JP2009523701A

JP2009523701A - 縮合複素環化合物およびその用途

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Publication number: JP2009523701A
Application number: JP2008531050A
Authority: JP
Inventors: 正司福本; 伸之松永; 泰一邑楽; 紀雄大藪; 智章蓮井; 孝士元屋地; シーデム、クリストファー、スティーブン; タン、トニー、ピサル; デミーズ、リサ、エー．; ゴーティエ、カサンドラ
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-12-28
Filing date: 2006-12-27
Publication date: 2009-06-25
Also published as: CA2635541A1; WO2007077961A3; EP1971596A2; US20090253687A1; PE20071164A1; TW200732331A; AR056893A1; WO2007077961A2

Abstract

本発明は、

（式中の各記号は明細書に記載の通りである）
に関する。当該化合物は、優れた鉱質コルチコイド受容体拮抗作用を有し、高血圧症、心不全等の予防・治療剤として有用な、縮合複素環を有する化合物、もしくはそのプロドラッグ、またはその塩；それらを含有してなる高血圧症、心不全等の予防・治療剤に有用である。
【選択図】なし

Description

本発明は、高血圧症、心不全等の予防・治療剤として有用な、縮合複素環を有する化合物、もしくはそのプロドラッグ、またはその塩；それらを含有してなる高血圧症、心不全等の予防・治療剤；等に関する。

アルドステロンは、レニン−アンジオテンシン−アルドステロン系（ＲＡＡＳ）の最終産物であり、鉱質コルチコイド受容体（ＭＲ；アルドステロン受容体）に結合し、水、電解質の調整、微小血管の収縮、虚血、血管の炎症惹起、組織の線維化の促進等の作用を発現することから、アルドステロンの過剰な産生・分泌が高血圧、うっ血性心不全、動脈硬化、脳梗塞、急性冠疾患、腎症等の疾患に関与することが示唆されている。副腎からのアルドステロンの分泌が増加している原発性アルドステロン症では高血圧症を生じ、心・血管系、腎臓の合併症が高頻度で認められることが報告されている（Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism，2003年, 第88巻，p.2364-2372参照）。また、臨床で用いられているステロイド構造を有するスピロノラクトン、エプレレノンは高血圧症患者において降圧作用を示す。また、大規模臨床試験、RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study)ではスピロノラクトンが重症心不全患者の死亡率を低下させること（New England Journal of Medicine, 1999年，第341巻，p.709-717参照）、EPHESUS（Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study）ではエプレレノンが左室機能低下と心不全を合併する心筋梗塞患者の死亡率、心血管事故を減少させること（New England Journal of Medicine, 2003年，第48巻，p.1309-1321参照）がそれぞれ報告され、鉱質コルチコイド受容体拮抗剤の高血圧症・心不全治療における有用性が確立されてきている。

鉱質コルチコイド受容体拮抗剤としては、上に示したスピロノラクトン、エプレレノンの他に、カンレノン等ステロイド構造を有する化合物が報告され、非ステロイド骨格の化合物としては、ナフタレン誘導体（Biochemical Pharmacology, 1974年，第23巻, p.1493参照）、ベンゾジアゼピン誘導体（米国特許第４２５１４４３号明細書参照）、インドール誘導体（米国特許第４１７９５０３号明細書参照）等が報告されている。

その他、鉱質コルチコイド受容体を含むステロイドホルモン受容体を作用点とする非ステロイド骨格の化合物が、米国特許第６９６４９７３号明細書、国際公開第０３／０７８３９４号パンフレット、国際公開第０４／０５２８４７号パンフレット、国際公開第０５／０６６１５３号パンフレット、国際公開第０５／０６６１６１号パンフレット、国際公開第０５／０８７７４０号パンフレット、国際公開第０５／０９２８５４号パンフレット、国際公開第０５／０９７１１８号パンフレット、J. Comb. Chem.、第７巻、567-573頁（2005）等に開示されているが、本発明のような構造を有する化合物は開示されていない。

一方、ステロイドホルモン受容体を作用点とする化合物ではないが、縮合複素環を有する化合物が、例えば、国際公開第０１／０６２７５６号パンフレット、国際公開第０３／０４２２０７号パンフレット、国際公開第０３／０４２２１１号パンフレット、国際公開第０３／０９７６３９号パンフレット、国際公開第０４／０５０６５９号パンフレット、国際公開第０４／０７２０３３号パンフレット、国際公開第０４／１１１０３６号パンフレット等に一連のALK5受容体拮抗作用を有する化合物が開示されている。また、ドイツ公開特許公報第２８３７１６１号明細書、欧州公開特許公報第１２２４９４号明細書、欧州公開特許公報第１３２８１７号明細書、ドイツ公開特許公報第３５３６０３０号明細書、国際公開第８７／０３２０１号パンフレット、欧州公開特許公報第２７２９１４号明細書、米国特許第４７２１７８４号明細書、欧州公開特許公報第３２６３０７号明細書、欧州公開特許公報第５０９８４５号明細書、Heterocyclic Communications, 第９巻、51-56頁（2003）、国際公開第９８／０７７２０号パンフレット、国際公開第０５／００７６５２号パンフレット、Chimia, 第５１（１１）巻、715-719頁（2003）、欧州公開特許公報第３８５８５０号明細書、国際公開第９６／０１２５４号パンフレット等には、降圧作用、抗炎症作用、等を有する化合物が開示されている。

本発明者は、鉱質コルチコイド受容体拮抗作用を有する化合物につき鋭意検討した結果、以下に示す一般式（Ｉａ’）および一般式（Ｉ’）で示される化合物（中でも、一般式（Ｉａ）および一般式（Ｉ）で示される化合物）もしくはそれらの塩またはそれらのプロドラッグが、予想外にも、優れた鉱質コルチコイド受容体拮抗作用を有することを見出し、これに基づいて本発明を完成した。

即ち、本発明は以下の通りである。
［１］式（Ｉａ）：

［式中、
Ａは、式：

（式中、
Ｘ_１およびＸ_２は、同一または異なって、それぞれ化学結合、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基またはアシル基であるか、あるいは、２つのＲは、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋは、０ないし４の整数であり；
ｌは、０ないし３の整数であり；
Ｘ_ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｃは、ＣＨまたはＮであり；かつ
式：

で示される基は、式：

（式中、
式（ｉ）で示される複素環基における縮合環を部分的に構成している、式：

は、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいは２つのＲ_３は、それらが結合している隣接している２つの原子と一緒になって、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい３ないし７員環を形成してもよく；
Ｒ_４およびＲ_５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；
ｍおよびｎは、同一または異なって、それぞれ０ないし４の整数であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６は、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’は、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_７は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１１は、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１２は、ＯまたはＳであり；かつ

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される複素環基である；
但し、
１）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
２）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、式：

で示される基が結合する炭素原子とＲ_１が結合する炭素原子とは、互いに隣接しており、かつＲ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
３）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、フェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニルおよび４−クロロフェニルではなく；
４）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよい２−ピリジルではなく；
５）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１は置換されていてもよいフェニルである。）
で示される複素環基であるとき、上記のピラゾール環の−ＮＨ−基は、Ｒ_３で置換されており；
６）式：

で示される基が、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子およびトリフルオロメチルではなく；
７）式：

で示される基が、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−ＮＨ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、アルキル基ではなく；
８）式：

で示される基が、−ＣＨ_２Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
９）式：

で示される基が、−Ｓ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子ではなく；かつ
１０）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉａ）ともいう）。

［２］式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、式：

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基またはアシル基であるか、あるいは、２つのＲは、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋは、０ないし４の整数であり；
ｌは、０ないし３の整数であり；かつ
式：

で示される基は、式：

は、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいは２つのＲ_３は、それらが結合している隣接している２つの原子と一緒になって、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい３ないし７員環を形成してもよく；
Ｒ_４およびＲ_５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；
ｍおよびｎは、同一または異なって、それぞれ０ないし４の整数であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６は、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’は、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_７は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１１は、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１２は、ＯまたはＳであり；かつ

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される複素環基である；
但し、
１）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、アルキル基ではなく；かつ
８）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）ともいう）。

［３］Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の全てがヘテロ原子でないか、１個がヘテロ原子である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。
［４］Ａが、式：

（式中、
Ｘ_１が、化学結合またはＣＨ_２であり；
Ｘ_２が、化学結合、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ
Ｘ_３が、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２である。）
で表される基である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［５］Ｘ_４、Ｘ_５、Ｘ_６およびＸ_７のうちの連続した３つ以上がヘテロ原子である化合物、およびＸ_４、Ｘ_５’、Ｘ_６’およびＸ_７うちの連続した３つ以上がヘテロ原子である化合物を除く、上記［１］記載の化合物、またはその塩。
［６］式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、ｍ、ｎ、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｘ_５’、Ｘ_６、Ｘ_６’およびＸ_７は、それぞれ上記［１］と同意義である。）
で示される複素環基である、上記［１］載の化合物、またはその塩。

［７］式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、ｎおよびＸ_４は、それぞれ上記［１］と同意義であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ
ｍは、０ないし１の整数である。）
で示される複素環基である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［８］式：

で示される基が、式：

［９］式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、ｎ、Ｘ_８、Ｘ_９、Ｘ_１０、Ｘ_１１およびＸ_１２は、それぞれ上記［１］と同意義である。）
で示される複素環基である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［１０］式：

で示される基が、式：

［１１］式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ上記［１］と同意義であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０ないし１の整数である。）
で示される複素環基である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［１２］式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１は、上記［１］と同意義であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０ないし２の整数である。）
で示される複素環基である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［１３］式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、ｎ、Ｘ_８、Ｘ_９およびＸ_１０は、それぞれ上記［１］と同意義であり；かつ
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基である。）
で示される複素環基である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［１４］式：

で示される基が、式：

［１５］式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２およびｎは、それぞれ上記［１］と同意義であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ
ｍは、０ないし１の整数である。）
で示される複素環基である、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［１６］Ｒ_１およびＲ_２の一方が水素原子であり、他方が水素原子ではない、上記［１］記載の化合物、またはその塩。

［１７］６−（７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［２−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボニトリル、
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［７−（２−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
８−フルオロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
８−クロロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
６−（１−ｏ−トリル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
８−フルオロ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１，３−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、または
６−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
またはその塩。

［１８］上記［１］記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
［１９］医薬上許容される担体と混合される、上記［１］記載の化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを含有する医薬組成物。
［２０］有効量の上記［１］記載の化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における鉱質コルチコイド受容体活性の阻害方法。
［２１］有効量の上記［１］記載の化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における、鉱質コルチコイド受容体の活性化が介在する疾患または病態の予防または治療方法。

［２２］式（Ｉａ’）：

（式中、
Ｘ_ｃ’は、Ｃ−Ｗ_１またはＮであり；
Ｗ_１およびＷ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｌ’は、０ないし２の整数であり；かつ
Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｘ_ａ、Ｘ_ｂおよびｋは、それぞれ上記［１］と同意義である；
但し、
１）Ｗ_１およびＷ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよい環状基であり、
２）Ｗ_２が水素原子のとき、Ｗ_１は、置換されていてもよいフェニルではなく、かつ
３）Ｘ_ａ、Ｘ_ｂおよびＸ_ｃ’のうちの少なくとも１つはＮである。）
で表される化合物またはその医薬上許容される塩（以下、化合物（Ｉａ’）ともいう）、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における鉱質コルチコイド受容体活性の阻害方法。

［２３］式（Ｉ’）：

（式中、
Ｗ_１およびＷ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｌ’は、０ないし２の整数であり；かつ
Ａ、Ｒ、Ｒ’およびｋは、それぞれ上記［２］と同意義である；
但し、
１）Ｗ_１およびＷ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよい環状基であり、かつ
２）Ｗ_２が水素原子のとき、Ｗ_１は、置換されていてもよいフェニルではない。）
で表される化合物またはその医薬上許容される塩（以下、化合物（Ｉ’）ともいう）、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における鉱質コルチコイド受容体活性の阻害方法。

式（Ｉａ）、（Ｉ）、（Ｉａ’）および（Ｉ’）中の各記号について説明する。
本明細書中、「低級」は炭素原子数が１〜６個、好ましくは炭素原子数が１〜４個であることを意味する。

Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。

ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、脂肪族鎖式炭化水素基、脂環式炭化水素基（非芳香族環状炭化水素基）が挙げられる。

「脂肪族炭化水素基」の例としての「脂肪族鎖式炭化水素基」としては、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基が挙げられる。
ここで、「アルキル基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、ｎ−オクチル、１−メチルヘプチル、ノニル等のＣ_１−１０アルキル基（好ましくはＣ_１−６アルキル基等）等が挙げられる。
「アルケニル基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等のＣ_２−１０アルケニル基（好ましくはＣ_２−６アルケニル基等）等が挙げられる。
「アルキニル基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等のＣ_２−１０アルキニル基（好ましくはＣ_２−６アルキニル基等）等が挙げられる。

「脂肪族炭化水素基」の例としての「脂環式炭化水素基」としては、例えば、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基等の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基が挙げられる。
ここで、「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等のＣ_３−１０シクロアルキル基（好ましくはＣ_３−６シクロアルキル基等）等が挙げられる。
「シクロアルケニル基」としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、１−シクロヘプテン−１−イル等のＣ_３−１０シクロアルケニル基（好ましくはＣ_３−６シクロアルケニル基等）等が挙げられる。
「シクロアルカジエニル基」としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等のＣ_４−１０シクロアルカジエニル基（好ましくはＣ_４−６シクロアルカジエニル等）等が挙げられる。

また、「脂肪族炭化水素基」の例として、１，２−ジヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロベンゾシクロヘプテニル、フルオレニル等のように、前記した脂環式炭化水素基に対応する環およびＣ_６−１４アリール基（後述する、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」として例示したものが挙げられる）に対応する環から選ばれる同一または異なった２〜３個の環（好ましくは２種以上の環）が縮合した環から誘導される二または三環式炭化水素基等も挙げられる。さらに、アダマンチル等の橋かけ式炭化水素基も挙げられる。

ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」は、置換可能な位置に、これらの置換基を１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）有していてもよく、２個以上を有する場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、
(i) ニトロ基；
(ii) ヒドロキシ基、オキソ基；
(iii) シアノ基；
(iv) カルバモイル基；
(v) モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル等；該Ｃ_１−６アルキルはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基等で置換されていてもよい）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−アリルカルバモイル等；該Ｃ_２−６アルケニルはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基等で置換されていてもよい）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１２アリール−カルバモイル基（例えば、モノ−またはジ−フェニルカルバモイル等）、モノ−またはジ−アラルキル−カルバモイル基（例えば、モノ−またはジ−ベンジルカルバモイル、モノ−またはジ−フェネチルカルバモイル等のモノ−またはジ−Ｃ_７−１０アラルキル−カルバモイル）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルバモイル基、アミノ−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_６−１２アリールアミノ−カルバモイル基（例えば、モノ−またはジ−フェニルアミノ−カルバモイル等）；
(vi) カルボキシル基；
(vii) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル等）；
(viii) スルホ基；
(ix) ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
(x) ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ等）、ヒドロキシ基等で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、カルボキシル基等で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基等で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシ基；
(xi) Ｃ_６−１２アリールオキシ基、Ｃ_６−１２アリールオキシ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_６−１２アリール−Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_６−１２アリールオキシ−Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基、カルバモイルオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ基；
(xii) ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基等で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル基等で置換されていてもよい複素環基（例えば、ピペラジニル等）、モノまたはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルカノイルアミノ基およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_６−１２アリール基；
(xiii) ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１２アリール−Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１２アリール−Ｃ_２−６アルケニル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１２アリールオキシ基（例えば、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロフェノキシ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモフェノキシ等）、ピリジルオキシ基、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基；
(xiv) ヒドロキシ基等で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルカンとベンゼン環とが縮合した縮合環から誘導される二環式炭化水素基（例えば、インダニル等）、橋かけ式炭化水素基（例えば、アダマンチル等）；
(xv) ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ等）、ヒドロキシ基等で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、ヒドロキシ基等で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基；
(xvi) メルカプト基、チオキソ基；
(xvii) ハロゲン原子、カルボキシル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよいベンジルオキシ基またはベンジルチオ基；
(xviii) ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１２アリールチオ基、ピリジルチオ基、Ｃ_６−１２アリールチオ−Ｃ_１−６アルキル基、ピリジルチオ−Ｃ_１−６アルキル基；
(xix) ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、Ｃ_６−１２アリールスルフィニル基、Ｃ_６−１２アリールスルフィニル−Ｃ_１−６アルキル基；
(xx) ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、Ｃ_６−１２アリールスルホニル基、Ｃ_６−１２アリールスルホニル−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_６−１２アリール−Ｃ_１−６アルキルスルホニル基；
(xxi) スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル基（例えば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル等；該Ｃ_１−６アルキルはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基等で置換されていてもよい）；
(xxii) アミノ基、Ｃ_１−１４アシル−アミノ基［例えば、Ｃ_１−６アルカノイルアミノ基（例、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ピバロイルアミノ等）、ベンゾイルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ等）、Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、ベンゼンスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ等）等；該Ｃ_１−１４アシルはハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基等で置換されていてもよい］、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルアミノ基；
(xxiii) モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ等；該Ｃ_１−６アルキルはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基等で置換されていてもよい）、Ｃ_６−１２アリールアミノ基、Ｃ_６−１２アリール−Ｃ_１−６アルキル−アミノ基；
(xxiv) ４ないし６員環状アミノ基（例えば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル等；該環状アミノ基はＣ_１−６アルキル基等で置換されていてもよい）、４ないし６員環状アミノ−カルボニル基（例えば、１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル等）、４ないし６員環状アミノ−カルボニルオキシ基（例えば、１−ピロリジニルカルボニルオキシ、ピペリジノカルボニルオキシ、モルホリノカルボニルオキシ、チオモルホリノカルボニルオキシ、１−ピペラジニルカルボニルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルカルボニルオキシ等）、４ないし６員環状アミノ−カルボニルアミノ基（例えば、１−ピロリジニルカルボニルアミノ、ピペリジノカルボニルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ、チオモルホリノカルボニルアミノ、１−ピペラジニルカルボニルアミノ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニルアミノ、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルカルボニルアミノ等）、４ないし６員環状アミノ−スルホニル基（例えば、１−ピロリジニルスルホニル、ピペリジノスルホニル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、１−ピペラジニルスルホニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルスルホニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルスルホニル等）、４ないし６員環状アミノ−Ｃ_１−６アルキル基；
(xxv) ハロゲン原子、カルボキシル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アシル基（例えば、ホルミル、アセチル等のハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルカノイル基等）、ハロゲン原子、カルボキシル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイル基；
(xxvi) ハロゲン原子等で置換されていてもよいベンゾイル基；
(xxvii) ５ないし１０員複素環基（例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、２−または３−ピロリル、３−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−または５−チアゾリル、３−，４−または５−イソチアゾリル、２−，４−または５−オキサゾリル、１，２，３−または１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル、２−，３−または４−ピリジル、２−，４−または５−ピリミジル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、テトラヒドロフラニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、ジヒドロベンズオキサジニル、ベンゾジオキソリルや、前記(xxiv)で挙げた「４ないし６員環状アミノ基」のうちの５または６員のもの等が挙げられる；該複素環基はＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基はヒドロキシ基等で置換されていてもよい）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基等で置換されていてもよい）；
(xxviii) ５ないし１０員複素環−カルボニル基（例えば、２−または３−チエニルカルボニル、２−または３−フリルカルボニル、３−，４−または５−ピラゾリルカルボニル、２−，４−または５−チアゾリルカルボニル、３−，４−または５−イソチアゾリルカルボニル、２−，４−または５−オキサゾリルカルボニル、１，２，３−または１，２，４−トリアゾリルカルボニル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリルカルボニル、２−，３−または４−ピリジルカルボニル、２−，４−または５−ピリミジルカルボニル、３−または４−ピリダジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、インドリルカルボニル等；該複素環基はＣ_１−６アルキル基等で置換されていてもよい）；
(xxix) ヒドロキシイミノ基、Ｃ_１−６アルコキシイミノ基；
(xxx) ハロゲン化されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ_１−４アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、テトラフルオロエチレンジオキシ等）；
等が挙げられる。

前記「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基における「Ｃ_１−６アルキル」は、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルプロピル、２−エチルブチル等が挙げられる。
前記「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基における「Ｃ_２−６アルケニル」は、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル等が挙げられる。

前記「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基における「Ｃ_３−１０シクロアルキル」としては、前記「脂肪族炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基における「Ｃ_６−１２アリール」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル等が挙げられる。

前記「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基における「Ｃ_１−６アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
前記「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基における「Ｃ_７−１０アラルキル」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル等（好ましくはフェニル−Ｃ_１−４アルキル基等）が挙げられる。
前記「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基における「Ｃ_１−６アルカノイル」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等が挙げられる。

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基」における「脂肪族鎖式炭化水素基」としては、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基」における「脂肪族鎖式炭化水素基」は、置換可能な位置に置換基を１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）有していてもよく、２個以上を有する場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様の基等が挙げられる。

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、芳香族基、非芳香族環状基等が挙げられる。

「環状基」の例としての「芳香族基」としては、例えば、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基等が挙げられる。
ここで、「芳香族炭化水素基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、１−アントラセニル、１−フェナントレニル、１−アセナフチレニル等のＣ_６−１４アリール基（好ましくはＣ_６−１２アリール基）等が挙げられる。

「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する３ないし８員（好ましくは４ないし７員、より好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら３ないし８員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員芳香族複素環、１個の硫黄原子を含む５員芳香族複素環またはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した環から誘導される基等が挙げられる。

「芳香族複素環基」の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。

「環状基」の例としての「非芳香族環状基」としては、例えば、非芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基等が挙げられる。
ここで、「非芳香族環状炭化水素基」としては、例えば、それぞれベンゼン環と縮合していてもよいシクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基等が挙げられる。ここで、「シクロアルキル基」、「シクロアルケニル基」および「シクロアルカジエニル基」は、それぞれ前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」として例示したものが挙げられる。

「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する３ないし８員（好ましくは４ないし７員、より好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら３ないし８員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員複素環、１個の硫黄原子を含む５員複素環またはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した環から誘導される基等が挙げられる。

「非芳香族複素環基」の好適な例としては、
アジリジニル（例、１−アジリジニル、２−アジリジニル）、アゼチジニル（例、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」は、置換可能な位置に置換基を１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）有していてもよく、２個以上を有する場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様の基等が挙げられる。

Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、無置換のカルバモイル基のほか、Ｎ−モノ置換カルバモイル基およびＮ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基が挙げられる。

「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」の置換基としては、例えば、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基等が挙げられる。

「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」の置換基の例としての「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、アリール基（芳香族炭化水素基）等が挙げられる。
ここで、「脂肪族炭化水素基」としては、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
「アリール基（芳香族炭化水素基）」としては、前記Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」として例示したものが挙げられる。
「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」の置換基の例としての「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」は、置換可能な位置に置換基を１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）有していてもよく、２個以上を有する場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様の基等が挙げられる。

「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」の置換基の例としての「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基、非芳香族複素環基等が挙げられる。
ここで、「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」としては、それぞれ前記Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」として例示したものが挙げられる。
「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」の置換基の例としての「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基は、置換可能な位置置換基を１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）有していてもよく、２個以上を有する場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様の基等が挙げられる。

「Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基」は、窒素原子上に２個の置換基を有するカルバモイル基を意味し、該置換基の一方の例としては、上記した「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」における置換基と同様の基が挙げられ、他方の例としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、Ｃ_７−１０アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル等、好ましくはフェニル−Ｃ_１−４アルキル基等）等が挙げられる。また、２個の置換基が窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する場合もあり、この様な場合の環状アミノ−カルボニル基としては、例えば、１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル（硫黄原子は酸化されていてもよい）、１−ピペラジニルカルボニルや、４位にＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_７−１０アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル等、好ましくはフェニル−Ｃ_１−４アルキル基等）、Ｃ_６−１０アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）等を有していてもよい１−ピペラジニルカルボニル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の環状アミノ−カルボニル基等が挙げられる。

Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「エステル化されていてもよいカルボキシル基」としては、遊離のカルボキシル基のほか、例えば、低級アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。

「低級アルコキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル等のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基等が挙げられ、中でも、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等のＣ_１−３アルコキシ−カルボニル基等が好ましい。
「アリールオキシカルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフトキシカルボニル、２−ナフトキシカルボニル等のＣ_６−１４アリール−オキシカルボニル基等が挙げられ、中でも、Ｃ_６−１２アリール−オキシカルボニル基等が好ましい。
「アラルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等のＣ_７−１４アラルキル−オキシカルボニル基等が挙げられ、中でも、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基等が好ましい。

該「低級アルコキシカルボニル基」、「アリールオキシカルボニル基」および「アラルキルオキシカルボニル基」は、置換可能な位置に置換基を１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）有していてもよく、２個以上を有する場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、例えば、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様の基等が挙げられる。

Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「アシル基」としては、カルボン酸由来のアシル基、スルフィン酸由来のアシル基、スルホン酸由来のアシル基、ホスホン酸由来のアシル基等が挙げられる。

「カルボン酸由来のアシル基」としては、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基等）または置換されていてもよい複素環基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい複素環基」と同様の基等）とカルボニル（-Ｃ(Ｏ)-）とが結合した基であり、好適な例として、ホルミル、置換されていてもよいアルキルカルボニル基（該アルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等のＣ_１−１０アルキル−カルボニル基等が挙げられる）、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルカルボニル基としては、例えば、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル等のＣ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基等が挙げられる）、置換されていてもよいアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基としては、例えば、ベンゾイル、ナフトイル等のＣ_６−１４アリール−カルボニル基等が挙げられる）、置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル基（該芳香族複素環−カルボニル基としては、例えば、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル等の５または６員芳香族複素環−カルボニル基等が挙げられる）等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１２アリール−カルボニル基等が好ましい。

「スルフィン酸由来のアシル基」としては、置換されていてもよい炭化水素基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基等）または置換されていてもよい複素環基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい複素環基」と同様の基等）とスルフィニル（-Ｓ(Ｏ)-）とが結合した基であり、好適な例として、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基（該アルキルスルフィニル基としては、例えば、メタンスルフィニル、エタンスルフィニル、プロパンスルフィニル等のＣ_１−１０アルキルスルフィニル基等が挙げられる）、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルスルフィニル基としては、例えば、シクロプロパンスルフィニル、シクロペンタンスルフィニル、シクロヘキサンスルフィニル等のＣ_３−１０シクロアルキルスルフィニル基等が挙げられる）、置換されていてもよいアリールスルフィニル基（該アリールスルフィニル基としては、例えば、ベンゼンスルフィニル、ナフタレンスルフィニル等のＣ_６−１４アリールスルフィニル基等が挙げられる）、置換されていてもよい芳香族複素環−スルフィニル基（該芳香族複素環−スルフィニル基としては、例えば、ピリジルスルフィニル、ピラゾリルスルフィニル、イミダゾリルスルフィニル、オキサゾリルスルフィニル、イソオキサゾリルスルフィニル、チアゾリルスルフィニル等の５または６員芳香族複素環−スルフィニル基等が挙げられる）等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ_３−６シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ_６−１２アリールスルフィニル基等が好ましい。

「スルホン酸由来のアシル基」としては、置換されていてもよい炭化水素基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基等）または置換されていてもよい複素環基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい複素環基」と同様の基等）とスルホニル（-Ｓ(Ｏ)_２-）とが結合した基であり、好適な例として、置換されていてもよいアルキルスルホニル基（該アルキルスルホニル基としては、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル等のＣ_１−１０アルキルスルホニル基等が挙げられる）、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルスルホニル基としては、例えば、シクロプロパンスルホニル、シクロペンタンスルホニル、シクロヘキサンスルホニル等のＣ_３−１０シクロアルキルスルホニル基等が挙げられる）、置換されていてもよいアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基としては、例えば、ベンゼンスルホニル、ナフタレンスルホニル等のＣ_６−１４アリールスルホニル基等が挙げられる）、置換されていてもよい芳香族複素環−スルホニル基（該芳香族複素環−スルホニル基としては、例えば、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、イソオキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル等の５または６員芳香族複素環−スルホニル基等が挙げられる）等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ_６−１２アリールスルホニル基等が好ましい。

「ホスホン酸由来のアシル基」としては、例えば、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ、２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル等の、環を形成していてもよいモノ−もしくはジ−Ｃ_１−６アルキルホスホノ基等が挙げられる。

Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」および「置換されていてもよいアミノ基」における「ヒドロキシ基」、「メルカプト基」および「アミノ基」、並びにＲ_３またはＲ_３’で示される「置換されていてもよいイミノ基」における「イミノ基（＝ＮＨ）」は、置換可能な位置に置換基を有していてもよく、２個以上を有する場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、
(i) 置換されていてもよい炭化水素基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基等）；
(ii) アシル基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「アシル基」と同様の基等）；
(iii) エステル化されていてもよいカルボキシル基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「エステル化されていてもよいカルボキシル基」と同様の基等）；
(iv) 置換されていてもよいカルバモイル基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」と同様の基等）;
(v) 置換されていてもよい複素環基（例えば、前記Ｒ、Ｒ’、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基の例としての「置換されていてもよい複素環基」と同様の基等）;
等が挙げられる。

「置換されていてもよいヒドロキシ基」の好適な例としては、置換されていてもよいアルコキシ基（該アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等のＣ_１−１０アルコキシ基等が挙げられる）、置換されていてもよいシクロアルコキシ基（該シクロアルコキシ基としては、例えば、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等のＣ_３−１０シクロアルコキシ基等が挙げられる）、置換されていてもよいアリールオキシ基（該アリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等のＣ_６−１４アリールオキシ基等が挙げられる）、置換されていてもよい芳香族複素環−オキシ基（該芳香族複素環−オキシ基としては、例えば、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ等の５または６員芳香族複素環−オキシ基等が挙げられる）等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基等が好ましい。

「置換されていてもよいメルカプト基」の好適な例としては、置換されていてもよいアルキルチオ基（該アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ等のＣ_１−１０アルキルチオ基等が挙げられる）、置換されていてもよいシクロアルキルチオ基（該シクロアルキルチオ基としては、例えば、シクロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等のＣ_３−１０シクロアルキルチオ基等が挙げられる）、置換されていてもよいアリールチオ基（該アリールチオ基としては、例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等のＣ_６−１４アリールチオ基等が挙げられる）、置換されていてもよい芳香族複素環−チオ基（該芳香族複素環−チオ基としては、例えば、ピリジルチオ、ピラゾリルチオ、イミダゾリルチオ、オキサゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、チアゾリルチオ等の５または６員芳香族複素環−チオ基等が挙げられる）等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ_６−１２アリールチオ基等が好ましい。

「置換されていてもよいアミノ基」の好適な例としては、置換されていてもよいモノまたはジ−アルキルアミノ基（該モノまたはジ−アルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ等のモノまたはジ−Ｃ_１−１０アルキルアミノ基等が挙げられる）、置換されていてもよいモノまたはジ−シクロアルキルアミノ基（該モノまたはジ−シクロアルキルアミノ基としては、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロペンチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ等のモノまたはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキルアミノ基等が挙げられる）、置換されていてもよいモノまたはジ−アリールアミノ基（該モノまたはジ−アリールアミノ基としては、例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ジフェニルアミノ、ジナフチルアミノ等のモノまたはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基等が挙げられる）、置換されていてもよいモノまたはジ−芳香族複素環−アミノ基（該モノまたはジ−芳香族複素環−アミノ基としては、例えば、モノまたはジ−ピリジルアミノ、モノまたはジ−ピラゾリルアミノ、モノまたはジ−イミダゾリルアミノ、モノまたはジ−オキサゾリルアミノ、モノまたはジ−イソオキサゾリルアミノ、モノまたはジ−チアゾリルアミノ等のモノまたはジ−５または６員芳香族複素環−アミノ基等が挙げられる）等が挙げられる。中でも、モノまたはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ_６−１２アリールアミノ基等が好ましい。

「置換されていてもよいイミノ基」の好適な例としては、置換されていてもよいアルキルイミノ基（該アルキルイミノ基としては、例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ等のＣ_１−１０アルキルイミノ基等が挙げられる）、置換されていてもよいシクロアルキルイミノ基（該シクロアルキルイミノ基としては、例えば、シクロプロピルイミノ、シクロペンチルイミノ、シクロヘキシルイミノ等のＣ_３−１０シクロアルキルイミノ基等が挙げられる）、置換されていてもよいアリールイミノ基（該アリールイミノ基としては、例えば、フェニルイミノ、ナフチルイミノ等のＣ_６−１４アリールイミノ基等が挙げられる）、置換されていてもよい芳香族複素環−イミノ基（該芳香族複素環−イミノ基としては、例えば、ピリジルイミノ、ピラゾリルイミノ、イミダゾリルイミノ、オキサゾリルイミノ、イソオキサゾリルイミノ、チアゾリルイミノ等の５または６員芳香族複素環−イミノ基等が挙げられる）等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−６アルキルイミノ基、Ｃ_３−６シクロアルキルイミノ基、Ｃ_６−１２アリールイミノ基等が好ましい。

また、「置換されていてもよいアミノ基」における「アミノ基」および「置換されていてもよいイミノ基」における「イミノ基」は、置換されていてもよいイミドイル基（例えば、Ｃ_１−６アルキルイミドイル基（例、ホルミルイミドイル、アセチルイミドイル等）、Ｃ_１−６アルコキシイミドイル基、Ｃ_１−６アルキルチオイミドイル基、アミジノ基等）、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基等で置換されていてもよい。

「置換されていてもよいアミノ基」における「アミノ基」が２個の置換基で置換されている場合、該置換基はそれぞれ同一または異なっていてもよい。
また、「置換されていてもよいアミノ基」の場合、２個の置換基が窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する場合もあり、この様な場合の環状アミノ基としては、例えば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、チオモルホリノ、モルホリノ、１−ピペラジニルや、それぞれ４位にＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_７−１０アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル等、好ましくはフェニル−Ｃ_１−４アルキル基等）、Ｃ_６−１０アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）等を有していてもよい、１−ピペラジニル、１−ピロリル、１−イミダゾリル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の環状アミノ基等が挙げられる。

Ｒ_３またはＲ_３’で示される「オキソ基」および「置換されていてもよいイミノ基」における「イミノ基」について、同一炭素原子に結合する２つのＲ_３または同一炭素原子に結合する２つのＲ_３’が一緒になって、オキソ基またはイミノ基を形成する。

２つのＲが、それらが結合している炭素原子と一緒になって形成する「スピロ環」としては、非芳香族環と

とが、１つの炭素原子を共有して結合している環が挙げられる。
「非芳香族環」としては、脂環式炭化水素、非芳香族複素環等が挙げられる。
「非芳香族環」の例としての「脂環式炭化水素」としては、前記ＲまたはＲ’で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」として例示した「脂環式炭化水素基」に対応する環が挙げられ、具体的には、Ｃ_３−１０シクロアルカン、Ｃ_３−１０シクロアルケン、Ｃ_４−１０シクロアルカンジエン等が挙げられる。
「非芳香族環」の例としての「非芳香族複素環」としては、前記Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」として例示した「非芳香族複素環基」に対応する環が挙げられ、具体的には、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、テトラヒドロトリアゾール等が挙げられる。

式：

で示される基は、式：

で示される複素環基である。
上記式（ｉ）−（ｘｉｉｉ）で示される複素環基は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる少なくとも１つのメンバーを必ず含有する。
なお、上記式（ｉ）−（ｘｉｉｉ）で示される複素環基においては、環構成メンバーがＣＨ_２、ＣＨまたはＮＨである場合には、Ｒ_３およびＲ_３’はこれらに置換していてもよい。

式（ｉ）:

で示される複素環基における縮合環を部分的に構成している、式：

で示される「環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環」における「５ないし７員環」としては、前記Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」のうちの５ないし７員環基に対応する環が挙げられ、例えば、ベンゼン、Ｃ_５−７シクロアルカン、Ｃ_５−７シクロアルケン、Ｃ_５−７シクロアルカンジエン、５ないし７員芳香族複素環［例えば、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等]、５ないし７員非芳香族複素環［例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、テトラヒドロトリアゾール等］等が挙げられる。

２つのＲ_３が、それらが結合している隣接している２つの原子と一緒になって形成する「環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい３ないし７員環」における「３ないし７員環」としては、前記Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｗ_１またはＷ_２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」のうちの３ないし７員環基を構成している環が挙げられ、例えば、ベンゼン、Ｃ_３−７シクロアルカン、Ｃ_３−７シクロアルケン、Ｃ_４−７シクロアルカンジエン、３ないし７員芳香族複素環［例えば、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等]、３ないし７員非芳香族複素環［例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、テトラヒドロトリアゾール等］等が挙げられる。

Ｒ_４とＲ_５は、一緒になってオキソ基を形成してもよく、また、Ｒ_６とＲ_７は、一緒になってオキソ基を形成してもよい。但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成する。

は、単結合または２重結合を示す。
但し、

また、

化合物（Ｉａ）において、
１）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；

２）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、式：

で示される基が結合する炭素原子とＲ_１が結合する炭素原子とは、互いに隣接しており、かつＲ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；

３）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、フェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニルおよび４−クロロフェニルではなく；

４）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよい２−ピリジルではなく；

５）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１は置換されていてもよいフェニルである。）
で示される複素環基であるとき、上記のピラゾール環の−ＮＨ−基は、Ｒ_３で置換されており
［但し、

である場合には、上記のピラゾール環の−ＮＨ−基は、Ｒ_３で置換されていても、置換されていなくともよい］；

６）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子およびトリフルオロメチルではなく；

７）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、アルキル基ではなく；

８）式：

で示される基が、−ＣＨ_２Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；

９）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子ではなく；かつ

１０）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。

化合物（Ｉ）において、
１）式：

で示される基が、式：

２）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、式：

３）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

４）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

５）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

６）式：

で示される基が、式：

７）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、アルキル基ではなく；かつ

８）式：

で示される基が、式：

化合物（Ｉａ’）および（Ｉ’）において、
１）Ｗ_１およびＷ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよい環状基であり；かつ
２）Ｗ_２が水素原子のとき、Ｗ_１は、置換されていてもよいフェニルではない。
また、化合物（Ｉａ’）において、
３）Ｘ_ａ，Ｘ_ｂおよびＸ_ｃ’のうちの少なくとも１つはＮである。

各基の好適な例は以下の通りである。
Ａにおいて、好ましくは、Ｘ_１は化学結合またはＣＨ_２（特に化学結合）であり、Ｘ_２は化学結合、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり、かつＸ_３はＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２である。
より好ましくは、Ｘ_１は化学結合またはＣＨ_２（特に化学結合）であり、Ｘ_２は化学結合、ＣＨ_２、ＣＨまたはＯであり、かつＸ_３はＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨまたはＳである。
さらに好ましくは、Ｘ_１は化学結合であり、Ｘ_２は化学結合またはＣＨ_２であり、かつＸ_３はＣＨ_２、ＯまたはＳである。
さらにより好ましくは、Ｘ_１は化学結合であり、Ｘ_２は化学結合またはＣＨ_２であり、かつＸ_３はＯまたはＳである。
特に好ましくは、Ｘ_１は化学結合であり、Ｘ_２はＣＨ_２であり、かつＸ_３はＯである。
なお、好ましくは、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の全てがヘテロ原子でないか、１または２個がヘテロ原子であり、より好ましくは、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の全てがヘテロ原子でないか、１個がヘテロ原子である。

は、好ましくは、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、より好ましくは、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、さらに好ましくは、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−または−Ｏ−であり、特に好ましくは、−ＣＨ_２−Ｏ−である。

式：

で示される基は、好ましくは、式：

で示される基であり、より好ましくは、式：

で示される基であり、さらに好ましくは、式：

で示される基であり、特に好ましくは、式：

で示される基である。

Ｒは、好ましくは、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基であるか、あるいは、２つのＲが、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよい。
ｋは、好ましくは、０ないし２の整数であり、より好ましくは、０である。

Ｒ’は、好ましくは、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基またはニトロ基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基またはニトロ基であり、さらに好ましくは、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（２）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）アミノ基；または
（５）ニトロ基
であり、特に好ましくは、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）；または
（２）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
である。
ｌは、好ましくは、０ないし２の整数であり、より好ましくは、０または１であり、特に好ましくは、０である。

Ｘ_ａは、好ましくは、ＣＨである。
Ｘ_ｂは、好ましくは、ＣＨである。
Ｘ_ｃは、好ましくは、ＣＨである。

式：

で示される基の好適な態様は、式：

（式中の各記号は前記と同義である。）
で示される複素環基である。

別の好適な態様は、式：

さらに別の好適な態様は、式：

より好適な態様は、式：

特に好適な態様は、式：

また、別の特に好適な態様は、式：

上記式（ｉ）−（ｘｉｉｉ）中の各記号について、好適なものは以下の通りである。
式（ｉ）:

で示される「環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環」は、好ましくは、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１ないし３個のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり、より好ましくは、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１ないし３個のメンバーを含んでいてもよい５または６員環である。

式：

で示される複素環基の好適な具体例としては、式：

（式中の各記号は前記と同義である。）
で示される複素環基が挙げられ、中でも、式：

（式中の各記号は前記と同義である。）
で示される複素環基が好ましい。

別の好適な具体例としては、式：

特に、式：

（式中の各記号は前記と同義である。）
で示される複素環基が特に好ましい。

Ｒ_１およびＲ_２は、好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり、より好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよい環状基であり、さらに好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基であり、さらにより好ましくは、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；
（２）１ないし３個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）アミノ基、および
（ｇ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）；または
（５）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル、チエニル）
であり、特に好ましくは、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；
（２）１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、
プロピル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
（ｄ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）；または
（５）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
である。
なお、Ｒ_１およびＲ_２の一方が水素原子であり、他方が水素原子ではないことが好ましい。

Ｒ_３およびＲ_３’は、好ましくは、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり、より好ましくは、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいイミノ基、オキソ基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり、さらに好ましくは、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよい芳香族複素環基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいイミノ基またはオキソ基であり、さらにより好ましくは、同一または異なって、それぞれ
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、エトキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（ｅ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（好ましくは、アセチルオキシ）、および
（ｆ）Ｃ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）；
（２）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル）；
（３）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（５）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；
（７）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）；
（８）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）；
（９）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）；
（１０）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
（１１）ヒドロキシ基；
（１２）カルボキシル基；
（１３）シアノ基；
（１４）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｃ）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいアミノ基、および
（ｄ）Ｃ_６−１２アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい１または２個のＣ_１−１０アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル）で置換されていてもよいアミノ基；
（１５）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基；
（１６）イミノ基；または
（１７）オキソ基
であり、特に好ましくは、同一または異なって、それぞれ
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、エトキシ）、および
（ｃ）Ｃ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル）；
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（３）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）；
（６）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）；
（７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）；
（８）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）；
（９）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
（１０）シアノ基；
（１１）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいアミノ基；または
（１２）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基
である。

Ｒ_４およびＲ_５は、好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく、より好ましくは、Ｒ_４およびＲ_５が共に水素原子であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよい。

Ｒ_６およびＲ_７は、好ましくは、共に水素原子であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよい。
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、一緒になってオキソ基を形成する。

Ｘ_４は、好ましくは、ＣＨまたはＮである。
Ｘ_５およびＸ_６は、好ましくは、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり、より好ましくは、同一または異なって、それぞれＣまたはＮであり、特に好ましくは、Ｘ_５がＮまたはＣであり、かつＸ_６がＣである。
Ｘ_５’およびＸ_６’は、好ましくは、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり、より好ましくは、Ｘ_５’がＮ、ＮＨまたはＣＨであり、かつＸ_６’がＮ、ＣＨまたはＣＨ_２であり、特に好ましくは、Ｘ_５’がＮであり、かつＸ_６’がＣＨである。
Ｘ_７は、好ましくは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり、より好ましくは、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２である。
Ｘ_８は、好ましくは、ＣＨまたはＮであり、より好ましくは、Ｎである。
Ｘ_９は、好ましくは、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、ＮまたはＯであり、より好ましくは、ＮＨである。
Ｘ_１０は、好ましくは、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり、より好ましくはＣＨ_２である。
Ｘ_１１は、好ましくは、ＮＨまたはＯである。
Ｘ_１２は、好ましくは、ＯまたはＳであり、より好ましくは、Ｓである。

