9,95 (1H, brs), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 186 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-bromo-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]- 4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (186) da fórmula: O presente composto (186) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,61 (3H, s), 7,32 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,42 (1H, s), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 5Hz), 9,36 (1H, brs), 9,90 (1H, brs), 10,16 (1H, brs) Exemplo de Preparação 187 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6- metilfenilJ-1-(3-cloro- 4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (187) da fórmula: O presente composto (187) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 3,41 - 3,68 (3H, m), 7,29 (1H, brs), 7,33 - 7,40 (1H, m), 7,43 (1H, d, J = 2Hz), 7,52 (1H, d, J = 2Hz), 7,55 (1H, d, J = 5Hz), 8,59 (1H, d, J = 5Hz), 8,72 (1H, brs), 9,30 (1H, brs), 9,78 (1H, brs), 10,15 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 188 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol- 5-il]-6-cloro-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridini!)-1H-pirazol-5-il]-8- cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (188) da fórmula: O presente composto (188) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,68 (3H, brs), 7,23 (1 H, brs), 7,62 (1H, dd, J = 9Hz, 2Hz), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,88 (1H, s), 8,18 (1H, d, J = 9Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5Hz, 1Hz), 9,49 (1H, brs), 10,78 (1H, brs), 11,77 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 189 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 115, 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro- 2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de 3-bromo- N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (189) da fórmula: O presente composto (189) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 3,07 (3H, s), 3,51 (3H, brs), 7,29 (2H, brs), 7,47 - 7,54 (2H, m), 7,65 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5Hz,1 Hz), 9,55 (1H, brs), 10,14 (1H, brs). Exemplo de Preparação 190 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 119, 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'- dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de 3-bromo-N- [4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (190) da fórmula: O presente composto (190) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,83 - 3,07(6H,m), 3,52 - 3,70 (3H, m), 7,29 - 7,60 (4H, m), 7,64 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 10,53 - 10,68(1 H,brm).
Exemplo de Preparação 191 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-piridinil)-1 H- pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxa-mida para obter o presente composto (191) da fórmula: O presente composto (191) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,24 (1H, s), 7,35 (1 H, S), 7,49 - 7,51 (3H, m), 7,97 (1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 8,52 (1H, dd, J = 6Hz, 2Hz), 9,31 (1H, brs), 9,78 (1H, brs), 10,12 (1H, brs). Exemplo de Preparação 192 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 3,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-i piridinil)-1H- pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxami- da para obter o presente composto (192) da fórmula: O presente composto (192) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,09 (3H, s), 3,68 (3H, s), 6,69 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,48-7,60 (3H, m), 7,94-8,01 (1H, m), 8,51 (1H, d, J = 5Hz), 9,37 (1H, brs), 9,71 (1H, brs), 10,33 (1H, brs) Exemplo de Preparação 193 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-5-cloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (193) da fórmula: 0 presente composto (193) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,62 (3H, s), 7,47 (1H, s), 7,58 (1 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5Hz), 9,34 (1 H, brs), 10,00 (1H, brs), 10,15 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 194 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 128, 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4,5-dibromo-N-[4-cloro- 2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenilj-1 ~(3-cloro-2- piridinil)- 1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (194) da fórmula: O presente composto (194) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,85 (6H,s),7,53 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,70 (1H, s), 8,06 (1 H, s), 8,16 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5Hz), 8,56 (1H, brs), 9,82 (1H, brs), 9,97 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 195 Uma mistura de 0,59 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2- (hidrazino-carbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirazol-5-carboxamida, 0,23 g de clo-roformiato de propargila, 0,16 g de piridina e 2 ml de acetonitrila foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila para obter 0,22 g do presente composto (195) da fórmula: O presente composto (195) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,56 (1H, s), 4,71 (2H,s), 7,41 (1H, s), 7,60 (1 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,66 (1H, s), 8,14 - 8,16 (2H, m), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 9,60 (1H, brs), 10,29 (1H, brs), 10,50 (1H, brs). Exemplo de Preparação 196 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 34, cloroformiato de propargila foi usado em lugar de cloroformiato de metila para obter o presente composto (196) da fórmula: O presente composto (196) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 3,56 (1H, brs), 4,72 (2H, s), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, brs), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz, 1Hz), 9,55 (1H, s), 10,23- 10,26 (2H,brm).
Exemplo de Preparação 197 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 10, 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de N-[4-cloro-2- (hi-drazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol- 5-carboxamida para obter o presente composto (197) da fórmula: O presente composto (197) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,20 (3H, s), 2,93 (6H, s), 7,50 - 7,52 (2H, m), 7,58 (1H, brs), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5Hz), 8,60 (1H, s), 9,89 (1H, brs), 10,23 (1H, brs). Exemplo de Preparação 198 A uma mistura de 0,20 g do presente composto (197), 0,10 ml de trietilamina e 5 ml de tetraidrofurano foi adicionado gota a gota 0,040 ml de cloroformiato de metila sob resfriamento. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2,5 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido para cromato-grafia de coluna de sílica-gel para 0,13 g do presente composto (198) da fórmula: O presente composto (198) 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,22 (3H, s), 3,05 (3H, brs), 3,15 (3H, brs), 3,76 (3H, s), 6,99 (1H, s), 7,35 - 7,38 (2H, m), 7,44 (1H, s), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,46 (1H, d, J = 5Hz), 9,40 (1H,s).
Exemplo de Preparação 199 Uma mistura de 1,0 g de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 1,33 g de hidrazida fórmica e 40 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada a 50°C durante 3,5 horas, e a 70°C durante 7 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e também água foi despejada. A mistura foi extraída com éter de terc-butil metila. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,36 g do presente composto (199) da fórmula: O presente composto (199) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,10 - 2,21 (3,0H,m), 7,25 - 7,62 (4,7H, m), 7,79-7,81 (0,2H,m), 8,05 (0,3H,s), 8,16 (1,0H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1 ,ΟΗ, d, J = 5Hz), 9,48-9,55 (0,7H,m), 10,05 - 10,45 (2,1H, m).
Exemplo de Preparação 200 A uma mistura de 0,20 g do presente composto (115), 0,14 ml de trietilamina e 10 ml de acetonitrila foi adicionado 0,12 ml de cloroformiato de metila em temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,010 g do presente composto (200) da fórmula: O presente composto (200) 1H-RMN(CDCI3,TMS)ó(ppm): 2,21 (3H, s), 3,23 (3H, s), 3,89 (6H, brs), 6,46 (1H, s), 7,08 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,92 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5Hz), 9,21 (1 H,s).
Exemplo de Preparação 201 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 158, que o presente composto (122) foi usado em lugar do presente composto (93) para obter o presente composto (201) da fórmula: O presente composto (201) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,74 (6H,s), 7,08 (2H,s), 7,30 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,66 (1H, s), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 7,86 (1H, s), 8,28 (1H, brs), 8,32 (1H, d, J = 5Hz), 8,60 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 202 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 134, 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N- metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-3-piridini!)- 1H-pirro!-2-cabroxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]- 1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamÍda para obter o presente composto (202) da fórmula: O presente composto (202) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,05 (0,5H, brs), 3,13 (2,5H,s), 3,59 (2,5H, s), 3,82(0,5H, brs), 7,05 (1,0H, d, J = 2Hz), 7,21 (1,0H, s), 7,35 (1,3H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,42 (1,0H, s), 7,65 (2,0 H, s), 7,82 (1,0H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1,0H, dd, J = 5H,2Hz), 8,57 (0,7H,s).
Exemplo de Preparação 203 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 115, 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N- metilhidrazinocarbonil)fenii]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida foi usado em lugar de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (203) da fórmula: O presente composto (203) 1H-RMN(100°C,DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,96 (3H, s), 3,04(3H, brs), 7,30 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,96 (1H, s), 8,11 (1Η, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 5Hz), 8,68 (1H, brs), 10,08 (1H, brs). Exemplo de Preparação 204 Uma mistura de 0,30 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2- (N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxami-da, 0,15 ml de cloroformiato de metila e 3 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2,5 horas. Em seguida, 0,08 ml de cloroformiato de metila foi adicionado a ela, e a mistura foi agitada durante 1 hora. Então, 0,08 ml de cloroformiato de metila foi adicionado a ela, e a mistura foi novamente agitada durante 0,5 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,24 g do presente composto (204) da fórmula: O presente composto (204) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,71 (1,4H,s), 2,8 3(1,6H, s), 2,94 (1,5H,s), 3,06 (1,5H,s), 3,35 - 3,70 (3,0 H, m), 7,41 (0,5H, s), 7,45 (0,6H, s), 7,47 (0,6H, s), 7,60 - 7,64 (1,3H, m), 8,07 (0,5H, d, J = 2Hz), 8,13 (0,5H, s), 8,18 (1,0H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1,0H,m), 10,52 (0,5H,s), 10,67 (0,5H, s).
Exemplo de Preparação 205 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 147, 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'- dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-lH-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (205) da fórmula: O presente composto (205) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,73 (1,4H,s), 2,82 (1,8H, s), 2,89 (1,3H, s), 3,06 (1,5H, s), 3,35 - 3,70 (3,0 H, m), 7,32 (0,5H,s), 7,34 - 7,38 (0,6H, m), 7,43 (0.5H, s), 7,48 - 7,53 (2,4H, m), 8,03 (0,4H, d, J = 2Hz), 8,07-8,10 (1,6H, m), 8,43 - 8,45 (1,OH, m), 9,93 (0,5H,s), 10,07 (0,5H,s). Exemplo de Preparação 206 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 136, 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N- metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirrol-2-carboxamida foi usado em lugar de 4-bromo-N- [4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1- (3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida para obter o presente composto (206) da fórmula: O presente composto (206) 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,47 (6H,s), 3,29 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,43 (1H, d, J = 2Hz), 7,51 (1H, d, J = 2Hz), 7,53 (1H, d, J = 2Hz), 7,80 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,09 (1H, s), 8,41 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,67 (1 H,s).
Exemplo de Preparação 207 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 199, 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil) -1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina- 4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6- cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (207) da fórmula: O presente composto (207) 1H-RMI\l(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,31 (0,6H,s),7,38 (0,3H,s), 7,44 (0,6 H, d, J = 2Hz), 7,47 - 7,52 (1,5H, m), 7,65 - 7,75 (1,3H, m), 8,03 - 8,12 (2,7 H, m), 8,43 (1,0H, dd, J = 5Hz, 2 Hz), 9,49 - 9,52 (0,3H, m), 9,94 - 9,99 (0,4H,m), 10,17 (1,OH,s), 10,39 -10,44 (1,OH,m).
Exemplo de Preparação 208 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 199, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol- 5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (208) da fórmula: O presente composto (208) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,41 (0,7H, s), 7,45 (0,3H, s), 7,58 - 7,63 (1,0H, m), 7,69 - 7,73 (1,0H, m), 7,77 - 7,79 (0,4H, m), 8,04 (0,6H, s), 8,13 - 8,18 (2,0H, m), 8,49-8,51 (1,0H, m), 9,55 - 9,58 (0,4H, m), 10,18 (0,6H, s), 10,45 -10,60 (2,0H, m).
Exemplo de Preparação 209 Uma mistura de 0,30 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro -2-piridinil)-1 H-pirroi- 2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,28 g de N-metil-N- me-toxicarbonilhidrazina e 15 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada a 80°C durante 35 horas, e em seguida deixada resfriar até a temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,18 g do presente composto (209) da fórmula: O presente composto (209) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,84 (3H, s), 3,45 - 3,70 (3H, brm), 7,38 (1H, brs), 7,47 (1H, d, J = 2Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,54 (1H, d, J = 2Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,12 (1H, d, J = 2Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,95 (1H, s), 10,50 (1H,s).
Exemplo de Preparação 210 Uma mistura de 0,16 g de 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'- di-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirrol-2-carboxamida, 0,12 ml de cloreto de Ν,Ν-dimetilcarbamoíla e 0,2 ml de piridina foi agitada a 80°C durante 5 horas e em seguida deixada resfriar até a temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,15 g do presente composto (210) da fórmula: O presente composto (210) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,44 (4,5H, s), 2,58 (3,OH, s), 2,74 (1,5H, brs), 2,78 (1,OH, s), 3,12 (2,OH, s), 7,14 (0,7H, d, J = 2 Hz), 7,32 (0,7H, d, J = 2Hz), 7,38 (0,3H, s), 7,47 - 7,54 (2,3H, m), 8,00 (0,7H, d, J = 2Hz), 8,07 - 8,10 (1,3H, m), 8,42 - 8,45 (1,0H, m), 9,95 (0,7H, brs), 10,08 (0,3H, brs).
Exemplo de Preparação 211 Uma mistura de 0,16 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'- di-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,12 ml de cloreto de Ν,Ν-dimetilcarbamoíla e 2 ml de piridina foi agitada a 80°C durante 5 horas, e em seguida deixada resfriar até a temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,12 g do presente composto (211) da fórmula: O presente composto (211) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,35 (4,5 H, s), 2,49 (2,0H, s), 2,57 (1,0H, brs), 2,67 (1,5H, brs), 2,73 (1,0H, s), 3,05 (2,0H, s), 7,10 (0,7H, s), 7,34 (0,7H, s), 7,39 (0,3H, s), 7,52 - 7,57 (1,3H, m), 7,97 (0,7H, d, J = 2Hz), 8,06 (0,3H, s), 8,11 (1,0 H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,41 - 8,45 (1,0H, m), 10,49 (0,7 H, s), 10,62 (0,3H, s).
Exemplo de Preparação 212 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 160, 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N- metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirázol-5-carboxamida foi usado em lugar de 3-bromo-N- [4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 - (3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obter o presente composto (212) da fórmula: O presente composto (212) 1H-RMN(CDCl3,TMS)õ(ppm): 2,50 (6H, s), 3,28 (3H, s), 7,38 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,46 (1H, d, J = 2Hz), 7,50 (1H, s), 7,55 (1H, d, J = 2Hz), 7,78 (1H, s), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,46 (1 H, d, J = 5Hz), 10,20(1 H,s). Exemplo de Preparação 213 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 114, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol- 5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (213) da fórmula: D presente composto (213) 1H-RMN(DMSO-d6)õ(ppm): 2,87 (3H, s), 3,46 - 3,66 (3H, brm), 7,46 (1H, s), 7,58 - 7,61 (2H, m), 8,13 - 8,18 (2H, m), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 10,54 (1H s), 10,61 (1H,s).
Exemplo de Preparação 214 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 34, cloroformiato de 2-metoxietila foi usado em lugar de cloroformia-to de metila para obter o presente composto (214) da fórmula: O presente composto (214) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,21 (3H, s), 3,39 (3H, brs), 3,61 (2H, brs), 4,31 (2H, brs), 6,96 (1H, brs), 7,01 (1H, s), 7,32 - 7,39 (3H, m), 7,85 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,03 (1H, brs), 8,41 (1H, d, J = 5Hz), 9,47 (1 H,s).
Exemplo de Preparação 215 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 95, o presente composto (214) foi usado em lugar do presente composto (34) para obter o presente composto (215) da fórmula: O presente composto (215) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,24 (3H, s), 3,31 (3H, s), 3,58 (2H, t, J = 5 Hz), 3,83 (3H, s), 4,32 (2H, brs), 6,98 (1H, s), 7,32 - 7,37 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 2Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J = 5Hz), 8,70 (1H, s), 9,33 (1H,s).
Exemplo de Preparação 216 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 34, cloroformiato de 2,2,2-tricloroetila foi usado em lugar de cloro-formiato de metila para obter o presente composto (216) da fórmula: O presente composto (216) 1H-RMN(DMSO-d6>TMS)õ(ppm): 2,22 (3,OH, s), 4,89 (0.4H, s), 4,97 (1,6H,s), 7,41 (1,0 H, s),7,46 (0,8H, s), 7,53 (0,2H, s), 7,62 (1,0H, s), 7,67 (1,0H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,24 (1,0H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,56 (1,0 H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,52 (0,2H,s), 10,00 (0,8 H, s), 10,31 - 10,36 (1,0H, brm), 10,41 (0,8H, s), 10,50 (0,2H, s).
Exemplo de Preparação 217 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 195, cloroformiato de 2,2,2-tricloroetila foi usado em lugar de cloroformiato de propargila para obter o presente composto (217) da fórmula: O presente composto (217) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 4,83 - 4,90 (2,0 H, brm), 7,40 (1,0 H, s), 7,60 (1,0 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,67 (0,7H, s), 7,74 (0,3H, s), 8,14 - 8,18 (2,0H, m), 8,50 (1,0H, d, J = 5Hz), 9,51 (0,3H, s), 9,99 (0,7H, s), 10,41 (0,7'H, s), 10,48 -10,54 (1,3H, m).
Exemplo de Preparação 218 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 34, cloroformiato de butila foi usado em lugar de cloroformiato de metila para obter o presente composto (218) da fórmula: O presente composto (218) 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 0,90 (3H, brs), 1,36 (2H, brs), 1,56 (2H, brs), 2,15 (3H, s), 3,92 - 4,06 (2H, brm), 7,34 - 7,39 (2H, brm), 7,55 (1H, d, J = 2Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,26 (1H, s), 10,13 (1H, s), 10,23 (1H,s). Exemplo de Preparação 219 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 95, o presente composto (218) foi usado em lugar do presente composto (34) para obter o presente composto (219) da fórmula: O presente composto (219) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 0,93 (3H, t, J = 7Hz), 1,38 (2H, qt, J = 7Hz, 7Hz), 1,65 (2H, tt, J = 7Hz, 7Hz), 2,23 (3Η, s), 3,81 (3Ή, s), 4,24 (2H, t, J = 7Hz), 6,97 (1H, s), 7,34 - 7,38 (2H, m), 7,44 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,35 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,24 (1 H,s). Exemplo de Preparação 220 Uma mistura de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocar-bonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,10 g de metoxicloreto de acetila e 3 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2,5 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. A camada orgânica foi combinada, e foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de síli- ca-gel para obter 0,21 g do presente composto (220) da fórmula: O presente composto (220) 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,21 (3H, s), 3,50 (3H, s), 4,08 (2H,s), 7,02 (1H, s), 7,34 - 7,40 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,44 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,57 (1H, d, J = 5Hz), 8,85 (1H, d, J = 5Hz), 9,58 (1H,s).
Exemplo de Preparação 221 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 34, cloroformiato de 2-fluoroetila foi usado em lugar de cloroformiato de metila para obter o presente composto (221) da fórmula: O presente composto (221) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 4,20 - 4,34 (2H, m), 4,53 - 4,70 (2H, m), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,49 (1H, s), 10,19 (1H, brs), 10,24 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 222 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5- tiocianato-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (222) da fórmula: O presente composto (222) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,61 (3H, s), 7,10 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 4 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,64 (1H, brs), 8,11 (1H, d, J = 2Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 9,35 (1H, brs), 10,14 (2H, brs).
Exemplo de Preparação 223 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida e cloroformiato de propargila foram usados em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida e cloroformiato de metila respectivamente para obter o presente composto (223) da fórmula: O presente composto (223) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,55 (1H, s), 4,70 (2H,s), 7,30 (1H, S), 7,44 (1H, d, J = 1Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,64 (1H, s), 8,05 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz,1Hz), 9,60 (1H, brs), 9,94 (1H, brs), 10,22 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 224 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 93, N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-4,5-dicloro-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida e cloroformiato de propargila foram usados em lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida e cloroformiato de metila respectivamente para obter o presente composto (224) da fórmula: O presente composto (224) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,55 (1H, s), 4,71 (2H,s), 7,44 (1H, s), 7,56 - 7,64 (2H, m), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz), 9,58 (1H, brs), 10,02 (1H, brs), 10,23 (1H, brs). Exemplo de Preparação 225 Uma mistura de 0,10 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro -2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,16 g de carbazato de metila e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 1 dia. A mistura de reação foi despejada em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,080 g do presente composto (125) da fórmula: O presente composto (225) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,63 (3H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,90 (1H, s), 8,04 (1H, d, J = 2Hz), 8,11 (1H, d, J = 8 Hz), 8,24 (1H, s), 8,49 (1H, d, J = 5Hz), 9,36 (1H, brs), 10,17 (1K, brs), 10,27 (1H, brs). Exemplo de Preparação 226 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Pre- paração 122, 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5- metiísulfonil-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo- 1-(3-c!oro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1- benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (226) da fórmula: O presente composto (226) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 3,27 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,36 (1H, d, J = 4 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,65 (1H, brs), 8,04 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,12 (1H, d, J = 2Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,36 (1H, brs), 10,16 (1H, brs), 10,22 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 227 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 122, 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5- metiltio-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina- 4-ona foi usado em lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (227) da fórmula: O presente composto (227) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,25 (3H, s), 3,60 (3H, s), 6,52 (1H, d, J = 4 Hz), 7,27 (1H, d, J = 4 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,62 (1H, brs), 8,04 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,07 (1Η, d, J = 2Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5Hz, 1Hz), 9,34 (ÍH, brs), 9,77 (1H, brs), 10,10 (1H, brs).
Exemplo de Preparação 228 De acordo com a mesma maneírá daquela de Exemplo de Pre- paração 72, 6-cloro-2-{1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-triflúor-2-(trifluorométóxi) etóxi]-1H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxa-zina-4-ona para obter o presente composto (228) da fórmula: O presente composto (228) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, brs), 7,20 (1H, s), 7,37 (ΪΗ, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1 H, d, J = 5Hz), 9,32 (1H, s), 10,16(1 H, s), 10,30 (1H,s).
Exemplo de Preparação 229 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 114, 6-cloro-2-{1-(3-cloro-2-piridinil)-3-í1,1,2-triflúor-2-(trifluorornetó-xi)etóxi]-l H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3- bromo-1-(3-cloro-2-piridini!)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (229) da fórmula: O presente composto (229) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,22 (3H, s), 2,91 (3H, s), 3,47 -3,68 (3H, brm), 7,24 (TH, s), 7,31 (TH, s), 7,37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,57 (1H, d, J = 2Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5Hz, 1Hz), 10,32 (1H, s), 10,53 (1H,s).
Exemplo de Preparação 230 De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação 72, 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- (trifluorometiltio)-l H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter o presente composto (230) da fórmula: O presente composto (230) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 2,15 (3H, s), 3,62 (3H, brs), 7,39 (1H, brs), 7,55 (1H, s), 7,62 - 7,68 (2H, m), 8,20 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,32(1 H, brs), 10,16 (1H, brs), 10,36(1H, brs). Exemplo de Preparação 231 Uma mistura de 0,50 g de 3-bromo-N- [4,6-dicloro-2-(N,N'-dime-tilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 0,18 g de cloroformiato de metila, 0,16 g de piridina e 10 ml de acetonitrila foi misturada sob resfriamento, e a mistura foi agitada durante 3,5 horas sob resfriamento. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com uma mistura de éter de terc-butil metila e hexano para obter 0,47 g do presente composto (231) da fórmula: O presente composto (231) 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,73 (1,4H, s), 2,83 (1,6H, s), 2,95 (1,6H, s), 3,07 (1,4H, s), 3,49 - 3,68 (3,0 H, m), 7,32 - 7,44 (2,0H, m), 7,62 (1,0 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,85 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,92 (0,5H, s), 8,19 (1,0H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,49 - 8,52 (1,0H, m), 10,53 (0,5H, s), 10,71 (0,5H, s).
Em seguida, exemplos de métodos de preparação para compostos intermediários usados nos Exemplos de Preparação serão mostrados em exemplos de preparação de referência.
Exemplo de Preparação de Referência 1 Uma mistura de 0,44 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,05 g de monoidrato de hidrazina e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Após a mistura de reação ser misturada com água e acetato de etila, camadas foram separadas. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,10 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3- cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2rpiridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 4,36 (2H, s), 7,32 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 4Hz, 8 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,56 (1H, brs), 10,39 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 2 Uma mistura de 0,44 g de 6-cloro-2-[1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-IH-pirazol-S-HJ-S-metil^H-S.I-benzoxazina^-ona, 0,05 g de metilhidrazina e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambien- te durante 2 horas. Após a mistura de reação ser misturada com água e acetato de etila, camadas foram separadas. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,40 g de N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5- carboxamida 1H-RMN (DMSO-de,TMS) δ (ppm): 2,17 (1,8H, s), 2,30 (1,2H, s), 2,76 (1,2H, s), 3,05 (1,8H, s), 4,54 (1,2H, brs), 4,99 (0,8H, brs), 7,16-7,23 (1H, m), 7,36 (0,6H, s), 7,46 (0,4H, s), 7,66-7,70 (2H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,25 (0,6H, brs), 10,51 (0,4H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 3 Uma mistura de 0,40 g de 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorome-til-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,09 ml de monoidrato de hidrazina e 20 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,26 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)- 6- metilfenil]-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 1-(3-ClorO'2-piridini!)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfeniI]-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (CDCI3jTMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 4,05 (2H, s), 7,18- 7,40 (5H, m), 7,42 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz), 10,04 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 4 Uma mistura de 0,27 g de 8-cloro-2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,025 ml de monoi-drato de hidrazina e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com um solvente misto de clorofórmio e éter de terc-butil metila para obter 0,21 g de N-[2-cloro-6-(hidrazino-carbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 Hrpirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[2-cloro-6-(hidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol -5-carboxamida. 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 4,35 (2H, brs), 7,38 - 7,39 (2H, m), 7,61 - 7,66 (2H, m), 7,79 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Ηζ), 9,52 (1 Η, S), 10,04 (1Η, s).
