JP6067733B2 - N置換1h−ピラゾール−5−カルボキシラート化合物及びその誘導体を製造する方法 - Google Patents
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Description
R2は、それぞれ独立に、ハロゲン、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル(最後に記載の6個の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc1)Rd1、フェニル(フェニルは1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてもよい)、並びに環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3、4、5、6又は7員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和複素環であって1個以上の基Reによって置換されていてもよい複素環からなる群から選択され;
Raは、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ-C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc1)Rd1、フェニル(フェニルは1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてもよい)、並びに環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3、4、5、6又は7員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和複素環であって1個以上の基Reによって置換されていてもよい複素環からなる群から選択され;
或いは、同一原子に結合した2個の基Raは一緒に、=CRhRi、=NRc1、=NORb及び=NNRc1から選択される基を形成し、
或いは、2個の基Raは、それらが結合している炭素原子と一緒に、3、4、5、6、7又は8員の、飽和若しくは部分不飽和の炭素環、又は環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む複素環を形成し;
1個を超えるRaの場合、Raは、同一であっても、異なっていてもよく;
Rbは、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル(最後に記載の6個の基は、場合により、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルホニルから選択される1又は2個の基を有していてもよい)、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(最後に記載の4個の基は、非置換であっても、部分ハロゲン化若しくは全ハロゲン化されてもよく並びに/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ及びC1〜C6-フルオロアルコキシからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)からなる群から選択され;
1個を超えるRbの場合、Rbは、同一であっても、異なっていてもよく;
Rc、Rdは、互いに独立に及びそれぞれの出現において独立に、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル(最後に記載の6個の基は、場合により、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニルから選択される1又は2個の基を有していてもよい)、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(最後に記載の4個の基は、非置換であっても、部分ハロゲン化若しくは全ハロゲン化されてもよく並びに/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ及びC1〜C6-フルオロアルコキシから選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)からなる群から選択され;
或いは、Rc及びRdは、それらが結合している窒素原子と一緒に、環員として、N、O及びSから選択される1又は2個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい3、4、5、6又は7員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和複素環を形成し、複素環は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-フルオロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-フルオロアルコキシから選択される1、2、3又は4個の置換基を有していてもよく;
Rc1は、水素であり、又はRcに対して示された意味のうちの一つを有し;
Rd1は、水素であり、又はRdに対して示された意味のうちの一つを有し;
Reは、ハロゲン、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル(最後に記載の6個の基は、場合により、C1〜C4-アルコキシから選択される1又は2個の基を有していてもよい)、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルホニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(最後に記載の4個の基は、非置換であっても、部分ハロゲン化若しくは全ハロゲン化されてもよく並びに/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ及びC1〜C6-フルオロアルコキシから選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)からなる群から選択され;
1個を超えるReの場合、Reは、同一であっても、異なっていてもよく;
Rf、Rgは、互いに独立に及びそれぞれの出現において独立に、C1〜C4-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され;
Rh、Riは、相互に独立に及びそれぞれの出現において独立に、水素、ハロゲン、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル(最後に記載の6個の基は、場合により、C1〜C4-アルキル及びC1〜C4-フルオロアルキルから選択される1又は2個の基を有していてもよい)、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(最後に記載の4個の基は、非置換であっても、部分ハロゲン化若しくは全ハロゲン化されてもよく並びに/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、(C1〜C6-アルコキシ)カルボニル、(C1〜C6-アルキル)アミノ及びジ-(C1〜C6-アルキル)アミノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)からなる群から選択され;
mは、1又は2であり、数個の出現の場合、mは同一であっても異なっていてもよく;
nは、0、1又は2であり、数個の出現の場合、nは同一であっても異なっていてもよく;
rは、0、1、2、3又は4であり;
M+は、カルボキシラートの電荷を補償するカチオン又はカチオン等価物である]
のN置換1H-ピラゾール-5-カルボキシラート化合物を製造する方法であって、
i)式(II)の化合物
を、炭素に結合したマグネシウムを有するマグネシウム-有機塩基で脱プロトン化するステップと、
ii)ステップ(i)で得られた生成物を、二酸化炭素又は二酸化炭素等価物と反応させることによってカルボキシル化して、式(I-A)の化合物を得るステップと
を含む方法に関する。
のカルボニルクロリド化合物にさらに変換される、式(I-A)のN置換1H-ピラゾール-5-カルボキシラート化合物を本明細書に記載の通り製造する方法に関する。
にさらに変換される、式(I-A)のN置換1H-ピラゾール-5-カルボキシラート化合物を本明細書に記載の通り製造する方法に関する。
R1、R2及びrは、それぞれ本明細書及び特許請求の範囲で定義した通りであり、
R3及びR4は、独立に、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル(最後に記載の6個の基は、1個以上の基R a で置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb1、-OS(O)nRb1、SRb1、-S(O)mRb1、-S(O)nN(Rc1)Rd1、-N(Rc1)Rd1、-N(Rc1)C(=O)Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)ORb1、-C(=S)Ra、-C(=S)ORb1、-C(=NRc1)Ra、-C(=O)N(Rc1)Rd1、-C(=S)N(Rc1)Rd1、1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてよいフェニル、並びにN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6又は7員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の複素環であって1つ以上の基Reによって置換されていてよい複素環から選択され、