但し、

但し、

ｍは、好ましくは、０である。
ｎは、好ましくは、０ないし２の整数であり、より好ましくは、０または１である。

但し、式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、式：

で示される基が結合する炭素原子とＲ_１が結合する炭素原子とは、互いに隣接している。

なお、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｘ_６およびＸ_７のうち、少なくとも一つは、ヘテロ原子であるが、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｘ_６およびＸ_７のうちの連続した３つ以上がヘテロ原子である化合物は除かれることが好ましい。また、Ｘ_４、Ｘ_５’、Ｘ_６’およびＸ_７のうち、少なくとも一つは、ヘテロ原子であるが、Ｘ_４、Ｘ_５’、Ｘ_６’およびＸ_７うちの連続した３つ以上がヘテロ原子である化合物は除かれることが好ましい。

Ｗ_１およびＷ_２は、好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシ基またはハロゲン原子である。
より好ましくは、
Ｗ_１が、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシ基またはハロゲン原子であり;かつ
Ｗ_２が、置換されていてもよい複素環基である。
特に好ましくは、
Ｗ_１が、水素原子であり;かつ
Ｗ_２が、置換されていてもよい複素環基である。

本発明においては、化合物（Ｉａ’）および（Ｉ’）のうち、Ｗ_１が水素原子であり、Ｗ_２が置換されていてもよい複素環基である化合物、即ち、化合物（Ｉａ）および（Ｉ）が好ましい。化合物（Ｉａ）および（Ｉ）の中でも、以下の化合物等が好ましい。

［化合物Ａ−ａ］
化合物（Ｉａ）において、
Ａが、式：

（式中、
Ｘ_１が、化学結合またはＣＨ_２(特に化学結合)であり；
Ｘ_２が、化学結合、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_３が、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ

が、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基またはアシル基であるか、あるいは、２つのＲが、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋが、０ないし４の整数であり；
ｌが、０ないし３の整数であり；
Ｘ_ａが、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂが、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｃが、ＣＨまたはＮであり；かつ
式：

で示される基が、

（式中、
式（ｉ）:

が、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいは２つのＲ_３が、それらが結合している隣接している２つの原子と一緒になって、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい３ないし７員環を形成してもよく；
Ｒ_４およびＲ_５が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つが、オキソ基を形成し；
Ｘ_４が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６が、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’が、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_７が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１０が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１１が、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１２が、ＯまたはＳであり；

が、単結合または二重結合であり；
但し、

ｍおよびｎが、それぞれ０ないし４の整数である。）
で示される複素環基である；
化合物。

［化合物Ｂ−ａ］
化合物（Ｉａ）において、
Ａが、式：

（式中、
Ｘ_１が、化学結合またはＣＨ_２（特に化学結合）であり；
Ｘ_２が、化学結合、ＣＨ_２、ＣＨまたはＯであり；
Ｘ_３が、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨまたはＳであり；かつ

が、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはシアノ基であるか、あるいは、２つのＲが、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋが、０ないし４の整数であり；
ｌが、０ないし３の整数であり；
Ｘ_ａが、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂが、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｃが、ＣＨまたはＮであり；かつ
式：

で示される基が、

（式中、
式（ｉ）:

が、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_４およびＲ_５が、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７が共に水素原子であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つが、オキソ基を形成し；
Ｘ_４が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６が、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’が、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり；
Ｘ_７が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、ＮまたはＯであり；
Ｘ_１０が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり；
Ｘ_１１が、ＮＨまたはＯであり；
Ｘ_１２が、Ｓであり；

が、単結合または二重結合であり；
但し、

［化合物Ａ］
化合物（Ｉ）において、
Ａが、式：

が、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基またはアシル基であるか、あるいは、２つのＲが、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋが、０ないし４の整数であり；
ｌが、０ないし３の整数であり；かつ
式：

で示される基が、

（式中、
式（ｉ）:

が、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいは２つのＲ_３が、それらが結合している隣接している２つの原子と一緒になって、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい３ないし７員環を形成してもよく；
Ｒ_４およびＲ_５が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つが、オキソ基を形成し；
Ｘ_４が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６が、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’が、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_７が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１０が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１１が、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１２が、ＯまたはＳであり；

が、単結合または二重結合であり；
但し、

［化合物Ｂ］
化合物（Ｉ）において、
Ａが、式：

（式中、

Ｘ_１が、化学結合またはＣＨ_２（特に化学結合）であり；
Ｘ_２が、化学結合、ＣＨ_２、ＣＨまたはＯであり；
Ｘ_３が、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨまたはＳであり；かつ

が、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基であるか、あるいは、２つのＲが、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋが、０ないし４の整数であり；
ｌが、０ないし３の整数であり；かつ
式：

で示される基が、

（式中、
式（ｉ）:

が、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２が、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’が、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_４およびＲ_５が、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７が共に水素原子であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つが、オキソ基を形成し；
Ｘ_４が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６が、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’が、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり；
Ｘ_７が、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８が、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、ＮまたはＯであり；
Ｘ_１０が、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり；
Ｘ_１１が、ＮＨまたはＯであり；
Ｘ_１２が、Ｓであり；

が、単結合または二重結合であり；
但し、

［化合物Ｃ−ａ］
化合物（Ｉａ）において、
Ａが、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ’が、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（２）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）アミノ基；または
（５）ニトロ基
であり；
ｋが、０であり；
ｌが、０または１であり；
Ｘ_ａが、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂが、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｃが、ＣＨまたはＮであり；かつ
式：

で示される基が、

（式中、
式（ｉ）:

が、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１ないし３のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２が、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；
（２）１ないし３個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）アミノ基、および
（ｇ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）；または
（５）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル、チエニル）
であり；
Ｒ_３が、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、エトキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（ｅ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（好ましくは、アセチルオキシ）、および
（ｆ）Ｃ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）；
（２）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル）；
（３）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（５）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；
（７）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）；
（８）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）；
（９）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）；
（１０）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
（１１）ヒドロキシ基；
（１２）カルボキシル基；
（１３）シアノ基；
（１４）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｃ）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいアミノ基、および
（ｄ）Ｃ_６−１２アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい１または２個のＣ_１−１０アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル）で置換されていてもよいアミノ基；
（１５）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基；
（１６）イミノ基；または
（１７）オキソ基
であり；
Ｒ_４およびＲ_５が共に水素原子であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７が共に水素原子であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つが、オキソ基を形成し；
Ｘ_４が、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ_５が、ＮまたはＣであり；
Ｘ_６が、Ｃであり；
Ｘ_５’が、Ｎ、ＮＨまたはＣＨであり；
Ｘ_６’が、Ｎ、ＣＨまたはＣＨ_２であり；
Ｘ_７が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８が、Ｎであり；
Ｘ_９が、ＮＨであり；
Ｘ_１０が、ＣＨ_２であり；
Ｘ_１１が、ＯまたはＮＨであり；
Ｘ_１２が、Ｓであり；

ｍが、０であり；かつ
ｎが、０、１または２である。）
で示される複素環基である；
化合物。

［化合物Ｃ］
化合物（Ｉ）において、
Ａが、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ’が、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（２）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）アミノ基；または
（５）ニトロ基
であり；
ｋが、０であり；
ｌが、０または１であり；かつ
式：

で示される基が、

（式中、
式（ｉ）:

が、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１ないし３のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２が、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；
（２）１ないし３個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）アミノ基、および
（ｇ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）；または
（５）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル、チエニル）
であり；
Ｒ_３が、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、エトキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（ｅ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（好ましくは、アセチルオキシ）、および
（ｆ）Ｃ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）；
（２）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル）；
（３）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（５）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；
（７）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）；
（８）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）；
（９）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）；
（１０）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
（１１）ヒドロキシ基；
（１２）カルボキシル基；
（１３）シアノ基；
（１４）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｃ）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいアミノ基、および
（ｄ）Ｃ_６−１２アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい１または２個のＣ_１−１０アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル）で置換されていてもよいアミノ基；
（１５）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基；または
（１６）オキソ基
であり；
Ｒ_４およびＲ_５が共に水素原子であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７が共に水素原子であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つが、オキソ基を形成し；
Ｘ_４が、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ_５が、ＮまたはＣであり；
Ｘ_６が、Ｃであり；
Ｘ_５’が、Ｎ、ＮＨまたはＣＨであり；
Ｘ_６’が、Ｎ、ＣＨまたはＣＨ_２であり；
Ｘ_７が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８が、Ｎであり；
Ｘ_９が、ＮＨであり；
Ｘ_１０が、ＣＨ_２であり；
Ｘ_１１が、ＯまたはＮＨであり；
Ｘ_１２が、Ｓであり；

［化合物Ｄ］
化合物（Ｉ）において、
Ａが、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｓ−であり；
Ｒ’が、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）；または
（２）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
であり；
ｋが、０であり；
ｌが、０または１であり；かつ
式：

で示される基が、

（式中、
式（ｉ）:

が、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１ないし３のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２が、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；
（２）１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
（ｄ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）；または
（５）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
であり；
Ｒ_３が、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、エトキシ）、および
（ｃ）Ｃ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル）；
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（３）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）；
（６）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）；
（７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）；
（８）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）；
（９）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
（１０）シアノ基；
（１１）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいアミノ基；または
（１２）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基
であり；
Ｒ_４およびＲ_５が共に水素原子であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７が共に水素原子であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つが、オキソ基を形成し；
Ｘ_４が、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ_５が、ＮまたはＣであり；
Ｘ_６が、Ｃであり；
Ｘ_５’が、Ｎであり；
Ｘ_６’が、ＣＨであり；
Ｘ_７が、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８が、Ｎであり；
Ｘ_９が、ＮＨであり；
Ｘ_１０が、ＣＨ_２であり；
Ｘ_１１が、ＯまたはＮＨであり；
Ｘ_１２が、Ｓであり；

化合物（Ｉａ）および（Ｉ）の中でも、具体的には、以下の化合物；
６−（７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例３）、
６−［２−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１５８）、
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボニトリル（実施例１３０）、
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例２４）、
６−［７−（２−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例３４）、
８−フルオロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１９５）、
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１８５）、
８−クロロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１１８）、
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン（実施例６５）、
６−（１−ｏ−トリル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例８２）、
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１０７）、
８−フルオロ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１０８）、
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１１０）、
６−（１，３−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例２８８）、
６−（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例８６）、
６−（１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例９３）、
６−［１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、（実施例２５５）、および
６−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例３１０）、
およびそれらの塩
がより好ましい。

以下、各タイプについて説明する。
タイプ（ｉ）
タイプ（ｉ）の複素環基の好適な例としては、式：

別の好適な例としては、式：

特に、式：

上記式（ｉ−１）−（ｉ−１５）において、好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
ｍは、０ないし３の整数であり；かつ
ｎは、０ないし４の整数である。

より好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
ｍは、０であり；かつ
ｎは、０または１である。

さらに好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；
（２）１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、プロピル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）アミノ基、および
（ｅ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；または
（５）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル）
であり；
Ｒ_３は、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、エトキシ）、および
（ｄ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（好ましくは、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）；
（２）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）；
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）；
（５）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）；
（６）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子）；
（７）ヒドロキシ基；
（８）カルボキシル基；
（９）シアノ基；
（１０）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｃ）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいアミノ基、および
（ｄ）Ｃ_６−１２アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい１または２個のＣ_１−１０アルキル基（好ましくは、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル）で置換されていてもよいアミノ基；または
（１１）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基
であり；
Ｘ_４は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
ｍは、０であり；かつ
ｎは、０または１であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｓ−であり；
Ｒ’は、
（１）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；または
（２）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）
であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０または１であり；
Ｘ_ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨまたはＮであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

特に好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；
（２）１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、プロピル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；または
（５）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
であり；
Ｒ_３は、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
（ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、エトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、プロピル）；
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（３）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、ヨウ素原子）；または
（４）シアノ基
であり；
Ｘ_４は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
ｍは、０であり；かつ
ｎは、０または１であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−であり；
Ｒ’は、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０または１であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｉｉ）
タイプ（ｉｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’は、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり；
Ｘ_７は、ＣＨ_２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；

は、単結合または二重結合であり；
但し、

ｎは、０ないし４の整数であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。

より好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’は、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり；
Ｘ_７は、ＣＨ_２またはＳであり；

は、単結合または二重結合であり；
但し、

ｎは、０ないし２の整数であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。

さらに好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；または
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ_３は、
（１）（ａ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、および
（ｂ）ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
（２）Ｃ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）；
（５）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）で置換されていてもよいアミノ基；
（６）イミノ基；または
（７）オキソ基
であり；
Ｘ_４は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ_５’は、Ｎ、ＮＨまたはＣＨであり；
Ｘ_６’は、Ｎ、ＣＨまたはＣＨ_２であり；
Ｘ_７は、ＣＨまたはＳであり；

ｎは、０、１または２であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｒ’は、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
ｋは、０でありであり；
ｌは、０または１であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

特に好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；または
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ_３は、アミノ基であり；
Ｘ_４は、ＣＨであり；
Ｘ_５’は、Ｎであり；
Ｘ_６’は、ＣＨであり；
Ｘ_７は、Ｓであり；
ｎは、１であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｉｉｉ）
タイプ（ｉｉｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｎは、０ないし３の整数であり；
式：

で示される基が結合する炭素原子とＲ_１が結合する炭素原子とは、互いに隣接しており；かつ
式：

で示される基が、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子およびトリフルオロメチルではない。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；
ｎは、０であり；かつ
式：

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、Ｃ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）であり；
ｎは、０であり；かつ
式：

で示される基が結合する炭素原子とＲ_１が結合する炭素原子とは、互いに隣接しており；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｉｖ）
タイプ（ｉｖ）において、好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_８は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、ＮまたはＯであり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨまたはＮであり；
ｎは、０ないし４の整数であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。

より好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_８は、Ｎであり；
Ｘ_９は、ＮＨであり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２であり；
ｎは、０または１であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。

さらに好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；または
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ_３は、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ブチル）；
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（３）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（４）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）；または
（５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
であり；
Ｘ_８は、Ｎであり；
Ｘ_９は、ＮＨであり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２であり；
ｎは、０または１であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基であり；
当該態様においては、
Ａは、ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

特に好ましくは、
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子；または
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ_３は、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
（ｂ）Ｃ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ブチル）；
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；
（３）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（４）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）；または
（５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
であり；
Ｘ_８は、Ｎであり；
Ｘ_９は、ＮＨであり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２であり；
ｎは、０または１であり；かつ
Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基であり；
当該態様においては、
Ａは、ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｖ）
タイプ（ｖ）の複素環基の好適な例としては、式：

上記式（ｖ−１）−（ｖ−５）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_４およびＲ_５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；
ｎは、０または１であり；かつ

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される複素環基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、フェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニルおよび４−クロロフェニルではない。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_４およびＲ_５は、共に水素原子であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、共に水素原子であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；
ｎは、０または１であり；かつ

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される複素環基が、式：

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）であり；
Ｒ_３は、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）；
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；または
（３）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
であり；
Ｒ_４およびＲ_５は、共に水素原子であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、共に水素原子であるか、あるいはＲ₆およびＲ₇が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；かつ
ｎは、０または１であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｓ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。
但し、

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される複素環基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、フェニルおよび４−クロロフェニルではない。

特に好ましくは、
Ｒ_１は、１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）であり；
Ｒ_３は、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）；または
（２）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
であり；
Ｒ_４およびＲ_５は、共に水素原子であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、共に水素原子であるか、あるいはＲ₆およびＲ₇が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；かつ
ｎは、０または１であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｓ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。
但し、

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される複素環基が、式：

タイプ（ｖｉ）
タイプ（ｖｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０ないし２の整数である。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシル基であり；かつ
ｎは、０ないし２の整数である。

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、
（１）１ないし３個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
（２）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）シアノ基、および
（ｆ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）；または
（３）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チエニル）
であり；
Ｒ_３は、
（１）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル）；
（２）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル）；
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（４）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）；
（５）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
（６）シアノ基；
（７）アミノ基；または
（８）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基
であり；かつ
ｎは、０ないし２の整数であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ’は、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（２）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）；
（４）アミノ基；または
（５）ニトロ基
であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０または１であり；
Ｘ_ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨまたはＮであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨまたはＮである；
ことが好ましい。

特に好ましくは、
Ｒ_１は、
（１）１ないし３個のＣ_６−１２アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
（２）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
（ｄ）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）；または
（３）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
であり；
Ｒ_３は、
（１）１ないし５個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
（２）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）；
（３）ハロゲン原子（好ましくは、臭素原子）；
（４）シアノ基；または
（５）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいカルバモイル基
であり；かつ
ｎは、１または２であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｒ’は、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）；または
（２）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０または１であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｖｉｉ）
タイプ（ｖｉｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０ないし４の整数である。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０である。

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、Ｃ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）であり；かつ
ｎは、０であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｖｉｉｉ）
タイプ（ｖｉｉｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_１２は、ＯまたはＳであり；
ｎは、０または１であり；かつ
式：

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基または置換されていてもよいアミノ基であり；
Ｘ_１２は、Ｓであり；
ｎは、１であり；かつ
式：

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、Ｃ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）であり；
Ｒ_３は、
（１）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；または
（２）１または２個のＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいアミノ基
であり；
Ｘ_１２は、Ｓであり；
ｎは、１であり；かつ
式：

タイプ（ｉｘ）
タイプ（ｉｘ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｎは、０ないし２の整数であり；
式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよい２−ピリジルではなく；かつ
式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつＲ_１が置換されていてもよいフェニルであるとき、式：

で示される複素環基におけるピラゾール環の−ＮＨ−基は、Ｒ_３で置換されている。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基であり；
ｎは、１であり；
式：

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ_３は、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；かつ
ｎは、１であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。
但し、

タイプ（ｘ）
タイプ（ｘ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｎは、０ないし２の整数であり；かつ
式：

で示される基が、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−ＮＨ−であるとき、Ｒ_１は、アルキル基ではない。

タイプ（ｘｉ）
タイプ（ｘｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｎは、０または１であり；かつ
式：

で示される基が、−ＣＨ_２Ｏ−であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基であり；
ｎは、０または１であり；かつ
式：

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、Ｃ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）であり；
Ｒ_３は、１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であり；かつ
ｎは、０または１であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｘｉｉ）
タイプ（ｘｉｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_４およびＲ_５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７が一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；
Ｘ_１１は、ＯまたはＳであり；かつ
ｎは、０または１である。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_４およびＲ_５は、一緒になってオキソ基を形成し；
Ｒ_６およびＲ_７は、共に水素原子であり；
Ｘ_１１は、Ｏであり；かつ
ｎは、０である。

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、Ｃ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）であり；
Ｒ_４およびＲ_５は、一緒になってオキソ基を形成し；
Ｒ_６およびＲ_７は、共に水素原子であり；
Ｘ_１１は、Ｏであり；かつ
ｎは、０であり；
当該態様においては、
ｋは、０であり；
ｌは、０であり；
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ_ａは、ＣＨであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

タイプ（ｘｉｉｉ）
タイプ（ｘｉｉｉ）において、好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｎは、１または２であり；かつ
式：

で示される基が、−Ｓ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子ではない。

より好ましくは、
Ｒ_１は、置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基であり；
ｎは、１または２であり；かつ
式：

さらに好ましくは、
Ｒ_１は、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、
（ｃ）ヒドロキシ基、および
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ_３は、１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）であり；かつ
ｎは、１または２であり；
当該態様においては、
Ａは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｒ’は、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）であり；
ｋは、０であり；
ｌは、０または１であり；
Ｘ_ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨであり；かつ
Ｘ_ｃは、ＣＨである；
ことが好ましい。

化合物（Ｉ）、化合物（Ｉａ）、化合物（Ｉ’）および化合物（Ｉａ’）（以下、これらをまとめて、単に化合物（Ｉ）ともいう）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。
化合物（Ｉａ’）および（Ｉ’）〔中でも、化合物（Ｉａ）および（Ｉ）〕は、自体公知の方法（例えば、カツリツキー（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ）、「コンプリヘンシブヘテロサイクリックケミストリー」（ＣＯＭＰＲＥＨＥＮＳＩＶＥＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＩＣＣＨＥＭＩＳＴＲＹ）パーガモンプレス（ＰＥＲＧＡＭＯＮＰＲＥＳＳ）、１９８４年、第３巻、１０１４−１０３７頁、第５巻、２７３‐２９０頁などに記載の方法）又はそれに準ずる方法によって製造することができる。また、化合物（Ｉａ’）および（Ｉ’）〔中でも、化合物（Ｉａ）および（Ｉ）〕は、例えば、以下に示す方法で製造することができる。以下の反応式に記載された各化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ）の塩と同様なものが挙げられる。
反応式１

（式中、Ｚは脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。）
化合物（１）と化合物（２）を縮合環化させることにより、化合物（３）を製造することができる。
本縮合環化反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ヘキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、水等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
化合物（２）は、化合物（１）１モルに対して、通常約１／３〜５モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃の温度範囲であり、反応時間は、通常約１時間ないし約５０時間である。
なお、必要に応じて、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式２

（式中、Ｘ’は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示し、ＸはＯまたはＳを示し、その他の記号は前記と同義である。）
化合物（４）と化合物（５）を縮合環化させることにより、化合物（６）を製造することができる。
本縮合環化反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下で行うことができる。
溶媒としては、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、水等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
化合物（５）は、化合物（４）１モルに対して、通常約１／３〜５モル用いられる。
塩基は、化合物（４）１モルに対して、通常約１／５〜５モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃であり、反応時間は、通常約１時間ないし約５０時間である。
反応式３

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（７）を化合物（８）と反応させることにより、化合物（９）を製造することができる。
本縮合反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中で塩基の存在下で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトニトリル、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
塩基としては、例えば、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ＤＢＵ、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
化合物（８）は、化合物（７）１モルに対して、通常約１／２〜２モル用いられる。
塩基は、化合物（７）１モルに対して、通常約１／３〜１０モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし１３０℃であり、反応時間は、通常約３０分間ないし約５０時間である。
反応式４

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（９）を化合物（１０）と反応させることにより、化合物（１１）を製造することができる。
本縮合反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中、酸素の存在下で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトニトリル、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃の温度範囲であり、反応時間は、通常約３０分間ないし約５０時間である。
化合物（１０）は、化合物（９）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
なお、必要に応じて、ｐ−トルエンスルホン酸等を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式５

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（１２）を化合物（１０）と反応させることにより、化合物（１１）を製造することができる。
本縮合反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトニトリル、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃であり、反応時間は、通常約３０分間ないし約５０時間である。
化合物（１０）は、化合物（１２）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
なお、必要に応じて、ナトリウムメトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式６