Exemplo de Preparação de Referência 5 Uma mistura de 0,40 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,08 ml de monoidra-to de hidrazina e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura de reação foi despejada em água e em seguida filtrada. A massa filtrante resultante foi lavada com água e éter de terc-butil metila. A massa filtrante foi dissolvida em acetato de etila, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,35 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil3-1-(3-cloro- 2- piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3- Bromo-N-[4-clofo-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida. 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 4,37 (2H, brs), 7,31 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz), 9,55'(1H, brs), 10,26 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 6 Uma mistura de 0,88 g de 6-cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3- trifluoro-metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,19 ml de monoi-drato de hidrazina e 3 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,94 g de N-[4-c!oro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2- clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2- clorofenil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 4,03 (2H, brs), 7,19- 7,54 (8H, m), 9,74 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 7 Uma mistura de 0,50 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,13 ml de monoidrato de hidrazina e 20 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com um solvente misto de acetato de etila e hexano para obter 0,44 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,03 (2H, brs), 7,Ó5 (1H, d, J = 2Hz), 7,19 (1H, d, J = 2Hz), 7,36 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,50 (1H, s), 7,83-7,86 (2H, m), 8,46 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz), 9,64 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 8 A uma solução de 3,1 g de cloreto de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonila em 100 ml de acetonitrila, 1,9 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico foi adicionado. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos e em seguida, 1,0 g de trietilamina foi adicionado a ela. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos e em seguida, 2,0 g de trietilamina foram novamente adicionados à ela. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos, 1,2 g de cloreto de metanossulfonila foi adicionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Após a mistura de reação ser concentrada sob pressão reduzida, acetato de etila e água foram despejados no resíduo para separar camadas. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 4,2 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,80 (1H, s), 7,82 (1H, dd, J = 4Hz, 8 Hz), 7,90 (1H, s), 7,91 (1H, s), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4Hz>: Exemplo de Preparação de Referência 9 A uma solução de 2,0 g dé cloreto de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-íH-pirazol-5-carbonila em 50 ml de acetonitrila, 0,98 g de ácido 2-amino-3-metilbenzóico foi adicionado. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos e em seguida, 0,9 ml de trietilamina foi adicionado à ela. A-mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos e em seguida, 1,8 ml de trietilamina foi novamente adicionado à ela. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos, 0,56 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cro-matografia de coluna de sílica-gel para obter 1,17 g de 2-[1-(3-cloro-2- piridi-nil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1 -(3-Clon>2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazof 5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 1,84 (3H, s), 7,39 (1H, t, J = 8 Hz), 7,50-7,55 (3H, m), 7,99 (1 H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,01 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 4,5Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 10 A uma solução de 0,80 g de cloreto de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carbonila em 20 ml de acetonitrila, 0,44 g de ácido 2-amino-3-clorobenzóico foi adicionado. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos e em seguida, 0,36 ml de trietilamina foi adicionado a ela. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos e em seguida, 0,72 ml de trietilamina foi novamente adicionado à ela. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos, 0,22 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,17 g de 8-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 8-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 7,43 (1 H, t, J = 8 Hz), 7,52 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,53 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,00 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz). Exemplo de Preparação de Referência 11 A uma mistura de 0,44 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico, 6 ml de acetonitrila e 0,20 g de trietilamina foi adicionado 0,125 ml de cloreto de metanossulfonila. Em seguida a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 15 minutos, 0,27 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico foi adicionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos. À mistura, 0,40 ml de trietilamina foi adicionado. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos, 0,13 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura de reação foi filtrada e a massa filtrante foi lavada com éter de terc-butil meti-la. A massa filtrante resultante foi dissolvida em acetato de etila, lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,098 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzóxazina-4-ona. Em adição, o filtrado foi con- centrado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi submetido à cro-matografia de coluna de sílica-gel para obter 0,093 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 7,25 (1H, s), 7,48- 7,51 (2H, m), 7,95-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 12 A uma mistura de 1,0 g de cloreto de 1-(2-clorofenil)-3- trifluoro-metil-1 H-pirazol-5-carbonila e 10 ml de acetonitrila foi adicionado 0,60 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. À mistura, 0,46 ml de trietilamina foi adicionado. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos, 0,92 ml de trietilamina foi novamente adicionado à ela. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos, 0,28 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado a ela e a mistura foi agitada em temperatura ambiente, durante 3 horas. A mistura de reação foi filtrada, e o filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia dè coluna de sílica-gel para obter 0,98 g de 6-çloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ill-8-metil-4H-3,1-benzo- . xazina-4-ona da fórmula: 6-cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 1H-RMN (CDCI3iTMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 7,45-7,60 (6H, m), 7,99 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 13 Uma mistura de 1,22 g de ácido 1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol- 5- carboxílico e 1,15 mi de cloreto de tionila foi aquecida até o refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em 15 ml de acetonitrila, e 0,27 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico foi adicionado a eia. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. À mistura foi adicionado 0,73 ml de trietilamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos. À ela 1,45 ml de trietilamina foi novamente adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos. Em seguida 0,44 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de terc-butil metila para obter 0,68 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-pindihil)-1H- pirazol-5-il]-8-metil-4H- 3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6- Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8- metil-4H-3,1 -benzoxazína- 4-ona. 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 7,28 (1H, d, J = 2Hz), 7,46-7,49 (2H, m), 7,91 (1H, d, J = 2 Hz), 7,95-7,99 (2H, m), 8,57 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 14 Uma mistura de 15,30 g de 3-trifluorometil-1 H-pirazol, 16,64 g de ' 2,3-dicloropiridina, 26,42 g de carbonato de potássio e 100 ml de N,N-dimetilformamida foi agitada a 130°C durante 14 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente e então água foi despejada à ela. A mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivâmente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 22,88 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina da fórmula: 3-Cloro-2-(3-trifluorometil-1 H-pirazol-1 -il)piridina 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 6,75 (1H, d, J = 2Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz). 8.14 Í1H. d. J = 1Hz>. 8.49 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 15 A uma mistura de 15 g de 3-c!oro-2-(3-trifluorometii-1 H-pirazol-1 -il)piridina e 150 ml de tetraidrofurano foram adicionados gota a gota 39 ml de uma solução de diisopropilamida de lítio a 2,0 mol/L em heptano/ tetraidrofu-rano/etilbenzeno a -78°C, e então agitada a -78°C durante 15 minutos. Dióxido de carbono foi introduzido em uma mistura em uma tal taxa que a temperatura interna foi mantida a -60°C ou menor. Após a mistura tornar-se a-marela, ela foi novamente agitada a -78°C durante 10 minutos. Após a temperatura da mistura de reação ser deixada elevar-se até a temperatura ambiente, 200 ml de água e 200 ml de hexano foram despejados. A camada aquosa foi ajustada para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidró- xido de sódio aquosa a 2N e em seguida camadas foram separadas. A camada orgânica foi extraída com uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 0,5N. As camadas aquosas foram combinadas, lavadas com éter de dietila, ajustadas para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e então extraídas com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida para obter 16,08 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil) -3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: Ácido 1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 7,60 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,30 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 16 Uma mistura de 16,08 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridiniI)-3- trifluo-rometil-1 H-pirazol-5-carboxílico e 12 ml de cloreto de tionila foi aquecida até o refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi .deixada resfriar para a temperatura ambiente e submetida à destilação sob pressão reduzida (125°C/3mmHg) para obter 14,2 g de cloreto de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonila da fórmula: Cloreto de 1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carbonila. 1H-RMN (CDCIg.TMS) δ (ppm): 7,52 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz). 7.97 (1H, dd, J = 8Hz. 1 Hz). 8,53 Π H. dd. J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 17 A uma mistura de 18 g de 4-etóxi-1,1,1-triflúor-3-buteno -2-ona e 50 ml de metanol· foram adicionados 5,7 ml de metilhidrazina, e a mistura foi aquecida até o refluxo durante 4 horas. A mistura de reação foi deixada res-friar para a temperatura ambiente, concentrada sob pressão reduzida, e submetida à destilação sob pressão reduzida (60°C/15 mmHg) para obter 8,71 g de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol da fórmula: 1 -Metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 3,97 (3H, s), 6,51 (1H, d, J = 2Hz), 7,40(1 H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 18 A uma mistura de 8,71 g de 1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol e 130 ml de tetraidrofurano foram adicionados gota a gota 32 mí de uma solução de diisopropilamida de lítio a 2,0 mol/L em heptano/tetraidrofurano/ etil-benzeno a -78°C. A mistura foi agitada a -78°C durante 2 horas e então despejada em uma mistura de gelo seco e 50 ml de tetraidrofurano. A mistura foi agitada durante 2 horas ao mesmo tempo que deixando elevar-se em torno da temperatura ambiente. Água e éter de dietila foram despejados na mistura de reação. A camada aquosa foi ajustada para pH 10-12 por uma adição da solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e então camadas foram separadas. A camada aquosa resultante foi lavada com éter de dietila duas vezes, ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e então extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida para obter 8,19 g de ácido 1-metil-3-trif luorómetil-1 B-pirazól-5-carboxílico da fórmula: " ácido 1-Metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico. 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 4,13 (3H, s), 7,22 <1H, s). Exemplo de Preparação de Referência 19 A uma mistura de 15 g de pirazol e 200 ml de tolueno foram adicionados gota a gota 23,7 ml de cloreto de dimetilsulfamoíla em temperatura ambiente. Em seguida, 40 ml de trietilamina foram adicionados à mistura, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura de reação foi filtrada, e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 17,6 g de N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida da fórmula: N,N-dimetil-1 H-pirazol-1 -sulfonamida 1H-RMN (CDCIa.TMS) δ (ppm): 2,95 (6H, s), 6,40 (1H, dd, J = 2Hz, J = 1Hz), 7,75 (1H, d, J = 1Hz), 7,95 (1H, d, J = 2Hz,).
Exemplo de Preparação de Referência 20 A uma mistura de 17,6 g de N,N-dimetil-1 H-pirazol-1 -sulfonamida e 200 ml de tetraidrofurano foram adicionados gota a gota 80 ml de uma solução a 1,3M de N-butil lítio em hexano a -78°C, e a mistura resultante foi agitada a -78°C durante 15 minutos. À mistura, uma solução de 35,8 g de 1,2-dibrómo-1,1,2,2-tetracloroetano em 60 ml de tetraidrofurano foi adicionada em gotas, è a mistura resultante foi agitada a -78°C durante 15 minutos. A mistura de reação foi retornada até a temperatura ambiente, e agitada durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 21,3 g de 5-bromo-N,N-dimetil-1 H- pirazol-1 -sulfonamida da fórmula: 5-Bromo-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1 -sulfonamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 3,08 (6H, s), 6,43 (1H, m), 7,61 (1H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 21 Uma mistura de 21,3 g de 5-bromo-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida e 30 ml de ácido trifluoroacético foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Após hexano ser despejado na mistura de reação, a mistura foi filtrada. Após éter de terc-butil metila ser adicionado ao filtrado resultante, a mistura foi lavada sucessivamente com uma solução de carbonato de hidrogênio de sódio saturada aquosa, água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada em sulfato de magnésio, e concentrada sob pressão reduzida para obter 10,7 g de 3-bromo-1 H-pirazol da fórmula: 3-Bromo-1 H-pirazol ‘ 1H-RMN (CDCI3iTMS) δ (ppm): 6,37 (1H, d, J = 2Hz), 7,55 (1H, d, J = 2Hz), 12,6(1 H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 22 Uma mistura de 10,7 g de 3-bromo-1 H-pirazol, 11,8 g de 2,3-dicloropiridina, 57,3 g de carbonato de césio e 80 ml de N,N-dimetilforma-mida foi agitada a 100°C durante 8 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e água foi despejada à ela. A mistura foi extraída com éter de terc-butil metila duas vezes. As câmadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivámente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas _spb pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cro- matografia de coluna de sílica-gel para obter 12,9 g de 2-(3-bromo-1 H-pirazol-1 -il)-3-cloropíridina da fórmula: 2-(3-Bromo-1 H-pirazol-1 -il)-3-cloropiridina 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 6,51 (1H, d, J = 2Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,04 (1H, d, J = 2Hz), 8,45 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 23 A uma mistura de 9,2 g de 2-(3-bromo-1 H-pirazol-1 -il)-3-cloropi-ridina e 80 ml de tetraidrofurano foram adicionados gota a gota 21,3 ml de uma solução de diisopropilamida de lítio a 2,0 M em heptano/tetraidrofurano/ etilbenzeno a -78°C. A mistura resultante foi agitada a -78°C durante 15 minutos, despejada a uma mistura de gelo seco e 50 ml de tetraidrofurano, e agitada durante 1 hora deixando elevar-se em torno da temperatura ambiente. Após água e éter de dietila serem despejados na mistura de reação, a camada aquosa foi ajustada para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N e camadas foram separadas. A camada aquosa resultante foi lavada com éter de dietila duas vezes, ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em iulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida para obter 7,96 g Je ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 7,25 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,24 (1H, dd, J = 8Hz, J = 1Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 24 A uma mistura de 12,96 g de 4,4,4-triflúor-1-(2-furil)-1,3-butano-diona, 8,56 g de acetato de sódio e 40 ml de ácido acético foram adicionados 11,26 g de cloridrato de 2-clorofenilhidrazina em temperatura ambiente. A mistura foi agitada a 60°C durante 1 hora, e concentrada sob pressão reduzida. Após a mistura de reação ser concentrada sob pressão reduzida e água ser despejada no resíduo, a mistura foi extraída com clorofórmio três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 18,43 g de 1-(2-clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol da fórmula: 1-(2-Clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 5,76 (1H, d, J = 3Hz), 6,31 (1H, dd, J = 3Hz, 2Hz), 6,95 (1H, s), 7,40 (1H, d, J = 2Hz), 7,43-7,59 (4H, m). Exemplo de Preparação de Referência 25 Uma solução aquosa de 27,94 g de permanganato de potássio em 100 ml de água foi adicionada gota a gota ã uma mistura de 18,43 g de 1-(2-clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol e 250 ml de acetona sendo mantida a 40°C ou menor. Em seguida, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. A mistura de reação foi filtrada por meio de. Celita (marca registrada) para obter um filtrado. O filtrado foi ajustado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e então extraídójcóm acetato de etila duas vèzes. A camada aquosa foi" ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e então extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida para obter 10,65 g de ácido 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(2-Clorofenil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 7,33 (1 H, s), 7,42-7,54 (4H, m). Exemplo de Preparação de Referência 26 Uma mistura de 10,65 g de ácido 1 -(2-clorofenil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico e 8 ml de cloreto de tionila aquecida ao refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, concentrada sob pressão reduzida, e submetida à destilação sob pressão reduzida (110°C/5 mmHg) para obter 8,39 g de cloreto de 1-(2-clorofeníl)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carbonila da fórmula: cloreto de 1 -(2-Clorofenil)-3-trifluorornetil-1 H-pirazol-5-carbonila 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 7,42-7,57 (5H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 27 Uma mistura de 2 g de pirazol,-4,34 g de 2,3-dicloropiridina, 9,58 g de carbonato de césio e 40 ml de N,N-dimétilformamida foi agitada a 100°C durante 8 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e água foi adicionada à ela. A mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,57 g de 3-cloro-2-(1 H-pirazol-1 -il)piridina da fórmula: 3-Cloro-2-(1 H-pirazol-1 -il)piridina 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 6,50 (1 H, dd, J = 2Hz, 1Hz), 7,28 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,83 (1H, d, J = 1 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,17 (1H, d, J = 2Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 28 A uma mistura de 2,0 g de 3-cloro-2-(1 H-pirazol-1 -il)piridina e 100 ml de tetraidrofurano foram adicionados gota a gota 6,7 ml de uma solução de diisopropilamida de lítio a 2,0 mol/L em heptano/tetraidrofurano/ etil-benzeno a -78°C. A mistura foi agitada a -78°C durante 10 minutos, despejada em uma mistura de gelo seco e 50 ml de tetraidrofurano, e agitada durante 0,5 hora deixando elevar-se em torno da temperatura ambiente. Após água e éter de dietila serem adicionados á mistura de reação, a camada a-quosa foi ajustada para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N e. camadas foram separadas. Após a camada aquosa ser lavada com éter de dietila duas vezes, a camada aquosa foi ajustada pára cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida para obter 1,22 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carbo-xílico da fórmula: ácido 1-(3-Cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 7,10 (1H, d, J = 2Hz), 7,42 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, d, J = 2Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 29 Uma mistura de 16,3 g de anidrido isatóico, 10,4 g de carbazato de etila e 50 ml de etanol foi aquecida até o refluxo durante 3 horas. Após a mistura de reação ser deixada resfriar para cerca de temperatura ambiente, acetato de etila foi adicionado à ela e a mistura foi lavada com água duas vezes. A camada orgânica foi secada em sulfato de sódio anidros© e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de terc-butil metila para obter 14,9 g de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhi-drazina da fórmula: N-(2-aminobenzoil)-N’-etoxicarbonilhidrazina 1H-RMN (CDCís.TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 8 Hz), 4,22 (2H, q, J = 8 Hz), 5,45 (2H, brs), 6,63-6,68 (2H, m), 6,85 (1Η, brs), 7,22 (1H, brs), 7,43 (1H, d, J = 8 Hz), 7,95 (1 H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 30 ·" " Uma mistura dé"8,86 g de anidrido N-metilisatóico, 5,73 g de carbazato de etila e 25 ml de etanol foi aquecida até o refluxo durante 2 horas. Após a mistura de reação ser deixada esfriar para cerca de temperatura ambiente, acetato de etila'foi adicionado à ela e a mistura foi lavada com água duas vezes. A camada orgânica foi secada em sulfato de sódio anidro-so, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com éter de terc-butil metila párà obter 5,99 g de N-(2-métilaminobenzoil)-N'- etoxicarbonilhidrazina da fórmula: N-(2-metilaminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 7Hz), 2,85 <3H, d, J = 5Hz), 4,21 (2H, q, J = 7Hz), 6,55-6,59 (1H, m), 6,66 (1H, d, J = 8 Hz), 6,78 (1H, brs), 7,29-7,37 (2H, m), 7,43 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7,91 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 31-(1) Uma mistura de 1,0 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluoro-metil-1H-pirazol-5-carboxílico e 2 ml de cloreto de tionila foi aquecida até o refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em 15 ml de acetonitrila, e 0,49 g de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico foi adicionado à ela. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. À mistura, 0,7 ml de trietilamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Mais 1,4 ml de trietilamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguida 0,5 ml de cloreto de metanossul-fonila foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com água e éter de terc-butil metila para obter 0,71 g de 2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 Η-ρίΓβζοΙ-5-Π]-6,8-όΐιτιρίιΜ;Η-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1 -(3-Cloro-2-piridinif)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dimetil-4H-3,1 - benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de,TMS) δ (ppm): 1,72 (3H, s), 2,37 (3H, s), 7,54 (1H, s), 7,77 (1H, s), 7,78-7,85 (2H, m), 8,39 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4Hz). ·. -?*,i - Exemplo de Preparação de Referência 31-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dimetil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxa-zina-4-ona para obter N-[4,6-dimetil-2- (hídrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridiml)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida. 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,27 (3H, s), 4,34 (2H, brs), 7,11 (1H, s), 7,17 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,21 (TH, d, J = 8 Hz), 8,53.(1 H, d, J = 4 Hz), 9,37 (1H, brs), 10,26 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 32-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-3-bromo-5-metilbenzóico foi usado em lugar, de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obter.8-bromo-2-[1-(3-cloro-2rpiridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxa-zina-4-ona da fórmula: 8-Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-6-metil-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,41 (3H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,87 (1H, s), 7,93 (1H, s), 7,98 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 32-(21 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 8-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3 -trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1 -(3-cloro -2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter N-[6-bromo-2- (hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]- 1- (3-cloro-2-piridinil)-3-trifluoromêtil·1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluo- rometil-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 4,33 (2H, brs), 7,24 (1H, s), 7,43 (1H, s), 7,57-7,65 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,38 (1H, brs), 10,31 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 33-(H
De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-6-clorobenzóico foi usado em lugar de· ãcido 2-amino-3,5-dimetiibenzóico para obter 5-clõro-2-[1-(3-cloro- 2- piridinil)r3-trifluorometil-1H- pirazo.l-5-il]-4H-3,1-benzoxazinia^4-ona da fór- mula: 5-Cloro-2-[1 -(3-c(oro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 6,91 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8 Hz), 7,83 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 33-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 5-c!oro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina- 4-ona para obter N-[3-cloro-2- (hidrazinocarbonil)feni!]-1 -(3-cloro-2-pÍridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[3-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 4,47 (2H, brs), 7,32-7,50 (3H, m), 7,65-7,75 (2H, m), 8,25 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 9,58 (1H, brs), 10,29 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 34-Π) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-5-cloròbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-aminor3,5-dimetilbenzóico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro- 2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H- pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, d, J = 8 Hz), 7,83 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,87-7,92 (2H, m), 8,08 (1H, s), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64(1 H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 34-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[t-(3-cloro-2-piridinil)-3- tnflüorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina- 4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)- 3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil)-1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-- pirazol-5-carboxamidat 1H-RMN (DMSO-de.TMS) Ò (ppm): 7,52 - 7,56 (2H, m), 7,73 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, s), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 10,30 (1H, brs), 12,52 (1 H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 35-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-3;5-dibromobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1 -(3-Cloro-2-pirÍdinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona. 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, s), 8(19-8,21 (1H, m), 8,35-8,39 (2H, m), 8,63 (1H, d, J = 4Hz). Exemplo de Preparação de Referência 35-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol- 5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-pirrdinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxa-zina-4-ona para obter N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fehil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbpnil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 4,40 (2H, brs), 7,61 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 8,08 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,60 (1Ή, brs),10,62 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 36-(11 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação dê Referência 31-(1), ác.ido':2‘<ámjno-3,5-d!iodoberizóiôd->%í usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorornetil-1H-pirazol-5-il]-6,8-diiodo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-6,8-diiodo-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,74 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, s), 8,31-8,35 (2H, m), 8,59-8,63 (2H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 36-(21 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol- 5-ίΙ]-6,8^όΓιοόο-4Η-3,1- benzoxazinà-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxa-zina-4-ona para obter N-[4,6-diiodo-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4,6-diiodo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-çloro-2- piridinil)-3-trifluorometií-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de,TMS) δ (ppm): 4,39 (2H, brs), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 7,79 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, s), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,51 (1Ή, brs), 10,58 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 37-(11 De acordo com a. mesma maneira daquela do Exemplo de Pre- paração de Referência 31-(1), ácido 2-amino-4 clorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 7-cloro-2-[1-(3-cloro- 2- piridinil)-3-trifluorometil-1H- pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 7-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, s), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 8,10 (1H, d, J = 8 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1Η, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 37-(2Y
De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência i, 7-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina- 4-ona para obter N-[5-cloro-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)- 3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[5-cloro-2-(hidraZinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida ·- · 1 H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,31' (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 - (1H, s), 7,75 (1H, dd, J..= 8Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, d, J. = 8 Hz), 8,27 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 10,32 (1H, brs), 12,86 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 38-(1 V
