ES2950451T3 - Compuestos plaguicidas - Google Patents

Compuestos plaguicidas Download PDF

Info

Publication number
ES2950451T3
ES2950451T3 ES18710490T ES18710490T ES2950451T3 ES 2950451 T3 ES2950451 T3 ES 2950451T3 ES 18710490 T ES18710490 T ES 18710490T ES 18710490 T ES18710490 T ES 18710490T ES 2950451 T3 ES2950451 T3 ES 2950451T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
spp
cycloalkyl
nrbrc
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18710490T
Other languages
English (en)
Inventor
Arun Narine
Ashokkumar Adisechan
Devendra Vyas
Gopal Krishna Datta
Ramakrishnan Vallinayagam
Rupsha Chaudhuri
Sunderraman Sambasivan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Application granted granted Critical
Publication of ES2950451T3 publication Critical patent/ES2950451T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/24—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing the groups, or; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Abstract

La presente invención se refiere a los compuestos de fórmula (I), y a sus N-óxidos, estereoisómeros, tautómeros y sus sales aceptables desde el punto de vista agrícola o veterinario, en la que las variables se definen según la descripción (I). Los compuestos de fórmula (I), así como los N-óxidos, estereoisómeros, tautómeros y sus sales agrícola o veterinariamente aceptables, son útiles para combatir o controlar plagas de invertebrados, en particular plagas de artrópodos y nematodos. La invención también se refiere a un método para controlar plagas de invertebrados mediante el uso de estos compuestos y a material de propagación de plantas y a una composición agrícola y veterinaria que comprende dichos compuestos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Compuestos plaguicidas
Las plagas de invertebrados y, en particular, los insectos, los arácnidos y los nematodos destruyen los cultivos en crecimiento y cosechados y atacan las viviendas de madera y las estructuras comerciales, provocando así grandes pérdidas económicas en el suministro de alimentos y en la propiedad. En consecuencia, existe una necesidad continua de nuevos agentes para combatir las plagas de invertebrados.
Los derivados de oxima carbamoilados y tiocarbamoilados se conocen para uso pesticida, por ejemplo, en las publicaciones de patente WO 2016/156076, los derivados de semicarbazonas y tiosemicarbazonas se conocen para uso pesticida en la publicación de patente WO 2016/116445.
Otros derivados de indazol se describen en EP0726266 y los compuestos de pirazolopiridina se describen en WO2014052566.
Debido a la capacidad de las plagas objetivo para desarrollar resistencia a agentes con actividad plaguicida, existe una necesidad constante de identificar compuestos adicionales que sean adecuados para combatir plagas de invertebrados tales como insectos, arácnidos y nematodos. Además, existe la necesidad de nuevos compuestos que tengan una alta actividad plaguicida y que muestren un amplio espectro de actividad frente a un gran número de diferentes plagas de invertebrados, especialmente frente a insectos, arácnidos y nematodos difíciles de controlar.
Por lo tanto, un objeto de la presente invención es identificar y proporcionar compuestos que muestren una alta actividad pesticida y tengan un amplio espectro de actividad contra plagas de invertebrados.
Se ha encontrado que estos objetos pueden lograrse mediante compuestos bicíclicos sustituidos de fórmula I, como se representa y define a continuación, incluidos sus estereoisómeros, sus sales, en particular sus sales aceptables en agricultura o veterinaria, sus tautómeros y sus N-óxidos.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere a los compuestos de la fórmula I,
Figure imgf000002_0001
en donde
A1 es N o CRA;
A2 es N o CRB;
A3 es N o CRB1;
W es O, S(=O)m, o NR6 ;
RA, RB y RB1 independientemente entre sí son H, halógeno, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-C1-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRc, O-C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, NH-C1-C6-alquileno-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe, fenilo, fenoxi, fenilcarbonilo, feniltio o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf
Q es -C(R4R5)-O-, -C(=O)-O-, -S(=O)m-C(R7R8)-, -N(R2)-S(=O)m-, -N(R2)-C(R9R10)-, -C(=O)C(R19R20)-, -N(R2)-C(=O)-, -C(R13R14)-C(R15R16)-, o -C(R17)=C(R18)-; en donde Ar está unido a cualquier lado de Q;
m es 0, 1, o 2;
R2 es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
R4 , R7 , R8 , R9, R10, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 R5, son, idénticos o diferentes alquenilo, C2-C6-alquinilo, Ci -C6-alcoxi-Ci -C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf
R6 es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, -CH2-C(=O)-ORa, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Ar es fenilo o hetarilo de 5 o 6 miembros, que no están sustituidos o están sustituidos con RAr, en donde
RAr es halógeno, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-C1-C6-alquilsililo C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRc, O-C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, NH-C1-C6-alquileno- NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe, fenilo, fenoxi, fenilcarbonilo, feniltio o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
R1 es un resto de la fórmula Y-Z-T-R11 o Y-Z-T-R12; en donde
Y es -CRya=N-, en donde N está unido a Z;
-NRyc-C(=O)-, en donde C(=O) está unido a Z; o
-NRyc-C(=S)-, en donde C(=S) está unido a Z;
Z es un enlace simple;
-NRzc-C(=O)-, en donde C(=O) está unido a T;
-NRzc-C(=S)-, en donde C(=S) está unido a T;
-N=C(S-Rza)-, en donde T está unido al átomo de carbono;
-O-C(=O)-, en donde T está unido al átomo de carbono, o
-NRzc-C(S-Rza)=, en donde T está unido al átomo de carbono;
T es O, N o N-RT;
R11 es C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo- C1-C4-alquilo, C1-C4-alquilo-C3-C6-cicloalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, arilo, aril-carbonilo, aril-C1-C4-alquilo, ariloxi-C1-C4-alquilo, hetarilo, carbonil-hetarilo, hetaril-C1-C4-alquilo o hetariloxi-C1-C4-alquilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rg y en donde el hetarilo es un hetarilo monocíclico de 5 o 6 miembros o un hetarilo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros;
R12 es un radical de la fórmula A1;
Figure imgf000003_0001
en donde # indica el punto de adjunción a T;
R121, r 122, r 123 son, idénticos o diferentes, H, halógeno, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi- C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C1C6-alcoxi-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquilcar- bonlioxi, C1-C6-alquenilcarboniloxi, C3-C6-cicloalquilcarboniloxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, alquiniloxi y cicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, o NRbRc, o uno de R121, R122, R123 también puede ser oxo;
R124 es H, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi, o C2-C6-alqueniloxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo y alqueniloxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno;
y donde
Rya es H, hallógeno, Ci-C6-alquilo, Ci-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi, Ci-C4-alquilo-C3-C6-cidoalquilo, Ci-C4-alquil-C3-C6-cidoalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C(=O)-ORa, Ci-C6-alquileno-NRbRc, Ci-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenil, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Ryc, Rzc son, idénticos o diferentes, H, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo Ci-C4-alquil-Ci-C6-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, Ci-C4-alquil-C3-C6-cicloalquilo, o Ci-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno;
RT es H, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, Ci-C4-alquil-Ci-C6-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-Ci-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, Ci-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Rzc junto con RT, si está presente, pueden formar alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6 lineal, donde en el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal un resto CH2 puede ser reemplazado por un carbonilo o un C=N-R' y/o donde 1 o 2 fracciones CH2 pueden estar reemplazadas por O o S y/o donde el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal pueden estar sin sustituir o sustituidos con Rh;
Rza es H, Ci-C6-alquilo, Ci-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-Ci-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo, Ci-C4-alquil-Ci-C6-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, Ci-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, Ci-C4-alquil-C3-C6-cicloalquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, Ci-C6-alquileno-NRbRe, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenilo, fenilcarbonilo, o-CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Rzc junto con RT, si está presente, pueden formar alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6 lineal, donde en el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal un resto CH2 puede ser reemplazado por un carbonilo o un C=N-R' y/o donde 1 o 2 fracciones CH2 pueden estar reemplazadas por O o S y/o donde el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal pueden estar sin sustituir o sustituidos con Rh;
Ra, Rb y Rc son,idénticos o diferentes, H, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-Ci-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, Ci-C6-alquinelo- CN, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Rd es H, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-Ci-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
fenilo, o -CH2-fenilo, en el que los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Re es Ci-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquilo en donde los restos alquilo, cicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, fenilo y -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Rf es halógeno, N3 , OH, CN, NO2 , -SCN, -SF5 , Ci-C6-alquilo, Ci-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-Ci-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C4-alquilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C4-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxix-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C(=O)-ORa, NRbRc, Ci-C6-alquileno-NRbRc, O-Ci-C6-alquileno-NRbRc, Ci-C6-alquileno-CN, NH-Ci-C6-alquileno-NRbRe,
C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe;
R8 es halógeno, N3 , OH, CN, NO2 , -SCN, -SF5 , Ci-C6-alquilo, Ci-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-Ci-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo Ci-C6-alcoxi-Ci-C4-alquilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C4-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-Ci-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C(=O)-ORa, NRbRc, Ci-C6-alquileno-NRbRc, O-Ci-C6-alquileno-NRbRc, Ci-C6-alquileno-CN, NH-Ci-C6-alquileno-NRbRe,
C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe;
Rh es halógeno, OH, Ci-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, o CN;
con la condición de que cuando Z sea un enlace sencillo, RT sea distinto de H;
y los N-óxidos, estereoisómeros, tautómeros y sales aceptables en agricultura o veterinaria de los mismos.
Además, la presente invención también se refiere a procesos y productos intermedios para preparar compuestos de la fórmula I ya combinaciones de principios activos que los contienen. Además, la presente invención se refiere a composiciones agrícolas o veterinarias que comprenden los compuestos de la fórmula I, y al uso de los compuestos de fórmula I o composiciones que los contienen para combatir o controlar plagas de invertebrados y/o para proteger cultivos, plantas, material de propagación de plantas y/o plantas en crecimiento del ataque y/o infestación por plagas de invertebrados. La presente invención también se refiere a métodos para aplicar los compuestos de la fórmula I. Además, la presente invención se refiere a semillas que comprenden compuestos de la fórmula I. En la que los compuestos de fórmula I incluyen N-óxidos, estereoisómeros, tautómeros y sales de los mismos aceptables en agricultura o veterinaria.
Procedimiento general:
Con la debida modificación de los compuestos de partida, los compuestos de la fórmula I se pueden preparar mediante los procedimientos que se dan en los esquemas siguientes.
Los compuestos de fórmula (I) pueden prepararse mediante métodos de química orgánica, por ejemplo, mediante los métodos descritos más adelante en los esquemas 1 a 26 y en la descripción de síntesis de los ejemplos. En los esquemas 1 a 26, los radicales Ar, A1, A2, A3 y R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Rya, Rzc, Ryc, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y R20 son como se definen arriba para la fórmula (1), a menos que se especifique lo contrario.
Los compuestos de la fórmula (I), en donde Z es un enlace sencillo o -NRzc-C(=S)- o -NRzc-C(=O)- y T es O, N o N-RT, son los compuestos de fórmula (Ia) y puede prepararse por analogía con los métodos descritos en WO 2011/017504 o WO 2015/007682 o métodos descritos en el Esquema 1.
Esquema 1:
Figure imgf000005_0001
En una realización del Esquema 1, se hace reaccionar un aldehído o una cetona de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (E1) en donde Z es -NRzc-C(=S)- o -NRzc-C(=O)- y T es N, en presencia o en ausencia de un disolvente. Disolventes adecuados son disolventes próticos polares. Si la reacción se lleva a cabo en ausencia de un disolvente, el compuesto de fórmula (E1) suele actuar también como disolvente. Los compuestos de fórmula (E1) están disponibles comercialmente o se pueden preparar utilizando reacciones orgánicas análogas al método descrito en Advanced Organic Chemistry 6a edición de March, Michael B. Smith y Jerry March.
De acuerdo con otra realización del Esquema 1, un compuesto de aldehído o cetona de fórmula (II) se hace reaccionar primero con una hidrazina de fórmula RzeNHNH2 seguido de la reacción con un isocianato de fórmula R11-NCO o con un isotiocianato R11-NCS para producir un compuesto de la fórmula (Ia), en donde Z es -N(Rzc)-C(=O) o -N(Rzc)-C(=S) y T es N. De acuerdo con otra realización del Esquema 1, un compuesto de aldehído o cetona de la fórmula (II) se hace reaccionar primero con una hidroxilamina seguido de la reacción con un compuesto R12-L, donde L es un grupo saliente adecuado, tal como halógeno u OH activado. De este modo, se obtendrá un compuesto de fórmula (Is), en donde Z es un enlace sencillo y T es O.
De acuerdo con otra realización de la reacción anterior, primero se hace reaccionar un compuesto de aldehído o cetona de fórmula (II) con una hidroxilamina seguido de reacción con un isocianato de fórmula R11-NCO o con un isotiocianato R11-NCS para producir un compuesto de fórmula (Ia), en donde Z es -O-C(=O)- o -O-C(=S)- y T es N.
Los compuestos de fórmula (Ib) en donde Z es -NRzc-C(=S)- o -NRzc-C(=O)-, en donde C(=S) o C(=O) está unido a T y T es O, N o N-RT, se pueden preparar por analogía con el método descrito en Synthesis, 2010, 2990-296 o como se muestra en el Esquema 2.
Esquema 2:
Figure imgf000006_0001
De acuerdo con el método representado en el esquema 2, un compuesto de isocianato de la fórmula (Illa) se hace reaccionar con el compuesto de la fórmula (E2) por métodos de química de isocianato. El isocianato de la fórmula (IIIa) se puede obtener p. a través del reordenamiento de Lossen del correspondiente ácido hidroxámico (IVa). El ácido hidroxámico (IVa) se hace reaccionar con anhídrido cíclico del ácido 1-propanofosfónico (T3P) en presencia de una base. La base es preferiblemente N-metilmorfolina. El isocianato de la fórmula (Illa) también se puede obtener mediante transposición de Curtius del correspondiente azida de la fórmula (IVb), por ejemplo, por analogía con el método descrito en WO 2014/204622.
Para convertir compuestos de la fórmula (Ia) y (lb) en donde Ryz o Rzc es H en compuestos (I) en donde Ryz o Rzc es diferente de H, los compuestos de fórmula (Ia) y (lb) en donde Ryz o Rzc es H pueden ser reaccionado con compuestos de fórmulas Ryz-Lg o Rzc-Lg en donde Ryz o Rzc no es H y Lg es un grupo saliente, como un átomo de bromo, cloro o yodo o un tosilato, mesilato o triflato, para producir compuestos de la fórmula (Ia) y (Ib), donde Ryz o Rzc es diferente de H. La reacción se lleva a cabo adecuadamente en presencia de una base tal como hidruro de sodio o hidruro de potasio, adecuadamente en un disolvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, dimetilsulfóxido o piridina, o mezclas de estos disolventes. en un intervalo de temperatura de 0°C a 100°C.
Los compuestos de la fórmula (Ic) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIc) mediante las reacciones que se muestran a continuación.
Esquema 3:
Figure imgf000006_0002
R11/12 corresponde a los radicales R11 o R12 respectivamente. La reacción que se muestra arriba se puede realizar por analogía con los métodos convencionales de preparación de carbamatos. De acuerdo con una primera realización, la amina de la fórmula (IIc) se convierte en un isocianato o carbamato de p-nitrofenilo seguido de tratamiento con un alcohol de fórmula R11-OH o R12-OH, respectivamente, en presencia de un compuesto orgánico. o base inorgánica. De acuerdo con otra realización, el compuesto de la fórmula (IIc) se hace reaccionar con un cloroformiato de la fórmula R11/12-O-C(=O)-Cl. El cloroformiato se prepara a partir de los alcoholes R11/12-OH por tratamiento con fosgeno o trifosgeno en presencia de una base, por ejemplo, piridina. Los compuestos de fórmula (Ic), en donde Z es -N(Rzc)-C(=O)- o -N(Rzc)-C(=S)- pueden prepararse por analogía con los métodos descritos en WO 2013/009791 o por analogía con los métodos descritos en US 2012/0202687.
Los compuestos de la fórmula (IIb) y (IIc) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ila) mediante las reacciones que se muestran a continuación.
Esquema 4:
Figure imgf000007_0001
En las reacciones anteriores, -Hal es un átomo de bromo, cloro o yodo o un tosilato, mesilato o triflato. El paso de reacción (i) puede realizarse por analogía con el método descrito en WO 2015/051341. El paso de reacción (ii) puede realizarse por analogía con el método descrito en European Journal of Medicinal Chemistry, 49, 310-323, 2012. Los compuestos de la fórmula (Ilc) (etapa de reacción (iii) de la reacción anterior) se pueden preparar haciendo reaccionar compuestos de la fórmula (Ila) con amoníaco o aminas de fórmula RycNH2 en presencia de un catalizador metálico o sus sales, preferiblemente cobre o sus sales como se describe en Chem. Commun., 2009, 3035-3037.
Los compuestos de la fórmula (IIa-1) y (Ila-2), donde Q es -N(R2)-C(=O)- o O-C(=O) y W es N(R6) se pueden preparar mediante las reacciones que se muestran a continuación.
Esquema 5:
Figure imgf000007_0002
En las reacciones anteriores, -Hal es un átomo de bromo, cloro o yodo o un tosilato, mesilato o, triflato, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (IIa-1) se pueden preparar a partir de un intermedio común de la fórmula (Ilg-2) mediante la formación de amida haciendo reaccionar los compuestos de la fórmula (Ilg-2) con Ar-NH2 en presencia de un reactivo de acoplamiento adecuado como HATU y una base como DIPEA. Los compuestos de la fórmula (Ila-2) se pueden preparar a partir de un intermedio común de la fórmula (Ilg-2) mediante esterificación haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula (Ilg-2) con ArOH en presencia de ácido. Los pasos (vi) y (vii) se pueden realizar de forma análoga al proceso descrito en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith and Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ilg-2) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ilg) en dos etapas. El paso (iv) se puede realizar haciendo reaccionar los compuestos de la fórmula (Ilg) con haluros de alquilo en presencia de bases adecuadas como carbonato de potasio como se describe en WO 2011/050245. El paso (v) implica la hidrólisis del éster con una base adecuada como LiOH, NaOH, como se menciona en WO 2011/050245.
Los compuestos de la fórmula (llg) están disponibles comercialmente y también se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (ild) mediante las reacciones que se muestran a continuación. Los compuestos de la fórmula (Ild) están disponibles comercialmente.
Figure imgf000008_0001
En las reacciones anteriores, -Hal' es un atomo de bromo, cloro, flúor o yodo, preferiblemente flúor o cloro. -Hal es un átomo de bromo, cloro o yodo o un tosilato, mesilato o triflato, preferentemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ile) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ild) mediante una secuencia de 4 pasos. El paso (viii) implica la reducción del éster a aldehído usando DIBAL como agente reductor, como se describe en Tetrahedron Letters, 48(29), 5061-5064, 2007. El paso (ix) implica la ciclación por reflujo con hidracina en DMF como se describe en Journal of Organic Chemistry, 71(21), 8166-8172, 2006. El paso (x) implica la introducción del grupo formilo en la posición 3 de acuerdo con los métodos descritos en WO 2016/057834. El paso (xi) implica la N-alquilación usando los respectivos haluros de alquilo con bases adecuadas como el carbonato de potasio, como se describe en WO 2011/050245. Los compuestos de la fórmula (Ilf) se pueden preparar por oxidación de compuestos de la fórmula (Ile) usando KMnO4 y los compuestos de la fórmula (Ilh) se pueden preparar por reducción de compuestos de la fórmula (Ile) usando NaBH4, como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith and Jerry March. Los compuestos de la fórmula (llg) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ile) mediante un proceso de esterificación análogo al método descrito en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith and Jerry March. Los compuestos de la fórmula (Ila-3), donde Q es -C(R19R20)-C(=O)- y W es N(R6) pueden prepararse de los compuestos de la fórmula (IIf) como se indica en las reacciones a continuación.
Esquema 7:
Figure imgf000008_0002
En las reacciones anteriores, -Hal es un átomo de bromo, cloro o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-3) se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (Ilf) por analogía con los métodos descritos en Organic Letters 2016, 18(23), 6026-6029.
Los compuestos de la fórmula (Ila-4), (Ila-5) y (Ila-6) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIi) mediante el método siguiente.
Figure imgf000009_0001
En las reacciones anteriores, -Hal' puede ser flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente cloro o bromo. Y -Hal puede ser cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-4), (Ila-5) y (Ila-6) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIi) haciéndolos reaccionar con compuestos de fórmula Ar-OH o Ar-NHR2 o Ar-SH por calentamiento en un disolvente polar prótico o aprótico en condiciones ácidas, básicas o neutras como se describe en WO 2010/129053, WO 2007/146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465. Los compuestos de la fórmula (lli) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ilh) usando analogía a los métodos descritos en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith and Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ila-7) y (Ila-8) se pueden preparar según las siguientes reacciones.
Esquema 9:
Figure imgf000009_0002
En el esquema anterior, -Hal es flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. El paso (xx) implica la hidrólisis del éster con una base adecuada como LiOH, NaOH como se menciona en WO 2011/050245. El paso (xxi) implica la formación de amida mediante la reacción de los compuestos de fórmula (Ilk) con Ar-NH2. en presencia de un reactivo de acoplamiento adecuado como HATU y una base como DIPEA. El paso (xxii) implica la esterificación haciendo reaccionar el compuesto de fórmula (Ilk) con ArOH en presencia de ácido. Los pasos (xxi) y (xxii) se pueden realizar por analogía con el método descrito en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (llj) están disponibles comercialmente y también se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (ild) mediante las reacciones que se muestran a continuación. Los compuestos de la fórmula (Ild) están disponibles comercialmente.
Esquema 10:
Figure imgf000010_0001
En las reacciones anteriores, -Hal es flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Y - Hal' es flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flúor. En el esquema anterior, el paso (xxiii) implica la transformación del éster en metilcetona utilizando reacciones orgánicas análogas al método, como se menciona en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March. El paso (xxiv) implica la formación de oxima por reflujo de cetona con NH2OH.HQ en un disolvente prótico como MeOH, de forma análoga al método, como se describe en Medicinal Chemistry Research, 25(3), 449-455, 2016. El paso (xxv) implica una ciclación catalizada por bases análoga al método, como se describe en WO 2015/042397. El paso (xxvi) implica la oxidación de SeO2 del grupo metilo a aldehído como se describe en European Journal of Medicinal Chemistry, 84, 42-50, 2014. Los pasos (xxvii) y (xxviii) involucran reacciones de oxidación y reducción análogas a los métodos, como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March. El paso (xxix) involucra la transformación de oxima a tioxima usando el reactivo de Lawesson como se describe en Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 184(9), 2408-2426, 2009. Los pasos (xxx), (xxxi), (xxxii) y (xxxiii) se pueden realizar de forma análoga a los pasos (xxv), (xxvi), (xxvii) y (xxviii). Los compuestos de la fórmula (IIj) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ilk-1) y (IIk-2) usando esterificación por analogía con el método descrito en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ila-9), W es S u O se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ilk) según las reacciones siguientes.
Esquema 11:
Figure imgf000010_0002
Los compuestos de la fórmula (Ila-9) se pueden obtener a partir de compuestos de la fórmula (Ilk) por analogía con los métodos descritos en Organic Letters 2016, 18(23), 6026-6029.
Los compuestos de la fórmula (Ila-10), (lla-11) y (Ila-12), donde W es S u O, se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIm) según las reacciones siguientes.
Esquema 12:
Figure imgf000011_0001
En la reacción anterior, Hal' puede ser flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente cloro o bromo. Hal puede ser cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo o tosilato, mesilato o triflato. Los compuestos de la fórmula (Ila-10), (Ila-11) y (Ila-12) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIn) haciéndolos reaccionar con compuestos de fórmula Ar-OH o Ar-NHR2 o Ar-SH por calentamiento en un disolvente polar prótico o aprótico en condiciones ácidas, básicas o neutras como se describe en WO 2010/129053, WO 2007/146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465. Los compuestos de la fórmula (Iln) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIm), usando la analogía de reacciones orgánicas con el método descrito en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March. Los compuestos de la fórmula (Ila-12) se pueden oxidar aún más usando mCPBA para preparar compuestos con diferentes estados de oxidación en azufre, como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (IIa-13) y (Ila-14), W es N(R6) u O o S se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIe), (III-1) y (III-2) como se indica en las reacciones a continuación
Esquema 13:
Figure imgf000011_0002
En la reacción anterior -Hal es cloro o bromo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-13) y (Ila-14), W es N(R6) u O o S se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ile), (III-1) y (III-2) mediante reacciones de Wittig utilizando iluro de Wittig de fósforo y bases como KfBuO en THF, seguido de un proceso de hidrogenación conocido en química orgánica, como el uso de hidrógeno gaseoso y un catalizador metálico adecuado como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edción, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ila-15) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ild) comercialmente disponibles según las reacciones siguientes.
Figure imgf000012_0001
En la reacción anterior -Hal' es cloro, flúor, bromo o yodo, preferiblemente flúor y cloro. Y - Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (llo) se pueden preparar a partir de (Ild) haciéndolos reaccionar con hidrazinas sustituidas en disolventes próticos como EtOH e irradiando en microondas como se describe en WO 2010/054279. Los compuestos de la fórmula (Ila-15) se pueden preparar a partir de (llo) mediante un proceso de esterificación análogo al descrito en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ila-16) y (Ila-17) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (llo) y (Ilp) según las reacciones siguientes.
Esquema 16:
Figure imgf000012_0002
En las reacciones anteriores, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-16) y (Ila-17) se pueden preparar calentando compuestos de la fórmula Ar-C(R4R5)-Lg y Ar-C(R7R8)-Lg (donde Lg puede ser bromo, cloro, tosilato, mesilato) en un disolvente polar prótico o aprótico con compuestos de la fórmula (llo) e (Ilp) en condiciones ácidas, básicas o neutras análogas a las descritas en WO 2010/129053, WO 2007/146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465. El paso (xlvi) implica la transformación del grupo hidroxilo en un grupo tiol utilizando el reactivo de Lawesson. Los compuestos de la fórmula (Ila-17) se pueden oxidar aún más usando mCPBA para preparar compuestos con diferentes estados de oxidación en azufre análogos a los descritos en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ila -18), (IIa-19) y (Ila-20) se pueden preparar según las siguientes reacciones.
Esquema 17:
Figure imgf000013_0001
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Y - Hal' es cloro, flúor, bromo o yodo, preferiblemente flúor o cloro. Los compuestos de la fórmula (Ila-18), (Ila-19) y (Ila-20) se pueden preparar a partir de compuestos comercialmente disponibles de la fórmula (Ilq) en dos etapas. Haciendo reaccionar el compuesto (Ilq) con hidrazinas sustituidas en disolventes próticos como EtOH e irradiando en microondas como se describe en WO 2010/054279 se pueden producir compuestos de la fórmula (IIr). Los compuestos de la fórmula (Ila-18) se pueden preparar calentando compuestos de la fórmula Ar-C(R9R10)-Lg (donde Lg puede ser bromo, cloro, tosilato, mesilato) con compuestos de la fórmula (IIr) en disolventes polares próticos o apróticos en condiciones ácidas, básicas o neutras análogas a las descritas en WO 2010/129053, Wo 2007/0146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465, que se muestran en el paso (xlix). Los compuestos de la fórmula (Ila-19) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIr) usando reacciones de acoplamiento de amida análogas a las descritas en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March. Los compuestos de la fórmula (Ila-20) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIr) tratándolos con Ar-SO3Cl adecuado en presencia de bases como piridina y reactivos de acoplamiento como DMAP, como se describe en Chemistry - A European Journal, 20(1), 317-322, 2014 (paso(li)).
Los compuestos de la fórmula (Ila -21) (IIa-22) y (Ila-23) se pueden preparar según las siguientes reacciones.
Esquema 18:
Figure imgf000013_0002
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-21) y (IIa-23) se pueden preparar calentando compuestos de la fórmula Ar-C(R4R5)-Lg y Ar-C(R7R8)-Lg (donde Lg puede ser bromo, cloro, tosilato, mesilato) con compuestos de fórmula (Ils) y (IIt) en disolventes polares próticos o apróticos en condiciones ácidas, básicas o neutras como se describe en WO 2010/129053, WO 2007/146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465, mostrado en los pasos (lii) y (liv). Los compuestos de fórmula (Ila-22) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ils) usando el proceso de esterificación como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March, que se muestra en el paso (li). El paso (liii) implica la transformación del grupo hidroxilo en un grupo tiol utilizando el reactivo de Lawesson. Los compuestos de la fórmula (Ila-23) se pueden oxidar aún más usando mCPBA para preparar compuestos con diferentes estados de oxidación en azufre, como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ils) están disponibles en el mercado o se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ild') disponibles en el mercado mediante las reacciones que se muestran a continuación.
Esquema 19:
Figure imgf000014_0001
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Las condiciones de reacción adecuadas para realizar los pasos de reacción anteriores se describen en Organic Process Research & Development, 2016, 20, 233-241.
Los compuestos de la fórmula (Ila -24), (IIa-25) y (Ila-26) se pueden preparar según las siguientes reacciones.
Esquema 20:
Figure imgf000014_0002
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-25) se pueden preparar calentando compuestos de la fórmula Ar-C(R9R10)-Lg (donde Lg puede ser bromo, cloro, tosilato, mesilato) con compuestos de la fórmula (IIu) en disolventes polares próticos o apróticos en condiciones ácidas, básicas o neutras como se describe en WO 2010/129053, WO 2007/146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465, que se muestran en el paso (xlix). Los compuestos de la fórmula (Ila-24) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIu) usando reacciones de acoplamiento de amida análogas a las descritas en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March, mostrado en el paso (Ivii). Los compuestos de la fórmula (Ila-26) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIu) tratándolos con Ar-SO3Cl adecuado en presencia de bases como piridina y reactivos de acoplamiento como DMAP, como se describe en Chemistry - A European Journal, 20(1), 317-322, 2014 (paso(lix)).
Los compuestos de la fórmula (Ilu) están disponibles en el mercado o se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ild) disponibles en el mercado según las reacciones siguientes.
Esquema 21:
Figure imgf000015_0001
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Y - Hal' es cloro, flúor, bromo o yodo, preferiblemente flúor o cloro. Los compuestos de la fórmula (Ilu) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ild) disponibles comercialmente. El paso (Ix) involucra el protocolo de reducción usando NaBH4 como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March. El paso (Ixi) implica la transformación de alcoholes en nitrilos mediante el tratamiento de alcoholes con hipoclorito de terc-butilo en presencia de (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxidanilo (TEMPO) como se describe en Synthesis, 2013, 45, 2155-2164. El paso (Ixii) implica la ciclación en un recipiente de benzonitrilos sustituidos en orto a 3-amino-1,2-bencisoxazoles como se describe en Tetrahedron Letters, Vol. 37, No. 17, 2885-2886, 1996.
Los compuestos e la fórmula (IIa-27), (II-a-29) y (IIa-29), pueden prepararse de acuerdo con las siguientes reacciones.
Esquema 22
Figure imgf000015_0002
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-28) y (IIa-29) se pueden preparar calentando compuestos de la fórmula Ar-C(R4R5)-Lg y Ar-C(R7R8)-Lg (donde Lg puede ser bromo, cloro, tosilato, mesilato) con compuestos de fórmula (Ilv) y (IIw) en disolventes polares próticos o apróticos en condiciones ácidas, básicas o neutras como se describe en WO 2010/129053, WO 2007/146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465, mostrado en los pasos (Ixiv y (lxvi). Los compuestos de fórmula (Ila-27) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ilv) usando el proceso de esterificación análogo a como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March, que se muestra en el paso (lxiii). El paso (lxv) implica la transformación del grupo hidroxilo en un grupo tiol utilizando el reactivo de Lawesson. Los compuestos de la fórmula (Ila-29) se pueden oxidar aún más usando mCPBA para preparar compuestos con diferentes estados de oxidación en azufre análogos a los descritos en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March.
Los compuestos de la fórmula (Ilv) están disponibles en el mercado o se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ild) disponibles en el mercado según las reacciones siguientes.
Esquema 23
Figure imgf000016_0001
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Y - Hal' es cloro, flúor, bromo o yodo, preferiblemente flúor o cloro. Los compuestos de la fórmula (Ilv) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ild) disponibles comercialmente. El paso (Ixvii) involucra el proceso de reducción usando NaBH4 como se describe en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March. El paso (Ixviii) implica la transformación de alcoholes en nitrilos mediante el tratamiento de alcoholes con hipoclorito de terc-butilo en presencia de (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxidanilo (TEMPO) como se describe en Synthesis, 2013, 45, 2155-2164. Los pasos (Ixix) y (Ixx) implican la sustitución selectiva secuencial de haluro con Na2S seguida de ciclación oxidativa como se describe en Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 59, 9906-9918. Los compuestos de la fórmula (Ila -30), (IIa-31) y (Ila-32) se pueden preparar.
Esquema 24
Figure imgf000016_0002
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de la fórmula (Ila-31) se pueden preparar calentando compuestos de la fórmula Ar-C(R9R10)-Lg (donde Lg es bromo, cloro, tosilato, o mesilato) con compuestos de la fórmula (IIx) en disolventes polares próticos o apróticos en condiciones ácidas, básicas o neutras como se describe en WO 2010/129053, WO 2007/146824 o Chemical Communications, 2014, 50, 1465, que se muestran en el paso (lxxii). Los compuestos de la fórmula (Ila-30) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIx) usando reacciones de acoplamiento de amida análogas a las descritas en March's Advanced Organic Chemistry 6ta edición, Michael B. Smith y Jerry March, mostrado en el paso (xxi). Los compuestos de la fórmula (Ila-32) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (IIx) tratándolos con Ar-SO3Cl adecuado en presencia de bases como piridina y reactivos de acoplamiento como DMAP, como se describe en Chemistry - A European Journal, 20(1), 317-322, 2014 (paso(lxxxiii)).
Los compuestos de la fórmula (Ilx) se pueden preparar a partir de compuestos de la fórmula (Ilv) según las siguientes reacciones.
Figure imgf000017_0001
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. El paso (Ixxiv) implica la halogenación como se describe en European Journal of Medicinal Chemistry, 123 (2016) 332-353. El paso (Ixxv) implica la aminación como se describe en Chemistry A European Journal, 2015, 21, 3701 - 3707.
Los compuestos de la fórmula (Iia-33) se pueden preparar según las siguientes reacciones.
Esquema 26:
Figure imgf000017_0002
(llp), W = N(R6)
(llt), W = O
(llw), W = S
En la reacción anterior, -Hal es cloro, bromo o yodo, preferiblemente bromo. Los compuestos de fórmula (Ila-33) se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (Ilp), (IIt) y (Ilw) usando las condiciones de reacción adecuadas como se describe en Chemistry Select, 3, 490-494, 2016 (paso (Ixxvi)), EP1992/524634 (paso (lxxvii)), Chemistry - A European Journal, 20(1), 317-322, 2014 (paso(lxxviii)).
Los compuestos individuales de fórmula I también se pueden preparar por derivatización de otros compuestos de fórmula I o intermedios de los mismos.
Si la síntesis produce mezclas de isómeros, generalmente no se requiere necesariamente una separación, ya que en algunos casos los isómeros individuales se pueden interconvertir durante el procesamiento para el uso o durante la aplicación (por ejemplo, bajo la acción de la luz, ácidos o bases). Tales conversiones también pueden tener lugar después del uso, por ejemplo, en el tratamiento de plantas en la planta tratada, o en el hongo nocivo a controlar.
Una persona experta entenderá fácilmente que las preferencias para los sustituyentes, también en particular las dadas en las tablas a continuación para los respectivos sustituyentes, dadas en este documento en relación con los compuestos, se aplican a los intermedios en consecuencia. Por lo tanto, los sustituyentes en cada caso tienen, independientemente entre sí o más preferiblemente en combinación, los significados que se definen en este documento.
A menos que se indique lo contrario, el término "compuesto(s) según la invención" o "compuesto(s) de la invención" o "compuesto(s) de fórmula (I)", se refiere a los compuestos de fórmula I.
El término "compuesto(s) según la invención" o "compuestos de la fórmula I" comprende el(los) compuesto(s) como se define en este documento, así como un estereoisómero, sal, tautómero o N-óxido del mismo. El término "compuesto(s) de la presente invención" debe entenderse como equivalente al término "compuesto(s) de acuerdo con la invención", por lo que también comprende un estereoisómero, sal, tautómero o N-óxido del mismo.
El término "composición(es) según la invención" o "composición(es) de la presente invención" abarca composición(es) que comprenden al menos un compuesto de fórmula I según la invención como se ha definido anteriormente. Las composiciones de la invención son preferiblemente composiciones agrícolas o veterinarias.
Dependiendo del patrón de sustitución, los compuestos según la invención pueden tener uno o más centros de quiralidad, en cuyo caso están presentes como mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros. Son objeto de la invención tanto los enantiómeros puros individuales o los diastereómeros puros de los compuestos según la invención y sus mezclas como el uso según la invención de los enantiómeros puros o los diastereómeros puros de los compuestos según la invención o sus mezclas. Los compuestos adecuados según la invención también incluyen todos los estereoisómeros geométricos posibles (isómeros cis/trans) y mezclas de los mismos. Los isómeros cis/trans pueden estar presentes con respecto a un alqueno, un doble enlace carbono-nitrógeno o un grupo amida. El término "estereoisómero(s)" engloba tanto los isómeros ópticos, como los enantiómeros o los diastereómeros, existiendo estos últimos debido a más de un centro de quiralidad en la molécula, como los isómeros geométricos (isómeros cis/trans). La presente invención se refiere a todos los estereoisómeros posibles de los compuestos de la fórmula I, es decir, a enantiómeros o diastereómeros individuales, así como a mezclas de los mismos.
Los compuestos según la invención pueden ser amorfos o pueden existir en uno o más estados cristalinos diferentes (polimorfos) que pueden tener diferentes propiedades macroscópicas tales como estabilidad o mostrar diferentes propiedades biológicas tales como actividades. La presente invención se refiere a compuestos amorfos y cristalinos según la invención, mezclas de diferentes estados cristalinos de los respectivos compuestos según la invención, así como sales amorfas o cristalinas de los mismos.
El término "tautómeros" abarca isómeros que se derivan de los compuestos de fórmula I por el desplazamiento de un átomo de H que implica al menos un átomo de H situado en un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre. Los eemplos de formas tautoméricas son formas de ceto-enol, formas de imina-enamina, formas de urea-isourea, formas de tioureaisotiourea, formas de (tio)amida-(tio)imidato, etc.
El término "estereoisómeros" engloba tanto los isómeros ópticos, como los enantiómeros o los diastereómeros, existiendo estos últimos debido a más de un centro de quiralidad en la molécula, como los isómeros geométricos (isómeros cis/trans).
Dependiendo del patrón de sustitución, los compuestos de la fórmula I pueden tener uno o más centros de quiralidad, en cuyo caso están presentes como mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros. Un centro de quiralidad es el átomo de carbono del anillo de isotiazolina que lleva el radical R'. La invención proporciona tanto los enantiómeros o diastereómeros puros y sus mezclas como el uso según la invención de los enantiómeros o diastereómeros puros del compuesto I o sus mezclas. Los compuestos adecuados de fórmula I también incluyen todos los estereoisómeros geométricos posibles (isómeros cis/trans) y mezclas de los mismos.
El término N-óxidos se refiere a una forma de compuestos I en la que al menos un átomo de nitrógeno está presente en forma oxidada (como NO). Para ser más precisos, se refiere a cualquier compuesto de la presente invención que tiene al menos un átomo de nitrógeno terciario que se oxida a un resto N-óxido. Los N-óxidos de los compuestos I pueden prepararse en particular oxidando, por ejemplo, el átomo de nitrógeno del anillo de un N-heterociclo, por ejemplo, un anillo de piridina o pirimidina presente en Ar o R11, o un imino-nitrógeno presente en el núcleo tricíclico central, con un agente oxidante adecuado, como ácidos peroxocarboxílicos u otros peróxidos. El experto en la materia sabe si los compuestos de la presente invención pueden formar N-óxidos y en qué posiciones.
Las sales de los compuestos de fórmula I son preferiblemente sales aceptables en agricultura y veterinaria. Se pueden formar en un método habitual, por ejemplo, haciendo reaccionar el compuesto con un ácido del anión en cuestión si el compuesto de la fórmula I tiene una funcionalidad básica o haciendo reaccionar un compuesto ácido de fórmula I con una base adecuada.
Las sales aceptables en agricultura o veterinaria adecuadas son especialmente las sales de esos cationes o las sales de adición de ácido de esos ácidos cuyos cationes y aniones, que son conocidos y aceptados en la técnica para la formación de sales para uso agrícola o veterinario respectivamente, y no tienen cualquier efecto adverso sobre la acción de los compuestos según la presente invención. Los cationes adecuados son en particular los iones de los metales alcalinos, preferiblemente litio, sodio y potasio, de los metales alcalinotérreos, preferiblemente calcio, magnesio y bario, y de los metales de transición, preferiblemente manganeso, cobre, zinc y hierro, y también amonio (NH4+) y amonio sustituido en el que uno a cuatro de los átomos de hidrógeno están reemplazados por C1-C4-alquilo, C1-C4-hidroxialquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo, hidroxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo, fenilo o-CH2-fenilo. Los ejemplos de iones de amonio sustituidos comprenden metilamonio, isopropilamonio, dimetilamonio, diisopropilamonio, trimetilamonio, tetrametilamonio, tetraetilamonio, tetrabutilamonio, 2-hidroxietilamonio, 2-(2-hidroxietoxi)etilamonio, bis(2-hidroxietil)amonio, benciltrimetilamonio y bencil-trietilamonio, además iones de fosfonio, iones de sulfonio, preferiblemente tri(Ci-C4-alquil)sulfonio e iones de sulfoxonio, preferiblemente tri(C1-C4-alquil)sulfoxonio . Las sales de adición de ácido adecuadas veterinariamente aceptables, por ejemplo, formado por compuestos de fórmula I que contienen un átomo de nitrógeno básico, por ejemplo, un grupo amino, incluyen sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo, clorhidratos, sulfatos, fosfatos y nitratos y sales de ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido acético, ácido maleico, ácido dimaleico, ácido fumárico, ácido difumárico, ácido metanosulfénico, ácido metanosulfónico, y ácido succínico.
Los aniones de sales de adición de ácido útiles son principalmente cloruro, bromuro, fluoruro, sulfato de hidrógeno, sulfato, fosfato dihidrógeno, fosfato de hidrógeno, fosfato, nitrato, carbonato de hidrógeno, carbonato, hexafluorosilicato, hexafluorofosfato, benzoato y los aniones de C1-C4- ácidos alcanoicos, preferiblemente formiato, acetato, propionato y butirato. Pueden formarse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I con un ácido del anión correspondiente, preferiblemente ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico o ácido nítrico.
El término "plaga de invertebrados", tal como se usa en este documento, abarca poblaciones animales, como insectos, arácnidos y nematodos, que pueden atacar a las plantas y causar daños sustanciales a las plantas atacadas, así como ectoparásitos que pueden infestar animales, en particular animales de sangre caliente como como p. mamíferos o aves, u otros animales superiores como reptiles, anfibios o peces, causando daños sustanciales a los animales infestados.
Debe entenderse que el término "material de propagación vegetal" denota todas las partes generativas de la planta, tales como semillas y material vegetal vegetativo, tales como esquejes y tubérculos (por ejemplo, patatas), que pueden utilizarse para la multiplicación de la planta. Esto incluye semillas, raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, retoños, brotes y otras partes de las plantas, incluidas las plántulas y las plantas jóvenes, que se van a trasplantar después de la germinación o después de emerger del suelo. Los materiales de propagación de plantas pueden tratarse profilácticamente con un compuesto de protección de plantas antes o durante la plantación o el trasplante. Dichas plantas jóvenes también pueden protegerse antes del trasplante mediante un tratamiento total o parcial por inmersión o vertido.