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（１３）を化合物（１４）と反応させることにより、化合物（１５）を製造することができる。
本縮合反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中で行われる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃であり、反応時間は、通常約５分間ないし約１０時間である。
化合物（１４）は、化合物（１３）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
なお、必要に応じて、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の塩基を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式７

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（１６）を化合物（１４’）と反応させることにより、化合物（１７）を製造することができる。
本縮合反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトン、メタノール、エタノール、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし１３０℃であり、反応時間は、通常約５分間ないし約５０時間である。
化合物（１４’）は、化合物（１６）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
なお、必要に応じて、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式１の原料として使用した化合物(２)のうち、環部分がイミダゾールである化合物(２１)は、以下の方法により製造することができる。
反応式８

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（１８）を化合物（１９）と反応させて化合物（２０）を得、次いで、開環させることにより、化合物（２１）を製造することができる。

（工程１）
本縮合環化反応は、無溶媒で、または、不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ピリジン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
化合物（１９）は、化合物（１８）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし１５０℃であり、反応時間は、通常約１時間ないし約５０時間である。
なお、必要に応じて、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基を用いると、反応を円滑に進行させることができる。

（工程２）
化合物（２０）を開環させることにより、化合物（２１）を製造することができる。
開環反応は、それ自体公知の手段で行うことができる。例えば、ヒドラジンを用いる場合、無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ピリジン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
ヒドラジンは、化合物（２０）１モルに対して、通常約１〜１０モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし１５０℃であり、反応時間は、通常約５時間ないし約１００時間である。
反応式９

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（１５）を酸化することにより、化合物（２２）を製造することができる。
本酸化反応は、無溶媒で、または、不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ピリジン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃であり、反応時間は、通常約５分ないし約５０時間である。
なお、必要に応じて、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン、クロラニル、二酸化マンガン、酸素等の酸化剤を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式１０

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（２３）を化合物（１４’’）と反応させることにより、化合物（２４）を製造することができる。
本縮合反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトン、メタノール、エタノール、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃であり、反応時間は、通常約５分間ないし約５０時間である。
化合物（１４’’）は、化合物（２３）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
なお、必要に応じて、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン等の塩基を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式１１

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（２５）を触媒の存在下、化合物（２６）と反応させることにより、化合物（２７）を製造することができる。
本縮合反応は、無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトン、メタノール、エタノール、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃であり、反応時間は、通常約５分間ないし約５０時間である。
化合物（２６）は、化合物（２５）１モルに対して、通常約０．３〜５モル用いられる。
触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロ-((ビス-ジフェニルホスフィノ)フェロセニル)パラジウム等が挙げられる。
触媒は、化合物（２５）１モルに対して、通常０．００５〜１モル用いられる。
反応式１２

（式中、Ｘ’’は窒素原子、酸素原子または炭素原子を示し、その他の記号は前記と同義である。）
化合物（２８）と化合物（２９）を縮合環化させることにより、化合物（３０）を製造することができる。
本縮合環化反応は無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、トルエン、ベンゼン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ヘキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
化合物（２９）は、化合物（２８）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃の温度範囲であり、反応時間は、通常約１時間ないし約５０時間である。
なお、必要に応じて、塩酸、硝酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸を用いると、反応を円滑に進行させることができる。
反応式１３

（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（３１）と化合物（１９’）を縮合環化させることにより、化合物（３２）を製造することができる。
本縮合環化反応は無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、トルエン、ベンゼン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ヘキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
化合物（１９’）は、化合物（３１）１モルに対して、通常約１〜５モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃の温度範囲であり、反応時間は、通常約１時間ないし約５０時間である。
反応式１４

（式中の記号は前記と同義である。）
化合物（３３）を環化させることにより、化合物（３４）を製造することができる。
本環化反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下で行うことができる。
溶媒としては、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニトリル、水等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ｎ-ブチルリチウム、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
塩基は、化合物（３３）１モルに対して、通常約１／５〜５モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃であり、反応時間は、通常約１時間ないし約５０時間である。
反応式１５

（式中、Ｚ’は脱離基を示し、Ｒ_３’は、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい水酸基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい鎖状炭化水素基、置換されていてもよい環状炭化水素基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよいスルホニル基、置換されていてもよいスルフィニル基、置換されていてもよいメルカプト基またはシアノ基を示し、その他の記号は前記と同義である。）
化合物（３５）を化合物（３６）と反応させることにより、化合物（３７）を製造することができる。
本反応は、定法に従って、無溶媒または不活性溶媒中で、適当な配位子を有する金属錯体、塩基の存在下で行うことができる。
溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン、キシレン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ヘキサン、酢酸エチル、ピリジン、アセトン等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
化合物（３６）としては、例えば、置換されていてもよいアルキルアミン、置換されていてもよいアルコール、置換されていてもよいアリールボロン酸、置換されていてもよいアリールボロン酸エステル、置換されていてもよい炭化水素ボロン酸、置換されていてもよい炭化水素ボロン酸エステル、置換されていてもよいアリールスズ化合物、置換されていてもよいスルフィン酸ナトリウム、置換されていてもよいビニルエーテル化合物、シアン化亜鉛等が挙げられる。
化合物（３６）は、化合物（３５）１モルに対して、通常約１〜１００モル用いられる。
配位子を有する金属錯体としては、例えば、金属としてパラジウム、コバルト、銅等、配位子として１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、プロリン等が挙げられる。
塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン等が挙げられる。
反応温度は、通常約０℃ないし２００℃の温度範囲であり、反応時間は、通常約１時間ないし約５０時間である。
また、本反応を一酸化炭素雰囲気下で行うことによって、一酸化炭素を挿入した化合物を製造することもできる。
反応式１６

（式中、Ｍは金属を示し、Ｒはアルキル基を示し、その他の記号は前記と同義である。）
化合物（３８）を亜硝酸塩または有機亜硝酸（３９）と反応させることにより、化合物（４０）を得ることができる。
本反応は無溶媒で、または不活性溶媒中で行うことができる。
亜硝酸塩としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなどが挙げられる。有機亜硝酸としては、エチル亜硝酸、ｎ−ブチル亜硝酸、ｉｓｏ−ブチル亜硝酸、ｔｅｒｔ−ブチル亜硝酸、３−メチルブチル亜硝酸等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、水、酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
化合物（３９）は、化合物（３８）１モルに対して、通常約１／２〜１０モル用いられる。
反応温度は、通常約０℃ないし１５０℃であり、反応時間は、通常約０．５時間ないし約５０時間である。

上記の反応式の各工程で得られた化合物は、反応液のままか粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert−ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、どの異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。

化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S,¹²⁵I等）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。

本発明の鉱質コルチコイド受容体拮抗剤は、ステロイド受容体に対する選択性が高く、鉱質コルチコイド受容体に対して選択的に作用するため、性ホルモン作用など、他のステロイド受容体に関連した作用が弱く、低毒性で安全であり（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等の点から医薬としてより優れており）、動物とりわけ哺乳動物 (例えば、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等)に対して、アルドステロンの存在により、もしくはアルドステロンが存在すると誘発される因子により、発症するか、または発症が促進される疾患等の予防または治療に有用である。このような疾患としては、例えば、本態性高血圧症、原発性アルドステロン症、体液貯留型高血圧症、低レニン性本態性高血圧症、悪性高血圧症、腎血管性高血圧症、高レニン性高血圧症、偽アルドステロン症、血圧日内変動異常、睡眠時無呼吸症候群、心不全、急性心不全、慢性心不全、心筋症、鬱血性心不全、心肥大、狭心症、心筋炎、不整脈、頻脈、心筋梗塞、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、RIND、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害等）、虚血性末梢循環障害、間欠性は行、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、糖尿病性腎症、末期腎不全、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、IgA腎症、進行性腎症、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎障害を含む臓器障害等）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症等）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等）、代謝症候群、糖尿病、糖尿病性合併症（例、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害等）代謝・栄養障害（例、肥満症、糖尿病、高脂血症、高コレステロール血症、高尿酸血症、低カリウム血症、高ナトリウム血症等）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞等の障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症等）、痴呆症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（例、うつ病、てんかん、アルコール依存症等）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎等の関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核等の炎症性肺疾患等）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー等）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎等）、肝臓疾患（例、慢性を含む肝炎、肝硬変等）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂等）、血液・造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症等）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊等）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸等）癌等）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、悪性腫瘍に伴う浮腫及び腹水、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症等）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症等）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症等）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病等）、呼吸器疾患（例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓等）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症等）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群等）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害等）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬等）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群、腎性浮腫、肝性浮腫、特発性浮腫、栄養失調性浮腫等の全身疾患が挙げられ、本発明の鉱質コルチコイド受容体拮抗剤はカルシウム拮抗剤が十分な薬効を示さない疾患に対しても優れた予防・治療効果を示す。

本発明の鉱質コルチコイド受容体拮抗剤は、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを（以下、本発明化合物ともいう）単独で、または常法（例えば、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
本発明化合物の医薬組成物中の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１１重量％、好ましくは約２ないし８５重量％である。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、心不全治療剤として、成人（体重約６０ｋｇ）に対し、経口剤として投与する場合、有効成分である本発明化合物として約１ないし１０００mg、好ましくは約３ないし３００、さらに好ましくは約１０ないし２００であって、１日１ないし数回に分けて投与することができる。

本発明の鉱質コルチコイド受容体拮抗剤は、降圧剤、心不全治療剤、心筋梗塞治療剤、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤等の薬剤と組み合わせて用いることができる。

降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、ロサルタン、カンデサルタンシレキセチル、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、メドキソミル等）、レニン阻害薬（例、アリスキレン等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロニジピン、エホニジピン、ニカルジピン、アゼルニジピン、シルニジピン、フェロニジピン等）、β遮断薬（例、カルベジロール、プロプラノロール、メトプロロール、アテノロール、カルテオロール等）、α遮断薬（ドキサゾシン）等が挙げられる。

糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）、インスリン感受性増強剤（例、ピオグリタゾン、ロジグリタゾン等）、インスリン分泌促進剤［例、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリビザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１等］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）等が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＳＮＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、神経栄養因子産生促進薬、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）等が挙げられる。

抗高脂血症剤としては、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラート等）等が挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス、リモナバント等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ４０１４０等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。

利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、トラセミド等が挙げられる。

化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシド等が挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。

免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等が挙げられ、中でも、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等が好ましい。さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）〔キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート等）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明医薬と併用することができる。

さらに、通常、心不全治療に用いられる薬剤、例えば、ジギタリス、カテコラミン（例、ドブタミン、ドパミン、デノパミン、ザモテロール等）、硝酸薬（例、ニトログリセリン等）、ヒドララジン、ＰＤＥ阻害薬（例、ミルリノン等）、Ｃａ感受性増加薬（例、ピモベンダン等）、血栓溶解薬（例、t-PA等）、抗凝固薬（例、ヘパリン、ワルファリン等）、抗血小板薬（例、アスピリン等）、抗不整脈薬（例、アミオダロン等）、α遮断薬（例、プラゾシン等）、心房利尿ペプチド、ＮＥＰ阻害薬（例、ファシドトリル等）、エンドセリン拮抗薬（例、ボセンタン等）、バソプレシン拮抗薬（例、コニバプタン等）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬等も挙げられる。

さらに、本発明の鉱質コルチコイド受容体拮抗剤を上記各疾患に適用する際に、生物製剤（例、抗体、ワクチン製剤等）と併用することも可能であり、また、遺伝子治療法等と組み合わせて、併用療法として適用することも可能である。抗体およびワクチン製剤としては、例えば、アンジオテンシンIIに対するワクチン製剤、CETPに対するワクチン製剤、CETP抗体、TNFα抗体や他のサイトカインに対する抗体、アミロイドβワクチン製剤、1型糖尿病ワクチン（例、Peptor社のDIAPEP-277等）等の他、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中の凝固・線溶系に関与する酵素や蛋白に関する抗体あるいはワクチン、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤等が挙げられる。また、遺伝子治療法としては、例えば、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物に関連する遺伝子を用いた治療法、β受容体やアデニレートサイクレース等のシグナル伝達系に関連する遺伝子を用いた治療法、βARKctやβアレスチン等 GRKと関連する遺伝子を用いた治療法、NFκBデコイ等のDNAデコイを用いる治療方法、アンチセンスを用いる治療方法、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に関連する遺伝子（例えば、コレステロールまたはトリグリセリドまたはHDL-コレステロールまたは血中リン脂質の代謝、排泄、吸収に関連する遺伝子等）を用いた治療法、末梢血管閉塞症等を対象とした血管新生療法に関与する酵素や蛋白（例えば、ＨＧＦ，ＶＥＧＦ等の増殖因子等）に関連する遺伝子を用いた治療法、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に関連する遺伝子を用いた治療法、TNF等のサイトカインに対するアンチセンス等が挙げられる。また、心臓再生、腎再生、膵再生、血管再生等各種臓器再生法や骨髄細胞（例、骨髄単核細胞、骨髄幹細胞等）、内皮前駆細胞や筋肉への分化能を有する他の細胞（例、胚幹細胞、造血肝細胞、骨髄幹細胞、筋芽細胞等）の移植を利用した血管および心筋新生療法と併用することも可能である。本発明の剤が併用薬剤と組み合わせて用いられる場合、本発明の剤と併用薬剤とを別々の薬剤で投与する形態、および一つの薬剤として合剤にする形態のいずれであってもよい。別々の薬剤として組み合わせて使用する際、本発明の剤および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。

併用薬剤の投与量は、各薬剤の臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の剤と併用薬剤の投与比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。

本発明の鉱質コルチコイド受容体拮抗剤は優れた鉱質コルチコイド受容体拮抗作用を有し、高血圧症・心不全等の循環器系疾患の予防または治療に有利に用いられる。

続く調製例および実施例において、融点、マススペクトル（ＭＳ）および核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）を次の条件下で測定した。
融点測定装置：柳本微量融点測定装置、またはＢuｃｈｉ融点測定装置タイプＢ−５４５を用いた。

ＭＳ測定装置：ウォーターズ社ＺＭＤ、ウォーターズ社ＺＱ２０００またはマイクロマス社プラットフォームＩＩ、
イオン化法：電子スプレーイオン化（ＥＳＩ）または大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）。特に断らなければ、ＥＳＩを用いた。

ＮＭＲ測定装置：バリアン社ＶａｒｉａｎＧｅｍｉｎｉ２００（２００ＭＨｚ）、ＶａｒｉａｎＭｅｒｃｕｒｙ−３００（３００ＭＨｚ）、ＶａｒｉａｎＩＮＯＶＡ−４００（４００ＭＨｚ）またはブルカーバイオスピン社ＡＶＡＮＣＥ３００。ケミカルシフトは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてｐｐｍで表示され、カップリング定数（Ｊ）は、ヘルツ（Ｈｚ）で表示される。

調製例および実施例において、分取ＨＰＬＣでの精製を次の条件下で行った
分取ＨＰＬＣ装置：ウォーターズ社、ＵＶ精製装置
カラム：ＤｅｖｅｌｏｓｉｌＯＤＳ−ＵＧ−１０
溶液：溶液Ａ；０．１％トリフルオロ酢酸含有水
溶液Ｂ；０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル
グラディエント：１０分グラディエント、５−１００％グラディエント
グラディエントサイクル：０．００分（Ａ／Ｂ＝９５／５）、１．００分（Ａ／Ｂ＝９５／５）、２．００分（Ａ／Ｂ＝８０／２０）、５．００分（Ａ／Ｂ＝５／９５）、５．１０分（Ａ／Ｂ＝０／１００）、７．００分（Ａ／Ｂ＝１００／０）
流速：１５０ｍＬ／分、検出方法：ＵＶ２２０ｎｍ

参考例・実施例中の略号は、本技術分野で現在通常用いられている用例に従うものであり、例えば、次のような意味である。
s ：シングレット（singlet）
d ：ダブレット（doublet）
t ：トリプレット（triplet）
q ：カルテット（quartet）
dd ：ダブルダブレット（double doublet）
dt ：ダブルトリプレット（double triplet）
dq ：ダブルカルテット（double quartet）
ddd ：ダブルダブルダブレット（double double doublet）
td ：トリプルダブレット（triple doublet）
tt ：トリプルトリプレット（triple triplet）
m ：マルチプレット（multiplet）
br ：ブロード（broad）
brs ：ブロードシングレット（broad singlet）
J ：カップリング定数（coupling constant）

ＷＳＣ：水溶性カルボジイミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ−７−エン
ＥＤＣＩ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＥ：ジクロロエタン
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＲＰ−ＨＰＬＣ：逆相高速液体クロマトグラフィー
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド
ＮＩＳ：Ｎ−ヨードコハク酸イミド
ｄｐｐｆ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
Ｐｄ_２ｄｂａ_３：（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＮＣＳ：Ｎ−クロロコハク酸イミド

調製例１
６−イソブチリル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０．０ｇ）の懸濁液に、三塩化アルミニウム（２０．０ｇ）を水浴中で分割して加えた。続いて、塩化イソブチリル（８．４ｍＬ）を滴下し、混合物を室温で１２時間および４０℃で３時間攪拌し、冷却して、続いて氷水（２００ｍＬ）に注いだ。得られた結晶を濾取し、Ｈ_２Ｏ、続いてジクロロメタンで洗浄した。濾液の有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残留した結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した。結晶を合わせて、表題化合物を無色の結晶（１０．９ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 3.49 (1H, sept, J = 6.8 Hz ), 4.70 (2H, s), 7.03 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.61(1H, dd, J = 8.4, 2.2 Hz), 8.16 (1H, br).
MS (ESI) 220 (M+1).

調製例２
６−（２−ブロモ−２−メチルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（１００ｍＬ）中の６−イソブチリル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０．０ｇ）の懸濁液に、酢酸中の２５％臭化水素（２５ｍＬ）を加えた。続いてピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（１５．３２ｇ）を分割して加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮して、残渣を酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液して、水層をさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。固体をＨ_２Ｏおよびヘキサンで洗浄し、続いて乾燥させて、表題化合物を無色の結晶（１２．０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.03 (6H, s), 4.70 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 8.10 (1H, br).
MS (ESI) 298 (M+1).

実施例１
６−（７，７−ジメチル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の６−（２−ブロモ−２−メチルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および４−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．４１ｇ）の懸濁液を２４時間加熱還流した。溶媒を除去して、続いて残渣を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を酢酸エチル／メタノールから結晶化して、表題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.63 (6H, s), 4.70 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.08 (2H, m), 8.63 (1H, s), 9.35 (1H, br).
MS (ESI) 316 (M+1).

実施例２
６−（３，７，７−トリメチル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の６−（２−ブロモ−２−メチルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および４−アミノ−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．４６ｇ）の懸濁液を２４時間加熱還流した。溶媒を除去して、続いて残渣を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。残渣をメタノールから結晶化して、表題化合物（０．４０ｇ）を得た。
mp. 249-250℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.61 (6H, s), 2.56 (3H, s), 4.69 (2H, s), 6.99 (1H, m), 7.07 (2H, s), 8.66 (1H, br).

調製例３
２−（ベンジルチオ）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール

エタノール（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の５−（ベンジルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．０ｇ）および４５％クロロアセトアルデヒド（３．９ｇ）の混合物を１２時間還流した。溶媒を真空で除去し、続いて残渣を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．２７ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.44 (2H, s), 7.30 - 7.40 (6H, m), 7.68 (1H, m).

調製例４
２−（ベンジルチオ）−６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール

２−（ベンジルチオ）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（３．００ｇ）を５−（ベンジルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０．０ｇ）およびクロロアセトン（３．９ｍＬ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.34 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.29 - 7.43 (5H, m), 7.34 (1H, s).

調製例５
２−（ベンジルチオ）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール

２−（ベンジルチオ）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．８０ｇ）を５−（ベンジルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．０ｇ）および３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロアセトン（４．２ｍＬ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.60 (2H, s), 7.29 - 7.37 (3H, m), 7.44 - 7.47 (2H, m), 8.86 (1H, m).
MS (ESI) 316 (M+1).

調製例６
２−（ベンジルチオ）−６−プロピルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール

２−（ベンジルチオ）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（４．２ｇ）を５−（ベンジルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８．４ｇ）および１−クロロペンタン−２−オン（６．０ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.68 (2H, m), 2.94 - 2.57 (2H, m), 4.52 (2H, s), 7.30 - 7.46 (5H, m), 7.85 (1H, s).
MS (ESI) 290 (M+1).

調製例７
２−（ベンジルチオ）−６−（エトキシメチル）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール

２−（ベンジルチオ）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（１．２ｇ）を５−（ベンジルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０．４ｇ）および１−エトキシ−３−クロロアセトン（７．０ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.11 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.48 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.38 (2H, s), 4.55 (2H, s), 7.28 - 7.37 (3H, m), 7.43 - 7.46 (2H, m), 8.07 (1H, s).
MS (ESI) 306 (M+1).

調製例８
１−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール

エタノール（２０ｍＬ）中の２−（ベンジルチオ）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール（１．２ｇ）およびヒドラジン一水和物（２．４ｇ）の溶液を還流下で５０時間攪拌した。溶媒を真空で除去して、続いて残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．１９ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 5.62 (2H, s), 6.80 (1H, m), 7.04 (1H, m), 12.06 (1H, br).

調製例９
１−アミノ−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール

１−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．４２ｇ）を２−（ベンジルチオ）−６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール（３．０ｇ）およびヒドラジン一水和物（５．７ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.99 (3H, s), 5.53 (2H, s), 6.72 (1H, s), 11.80 (1H, br).

調製例１０
１−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール

１−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．１７ｇ）を２−（ベンジルチオ）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール（０．８０ｇ）およびヒドラジン一水和物（１．３ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 5.76 (2H, s), 7.87 (1H, s), 13.5 (1H, br).

調製例１１
１−アミノ−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール

１−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．９５ｇ）を２−（ベンジルチオ）−６−プロピルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール（４．０ｇ）およびヒドラジン一水和物（６．９ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 0.86 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.52 (2H, sept, J = 7.5 Hz), 2.31 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.55 (2H, s), 6.76 (1H, s), 11.96 (1H, br).

調製例１２
１−アミノ−４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール

１−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．３５ｇ）を２−（ベンジルチオ）−６−（エトキシメチル）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール（１．２ｇ）およびヒドラジン一水和物（２．０ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.39 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.17 (2H, s), 5.61 (2H, s), 7.04 (1H, s), 12.23 (1H, br).