De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-5-metílbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóíco para obter 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3'trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2- [1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-rnetil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 2,43 (3Η, s), 6,94 (1H, d, J = 8 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8 Hz), 7,80-7,85 (2H, m), 7,92 (1H, s), 8,36 (1H,-d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 38-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol- 5-il]-6-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro -2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina- 4-ona para obter N-[2-(hidrazinocarbonil)- 4-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)- 3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[2-(hidrazinocarboniI)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-3-triflüorometi|-1H-p i razol-5-carboxam ida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,29 (3H, s), 4,71 (2Η, brs), 7,29 (1H, d, J = 8 Hz), 7,51-7,54 (TH, m), 7,61-7,63 (1H, m), 7,72-7,74 (1H, m), 8,07 (TH, d, J = 8 Hz), 8,29 (TH, d, J = 8 Hz), 8,56-8,59 (1H, m), 10,13 (1H, brs), 12,52 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 39-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-6-metilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ii]-5-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2- (1 -(3-Cloro-2:piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-iH-5-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,68 (3H, s), 6,82 (TH, d, J = 8 Hz), 7,44 (T H, d, J = 8 Hz), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,85 (TH, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 39-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1H-pirazol- 5-il]-5-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,T- benzoxazina- 4-ona para obter N-[2-(hidrazinocarbonjl)-3- metilfenil]-1-(3-clqro-2-piridinil)- 3- trÍfluofometif-l H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[2-(hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]-1 -(3-cloro2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pi razot-5-ca rboxam id a 1H-RMN (DMSO-d6,TMS)· δ (ppm): 2,27 (3H, s), 4,48 (2H, brs), 7,11 (1H, d, J = 8 Hz), 7,24:7,35 (2H, m), 7,65-7,72 (2H, m), 8,25 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 9,35 (1H, brs), 10,15 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 40-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-3,5-diclorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ii]-6,8-dicloro-4H-3,1 -benzooxazina-4-ona da fórmula: 2;i[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorómetil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1- benzooxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-deJMS) δ (ppm): 7,78 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,95 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,14 (1H, s), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4Hz) Exemplo de Preparação de Referência 40-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1 -(3-cloro-2-piridiniÍ)-3- trifluorometil-1 H-pirazol- 5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1.-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxa-zina-4-ona para obter N-[4,6-dicloro-2- (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazbl-5-carboxamida da fórmula: N-[4,6-dicloro-2-(hÍdrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 4,38 (2H, brs), 7,47 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 7,86 (1H, s), 8,21 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,64 (1H, brs), 10,63 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 41-(1) A uma mistura de 1,7 g de ácido 2-amino-5-clorobenzóico e 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 1,8g de N-bromossuccinimida em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,1 g de ácido 2-amino-3-bromo-5- clorobenzóieo da fórmula: ácido 2-Amino-3-bromo-5-clorobenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 6,87 (2H, brs), 7,74 (1H, d, J = 2Hz), 7,76 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 41 -(2) De acordo com á mesma maneira daquela do Exemplo de Pre- r . ·· i . · - páração de Referência 31-(1), ácido 2-amino-3-bromo-5-clorobenzóico foi* usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 8-bromo-6-cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1 -benzoxa-zina-4-ona da fórmula: 8-Bromo-6-cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H- 3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, dd, J = 8,5Hz), 7,94 (1 H, s), 8,10 (1 H, d, J = 2Hz), 8,27 (1H, d, J = 2Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 41-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 8-bromo-6-cloro-2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro -2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[6-bromo-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[6-bromo-4-cíoro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 4,35 (2H, brs), 7,50 (1H; sj, 7,66 (1Ή, dd, J =: 8Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s),:7,98 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,60 (1H, brs), 10,63 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 42-Π) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo dé‘Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-4-metilbenzóico foi usado, em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzó|co· para obter 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ilJ-7-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-oná da fórmula: 2-[1-(3-Cloro-2-pindÍnil)-3-tnfluQrometi!-1H-pirazol-5-il]-7-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) õ (ppm): 2,41 (3H, s), 6,84 (1H, s), 7,46 (1H, d, J = 8 Hz), 7,82-7,85 (2H, m), 8,00 <1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 42-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-IH-pirazol-5-il]-7-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-tnfluorornetil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[2-(hidrazinocarbonil)-5-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: Exemplo de Preparação de Referência 43-Π) Uma mistura de 1,85 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilben-zóico, 0,90 g de trifosgênio e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, e um cristal precipitado foi lavado com água para obter 1,20 g de 6-cloro-8-meíil-1 H-benzo[d]-1,3-oxazina-2,4-diona da fórmula: 6-Cloro-8-metil-1 H-benzo[d]-1,3-oxazina-2,4-diona 1H-RMN (DMSO-d.TMS) δ (ppm): 2,33 (3H, s), 7,69 (1H, d, J = 2Hz), 7,73 (1H, d, J = 2Hz), 11,18 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 43-(2) Uma mistura de 1,05 g de 6-cloro-8-metil-1 H-benzo[d]-1,3-oxazina-2,4-diona, 0,46 g de carbazato de metila e 20 ml de metanol foi a-quecida até o refluxo durante 3 horas. Após a mistura de reação ser deixada resfriar para cerca de temperatura ambiente, água foi despejada à ela e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. A camada orgânica resultante foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo foi lavado com tolueno para obter 0,77 g de N-^-amino-õ-cloro-S-metilbenzoilj-hT-metoxi-carbonilhidrazina da fórmula: N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,32 (2H, brs), 7,19 (1H, d, J = 2Hz), 7,45 (1H, d, J = 2Hz), 9,14 (1H, brs), 10,12 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 44-(1) A uma mistura de 1,9 g de ácido 3-amino-2-naftóico e 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 1,3 g de N-clorossuccinimida em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Após água ser adicionada à mistura de reação, um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,3 g de ácido 3-amino-4-cloro-2-naftóico da fórmula: ácido 3-Amino-4-cloro-2-naftóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,27-7,31 (1H, m), 7,60-7,64 (1 H, m), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 7,93 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1 H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 44-(21 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 3-amino-4-cloro-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 10-cloro-2-[1-(3-cloro- 2-piridinil)-3-trifluorometíl-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona da fórmula: 1Q-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pírazol-5-il]-4Hnafto[2,3- d][1,3]oxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, t, J = 7Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8Hz. 4 Hz), 7,87-7,94 (2H, m>, 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8 Hz), 8,67 (1 H, d, J = 4 Hz), 8,91 (1 H, s). Exemplo de Preparação de Referência 44-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 10-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil) -3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[1~cloro-3- (hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometíl-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[1 -cloro-3-(hidrazi nocarbonil )-2-naftil]-1 -(3-cloro-2-pirídinil )-3-trifl uorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-d6,TM5) õ (ppm): 4,39 (2H, brs), 7,65 (1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8 Hz), 7,86 (1H, s), 8,05-8,11 (2H, m), 8,18-8,24 (2H, m), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,70 (1H, brs), 10,77 (1 H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 45-(1¾ De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 44-(1), N-bromossucinimida foi usado em lugar de N-clorossucinimida para obter ácido 3-amino-4-bromo-2-naftóico da fórmula: ácido 3-Amino~4~bromo-2-naftóico 1H-RMN (DMSO-deJMS) δ (ppm): 7,28 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1 H, t, J = 8 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 7,92 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, s), Exemplo de Preparação de Referência 45-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 3-amino-4-bromo-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dÍmetilbenzótco para obter 10-bromo-2-[1-(3-cloro-2-pirídinil)-3-trifIuorometil-1 H- pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona da fórmula: 10~Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,76 (1H, t, J = 8 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,87-7,94 (2H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8 Hz), 8,67 (1H, d, J = 4 Hz), 8,95 (1H, s). Exemplo de Preparação de Referência 45-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 10-bromo-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]~4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[1-bromo-3- {hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-doro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pi razol -5-ca rb oxa mi d a da fórmula: N-[1-bromo-3-(hidrazinolcarbonil)-2-naftil3-1-{3-cÍoro-2-piridinil)-3-tri fl uoromet i I -1H- p i razol-5-carboxa m i da 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 4,37 (2H, brs), 7,64 (1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8 Hz), 7,87 (1H, s), 8,05-8,10 (2H, m), 8,17-8,24 (2H, m), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,66 (1H, brs), 10,80 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 46-f 1) Uma mistura de 1,0 g de ácido 3-bromo-1 -{3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico e 2 ml de cloreto de tionila foi aquecida até o refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em 15 ml de acetonitrila, e 0,88 g de ácido 2-amino-3,5-dibrõmoben-zóico foi adicionado. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. À mistura, 0,7 ml de trietilamina foi adicionado. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos, 1,4 ml de trietiia-mina foi novamente adicionado. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos, 0,5 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com água e éter de terc-butil metila para obter 0,80 g de 2-[3-bromo- 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-ilJ-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1 -be nzoxazin a-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,18 (1H, d, J = 2Hz), 8,32 (1H, d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2Hz), 8,59(1 H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 47-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 14, 2-cloropiridina foi usado em lugar de 2,3-dicloro-piridina para obter 2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina da fórmula: 2-(3-T rifluorometil-1 H-pirazol-1 -il)piridina 1H-RMN (CDCIg.TMS) δ (ppm): 6,71 (1H, d, J = 2Hz), 7,27-7,28 (1H, m), 7,86 (1H, t, J - 8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 8,63 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 47-(2) De acordo com a mesma maneira daquela dò Exemplo de Preparação de Referência 15, 2-(3-trifluorometil-1 H-pirazol-1 -il)piridina foi usado em lugar de 3-cloro-2-(3- trifluorometil-1 H-pirazol-1 -il)piridina para obter ácido 1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(2-Piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 7,47 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,78 (1H, d, J = 8 Hz), 8,09 (1H, t, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 5Hz). Exemplo de Preparação de Referência 47-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(2-piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1 -(2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H- pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 7,26 (1H, s), 7,42 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,58 (1H, s), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 7,96-8,00 (2H, m), 8,43 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 47-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro-2-[1-(2-piridinil)-3- trifluorometil-1H-pirazol-5-il3-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro^2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonii)-6-metilfenil]-1 -(2- piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 4,44 (2H, s), 7,34-7,35 (2H, m), 7,50-7,55 (2H, m), 7,81 (1H, d, J = 8 Hz), 8,07 (1H, t, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 4 Hz), 9,55 (1H, brs), 10,39 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 48-ΓΡ De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-bromo-5-clorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 8-bromo- 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1 -benzoxazina- 4-ona da fórmula: 8'Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2Hz), 8,25 (1H, d, J = 2Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,59 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 49-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-bromo-5-metilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 8-bromo- 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1 -benzoxazina- 4-ona da fórmula: 8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de,TMS) δ (ppm): 2,40 (3H, s), 7,50 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59(1 H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 50 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-clorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8- cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1 -benzoxazina- 4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,52-7,61 (2H, m), 7,73 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,04 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,60 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 51-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 24, fenilhidrazina foi usado em lugar de 2-clorofenilhidrazina para obter 5-(2-furil)-1-fenil-3- trifluorometil-1 H-pirazol da fórmula: 5-(2-Furi!)-1 -fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 5,96 (1H, d, J = 4 Hz), 6,33 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz), 6,90 (1H, s), 7,43-7,48 (6H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 51 -(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 25, 5-(2-furil)-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol foi u-sado em lugar de 5-(2-furil)-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol para obter ácido 1 -fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1-Fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 7,29 (1H, s), 7,46-7,51 (5H, m). Exemplo de Preparação de Referência 51-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxí-lico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxflico para obter 6-cloro-2-(1 -fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1 - benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-(1 -fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina- 4- ona 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 1,88 (3H, s), 7,47-7,54 (7H, m), 7,99 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 51 -(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro-2-(1 -fenil-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3- cloro- 2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8- metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-fenil-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbom!)-6-metilfenil]-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol- 5- carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,41 (2H, brs), 7,32 (1H, d, J = 2Hz), 7,46-7,52 (5H, m), 7,56 (2H, d, J = 7Hz), 9,61 (1H, brs), 10,29 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 52-(1) A uma mistura de 1,5 g de ácido 2-amino-5-clorobenzóico e 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 1,8 g de N-bromossuccinimida em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Após 30 ml de água serem despejados na mistura de reação, a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 1,2 g de ácido 2-amino-5-bromo-3-metilbenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-5-bromo-3-metilbenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 7,33 (1H, d, J = 2Hz), 7,68(1 H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 52-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-5-bromo-3-metilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 6-bromo-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 - benzo-xazina-4-ona da fórmula: 6-Bromo-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H- pirazol-5-il]-8-metil-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 1,73 3H, s), 7,81 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,90 (1H, s), 7,93 (1H, s), 8,04 (1H, t, J = 1Hz), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1 H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 53-(11 A uma mistura de 2,6 g de ácido 2-amino-3-metilbenzóico e 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 2,3 g de N-iodossuccinimida em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Após água ser despejada à mistura de reação, um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,7 g de ácido 2-amino- 5-iodo-3-metilbenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-5-iodo-3-metilbenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,08 (3H, s), 7,44 (1H, d, J = 1 Hz), 7,86 (1H, d, J = 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 53-(21 De acordo com à mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 31-(1), ácido 2-amino-5-iodo-3-metilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzóico para obter 2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-5-il]-6-iodo-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-iodo-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona ^H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 1,70 (3H, s), 7,81 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, s), 8,07 (1H, s), 8,19 (1H, s), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 54-( 1Y
Uma mistura de 1,41 g de 2-(2-clorobenzoil)-3-(N,N- dimetilâmi-no)acrilato de etila (um composto descrito em JP-A 7-101940), 0,30 g de monoidrato de hidrazina e 5 ml de ácido acético foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pres- são reduzida. Água foi despejada no resíduo, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 3-(2-clorofenil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila da fórmula: O 3-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxilato de etila resultante, 1,07 g de iodeto de metila, 1,04 g de carbonato de potássio e 5 ml de N,N-dimetilformamida foram misturados sob resfriamento, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,72 g de 3-(2-clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazoi-4-carboxilato de etila da fórmula: e 0,48 g de 5-(2-c1orofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila. 3-(2-Clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila 1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 1,12 (3H, t, J = 7Hz), 3,68 (3H, s), 4,09-4,15 (2H, m), 7,31 (1H, dd, J = 7Hz, 2Hz), 7,38 (1H, td, J = 7Hz, 1Hz), 7,44 (1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 7,52 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,01 (1H, s). 5-(2-Clorofeni!)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila 1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 1,13 (3H, t, J = 7Hz), 3,98 (3H, s), 4,14 (2H, q, J = 7Hz), 7,27-7,35 (2H, m), 7,38-7,41 (1H, m), 7,43-7,45 (1H, m), 7,96 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 54-(2) Uma mistura de 0,72 g de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila, 0,23 g de hidróxido de potássio, 1 ml de água e 5 ml de etano! foi agitada em temperatura ambiente durante 3 dias. Após a mistura de reação ser concentrada sob pressão reduzida, água foi despejada no resíduo resultante e a mistura foi lavada com éter de terc-butil metila, A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de um ácido cítrico aquoso a 10%, e em seguida extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,61 g de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxílico da fórmula: ácido 3-(2-Clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxílico 1H-RMN (CDCIs) δ (ppm): 3,66 (3H, s), 7,30 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7,37 (1H, td, J = 8Hz, 1 Hz), 7,43 (1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 7,51 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,02(1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 54-(31 Uma mistura de 0,61 g de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pira-zol-4-carboxílico, 0,28 ml de cloreto de tionila e 10 ml de tolueno foi aquecida até o refluxo durante 1 hora. Após a mistura de reação ser deixada resfriar para a temperatura ambiente, ela foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi dissolvido em 10 ml de acetonitrila. A ele 0,48 g de á-cido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico foi adicionado, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. À mistura, 0,26 g de trietilamina foi adicionado, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. À ela 0,52 g de trietilamina foi novamente adicionado, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguida, 0,30 g de cloreto de metanossulfonila foi adicionado à mis- tura de reação sob resfriamento, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Água e acetato de etila foram despejados na mistura de reação, e 0,26 g de um sólido foi coletado por filtração. Em adição, o filtrado foi separado em duas camadas. A camada orgânica foi lavada com água, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila para obter 0,25 g de um sólido. Ambos estes sólidos foram 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 1,86 (3H, s), 3,68 (3H, s), 7,52- 7,63 (3H, m), 7,69-7,72 (2H, m), 7,81 (1H, d, J = 2Hz), 8,18 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 54-(4) Após 0,19 g de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil- 1 H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,10 g de monoidrato de hidrazina e 10 ml de N-metilpirrolidinona foram misturados sob resfriamento, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 8 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,18 g de N-[4-cloro-2-(hidrazi-nocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1 Η-pirazol-4-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de) 5 (ppm): 2,13 (3H, s), 3,60 (3H, s), 4,39 (2H, brs), 7,29 (1H, d, J = 2Hz), 7,42-7,53 {4H, m), 7,60 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 9,53 (2H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 55-Π) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 54-(2), 5-(2-clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxi-lato de etila foi usado em lugar de 3-(2-clorofenil)-1-metíl-1H-pirazol-4-carboxilato de etila para obter ácido 5-(2-clorofenil)-1-metíl-1 H-pirazol-4-carboxílico da fórmula: ácido 5-(2-Clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxíIíco 1H-RMN (CDCb) δ (ppm): 3,97 (3H, s), 7,26-7,35 (2H, m), 7,37- 7,39 (1H, m), 7,42-7,44 (1H, m), 7,98 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 55-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 54-(3), ácido 5-{2-clorofenil)-1-metil-1 H- pirazol-4-carboxflico foi usado em lugar de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxílico para obter 6-cloro-2-[5-(2-clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[5-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): i,90 (3H, s), 3,99 (3H, s), 7,40- 7,50 (3H, m), 7,56 (1H, d, J = 8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 2Hz), 7,82 (1H, d, J = 2Hz), 8,63 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 55-(31 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 54-(4), 6-cloro-2-[5-(2-clorofenil)- 1-metil-1 H-pirazol- 4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenilJ-l-metil-IH-pirazol^-ill-S-metil^H-S.I-benzoxazina^-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2- clorofenil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil-1H- pirazol-4-carboxamida 1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,39 (2H, brs), 7,30 (1H, d, J = 2Hz), 7,33-7,46 (5H, m), 8,36 (1H, s), 9,49-9,59 (2H, brm).
Exemplo de Preparação de Referência 56-(1) A uma mistura de 1,67 g de ácido 2-amino-3-metoxibenzóico e 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 1,3 g de N-clorossuccinimida em temperatura ambiente, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,2 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metoxibenzóico. ácido 2-Amino-5-cloro-3-metoxibenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 3,84 (3H, s), 6,99 (1H, s), 7,28(11-1, s).
Exemplo de Preparação de Referência 56-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-5-cloro-3-metoxibenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metóxi-4H-3,1-benzo-xazina-4-ona da fórmula: 2-[3-bromo-1 -(3~cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metóxi-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 3,71 (3H, s), 7,45 (1H, d, J = 2Hz), 7,48 (1H, s), 7,57 (1H, d, J = 2Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,28 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 57-(1) A uma mistura de 1,5 g de ácido 2-amino-5-clorobenzóico e 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 2,7 g de N-iodossuccinimida em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Após 30 ml de água serem despejados na mistura de reação, a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 1,2 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-iodobenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-5-cloro-3-iodobenzóico 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 6,76 (2H, brs), 7,75 (1H, d, J = 1 Hz), 7,87 (1 H, d, J = 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 57-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-5-cloro-3-iodobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol- 5-il]-6-cloro-8-iodo-4H-3,1-benzoxazine-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3~cloro-2-pirídinil)-1 H-pirazol-S-íll-e-cloro-e-iodo^H-S, 1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,53 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,38 (1H, d, J = 2Hz), 8,57 (1H, d, J = 4Hz) Exemplo de Preparação de Referência 58 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-metoxibenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metóxi-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metóxi-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 3,67 (3H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7,46 (1H, s), 7,52 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,28 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 59 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-trifluorometilbenzóico foi u-sado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-trifluorometil-4H-3,1 -benzoxazi-na-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-trifluorometil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,69-7,77 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 60-(1) A uma solução de 4,8 g de monoidrato de hidrazina em 160 ml de etanol, 14,2 g de trifluoroacetato de etila foram adicionados em gotas. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultan- te foi dissolvido em 100 ml de etanol, e 9,9 g de acetato de formamidina foram adicionados à ela. A mistura foi agitada durante 3 horas sob refluxo térmico. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. Uma solução de bicarbo-nato de sódio aquosa foi despejada no resíduo resultante, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada em sulfato de magnésio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 7,0 g de 3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol da fórmula: 3-T rifluorometil-1 H-1,2,4-triazol 1H-RMN (CDCI3fTMS) δ (ppm): 8,48 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 60-(21 Uma mistura de 3,5 g de 3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol, 3,8 g de 2,3-dicloropiridina, 6,0 g de carbonato de potássio e 30 ml de N^N-dimetilformamida foi agitada a 120°C durante 27 horas. Após a mistura de reação ser deixada resfriar para a temperatura ambiente, água foi despejada e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,72 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-1-il)piridina da fórmula: 3-Cloro-2-(3-trifluorometil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)piridina 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 7,47 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,01 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,82 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 61-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 17, etilhidrazina foi usado em lugar de metilhidrazina para obter 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol da fórmula: 1 -Etil-3-trifluorometiI-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,52 (3H, t, J = 7Hz), 4,23 (2H, q, J = 7Hz), 6,51 (1H, d, J = 2Hz), 7,44 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 61 -(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 18, 1-etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol foi usado em lugar de 1-metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol para obter ácido 1-etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5- carboxílico da fórmula: ácido 1-Etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCIa.TMS) δ (ppm): 1,51 (3H, t, J = 7Hz), 4,68 (2H, q, J =7Hz), 7,21 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 61-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxíli-co foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-(1-etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5- il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-( 1 -etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-i!)-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina- 4- ona 1H-RMN (CDCb.TMS) õ (ppm)r 1,58 (3H, t, J = 7Hz), 2,59 (3H, s), 4,89 (2H, q, J = 7Hz), 7,33 (1H, s), 7,69 (1H, d, J = 2Hz), 8,07 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 61-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro~2-(1-etib3-trifluorometila -1H-pirazol-5-il)-8-meti I-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1 (3-cloro-2-piridi nil )-3-tríflu o ro meti I-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-etil-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazi nocarbonil)-6-metilfenil]-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol- 5- carboxamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) õ (ppm): 1,48 (3H, t, J = 7Hz), 2,30 (3H, s), 4,04 (2H, s), 4,66 (2H, q, J = 7Hz), 7,08 (1H, s), 7,29 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,45 (1H, brs), 9,81 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 62-Π1 Uma mistura de 2,82 g de 2-(2-clorobenzoil)-3-(N,N-dimetilami-no)acrilato de etila (um composto descrito em JP-A 7-101940), 1,25 g de hidrocloreto de terc-butilhidrazina e 10 ml de etanol foi aquecida até o refluxo durante 8 horas. Após a mistura de reação ser deixada resfriar para a temperatura ambiente, água foi despejada e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,48 g de 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila da fórmula: 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4- carboxilato de etila 1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 1,04 (3H, t, J = 7Hz), 1,47 (9H, s), 3,98-4,12 (2H, m), 7,28-7,35 (2H, m), 7,38-7,42 (1H, m), 7,45-7,48 (1H, m), 7,99 (1H,S).