R5は、水素、シアノ、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニルからなる群から選択され、最後の8つの基は、1つ以上の基Ra、-N(Rc1)Rd1、-Si(Rf)2Rg、-ORb1、-SRb1、-S(O)mRb1、-S(O)nN(Rc1)Rd1、-C(=O)Ra、-C(=O)ORb1、-C(=O)N(Rc1)Rd1、-C(=S)Ra、-C(=S)ORb1、-C(=S)N(Rc1)Rd1、-C(=NRc1)Ra、1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてよいフェニル、並びにN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6又は7員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の複素環によって場合によって置換されていてよく、ここで複素環は、1つ以上の基Reによって置換されていてよく、
R6及びR7は、互いに独立に、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニルからなる群から選択され、最後の8つの基は、1つ以上の基Raによって場合によって置換されていてよく、
或いはR6及びR7は、一緒になって、C2〜C7-アルキレン、C2〜C7-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖を表し、それらが結合している硫黄原子と一緒になって、3、4、5、6、7、8、9又は10員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の環を形成し、ここでC2〜C7-アルキレン鎖のCH2基の1〜4個、又はC6〜C7-アルケニレン鎖のCH2若しくはCH基のいずれかの1〜4個、又はC6〜C9-アルキニレン鎖のCH2基のいずれかの1〜4個は、C=O、C=S、O、S、N、NO、SO、SO2及びNHからなる群から独立に選択される1〜4個の基によって置き換えられていてよく、C2〜C7-アルキレン、C2〜C7-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖の炭素原子及び/又は窒素原子は、ハロゲン、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニルからなる群から独立に選択される1〜5個の置換基で置換されていてよく、ここで2つ以上の置換基が存在する場合には、前記置換基は同じか又は互いに異なっており、
Ra、Rc1、Rd1、Re、Rf、Rg、m及びnは、それぞれ本明細書及び特許請求の範囲で定義した通りであり、
Rb1は、水素であるか、又は本明細書及び特許請求の範囲でRbについて記載した意味の1つを有し、
tは、0又は1である]
のスルフィミン化合物を製造する方法であって、
本明細書及び特許請求の範囲に定義した方法によって式(I)の化合物を準備するステップと、その後、
iii)場合によって塩基の存在下で、式(I)の化合物を式(VII)
の化合物と反応させて、式VIの化合物を得るステップとを含む方法に関する。
M+は、カルボキシラートの電荷を補償し、マグネシウムを含むカチオン又はカチオン等価物、特に(Mg2+)/2、(MgBr+)又は(MgCl+)から選択されるマグネシウムカチオンである]
の化合物に関する。特に式I-AのM+は、(Mg2+)/2、(MgBr+)又は(MgCl+)である。
或いはR6及びR7は、一緒になって、C4〜C5-アルキレン又はC4〜C5-アルケニレン鎖を表し、それらが結合している硫黄原子と一緒になって、5又は6員の飽和の又は部分的に不飽和の環を形成し、ここでC4〜C5-アルキレン鎖のCH2基の1個、又はC4〜C5-アルケニレン鎖のCH2若しくはCH基の1個は、O、S及びN及びNHから独立に選択される基によって置き換えられていてよく、C4〜C5-アルキレン又はC4〜C5-アルケニレン鎖の炭素原子及び/又は窒素原子は、ハロゲン、シアノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されていてよい。
Raは、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-フルオロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-フルオロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-フルオロアルケニル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルキルチオ、アミノ、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノ、フェニル及び環員としてN、O及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む5又は6員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和複素環から選択され、フェニル及び複素環は、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-フルオロアルキル、C5〜C6-シクロアルキル及びC5〜C6-フルオロシクロアルキルから選択される1、2又は3個の基によって置換されていてもよい。
Yは、適切な脱離基、例えばハロゲン、C1〜C3-アルコキシ、C1〜C3-アルキルチオ、C1〜C3-ハロアルコキシ、C1〜C3-ハロアルキルチオ、-S(O)Rb、-S(O)2Rb、-OS(O)Rb、-OS(O)2Rb及び-NO2であり、ここでRbは、先にRbについて記載した意味の1つを有しており、特にRbは、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル又はフェニルであり、このフェニルは非置換であり、又はハロゲン及びC1〜C4-アルキルから選択される1、2若しくは3個の基を有しており、Yは、特にハロゲン、-S(O)2Rb又は-OS(O)Rbであり、Rbは、先に定義した通りであり、Rbは、特にC1〜C4-アルキルであり、
R1aは、ハロゲン、シアノ及び-SF5を除き、本明細書及び特許請求の範囲で定義した通りR1について記載した意味の1つを有しており、R1aは、特にC1〜C4-フルオロアルキル、CBrF2及びC1〜C4-フルオロアルコキシアルキル、例えばCH2OCHF2から選択され、特にCF3、CHF2、CBrF2及びCH2OCHF2からなる群から選択され、
R8は、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-シクロアルキル、C1〜C6-ハロアルキル及びC1〜C6-ハロシクロアルキルからなる群から選択され、R8は、特にC1〜C6-アルキルであり、
R9は、存在する場合、C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C1〜C6-ハロアルキル及びC1〜C6-シクロハロアルキルからなる群から選択され、好ましくは、R9はC1〜C6-アルキルであり、又は
ZがNR9である場合には、部分Z-R8は、5〜7員の飽和N結合複素環基を形成していてもよく、この複素環基は、窒素原子に加えて、さらに1つのヘテロ原子若しくはヘテロ原子部分を環員として有することができ、ここでさらなるヘテロ原子若しくはヘテロ原子部分は、O、S及びN-(C1〜C4-アルキル)からなる群から選択され、このような複素環基の例には、1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、1-メチル-4-ピペラジニル、4-モルホリニル及び4-チオモルホリニルが含まれる。
ZはOであり、
Yは、ハロゲン、-S(O)2Rb又は-OS(O)Rbであり、Rbは、先に定義した通りであり、Rbは、特にC1〜C4-アルキルであり、
R8はC1〜C6-アルキルであり、
R1aは、C1〜C4-フルオロアルキル、CBrF2及びC1〜C4-フルオロアルコキシアルキル、例えばCH2OCHF2からなる群から選択され、特にCF3、CHF2、CBrF2及びCH2OCHF2からなる群から選択され、
R2は、ハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルからなる群から選択され、特にハロゲン及びCF3からなる群から選択され、特にrが1であり、R2が置換基Yの結合点に対してオルト位に位置する式IIIの化合物が好ましい。この場合、R2は、特にハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルの群から選択され、特にハロゲン及びCF3からなる群から選択され、より具体的には、R2は塩素である。
ZはNR9であり、
Yは、ハロゲン、-S(O)2Rb又は-OS(O)Rbであり、Rbは、先に定義した通りであり、Rbは、特にC1〜C4-アルキルであり、
R8はC1〜C6-アルキルであり、
R9は、C1〜C6-アルキルであり、又はZがNR9である場合には、部分Z-R8は、5〜7員の飽和N結合複素環基を形成していてもよく、この複素環基は、1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、1-メチル-4-ピペラジニル、4-モルホリニル及び4-チオモルホリニルから選択され、
R1aは、C1〜C4-フルオロアルキル、CBrF2及びC1〜C4-フルオロアルコキシアルキル、例えばCH2OCHF2からなる群から選択され、特にCF3、CHF2、CBrF2及びCH2OCHF2からなる群から選択され、
R2は、ハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルからなる群から選択され、特にハロゲン及びCF3からなる群から選択され、特にrが1であり、R2が置換基Yの結合点に対してオルト位に位置する式IIIの化合物が好ましい。この場合、R2は、特にハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルの群から選択され、特にハロゲン及びCF3からなる群から選択され、より具体的には、R2は塩素である。