El término "plantas" comprende cualquier tipo de plantas, incluidas las "plantas modificadas" y, en particular, las "plantas cultivadas".
El término "plantas modificadas" se refiere a cualquier especie de tipo natural o especies relacionadas o géneros relacionados de una planta cultivada. Debe entenderse que el término "plantas cultivadas" incluye plantas que han sido modificadas por reproducción, mutagénesis o ingeniería genética, incluidos, entre otros, productos biotecnológicos agrícolas en el mercado o en desarrollo (cf. http://www.bio.org/speeches/pubs/er/agri_products.asp). Las plantas modificadas genéticamente son plantas cuyo material genético ha sido modificado de tal manera mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que, en circunstancias naturales, no puede obtenerse fácilmente mediante cruzamiento, mutaciones o recombinación natural. Normalmente, se han integrado uno o más genes en el material genético de una planta modificada genéticamente para mejorar ciertas propiedades de la planta. Dichas modificaciones genéticas también incluyen la modificación postraduccional dirigida de proteínas, oligopéptidos o polipéptidos, por ejemplo, por glicosilación o adiciones de polímeros tales como fracciones preniladas, acetiladas o farnesiladas o fracciones PEG.
Las plantas que han sido modificadas por reproducción, mutagénesis o ingeniería genética, e. gramo. se han vuelto tolerantes a aplicaciones de clases específicas de herbicidas, como herbicidas de auxina como dicamba o 2,4-D; herbicidas blanqueadores tales como inhibidores de hidroxilfenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) o inhibidores de fitoeno desaturasa (PDS); inhibidores de acetolactato sintasa (ALS) tales como sulfonilureas o imidazolinonas; inhibidores de enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa (EPSPS), tales como glifosato; inhibidores de glutamina sintetasa (GS) tales como glufosinato; inhibidores de protoporfirinógeno-IX oxidasa; inhibidores de la biosíntesis de lípidos tales como inhibidores de acetil CoA carboxilasa (ACCasa); o herbicidas de oxinil (es decir, bromoxinil o ioxinil) como resultado de métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética. Además, las plantas se han vuelto resistentes a múltiples clases de herbicidas a través de múltiples modificaciones genéticas, como la resistencia tanto al glifosato como al glufosinato o tanto al glifosato como a un herbicida de otra clase, como los inhibidores de ALS, los inhibidores de HPPD, los herbicidas de auxina o los inhibidores de ACCasa. Estas tecnologías de resistencia a herbicidas son por ejemplo descritas en Pest Managem. Sci. 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Sci. 57, 2009, 108; Austral. J. Agricult. Res. 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1185; y referencias citadas en la misma. Varias plantas cultivadas se han vuelto tolerantes a los herbicidas mediante métodos convencionales de reproducción (mutagénesis), por ejemplo, la colza de verano Clearfield® (Canola, BASF SE, Alemania) es tolerante a las imidazolinonas, por ejemplo, imazamox, o girasoles ExpressSun® (DuPont, EE. UU.) que son tolerantes a las sulfonilureas, por ejemplo, tribenuron. Se han utilizado métodos de ingeniería genética para hacer que las plantas cultivadas, como la soja, el algodón, el maíz, la remolacha y la colza, sean tolerantes a herbicidas como el glifosato y el glufosinato, algunos de los cuales están disponibles comercialmente con los nombres comerciales RoundupReady® (tolerante al glifosato, Monsanto, EE. UU.), Cultivance® (tolerante a imidazolinona, BASF SE, Alemania) y LibertyLink® (tolerante a glufosinato, Bayer CropScience, Alemania).
Además, también están cubiertas las plantas que mediante el uso de técnicas de ADN recombinante son capaces de sintetizar una o más proteínas insecticidas, especialmente las conocidas del género bacteriano Bacillus, particularmente de Bacillus thuringiensis, tales como 5-endotoxinas, por ejemplo, CrylA(b), CrylA(c), CrylF, CrylF(a2), CryllA(b), CrylllA, Cry1IIB(b1) o Cry9c; proteínas insecticidas vegetativas (VlP), por ejemplo, VIP1, VIP2, V ip 3 o VlP3A; proteínas insecticidas de bacterias colonizadoras de nematodos, por ejemplo, Photorhabdusspp. o Xenorhabdusspp.; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas de arácnidos, toxinas de avispas u otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de Streptomycetes, lectinas de plantas, tales como lectinas de guisantes o cebada; aglutininas; inhibidores de proteinasa, como los inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, inhibidores de patatina, cistatina o papaína; proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP), tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de los esteroides, como la 3-hidroxiesteroide oxidasa, ecdisteroide-IDP-glicosil-transferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de ecdisona o HMG-CoA-reductasa; bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio o calcio; esterasa de hormona juvenil; receptores de hormonas diuréticas (receptores de helicoquinina); estilben sintasa, bibencil sintasa, quitinasas o glucanasas. En el contexto de la presente invención, estas proteínas o toxinas insecticidas deben entenderse expresamente también como pretoxinas, proteínas híbridas, proteínas truncadas o modificadas de otro modo. Las proteínas híbridas se caracterizan por una nueva combinación de dominios proteicos (ver, por ejemplo, WO 02/015701). Se describen ejemplos adicionales de tales toxinas o plantas genéticamente modificadas capaces de sintetizar tales toxinas, por ejemplo, EP-A 374 753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427 529, EP-A 451 878, WO 03/18810 y WO 03/52073. Los métodos para producir dichas plantas modificadas genéticamente son generalmente conocidos por el experto en la materia y se describen, por ejemplo, en las publicaciones antes mencionadas. Estas proteínas insecticidas contenidas en las plantas modificadas genéticamente imparten a las plantas que producen estas proteínas tolerancia a plagas dañinas de todos los grupos taxonómicos de atrópodos, especialmente a escarabajos (Coeloptera), insectos de dos alas (Díptera), polillas (Lepidoptera) y nematodos (Nematoda). Las plantas genéticamente modificadas capaces de sintetizar una o más proteínas insecticidas son, por ejemplo, descritos en las publicaciones mencionadas anteriormente, y algunos de los cuales están disponibles comercialmente, como YieldGard® (cultivares de maíz que producen la toxina Cry1Ab), YieldGard® Plus (variedades de maíz que producen las toxinas Cry1Ab y Cry3Bb1), Starlink® (variedades de maíz que producen la toxina Cry9c), Herculex® RW (variedades de maíz que producen Cry34Ab1, Cry35Ab1 y la enzima fosfinotricina-N-acetiltransferasa [PAT]); NuCOTN® 33B (cultivaciones de algodón que producen la toxina Cry1Ac), Bollgard® I (cultivaciones de algodón que producen la toxina Cry1Ac), Bollgard® II (cultivaciones de algodón que producen las toxinas Cry1Ac y Cry2Ab2); VIPCOt ® (cultivares de algodón que producen una toxina VIP); NewLeaf® (cultivares de patata que producen la toxina Cry3A); Bt-Xtra®, NatureGard®, KnockOut®, BiteGard®, Protecta®, Bt11 (p. ej., Agrisure® CB) y Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Francia (cultivares de maíz que producen la toxina Cry1Ab y la enzima PAT), MIR604 de Syngenta Seeds SAS , Francia (cultivares de maíz que producen una versión modificada de la toxina Cry3A, c.f. WO 03/018810), MON 863 de Monsanto Europe S.A., Bélgica (cultivares de maíz que producen la toxina Cry3Bb1), IPC 531 de Monsanto Europe S.A., Bélgica (cultivares de algodón que producen una versión modificada de la toxina Cry1Ac) y 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Bélgica (cultivares de maíz que producen la toxina Cry1F y la enzima PAT).
Además, las plantas también están cubiertas por el uso de técnicas de ADN recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas para aumentar la resistencia o tolerancia de esas plantas a patógenos bacterianos, virales o fúngicos. Los ejemplos de tales proteínas son las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (proteínas PR, véase, por ejemplo, EP-A 392 225), genes de resistencia a enfermedades de las plantas (por ejemplo, cultivares de patata, que expresan genes de resistencia que actúan contra Phytophthora infestans derivada de la patata natural mexicana Solanum bu/bocastanum) o T4-lisozima (por ejemplo, cultivares de patata capaces de sintetizar estas proteínas con mayor resistencia frente a bacterias como Erwinia amilvora). Los métodos para producir dichas plantas modificadas genéticamente son generalmente conocidos por el experto en la materia y se describen, por ejemplo, en las publicaciones antes mencionadas.
Además, las plantas también están cubiertas por el uso de técnicas de ADN recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas para aumentar la productividad (por ejemplo, producción de biomasa, rendimiento de grano, contenido de almidón, contenido de aceite o contenido de proteína), tolerancia a la sequía, salinidad u otros factores ambientales limitantes del crecimiento o tolerancia a plagas y patógenos fúngicos, bacterianos o virales de esas plantas.
Además, también están cubiertas las plantas que contienen mediante el uso de técnicas de ADN recombinante una cantidad modificada de sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la nutrición humana o animal, por ejemplo, cultivos oleaginosos que producen ácidos grasos omega-3 de cadena larga que promueven la salud o ácidos grasos omega-9 insaturados (por ejemplo, colza Nexera®, DOW Agro Sciences, Canadá).
Además, también están cubiertas las plantas que contienen mediante el uso de técnicas de ADN recombinante una cantidad modificada de sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la producción de materias primas, por ejemplo, patatas que producen mayores cantidades de amilopectina (por ejemplo, patata Amflora®, BASF Se , Alemania).
Los restos orgánicos mencionados en las definiciones anteriores de las variables son, como el término halógeno, términos colectivos para listados individuales de los miembros individuales. El prefijo Cn-Cm indica en cada caso el número posible de átomos de carbono en el grupo.
El término halógeno significa en cada caso F, Br, Cl o I, en particular F, Cl o Br.
El término "alquilo", como se usa en este documento y en los restos alquilo de alcoxi, alquiltio, se refiere a radicales hidrocarbonados saturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 2 ("C1-C2-alquilo"), 1 a 3 ("C1-C3-alquilo"),1 a 4 ("C1-C4-alquilo") o 1 a 6 ("C1-C6-alquilo") átomos de carbono. C1-C2-alquilo es CH3 o C2H5. C1-C3-Alquilo es además propilo e isopropilo. C1-C4-Alquilo es además butilo, 1 -metilpropilo (sec-butilo), 2-metilpropilo (isobutilo) o 1, 1 -dimetiletilo (terc-butilo). C1-C6-alquilo es además también, por ejemplo, pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, 1, 1 -dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etil-butilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1, 2,2-trimetilpropilo, 1 -etil-1-metilpropilo o 1 -etil-2-metilpropilo.
El término "haloalquilo" como se usa en este documento, que también se expresa como "alquilo que está parcial o totalmente halogenado", se refiere a grupos alquilo de cadena lineal o ramificados que tienen de 1 a 2 ("C1-C2-haloalquilo"), 1 a 3 ("C1-C3-haloalquilo"), 1 a 4 ("C1-C4-haloalquilo") o 1 a 6 ("C1-C6-haloalquilo") átomos de carbono (como se mencionó anteriormente), donde algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos están reemplazados por átomos de halógeno como se mencionó anteriormente: en particular C1-C2-haloalquilo, tales como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2, 2,2-tricloroetilo o pentafluoroetilo. C1-C3-haloalquilo es además, por ejemplo, 1 -fluoropropilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 1,1-difluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 1,2-difluoropropilo, 3,3-difluoropropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, heptafluoropropilo, 1,1, 1 -trifluoroprop-2-ilo, 3-cloropropilo. Los ejemplos para Ci -C4-haloalquilo son, aparte de los mencionados para Ci -C3-haloalquilo, 4-clorobutilo.
El término "alquileno" (o alcanodiilo), como se usa en este documento en cada caso, denota un radical alquilo como se definió anteriormente, en el que un átomo de hidrógeno en cualquier posición del esqueleto de carbono se reemplaza por otro sitio de unión, formando así un resto bivalente. El alquileno tiene preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono (C1-C6-alquileno), 2 a 6 átomos de carbono (C2-C6-alquileno), en particular 1 a 4 átomos de carbono (C1-C4-allquileno) o 2 a
4 átomos de carbono (C2-C4-alquileno). Los ejemplos de alquileno son metileno (CH2), 1, 1 -etandiilo, 1,2-etandiilo, 1,3-propandilo, 1,2-propandiilo, 2,2-propandiilo, 1,4-butandiilo, 1,2-butandilo, 1,3-butandiilo, 2,3-butandiilo, 2,2-butandiilo, 1,5-pentandiilo, 2,2-dimetilpropan-1,3-diilo, 1,3-dimetil-1,3-propandiilo, 1, 6-hexandiilo, etc.
El término "alquenilo", como se usa en este documento, se refiere a radicales hidrocarbonados monoinsaturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 3 ("C2-C3-alquenilo"), 2 a 4 ("C2-C4-alquenilo") o 2 a 6 ("C2-C6-alquenilo) átomos de carbono y un doble enlace en cualquier posición, por ejemplo, C2-C3-alquenilo, tales como etenilo, 1-propenilo,
2- propenilo o 1-metiletenilo; C2-C4-alquenilo, como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1 -butenilo, 2-butenilo,
3- butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo o 2-metil-2-propenilo; alquenilo C2-C6, como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1 -butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1 -metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo,
1- metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo,
3- metil-3-butenilo, 1, 1 -dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil- 2-propenilo, 1 -etil-1-propenilo, 1 -etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4- metil-2-pentenilo, 1 -metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1, 1 -dimetil-2-butenilo, 1, 1 -dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil- 1 -butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo,
1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1 -etil-1 -butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1 -etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil- 2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1-propenilo, 1-etil-2-metil-2-propenilo.
El término "alquinilo", tal como se usa en este documento, se refiere a grupos hidrocarbonados de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 3 ("C2-C3-alquinilo"), 2 a 4 ("C2-C4-alquinilo") o 2 a 6 ("C2-C6-alquinilo") átomos de carbono y uno o dos enlaces triples en cualquier posición, por ejemplo C2-C3-alquinilo, tales como etinilo, 1 -propinilo o 2-propinilo;
C2-C4-alquinilo, como etinilo, 1 -propinilo, 1 -propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo, C2-C6-alquinilo, como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propi nilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo,
4- pentinilo, 1- metil-2-butinilo, 1-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1,1-dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2-propinilo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 1-metil-4-pentinilo,
2- metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4- metil-1-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1,1-dimetil-2-butinilo, 1, 1 -dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 1 -etil-2-butinilo,
1- etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo, 1-etil-1-metil-2-propinilo;
El término "cicloalquilo", tal como se usa en este documento, se refiere a radicales hidrocarbonados saturados mono, bi o policíclicos que tienen en particular de 3 a 6 ("C3-C6-cicloalquilo") o 3 a 5 ("C3-C5-cicloalquilo") o 3 a 4 ("C3-C4-cicloalquilo) átomos de carbono. Los ejemplos de radicales monocíclicos que tienen de 3 a 4 átomos de carbono comprenden ciclopropilo y ciclobutilo. Los ejemplos de radicales monocíclicos que tienen de 3 a 5 átomos de carbono comprenden ciclopropilo, ciclobutilo y ciclopentilo. Los ejemplos de radicales monocíclicos que tienen de 3 a 6 átomos de carbono comprenden ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Los ejemplos de radicales monocíclicos que tienen de 3 a
8 átomos de carbono comprenden ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo. Los ejemplos de radicales bicíclicos que tienen 7 u 8 átomos de carbono incluyen biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, biciclo[2.2.2]octilo y biciclo[3.2.1]octilo. Preferiblemente, el término cicloalquilo indica un radical hidrocarburo saturado monocíclico. El término "cicloalcoxi", tal como se usa en este documento, se refiere a un radical cicloalquilo, en particular un radical cicloalquilo monocíclico, como se define anteriormente que tiene en particular de 3 a 6 ("C3-C6-cicloalcoxi") o 3 a 5 ("C3-C5-cicloalcoxi") o 3 a 4 ("C3-C4-cicloalcoxi”) átomos de carbono, que se une a través de un átomo de oxígeno al resto de la molécula.
El término "cicloalquil-C1-C4-alquilo" se refiere a un C3-Cs-cicloalquilo ("C3-Cs-cicloalquil-C1-C4-alquilo"), preferiblemente un C3-C6-cicloalquilo ("C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo"), más preferiblemente un C3-C4-cicloalquilo ("C3-C4-cicloalquil-C1-C4-alquilo") como se define anteriormente (preferiblemente un grupo cicloalquilo monocíclico) que está unido al resto de la molécula a través de un grupo C1-C4-alquilo, como se definió anteriormente. Los ejemplos para C3-C4-cicloalquil-C1-C4-alquilo son ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo y ciclobutilpropilo, los ejemplos para C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, aparte de aquellos mencionados para C3-C4-cicloalquil-C1-C4-alquilo, son ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo y ciclohexilpropilo.
El término " grupo C1-C2-alquilo, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxíg El término " grupo C1-C3-alquilo, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxíg El término " grupo C1-C4-alquilo, como se define anteriormente, unido a través de
Figure imgf000021_0001
un átomo de oxíg El término " grupo C1-C6-alquilo, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxíg El término
Figure imgf000021_0002
grupo C1-C10-alquilo, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. Ci -C2-Alcoxi es OCH3 o OC2H5. Ci -C3-Alcoxi es además, por ejemplo, n-propoxi y 1-metiletoxi (isopropoxi). Ci -C4-Alcoxi es además, por ejemplo, butoxi, 1-metilpropoxi (sec-butoxi), 2-metilpropoxi (isobutoxi) o 1,1-dimetiletoxi (tercbutoxi). C1-C6-Alcoxi es además, por ejemplo, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1 -etil-1-metilpropoxi o 1 -etil-2-metilpropoxi. C1-C8-Alcoxi es además,por ejemplo, heptiloxi, octiloxi, 2-etilhexiloxi e isómeros posicionales de los mismos. C1-C10-Alcoxi es además, por ejemplo, noniloxi, deciloxi e isómeros posicionales de los mismos.
El término "C1-C2-haloalcoxi" es un grupo C1-C2-alquilo, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "C1-C3-haloalcoxi" es un grupo C1-C3-haloalcoxi, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "C1-C4-haloalcoxi" es un grupo C1-C4-haloalcoxi, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "C1-C6-haloalcoxi" es un grupo C1-C6-haloalcoxi, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. C1-C2-Haloalcoxi es, por ejemplo, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2O, OCHCh, OCCl3 , clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromoetoxi, 2-yodoetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi o OC2F5. C1-C3-Haloalcoxi es además, por ejemplo, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 2,2-difluoropropoxi, 2,3-difluoropropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetoxi, 1-(CH2Cl)-2-cloroetoxi o 1-(CH2Br)-2-bromoetoxi. C1-C4-Haloalcoxi es además, por ejemplo, 4-fluorobutoxi, 4-clorobutoxi, 4-bromobutoxi o no afluorobutoxi. C1-C6-Haloalcoxi es además, por ejemplo, 5-fluoropentoxi, 5-cloropentoxi, 5-brompentoxi, 5-yodopentoxi, undecafluoropentoxi, 6-fluorohexoxi, 6-clorohexoxi, 6-bromohexoxi, 6-yodohexoxi o dodecafluorohexoxi.
El término "C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo" como se usa en este documento, se refiere a un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, como se definió anteriormente, donde un átomo de hidrógeno se reemplaza por un grupo C1-C6-alcoxi, como se define anteriormente. Los ejemplos son metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, isopropoximetilo, n-butoximetilo, sec-butoximetilo, iso-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-metoxietilo, 1-etoxietilo, 1-propoxietilo, 1-isopropoxietilo, 1-n-butoxietilo, 1- sec-butoxietilo, 1 -isobutoxietilo, 1-terc-butoxietilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-propoxietilo, 2-isopropoxietilo, 2-n-butoxietilo, 2-sec-butoxietilo, 2-isobutoxietilo, 2-tercbutoxietilo, 1- metoxipropilo, 1-etoxipropilo, 1-propoxipropilo, 1-isopropoxipropilo, 1-n-butoxipropilo, 1-sec-butoxipropilo, 1-isobutoxipropilo, 1-terc-butoxipropilo, 2-metoxipropilo, 2-etoxipropilo, 2-propoxipropilo, 2-isopropoxipropilo, 2-nbutoxipropilo, 2-sec-butoxipropilo, 2-isobutoxipropilo, 2-terc-butoxipropilo, 3-metoxipropilo, 3-etoxipropilo, 3-propoxipropilo, 3-isopropoxipropilo, 3-n-butoxipropilo, 3-sec-butoxipropilo, 3-isobutoxipropilo, 3-terc-butoxipropilo.
El término "alcoxialcoxi", como se usa en este documento, se refiere a un radical alcoxialquilo, en particular a un radical C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, como se define anteriormente, que está unido a través de un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Los ejemplos de los mismos son OCH2-OCH3, OCH2-OC2H5, n-propoximetoxi, OCH2-OCH(CH3)2 , nbutoximetoxi, (1-metilpropoxi)metoxi, (2- metilpropoxi)metoxi, OCH2-OC(CH3)3 , 2-(metoxi)etoxi, 2-(etoxi)etoxi, 2-(npropoxi)etoxi, 2-(1-metil- etoxi)etoxi, 2-(n-butoxi)etoxi, 2-(1-metilpropoxi)etoxi, 2-(2-metilpropoxi)etoxi, 2-(1, 1 -dimetil etoxi)etoxi, etc.
El sustituyente "oxo" reemplaza un CH2 por un grupo C(=O).
El término "arilo" se refiere a fenilo y carbociclos bi o policíclicos que tienen al menos un anillo de fenileno condensado, que está unido al resto de la molécula. Los ejemplos de carbociclos bicíclicos o policíclicos que tienen al menos un anillo de fenileno incluyen naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo, indenilo, antracenilo, fluorenilo, etc.
El término "aril-C1-C4-alquilo" se refiere a C1-C4-alquilo, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un radical arilo, en particular un radical fenilo. Los ejemplos particulares de aril-C1-C4-alquilo incluyen -CH2-fenilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo, 1 -fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 3-fenil-1-propilo y 2-fenil-2-propilo.
El término "ariloxi-C1-C4-alquilo" se refiere a C1-C4-alquilo, como se define anteriormente, donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un radical ariloxi, en particular un radical fenoxi. Los ejemplos particulares de ariloxi-C1-C4-alquilo incluyen fenoximetilo, 1-fenoxietilo, 2-fenoxietilo, 1-fenoxipropilo, 2-fenoxipropilo, 3-fenoxi-1-propilo y 2-fenoxi-2-propilo.
El término "aril-C1-C4-carbonilo" se refiere a arilo como se define anteriormente, en particular un radical fenilo, que está unido por un carbonilo al resto de la molécula. Los ejemplos particulares de arilcarbonilo incluyen benzoilo, 1-naftoilo y 2-naftoilo.
El término "hetarilo" se refiere a heterociclos aromáticos que tienen 5 o 6 átomos en el anillo (hetarilo de 5 o 6 miembros) y que son monocíclicos o 8, 9 o 10 átomos en el anillo y son bicíclicos. El hetarilo generalmente tendrá al menos un átomo en el anillo seleccionado de O, S y N, que en el caso de N puede ser un imino-nitrógeno o un amino-nitrógeno, que lleva hidrógeno o un radical diferente de hidrógeno. El hetarilo puede tener 1,2, 3 o 4 átomos de nitrógeno más como miembros del anillo, que son nitrógenos imino. Los ejemplos de hetarilo de 5 o 6 miembros incluyen 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 1 -pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 1 -pirazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 1 -imidazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1,3,4-triazol-1-ilo, 1,3,4-triazol-2-ilo, 1,3,4-oxadiazolil-2-ilo, 1,3,4- tiadiazol-2-ilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo y 1,3,5-triazinilo 2-ilo, Los ejemplos de hetarilo de 8, 9 o 10 miembros incluyen, por ejemplo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, indolilo, indolizinilo, isoindolilo, indazolilo, benzofurilo, benzotienilo, benzo[b]tiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, tieno[3,2-b]piridin-5-ilo, imidazo-[2,1-b]-tiazol-6-ilo y 1,2,4-triazolo[1,5-a]piridin-2-ilo.
Los ejemplos de heterociclos saturados de 5, 6, 7 u 8 miembros unidos a N incluyen: pirrolidin-1-ilo, pirazolidin-1-ilo, imidazolidin-1-ilo, oxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-2-ilo, tiazolidin-3-ilo, isotia-zolidin-2-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, 1-oxotiomorfolin-4-ilo, 1, 1-dioxotiomorfolin-4-ilo, azepan-1-ilo.
El término "hetaril-C1-C4-alquilo" se refiere a C1-C4-alquilo, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un radical hetarilo, en particular un radical piridilo. Los ejemplos particulares de hetaril-C1-C4-alquilo incluyen 2-piridilmetilo, 3-piridilmetilo, 4-piridilmetilo, 1-(2-piridil)etilo, 2-(2-piridil)etilo, 1-(3-piridil)etilo, 2-(3-piridil)etilo, 1-(4-piridil)etilo, 2-(4-piridil)etilo, etc.
El término "hetariloxi-C1-C4-alquilo" se refiere a C1-C4-alquilo, como se define anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un radical hetariloxi, en particular un radical piridiloxi. Los ejemplos particulares de hetariloxi-C1-C4-alquilo incluyen 2-piridiloximetilo, 3-piridiloximetilo, 4-piridiloximetilo, 1-(2-piridiloxi)etilo, 2-(2-piridiloxi)etilo, 1-(3-piridiloxi)etilo, 2-(3-piridiloxi)etilo, 1-(4-piridiloxi)etilo, 2-(4-piridiloxi)etilo, etc..
El término "hetaril-C1-C4-carbonilo" se refiere a hetarilo como se define anteriormente, en particular un radical hetarilo unido a C, por ejemplo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2- o 3-tienilo, 2- o 3-furilo, 1-, 2- o 3-pirrolilo, 2- o 4-pirimidinilo, piridazinilo, 1-, 3- o 4 radical -pirazolilo, 1-, 2- o 4-imidazolilo, que está unido por un carbonilo al resto de la molécula.
El término "sustituido", si no se especifica lo contrario, se refiere a sustituido con 1, 2 o el número máximo posible de sustituyentes. Si los sustituyentes como se definen en los compuestos de fórmula I son más de uno, entonces son independientemente entre sí iguales o diferentes si no se menciona lo contrario.
Con respecto a las variables, las realizaciones de los compuestos de fórmula I son,
En una realización preferida, W es O.
En otra realización preferida, W es NR6
En otra realización preferida, W es S(=O)m.
En una realización preferida, A1 es CRA.
En otra realización preferida, A1 es N.
En una realización preferida, A2 es CRB.
En otra realización preferida, A2 es N.
En una realización preferida, A3 es CRB1.
En otra realización preferida, A3 es N.
En una realización preferida, W es O, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es N.
En otra realización preferida, W es O, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es CRB1.
En otra realización preferida, W es O, A1 es N, A2 es N, y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W es O, A1 es CRA, A2 es N, y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W es O, A1 es N, A2 es CRB, y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W es O, A1es CRA, A2 es N, y A3 es N.
En otra realización preferida, W es N, A1es CRA, A2 esCRB, y A3 es N.
En otra realización preferida, W es N, A1es CRA, A2 esCRB, y A3 es CRB1.
En otra realización preferida, W es N, A1es N, A2 es N,y A3 es CRB1.
En otra realización preferida, W es N, A1es CRA, A2 esN, y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W esN, A1 es N, A2 es CRB, y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W esN, A1 es CRA, A2 es N, y A3 es N.
En otra realización preferida, W esS(=O)m, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es N.
En otra realización preferida, W esS(=O)m, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es CRB1.
En otra realización preferida, W es S(=O)m,A1 es N, A2 es N,y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W es S(=O)m,A1 es CRA, A2 es N, y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W es S(=O)m,A1 es N, A2 es CRB, y A3 es RB1.
En otra realización preferida, W es S(=O)m,A1 es CRA, A2 esN, y A3 es N.
En una realización preferida, RA es H, halógeno, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C2-C6-alquenilo, o tri-C1-C6-alquilsililo.
En una realización más preferida, RA es H, halógeno, OH, CN, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C2-C6-alquenilo, o tri-C1-C6-alquilsililo.
En la realización más preferida, RA es H, Cl, Br, F, OH, CN, CH3, C2H5, n-C3H7 , isopropilo, ciclopropilo, alilo y propargilo, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, o OCH2CF2CF3.
En una realización preferida, RB es H, halógeno, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C2-C6-alquenilo, o tri-C1-C6-alquilsililo.
En una realización más preferida, RB es H, halógeno, OH, CN, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C2-C6-alquenilo, o tri-C1-C6-alquilsililo.
En la realización más preferida, RB es H, Cl, Br, F, OH, CN, CH3, C2H5, n-C3H7 , isopropilo, ciclopropilo, alilo y propargilo, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, o OCH2CF2CF3. En una realización preferida, RB1 es H, halógeno, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C2-C6-alquenilo, o tri-C1-C6-alquilsililo.
En una realización más preferida, RB1 es H, halógeno, OH, CN, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C2-C6-alquenilo, o tri-C1-C6-alquilsililo.
En la realización más preferida, RB1 es H, Cl, Br, F, OH, CN, CH3, C2H5, n-C3H7 , sopropilo, ciclopropilo, alilo y propargilo, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, o OCH2CF2CF3.
En una realización preferida, Q es -C(R4R5)-O-, en donde C está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -C(R4R5)-O-, en donde O está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -C(=O)-O-, en donde C está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -C(=O)-O-, en donde O está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -S(=O)m-C(R7R8)-, en donde S está enlazado a Ar.
En otra realización preferida, Q es -S(=O)m-C(R7R8)-, en donde C está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -N(R2)-S(=O)m-, en donde N está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -N(R2)-S(=O)m-, en donde S está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -N(R2)-C(R9R10)-, en donde N está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -N(R2)-C(R9R10)-, en donde C está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -C(=O)-C(R19R20)-, en donde C(=O) está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -C(=O)-C(R19R20)-, en donde C(R19R20) está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -N(R2)-C(=O)-, en donde N está enlazado a Ar.
En otra realización preferida, Q es -N(R2)-C(=O)-, en donde C está enlazado a Ar.
En otra realización preferida,Q es -C(R13R14)-C(R15R16)-.
En otra realización preferida,Q es -C(R17)=C(R18)-.
En una realización preferida, R6 es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
En otra realización preferida, R6 es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
En otra realización preferida, R6 es C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo están sustituidos o no sustituidos
con Rf;
En otra realización preferida, R6 es H,C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, -CH2-C(=O)-ORa, o-CH2-fenilo;
En otra realización preferida, R6 es H,C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, o-CH2-fenilo;
En otra realización preferida, R6 es H,C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, o-CH2-C(=O)-ORa;
En otra realización preferida, R6 es H,o C1-C6-alquilo;
En otra realización preferida, R6 es H;
En otra realización preferida, R6 es C1-C6-alquilo;
En una realización preferida, R4 , R5 , R7 , R8 , R9 , R10, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 son, idénticos o diferentes, H, halógeno, C1-C6-aquilo, C1 -C6-haloalquilalquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-halocicloalquilo,C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o-CH2-fenilol, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
En una realización más preferida, R4 , R5 , R7 , R8 , R9 , R10, R13, R14, R15, R16, R17, R18, H, halógeno, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilalquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-halocicloalquilo, C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
En la realización más preferida, R4 , R5 , R7 , R8, R9 , R10, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 son, idénticos o diferentes, H, halógeno, C1-C6-alquilo, o C1-C6-haloalquilalquilo;
En una realización preferida, Ar es fenilo que no está sustituido o está sustituido con RAr.
En otra realización preferida, Ar es hetarilo de 5 o 6 miembros, que no está sustituido o está sustituido con RAr. En una realización más preferida, Ar es fenilo, pirimidinilo, piridazinilo o piridilo, que no están sustituidos o están sustituidos con RAr.
En una realización preferida, RAr es halógeno, OH, CN, NO2, SCN, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, o S-Re.
En una realización más preferida, RAr es F, CI, Br, OH, CN, NO2, SCN, CH3, C2H5, n-C3H7 , isopropilo, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3,
OCH3, OC2H5, n-propiloxi, isopropiloxi, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OCF2CHF2, OC2F5, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, OCH2CF2CF3, o S-Re, donde Re es C1-C6-alquilo, en particular C1-C3-alquilo tal como CH3, C2H5, n-C3 H7 o isopropilo, o C1-C6-haloalquilo, en particular C1-C3-alquilo fluorado tal como CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2 o CH2CF2CF3.
Los Ar particularmente preferidos se enumeran en la Tabla A a continuación.
Tabla A:
Figure imgf000026_0004
Figure imgf000026_0002
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000026_0003
El Ar particularmente preferido se selecciona de Ar-1 a Ar-16;
también el Ar particularmente preferido se selecciona de Ar-1 a Ar-13;
En una realización preferida, R1 es Y-Z-T-R11.
En otra realización preferida, R1 es Y-Z-T-R12.
En una realización preferida, Y es-CRya=N-, en donde el N está enlazado a Z.
En otra realización preferida, Y es -NRyc-C(=S)-, en donde C(=S) está enlazado a Z. En otra realización preferida, Y es-NRyc-C(=O)-, en donde C(=O) está enlazado a Z. En una realización preferida, Z es un enlace sencillo;
-NRzc-C(=O)-, en donde C(=O) está unido a T;
-NRzc-C(=S)-, en donde C(=S) está unido a T;
-N=C(S-Rza)-, en donde T está unido al átomo de carbono; o
-NRzc-C(S-Rza)=, en donde T está unido al átomo de carbono;
En otra realización preferida,Z es -NRzc-C(=S)-, en donde C(=S) está enlazado a T
En otra realización preferida, Z es -NRzc-C(=O)-, en donde C(=O) está enlazado a T.
En otra realización preferida, Z es-N=C(S-Rza)-, en donde T está enlazado al átomo de carbono.
En otra realización preferida, Z es-NRzc-C(S-Rza)=, en donde T está enlazado al átomo de carbono.
En otra realización preferida, Z es -O-C(=O)-, en donde T está enlazado al átomo de carbono;
En otra realización preferida, Z es un enlace simple.
En una realización preferida, T es O.
En otra realización preferida, T es N-RT.
En otra realización preferida, T es N.
En una realización preferida, Rya es H, halógeno, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
fenilo, o-CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf.
En una realización más preferida, Rya es H, halógeno, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
o fenilo que no está sustituido o está sustituido con Rf.
En la realización más preferida, Rya es H, F, CI, Br, CH3, C2H5, n-C3H7 , isopropilo, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3, OCH3, OC2H5, n-propiloxi, isopropiloxi, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OCF2CHF2, OC2F5, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, OCH2CF2CF3, o fenilo que no está sustituido o está sustituido con Rf. En otra realización más preferida, Rya es H o CH3;
En una realización, Ryc, Rzc son H, C1-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
fenilo, o-CH2-fenilo, en donde los anillos no están sustituidos o están sustituidos con Rf.
En una realización más preferida, Ryc y Rzc son H, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, o fenilo que no está sustituido o está sustituido con Rf.
En la realización más preferida, Ryc y Rzc son H, CH3, C2H5, n-C3H7 , isopropilo, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3, o fenilo que no está sustituido o está sustituido con Rf.
En otra realización más preferida, Ryc y Rzc son H o CH3;
En una realización preferida, RT es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C4-alquilo-C1-C6-alcoxi, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf.
En una realización más preferida, RT es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C4-alquil-C1-C6-alcoxi, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno.
En la realización más preferida, RT es H o C1-C6-alquilo.
En otra realización preferida, Rzc junto con RT si está presente, forma C1-C6-alquileno o un grupo C2-C6-alquenileno lineal, en donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal un resto CH2 puede ser remplazado por un carboniloo un C=N-R' y/o en donde 1 o 2 restos CH2 pueden ser remplazados por O o S y/o en donde el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal pueden ser sustituidos o sustituidos con Rh.
En una realización más preferida, Rzc junto con RT si está presente, forma C1-C6-alquileno o un grupo C2-C6-alquenileno lineal, donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal un resto CH2 es remplazado por un grupo carbonilo. En otra realización más preferida, Rzc junto con RT si está presente, forma C1-C6-alquileno o un grupo C2-C6-alquenileno lineal, donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal un resto CH2 es remplazado por un C=N-R' y en donde 1 o 2 restos CH2 pueden ser remplazados por O o S y/o en donde el Ci -C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal pueden ser sustituidos o sustituidos con Rh.
En otra realización más preferida, Rzc junto con RT si está presente, forma C1-C6-alquileno o un grupo C2-C6-alquenileno lineal, donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal 1 o 2 restos CH2 son remplazados por O o S y/o en donde el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal pueden ser sustituidos o sustituidos con Rh.
En una realización preferida, Rza es H, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6- C(=O)-Rd, fenilo, fenilcarbonilo, o-CH2-fenil, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
En una realización más preferida, Rza es H, C1-C6-alquilo, o C1-C6-haloalquilo;
En la realización más preferida, Rza es H, C1-C6-alquilo.
En otra realización preferida, Rzaj unto con RT si está presente, forma C1-C6-alquileno o un grupo C2-C6-alquenileno lineal, donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal un resto CH2 puede ser remplazado por un carbonilo o un C=N-R' y/o en donde 1 o 2 restos CH2 pueden ser remplazados por un O o S y/o en donde el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal pueden estar no sustituidos o sustituidos con Rh;
En una realización más preferida, Rza junto con RT si está presente, forma C1-C6-allquileno o un grupo C2-C6-allquenileno lineal, donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal un resto CH2 es remplazado por un grupo carbonilo. En otra realización más preferida, Rza junto con RT si está presente, forma C1-C6-allquileno o un grupo C2-C6-alquenileno lineal, donde en C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal un resto CH2 es remplazado por un C=N-R' y en donde 1 o 2 restos CH2 pueden ser remplazados por O o S y/o en donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal pueden estar no sustituidos o sustituidos con Rh.
En otra realización más preferida, Rza junto con RT si está presente, forma C1-C6-alquileno o un grupo C2-C6-alquenileno lineal, donde en el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal 1 o 2 restos de CH2 son remplazados por O o S y/o en donde el C1-C6-alquileno lineal y el C2-C6-alquenileno lineal pueden estar no sustituidos o sustituidos con Rh.
En una realización preferida, Ra, Rb y Rc son H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C1-C6-alquileno-CN, fenilo, o-CH2-fenilo, en donde los anillos fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf; En una realización más preferida, Ra, Rb y Rc son H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, fenilo, o-CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf.
En una realización preferida, Rd es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, fenilo, o-CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf.
En una realización más preferida, Rd es H, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, o fenilo que no está sustituido o está sustituido con Rf.
En una realización preferida, Re es C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-halo-cicloalquilo, fenilo o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf.
En una realización más preferida, Re es H, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, o fenilo no sustituido o sustituido con Rf. En una realización preferida, Rf es halógeno, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRe, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe. En una realización más preferida, Rf es halógeno, N3, Oh , CN, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, que están no sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRe, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe. En una realización preferida, Rg es halógeno, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, que están no sustituidos o sustituidos con halógeno, C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRe, NH-C1-C6-alquileno-NRbRe, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe.
En una realización más preferida, Rg es halógeno, N3, OH, CN, NO2, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, que están no sustituidos o sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRe, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe. En una realización, m es 0.
En otra realización, m es 1.
En otra realización, m es 2.
En una realización más preferida, R1 son las fórmulas Y-1 a Y-9 en donde V denota adjunción al hetarilo de 9 miembros, D es R11 o R12 y en donde RT, R11, R12, Rya, Ryc, Rza y Rzc son como se definen en los compuestos de la fórmula I.
Figure imgf000029_0001
En una realización más preferida, R1 son fórmulas Y-1 a Y-8 en donde *• denota adjunción al hetarilo de 9 miembros, D es R11 o R12 y en donde RT, R11, R12, Rya, Ryc, Rza y Rzc son como se definen en los compuestos de la fórmula I.
En otra realización más preferida, R1 son fórmulas YZT-1 a YZT-9, en donde " denota adjunción al hetarilo de 9 miembros y R11, R12, RT, Rya, Rza y Rzc son como se definen en los compuestos de la fórmula I.
Figure imgf000029_0002
En otra realización más preferida, R1 son fórmulas YZT-1 a YZT-8, en donde denota adjunción al hetarilo de 9 miembros y R11, R12, RT, Rya, Rza y Rzc son como se definen en los compuestos de la fórmula I.
En la realización más preferida, R1 son las fórmulas Y-1 A a Y-9A, en donde denota adjunción al hetarilo de 9 miembros, D es R11 o R12
Figure imgf000030_0001
En la realización más preferida, R1 son las fórmulas Y-1A a Y-8B, en donde
Figure imgf000030_0002
denota adjunción al hetarilo de 9 miembros, D es R11 o R12.
En una realización preferida, R11 es C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo,
C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, que están no sustituidos o sustituidos con halógeno, arilo, arilcarbonilo, arill-C1-C4-alquilo, ariloxi-C1-C4-alquilo, hetarilo, carbonilhetarilo, C1-C4-alkyl-hetarilo y C1-C4-alquil-hetariloxi, en donde los anillos de arilo o hetarilo no están sustituidos o están sustituidos con Rg y donde el hetarilo es un hetarilo monocíclico de 5 o 6 miembros o un hetarilo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros.
En una realización más preferida, R11 es C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C3-C6-cicloalquilo, que están no sustituidos o sustituidos con halógeno, arilo, arilcarbonilo, aril-C1-C4-alquilo, ariloxi-C1-C4-alquilo, hetarilo, carbonilhetarilol, C1-C4-alquil-hetarilo y C1-C4-alquil-hetariloxi, donde los anillos no están sustituidos o están sustituidos con Rg y donde el hetarilo es un hetarilo monocíclico de 5 o 6 miembros o un hetarilo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros.
En la realización más preferida, R11 es arilo, aril-C1-C4-alquilo, hetarilo, o hetaril-C1-C4-alquilo, en donde los anillos no están sustituidos o están sustituidos con Rg y donde hetarilo en hetarilo o hetaril-C1-C4-alquilo, es preferiblemente un hetarilo monocíclico de 5 o 6 miembros tal como piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo o isotiazolilo que está no sustituido o sustituido con Rg.
Los ejemplos de radicales particularmente preferidos R11 son los radicales R11-1 a R11-29 sintetizados en la Tabla A-1 a continuación.
Tabla A-1
Figure imgf000031_0003
En una realización, R12 es un radical de la fórmula (A'),
Figure imgf000031_0001
en donde # indica el punto de adjunción a T y en donde R121, R122, R123y R124 son como se define anteriormente y en donde R121, r122, R123y R124 independientemente uno del otro y especialmente en combinación tienen preferiblemente los siguientes significados:
R121 es C1-C4-alcoxi, en particular OCH3, OC2H5;
R122 es C1-C4-alcoxi, como OCH3, OC2H5, n-propoxi o isopropoxi, o C3-C4-alqueniloxi, como aliloxi, con R122 en particular siendo OCH3 , OC2H5 , o n-propoxi;
R123 es OH, C1-C4-alcoxi, tal como OCH3, OC2H5,, o C3-C4-alqueniloxi, tal como aliloxi, con R123 en particular siendo OCH3, OC2H5;
R124 es C1-C4-alquilo, tal como CH3 o C2H5, o C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo, tales como metoximetilo, etoximetilo, 2-metoxietilo o 2-etoxietilo, con R124 en particular siendo metilo;
En una realización más preferida, R12 es en particular un radical de la fórmula (A11), por ejemplo (A11-a) o (A11-b)
Figure imgf000031_0002
en donde # indica el punto de adjunción a T y en donde R121, R122, R123y R124 son como se definen arriba y en donde r121, r122, R123y R124 independientemente uno del otro y especialmente en combinación tienen preferiblemente los siguientes significados:
R121 es Ci -C4-alcoxi, en particular OCH3 o OC2H5;
R122 es Ci -C4-alcoxi, como OCH3, OC2H5, n-propoxix o isopropoxi, o C3-C4-alqueniloxi, tal como alquiloxi, con R122 en particular siendo OCH3, OC2H5 o n-propoxi;
R123 es OH, Ci -C4-alcoxi, como OCH3 o OC2H5, o C3-C4-alqueniloxi, tal como aliloxi, con R123 en particular siendo OCH3 o OC2H5;
R124 es C1 -C4-alquilo, como CH3 o C2H5, o Ci -C4-alcoxi-Ci -C4-alquilo, como metoximetilo, etoximetilo, 2-metoxietilo o 2-etoxietilo, con R124 en particular siendo metilo.