Exemplo de Preparação de Referência 62-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 54-(2), 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxilato de etila foi usado em lugar de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol- 4-carboxilato de etila para obter ácido 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol- 4-carboxílico da fórmula: ácido 1-terc-Butil-5-(2-clorofenil)-1 H-pirazol-4-carboxílico 1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 1,45 (9H, s), 7,25-7,33 (2H, m), 7,39 (1H, td, J = 7Hz, 2Hz), 7,44 (1H, dd, J - 8Hz, 1Hz), 8,00 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 62-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 54-(3), ácido 1-terc-butil-5-(2- clorofenil)-1 H-pirazol-4-carboxílico foi usado em lugar de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxílico para obter 2-[1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1 H-pirazol-4-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1 -terc-Butil-5-(2-clorofenil)-1 H-pirazol-4-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxa-zina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 1,44 (9H, s), 1,77 (3H, s), 7,47- 7,59 (3H, m), 7,65-7,68 (2H, m), 7,80 (1H, d, J = 2Hz), 8,18 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 62-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 54-(4), 2-[1-terc-butil-5-(2- clorofenil)-1H-pirazol-4-il]- 6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1 H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter 1-terc-butil-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-cloro-fenil)-1 H- pirazol-4-carboxamida da fórmula: 1-terc-Butil-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1 H-pirazol-4-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 1,40 (9H, s), 2,06 (3H, s), 4,37 (2H, brs), 7,28 (1H, d, J = 2Hz), 7,38-7,53 (5H, m), 8,10 (1H, s), 9,36 (1H, brs), 9,53 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 63-(1) Uma mistura de 4,62 g de hidrato cloral, 3,5 g de 3-cloro-2-metilanilina, 30 g de sulfato de sódio anidroso, 120 ml de água e 2 ml de 2N de ácido clorídrico foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Em seguida, à mistura resultante, 1,8 g de cloridrato de hidroxilamina foi adicionado, e a mistura foi aquecida até o refluxo durante 30 minutos. A mistura de reação foi resfriada por gelo, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 2,5 g de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino) acetami-da da fórmula: N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida 1H-RMN (DMSO-de,TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 7,22 (1H, t, J = 8 Hz), 7,33 (1 H, d, J = 8 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8 Hz), 7,67 (1H, s), 9,78 (1H, brs), 12,21 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 63-(2) A 2,5 g de ácido sulfúrico concentrado foram adicionados 2,5 g de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida a 50°C, e a mistura foi agitada a 80°C durante 30 minutos. A mistura de reação foi despejada em 200 g de gelo, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,3 g de 6-cloro-7-metil-1 H-indol-2,3-diona da fórmula: 6-Cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 7,15 (1H, d, J = 8 Hz), 7,37 (1H, d, J = 8 Hz), 11,28 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 63-(3) Uma solução mista de 1,3 g de 6-cloro-7-metil-1 H-indol-2,3-diona e 50 ml de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N foi adicionada gota a gota a 2 g de peróxido de hidrogênio aquoso (30%), e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi ajustada para pH 4 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,6 g de ácido 2-amino-4-cloro-3-metilbenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-4-cloro-3-metilbenzóico 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 6,62 (1H, d, J = 9Hz), 7,61 (1H, d, J = 9Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 63-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-4-cloro-3-meti!benzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-7-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazi-na-4-ona da fórmula: 2-[2-Bromo-1-(3-cloro-2'piridinil)-1H-pirazol'5-il]-7-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 1,76 (3H, s), 7,55 (1H, s), 7,65 (1H, d, J = 9Hz), 7,77 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 9Hz), 8,35 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 64-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 14, iodeto de isopropila foi usado em lugar de 2,3-dicloropiridina para obter 1-isopropil-3-trifluorometila-1 H-pirazol da fórmula: 1 -lsopropit-3-trifluorometil-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,53 (6H, d, J = 7Hz), 4,53-4,60 (1H, m), 6,50 (1H, d, J = 2Hz), 7,45 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 64-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 18, 1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol foi usado em lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol para obter ácido 1-isopropil-3-trifluorometil-1 H- pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1-lsopropil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCI3JMS) δ (ppm): 1,53 (6H, d, J = 7Hz), 5,49-5,56 (1H, m), 7,17 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 64-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-(1-isopropil-3-triflurometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-(1 -isopropil-3-triflurometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,62 (6H, d, J = 7Hz), 2,59 (3H, s), 5,83-5,90 (1H, m), 7,31 (1H, s), 7,68 (1H, s), 8,07 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 64-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro-2-(1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5- il)-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-met!lfenil]-1-isopropil-3-trifluorometil-IH-pirazol-S-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonÍI)-6-rnetilfenÍI]-1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pi razol-5-carboxamida 1H-RMN CDMSO-d6,TMS) δ (ppm): 1,44 (6H, d, J = 7Hz), 2,25 (3H, s), 4,36 (2H, s), 5,42-5,47 (1H, m), 7,34 (1H, s), 7,36 (1H, s), 7,50 (1H, s), 9,61 (1H, brs), 10,16 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 65 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3,6-diclorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-píridinil)-1 H-pírazol-5-íl]-5,8- dicloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinn)-1H-pírazol-5-il]-5,8-dicloro-4H-3,1-benzoxa- zina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,57 (1H, s), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8 Hz), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 66-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(1), 5-cloro-2-metilanilina foi usado em lugar de 3- cloro-2-metilanilina para obter N-(5-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino) aceta-mida da fórmula: N-(5-Cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 7,17 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7,27 (1H, d, J = 8 Hz), 7,64 (1H, d, J = 2Hz), 7,70 (1H, d, J = 2Hz), 9,56 (1H, s), 12,27 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 66-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(2), N-(5-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino) ace-tamida foi usado em lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino) aceta-mida para obter 4-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona da fórmula: 4-Cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 6,99 (1H, d, J = 8 Hz), 7,40 (1H, d, J = 8 Hz), 11,24 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 66-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(3), 4-cloro-7-metil-1 H-indole-2,3-diona foi usado em lugar de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona para obter ácido 2-amino-6-cloro-3-metilbenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-6-c!oro-3-metilbenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 2,07 (3H, s), 6,57 (1H, d, J = 8 Ηζ), 7,01 (1 Η, d, J = 8Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 66-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-6-cloro-3-metilbenzóico foi u-sado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridini!)-1H-pirazol-5-il]-5-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-5-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazína-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 1,66 (3H, s), 7,52-7,56 (2H, m), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 67-(1) A uma mistura de 5 g de 4-etóxi-1,1,1-triflúor-3-buteno- 2-ona, 3 g de acetato de sódio e 15 ml de etanol foram adicionados 4,6 g de cloridrato de terc-butilhidrazina, e a mistura foi aquecida até o refluxo durante 2 dias. Água foi adicionada à mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de dietila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 3,0 g de 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol da fórmula: 1 -terc-Butil-3-trifluorometil-1 H-pirazol 'H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,61 (9H, s), 6,48 (1H, d, J = 2Hz), 7,54(1 H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 67-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 18, 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol foi usado em lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazoi para obter ácido 1-terc-butil-3-trifluorometil-1 H- pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1-terc-Butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,75 (9H, s), 7,28 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 67-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-(1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-(1 -terc-butil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,86 (9H, s), 2,61 (3H, s), 7,32 (1H, s), 7,68 (1H, d, J = 2Hz), 8,08 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 67-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro-2-(1-terc-butil-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4- ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil-3-trifluorometlMH-pirazoI-õ-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-rnetilfenM)-1-terc-butil-3-trif]uorometil-1H- pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) Õ (ppm): 1,67 <9H, s), 2,27 (3H, s), 4,36 (2H, s), 7,11 (1H, s), 7,34 (1H, s), 7,48 (1H, s), 9,63 (1H, brs), 10,22 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 68-Π) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 24, hidrocloreto de terc-butilhidrazina foi usado em lugar de hidrocloreto de 2-clorofenilhidrazina para obter 1-terc-butrl-3-(2-furil)-5-trifluorometM-1H-pirazol da fórmula: 1 -terc- B ut i 1-3-(2 -furil)- 5-tri f! uoromet i I -1H - p i razo I 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,53 (9H, s), 6,48-6,51 (2H, m), 6,59 (1H, s), 7,55 (1H, dd, J = 2Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 68-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 25, 1-terc-butil-3-(2-furíl)-5-trifluorometil-1H-pirazol foi usado em lugar de 1-(2-clorofenil)-5-{2-furil)-3-trifluorometil-1H-pirazol para obter ácido 1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico da fórmula: ácido 1 -terc-Butil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-3-carboxílíco 1H-RMN (CDCI3jTMS) δ (ppm): 1,73 (9H, s), 7,90 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 68-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-terc-butil-5-trifluorometil-1 H- pirazol-3-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-terc-butii-5-trifiuorometil-1 H-pirazol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -terc-butil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-3-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 1,76 (9H, s), 2,58 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, d, J = 2Hz), 8,12 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 68-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro-2-(1-terc-butil-5- trifluorometil-1 H-pirazol-3-il)-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -terc-butil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-3-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 1,70 (9H, s), 2,26 (3H, s), 4,39 (2H, s), 7,37 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,85 (1H, s), 9,75 (1H, brs), 10,67 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 69 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-metilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazo!-5-i!]-8- metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina- 4-ona 1H-RMN (DMSO-de,TMS) δ (ppm): 1,74 (3H, s), 7,46-7,51 (2H, m), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 70 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-bromobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 7,49 (1H, t, J = 8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,08 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,32 (1H, t, J = 4 Hz), 8,60 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 71-(1) Uma mistura de 1,0 g de pirrol, 3,0 g de 3-cloro-2-metanossulfo-nilpiridina, 6,6 g de carbonato de césio e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada a 60°C durante 27 horas. Após a mistura de reação ser deixada res-friar para a temperatura ambiente, água foi despejada e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,7 g de 3-cloro-2-(1 H-pirrol-1 -il)piridina da fórmula: 3-Cloro-2-(1 H-pirrol-1 -il)piridina 'H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 6,35 (2H, t, J = 2Hz), 7,15 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,42 (2H, t, J = 2Hz), 7,83 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,39 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 71-(2) A 3,8 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados gota a gota 4,2 ml de oxicloreto de fósforo em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. À ela 1,6 g de 3-cloro-2-(1 H-pirrol-1-il)piridina foi adicionado, e a mistura resultante foi agitada a 60°C durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e em seguida lentamente adicionada a gelo-água. A mistura foi ajustada para pH 4 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N. Um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,7 g de 3-cloro-2-(2-formil-1 H-pirrol-1 -il)piridina da fórmula: 3- Cloro-2-(2-formil-1 H-pirrol-1 -il)piridina 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 6,48 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,14-7,15 (2H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,57 (1H, d, J = 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 71-(3) A uma solução de 1,5 g de 3-cloro-2-(2-formil-1 H-pirrol-1-il) piri-dina em 20 ml de N,N-dimetilformamida,1,3 g de N-bromossuccinimida foi adicionado. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,9 g de 4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4- Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2Hz), 7,14 (1H, dd, J = 2Hz, 1 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,51 (1H, d, J = 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 71-(4) Uma solução aquosa de 1,2 g de permanganato de potássio em 10 ml de água foi adicionada gota a gota a uma mistura de 0,72 g de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído e 15 ml de acetona ao l mesmo tempo que a mistura foi mantida a 40°C. A mistura foi então agitada a 60°C durante 8 horas. Precipitados foram filtrados para obter um filtrado. O filtrado foi ajustado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida lavado com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N. Um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,56 g de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxí-lico da fórmula: ácido 4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 6,99 (1H, d, J = 2Hz), 7,38 (1H, d, J = 2Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,10 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,48 (1 H, dd, J=5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 71-(5) Uma mistura de 0,56 g de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico e 0,40 ml de cloreto de tionila foi aquecida até o reflu-xo em acetonitrila durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em 10 ml de acetonitrila. À ele 0,35 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico foi adicionado, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. À mistura, 0,53 ml de piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Em seguida 0,19 ml de cloreto de metanossulfoni-la foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,29 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 - benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,07 (1H, d, J = 2Hz), 7,32 (1H, d, J = 2Hz), 7,42-7,44 (2H, m), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7,93 (1H, d, J = 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 71-(61 Uma mistura de 0,29 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metíl-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,10 g de monoidrato de hidrazina e 10 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi adicionada à mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,30 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 4,04 (2H, brs), 7,02 (1H, d, J = 2Hz), 7,04 (1H, d, J = 2Hz), 7,21 (1H, d, J = 2Hz), 7,28 (1H, d, J = 2Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,34 (1H, brs), 7,80 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,27 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 72 Uma mistura de 0,60 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona, 0,29 g de cloridrato de isopropilhidrazina, 0,27 g de trietilamina e 6 ml de tetraidrof urano foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,35 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhidrazinocar-bonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6- metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,08 (6H, d, J = 6Hz), 2,11 (3H, s), 3,12 (1H, hept., J = 6Hz), 4,60 (1H, brs), 7,11 (1H, s), 7,14 (1H, d, J = 2Hz), 7,20 (1H, d, J = 2Hz), 7,37 (1H, dd, ϋ^δΗζ, J2= 4 Hz), 7,79 (1H, brs), 7,84 (1H, dd, ϋ^βΗζ, J2=1Hz), 8,44 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz), 9,93 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 73-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 20, N-iodossuccinimida foi usado em lugar de 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetracloroetano para obter N,N-dimetil-5-iodo-1 H-pirazol-1 -sulfonamida da fórmula: N,N-dimetil-5-iodo-1 H-pirazol-1 -sulfonamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 3,07 (6H, s), 6,60 (1H, d, J = 1Hz), 7,62 (1H, d, J = 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 73-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 21, N,N-dimetil-5-iodo-1 H-pirazol-1 -sulfonamida foi usado em lugar de 5-bromo-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1 -sulfonamida para obter 3-iodo-1 H-pirazol da fórmula: 3-lodo-1H-pirazol 1H-RMN (CDCfeJMS) δ (ppm): 6,74 (1H, d, J = 3Hz), 8,10 (1H, d, J = 3Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 73-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 22, 3-iodo-1 H-pirazol foi usado em lugar de 3-bromo-1 H-pirazol para obter 3-cloro-2-(3-iodo-1H-pirazol-1-il)piridina da fórmula: 3-Cloro-2-(3-iodo-1 H-pirazol-1 -il)piridina 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 6,65 (1H, d, J = 2Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7,95 (1H, d, J = 2Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo dê Preparação de Referência 73-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 23, 3-cloro-2-(3-iodo-1 H-pirazol-1-il)piridina foi usado em lugar de 2-(3-bromo-1 H-pirazol-1 -il)-3-cloropiridina para obter ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-iodo-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-iodo-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 7,20 (1H, s), 7,44 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 73-(51 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-iodo-1 H-pirazol-5-carboxílíco foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-iodo-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-iodo-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3iTMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,47- 7,50 (2H, m), 7,95-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 73-(6) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 7, 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-iodo-1 H-pirazol- 5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-3-iodo-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-3-iodo-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,36 (2H, brs), 7,31 (1H, brs), 7,42 (TH, brs), 7,46 (1H, brs), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz), 9,54 (1H, brs), 10,20 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 74-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 22, 4-bromo-1H-pirazol foi usado em lugar de 3-bromo-1 H-pirazol para obter 2-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina da fórmula: 2-(4-Bromo-1 H-pirazol-1 -il)-3-cloropiridina 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 7,31 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,77 (1H, s), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,19 (1H, s), 8,45 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 74-(21 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 23, 2-(4-bromo-1 H-pirazol-1 -il)-3-cloropiridina foi u-sado em lugar de 2-(3-bromo-1 H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obter ácido 4-bromo-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 7,66 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,06 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 74-(31 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Pre- paração de Referência 13, ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxíüco foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirazol-5-carboxílico para obter 2-[4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCIa.TMS) δ (ppm): 2,00 (3H, s), 7,46 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,53 (1H, d, J = 2Hz), 7,87 (1H, s), 7,95 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7,98 (1H, d, J = 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 74-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 7, 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1 -(3-c!oro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,47 (2H, brs), 7,37 l (1H, s), 7,48 (1 H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,12 (1H, s), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,69 (1H, brs), 10,24 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 75-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 22, 3-fenil-1H-pirazol foi usado em lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obter 3-cloro-2-(3-fenil-1 H-pirazol-1-il)piridina da fórmula: 3-Cloro-2-(3-fenil-1 H-pirazol-1 -il)piridina 1H-RMN (CDCI3iTMS) δ (ppm): 6,82 (1H, d, J = 2Hz), 7,27 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,35 (1H, m), 7,43 (2H, m), 7,93 (3H, m), 8,20 (1H, d, J = 2Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 75-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 23, 3-cloro-2-(3-fenil-1 H-pirazol-1-il)piridina foi usado em lugar de 2-(3-bromo-1 H-pirazol-1-il)- 3-cloropiridina para obter ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- fenil-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-fenil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 7,36-7,45 (3H, m), 7,57 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,90-7,92 (2H, m), 8,24 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 75-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil- 1 H-pirazol-5- carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H- pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -be nzoxazi na-4-ο na 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,83 (3H, s), 7,39-7,52 (5H, m), 7,59 (1H, s), 7,92-8,00 (4H, m), 8,59 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 75-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 7, 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-fenil-1 H-pirazol- 5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenilj-1 -(3- cforo-2-piridinil)-3-fenil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-3-fenil-1 H-pirazol*5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,40 (2H, brs), 7,33 (1H, d, J = 2Hz), 7,42-7,92 (4H, m), 7,60 (1H, dd, J - 8Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 7,88 (2H, d, J = 7Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,58 (1H, brs), 10,27 (1 Η, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 76-(1) A uma mistura de 4,0 g de N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida e 45 ml de tetraidrofurano foram adicionados gota a gota 15,7 ml de uma solução n-butil lítio a 1,6M em hexano a -78°C, e a mistura foi agitada a -78°C durante 10 minutos. Após 2,3 ml de dissulfeto de dimetila ser adicionado à mistura, a mistura foi agitada durante 4 horas ao mesmo tempo que a temperatura de reação foi gradualmente retornada até a temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada sucessivamente com uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 1N e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada em sulfato de magnésio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 4,87 g de N,N-dimetil-5-metiltio-1 H-pirazol-1 - sulfonamida da fórmula: N,N-dimetil-5-metiltio-1 H-pirazol-1-sulfonamida 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 2,49 (3H, s), 3,01 (6H, s), 6,10 (1H, d, J = 2Hz), 7,63 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 76-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 21, N,N-dimetil-5-metiltio-1 H-pirazol-1 -sulfonamida foi usado em lugar de 5-bromo-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1 -sulfonamida para obter 3-metiltio-1 H-pirazol da fórmula: 3-Metiltio-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 2,61 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 3Hz), 8,19 (1H, d, J = 3Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 76-(31 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 22, 3-metiltio-1 H-pirazol foi usado em lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obter 3-cloro-2-(3- metiltio-1H-pirazol-1-il)piridina da fórmula: 3-Cloro-2-(3-metiltio-1 H-pirazol-1 -il)piridina 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,61 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 2Hz), 7,25 (1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,12 (1H, d, J = 2Hz), 8,43 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 76-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 23, 3-cloro-2-(3-metiltio-1 H-pirazol-1 -il)piridina foi u-sado em lugar de 2-(3-bromo-1 H-pirazol-1 -ii)-3-cloropiridina para obter ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- metiltio-1H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,49 (3H, s), 7,02 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,51 (1H, dd, J=4Hz, 1Hz). Exemplo de Preparação de Referência 76-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- metiltio-1 H-pirazol- 5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5- carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cioro-2-piridinil)-3-metiltio- 1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula:. 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -be nzoxazi na-4-ona 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 2,61 (3H, s), 7,15 (1 H, s), 7,45-7,48 (2H, m), 7,94-7,98 (2H, m), 8,56 (1 H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 76-(6~) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 7, 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-metiltio-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro- 2- [1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-meti!fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)- 3- metiltio-1H- pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3- cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 2,53 (3H, s), 4,37 (2H, brs), 7,20 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,56 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 9,54 (1H, brs), 10,16 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 77-(1) A uma mistura de 0,50 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- metil-tio-1H-pirazol-5-carboxílico e 5 ml de ácido trifluoroacético foi adicionado 0,4 ml de 30% de peróxido de hidrogênio aquoso, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,44 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-metilsulfonil-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1 H-pirazol-5- carboxílico 1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,39 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,31 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,61 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz). Exemplo de Preparação de Referência 77-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-pirídinil)-3- metilsulfonil-1 H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- metilsulfonil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 1,85 (3H, s), 3,30 (3H, s), 7,52- 7,57 (2H, m), 7,72 (1H, s), 7,99-8,03 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 78 A uma mistura de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro- 2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 5 ml de dicloro-metano e 0,5 ml de água foi adicionado 0,18 g de hexahidrato de bis (mono-peroxoftalato) de magnésio (MMPP), e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 22 horas. Água foi adicionada à mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução de cloreto de sódio saturada a-quosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- metilsul-finil-1 H-pirazol-5-i!]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1 H- pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -be nzoxazina-4-o na 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,85 (3H, s), 3,04 (3H, s), 7,52- 7,55 (2H, m), 7,74 <1H, s), 7,99-8,01 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz). Exemplo de Preparação de Referência 79-(1) Uma mistura de 2,5 g de 2,4-dioxovalerato de etila, 1,45 g de cloridrato de O-metilhidroxilamina e 10 ml de etanol foi aquecida até o reflu-xo durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e dividida entre água e acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,34 g de 2-metoxiimino-4-oxopentanoato de etila da fórmula: 2-Metoxiimino-4-oxopentanoato de etila 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,35 (3H, t, J = 7Hz), 2,21 (3H, S), 3,71 (2H, s), 4,07 (3H, s), 4,34 (2H, q, J = 7Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 79-(21 Uma mistura de 1,34 g de 2-metoxiimino-4-oxopentanoato de etila, 1,23 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 25 ml de tetraidrofurano e 50 ml de ácido acético foi aquecida até o refluxo durante 8 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. Água foi despejada no resíduo, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila duas vezes. A camada orgânica combinada foi lavada sucessivamente com uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 1N, água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de síli-ca-gel para obter 0,30 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxi-lato de etila da fórmula: 1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1 H-pirazol-5-carboxilato de etila 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 7Hz), 2,40 (3H, s), 4,20 (2H, q, J = 7Hz), 6,84 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 79-(3) Uma mistura de 0,30 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxilato de etila, 5 ml de metanol e 5 ml de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N foi aquecida até o refluxo durante 3 horas. Após a mistura de reação ser deixada resfriar, água foi despejada e a cama- da aquosa foi lavada com éter de terc-butil metila duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e então extraída com éter de terc-butil metila três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,24 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-metil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,40 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 79-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-l H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H- pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1 H-pirazol-5-ii]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 2,45 (3H, s), 7,07 (1H, s), 7,43-7,47 (2H, m), 7,92-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 80-(1) A uma mistura de 17,2 g de 3-metil-2-butanona, 27,1 g de oxala-to de dietila e 130 ml de etanol foram adicionados 95 ml de etóxido de sódio (20% de solução de etanol), e a mistura resultante foi agitada a 60°C durante 5 horas. Após deixado resfriar até a temperatura ambiente, um precipitado depositado foi coletado por filtração e lavado com etanol. A massa filtrante foi dividida entre 2N de ácido clorídrico e éter de terc-butil metila. A camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 28,8 g de 4-hidróxi-5-metil-2-oxo-3-hexenoato de etila da fórmula: 4-hidróxi-5-metil-2-oxo-3-hexenoato de etila 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,19 (6H, d, J = 7Hz), 1,38 (3H, t, J = 7Hz), 2,66 (1H, hept., J = 7Hz), 4,36 (2H, q, J = 7Hz), 6,41 (1H, s). Exemplo de Preparação de Referência 80-(2) Uma mistura de 5,0 g de 4-hidróxi-5-metil-2-oxo-3-hexenoato de etila, 2,46 g de cloridrato de O-metilhidroxilamina e 10 ml de etanol foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Após acetato de etila ser despejado na mistura de reação, a camada orgânica foi lavada com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 5,32 g de 2-metoxiimino-5-metil-4-oxohexanoato de etila da fórmula: 2-metoxiimino-5-metil-4-oxohexanoato de etila 1H-RMN (CDCIs.TMS) δ (ppm): 1,15 (6H, d, J = 7Hz), 1,34 (3H, t, J = 7Hz), 2,68 (1H, hept., J = 7Hz), 3,76 (2H, s), 4,05 (3H, s), 4,33 (2H, q, J = 7Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 80-(3) Uma mistura de 3,0 g de 2-metoxiimino-5-metil-4-oxohexanoato de etila, 2,4 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 50 ml de tetraidrofurano e 100 ml de ácido acético foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas, e então aquecida ao refluxo durante 4 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. Água foi despejada no resíduo, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila duas vezes. A camada orgânica combinada foi lavada sucessivamente com uma solução de hidróxido de sódio a-quosa a 1N, água e uma solução de cloreto saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,07 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1 H-pirazol-5-carboxilato de etila da fórmula: 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1 H-pirazol-5-carboxilato de etila 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 7Hz), 1,34 (6H, d, J = 7Hz), 3,11 (1H, hept., J = 7Hz), 4,20 (2H, q, J = 7Hz), 6,88 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 80-(4) Uma mistura de 1,07 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- isopropil-1 H-pirazol-5-carboxilato de etila, 15 ml de metanol e 15 ml de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N foi aquecida até o refluxo durante 1,5 hora. Após a mistura de reação ser deixada resfriar, água foi despejada e a mistura foi lavada com éter de terc-butil metila duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e em seguida extraída com éter de terc-butil metila três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,97 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,33 (6H, d, J = 7Hz), 3,10 (1H, hept., J = 7Hz), 6,93 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1 H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 80-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol- 5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1 H- pirazol- 5- il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6- Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,37 (6H, d, J = 7Hz), 1,81 (3H, s), 3,15 (1H, hept., J = 7Hz), 7,12 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,47 (1H, d, J = 1 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 7,98 (1H, d, J = 1 Hz), 8,56 (1H, dd, J=4Hz, 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 81 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol- 5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-5-carboxílico para obter 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1 H- pira-zol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropiMH-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3JMS) δ (ppm): 1,35 (6H, d, J = 7Hz), 3,16 (1H, hept., J = 7Hz), 7,16 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,03 (1H, d, J = 2Hz), 8,25 (1H, d, J = 2Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 82-(1) Uma mistura de 23,6 g de dimetilacetal de aldeído pirúvico e 23,8 g de dimetilacetal de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada a 80°C durante 4 horas ao mesmo tempo que metanol produzido foi destilado, para obter 38,8 g (pureza: cerca dé 80%) de 4-dimetilamino-1,1-dimetóxi-3-buteno-2-ona da fórmula: 4-Dimetilamino-1,1 -dimetóxi-3-buteno-2-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,87 (3H, s). 