実施例３
６−（７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．２８ｇ）の懸濁液を還流下で２４時間攪拌した。溶媒を除去して、続いて残渣を酢酸エチルおよびＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を酢酸エチル／メタノールからの結晶化で精製して、表題化合物（０．３３ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.69 (2H, s), 5.48 (1H, s), 7.02 (1H, m), 7.13 - 7.16 (2H, m), 7.26 - 7.28 (3H, m), 7.41 (1H, m), 7.52 (1H, s), 8.67 (1H, s), 8.75 (1H, br).
MS (ESI) 364 (M+1).

実施例４
６−（３−メチル−７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および４−アミノ−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．３１ｇ）の懸濁液を、還流下で２４時間攪拌した。溶媒を除去して、続いて残渣を酢酸エチルおよびＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ／メタノールからの結晶化で精製して、表題化合物（０．０６ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.59 (3H, s), 4.66 (2H, s), 6.28 (1H, s), 7.07 (1H, m), 7.13 - 7.18 (2H, m), 7.30 - 7.33 (3H, m), 7.50 (1H, m), 7.63 (1H, s), 10.9 (1H, br).
MS (ESI) 378 (M+1).

実施例５
６−（２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５７ｇ）および１−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．１９ｇ）の溶液を還流下で１２時間攪拌した。溶媒を除去して、続いて残渣を酢酸エチルおよびＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、表題化合物（０．１０ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.65 (2H, s), 6.14 (1H, s), 6.99 - 7.00 (1H, m), 7.04 - 7.07 (1H, m), 7.13 - 7.16 (2H, m), 7.27 - 7.34 (3H, m), 7.41 - 7.45 (1H, m), 7.57 - 7.58 (1H, m), 7.78 (1H, m), 10.92 (1H, br).
MS (ESI) 363 (M+1).

実施例６
６−（７−メチル−２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．２５ｇ）を６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）および１−アミノ−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．２０ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.06 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.06 (1H, s), 7.01-7.04 (1H, m), 7.12 - 7.15 (2H, m), 7.25 - 7.30 (3H, m), 7.37 - 7.40 (1H, m), 7.45 (1H, s), 7.53 - 7.54 (1H, m), 10.9 (1H, br).
MS (ESI) 377 (M+1).

実施例７
６−［２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．０９ｇ）を６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３２ｇ）および１−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．１７ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.67 (2H, s), 6.28 (1H, s), 7.07-7.10 (1H, m), 7.16 - 7.19 (2H, m), 7.30 - 7.37 (3H, m), 7.44-7.47 (1H, m), 7.56 - 7.57 (1H, m), 8.55 - 8.56 (1H, m), 10.97 (1H, br).
MS (ESI) 431 (M+1).

実施例８
６−（２−フェニル−７−プロピル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．２８ｇ）を６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）および１−アミノ−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．２３ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.56 (2H, sept, J = 7.5 Hz), 2.39 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.64 (2H, s), 6.08 (1H, s), 7.03 - 7.05 (1H, m), 7.13 - 7.15 (2H, m), 7.27 - 7.33 (3H, m), 7.38 - 7.42 (1H, m), 7.48 (1H, s), 7.54 - 7.55 (m, 1H), 10.9 (1H, br).
MS (ESI) 405 (M+1).

実施例９
６−［７−（エトキシメチル）−２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物（０．０９ｇ）を６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．４０ｇ）および１−アミノ−４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．２０ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.44 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.24 (2H, s), 4.64 (2H, s), 6.12 (1H, s), 7.03 - 7.06 (1H, m), 7.14 - 7.17 (2H, m), 7.27 - 7.34 (3H, m), 7.40 - 7.43 (1H, m), 7.55 - 7.56 (1H, m), 7.71 (1H, s), 10.9 (1H, br).
MS (ESI) 421 (M+1).

実施例１０
６−（７−メトキシ−７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の６−（２−フェニル−２Ｈ−トリアゾロ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．１８ｇ）の溶液に、０℃で氷浴中にてＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の３−クロロ過安息香酸（０．１２ｇ）の溶液を滴下した。反応混合物をゆっくりと室温まで温めて、３日間攪拌した。溶媒を真空で除去して、残渣をＴＨＦ、Ｎａ_２ＣＯ_３水およびＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、続いて酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、表題化合物を結晶（０．０７ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.33 (3H, s), 4.58 (2H, s), 6.82 - 6.85 (1H, m), 7.04 - 7.08 (1H, m), 7.20 (1H, m), 7.31 - 7.38 (3H, m), 7.48 - 7.52 (2H, m), 9.34 (1H, s), 10.8 (1H, br).
MS (ESI) 394 (M+1).

実施例１１
６−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

アセトニトリル（４０ｍＬ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２，４−ジクロロフェニル酢酸（２．０ｇ）、６−（クロロアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．２ｇ）およびトリエチルアミン（２．２ｇ）の懸濁液を６０℃で１４時間攪拌した。混合物を真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解して、溶液を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、結晶（３．４８ｇ）を得た。結晶（３．０ｇ）、ジイソプロピルアミン（４．６ｇ）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合物を６０℃で７０時間攪拌した。溶媒を減圧下にて除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して結晶を得た。ＥｔＯＡｃ-ＴＨＦからの再結晶により、表題化合物を無色の結晶（１．５ｇ）として得た。
mp. 233-234℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.61 (2H, s), 5.46(2H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 - 7.03 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.86 (1H, s).

実施例１２
６−（２−メチル−５−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）およびチオアセトアミド（０．１１ｇ）の混合物を１１時間還流した。溶媒を減圧下にて除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解して、溶液を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、アモルファス固体を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続くＩＰＥでの洗浄により、表題化合物を無色の結晶（０．１１ｇ）として得た。
mp. 221.0-229.5℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.74 (3H, s), 4.61 (2H, s), 6.83 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.00 - 7.07 (2H, m), 7.33 (5H, s), 7.63 (1H, brs).

実施例１３
６−［２−（メチルアミノ）−５−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）およびＮ−メチルチオウレア（０．１８ｇ）の混合物を２．５時間還流した。溶媒を減圧下にて除去した。残渣をＣＨＣｌ_３中に溶解し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、アモルファス固体を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続くＩＰＥでの洗浄により、表題化合物を無色の結晶（０．１２ｇ）として得た。
mp. 236-248℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.90 (3H, d, J = 4.8 Hz), 4.51 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.87 (1H, dd, J= 8.3 , 2.0 Hz), 7.13 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.13 - 7.31 (5H, m), 7.43 (1H, m), 10.62 (1H, brs).

実施例１４
６−（２−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）および２−アミノチオフェノール（０．１８ｇ）の懸濁液を２．５時間還流した。溶媒を減圧下にて除去した。残渣をＣＨＣｌ_３中に溶解し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、アモルファス固体を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続くＩＰＥでの洗浄により、表題化合物を無色の結晶（０．１０ｇ）として得た。
mp. 215-217℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.67 (2H, s), 5.17 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.03 - 7.32 (8H, m), 7.44 - 7.57 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.98 (1H, brs).

実施例１５
６−（６−クロロ−２−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および２−アミノ−４−クロロチオフェノール（０．４６ｇ）の懸濁液を２．５時間還流した。溶媒を減圧下にて除去した。残渣をＣＨＣｌ_３中に溶解し、水洗浄し、乾燥させ、濃縮して、アモルファス固体を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続くＩＰＥでの洗浄により、表題化合物を無色の結晶（０．２３ｇ）として得た。
mp. 234-236℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.68 (2H, s), 5.20 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.10 - 7.26 (6H, m), 7.49 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.87 (1H, brs).

実施例１６
６−（２−フェニルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

水（１ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−ブロモ−２−フェニルピリジン（０．１７ｇ）、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．２ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３３．３ｍｇ）、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３４．７ｍｇ）及びリン酸三カリウム（０．４６ｇ）の混合物を１００℃で４８時間加熱した。溶媒を減圧下にて除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、溶液をＮａＨＣＯ_３水および水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより結晶を得た。ＥｔＯＡｃ−ヘキサンからの再結晶により、表題化合物を無色の結晶（２６ｍｇ）として得た。
mp. 176-178℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.62 (2H, s), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 - 7.41 (6H, m), 7.68 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.80 (1H, br), 8.69 (1H, dd, J = 2,1, 5.1 Hz).

実施例１７
６−（２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ中の６−［ブロモアセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および２−アミノチオフェノール（０．５５ｇ）の懸濁液を９時間還流した。冷却後、沈殿物を集め、ＥｔＯＨで洗浄して、表題化合物を結晶（１．２ｇ）として得た。
mp. 280-281℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.76 (2H, s), 4.67 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10 - 7.29 (2H, m), 7.34 - 7.42 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.74 (1H, d, J= 2.1 Hz), 10.86 (1H, s).

調製例１３
６−（フェニルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

１，２−ジクロロエタン（８００ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７０．０ｇ）の懸濁液に粉末状のＡｌＣｌ_３（１３８ｇ）を加え、混合物を室温で５分間攪拌して、溶液を得た。溶液を水浴で冷却して、続いて塩化フェニルアセチル（７５．０ｍＬ）を０．５時間かけて滴下した。添加終了後、浴槽を除去した。混合物を室温で２０時間攪拌し、クラッシュアイスに注いで、ＴＨＦで抽出した。抽出物を食塩水および飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残渣を酢酸エチル中に懸濁して、濾取した。ＴＨＦ／酢酸エチルからの再結晶により、表題化合物（５６．６ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.22 (2H, s), 4.69 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 - 7.36 (5H, m), 7.48 - 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 8.10 (1H, br).
MS m/z: 268 (MH⁺).

調製例１４
６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＡｃＯＨ（２８０ｍＬ）および酢酸中の２５％臭化水素（７０ｍＬ）中の６−（フェニルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２５．００ｇ）の懸濁液に三臭化ピリジニウム（３０．３８ｇ）を分割して加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌して、続いて氷浴で冷却下した。Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水を混合物に滴下し、混合物全体を水で希釈した。上澄みを静かに移し、残渣を酢酸エチルおよび１０％クエン酸水で処理した。有機層を分液し、飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、シリカゲルプラウ（silica gel plough）を通して、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル中に懸濁し、濾取して、表題化合物（２８．２６ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.70 (2H, s), 6.30 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 - 7.53 (6H, m), 7.62 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 8.64 (1H, br).

実施例１８
２−フェニル−２Ｈ，２’Ｈ−３，６’−ビ−１，４−ベンゾオキサジン−３’（４’Ｈ）−オン

アセトン（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）および２−アミノフェノール（０．１６ｇ）の混合物に炭酸カリウム（０．４２ｇ）を加えた。混合物を２時間還流し、濃縮して、残渣を酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ｎ−へキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、続いてエタノールからの再結晶化により、表題化合物を無色の結晶（０．０１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.66 (2H, s), 6.27 (1H, s), 6.81 - 7.11 (4H, m), 7.26 - 7.45 (7H, m), 7.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.70 (1H, brs).

実施例１９
６−（２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

トルエン（６ｍＬ）中の臭化２−ヒドロキシベンジルトリフェニルホスホニウム（０．６５ｇ，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，１９７９，２３，２１４５）の懸濁液にメタノール中の２．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（０．５８ｍＬ）を加えて、混合物を室温で１０分間攪拌した。続いて６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）を加えて、混合物を０．５時間還流した。メタノール中の２．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（０．５８ｍＬ）を加えて、混合物全体をさらに６時間還流し、冷却し、酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ｎ−へキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、続いて酢酸エチル／ｎ−へキサンからの再結晶化により、表題化合物を無色の結晶（０．０９ｇ）として得た。
mp. 246-249℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.60 (2H, s), 6.38 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.85 - 6.93 (2H, m), 7.04 - 7.38 (10H, m), 10.68 (1H, brs).

実施例２０
６−（２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

トルエン（６ｍＬ）中の臭化２−メルカプトベンジルトリフェニルホスホニウム（０．６７ｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８８，２，１５５）の懸濁液にメタノール中の２．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（０．５８ｍＬ）を加えて、混合物を室温で１０分間攪拌した。続いて６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５０ｇ）を加えて、混合物を０．５時間還流した。メタノール中の２．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（０．５８ｍＬ）を加えて、混合物全体をさらに６時間還流し、冷却して、酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ｎ−へキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、続いて酢酸エチルからの再結晶化により、表題化合物を無色の結晶（０．１９ｇ）として得た。
mp. 226-227℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (2H, s), 5.30 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06 - 7.27 (11H, m), 7.43 (1H, d, J = 6.6 Hz), 10.70 (1H, brs).

実施例２１および２２
６−（１，１−ジオキシド−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例２１）および
６−（１−オキシド−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例２２）

アセトニトリル／ＤＭＦ（２／１，３ｍＬ）中の６−（２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８６ｍｇ）の溶液に６５％３−クロロ過安息香酸（６１ｍｇ）を氷冷しながら加えた。混合物を０℃で３時間攪拌して、酢酸エチルおよび１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水で処理した。有機層を分液し、１０％クエン酸水および飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、６−（１，１−ジオキシド−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを無色の結晶（９ｍｇ）として、さらに６−（１−オキシド−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを無色の結晶（４６ｍｇ）として得た。

６−（１，１−ジオキシド−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.60 (2H, s), 5.16 (1H, s), 6.88 - 6.90 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.18 (1H, s), 7.25 - 7.30 (5H, m), 7.39 - 7.48 (2H, m), 7.62 (1H, dt, J = 7.5, 1.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.67 (1H, brs).

６−（１−オキシド−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
mp. 228℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.51 (1H, d, J = 15.3 Hz), 4.56 (1H, d, J = 15.3 Hz), 5.52 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.01 - 7.35 (7H, m), 7.47 - 7.58 (3H, m), 8.32 (1H, brs).

調製例１５
臭化（２−ヒドロキシ−４−メトキシべンジル）（トリフェニル）ホスホニウム

アセトニトリル（２５ｍＬ）中の２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェノール（１．００ｇ）およびトリフェニルホスフィン臭化水素酸塩（２．２３ｇ）の混合物を１４時間還流して、濃縮した。残渣をアセトニトリル／酢酸エチルから結晶化し、結晶を集めて、表題化合物（１．９５ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.64 (3H, s), 4.49 (2H, d, J = 12.6 Hz), 6.19 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.26 - 7.76 (15H, m), 9.16 (1H, s).

実施例２３
６−（７−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．６９ｇ）および臭化（２−ヒドロキシ−４−メトキシべンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（１．１５ｇ）から無色の結晶（０．０３ｇ）として得た。
mp. 229℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.73 (3H, s), 4.60 (2H, s), 6.16 (1H, s), 6.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.45 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.77 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 - 7.06 (3H, m), 7.26 - 7.31 (3H, m), 7.41 - 7.44 (2H, m), 7.75 (1H, brs).

調製例１６
（４−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）酢酸エチル

ＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロフェノール（２４．８ｇ）および炭酸カリウム（３１．５ｇ）の混合物にブロモ酢酸エチル（１２．８ｍＬ）を氷冷しながら滴下した。混合物を室温で１６時間攪拌して、続いて酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、５％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水、水および飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、表題化合物を油状物（２８．０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.76 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 2.4 Hz).

調製例１７
６−ブロモ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

（４−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）酢酸エチル（２８ｇ）、酢酸（２００ｍＬ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物に亜鉛粉末（１００ｇ）を水浴中で分割して加えた（発熱反応が始まった）。全ての亜鉛を加えた後、混合物を５分間攪拌した。続いて浴槽を除去して、混合物を８０℃で１時間加熱した。不溶物をセライトを通して濾去して、濾過ケーキをＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮して乾燥させ、得られた結晶を酢酸エチル中に懸濁し、濾過で集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物（１８．４ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.62 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.66 (1H, br).

調製例１８
６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の６−ブロモ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．００ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５．８４ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．５４ｇ）および酢酸カリウム（８．３４ｇ）の混合物を６０℃で１６時間窒素雰囲気下にて加熱した。続いて［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１．０８ｇ）を加えて、混合物を６０℃でさらに６２時間攪拌して、酢酸エチルおよび水で処理した。不溶物を濾去して、有機層を分液し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の結晶（０．５８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.33 (12H, s), 4.64 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.90 (1H, br).

調製例１９
（２Ｅ）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド

α−ブロモけい皮アルデヒド（０．５３ｇ）、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５８ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．３３ｇ）、２ＭＣｓ_２ＣＯ_３（４．０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を１４時間還流して、続いて酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥さて、濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の結晶（０．３４ｇ）として得た。
mp. 200℃(decomp.).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.65 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 - 7.33 (5H, m), 7.38 (1H, s), 8.00 (1H, br), 9.73 (1H, s).

実施例２４
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

（２Ｅ）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（１１６ｍｇ）、チオ尿素（４２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（６ｍＬ）、水（０．６ｍＬ）およびｃ−ＨＣｌ（０．６ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間加熱して、続いてＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、表題化合物を無色の結晶（１３２ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.50 (2H, s), 5.19 (1H, s), 6.81 - 6.89 (5H, m), 7.18 - 7.29 (6H, m), 10.62 (1H, s).

実施例２５
６−（２−メチル−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

１，４−ジオキサン／エタノール（３／１，４ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３３ｍｇ）およびブロモアセトン（０．０３４ｍＬ）の混合物を１００℃で１４時間加熱して、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を泡状物（７ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.18 (3H, s), 4.59 (2H, s), 4.92 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.87 - 6.90 (3H, m), 7.19 - 7.27 (6H, m), 8.91 (1H, br).

実施例２６
６−（７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ジメトキシエタン／エタノール（６／１，７ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０７ｍｇ）および４５％クロロアセトアルデヒド溶液（０．４２ｇ）の混合物を１００℃で１２時間加熱して、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。ＴＨＦ／酢酸エチルからの再結晶により無色の結晶（３２ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (2H, s), 5.53 (1H, s), 6.92 - 6.97 (3H, m), 7.05 (1H, dd, J= 8.4, 2.1 Hz), 7.21 - 7.32 (5H, m), 7.58 (1H, s), 7.81 (1H, s), 10.77 (1H, s).

調製例２０
２−（ヒドロキシメチル）−５−ヨードフェノール

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸（３．９６ｇ）の溶液にＴＨＦ中の１Ｍボラン−ＴＨＦ錯体（５６ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間さらに５０℃で１時間攪拌し、冷却して、続いて１ＮＨＣｌを加えてクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出して、抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、シリカゲルプラウ（silica gel plough）を通して、濃縮した。残渣を集めて、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物を無色の結晶（２．３０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.19 (1H, br), 4.84 (2H, d, J = 3.0 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).

調製例２１
臭化（２−ヒドロキシ−４−ヨードベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム

アセトニトリル（３５ｍＬ）中の２−（ヒドロキシメチル）−５−ヨードフェノール（２．２８ｇ）およびトリフェニルホスフィン臭化水素酸塩（３．１１ｇ）の混合物を２時間還流して、濃縮した。結晶を集め、酢酸エチルで洗浄して、表題化合物（４．８８ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.87 (2H, d, J = 15.0 Hz), 6.62 (1H, dd, J= 7.8, 2.7 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.67 - 7.91 (15H, m), 10.15 (1H, s).

実施例２７
６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．０８ｇ）および臭化（２−ヒドロキシ−４−ヨードベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（３．７４ｇ）から無色の結晶（１．０２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (2H, s), 6.41 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.03 - 7.08 (11H, m), 10.71 (1H, s).
MS m/z: 482 (MH⁺).

実施例２８
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−７−カルボニトリル

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３４ｇ）、Ｚｎ（ＣＮ）_２（０．１２ｇ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８ｇ）の混合物を８５℃で１６時間窒素雰囲気下にて加熱した。混合物を水および酢酸エチルで処理して、有機層を分液し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。酢酸エチルからの結晶化により無色の結晶（０．１９ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.60 (2H, s), 6.26 (1H, s), 6.87 - 7.37 (12H, m), 9.60 - 9.80 (1H, br). MS m/z: 381 (MH⁺).

調製例２２
１−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−フェニルエタノン

ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ（１５０ｍｌ／４．０ｍＬ）中の４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（９．００ｇ）の懸濁液に塩化オキサリル（４．２ｍＬ）を室温で加えた。２時間室温で攪拌後、反応溶媒を真空で除去した。残渣をＴＨＦ（１５０ｍＬ）中に懸濁した。この懸濁液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．９０ｇ）および臭化ベンジル亜鉛（１００ｍＬ，０．５ＭＴＨＦ溶液）をＮ_２雰囲気下にて加えた。１２時間室温で攪拌後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を１ＮＮａＯＨおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（３．７０ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.02 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.20 - 7.36 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.5 Hz).

調製例２３
１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−フェニルエタノン

ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）中の１−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−フェニルエタノン（２．２０ｇ）の溶液にＢＢｒ_３（２４．４ｍＬ，１．０ＭＣＨ_２Ｃｌ_２溶液）を−７８℃で加えた。５時間−２０乃至−１５℃で攪拌後、反応混合物を、ＭｅＯＨを用いて−７８℃でクエンチした。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和ＮＨ_４Ｃｌおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．７７ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.36 (2H, s), 7.13 - 7.38 (6H, m), 8.16 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.04 (1H, s).

調製例２４
５−（フェニルアセチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−フェニルエタノン（１．７７ｇ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）の懸濁液を２時間室温でＨ_２下（３ｋｇｆ／ｃｍ^２）にて攪拌した。反応混合物を濾紙を通して濾過して、濾液を真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解した。この溶液にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（５．６０ｇ）を室温で加えた。１３時間室温で攪拌後、反応溶媒を真空で除去した。残渣を酢酸エチルおよび水の混合物中に溶解した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和ＮＨ_４Ｃｌおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（７９０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.39 (2H, s), 7.15 - 7.36 (5H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.64 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 11.89 (1H, s).

実施例２９
５−（７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン

ＡｃＯＨ（６０ｍＬ）中の５−（フェニルアセチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（７９０ｍｇ）の溶液に２５％ＨＢｒ−ＡｃＯＨ溶液（１５ｍＬ）およびピリジンヒドロブロミドペルブロミド（pyridine hydrobromide perbromide）（１．１０ｇ）を室温で加えた。３．５時間室温で攪拌後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＨ／トルエン（６０ｍｌ／３０ｍＬ）中に懸濁した。この懸濁液に４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（４００ｍｇ）を室温で加えた。１２時間還流下で攪拌後、反応混合物を酢酸エチル、ＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈した。得られた混合物を酢酸エチルおよびＴＨＦの混合物で抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液として水／アセトニトリルを用いたＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（２６７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 6.45 (1H, s), 7.13 - 7.20 (2H, m), 7.24 - 7.45 (4H, m), 7.55 - 7.71 (2H, m), 9.28 (1H, s), 11.87 (1H, s)

実施例３０
６−（７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（クロロアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．０ｇ）および４−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．１ｇ）、エタノール（４０ｍＬ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を２４時間還流して、続いて４−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．２ｇ）を混合物に加えた。混合物を１２時間還流した。メタノール（３００ｍＬ）および３％炭酸カリウム水（１００ｍＬ）を混合物に加えて、続いてメタノールを真空で除去た。得られた結晶を濾取し、エタノール中に懸濁して、混合物を６時間還流した。混合物を冷却後、得られた結晶を濾取した。結晶をメタノール中に懸濁して、混合物を１時間還流した。混合物を冷却後、得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（２．０７ｇ）として得た。
mp. 273-274℃(decomp.).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.38 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.51 - 7.59 (2H, m), 9.14 (1H, s), 10.95 (1H, s,).