1H-NMR。シグナルの特性を、化学シフト(ppm)対テトラメチルシラン、それらの多重度、及びそれらの積分(所与の水素原子の相対数)によって決定する。以下の略語を使用して、シグナル多重度の特性を決定する:m=多重線、q=四重線、t=三重線、d=二重線及びs=一重線。
6,8-ジクロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン及び6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオンを、国際公開第2007/43677号に従って調製した。
S,S-ジメチルスルフィニウムスルファート(R1=R2=メチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)
ナトリウムメチラート(30%メタノール溶液15.76g、87.54mmol、1.100当量)のメタノール(60mL)溶液に、硫化ジメチル(5.44g、6.40mL、87.6mmol、1.10当量)を-5〜0℃で添加した。この混合物に、予冷した(-20℃)ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸(9.00g、79.6mmol)のメタノール(60mL)溶液を添加し、内部温度を-5〜0℃で維持した。室温で終夜撹拌した後、すべての固体を濾過によって除去した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をアセトニトリル(50mL)で粉砕して、標題化合物を得た(7.88g、39%)。
S-エチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=イソプロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ジイソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=R2=2-プロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
テトラヒドロ-λ4-チオフェン-1-イルアミンメシチルスルホナート(R1-R2=1,4-ブタンジイル、A-=2,4,6-トリメチルフェニルスルホナートの化合物IV-1)は、Y. Tamuraら、Tetrahedron、1975年、31、3035〜3040頁に従って調製した。
λ4-1,3-ジチオラン-1-イルアミンスルファート(R1-R2=2-チアブタン-1,4-ジイル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
λ4-チアン-1-イルアミンスルファート(R1-R2=ペンタン-1,5-ジイル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(シクロプロピルメチル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=シクロプロピルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-シクロプロピルエチル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=2-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(シクロブチルメチル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=シクロブチルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(シクロペンチルメチル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=シクロペンチルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-シクロプロピルメチル-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=シクロプロピルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-(2-シクロプロピルエチル)-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=2-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-(2-シクロプロピルエチル)-S-イソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=2-プロピル、R2=2-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-(1-シクロプロピルエチル)-S-イソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=2-プロピル、R2=1-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-シクロブチルメチル-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=シクロブチルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-シクロペンチルメチル-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=シクロペンチルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-シクロプロピルメチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=2-プロピル、R2=シクロプロピルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-シクロブチルメチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=2-プロピル、R2=シクロブチルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-シクロペンチルメチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=2-プロピル、R2=シクロペンチルメチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-プロピルスルフィニウムスルファート(R1=R2=n-プロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-ビニル-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=ビニル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-ブチルスルフィニウムスルファート(R1=R2=n-ブチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-ペンチルスルフィニウムスルファート(R1=R2=n-ペンチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-ヘキシルスルフィニウムスルファート(R1=R2=n-ヘキシル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-エチルヘキシル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=2-エチルヘキシル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(3-メチル-2-ブチル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(3-メチル-1-ブチル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=3-メチル-1-ブチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-メチルプロピル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=2-メチルプロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-イソプロピル-S-メチルスルフィニウムスルファート(R1=メチル、R2=イソプロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-2-ブチル-S-メチルスルフィニウムスルファート(R1=メチル、R2=2-ブチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-3-メチル-2-ブチル-S-メチルスルフィニウムスルファート(R1=メチル、R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-3-メチル-2-ブチル-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-3-メチル-2-ブチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルファート(R1=2-プロピル、R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-ヒドロキシエチル)スルフィニウムスルファート(R1=R2=2-ヒドロキシエチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-(4-フルオロフェニル)-S-メチルスルフィニウムスルファート(R1=メチル、R2=4-フルオロフェニル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-n-ペンチル-S-2-ヒドロキシエチルスルフィニウムスルファート(R1=n-ペンチル、R2=2-ヒドロキシエチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-エチル-S-シクロプロピルスルフィニウムスルファート(R1=エチル、R2=シクロプロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-2-プロピル-S-シクロプロピルスルフィニウムスルファート(R1=2-プロピル、R2=シクロプロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-メチル-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=メチル、R2=エチル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-メチル-S-n-プロピルスルフィニウムスルファート(R1=メチル、R2=n-プロピル、A-=1/2SO4 2-の化合物IV-1)、