3,11 (3H, s), 3,41 (6H, s), 4,58 (1H, s), 5,35 (1H, d, J = 12Hz), 7,74 (1H, d, J = 12Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 82-(2) Uma mistura de 5 g de 4-dimetilamino-1,1-dimetóxi-3-buteno-2-ona, 1,7 ml de monoidrato de hidrazina e 15 ml de metanol foi agitada durante 8 horas sob refiuxo térmico. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter 4,07 g de 3-(dimetoximatil)-1 H-pirazol da fórmula: 3-(Dimetoximatil)-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 3,37 (6H, s), 5,58 (1H, s), 6,35 (1H, d, J = 2Hz), 7,58 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 82-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 22, 3-(dimetoximatil)-1 H-pirazol foi usado em lugar de 3-bromo-1 H-pirazol para obter 3-cloro-2-[3-(dimetoximatil)-1 H-pirazol-1-il] piridina da fórmula: 3-Cloro-2-[3-(dimetoximatil)-1 H-pirazol-1 -iljpiridina 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 3,44 (6H, s), 5,58 (1H, s), 6,57 (1H, d, J = 2Hz), 7,29 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,07 (1H, d, 2Hz), 8,47 (1H, dd, 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 82-(4) Uma mistura de 3,35 g de 3-cloro-2-[3-(dimetoximatil)-1 H-pirazol-1 -iljpiridina, 24 ml de ácido fórmico e 6 ml de água foi agitada a 60°C durante 1 hora. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. Água gelada foi despejada no resíduo, e um sólido precipitado foi coletado por filtração para obter 2,38 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-3-carbaldeído da fórmula: 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-3-carbaldeído 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 7,01 (1H, d, J = 2Hz), 7,40 (1H, dd, J - 8Hz, 5Hz), 7,98 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,18 (1H, dd, J = 3Hz, 2Hz), 8,52 (1H, dd, 5Hz, 2Hz), 10,14 (1H, d, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 82-(51 Uma mistura de 2,00 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirazol-3-carbaldeído, 1,21 g de cloridrato de O-metilhidroxilamina e 8 ml de piridina foi aquecida até o refluxo durante 1 hora. Após a mistura de reação ser concentrada sob pressão reduzida, uma solução de carbonato de hidrogênio de sódio saturada aquosa foi despejada no resíduo e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 2,23 g de O-metiloxima de 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirazol-3-carbaldeído da fórmula: como uma mistura de um isômero E isômero E Z (isômero E: isômero Z = 3:1). O-metiloxima de 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-3-carbaldeído 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): isômero E: 3,99 (3H, s), 6,84 (1H, d, J = 3Hz), 7,30 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,12 (1H, dd, J = 3Hz, 1Hz), 8,25 (1H, s), 8,48 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz). isômero Z: 4,07 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 3Hz), 7,33 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,67 (1H, s), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,14 (1H, dd, J = 3Hz, 1Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 82-(6) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 23, O-metiloxima 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirazol-3-carbaldeído foi usado em lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obter ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metoxiiminometil-1 H-pirazol-5-carbo-xílico da fórmula: como uma mistura de um isômero E e um isômero Z (isômero E: isômero Z =3:1). ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-metoxiiminometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCI3iTMS) δ (ppm): isômero E: 4,00 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,15 (1H, s), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz). isômero Z: 4,08 (3H, s), 7,38 (1H, s), 7,51 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,60 (1H, s), 7,94 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz). Exemplo de Preparação de Referência 82-(7) Uma mistura de 0,70 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3- metoxii-minometil-1 H-pirazoI-5-carboxílico e 0,55 ml de cloreto de tionila foi aquecida até o refluxo durante 1 hora. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. Após o resíduo resultante ser dissolvido em 10 ml de acetonitrila, 0,46 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico foi adicionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. À mistura foi adicionado 0,35 ml de trietilamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos. Mais 70 ml de trietilamina foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos. Em seguida 0,21 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado, e a mistura foi agitada em tempe- ratura ambiente durante 17 horas. Água foi adicionada à mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de síli-ca-gel para obter 0,16 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3- ciano-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,83 (3H, s), 7,52 (1H, dd, J = 2Hz, 1Hz), 7,56 (1H, dd, 8Hz, 5Hz), 7,58 (1H, s), 7,99-8,03 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 83 A uma mistura de 10,6 ml de metilhidrazina, 50 ml de metanol e 8,0 g de hidróxido de sódio foram adicionados gota a gota 15,4 ml de cloro-formiato de metila sob resfriamento, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi filtrada, e o filtrado foi concentrado. O resíduo foi destilado sob pressão reduzida (50 a 80°C/15 m-mHg) para obter 13,4 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina. N-metil-N-metoxicarboniihidrazina 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 3,11 (3H, s), 3,73 (3H, s), 4,13 (2H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 84 Uma mistura de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,35 ml de metilhidrazina e 20 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Água foi despejada na mistura de reação e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,85 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6- metilfenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,74 (3H, brs), 7,05 (1H, s), 7,26-7,38 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,03 (1H, s), 8,42 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,47 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 85-(1) A uma mistura de 0,34 g de ácido 2-amino-4-cloro-3-metilben-zóico e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 0,26 g de N-clorossuccinimida em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. Após 30 ml de água serem despejados na mistura de reação, a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,22 g de ácido 2-amino-4,5-dicloro-3-metilbenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-4,5-dicloro-3-metilbenzóico 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ:2,25 (3H, s), 7,76 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 85-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-4,5-dicloro-3-metilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,7-dicloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,7- dicloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ:1,82 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,14 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5Hz). Exemplo de Preparação de Referência 86-(1) Uma mistura de 1,0 g de ácido 2-amino-5-iodo-3-metilbenzóico, 0,45 g de cianeto de cobre e 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada a 150°C durante 9 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. No resíduo, 20 ml de água e 2 ml de etilenediamina foram despejados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Após a mistura de reação ser filtrada, o filtrado foi ajustado para cerca de pH 5 por uma adição de ácido clorídrico concentrado, e em seguida extraído com acetato de etila três vezes. A camada orgânica combinada foi secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,40 g de ácido 2-amino-5-ciano-3-metilbenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-5-ciano-3-metilbenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ:2,13 (3H, s), 7,34 (2H, brs), 7,51 (1H, d, J = 2Hz), 7,97 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 86-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-5-ciano-3-metilbenzóico foi u-sado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6-ciano-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-6-ciano-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ:1,73 (3H, s), 7,60 (1H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,10 (1H, d, J = 2Hz), 8,34-8,39 (2H, m), 8,63 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 87-(11) A uma mistura de 15,1 g de ácido N-metil antranílico e 300 ml ácido acético foram adicionados gota a gota 3,2 g de bromo durante 15 minutos. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. Mais 1,6 g de bromo foi adicionado gota a gota à ela durante 15 minutos, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura de reação foi filtrada, e o sólido resultante foi lavado sucessivamente com ácido acético, acetato de etila e acetona para obter 23 g de ácido 3,5-dibromo-2-metilaminobenzóico da fórmula: ácido 3,5-Dibromo-2-metilaminobenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ:2,89-2,92 (3H, m), 7,76-7,79 (1H, m), 7,83-7,86 (1H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 87-(2) Uma mistura de 1,0 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico, 2 ml de cloreto de tionila e uma gota de N,N-dimetiltormamida foi agitada a 80°C durante 1 hora. Após a mistura de reação ser concentrada sob pressão reduzida, 10 ml de hexano foram adicionados e a mistura foi também concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi misturado com 20 ml de acetonitrila e 0,93 g de ácido 3,5-dibromo-2-metilaminobenzóico. Após a mistura ser agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, 0,6 g de trietilamina foi adicionado e a mistura foi novamente agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi despejada em 30 ml de água, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquo-sa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi lavado com éter de terc-butil metila para obter 1,3 g de ácido 3,5-dibromo- 2-{N-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5- carbo-nil]-N-metilamino}benzóico da fórmula: ácido 3,5-Dibromo-2-{N-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinll)-1 H-pirazol-5-carbonil]-N-metilamino}benzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) 0:2,98-3,34 (3H, m), 5,95 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,70 (1H, d, J =2Hz), 7,89 (1H, d, J = 2Hz), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 88 A uma mistura de 0,13 g de dicloridrato de N,N'-dimetilhidrazina, 1 ml de água, 0,14 g de carbonato de potássio e 10 ml de tetraidrofurano foi adicionado 0,23 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6- clo-ro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura de reação foi despejada em 30 ml de água, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, secadas em sulfato de sódio ani-droso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi lavado com acetato de etila para obter 0,35 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dirnetilhidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazoi-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) 0:1,99-2,40 (6H, m), 2,98-3,09 (3H, m), 4,61 (0,7H, brs), 5,68 (0,3H, brs), 7,14-7,51 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,18 (1H, d, J - 5Hz), 8,50 (1H, d, J = 2Hz), 10,03 (0,6H, brs), 10,39 (0,4H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 89-(1) A uma mistura de 0,78 g de ácido 2-amino-5-fluorobenzóico e 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 1,1 g de N-bromossuccini-mida em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. Após água ser adicionada à mistura de reação, um precipitado depositado foi coletado por filtração, e em seguida lavado com acetona para obter 0,43 g de ácido 2-amino-3-bromo-5-fluorobenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-3-bromo-5-fluorobenzóico 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ:7,55 (1H, dd, J = 8Hz, 3Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8Hz, 3Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 89-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-bromo-5-fluorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-flúor-4H-3,1-benzoxa-zina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-flúor-4H-3,1-benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ:7,54 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 3Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8Hz, 3Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8Hz, 1 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5Hz, 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 90-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(1), 2-fenilanilina foi usado em lugar de 3-cloro-2-metilanilina para obter N-(bifenil-2-il)-2-(hidroxiimino)acetamida da fórmula: N-(bifenil-2-il)-2-(hidroxiimino)acetamida 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ:7,27-7,48 (9H, m), 7,83 (1H, d, J = 8 Hz), 9,18 (1H,s), 12,14 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 90-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(2), N-(bifenil-2-il)-2-(hidroxiimino)acetamida foi usado em lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obter 7-fenil-1H-indol-2,3-diona da fórmula: 7-Fenil-1 H-indol-2,3-diona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ:7,18 (1H, t, J = 8 Hz), 7,40-7,63 (7H, m), 10,91 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 90-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(3), 7-fenil-1 H-indol-2,3-diona foi usado em lugar de 6-cloro-7-metil-1H-indo!-2,3-diona para obter ácido 2-amino-3-fenilbenzói-co da fórmula: ácido 2-Amino-3-fenilbenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ:6,65 (1H, t, J = 8 Hz), 7,17 (1H, d, J = 7Hz), 7,35-7,55 (5H, m), 7,78 (1H, d, J = 8Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 90-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-fenilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8- fenil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8- fenil-4H-3,1 -benzoxazina- 4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) 5:7,05-7,48 (7H, m), 7,61-7,89 (3H, m), 8,09-8,28 (2H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 91 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico para obter 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCb.TMS) 5 (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2Hz),· 7,37 (1H, d, J = 2Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7,97 (1H, d, J = 2Hz), 8,20 (1H, d, J = 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 92 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 2-amino-3-bromo-5-clorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico para obter 8-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 8-Bromo-2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-c!oro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCIa.TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2Hz), 7,37 (1H, d, J = 2Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,82 (1H, d, J = 2Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,05 (1H, d, J = 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 93 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 2-amino-5-ciano-3-metilbenzóico foi u-sado em lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico para obter 2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 1,68 (3H, s), 7,35 (1H, d, J = 2Hz), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,70 (1 H, d, J = 2Hz), 7,97 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,28 (1H, s), 8,57 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 94-Π) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(1), 2-etilanilina foi usado em lugar de 3-cloro-2-metilanilina para obter N-(2-etilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida da fórmula: N-(2-etilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ:1,12 (3H, t, J = 8 Hz), 2,59(2H,q, J = 8 Hz), 7,15-7,27 (3H, m), 7,43 (1H, dd, J = 6Hz, 4 Hz), 7,67 (1H, s), 9,49 (1H, s), 12,17(1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 94-(21 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 63-(2), N-(2-etilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida foi usado em lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obter 7-etil-1 H-indol-2,3-diona bruto da fórmula: Exemplo de Preparação de Referência 94-(3) Uma mistura de 1,0 g de 7-etil-1 H-indol-2,3-diona bruta e 3 ml de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N foi adicionada gota a gota a 2 g de peróxido de hidrogênio aquoso (30%) em temperatura ambiente, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi ajustada para pH 4 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e um precipitado depositado foi coletado por filtração. A massa filtrante resultante foi dividida entre acetato de etila e uma solução de carbonato de hidrogênio de sódio saturada. A camada aquosa foi ajustada para pH 4 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,42 g de ácido 2-amino-3-etilbenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-3-etilbenzóico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ:1,15 (3H, t, J = 7Hz), 2,44-2,53 (2H, m), 6,50 (1 H, dd, J = 8Hz, 7Hz), 7,15 (1 H, d, J = 7Hz), 7,62 (1H, d, J = 8Hz). Exemplo de Preparação de Referência 94-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-etilbenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-etil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-ilj-8-etil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (DMSO-de,TMS) δ:0,81 (3H, t, J = 7Hz), 2,07 (2H, q, J = 7Hz), 7,47-7,57 (2H, m), 7,70 (1H, d, J = 7Hz), 7,79 (1H, dd, J = 8,5Hz), 7,95 (1H, d, J = 7Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 95-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 67-(1), cloridrato de cicloexilhidrazina foi usado em lugar de cloridrato de terc-butilhidrazina para obter 1-ciclohexil-3-trifluorome-til-1 H-pirazol da fórmula: 1 -Ciclohexil-3-trifluorometil-1 H-pirazol 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,19-1,33 (3H, m), 1,67-1,77 (2H, m), 1,93-1,99 (4H, m), 2,16-2,19 (1H, m), 4,13-4,20 (1H, m), 6,49 (1H, s), 7,45 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 95-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 15, 1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol foi usado em lugar de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina para obter ácido 1-ciclohexil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1-Ciclohexil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN (CDCb.TMS) δ (ppm): 1,26-2,00 (10H, m), 5,10-5,18 (1H, m), 7,15 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 95-(31 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-(1-ciclohexil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-(1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 1,26-1,54 (4H, m), 1,77 (1H, d, J = 2Hz), 1,96-2,62 (5H, m), 2,62 (3H, s), 5,51 -5,58 (1H, m), 7,31 (1H, s), 7,69 (1H, d, J = 2Hz), 8,07 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 95-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Pre- paração de Referência 1, 6-cloro-2-(1-ciclohexil-3- trifluorometil-1 H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8- metil-4H-3,1 -benzoxazina- 4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-ciclohexil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -ciclohexil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN (DMSO-d6,TMS) δ (ppm): 1,20-1,39 (3H, m), 1,66 (1H, d, J = 12Hz), 1,75-1,84 (4H, m), 1,98 (2H, d, J = 10Hz), 2,25 (3H, s), 4,36 (2H, brs), 5,03-5,09 (1H, m), 7,35 (2H, s), 7,52 (1H, s), 9,62 (1H, brs), 10,17 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 96-(1) A uma solução de 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina em 15 ml de N,N-dimetilformamida, 1,9 g de N-bromossuccinimida foi adicionada. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 1,2 g de 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4,5-Dibromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 7,14 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,33 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 96-(2) A uma mistura de 1,0 g de 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído, 15 ml de acetona e 7 ml de água foi lentamente adicionado 1,3 g de permanganato de potássio a 40°C. A mistura resultante foi agitada a 60°C durante 2 horas. Os precipitados em uma mistura de reação foram removidos por filtração. O filtrado resultante foi lavado com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de 2N de ácido clorídrico e então extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio ani-droso, e então concentradas sob pressão reduzida para obter 0,69 g de ácido 4,5-dibromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4,5-dibromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN (DMSO-de.TMS) δ (ppm): 7,15 (1H, m), 7,64 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,19 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz). Exemplo de Preparação de Referência 96-(31 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridi-nil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[4,5-dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4,5-Dibromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN (CDCI3iTMS) δ (ppm): 1,72 (3H, s), 7,40 (2H, s), 7,48 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, s), 7,98 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,58 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 96-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4,5-dibromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazi-na-4-ona para obter 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfe-nil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4,5-Dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2- carboxamida 1H-RMN (CDCI3,TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 4,03 (2H, brs), 7,15 (1H, s), 7,22 (1H, d, J = 3Hz), 7,25 (1H, d, J = 3Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,70 (1H, brs), 7,86 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,50(1 H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 97-(1) A uma solução de 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il) piri-dina em 15 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 0,68 g de N-cloros-succinimida. A mistura resultante foi agitada a 50°C durante 2 dias. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,35 g de 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinii)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: e 0,31 g de 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol- 2-carbaldeído da fórmula: 4- Cloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,04 (1H, d, J = 2Hz), 7,10 (1H, dd, J = 2Hz, 1Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,50 (1H, d, J = 1 Hz) 5- Cloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1 H-RMN(CDC!3,TMS)õ(ppm): 6,41 (1H, d, J = 4 Hz), 7,08 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,41 (1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 97-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 5-cloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-car-baldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-car-baldeído para obter ácido 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 5-cloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,39 (1H, d, J = 4 Hz), 7,01 (1H, d, J = 4 Hz), 7,62 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,13 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 5Hz) Exemplo de Preparação de Referência 97-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 5-cloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirrol-2-il]- 6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[5-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,71 (3H, s), 6,43 (1H, d, J = 4 Hz), 7,32 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,92 (1H, d, J = 2Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 98-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirroí-2-carbaldeído para obter ácido 1 -(3-cloro-2-píridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 1-(3-Cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,33-6,34 (1H, m), 6,97 (1H, d, J = 4 Hz), 7,18 (1H, brs), 7,54 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,10 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47-8,49(1 H,m) Exemplo de Preparação de Referência 98-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbo-xílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]- 6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1 -(3-Cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8- metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,73 (3H, s), 6,50 (1H, dd, J = 4Hz,3Hz), 7,09 (1H, dd, J = 3Hz,2Hz), 7,36 (1H, dd, J = 4Hz,2Hz), 7,39 (1H, s), 7,41 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 7,93 (1H, s), 8,52(1 H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 98-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1- (3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil- 4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 4,40 (2H, brs), 6,37 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,13-7,16 (2H, m), 7,31 (1H, d, J = 2Hz), 7,41 (1H, brs), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 5Hz), 9,56 (1H, brs), 9,84 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 99 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trif luorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazi-na-4-ona para obter 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-1 H- pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6)õ:2,19 (3H, s), 4,41 (2H, brs),7,41 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,72 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5Hz), 9,65 (1H, brs), 10,52 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 100-(1) A uma solução de 3,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il) piri-dina em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 4,5 g de N-clorossuccinimida. A mistura resultante foi agitada a 50°C durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada a-quosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 3,6 g de 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4,5-Dicloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,06 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,37(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 100-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído para obter ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4,5-dicloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,18 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 100-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piri- dinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4,5-Dicloro-1 -(3-cioro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,71 (3H, s), 7,31 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,92 (1H, s), 7,98 (1 H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 5Hz) Exemplo de Preparação de Referência 100-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 - benzoxazi-na-4-ona para obter 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,01 (3H, s), 4,03 (2H, brs),7,07 (1H, s), 7,16 (1H, d, J = 2Hz), 7,22 (1H, d, J = 2Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,47 (1H, brs), 7,86 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,41 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 101 Uma mistura de 0,86 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,11 g de metilhidrazina e 15 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 0,17 g de 4-bromo-N- [4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,14-2,16 (3H, m), 3,02-3,23 (3H, m), 4,04 (0,7H, brs), 4,60 (1,3H, brs), 7,03 (2H,s), 7,11 (0,5H, s), 7,19 (0,5H, S), 7,31 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8 Hz), 8,41 (1H, d, J = 4 Hz), 8,56 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 102 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3,5-diclorobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2- [3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,57 (1H, s), 7,73 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,03 (1H, d, J = 2Hz), 8,12 (1H, d, J = 2Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,60 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 103 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 84, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazino-carbonil)-6- metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3- Bromo-1-(3-cloro-2-pindini])-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,22 (3H, s), 2,75-3,10 (3H, m), 4,51-5,03 (2H, m), 7,36 (1H, s), 7,60-7,71 (2H, m), 7,74-7,88 (1H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 4 Hz), 10,27-10,63(1 H,m) Exemplo de Preparação de Referência 104 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 101, 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1- enzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocar-bonil)-6- metilfenil]-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,21 (3H, s), 2,74-3,10 (3H, m), 4,51-4,99 (2H, m), 7,22-7,28 (1H, m), 7,46-7,56 (2H, m), 7,56 - 7,65 (1H, m), 7,70-7,84 (1H, m), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,76 - 10,04 (1H,m) Exemplo de Preparação de Referência 105-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 3-amino-4-bromo-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 10-bromo-2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona da fórmula: 10-Bromo-2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d] [1,3]oxazina-4-ona 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,55 (1H, s), 7,72-7,79 (2H, m), 7,89 (1H,t, J - 8 Hz), 8,23 (1H, d, J - 8 Hz), 8,32 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,63 (1H, dd, J = 5Hz, 1Hz), 8,93 (1H,s) Exemplo de Preparação de Referência 105-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 10-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro- 2- [1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzo-xazina-4-ona para obter 3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftilj- 1-(3- cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3- Bromo-N-[1 -bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 4,37 (2H, brs),7,52 (1H, s), 7,59(1 H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,69(1 H,t, J = 8 Hz), 7,77(1 H,t, J = 8 Hz), 8,04- 8,09 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,63 (1H, brs), 10,65 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 106-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 3-amino-4-bromo-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico para obter 10-bromo-2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona da fórmula: 10-Bromo-2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d] [1,3]oxazina-4-ona 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,33 (1H, d, J = 2Hz), 7,65-7,75 (3H, m), 7,84(1 H,t, J = 8 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (2H, d, J = 8 Hz), 8,57-8,61 (1H, m), 8,87(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 106-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 10-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazi-na-4-ona para obter 4-bromo-N-[1-bromo-3- (hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3- cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 4,37 (2H, brs),7,40 (1H, s), 7,43-7,52 (2H, m), 7,66(1 H,t, J = 7Hz), 7,75(1 H,t, J = 7Hz), 8,01-8,08 (3H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5Hz), 9,55 (1H, brs), 10,12 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 107 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 - benzoxazi-na-4-ona para obter 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazino-carbonil)-6-metilfenil]-1H- pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,18 (3H, s), 4,42 (2H, brs),7,28 (1H, s), 7,45-7,55 (2H, m), 7,71 (1H, s), 7,84 (1H, s), 8,07 (1H, d, J = 8 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,68 (1H, brs), 10,16 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 108 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 88, 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N,N'-dimetilhidra-zinocarbonil)-6-metilfenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-1 -(S-cloro^-piridiniO-N-^-ciano^-ÍN.N1- dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,14-2,33(6H,m),2,70-3,09 (3H, m), 4,55-6,05 (1H, m), 7,37 (1H, s), 7,58-7,66 (2H, m), 7,71-7,90 (1H, m), 8,15-8,21 (1H, m), 8,48-8,52 (1H, m), 10,25-10,62(1 H,m) Exemplo de Preparação de Referência 109 A uma mistura de 0,29 g de dicloridrato de Ν,Ν'-dimetilhidrazina, 1 ml de água, 0,31 g de carbonato de potássio e 10 ml de Ν,Ν-dimetilforma-mida foi adicionado 1,0 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6- cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, secadas em sulfato de sódio anidroso, e con-céntradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cro-matografia de sílica-gel para obter 0,26 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'- dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N,-dimetilhidrazinocarbonil)-6- metilfenil]-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 2,43 (1H, d, J = 6Hz), 2,61 (2H, d, J = 6Hz), 2,95 (2H,s),3,19 (1H, s), 3,54 (0,3H, d, J = 6Hz), 5,62 (0,7H, d, J = 6Hz), 7,01-7,07 (3H, m), 7,14-7,18 (1H, m), 7,30 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,40 (1H, d, J = 5Hz), 8,56 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 110-Π) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-5- cloro-3-metilbenzóico respectivamente para obter 6,8-dibromo-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-be nzoxazi na-4-ona 1H-RMN(CDCl3,TMS)õ(ppm): 7,36 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,95 (1H, d, J = 2Hz), 7,99 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,19 (1H, d, J = 2Hz), 8,57 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 110-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 6,8-dibromo-2-[4,5-dicloro-1- (3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazi-na-4-ona para obter N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-4,5- dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 4,40 (2H, brs),6,47 (1H, s), 7,65 (1H, s), 7,75-7,76 (1H, m), 7,89 (1H, s), 8,05-8,06 (1H, m), 8,27-8,28 (1H, m), 9,64 (1H, brs), 10,20 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 111 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 3-amino-4-c!oro-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,56 (1H, s), 7,73-7,81 (2H, m), 7,89 (1 H,t, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 8Hz,1 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 5Hz,1 Hz), 8,89(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 112 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 3-amino-4-cloro-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico para obter 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-l H-pirrol-2-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,33 (1H, d, J = 2Hz), 7,67-7,73 (2H, m), 7,74 (1H, d, J = 2Hz), 7,82-7,87 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,26-8,31 (2H, m), 8,59(1 H, dd, J = 5Hz,1Hz), 8,84(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 113-(11 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbo-xamida foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-car-baldeído para obter ácido 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Cloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,97 (1H, d, J = 2Hz), 7,48 (1H, d, J = 2Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 113-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-íH-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-lH-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirrol-2-il]-6-cloro-8-metiI-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Cloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,73 (3H, s), 7,03 (1H, d, J = 2Hz), 7,26 (1H, d, J = 2Hz), 7,41 (1H, d, J = 2Hz), 7,43 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 7,94 (1H, d, J = 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 113-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4-cloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter 4-cloro-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,19 (3H, s), 6,97 (1H, d, J = 2Hz), 7,00 (1H, d, J = 2Hz), 7,26 (1H, s), 7,30 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,48 (1H, s), 7,79 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,40 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,29 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 114 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 84, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8- dic!oro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N- metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,76 (0,6H,s), 3,06 (2,4H, s), 4,55 (1,6H,s), 5,02 (0,4H, s), 7,38-7,46 (2,0H, m), 7,60-7,64 (1,'0H, m), 7,71 (0,8H, d, J = 2Hz), 7,83 (0,2H, d, J = 2Hz), 8,17-8,20 (1,0H, m), 8,51 (1,0H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 10,38 (0,8H,s), 10,64 (0,2H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 115-(11 A uma solução de 3,0 g de 3-cloro-2-(1H-pirrol-1-il)piridina em 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 3,1 g de N-bromosuccinimi-da. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,1 g de 2-(2-bromo-1 H-pirrol-1-il)-3-cloropiridina da fórmula: 2-(2-Bromo-1 H-pirrol-1-il)-3-cloropiridina 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,37-6,41 (2H, m), 6,93 (1H, dd, J = 3Hz, 2Hz), 7,38 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 115-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(2), 2-(2-bromo-1 H-pirrol-1-il)-3-cloropiridina foi usado em lugar de 3-cloro-2-(1 H-pirrol-1-il)piridina para obter 5-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 5-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,53 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,36 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 115-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 5-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído para obter ácido 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxflico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,54 (1H, d, J = 4 Hz), 7,02 (1H, d, J = 4 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5Hz), 12,54 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 115-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]- 6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[5-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-ilJ-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3',TMS)õ(ppm): 1,57 (3H, s), 6,55 (1H, d, J = 4 Hz), 7,33 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, d, J = 2Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5Hz, 2 Hz) Exemplo de Preparação de Referência 115-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[5-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-i il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazi-na-4-ona para obter 5-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 5-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,17 (3H, s), 4,02 (2H, brs), 6,47 (1H, d, J = 4 Hz), 7,03 (TH, d, J = 4 Hz), 7,20 (1H, s), 7,27 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,86 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,40 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,22 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 116-(1) Uma mistura de 1,9 g de 2-pirrolcarbaldeído, 2,3 g de 2-cloropirimidina, 7,8 g de carbonato de césio e 20 ml de N-metilpirrolidona foi agitada a 130°C durante 13 horas, e em seguida deixada resfriar até a temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromato-grafia de. sílica-gel para obter 0,94 g de 1-(2-pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1 -(2-Pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,40-6,41 (1H, m), 7,22 (1H,t, J = 5Hz), 7,29 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz), 7,96 (1H, dd, J = 3Hz, 2Hz), 8,73 (2H, d, J = 5Hz), 10,61 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 116-(2) A uma solução de 0,5 g de 1-(2-pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carbal- deído em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionado 0,6 g de N-bromossuccinimida. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromato-grafia de sílica-gel para obter 0,43 g de 5-bromo-1-(2- pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 5-Bromo-1 -(2-pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,67 (1H, d, J = 4 Hz), 7,28 (1H, d, J = 4 Hz), 7,75(1 H,t, J = 5Hz), 9,02 (2H, d, J = 5Hz), 9,39(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 116-(3) Uma solução de 2,0 g de permanganato de potássio em 10 ml de água foi adicionada gota a gota a uma mistura de 0,76 g de 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H- pirrol-2-carbaldeído e 18 ml de acetona ao mesmo tempo que a mistura foi mantida a 40°C. A mistura resultante foi agitada a 40°C durante 4 horas. Um precipitado foi filtrado para obter um filtrado. O filtrado foi ajustado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida lavado com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e então extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,28 g de ácido 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,40-6,51 (1H, m), 6,89-7,16 (1H, m), 7,66-7,75 (1H, m), 8,99 (2H, d, J = 5Hz) Exemplo de Preparação de Referência 116-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[5-Bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1^ benzoxazina-4-ona. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,67 (3H, s), 6,62 (1H, d, J = 4 Hz), 7,20-7,30 (1H, m), 7,67-7,72 (1H, m); 7,77-7,88 (2H, m), 9,06-9,12 (2H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 116-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[5-bromo-1-(2- pirimidinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-pirimi-dinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 5-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-pirimidinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 4 Hz), 7,12 (1H, brs), 7,30 (1H, brs), 7,44 (1H, brs), 7,59-7,66 (1H, m), 8,90- 8,95 (2H, m), 9,51 (1H, brs), 9,92 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 117-(1) Uma mistura de 5 g de 2,6-dicloroanilina, 4,5 g de 2,5-dimeto-xitetraidrofurano e 30 ml de ácido aeético foi aquecida até o refluxo durante 10 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar, despejada na água, e extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 5,45 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol da fórmula: 1-(2,6-Diclorofenil)-1 H-pirrol 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,26 (2H, t, J = 2Hz), 6,82 (2H, t, J = 2Hz), 7,50 (1H, t, J = 8 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 117-(2) Sob resfriamento, 7,67 g de oxicloreto de fósforo foram adicio-l nados gota a gota a 4 g de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos, e 2,1 g de 1 -(2,6-diclorofenil)-1 H-pirrol foram adicionados à ela. A mistura resultante foi agitada a 60°C durante 2 horas, deixada resfriar até a temperatura ambiente, e em seguida des- pejada em água gelada. A mistura foi ajustada para pH 4 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 0,80 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: e 1,00 g de 1-(2,6<iiclorofenil)-1 H-pirrol-3-carbaldeído da fórmula: 1-(2,6-Diclorofenil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,54 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,29 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz), 7,35 (1H, ddd, J = 3Hz, 2Hz, 1 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 9Hz, 7Hz), 7,63 - 7,67 (2H, m), 9,50 (1H, d, J = 1 Hz). 1-(2,6-Diclorofenil)-1 H-pirrol-3-carbaldeído 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,69 (1H, dd, J = 3,2 Hz), 7,07 (1H,ddd, J = 3Hz, 2Hz, 1Hz), 7,58 (1 H, dd, J = 9Hz, 8 Hz), 7,71-7,75 (2H, m), 7,85 (1H, brs), 9,78 (1H, d, J = 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 117-(3) Em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi dissolvido 0,65 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído, e em seguida 0,53 g de N-bromos-succinimida foi adicionado a ele. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,85 g de 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4-Bromo-1 -(2,6-dic!orofenil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,43 (1H, d, J = 2Hz), 7,56 (1H, dd, J = 9Hz,7Hz), 7,65-7,69 (3H, m), 9,46 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 117-(4) Uma solução de 2,0 g de permanganato de potássio em 10 ml de água foi adicionada gota a gota a uma mistura de 0,85 g de 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldeído e 18 ml de acetona ao mesmo tempo que a mistura foi mantida a 40°C. A mistura resultante foi agitada a 40°C durante 2 horas. Um precipitado foi filtrado para obter um filtrado. O filtrado foi ajustado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida extraído com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,66 g de ácido 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxílico 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,05 (1H, brs), 7,40 (1H, brs), 7,51 (1 H,t, J = 8 Hz), 7,60-7,67 (2H, m), 12,65 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 117-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Pre- paração de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1-(2,6-diclorofenií)-1 H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(2,6-diclorofenil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-métil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,68 (3H, s), 7,32 (1H, d, J = 1Hz), 7,54-7,64 (2H, m), 7,67-7,77 (3H, m), 7,83 (1H, d, J = 2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 117-(6) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4-bromo-1-(2,6- diclorofenil)-1 H-pirrol-2-il]- 6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]- 1 -(2,6-diclorofenil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,11 (3H, s), 4,38 (2H, brs), 7,27-7,30 (2H, m), 7,34 (1H, d, J = 2Hz), 7,40-7,46 (2H, m), 7,56 (2H, d, J = 8 Hz), 9,51 (1H, brs), 9,81 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 118-(1) Uma mistura de 2,6 g de 2-pirrolcarbaldeído, 5,0 g de 3,4,5-tricloropiridina, 10,7 g de carbonato de césio e 30 ml de N-metilpirrolidona foi agitada a 100°C durante 2 horas, e em seguida deixada resfriar até a temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água .e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromato-grafia de sílica-gel para obter 2,14 g de 1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1 -(3,5-Dic!oro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(pprn): 6,61 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,37 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz), 7,46 (1H, ddd, J = 3Hz, 2Hz, 1Hz), 8,85 (2Η, s), 9,54 (1H, d, J = 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 118-(2^ A uma solução de 2,14 g de 1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído em 10 ml de N,N-dimetilformamida foi adicionado 1,7 g de N-bromossuccinimida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 2,9 g de 4-bromo-1 -(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4-Bromo-1 -(3,5-dicloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,52 (1H, d, J = 2Hz), 7,74 (1H, dd, J = 2Hz, 1 Hz), 8,88(2H,s),9,51 (1H, d, J = 1 Hz) Exemplo de Preparação de Referência 118-(3) Uma solução de 2,9 g de permanganato de potássio em 15 ml de água foi adicionada gota a gota a uma mistura de 2,86 g de 4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído e 30 ml de acetona ao mesmo tempo que a mistura foi mantida a 40°C, A mistura foi agitada a 40°C durante 2 horas. Um precipitado foi filtrado para obter um filtrado. O filtrado foi a-justado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida lavado com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N. Um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 2,08 g de ácido 4-bromo-1-(3,5- dicloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-bromo-1 -(3,5-dicloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,12 (1H, d, J = 2Hz), 7,51 (1H, d, J = 2Hz), 8,85(2H,s) Exemplo de Preparação de Referência 118-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridi-nil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(3,5-dicloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 - benzoxazina-4-ona. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,64 (3H, s), 7,39 (1H, brs), 7,72 (2H, s), 7,85 (1H, brs), 8,95 (2H, s) Exemplo de Preparação de Referência 118-(5) De acordo com a mesma maneira daquela de Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3,5- dicloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3,5-dicloro-4- piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 4,35 (2H, brs),7,28 (1H, d, J = 2Hz), 7,37 (1H, d, J = 2Hz), 7,43-7,47 (2H, m), 8,76(2H,s), 9,52 (1H, brs), 9,89 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 119-(1).
Uma solução de 0,9 g de permanganato de potássio em 10 ml de água foi adicionada gota a gota a uma mistura de 0,58 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbaldeído e 20 ml de acetona ao mesmo tempo que a mistura foi mantida a 40°C. A mistura resultante foi agitada a 40°C durante 2 horas. Um precipitado depositado foi filtrado para obter um filtrado. O filtrado foi ajustado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida lavado com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,34 g de ácido 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxílico da fórmula: ácido 1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,60 (1H, dd, J = 3Hz,2Hz), 6,92 (1H, dd, J = 3Hz,1Hz), 7,48 (1H, dd, J = 2Hz,1Hz), 7,55 (1H, dd, J = 8Hz,7Hz), 7,67-7,72 (2H, m), 12,05 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 119-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbo-xílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-il]-8-metil-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1 -(2,6-diclorofenil)-1 H-pirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 2,53 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,10 (1H, s), 7,43-7,64 (2H, m), 7,67-7,77 (2H, m), 7,82-7,91 (2H,m) Exemplo de Preparação de Referência 119-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 6-cloro-2-[1-(2,6- diclorofenil)-1 H-pirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 - benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1 H-pirrol-3-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3- carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 2,22 (3H, s), 4,59 (2H, brs),6,79 (1H, brs), 6,97 (1H, brs), 7,37 (1H, brs), 7,47-7,59 (3H, m), 7,71 (2H, d, J = 8 Hz), 9,66 (1H, brs), 9,70 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 120 A uma mistura de 4,61 g de metilhidrazina, 25 ml de metanol e 4,0 g de hidróxido de sódio foram adicionados gota a gota 10,8 g de cloreto de Ν,Ν-dimetilcarbamoíla sob resfriamento. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi filtrada, e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi destilado sob pressão reduzida (90 a 99°C/22 mmHg) para obter 5,70 g de 2,4,4-trimetilsemicarba-zida da fórmula: 2,4,4-Trimetilsemicarbazida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,90(6H,s),2,95 (3H, s), 3,94 (2H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 121 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação dè Referência 101, 2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-rnetil-4H-3,1- benzoxazi- na-4-ona para obter 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(N- metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6- metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3>TMS)õ(ppm): 2,01-2,05 (3H, m), 2,92 (2H, s), 3,21 (1H, s), 4,05 (0,7H, brs), 4,59 (1,3H, brs), 6,95-7,10 (2H, m), 7,19 (0,6H, s), 7,29 (0,4H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 5Hz), 9,11(0,6H, brs), 9,42 (0,4H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 122-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-[(2-flúor-3-piridinil) metil]-3-triflurometil-1H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-[(2-flúor-3- piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8- metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1-[(2-flúor-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,25 (3H, s), 6,16(2H,s), 7,30-7,36 (1H, m), 7,39-7,46 (1H, m), 7,69 (1H, s), 7,90 (1H, d, J = 2Hz), 7,98 (1H, d, J = 2Hz), 8,20 (1H, d, J = 4Hz) Exemplo de Preparação de Referência 122-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 6-cloro-2-[1-[(2-flúor-3-piridinil)metil]-3-trifluoro- metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1 -(3-cloro- 2-piridinil)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-il]-8-meti!-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfe-nil]-1-[(2-flúor-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: N-[4-c!oro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[(2-flúor-3-piridinil)metil]-3-trifiuorometil-1 H- pirazol-5-carboxamida 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 4,37 (2H, brs), 5,86 (2H,s),7,32 - 7,38 (2H, m), 7,50-7,57 (2H, m), 7,57-7,64 (1H, m), 8,16 - 8,21 (1H, m), 9,62 (1H, brs), 10,28 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 123-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H- pirazol-3-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obter 2-[1-[(3-cloro-2-piridini!)metil]-5- trifluoro-metil-1 H-pirazol-3'-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[1 -[(3-Cloro-2-pmdinil)metiI]-5-trifluorometiM H- pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,56 (3H, s), 5,92 (2H, s), 7,44 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,67 (1H, s), 7,89 - 7,95 (2H, m), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42(1 H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 123-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 1, 2-[1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-lH-pirazol-3-il]-6-c]oro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1 H-pirazol-3-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1 H-pirazol-3-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,19 (3H, s), 4,45 (2H, brs),5,87 (2H,s),7,37 (1H, brs), 7,41-7,50 (2H, m), 7,52 (1H, brs), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,45 (1H, d, J = 4 Hz), 9,71 (1H, brs), 10,12 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 124-(1) A uma solução de 5,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina em 50 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 5,4 g de N-iodossuccinimida. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 dia. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,2 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-iodo-1 H-pirrol -2-carbaldeído da fórmula: e 0,90 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-iodo-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1-(3-Cloro-2-piridinil)-4-iodo-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,19-7,20 (2H, m), 7,38-7,42 (1H, m), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,45-8,47 (1H, m), 9,51 (1 H,s) 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-5-iodo-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)ó(ppm): 6,72 (1H, d, J = 4 Hz), 7,04 (1H, d, J = 4 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,55 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,26(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 124-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-iodo-1H-pirrol-2-carbal-deído foi usado em lugar de 4-bromo-1- (3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-car-baldeído para obter ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-iodo-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 1-(3-Cloro-2-piridinil)-4-iodo-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,05 (1H, d, J = 2Hz), 7,45 (1H, d, J = 2Hz), 7,57 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 12,65 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 124-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-iodo- 1H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1- (3-cloro-2-piridinil)-lH-pirrol-2-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinií)-4-iodo-1H- pir-rol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-4-iodo-1 H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3)TMS)õ(ppm): 1,67 (3H, s), 7,30 (1H, d, J = 2Hz), 7,6.1 (1H, d, J = 2Hz), 7,63-7,67 (2H, m), 7,82 (1H, d, J = 3Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 124-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-4-iodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-clóro-8-metil-4H-3,1 -benzoxa-zina-4-ona para obter N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-4-iodo-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-4-iodo-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 4,39 (2H, brs), 7,26 (1H, s), 7,30 (1 Η, s), 7,39 (1 Η, s), 7,42 (1Η, s), 7,49 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,05 (TH, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,52 (1H, brs), 9,84 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 125 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2- piridinii)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 3-amino-7-bromo- 4-cloro-2-naftóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1- (3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol- 2-carboxílico e ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico respectivamente para obter 10-cloro-2-[4,5-dicloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazina-4-ona da fórmula: 10-Cloro-2-[4,5-dicloro-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d] [1,3]oxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,51 (1H, s), 7,70 (1H,t, J = 8 Hz), 7,78 (1H; dd, J = 8Hz,5Hz), 7,84 (1H, t, J = 8 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,40 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,68 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,82 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 126-(1) A 30 ml de ácido acético foram adicionados 5,0 g de 2-cloro-3-piridinilamina e 5,6 g de 2,5-dimetoxitetraidrofurano, e a mistura foi aquecida até o refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, despejada em água, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada a-quosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 6,5 g de 1 -(2-cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol da fórmula: 1-(2-Cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,29(2H,t, J = 2Hz), 7,09(2H,t, J = 2Hz), 7,58 (1H, dd, J = 8H,5Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8H,2Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5H, 2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 126-(2) A 14,6 g de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados gota a gota 8,3 g de oxicloreto de fósforo sob resfriamento. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. À ela 6,5 g de 1-(2-cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol foram adicionados, e a mistura resultante foi agitada a 60°C durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e adicionada à água gelada. A mistura foi ajustada para pH 4 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 6,05 g de 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1 -(2-Cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,53(1 H,t, J = 2Hz), 7,30 (1H, d, J = 2Hz), 7,43 (1H, brs), 7,59 (1H, dd, J = 8H,5Hz), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5Hz), 9,51 (1H,S) Exemplo de Preparação de Referência 126-(3) A uma solução de 6,05 g de 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H- pirrol-2-carbaldeído em 20 mi de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 5,72 g de N-bromossuccinimida. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 4,22 g de 4-bròmo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4-Bromo-1 -(2-cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,42 (1H, d, J = 2Hz), 7,60 (1H, dd, J = 8H, 5Hz), 7,70 (1H, dd, J = 2H,1Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8H,2Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5H,2Hz), 9,47 (1H, d, J = 1 Hz) Exemplo de Preparação de Referência 126-(4) Uma solução de 4,43 g de permanganato de potássio em 15 ml de água foi adicionada gota a gota a uma mistura de 4,22 g de 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído e 30 ml de acetona ao mesmo tempo que a mistura foi mantida a 40°C. A mistura resultante foi agitada a 40°C durante 2 horas. Um precipitado foi filtrado para obter um filtrado. O filtrado foi ajustado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida lavado com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 3,02 g de ácido 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-1 -(2-cloro-3-piridinil)-1 H-pirro!-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,05 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8H, 4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 12,70 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 126-(51 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1 -(2-cloro-3- piridinil)-1 H-pirrol- 2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H- pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2- [4-Bromo-1 -(2-cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-c!oro-8-metil-4H-3,1 -be nzoxazi na-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,65 (3H, s), 7,31 (1H, s), 7,62- 7,73 (3H, m), 7,84 (1H, s), 8,10 (1H, d, J = 6 Hz), 8,57 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 126-(6) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-cloro- 3- piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-cloro-3-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,14 (3H, s), 4,37 (2H, brs), 7,28 (2H, s), 7,40-7,46 (2H, m), 7,52 (1H, dd, J = 8H, 4 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 4 Hz), 9,51 (1H, brs), 9,82 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 127-(1) A uma mistura de 0,56 g de ácido 3-amino-4-cloro-2-naftóico e 20 ml de ácido acético foi adicionado gota a gota 0,4 g de bromo em temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Um precipitado depositado foi coletado por filtração, e o sólido resultante foi lavado sucessivamente com ácido acético e acetato de etila para obter 0,36 g de ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2-naftóico da fórmula: ácido 3-Amino-7-bromo-4-cloro-2-naftóico 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,70 (1H, d, J = 9Hz), 7,81 (1H, d, J = 9Hz), 8,24 (1H, s), 8,53(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 127-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 7-bromo-2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazina-4-ona da fórmula: 7-Bromo-2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)5(ppm): 7,56 (1H, s), 7,75-7,81 (1H, m), 7,99 (1H, d, J =' 10Hz), 8,14 (1H, d, J = 10Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz),8,61-8,68 (2H, m), 8,85 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 128-(1) A uma mistura de 0,47 g de ácido 3-amino-2-naftóico e 20 ml de ácido acético foi adicionado gota a gota 0,8 g de bromo em temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Um precipitado depositado foi coletado por filtração, e o sólido resultante foi lavado sucessivamente com ácido acético e acetato de etila para obter 0,61 g de ácido 3-amino-4,7-dibromo-2-naftóico da fórmula: ácido 3-Amino-4,7-dibromo-2-naftóico 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 7,70 (1H, dd, J = 9,2Hz), 7,80 (1H, d, J = 9Hz), 8,22 (1H, d, J = 2Hz), 8,57(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 128-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 3-amino-4,7-dibromo-2-naftóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 7,10-dibromo-2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirazol-5-ÍI]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona da fórmula: 7,10-Dibromo-2-[3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6>TMS)õ(ppm): 7,56 (1H, s), 7,76 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,99 (1H, d, J = 9Hz), 8,14 (1H, d, J = 9Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,61-8,67 (2H, m), 8,90 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 129-(1) Uma mistura de 10 g de 2-pirrolcarbaldeído, 10 g de 2-fluoropiridina, 24 g de carbonato de césio e 100 ml de N-metilpirrolidona foi agitada a 120°C durante 1 dia. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura, e a mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de síli-ca-gel para obter 7,7 g de 1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1-(2-Piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,44 (1H, dd, J = 4Hz,3Hz), 7,21 (1H, dd, J = 4Hz,2Hz), 7,30-7,33 (1H, m), 7,44-7,47 (2H, m), 7,81-7,86 (1H, m), 8,53 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz), 9,77(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 129-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 97-(1), 1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H- pirrol-1 -il)piridina para obter 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H- pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 5-Cloro-1-(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,36 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 7,87-7,91 (1H, m), 8,61 (1H, d, J = 5Hz), 9,41(1 H,s) Exemplo de Preparação de Referência 129-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H- pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído para obter ácido 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 5-Cloro-1 -(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,36 (1H, d, J - 4 Hz), 6,98 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, d, J = 8 Hz), 7,50-7,53 (1H, m), 7,97-8,00 (1H, m), 8,56 (1H, d, J = 5Hz), 12,34 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 129-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbo-xílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8- metil-4H-3,1-benoxazina-4-ona da fórmula: 2-[5-Cloro-1 -(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,70 (3H, s), 6,38 (1H, d, J = 4 Hz), 7,29 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, s), 7,41 - 7,49 (2H, m), 7,91 - 7,94 (2H, m), 8,66 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 129-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[5-cloro-1-(2-piridinil)- 1H-pirrol-2-il]-6-cloro- 8-metil-4H-3,1-benoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H- pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter 5-c!oro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6- metilfenil]-1-(2- piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida da formula: 5-Cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2- carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,13 (3H, s), 4,43 (2H, brs),6,40 (1H, d, J = 4 Hz), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,30 (1H, d, J = 2Hz), 7,40-7,47 (3H, m), 7,94 (1H, td, J = 7Hz, 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,51 (1H, brs), 9,85 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 130 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 101,8-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pir-rol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo- 1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benoxazina-4-ona para obter 4-bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N- metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-chlolo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,96 (1,5H, s), 3,15 (1,5H, s), 4,05 (TH, brs), 4,49 (1H, brs), 7,03 (1H, d, J = 2Hz), 7,16 (1H, dd, J = 7Hz, 4 Hz), 7,20 (1H, d, J = 2Hz), 7,29-7,34 (1H, m), 7,47 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,53 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,83-7,79 (1H, m), 8,40-8,43 (1H, m), 8,67 (0.5H, brs), 8,77 (0,5H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 131-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 129-(1), 2-cloro-3-cianopiridina foi usado em lugar de 2-fluoropiridina para obter 2-(2-formil-1 H-pirrol-1-il)-3-cianopiridina da fórmula: 2-(2-Formil-1 H-pirrol-1 -il)-3-cianopiridina 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,53 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,22 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz), 7,29-7,31 (1H, m), 7,51 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,12 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,65(1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 131-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(3), 2-(2-formil-1H-pirrol-il)-3-cianopiridina foi usa- do em lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1 H-pirrol-1-il)piridina para obter 2-(4-bromo-2-formil-1 H- pirrol-1 -il)-3-cianopiridina da fórmula: 2-(4-Bromo-2-formil-1 H-pirrol-1 -il)-3-cianopiridina 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,18 (1H, d, J = 2Hz), 7,29 (1H, d, J = 2Hz), 7,54 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,13 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,59 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 131-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 2-(4-bromo-2-formil-1 H-pirrol-1 -il)-3-cianopiri-dina foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbal-deído para obter ácido 4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-1 -(3-ciàno-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 7,10 (1H, d, J = 2Hz), 7,65 (1H, d, J = 2Hz), 7,75 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,55 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,82 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 131-(4.) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-5-cloro-3- metilbenzóico respectivamente para obter 6,8-dibromo-2-[4- bromo-1 -(3-ciano-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,39 (1H, d, J = 2Hz), 7,77 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,81 (1H, d, J = 2Hz), 8,14 (1H, d, J = 2Hz), 8,21 (1H, d, J = 2Hz), 8,58 (1H, dd, J = 8Hz,2Hz), 8,83 (1H, dd, J = 5Hz,2Hz) Exemplo de Preparação de Referência 132-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 129-(1), 2-cloro-3-trifluorometilpiridina foi usado em lugar de 2-fluoropiridina para obter 1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1 -(3-T rifluorometil-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,47 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,12- 7,14 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,75 (1H, d, J = 5Hz), 9,54 (1H, d, J = 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 132-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(3), 1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-car-baideído foi usado em lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obter 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmu- la: 4-Bromo-1 -(3-trifluorometil-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMIM(CDCI3,TMS)ó(ppm): 7,11 (2H, s),7,62 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,74 (1H, d, J = 5Hz), 9,47 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 132-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído para obter ácido 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-1 -(3-trifluorometil-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,02 (1H, d, J = 2Hz), 7,56 (1H, d, J = 2Hz), 7,80 (1H, dd, J = 7Hz,5Hz), 8,42 (1H, d, J = 7Hz), 8,82 (1H, d, J = 5Hz), 12,66 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 132-(41 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1-(3-trifluorometil- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico respectivamente para obter 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-trifluorometil-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-trifluorometil-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,34 (1H, s), 7,71 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J = 8Hz,5Hz), 8,10 (1 H, d, J = 2Hz), 8,19 (1H, d, J = 2Hz), 8,48 (1H, d, J = 8 Hz), 8,84 (1H, d, J = 5Hz) Exemplo de Preparação de Referência 133-(1 V