Los ejemplos particuares de los radicales R12 son los siguientes radicales A11-1, A11-1a, A11-1b, A11-2, A11-2a, A11-2b, A11-
Figure imgf000032_0001
En una realización más preferida, los compuestos de fórmula I se seleccionan de compuestos de la fórmula I.A a I.V
Figure imgf000033_0001
en donde, Ar es fenilo o un anillo hetarilo de 5 o 6 miembros que está sustituido con RAr;
RAr es halógeno, OH, CN, NO2, SCN, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, o S-Re, en donde el alquilo y el alcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno;
R2 es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C4-alquil-C1-C6-alcoxi, o C3-C6-cicloalquil, que no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
y fenilo que no está sustituido o está sustituido con Rf;
Q es -C(R4R5)-O-, -C(=O)-O-, -S(=O)m-C(R7R8)-, -N(R2)-S(=O)m-, -N(R2)-C(R9 R10)-, -C(=O)-C(R19R20)-,
-N(R2)-C(=O)-, -C(R13R14)-C(R15R16)-, o -C(R17)=C(R18)-; en donde Ar está enlazado a ambos lados de Q;
RA es H, halógeno, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, o C2-C6-alquenilo;
RB es H, halógeno, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, o C2-C6-alquenilo;
RB1 es H, halógeno, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, o C2-C6-alquenilo;
y R1 es Y-Z-T-R11 o Y-Z-T-R12, como se define en la fórmula I.
compuestos más preferidos de fórmula I son compuestos de la fórmula I.1 a I.24, en donde R1 se selecciona de Y-1A, Y-1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D, Y-4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A, y Y-8B; en donde D es R11 o R12, y otras variables son como se definen en este documento.
Figure imgf000034_0001
También son más preferidos los compuestos de la fórmula I, en donde
A1 es CRA;
A2 es N o CRB;
A3 es CRB1;
W es O, S(=O)m, o NR6 ;
RA, RB y RB1 independientemente uno del otro son H o halógeno;
Q es -C(R4R5)-O-, -S(=O)m-C(R7R8)-, -N(R2)-C(R9R10)-, -N(R2)-C(=O)-, o -C(R17)=C(R18)-;
en donde Ar está unido a cualquier lado de Q;
m es 0, 1, o 2;
R2 es H o C1-C6-alquilo;
R4 , R5 , R7 , R8 , R9 , R10, R17, R18 son, idénticos o diferentes H o C1-C6-alquilo;
R6 es H, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, o-CH2-fenilo
Ar es Ar-2, Ar-3, Ar-10, Ar-13, o Ar-14;
R1 es Y-1 A, Y-3C, Y-5A, Y-6A, Y-7A, Y-8A, o Y-9A;
D es R11 o R12;
R11 es R11-1 o R11-10;
R12 es A11-1b o A11-3b;
También son más preferidos los compuestos de la fórmula I, en donde
m es 0, 1, o 2;
R2 es H o C1-C6-alquilo;
R4, R5, R7, R8, R9, R10, R17, R18 son, idénticos o diferentes H o C1-C6-alquilo;
R6 es H, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, o-CH2-fenilo
Ar es Ar-2, Ar-3, Ar-10, Ar-13, o Ar-14;
R1 es Y-1 A, Y-3C, Y-5A, Y-6A, Y-7A, Y-8A, o Y-9A;
D es R11 o R12;
R11 es R11-1 o R11-10;
R12 es A11-1b o A11-3b;
También son más preferidos los compuestos de la fórmula I, en donde
A1 CRA;
A2 es N o CRB;
A3 es CRB1;
W es O, S, NH, N-CH3, N-CH(CH3)2, N-CH2(CaH5), N-CH2CHF2 , o N-C2H5 ;
RA, RB y RB1 independientemente uno del otro son H o halógeno, preferiblemente H o F;
Q es -CH2-O-, -CH=CH-, -CH(CH3)-O-, -S(=O)2-CH2-, -S-CH2-, -S-CH(C4Hg)-, -NH-CH2-,-NH-C(=O)-o -N(CH3)-C(=O)-; donde Ar está enlazado a ambos lados de Q;
Ar es Ar-2, Ar-3, Ar-10, Ar-13 o Ar-14
R1 es Y-1A, Y-3C, Y-5A, Y-6A, Y-7A, Y-8A o Y-9A
D es R11 o R12;
R11 es R11-1 y R11-10
R12 es A11-1b y A11-3b
También son más preferidos los compuestos de la fórmula I, en donde
A1 es N o CRA;
A2 es N o CRB;
A3 es CRB1
W es NR6 ;
RA, RB y RB1 independientemente unos de otros son H, halógeno, C1-C6-alquilo, o S(=O)mRe, en donde el C1-C6-alquilo no está sustituido o está sustituido con halógeno;
Q es -O-C(R4R5)-, -N(R2)-C(R9R10)-, -N(R2)-C(=O)-, o -C(R17)=C(R18);
m es 0, 1, o 2;
R2 es H o C1-C6-alquilo;
R4, R5, R9, R10, R17, R18 son, idénticos o diferentes, H y C1-C6-alquilo, o C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, donde los restos alquilo, alcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno
R6 es H, C1-C6-alquilo, en donde el alquilo, está no sustituido o está sustituido con halógeno, o -CH2-C(=O)-ORa;
Ar es Ar-1, Ar-2, Ar-3, Ar-4, Ar-10, Ar-12, Ar-13, Ar-14, Ar-15, o Ar-16;
R1 es Y-1 A, Y-5A, Y-6A, Y-7A, o Y-8A;
D es R11 o R12;
R11 es R11-1, R11-10, o R11-29;
R12 es A11-1b, A11-2b, o A11-3b
También son más preferidos los compuestos de la fórmula I, en donde
A1 es N o CRA;
A2 es N o CRB;
A3 es CRB1;
W es NR6;
RA, RB y RB1 independientemente uno del otro son H, halógeno o C1-C6-alquilo, en donde el alquilo no está sustituido o está sustituido con halógeno;
Q
m es -O-C(R4R5)-, -N(R2)-C(R9R10)-, o -N(R2)-C(=O)-;
R2 es 0, 1, o 2;
R4 , r 5 r 9 R10 es H o C1-C6-alquilo;
' ' son, idénticos o diferentest, H o C1-C6-alquilo en donde el alquilo no está sustituido o está sustituido con halógeno;
R6 es C1-C6-alquilo;
Ar es Ar-2;
R1 es Y-1 A, Y-5A, Y-6A , o Y-7A;
D es R11 o R12;
R11 es R11-1;
R12 es A11-1b o A11-3b;
También son más preferidos los compuestos de la fórmula I, en donde
A1 es N o CRA;
A2 es N o CRB;
A3 es CRB1;
W es NR6;
RA, rB y RB1 independientemente uno del otro son H, halógeno o Ci-C6-alquilo, en donde el alquilo no está sustituido o está sustituido con halógeno;
Q
m es -O-C(R4R5)-, -N(R2)-C(R9R10)-, o -N(R2)-C(=O)-;
R2 es 0, 1, o 2;
R4, R5, R9, R10 es H o C1-C6-alquilo;
son, idénticos o diferentest, H o C1-C6-alquilo en donde el alquilo no está sustituido o está sustituido con halógeno;
R6 es C1-C6-alquilo;
Ar es Ar-2;
R1 es Y-1A, Y-5A, Y-6A , o Y-7A;
D es R11 o R12;
R11 es R11-1;
R12 es A11-1b o A11-3b;
los compuestos más preferidos de fórmula I son compuestos de la fórmula I.1 a I.24, en donde
Ar es Ar1, Ar2 , Ar3 , Ar4 , Ar5 , Ar6 , Ar7 , Ar8 , Ar9, Ar10, Ar11, o Ar12;
A1 es N, CH, o CH3 ;
A2 es N, CH, o CH3 ;
A3 es N, CH, o CH3 ;
W es N, O, o S;
R1 es Y-1 A, Y-1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D Y-4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A, o Y-8B; en donde D es R11 o R12;
R11 es R11-1, R11-2, R11-3, R11-5, R11-6, R11-7, R11-8, R11-9, R11-10, R11-11, R11-12, R11-13, R11-14, R11-15, R 11 16, R11-17, R11-18, R11-19, R11-20, R11-21, R11-22, R11-23, R11-25, R11-26, R11-27, R11-28, o R11-29;
R12 es (A11-1), (A11-2), o (A11-3).
Como se usa en este documento, el término "compuesto(s) de la presente invención" o "compuesto(s) según la invención"se refiere al (los) compuesto(s) de la fórmula (I) como se definió anteriormente, que también se denominan "compuesto(s) de la fórmula I" o "compuesto(s) I" o "compuesto(s) de fórmula I", e incluye sus sales, tautómeros, estereoisómeros y N-óxidos.
La presente invención también se refiere a una mezcla de al menos un compuesto de la presente invención con al menos un compañero de mezcla como se define en este documento más adelante. Se prefieren las mezclas binarias de un compuesto de la presente invención como componente I con un compañero de mezcla como se define a continuación como componente II. Proporciones en peso preferidas para dicho binario las mezclas son de 5000:1 a 1:5000, preferiblemente de 1000:1 a 1:1000, más preferiblemente de 100:1 a 1:100, particularmente preferiblemente de 10:1 a 1:10. En tales mezclas binarias, los componentes I y II pueden usarse en cantidades iguales o en exceso. del componente I, o se puede utilizar un exceso del componente II.
Los socios de mezcla se pueden seleccionar de pesticidas, en particular insecticidas, nematicidas y acaricidas, fungicidas., herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal, fertilizantes. Los socios de mezcla preferidos son insecticidas, nematicidas y fungicidas.
La siguiente lista M de plaguicidas, agrupados y numerados según la Clasificación del Modo de Acción del Comité de Acción de Resistencia a Insecticidas (IRAc ), junto con los cuales los compuestos de la presente invención pueden ser utilizados y con los que se pueden producir posibles efectos sinérgicos, pretende ilustrar las posibles combinaciones, pero sin imponer ninguna limitación:
M.1 Inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) de la clase de: M.1A carbamatos, por ejemplo aldicarb, alanycarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxima, butoxicarboxima, carbarilo, carbofuran, carbosulfan, etiofencarbo, fenobucarbo, formetanato, furatiocarbo, isoprocarbo, metiocarbo, metomilo,metolcarb, oxamil, pirimicarb, propoxur, thiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb y triazamato; o de la clase de organofosfatos M.1B, por ejemplo acefato, azametifos, azinfosetilo, azinfosmetilo, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cumafos, cianofos, demetón-S-metilo, diazinón, diclorvos/ DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotón, EPN, etión, etoprofos,famphur, fenamifos, fenitrotión, fentión, fostiazato, heptenofos, imicyafos, isofenfos, isopropil O-(metoxiaminotiofosforil) salicilato, isoxatión, malatión, mecarbam, metamidofos, metidatión, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemetón-metilo,paratión, paratión-metilo, fetoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, phoxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetamphos, prothiofos, piraclofos, piridafentión, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temephos, terbufos, tetraclorvinfos, thiometon, triazofos, triclorfón y vamidotión; M.2. antagonistas de los canales de cloruro activados por GABA como: M.2A compuestos organoclorados de ciclodieno, como por ejemplo endosulfán o clordano; o fiproles M.2B (fenilpirazoles), como por ejemplo etiprol, fipronil, flufiprol, pirafluprol y piriprol; M.3 Moduladores de los canales de sodio de la clase de piretroides M.3A, por ejemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-transaletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-ciclopentenilo, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, gamma-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, theta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, heptaflutrina, imiprotrina, meperflutrina, metoflutrina, momfluorotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piretrina (pelitre), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametilflutrina, tetrametrina, tralometrina y transflutrina; o M.3B sodiomoduladores de canal como DDT o metoxicloro; M.4 Agonistas del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR) de la clase de neonicotinoides M.4A, por ejemplo aceta-miprid, clotianidina, cicloxaprid, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid y tiametoxam; o los compuestos M.4A.2: (2E-)-1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-N'-nitro-2-pentilidenhidrazinacarboximidamida; o M4.A.3: 1 -[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7-metil-8-nitro-5-propoxi-1,2,3,5,6,7-hexahidroimidazo[1,2-a]piridina; o dela nicotina de clase M.4B;
M.5 Activadores alostéricos del receptor nicotínico de acetilcolina de la clase de las espinosinas,
por ejemplo, spinosad o spinetoram;
M.6 Activadores de canales de cloruro de la clase de avermectinas y milbemicinas, por ejemplo, abamectina, emamectinabenzoato, ivermectina, lepimectina o milbemectina;
M.7 imitadores de hormonas juveniles, tales como análogos de hormonas juveniles M.7A como hidropreno, kinopreno y metopreno;u otros como M.7B fenoxicarb o M.7C piriproxifeno;
M.8 inhibidores varios no específicos (multisitio), por ejemplo M.8A haluros de alquilo como bromuro de metilo y otroshaluros de alquilo, o cloropicrina M.8B, o fluoruro de sulfurilo M.8C, o bórax M.8D, o tartaremético M.8E; bloqueadores selectivos de la alimentación de homópteros M.9, por ejemplo, pimetrozina M.9B o flonicamida M.9C; inhibidores del crecimiento de ácaros M.10, por ejemplo, clofentezina M.10A, hexitiazox y diflovidazina, o M.10B etoxazol; M.11 Disruptores microbianos de las membranas del intestino medio de insectos, por ejemplo, bacillus thuringiensis o bacillus sphaericus y las proteínas insecticidas que producen tales como bacillus thuringiensis subsp. israelensis, bacillus sphaericus,bacillus thuringiensis subsp. aizawai, bacillus thuringiensis subsp. kurstaki y bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis,o las proteínas de cultivos Bt: Cq1 Ab, Cq1 Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb y Cry34/35Ab1; M.12 Inhibidores de la ATP sintasa mitocondrial, por ejemplo M.12A diafentiuron, o acaricidas organoestánnicos M.12B talescomo azociclotina, cihexatina u óxido de fenbutatina, o M.12C propargita, o M.12D tetradifon;
M.13 Desacopladores de la fosforilación oxidativa a través de la interrupción del gradiente de protones, por ejemplo, clorfenapir, DNOCo sulfluramida;
M.14 Bloqueadores de canales del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), por ejemplo, análogos de nereistoxina como bensultap,clorhidrato de cartap, tiociclam o tiosultap sódico;
M.15 Inhibidores de la biosíntesis de quitina tipo 0, tales como benzoilureas como por ejemplo bistrifluron, clorfluazurón,diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron o triflumuron;
M.16 Inhibidores de la biosíntesis de quitina tipo 1, como por ejemplo buprofezina
M.17 Disruptores de la muda, dípteros, como por ejemplo ciromazina;
M.18 agonistas del receptor Ecdyson tales como diacilhidrazinas, por ejemplo, metoxifenozida, tebufenozida, halofenozida, fufenozida o cromafenozida;
M.19 agonistas del receptor de octopamina, como por ejemplo amitraz;
M.20 inhibidores del transporte de electrones del complejo mitocondrial III, por ejemplo, hidrametilnona M.20A, acequinocilo M.20B o fluacripirima M.20C;
M.21 Inhibidores del transporte de electrones del complejo mitocondrial I, por ejemplo, M.21A METI acaricidas e insecticidascomo fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifén, piridabeno, tebufenpirad o tolfenpirad, o M.21B rotenona;
M.22 bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje, por ejemplo, M.22A indoxacarb o M.22B metaflumizona, oM.22B.1: 2-[2-(4-cianofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden]-N-[4-(difluorometoxi)fenil]-hidrazinacarboxamida o M.22B.2: N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-[(4-clorofenil)[4-[metil(metilsulfonil)amino]fenil]metilen]-hidrazinacarboxamida;
M.23 Inhibidores de acetil CoA carboxilasa, tales como derivados del ácido tetrónico y tetrámico, por ejemplo, spirodiclofen, spiromesifen o spirotetramat;
M.24 Inhibidores del transporte de electrones del complejo IV mitocondrial, por ejemplo, M.24A fosfina como el aluminiofosfuro, fosfuro de calcio, fosfina o fosfuro de zinc, o M.24B cianuro;
M.25 Inhibidores del transporte de electrones del complejo mitocondrial II, tales como derivados de beta-cetonitrilo, por ejemplo, cianopirafeno o ciflumetofeno;
M.28 Moduladores del receptor de rianodina de la clase de las diamidas, como por ejemplo flubendiamida, clorantraniliprol(rynaxypyr®), ciantraniliprol (cyazypyr®), tetraniliprol o los compuestos de ftalamida M.28.1: (R)-3-Clor-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2 -tetrafluor-1 -(trifluormetil)etil]fenil}-N2-( 1 -metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida y M.28.2: (S)-3-cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluormetil)etil]fenil}-N2-(1-metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida, o el compuesto M.28.3: 3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1-ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-clorpiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida (nombre ISO propuesto: ciclaniliprol), o el compuesto M.28.4: metil-2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-clorpiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoilo] -1,2- carboxilato de dimetilhidrazina; o un compuesto seleccionado de M.28.5a) a M.28.5d) y M.28.5h) a M.28.5l): M.28.5a) N-[4,6-dicloro-2-[(dietil-lambda-4-sulfanilideno)carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5b) N-[4-cloro-2-[(dietil-lambda-4-sulfanilideno)carbamoil]-6-metil-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5c) N-[4-cloro-2-[(di-2-propil-lambda-4-sulfaniliden)carbamoil]-6-metil-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida;
M.28.5d) N-[4,6-dicloro-2-[(di-2-propil-lambda-4-sulfanilideno)carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5h) N-[4,6-dibromo-2-[(dietil-lambda-4-sulfaniliden)carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5Í) N-[2-(5-Amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida; M.28.5j) 3-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2,4-dicloro-6-[[(1-ciano-1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida; M.28.5k) 3-Bromo-N-[2,4-dicloro-6-(metilcarbamoil)fenil]-1-(3,5-didoro-2-piridil)-1H-pirazol-5-carboxamida; M.28.5l)N-[4-Cloro-2-[[(1,1-dimetiletil)amino]carbonil]-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(fluorometoxi)-1H-pirazol-5-carboxamida; o M.28.6: cihalodiamida; o;
M.29. compuestos activos insecticidas de modo de acción desconocido o incierto, como por ejemplo afidopiropen, afoxolaner, azadiractina, amidoflumet, benzoximato, bifenazato, broflanilida, bromopropilato, chinometionato, criolita, dicloromezotiaz, dicofol, flufenerim, flometoquina, fluensulfona, fluhexafon, fluopiram, flupiradifurona, fluralaner, metoxadiazona, butóxido de piperonilo, piflubumida, piridalilo, pirifluquinazón, sulfoxaflor, tioxazafen, triflumezopirim, o los compuestos
M.29.3: 11-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9-azadispiro[4.2.4.2]-tetradec-11-en-10-ona, o el compuesto M.29.4: 3-(4'-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona, o el compuesto M.29.5: 1-[2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil]-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina, o activos a base de bacillus firmus (Votivo, I-1582); o
un compuesto seleccionado de M.29.6, en donde el compuesto M.29.6a) a M.29.6k):
M.29.6a) (E/Z)-N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2,2-trifluoro-acetamida;
M.29.6b) (E/Z)-N-[1-[(6-cloro-5-fluoro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2,2-trifluoro-acetamida; M.29.6c) (E/Z)-2,2,2-trifluoro-N-[1-[(6-fluoro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]acetamida;
M.29.6d) (E/Z)-N-[1-[(6-bromo-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2,2-trifluoro-acetamida;
M.29.6e) (E/Z)-N-[1-[1-(6-cloro-3-piridil)etil]-2-piridiliden]-2,2,2-trifluoro-acetamida;
M.29.6f) (E/Z)-N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2-difluoro-acetamida; M.29.6g) (E/Z)-2-cloro-N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2-difluoro-acetamida; M.29.6h) (E/Z)-N-[1-[(2-cloropiri-midin-5-il)metil]-2-piridiliden]-2,2,2-trifluoro-acetamida; M.29.6i) (E/Z)-N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2,3,3,3-pentafluoro-propanamida.);
M.29.6j) N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2,2-trifluoro-tioacetamida; o
M.29.6k) N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridiliden]-2,2,2-trifluoro-N'-isopropil-acetamidina; o los compuestos M.29.8: fluazaindolizina; o los compuestos
M.29.9. a): 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]-2-metil-N-(1-oxotietan-3-il)benzamida; o M.29.9.b): fluxametamida; o
M.29.10: 5-[3-[2,6-dicloro-4-(3,3-dicloroaliloxi)fenoxi]propoxi]-1H-pirazol; o
un compuesto seleccionado de M.29.11, en donde el compuesto M.29.11b) a M.29.11p):
M.29.11.b) 3-(benzoilmetilamino)-N-[2-bromo-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)propil]-6-(tri-fluorometil)fenil]-2-fluoro-benzamida; M.29.11.c) 3-(benzoilmetilamino)-2-fluoro-N-[2-yodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-(trifluorometil)fenil]-benzamida;
M.29.11.d)N-[3-[[[2-yodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-(trifluorometil)fenil]amino]carbonilo] fenil]-N-metilbenzamida; M.29.11.e) N-[3-[[[2-bromo-4-[1,2,2,2-tetra-fluoro-1-(trifluoro metil)etil]-6-(trifluorometil)fenil]amino]carbonil]-2-fluorofenil]-4-fluoro-N-metil-benzamida;
M.29.11.f) 4-fluoro-N-[2-fluoro-3-[[[2-yodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-( trifluorometil)fenil]amino]carbonil]fenil]-N-metil-benzamida; M.29.11.g) 3-fluoro-N-[2-fluoro-3-[[[2-yodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-(trifluorometil)fenil]amino]carbonil]fenil]-N-metil-benzamida; M.29.11.h) 2-cloro-N-[3-[[[2-yodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-(trifluor-ometil)fenil]amino]carbonil]fenil]-3-piridincarboxamida;
M.29.11.i) 4-ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-di-bromo-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)propil]fenil]carbamoil]fenil]-2-metil-benzamida; M.29.11.j) 4-ciano-3-[(4-ciano-2-metil-benzoil)amino]-N-[2,6-dicloro-4-[1,2,2,3,3,3 -hexafluoro— 1-(trifluorometil)-propil]fenil]-2-fluoro-benzamida; M.29.11.k) N-[5-[[2-cloro-6-ciano-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)propil]fenil]carbamoil]-2-ciano-fenil]-4-ciano-2-metil-benzamida;
M.29.11.l) N-[5-[[2-bromo-6-cloro-4-[2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]carbamoil]-1- ciano-fenil]-4-ciano-2-metil-benzamida; M.29.11.m) N-[5-[[2-bromo-6-cloro-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)propil]fenil]carbamoil]- 2-ciano-fenil]-4-ciano-2-metil-benzamida;M.29.11.n) 4-ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-dicloro-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)propilo ]fenil]carbamoil]fenil]-2-metil-benzamida;
M.29.11.o) 4-ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-dicloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]carbamoilo ]fenil]-2-metilbenzamida; M.29.11.p) N-[5-[[2-bromo-6-cloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]carbamoil]-2-ciano- fenil]-4-ciano-2-metil-benzamida; o
un compuesto seleccionado de M.29.12, en donde el compuesto M.29.12a) a M.29.12m):
M.29.12.a) 2-( 1,3-dioxan-2-il)-6-[2-(3-piridinil)-5-tiazolil]-pi ridina; M.29.12.b) 2-[6-[2-(5-Fluoro-3-piridinil)-5-tiazolil]-2-piridinil]-pirimidina; M.29.12.c) 2-[6-[2-(3-piridinil)-5-tiazolil]-2-piridinil]-pirimidina;M.29.12.d) N-Metilsulfonil-6-[2-(3-piridil)tiazol-5-il]piridin-2-carboxamida; M.29.12.e) N-metilsulfonil-6-[2-(3-piridil)tiazol-5-il]piridin-2-carboxamida;
M.29.12.f) N-etil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltio-propanamida; M.29.12.g) N-Metil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltio-propanamida; M.29.12.h) N,2-Dimetil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltio-propanamida; M.29.12. i) N-etil-2-metil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltio-propanamida; M.29.12.j) N-[4-Cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N-etil-2-metil-3-metiltio-propanamida; M.29.12.k) N-[4-Cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N,2-dimetil-3-metiltio-propanamida; M.29.12. l) N-[4-Cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N-metil-3-metiltio-propanamida;M.29.12.m) N-[4-Cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N-etil-3-metiltio-propanamida; o los compuestos
M.29.14a) 1-[(6-Cloro-3-piridinil)metil]-1,2,3,5,6,7-hexahidro-5-metoxi-7-metil-8-nitro-imidazo[1, 2-a]piridina; o M.29.14b) 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexahidroimidazo[1,2-a]piridina -5-ol; o los compuestos M.29.16a) 1-isopropil-N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; o M.29.16b) 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.29.16c) N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-1-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)pirazol-4-carboxamida; M.29.16d) 1-[1-(1-cianociclopropil)etil]-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.29.16e) N-etil-1-(2-fluoro-1-metil-propil)-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.29.16f)
1- (1,2-dimetilpropil)-N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida;
M.29.16g) 1-[1-(1-cianocidopropil)etil]-N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.29.16h)
N-metil-1-(2-fluoro-1-metil-propil]-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.29.16Í) 1-(4,4-difluorocidohexilo) -N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; o M.29.16j) 1 -(4,4-difluoroci clohexil)-N,5-dimetil-N-pi ridazin-4-il-pi razol-4-carboxamida, o
M.29.17 un compuesto seleccionado de los compuestos M.29.17a) a M.29.17j): M.29.17a) N-(1 -metiletil)-2-(3-pi ridinil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.29.17b) N-cidopropil-2-(3-piridinil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.29.17c) N-ciclohexil-2-(3-piridinil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.29.17d) 2-(3-piridinil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.29.17e) 2-(3-piridinil)-N-[(tetrahidro-2-furanil)metil]-2H-indazol-5-carboxamida; M.29.17f) 2-[[2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-il]carbonil]hidrazinacarboxilato de metilo; M.29.17g) N-[(2,2-difluorociclopropil)metil]-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-carboxamida; M.29.17h) N-(2,2-difluoropropil)-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-carboxamida; M.29.17i) 2-(3-piridinil)-N-(2-pirimidinilmetil)-2H-indazol-5-carboxamida; M.29.17j) N-[(5-metil-2-pirazinil)metil]-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-carboxamida, o
M.29.18 un compuesto seleccionado de los compuestos M.29.18a) a M.29.18d): M.29.18a) N-[3-cloro-1-(3-piridil)pirazol-4-il]-N-etil-3-(3,3,3-trifluoropropilsulfanil)propanamida; M.29.18b) N-[3-cloro-1-(3-piridil)pirazol-4-il]-N-etil-3-(3,3,3-trifluoropropilsulfinil)propanamida;
M.29.18c) N-[3-cloro-1-(3-piridil)pirazol-4-il]-3-[(2,2-difluorociclopropil)metilsulfanil]-N-etil-propanamida;
M.29.18d) N-[3-cloro-1-(3-piridil)pirazol-4-il]-3-[(2,2-difluorociclopropil)metilsulfinil]-N-etil-propanamida; oel compuesto M.29.19 sarolaner, o el compuesto
M.29.20 lotilaner.
Los compuestos comercialmente disponibles de la M enumerados anteriormente se pueden encontrar en The Pesticide Manual,16a Edición, C. MacBean, British Crop Protection Council (2013) entre otras publicaciones. El Manual de pesticidas en línea se actualiza regularmente y es accesible a través de http://bcpcdata.com/pesticide-manual.html.
Otra base de datos en línea para pesticidas que proporciona los nombres comunes de ISO eshttp://www.alanwood.net/pesticides.
El cicloxaprid neonicotinoide M.4 se conoce por WO2010/069266 y WO2011/069456, el neonicotinoide M.4A.2, a veces también denominado guadipir, se conoce por WO2013/003977, y el neonicotinoide M.4A.3 (aprobado como paichongding en China) se conoce por WO2007/101369. El análogo de metaflumizona M.22B. 1 se describe en CN10171577 y el análogo M.22B.2 en cNl02126994. Las ftalamidas M.28.1 y M.28.2 son conocidas de WO2007/101540. La antranilamida M.28.3 se describe en WO2005/077934. El compuesto de hidrazida M.28.4 se describe en WO2007/043677. Las antranilamidas M.28.5a) a M.28.5d) y M.28.5h) se describen en WO 2007/006670, WO2013/024009 y WO2013/024010, la antranilamida M.28.5i) se describe en WO2011/085575, M.28.5j) en WO2008/134969, M.28.5k) en US2011/046186 y M.28.5l) en WO2012/034403. El compuesto de diamida M.28.6 se puede encontrar en WO2012/034472. El derivado de cetoenol cíclico sustituido con espirocetal M.29.3 se conoce de WO2006/089633 y el derivado de cetoenol espirocíclico sustituido con bifenilo M.29.4 de WO2008/067911. El triazoilfenilsulfuro M.29.5 se describe en WO2006/043635 y los agentes de control biológico basados en bacillus firmus se describen en WO2009/124707. Los compuestos M.29.6a) a M.29.6i) enumerados en M.29.6 se describen en WO2012/029672 y M.29.6j) y M.29.6k) en WO2013/129688. El nematicida M.29.8 se conoce por WO2013/055584. La isoxazolina M.29.9.a) se describe en WO2013/050317. La isoxazolina M.29.9.b) se describe en WO2014/126208. El análogo de tipo piridalilo M.29.10 se conoce por WO2010/060379. Las carboxamidas broflanilida y M.29.11.b) a M.29.11.h) se describen en WO2010/018714, y las carboxamidas M.29.11 i) a M.29.11.p) en WO2010/127926. Los piridiltiazoles M.29.12.a) a M.29.12.c) se conocen por WO2010/006713, M.29.12.d) y M.29.12.e) se conocen por WO2012/000896, y M.29.12.f) a M.29.12.m) por WO2010/129497. Los compuestos M.29.14a) y M.29.14b) se conocen por WO2007/101369. Los pirazoles M.29.16.a) a M.29.16h) se describen en WO2010/034737, WO2012/084670 y WO2012/143317, respectivamente, y los pirazoles M.29.16i) y M.29.16j) son descritos en US 61/891437. Los piridininlindazoles M.29.17a) a M.29.17.j) se describen en WO2015/038503. Los piridilpirazoles M.29.18a) a M.29.18d) se describen en US2014/0213448. La isoxazolina M.29.19 se describe en WO2014/036056. La isoxazolina M.29.20 se conoce por WO2014/090918.
La siguiente lista de fungicidas, junto con los cuales se pueden usar los compuestos de la presente invención, pretende ilustrar las posibles combinaciones pero no limitarlas:
A) Inhibidores de la respiración
- Inhibidores del complejo III en el sitio Qo (por ejemplo, estrobilurinas): azoxistrobina (A.1.1), cumetoxi-estrobina (A.1.2), cumetoxistrobina (A.1.3), dimoxistrobina (A.1.4), enestroburina (A.1.5), fenamin-estrobina (A.1.6), fenoxistrobina/flufenoxistrobina (A.1.7), fluoxastrobina (A.1.8), kresoxim-metilo (A.1.9), mandestrobina (A.1.10), metominostrobina (A. 1.11), orisastrobina ( A.1.12), picoxiestrobina (A.1.13), piraclostrobina (A.1.14), pirametostrobina (A.1.15), piraoxistrobina (A.1.16), trifloxistrobina (A.1.17), 2-(2-(3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-alilidenaminooximetil)-fenil)-2-metoxiimino-N-metil- acetamida (A.1.18), piribencarb (A.1.19), triclopiricarb/clorodincarb (A.1.20), famoxadona (A.1.21), fenamidona (A.1.21), metil-M-[2-[(1,4- dimetil-5-fenil-pirazol-3-il)oxilmetil]fenil]-N-metoxi-carbamato (A.1.22), 1-[3-cloro-2-[[1-(4-clorofenil)-1H-pirazol -3-il]oximetil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.23), 1-[3-bromo-2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetilo ]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.24), 1-[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-metil-fenil]-4 -metil-tetrazol-5-ona (A. 1.25), 1-[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-fluoro-fenil]-4-metil-tetrazol- 5-ona (A. 1.26), 1-[2-[[1-(2,4didorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-fluoro-fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.27), 1-[2-[[4-(4- clorofenil)tiazol-2-il]oximetil]-3-metil-fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.28), [3-cloro-2-[[4-(p-tolil)tiazol-2-il]oximetil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.29), 1-[3-cidopropil-2-[[2-metil-4-(1-metilpirazol-3-il)fenoxi]metil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.30), 1-[3-(difluorometoxi)-2-[[2-metil-4-(1-metilpirazol-3-il)fenoxi]metil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.31), 1-metil-4-[3-metil- 2-[[2-metil-4-(1-metilpirazol-3-il)fenoxi]metil]fenil]tetrazol-5-ona (A.1.32), 1-metil-4-[3-metil-2-[ [1-[3-(trifluorometil)fenil]etilidenamino]oximetil]fenil]tetrazol-5-ona (A. 1.33), (Z,2E)-5-[1-(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida (A. 1.34), (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida (A. 1.35), (Z,2E) -5-[1-(4-doro-2-fluoro-fenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida (A.1.36), - inhibidores del complejo III en el sitio Qi: ciazofamida (A.2.1), amisulbrom (A.2.2), [(3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[(3-ace toxi-4-metoxi-piridin-2-carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il] 2-metilpropanoato (A.2.3), [(3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[[3-(acetoximetoxi)-4-metoxi-piridin-2-carbonil]amino]-6-metil-4, 9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il] 2-metilpropanoato (A.2.4), [(3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[(3-isobutoxicarboniloxi-4-2-metilpropanoato de metoxi-piridin-2-carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il] (A.2.5), [(3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetoxi)-4-metoxi-piridin-2-carbonil]amino]-6-metil- 2-metilpropanoato de 4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il] (A.2.6); (3S,6S,7R,8R)-3-[[(3-hidroxi-4-metoxi-2- piridinil)carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,2-metilpropanoato de 5-dioxonan-7-ilo (A.2.7), (3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[3-[(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipicolinamido]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxoisobutirato de nan-7-ilo (A.2.8); inhibidores del complejo II (por ejemplo, carboxamidas): benodanilo (A.3.1), benzovindiflupir (A.3.2), bixafeno (A.3.3), boscalid (A.3.4), carboxina (A.3.5), fenfuram (A.3.6), fluopiram (A.3.7), flutolanil (A.3.8), fluxapiroxad (A.3.9), furametpir (A.3.10), isofetamid (A.3.11), isopirazam (A.3.12), mepronil (A.3.13), oxicarboxina (a .3.14), penflufen (A.3.14), pentiopirad (a .3.15), sedaxano (A.3.16), tecloftalam (A.3.17), tifluzamida (A.3.18), N-(4'-trifluorometiltio- bifenil-2-il)-3-difluorometil-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxamida (A. 3.19), N-(2-(1,3,3-trimetil-butil)-fenil)-1,3-dimetil-5-fluoro-1 H-pirazol-4-carboxamida (A.3.20), 3-(difluorometil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetilindan-4-il)pirazol-4-carboxamida (A.3.21), 3-(trifluorometil)-1 -metil-N-(1,1,3-trimetil- indan-4-il)pirazol-4-carboxamida (A.3.22), 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetilindan-4-il)pirazol-4-carboxamuro (a .3.23), 3-(trifluorometil)-1,5-dimetil-N-(1,1,3-trimetilindan-4-il)pirazol-4-carboxamida (A.3.24), 1,3,5-trimetil-N-(1,1,3-trimetilindan-4-il)pirazol-4-carboxamida (A.3.25), N-(7-fluoro-1,1,3-trimetil-in-dan-4-il)-1,3-dimetil-pirazol-4-carboxamida (A.3.26), N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etil]-3-(difluorometil)-1-metil-pirazol-4-carboxamida (A.3.27);
- otros inhibidores de la respiración (por ejemplo, complejo I, desacopladores): diflumetorim (A.4.1), (5,8-difluoroquinazolin-4-yl)-{2-[2-fluoro-4-(4-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-fenil]-etil}-amina (A.4.2); derivados de nitrofenilo: binapacril (A.4.3), dinobuton (A.4.4), dinocap (A.4.5), fluazinam (A.4.6); ferimzona (A.4.7); compuestos organometálicos: sales fentin, como acetato de fentina (A.4.8), cloruro de fentina (A.4.9) o hidróxido de fentina (A.4.10); ametoctradina (A.4.11);y siltiofam (A.4.12);
B) Inhibidores de la biosíntesis de esteroles (fungicidas SBI)
- Inhibidores de la desmetilasa C14 (fungicidas DMI): triazoles: azaconazol (B.1.1), bitertanol (B.1.2), bromuconazol (B.1.3), ciproconazol (B.1.4), difenoconazol (B.1.5), diniconazol (B.1.6), diniconazol-M (B.1.7), epoxiconazol (B.1.8), fenbuconazol (B.1.9), fluquinconazol (B.1.10), flusilazol (B.1.11), flutriafol (B.1.12), hexaconazol (B.1.13), imibenconazol (B.1.14), ipconazol (b .1.15), metconazol (B.1.17), miclobutanil (B.1.18), oxpoconazol (B.1.19), paclobutrazol (B.1.20), penconazol (B.1.21), propiconazol (B.1.22), protioconazol (B.1.23), simeconazol (B.1.24), tebuconazol (b .1.25), tetraconazol (B.1.26), triadimefón (B.1.27), triadimenol (B.1.28), triticonazol (B.1.29), uniconazol (B.1.30), 1-[re/-(2S,3R)-3- (2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-oxiranilmetil]-5-tiocianato-1H-[1,2,4]triazolo (B.1.31), 2-[re/- (2S,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2 ,4-difluorofenil)-oxiranilmetil]-2H-[1,2,4]triazol-3-tiol (B.1.32), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1-(1 ,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol (B.1.33), 1-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-ciclopropil-2-(1, 2,4-triazol-1 -il)etanol (B.1.34), 2-[4-(4-cíorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-ilo )butan-2-ol (B.1.35), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol (B.1.36), 2 -[4-(4-cloro-fenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-3-metil-1-(1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol (B.1.37), 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol (B.1.38), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil] -3-metil-1-(1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol (B.1.39), 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-( 1,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol (B.1.40), 2-[4-(4-fluorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1,2,4 -triazol-1 -il)propan-2-ol (B.1.41), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)pent-3-yn-2-ol (B. 1,51); imidazoles: imazalil (B.1.42), pefurazoato (B.1.43), procloraz (B.1.44), triflumizol (B.1.45); pirimidinas, piridinas y piperazinas: fenarimol (B.1.46), nuarimol (B.1.47), pirifenox (B.1.48), triforina (B.1.49), [3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-(2,4-difluorofenil)isoxazol-4-il]-(3-piridil)metanol (B.1.50);
- Inhibidores de la delta14-reductasa: aldimorf (B.2.1), dodemorf (B.2.2), acetato de dodemorf (B.2.3), fenpropimorf (B.2.4), tridemorf (B.2.5), fenpropidina (B.2.6), piperalina (B.2.7), espiroxamina (B.2.8);
- Inhibidores de la 3-ceto reductasa: fenhexamida (B.3.1);
C) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- fenilamidas o acil aminoácido fungicidas: benalaxil (C.1.1), benalaxil-M (C.1.2), kiralaxil (C.1.3), metalaxil(C.1.4), metalaxil-M (mefenoxam, C.1.5), ofurace (C.1.6), oxadixil (C.1.7);
- otros: himexazol (C.2.1), octilinona (C.2.2), ácido oxolínico (C.2.3), bupirimato (C.2.4), 5-fluorocitosina(C.2.5), 5-fluoro-2-(p-tolilmetoxi)pirimidin-4-amina (C.2.6), 5-fluoro-2-(4-fluorofenilmetoxi)pirimidin-4-amina (C.2.7);
D) Inhibidores de la división celular y del citoesqueleto
- inhibidores de la tubulina, como bencimidazoles, tiofanatos: benomilo (D1.1), carbendazim (D1.2), fuberidazol (D1.3), tiabendazol (D1.4), tiofanato-metilo (D1.5); triazolopirimidinas: 5-cloro-7-(4-metilpiperidina-1-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina (D1.6);
- otros inhibidores de la división celular: dietofencarb (D2.1), etaboxam (D2.2), pencycuron (D2.3), fluopicolida (D2.4),zoxamida (D2.5), metrafenona (D2.6), piriofenona (d 2.7);}
E) Inhibidores de la síntesis de aminoácidos y proteínas
- inhibidores de la síntesis de metionina (anilino-pirimidinas): ciprodinil (E.1.1), mepanipirim (E.1.2), pirimetanil(E.1.3); - inhibidores de la síntesis de proteínas: blasticidina-S (E.2.1), kasugamicina (E.2.2), hidrocloruro de kasugamicina hidratado (E.2.3), mildiomicina (E.2.4), estreptomicina (E.2.5), oxitetraciclina (E.2.6), polioxina (E.2.7), validamicina A(E.2.8);
F) Inhibidores de la transducción de señales
- Inhibidores de MAP/histidina cinasa: fluoroimida (F.1.1), iprodiona (F.1.2), procimidona (F.1.3), vinclozolina (F.1.4),fenpiclonil (F.1.5), fludioxonil (F.1.6);
- inhibidores de la proteína G: quinoxifeno (F.2.1);
G) Inhibidores de la síntesis de lípidos y membranas
- Inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos: edifenfos (G.1.1), iprobenfos (G.1.2), pirazofos (G.1.3), isoprotiolano(G.1.4); - peroxidación lipídica: diclorán (G.2.1), quintoceno (G.2.2), tecnaceno (G.2.3), tolclofos-metilo (G.2.4), bifenilo(G.2.5), cloroneb (G.2.6), etridiazol (G.2.7);
- biosíntesis de fosfolípidos y depósito de la pared celular: dimetomorf (G.3.1), flumorf (G.3.2), mandipropamida(G.3.3), pirimorfo (G.3.4), bentiavalicarbo (G.3.5), iprovalicarb (G.3.6), valifenalato (G.3.7) y N-(1-(1-(4-ciano-fenil)etanosulfonil)-but-2-il)ácido carbámico-(4-fluorofenil)éster (G.3.8);
- compuestos que afectan la permeabilidad de la membrana celular y ácidos grasos: propamocarb (G.4.1);
- inhibidores de la amida hidrolasa de ácidos grasos: oxatiapiprolina (G.5.1), 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil-1H-pirazol-1 -il]acetil}pi peridi n-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo (G.5.2), metanosulfato 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil}piperidi n-4-il) 1,3-tiazol-4-il]-4 ,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilo (G.5.3);
H) Inhibidores con acción multisitio
- sustancias activas inorgánicas: caldo bordelés (H.1.1), acetato de cobre (H.1.2), hidróxido de cobre (H.1.3), cobreoxicloruro (H.1.4), sulfato básico de cobre (H.1.5), azufre (H.1.6);
- tio y ditiocarbamatos: ferbam (H.2.1), mancozeb (H.2.2), maneb (H.2.3), metam (H.2.4), metiram (H.2.5),propineb (H.2.6), tiram (H.2.7), zineb (H.2.8), ziram (H.2.9);
- compuestos organoclorados (por ejemplo, ftalimidas, sulfamidas, cloronitrilos): anilazina (H.3.1), clorotalonil(H.3.2), captafol (H.3.3), captan (H.3.4), folpet (H.3.5), diclofluanida (H.3.6), diclorofeno (H.3.7), hexacloro-robenceno (h .3.8), pentaclorofenol (H.3.9) y sus sales, ftalida (H.3.10), tolilfluanida (H.3.11), N-(4-cloro-2-nitro-fenil)-N-etil-4-metilbencenosulfonamida (H.3.12);
- guanidinas y otros: guanidina (H.4.1), dodina (H.4.2), base libre de dodina (H.4.3), guazatina (H.4.4), guazatina-acetato (H.4.5), iminoctadina (H.4.6), iminoctadina-triacetato (H.4.7), iminoctadina-tris(albesilato) (H.4.8), ditianona (H.4.9), 2,6-dimetil-1 H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetraona (H.4.10);
I) Inhibidores de la síntesis de la pared celular
- inhibidores de la síntesis de glucano: validamicina (I.1.1), polioxina B (1.1.2);
- inhibidores de la síntesis de melanina: piroquilón (I.2.1), triciclazol (I.2.2), carpropamida (I.2.3), diciclomet (I.2.4), fenoxanil (I.2.5);
J) Inductores de las defensas de las plantas
- acibenzolar-S-metil (J.1.1), probenazol (J.1.2), isotianil (J.1.3), tiadinil (J.1.4), prohexa-diona-calcio (J.1.5);fosfonatos: fosetil (J.1.6), fosetil-aluminio (J.1.7), ácido fosforoso y sus sales (J.1.8), potasio obicarbonato de sodio (J.1.9);
K) Modo de acción desconocido
-bronopol (K.1.1), chinometionato (K.1.2), ciflufenamida (K.1.3), cimoxanil (K.1.4), dazomet (K.1.5), debacarb(K.1.6), diclomezina (K.1.7), difenzoquat (K.1.8), difenzoquatmetilsulfato (K.1.9), difenilamina (K.1.10), fenpirazamina (K.1.11), flumetover (K.1.12), flusulfamida (K.1.13), flutianil (K.1.14), metasulfocarb (K.1.15), nitrapirina (K.1.16), nitrotalisopropilo (K.1.18), oxatiapiprolina (K.1.19), tolprocarb (K.1.20), oxina-cobre (K.1.21), proquinazida (K.1.22), tebufloquina (K.1.23), tecloftalam (K.1.24), triazóxido (K.1.25), 2-butoxi-6-yodo-3-propilcromen-4-ona (K.1.26), 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1 -il]-1-[4-(4-{5-[2-(prop-2 -in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1 -il]etanona (K. 1.27), 2-[3,5-bis(difluorometil )-1 H-pirazol-1 -il]-1-[4-(4-{5-[2-fluoro-6-(prop-2-in-1-il-oxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2 -oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il) piperidin-1 -il]etanona (K.1.28), 2-[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1-[4-(4-{5-[2- cloro-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1 -il]etanona (K.1.29), N -(ciclopropilmetoxi-imino-(6-difluorometoxi-2,3-difluoro-fenil)-metil)-2-fenilacetamida (K.1.30), N'-(4-(4-cloro-3-trifluorometil- fenoxi)-2,5-dimetil-fenil)-N-etil-N metil formamidina (K.1.31), N'-(4-(4-fluoro-3- trifluorometil-fenoxi)-2,5-dimetil-fenil)-N-etil-N-metil formamidina (K.1.32), N'-(2-metil-5-trifluorometil-4-(3-trimetilsilanil-propoxi)- fenil)-N-etil-N-metilformamidina (K.1.33), N'-(5-difluorometil-2-metil-4-(3-trimetilsilanil-propoxi)-fenil)-N-etil-N-metilformamidina (K.1.34), ácido metoxiacético 6-éster de terc-butil-8-fluoro-2,3-dimetil-quinolin-4-ilo (K.1.35), 3-[5-(4-metilfenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina (K.1.36), 3-[5-(4-cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina (pirisoxazol) (K.1.37), Amida del ácido N-(6-metoxi-piridin-3-il) ciclopropanocarboxílico (K.1.38), 5-cloro-1-(4,6-di-metoxi-pirimidin-2-il)-2-metil-1H-benzoimidazol (k .1.39), 2-(4-cloro-fenil)-N-[4-(3,4-dimetoxifenil)-isoxazol-5-il]- 2-prop-2-iniloxi-acetamida, etil (Z)-3-amino-2-ciano-3-fenil-prop-2-enoato (K. 1.40), picarbutrazox (K.