S-(2-クロロエチル)-S-エチルスルフィニウムスルファート(R1=2-クロロエチル、R2=エチル、A-=1/2SO4 2-)。
8-ブロモ-6-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
2-アミノ-3-ブロモ-5-クロロ安息香酸(10.0g、39.9mmol)のジオキサン(170mL)溶液に、ホスゲン(トルエン中20%、42.0mL、79.9mmol)を15分間かけて添加した。反応物を周囲温度で48時間撹拌し、次に真空中で濃縮した。生じた固体を粉砕し、さらに真空中で乾燥させて、所望の生成物を得(12.6g、114%)、それをさらなる精製なしにその後のステップで使用した。
6,8-ジブロモ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
以下の化合物は、実施例P.2と同様に調製することができる。
6-ブロモ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
6-シアノ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
6-クロロ-8-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
8-クロロ-6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
6-ブロモ-8-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
8-ブロモ-6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
8-クロロ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
6-ブロモ-8-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
8-ブロモ-6-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-シクロプロピル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-エチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ジフルオロメトキシ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-シアノ-8-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-フルオロ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ヨード-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ニトロ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(5-クロロ-2-チエニル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(3-ピラゾール-1H-イル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(3-イソオキサゾリル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(ヒドロキシイミノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(メトキシイミノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(ジメチルヒドラゾノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン及び
6-(2,2,2-トリフルオロエチルヒドラゾノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン。
1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール
a)1,1,1-トリフルオロ-4-メトキシ-ブタ-3-エン-2-オンを2.71kg、エタノール2.44kg及び水3.10kgを反応容器に装入した。濃塩酸20ml及びヒドラジン水和物0.80kgを順次添加し、混合物を加熱して4時間還流した。混合物を放置冷却し、NaOH10%水溶液を添加して約pH4〜5まで中和した。次いで混合物を蒸発させた。トルエンを添加し、混合物を再度蒸発して純度85%超の粗3-トリフルオロメチルピラゾール2kgを得た。
式(VII)の化合物の調製
[実施例P.4]
2-アミノ-5-クロロ-N-(ジメチル-(λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(3.00g、12.8ミリモル)をジクロロメタン(40mL)に溶解した溶液に対して、ジメチルスルフィニウムスルフェート(2.25g、8.93ミリモル、0.70当量)及びカリウムtert-ブチレート(1.58g、14.0ミリモル、1.10当量)を室温で添加した。混合物を1.5時間撹拌し、それに水を添加し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題化合物(2.63g、84%)を得た。
[実施例P.5]
2-アミノ-5-クロロ-N-(ビス2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(3.00g、12.8ミリモル)をジクロロメタン(40mL)に溶解した溶液に対して、ビス-2-プロピルスルフィニウムスルフェート(3.76g、8.93ミリモル、0.70当量)及びカリウムtert-ブチレート(1.58g、14.0ミリモル、1.10当量)を室温で添加した。混合物を1.5時間撹拌し、それに水を添加し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題化合物(2.89g、69%)を得た。
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.04 (m, 12 H), 2.06 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 6.62 (br. s, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.72 (s, 1H).
[実施例P.6]
2-アミノ-5-クロロ-N-(ビス-2-メチルプロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(12.17g、0.06mol)の無水DMSO(100mL)溶液に、ビス-2-メチルプロピルスルフィニウムスルファート(14.56g、0.04mol、0.70当量)及びトリエチルアミン(9.19mL、6.67g、0.07mol、1.15当量)を室温で添加した。混合物を4.5時間撹拌し、次に氷水に滴加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、混合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、標題化合物を得た(8.3g、46%)。
[実施例P.7]
2-アミノ-5-クロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(2g、0.01mol)の無水炭酸プロピレン(30mL)溶液に、ビス-2-エチルスルフィニウムスルファート(2.04g、0.01mol、0.70当量)及びトリエチルアミン(1.38mL、1.0g、0.01mol、1.05当量)を室温で添加した。混合物を4.5時間撹拌し、次に氷水に滴加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、混合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、標題化合物を得た(1.43g、55%)。
[実施例P.8]
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-2-メチルプロピル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド
標題化合物を、実施例P.7の方法と同様に調製した。
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)による特性の決定:δ[デルタ] = 1.23 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 3.42 (m, 2H), 7.02 (br. s, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.95 (s, 1H).