実施例３１
６−（７−プロピル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−ブロモペンタノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ）、４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．１８６ｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を１２時間還流し、続いて真空で濃縮した。水および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をメタノールから結晶化して、表題化合物を結晶（０．３４ｇ）として得た。
mp. 235-237℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 0.85 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.20 - 1.66 (4H, m), 4.70 (2H, s), 4.87 (1H, dd, J = 9.1, 5.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.54 - 7.62 (2H, m), 9.17 (1H, s),10.96 (1H, s).

実施例３２
６−［７−（４−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（４−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ）、４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．１５２ｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を１２時間還流し、続いて真空で濃縮した。水および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えて、混合物をＴＨＦおよび酢酸エチルの溶液で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル）、続いてＴＨＦ／酢酸エチルからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（３８０ｍｇ）として得た。
mp. 174-176℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.68 (2H, s), 6.35 (1H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.48 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.58 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.58 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.48, 2.26 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.26 Hz), 9.26 (1H, s), 10.95 (1H, s).

実施例３３
６−［７−（３−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［７−（４−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（０．７５ｇ）として６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．８ｇ）から得た。
mp. 144-146℃(THF/酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.68 (2H, s), 6.35 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 - 7.43 (3H, m), 7.47 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.29 (1H, s), 10.95 (1H, s).

実施例３４
６−［７−（２−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（２−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．８ｇ）、４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．２４４ｇ）、エタノール（１６ｍＬ）およびトルエン（８ｍＬ）の混合物を１２時間還流して、続いて真空で濃縮した。水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液を混合物に加えて、混合物をＴＨＦおよび酢酸エチルの溶液で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ／酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を結晶（０．５６ｇ）として得た。
mp. 234-235℃(THF/酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (2H, s), 6.28 (1H, s), 6.73 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.16 - 7.25 (1H, m), 7.33 - 7.43 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.63 - 7.69 (1H, m), 9.30 (1H, s), 10.95 (1H, s).

実施例３５
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［７−（４−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（０．３６ｇ）として６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ）から得た。
mp. 153-155℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.68 (2H s) 6.35 (1H s) 7.09 (1H d, J = 8.5 Hz) 7.12 - 7.26 (4H m) 7.46 (1H dd, J = 8.5, 2.3 Hz) 7.58 (1H d, J = 2.3 Hz) 9.27 (1H s) 10.95 (1H s)

実施例３６
６−（７−ベンジル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［７−（４−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（０．４１ｇ）として６−（２−ブロモ−３−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．４０ｇ）から得た。
mp. 199-201℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.77 (1H, dd, J = 14.1, 9.2 Hz), 3.01 (1H, dd, J = 14.1, 5.7 Hz), 4.69 (2H, s), 5.14 (1H, dd, J = 9.2, 5.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 - 7.31 (5H, m), 7.51 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.12 (1H, s), 10.95 (1H, s).

実施例３７
６−（７−メチル−７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−ブロモ−２−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３ｇ）、４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．２９ｇ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を８０℃で６時間攪拌して、続いて真空で濃縮した。水および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製して、表題化合物をアモルファス固体（０．２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.02 (3H, s), 4.62 (2H, s), 6.86 - 6.94 (2H, m), 7.05 (1H, s), 7.28 - 7.49 (5H, m), 9.26 (1H, s), 10.75 (1H, s).

実施例３８
６−（７−ピリジン−２−イル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（ピリジン−２−イル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン臭化水素酸塩（０．３ｇ）、４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．１ｇ）、トリエチルアミン（１ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間攪拌して、続いてＴＨＦ（６ｍＬ）を加えた。混合物を８０℃で４時間攪拌して、続いて真空で濃縮した。水および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル→ＴＨＦ）、続いてＴＨＦ／酢酸エチルからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（２８ｍｇ）として得た。
mp. 216-218℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (2H, s), 6.36 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.26 - 7.34 (1H, m), 7.48 (1H, dd, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.81 - 7.90 (1H, m), 8.25 - 8.31 (1H, m), 9.21 (1H, s), 10.92 (1H, s).

実施例３９
６−［２−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（４−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ）、２−アミノチオフェノール（０．１６４ｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を４０℃で２時間窒素雰囲気下にて攪拌して、続いて２時間還流した。混合物を真空で濃縮した。水および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を残渣に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、続いて酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により精製して、表題化合物を結晶（０．２ｇ）として得た。
mp. 153-155℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (2H, s), 5.86 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.10 - 7.19 (3H, m), 7.23 - 7.32 (4H, m), 7.46 - 7.52 (1H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.6, 2.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.87 (1H, s).

実施例４０
６−［２−（３−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンについて記載されたものと同様の手順に従って、６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．８ｇ）を反応させた。残渣をジクロロメタンから結晶化して、表題化合物を結晶（０．４ｇ）として得た。
mp. 173-176℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (2H, s), 5.89 (1H, s), 6.98 - 7.08 (2H, m), 7.11 - 7.34 (6H, m), 7.48 - 7.54 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J = 8.6, 2.1 Hz), 7.79 (1H, d, J=2.1 Hz), 10.87 (1H, s).

実施例４１
６−［２−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンについて記載されたものと同様の手順に従って、６−［ブロモ（２−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．８ｇ）を反応させた。残渣をジクロロメタンから結晶化して、表題化合物を結晶（０．３５ｇ）として得た。
mp. 195-200℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.64 (2H, s), 5.73 (1H, s), 6.65 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 6.99 - 7.36 (6H, m), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.53 - 7.62 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.88 (1H s).

実施例４２
６−（２−ベンジル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンについて記載されたものと同様の手順に従って、６−（２−ブロモ−３−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．４ｇ）を反応させた。残渣をジクロロメタンから結晶化して、表題化合物を結晶（０．２６ｇ）として得た。
mp. 193-194℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.44 - 2.56 (1H, m), 2.77 (1H, dd, J = 13.7, 5.8 Hz), 4.58 (1H, dd, J = 9.6, 5.8 Hz), 4.66 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 - 7.38 (7H, m), 7.43 (1H, dd, J = 7.5, 1.3 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.6, 2.1 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.86 (1H, s).

実施例４３
６−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（ピリジン−２−イル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン臭化水素酸塩（０．２６ｇ）、トリエチルアミン（１ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に２−アミノチオフェノール（０．１２ｇ）を８０℃で加えて、混合物を０．５時間窒素雰囲気下にて攪拌した。２−アミノチオフェノール（０．１２ｇ）を混合物に加えて、混合物を４時間８０℃で攪拌した。混合物を真空で濃縮した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）、続いてメタノールからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（４２ｍｇ）として得た。
mp. 168-170℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.65 (2H, s), 5.83 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07 - 7.33 (5H, m), 7.42 (1H, dd, J = 8.0, 1.1 Hz), 7.56 - 7.70 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.30 - 8.36 (1H, m), 10.84 (1H, s).

実施例４４
６−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

トルエン（２ｍＬ）中の臭化２−メルカプトベンジルトリフェニルホスホニウム（０．２ｇ）の混合物にメタノール中の２８％ナトリウムメトキシド（８５ｍｇ）を室温で加えて、混合物を室温で１０分間攪拌した。続いてメタノール中の２８％ナトリウムメトキシド（８５ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）およびトルエン（２ｍＬ）の溶液中の６−［ブロモ（ピリジン−２−イル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン臭化水素酸塩（０．１８５ｇ）の懸濁液に室温で加えて調製した混合物を加えて、混合物を８０℃で０．５時間攪拌した。メタノール中の２８％ナトリウムメトキシド（１７０ｍｇ）を加えて、混合物を８０℃で４時間攪拌した。混合物を真空で濃縮した。水および１０％塩酸を残渣に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）、続いてメタノールからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（２６ｍｇ）として得た。
mp. 220-213℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (2H, s), 5.25 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.33 Hz), 7.06 (1H, d, J = 1.89 Hz), 7.09 - 7.27 (7H, m), 7.40 - 7.47 (1H, m), 7.58 - 7.67 (1H, m), 8.45 - 8.51 (1H, m), 10.71 (1H, s).

調製例２５
６−ペンタノイル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

塩化アルミニウム（２０ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１２０ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０ｇ）の懸濁液に室温で加えて、続いて塩化バレリル（９．６ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を８０℃で３時間攪拌して、続いて氷冷水に注いだ。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をメタノールから結晶化して、表題化合物を結晶（１２．０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.24 - 1.40 (2H m), 1.50 - 1.64 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 10.85 (1H, s).

調製例２６
６−［（４−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

塩化アルミニウム（１５ｇ）を１，２−ジクロロエタン（９０ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７．２ｇ）の懸濁液に氷冷しながら加えて、続いて塩化４−クロロフェニルアセチル（１０．０ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温し、１２時間攪拌して、続いて氷冷水に注いだ。１，２−ジクロロエタン層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。１，２−ジクロロエタン層を真空で濃縮して、得られた残渣を酢酸エチル中に溶解して、抽出された酢酸エチルと合わせた。酢酸エチル層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの溶液で洗浄した。表題化合物を結晶（１３．６ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.32 (2H, s), 4.69 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 - 7.31 (2H, m), 7.34 - 7.41 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 10.88 (1H, s).

調製例２７
６−［（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３−クロロフェニル酢酸（１０．０ｇ）の溶液にＤＭＦ（５滴）を加えた、続いて塩化オキサリル（８．０ｍＬ）を室温で加えて、混合物を１時間攪拌した。混合物を真空で濃縮して、塩化３−クロロフェニルアセチルを得た。
塩化アルミニウム（１６ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）の懸濁液に氷冷しながら加えて、続いて上記で得られた塩化３−クロロフェニルアセチルを加えた。反応混合物を室温まで昇温し１２時間攪拌し、続いて氷冷水（２００ｍＬ）に注いで、得られた結晶を濾取した。結晶をメタノール（２００ｍＬ）中に懸濁して、混合物を２時間還流した。混合物を冷却後、得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（１４．９ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.35 (2H, s), 4.69 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 - 7.25 (1H, m), 7.26 - 7.40 (3H, m), 7.52 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz,), 10.89 (1H, s).

調製例２８
６−［（２−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−クロロフェニル酢酸（１０．０ｇ）の溶液にＤＭＦ（５滴）を加え、続いて塩化オキサリル（８．０ｍＬ）を室温で加えて、混合物を１時間攪拌した。混合物を真空で濃縮して、塩化２−クロロフェニルアセチルを得た。
塩化アルミニウム（１６．０ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）の懸濁液に氷冷下で加えて、続いて上記で得た塩化２−クロロフェニルアセチルを加えた。反応混合物を室温まで昇温し、１２時間攪拌し、続いて氷冷水（２００ｍＬ）に注いで、得られた結晶を濾取した。結晶をメタノール（２００ｍＬ）中に懸濁し、混合物を２時間還流した。混合物を冷却後、得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（１３．３ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.47 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.09 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.27 - 7.50 (4H, m), 7.54 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.76 (1H, dd, J=8.3, 2.1 Hz), 10.89 (1H, s).

調製例２９
６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−フルオロフェニル酢酸（９．９ｇ）の溶液にＤＭＦ（５滴）を加え、続いて塩化オキサリル（９．０ｍＬ）を室温で加えて、混合物を１時間攪拌した。混合物を真空で濃縮して、塩化４−フルオロフェニルアセチルを得た。塩化アルミニウム（１６．０ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）の懸濁液に氷冷下で加えて、上記で得た塩化４−フルオロフェニルアセチルを加えた。反応混合物を室温まで昇温し、１２時間攪拌し、続いて氷冷水（２００ｍＬ）に注いで、得られた結晶を濾取した。結晶をメタノール中に懸濁して、混合物を１時間還流した。混合物を冷却後、得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（５．４５ｇ）として得た。

調製例３０
６−（ピリジン−２−イルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．０ｇ）およびポリリン酸（１５０ｇ）の混合物に２−ピリジル酢酸塩酸塩（８．７ｇ）を８０℃で加えて、混合物を０．５時間攪拌した。混合物を１３０℃に温めて、２４時間攪拌した。混合物を氷冷水（３００ｍＬ）に加えた。含水の混合物を濾過して、濾液に８Ｎ−ＮａＯＨを加えてｐＨ８に調整した。混合物を６０℃で２時間攪拌して、続いて５０℃に冷却した。得られた結晶を濾取して、水で洗浄した。結晶をメタノール中に懸濁し、混合物を１時間還流した。混合物を室温に冷却後、得られた結晶を集めた。表題化合物を結晶（４．０ｇ）として得た。
Anal. Calcd for C₁₅H₁₂N₂O₃: C, 67.16; H, 4.51; N, 10.44. Found: 67.87; H, 4.46; N, 10.39.

調製例３１
６−［３−フェニルプロパ−２−エノイル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

メタノール（４０ｍＬ）中の６−アセチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４ｇ）およびベンズアルデヒド（２．７ｇ）の混合物にメタノール中の２８％ナトリウムメトキシド（４．４ｇ）を室温で加えて、混合物を５０℃で２４時間攪拌した。混合物を真空で濃縮して、続いて水および１０％塩酸を残渣に加えた。得られた結晶を濾取して、続いてメタノール（４０ｍＬ）中に懸濁した。混合物を０．５時間還流して、続いて室温に冷却した。得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（５．０７ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.72 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 - 7.52 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.71 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.81 - 7.96 (4H, m), 10.89 (1H, s).

調製例３２
６−（３−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［３−フェニルプロパ−２−エノイル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．０ｇ）、１０％パラジウム―炭素（２．０ｇ）、エタノール（８０ｍＬ）およびＴＨＦ（８０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下（１気圧）にて室温で２時間攪拌した。触媒を濾去して、濾液を真空で濃縮した。残渣をメタノールから結晶化した。表題化合物を結晶（１．０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.91 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.27 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.68 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 - 7.33 (5H, m), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 10.84 (1H, s).

調製例３３
６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（フェニルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７．０ｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルジアミノメタン（１０．５ｍＬ）およびジクロロメタン（１４ｍＬ）の混合物に無水酢酸（１０．５ｍＬ）を氷冷しながら加えて、混合物を室温まで昇温した。７２時間室温で攪拌後、混合物を真空で濃縮した。酢酸エチルおよび水を残渣に加えて、続いて有機層を分液した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶をメタノール（７０ｍＬ）中に懸濁して、混合物を４５℃で１時間攪拌した。混合物を室温に冷却後、得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（５．７５ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.69 (2H, s), 5.52 (1H, s), 6.15 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 - 7.52 (7H, m), 10.89 (1H, s).

調製例３４
６−（２−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．０ｇ）、１０％パラジウム―炭素（１．０ｇ）およびＴＨＦ（６０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下（１気圧）にて室温で１時間攪拌した。触媒を濾去して、濾液を真空で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物を結晶（１．９８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.38 (3H, d, J = 6.8 Hz), 4.63 (2H, s), 4.81 (1H, q, J = 6.8 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 - 7.34 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 10.84 (1H, s).

調製例３５
６−（２−ブロモペンタノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（８０ｍＬ）中の６−ペンタノイル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０ｇ）の懸濁液に酢酸中の２５％臭化水素（２０ｍＬ）を室温で加えて、続いてピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（１４．４ｇ）を混合物に分割して室温で加えた。混合物を２時間攪拌後、水（３００ｍＬ）を混合物に室温で滴下した。得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（１３．１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.32 - 1.70 (2H, m), 2.01 - 2.26 (2H, m), 4.73 (2H, s), 5.07 (1H, dd, J = 7.6, 6.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 8.56 (1H, s).

調製例３６
６−［ブロモ（４−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（１２０ｍＬ）中の６−［（４−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３．０ｇ）の懸濁液に酢酸中の２５％臭化水素（３０ｍＬ）を室温で加えて、続いてピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（１４．５ｇ）を混合物に分割して室温で加えた。混合物を１５分間攪拌後、亜硫酸ナトリウム（１．１ｇ）および水（１００ｍＬ）から調製された亜硫酸ナトリウム水溶液を混合物に氷冷しながら滴下して、続いて水（２００ｍＬ）を氷冷しながら滴下した。得られた結晶を濾取して、水で洗浄した。続いて得られた結晶をメタノール（６０ｍＬ）中に懸濁して、混合物を１時間室温で攪拌した。結晶を濾取した。表題化合物を結晶（１６．１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.69 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08 (1H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8.6, 2.1 Hz), 10.93 (1H, s).

調製例３７
６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（１００ｍＬ）中の６−［（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０．０ｇ）の懸濁液に酢酸中の２５％臭化水素（２５ｍＬ）を室温で加えて、続いてピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（１１．１ｇ）を混合物に分割して室温で加えた。１５分間混合物を攪拌後、亜硫酸ナトリウム（０．８３ｇ）および水（５０ｍＬ）から調製した亜硫酸ナトリウム水溶液を混合物に氷冷しながら滴下して、続いて水（２５０ｍＬ）を氷冷しながら滴下した。得られた結晶を濾取して、水で洗浄した。続いて得られた結晶をメタノール（５０ｍＬ）中に懸濁して、混合物を１時間室温で攪拌した。結晶を濾取した。表題化合物を結晶（１１．６ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.70 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 - 7.67 (5H, m), 7.79 (1H, dd, J = 8.6, 2.1 Hz), 10.94 (1H, s).

調製例３８
６−［ブロモ（２−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（８０ｍＬ）中の６−［（２−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）の懸濁液に酢酸中の２５％臭化水素（２０ｍＬ）を室温で加えて、続いてピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（８．９ｇ）を混合物に分割して室温で加えた。混合物を１５分間攪拌後、亜硫酸ナトリウム（０．７ｇ）および水（４０ｍＬ）から調製した亜硫酸ナトリウム水溶液を混合物に氷冷下で滴下して、続いて水（２００ｍＬ）を氷冷下で滴下した。得られた結晶を濾取して、水で洗浄した。続いて得られた結晶をメタノール（４０ｍＬ）中に懸濁して、混合物を１時間室温で攪拌した。結晶を濾取した。表題化合物を結晶（９．１６ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.68 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15 (1H, s), 7.33 - 7.57 (5H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 10.93 (1H, s).

調製例３９
６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（２０ｍＬ）中の６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．４ｇ）の懸濁液に酢酸中の２５％臭化水素（５ｍＬ）を室温で加えて、続いてピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（２．８ｇ）を混合物に室温で分割して加えた。混合物を１５分間攪拌後、亜硫酸ナトリウム（０．３２ｇ）および水（１０ｍＬ）から調製した亜硫酸ナトリウム水溶液を混合物に氷冷下で滴下して、続いて水（４０ｍＬ）を氷冷下で滴下した。得られた結晶を濾取して、水で洗浄した。表題化合物を結晶（２．９４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.69 (2H, s), 7.01 - 7.12 (2H, m), 7.23 (2H, t, J = 8.90 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 - 7.65 (2H, m), 7.78 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 10.93 (1H, s).

調製例４０
６−（２−ブロモ−３−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を６−（３−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．９ｇ）から結晶（１．１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.23 (1H, dd, J = 14.3, 7.3 Hz), 3.52 (1H, dd, J = 14.3, 7.3 Hz), 4.70 (2H, s), 5.82 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 - 7.39 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 10.87 (1H, s).

調製例４１
６−（２−ブロモ−２−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を６−（２−フェニルプロパノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．８ｇ）から結晶（２．２４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.14 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.29 - 7.50 (6H, m), 10.88 (1H, s).

調製例４２
６−［ブロモ（ピリジン−２−イル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン臭化水素酸塩

酢酸（８ｍＬ）中の６−（ピリジン−２−イルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）の溶液に酢酸（２ｍＬ）中の臭素（０．２１ｍＬ）の溶液を室温で滴下し、混合物を１時間室温で攪拌した。臭素（０．０４ｍＬ）を混合物に室温で加えて、混合物を１時間攪拌した。混合物を真空で濃縮し、酢酸中の２５％臭化水素を残渣に加えた。混合物を真空で濃縮した。残渣をメタノールから結晶化して、表題化合物を結晶（１．１１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.67 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (1H, s), 7.34 - 7.42 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.88 - 7.99 (1H, m), 8.48 - 8.55 (1H, m), 10.90 (1H, s), 1Hが確認されなかった.

実施例４５
（Ｓ）−６−（２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの分離は、２５４ｎｍでの検出でＫｒｏｍａｓｉｌ５ＣＨＩＤＭＢ（３０ｍｍｉ．ｄ．ｘ２５０ｍｍ）を用いたＨＰＬＣで行った。２０ｍＬ／分の流速でのｎ−へキサン／酢酸エチル（５０／５０）の混合物での室温での溶出により、表題化合物を得た：保持時間＝３２．８分。立体化学は、単結晶Ｘ線解析により同定した。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.56 (2H, s), 5.30 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06 - 7.27 (11H, m), 7.43 (1H, d, J = 6.6 Hz), 10.70 (1H, brs).

実施例４６
６−（１，４−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の６−（２−フェニルアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７．３２ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルジアミノメタン（７．３０ｍＬ，５４．８ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸（７．０ｍＬ，７４．２ｍｍｏｌ）を攪拌しながら０℃で加えた。３０分間０℃で攪拌後、混合物を３時間かけて室温まで昇温し、続いて１時間かけて５０℃に温めた。反応混合物を氷水で希釈し、ＴＨＦの半分を真空で除去して（加熱しないで）、混合物を濾過した。固体を水で洗浄して、真空下で乾燥させて、表題化合物をクリーム色の固体（６．９ｇ，９０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.94 (s, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 5H), 6.97 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.69 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 280 (100%).