1.41), N-[6-[[(Z)-[(1-metiltetrazol-5-il)-fenil-metileno]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de pentilo (K.1.42), 2-[2-[(7,8-difluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]-6-fluoro-fenil]propan-2-ol (K.1.43), 2-[2-fluoro-6- [(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]fenil]propan-2-ol (K.1.44), 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.45), 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.46), 3-(4,4,5- trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.47), 9-fluoro-2,2-dimetil-5-(3-quinolil)-3H-1,4-benzoxazepina (K.1.48).
Los fungicidas descritos por nombres comunes, su preparación y su actividad, por ejemplo, contra hongos nocivos es conocido (cf.: http://www.alanwood.net/pesticides/); estas sustancias están comercialmente disponibles.
También se conocen los fungicidas descritos por la nomenclatura IUPAC, su preparación y su actividad plaguicida (cf. Can. J. Plant Sci. 48(6), 587-94, 1968; EP-A 141 317; EP-A 152031; EP-A 226 917; EP-A 243 970; EP-A 256 503; EP-A 428 941; EP-A 532022; EP-A 1028125; EP-A 1035122; EP-A 1201 648; EP-A 1122244, JP 2002316902; DE 19650197; DE 10021412; DE 102005009458; US 3,296,272; US 3,325,503; WO 98/46608; WO 99/14187; WO 99/24413; WO 99/27783; WO 00/29404; WO 00/46148; WO 00/65913; WO 01/54501; WO 01/56358; WO 02/22583; WO 02/40431; WO 03/10149; WO 03/11853; WO 03/14103; WO 03/16286; WO 03/53145; WO 03/61388; WO 03/66609; WO 03/74491; WO 04/49804; WO 04/83193; WO 05/120234; WO 05/123689; WO 05/123690; WO 05/63721; WO 05/87772; WO 05/87773; WO 06/15866; WO 06/87325; WO 06/87343; WO 07/82098; WO 07/90624, WO 11/028657, WO2012/168188, WO 2007/006670, WO 2011/77514; WO13/047749, WO 10/069882, WO 13/047441, WO 03/16303, WO 09/90181, WO 13/007767, WO 13/010862, WO 13/127704, WO 13/024009, WO 13/024010 and WO 13/047441, WO 13/162072, WO 13/092224, WO 11/135833).
Bioplaguicidas
Los compañeros de mezcla adecuados para los compuestos de la presente invención también incluyen bioplaguicidas. Los bioplaguicidas han sido definidos como una forma de plaguicidas a base de microorganismos (bacterias, hongos, virus, nematodos, etc.) o naturales productos (compuestos, como metabolitos, proteínas o extractos de fuentes biológicas u otras fuentes naturales) (Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos: http://www.epa.gov/pesticides/biopesticides/). Los bioplaguicidas se dividen en dos clases principales, plaguicidas microbianos y bioquímicos:
(1) Los pesticidas microbianos consisten en bacterias, hongos o virus (y a menudo incluyen los metabolitos que las bacterias y los hongos producen). Los nematodos entomopatógenos también se clasifican como pesticidas microbianos, aunque son multicelulares.
(2) Los plaguicidas bioquímicos son sustancias naturales o estructuralmente similares y funcionalmente idénticas a una sustancia natural y extractos de fuentes biológicas que controlan plagas o brindan otros usos para la protección de cultivos como se define a continuación, pero tienen un modo de acción no tóxico (como el crecimiento o regulación del desarrollo, atrayentes, repelentes o activadores de defensa (por ejemplo, resistencia inducida) y son relativamente no tóxicos para los mamíferos.
Los bioplaguicidas para uso contra enfermedades de cultivos ya se han establecido en una variedad de cultivos. Por ejemplo, los bioplagicidas ya juegan un papel importante en el control de las enfermedades del mildiú velloso. Sus beneficios incluyen: un intervalo previo a la cosecha de 0 días, la capacidad de uso bajo presión de enfermedad moderada a severa y la capacidad de uso en mezcla o en un programa rotativo con otros pesticidas registrados.
Un área de crecimiento importante para los bioplaguicidas es el área de tratamientos de semillas y enmiendas del suelo. Los tratamientos de semillas con bioplaguicidas se utilizan por ejemplo para controlar los patógenos fúngicos transmitidos por el suelo que causan la pudrición de las semillas, el marchitamiento, la pudrición de las raíces y el tizón de las plántulas. También se pueden usar para controlar los patógenos fúngicos internos transmitidos por la semilla, así como los patógenos fúngicos que se encuentran en la superficie de la semilla. Muchos productos bioplaguicidas también muestran capacidades para estimular las defensas de las plantas huésped y otros procesos fisiológicos que pueden hacer que los cultivos tratados sean más resistentes a una variedad de estreses bióticos y abióticos o pueden regular el crecimiento de las plantas. Muchos productos bioplaguicidas también muestran capacidades para estimular la salud de las plantas, el crecimiento de las plantas y/o la actividad de mejora del rendimiento.
La siguiente lista de bioplaguicidas, junto con los cuales se pueden usar los compuestos de la presente invención, pretende ilustrar las posibles combinaciones pero no las limita:
L) Bioplaguicidas
L1) Plaguicidas microbianos con actividad fungicida, bactericida, virucida y/o activadora de defensas vegetales: Ampelomyces quisqualis, Aspergillus flavus, Aureobasidium pullulans, Bacillus altitudinis, B. amyloliquefaciens, B. megaterium, B. moja vensis, B. mycoides, B. pumilus, B. simplex, B. solisalsi, B. subtilis, B. subtilis var. amyloliquefaciens,Candida oleophila, C. saitoana, Clavibactermichiganensis (bacteriófagos), Coniothyrium minitans, Cryphonectria parasitica, Cryptococcus albidus, Dilophosphora alopecuri, Fusarium oxysporum, Clonostachys rosea f. catenulate (también llamado Gliocladium catenulatum), Gliocladium roseum, Lysobacter antibioticus, L. enzymogenes, Metschnikowia fructicola, Microdochium dimerum, Microsphaeropsis ochracea, Muscodor albus, Paenibacillus alvei, Paenibacillus polymyxa, Pantoea vagans, Penicillium bilaiae, Phlebiopsis gigantea, Pseudomonas sp., Pseu- domonas chloraphis, Pseudozyma flocculosa, Pichia anomala, Pythium oligandrum, Sphaerodes mycoparasitica, Streptomyces griseo viridis, S. iydicus, S. vioiaceusniger, Talaromyces flavus, Trichoderma asperelloides, T. asperellum, T atroviride, T fertile, T. gamsii, T. harmatum, T. harzianum, T. polysporum, T. stromaticum, T. virens, T. viride, Typhula phacorrhiza, Ulocladium oudemansii, Verticillium dahlia, zucchini virus del mosaico amarillo del calabacín (cepa avirulenta);
L2) Plaguicidas bioquímicos con actividad fungicida, bactericida, virucida y/o activadora de defensas vegetales: proteína arpina, extracto de Reynoutria sachalinensis;
L3) Plaguicidas microbianos con actividad insecticida, acaricida, moluscida y/o nematicida: Agrobacterium radiobacter, Bacillus cereus, B. firmus, B. thuringiensis, B. thuringiensis ssp. aizawai, B. t. ssp. israelensis, B. t. ssp. galleriae, B. t. ssp. kurstaki, B. t. ssp. tenebrionis, Beauveria bassiana, B. brongniartii, Burkholderia spp., Chromobacterium subtsugae, Cydia pomonella granulovirus (CpGV), Cryptophlebia leucotreta granulovirus (CrleGV), Flavobacterium spp., Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus (HearNPV), Helicoverpa zea nucleopolyhedrovirus (HzNPV), Helicoverpa zea single capsid nucleopolyhedrovirus (HzSNPV), Heterorhabditis bacteriophora, Isariafumosorosea, Lecanicillium longisporum, L. muscarium, Metarhizium anisopliae, Metarhizium anisopliae var. anisopliae, M. anisopliae var. acridum, Nomuraea rileyi, Paecilomyces fumosoroseus, P lilacinus, Paenibacillus popilliae, Pasteuria spp., P nishizawae, P penetrans, P ramosa, P thornea, P usgae, Pseudomonas fluorescens, Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus (SpliNPV), Steinernema carpocapsae, S. feltiae, S. kraussei, Streptomyces galbus, S. microflavus,
L4) Plaguicidas bioquímicos con actividad insecticida, acaricida, moluscida, feromona y/o nematicida: L-carvona, citral, (E,Z)-7,9-dodecadien-1-il acetato, formato de etilo, (E,Z)-2,4-etilo decadienoato (éster de pera), (Z,Z,E) - 7,11,13-hexadecatrienal, butirato de heptilo, miristato de isopropilo, senecioato de lavanulilo, cis-jasmona, 2-metil 1-butanol, metil eugenol, metil jasmonato, (E,Z)-2,13-octadecadien-1-ol, (E,Z)-2,13-octadecadien-1-ol acetato, (E,Z)-3,13- octadecadien-1-ol, R-1-octen-3-ol, pentatermanona, (E,Z,Z)-3,8,11-tetradecatrienil acetato, (Z,E)-9,12-tetradecadien-1-il acetato, Z-7-tetradecen-2-ona, Z-9-tetradecen-1-il acetato, Z-11-tetrade-cenal, Z-11-tetradecen-1-ol, extracto de Chenopodium ambrosiodes, aceite de Neem, extracto de Quillay;
L5) Plaguicidas microbianos con actividad reductora del estrés vegetal, reguladora del crecimiento vegetal, promotora del crecimiento vegetal y/o potenciadora del rendimiento: Azospirillum amazonense, A. brasilense, A. lipoferum, A. irakense, A. halopraeferens, Bradyrhizobium spp., B. elkanii, B. japonicum, B. liaoningense, B. lupini, Delftia acidovorans, Glomus intraradices, Mesorhizobium spp., Rhizobium leguminosarum bv. phaseoli, R. I. bv. trifolii, R. I. bv. viciae, R. tropici, Sinorhizobium meliloti.
Los bioplaguicidas de L1) y/o L2) también pueden tener actividad insecticida, acaricida, moluscida, feromona, nematicida, reductora del estrés de las plantas, reguladora del crecimiento de las plantas, promotora del crecimiento de las plantas y/o potenciadora del rendimiento. Los bioplaguicidas de L3) y/o L4) también pueden tener actividad fungicida, bactericida, virucida, activadora de las defensas de las plantas, reductora del estrés de las plantas, reguladora del crecimiento de las plantas, promotora del crecimiento de las plantas y/o potenciadora del rendimiento. Los bioplaguicidas de L5) también pueden tener actividad fungicida, bactericida, viricida, activadora de defensas vegetales, insecticida, acaricida, moluscida, feromona y/o nematicida.
Muchos de estos bioplaguicidas han sido depositados bajo los números de depósito mencionados en este documento (los prefijos como ATCC o DSM se refieren al acrónimo de la colección de cultivo respectiva, para más detalles ver por ejemplo, aquí: http://www.wfcc.info/ccinfo/collection/bv acronym/), se mencionan en la literatura, están registrados y/o están disponibles comercialmente: mezclas de Aureobasidium pullulans DSM 14940 y DSM 14941 aislado en 1989 en Konstanz, Alemania (por ejemplo, blastosporas en BlossomProtect® de bioferm GmbH, Austria), Azospirillum brasilense Sp245 originalmente aislado en región de trigo del sur de Brasil (Passo Fundo) al menos antes de 1980 (BR 11005; por ejemplo, GELFIX® Gramíneas de BASF Agricultural Specialties Ltd., Brasil), cepas A. brasilense Ab-V5 y Ab-V6 (por ejemplo, en AzoMax de Novozymes BioAgProdutos papra Agricultura Ltda., Quattro Barras, Brasil o Simbiose-Maíz® de Simbiose-Agro, Brasil; Plant Soil 331, 413-425, 2010), cepa Bacillus amyloliquefaciens AP-188 (NRRL B-50615 y B-50331; US 8,445,255); B. amyloliquefaciens spp. plantarum D747aislado del aire en Kikugawa-shi, Japón (US 20130236522 A1; FERM BP-8234; por ejemplo. Double Nickel™ 55 WDG de Certis LLC, EE. UU.), B. amyloliquefaciens spp. plantarum FZB24 aislado del suelo en Brandenburg, Alemania (también llamado SB3615; DSM 96-2; J. Plant Dis. Prot. 105, 181­ 197, 1998; por ejemplo, Taegro® de Novozyme Biologicals, Inc., EE. UU.), B. amyloliquefaciens ssp. plantarum FZB42 aislado del suelo en Brandenburg, Alemaina (DSM 23117; J. Plant Dis. Prot. 105, 181-197, 1998; por ejemplo, RhizoVital® 42 de AbiTEP GmbH, Alemania), B. amyloliquefaciens ssp. plantarum MBI600 aislado de haba en Sutton Bonington, Nottinghamshire, RU al menos antes de 1988 (también llamado 1430; NRRL B-50595; US 2012/0149571 A1; por ejemplo, Integral® de BASF Corp., EE. UU.), B. amyloliquefaciensspp. plantarum QST-713aislado de huerta de duraznos en 1995 en California, EE. UU. (NRRL B-21661; por ejemplo, Serenade® MAX de Bayer Crop Science LP, EE. UU.), B. amyloliquefaciensspp. plantarum TJ1000 aislado en 1992 en South Dakoda, EE. u U. (También llamado 1BE; ATCC BAA-390; CA 2471555 A1; por ejemplo, QuickRoots™ de TJ Technologies, Watertown, SD, EE. UU.), B. firmus CNCM I-1582, una variante de la cepa parental EIP-N1 (CNCM I-1556) aislada del suelo del área plana central de Israel (WO 2009/126473, US 6,406,690; por ejemplo, Votivo® de Bayer CropScience LP, EE. UU.), B. pumilus GHA 180 aislado de la rizósfera de manzano en México (IDAC 260707-01; por ejemplo, PRO-MIX® BX de Premier Horticulture, Quebec, Canadá), B. pumilus INR-7 de otro modo referido como BU-F22 y BU-F33 aislado al menos antes de1993 de pepino infestado por Erwinia tracheiphila (NRRL B-50185, NRRL B-50153; Us 8,445,255), B. pumilus QST 2808 se aisló del suelo recolectado en Pohnpei, Estados Federados de Micronesia, en 1998 (NRRL B-30087; por ejemplo, Sonata® o Ballad®Plus de Bayer Crop Science LP, USA), B. simplex ABU 288 (NRRL B-50304; US 8,445,255), B. subtilis FB17 también llamado UD 1022 o UD10-22 aislado de raíces de remolacha roja en América del Norte (ATCC PTA-11857; System. Appl. Microbiol.27, 372-379, 2004; US 2010/0260735; WO 2011/109395); B. thuringiensis ssp. aizawai ABTS-1857 aislado del suelo tomado de un césped en Ephraim, Wisconsin, EE. UU., en 1987 (también llamado ABG-6346; ATCC SD-1372; por ejemplo, XenTari® de BioFa AG, Münsingen, Alemania), B. t. ssp. kurstakiABTS-351 idéntico a HD-1 aislado en 1967 de rosa enferma Larvas negras del gusano cogollero en Brownsville, Texas, EE. UU. (ATCC SD-1275; por ejemplo, Dipel® DF de Valent BioSciences, IL, EE. UU.), B. t. ssp. tenebrionis NB-176-1, un mutante de la cepa NB-125, una cepa de tipo natural aislada en 1982 de una pupa muerta del escarabajo tenebrio molitor (DSM 5480; EP 585 215 B1; por ejemplo, Novodor® de Valent BioSciences, Suiza), Beauveria bassiana GHA (ATCC 74250; por ejemplo, BotaniGard® 22WGP de Laverlam Int. Corp., USA), B. bassiana JW-1 (ATCC 74040; por ejemplo, Naturalis® de Cb C (Europa) S.r.l., Italia), cepas Bradyrhizobium elkanii SEMIA 5019 (también llamada 29W) aislada en Rio de Janeiro, Brasil y SEMIA 587 aislada en 1967 en el Estado de Rio Grande do Sul, de un área previamente inoculado con un aislado norteamericano, y utilizado en inoculantes comerciales desde 1968 (Appl. Environ. Microbiol. 73(8), 2635, 2007; por ejemplo, GELFIX 5 de BASF Agricultural Specialties Ltd., Brazil), B. japonicum 532c aislado del campo de Wisconsin en EE. UU. (Nitragin 61A152; Can. J. Plant. Sci. 70, 661-666, 1990; por ejemplo, en Rhizoflo®, Histick®, Hicoat® Super de BASF Agricultural Specialties Ltd., Canada), B. japonicum E-109 variante de la cepa USDA 138 (INTA E109, SEMIA 5085; Eur. J. Soil Biol. 45, 28-35, 2009; Biol. Fertil. Soils 47, 81-89, 2011); cepas B. japonicum depositadas en SEMIA conocido de Appl. Environ. Microbiol.
73(8), 2635, 2007: SEMIA 5079 aislado del suelo en la región de Cerrados, Brasil por Embrapa-C6rrados utilizado en inoculantes comerciales desde 1992 (CPAC 15; por ejemplo, GELFIX 5 o ADHERE 6 0 de BASF Agricultural Specialties Ltd., Brasil), B. japonicum SEMIA 5080 obtenido en condiciones de laboratorio por Embrapa-C6rrados en Brasil y utilizado en inoculantes comerciales desde 1992, siendo una variante natural de SEMIA 586 (CB1809) origialmente aislado en EE. UU. (CPAC 7; por ejemplo, GELFIX 5 o ADHERE 60 de BASF Agricultural Specialties Ltd., Brasil); Burkholderia sp. A396 aislado del suelo en Nikko, Japón, en 2008 (NRRL B-50319; WO 2013/032693; Marrone Bio Innovations, Inc., EE. UU.), Coniothyrium minitans CON/M/91-08 aislado de colza (WO 1996/021358; DSM 9660; por ejemplo, Contans® WG, Intercept® WG from Bayer CropScience AG, Alemania), proteína harpin (alfa-beta) (Science 257, 85-88, 1992; por ejemplo, Messenger™ o HARP-N-Tek de Plant Health Care μlc, RU), Helicoverpa armigera nucleopolihedrovirus (HearN-PV) (J. Invertebrate Pathol. 107, 112-126, 2011; por ejemplo, Helicovex® from Adermatt Biocontrol, Suiza; Diplomata® de Koppert, Brasil; Vivus® Max de AgBiTech Pty Ltd., Queensland, Australia), Nucleopoliedrovirus de una sola cápside de Helicoverpa zea (HzSNPV) (por ejemplo, Gemstar® de Certis LLC, EE.UU.), Helicoverpa zea nucleopolihedrovirus ABA-NPV-U (por ejemplo, Heligen® de AgBiTech Pty Ltd., Queensland, Australia), Heterorhabditis bacteriophora (por ejemplo, Nemasys® G de BASF Agricultural Specialities Limited, RU), Isaria fumosorosea Apopka-97 aislado de cochinilla harinosa en gynura en Apopka, Florida, EE. u U. (ATCC 20874; Biocontrol Science Technol. 22(7), 747-761,2012; por ejemplo, PFR-97™ o PreFeRal® de Certis LLC, EE.UU.), Metarhizium anisopliae var. anisopliae F52 también llamado 275 o V275 aislado de la polilla de la manzana en Austria (DSM 3884, ATCC 90448; por ejemplo, Met52® Novozymes Biologicals BioAg Group, Canadá), Metschnikowia fructicola 277aislado de uvas en la parte central de Israel (US 6,994,849; NRRL Y-30752;por ejemplo, antes Shemer® de Agrogreen, Israel), Paecilomyces ilacinus 251 aislado de huevos de nematodos infectados en Filipinas (AGAL 89/030550; WO1991/02051; Crop Protection 27, 352-361,2008; por ejemplo, BioAct®from Bayer CropScience AG, Alemaina y MeloCon® de Certis, EE. UU.), Pasteuria nishizawae Pn1aislado de un campo de soya a mediados de la década de 2000 en Illinois, EE. UU. (ATCC SD-5833; Federal Register 76(22), 5808, Febrero 2, 2011; por ejemplo, Clariva™ PN de Syngenta Crop Protection, LLC, EE. UU.), cepas Penicillium bilaiae (también llamada P bilaii) ATCC 18309 (= ATCC 74319), ATCC 20851 y/o ATCC 22348 (= ATCC 74318) originalmente aislado del suelo en Alberta, Canadá (Fertilizer Res. 39, 97-103, 1994; Can. J. Plant Sci. 78(1), 91-102, 1998; US 5,026,417, WO 1995/017806; por ejemplo, Jump Start®, Provide® de Novozymes Biologicals BioAg Group, Canadá), extracto de Reynoutria sachalinensis (EP 0307510 B1; por ejemplo, Regalia® SC de Marrone Biolnnovations, Davis, CA, EE. UU. o Milsana® de BioFa AG, Alemania), Steinernema carpocapsae (por ejemplo, Millenium® de BASF Agricultural Specialities Limited, RU), S. feltiae (por ejemplo, Nemashield® de BioWorks, Inc., EE. UU.; Nemasys® de BASF Agricultural Specialities Limited, RU), Streptomyces microflavus NRRL B-50550 (WO 2014/124369; Bayer CropScience, Alemania), T harzianum T-22 también llamado KRL-AG2 (ATCC 20847; BioControl 57, 687-696, 2012; por ejemplo, Plantshield® de BioWorks Inc., EE. UU. o SabrEx™ de Advanced Biological Marketing Inc., Van Wert, OH, EE. u U.).
De acuerdo con la invención, el material sólido (materia seca) de los bioplaguicidas (a excepción de los aceites como el aceite de Neem) se consideran componentes activos (por ejemplo, que se obtienen después del secado o la evaporación del medio de extracción o suspensión en caso de líquido formulaciones de plaguicidas microbianos).
De acuerdo con la presente invención, las relaciones en peso y los porcentajes usados en este documento para un extracto biológico tal como el extracto de Quillay se basan en el peso total del contenido seco (material sólido) del(los) extracto(s) respectivo(s).
Las proporciones en peso total de las composiciones que comprenden al menos un plaguicida microbiano en forma de células microbianas viables, incluidas las formas latentes, pueden determinarse usando la cantidad de CFU del microorganismo respectivo para calcular el peso total del componente activo respectivo con la siguiente ecuación que 1 x 1010 CFU equivale a un gramo de peso total del respectivo componente activo. La unidad formadora de colonias es una medida de las células microbianas viables, en particular las células fúngicas y bacterianas. Además, aquí "CFU" también puede entenderse como el número de nematodos individuales (juveniles) en el caso de biopesticidas para nematodos (entomopatógenos), como Steinernema feltiae.
Cuando se emplean mezclas que comprenden plaguicidas microbianos en la protección de cultivos, las tasas de aplicación oscilan preferentemente de alrededor de 1 x 106 y 5 x 1015 (o más) CFU/ha, preferentemente de alrededor de 1 x 108 y alrededor de 1 x 1013 CFU/ha, e incluso más preferiblemente de alrededor de 1 x 109 a alrededor de 1 x 1012 CFU/ha. En el caso de los nematodos (entomopatógenos) como plaguicidas microbianos (por ejemplo, Steinernema feltiae), las tasas de aplicación oscilan preferiblemente de alrededor de 1 x 105 y 1 x 1012 (o más), más preferiblemente de alrededor de 1 x 108 y 1 x 1011, incluso más preferiblemente de alrededor de 5 x 108 a 1 x 1010 individuos (por ejemplo, en forma de huevos, juveniles o cualquier otro estadio vivo, preferiblemente en un estadio juvenil infeccioso) por ha.
Cuando se emplean mezclas que comprenden pesticidas microbianos en el tratamiento de semillas, las tasas de aplicación con respecto al material de propagación de plantas oscilan preferiblemente de alrededor de 1 x 106 y 1 x 1012 (o más) CFU/semilla. Preferiblemente, la concentración es de alrededor de 1 x 106 a alrededor de 1 x 109 CFU/semilla. En el caso de los plaguicidas microbianos II, las tasas de aplicación con respecto al material de propagación vegetal también oscilan preferentemente de alrededor de 1 x 107 y 1 x 1014 (o más) c Fu por 100 kg de semilla, preferentemente de 1 x 109 y alrededor de 1 x 1012 CFU por 100 kg de semilla.
La invención también se refiere a composiciones agroquímicas que comprenden un auxiliar y al menos un compuesto de la presente invención o una mezcla de los mismos.
Una composición agroquímica comprende una cantidad eficaz como plaguicida de un compuesto de la presente invención o una mezcla de los mismos. El término "cantidad eficaz como plaguicida" se define a continuación.
(por ejemplo., EC), emulsiones (por ejemplo., EW, EO, ES, ME), cápsulas (por ejemplo, CS, ZC), pastas, pastillas, polvos humectables (por ejemplo, WP, Sp, W s , DP, DS), prensados (por ejemplo, BR, TB, DT), gránulos (por ejemplo, WG, SG, GR, FG, GG, MG), artículos insecticidas (por ejemplo, LN), así como formulaciones de gel para el tratamiento de materiales de propagación de plantas como semillas (por ejemplo, GF). Estos y otros tipos de composiciones se definen en " Catalogue of pesticide formulation types and international coding system", Monografía Técnica No. 2, 6ta Ed. Mayo 2008, CroμLife International.
Las composiciones se preparan de manera conocida, tal como se describe por Mollet and Grubemann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; o Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005.
Los ejemplos de auxiliares adecuados son disolventes, portadores líquidos, portadores sólidos o rellenos, tensioactivos, dispersantes, emulsionantes, humectantes, adyuvantes, solubilizantes, potenciadores de la penetración, coloides protectores, agentes de adhesión, espesantes, humectantes, repelentes, atrayentes, estimulantes de la alimentación, compatibilizadores, bactericidas, agentes anticongelantes, agentes antiespumantes, colorantes, agentes de pegajosidad y aglutinantes.
Los disolventes y portadores líquidos adecuados son agua y disolventes orgánicos, tales como fracciones de aceite mineral de punto de ebullición medio a alto, por ejemplo, queroseno, gasóleo; aceites de origen vegetal o animal; hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo, tolueno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados; alcoholes, por ejemplo, etanol, propanol, butanol, alcohol bencílico, ciclohexanol; glicoles; DMSO; cetonas, por ejemplo, ciclohexanona; ésteres, por ejemplo, lactatos, carbonatos, ésteres de ácidos grasos, gamma-butirolactona; ácidos grasos; fosfonatos; aminas; amidas, por ejemplo, N-metilpirrolidona, dimetilamidas de ácidos grasos; y mezclas de los mismos.
Los portadores o cargas sólidos adecuados son tierras minerales, por ejemplo, silicatos, geles de sílice, talco, caolines, piedra caliza, cal, creta, arcillas, dolomita, tierra de diatomeas, bentonita, sulfato de calcio, sulfato de magnesio, óxido de magnesio; polvos de polisacáridos, por ejemplo, celulosa, almidón; fertilizantes, por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas; productos de origen vegetal, por ejemplo, harina de cereales, harina de corteza de árbol, harina de madera, harina de cáscara de nuez y mezclas de los mismos.
Los tensioactivos adecuados son compuestos tensioactivos, tales como tensioactivos aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfóteros, polímeros de bloques, polielectrolitos y mezclas de los mismos. Dichos tensioactivos se pueden usar como emulsionantes, dispersantes, solubilizantes, humectantes, potenciadores de la penetración, coloides protectores o adyuvantes. Los ejemplos de tensioactivos se enumeran en McCutcheon's, Vol.1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon's Directories, Glen Rock, USA, 2008 (Ed internacional. o Ed. norteamericana).
Los tensioactivos aniónicos adecuados son sales alcalinas, alcalinotérreas o amónicas de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos y mezclas de los mismos. Los ejemplos de sulfonatos son alquilarilsulfonatos, difenilsulfonatos, alfa-olefina sulfonatos, lignina sulfonatos, sulfonatos de ácidos grasos y aceites, sulfonatos de alquilfenoles etoxilados, sulfonatos de arilfenoles alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecil- y tridecilbencenos, sulfonatos de naftalenos y alquil-naftalenos, sulfosuccinatos o sulfosuccinatos. Los ejemplos de sulfatos son sulfatos de ácidos grasos y aceites, de alquilfenoles etoxilados, de alcoholes, de alcoholes etoxilados o de ésteres de ácidos grasos. Los ejemplos de fosfatos son ésteres de fosfato. Los ejemplos de carboxilatos son carboxilatos de alquilo y etoxilatos de alcohol o alquilfenol carboxilados. Los tensioactivos no iónicos adecuados son alcoxilatos, amidas de ácidos grasos sustituidos en N, óxidos de amina, ésteres, tensioactivos a base de azúcar, tensioactivos poliméricos y mezclas de los mismos. Los ejemplos de alcoxilatos son compuestos tales como alcoholes, alquilfenoles, aminas, amidas, arilfenoles, ácidos grasos o ésteres de ácidos grasos que han sido alcoxilados con 1 a 50 equivalentes. Para la alcoxilación se puede emplear óxido de etileno y/u óxido de propileno, preferiblemente óxido de etileno. Los ejemplos de amidas de ácidos grasos sustituidos en N son gluamidas de ácidos grasos o alcanolamidas de ácidos grasos. Los ejemplos de ésteres son ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol o monoglicéridos. Los ejemplos de tensioactivos a base de azúcar son sorbitán, sorbitán etoxilado, ésteres de sacarosa y glucosa o alquilpoliglucósidos. Los ejemplos de tensioactivos poliméricos son homo o copolímeros de vinilpirrolidona, alcoholes vinílicos o acetato de vinilo.
Los tensioactivos catiónicos adecuados son tensioactivos cuaternarios, por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario con uno o dos grupos hidrófobos, o sales de aminas primarias de cadena larga. Los tensioactivos anfóteros adecuados son alquilbetaínas e imidazolinas. Los polímeros en bloque adecuados son polímeros en bloque del tipo A-B o A-B-A que comprenden bloques de óxido de polietileno y óxido de polipropileno, o del tipo A-B-C que comprenden alcanol, óxido de polietileno y óxido de polipropileno. Los polielectrolitos adecuados son poliácidos o polibases. Los ejemplos de poliácidos son sales alcalinas de ácido poliacrílico o polímeros de peine de poliácido. Los ejemplos de polibases son polivinilaminas o polietilenaminas.
Los adyuvantes adecuados son compuestos que tienen una actividad pesticida insignificante o incluso nula por sí mismos, y que mejoran el rendimiento biológico de los compuestos de la presente invención sobre el objetivo. Algunos ejemplos son los tensioactivos, los aceites minerales o vegetales y otros auxiliares. Knowles enumera otros ejemplos, Adjuvants and additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa UK, 2006, capítulo 5.
Los espesantes adecuados son polisacáridos (por ejemplo, goma xantana, carboximetilcelulosa), arcillas inorgánicas (modificadas orgánicamente o sin modificar), policarboxilatos y silicatos.
Los bactericidas adecuados son derivados de bronopol e isotiazolinona tales como alquilisotiazolinonas y benzisotiazolinonas.
Los agentes anticongelantes adecuados son etilenglicol, propilenglicol, urea y glicerina. Los agentes antiespumantes adecuados son siliconas, alcoholes de cadena larga y sales de ácidos grasos. Los colorantes adecuados (por ejemplo, en rojo, azul o verde) son pigmentos de baja solubilidad en agua y colorantes solubles en agua. Algunos ejemplos son los colorantes inorgánicos (por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, hexacianoferrato de hierro) y colorantes orgánicos (por ejemplo, colorantes de alizarina, azo y ftalocianina).
Los agentes de pegajosidad o aglutinantes adecuados son polivinilpirrolidonas, polivinilacetatos, poli(alcoholes vinílicos), poliacrilatos, ceras biológicas o sintéticas y éteres de celulosa.
Los ejemplos de tipos de composición y su preparación son:
i) concentrados solubles en agua (SL, LS)
del 10 al 60 % en peso de un compuesto I según la invención y del 5 al 15 % en peso de agente humectante (por ejemplo, alcoxilatos de alcohol) se disuelven en agua y/o en un disolvente soluble en agua (por ejemplo, alcoholes) hasta el 100 % en peso. El principio activo se disuelve al diluirse con agua.
ii) Concentrados dispersables (DC)
Se disuelven del 5 al 25 % en peso de un compuesto I según la invención y del 1 al 10 % en peso de dispersante (por ejemplo, polivinilpirrolidona) en hasta un 100 % en peso de disolvente orgánico (por ejemplo, ciclohexanona). La dilución con agua da una dispersión.
iii) Concentrados emulsionables (EC)
15-70 % en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención y 5-10 % en peso de emulsionantes (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino) se disuelven en hasta 100 % en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático). La dilución con agua da una emulsión.
iv) Emulsiones (EW, EC, Es )
5-40 % en peso de un compuesto I según la invención y 1-10 % en peso de emulsionantes (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino) se disuelven en 20-40 % en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático). Esta mezcla se introduce en hasta un 100% en peso de agua por medio de una máquina emulsionadora y se convierte en una emulsión homogénea. La dilución con agua da una emulsión.
v) Suspensiones (SC, CD, FS)
En un molino de bolas agitado, 20-60 % en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se tritura con la adición de 2-10 % en peso de dispersantes y agentes humectantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio y etoxilato de alcohol), O, 1-2 % en peso de espesante (por ejemplo, goma xantana) y hasta un 100 % en peso de agua para dar una suspensión fina de principio activo. La dilución con agua da una suspensión estable de la sustancia activa. Para la composición de tipo FS, se agrega hasta un 40 % en peso de aglutinante (por ejemplo, alcohol polivinílico).
vi) Gránulos dispersables en agua y gránulos solubles en agua (WG, SG)
50-80 % en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se muelen finamente con la adición de hasta 100 % en peso de agentes dispersantes y humectantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio y etoxilato de alcohol) y se preparan como gránulos dispersables en agua o solubles en agua por medio de aparatos técnicos (por ejemplo, extrusión, torre de pulverización, lecho fluidizado). La dilución con agua da una dispersión o solución estable de la sustancia activa. vii) Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP, WS)
50-80 % en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se muelen en un molino de rotor-estator con la adición de 1-5 % en peso de dispersantes por ejemplo, lignosulfonato de sodio), 1-3 % en peso de agentes humectantes (por ejemplo, etoxilato de alcohol) y más a un portador sólido al 100 % en peso, por ejemplo, gel de sílice La dilución con agua da una dispersión o solución estable de la sustancia activa.
viii) Gel (GW, GF)
En un molino de bolas agitado, 5-25 % en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se trituran con la adición de 3-10 % en peso de dispersantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio), 1-5 % en peso de espesante (por ejemplo, carboximetilcelulosa) y hasta 100 % en peso de agua para dar una suspensión fina de la sustancia activa. La dilución con agua da una suspensión estable del principio activo.
ix) Microemulsión (ME)
Se añaden del 5 al 20 % en peso de un compuesto I según la invención a una mezcla de disolvente orgánico al 5 al 30 % en peso (por ejemplo, dimetilamida de ácidos grasos y ciclohexanona), al 10 al 25 % en peso de mezcla de tensioactivos (por ejemplo, etoxilato de alcohol y etoxilato de arilfenol). Esta mezcla se agita durante 1 h para producir espontáneamente una microemulsión termodinámicamente estable.
x) Microcápsulas (CS)
Una fase oleosa que comprende 5-50 % en peso de un compuesto I según la invención, 0-40 % en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático), 2-15 % en peso de monómeros acrílicos (por ejemplo, metacrilato de metilo, ácido metacrílico y un di- o triacrilato) se dispersan en una solución acuosa de un coloide protector (por ejemplo, alcohol polivinílico). La polimerización por radicales iniciada por un iniciador de radicales da como resultado la formación de microcápsulas de poli(met)acrilato. Alternativamente, una fase oleosa que comprende 5-50 % en peso de un compuesto I según la invención, 0-40 % en peso disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático) y un monómero de isocianato (por ejemplo, difenilmeteno-4,4'-diisocianatos) se dispersan en una solución acuosa de un coloide protector (por ejemplo, alcohol polivinílico). La adición de una poliamina (por ejemplo, hexametilendiamina) da como resultado la formación de una microcápsula de poliurea. Los monómeros ascienden al 1­ 10 % en peso. El % en peso se relaciona con la composición total de CS.
xi) Polvos espolvoreables (DP, DS)
1-10 % en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se muelen finamente y se mezclan íntimamente con portador sólido, por ejemplo, caolín finamente dividido.
xii) Gránulos (GR, FG)
0,5-30 % en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se muele finamente y se asocia con hasta 100% en peso de vehículo sólido (por ejemplo, silicato). La granulación se logra por extrusión, secado por aspersión o lecho fluidizado.
xiii) Líquidos de volumen ultrabajo (UL)
1-50 % en peso de un compuesto I según la invención se disuelve en hasta 100 % en peso de disolvente orgánico, por ejemplo, hidrocarburo aromático.
Las composiciones tipo i) a xi) pueden comprender opcionalmente otros auxiliares, como 0,1-1 % en peso de bactericidas, 5-15 % en peso de agentes anticongelantes, 0,1-1 % en peso de agentes antiespumantes y 0,1-1 % en peso de colorantes.
Las composiciones agroquímicas comprenden generalmente entre 0,01 y 95 %, preferiblemente entre 0,1 y 90 %, y lo más preferiblemente entre 0,5 y 75 %, en peso de principio activo. Las sustancias activas se emplean con una pureza de 90 % a 100 %, preferentemente de 95 % a 100 % (según el espectro de RMN).
Se pueden añadir varios tipos de aceites, humectantes, adyuvantes, fertilizantes o micronutrientes y otros plaguicidas (por ejemplo, herbicidas, insecticidas, fungicidas, reguladores del crecimiento, protectores) a las sustancias activas o a las composiciones que las contienen como premezcla o, en su caso, hasta inmediatamente antes de su uso (mezcla de tanque). Estos agentes se pueden mezclar con las composiciones según la invención en una proporción en peso de 1:100 a 100:1, preferiblemente de 1:10 a 10:1.
El usuario aplica la composición según la invención normalmente desde un dispositivo de predosificación, un rociador de mochila, un tanque de rociado, un avión de rociado o un sistema de irrigación. Habitualmente, la composición agroquímica se prepara con agua, tampón y/u otros auxiliares hasta la concentración de aplicación deseada y así se obtiene el licor de pulverización listo para usar o la composición agroquímica según la invención. Usualmente, se aplican de 20 a 2000 litros, preferiblemente de 50 a 400 litros, del licor de pulverización listo para usar por hectárea de superficie agrícola útil.
De acuerdo con una realización, los componentes individuales de la composición de acuerdo con la invención, tales como partes de un kit o partes de una mezcla binaria o ternaria, pueden ser mezclados por el propio usuario en un tanque de pulverización y, si es apropiado, pueden agregarse otros auxiliares.
En otra realización, los componentes individuales de la composición según la invención o los componentes parcialmente premezclados, por ejemplo, los componentes que comprenden compuestos de la presente invención y/o compañeros de mezcla como se definen anteriormente, pueden ser mezclados por el usuario en un tanque de pulverización y pueden agregarse auxiliares y aditivos adicionales, si es apropiado. En otra realización, los componentes individuales de la composición según la invención o los componentes parcialmente premezclados, por ejemplo, los componentes que comprenden compuestos de la presente invención y/o socios de mezcla como se define anteriormente, se pueden aplicar de forma conjunta (por ejemplo, después de la mezcla en tanque) o consecutivamente.