De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-iodo-1 H-pirrol-2-carbal-deído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbal-deído para obter ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-iodo-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-iodo-1H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 6,97 (1H, d, J = 4 Hz), 7,62 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5Hz), 12,43 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 133-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-iodo-1H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-iodo- 1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinii)-5-iodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,65 (3H, s), 6,82 (1H, d, J = 3Hz), 7,23 (1H, d, J = 3Hz), 7,67 {1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,81 (1H, s), 8,32 (1H, d, J = 8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 133-(31 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2- piridinil)-5-iodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazi-na-4-ona para obter N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-5-iodo-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-5-iodo-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 4,02 (2H, brs), 6,66 (1H, s), 7,05 (1H, s), 7,19 (1H, s), 7,24 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,50 (1H, brs), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 5Hz), 9,28 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 134-(1) Uma mistura de 1,51 g de ácido 2-amino-3-metilbenzóico, 1,0 g de anidrido acético e 20 mi de tetraidrofurano foi agitada a 80°C durante 13 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, despejada em água, e extraída com acetato de etila duas vezes. As cama- das orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com acetato de etila para obter 0,72 g de ácido 2-acetilamino-3-metilbenzóico da fórmula: ácido 2-Acetilamino-3-metilbenzóico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm)·. 2,00 (3H, s), 2,19 (3H, s), 7,21 (1H, t, J = 8 Hz), 7,41 (1H, d, J = 8 Hz), 7,58 (1H, d, J = 8 Hz), 9,47 (1H, brs). Exemplo de Preparação de Referência 134-(2) A uma mistura de 0,72 g de ácido 2-acetilamino-3-metilbenzóico e 8 ml de ácido sulfúrico concentrado foi adicionado gota a gota 1,6 g de á-cido nítrico fumegante em temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura de reação foi despejada em água gelada. Um precipitado depositado foi coletado por fil-tração para obter 0,45 g de ácido 2-acetilamino-3-metil-5-nitrobenzóico da fórmula: ácido 2-Acetilamino-3-metil-5-nitrobenzóico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,06 (3H, s), 2,34 (3H, s), 8,31 (2H, s), 9,93 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 134-(3) Uma mistura de 0,45 g de ácido 2-acetilamino-3-metil-5- nitro-benzóico, 0,45 g de hidróxido de potássio, 5 ml de metanol e 20 ml de água foi aquecida até o refluxo a 80°C durante 2 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e água foi despejada na mis- tura. A mistura foi ajustada para pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N. Um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 0,28 g de ácido 2-amino-3-metil-5-nitrobenzóico da fórmula: ácido 2-Amino-3-metil-5-nitrobenzóico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,19 (3H, s), 7,99 (1H, s), 8,56 (1H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 134-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-3-metil-5-nitrobenzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-8-metil-6-nitro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6-nitro-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,81 (3H, s), 7,64 (1H, s), 7,79 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s), 8,55 (1H, s), 8,64 (1H, d, J = 4Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 135-(11 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 129-(1), 2-cloro-3-nitropiridina foi usado em lugar de 2-fluoropiridina para obter 1-(3-nitro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1-(3-Nitro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,54-(1 H, dd, J = 4Hz, 3 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz), 7,34-7,35 (1 H, m), 7,60 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,51 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,75 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,48 (1H, d, J = 1 Hz). Exemplo de Preparação de Referê^Ha 135-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(3), l-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 3-cloro-2-(2- formil-1 H-pirrol-1 -il)piridina para obter 4-bromo-1-(3- nitro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4-Bromo-1 -(3-nitro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,14 (1H, d, J = 2Hz), 7,33 (1H, d, J = 2Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,53 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,75 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,42 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 135-(31 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaideído para obter ácido 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-1 -(3-nitro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,05 (1H, d, J = 2Hz), 7,60 (1H, d, J = 2Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,68 (1H, d, J = 8Hz, 2Hz), 8,84 (1H, d, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 135-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxíIico e ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-5-cloro-3- metilbenzóico respectivamente para obter 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-nitro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-nitro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,38 (1H, d, J = 2Hz), 7,80 (1H, d, J = 2Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,11 (1H, d, J = 2Hz), 8,26 (1H, d, J = 2Hz), 8,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 136-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 129-(1), 3-bromo-2-cloropiridina foi usado em lugar de 2-fluoropiridina para obter 1-(3-bromo-2- piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1-(3-Bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,48 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,10-7,17 (2H, m), 7,31 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,57 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 136-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(3), 1-(3-bromo-2-piridinil)-1 H- pifrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 3-cloro-2- (2-formil-1 H-pirrol-1 -il)piridina para obter 4-bromo-1 -(3-bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4-Bromo-1 -(3-bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,11-7,14 (2H, m), 7,33 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,50 (1H, d, J = 1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 136-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído para obter ácido 4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-1 -(3-bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,01 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5Hz), 12,67 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 136-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1-(3-brorno-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-5-cloro-3- metilbenzóico respectivamente para obter 6,8-dibromo-2-[4- bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1- benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1 -(3-bromo-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -be nzoxazina-4-o na 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,33 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,72 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 2Hz), 8,27 (1H, d, J = 2Hz), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 137-(1) Uma mistura de 2,0 g de 2-pirrolcarbaldeído, 3,0 g de 3,4-dicloropiridina, 8,0 g de carbonato de césio e 30 ml de N-rrvetilpirrolidona foi agitada a 120°C durante 25 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar até a temperatura ambiente, e água foi despejada na mistura. A mistura foi extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromato-grafia de sílica-gel para obter 2,95 g de 1-(3-cloro-4-pridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1 -(3-Cloro-4-pridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,55 (1H, dd, J = 4Hz, 3Hz), 7,33 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz), 7,44(1 H, ddd, J = 3Hz, 2Hz, 1 Hz), 7,60 (1H, d, J - 5Hz), 8,66 (1H, d, J = 5Hz), 8,83 (1H, s), 9,52 (1H, d, J = 1 Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 137-(2) A uma solução de 2,95 g de 1-{3-cloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído em 20 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 2,66 g de N-bromossuccinimida. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,2 g de 4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4-Bromo-1 -(3-cloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,44-7,46 (1H, m), 7,66 (1H, d, J = 5Hz), 7,69-7,72 (1H, m), 8,68 (1H, d, J = 5Hz), 8,85.(1 H, s), 9,47(1 H,s). Exemplo de Preparação de Referência 137-(3) Uma solução de 2,0 g de permanganato de potássio em 10 ml de água foi adicionada gota a gota a uma mistura de 1,2 g de 4-bromo-1- (3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído e 30 ml de acetona ao mesmo tempo que a mistura foi mantida a 40°C. A mistura resultante foi agitada a 60°C durante 1 hora. Um precipitado foi filtrado para obter um filtrado. O filtrado foi ajustado para pH 10-12 por uma adição de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 2N, e em seguida lavado com clorofórmio duas vezes. A camada aquosa foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorí- drico a 2N, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de sódio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 0,43 g de ácido 4-bromo-1 -(3-cloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-1 -(3-cloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,07 (1H, d, J = 2Hz), 7,47 (1H, d, J = 2Hz), 7,63 (1H, d, J = 5Hz), 8,65 (1H, d, J = 5Hz), 8,81 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 137-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-1-(3-cloro-4- piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 2-[4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]- 6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(3-cloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN{DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,63 (3H, s), 7,33 (1H, d, J = 2Hz), 7,68- 7,74 (3H, m), 7,85 (1H, d, J = 2Hz), 8,73 (1H, d, J = 5Hz), 8,91 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 137-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4-bromo-1-(3-cloro-4- piridinil)-1 H-pirrol-2- il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1 -(3-cIoro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazi-na-4-ona para obter 4-bromo-N-[4-cloro-2- (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-rnetilfenil]-1-(3-cloro-4-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,15 (3H, s), 4,39 (2H, brs), 7,27-7,31 (2H, m), 7,42-7,46 (2H, m), 7,56 (1H, d, J = 5Hz), 8,60 (1H, d, J = 5Hz), 8,72 (1H, s), 9,54 (1H, brs), 9,87 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 138-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 46-(1), ácido 2-amino-5-cloro-benzóico foi usado em lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico para obter 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6- cloro-4H-3,1- benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazina- 4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 7,01 (1H, d, J = 9Hz), 7,53 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,88 (1H, dd, J = 9Hz, 3Hz), 8,06 (1H, d, J = 3Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8Hz,1Hz), 8,60 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 139 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 84, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6- cloro-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benoxazina-4-ona para obter 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,88 (0,6H, s), 3,10 (2,4H, s), 4,71 (1,6H, s), 5,01 (0,4H, s), 7,29 - 7,34 (1,0H, brm), 7,38 - 7,52 (3,OH, m), 7,65 (1,0H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,22 (1,0H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,52 (1,0H, dd, J = 5Hz, 2 Hz), 10,40 - 10,50 (1,0H,brm).
Exemplo de Preparação de Referência 140 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 88, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-. 6-cloro-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona para obter S-bromo-N-^-cloro^-ÍN.NT-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,69 (3H, brs), 3,28 (3H, s), 6,92 (1H, s), 7,30-7,46 (3Η, m), 7,91 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,17 (1H, d, J = 9Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 10,29 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 141-(1) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência Exemplo de Preparação 100-(1), 2-(2-formil-1 H-pirrol- 1-il)piridina foi usado em lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obter 4,5-dicloro-1 -(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: e 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4.5- Dicloro-1-(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,08 (1H, s), 7,38-7,41 (1H, m), 7,47-7,50 (1 H, m), 7,91-7,95 (1H, m), 8,63-8,65 (1H, m), 9,40 (1H,S) 3.5- Dicloro-1-(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)ó(ppm): 6,35 (1H, s), 7,33-7,36 (1H, m), 7,45- 7,48 (1H, m), 7,89-7,93 (1H, m), 8,61 -8,62 (1H, m), 9,64 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 141-Í2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeí-do foi usado em lugar de 4-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeí-do para obter ácido 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4,5-Dicloro-1-(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,11 (1H, s), 7,56-7,58 (2H, m), 8,03 (1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 8,58 (1H, dd, J = 4Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 141-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1- (3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 6-cloro-2-[4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1 H-pirrol- 2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina- 4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 2,07 (3H, s), 7,35 (1H, s), 7,62- 7,67 (3H, m), 7,81 (1H, s), 8,11 (1 H,t, J = 8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5Hz). Exemplo de Preparação de Referência 141-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 6-cloro-2-[4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro^-piridinilHH-pirrol^-ilJ-e-cloro-e-metil^H-S.I-benzoxazina^-ona para obter 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,16 (3H, s), 7,01 (1H, s), 7,25 (2H,s), 7,36-7,41 (2H, m), 7,87 (1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 7,95 (1H, brs), 8,55- 8,57 (1H, m), 9,42 (1 H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 142-(11 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbal-deído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbal-deído para obter ácido 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 3,5-Dicloro-1-(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 6,64 (1H, s), 7,53-7,57 (2H, m), 8,02 (1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 8,55-8,57(1 H,m).
Exemplo de Preparação de Referência 142-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico foi usado em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obter 6-cloro-2-[3,5-dicloro-1-(2-piridiniI)-1H-pirrol- 2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[3,5-dicloro1 -(2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,82 (3H, s), 6,97 (1H, s), 7,60-7,70 (3H, m), 7,81-7,83 (1H, m), 8,04-8,12 (1H, m), 8,58 (1H, d, J = 6Hz) Exemplo de Preparação de Referência 142-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 6-cloro-2-[3,5-dicloro-1-(2- piridinil)-1 H-pirrol- 2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cIoro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona para obter 3,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1 -(2-piridi-nil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 3,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H- pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,14 (3H, s), 6,26 (1H, s), 7,20-7,23 (2H,s),7,28-7,34 (2H, m), 7,61-7,65 (1H, m), 7,76-7,81 (1H, m), 8,49 (1H, brs), 8,79 (1H, brs) Exemplo de Preparação de Referência 143-(1) A uma solução de 3,0 g de 3-cloro-2-(4-bromo-2- formil-1H-pirrol-1 -il)-piridina em 30 ml de tetraidrofurano foi adicionado 1,5 g de N-clorossuccinimida. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 dias. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi ex- traída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,5 g de 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 4-Bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,12 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,38 (1 H,s). Exemplo de Preparação de Referência 143-(21 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldeído para obter ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 4-Bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,20 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,58 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 12,99 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 143-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro- 2-piridinil)- 1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzóico respectivamente para obter 2-[4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-be nzoxazi na-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,49 (1H, s), 7,71 (1 H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,11 (1H, d, J = 2Hz), 8,26 (1H, d, J = 2Hz), 8,34 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,63(1 H,dd,J = 5Hz,1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 143-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(6), 2-[4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona foi usado em lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1- benzoxazi-na-4-ona para obter 4-bromo-N-[4,6-dibVómo-2- (hidrazinocarbonil)fenll]-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,21 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,42 (1H, d, J = 2Hz), 7,70 (1H, d, J = 2Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 8,71 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 144 Sob resfriamento, 8,42 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 3,0 g de monoidrato de hidrazina e 60 ml de tetraidrofurano foram misturados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Um precipitado depositado foi coletado por filtração, e lavado sucessivamente com tetraidrofurano e éter de terc-butil metila para obter 4,85 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazi-nocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-{hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pi razol-5-ca rboxam ida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 4,35 (2H, brs), 7,42 (1H, s), 7,58-7,62 (2H, m), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz), 8,16 {1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,61 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 145 Uma mistura de 0,50 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3- cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,15 ml de metilhidrazina e 8 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 0,39 g de 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,96 (1,5H,s), 3,15 (1,5H,s), 4,05 (1,0 H, s), 4,48 (1,0H, s), 7,03 (1,0H, d, J = 2Hz), 7,18 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,21 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,29 - 7,34 (2,0 H, m), 7,63 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,68 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,79 - 7,83 (1,0 H, m), 8,40 - 8,44 (1,0H, m), 8,67 (0,5 H, S), 8,77 (0,5H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 146 Uma mistura de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona, 0,28 ml de metilhidrazi-na e 16 ml de tetraidrofurano foi agitada em temperatura ambiente durante 19 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 0,97 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinii)-1H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)5(ppm): 2,97 (1,5H, s), 3,17 (1,5H, s), 3,99 (1,0 H, s), 4,51 (1,0 H, s), 7,31 (1,0 H, d, J = 2Hz), 7,35 - 7,41 (2,0 H, m), 7,61 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,67 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,84 - 7,89 (1,0H,m), 8,45 - 8,50 (1,0 H, m), 9,32 (0,5H, s), 9,45 (0,5H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 147 A uma mistura de 0,42 g de dicloridrato de Ν,Ν'-dimetilhidrazina, cinco gotas de água, 0,87 g de carbonato de potássio e 10 ml de tetraidrofu-rano foi adicionado 0,60 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,8- dibromo-4H-3,1-benzoxazina-4-ona. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 19 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 0,51 g de 3-bromo-N-[4,6-dibrorno-2-(N,N'-dimetilhidra-zinocarbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,49 (1,5H, d, J = 6Hz), 2,58 (1,5H, d, J = 6Hz), 2,92 (1,5H,s), 3,11 (1,5H, s), 3,52 (0,5H, q, J = 6Hz), 5,43 (0,5H,q, J = 6 Hz), 7,21 (0,5H, s), 7,24 (0,5H, s), 7,30 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,32 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,35 - 7,39 (1,0 H,m), 7,61 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,67 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,83 - 7,87 (1,0 H, m), 8,44 - 8,47 (1,0 H, m), 9,24 (0,5H, s), 9,42 (0,5H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 148 A uma mistura de 0,42 g de dicloridrato de Ν,Ν'-dimetilhidrazina, cinco gotas de água, 0,87 g de carbonato de potássio e 10 ml de tetraidrofu-rano foi adicionado 0,59 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol- 2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de síli-ca-gel para obter 0,52 g de 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazino-carbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: 4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida 1H-RMN(CDCI3)5: 2,47 (1,5H, d, J = 6Hz), 2,55 (1,5H, brs), 2,91 (1,5H,s), 3,08 (1,5H, s), 3,54 (0,5H, q, J = 6 Hz), 5,46 (0,5H, brs), 7,03 (1,0H, d, J = 2Hz), 7,10 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,15 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,28 - 7,32 (2,OH, m), 7,65 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,69 (0,5H, d, J = 2Hz), 7,77 - 7,81 (1,0H, m), 8,39-8,41 (1,5H, m), 8,62 (0,5H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 149-Í1) A 10 ml de metanol foram adicionados 1,0 g de 3-cloro-2- (2-formil-1 H-pirrol-1 -il)piridina e 1,4 g de tiocianato de sódio. Uma solução de 1,0 g de bromo em 5 ml de brometo de sódio saturado-metanol foi adicionada gota a gota à eles a -20°C. A mistura resultante foi agitada na mesma temperatura durante 2 horas. A mistura de reação foi adicionada a 100 ml de água gelada, e extraída com clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 1,6 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1 H-pirrol-2- carbaldeído da fórmula: 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,95 (1H, d, J = 4 Hz), 7,16 (1H, d, J = 4 Hz), 7,52 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,57 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,58 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 149-(2) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(4), 1-(3-cloro-2-piridinil)-5- tiocianato-1H-pirrol-2-carbaldeído foi usado em lugar de 4-bromo-1-(3-cloro- 2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carbaldeído para obter ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-pifidinil)-5-tiocianato-1 H-pirrol-2-carboxílico 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,69 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,27 (1H, d, J = 8 Hz), 8,62 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 149-(3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 71-(5), ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5- tiocianato-1 H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico foram usados em lugar de ácido 4-bromo-1 -(3-cloro- 2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico e ácido 2-amino-5- cloro-3-metilbenzóico respectivamente para obter 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1 H- pirrol-2-il]-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1- benzoxazina-4-ona 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,23 (1H, d, J = 4 Hz), 7,41 (1H, d, J = 4 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,14 (1H, d, J = 2Hz), 8,29 (1H, d, J = 2Hz), 7,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 150 Sob resfriamento, 0,569 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina- 4-ona, 0,20 g de monoidrato de hidrazina e 2 ml de tetraidrofurano foram misturados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida para obter 0,53 g de 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazino-carbonil)fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirrol-2-carboxamida da fórmula: Exemplo de Preparação de Referência 151-(1) Uma mistura de 1,0 g de 4-bromoimidazol, 1,3 g de 3-cloro-2-(metanossulfonil)piridina, 2,7 g de carbonato de césio e 10 ml de N,N-dimetilformamida foi agitada a 100°C durante 6 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e água foi despejada na mistura. Um precipitado depositado foi coletado por filtração para obter 1,7 g de 2-(4-bromo-1 H-imidazol-1 -il)-3-cloropiridina da fórmula: 2-(4-Bromo-1 H-imidazol-1 -íl)-3-cloropiridina 1 H-RMN(CDCI3jTMS)õ(ppm): 7,33 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,63 (1H, s), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,13 (1H, s), 8,45-8,46 (1H, m).
Exemplo de Preparação de Referência 151-(2) A uma solução de 1,0 g de 2-(4-bromo-1 H-imidazol-1 -il)- 3-cloropiridina em 5 ml de diciorometano foi adicionada gota a gota uma solução de 0,45 ml de triclorocloreto de acetila èm 5 ml de diciorometano em temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 dia. À ela 0,57 ml de trietilamina foi adicionado, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 1,0 g de 1-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]- 2,2,2-tricloroetanona da fórmula: 1 -[4-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-imidazol-2-il]- 2,2,2-tricloroetanona 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,35 (1H, s), 7,49 (1Η, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 151-(3) A uma solução de 0,50 g de 1-[4-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-imidazol-2-il]-2,2,2-tricloroetanona e 0,37 g de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico em 10 ml de acetonitrila foi adicionado 0,43 ml de trietilamina. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 dia. À ela 0,12 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromato-grafia de coluna de sílica-gel para obter 0,29 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-imidazol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 2-[4-Bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-1 H-imidazol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona. 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 7,70 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,18 (1H, d, J = 3Hz), 8,18 (1H, s), 8,31 (1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 8,33 (1H, d, J =3Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5Hz,1Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 152-(1) Uma mistura de 0,70 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5- tiocianato-1 H-pirrol-2-carbaideído, 0,64 g de nonaidrato de sulfeto de sódio e 10 ml de á-gua foi agitada durante 1 hora sob refluxo térmico. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, ajustada para pH 5 por uma adição de ácido acético, e em seguida extraída com acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi lavado com éter de terc-butil metila para obter 0,50 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,56 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,46 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,54 (TH, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,42 (1 H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 152-(2) Uma mistura de 0,50 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1 H-pirrol-2- carbaldeído, 0,36 g de iodeto de metila, 0,43 g de carbonato de potássio e 50 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi agitada em temperatura ambiente durante 1 dia. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,34 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-carbaldeído da fórmula: 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1 H-pirrol-2-carbaldeído 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,39 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 4 Hz), 7,10 (1H, d, J = 4 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz), 9,41 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 152-(3) A uma mistura de 0,38 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5- metiltio-1 H-pirrol-2-carbaldeído, 5 ml de acetona e 3 ml de água foi adicionado 0,38 g de permanganato de potássio a 40°C. A mistura resultante foi agitada a 50°C durante 4 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e filtrada. O filtrado foi lavado com clorofórmio duas vezes, e em seguida ajustado para cerca de pH 3 por uma adição de ácido clorídrico a 2N. Um cristal depositado foi coletado por filtração para obter 0,38 g de uma mistura de ácido 1 -(3-cloro-2- piridinil)-5-metilsulfonil-1 H-pirrol-2-carboxílico e ácido 1 -(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1 H-pirrol-2-carboxílico.
Uma mistura da mistura resultante e 0,29 ml de cloreto de tionila foi aquecida até o refluxo em 10 ml de acetonitrila durante 1 hora. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em 10 ml de acetonitrila. A ele 0,39 g de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzóico e 0,65 ml de trieti-lamina foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. À ela 0,13 ml de cloreto de metanossulfonila foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, é concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,05 g de 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: e 0,05 g de 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-il]-4H- 3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6,8-Dibromo-2-[1 -(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1 H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,23 (3H, s), 7,21 (1H, d, J = 4 Hz), 7,41 (1H, d, J = 4 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8Hz, 4 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8 Hz), 8,02 (1H, d, J = 2Hz), 8,24 (1H, d, J = 2Hz), 8,56 (1H, d, J = 4Hz). 6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona 1 H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 2,39 (3H, s), 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 7,35 (1H, d, J = 4 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 8,08 (1H, d, J = 2Hz), 8,22 (1H, d, J = 2Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,58 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 153-(1) A uma mistura de 20 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 56 ml de etóxido de sódio (uma solução a 21% em etanol) e 75 ml de etanol foram adicionados gota a gota 27 ml de maleato de dietila. A mistura resultante foi aquecida até o refluxo durante 10 minutos. A mistura de reação foi deixada resfriar para 65°C, e 15 ml de ácido acético foram despejados na mistura. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente. Após 190 ml de água serem despejados na mistura de reação, a mistura foi ajustada para pH 2 por uma adição de 6N de ácido clorídrico e em seguida extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. Éter de dietila foi adicionado ao resíduo resultante, e um sólido foi coletado por filtração para obter 4,28 g de 2-(3-cloro-2-pridínil)-5-oxo-3-pirazolidinacarboxilato de etila da fórmula: 2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidinacarboxilato de etila 1 H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 1,22 (3H, t, J = 7Hz), 2,36 (1H, d, J = 17Hz), 2,92 (1H, dd, J = 17Hz, 10Hz), 4,20 (2H,q, J = 7Hz), 4,83 (1H, d, J = 10 Hz), 7,20 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,93 (1H, d, J = 8 Hz), 8,27 (1H, d, J = 5Hz), 10,17 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 153-(2) A uma mistura de 12,0 g de 2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazo-lidinacarboxilato de etila, 90 ml de acetonitrila e 4,8 ml de ácido sulfúrico foram adicionados 14,5 g de persulfato de potássio. A mistura resultante foi aquecida até o refluxo durante 3,5 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, e filtrada. Água foi despejada no filtrado, e a mistura foi extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 7,23 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-hidróxi-1 H-pirazol-5-carboxilato de etila da fórmula: 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-hidróxi-1 H-pirazol-5-carboxilato de etila 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)ó(ppm): 1,06 (3H, t, J = 7Hz), 4,11 (2H, q, J = 7Hz), 6,34 (1H, s), 7,59-7,63 (1H, m), 8,17-8,23 (1H, m), 8,50-8,52 (1H, m), 10,65 (1H,s).