６−（１，４−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

脱気したＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）の溶液に１−フェニルヒドラジン（３５２μＬ，３．６０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を１時間室温で攪拌して、続いて４０℃に１時間かけて、または出発物質が消費されるまで温めた。混合物を冷却し、氷水に注いで、濾過した。固体を水で洗浄し、乾燥させ、さらにシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０−１２％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を淡黄色の固体（２６０ｍｇ，３９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.58 (bs, 1H), 7.31 (m, 5H), 7.25 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.14 (m, 3H), 6.88 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 11.3, 5.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.23 (dd, J = 11.3, 10.2 Hz, 1H) 3.91 (dd, J = 10.2, 5.5 Hz, 1H); LCMS (APCI⁺), M+H⁺: 370.

実施例４７
６−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（１３０μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１８０ｍｇ，８５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.65 (bs, H), 7.23 - 7.32 (m, 4H), 7.16 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.47 (dd, J = 10.5, 5.1 Hz, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.54 (dd, J = 9.4, 5.1 Hz, 1H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 294.

実施例４８
６−（１−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および１−メチルヒドラジン（３３ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（４０ｍｇ，３６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.29 (m, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.13 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.47 (dd, J= 10.2, 5.1 Hz, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 9.4, 5.1 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 308.

実施例４９
６−（１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１７５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６０μＬ，１．１５ｍｍｏｌ）をエタノール中６０℃で反応させて、表題化合物を淡黄色の固体（６０ｍｇ，２１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.71 (bs, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.07 - 7.14 (m, 4H), 7.01 (t, 3H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 11.7, 5.3 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.17 (m, 1H) 3.87 (dd, J = 9.7, 5.3 Hz, 1H); LCMS (APCI⁺), M+H⁺: 388.

実施例５０
６−（１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌの溶液に１−（３，４−ジクロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２２９ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（３００μＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を５０℃で１２時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮＨＣｌ、食塩水、飽和ＮａＨＣＯ_３水および食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−２０％ＥｔＯＡｃ）、続く分取ＴＬＣにより、表題化合物を淡黄色の粉末（１０ｍｇ，３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.76 (bs, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.6, 2.3, 1H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz 1H), 4.70 (dd, J = 11.4, 5.2 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.19 (dd, J = 11.4, 10.0 Hz, 1H) 3.86 (dd, J = 10.0, 5.2 Hz, 1H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 436.

実施例５１
６−（１−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５０の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１９２ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６０μＬ，１．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中６０℃で反応させて、表題化合物を淡黄色の固体（５０ｍｇ，１７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.83 (bs, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.22 - 7.27 (m, 5H), 7.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.83 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.68 (dd, J = 11.5, 5.3 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.19 (dd, J = 11.5, 10.0 Hz, 1H) 3.88 (dd, J = 10.0, 5.2 Hz, 1H); LCMS (APCI⁺), M+H⁺: 404.

実施例５２
６−（１，４−ビス（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例１３の方法に従って、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０．０ｇ，６７．０５ｍｍｏｌ）および塩化４−フルオロフェニルアセチル（１１．０ｍＬ，８０．５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（１８．０ｇ，９４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.66 (bs, 1H), 7.66 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.01 (m, 3H), 4.70 (s, 2H), 4.20 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 284.

６−（２−（４−フルオロフェニル）アクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９．５４ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（９．５０ｇ，９５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.34 (bs, 1H), 7.53 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.70 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 296.

６−（１，４−ビス（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−（４−フルオロフェニル）アクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（３２８ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８０μＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を淡黄色の粉末（１２０ｍｇ，２９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.30 (bs, 1H), 7.21 (m, 3H), 7.09 (m, 3H), 7.00 (m, 4H), 6.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 11.5, 4.9 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.13 (m, 1H) 3.85 (dd, J = 9.6, 4.9 Hz, 1H); LCMS (APCI⁺), M+H⁺ 406.

実施例５３
６−（４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５０の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドラジン（１７５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）をメタノール中で反応させて、表題化合物を白色固体（１６０ｍｇ，５９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.84 (bs, 1H), 7.23-7.32 (m, 5H), 7.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.51 (dd, J = 10.5, 5.5 Hz, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.65 (m, 2H) 3.51 (dd, J = 9.4, 5.5 Hz, 1H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 374.
６−（４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３０ｍｇ，１１％）も同様に白色の固体として得た。

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.89 (bs, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.18 (m, 3H), 7.07 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H) 4.57 (q, J= 8.2 Hz, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 374.

実施例５４
６−（１−ベンジル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−ベンジルヒドラジン二塩酸塩（１４０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１２０μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（８０ｍｇ，２９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.67 (bs, 1H), 7.32-7.40 (m, 5H), 7.21 - 7.29 (m, 5H), 7.17 (m, 1H), 6.97 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.57 (dd, J = 10.5, 3.7 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 13.7 Hz, 1H) 3.36 (m, 1H), 3.17 (dd, J = 9.8, 3.7 Hz, 1H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 384.

実施例５５
６−（１−ブチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、ブチルヒドラジン二塩酸塩（１４０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１２０μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３中で反応させて、表題化合物を白色固体（４０ｍｇ，１６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.82 (bs, 1H), 7.19 - 7.27 (m, 6H), 7.01 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.43 (dd, J = 10.2, 5.5 Hz, 1H), 3.48 (t, 1H), 3.34 (dd, J = 9.8, 5.5 Hz, 1H) 3.24 (ddd, J = 12.1, 8.4, 6.8 Hz, 1H), 3.01 (ddd, J = 12.1, 8.2, 6.4 Hz, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.44 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS (APCI⁺), M+H⁺: 350.

実施例５６
６−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の６−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に塩化トリフルオロメタンスルホニル（１０．９μＬ，０．１０ｍｍｏｌ）、ピリジン（８．２７μＬ，０．１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．２５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を室温で加えて、混合物を終夜攪拌した。ＥｔＯＡｃで希釈後、混合物を１ＮＨＣｌ、食塩水、０．５ＮＮａＯＨおよび食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。ピラゾールスルホンアミドは観測されなかった。分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ）後、表題化合物をオフホワイトの粉末（６ｍｇ，２０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 10.46 (bs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.33 (m, 6H), 6.91 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H); LCMS (APCI⁺), M+H⁺: 292.

実施例５７
６−（４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の６−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に無水トリフルオロ酢酸（１０．８μＬ，０．０８ｍｍｏｌ）およびピリジン（８．２７μＬ，０．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えて、混合物を１時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、１ＮＨＣｌ、食塩水、飽和ＮａＨＣＯ_３水および食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）濃縮して、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を白色固体（１０ｍｇ，５０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.06 (bs, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 3H), 7.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 6.86 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.71 (dd, J = 11.4, 5.1 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.48 (t, 1H), 4.07 (dd, J = 12.4, 5.1 Hz, 1H).

実施例５８
６−（１−アセチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５７の方法に従って、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の６−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と無水酢酸（２４．２μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（３０ｍｇ，５２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.09 (bs, 1H), 7.25 - 7.33 (m, 3H), 7.14 -7.19 (m, 4H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 11.7, 5.5 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.37 (t, 1H), 4.01 (dd, J = 12.3, 5.5 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 334.

実施例５９
６−（１−（メチルスルホニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５７の方法に従って、６−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（１５．８μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中０℃で反応させて、表題化合物を白色固体（２５ｍｇ，４０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.74 (bs, 1H), 7.34 (m, 3H), 7.26 (m, 3H), 7.17 (dd, 1H), 6.91 (d, 1H), 4.95 (dd, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.15 (t, 1H), 3.69 (dd, 1H), 3.11 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 370.

実施例６０
６−（１−ベンゾイル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５７の方法に従って、６−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２０．８μＬ，０．１８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１５ｍｇ，３１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.95 (bs, 1H), 8.04 (d, J= 7.0 Hz, 2H), 7.45 - 7.51 (m, 3H), 7.31 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 3H), 7.15 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 11.5, 4.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.56 (t, 1H), 4.20 (dd, J = 11.7, 4.4 Hz, 1H); LCMS (APCI⁺), M+H⁺: 398.

実施例６１
６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の６−（２−クロロアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６８０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）および２−（４−フルオロフェニル）酢酸（４２２ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．４２０ｍＬ，３．０１ｍｍｏｌ）を室温で滴下して、混合物を終夜室温で攪拌した。０℃に冷却後、ＤＢＵ（０．８２ｍＬ，５．４７ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を１時間室温で攪拌し、４０℃に１時間かけて加熱した。黒ずんだ反応混合物を冷却し、氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、０．１ＮＨＣｌ溶液、食塩水、飽和ＮａＨＣＯ_３水および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、黄色の固体を得た。固体をＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ中でスラリーとし、超音波破砕して、エーテルを加えた。真空濾過により、表題化合物を黄色の固体（６００ｍｇ，６７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.80 (bs, 1H), 7.41 (dd, J = 8.2, 5.4 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (s, 2H), 6.76 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M+H^-: 324.

実施例６２
６−（５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

アセトン中の炭酸セシウム（３．６１ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のスラリーに２−フェニル酢酸（９０５ｍｇ，６．６４ｍｍｏｌ）および６−（２−クロロアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６５℃で１２時間加熱した。混合物を室温に冷却して、水に注いだ。得られた固体を集め、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％−５０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を緑色の固体（１９１ｍｇ，２８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.6 (s, 1H), 7.43 (d, 3H), 7.34 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.61 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 308.

実施例６３
６−（２−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例６２の方法に従って、２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）酢酸（１．００ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）および２−クロロ−１−フェニルエタノン（７１０ｍｇ，４．６０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をオリーブグリーン色の固体（５３３ｍｇ，３８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.8 (s, 1H), 7.44 (m, 5H), 6.98 (dd, J= 5.4 Hz, 3.3 Hz, 2H), 6.85 (dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.62 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 308.

実施例６４
６−（４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例６２の方法に従って、２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）酢酸（１．００ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）および２−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（７９３ｍｇ，４．６０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を緑色の固体（４６９ｍｇ，３１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ：10.76 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 8.9 Hz, 5.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.62 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 326.

実施例６５
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン

６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

アセトン（７５０ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）酢酸（１０．９ｇ，７０．９ｍｍｏｌ）および６−（２−クロロアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１６．０ｇ，７０．９ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（６９．３ｇ，２１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で２４時間加熱した。室温に冷却後、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を黄色の固体（２１．１ｇ，９２％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H^-: 324.

３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン

ＤＭＦ（３．５０ｍＬ）中の６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２０ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）およびアニリン（６３．０ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６．４ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）を加えて、得られた溶液を１５０℃で１２時間加熱した。反応混合物を冷却して、溶液に水（１０ｍＬ）を加えて、褐色の固体を沈殿させた。濾過ケーキをエーテルで洗浄して黄色の濾液を得た。濾液をエバポレートして所望の生成物を黄色の固体（９５ｍｇ，３４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.8 (s, 1H), 7.52 (m, 4H), 7.45 (m, 3H), 7.31 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.99 (s, 2H), 4.64 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 413.

実施例６６
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン

３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フラン−２，５−ジオン

６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２１０ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２９５ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃に加熱した。この溶液に酸素ガスを１時間通してバブリングした。溶液をさらに４時間加熱して、その後室温に冷却した。反応混合物を続いてＥｔＯＡｃで希釈して、６ＮＨＣｌおよび食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を白色固体（２００ｍｇ，９１％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H^-: 338.

３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン

ＤＭＦ中の３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フラン−２，５−ジオン（２１９ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−アミン（１２２ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で２４時間加熱した。冷却下、溶液をＥｔＯＡｃで希釈して、水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を黄色の固体（１９９ｍｇ，７４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.9 (s, 1H), 8.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.66 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 9.0, 5.6 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.01 (s, １H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 416.

実施例６７
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン

実施例６６の方法に従って、３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フラン−２，５−ジオン（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−アミン（２７７ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）により、表題化合物を橙色の固体（１７０ｍｇ，２８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.90 (bs, 1H), 8.06 (m, 2H), 7.95 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.34 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.86 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 416.

実施例６８
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン塩酸塩

実施例６６の方法に従って、３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フラン−２，５−ジオン（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−アミン（２７７ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）により、表題化合物を橙色の固体（９３ｍｇ，１５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.90 (bs, 1H), 8.85 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.9 Hz, 5.6 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.01 (s, 2H), 4.72 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 416.

実施例６９
６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

マイクロ波反応容器（microwave vessel）に入った、エチレングリコール（１．５０ｍＬ）中の６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２５０ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）の溶液にアニリン（２１５ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）およびマグネシウムトリフラート（２８１ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２を５分間通してバブリングすることにより溶液を脱気した。容器を密閉して、マイクロ波を照射した（２５０Ｗ，１０分，１４０℃，２サイクル）。粗製の反応混合物を食塩水で希釈して、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（２５％−１００％アセトニトリル／水，ＢｉｏｔａｇｅＨｏｒｉｚｏｎＣ１８ｃｏｌｕｍｎ）による残渣の精製により、表題化合物を黄色の固体（２１ｍｇ，７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.80 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.42 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 7.19 (m, 3H), 4.97 (s, 2H), 4.61 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 399.

実施例７０
６−（１，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例６９の方法に従って、６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４５３ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）および４−フルオロアニリン（３１０ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄色の固体（３５ｍｇ，６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.8 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 8.9, 5.8 Hz, 2H), 7.29 (m, 4H), 7.07 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.60 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 417.

実施例７１
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮａＨ（２．５１ｇ，１０５ｍｍｏｌ）の混合物に２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（１２．５ｍＬ，１０５ｍｍｏｌ）を注意して加え、発泡とわずかな発熱の両方を観察した。この得られた混合物に６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．００ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、エタノール（２．５０ｍＬ）およびＴＨＦ（５０．０ｍＬ）中の［２，４］−ジベンゾ−１８−クラウン−６（１５０ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）の溶液を順に加えた。混合物を１６時間還流し、冷却して、１０％Ｈ_２ＳＯ_４（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）間で分液した。有機層を分け、水（２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をエーテルで粉末として、表題化合物を黄色の固体（６．６７ｇ，８０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.88 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 4.69 (s, 2H) and 10.81 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H),エノール互変異体の混合物と一致; LCMS (ESI^-), M-H^-: 286.

６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

イソプロパノール（４．６０ｍＬ）中の（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１３３ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１３μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１５分間攪拌した。反応混合物に２，２，２−トリフルオロ酢酸（１２９μＬ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えて、再度室温で１５分間攪拌した。得られた混合物に６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を６０℃で終夜加熱した。反応混合物を真空で濃縮して、大部分のイソプロパノールを除き、水（２０．０ｍＬ）を加えて、１ＭＮａＯＨでｐＨを５−６に調整した。得られた固体を集め、石油エーテルで洗浄して、表題化合物を黄褐色の固体（１９８ｍｇ，６７％）として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.28 (s, 1H), 7.31 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 9.0, 8.2 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 378.

実施例７２
６−（１−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（３−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１３４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（２５６ｍｇ，８６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.81 (s, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.10 (m, 3H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.66 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 378.

実施例７３
６−（１−（２−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（２−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１３４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（２５５ｍｇ，８５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.62 (s, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.28 (bt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 378.

実施例７４
６−（１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（４−クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４７ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（２０９ｍｇ，６６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.86 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 394.

実施例７５
６−（１−ｐ−トリル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）およびｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（１３１ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を薄いベージュ色の固体（２４６ｍｇ，８３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.73 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 2.39 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 374.

実施例７６
６−（１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（４−メトキシフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を濃いベージュ色の固体（２２５ｍｇ，７４％）としてを得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.72 (s, 1H), 7.24 (d, J = 9.0 Hz, 2H) 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 9.3, 2.0 Hz, 2H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.84 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 390.

実施例７７
６−（１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）および（３，４−ジクロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１５６ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を薄いベージュ色の固体（２３８ｍｇ，７８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.92 (s, 1H), 7.57 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 429.

実施例７８
６−（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４９ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を薄いベージュ色の固体（２６７ｍｇ，８４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.83 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.78 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 396.

実施例７９
６−（３−（トリフルオロメチル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）および（４−トリフルオロメチルフェニル）ヒドラジン（１２９ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を薄いベージュ色の固体（２５２ｍｇ，８４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.07 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 428.

実施例８０
６−（１−（ピリジン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（ピリジン−２−イル）ヒドラジン（９０．０ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物を淡黄色の固体（１５９ｍｇ，５４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.39 (ddd, J = 4.8, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.75 (bs, 1H), 7.63 (ddd, J = 7.8, 1.0, 1.0 Hz, 1H), 7.33 (ddd, J = 7.4, 4.8, 1.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 361.

実施例８１
６−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（２−クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４７ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を薄いベージュ色の固体（２４１ｍｇ，７６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.66 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 7.4, 2.0 Hz, 1H), 7.41 - 7.47 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 7.4, 2.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 394.

実施例８２
６−（１−ｏ−トリル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＩＰＡ（４．６ｍＬ）中の１−ｏ−トリルヒドラジン塩酸塩（１３１ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１２μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物にＴＦＡ（１２９μＬ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌を続けた。４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を６０℃に終夜加熱した。大部分のＩＰＡを真空で除去し、水（２０ｍＬ）を加えて、１ＭＮａＯＨでｐＨを５−６に調整した。得られた固体を濾取し、石油エーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物をベージュ色の固体（２１６ｍｇ，７３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.69 (s, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.27 (m, 3H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 1.97 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 374.

実施例８３
６−（３−（トリフルオロメチル）−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）および（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジン（１２９ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ）を反応させ、イソプロパノール／水からの再結晶化の後、表題化合物を橙色の結晶（１５５ｍｇ，４９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.07 (s, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 428.

実施例８４
６−（１−ｍ−トリル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）およびｍ−トリルヒドラジン（１０１ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させ、エタノール／水からの再結晶化の後、表題化合物をオレンジ／赤色の固体（３１ｍｇ，１０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.93 (s, 1H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.98 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 2.37 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 374.

実施例８５
６−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（２−メトキシフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をピンク色がかった黄褐色の固体（２５０ｍｇ，７７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.93 (s, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.04 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.57 (s, 1H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 390.

実施例８６
６−（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＩＰＡ（４．６ｍＬ）中の１−ｏ−トリルヒドラジン塩酸塩（１３１ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１２μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物にＴＦＡ（１２９μＬ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌を続けた。４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を６０℃に終夜加熱した。大部分のＩＰＡを真空で除去し、水（２０ｍＬ）を加えて、１ＭＮａＯＨでｐＨを５−６に調整した。得られた固体を濾取し、石油エーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物をベージュ色の固体（２１６ｍｇ，７３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.40 (s, 1H), 7.27 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.0 Hz,, 1H), 7.20 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 408.

実施例８７
６−（１−（４−エチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（４−エチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４２ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をベージュ色の固体（２５２ｍｇ，７９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.83 (s, 1H), 7.23 (s, 4H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 2.68 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 388.

実施例８８
６−（１−（４−イソプロピルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（４−イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１５４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（２７０ｍｇ，８０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.89 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 7.23 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 2.87 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 6H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 402.

実施例８９
６−（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）および（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラジン塩酸塩（１６７ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をベージュ色の固体（２２４ｍｇ，６９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 8.29 (s, 1H), 7.37 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 444.

実施例９０
６−（１−（４−プロピルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（４−プロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１５４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をベージュ色の固体（２５７ｍｇ，７８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.68 (s, 1H), 7.20 (m, 4H), 6.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.62 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 2.62 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H), 0.93 (t, J= 7.2 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 402.

実施例９１
６−（１−フェネチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）およびフェネルジン硫酸塩（１９３ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を象牙色の固体（２７６ｍｇ，９１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₂Cl₂) δ： 7.43 (s, 1H), 7.21 (m, 3H), 6.93 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.64 (dd, J= 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.26 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 388.

実施例９２
６−（１−ベンジル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）およびベンジルヒドラジン二塩酸塩（１６１ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をベージュ色の固体（２３４ｍｇ，７６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.91 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.66 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 374.

実施例９３
６−（１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＩＰＡ（４．６ｍＬ）中の１−（２，５−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４２ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１３μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物にＴＦＡ（１２９μＬ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌を続けた。４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を６０℃に終夜加熱した。大部分のＩＰＡを真空で除去し、水（２０ｍＬ）を加えて、１ＭＮａＯＨでｐＨを５−６に調整した。得られた固体を濾取し、石油エーテルで洗浄し、乾燥させて、エタノール／水からの再結晶化の後、表題化合物を淡黄色の固体（９２ｍｇ，３０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 10.79 (brs, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.79 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.80 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 388.

実施例９４
６−（１−（ナフタレン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（ナフタレン−１−イル）ヒドラジン塩酸塩（１６０ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物を赤褐色の固体（５５ｍｇ，１７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₂Cl₂) δ： 7.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 4H), 7.40 (dd, J= 7.3, 1.2 Hz, 1H), 7.36 (bd, J= 8.2 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.73 (m, 2H), 6.49 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 410.

実施例９５
６−（１−（２−エチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンソ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２５ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）および（２−エチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４２ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物を黄色の固体（１４３ｍｇ，４７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₂Cl₂) δ： 7.47 (bs, 1H), 7.42 (ddd, J= 7.8, 7.0, 2.0 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J= 7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J= 7.8, 7.0, 1.6 Hz, 1H), 7.21 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.52 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 2.30 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 1.02 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 388.

実施例９６
６−（１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール中の６−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７５０ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン（２７８μＬ，２．７４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を６０℃で終夜加熱して、続いて真空で濃縮した。残渣に氷水を加え、得られた混合物を６ＮＨＣｌで酸性として、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣を石油エーテルで粉末とし、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の３０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物をオフホワイトの固体（１７１ｍｇ，１８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.09 (s, 1H), 7.39 (m, 3H), 7.32 (m, 2H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.64 (d, J = 2.0 1H), 4.64 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺ : 360.

実施例９７
６−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ，５．２３ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（２．０４ｍＬ，２０．９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（６２０ｍｇ，５１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.26 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 2.19 (s, 3H).

６−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例９６の方法に従って、６−（３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６２０ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン（２８３μＬ，２．７９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄色の固体（１７０ｍｇ，２１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.84 (s, 1H), 7.31 (m, 5H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.62 (d, J =1.9 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 2.37 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 306.

実施例９８
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例９６の方法に従って、６−（３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５０ｍｇ，０．６４３ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１１０ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１７９μＬ，１．２９ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカゲルの分取ＴＬＣ（石油エーテル中の５０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物をオフホワイトの固体（６．４ｍｇ，３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.35 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 6.25 (s, 2H), 4.63 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 324.

実施例９９
６−（３−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例９６の方法に従って、６−（３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５０ｍｇ，０．６４３ｍｍｏｌ）および（４−ニトロフェニル）ヒドラジン（１０３ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を橙色の固体（３６ｍｇ，１７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 6.95 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 2.38 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 351.