Los compuestos de la presente invención son adecuados para uso en la protección de cultivos, plantas, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, o suelo o agua, en los que crecen las plantas, del ataque o infestación por plagas animales. Por lo tanto, la presente invención también se refiere a un método de protección de plantas, que comprende poner en contacto cultivos, plantas, materiales de propagación de plantas, como semillas, suelo o agua, en los que crecen las plantas, para protegerlas del ataque o la infestación por plagas animales, con una cantidad eficaz como plaguicida de un compuesto de la presente invención.
Los compuestos de la presente invención también son adecuados para combatir o controlar plagas animales. Por lo tanto, la presente invención también se refiere a un método para combatir o controlar plagas animales, que comprende poner en contacto las plagas animales, su hábitat, caldo de cultivo o suministro de alimentos, o los cultivos, plantas, materiales de propagación de plantas, como semillas o suelo, o el área, el material o el entorno en el que crecen o pueden crecer las plagas animales, con una cantidad eficaz como plaguicida de un compuesto de la presente invención.
Los compuestos de la presente invención son eficaces tanto por contacto como por ingestión. Además, los compuestos de la presente invención se pueden aplicar a cualquiera y todas las etapas de desarrollo, tales como huevo, larva, pupa y adulto.
Los compuestos de la presente invención se pueden aplicar como tales o en forma de composiciones que los comprendan como se ha definido anteriormente. Además, los compuestos de la presente invención se pueden aplicar junto con un compañero de mezcla como se define anteriormente o en forma de composiciones que comprenden dichas mezclas como se define anteriormente. Los componentes de dicha mezcla se pueden aplicar simultáneamente, juntos o por separado, o en sucesión, es decir inmediatamente uno tras otro y creando así la mezcla "in situ" en el lugar deseado, por ejemplo, la planta, la secuencia, en el caso de aplicación separada, generalmente no tiene ningún efecto sobre el resultado de las medidas de control. La aplicación se puede realizar tanto antes como después de la infestación de los cultivos, plantas, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, suelo, o el área, material o entorno por las plagas.
Los métodos de aplicación adecuados incluyen, entre otros, tratamiento del suelo, tratamiento de semillas, aplicación en surcos y aplicación foliar. Los métodos de tratamiento del suelo incluyen empapar el suelo, riego por goteo (aplicación por goteo en el suelo), sumergir raíces, tubérculos o bulbos, o inyección en el suelo. Las técnicas de tratamiento de semillas incluyen el tratamiento de semillas, el recubrimiento de semillas, el espolvoreado de semillas, el remojo de semillas y la granulación de semillas. Las aplicaciones en surcos incluyen típicamente las etapas de hacer un surco en la tierra cultivada, sembrar el surco con semillas, aplicar el compuesto pesticidamente activo al surco y cerrar el surco. La aplicación foliar se refiere a la aplicación del compuesto pesticidamente activo al follaje de la planta, por ejemplo, a través de equipos de aspersión. Para aplicaciones foliares, puede ser ventajoso modificar el comportamiento de las plagas mediante el uso de feromonas en combinación con los compuestos de la presente invención. Las feromonas adecuadas para cultivos y plagas específicos son conocidas por un experto y están disponibles públicamente en bases de datos de feromonas y semioquímicos, como http://www.pherobase.com.Como se usa en este documento, el término "contactar" incluye tanto el contacto directo (aplicar los compuestos/composiciones directamente sobre la plaga animal o la planta, generalmente en el follaje, el tallo o las raíces de la planta) como el contacto indirecto (aplicar los compuestos/composiciones al lugar, es decir, hábitat, caldo de cultivo, planta, semilla, suelo, área, material o entorno en el que crece o puede crecer una plaga, de la plaga animal o planta).
El término "plaga animal" incluye artrópodos, gasterópodos y nematodos. Las plagas animales preferidas según la invención son artrópodos, preferiblemente insectos y arácnidos, en particular insectos. Los insectos, que son de particular relevancia para los cultivos, se denominan típicamente plagas de insectos de cultivos.
El término "cultivo" se refiere tanto a los cultivos en crecimiento como a los cosechados.
El término "planta" incluye cereales, por ejemplo, trigo duro y otros trigos, centeno, cebada, triticale, avena, arroz o maíz (maíz forrajero y maíz azucarero/maíz dulce y maíz extensivo); remolacha, por ejemplo, remolacha azucarera o remolacha forrajera; frutas, como pepitas, frutas de hueso o frutos rojos, por ejemplo, manzanas, peras, ciruelas, melocotones, nectarinas, almendras, cerezas, papayas, fresas, frambuesas, moras o grosellas; plantas leguminosas, como frijoles, lentejas, guisantes, alfalfa o soja; plantas oleaginosas, como colza (colza), colza, mostaza, aceitunas, girasoles, coco, granos de cacao, plantas de aceite de ricino, palmas de aceite, nueces molidas o soja; cucurbitáceas, como calabazas, calabazas, pepinos o melones; plantas de fibra, como algodón, lino, cáñamo o yute; cítricos, como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; hortalizas, como berenjenas, espinacas, lechuga (por ejemplo, lechuga iceberg), achicoria, col, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, ajo, puerros, tomates, patatas, cucurbitáceas o pimientos dulces; plantas lauráceas, como aguacates, canela o alcanfor; plantas de energía y materias primas, como maíz, soya, colza, caña de azúcar o aceite de palma; tabaco; frutos secos, por ejemplo, nueces; pistachos; café; té; plátanos; vides (uvas de mesa y vides de uva para jugo de uva); lúpulo; hoja dulce (también llamada Stevia); plantas de caucho natural o plantas ornamentales y forestales, como flores (por ejemplo, claveles, petunias, geranios/pelargonios, pensamientos e impaciencia), arbustos, árboles de hoja ancha (por ejemplo, álamos) o árboles de hoja perenne, por ejemplo, coníferas; eucalipto; césped; césped; hierba como hierba para alimentación animal o usos ornamentales. Las plantas preferidas incluyen patatas, remolacha azucarera, tabaco, trigo, centeno, cebada, avena, arroz, maíz, algodón, soya, colza, legumbres, girasoles, café o caña de azúcar; frutas; vides; ornamentales; o vegetales, como pepinos, tomates, frijoles o calabazas.
Debe entenderse que el término "planta" incluye plantas de tipo natural y plantas que han sido modificadas por reproducción convencional, mutagénesis o ingeniería genética, o por una combinación de las mismas.
Las plantas, que han sido modificadas por mutagénesis o ingeniería genética, y son de particular importancia comercial, incluyen alfalfa, colza (por ejemplo, colza aceitera), frijol, clavel, achicoria, algodón, berenjena, eucalipto, lino, lentejas, maíz, melón, papaya, petunia, ciruela, álamo, patata, arroz, soya, calabaza, remolacha azucarera, caña de azúcar, girasol, pimiento dulce, tabaco, tomate y cereales (por ejemplo, trigo), en particular maíz, soya, algodón, trigo y arroz. En las plantas que han sido modificadas por mutagénesis o ingeniería genética, uno o más genes han sido mutagenizados ointegrado en el material genético de la planta. El uno o más genes mutagenizados o integrados se seleccionan preferiblemente de pat, epsps, crylAb, bar, cry1Fa2, crylAc, cry34Ab1, cry35AB1, cry3A, cryF, crylF, mcry3a, cry2Ab2, cry3Bb1, cry1A.105, dfr, barnase, vip3Aa20, barstar, als, bxn, bp40, asn1 y ppo5. La mutagénesis o integración de uno o más genes se realiza para mejorar ciertas propiedades de la planta. Dichas propiedades, también conocidas como rasgos, incluyen tolerancia al estrés abiótico, crecimiento/rendimiento alterado, resistencia a enfermedades, tolerancia a herbicidas, resistencia a insectos, calidad modificada del producto y control de la polinización. De estas propiedades, la tolerancia a herbicidas, por ejemplo, la tolerancia a la imidazolinona, la tolerancia al glifosato o la tolerancia al glufosinato son de particular importancia. Varias plantas se han vuelto tolerantes a los herbicidas mediante mutagénesis, por ejemplo, la colza Clearfield® es tolerante a las imidazolinonas, por ejemplo, imazamox. Como alternativa, se han utilizado métodos de ingeniería genética para hacer que las plantas, como la soya, el algodón, el maíz, la remolacha y la colza, sean tolerantes a los herbicidas, como el glifosato y el glufosinato, algunos de los cuales están disponibles comercialmente con los nombres comerciales RoundupReady® (glifosato ) y LibertyLink® (glufosinato). Además, la resistencia a los insectos es importante, en particular la resistencia a los insectos lepidópteros y la resistencia a los insectos coleópteros. La resistencia a los insectos generalmente se logra modificando las plantas mediante la integración de genes cry y/o vip, que se aislaron de Bacillus thuringiensis (Bt), y codifican las toxinas Bt respectivas. Las plantas modificadas genéticamente con resistencia a los insectos están disponibles comercialmente con nombres comerciales que incluyen WideStrike®, Bollgard®, Agrisure®, Herculex®, YieldGard®, Genuity® e Intacta®. Las plantas pueden ser modificadas por mutagénesis o ingeniería genética ya sea en términos de una propiedad (características singulares) o en términos de una combinación de propiedades (características apiladas). Rasgos apilados, por ejemplo, la combinación de tolerancia a herbicidas y resistencia a insectos, son de creciente importancia. En general, todas las plantas modificadas relevantes en relación con rasgos singulares o apilados, así como información detallada sobre los genes mutagenizados o integrados y los eventos respectivos, están disponibles en los sitios web de las organizaciones "International Service for the Acquisition of Agribiotech Applications (ISAAA)" (http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase) y "Center for Environmental Risk Assessment (CERA)" (http://cera-gmc.org/GMCropDatabase).
Sorprendentemente, se ha descubierto que la actividad plaguicida de los compuestos de la presente invención puede potenciarse mediante el rasgo insecticida de una planta modificada. Además, se ha encontrado que los compuestos de la presente invención son adecuados para evitar que los insectos se vuelvan resistentes al rasgo insecticida o para combatir plagas que ya se han vuelto resistentes al rasgo insecticida de una planta modificada. Además, los compuestos de la presente invención son adecuados para combatir plagas, contra las cuales el rasgo insecticida no es eficaz, por lo que se puede utilizar ventajosamente una actividad insecticida complementaria.
El término "material de propagación vegetal" se refiere a todas las partes generativas de la planta, como semillas y material vegetal vegetativo, como esquejes y tubérculos (por ejemplo, patatas), que pueden usarse para la multiplicación de la planta. Esto incluye semillas, raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, tallos, brotes y otras partes de las plantas. También pueden incluirse plántulas y plantas jóvenes que se trasplantarán después de la germinación o después de emerger del suelo. Estos materiales de propagación de plantas pueden tratarse profilácticamente con un compuesto de protección de plantas antes o durante la plantación o el trasplante.
El término "semilla" abarca semillas y propágulos de plantas de todo tipo, incluidas semillas verdaderas, trozos de semillas, chupones, cormos, bulbos, frutas, tubérculos, granos, esquejes, brotes cortados y, en una realización preferida, significa semillas verdaderas.
En general, "cantidad eficaz como plaguicida" se refiere a la cantidad de ingrediente activo necesaria para lograr un efecto observable en el crecimiento, incluidos los efectos de necrosis, muerte, retraso, prevención y eliminación, destrucción o disminución de la ocurrencia y actividad del organismo objetivo. La cantidad efectiva como pesticida puede variar para los diversos compuestos/composiciones usados en la invención. Una cantidad pesticidamente efectiva de las composiciones también variar de acuerdo con las condiciones prevalecientes, como el efecto plaguicida deseado y la duración, el clima, las especies objetivo, el lugar, el modo de aplicación.
En el caso de tratamiento de suelo, en aplicación en surco o de aplicación al lugar de residencia o nido de plagas, la cantidad de principio activo oscila entre 0,0001 y 500 g por 100 m2, preferentemente entre 0,001 y 20 g por 100 m2.
Para uso en el tratamiento de plantas de cultivo, por ejemplo, por aplicación foliar, la tasa de aplicación de los ingredientes activos de esta invención puede estar en el intervalo de 0,0001 g a 4000 g por hectárea, por ejemplo, de 1 g a 2 kg por hectárea o de 1 g a 750 g por hectárea, deseablemente de 1 g a 100 g por hectárea, más deseablemente de 10 g a 50 g por hectárea, por ejemplo, 10 a 20 g por hectárea, 20 a 30 g por hectárea, 30 a 40 g por hectárea o 40 a 50 g por hectárea.
Los compuestos de la presente invención son particularmente adecuados para usar en el tratamiento de semillas para proteger las semillas de plagas de insectos, en particular de plagas de insectos que viven en el suelo, y las raíces y brotes de las plántulas resultantes contra plagas del suelo e insectos foliares. Por lo tanto, la presente invención también se refiere a un método para la protección de semillas de insectos, en particular de insectos del suelo, y de raíces y brotes de plántulas de insectos, en particular de insectos del suelo y foliares, dicho método comprende tratar las semillas antes de la siembra y/o después de la pregerminación con un compuesto de la presente invención. Se prefiere la protección de las raíces y tallos de las plántulas. Más preferida es la protección de los tallos de plántulas contra insectos perforadores y chupadores, insectos masticadores y nematodos.
El término "tratamiento de semillas" comprende todas las técnicas adecuadas de tratamiento de semillas conocidas en el método, tales como tratamiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreado de semillas, remojo de semillas, peletización de semillas y métodos de aplicación en surcos. Preferiblemente, la aplicación de tratamiento de semillas del compuesto activo se lleva a cabo mediante pulverización o espolvoreado de las semillas antes de la siembra de las plantas y antes de la emergencia de las plantas.
La presente invención también comprende semillas recubiertas o que contienen el compuesto activo. El término "recubierto con y/o que contiene" generalmente significa que el ingrediente activo está en su mayor parte en la superficie del producto de reproducción en el momento de la aplicación, aunque una parte mayor o menor del ingrediente puede penetrar en el producto de reproducción dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto de propagación se (re)planta, puede absorber el ingrediente activo.
Las semillas adecuadas son, por ejemplo, semillas de cereales, tubérculos, cultivos oleaginosos, hortalizas, especias, plantas ornamentales, por ejemplo, semillas de trigo duro y otros trigos, cebada, avena, centeno, maíz (maíz forrajero y maíz azucarero/maíz dulce y de campo), soya, cultivos oleaginosos, crucíferas, algodón, girasoles, plátanos, arroz, colza, colza, remolacha azucarera, remolacha forrajera, berenjenas, patatas, hierba, césped, pasto, hierba forrajera, tomates, puerros, calabaza, repollo, lechuga iceberg, pimiento, pepinos, melones, especies de Brassica, melones, frijoles, guisantes, ajo, cebollas, zanahorias, plantas tuberosas como papas, caña de azúcar, tabaco, uvas, petunias, geranios/pelargonios, pensamientos y alegrías.
Además, el compuesto activo también se puede usar para el tratamiento de semillas de plantas, que han sido modificadas por mutagénesis o ingeniería genética, y que por ejemplo, toleran la acción de herbicidas o fungicidas o insecticidas. Dichas plantas modificadas se han descrito en detalle anteriormente.
Las formulaciones convencionales para el tratamiento de semillas incluyen, por ejemplo, concentrados fluidos FS, soluciones LS, suspoemulsiones (SE), polvos para tratamiento en seco DS, polvos dispersables en agua para tratamiento en suspensión WS, polvos solubles en agua SS y emulsión ES y EC y formulación en gel GF. Estas formulaciones se pueden aplicar a la semilla diluidas o sin diluir. La aplicación a las semillas se realiza antes de la siembra, ya sea directamente sobre las semillas o después de haber pregerminado estas últimas. Preferiblemente, las formulaciones se aplican de modo que no se incluya la germinación.
Las concentraciones de sustancia activa en formulaciones listas para usar, que pueden obtenerse después de una dilución de dos a diez veces, son preferiblemente de 0,01 a 60 % en peso, más preferiblemente de 0,1 a 40 % en peso.
En una realización preferida, se usa una formulación de FS para el tratamiento de semillas. Por lo general, una formulación de FS puede contener de 1 a 800 g/l de ingrediente activo, de 1 a 200 g/l de tensioactivo, de 0 a 200 g/l de agente anticongelante, de 0 a 400 g/l de aglutinante, de 0 a 200 g/l de un pigmento y hasta 1 litro de un disolvente, preferiblemente agua.
Las formulaciones de FS especialmente preferidas de los compuestos de la presente invención para el tratamiento de semillas normalmente comprenden de 0,1 a 80 % en peso (1 a 8 0 0 g/l) del ingrediente activo, de 0,1 a 20 % en peso (1 a 200 g/l ) de al menos un tensioactivo, por ejemplo, 0,05 a 5 % en peso de un humectante y de 0,5 a 15 % en peso de un agente dispersante, hasta un 20 % en peso, por ejemplo, del 5 al 20 % de un agente anticongelante, del 0 al 15 % en peso, por ejemplo, 1 a 15 % en peso de un pigmento y/o colorante, del 0 al 40 % en peso, por ejemplo, 1 a 40 % en peso de un aglutinante (pegatina/agente adhesivo), opcionalmente hasta un 5 % en peso, por ejemplo, del 0,1 al 5 % en peso de un espesante, opcionalmente del 0,1 al 2 % de un agente antiespumante y, opcionalmente, un conservante tal como un biocida, antioxidante o similar, por ejemplo, en una cantidad de 0,01 a 1 % en peso y un relleno/vehículo hasta el 100 % en peso.
En el tratamiento de semillas, las tasas de aplicación de los compuestos de la invención son generalmente de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de semilla, preferiblemente de 1 g a 5 kg por 100 kg de semilla, más preferiblemente de 1 g a 1000 g por 100 kg de semilla y en particular de 1 g a 200 g por 100 kg de semilla, por ejemplo, de 1 g a 100 g o de 5 g a 100 g por 100 kg de semilla.
Por lo tanto, la invención también se refiere a semillas que comprenden un compuesto de la presente invención, o una de sus sales útiles en agricultura, como se define en este documento. La cantidad del compuesto de la presente invención o la sal agrícolamente útil del mismo variará en general de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de semilla, preferiblemente de 1 g a 5 kg por 100 kg de semilla, en particular de 1 g a 1000 g por 100 kg de semilla. Para cultivos específicos como la lechuga, la tasa puede ser mayor.
La invención también se refiere a una composición que comprende semilla y un compuesto de la presente invención, o una de sus sales útiles en agricultura, como se define en este documento. La cantidad del compuesto de la presente invención o la sal agrícolamente útil del mismo variará en general de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de semilla, preferiblemente de 1 g a 5 kg por 100 kg de semilla, en particular de 1 g a 1000 g por 100 kg de semilla. Para cultivos específicos como la lechuga, la tasa puede ser mayor.
Los compuestos de la presente invención también se pueden usar para mejorar la salud de una planta. Por lo tanto, la presente invención también se refiere a un método para mejorar la salud de las plantas mediante el tratamiento de una planta, material de propagación de plantas y/o el lugar donde crece o crecerá la planta con una cantidad efectiva y no fitotóxica de un compuesto de la presente invención.
Como se usa en este documento, "una cantidad eficaz y no fitotóxica" significa que el compuesto se usa en una cantidad que permite obtener el efecto deseado pero que no da lugar a ningún síntoma fitotóxico en la planta tratada o en la planta cultivada a partir del propágulo tratado o del suelo tratado.
Los términos "planta" y "material de propagación de plantas" se definen anteriormente.
La "salud vegetal" se define como una condición de la planta y/o sus productos que está determinada por varios aspectos solos o combinados entre sí, como el rendimiento (por ejemplo, mayor biomasa y/o mayor contenido de ingredientes valiosos), calidad ( por ejemplo contenido mejorado o composición de ciertos ingredientes o vida útil), vigor de la planta (por ejemplo, crecimiento mejorado de la planta y/o hojas más verdes ("efecto verde"), tolerancia al estrés abiótico (por ejemplo, sequía) y/o biótico (por ejemplo, enfermedad) y eficiencia de producción (por ejemplo, eficiencia de cosecha, procesabilidad) .
Los indicadores identificados anteriormente para el estado de salud de una planta pueden ser interdependientes y pueden resultar unos de otros. Cada indicador se define en la técnica y se puede determinar mediante métodos conocidos por un experto en la materia.
Los compuestos de la invención también son adecuados para su uso contra plagas de insectos no agrícolas. Para usar contra dichas plagas que no son de cultivos, los compuestos de la presente invención se pueden usar como composición de cebo, gel, aerosol general para insectos, aerosol, como aplicación de volumen ultrabajo y mosquitero (impregnado o aplicado en la superficie). Además, se pueden utilizar métodos de empapado y varillado.
Tal como se utiliza en este documento, el término "plaga de insectos no relacionados con los cultivos" se refiere a plagas que son especialmente importantes para los insectos no relacionados con los cultivos.
El cebo puede ser una preparación líquida, sólida o semisólida (por ejemplo, un gel). El cebo empleado en la composición es un producto que es suficientemente atractivo para incitar a insectos tales como hormigas, termitas, avispas, moscas, mosquitos, grillos, etc. o cucarachas a comerlo. El atractivo puede manipularse mediante el uso de estimulantes de alimentación o feromonas sexuales. Los estimulantes alimentarios se eligen, por ejemplo, pero no exclusivamente, de proteínas animales y/o vegetales (harina de carne, pescado o sangre, partes de insectos, yema de huevo), de grasas y aceites de origen animal y/o vegetal, o mono -, oligo- o poliorganosacáridos, especialmente de sacarosa, lactosa, fructosa, dextrosa, glucosa, almidón, pectina o incluso melaza o miel. Las partes frescas o en descomposición de frutas, cultivos, plantas, animales, insectos o partes específicas de los mismos también pueden servir como estimulante de la alimentación. Se sabe que las feromonas sexuales son más específicas para los insectos. Las feromonas especificas se describen en la literatura (por ejemplo, http://www.phero-base.com). y son conocidas por los expertos en la técnica.
Para uso en composiciones de cebo, el contenido típico de ingrediente activo es de 0,001 % en peso a 15 % en peso, deseablemente de 0,001 % en peso a 5 % en peso de compuesto activo.
Las formulaciones de los compuestos de la presente invención como aerosoles (por ejemplo, en botes de aerosol), aerosoles de aceite o aerosoles de bomba son muy adecuadas para el usuario no profesional para controlar plagas como moscas, pulgas, garrapatas, mosquitos o cucarachas. Las recetas de aerosoles se componen preferiblemente del principio activo, disolventes, además de auxiliares tales como emulsionantes, aceites perfumados, en caso dado estabilizantes y, en caso necesario, propulsores.
Las formulaciones de aerosol de aceite difieren de las recetas de aerosol en que no se utilizan propulsores.
Para uso en composiciones de aerosol, el contenido de ingrediente activo es de 0,001 a 80 % en peso, preferiblemente de 0,01 a 50 % en peso y lo más preferiblemente de 0,01 a 15 % en peso.
Los compuestos de la presente invención y sus respectivas composiciones también se pueden usar en bobinas de fumigación y mosquitos, cartuchos de humo, placas vaporizadoras o vaporizadores de larga duración y también en papeles antipolillas, almohadillas antipolillas u otros sistemas vaporizadores independientes del calor.
Los métodos para controlar enfermedades infecciosas transmitidas por insectos (por ejemplo, malaria, dengue y fiebre amarilla, filariasis linfática y leishmaniasis) con compuestos de la presente invención y sus respectivas composiciones también comprenden el tratamiento de superficies de chozas y casas, rociado con aire e impregnación de cortinas, tiendas de campaña, prendas de vestir, mosquiteros, trampas para moscas tsetsé o similares. Las composiciones insecticidas para aplicar a fibras, telas, géneros de punto, telas no tejidas, material de red o láminas y lonas comprenden preferiblemente una mezcla que incluye el insecticida, opcionalmente un repelente y al menos un aglutinante.
Los compuestos de la presente invención y sus composiciones se pueden utilizar para proteger materiales de madera tales como árboles, cercas de tablas, durmientes, marcos, artefactos artísticos, etc. y edificios, pero también materiales de construcción, muebles, cueros, fibras, artículos de vinilo, eléctricos. alambres y cables, etc. de hormigas y/o termitas, y para evitar que las hormigas y las termitas dañen los cultivos o los seres humanos (por ejemplo, cuando las plagas invaden las casas y las instalaciones públicas). Las tasas de aplicación habituales en la protección de materiales son, por ejemplo, de 0,001 g a 2000 g o de 0,01 g a 1000 g de sustancia activa por m2 de material tratado, preferentemente de 0,1 g a 50 g por m2
Las composiciones insecticidas para usar en la impregnación de materiales contienen típicamente de 0,001 a 95 % en peso, preferiblemente de 0,1 a 45 % en peso, y más preferiblemente de 1 a 25 % en peso de al menos un repelente y/o insecticida.
Los compuestos de la presente invención son especialmente adecuados para combatir eficazmente plagas animales tales como artrópodos, gasterópodos y nematodos, incluidos:
insectos de la orden de Lepidoptera, por ejemplo, Achroia grisella, Acleris spp. como A. fimbriana, A. gloverana, A. variana; Acro/epiopsis assectella, Acronicta major, Adoxophyes spp. como A. cyrtosema, A. orana; Aedia leucomelas, Agrotis spp. como A. exclamationis, A. fucosa, A. ipsilon, A. orthogoma, A. segetum, A. subterranea; Alabama argillacea, Aleurodicus disperses, Alsophila pometaria, Ampelophaga rubiginosa, Amyelois transitella, Anacampsis sarcitella, Anagasta kuehniella, Anarsia lineatella, Anisota senatoria, Antheraea pernyi, Anticarsia (=Thermesia) spp. como A. gemmatalis; Apameaspp., Aproaeremamodicella, Archipsspp. como A. argyrospila, A. fuscocupreanus, A. rosana, A. xyloseanus; Argyresthia conjugella, Argyroploce spp., Argyrotaenia spp. como A. velutinana; Athetis mindara, Austroasca viridigrisea, Autographa gamma, Autographa nigrisigna, Barathra brassicae, Bedellia spp., Bonagota salubricola, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp. como C. murinana, C. podana; Cactoblastis cactorum, Cadra cautella, Calingo braziliensis, Caloptilis theivora, Capua reticulana, Carposina spp. como C. niponensis, C. sasakii; Cephus spp., Chaetocnema aridula, Cheimatobia brumata, Chilo spp. como C. Indicus, C. suppressalis, C. partellus; Choreutis pariana, Choristoneura spp. como C. conflictana, C. fumiferana, C. longicellana, C. murinana, C. occidentalis, C. rosaceana; Chrysodeixis (=Pseudoplusia) spp. como C. eriosoma, C. includens; Cirphis unipuncta, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Cochylis hospes, Coleophora spp., Colias eurytheme, Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Corcyra cephalonica, Crambus caliginosellus, Crambus teterrellus, Crocidosema (=Epinotia) aporema, Cydalima (=Diaphania) perspectalis, Cydia (=Carpocapsa) spp. como C. pomonella, C. latiferreana; Dalaca noctuides, Datana integerrima, Dasychira pinicola, Dendrolimus spp. como D. pini, D. spectabilis, D. sibiricus; Desmia funeralis, Diaphania spp. como D. nitidalis, D. hyalinata; Diatraea grandiosella, Diatraea saccharalis, Diphthera festiva, Earias spp. como E. insulana, E. vittella; Ecdytolopha aurantianu, Egira (=Xylomyges) curialis, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Endopiza viteana, Ennomos subsignaria, Eoreuma loftini, Ephestia spp. como E. cautella, E. elutella, E. kuehniella; Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erannis tiliaria, Erionota thrax, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoaspp., Evetria bouiiana, Faronta albilinea, Feltia spp. como F. subterranean; Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholita spp. como G. funebrana, G. molesta, G. inopinata; Halysidota spp., Harrisina americana, Hedylepta spp., Helicoverpa spp. como H. armigera (=Heliothis armigera), H. zea (=Heliothis zea); Heliothis spp. como H. assulta, H. subflexa, H. virescens; Hellula spp. como H. undalis, H. rogatalis; Helocoverpa gelotopoeon, Hemileuca oliviae, Herpetogramma licarsisalis, Hibernia defoliaria, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma electellum, Homona magnanima, Hypena scabra, Hyphantria cunea, Hyponomeuta padella, Hyponomeuta malinellus, Kakivoria fiavofasdata, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria fiscellaria, Lambdina fiscellaria lugubrosa, Lamprosema indicata, Laspeyresia molesta, Leguminivora glycinivorella, Lerodea eufala, Leucinodes orbonalis, Leucoma salicis, Leucoptera spp. como L. coffeella, L. scitella; Leuminivora lycinivorella, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Llattia octo (=Amyna axis), Lobesia botrana, Lophocampa spp., Loxagrotis albicosta, Loxostege spp. como L. sticticalis, L. cereralis; Lymantria spp. como L. dispar, L. monacha; Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella, Malacosoma spp. como M. americanum, M. californicum, M.
constrictum, M. neustria; Mamestra spp. como M. brassicae, M. configurata; Mamstra brassicae, Manduca spp. como M. quinquemaculata, M. sexta; Marasmia spp, Marmara spp., Maruca testulalis, Megalopyge lanata, Melanchra picta, Melanitis leda, Mocis spp. como M. lapites, M. repanda; Mocis latipes, Monochroa fragariae, Mythimna separata, Nemapogoncloacella, Neoleucinodeselegantalis, Nepytiaspp., Nymphulaspp., Oiketicusspp., Omiodesindicata, Omphisaanastomosalis, Operophtera brumata, Orgyia pseudotsugata, Oria spp., Orthaga thyrisalis, Ostrinia spp. como O. nubilalis; Oulema oryzae, Paleacrita vernata, Panolis flammea, Parnara spp., Papaipema nebris, Papilio cresphontes, Paramyelois transitella, Paranthrene regal is, Paysandisia archon, Pectinophora spp. como P gossypiella; Peridroma saucia, Perileucoptera spp., como P coffeella; Phalera bucephala, Phryganidia californica, Phthorimaea spp. como P operculella; Phyllocnistis citrella, Phyllonorycterspp. como P blancardella, P crataegella, P issikii, P ringoniella; Pieris spp. como P brassicae, P rapae, P napi; Pilocrocis tripunctata, Plathypena scabra, Platynota spp. como P flavedana, P idaeusalis, P stultana; Platyptilia carduidactyla, Plebejus argus,Plodia interpunctella, Plusia spp, Plutella maculipennis, Plutella xylostella, Pontia protodica, Prays spp., Prodenia spp., Proxenus lepigone, Pseudaletia spp. como P sequax, P unipuncta; Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Rhizobius ventralis, Rhyacionia frustrana, Sabulodes aegrotata, Schizura concinna, Schoenobiusspp., Schreckensteinia festaliella, Scirpophaga spp. como S. incertulas, S. innotata; Scotia segetum, Sesamia spp. como S. inferens, Seudyra subfiava, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spilonota lechriaspis, S.ocellana, Spodoptera (=Lamphygma) spp. como S. cosmoides, S. eridania, S. exigua, S. frugiperda, S. latisfascia, S. littoralis, S. litura, S. omithogalli; Stigmella spp., Stomopteryx subsecivella, Strymon bazochii, Sylepta derogata, Synanthedon spp. como S. exitiosa, Tecia solanivora, Telehin licus, Thaumatopoea pityocampa, Thaumatotibia (=Cryptophlebia) leucotreta, Thaumetopoea pityocampa, Thecla spp., Theresimima ampeiophaga, Thyrinteina spp, Tildenia inconspicuella, Tinea spp. como T cloacella, T pellionella; Tineola bisselliella, Tortrix spp. como T viridana; Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp. como T. ni; Tuta (=Scrobipalpula) absoluta, Udea spp. como U. rubigalis, U. rubigalis; Virachola spp., Yponomeuta padella, and Zeiraphera canadensis;insectos del orden de los coleópteros, por ejemplo Acalymma vittatum, Acanthoscehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agrilus spp. como A. anxius, A. planipennis, A. sinuatus; Agriotes spp. como A. fuscicollis, A.lineatus, A. obscurus; Alphitobius diaperinus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anisoplia austriaca, Anobium punctatum, Anomala corpulenta, Anomala rufocuprea, Anoplophora spp. como A. glabripennis; Anthonomus spp. como A. eugenii, A. grandis, A. pomorum; Anthrenusspp., Aphthona euphoridae, Apionspp., Apogonia spp., Athous haemorrhoidalis, Atomaria spp. como A. linearis; Attagenus spp., Aulacophora femoralis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchidius obtectus, Bruchus spp. como B. lentis, B. pisorum, B. rufimanus; Byctiscus betulae, Callidiellum rufipenne, Callopistria floridensis, Callosobruchus chinensis, Cameraria ohridella, Cassidanebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorhynchus spp. como C. assimilis, C. napi; Chaetocnema tibialis, Cleonus mendicus, Conoderus spp. como C. vespertinus; Conotrachelus nenuphar, Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptorhynchus lapathi, Ctenicera spp. como C. destructor; Curculio spp., Cylindrocopturus spp., Cyclocephala spp., Dactylispa balyi, Dectes texanus, Dermestes spp., Diabrotica spp. como D. undecimpunctata, D. speciosa, D. longicornis, D. semipunctata, D. virgifera; Diaprepes abbreviates, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus abderus, Diocalandra frumenti (Diocalandra stigmaticollis), Enaphalodes rufulus, Epilachna spp. como E. varivestis, E. vigintioctomaculata; Epitrixspp. como E. hirtipennis, E. similaris; Eutheolahumilis, Eutinobothrusbrasiliensis, Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylobius abietis, Hylotrupes bajulus, Hy-pera spp. como H. brunneipennis, H. postica; Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., lps typographus, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp. como L. bilineata, L. melanopus; Leptinotarsa spp. como L. decemlineata; Leptispa pygmaea, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp. como L. bruneus; Liogenys fuscus, Macrodactylus spp. como M. subspinosus; Maladera matrida, Megaplatypus mutates, Megascelis spp., Melanotus communis, Meligethesspp. como M. aeneus; Melolonthaspp. como M. hippocastani, M. melolontha; Metamasius hemipterus, Microthecaspp., Migdolusspp. como M. fryanus, Monochamusspp. como M. alternates; Naupactus xanthographus, Aliptus hololeucus, Oberia brevis, Oemona hirta, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Otiorrhynchus sulcatus, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetoniajucunda, Phaedon spp. como P brassicae, P cochleariae; Phoracantha recurva, Phyllobiuspyri, Phylloperthahorticola, Phyllophaga spp. como P helleri; Phyllotretaspp. como P chrysocephala, P nemorum, P striolata, P vittula; Phyllopertha horticola, Popilliajaponica, Premnotrypes spp., Psacothea hilaris, Psylliodes chrysocephala, Prostephanus truncates, Psylliodes spp., Ptinus spp., Pulga saltona, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp. como R. billineatus, R. ferrugineus, R. palmarum, R. phoenicis, R. vulneratus; Saperda candida, Scolytus schevyrewi, Scyphophorus acupunctatus, Sitona lineatus, Sitophilus spp. como S. granaria, S. oryzae, S. zeamais; Sphenophorus spp. como S. levis; Stegobium paniceum, Sternechus spp. como S. subsignatus; Strophomorphus ctenotus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp. como T. castaneum; Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp. como X. pyrrhoderus; and, Zabrus spp. como Z. tenebrioides; insectos del orden de Díptera por ejemplo Aedes spp. como A. aegypti, A. albopictus, A. vexans; Anastrepha ludens, Anopheles spp. como A. albimanus, A. crucians, A. freeborni, A. gambiae, A. leucosphyrus, A. maculipennis, A. minimus, A. quadrimaculatus, A. sinensis; Bactrocera in vadens, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp. como C. bezziana, C. hominivorax, C. macellaria; Chrysops atlanticus, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Cochliomyia spp. como C. hominivorax; Contarinia spp. como C. sorghicola; Cordylobia anthropophaga, Culex spp. como C. nigripalpus, C. pipiens, C. quinquefasciatus, C. tarsalis, C. tritaeniorhynchus; Culicoides furens, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Cuterebra spp., Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Dasineura oxycoccana, Delia spp. como D. antique, D. coarctata, D. platura, D. radicum; Dermatobia hominis, Drosophila spp. como D. suzukii, Fannia spp. como F.canicularis; Gastraphilus spp. como G. intestinalis; Geomyza tipunctata, Glossina spp. como G. fuscipes, G. morsitans, G. palpalis, G. tachinoides; Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia spp. como H. platura; Hypoderma spp. como H. lineata; Hyppobosca spp., Hydrellia philippina, Leptoconops torrens, Liriomyza spp. como L. sativae, L. trifolii; Lucilia spp. como L. caprina, L. cuprina, L. sericata; Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola spp. como M. destructor; Musca spp. como M. autumnalis, M. domestica; Muscina stabulans, Oestrus spp. como O. ovis; Opomyza florum, Oscinella spp. como O. frit; Orseolia oryzae, Pegomya hysocyami, Phlebotomus argentipes, Phorbia spp. como P antiqua, P brassicae, P coarctata; Phytomyza gymnostoma, Prosimulium mixtum, Psila rosae, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Rhagoletis spp. como R. cerasi, R. cingulate, R. indifferens, R. mendax, R. pomonella; Rivellia quadrifasciata, Sarcophaga spp. como S. haemorrhoidalis; Simulium vittatum, Sitodiplosis mosellana, Stomoxys spp. como S. calcitrans; Tabanus spp.como T atratus, T. bovinus, T. lineola, T. similis; Tannia spp., Thecodiplosis japonensis, Tipula oleracea, Tipula paludosa, y Wohlfahrtia spp; insectos del orden de Thysanoptera por ejemplo, Baliothrips biformis, Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Echinothrips americanus, Enneothrips flavens, Frankliniella spp. como F. fusca, F. occidentalis, F tritici; Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Microcephalothrips abdominalis, Neohydatothrips samayunkur, Pezothrips kellyanus, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp. como S. citri, S. dorsalis, S. perseae; Stenchaetothrips spp, Taeniothrips cardamoni, Taeniothrips inconsequens, Thrips spp. como T. imagines, T. hawaiiensis, T. oryzae, T. palmi, T. parvispinus, T. tabaci; insectos del orden de Hemiptera por ejemplo, Acizziajamatonica, Acrosternum spp. como A. hilare; Acyrthosipon spp. como A. onobrychis, A. pisum; Adelges laricis, Adelges tsugae, Adelphocoris spp., como A.rapidus, A. superbus; Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aulacorthum solani, Aleurocanthus woglumi, Aleurodes spp., Aleurodicus disperses, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphidula nasturtii, Aphis spp. como A. craccivora, A.fabae, A. forbesi, A. gossypii, A. grossulariae, A. maidiradicis, A. pomi, A. sambuci, A. schneideri, A. spiraecola; Arboridia apicalis, Arilus critatus, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacaspis yasumatsui, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli (Paratrioza cockerelli), Bemisia spp. como B. argentifolii, B. tabaci(Aleurodes tabaci); Blissus spp. como B. leucopterus; Brachycaudusspp. como B. cardui, B. helichrysi, B. persicae, B. prunicola; Brachycolus spp., Brachycorynella asparagi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp. como C. fulguralis, C. pyricola (Psyllapiri); Calligypona marginata, Calocoris spp., Campylomma livida, Capitophorus horni, Carneocephala fulgida, Cavelerius spp., Ceraplastes spp., Ceratovacuna lanigera, Ceroplastes ceriferus, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Cimexspp. como C. hemipterus, C. lectularius; Coccomytilus halli, Coccus spp. como C. hesperidum, C. pseudomagnoliarum, Corythucha arcuata, Creontiades dilutus, Cryptomyzus ribis, Chrysomphalus aonidum, Cryptomyzus ribis, Ctenarytaina spatulata, Cyrtopeltis notatus, Dalbulus spp., Dasynus piperis, Dialeurodes spp. como D. citrifolii; Dalbulus maidis, Diaphorina spp. como D. citri; Diaspis spp. como D. bromeliae; Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Doralis spp., Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Drosicha spp., Dysaphis spp. como D. plantaginea, D. pyri, D. radicola; Dysaulacorthum pseudosolani, Dysdercus spp. como D. cingulatus, D. intermedius; Dysmicoccus spp., Edessaspp., Geocorisspp., Empoasca spp. como E. fabae, E.solana; Epidiaspis leperii, Eriosoma spp. como E. lanigerum, E. pyricola; Erythroneura spp., Eurygasterspp. como E. integriceps; Euscelis bilobatus, Euschistus spp. como E. heros, E. impictiventris, E. servus; Fiorinia theae, Geococcus coffeae, Glycaspis brimblecombei, Haiyomorpha spp. como H. halys; Heliopeltis spp., Homalodisca vitripennis (=H. coagulata), Horcias nobilellus, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Icerya spp. como I.purchase; Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lecanoideus floccissimus, Lepidosaphes spp. como L. ulmi; Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lipaphis erysimi, Lygus spp. como L.hesperus, L. lineolaris, L. pratensis; Maconellicoccus hirsutus, Marchalina hellenica, Macropes excavatus, Macrosiphum spp. como M. rosae, M. avenae, M. euphorbiae; Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva fimbriolata, Megacopta cribraria, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Melanaphis sacchari, Melanocallis (=Tinocallis) caryaefoliae, Metcafiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsispecanis, Myzocallis coryli, Murgantia spp., Myzus spp. como M. ascalonicus, M. cerasi, M. nicotianae, M. persicae, M. varians; Nasonovia ribisnigri, Neotoxoptera formosana, Neomegalotomus spp, Nephotettixspp. como N. malayanus, N. nigropictus, N. parvus, N. virescens; Nezara spp. como N. viridula; Nilaparvata lugens, Nysius huttoni, Oebalus spp. como O.pugnax; Oncometopia spp., Ortheziapraelonga, Oxycaraenus hyalinipennis, Parabemisia myricae, Parlatoria spp., Parthenolecanium spp. como P corni, P persicae; Pemphigus spp. como P bursarius, P populivenae; Peregrinus maidis, Perkinsiella saccharicida, Phena-coccus spp. como P aceris, P gossypii; Phloeomyzuspasserinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp. como P devastatrix, Piesma quadrata, Piezodorus spp. como P guiidinii; Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp. como P citri, P ficus; Prosapia bicincta, Protopulvinaria pyriformis, Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp. como P comstocki; Psylla spp. como P mali; Pteromalus spp., Pulvinaria amygdali, Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., como Q.perniciosus; Quesada gigas, Rastrococcus spp., Reduvius senilis, Rhizoecus americanus, Rhodnius spp., Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum spp. como R. pseudobrassicas, R. insertum, R. maidis, R. padi; Sagatodes spp., Sahlbergellasingularis, Saissetiaspp., Sappaphismala, Sappaphismali, Scaptocorisspp., Scaphoidestitanus, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Scotinophora spp., Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Solubea insularis, Spissistilus festinus (=Stictocephala festina), Stephanitis nashi, Stephanitis pyrioides, Stephanitis takeyai, Tenalaphara malayensis, Tetraleurodes perseae, Therioaphis maculate, Thyanta spp. como T. accerra, T. perditor; Tibracaspp., Tomaspis spp., Toxoptera spp. como T. aurantii; Trialeurodes spp. como T. abutilonea, T. ricini, T. vaporariorum; Triatoma spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp. como U. citri, U. yanonensis; y Viteus vitifolii, Insectos del orden Hymenoptera por ejemplo Acanthomyops interjectus, Athalia rosae, Atta spp. como A. capiguara, A. cephalotes, A. cephalotes, A. laevigata, A. robusta, A. sexdens, A. texana, Bombus spp., Brachymyrmexspp., Camponotus spp. como C. florida-nus, C. pennsylvanicus, C. modoc; Cardiocondyla nuda, Chalibion sp, Crematogasterspp., Dasymutilla occidentalis, Diprion spp., Dolichovespula maculata, Dorymyrmex spp., Dryocosmus kuriphilus, Formica spp., Hoplocampa spp. como H. minuta, H. testudinea; iridomyrmex humilis, Lasius spp. como L. niger, Linepithema humile, Liometopum spp., Leptocybe invasa, Monomorium spp. como M. pharaonis, Monomorium, Nylandria fulva, Pachycondyla chinensis, Paratrechina longicornis, Paravespula spp., como P germanica, P pennsylvanica, P vulgaris; Pheidole spp.