実施例P.4〜P.8に記載した方法によって、t=0、R5=Hである式VIIの化合物を調製し、以下の表C.1にまとめた。
2-アミノ-5-クロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-シアノ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-シアノ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-シアノ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-シアノ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジブロモ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジブロモ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジブロモ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジブロモ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-ブロモ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-5-シアノ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-5-シアノ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-5-シアノ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-5-シアノ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3-ブロモ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-クロロ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-クロロ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-クロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-クロロ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-ブロモ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-ブロモ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-ブロモ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-N-(ジメチル-λ4-スルファニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-クロロ-N-(テトラヒドロ-λ4-チオフェニリデン)-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3-ブロモ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-5-クロロ-ベンズアミド、
2-アミノ-3-ブロモ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-5-クロロ-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(エチル-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-5-クロロ-N-(エチル-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-5-クロロ-N-(ビス-2-メチルプロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-2-メチルプロピル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド、
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-シクロプロピルメチル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド。
式(I-A)の化合物の調製
[実施例A.1]
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボキシラート
温度計、セプタム、窒素導入口及び撹拌棒を備えた反応容器中、1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール2.0g(8.1mmol)を、乾燥ジメトキシエタン15mlに溶解した。シリンジを用いて、塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中2M溶液(16.1mmol、2.0当量)8.08mlを、撹拌しながら滴加すると同時に、その容器を氷浴で冷却し、内部温度を約5℃に維持した。混合物を5℃でさらに3時間撹拌した。次に氷浴を除去し、二酸化炭素を混合物中に発泡させ、温度を28℃まで上昇させた。10分後、発熱反応が停止したら混合物を冷却し、すべての揮発物を蒸発によって除去した。標題化合物を含有する残渣(5.61g、純度>71%)を、2-メチルプロピオン酸クロロマグネシウムとの混合物として得た。この混合物を、さらなる精製なしに次のステップでそのまま使用した。
[実施例S.1]
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
温度計、セプタム、窒素導入口及び撹拌棒を備えた反応容器中、1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール10.0g(40.4mmol)を、乾燥ジメトキシエタン50mlに溶解した。シリンジを用いて、塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中2M溶液(80.8mmol、2.0当量)40.4mlを、撹拌しながら滴加すると同時に、その容器を氷浴で冷却し、内部温度を約5℃に維持した。混合物を5℃でさらに2時間撹拌した。次に氷浴を除去し、二酸化炭素を混合物中に発泡させ、温度を28℃まで上昇させた。10分後、発熱反応が停止したら混合物を冷却し、すべての揮発物を蒸発によって除去した。カルボキシラート化合物I-Aを含有する残渣を、ジクロロメタン50mLに溶かし、一滴の乾燥DMFを添加した。この混合物に、塩化チオニル14.41g(121.2mmol、3.0当量)を添加し、3時間加熱還流させた。冷却後、生じた沈殿物を濾過によって除去し、母液を真空中で濃縮して、標題化合物(純度>85%、収率100%)13.0gを得、それをさらなる精製なしに次のステップで使用した。
[実施例S.1a]
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
温度計、セプタム、窒素導入口及び撹拌棒を備えた反応容器中、実施例A.1で得られた2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボキシラート5.61gを、ジクロロメタン50mLに溶解し、一滴の乾燥DMFを添加した。この混合物に、塩化オキサリル3.08g(24.3mmol、3.0当量)を室温で添加し、終夜撹拌した。真空中で濃縮した後、生じた残渣をジクロロメタンに溶かし、生じた沈殿物を濾過によって除去した。得られた母液を真空中で濃縮して、標題化合物(純度>82%、収率100%)3.05gを得、それをさらなる精製なしに次のステップで使用した。
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸
温度計、セプタム、窒素導入口及び撹拌棒を備えた反応容器中、実施例A.1で得られた2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボキシラート5.61gを、水50mLに溶かし、濃塩酸水溶液を添加して、pH2に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出し、混合有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、標題化合物を得た(2.3g、98%)。
[実施例S.1c]
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
温度計、セプタム、窒素導入口及び撹拌棒を備えた反応容器中、実施例S.1bで得られた2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸0.5g(1.7mmol)を、ジクロロメタン10mLに溶解し、一滴の乾燥DMFを添加した。この混合物に、塩化オキサリル0.65g(5.14mmol、3.0当量)を0℃で添加し、終夜室温で撹拌した。真空中で濃縮した後、生じた残渣をジクロロメタンに溶かし、生じた沈殿物を濾過によって除去した。得られた母液を真空中で濃縮して、標題化合物(純度>91%、収率100%)0.58gを得、それをさらなる精製なしに次のステップで使用した。
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-ブロモ-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
[実施例S.3]
2-(3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
[実施例S.4]
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-ジフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
[実施例S.5]
2-(3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-5-ジフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
[実施例S.6]
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-メトキシ-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
[実施例S.7]
2-(3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-5-メトキシ-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
式(VI)の化合物の調製(実施例1〜56)
[実施例1]
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
炭酸カリウム(0.51g、3.7mmol、1.50当量)及び2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(0.72g、2.5mmol)のジクロロメタン(5mL)懸濁液に、S.1から得られた粗製2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(1.00g、2.74mmol、1.11当量)のジクロロメタン(5mL)溶液を室温で添加した。終夜撹拌した後、すべての固体を濾別した。母液を水で洗浄し、分離し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮した後、生じた固体をエーテルで粉砕して、標題化合物を得た(0.95g、68%)。
δ[デルタ] = 1.13 (t, 6H), 2.91 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.73 (s, 1H).