Exemplo de Preparação de Referência 153-(3) Éter de trifluorovinila de trifluorometila foi soprado em uma mistura de 1,0 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-hidróxi-1H-pirazol-5-carboxilato de etila, 0,042 g de hidróxido de potássio, 10 ml de metanol e 10 ml de sulfóxido de dimetila sob resfriamento. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 4 dias. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com éter de dietila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com água e uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 1,32 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-triflúor-2- (trifluoro- metóxi)etóxi]-1 H-pirazol-5-carboxilato de metila da fórmula: 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-triflúor-2-(trifluorometóxi)etóxi]-1 H-pirazol-5-carboxilato de metila. 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,80 (3H, s), 6,04 (1H, dt, J = 54Hz, 3Hz), 6,80 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 153-(4) A uma mistura de 1,32 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-[1,1,2-triflúor-2-(trifluorometóxi)etóxi]-1H-pirazol-5-carboxilato de metila e 15 ml de metanol foram adicionados 5 ml de uma solução de hidróxido de sódio a-quosa a 2N. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi lavada com éter de terc-butil metila. A camada aquosa foi ajustada para pH 2 por uma adição de 6N de ácido clorídrico e em seguida extraída com éter de terc-butil metila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para obter 1,18 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-triflúor-2- (trifluorometó-xi)etóxi]-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-triflúor-2-(trifluorometóxi)etóxi]-1 H-pirazol-5-carboxílico 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,04 (1H, dt, J = 54 Hz, 3Hz), 6,84 (1H, s), 7,46 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 153-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2- triflúor-2-(trifluorometóxi)etóxi]-1 H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro- 2-{1-(3-cloro- 2-piridinil)-3-[1,1,2-triflúor-2- (trifluorometóxi)etóxi]-1 H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1 -benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-{1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-triflúor-2-(trifluorometóxi)etóxi]-1 H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1 -benzoxazin-4-ona 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,83 (3H, s), 6,06 (1H,dt, J = 54Hz, 3Hz), 7,04 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 7,96 - 8,00 (2H, m), 8,55 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 154-(1) A uma mistura de 4,0 g de N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida e 50 ml de tetraidrofurano foram adicionados gota a gota 15,7 ml de uma solução de N-butil lítio a 1,6M em hexano a -78°C. A mistura resultante foi agitada a -78°C durante 10 minutos. Uma mistura de 1,46 g de enxofre e 20 ml de tetraidrof urano foi adicionada à mistura. A mistura foi agitada a -78°C durante 1 hora, e novamente agitada durante 1,5 hora ao mesmo tempo que a temperatura de reação foi gradualmente elevada até a temperatura ambiente. Um sólido depositado foi coletado por filtração, e lavado com éter de dietila. O sólido foi dissolvido em água. A solução aquosa resultante foi ajustada para cerca de pH 3 por uma adição de 6N de ácido clorídrico, e em seguida extraída com éter de terc-butil metila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida para obter 3,92 g de N,N-dimetil-5-mercapto-1 H-pirazol-1-sulfona-mida da fórmula: N,N-Dimetil-5-mercapto-1 H-pirazol-1 -sulfonamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 3,03 (6H, s), 4,39 (1H, s), 6,27 (1H, d, J = 2Hz), 7,59 (1H, d, J = 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 154-(2) Uma mistura de 1,0 g de N,N-dimetil-5-mercapto-1 H- pirazol-1-sulfonamida, 0,30 g de hidreto de sódio (50% em óleo) e 25 ml de tetraidro-furano foi agitada em temperatura ambiente durante 0,5 hora, e em seguida resfriada para -60°C. À ela 1,94 g de trifluorometanossulfonato de S-(trifluo-rometil)dibenzotiofênio foi adicionado. A mistura resultante foi agitada a -60°C durante 0,5 hora, e novamente agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi despejada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secadas em sulfato de magnésio, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de sílica-gel para obter 1,30 g de N,N-dimetil-5-(trifliorometiltio)-1 H-pirazol-1-sulfonamida da fórmula: N,N-Dimetil-5-(trifiiorometiltio)-1 H-pirazol-1 -sulfonamida 1H-RMN(CDCI3,TMS)ó(ppm): 3,08 (6H, s), 6,73 (1H, s), 7,73 (1 H, s).
Exemplo de Preparação de Referência 154-Í3) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 21, N,N-dimetil-5-(trifluororrietiltio)-1 H-pirazol-1-sulfo-namida foi usado em lugar de 5-bromo-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida para obter 3-(trifluorometiltio)-1 H-pirazol da fórmula: 3-(T rifluorometiltio)-1 H-pirazol 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 6,70 (1H, d, J = 3Hz), 7,74 (1H, d, J = 3Hz), 12,47 (1H, brs).
Exemplo de Preparação de Referência 154-(4) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 22, 3-(trifluorometiltio)-1 H-pirazol foi usado em lugar de 3-bromo-1 H-pirazol para obter 3-cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1 H-pirazol-1 -il]piridina da fórmula: 3-Cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1 H-pirazol-1 -il]piridina. 1H-RMN(CDCI3,TMS)ó(ppm): 6,78 (1H, d, J = 3Hz), 7,35 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,17 (1H, d, J = 3Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 154-(5) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 23, 3-cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1 H-pirazol-1-il] piri-dina foi usado em lugar de 2-(3-bromo-1 H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obter ácido 1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1 H-pirazol-5-carboxílico da fórmula: ácido 1 -(3-Cloro-2-piridini!)-3-(trifluorometiltio)-1 H- pirazol-5-carboxílico. 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 7,35 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 7,94 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 154-(6) De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 13, ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1 H-pirazol-5-carboxílico foi usado em lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxílico para obter 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluoro-metiltio)-1 H-pirazol-5-il]-8- metil-4H-3,1-benzoxazina-4-ona da fórmula: 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H- 3,1- benzoxazin-4-ona. 1H-RMN(CDCI3,TMS)õ(ppm): 1,82 (3H, s), 7,50-7,54 (3H, m), 7,98-8,00 (2H, m), 8,57 (1H, dd, J = 5Hz, 2Hz).
Exemplo de Preparação de Referência 155 De acordo com a mesma maneira daquela do Exemplo de Preparação de Referência 147, 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1 H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona foi usado em lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin- 4-ona para obter 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro- 2- piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida da fórmula: 3-Bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida 1H-RMN(DMSO-d6,TMS)õ(ppm): 2,20 (2,4H, d, J - 5Hz), 2,39 (0,6H, d, J = 6Hz), 2,72 (0,6H, s), 3,02 (2, 4H,s), 4,59 (0,8H, q, J = 5Hz), 5,68 (0,2H, q, J = 6Hz), 7,38 (0,8H, d, J = 2Hz), 7,40 (1,0H, s), 7,53 (0,2H, d, J = 2Hz), 7,60 - 7,64 (1,0H,m), 7,70 (0,8H, d, J = 2Hz), 7,84 (0,2H, d, J = 2Hz), 8,16 - 8,19 (1,OH,m), 8,49 - 8,50 (1,OH,m), 10,34 (0,8H, s), 10,65 (0,2H, s).
Em seguida, Exemplos de Formulação serão mostrados. Todas as partes são em peso.
Exemplo de Formulação 1 Em uma mistura de 35 partes de xileno e 35 partes de N,N-dimetüformamida, 10 partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (231) são dissolvidas, e em seguida 14 partes de éter de estirilfenila de poli-oxietileno e 6 partes de sulfonato de dodecilbenzeno de cálcio são adicionadas. A mistura é agitada cuidadosamente para obter uma emulsão a 10%. Exemplo de Formulação 2 A uma mistura de 4 partes de laurilsulfato de sódio, 2 partes de ligninsulfonato de cálcio, 20 partes de pó fino de óxido de silício hidroso sintético e 54 partes de terra diatomácea, 20 partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (231) são adicionadas. A mistura é agitada cuidadosamente para obter um agente umectável a 20%.
Exemplo de Formulação 3 À 2 partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (231), 1 parte de pó fino de óxido de silício hidroso sintético, 2 partes de ligninsulfonato de cálcio, 30 partes de bentonita e 65 partes de argila de caulim são adicionadas, e em seguida agitadas cuidadosamente. Em seguida, uma quantidade apropriada de água é adicionada à mistura. A mistura é também agitada, granulada com um granulador, e secada por ar forçado para obter um grânulo a 2%.
Exemplo de Formulação 4 Em uma quantidade apropriada de acetona, 1 parte de qualquer um dos presentes compostos (1) a (231) é dissolvida, e em seguida 5 partes de pó fino de óxido de silício hidroso sintético, 0,3 parte de PAP e 93,7 partes de argila fubasami são adicionadas. A mistura é agitada cuidadosamente. Em seguida, a acetona é removida de uma mistura por evaporação para obter um pó a 1%.
Exemplo de Formulação 5 Uma mistura de 10 partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (231); 35 partes de carbono branco contendo 50 partes de sal de amônio de sulfato de éter de alquila de polioxietileno; e 55 partes de água é finamente moído por um método de moagem úmida para obter um agente fluível a 10%.
Exemplo de Formulação 6 Em 5 partes de xileno e 5 partes de tricloroetano, 0,1 parte de qualquer um dos presentes compostos (1) a (231) é dissolvida. A solução é misturada com 89,9 partes de querozene desodorizado para obter um óleo a 0,1%.
Exemplo de Formulação 7 Em 0,5 ml de acetona, 10 m g de qualquer um dos presentes compostos (1) a (231) é dissolvida. A solução é misturada uniformemente com 5 g de um pó de alimentação sólida para um animal (pó de alimentação sólida para criar e reproduzir CE-2, fabricado por CLEA Japão, Inc.), e em seguida secada por evaporação de acetona para obter isca de veneno.
Em seguida, será mostrado por Exemplos-teste que o presente composto é eficaz no controle artrópodes nocivos.
Exemplo-teste 1 Preparações dos presentes compostos (1), (4) a (53), (55) a (74), (76) a (83), (85) a (120), (122) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (216), (218) a (219), (221) a (223) e (231) obtidas no Exemplo de Formula- ção 5 foram diluídas com água de modo que a concentração de princípio ativo se tornasse 500 ppm, para preparar soluções de spray-teste.
Ao mesmo tempo, repolho foi plantado em uma xícara de polieti-leno, e foi desenvolvido até a terceira folha real ou a quarta folha real ter se desenvolvido. A solução spray-teste como descrita acima foi vaporizada em uma quantidade de 20 ml/xícara sobre o repolho.
Após a solução de fármaco vaporizada sobre o repolho ter secado, 10 larvas de terceiro instar de traças das costas de diamante foram colocadas sobre o repolho. Após 5 dias, o número de traças das costas de diamante foi contado, e um valor de controle foi calculado pela seguinte equação: Valor de controle (%) = (1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que, Cb: o número de lombrigas em uma seção não-tratada antes do tratamento Cai: o número de lombrigas em uma seção não-tratada em observação Tb: o número de lombrigas em uma seção tratada antes do tratamento Tai: o número de lombrigas em uma seção tratada em observação.
Como um resultado, as soluções de spray-teste dos presentes compostos (1), (4) a (53), (55) a (74), (76) a (83), (85) a (120), (122) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (216), (218) a (219), (221) a (223) e (231) cada qual exibiu um valor de controle de 80% ou mais.
Exemplo-teste 2 Preparações dos presentes compostos (4) a (7), (9) a (12), (17) a (23), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (65) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (78) a (81), (83) a (85), (87) a (88), (91) a (97), (99) a (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (135), (137) a (144), (147) a (149), (151) a (161), (164), (166) a (168), (171) a (173), (175) a (184), (186) a (188), (191), (193) a (205), (208) a (209), (213) a (215), (218) a (224), (226) a (230) e (231) obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água de modo que a concentração de princípio ativo se tornasse 500 ppm para preparar soluções de spray-teste.
Ao mesmo tempo, pepino foi plantado em uma xícara de polieti-leno, e foi desenvolvido até a primeira folha real ter se desenvolvido. Cerca de 30 afídeos de algodão foram colocados sobre o pepino. Um dia depois, a solução spray-teste como descrita acima foi vaporizada em uma quantidade de 20 ml/xícara sobre o pepino. Seis dias após a vaporização, o número de afídeos de algodão foi contado, e um valor de controle foi calculado pela seguinte equação: Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que, Cb: o número de insetos em uma seção não-tratada antes do tratamento Cai: o número de insetos em uma seção não-tratada em observação Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento Tai: o número de insetos em uma seção tratada em observação.
Como um resultado, as soluções de spray-teste dos presentes compostos (4) a (7), (9) a (12), (17) a (23), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (65) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (78) a (81), (83) a (85), (87) a (88), (91) a (97), (99) a (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (135), (137) a (144), (147) a (149), (151) a (161), (164), (166) a (168), (171) a (173), (175) a (184), (186) a (188), (191), (193) a (205), (208) a (209), (213) a (215), (218) a (224), (226) a (230) e (231) cada qual exibiu um valor de controle de 90% ou mais.
Além disso, da mesma maneira do Exemplo-teste 2, a solução spray-teste do composto comparativo da fórmula: (descrito no W02003/015518A página 109 Composto 354) exibiu um valor de controle menor do que 30%.
Exemplo-teste 3 Preparações dos presentes compostos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (44), (48) a (51), (56) a (58), (61), (65) a (74), (80) a (81), (85) a (97), (100), (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (137), (139) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (208), (210) a (216), (218) a (219), (221) a (224) e (231) obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água de modo que a concentração de princípio ativo se tornasse 500 ppm para preparar soluções de spray-teste.
Ao mesmo tempo, repolho foi plantado em uma xícara de polieti-leno, e foi desenvolvido até a terceira folha real ou a quarta folha real ter se desenvolvido. A solução spray-teste como descrita acima foi vaporizada em uma quantidade de 20 ml/xícara sobre o repolho. Após a solução de fármaco vaporizada sobre o repolho ter secado, 10 larvas de quarto instar de Spo-doptera litura foram colocadas sobre o repolho. Após 4 dias, o número de Spodoptera litura sobreviventes sobre as folhas de repolho foi contado, e um valor de controle foi calculado pela seguinte equação: Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que, Cb: o número de lombrigas em uma seção não-tratada antes do tratamento Cai: o número de lombrigas em uma seção não-tratada em observação Tb: o número de lombrigas em uma seção tratada antes do tratamento Tai: o número de lombrigas em uma seção tratada em observação.
Como um resultado, as soluções de spray-teste dos presentes compostos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (44), (48) a (51), (56) a (58), (61), (65) a (74), (80) a (81), (85) a (97), (100), (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (137), (139) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (208), (210) a (216), (218) a (219), (221) a (224) e (231) cada qual exibiu um valor de controle de 80% ou mais.
Exemplo-teste 4 Preparações dos presentes compostos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (45), (47) a (51), (53), (55) a (61), (65) a (72), (74), (78) a (81), (83), (85) a (102), (104) a (105), (107) a (117), (119) a (120), (122) a (125), (127) a (156), (158) a (164), (166) a (167), (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (211), (213) a (216), (218) a (219), (221) a (224) e (231) obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água de modo que a concentração de princípio ativo se tornasse 500 ppm para preparar soluções de spray-teste.
Ao mesmo tempo, 20 ml da solução spray-teste como descrita acima foram vaporizadas em uma muda de maçã (mudas com 28 dias de idade, altura da árvore: cerca de 15 cm) plantadas em uma xícara de plástico. A muda de maçã foi secada ao ar em uma tal extensão que a solução de fármaco vaporizada sobre a muda de maçã foi secada, cerca de 30 larvas de primeiro instar de Adoxophyes oraria fasciata foram liberadas. Sete dias a-pós a vaporização, o número de lombrigas sobreviventes sobre a muda de maçã foi contado, e um valor de controle foi calculado pela seguinte equação: Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que, Cb: o número de lombrigas em uma seção não-tratada antes do tratamento Cai: o número de lombrigas em uma seção não-tratada em ob- servação Tb: o número de lombrigas em uma seção tratada antes do tratamento Tai: o número de lombrigas em uma seção tratada em observação.
Como um resultado, as soluções de spray-teste dos presentes compostos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (45), (47) a (51), (53), (55) a (61), (65) a (72), (74), (78) a (81), (83), (85) a (102), (104) a (105), (107) a (117), (119) a (120), (122) a (125), (127) a (156), (158) a (164), (166) a (167), (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (211), (213) a (216), (218) a (219), (221) a (224) e (231) cada qual exibiu um valor de controle de 90% ou mais.
Exemplo-teste 5 Preparações dos presentes compostos (4) a (5), (9) a (10), (17), (19) a (22), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (66) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (79), (81), (85), (88), (91) a (92), (94) a (95), (99), (101) a (102), (104) a (120), (122) a (124), (127) a (129), (131) a (132), (135) a (136), (140), (142) a (145), (147) a (151), (153) a (157), (159), (163) a (164), (167), (171) a (172), (175) a (176), (183), (187), (193) a (194), (196) a (204), (206), (208) a (209), (213) a (221), (226), (227) e (231) obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água de modo que a concentração de princípio ativo se tornasse 500 ppm para preparar soluções de spray-teste.
Ao mesmo tempo, pepino foi plantado em uma xícara de polieti-leno, e foi desenvolvido até a primeira folha real ter se desenvolvido. A solução spray-teste como descrita acima foi vaporizada em uma quantidade de 20 ml/xícara sobre o pepino. Após a solução de fármaco vaporizada sobre o pepido ter secado, a primeira folha real foi cortada e em seguida colocada sobre um papel filtro (diâmetro: 70 mm) contendo água em uma xícara de polietileno (diâmetro: 110 mm). Sobre a folha de pepino, 20 larvas de Fran-kliniella occidentalis foram liberadas, e a xícara de polietileno foi tampada. Sete dias após a vaporização, o número de insetos sobreviventes sobre a folha de pepino foi contado, e um valor de controle foi calculado pela seguin- te equação: Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que, Cb: o número de insetos em uma seção não-tratada antes do tratamento Cai: o número de insetos em uma seção não-tratada em observação Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento Tai: o número de insetos em uma seção tratada em observação.
Como um resultado, as soluções de spray-teste dos presentes compostos (4) a (5), (9) a (10), (17), (19) a (22), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (66) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (79), (81), (85), (88), (91) a (92), (94) a (95), (99), (101) a (102), (104) a (120), (122) a (124), (127) a (129), (131) a (132), (135) a (136), (140), (142) a (145), (147) a (151), (153) a (157), (159), (163) a (164), (167), (171) a (172), (175) a (176), (183), (187), (193) a (194), (196) a (204), (206), (208) a (209), (213) a (221), (226), (227) e (231) cada qual exibiu um valor de controle de 90% ou mais. Exemplo-teste 6 Preparações dos presentes compostos (5), (32), (34), (43) a (44), (49) a (50), (56), (59), (93), (95) a (96), (107), (111) a (112), (114), (119), (127), (129), (132) a (133), (144), (147) a (148), (153), (158), (167) a (168), (171) a (172), (177) a (178), (182) a (184), (186) a (187), (193) a (194), (197) a (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) a (220), (221), (223), (226) e (231) obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água de modo que a concentração de princípio ativo se tornasse 500 ppm para preparar soluções de spray-teste.
Ao mesmo tempo, repolho foi plantado em uma xícara de polieti-leno, e desenvolvido até a primeira folha real ter se desenvolvido. Todas as folhas excluindo a primeira folha real foram cortadas. Sobre a primeira folha real, imagos de mosca branca de folha de prata foram liberados e deixados pôr ovos durante cerca de 24 horas. O repolho foi mantido em uma estufa durante 8 dias. Quando as larvas chocadas de ovos depositados, a solução spray-teste como descrita acima foi vaporizada em uma quantidade de 20 ml/xícara ao repolho. Sete dias após a vaporização, o número de larvas sobreviventes sobre o repolho foi contado, e um valor de controle foi calculado pela seguinte equação: Valor de controle (%) = {1 -(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que, Cb: o número de lombrigas em uma seção não-tratada antes do tratamento Cai: o número de lombrigas em uma seção não-tratada em observação Tb: o número de lombrigas em uma seção tratada antes do tratamento Tai: o número de lombrigas em uma seção tratada em observação.
Como um resultado, as soluções de spray-teste dos presentes compostos (5), (32), (34), (43) a (44), (49) a (50), (56), (59), (93), (95) a (96), (107), (111) a (112), (114), (119), (127), (129), (132) a (133), (144), (147) a (148), (153), (158), (167) a (168), (171) a (172), (177) a (178), (182) a (184), (186) a (187), (193) a (194), (197) a (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) a (220), (221), (223), (226) e (231) cada qual exibiu um valor de controle de 90% ou mais.
Aplicabilidade Industrial De acordo com a presente invenção, uma vez que o composto de hidrazida da presente invenção tem excelente eficácia de controle de pestes, ele é útil como um princípio ativo de um pesticida.
REIVINDICAÇÕES

Claims (16)

1. Composto de hidrazida, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (1): em que, R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, um grupo C2-C6 cianoalquila, um grupo C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, ou um grupo C7-C9 fenil alquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênío, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, R2 e R3 independentemente representam um átomo de hidrogênio, um grupo G1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, um grupo C1-C6 acila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, um grupo C3-C7 Ν,Ν-diafquilcarbamoíla, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênío, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro e (4) um grupo C1-C6 alquila opcional mente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, R4 representa um átomo de halogênío, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênío, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil-tio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacente são ligados em suas extremidades de um ao outro para formar um grupo T1 ou T2 T1: -CR41=CR42-CR43=CR44-T2: -(CR45R46)h- (em que R41, R42, R43 e R44 independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R45 e R46 independentemente representam um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e h representa um número inteiro de 3 ou 4), n representa um número inteiro de 0 a 4 (contanto que, quando n for um número inteiro de 2 ou mais, R4's possam ser os mesmos ou diferentes), Q representa o grupo Q2: -C(=A32)-OR6, (em que A32 representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, R6 representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio; um grupo C3-C6 alquiniia opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de haiogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1} um átomo de haiogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio, (6) um grupo C1-C6 aiquíltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicar-bonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio; um grupo heteroariia de 5 a 6 membros opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de haiogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio; ou um grupo C7-C9 fenilalquiia cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de haiogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de haiogênio), J representa um grupo representado por J1 ou J2: (em que Xa, Ya, Za, Xb, Yb e Zb independentemente representam CH ou um átomo de nitrogênio, R13a e R13b representam um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 cia-noalquila; um grupo C2-C6 alcoxialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 al-quinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C7-C9 fenilalquila cuja porção de anel benzeno pode ser substituída com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo C7-C9 piridinilalquila cuja porção de anel de piridina pode ser substituída com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo consistindo em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14a e R14b representa um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo nitro; um grupo isocianato; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 cianoalquilóxi; um grupo C3-C6 alcoxialquilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 al-quenilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenóxi opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, p representa um número inteiro de 0 a 3, e q representa um número inteiro de 0 a 3 (contanto que, quando p é um número inteiro de 2 ou 3, dois ou mais R14as podem ser os mesmos ou diferentes e, quando q for um número inteiro de 2 ou 3, dois ou mais R14bs podem ser os mesmos ou diferentes), e A1 e A2 independentemente representam um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que n é um número inteiro de 0 a 3.
3. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R4 é um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados a suas extremidades terminais para formar um grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio).
4. Composto de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R4 é um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo ciano, um grupo metila, um grupo etila, um grupo trifluorometila, um grupo metóxi, um grupo fenila, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados em suas extremidades terminais para formar um grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio).
5. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Jé J1, Ya é CH, R13a é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cicloalquila opcional- mente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14a é um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e p é um número inteiro de 0 a 2.
6. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que J é J2, Yb é CH, R13b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, e q é 1.
7. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A1 e A2 são um átomo de oxigênio, e R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila.
8. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Q é Q2, A32 é um átomo de oxigênio, e R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamino opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcóxi carbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio.
9. Composto de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que R6 é um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo sec-butila, um grupo 2-propenila, ou um grupo fenila.
10. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, e R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, um grupo isopropila, ou um grupo metoxicarbonila.
11. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4 é um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou dois grupos R4 que são ligados aos átomos de carbono adjacentes são ligados a suas extremidades terminais para formar um grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio), n é um número inteiro de 0 a 3, Q é o grupo Q2: -C(=A32)-OR6, (em que A32 é um átomo de oxigênio, R6 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcio- nalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogêrio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcional-mente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (9) um grupo C2-C6 dialquilamíno opcional mente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (10) um grupo C2-C6 alcoxicarbonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), J é um grupo representado por J1 ou J2: (em que Xa é CH ou um átomo de nitrogênio, Va é CH, Za é CH ou um átomo de nitrogênio, Xb é CH ou um átomo de nitrogênio, Yb é CH, e Zb é CH ou um átomo de nitrogênio, R13a é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C3-C6 cícloalquila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogêrio e (2) um grupo C1-C6 alquila; um grupo fenila opcíonalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcíonalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, (6) um grupo C1-C6 alquiltio opcíonalmente substituído com pelo menos um átomo de halogêrio, (7) um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (8) um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo heteroarila de 5 a 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo cia-no, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R13b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14a é um átomo de halogênio; um grupo ciano; um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R14b é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio; ou um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintes independentes selecionados do grupo que consiste em (1) um átomo de halogênio, (2) um grupo ciano, (3) um grupo nitro, (4) um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio e (5) um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, p é um número inteiro de 0 a 2, e q é 1, (contanto que, quando p é 2, two R14as podem ser os mesmos ou diferen- tes), e A1 e A2 são um átomo de oxigênio.
12, Composto de hidrazida de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (1-1): em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R2 é um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, R4a é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, R4b, R4c e R4d independentemente são um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, ou um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou R4b e R4c são ligados um ao outro em suas extremidades terminais para formar um grupo: -CR41=CR42-CR43,;=CR44-(em que R41, R42, R43 e R44 representam um átomo de hidrogênio), M é OR6, (em que R6 é independentemente um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alco-xialquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), Xa é um átomo de nitrogênio ou CR14ax (em que R14ax representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio), R14ay é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquiltio opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfinila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquilsulfonila opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, ou um grupo fenila, R14az é um átomo de hidrogênio, X18 é um átomo de nitrogênio ou CR18e (em que R18e é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio), e R18a, R18b, R18c e R18d são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio.
13. Pesticida, caracterizado pelo fato de que compreende composto, como definido na reivindicação 1, como um ingrediente ativo.
14. Método de controlar uma peste, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar composto, como definido na reivindicação 1, diretamente a uma peste, ou a um local onde uma peste habita.
15. Uso de composto como definido na reivindicação 1, caracte- rizado pelo fato de ser para controlar uma peste.
16. Uso de composto, como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser para fabricar uma preparação pesticida.
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B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 10/10/2006, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

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