como P megacephala; Pogonomyrmex spp. como P. barbatus, P californicus, Polistes rubiginosa, Prenolepis impairs, Pseudomyrmex gracilis, Schelipron spp., Sirex cyaneus, Solenopsis spp. como S. geminata, S.invicta, S. molesta, S. richteri, S. xyloni, Sphecius speciosus, Sphexspp., Tapinoma spp. como T. melanocephalum, T sessile; Tetramorium spp. como T. caespitum, T. bicarinatum, Vespa spp. como V. crabro; Vespula spp. como V. squamosal; Wasmannia auropunctata, Xylocopa sp;
Insectos del orden Orthoptera por ejemplo Acheta domesticus, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, Ceuthophilus spp., Diastrammena asynamora, Dociostaurus maroccanus, Gryllotalpa spp. como G. africana, G. gryllotalpa; Gryllus spp.Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Locusta spp. como L. migratoria, L. pardalina; Melanoplus spp. como M. bivittatus, M. femurrubrum, M. mexicanus, M. sanguinipes, M. spretus; Nomadacris septemfasciata, Oedaleus senegalensis, Scapteriscus spp., Schistocerca spp. como S. americana, S. gregaria, Stemopelmatusspp., Tachycines asynamorus, y Zonozerus variegatus;
Plagas de la Clase Arachnida por ejemplo Acari,por ejemplo de las familias Argasidae, Ixodidae y Sarcoptidae, como Amblyomma spp. (Por ejemplo, A. americanum, A. variegatum, A. maculatum), Argas spp. como A. persicu), Boophilus spp. como B. annulatus, B. decoloratus, B. microplus, Dermacentorspp. como D.silvarum, D. andersoni, D. variabilis, Hyalomma spp. como H. truncatum, Ixodes spp. como I. ricinus, I. rubicundus, I. scapularis, I. holocyclus, I. pacificus, Rhipicephalus sanguineus, Ornithodorus spp. como O. moubata, O. hermsi, O. turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes spp. como P. ovis, Rhipicephalus spp. como R. sanguineus, R. appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp. como S. Scabiei, y la Familia Eriophyidae incluyendo Aceria spp. como A. sheldoni, A. anthocoptes, Acallitusspp., Aculopsspp. como A. lycopersici, A. pelekassi; Aculus spp. como A. schlechtendali; Colomerus vitis, Epitrimeruspyri, Phyllocoptruta oleivora; Eriophytes ribis y Eriophyes spp. como Eriophyes sheldoni; la Familia Tarsonemidae incluyendo Hemitarsonemusspp., Phytonemuspallidus y Polyphagotarsonemuslatus, Stenotarsonemusspp. Steneotarsonemus spinki; la Familia Tenuipalpidae incluyendo Brevi-palpus spp. como B. phoenicis; la Familia Tetranychidae incluyendo Eotetranychus spp., Eutetranychus spp., Oligonychus spp., Petrobia latens, Tetranychus spp. como T. cinnabarinus, T. evansi, T. kanzawai, T, pacificus, T. phaseulus, T. praetiosa; Panonychus spp. como P ulmi, P citri, Metatetranychus spp. y Oligonychus spp. como O. pratensis, O. perseae, Ilasates lycopersici, Raoiella indica, la Familia Carpoglyphidae incluyendo Carpoglyphus spp.; Penthaleidae spp. como Halotydeus destructor, la Familia Demodicidae con especies como Demodexspp.; la Familia Trombicidea incluyendo Trombicula spp.; la Familia Macronyssidae incluyendoOrnothonyssus spp.; la Familia Pyemotidae incluyendo Pyemotes tritici; Tyrophagus putrescentiae; la Familia Acaridae incluyendo Acarus siro; la Familia Araneida incluyendo Latrodectus mactans, Tegenaria agrestis, Chiracanthium sp, Lycosa sp Achaearanea tepidariorum y Loxosceles reclusa;
Pelagas de Phylum Nematoda,por ejemplo, nematodos parásitos de plantas como nematodos agalladores, Meloidogyne spp. como M. hapla, M. incognita, M. javanica; nematodos formadores de quistes, Globodera spp. como G. rostochiensis Heterodera spp. como H. avenae, H. glycines, H. schachtii, H. trifolii," Nematodos de las agallas de las semillas, Anguina spp.; Nematodos del tallo y de las hojas, Aphelenchoides spp. como A. besseyi; Nematodos picadores, Belonolaimus spp. como B.longicaudatus; Nematodos del pino, Bursaphelenchus spp. como B. lignicolus, B. xylophilus; Nematodos de anillo, Criconema spp., Criconemella spp. como C. xenoplax y C. ornata; y, Criconemoides spp. como Criconemoides informis;
Mesocriconema spp.; Nematodos de tallo y bulbo, Ditylenchus spp. como D. destructor, D. dipsaci; Nematodos punzón, Dolichodorus spp.; Nematodos en espiral, Heliocotylenchus multicinctus; Nematodos de las vainas, Hemicycliophora spp. y Hemicriconemoides spp.; Hirshmanniella spp.; Nematodos de lanza, Hoploaimus spp.; Nematodos del nudo de la raíz falsa, Nacobbus spp.; Nematodos de aguja, Longidorus spp. como L. elongatus; Nematodos de lesiones, Pratylenchus spp. como P brachyurus, P neglectus, P penetrans, P curvitatus, P goodeyi; Nematodos excavadores, Radopholusspp. como R. similis;Rhadopholusspp.; Rhodopholusspp.; Nematodos reniformes, Rotylenchus spp. como R. robustus, R. reniformis; Scutellonema spp.; Nematodo de raíz rechoncha, Trichodorus spp. como T. obtusus, T. primitivus;
Paratrichodorus spp. como P minor; Nematodos acrobáticos, Tylenchorhynchus spp.como T. claytoni, T. dubius;
Nematodos de los cítricos, Tylenchulus spp. como T. semipenetrans; Nematodos daga, Xiphinema spp.; y otras especies de nematodos fitoparásitos;
Insectos del orden Isoptera por ejemplo Calotermes flavicollis, Coptotermes spp. como C. formosanus, C. gestroi, C. acinaciformis; Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp. como C. brevis, C. cavifrons; Globitermes sulfureus, Heterotermes spp. como H. aureus, H. longiceps, H. tenuis; Leucotermes flavipes, Odontotermes spp., Incisitermes spp. como I. minor, I. Snyder, Marginitermes hubbardi, Mastotermes spp. como M. darwiniensis Neocapritermes spp. como N. opacus, N. parvus; Neotermes spp., Procornitermes spp., Zootermopsis spp. como Z. angusticollis, Z. nevadensis, Reticulitermes spp. como R. hesperus, R. tibialis, R. speratus, R. flavipes, R. grassei, R. lucifugus, R. santonensis, R. virginicus; Termes natalensis,
Insectos del orden Blattaria por ejemplo Blatta spp. como B. orientalis, B. lateralis; Blattella spp. como B. asahinae, B. germanica; Leucophaea maderae, Panchlora nivea, Periplaneta spp. como P americana, P australasiae, P brunnea, P fuligginosa, P japonica; Su-pella longipalpa, Parcoblatta pennsylvanica, Eurycotis floridana, Pycnoscelus surinamensis, Insectos del orden Siphonoptera por ejemplo Cediopsylla simples, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. como C. felis, C. canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Trichodectes canis, Tunga penetrans, y Nosopsyllus fasciatus,
Insectos del orden Thysanura por ejemplo Lepisma saccharina, Ctenolepismaurbana, y Thermobiadomestica, Plagas de la clase Chilopoda por ejemplo, Geophilus spp., Scutigera spp. como Scutigera coleoptrata;
Plagas de la clase Diplopoda por ejemplo, Blaniulus guttulatus, Julus spp., Narceus spp.,
Plagas de la clase Symphyla por ejemplo Scutigerella immaculata,Insectos del orden Dermaptera, por ejemplo Forficula auricularia,Insectos del orden Collembola, por ejemplo Onychiurus spp., como Onychiurus armatus,Plagas del orden Isopoda por ejemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber, Insecttos del orden Phthiraptera, por ejemplo Damaliniaspp., Pediculus spp. como Pediculushumanuscapitis, Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus; Pthirus pubis, Haematopinus spp. como Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus spp.
como Linognathus vituli; Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus y Solenopotes capillatus, Trichodectes spp.,
Ejemplos de otras especies de plagas que pueden ser controladas por compuestos de fórmula (I) incluyen: del Phylum Mollusca, clase Bivalvia, por ejemplo, Dreissena spp.; clase Gastropoda, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea canaliclata, Succinea spp.; de la clase de los helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp. como Haemonchus contortus; Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchisspp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercora lis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia sollum, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
Los compuestos de la presente invención son adecuados para su uso en el tratamiento o protección de animales contra la infestación o infección por parásitos. Por lo tanto, la presente invención también se refiere al uso de un compuesto de la presente invención para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o protección de animales contra la infestación o infección por parásitos. Además, la presente invención se refiere a un método para tratar o proteger animales contra la infestación e infección por parásitos, que comprende administrar o aplicar a los animales por vía oral, tópica o parenteral una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de la presente invención.
La presente invención también se refiere al uso no terapéutico de compuestos de la presente invención para tratar o proteger animales contra la infestación e infección por parásitos. Además, la presente invención se refiere a un método no terapéutico para tratar o proteger animales contra la infestación e infección por parásitos, que comprende aplicar a un lugar una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de la presente invención.
Los compuestos de la presente invención son además adecuados para combatir o controlar parásitos en y sobre animales. Además, la presente invención se refiere a un método para combatir o controlar parásitos en y sobre animales, que comprende poner en contacto los parásitos con una cantidad eficaz parasitariamente de un compuesto de la presente invención.
La presente invención también se refiere al uso no terapéutico de compuestos de la presente invención para controlar o combatir parásitos. Además, la presente invención se refiere a un método no terapéutico para combatir o controlar parásitos, que comprende aplicar a un lugar una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de la presente invención.
Los compuestos de la presente invención pueden ser efectivos tanto por contacto (a través del suelo, vidrio, pared, mosquitero, alfombra, mantas o partes de animales) como por ingestión (por ejemplo, cebos). Además, los compuestos de la presente invención se pueden aplicar a cualquiera y todas las etapas de desarrollo.
Los compuestos de la presente invención se pueden aplicar como tales o en forma de composiciones que comprenden los compuestos de la presente invención.
Los compuestos de la presente invención también se pueden aplicar junto con un compañero de mezcla, que actúa contra parásitos patógenos, por ejemplo, con compuestos sintéticos de coccidiosis, polieterantibióticos tales como amprolio, robenidina, toltrazuril, monensina, salinomicina, maduramicina, lasalocid, narasina o semduramicina, o con otros compañeros de mezcla como se define anteriormente, o en forma de composiciones que comprenden dichas mezclas.
Los compuestos de la presente invención y las composiciones que los comprenden se pueden aplicar por vía oral, parenteral o tópica, por ejemplo, dérmicamente Los compuestos de la presente invención pueden ser efectivos sistémica o no sistémicamente.
La aplicación se puede realizar de forma profiláctica, terapéutica o no terapéutica. Además, la aplicación se puede realizar de forma preventiva en lugares en los que se espera la aparición de los parásitos.
Tal como se utiliza en este documento, el término "contactar" incluye tanto el contacto directo (aplicar los compuestos/composiciones directamente sobre el parásito, incluida la aplicación directamente sobre el animal o excluyendo la aplicación directamente sobre el animal, por ejemplo, en su lugar para este último) como indirecto (aplicando los compuestos/composiciones al lugar del parásito).El contacto del parásito a través de la aplicación a su lugar es un ejemplo de un uso no terapéutico de los compuestos de la presente invención.
El término "lugar" significa el hábitat, el suministro de alimentos, el caldo de cultivo, el área, el material o el entorno en el que crece o puede crecer un parásito fuera del animal.
Como se usa en este documento, el término "parásitos" incluye endoparásitos y ectoparásitos. En algunas realizaciones de la presente invención, se pueden preferir los endoparásitos. En otras realizaciones, se pueden preferir los ectoparásitos. Las infestaciones en animales de sangre caliente y peces incluyen piojos, piojos mordedores, garrapatas, bots nasales, moscas mordedoras, moscas muscoides, moscas, larvas de moscas miiasíticas, niguas, jejenes, mosquitos y pulgas.
Los compuestos de la presente invención son especialmente útiles para combatir parásitos de los siguientes órdenes y especies, respectivamente:
pulgas (Siphonaptera), por ejemplo, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans, y Nosopsyllus fasciatus; cucarachas (Blattaria - Blattodea), por ejemplo, Blattella germánica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae, y Blatta orientalis; moscas, mosquitos (Diptera), por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta me/anura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola, and Tabanus similis; piojos (Phthiraptera), por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus and Solenopotes capillatus; garrapatas y ácaros parásitos (Parasitiformes): ticks (Ixodida), por ejemplo, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryommamaculatum, Ornithodorushermsi, Ornithodorus turicataand ácaros parásitos (Mesostigmata), por ejemplo, Ornithonyssusbacotiand Dermanyssus gallinae; Actinedida (Prostigmata) und Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagusspp., Caloglyphus spp., Hypodectesspp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptesspp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Alotoedres spp.,Knemidocoptes spp., Cytodites spp., y Laminosioptes spp; Bugs (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp., y Arilus critatus; Anoplurida, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., y Solenopotes spp.; Mallophagida (subórdenes Arnblycerina y Ischnocerina), e.g. Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., y Felicola spp.; Nematodos de gusanos redondos: Wipeworms y Trichinosis (Trichosyringida), por ejemplo, Trichinellidae (Trichinellaspp.), (Trichuridae) Trichurisspp., Capillaria spp.; Rhabditida, por ejemplo, Rhabditis spp., Strongyloides spp., Helicephalobus spp.; Strongylida, por ejemplo,. Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (Anquilostoma), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus, Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Aleurostrongylus abstrusus, and Dioctophyma renale; lombrices intestinales (Ascaridida), por ejemplo, Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (Oxiuro), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp., y Oxyuris equi; Camallanida, por ejemplo, Dracunculus medinensis (gusano de guinea); Spirurida, por ejemplo,Thelazia spp., Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilarispp.a, Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi, and Habronema spp.; Gusanos de cabeza espinosa (Acanthocephala), por ejemplo, Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus y Oncicola spp.; Planarias (Plathelminthes): Tremátodos (Trematoda), por ejemplo, Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp., y Nanocyetes spp.; Cercomeromorpha, en particular Cestoda (Tapeworms), por ejemplo, Diphyllobothrium spp., Tenia spp.,Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampiroiepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp., y Hymenolepis spp..
Como se usa en este documento, el término "animal" incluye animales de sangre caliente (incluidos los humanos) y peces. Se prefieren los mamíferos, como el ganado vacuno, ovino, porcino, camellos, ciervos, caballos, cerdos, aves de corral, conejos, cabras, perros y gatos, búfalos de agua, burros, gamos y renos, y también animales de peletería como el visón, chinchilla y mapache, aves como gallinas, gansos, pavos y patos y pescados como pescados de agua dulce y salada como truchas, carpas y anguilas. Particularmente preferidos son los animales domésticos, tales como perros o gatos.
En general, "cantidad parasiticidamente efectiva" significa la cantidad de ingrediente activo necesaria para lograr un efecto observable en el crecimiento, incluidos los efectos de necrosis, muerte, retraso, prevención y eliminación, destrucción o disminución de la aparición y actividad del organismo objetivo. La cantidad eficaz como parasiticida puede variar para los diversos compuestos/composiciones usadas en la invención. Una cantidad parasiticidamente efectiva de las composiciones también variará de acuerdo con las condiciones predominantes tales como el efecto parasiticida deseado y la duración, la especie objetivo, el modo de aplicación.
Generalmente, es favorable aplicar los compuestos de la presente invención en cantidades totales de 0,5 mg/kg a 100 mg/kg por día, preferiblemente de 1 mg/kg a 50 mg/kg por día.
Para la administración oral a animales de sangre caliente, los compuestos de fórmula I pueden formularse como piensos para animales, premezclas de piensos para animales, concentrados de piensos para animales, píldoras, soluciones, pastas, suspensiones, empapados, geles, comprimidos, bolos y cápsulas. Además, los compuestos de fórmula I pueden administrarse a los animales en su agua para beber. Para la administración oral, la forma de dosificación elegida debe proporcionar al animal de 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal por día del compuesto de fórmula I, preferiblemente con 0,5 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal por día.
Alternativamente, los compuestos de fórmula I pueden administrarse a animales por vía parenteral, por ejemplo, mediante inyección intrarruminal, intramuscular, intravenosa o subcutánea. Los compuestos de la fórmula I pueden dispersarse o disolverse en un portador fisiológicamente aceptable para inyección subcutánea. Alternativamente, los compuestos de fórmula I pueden formularse en un implante para administración subcutánea. Además, el compuesto de fórmula I puede administrarse por vía transdérmica a animales. Para la administración parenteral, la forma de dosificación elegida debe proporcionar al animal de 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal por día del compuesto de la fórmula I.
Los compuestos de la fórmula I también se pueden aplicar tópicamente a los animales en forma de baños, residuos, polvos, collares, medallones, aerosoles, champús, formulaciones para untar y untar y en ungüentos o emulsiones de aceite en agua o agua en aceite. Para la aplicación tópica, las inmersiones y pulverizaciones normalmente contienen de 0,5 ppm a 5000 ppm y preferiblemente de 1 ppm a 3000 ppm del compuesto de la fórmula I. Además, los compuestos de la fórmula I se pueden formular como etiquetas de oreja para animales, particularmente cuadrúpedos tales como vacas y ovejas.
Las preparaciones adecuadas son:
- Soluciones tales como soluciones orales, concentrados para administración oral después de la dilución, soluciones para usar en la piel o en las cavidades corporales, formulaciones para untar, geles;
- Emulsiones y suspensiones para administración oral o dérmica; preparaciones semisólidas;
- Formulaciones en donde el compuesto activo se procesa en una base de ungüento o en una base de emulsión de aceite en agua o de agua en aceite;
- Preparaciones sólidas como polvos, premezclas o concentrados, gránulos, peletizados, tabletas, bolos, cápsulas; aerosoles e inhalantes, y artículos moldeados que contienen compuestos activos.
Las composiciones adecuadas para inyección se preparan disolviendo el ingrediente activo en un disolvente adecuado y, opcionalmente, añadiendo auxiliares adicionales tales como ácidos, bases, sales amortiguadoras, conservantes y solubilizantes. Los auxiliares adecuados para soluciones de inyección son conocidos en la técnica. Las soluciones se filtran y se envasan estériles.
Las soluciones orales se administran directamente. Los concentrados se administran por vía oral previa dilución a la concentración de uso. Las soluciones orales y los concentrados se preparan según el estado de la técnica y como se ha descrito anteriormente para las soluciones inyectables, no siendo necesarios procedimientos estériles.
Las soluciones para uso en la piel se aplican por goteo, se esparcen, se frotan, se esparcen o se rocían. Las soluciones para uso en la piel se preparan según el estado de la técnica y según lo descrito anteriormente para soluciones inyectables, no siendo necesarios procedimientos estériles.
Los geles se aplican o se extienden sobre la piel o se introducen en las cavidades del cuerpo. Los geles se preparan tratando soluciones que se han preparado como se describe en el caso de las soluciones de inyección con suficiente espesante para que resulte un material transparente que tenga una consistencia similar a la de un ungüento. Los espesantes adecuados son conocidos en la técnica.
Las formulaciones de vertido se vierten o rocían sobre áreas limitadas de la piel, el compuesto activo penetra en la piel y actúa sistémicamente. Las formulaciones de vertido se preparan disolviendo, suspendiendo o emulsionando el compuesto activo en disolventes compatibles con la piel o mezclas de disolventes adecuados. Dado el caso, se añaden otros auxiliares como colorantes, sustancias que favorecen la bioabsorción, antioxidantes, estabilizadores de luz, adhesivos. Tales auxiliares adecuados son conocidos en la técnica.
Las emulsiones se pueden administrar por vía oral, dérmica o como inyecciones. Las emulsiones son del tipo agua en aceite o del tipo aceite en agua. Se preparan disolviendo el principio activo bien en la fase hidrófoba o bien en la fase hidrófila y homogeneizándolo con el disolvente de la otra fase con la ayuda de emulsionantes adecuados y, en su caso, otros auxiliares tales como colorantes, sustancias que favorezcan la absorción, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz, sustancias que mejoran la viscosidad. Se conocen en la técnica fases hidrófobas adecuadas (aceites), fases hidrófilas adecuadas, emulsionantes adecuados y otros auxiliares adecuados para emulsiones.
Las suspensiones se pueden administrar por vía oral o tópica/dérmica. Se preparan suspendiendo el principio activo en un agente de suspensión, dado el caso con la adición de otros auxiliares tales como agentes humectantes, colorantes, sustancias que favorecen la bioabsorción, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz. Los agentes de suspensión adecuados y otros auxiliares adecuados para suspensiones que incluyen agentes humectantes son conocidos en la técnica.
Las preparaciones semisólidas se pueden administrar por vía oral o tópica/dérmica. Se diferencian de las suspensiones y emulsiones descritas anteriormente solo por su mayor viscosidad.
Para la producción de preparaciones sólidas, el principio activo se mezcla con excipientes adecuados, dado el caso con adición de coadyuvantes, y se lleva a la forma deseada. Los auxiliares adecuados para este fin son conocidos en la técnica.
Las composiciones que se pueden usar en la invención pueden comprender generalmente de alrededor de 0,001 a 95 % del compuesto de la presente invención.
Las preparaciones listas para usar contienen los compuestos que actúan contra los parásitos, preferiblemente ectoparásitos, en concentraciones de 10 ppm a 80 por ciento en peso, preferiblemente de 0,1 a 65 por ciento en peso, más preferiblemente de 1 a 50 por ciento en peso, la mayoría preferiblemente de 5 a 40 por ciento en peso.
Las preparaciones que se diluyen antes de su uso contienen los compuestos que actúan contra los ectoparásitos en concentraciones de 0,5 a 90 por ciento en peso, preferiblemente de 1 a 50 por ciento en peso.
Además, las preparaciones contienen los compuestos de fórmula I contra endoparásitos en concentraciones de 10 ppm a 2 por ciento en peso, preferiblemente de 0,05 a 0,9 por ciento en peso, muy particularmente preferiblemente de 0,005 a 0,25 por ciento en peso.
La aplicación tópica se puede realizar con artículos moldeados que contienen compuestos, tales como collares, medallones, etiquetas para orejas, bandas para fijar en partes del cuerpo y tiras y láminas adhesivas.
Generalmente es favorable aplicar formulaciones sólidas que liberan compuestos de la presente invención en cantidades totales de 10 mg/kg a 300 mg/kg, preferiblemente de 20 mg/kg a 200 mg/kg, lo más preferiblemente de 25 mg/kg a 160 mg/kg de peso corporal del animal tratado en el transcurso de tres semanas.
Ejemplos:
Ejemplos de preparación:
Con la modificación apropiada de los materiales de partida, se usaron los procedimientos descritos en los ejemplos de la tabla X que sigue, junto con los datos físicos.
Los compuestos se pueden caracterizar, p. por cromatografía líquida de alta resolución acoplada/espectrometría de masas (HPLC/Ms ), por 1H-NMR y/o por sus puntos de fusión.
HPLC/MS analítico - Método 1: Agilent Eclipse Plus C18, 50 x 4,6 mm, ID 5Am; Elución: A = 10 mM Amm.Formiato (0,1 % de ácido fórmico), B = Acetonitrilo (0,1 % de ácido fórmico), Flujo = 1,25 ml/min. a 40°C; Gradiante: 10 % B a 100 % B -1,5 min, mantener durante 1 min, 1 min - 100 % B. Tiempo de funcionamiento = 3,5 min.
HPLC/MS analítico - Método 2: Kinetex XB C18 1,7m 50 x 2,1mm; A = Agua TFA al 0,1 %, B = Acetonitrilo, Flujo = 0,8 ml/min - 1,0 ml/min en 1,5 min. a 60 °C; Gradiante: 5 % B a 100 % B 1,5 min.
1H-NMR: Las señales se caracterizan por desplazamiento químico (ppm, • • [delta]) frente a tetrametilsilano respectivamente, CDCb para 13C-NMR, por su multiplicidad y por su integral (número relativo de átomos de hidrógeno dado). Las siguientes abreviaturas se utilizan para caracterizar la multiplicidad de las señales: m = multiplete, h = hepteto, q = cuarteto, t = triplete, d = doblete y s = singlete.
Las abreviaturas utilizadas son: d para día(s), h para hora(s), min para minuto(s), r.t./temperatura ambiente para 20 - 25 °C, Rt para tiempo de retención; DMSO para sulfóxido de dimetilo, OAc para acetato, EtOAc para acetato de etilo, THF para tetrahidrofurano, t-BuOH para terc-butanol, dppfPdCl para [1,1' Bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II), DIPEA para diisopropil-etilamina, DCM para diclorometano y DMAP para 4 dimetilaminopiridina
Ejemplo 1:
1-(2,6-dimetilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3--[[4(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-il]metilenamino]tiourea(C-1 de la Tabla X): Paso 1: 6-bromo-1-metil-indazol-3-carboxilato de metilo:
A una solución de 6-bromo-1H-indazol-3-carboxilato de metilo (1,3 g) en acetonitrilo (20 ml) y DMF (3 ml) se añadió carbonato de potasio (3,52 g) a temperatura ambiente. Luego se añadió yoduro de metilo (1,27 ml) a la mezcla de reacción a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se diluyó con agua (80 ml) y se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 3). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 5-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,750 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,876 min; MS: m / z = 269.10 (M+1). 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) S 8,11 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,44 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H), 7,28 (s, 1H), 4,16 (s, 3H), 4,06 (s, 3H).
Paso 2: (6-bromo-1-metil-indazol-3-il)metanol:
A una solución de 6-bromo-1-metil-indazol-3-carboxilato de metilo (0,750 g) en 10 ml de THF se añadió hidruro de diisobutilaluminio (8,36 ml) a -78°C. Luego, la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se inactivó con solución de NH4Cl sat. y con solución de HCl 1N. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 5-50 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,500 g).HPLC/MS (método 1): Rt: 1,567 min; MS: m / z = 243,0 (M+1). 1H Nm R (300 MHz, Cloroformo-d) S 7,67 (d, J= 8.5 Hz,1H), 7,56 (s, 1H), 7,31 - 7,21 (m, 2H), 5,01 (s, 2H), 4,00 (s, 3H).
Paso 3: 6-bromo-3-(clorometil)-1-metil-indazol:
A una solución de (6-bromo-1-metil-indazol-3-il)metanol (0,500 g) en THF (10 ml) se añadió oxicloruro de fósforo (0,25 ml g) en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se calentó a 70 °C durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 5-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,450 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,053 min; MS: m / z = 261,0 (M+1). 1H Nm R (300 MHz,Cloroformo-d) S 7,77 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,40 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,11 (s, 3H), 3,66 (t,J = 6,6 Hz, 4H), 3,53 (t, J = 6,0 Hz, 8H), 1,95 (dt, J = 14,4, 6,6 Hz, 4H), 1,80 (dt, J = 12,7, 6,2 Hz, 4H), 1,71 (t, J = 2,8 Hz, 4H).
Paso 4: 6-bromo-1-metil-3-[[4(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol:
A una solución de 4-(trifluorometoxi)fenol (0,27 ml) en DMF (5 ml) se añadió terc-butóxido de potasio (0,398 gm). La mezcla de reacción se agitó durante 10 min a temperatura ambiente. Luego 6-bromo-3-(clorometil)-1-metil-indazol(0,460 g) disueltos en 3 ml de DMF se añadieron a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agitó durante 5 h a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se diluyó con agua (30 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 5-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,610 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,347 min; MS: m / z = 403,0 (M+1). 1H NMR (300 MHz, Cloroformo-d) S 7,72 - 7,63 (m, 1H), 7,61 - 7,54 (m, 1H), 7,26 (s, 2H), 7,14 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 5,38 (s, 2H), 4,03 (s, 3H).
Paso 5: 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-indazol:
A una solución desgasificada de 6-bromo-1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol (0,600 g) en tolueno (5 ml). se añadió tributil(vinil)estaño (0,52 ml) y cloruro de 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) (0,066 gm). La mezcla de reacción se calentó a 110 °C durante 2 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se diluyó con agua (20 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 0-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,260 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,382 min; MS: m / z = 349,2 (M+1). 1H Nm R (300 MHz, Cloroformo- d) S 7,75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7,36 - 7,27 (m, 2H), 7,14 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,09 - 7,00 (m, 2H), 6,89 - 6,77 (m, 1H), 5,86(d, J = 17,5 Hz, 1H), 5,43 - 5,30 (m, 3H), 4,07 (s, 3H).
Paso 6: 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-carbaldehído:
A una solución de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-indazol (0,341 g) en 1,4 dioxano (5 ml) y agua (2 ml) se le añadió tetraóxido de osmio (0,015 g) a 0 °C y la reacción se agitó a la misma temperatura durante 5 min. Luego se añadió peryodato de sodio (0,461 g). La mezcla de reacción se agitó durante 3 h a temperatura ambiente.El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se inactivó en una solución acuosa de sulfito de sodio (20 ml) y luego se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 5-50 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,084 g).HPLC/MS (método 1): Rt: 2,075 min; MS: m / z = 351,25 (M+1). 1H NMR (300 MHz, Cloroformo-d) S 10,18 (s, 1H), 7,98 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,22-7,02 (m, 5H), 6,86 (dd, J = 13,5, 9,0 Hz, 1H), 5,46 (s, 2H), 4,19 (s, 3H), 3,73 (s, 5H), 3,59 (t, J = 6,6 Hz, 1H), 3,51 - 3,41 (m, 3H), 1,76 (dd, J = 64,8, 6,8 Hz, 13H), 1,42 -1,24 (m, 5H), 0,94(t, J = 7,3 Hz, 2H).
Paso 7: 1-(2,6-dimetilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-1 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-carbaldehído (0,250 g) y 1-amino-3-(2,6-dimetilfenil) tiourea (0,139 g) en EtOH (5 ml) se calentó a 80°C durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. La mezcla de reacción se enfrió y se concentró a presión reducida. Luego, la masa de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (25 ml x 2). El disolvente orgánico combinado se secó sobre Na2SO4 , se filtró y se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con 0 - 5 % de metanol en diclorometano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,160 g). HPLC/MS(método 1): Rt: 2,20 min; MS: m / z = 528,90 (M+1). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) S 11,88 (s, 1H), 9,91 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,86 (d, J = 17,2 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,23 - 7,10 (m, 5H), 5,45 (s, 2H), 4,10 (s, 3H), 2,21 (s, 6H).
Ejemplo 2:
(2Z)-3-(2,6-dimetilfenil)-2-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-il]metilenhidrazono]tiazolidin-4-ona (C-2 de la Tabla X):
A una solución de 1-(2,6-dimetilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-il]metilenamino]tiourea (0,160 g) en etanol (5,0 ml) se añadieron NaOAc (0,100 g) y bromoacetato de metilo (0,139 g) a temperatura ambiente. Luego, la mezcla de reacción se agitó a 28 °C durante 16 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. La mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (25 ml x 2). El disolvente orgánico combinado se secó sobre Na2SO4 , se filtró y se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con 0 - 5 % de metanol en diclorometano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,074 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,33 min; MS: m / z = 568,3 (M+1). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) S 8,45 (s, 1H), 7,89 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,42 - 7,13 (m, 8H), 5,45 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 4,06 (s, 3H), 2,12 (s, 6H).
Ejemplo 3:
1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil] indazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-3 de la Tabla X) :
Una mezcla de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-carbaldehído (0,085 g) y 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea (0,051 g) en EtOH (5 ml) se calentó a 80 °C durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. La mezcla de reacción se enfrió y se concentró a presión reducida. Luego, la mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (25 ml x 2). El disolvente orgánico combinado se secó sobre Na2SO4 , se filtró y se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo con EtOAc al 10 -50 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,131 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,31 min; MS: m / z = 542,3 (M+1). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) S 11,91 (s, 1H), 10,02 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,01 - 7,87 (m, 1H), 7,82 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,42 - 7,13 (m, 8H), 5,45 (s, 2H), 4,09 (s, 3H), 3,20 - 3,07 (m, 1H), 1,20 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 4:
(2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-il]metilenhidrazono]tiazolidin-4-ona (C-4 de la Tabla X):
A una solución de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]indazol-6-il]metilenamino]tiourea (0,170 g, 0,314 mmol) en etanol (5,0 ml) se añadieron NaOAc (0,103 g, 1,256 mmol) y bromoacetato de metilo (0,144 g, 0,942 mmol) a temperatura ambiente. Luego, la mezcla de reacción se agitó a 28 °C durante 16 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. La mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (25 ml x 2). El disolvente orgánico combinado se secó sobre Na2SO4 , se filtró y se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con EtOAc al 10 - 50 % en heptano como fase móvil) para proporcionar el compuesto del título (0,183 g). h Pl C/MS (método 1): Rt: 2,36 min; MS: m / z = 582,4 (M+1).1H NMr (300 MHz, DMSO-d6) S 8,43 (s, 1H), 7,89 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,50 (q, J = 7,8, 7,2 Hz,2H), 7,41 - 7,14 (m, 6H), 5,45 (s, 2H), 4,44-4,10 (m, 2H), 4,06 (s, 3H), 2,86-2,74 (m, 1H), 1,16 (dd, J = 9,0, 7,0 Hz, 7H).
Ejemplo 5:
[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il] N-[1-metil-3-[[4-(trifluoro-metoxi)benzoilo]amino]indazol-6-il]carbamato (C-5 de la Tabla X):
Paso 1. N-(6-bromo-1-metil-indazol-3-il)-4-(trifluorometoxi)benzamida:
A una solución de 3-amino-6-bromo-1-metil-1H-indazol (1,00 g), DMAP (0,058 g) y DIPEA (3,8 ml) en THF (10 ml) a 0°C se añadió cloruro de 4-trifluorometoxibenzoílo (0,80 g) y la reacción se dejó calentar lentamente a temperatura ambiente y se agitó durante 16 h. La mezcla de reacción se vertió en agua, se extrajo con EtOAc y la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna utilizando un gradiente de EtOAc y ciclohexano proporcionó el compuesto del título (1,38 g). 1H NMR (400 MHz, CDCb) S 8.52 (s, 1H), 8,05-7,94 (m, 3H), 7,51 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,38 - 7,31 (m, 2H), 7,28 - 7,21 (m, 2H), 3,93 (s, 3H).
Paso 2. 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)benzoil]amino]indazol-6-carboxilato de metilo:
Una solución de N-(6-bromo-1-metil-indazol-3-il)-4-(trifluorometoxi)benzamida (1,08 g), D!-PEA (1,1 ml) y dppfPdCl2 (191 mg) en metanol a 60°C. °C bajo una atmósfera de CO (g) (1 atm) se agitó durante 16 h. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con CH2O 2 y la capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida y se usó sin más purificación (1,32 g). HPLC/MS (método 2): Rt = 1,15 min, MS: m / z = 394(M+).
Paso 3. Ácido 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)benzoil]amino]indazol-6-carboxílico:
Una suspensión de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)benzoil]amino]indazol-6-carboxilato de metilo (1,63 g) y UOH.H2O en THF/agua (3:1, 60 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. A continuación, la reacción se inactivó con HCI acuoso (1 M) y el precipitado resultante por filtración, se lavó con agua helada y luego se secó (0,95 g). Se aisló HCl (1 M) y el precipitado resultante por filtración, se lavó con agua helada y luego se secó (0,95 g). 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) S 13,12 (s, 1H), 11,07 (s, 1H), 8,28 - 8,16 (m, 3H), 7,84 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H), 7,59 - 7,52 (m, 2H), 4,10 (s, 3H).
Paso 4. 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)benzoil]amino]indazol-6-carbonilazida:
Una suspensión de 1-metil-3-[[4(trifluorometoxi)benzoil]amino]indazol-6-carboxilato (0,45 g) en cloruro de tionilo (3 ml) y DMF (2 gotas) se agitó y calentó a reflujo durante 4 h tiempo durante el cual se formó una solución. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se volvió a disolver en CH2Cl2 y luego se concentró. El sólido bruto (0,49 g) se suspendió en acetona (4 ml) a 0°C y se añadió lentamente una solución de NaN3 (0,19 g) en agua (6,5 ml). Después de agitar durante 16 h mientras se dejaba que la mezcla de reacción se calentara lentamente a temperatura ambiente, el precipitado resultante (0,19 g en 2 pasos) se aisló por filtración y se lavó con agua.
Paso 5. [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il] N-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)benzoil]amino ]indazol-6-il]carbamato (C-5 de la Tabla X):
Una solución agitada de 1-metil-3-[[4(trifluorometoxi)benzoil]amino]indazol-6-carbonilazida (0,140 g) en tolueno (6 ml) se calentó a 100 °C durante 2 h y luego se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El aceite resultante se disolvió en acetonitrilo (6 ml), (3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-ol (0,11 g) y Cs2CO3 (0,056 g) y la suspensión se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con EtOAc y la capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna utilizando un gradiente de EtOAc y ciclohexano proporcionó el compuesto del título (40 mg). 1H NMR (500 MHz, CDCb) S 8,13 (s, 1H), 7,83 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,48 - 7,40 (m, 2H), 7,25 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,94 (dd, J = 8,8, 1,7 Hz, 1H), 6,24 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,09 (s, 3H), 3,71 (dq, J = 12,9, 5,1, 3,8 Hz, 1H), 3,70 (s, 1H), 3,61 -3,46 (m, 11H), 3,22 (t, J = 9,4 Hz, 1H), 2,05 (s, 1H), 1,42 (s, 1H), 1,32 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,28 (dt, J = 19,0, 6,7 Hz, 1H).
Ejemplo 6 :
[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il] N-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoilo ]indazol-6-il]carbamato (C-6 de la Tabla X):
Paso 1: 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-carboxilato de metilo
Una solución de 3-bromo-1-metil-indazol-6-carboxilato de metilo (0,90 g), 4-(trifluorometoxi)anilina (0,89 g), DIPEA (1,4 ml) y Pd(dppf)Cl2 (0,24 g) en dimetilacetamida (60 ml) se calentó a 80°C con agitación bajo una atmósfera de CO (g) (5 atm) durante 19 h. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, luego se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía en gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo/ciclohexano proporcionó el compuesto del título (0,65 g). HPLC/MS (método 2): Rt: 1,32 min; MS: m / z = 394 (M+1).
Paso 2: Ácido 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-carboxílico:
Una solución de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-carboxilato de metilo (0,83 g) y UOH.H2O (0,13 g) en THF (15 ml) y H2O (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. A continuación, la mezcla de reacción se vertió en una solución helada de HCI (1M) acuoso y el precipitado resultante se aisló por filtración y se lavó con agua fría. El sólido húmedo se secó mediante destilación conjunta con tolueno (3 x) y luego se precipitó en éter diisopropílico (0,40 g) y se usó sin purificación adicional.
Paso 3: 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-carbonilazida:
A una solución de ácido 1-metil-3-[[4(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-carboxílico (0,40 g) en CH2O 2 a 0°C se añadió cloruro de oxalilo (0,11 ml) seguido de 1 gota de DMF. La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas, luego se concentró hasta sequedad. El crudo resultante se suspendió en acetona (7 ml) y luego se añadió a una solución agitada de NaN3 (0,18 g) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente, luego el precipitado resultante se aisló por filtración, se lavó con agua fría y se secó para obtener el título compuesto (285 mg). HPLC/MS (método 2): Rt: 1,33 min; MS: m / z = 405 (M+1).
Paso 4: [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il] N-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoilo ]indazol-6-il]carbamato (C-6 de la Tabla X):
Una suspensión de 1-metil-3-[[4(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-carbonilazida (0,14 g) en tolueno se calentó a 80°C durante 2 h, se enfrió a r.t. luego se concentró. El aceite crudo resultante se disolvió en CH3CN (6 ml) a r.t.. luego se añadieron Cs2CO3 (56 mg) y (3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-ol (0,11 g).Después de 16 h, la mezcla de reacción se concentró y se repartió entre acetato de etilo y NaHCOs acuoso. La capa orgánica se secó sobre MgSO4 , se filtró y se concentró. La purificación por cromatografía en gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo/ciclohexano proporcionó el compuesto del título (70 mg). HPLC/MS (método 2): Rt: 1,25 min; MS: m / z = 584(M+1).
1H NMR (400 MHz, CDCla) S 8,84 (s, 1H), 8,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,10 - 8,04 (m, 1H), 7,82 - 7,73 (m, 2H), 7,23 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,99 (s, 1H), 6,92 (dd, J = 8,7, 1,8 Hz, 1H), 6,23 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,10 (s, 2H), 3,77 - 3,65 (m, 2H), 3,61 -3,47 (m, 8H), 3,22 (t, J = 9,4 Hz, 1H), 1,34 (d, J = 6,2 Hz, 2H).
Ejemplo 7 :
6-[(E)-[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carbox-amida (C-7 de la Tabla X):
Paso 1: 6-bromo-1H-indazol-3-carbaldehído:
Una solución de 6-bromoindol (6 g) en acetona (200 ml) se enfrió a 0°C en atmósfera inerte. A la solución se añadió NaNO2 (16,89 g) en Agua (30 ml) y HCI 2N (70 ml) acuoso gota a gota a 0°C bajo atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción, los disolventes se evaporaron al vacío y el producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro. El producto se lavó con DCM frío (50 ml) y se secó a presión reducida para dar el compuesto del título (6,5 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,699 min; MS: m / z = 225 (M-1).
Paso 2: 6-bromo-1-metil-indazol-3-carbaldehído:
A una solución de 6-bromo-1H-indazol-3-carbaldehído (3 g) en THF seco (30 ml) se añadieron yoduro de metilo (2,27 g) y K2CO3 (2,76 g) en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (60 ml) y se extrajo con acetato de etilo (80 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 15-20 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (2,1 g) del compuesto del título. HPLc /MS (método 1): Rt: 1,898 min; MS: m/z = 238,2 (M+1).
Paso 3: Ácido 6-bromo-1-metil-indazol-3-carboxílico:
A una solución de 6-bromo-1-metil-indazol-3-carbaldehído (1 g) en CH3CN (10 ml) y agua (4 ml) se le añadió KMnO4 (1,32 g) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se vertió en agua helada y se filtró a través de un lecho de celita. El lecho de Celita se lavó con agua y el pH del filtrado se ajustó hasta -3-4 usando solución de HCI 1N acuoso. El producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro y se secó a presión reducida para proporcionar (0,8 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,569 min; MS: m / z = 253 (M-1).
Paso 4: 6-bromo-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida:
A una solución de ácido 6-bromo-1-metil-indazol-3-carboxílico (0,8 g) en DCM seco (10 ml) se añadieron 4-trifluorometoxianilina (0,61 g) y trietilamina (1,04 g) a 0°C bajo atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 min y luego se añadió solución de anhídrido fosfónico de propilo (5,98 g, 50 % en acetato de etilo) a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se continuó agitando durante 12 horas a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (60 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida.El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 20-25 % en heptano como para proporcionar (1,2 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,186 min; MS: m / z = 413,9 (M-1).
Paso 5: 1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-vinil-indazol-3-carboxamida:
Una solución de 6-bromo-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (1 g) en tolueno seco (10 ml) se purgó con nitrógeno durante 10 min. A la solución se añadió Pd(dppf)Cl2 (0,106 g) y se continuó purgando con nitrógeno durante otros 10 min. Luego se añadió a la solución tributilvinilestaño (1,148 g). La mezcla de reacción se agitó durante 3 horas a 110°C. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, luego se diluyó con agua (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (60 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,450 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,196 min; MS: m / z = 362.15 (M+1).