実施例2〜56の化合物は、以下の表に示す式(VI-A)の化合物であり、実施例1に記載の方法と同様に調製することができる。
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-N-[4-クロロ-2-メチル-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
40Lの反応器に、ジメトキシエタン5.5L(含水量100ppm未満)中、1-(3-クロロピリジン-2-イル)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール5.5kg(純度94%、20.9mol)を投入した。温度を0℃に調節し、塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中2M溶液(44.0mol、2.1当量)22.0Lを、140分間以内に添加した。混合物を0℃で180分間撹拌すると、脱プロトン化が完了した。二酸化炭素を反応混合物中に90分間発泡させ、発熱反応が鎮まるまで外部から冷却することによって、温度を20℃に維持した。混合物を終夜室温で撹拌した。溶媒混合物18Lを、減圧下(150〜250mbar)で除去した。1,2-ジクロロエタン11.5Lを添加し、溶媒混合物10Lを、60℃/100mbarで蒸留することによって除去した。この手順を2回反復し、最後にN,N-ジメチルホルムアミド25mLを含有する新しい1,2-ジクロロエタン10Lを添加した。混合物の温度を60℃に調節し、塩化チオニル9.9kg(83.2mol、4.0当量)を、ガスの発生を安全に取り扱える速度で添加した。混合物を60℃で3時間撹拌し、その後終夜室温で撹拌した。反応の過程で、塩の沈殿を観測した。過剰の塩化チオニル及び低沸点物質(low boiler)を減圧下で除去した(60〜70℃、100mbar)。撹拌が困難になったら、新しい1,2-ジクロロエタンを3回添加した(各回10〜20L)。最後に1,2-ジクロロエタン6Lを添加し、固体を濾過によって除去した。固体を1,2-ジクロロエタン10Lで2回洗浄した。得られた溶液(45.4kg)を、次のステップで直接使用した。
[実施例58a]
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(8.82g、25.6mmol)のピリジン(30mL)溶液に、N,N-ジメチルアミノピリジン(312mg、2.56mmol、10.0mol%)を添加した。90℃で2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(10.90g、29.12mmol、1.100当量)のピリジン(50mL)溶液を滴加し、混合物を1時間撹拌した。混合物を冷却し、真空中で濃縮した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。混合有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルフラッシュ-クロマトグラフィーによって、標題化合物を得た(4.12g、28%)。
[実施例58b]
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
炭酸カリウム(7.78g、56.3mmol、1.10当量)及び2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(15.00g、51.16mmol)のトルエン(50mL)懸濁液に、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(17.62g、51.15mmol、1.000当量)のトルエン(55mL)溶液を60℃で添加した。この温度で1.5時間経過した後、混合物を冷却し、水を添加した。生じた沈殿物を濾過によって収集し、水及び石油エーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た(18.73g、65%)。
[実施例59a]
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの合成
炭酸カリウム(0.892g、6.46mmol、1.10当量)及び2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(2.05g、5.87mmol)のトルエン(30mL)懸濁液に、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(2.02g、5.87mmol、1.00当量)のトルエン(20mL)溶液を60℃で添加した。この温度で45分間経過した後、混合物を冷却し、水を添加した。生じた沈殿物を濾過によって収集し、水及びトルエンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た(3.07g、84%)。
[実施例59b]
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの合成
6,8-ジクロロ-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(2.50g、10.8mmol)の無水炭酸プロピレン(20mL)溶液に、ビス-2-メチルプロピルスルフィニウムスルファート(2.75g、7.53mmol、0.70当量)及びトリエチルアミン(1.14g、11.3mmol、1.10当量)を室温で添加した。混合物を3時間撹拌した。生じた混合物の1/3を、別個の反応フラスコに移し、次の転換のためにそのまま使用した。
δ[デルタ] = 1.18 (d, 6H), 1.22 (d, 6H), 3.30 (m, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 10.76 (s, 1H).