Paso 6: 6-formil-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida:
Una solución de 1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-vinil-indazol-3-carboxamida (0,450 g) en 1,4-dioxano (5 ml) y agua (2 ml) se enfrió hasta 0°C bajo atmósfera inerte. A la solución agitada se añadieron OsO4 (0,005 g) y NalO4 (0,584 g) en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml), se inactivó con solución de sulfito de sodio HCI acuoso (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-22 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,300 g) del compuesto del título.HPLC/MS (método 1): Rt: 2,098 min; MS: m / z = 362,0 (M-1).
Paso 7: 6-[(E)-[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (C-7 de la Tabla x ):
Se añadió 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea (0,173 g) a una solución de 6-formil-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,3 g) en Etanol (3 ml) a temperatura ambiente en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó durante 3 horas a 85°C. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro. El residuo se lavó con EtOH frío (2 ml), se trituró con pentano (5 ml) y se secó a presión reducida para proporcionar (0,280 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,229 min; MS: m / z = 553,3 (M-1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe) S 11,96 (s, 1H), 10,62 (s, 1H), 10,07 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,22 - 8,15 (m, 2H), 8,09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8,06 - 7,99 (m, 2H), 7,37 (t, J = 8,8 Hz, 3H), 7,32 (ddd, J = 8,0, 6,0, 2,7 Hz, 1H), 7,29 - 7,20 (m, 2H), 4,25 (s, 3H), 3,16 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 8:
6-[(E)-[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)-4-oxo-tiazolidin-2-ilideno]hidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil] indazol-3-carboxamida (C-8 de la Tabla X):
A una solución agitada de 6-[(E)-[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,24 g) en EtOH (5 ml) se añadieron NaOAc (0,071 g) y bromoacetato de metilo (0,099 g) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se continuó agitando a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (20 ml) y se extrajo con acetato de etilo (25 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,2 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,325 min; MS: m / z = 595.1 (M+1).1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 10,63 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,26 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,06 - 7,98 (m, 3H), 7,83 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,56 - 7,45 (m, 2H), 7,40 - 7,32 (m, 3H), 7,29 (dd, J = 7,9, 1,2 Hz, 1H), 4,32 - 4,22 (m, 1H), 4,22 (s, 3H), 4,17 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 2,81 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,16 (dd, J = 16,7, 6,8 Hz, 6H).
Ejemplo 9:
[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-il]metilenamino]N-(2-isopropilfenil)carbamato (C-9 de la Tabla X):
Paso 1: 6-[(E)-hidroxiiminometil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida
Se añadieron clorhidrato de hidroxilamina (0,191 g) y acetato de sodio (0,226 g) a una solución de 6-formil-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,25 g) en EtOH ( 3 ml) a temperatura ambiente en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó durante 3 horas a 85°C. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 25-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,275 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt : 1,941 min; MS: m / z = 379 (M+1).
Paso 2: [(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil]indazol-6-il]metilenamino]N-(2-isopropilfenil)carbamato (C-9 de la Tabla X):
Se añadieron 1-isocianato-2-isopropil-benceno (0,143 g) y trietilamina (0,150 g) a una solución de 6-[(E)-hidroxiiminometil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil] indazol-3-carboxamida (0,28 g) en tolueno (3 ml) a temperatura ambiente en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la masa de reacción se diluyó con agua (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por HPLC prep. para proporcionar (0,170 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt : 2,250 min; MS: m / z = 538,2 (M-1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 10,66 (s, 1H), 9,36 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,06 - 7,99 (m, 2H), 7,90 (dd, J = 8,6, 1,2 Hz, 1H), 7,41 - 7,34 (m, 3H), 7,38 - 7,20 (m, 2H), 4,27 (s, 3H), 3,23 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,20 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
Ejemplo 10: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)anilino]metil]inda-zol-6-il]metilenamino]tiourea (C-10 de la Tabla X):
Paso 1: 6-(1,3-dioxolan-2-il)-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida:
A una solución agitada de 6-formil-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (1,4 g) en tolueno (14 ml) se añadieron etilenglicol (0,718 g) y ácido p-toluenosulfónico (0,073 g) a temperatura ambiente en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó durante 12 horas a 110°C. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua (20 ml), se inactivó con solución de bicarbonato de sodio acuosa (20 ml) y se extrajo con acetato de etilo (60 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 20-22 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (1,1 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,038 min; MS: m / z = 408.15 (M+1).
Paso 2: N-[[6-(1,3-dioxolan-2-il)-1-metil-indazol-3-il]metil]-4-(trifluorometoxi) anilina:
A una solución agitada de 6-(1,3-dioxolan-2-il)-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,5 g) en DCM seco (10 ml) se añadido DIBAL-H (0,610 g) a 0°C bajo atmósfera inerte La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Se añadió de nuevo (0,610 g) de DIBAL-H a la mezcla de reacción. A continuación, la mezcla de reacción se agitó durante 12 horas a 45 °C. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (20 ml), se inactivó con solución de HCl 1N acuosa y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 22-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,25 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,022 min; MS: m / z = 394.1 (M+1).
Paso 3: 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)anilino]metil]indazol-6-carbaldehído:
A una solución de N-[[6-(1,3-dioxolan-2-il)-1-metil-indazol-3-il]metil]-4-(trifluorometoxi)anilina (0,25 g) en Acetona (3 ml ) se añadió ácido p-toluenosulfónico (0,012 g) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml), inactivado con solución de bicarbonato de sodio acuosa (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 25-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,1 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,018 min; MS: m / z = 350.0 (M+1).
Paso 4: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)anilino] metil] indazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-10 de la Tabla X) :
Se añadió 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea (0,06 g) a una solución de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)anilino]metil]indazol-6-carbaldehído (0,1 g) en EtOH (2 ml) a temperatura ambiente en atmósfera inerte. Luego, la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas a 85 °C. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a r.t. y el producto precipitado se filtró a través de un filtro de papel. El residuo se lavó con EtOH frío (2 ml), se trituró con pentano (5 ml) y se secó a presión reducida para dar (0,07 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt : 2,217 min; MS: m / z = 541.3 (M+1). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) S 11,88 (s, 1H), 9,99 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,84 (s, 2H), 7,46 - 7,20 (m, 2H), 7,02 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 6,71 (d, J= 8,9 Hz, 2H), 6,65 -6,47 (m, 1H), 4,56 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 4,039 (s, 3H), 3,13 (p, J= 7,0 Hz, 1H), 1,19 (d, J= 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 11:
(2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)anilino]metil]indazol-6-il]metilenhidrazono]tiazolidin-4-ona (C-11 de la Tabla X):
A una solución agitada de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(EH1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)anilino]metil]indazol-6-il]metilenamino]tiourea (0,170 g ) en EtOH (4 ml) se añadieron NaOAc (0,052 g) y bromoacetato de metilo (0,072 g) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se continuó agitando a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (20 ml) y se extrajo en acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20­ 25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,065 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,240 min; MS: m / z = 581.3 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe) S 8,40 (s, 1H), 7,90 (d, J= 8,5 Hz, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,59 (dd, J= 8,6, 1,2 Hz, 1H), 7,50 (dtd, J = 14,9, 7,9, 1.6 Hz, 2H), 7,34 (td, J= 7,6, 1,7 Hz, 1H), 7,27 (dd, J= 7.9, 1,4 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,77 - 6,68 (m, 2H), 6,57 (s, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,26 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 4,20 - 4,09 (m, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,80 (p, J= 6,8 Hz, 1H), 1,15 (dd, J= 13,5, 6,8 Hz, 6H).
Ejemplo 12:
1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]indazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-12 de la Tabla X): Paso 1: 1-(6-bromo-1-metil-indazol-3-il)etanol:
A una solución agitada de 6-bromo-1-metil-indazol-3-carbaldehído (1,5 g) en THF seco (15 ml) se añadió bromuro de metilmagnesio (0,823 g, 1 M en THF) a 0°C en atmósfera inerte. La temperatura de reacción se elevó lentamente hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se continuó agitando a temperatura ambiente durante 2 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se inactivó con NaCl acuoso. solución de cloruro de amonio (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-22 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,750 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,602 min; MS: m / z = 255.05 (M+1).
Paso 2: 6-bromo-1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]indazol:
En un vial para microondas, se añadieron 4-trifluorometoxifenol (0,168 g) y trifenilfosfina (0,217 g) a una solución de 1-(6-bromo-1-metil-indazol-3-il)etanol (0,2 g) en THF seco (2 ml) en atmósfera inerte y enfriado a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 5 min y luego se añadió DBAD (0,217 g) a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se continuó agitando a 42°C durante 2 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (10 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,2 g) del compuesto del título.
HPLC/MS (método 1): Rt: 2,400 min; MS: m / z = 416.9 (M+1).
Paso 3: 1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]-6-vinil-indazol:
Una solución de 6-bromo-1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]indazol (0,2 g) en tolueno seco (2 ml) se purgó con nitrógeno durante 10 min. A la solución se añadió Pd(dppf)Cl2 (0,021 g) y se continuó purgando con nitrógeno durante otros 10 min. Luego se añadió a la solución tributilvinilestaño (0,229 g) y la mezcla de reacción se calentó a 110°C durante 3 horas. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,150 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,287 min; MS: m / z = 363.15 (M+1).
Paso 4: 1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]indazol-6-carbaldehído:
A una solución agitada de 1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]-6-vinil-indazol (0,15 g) en 1,4-dioxano (2 ml) y agua (1 ml) , se añadieron OsO4 (0,002 g) y NaIO4 (0,194 g) a 0°C en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 hora. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml), se inactivó con solución de sulfato de sodio acuoso (10 ml) y se extrajo con etilo acetato (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20­ 22 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,05 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,112 min; MS: m / z = 365.1 (M+1).
Paso 5: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]inda-zol-6-il]metilenamino]tiourea (C-12 de la Tabla X):
A una solución de 1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]indazol-6-carbaldehído (0,05 g) en EtOH (1 ml) se añadió 1-amino-3-(2-isopropilfenilo) )tiourea (0,029 g) a temperatura ambiente en atmósfera inerte. Luego, la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas a 85 °C. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro. El residuo se lavó con EtOH frío (2 ml), se trituró con pentano (5 ml) y se secó a presión reducida para proporcionar (0,05 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,272 min; MS: m / z = 554,2 (M-1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 11,89 (s, 1H), 9,99 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,89 - 7,78 (m, 2H), 7,37 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,31 (dt, J = 8,1,4,0 Hz, 1H), 7,27 - 7,15 (m, 4H), 7,13 - 7,06 (m, 2H), 5,92 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,13 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,76 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 1,22 - 1,12 (m, 6H).
Ejemplo 13:
(2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]indazol-6-il]metilenhidrazono]tiazolidina-4-ona (C-13 de la Tabla X):
Mezcla de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]in-dazol-6-il]metilenamino]tiourea (0,320 g), NaOAc (0,095 g) y bromoacetato de metilo (0,132 g) en EtOH (6,0 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,15 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt : 2,342 min; MS: m / z = 596,25 (M+1).1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 8,39 (s, 1H), 7,90 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,62 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,49 (dt, J = 14,9, 7,8 Hz, 2H), 7,34 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,30 - 7,19 (m, 3H), 7,09 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 5,91 (q, J = 6,4 Hz, 1H), 4,26 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,14 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,79 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,75 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 1,19 - 1,08 (m, 6H).
Ejemplo 14:
(2Z)-2-(2-isopropilfenil)imino-3-[(E)-[1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]inda-zol-6-il]metilenamino] tiazolidin-4-ona (C-14 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-metil-3-[1-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]etil]indazol-6-carbaldehído (0,2 g) y (2Z)-3-ami no-2-(2-isopropilfenil)imino-tiazolidin-4-ona (0,137 g) en ácido acético (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (25 ml x 2). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 25-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,075 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt : 2,399 min; MS: m / z = 596,25 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 9,28 (s, 1H), 8,17 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H), 7,36 (dd, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 7,32 - 7,20 (m, 3H), 7,21 - 7,13 (m, 3H), 6,93 (dd, J = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,01 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 4,21 (s, 2H), 4,15 (s, 3H), 3,05 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,83 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,19 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 15:
1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]pirazolo[4,3-c]piridin-6il]metilenamino]tiourea ( C-15 de la Tabla X):
Paso 1: 4,6-dicloro-N-metoxi-N-metil-piridin-3-carboxamida:
A una solución de ácido 4,6-dicloropiridin-3-carboxílico (5,0 g) en DMF (100 ml) se añadieron EDC.HCl (4,85 g), N-metilmorfolina (3,43 ml) y N,O-dimetilhidroxilamina (3,04 g). se añadió y la mezcla de reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 3). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 0-50 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (5,7 g) del compuesto del título como un sólido. LC/MS (método 1): Rt: 1,59 min; MS: m / z = 235.0 (M+1).
Paso 2: 1-(4,6-dicloro-3-piridil)etenona:
A una solución agitada de 4,6-dicloro-N-metoxi-N-metil-piridin-3-carboxamida (5,7 g) en THF (40 ml) se añadió bromuro de metilmagnesio (16,16 g) a 0 °C. La masa de reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con solución saturada de cloruro de amonio (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 3). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 0-50 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (4,0 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,73 min; MS: m / z = 231.0 (M+1).
Paso 3: 6-cloro-1,3-dimetil-pirazolo[4,3-c]piridina:
A una solución agitada de 1-(4,6-dicloro-3-piridil)etanona (4,0 g) en metanol (25 ml) se añadió metilhidrazina (2,28 g) a 0 °C. Luego, la mezcla de reacción se calentó a 50 °C durante 2 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se diluyó con agua (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 0-20 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (1,6 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,52min; MS: m / z = 182,1 (M+1).
Paso 4: 3-(bromometil)-6-cloro-1-metil-pirazolo[4,3-c]piridina:
A una solución agitada de 6-cloro-1,3-dimetil-pirazolo[4,3-c]piridina (3,1 g) en CCl4 (25 ml) se le añadió N-bromosuccinimida (3,66 g) y peróxido de benzoílo (0,332 g) a temperatura ambiente. Luego, la mezcla de reacción se calentó a 78 °C durante 16 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se diluyó con agua (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 3). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 0-20 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (1,6 g) del compuesto del título.HPLC/MS (método 1): Rt: 1,69 min; MS: m / z = 302.95 (M+1).
Paso 5: 6-cloro-1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]pirazolo[4,3-c]piridina:
A una solución agitada de 4-(trifluorometoxi)fenol (0,342 ml) en DMF (5 ml) se añadió terc-butóxido de potasio 0,323 g) a temperatura ambiente en atmósfera inerte. Después de 10 min, se añadió 3-(bromometil)-6-cloro-1-metil-pirazolo[4,3-c]piridina (0,5 g) a la mezcla de reacción y la mezcla de reacción se agitó a r. t. durante 5 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,470 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,099 min; MS: m/z = 358 (M+1).
Paso 6: 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-pirazolo[4,3-c]piridina:
Una solución agitada de 6-cloro-1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil] pirazolo[4,3-c]piridina (0,47 g) en 1,4-dioxano seco (5 ml) se purgó con nitrógeno durante 10 min. A la solución se añadió Pd(dppf)Cl2 (0,058 g) y se continuó purgando con nitrógeno durante otros 10 min. Se añadió tributilvinilestaño (0,625 g) a la mezcla de reacción y se calentó a 110°C durante 12 h con agitación. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua (30 ml) y se extrajo con acetato de etilo (40 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,2 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,921 min; MS: m / z = 350.3 (M+1).
Paso 7: 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]pirazolo[4,3-c]piridina-6-carbaldehído:
A una solución agitada de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-pirazolo[4,3-c]piridina (0,2 g) en 1,4-dioxano (2 ml), se añadieron OsO4 (0,003 g) y NaIO4 (0,268 g) a 0°C en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se continuó agitando a temperatura ambiente durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml), se inactivó con solución de sulfito de sodio acuosa (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-22 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,055 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,905 min; MS: m / z = 352.1 (M+1).
Paso 8: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]pira-zolo[4,3-c]piridin-6-il]metilenamino ]tiourea (C-15 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]pirazolo[4,3-c]piridin-6-carbaldehído (0,053 g) y 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea (0,033 g) en EtOH (2 ml) se calentó a 85°C durante 3 h en atmósfera inerte. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro. El residuo se lavó con EtOH frío (2 ml), se trituró con pentano (5 ml) y se secó a presión reducida para proporcionar (0,045 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,115 min; MS: m / z = 541,25 (M-1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 14,46 (s, 1H), 12,06 (s, 1H), 10,26 (s, 1H), 10,03 (s, 1H), 9,17 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,21 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,40 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,8 Hz, 6H), 7,32 - 7,18 (m, 7H), 5,60 (s, 1H), 5,54 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 4,09 (s, 3H), 3,38 (s, 1H), 3,32 (s, 7H), 3,19 - 3,08 (m, 1H), 2,58 (d, J = 18,8 Hz, 1H), 2,43 (s, 0H), 1,31 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 1,19 (dd, J = 22,4, 6,8 Hz, 14H).
Ejemplo 16:
(2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil] pirazolo[4,3-c]piridin-6-ilo ]metilenhidrazono]tiazolidin-4-ona (C-16 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]pirazolo[4,3-c]piridin-6-il] metilenamino]tiourea (0,045 g), NaOAc (0,014 g) y bromoacetato de metilo (0,019 g) en EtOH (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 25-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,022 g) del compuesto del título. HPLC/MS(método 1): Rt: 2,221 min; MS: m / z = 583.6 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe) S 9,25 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,16 (s,1H), 7,61 - 7,44 (m, 2H), 7.41 - 7,26 (m, 4H), 7,26 - 7,18 (m, 2H), 5,55 (s, 2H), 4,30 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 4,19 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 4,14 (s, 3H), 2,94 - 2,72 (m, 1H), 1,16 (dd, J= 13,6, 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 17:
4-fluoro-6-[[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluoromet-oxi)fenil]indazol-3-carboxamida (C-17 de la Tabla X):
Paso 1: 2-(4-bromo-2,6-difluoro-fenil)-2-oxo-acetato de etilo:
A una mezcla de 1-bromo-3,5-difluoro-benceno (1 g) en THF (5 ml) enfriada a -78 °C se añadió una solución de bis(trimetilsilil)amida de litio (1,04 g) en THF. Se añadió oxalato de dietilo (0,87 g) y la mezcla se agitó durante 4 h. Se añadió una solución saturada de cloruro de amonio y la mezcla se extrajo con acetato de etilo, los extractos se lavaron con una solución saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporaron a presión reducida. El sólido resultante se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo y heptano para obtener el compuesto del título (0,61 g). 1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe) 87,71 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 4,29 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 1,22 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
Paso 2: 6-bromo-4-fluoro-1-metil-indazol-3-carboxilato de etilo:
Una mezcla de 2-(4-bromo-2,6-difluoro-fenil)-2-oxo-acetato de etilo (0,1 g), sulfato de metilhidracina (0,10 g) y trietilamina (0,089 g) en N-metilpirrolidinona (3 ml) se calentó a 80°C durante 1 h. La mezcla se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se separaron, se lavaron con una solución saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporaron al vacío. El residuo obtenido se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo y heptano para proporcionar el compuesto del título (0,07 g). 1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe) 88,00 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 7,34 (dd, J = 10,1, 1,2 Hz, 1H), 4,36 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 4,14 (s, 3H), 1,34 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
Paso 3: Ácido 6-bromo-4-fluoro-1-metil-indazol-3-carboxílico:
6-bromo-4-fluoro-1-metil-indazol-3-carboxilato de etilo (2,4 g) e hidróxido de litio (1,0 g) en una mezcla de THF (15 ml) y agua se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. La mezcla de reacción se neutralizó con una solución de ácido clorhídrico 2M. Los sólidos precipitados se filtraron, se lavaron con agua y pentano y se secaron para dar el compuesto del título (2,16 g). 1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe); 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 8 13,14 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,33 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,13 (s, 3H).
Paso 4: 6-bromo-4-fluoro-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida:
Una mezcla de ácido 6-bromo-4-fluoro-1-metil-indazol-3-carboxílico (0,06 g, 0,22 mmol), 4-(trifluorometoxi)anilina (0,04 g), hexafluorofosfato de 3-óxido de 1-[bis(dimetilamino)metilen]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridinio (0,167 g) y N,N diisopropiletilamina (0,057 g) en DMF (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla se vertió en una mezcla de hielo y agua y los sólidos precipitados se filtraron, se lavaron con agua y pentano y se secaron para obtener el compuesto del título (0,07 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2.22 min, m / z = 431,6 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe) 8 10,70 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,95 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,36 (t, J = 8,1 Hz, 3H), 4,19 (s, 3H).
Paso 5: 4-fluoro-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-vinil-indazol-3-carboxamida:
6-bromo-4-fluoro-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenilindazol-3-carboxamida (0,2 g), [1,1'-Bis(difenilfosfino)ferroceno] dicloropaladio(II) (0,017 g) y tri-n-butil-vinil estaño (0,220 g) en 1,4-dioxano (4 ml) se calentó a 100 °C durante 3 h. La mezcla se filtró a través de Celita, luego el filtrado, se diluyó con agua y se extrajo con Acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporaron a presión reducida y el residuo obtenido se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna utilizando un gradiente de acetato de etilo y heptano para proporcionar el compuesto del título (0,1 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,18 min; m / z = 390,2 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO- de): 8 10,64 (s, 1H), 7,96 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,69 (s, 1H), 7,36 (dd, J = 16,9, 10,2 Hz, 3H), 6,89 (dd, J = 17,6, 10,9 Hz, 1H), 6,09 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,46 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 4,20 (s, 3H).
Paso 6: 4-fluoro-6-formil-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida:
Una mezcla de 4-fluoro-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-vinil-indazol-3-carboxamida (0,1 g), tetróxido de osmio (0,004 g) y peryodato de sodio (0,17 g) en 1,4-dioxano (4 ml) y agua (1 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. Se añadió solución de sulfito de sodio (0,5 %) y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se concentraron a presión reducida y el residuo obtenido se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (0,07 g); HPLC/EM (método 1): Rt: 1,961 min; m / z = 392,1 (M+1); 1H NMR(500 MHz, DMSO-de): S 10,77 (s, 1H), 10,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 8,01 -7,92 (m, 2H), 7,47 (dd, J = 10,4, 1,0 Hz, 1H), 7,42 - 7,34 (m, 2H), 4,32 (s, 3H).
Paso 7: 4-fluoro-6-[[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (C-17 de la Tabla X):
Una mezcla de 4-fluoro-6-formil-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,065 g) y 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea ( 0,037 g) en etanol (3 ml) se calentó a 80 °C durante 6 h. La mezcla se concentró a presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de diclorometano y metanol para proporcionar el compuesto del título (0,026 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2.237 min; m / z = 573,2 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 12,01 (s, 1H), 10,69 (s, 1H), 10,20 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,10 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 8,01 - 7,91 (m, 3H), 7,42 - 7,29 (m, 4H), 7,25 (td, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 4,24 (s, 3H), 3,15 (hept, J = 7,0 Hz, 1H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 18:
4-fluoro-6-[[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (C-18 de la Tabla X):
Paso 1: 6-bromo-4-fluoro-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida:
A una solución agitada de 6-bromo-4-fluoro-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,3 g) en DMF (3 ml) a 0 °C se añadió hidruro de sodio (0,02 g) y se agitó durante 15 min. Posteriormente se añadió yoduro de metilo (0,128 g) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. Se añadió solución saturada de cloruro de amonio y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio anhidro se concentró a presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (0,26 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,14 min; m / z = 447,3 (M+1); 1H NMR (500 MHz, CDCla) S 7,28 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 7,19 (s, 1H), 7,05 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,96 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,54 (s, 3H).
Paso 2: 4-fluoro-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-vinil-indazol-3-carboxamida:
Una mezcla de 6-bromo-4-fluoro-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenilindazol-3-carboxamida (0,35 g), 1,1'-Bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II) (0,03 g) y tri-n-butil vinil estaño (0,37 g) en 1,4-dioxano (6 ml) se calentó a 100 °C durante 3 h. La mezcla de reacción se filtró a través de celita y el filtrado se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporaron a presión reducida y el residuo resultante se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (0,27 g). LC/MS (método 1): Rt: 2,09 min, m / z = 390.4 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 7,52 (s, 1H), 7,42­ 7,16 (m, 5H), 6,82 (dd, J = 17,5, 10,9 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,41 (d, J = 11,0 Hz, 1H), 3,91 (d, J = 18,0 Hz, 3H), 3,45 (s, 3H).
Paso 3: 4-fluoro-6-formil-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida:
Una mezcla de 4-fluoro-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-vinil-indazol-3-carboxamida (0,4 g), tetróxido de osmio (0,013 g), peryodato de sodio (0,65 g ) en 1,4-dioxano (6 ml) y agua (3 ml) se agitó a r. t. durante 12 h. Se añadió solución de sulfito de sodio (0,5 %) y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a presión reducida y el residuo obtenido se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para proporcionar el compuesto del título (0,3 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1.9 min; m / z = 396 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 10,07 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,43 - 7,18 (m, 5H), 4,12 - 3,99 (s, 3H), 3,47 (s, 3H).
Paso 4: 4-fluoro-6-[[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (C-18 de la Tabla X)
Una mezcla de 4-fluoro-6-formil-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,29 g) y 1-amino-3-(2isopropilfenil)tiourea ( 0,16 g) en THF (10 ml) se calentó a 60 °C durante 2 h. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de diclorometano y metanol para obtener el compuesto deseado (0,3 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,15 min, m / z = 587,2 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 11,96 (s, 1H), 10,15 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,98 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,45 - 6,90 (m, 8H), 3,97 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,13 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 1,20 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 19: 4-fluoro-6-[[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)-4-oxo-tiazolidin-2-ilideno] hidrazono]metil]-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi) fenil]indazol-3-carboxamida (C-19 de la Tabla X):
Una mezcla de 4-fluoro-6-[(E)-[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-N,1-dimetil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,18 g) , acetato de sodio (0,05 g) y acetato de bromo de metilo (0,187 g) en THF (4 ml) se calentó a 40 °C durante 6 h. La mezcla se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo, los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato sódico, se concentraron a presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (0,12 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,299 min; m / z = 627,4 (M+1)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 8,39 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,49 (dtd, J = 15,0, 7,9, 1,6 Hz, 2H), 7,38 -7,24 (m, 7H), 4,28 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 4,16 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 2,79 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,15 (dd, J = 10,6, 6,8 Hz, 6H).
Ejemplo 20:
1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[(E)-2-[4-(trifluorometoxi)fenil]vinil]indazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-20 de la Tabla X):
Paso 1: 1H-indazol-6-ilmetanol:
A una solución agitada de 1H-indazol-6-carboxilato de metilo (6 g) en THF (150 ml) se añadió una solución de LiAlH4 1 M en THF (34,7 ml) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla de reacción se inactivó con una solución de NaOH y se extrajo con acetato de etilo. El crudo se filtró a través de celita y la capa orgánica se se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4 anhidro y se concentró a presión reducida para dar el compuesto del título (4,5 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,114 min; m / z = 149 (M+1).
Paso 2: 1H-indazol-6-carbaldehído:
A la solución agitada de 1H-indazol-6-ilmetanol (1,5 g) en DCM (15 ml) y THF (15 ml) se añadió Dess Martin Periodinane (4,29 g) y se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. Se añadió DCM y se filtró a través de celita. El filtrado se evaporó al vacío para proporcionar el compuesto del título (1,3 g). HPLC/MS (método 1): Rt:1,290 min; m / z = 146 (M+1).
Paso 3: 3-yodo-1H-indazol-6-carbaldehído:
A una solución agitada de 1H-indazol-6-carbaldehído (2,4 g) en DMF (20 ml), se añadieron K2CO3 (5,6 g) e I2 (7,5 g). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con solución de tiosulfato de sodio y se agitó durante 10 min, se precipitó el sólido. El sólido se filtró y se secó al vacío para dar el compuesto del título (3,8 g). HPLC/MS (método 1): Rt:1,624 min; m / z = 271 (M-1).
Paso 4: 3-yodo-1-metil-indazol-6-carbaldehído:
A una solución agitada de 3-yodo-1H-indazol-6-carbaldehído (3,2 g) en THF (50 ml), se añadieron K2CO3 (3,2 g) y Mel (2,5 g). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. Una vez completada, la mezcla de reacción se inactivó con agua, se extrajo con acetato de etilo, se concentró a presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (1,2 g). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 10,16 (s,1H), 8,37 (s, 1H), 7,80 - 7,47 (m, 2H), 4,18(s, 3H).
Paso 5: 1-metil-3-[(E)-2-[4-(trifluorometoxi)fenil]vinil]indazol-6-carbaldehído:
A una solución agitada de 3-yodo-1-metil-indazol-6-carbaldehído (0,15 g) en DMF (1 ml), 1-(tri-fluorometoxi)-4-vinilbenceno (0,118 g) y DIPEA (0,141 g) fueron añadidos. La mezcla de reacción se purgó con gas Ar durante 10 min y se añadieron Pd(OAc)2 (0,012 g), Tri(o-tolil)fosfina (0,048 g). La mezcla de reacción se calentó a 110 °C durante 24 h. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo, los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio, se concentraron a presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (0,04 g).
Paso 6: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[(E)-2-[4-(trifluorometoxi)fenil]vinil]inda-zol-6-il]metilenamino]tiourea (C-20 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-metil-3-[(E)-2-[4-(trifluorometoxi)fenil]vinil]indazol-6-carbaldehído (0,1 g) y 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea (0,03 g) en EtOH (1 ml) se calentó a 90°C durante 2 h. El sólido se precipitó después de 2 h. El sólido se filtró, se lavó con EtOH frío y se secó al vacío para dar el compuesto del título (0,093 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,323 min; m / z = 538 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO- de) S 10,02 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,17 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,94 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,90 - 7,81 (m, 2H), 7,58 (d, J = 16,6 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 16,6 Hz, 1H), 7,37 (m, J = 7,8, 3,9 Hz, 3H), 7,31 (s, 1H), 7,27 - 7,20 (m, 2H), 4,11 (s, 3H), 3,20 - 3,08 (m, 1H), 1,20 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 21:
(2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[1-metil-3-[(E)-2-[4-(trifluorometoxi)fenil]vinil]indazol-6-il]metilenhidrazono]tiazolidin-4-ona (C-21 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[(E)-2-[4-(trifluorometoxi)fenil]vinil]indazol-6-il]metilenamino] tiourea (0,08 g), NaOAc (0,049 g) y bromoacetato de metilo (0,046 g) en EtOH (5 ml) se calentó a 40°C durante 8 h. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo, los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio, se concentraron a presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (0,060 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,377 min; m / z = 578 (M+1). S 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) S 8,46 (s, 1H), 8,25 (d, J= 8,6 Hz, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,90 - 7,83 (m, 2H), 7,73 (dd, J= 8,7, 1,2 Hz, 1H), ,.60 - 7,45 (m, 4H), 7,44 - 7,32 (m, 3H), 7,28 (dd, J= 7,8, 1.4 Hz, 1H), 4,28 (d, J= 17,2 Hz, 1H), 4,16(d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,08 (s, 3H), 2,82 (h, J= 6,7 Hz, 1H), 1,17 (dd, J= 16,6, 6,8 Hz, 6H).
Ejemplo 22:
1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzotiazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-22 de la Tabla X):
Paso 1: (6-bromo-1,2-benzotiazol-3-il)metanol:
A una solución agitada de 6-bromo-1,2-benzotiazol-3-carboxilato de etilo (0,6 g) en THF (6 ml) y EtOH (3 ml), se añadió gota a gota LiBH4 (0,069 g) a 0°C bajo atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 2 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (30 ml) y se inactivó con solución de NaOH al 5 % acuosa, extraída con acetato de etilo (40 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 20-22 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,380 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,680 min; MS: m / z = 246 (M+1).
Paso 2: 6-bromo-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzotiazol:
A una solución agitada de (6-bromo-1,2-benzotiazol-3-il)metanol (1,1 g) en THF seco (11 ml), se añadieron 4-trifluorometoxifenol (0,963 g) y trifenilfosfina (1,182 g). a 0°C bajo atmósfera inerte. La mezcla de reacción se continuó agitando a 0°C durante 5 min y luego se añadió DBAD (1,038 g). Luego, la mezcla de reacción se agitó a 42 °C durante 2 h en microondas. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (60 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 8-10 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (1 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,428 min; MS: m / z = 404 (M-1).
Paso 3: 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-1,2-benzotiazol:
Una solución de 6-bromo-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzotiazol (0,9 g) en tolueno seco (10 ml) se purgó con nitrógeno durante 10 min. A la solución se añadió Pd(dppf)Cl2 (0,098 g) y se continuó purgando durante otros 10 min. Se añadió tributilvinilestaño (0,847 g) a la mezcla de reacción y se calentó a 110°C durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (60 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 15-20 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,660 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,391 min; MS: m / z = 352 (M+1).
Paso 4: 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzotiazol-6-carbaldehído:
A una solución agitada de 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-1,2-benzotiazol (0,660 g) en 1,4-dioxano (6 ml) y agua (2 ml), OsO4 (0,007 g) y NaIO4 (0,880 g) se añadieron a 0°C en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (20 ml), se inactivó con solución de sulfito de sodio acuosa (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (40 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 , se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-22 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,170 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,108 min; MS: m / z = 354.4 (M+1).
Paso 5: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzotiazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-22 de la Tabla X ):
Una mezcla de 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzotiazol-6-carbaldehído (0,17 g) y 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea (0,101 g) en EtOH (2 ml) se calentó a 85°C durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro. El residuo se lavó con EtOH frío (2 ml), se trituró con pentano (5 ml) y se secó a presión reducida para proporcionar (0,165 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,347 min; MS: m / z = 545.1 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 11,97 (s, 1H), 10,12 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,31 - 8,19 (m, 3H), 7,41 - 7,29 (m, 4H), 7,28 - 7,15 (m, 4H), 5,63 (s, 2H), 3,14 (h, J = 6,9 Hz, 1H), 1,20 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 23: (2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzotiazol-6-il]metilenehidrazono]tiazolidina- 4-ona (C-23 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzo-tiazol-6-il]metilenamino]tiourea (0,115 g), NaOAc (0,035 g) y bromoacetato de metilo (0,048 g) en EtOH (2,0 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,060 g) del compuesto del título. HμLC/MS (método 1): Rt : 2,419 min; MS: m / z = 585.2 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 8,50 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 8,31 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,95 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 7,55 - 7.44 (m, 2H), 7,38 - 7,25 (m, 4H), 7,23 - 7,16 (m, 2H), 5.62 (s, 2H), 4,29 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 4,17 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 2,80 (h, J = 6,9 Hz, 1H), 1,16 (dd, J = 12,6, 6,8 Hz, 6H).
Ejemplo 24:
1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6il]metilenamino]tiourea (C-24 de la Tabla X): Paso 1: (6-bromo-1,2-benzoxazol-3-il) metanol:
A una solución agitada de 6-bromo-1,2-benzoxazol-3-carboxilato de etilo (1,1 g) en THF (10 ml) y EtOH (3 ml), se añadió gota a gota LiBH4 (0,133 g) a 0°C bajo atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 2 h. La reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (20 ml), se inactivó con solución de NaOH al 5 % y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 15-20 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,8 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,587 min; MS: m / z = 229 (M+1).
Paso 2: 6-bromo-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol:
A una solución agitada de (6-bromo-1,2-benzoxazol-3-il) metanol (0,5 g) en THF seco (5 ml), se añadieron 4-trifluorometoxifenol (0,469 g) y trifenilfosfina (0,575 g) a 0°C en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 5 min y luego se añadió DBAD (0,505 g). Luego, la mezcla de reacción se agitó a 35 °C durante 2 h en microondas. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (20 ml) y se extrajo con acetato de etilo (30 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 10-12 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (1,5 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,296 min; MS: m / z = 389 (M+1).
Paso 3: 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-1,2-benzoxazol:
Una solución de 6-bromo-3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol (1,5 g) en tolueno seco (15 ml) se purgó con nitrógeno durante 10 min. A la solución se añadió Pd(dppf)Cl2 (0,170 g) y se continuó purgando durante otros 10 min. Se añadió tributilvinilestaño (1,838 g) a la mezcla de reacción y se calentó a 105°C durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua (40 ml) y se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 15-20 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (1.4 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,929 min; MS: m / z = 332.1 (M+1).
Paso 4: 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carbaldehído:
A una solución agitada de 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-6-vinil-1,2-benzoxazol (2 g) en 1,4-dioxano (16 ml) y agua (4 ml), OsO4 (0,030 g) y NaIO4 (2,795 g) se añadieron a 0°C en atmósfera inerte. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (50 ml), se inactivó con solución acuosa de HCl de sulfito de sodio (20 ml) y se extrajo con acetato de etilo (60 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 25­ 30 % en heptano como una fase móvil) para proporcionar (0,6 g) del compuesto del título, que se utilizó posteriormente sin caracterización.
Paso 5: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-il]metilenamino]tiourea (C-24 de la Tabla X):
Una mezcla de 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carbaldehído (0,2 g) y 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tiourea (0,124 g) en EtOH (2 ml) se calentó a 85°C durante 3 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro. El residuo se lavó con EtOH frío (2 ml), se trituró con pentano (5 ml) y se secó a presión reducida para proporcionar (0,180 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,276 min; MS: m / z = 529.3 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 11,99 (s, 1H), 10,19 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,00 - 7,92 (m, 2H), 7,35 (dddd, J = 16,6, 15,0, 7,8, 1,6 Hz, 4H), 7,28 - 7,16 (m, 4H), 5,65 (s, 2H), 3,13 (h, J = 6,9 Hz, 1H), 1,19 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 25:
(2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-il]metilenhidrazono]tiazolidin-4-ona (C-25 de la Tabla X):
Una mezcla de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzox-azol-6-il]metilenamino]tiourea (0,125 g), NaOAc (0,029 g) y bromoacetato de metilo (0,054 g) en EtOH (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 20-25 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0.11 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt:2,335 min; MS: m / z = 569.3 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 8,56 (s, 1H), 8,11 - 8.05 (m, 2H), 7,93 (dd, J = 8,3, 1,1 Hz, 1H), 7,61 - 7,50 (m, 2H), 7,45 - 7,36 (m, 3H), 7,40 - 7,30 (m, 1H), 7,33 - 7,24 (m, 2H), 5,71 (s, 2H), 4,35 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 2,85 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,21 (dd, J = 11,0, 6,8 Hz, 6H).
Ejemplo 26:
(E)-1-[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-il]-N-[(2S,3R,4S,5S,6S)-3,4 ,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il]oxi-metanamina (C-26 de la Tabla X):
Una mezcla de 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carbaldehído (0,15 g) y O-[(2S,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il]hidroxilamina (0,108 g) en EtOH (2 ml) se calentó a 85 °C durante 4 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se evaporó a presión reducida y el producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo en acetato de etilo al 35-40 % en heptano como fase móvil). para proporcionar (0,045 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,179 min; MS: m /z = 539.25 (M-1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 8,60 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,78 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,31 (m, 2H), 7,27 - 7,19 (m, 2H), 5,66 (s, 2H), 5,56 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,82 (dd, J = 3,2, 2,1 Hz, 1H), 3,60 - 3,50(m, 1H), 3,47 -3,36 (m, 9H), 3,06 (t, J = 9,2 Hz, 1H), 1,17 (d, J = 6,2 Hz, 3H).
Ejemplo 27:
[(2S,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il] N-[3-[[4-(trifluoromet-oxi)fenoxi]metil]- 1,2-benzoxazol-6-il]carbamato (C-27 de la Tabla X):
Paso 1: Ácido 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carboxílico:
A una solución de 3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carbaldehído (0,35 g) en CH3CN (4 ml) y agua (1,5 ml), se añadió KMnO4 (0,328 g) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se vertió en agua helada y se filtró a través de un lecho de celita. El lecho de Celita se lavó con agua y el pH del filtrado se ajustó hasta -3-4 usando solución HCI 1N acuosa. El producto precipitado se filtró a través de un papel de filtro y se secó a presión reducida para proporcionar (0,360 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 1,947 min; MS: m / z = 352 (M-1).
Paso 2: (trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carbonil]iminio-lambda5-azanyliden]azanida
A una solución agitada de ácido -[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carboxílico (0,31 g) en acetona (4 ml), trietilamina (0,124 g) y cloroformiato de etilo (0,143 g) se añadieron a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h y luego se añadió NaN3 (0,068 g) en agua (1 ml) y la reacción se continuó agitando a temperatura ambiente durante 12 h. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml) y se extrajo con DCM (20 ml x 2). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y concentraron a presión reducida para proporcionar (0,3 g) del compuesto del título, que se usó más sin caracterización.
Paso 3: [(2S,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-il] N-[3-[[4-(trifluoro-metoxi)fenoxi]metil]- 1,2-benzoxazol-6-il]carbamato (C-27 de la Tabla X):
Una mezcla de [[3-[[4-(trifluorometoxi)fenoxi]metil]-1,2-benzoxazol-6-carbonil]iminio-lambda5-azanilideno]azanida (0,3 g) y (3R,4R,5S,6S) -3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropiran-2-ol (0,164 g) en CH3CN (3 ml) se calentó a 85°C durante 2 h. Luego, la mezcla de reacción se enfrió a 0°C y se añadió carbonato de cesio (0,085 g).La mezcla de reacción se agitó adicionalmente durante 12 h a temperatura ambiente. El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada, el disolvente de la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (eluyendo con acetato de etilo al 25-30 % en heptano como fase móvil) para proporcionar (0,026 g) del compuesto del título. HPLC/MS (método 1): Rt: 2,127 min; MS: m / z = 557,3 (M+1). 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) S 10,40 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,91 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 8,7, 1,6 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6,06 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 5,64 (s, 2H), 3,83 (t, J = 2,7 Hz, 1H), 3,69 (dt, J = 12,4, 6,3 Hz, 1H), 3,57 (dd, J = 9,3, 3,2 Hz, 1H), 3,53 - 3,44 (m, 9H), 3,10-3,14 (t, 1H), 1,27 - 1,19 (m, 3H).
Ejemplo 64:
Síntesis de 6-[[[(2-isopropilanilino)-metilsulfanil-metileno]hidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (C-64 de la Tabla X):
A una mezcla de 6-[[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,15 g) en etanol (10 ml) se añadieron sodio acetato (0,075 g) y yoduro de metilo (0,18 g). La mezcla se calentó a 68 °C durante 4 h. Posteriormente, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos de acetato de etilo se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporaron a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo y heptano como eluyente para proporcionar el compuesto del título (0,06 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,48 min; m / z = 569 (M+1); 1H NMR (500 MHz, CDCls) S 8,85 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,40 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,85 (dd, J = 8,5, 1,2 Hz, 1H), 7,81 - 7,74 (m, 2H), 7,72 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7,34 (m, 3H), 7,23 (m, 3H), 4,18 (s, 3H), 3,29 (m, 1H), 2,48 (s, 3H), 1,29 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Ejemplo 65:
Síntesis de 6-[[[3-(2-isopropilfenil)tiazolidin-2-iliden]hidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (C-65 de la Tabla X):
A una solución agitada de 6-[[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida (0,2 g) en acetona (10 ml) se añadieron carbonato de potasio (0,1 g) y 1-bromo- 2-cloroetano (0,12 g). La mezcla se calentó a 65 °C durante 3 h. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con solución de salmuera y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos de acetato de etilo se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida y el residuo resultante se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (0,1 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,34 min; m / z = 581 (M+1); 1H NMR (300 MHz, CDCla) S 8,85 (s, 1H), 8,40 - 8,24 (m, 2H), 7,84 - 7,69 (m, 3H), 7,62 (s, 1H), 7.45 - 7,38 (m, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 1H), 7,30 - 7,20 (m, 4H), 4,14 (s, 3H), 4,11 - 4,00 (m, 1H), 4,00 - 3,85 (m, 1H), 3,45 - 3,26 (m, 2H), 3,12 (m, 1H), 1,25 (dd, J = 15,0, 6,9 Hz, 6H).
Ejemplo 66:
Síntesis de 6-[[[3-(2-isopropilfenil)-1,3-tiazinán-2-ilideno] hidrazono] metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida ( C-66 de la Tabla X):
A una solución agitada de 6-[[(2-isopropilfenil)carbamotioilhidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]indazol-3-carboxamida en acetona se añadieron carbonato de potasio (0,2 g) y 1 -bromo-3-cloro propano (0,103 g). La mezcla se calentó a 66 °C durante 12 h. Posteriormente, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con solución de salmuera y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo y heptano como eluyente para proporcionar el compuesto del título (0,09 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,46 min; m / z = 595 (M+1); 1H NMR (500 MHz, CDCla) S 8,83 (s, 1H), 8,31 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,79 - 7,74 (m, 2H), 7,72 (dd, J = 8,5, 1,1 Hz, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,39 (dd, J = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,29 - 7,24 (m, 1H), 7,23 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,19 (dd, J = 7.7, 1,4 Hz, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,84 - 3,62 (m, 1H), 3,54 (m, 1H), 3,11 (m, 3H), 2,36 (m, 2H), 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Los ejemplos de compuestos de fórmula I proporcionados en la tabla X se prepararon usando el método análogo a la preparación de los ejemplos anteriores o por derivatización de los ejemplos anteriores o intermedios de los mismos, o usando el método análogo a los métodos mencionados en el procedimiento general.
Figure imgf000076_0001
Tabla X:
Figure imgf000076_0002
(continuación)
Figure imgf000077_0001
(continuación)
Figure imgf000078_0001
(continuación)
Figure imgf000079_0001
(continuación)
Figure imgf000080_0001
(continuación)
Figure imgf000081_0001
(continuación)
Figure imgf000082_0001
(continuación)
Figure imgf000083_0001
(continuación)
Figure imgf000084_0001
Ejemplos biológicos:
Ejemplo B1: Actuación sobre el mosquito de la fiebre amarilla ÍAedes aegypti)
Para evaluar el control del mosquito de la fiebre amarilla (Aedes aegypti), la unidad de prueba consistió en placas de microtitulación de 96 pocillos que contenían 200 |jl de agua del grifo por pocillo y 5-15 larvas de A. aegypti recién nacidas.
Los compuestos activos se formularon usando una solución que contenía 75 % (v/v) de agua y 25 % (v/v) de DMSO. Se rociaron diferentes concentraciones de compuestos formulados o mezclas sobre la dieta del insecto a 2,5 jl, usando un micro atomizador hecho a la medida, en dos repeticiones.
Después de la aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a 28 1 °C, 80 5 % de HR durante 2 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad de las larvas.
En esta prueba, los compuestos C-1, C-2, C-3, C-4, C-5, C-6, C-7, C-8, C-12, C-13, C-14, C-15, C-19, C-25, C-30, C- 38, C-39, C-40, C-41, C-42, C-43, C-44, C-46, C-51, C-57 y C-58 a 800 ppm mostraron al menos un 75 % de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
Ejemplo B2: Acción sobre los trips de las orquídeas íd ich rom oth rips co rbe tti)
Los Dichromothrips corbettiadults utilizados para el bioensayo se obtuvieron de una colonia mantenida continuamente en condiciones de laboratorio. Para fines de prueba, el compuesto de prueba se diluye en una mezcla 1:1 de acetona:agua (vol:vol), más Kinetic® HV a una tasa de 0,01 % v/v.
La potencia de trips de cada compuesto se evaluó utilizando una técnica de inmersión floral. Todos los pétalos de flores de orquídeas intactas individuales se sumergieron en la solución de tratamiento y se dejaron secar en placas de Petri. Los pétalos tratados se colocaron en plástico resellable individual junto con unos 20 trips adultos. Todas las arenas de prueba se mantuvieron bajo luz continua y una temperatura de alrededor de 28 ° C durante la duración del ensayo. Después de 3 días, se contó el número de trips vivos en cada pétalo. El porcentaje de mortalidad se registró 72 horas después del tratamiento.
En esta prueba, los compuestos C-1, C-2, C-3, C-4, C-6, C-12, C-13, C-14, C-15, C-19, C-28, C-30, C-37, C-38, C-39, C-40, C-41, C-42, C-43, C-44, C-45, C-46, C-51, C-52 y C-56 a 500 ppm mostraron al menos un 75 % de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
Ejemplo B3: Acción sobre el gorgojo del algodón (Anthonom us granáis)
Para evaluar el control del gorgojo del algodón (Anthonomus granáis), la unidad de prueba consistió en placas de microtitulación de 96 pocillos que contenían una dieta de insectos y 5-10 huevos de A. granáis.
Los compuestos se formularon usando una solución que contenía 75 % v/v de agua y 25 % v/v de DMSO. Se rociaron diferentes concentraciones de compuestos formulados sobre la dieta del insecto a 5 ml, utilizando un microatomizador hecho a la medida, en dos repeticiones.
Después de la aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a alrededor de 25 1 °C y alrededor de 75 5 % de humedad relativa durante 5 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad de huevos y larvas.
En esta prueba, los compuestos C-1, C-2, C-3, C-4, C-5, C-6, C-7, C-8, C-12, C-15, C-17, C-18, C-19, C-22, C-23, C- 24, C-25, C-28, C-29, C-30, C-33, C-34, C-37, C-38, C-39, C-40, C-41, C-42, C-43, C-44, C-45, C-46, C-50, C-51, C- 55, C-56, C-57, C-58 y C-60 a 800 ppm mostraron al menos un 75 % de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
Ejemplo B4: Acción sobre la mosca blanca de hoja plateada (Bemisia argentifolii) (adultos)
Los compuestos activos fueron formulados por un manipulador de líquidos Tecan en ciclohexanona al 100 % como una solución de 10,000 ppm suministrada en tubos. La solución de 10,000 ppm se diluyó en serie en ciclohexanona al 100 % para preparar soluciones intermedias. Éstas sirvieron como soluciones madre para las que Tecan hizo las diluciones finales en 50 % de acetona:50 % de agua (v/v) en viales de vidrio de 5 o 10 ml. Se incluyó en la solución un tensioactivo no iónico (Kinetic®) en un volumen de 0,01 % (v/v). A continuación, los viales se insertaron en un rociador electrostático automático equipado con una boquilla atomizadora para su aplicación a plantas/insectos.
Se rociaron plantas de algodón en la etapa de cotiledón (una planta por maceta) mediante un rociador de plantas electrostático automatizado equipado con una boquilla de rociado atomizador. Las plantas se secaron en la campana de humos del rociador y luego se retiraron del rociador. Cada maceta se colocó en un vaso de plástico y se introdujeron entre 10 y 12 adultos de mosca blanca (aproximadamente de 3 a 5 días de edad). Los insectos se recolectaron utilizando un aspirador y un tubo Tygon® no tóxico conectado a una punta de pipeta de barrera. La punta, que contenía los insectos recolectados, se insertó suavemente en el suelo que contenía la planta tratada, lo que permitió que los insectos salieran de la punta para alcanzar el follaje y alimentarse. Los vasos se cubrieron con una tapa filtrada reutilizable. Las plantas de prueba se mantuvieron en una sala de crecimiento a alrededor de 25 °C y alrededor de 20-40 % de humedad relativa durante 3 días, evitando la exposición directa a la luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar que el calor quedara atrapado dentro del vaso. La mortalidad se evaluó 3 días después del tratamiento, en comparación con las plantas de control no tratadas.
En esta prueba, los compuestos C-3, C-6, C-12, C-13, C-14, C-28, C-39, C-40, C-42, C-55 y C-56 a 300 ppm mostraron al menos un 75 % de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
Ejemplo B5: Acción sobre el gusano cogollero del tabaco (H elio th is virescens)
Para evaluar el control del gusano cogollo del tabaco (Heliothis virescens), la unidad de prueba consistió en placas de microtitulación de 96 pocillos que contenían una dieta de insectos y 15-25 huevos de H. virescens.
Los compuestos se formularon usando una solución que contenía 75 % v/v de agua y 25 % v/v de DMSO. Se rociaron diferentes concentraciones de compuestos formulados sobre la dieta del insecto a 10 ml, usando un micro atomizador hecho a la medida, en dos repeticiones.
Después de la aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a alrededor de 28 1°C y alrededor de 80 5 % de humedad relativa durante 5 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad de huevos y larvas.
En esta prueba, los compuestos C-1, C-2, C-3, C-6, C-7, C-8, C-12, C-13, C-14, C-15, C-17, C-18, C-19, C-22, C-23, C-24, C-25, C-29, C-30, C-33, C-34, C-37, C-38, C-39, C-40, C-41, C-42, C-43, C-44, C-45, C-46, C-47, C-50, C-51, C-55, C-56, C-57, C-58 y C-61 a 800 ppm aron al menos un 75 % de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
Ejemplo B6: Acción sobre la polilla espalda de diamante (P lutella xy loste lla )
El compuesto activo se disuelve a la concentración deseada en una mezcla de 1:1 (vol:vol) de agua destilada:acetona. Se agrega tensioactivo (Kinetic® HV) a una tasa de 0,01 % (vol/vol). La solución de prueba se prepara el día del uso. Se sumergieron hojas de col en la solución de prueba y se secaron al aire. Las hojas tratadas se colocaron en placas de Petri forradas con papel de filtro húmedo y se inocularon con diez larvas de tercer estadio. La mortalidad se registró 72 horas después del tratamiento. Los daños por alimentación también se registraron usando una escala de 0-100 %.
En esta prueba, los compuestos C-1, C-2, C-3, C-4, C-6, C-7, C-8, C-12, C-13, C-14, C-15, C-18, C-19, C-22, C-23, C-24, C-25, C-28, C-30, C-34, C-37, C-38, C-39, C-40, C-41, C-42, C-43, C-44, C-45, C-46, C-50, C-51, C-52, C-55, C- 56, C-57, C-58, C-60 y C-61 a 500 ppm mostraron al menos un 75 % de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
Ejemplo B7: Acción sobre gusano cogollero ÍSpodootera eridania), larvas de segundo estadio
Los compuestos activos fueron formulados por un manipulador de líquidos Tecan en ciclohexanona al 100 % como una solución de 10000 ppm suministrada en tubos. La solución de 10,000 ppm se diluyó en serie en ciclohexanona al 100 % para preparar soluciones intermedias. Éstas sirvieron como soluciones madre para las que Tecan hizo las diluciones finales en 50 % de acetona:50 % de agua (v/v) en viales de vidrio de 10 o 20 ml. Se incluyó en la solución un tensioactivo no iónico (Kinetic®) en un volumen de 0,01 % (v/v). A continuación, los viales se insertaron en un rociador electrostático automático equipado con una boquilla atomizadora para su aplicación a plantas/insectos.
Se cultivaron plantas de frijol Lima (variedad Sieva) 2 plantas por maceta y se seleccionaron para tratamiento en la primera etapa de hoja verdadera. Las soluciones de prueba se rociaron sobre el follaje mediante un rociador automático de plantas electrostáticas equipado con una boquilla de rociado atomizador. Las plantas se secaron en la campana de humos del rociador y luego se retiraron del rociador. Cada maceta se colocó en bolsas de plástico perforadas con cierre hermético. Se colocaron alrededor de 10 a 11 larvas de gusano cogollero en la bolsa y las bolsas se cerraron herméticamente. Las plantas de prueba se mantuvieron en una sala de crecimiento a alrededor de 25 °C y alrededor de 20-40 % de humedad relativa durante 4 días, evitando la exposición directa a la luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar que el calor quedara atrapado dentro de las bolsas. La mortalidad y la alimentación reducida se evaluaron 4 días después del tratamiento, en comparación con las plantas de control no tratadas.
En esta prueba, los compuestos C-1, C-3, C-6, C-7, C-8, C-12, C-13, C-14, C-15, C-17, C-18, C-19, C-22, C-23, C-38, C-39,

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Los compuestos de la fórmula I
Figure imgf000087_0001
en donde
A1 es N o CRA;
A2 es N o CRB;
A3 es N o CRB1;
W es O, S(=O)m, o NR6 ;
RA, RB y RB1 independientemente uno del otro son H, halógeno, N3, OH, CN, NO2,-SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi,
C2-C6-alquenilo, tri-C1-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi- C1-C4-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C1-C4-alquilo-C3-C6-cicloalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRc, O-C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, NH- C1-C6-alquileno-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe, fenilo, fenoxi, fenilcarbonilo, feniltio o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Q es -C(R4R5)-O-, -C(=O)-O-, -S(=O)m-C(R7R8)-, -N(R2)-S(=O)m-, -N(R2)-C(R9R10)-,-C(=O)-C(R19R20)-, -N(R2)-C(=O)-, -C(R13R14)-C(R15R16)-, o -C(R17)=C(R18)-;
en donde Ar está unido a cualquier lado de Q;
m es 0, 1, o 2;
R2 es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos el alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
R4 , R5 , R7 , R8 , R9, R10, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 son, idénticos o difere alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
R6 es H, C1-Cg-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, -CH2-C(=O)-ORa, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Ar es fenilo o hetarilo de 5 o 6 miembros, que no están sustituidos o están sustituidos con RAr, en donde
RAr es halógeno, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-C1-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRc, O-C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, NH- C1-C6-alquileno-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe, fenilo, fenoxi, fenilcarbonilo, feniltio o -CH2-fenilo, en el que los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
R1 es un resto de la fórmula Y-Z-T-R11 o Y-Z-T-R12; en donde
Y es -CRya=N-, en donde N está unido a Z;
-NRyc-C(=O)-, en donde C(=O) está unido a Z; o
-NRyc-C(=S)-, en donde C(=S) está unido a Z;
Z es un enlace simple;
-NRzc-C(=O)-, en donde C(=O) está unido a T;
-NRzc-C(=S)-, en donde C(=S) está unido a T;
-N=C(S-Rza)-, en donde T está unido al átomo de carbono;
-O-C(=O)-, en donde T está unido al átomo de carbono; o
-NRzc-C(S-Rza)=, en donde T está unido al átomo de carbono;
T es O, N o N-RT;
R11es C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, arilo, arilcarbonilo, aril-C1-C4-alquilo, ariloxi-C1-C4-alquilo, hetarilo, carbonil-hetarilo, hetaril-C1-C4-alquilo o hetariloxi-C1-C4-alquilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rg y en donde el hetarilo es un hetarilo monocíclico de 5 o 6 miembros o un hetarilo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros;
R12 es un radical de la fórmula A1;
Figure imgf000088_0001
en donde # indica el punto de adjunción a T;
r 121, r 122, r 123 son, idénticos o diferentes, H, halógeno, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C1C6-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C1-C6-alquinilcarboniloxi, C1-C6-alquenilcarboniloxi, C3-C6-cicloalquinilcarboniloxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, alquiniloxi y cicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, o NRbRc, o uno de R121, R122, R123 también puede ser oxo;
R124 es H, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi, o C2-C6-alqueniloxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo y alqueniloxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno;
y donde
Rya es H, halógeno, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalquilo, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Ryc, Rzc son, idénticos o diferentes, H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo C1-C4-alquil-C1-C6-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalquilo, o C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno;
RT es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C4-alquil-C1-C6-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Rzc junto con RT, si está presente, pueden formar alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6 lineal, donde en el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal un resto CH2 puede ser reemplazado por un carbonilo o un C=N-R' y/o donde 1 o 2 fracciones CH2 pueden estar reemplazadas por O o S y/o donde el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal pueden estar sin sustituir o sustituidos con Rh;
Rza es H, C1-Cg-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-C1-C6-allquilsililo, C2-C6-alquinilo, C1-C4-alquil-C1-C6-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalcoxi, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenilo, fenilcarbonilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Rzc junto con RT, si está presente, pueden formar alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6 lineal, donde en el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal un resto CH2 puede ser reemplazado por un carbonilo o un C=N-R' y/o donde 1 o 2 fracciones CH2 pueden estar reemplazadas por O o S y/o donde el alquileno C1-C6 lineal y el alquenileno C2-C6 lineal pueden estar sin sustituir o sustituidos con Rh;
Ra, Rb y Rc son, idénticos o diferentes, H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, C1-C6-alquileno-CN, fenilo, o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf; Rd es H, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo, Ci -C6-alcoxi-Ci -C4-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cid oalquil-Ci -C4-alquilo, C3-C6-cid oalcoxi-Ci -C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, fenilo o -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Re es C1-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo en donde los restos alquilo, cicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con halógeno, fenilo y -CH2-fenilo, en donde los anillos de fenilo no están sustituidos o están sustituidos con Rf;
Rf es halógeno, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-C1-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C5-C5-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRc, O-C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, NH- C1-C6-alquileno-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe;
R8 es haógeno, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alquenilo, tri-C1-C6-alquilsililo, C2-C6-alquinilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquilo, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcoxi, C3-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, C3-C6-cicloalcoxi-C1-C4-alquilo, en donde los restos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalcoxi no están sustituidos o están sustituidos con halógeno,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-alquileno-NRbRc, O-C1-C6-alquileno-NRbRc, C1-C6-alquileno-CN, NH- C1-C6-alquileno-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, o S(=O)mRe;
Rh es halógeno, OH, C1-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, o CN;
con la condición de que cuando Z sea un enlace sencillo, RT sea distinto de H;
y los N-óxidos, estereoisómeros, tautómeros y sales aceptables en agricultura o veterinaria de los mismos.
2. Los compuestos de la fórmula Ide acuerdo con la reivindicación 1, en donde W esO, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es N.
3. Los compuestos de la fórmula Ide acuerdo con la reivindicación 1, en donde W es N, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es N.
4. Los compuestos de la fórmula Ide acuerdo con la reivindicación 1, en donde W es O, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es CRB1.
5. Los compuestos de la fórmula Ide acuerdo con la reivindicación 1, en donde W es N, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es CRB1.
6. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde W es N, A1 es N, A2 es N, y A3 es CRB1.
7. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde W es S(=O)m, A1 es CRA, A2 es CRB, y A3 es CRB1.
8. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 1 a la reivindicación 7, en donde R1
son las fórmulas YZT-1 a YZT-9, en donde V denota adjunción al hetarilo de 9 miembros;
Figure imgf000089_0001
en donde R11, R12, RT, Rya, Rza y Rzc son como se definen en la reivindicación 1.
9. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a la reivindicación 8, en donde Ar son fórmulas Ar-1 a Ar-16
Figure imgf000090_0001
10. Una composición que comprende un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, un N-óxido o una de sus sales aceptables en agricultura, y otra sustancia activa.
11. Un método para combatir o controlar plagas de invertebrados, cuyo método comprende poner en contacto dicha plaga o su suministro de alimento, hábitat o criaderos con una cantidad eficaz como plaguicida de al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o la composición de acuerdo con la reivindicación 10, con la exclusión de los métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal.
12. Un método para proteger plantas en crecimiento del ataque o la infestación por plagas de invertebrados, cuyo método comprende poner en contacto una planta, o suelo o agua en donde la planta está creciendo, con una cantidad eficaz como plaguicida de al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o la composición de acuerdo con la reivindicación 10.
13. Una semilla que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o los enantiómeros, diastereómeros o sales del mismo o que comprende una composición de acuerdo con la reivindicación 10, en una cantidad de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de semilla.
14. Un uso de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, y de una de sus sales aceptables en agricultura o de las composiciones de acuerdo con la reivindicación 10, para proteger plantas en crecimiento del ataque o infestación por plagas de invertebrados.
15. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para usar en un método para tratar o proteger a un animal de una infestación o infección por plagas de invertebrados que comprende poner al animal en contacto con una cantidad eficaz como plaguicida de al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, un estereoisómero del mismo y/o al menos una sal veterinariamente aceptable del mismo.
ES18710490T 2017-03-28 2018-03-19 Compuestos plaguicidas Active ES2950451T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17163239 2017-03-28
PCT/EP2018/056787 WO2018177781A1 (en) 2017-03-28 2018-03-19 Pesticidal compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2950451T3 true ES2950451T3 (es) 2023-10-10

Family

ID=58448431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18710490T Active ES2950451T3 (es) 2017-03-28 2018-03-19 Compuestos plaguicidas

Country Status (15)

Country Link
US (1) US11160280B2 (es)
EP (1) EP3601231B1 (es)
JP (1) JP7160486B2 (es)
KR (1) KR102596592B1 (es)
CN (1) CN110506038B (es)
AU (1) AU2018241406B2 (es)
BR (1) BR112019020277B1 (es)
CA (1) CA3054587A1 (es)
CL (1) CL2019002771A1 (es)
ES (1) ES2950451T3 (es)
IL (1) IL268863B (es)
MX (1) MX2019011626A (es)
UA (1) UA125313C2 (es)
WO (1) WO2018177781A1 (es)
ZA (1) ZA201906984B (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2019011626A (es) 2017-03-28 2019-12-05 Basf Se Compuestos plaguicidas.
JP7285844B2 (ja) * 2017-12-21 2023-06-02 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺生物剤化合物
EP3643705A1 (en) * 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
BR112021008491A2 (pt) 2018-11-28 2021-08-03 Basf Se composto da fórmula i, composição, método de combate ou controle de pragas invertebradas, método de proteção de plantas em crescimento, semente, uso de composto da fórmula i e método de tratamento ou proteção de animais
PE20221411A1 (es) 2019-05-24 2022-09-20 Fmc Corp Pirrolidinonas sustituidas con pirazol como herbicidas
WO2021219513A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Basf Se Pesticidal compounds
WO2022053453A1 (de) 2020-09-09 2022-03-17 Bayer Aktiengesellschaft Azolcarboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
EP4144739A1 (de) 2021-09-02 2023-03-08 Bayer Aktiengesellschaft Anellierte pyrazole als schädlingsbekämpfungsmittel

Family Cites Families (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3325503A (en) 1965-02-18 1967-06-13 Diamond Alkali Co Polychloro derivatives of mono- and dicyano pyridines and a method for their preparation
US3296272A (en) 1965-04-01 1967-01-03 Dow Chemical Co Sulfinyl- and sulfonylpyridines
DE3338292A1 (de) 1983-10-21 1985-05-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 7-amino-azolo(1,5-a)-pyrimidine und diese enthaltende fungizide
CA1249832A (en) 1984-02-03 1989-02-07 Shionogi & Co., Ltd. Azolyl cycloalkanol derivatives and agricultural fungicides
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
DE3545319A1 (de) 1985-12-20 1987-06-25 Basf Ag Acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
CN1015981B (zh) 1986-05-02 1992-03-25 施托福化学公司 吡啶基亚胺酸酯的制备方法
ES2011602T3 (es) 1986-08-12 1994-07-16 Mitsubishi Chem Ind Derivados de piridinacarboxamida y su uso como fungicidas.
EP0284236B1 (en) 1987-03-17 1991-08-21 Her Majesty in Right of Canada as represented by the Minister of Agriculture Canada Methods and compositions for increasing the amounts of phosphorous and/or micronutrients available for plant uptake from soils
DE3731239A1 (de) 1987-09-17 1989-03-30 Basf Ag Verfahren zur bekaempfung von pilzen
NZ231804A (en) 1988-12-19 1993-03-26 Ciba Geigy Ag Insecticidal toxin from leiurus quinquestriatus hebraeus
DK0392225T3 (da) 1989-03-24 2003-09-22 Syngenta Participations Ag Sygdomsresistente transgene planter
ES2153817T3 (es) 1989-08-03 2001-03-16 Australian Technological Innov Miconematicida.
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
US6187773B1 (en) 1989-11-10 2001-02-13 Agro-Kanesho Co., Ltd. Hexahydrotriazine compounds and insecticides
SK281286B6 (sk) 1989-11-17 2001-02-12 Novo Nordisk A/S Mutant mikroorganizmu bacillus thuringiensis deponovaný ako subsp. tenebrionis dsm 5480, spôsob jeho prípravy a pesticídny prostriedok, ktorý ho obsahuje
JP3166215B2 (ja) 1991-07-25 2001-05-14 住友化学工業株式会社 １，２−ナフトキノンジアジド−５−スルホニルクロリドの製造方法
JP2828186B2 (ja) 1991-09-13 1998-11-25 宇部興産株式会社 アクリレート系化合物、その製法及び殺菌剤
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5484464A (en) 1993-12-29 1996-01-16 Philom Bios, Inc.. Methods and compositions for increasing the benefits of rhizobium inoculation to legume crop productivity
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
DE19502065C2 (de) 1995-01-14 1996-05-02 Prophyta Biolog Pflanzenschutz Pilzisolat mit fungizider Wirkung
JPH08277287A (ja) * 1995-02-09 1996-10-22 Mitsubishi Chem Corp インダゾール類およびその用途
US6406690B1 (en) 1995-04-17 2002-06-18 Minrav Industries Ltd. Bacillus firmus CNCM I-1582 or Bacillus cereus CNCM I-1562 for controlling nematodes
DE19650197A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag 3-Thiocarbamoylpyrazol-Derivate
TW460476B (en) 1997-04-14 2001-10-21 American Cyanamid Co Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
CA2304270A1 (en) 1997-09-18 1999-03-25 Basf Aktiengesellschaft Benzamidoxim derivatives, intermediate products and methods for preparing and using them as fungicides
DE19750012A1 (de) 1997-11-12 1999-05-20 Bayer Ag Isothiazolcarbonsäureamide
WO1999027783A1 (en) 1997-12-04 1999-06-10 Dow Agrosciences Llc Fungicidal compositions and methods, and compounds and methods for the preparation thereof
CZ20011466A3 (cs) 1998-11-17 2001-09-12 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Deriváty pyrimidinylbenzimidazolu, triazinylbenzimidazolu, anilinpyrimidinu nebo anilintriazinu a je obsahující zemědělské a zahradnické fungicidy
IT1303800B1 (it) 1998-11-30 2001-02-23 Isagro Ricerca Srl Composti dipeptidici aventi elevata attivita' fungicida e loroutilizzo agronomico.
JP3417862B2 (ja) 1999-02-02 2003-06-16 新東工業株式会社 酸化チタン光触媒高担持シリカゲルおよびその製造方法
AU770077B2 (en) 1999-03-11 2004-02-12 Dow Agrosciences Llc Heterocyclic substituted isoxazolidines and their use as fungicides
US6586617B1 (en) 1999-04-28 2003-07-01 Sumitomo Chemical Takeda Agro Company, Limited Sulfonamide derivatives
UA73307C2 (uk) 1999-08-05 2005-07-15 Куміаі Кемікал Індастрі Ко., Лтд. Похідна карбамату і фунгіцид сільськогосподарського/садівницького призначення
DE10021412A1 (de) 1999-12-13 2001-06-21 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DK1250047T3 (da) 2000-01-25 2005-05-30 Syngenta Participations Ag Herbicidt middel
US6376548B1 (en) 2000-01-28 2002-04-23 Rohm And Haas Company Enhanced propertied pesticides
IL141034A0 (en) 2000-02-04 2002-02-10 Sumitomo Chemical Co Uracil compounds and use thereof
EP1311162B1 (en) 2000-08-25 2005-06-01 Syngenta Participations AG Bacillus thurigiensis crystal protein hybrids
BR0114122A (pt) 2000-09-18 2003-07-01 Du Pont Composto, composições fungicidas e método de controle de doenças vegetais causadas por patógenos vegetais fúngicos
US6815556B2 (en) 2000-11-17 2004-11-09 Dow Agrosciences Llc Compounds having fungicidal activity and processes to make and use same
PT1372384E (pt) 2001-03-14 2013-02-05 Israel State Nova levedura antagonista útil no controlo da degradação de produto agrícola, seus métodos de utilização e composições contendo a mesma
JP5034142B2 (ja) 2001-04-20 2012-09-26 住友化学株式会社 植物病害防除剤組成物
DE10136065A1 (de) 2001-07-25 2003-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
AR037228A1 (es) 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
FR2828196A1 (fr) 2001-08-03 2003-02-07 Aventis Cropscience Sa Derives de chromone a action fongicide, procede de preparation et application dans le domaine de l'agriculture
CA2457575C (en) 2001-08-17 2010-12-21 Sankyo Agro Company, Limited 3-phenoxy-4-pyridazinol derivatives and herbicidal composition containing the same
RU2004104638A (ru) 2001-08-20 2005-07-10 Дайниппон Инк Энд Кемикалз, Инк. (Jp) Производное тетразоилоксима и сельскохозяйственный химикат, содержащий его в качестве активного ингредиента
US7230167B2 (en) 2001-08-31 2007-06-12 Syngenta Participations Ag Modified Cry3A toxins and nucleic acid sequences coding therefor
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
WO2003053145A1 (fr) 2001-12-21 2003-07-03 Nissan Chemical Industries, Ltd. Composition bactericide
TWI327462B (en) 2002-01-18 2010-07-21 Sumitomo Chemical Co Condensed heterocyclic sulfonyl urea compound, a herbicide containing the same, and a method for weed control using the same
DE10204390A1 (de) 2002-02-04 2003-08-14 Bayer Cropscience Ag Disubstituierte Thiazolylcarboxanilide
IL163692A0 (en) 2002-03-05 2005-12-18 Syngenta Participations Ag O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides
GB0218625D0 (en) * 2002-08-10 2002-09-18 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
US20040110802A1 (en) 2002-08-23 2004-06-10 Atli Thorarensen Antibacterial benzoic acid derivatives
GB0227966D0 (en) 2002-11-29 2003-01-08 Syngenta Participations Ag Organic Compounds
WO2004083193A1 (ja) 2003-03-17 2004-09-30 Sumitomo Chemical Company, Limited アミド化合物およびこれを含有する殺菌剤組成物
TWI355894B (en) 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
KR20100017777A (ko) 2004-02-18 2010-02-16 이시하라 산교 가부시끼가이샤 안트라닐아미드계 화합물, 그의 제조 방법 및 그것을 함유하는 유해 생물 방제제
ATE473228T1 (de) 2004-03-10 2010-07-15 Basf Se 5,6-dialkyl-7-aminotriazolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
EA009883B1 (ru) 2004-03-10 2008-04-28 Басф Акциенгезельшафт 5, 6-диалкил-7-амино-триазолопиримидины, способ их получения и их применение для борьбы с патогенными растениями, а также содержащие их средства
EP1750508A2 (en) 2004-06-03 2007-02-14 E.I.Du pont de nemours and company Fungicidal mixtures of amidinylphenyl compounds
WO2005123690A1 (de) 2004-06-18 2005-12-29 Basf Aktiengesellschaft 1-methyl-3-difluormethyl-pyrazol-4-carbonsäure-(ortho-phenyl)-anilide und ihre verwendung als fungizid
BRPI0512121A (pt) 2004-06-18 2008-02-06 Basf Ag composto, processo para combater fungos nocivos, agente fungicida, e, uso de compostos
CA2471555C (en) 2004-06-18 2011-05-17 Thomas D. Johnson Controlling plant pathogens with fungal/bacterial antagonist combinations comprising trichoderma virens and bacillus amyloliquefaciens
GB0418048D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Method for protecting useful plants or plant propagation material
EP1803712B1 (en) 2004-10-20 2015-12-30 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 3-triazolylphenyl sulfide derivative and insecticide/acaricide/nematicide containing the same as active ingredient
ATE400576T1 (de) 2005-02-16 2008-07-15 Basf Se 5-alkoxyalkyl-6-alkyl-7-amino-azolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
DE102005007160A1 (de) 2005-02-16 2006-08-24 Basf Ag Pyrazolcarbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE102005008021A1 (de) 2005-02-22 2006-08-24 Bayer Cropscience Ag Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole
DE102005009458A1 (de) 2005-03-02 2006-09-07 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
KR101335224B1 (ko) 2005-07-07 2013-11-29 바스프 에스이 Ｎ-티오안트라닐아미드 화합물 및 살충제로서의 이의 용도
EP2251336A1 (en) 2005-10-14 2010-11-17 Sumitomo Chemical Company, Limited Hydrazide compounds as intermediates of pesticides
JP5059779B2 (ja) 2006-01-13 2012-10-31 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ６−（多置換アリール）−４−アミノピコリネートおよび除草剤としてのそれらの使用
EP1983832A2 (en) 2006-02-09 2008-10-29 Syngeta Participations AG A method of protecting a plant propagation material, a plant, and/or plant organs
DE102006015197A1 (de) 2006-03-06 2007-09-13 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden Eigenschaften
WO2007101369A1 (fr) 2006-03-09 2007-09-13 East China University Of Science And Technology Méthode de préparation et utilisation de composés présentant une action biocide
US20110053931A1 (en) 2006-06-08 2011-03-03 John Gaudino Quinoline compounds and methods of use
DE102006057036A1 (de) 2006-12-04 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Biphenylsubstituierte spirocyclische Ketoenole
WO2008134969A1 (fr) 2007-04-30 2008-11-13 Sinochem Corporation Composés benzamides et leurs applications
EP2234489B1 (en) 2008-01-15 2017-04-12 Bayer Intellectual Property GmbH Pesticide composition comprising a tetrazolyloxime derivative and a fungicide or an insecticide active substance
CA2685716A1 (en) 2008-04-04 2009-10-08 Summit Corporation Plc Compounds for treating muscular dystrophy
JP2011517461A (ja) 2008-04-07 2011-06-09 バイエル・クロツプサイエンス・エル・ピー 安定な水性胞子含有製剤
AR071832A1 (es) 2008-04-07 2010-07-21 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de agentes de control biologicos e insecticidas o fungicidas
CN101333213B (zh) 2008-07-07 2011-04-13 中国中化股份有限公司 1-取代吡啶基-吡唑酰胺类化合物及其应用
ES2579085T3 (es) 2008-07-17 2016-08-04 Bayer Cropscience Ag Compuestos heterocíclicos como pesticidas
JP5647895B2 (ja) 2008-08-13 2015-01-07 三井化学アグロ株式会社 アミド誘導体、該アミド誘導体を含有する有害生物防除剤およびその使用方法
WO2010034737A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
US8350558B2 (en) 2008-10-03 2013-01-08 Analog Devices, Inc. System and method for measuring reactive power
WO2010054279A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
CN101747276B (zh) 2008-11-28 2011-09-07 中国中化股份有限公司 具有含氮五元杂环的醚类化合物及其应用
GB0823002D0 (en) 2008-12-17 2009-01-28 Syngenta Participations Ag Isoxazoles derivatives with plant growth regulating properties
CN101747320B (zh) 2008-12-19 2013-10-16 华东理工大学 二醛构建的具有杀虫活性的含氮或氧杂环化合物及其制备方法
US8551919B2 (en) 2009-04-13 2013-10-08 University Of Delaware Methods for promoting plant health
UA107791C2 (en) 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
EP2440559B1 (en) 2009-05-05 2018-01-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Egfr inhibitors and methods of treating disorders
MY183317A (en) 2009-05-06 2021-02-18 Syngenta Participations Ag 4-cyano-3-benzoylamino-n-phenyl-benzamides for use in pest control
UA108619C2 (xx) 2009-08-07 2015-05-25 Пестицидні композиції
NZ598809A (en) 2009-09-01 2014-02-28 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal compositions containing a 5-fluoropyrimidine derivative for fungal control in cereals
WO2011050245A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Yangbo Feng Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors
CN102093389B (zh) 2009-12-09 2014-11-19 华东理工大学 双联和氧桥杂环新烟碱化合物及其制备方法
MY159705A (en) 2009-12-22 2017-01-13 Mitsui Chemicals Agro Inc Plant disease control composition and method for controlling plant disease by applying the same
WO2011085575A1 (zh) 2010-01-15 2011-07-21 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
CN102126994B (zh) 2010-01-19 2014-07-09 中化蓝天集团有限公司 一种二苯酮腙衍生物、其制备方法和用途
BR112012021952B8 (pt) 2010-03-01 2021-08-17 Univ Delaware método para melhorar uma qualidade de uma planta, e semente de planta revestida
JP2011246452A (ja) 2010-04-28 2011-12-08 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物およびその用途
RU2013103422A (ru) 2010-06-28 2014-08-10 Байер Интеллектчуал Проперти Гмбх Гетероарил-замещенные пиридиновые соединения для применения в качестве пестицидов
KR20130132775A (ko) 2010-08-31 2013-12-05 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 유해 생물 방제제
CN101935291B (zh) 2010-09-13 2013-05-01 中化蓝天集团有限公司 一种含氰基的邻苯二甲酰胺类化合物、制备方法和作为农用化学品杀虫剂的用途
CN101967139B (zh) 2010-09-14 2013-06-05 中化蓝天集团有限公司 一种含一氟甲氧基吡唑的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物、其合成方法及应用
JP5829216B2 (ja) 2010-11-10 2015-12-09 クミアイ化学工業株式会社 微生物農薬組成物
CA2820303C (en) 2010-12-10 2020-02-25 Auburn University Inoculants including bacillus bacteria for inducing production of volatile organic compounds in plants
CN103269589A (zh) 2010-12-20 2013-08-28 巴斯夫欧洲公司 包含吡唑化合物的农药活性混合物
CN102134234B (zh) * 2011-01-18 2013-06-05 南京工业大学 吲唑脲类化合物及其制法和药物用途
JP5894607B2 (ja) 2011-02-07 2016-03-30 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺有害生物剤組成物とそれに関連する方法
ME02449B (me) 2011-04-21 2016-09-20 Basf Se Nova pesticidna jedinjenja na bazi pirazola
EP2532233A1 (en) 2011-06-07 2012-12-12 Bayer CropScience AG Active compound combinations
WO2013003977A1 (zh) 2011-07-01 2013-01-10 合肥星宇化学有限责任公司 2,5-二取代-3-硝亚胺基-1,2,4-三唑啉类化合物及其制备方法与其作为杀虫剂的应用
JP5977348B2 (ja) 2011-07-12 2016-08-24 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺有害生物剤組成物およびこれに関連した方法
PE20140826A1 (es) 2011-07-13 2014-07-09 Basf Se Compuestos sustituidos fungicidas de 2-[2-halogenalquil-4-(fenoxi)-fenil]-1-[1,2,4]triazol-1-il-etanol
AU2012285981A1 (en) 2011-07-15 2014-01-30 Basf Se Fungicidal alkyl-substituted 2-[2-chloro-4-(4-chloro-phenoxy)-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds
BR112014003186A2 (pt) 2011-08-12 2017-04-04 Basf Se composto da fórmula geral (i), combinação pesticida, composição agrícola ou veterinária, método para combater ou controlar pragas invertebradas, método para a proteção de plantas e sementes, semente, uso de um composto e método para tratar um animal
CN103857666B (zh) 2011-08-12 2016-12-14 巴斯夫欧洲公司 N-硫代邻氨基苯甲酰胺化合物及其作为农药的用途
EP2748304A4 (en) 2011-08-27 2015-02-11 Marrone Bio Innovations Inc ISOLATED BACTERIAL STRUCTURE OF STRAIN BURKHOLDERIA, PESTICIDE METABOLITE THEREOF, AND FORMULATIONS AND USES THEREOF
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CA2849425C (en) 2011-09-26 2018-02-06 Nippon Soda Co., Ltd. Agricultural and horticultural fungicidal compositions comprising quinoline derivatives and a second active
PL2762473T3 (pl) 2011-09-29 2017-02-28 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Sposób wytwarzania pochodnej 4,4-difluoro-3,4-dihydroizochinoliny
WO2013050317A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Syngenta Limited Polymorphs of an isoxazoline derivative
TWI577286B (zh) 2011-10-13 2017-04-11 杜邦股份有限公司 殺線蟲磺醯胺之固體形態
HUE030004T2 (en) 2011-12-21 2017-04-28 Basf Se Use of strobilurin-type compounds to combat Qo-inhibitors resistant to phytopathogenic fungi
CN104244716B (zh) 2012-02-27 2017-05-03 拜耳知识产权有限责任公司 包含噻唑基异噁唑啉和杀真菌剂的活性化合物组合产品
CN112244015B (zh) 2012-02-29 2022-05-17 株式会社Mmag 包括新型亚氨基吡啶衍生物的有害物防治组合物
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
JP6107377B2 (ja) 2012-04-27 2017-04-05 住友化学株式会社 テトラゾリノン化合物及びその用途
WO2014036056A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Zoetis Llc Crystalline forms of 1-(5'-(5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-3'h-spiro[azetidine-3,1'-isobenzofuran]-1-yl)-2-(methylsulfonyl)ethanone
US9233979B2 (en) * 2012-09-28 2016-01-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
WO2014052566A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
WO2014090918A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 Novartis Ag Process for the enantiomeric enrichment of diaryloxazoline derivatives
KR20150119023A (ko) 2013-02-11 2015-10-23 바이엘 크롭사이언스 엘피 고제로틴 및 살진균제를 포함하는 조성물
CN105121416B (zh) 2013-02-14 2018-12-04 日产化学工业株式会社 异噁唑啉取代苯甲酰胺化合物的结晶性多晶型物及其制造方法
WO2014204622A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Dow Agrosciences Llc Improved process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates
KR20160030565A (ko) 2013-07-15 2016-03-18 바스프 에스이 살충제 화합물
TWI652014B (zh) 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
EP3046920B1 (en) 2013-09-20 2021-08-04 BioMarin Pharmaceutical Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors for the treatment of diseases
DK3052096T3 (en) 2013-10-03 2018-03-12 Kura Oncology Inc INHIBITORS OF ERK AND METHODS OF USE
MA40957A (fr) 2014-10-09 2017-09-19 Biomarin Pharm Inc Inhibiteurs de biosynthèse d'héparane sulfate pour traiter des maladies
BR112017015505B1 (pt) * 2015-01-23 2021-09-14 Syngenta Participations Ag Composto, composição pesticida, método para controle de pragas, método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas e material de propagação revestido
WO2016156076A1 (en) * 2015-03-27 2016-10-06 Syngenta Participations Ag Pesticidally active carbamoylated and thiocarbamoylated oxime derivatives
KR102411744B1 (ko) 2016-04-01 2022-06-21 바스프 에스이 바이시클릭 화합물
WO2018108671A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Basf Se Pesticidal compounds
MX2019011626A (es) 2017-03-28 2019-12-05 Basf Se Compuestos plaguicidas.

Also Published As

Publication number Publication date
CL2019002771A1 (es) 2019-12-27
EP3601231A1 (en) 2020-02-05
RU2019134108A (ru) 2021-04-28
AU2018241406B2 (en) 2021-11-11
WO2018177781A1 (en) 2018-10-04
BR112019020277B1 (pt) 2023-02-14
AU2018241406A1 (en) 2019-09-26
JP2020515567A (ja) 2020-05-28
RU2019134108A3 (es) 2021-07-21
UA125313C2 (uk) 2022-02-16
BR112019020277A2 (pt) 2020-04-28
IL268863A (en) 2019-10-31
US20200029566A1 (en) 2020-01-30
CN110506038A (zh) 2019-11-26
KR102596592B1 (ko) 2023-10-31
EP3601231B1 (en) 2023-05-10
CN110506038B (zh) 2023-11-24
CA3054587A1 (en) 2018-10-04
IL268863B (en) 2022-08-01
JP7160486B2 (ja) 2022-10-25
US11160280B2 (en) 2021-11-02
MX2019011626A (es) 2019-12-05
KR20190133215A (ko) 2019-12-02
ZA201906984B (en) 2023-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2950451T3 (es) Compuestos plaguicidas
US20210395243A1 (en) Pesticidal compounds
BR112019011211A2 (pt) compostos de fórmula i, composição, métodos para combater ou controlar pragas invertebradas, para proteger plantas em crescimento de ataque ou infestação por pragas invertebradas, semente, uso de um composto e método para tratar ou proteger um animal
JP7285844B2 (ja) 殺生物剤化合物
WO2021013561A1 (en) Pesticidal pyrazole and triazole derivatives
WO2021219513A1 (en) Pesticidal compounds
KR102660151B1 (ko) 살충 화합물
RU2786724C2 (ru) Пестицидные соединения
RU2774755C2 (ru) Пестициды
WO2024028243A1 (en) Pyrazolo pesticidal compounds
EP4198023A1 (en) Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
US20220002284A1 (en) Pesticidal compounds