[実施例60]
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
炭酸カリウム(0.71g、10mmol、1.3当量)及び2-アミノ-3-メチル-5-クロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(1.42g、3.96mmol)の炭酸プロピレン(20mL)懸濁液に、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(1.35g、4.35mmol、1.10当量)の炭酸プロピレン(10mL)溶液を室温で添加した。この温度で24時間経過した後、混合物を水上に注ぎ、激しく撹拌しながらエタノールを混ぜ入れた。生じた固体を濾過によって収集すると、純粋な標題化合物を含有していた(1.57g、73%)。
[実施例61]
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジ-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
ビス-2-イソプロピルスルフィニウムスルファート(192g、0.53mol、0.68当量)のDMSO(700mL)懸濁液に、6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(162g、0.77mol)の無水DMSO(300mL)溶液を22℃で添加した後、トリエチルアミン(117.4mL、84,75g、0.85mol、1.1当量)を22℃で添加した。混合物を6時間撹拌し、次に氷水に滴加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、混合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで粉砕して、標題化合物を得た(189.9g、82%)。
炭酸カリウム(9.73g、70.0mmol、1.10当量)及び2-アミノ-5-クロロ-N-(ジイソプロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド(18.7g、62,4mmol、1.00当量)のトルエン(80mL)懸濁液に、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(20.1g、64.1mmol、1.03当量)のトルエン(40mL)溶液を60℃で添加した。60℃で35分間経過した後、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル(50mL)及び水(50mL)で希釈した。有機相を水(50mL)、0.1MのHCl(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して結晶化させた後、標題化合物24.4g(66%)を得た。
Claims (15)
- 式(I-A)
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、-SF5、CBrF2、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル(最後に記載の6つの基は、1つ以上の基R a で置換されていてよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc1)Rd1、1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてよいフェニル、並びにN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6又は7員の飽和の、部分的に不飽和の、又は芳香族の複素環であって1つ以上の基Reによって置換されていてよい複素環から選択され、
各R2は、独立に、ハロゲン、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル(最後に記載の6つの基は、1つ以上の基R a で置換されていてよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc1)Rd1、1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてよいフェニル、並びにN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6又は7員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の複素環であって1つ以上の基Reによって置換されていてよい複素環から選択され、
Raは、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ-C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc1)Rd1、1、2、3、4若しくは5個の基Reによって置換されていてよいフェニル、並びにN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6若しくは7員の飽和の、部分的に不飽和の、若しくは完全に不飽和の複素環からなる群から選択され、ここで複素環は、1つ以上の基Reによって置換されていてよく、
又は同じ原子に結合している2つの基Raは、一緒になって、=CRhRi、=NRc1、=NORb及び=NNRc1から選択される基を形成し、
又は2つの基Raは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、N、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6、7若しくは8員の飽和若しくは部分的に不飽和の炭素環若しくは複素環を形成し、
2つ以上のRaが存在する場合、Raは、同じか又は異なっていてよく、
Rbは、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキルからなる群から選択され、前述の最後の6つの基は、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルホニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシから選択される1個又は2個の基を場合によって有することができ、前述の最後の4つの基は、非置換であってよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ及びC1〜C6-フルオロアルコキシからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基を有することができ、
2つ以上のRbが存在する場合、Rbは、同じか又は異なっていてよく、
Rc、Rdは、互いに独立に、出現するごとに独立に、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキルからなる群から選択され、前述の最後の6つの基は、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシから選択される1個又は2個の基を場合によって有することができ、前述の最後の4つの基は、非置換であってよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ及びC1〜C6-フルオロアルコキシからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基を有することができ、
或いはRc及びRdは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O及びSから選択される1個又は2個のさらなるヘテロ原子を環員として含有することができる、3、4、5、6又は7員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の複素環を形成し、ここで複素環は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-フルオロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-フルオロアルコキシから選択される1、2、3又は4個の置換基を有することができ、 Rc1は、水素であるか、又はRcについて記載した意味の1つを有し、
Rd1は、水素であるか、又はRdについて記載した意味の1つを有し、
Reは、ハロゲン、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル(最後に記載の6つの基は、C 1 〜C 4 -アルコキシから選択される1個又は2個の基を場合によって有することができる)、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-フルオロアルキルスルホニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシからなる群から選択され、前述の最後の4つの基は、非置換であってよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ及びC1〜C6-フルオロアルコキシからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基を有することができ、
2つ以上のReが存在する場合、Reは、同じか又は異なっていてよく、
Rf、Rgは、互いに独立に、出現するごとに独立に、C1〜C4-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され、
Rh、Riは、互いに独立に、出現するごとに独立に、水素、ハロゲン、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-フルオロアルケニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-フルオロシクロアルキル(最後に記載の6つの基は、C 1 〜C 4 -アルキル及びC 1 〜C 4 -フルオロアルキルから選択される1個又は2個の基を場合によって有することができる)、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-フルオロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシからなる群から選択され、前述の最後の4つの基は、非置換であってよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-フルオロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-フルオロアルコキシ、(C1〜C6-アルコキシ)カルボニル、(C1〜C6-アルキル)アミノ及びジ-(C1〜C6-アルキル)アミノからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基を有することができ、
mは、1又は2であり、mは、複数回出現する場合には、同じか又は異なっていてよく、
nは、0、1又は2であり、nは、複数回出現する場合には、同じか又は異なっていてよく、
rは、0、1、2、3又は4であり、
M+は、カルボキシラートの電荷を補償するカチオン又はカチオン等価物である]
のN置換1H-ピラゾール-5-カルボキシラート化合物を製造する方法であって、
i)式(II)の化合物
を、炭素に結合したマグネシウムを有するマグネシウム-有機塩基で脱プロトン化するステップと、
ii)ステップ(i)で得られた生成物を、二酸化炭素又は二酸化炭素等価物と反応させることによってカルボキシル化して、式(I-A)の化合物を得るステップと
を含む、方法。 - 式IIの化合物から式I-Aのカルボキシラート化合物への変換(ステップi及びii)が、非プロトン性有機溶媒中、又はエーテル部分を有する非プロトン性溶媒を含む非プロトン性溶媒混合物中で実施される、請求項1、2又は3のいずれか一項に記載の方法。
- 式I-A又はI-Bの化合物から式Iのカルボニルクロリド化合物への変換(ステップii-a又はステップii-b及びii-c)が、非極性溶媒中で実施される、請求項2又は3に記載の方法。
- R1が、ハロゲン、C1〜C4-フルオロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-フルオロアルコキシ-C1〜C4-アルキルから選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- rが、1であり、
R2が、式(I)の化合物のピリジル部分の3位に位置し、ハロゲン及びCF3から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。 - 塩基が、ハロゲン化C1〜C6-アルキルマグネシウム及びハロゲン化C5〜C6-シクロアルキルマグネシウムから選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 式(IV)の化合物が、式(V)
R1aは、ハロゲン、シアノ及び-SF5を除き、請求項1でR1について記載した意味の1つを有し、
Zは、O、S又はNR9であり、
R8は、C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C1〜C6-ハロアルキル及びC 3 〜C6-シクロハロアルキルからなる群から選択され、
R9は、存在する場合、C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C1〜C6-ハロアルキル及びC 3 〜C6-シクロハロアルキルからなる群から選択され、又はZがNR9である場合には、部分Z-R8は、5〜7員の飽和N結合複素環を形成していてもよく、この複素環は、窒素原子に加えて、さらに1つのヘテロ原子若しくはヘテロ原子部分を環員として有することができ、ここでさらなるヘテロ原子若しくはヘテロ原子部分は、O、S及びN-(C1〜C4-アルキル)からなる群から選択される]
の化合物を、ヒドラジン又はその塩又はその水和物と反応させることによって得られる、請求項9に記載の方法。 - 式(VI)
R1、R2及びrは、それぞれ請求項1から3のいずれか一項に記載の通りであり、
R3及びR4は、独立に、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル(最後に記載の8つの基は、1つ以上の基R a で置換されていてよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb1、-OS(O)nRb1、-SRb1、-S(O)mRb1、-S(O)nN(Rc1)Rd1、-N(Rc1)Rd1、-N(Rc1)C(=O)Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)ORb1、-C(=S)Ra、-C(=S)ORb1、-C(=NRc1)Ra、-C(=O)N(Rc1)Rd1、-C(=S)N(Rc1)Rd1、1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてよいフェニル、並びにN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6又は7員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の複素環であって1つ以上の基Reによって置換されていてよい複素環から選択され、
R5は、水素、シアノ、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニルからなる群から選択され、最後の8つの基は、1つ以上の基Ra、-N(Rc1)Rd1、-Si(Rf)2Rg、-ORb1、-SRb1、-S(O)mRb1、-S(O)nN(Rc1)Rd1、-C(=O)Ra、-C(=O)ORb1、-C(=O)N(Rc1)Rd1、-C(=S)Ra、-C(=S)ORb1、-C(=S)N(Rc1)Rd1、-C(=NRc1)Ra、1、2、3、4又は5個の基Reによって置換されていてよいフェニル、並びにN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有する3、4、5、6又は7員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の複素環によって場合によって置換されていてよく、ここで複素環は、1つ以上の基Reによって置換されていてよく、
R6及びR7は、互いに独立に、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニルからなる群から選択され、最後の8つの基は、1つ以上の基Raによって場合によって置換されていてよく、
或いはR6及びR7は、一緒になって、C2〜C7-アルキレン、C2〜C7-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖を表し、それらが結合している硫黄原子と一緒になって、3、4、5、6、7、8、9又は10員の飽和の、部分的に不飽和の、又は完全に不飽和の環を形成し、ここでC2〜C7-アルキレン鎖のCH2基の1〜4個、又はC2〜C7-アルケニレン鎖のCH2若しくはCH基のいずれかの1〜4個、又はC6〜C9-アルキニレン鎖のCH2基のいずれかの1〜4個は、C=O、C=S、O、S、N、NO、SO、SO2及びNHからなる群から独立に選択される1〜4個の基によって置き換えられていてよく、C2〜C7-アルキレン、C2〜C7-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖の炭素原子及び/又は窒素原子は、ハロゲン、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニルからなる群から独立に選択される1〜5個の置換基で置換されていてよく、ここで2つ以上の置換基が存在する場合には、前記置換基は同じか又は互いに異なっており、
Ra、Rc1、Rd1、Re、Rf、Rg、m及びnは、それぞれ請求項1に記載されている通りであり、
Rb1は、水素であるか、又は請求項1でRbについて記載した意味の1つを有し、
tは、0又は1である]
のスルフィミン化合物を製造する方法であって、
請求項1から10のいずれか一項に記載の方法によって式(I)の化合物を準備するステップと、その後、
iii)塩基の存在下で式(I)の化合物を式(VII)
の化合物と反応させて、式VIの化合物を得るステップと
を含む、方法。 - R3及びR4が、独立に、ハロゲン、シアノ、C1〜C4-アルキル及びC1〜C4-ハロアルキルからなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- R3が、ハロゲン、メチル及びハロメチルから選択され、
R4が、ハロゲン、シアノ、メチル及びハロメチルから選択される、請求項11又は12に記載の方法。 - tが0であり、
R6及びR7が、互いに独立にC1〜C6-アルキルから選択され、又はR6及びR7が、一緒になってC3〜C6-アルキレン鎖を表し、それらが結合している硫黄原子と一緒になって、4、5、6若しくは7員の飽和環を形成する、請求項11から13のいずれか一項に記載の方法。
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