実施例１００
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−ヒドロキシペンタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）および２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン酸エチル（１．５５ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を固体（７６３ｍｇ，８７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.71 (s, 1H), 7.38 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.59 (s, 2H).

６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−ヒドロキシペンタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．７６３ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）および（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（３８６ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（６２７ｍｇ，６５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.26 (s, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz 1H), 6.81 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz 1H), 6.72 (s, 1H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H); LCMS (ESI+), M+H⁺: 428.

実施例１０１
６−（３−（ジフルオロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）および２，２−ジフルオロ酢酸エチル（１．１０ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）により、表題化合物を黄褐色の固体（５８０ｍｇ，８２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 8.08 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.3 1H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.15-5.89 (t, J = 54.3 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H⁺: 268.

６−（３−（ジフルオロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

イソプロピルアルコール中の６−（４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシブタ−２−エノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５８０ｍｇ，２．１６ｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン（２３３μＬ，２．３７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を酢酸（４９μＬ，０．８６２ｍｍｏｌ）の存在下終夜還流した。得られた固体を濾過して、位置異性体の混合物を得た。分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣＯＤＳ−ＡＱ２５０ｘ２０ｍｍＳ−１５ｕｍＳ／Ｎ＃２０８７２２；０．０５％ＴＦＡ含有６８−９５％アセトニトリル）による精製により、表題化合物を黄褐色の固体（３６ｍｇ，５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₃CN) δ: 8.53 (s, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.29 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 6.8 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.74 (d, J = 1.9 Hz H), 4.53 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 342.

実施例１０２
１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル

２，４−ジオキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン酸エチル

実施例７１の方法に従って、６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ，５．２３ｍｍｏｌ）およびシュウ酸ジエチル（１．４３ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄色の固体（１．４５ｇ，９５％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H^-: 290.

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル

実施例７１の方法に従って、２，４−ジオキソ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン酸エチル（７．７８ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）および（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（４．５６ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（８．１４ｇ，８０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.76 (s, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.33 (q, J =7.2 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 382.

実施例１０３
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．２６ｇ，３．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５．０ｍＬ）中に溶解し、ＮａＯＨ（８．２６ｍＬ，８．２６ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を終夜加熱還流した。冷却下、混合物が酸性になるまで１ＮＨＣｌを加えて、固体を濾過して、エタノールから再結晶して、表題化合物を白色固体（８７７ｍｇ，７５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 12.98 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 354.

１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５２ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）中に溶解して、ＨＯＢｔ一水和物（２４．８ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（３３．９ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌後、ジメチルアミン（７７μＬ，０．１５５ｍｍｏｌ）を加えて、反応を週末にかけて攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を１０％ＬｉＣｌ溶液および食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで粉末とし、濾過して、表題化合物を白色固体（２４ｍｇ，４４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₃CN) δ： 8.55 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.04 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 381.

実施例１０４
１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

実施例１０３の方法に従って、１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１７０ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）およびアンモニア（２５３μＬ，ＭｅＯＨ中２．０Ｍ，０．５０５ｍｍｏｌ）により、表題化合物を白色固体（１３０ｍｇ，７６％）として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.76 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.39 (m, 3H), 7.32 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.77 (m, 2H), 4.60 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 351.

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の塩化オキサリル（１２μＬ，０．１４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５０ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加えて、反応混合物を１５分間０℃で攪拌した。反応混合物をピリジンでクエンチして、１ＮＨＣｌに注いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を１ＮＨＣｌおよび食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣の精製（ＤＣＭ中の０−１０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を黄色の固体（９．４ｍｇ，２０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.80 (s, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.34 (m, 3H), 6.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 335.

実施例１０５
６−（４−ブロモ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の６−（１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＮＢＳ（２５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を終夜室温で攪拌した。追加のＮＢＳ（２５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えて、終夜攪拌を続けた。反応混合物を水およびＥｔＯＡｃ間で分液して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１０％ＥｔＯＡｃ）、続く分取ＴＬＣ（石油エーテル中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を白色固体（７．４ｍｇ，１２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 7.58 (s, 1H), 7.36 (m, 3H), 7.24 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 440.

実施例１０６
６−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＣＨ_３ＣＮ（３．３０ｍＬ）中の６−（２−ブロモ−２−フェニルアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２６ｍｇ，０．６５３ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−アミン（６７．６ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸水和物（１２．４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を終夜（１６時間）加熱還流して、続いて真空で濃縮した。ＤＣＭでの残渣の粉砕により、表題化合物を黄色の粉末（５４ｍｇ，２４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.89 (bs, 1H), 8.24 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 (bs, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.56 (m, 2H), 7.25 (bs, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 342.

実施例１０７
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩

濃ＨＣｌ（１０００ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｇ，１．００ｍｏｌ）の溶液にＮａＮＯ_２（１３７ｇ，２．００ｍｏｌ）を固体として冷却しながら加えて、混合物を０℃で２時間攪拌した。混合物にＳｎＣｌ_２（４７４ｇ，２．５０ｍｏｌ）を固体として０℃で加えた。反応混合物を０℃で３時間さらに室温で終夜攪拌して、分液漏斗に注いで、エーテル（２５０ｍＬ）で洗浄した。水層をゆっくりと注意してＮａＯＨ水に氷冷下にて加え、溶液を塩基性とした。塩基性の水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させ、濃縮して、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジンを得、静置して固体化した。残渣を最少量のエーテルで溶解し、４ＮＨＣｌ／ジオキサンで沈殿させて、表題化合物を白色固体（８５．０ｇ，４８％）として得た。化合物は、さらに精製せずに次の反応に用いた。
LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 141.

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

イソプロパノール（３５０ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２９．０ｇ，１６４ｍｍｏｌ）のスラリーにトリエチルアミン（１６．６ｇ，２２．９ｍＬ，１６４ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ酢酸（１２．６４ｍＬ，１６４．１ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（４７．１ｇ，１６４ｍｍｏｌ）を続いて加えて、得られた溶液をＬＣＭＳで観察しながら８０℃で３時間加熱した。３時間後に反応混合物がが完成した。反応混合物を水（１．０ｌ）に注いで、褐色の沈殿物を濾取した。沈殿物を酢酸エチル／ヘキサンを溶出液としてクロマトグラフィーにより精製した。生成物の分画を集め、濃縮して、表題化合物を白色固体（３１．４ｇ，５４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.78 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.7, 5.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 9.8, 3.0 Hz, 1H), 7.11 - 7.23 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.1, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.70 (d, 2.1 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 1.90 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H⁺: 390.

実施例１０８
８−フルオロ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

２−（４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル

ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロフェノール（２１６ｇ，９１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ酢酸メチル（１０４ｍＬ，１．１０ｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（６３３ｇ，４．５８ｍｏｌ）の混合物を６５℃で終夜加熱した。反応混合物を水に注ぎ、オフホワイトの沈殿物を濾取して、表題化合物（２８２ｇ，９９％）を得た。この化合物をそのまま次の段階に用いた。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 307.

６−ブロモ−８−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（１．５Ｌ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル（２８２．０ｇ，９１５．４１ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎ粉末（２０９．５１ｇ，３２０３．９ｍｍｏｌ）を過度の発熱反応をさけるためゆっくり加えた。反応混合物をＬＣＭＳで反応を追跡しながら１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾紙を通して濾過した。固体の濾過ケーキをＤＭＦと共に加熱して、混合物を濾紙を通して濾過した。合わせた濾液を水に注いだ。沈殿物を濾取して、表題化合物を白色固体（１３０ｇ，５７％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 244.

６−アセチル−８−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（６３５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３８．１ｍＬ）の混合溶媒中の６−ブロモ−８−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９３．７ｇ，３８１ｍｍｏｌ）、４−（ビニルオキシ）ブタン−１−オール（１５６ｍＬ，１．２６ｍｏｌ）、トランス−ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウムＩＩ（８．９８ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１０５ｇ，７６２ｍｍｏｌ）の溶液を窒素を用いて脱気し、８０℃で終夜加熱した。混合物を２ＮＨＣｌに注ぎ、１時間攪拌して、続いてＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮した。酢酸エチル／ヘキサンで溶出を行うシリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を黄褐色の固体（５８．０ｇ，７２％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 209.

４，４，４−トリフルオロ−１−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン

ＴＨＦ（４．０Ｌ）中の６０％ＮａＨ（４４．３６ｇ，１１０９ｍｍｏｌ）のスラリーに２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（１４５．９ｍＬ，１１０９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。６−アセチル−８−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５８ｇ，２７７．３ｍｍｏｌ）を固体としてゆっくり加えて、続いて２，４−ジベンゾ−１８−クラウン−６（Ａｌｄｒｉｃｈ，ＣＡＳ１４２６２−６１−４，１．５９９ｇ，４．４３７ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．５ｍＬ，無水）を加えた。得られた混合物を６５℃で２時間加熱し、１ＮＨＣｌに注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残渣をエーテルで粉末として、表題化合物を黄褐色の固体（３３．０ｇ，３９％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 304.

８−フルオロ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ｉ−ＰｒＯＨ（５００ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１９．１ｇ，１０８ｍｍｏｌ）のスラリーにトリエチルアミン（１５．１ｍＬ，１０８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液にトリフルオロ酢酸（８．３３ｍＬ，１０８ｍｍｏｌ）および４，４，４−トリフルオロ−１−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（３３．０ｇ，１０８．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で３時間加熱し、水に注いだ。沈殿物を濾取し、酢酸エチル／ヘキサンで溶出を行うＢｉｏｔａｇｅＦｌａｓｈ７５Ｌを用いたクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体（３５．２ｇ，７９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.98 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 9.0, 5.5 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 9.5, 2.9 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.20 (td, J = 8.4, 2.9 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 1H), 6.47 (m, 1H), 4.67 (s, 2H), 1.91 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H⁺: 408.

実施例１０９
８−クロロ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

４−ブロモ−２−クロロ−６−ニトロフェノール

酢酸（２．０ｌ）中の４−ブロモ−２−クロロフェノール（４００ｇ，１．９３ｍｏｌ）の溶液に室温で硝酸（７０％，２３１ｍＬ，３．８６ｍｏｌ）をゆっくり加えて、得られた溶液を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、黄色の沈殿物を濾取して、表題化合物（４１２ｇ，８４％）を得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 252.

２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル

ＤＭＦ（８００ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロ−６−ニトロフェノール（４１２ｇ，１．６３ｍｏｌ）、２−ブロモ酢酸メチル（１８５ｍＬ，１．９６ｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．１３ｋｇ，８．１６ｍｏｌ）の混合物を７０℃で終夜加熱した。反応混合物を水に注ぎ、沈殿物を濾取して、表題化合物を黄色の固体（２３０ｇ，４３％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 323.

６−ブロモ−８−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸中の２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル（２３０ｇ，７１０ｍｍｏｌ）の溶液に、過度の発熱反応を避けるためにＺｎ粉末（１６３ｇ，２．４９ｍｏｌ）をゆっくり加えた。添加終了後、反応混合物を１００℃で４５分間加熱して、その時点で反応混合物を濾紙を備えたブフナー漏斗を通して濾過した。濾過ケーキをＤＭＦに加え、混合物を８０℃に加熱して、この温度で３０分間攪拌した。熱い混合物を濾紙で濾過した。合わせた濾液を水に注ぎ、白色の沈殿物を濾取して、表題化合物（１８１ｇ，９７％）を得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 261.

６−アセチル−８−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（８３２ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５０．０ｍＬ）の混合溶媒中の６−ブロモ−８−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３１ｇ，４９９ｍｍｏｌ）、４−（ビニルオキシ）ブタン−１−オール（２０４ｍＬ，１．６５ｍｏｌ）、Ｃｌ_２Ｐｄ（Ｐ−（ｏ−ｔｏｌ）_３）_２（１９．６ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２０７ｇ，１．５０ｍｏｌ）の混合物を窒素でバブリングして脱気して、得られた混合物を８０℃で終夜加熱した。混合物を２Ｎ−ＨＣｌに注いで１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３８．０ｇ，３４％）を得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 224.

１−（８−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオン

ＴＨＦ中の６０％ＮａＨ（２７．０ｇ，６７３４ｍｍｏｌ）のスラリーに２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（８０．４ｍＬ，６７６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この混合物に６−アセチル−８−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３８．０ｇ，１６８ｍｍｏｌ）を固体として加えて、続いてジベンゾ−１８−クラウン−６（０．９７ｇ，２．６９ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．００ｍＬ，無水）を加えた。反応混合物を６５℃で２時間加熱し、１Ｎ−ＨＣｌに注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残渣をエーテル／石油エーテルで粉末として、表題化合物を黄褐色の固体（３５．０ｇ，６５％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 320.

８−クロロ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ｉ−ＰｒＯＨ（２５０ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１９．２ｇ，１０９ｍｍｏｌ）のスラリーにトリエチルアミン（１５．２ｍＬ，１０９ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ酢酸（８．４ｍＬ，１１３ｍｍｏｌ）を加えて、得られた混合物を５分間攪拌した。混合物に１−（８−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオン（３５．０ｇ，１０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で３時間加熱し、酢酸エチルで希釈し、水、１Ｎ−ＨＣｌおよび食塩水で順に洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗製の物質を得た。粗製の物質を酢酸エチル／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１９．６ｇ，４３％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ： 10.96 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 9.8, 3.0 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.20 (td, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 1.91 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H⁺: 424.

実施例１１０
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロアセトフェノン

酢酸（４４４ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−メチルアセトフェノン（１００ｇ，６６６ｍｍｏｌ）の溶液に硝酸（７０％，３１．０ｍＬ，７３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を水に注いで、白色固体沈殿物を真空濾取して、表題化合物（７７．０ｇ，５９％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, アセトン-d₆) δ： 8.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.18 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.38 (s, 3H).

２−（４−アセチル−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル

４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロアセトフェノン（７７．０ｇ，３９５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ酢酸メチル（９０．５ｇ，５９２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１６４ｇ，１．１８ｍｏｌ）およびＤＭＦ（８００ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、白色の沈殿物を真空濾取して、表題化合物（９９．０ｇ，９４％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₃OD) δ： 8.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.14 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).

６−アセチル−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（７５０ｍＬ）中の２−（４−アセチル−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル（９９．０ｇ，３７０ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎ粉末（１１５．０８ｇ，１７５９．９ｍｍｏｌ）を過度の発熱反応をさけるためゆっくり加えた。添加終了後、反応混合物を１００℃で４５分間加熱して、この時点で加熱反応混合物を濾紙を備えたブフナー漏斗を通して濾過した。濾過ケーキをＤＭＦに加えて、この混合物を８０℃に加熱して、この温度で３０分間攪拌した。加熱混合物を濾紙を通して濾過した。濾液を水に注ぎ、白色の沈殿物を濾過によ集めて、表題化合物（７２．０ｇ，９５％）を得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 204.

４，４，４−トリフルオロ−１−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン

ＴＨＦ（４．６Ｌ）中の６０％ＮａＨ（５６．１ｇ，１．４０ｍｏｌ）のスラリーに２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（１６７．４ｍＬ，１．４１ｍｏｌ）をゆっくり加えた。この混合物に６−アセチル−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７２．０ｇ，３５１ｍｍｏｌ）を固体として加えて、続いてジベンゾ−１８−クラウン−６（０．９７ｇ，２．６９ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．００ｍＬ，無水）を加えた。得られた混合物を６５℃で２時間加熱して、１Ｎ−ＨＣｌに注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮してた。残渣をエーテル／石油エーテルで粉末として、表題化合物をオフホワイトの固体（３７．２０ｇ，３５％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 300.

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ｉ−ＰｒＯＨ（６１７．５ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２３．９９ｇ，１３６ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１９．０ｍＬ，１３６ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ酢酸（１９．０ｍＬ，２５６ｍｍｏｌ）を加えて、得られた溶液を５分間攪拌した。この溶液に続いて４，４，４−トリフルオロ−１−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（３７．２０ｇ，１２３．５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、順に水、１Ｎ−ＨＣｌおよび食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗製の物質を得、これを酢酸エチル／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体（２２．５ｇ，４５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ： 9.00 (s, 1H), 7.26 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.96 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H⁺: 404.

調製例４３
３−（４−フルオロフェニル）−２−ヨードアクリルアルデヒド

トルエン（１５０ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（９．４０ｇ，７５．８ｍｍｏｌ）およびホルミルメチレントリフェニルホスホラン（３０．０ｇ，９８．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を７０℃で１２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、不飽和アルデヒド（８．０４ｇ，７１％）を得た。ピリジン（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の混合溶媒中の得られたアルデヒド（８．０４ｇ，５３．５ｍｍｏｌ）の溶液に一塩化ヨウ素（１７．４ｇ，１０７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。５時間０℃で攪拌後、反応混合物をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液でクエンチして、ＥｔＯＡｃで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１０．０１ｇ，６８％）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 7.43 (2 H, t, J = 8.5 Hz), 8.13 (2H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 8.54 (1H, s), 8.84 (1H, s).

調製例４４
３−（４−フルオロフェニル）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アクリルアルデヒド

３−（４−フルオロフェニル）−２−ヨードアクリルアルデヒド（２．２ｇ）、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．１９ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１．４６ｇ）、２ＭＣｓ_２ＣＯ_３（１３ｍＬ）およびＴＨＦ（８０ｍＬ）の混合物を還流下で１２時間攪拌して、続いて酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．２５ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.63 (2H, s), 6.65 - 6.69 (2H, m), 6.98 - 7.01 (1H, m), 7.16 - 7.22 (2H, m), 7.32 - 7.36 (2H, m), 7.66 (1H, s), 9.70 (1H, s), 10.71 (1H, s); MS (ESI) m/z: 268 (M+1).

実施例１１１
６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

３−（４−フルオロフェニル）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−アクリルアルデヒド（１．２０ｇ）、チオ尿素（０．３７ｇ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）、水（８ｍＬ）および濃ＨＣｌ（４ｍＬ）の混合物を１００℃で１２時間攪拌して、続いてＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層中の得られた沈殿物を濾取して、表題化合物（１．２ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.50 (2H, s), 5.22 (1H, s), 6.81 - 6.96 (5H, m), 7.09 - 7.17 (3H, m), 7.26 - 7.30 (2H, m), 10.61 (1H, s); MS (ESI) m/z: 356 (M+1).

実施例１１２
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩

ジメトキシエタン／エタノール（１／１，２０ｍＬ）中の６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ）および４５％クロロアセトアルデヒド溶液（１．２ｇ）の混合物を１００℃で１２時間攪拌した。室温に冷却後、沈殿した結晶を濾取して、表題化合物（１２７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.58 (2H, s), 5.78 (1H, s), 6.91 - 6.92 (3H, m), 6.98 - 7.01 (1H, m), 7.06 - 7.10 (1H, m), 7.14-7.20 (2H, m), 7.29-7.37 (1H, m), 7.79-7.80 (1H, m), 7.93 (1H, s), 10.83 (1H, s); MS (ESI) m/z 380 (M+1).

調製例４５
６−ブロモ−８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロフェノール（２０．０ｇ，８４．７ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１２．９ｇ，９３．２ｍｍｏｌ）の懸濁液にブロモ酢酸エチル（１０．４ｍＬ，９３．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１時間８０℃で攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、Ｈ_２Ｏおよび食塩水で順に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）中に溶解した。Ｆｅ（１４．２ｇ，２５４ｍｍｏｌ）を得られた溶液に室温で加えた。３時間９０℃で攪拌後、反応混合物を濾過して、濾液を真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ、ＥｔＯＡｃおよび食塩水で処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄して、真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（１３．２４ｇ，６４％）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.68 (2 H, s), 6.87 (1 H, t, J = 2.0 Hz), 7.21 (1 H, dd, J=10.0, 2.0 Hz), 10.99 (1 H, s).

調製例４６
８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

脱気した１，４−ジオキサン（３２０ｍＬ）中の６−ブロモ−８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．００ｇ，３２．５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９．０８ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１．３３ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１１．２ｇ，１１４ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１３時間アルゴン雰囲気下にて攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（９．４８ｇ，９９％）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 1.28 (12H, s), 4.70 (2H, s), 6.99 - 7.08 (2H, m), 10.90 (1H, s).

調製例４７
２−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド

ＴＨＦ（８０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１６ｍＬ）の脱気した混合物に８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．００ｇ，３．４１ｍｍｏｌ）、α−ブロモけい皮アルデヒド（８６５ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（５５７ｍｇ，０．６８２ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．３４ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。還流下で１３時間アルゴン雰囲気下にて攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．０９ｇ，定量的）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.72 (2H, s), 6.49 (1H, t, J = 1.5 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 11.0, 1.5 Hz), 7.26 - 7.40 (5H, m), 7.70 (1H, s), 9.70 (1H, s), 10.89 (1H, s).

実施例１１３
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

濃ＨＣｌ（４．０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（８．０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）の混合溶媒中のチオ尿素（３１１ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）および２−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（１．０１ｇ，３．４１ｍｍｏｌ）の溶液を１２時間還流下で攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮＮａＯＨで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（１．０２ｇ，８９％）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.59 (2H, s), 5.21 (1H, s), 6.68 - 6.72 (1H, m), 6.89 (1H, dd, J = 12.5, 2.0 Hz), 6.96 (2H, s), 7.18 - 7.34 (6H, m), 10.80 (1H, s).

実施例１１４
８−フルオロ−６−（７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）の混合溶媒中のクロロアセトアルデヒド（４５％水溶液，４．２２ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）および６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０２ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）の溶液を１２時間還流下で攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮＮａＯＨで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ＴＨＦおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（２２４ｍｇ，２０％）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.65 (2H, s), 5.56 (1H, s), 6.69 - 6.78 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.17 - 7.35 (5H, m), 7.57 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.89 (1H, s), 10.96 (1H, s).

調製例４８
２−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアルデヒド

２−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（調製例４７）の手順と同様の方法に従って、表題化合物を８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンおよび３−（４−フルオロフェニル）−２−ヨードアクリルアルデヒドから得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.72 (2H, s), 6.37 - 6.54 (1H, m), 6.69 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.16 - 7.28 (2H, m), 7.29 - 7.41 (2H, m), 7.70 (1H, s), 9.68 (1H, s), 10.90 (1H, s).

実施例１１５
６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１１３）の手順と同様の方法に従って、表題化合物を２−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアルデヒドおよびチオ尿素から得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.59 (2 H, s), 5.24 (1H, s), 6.64 - 6.70 (1H, m), 6.89 (1H, dd, J = 12.5, 2.0 Hz), 6.99 (2H, s), 7.08 - 7.17 (2H, m), 7.22 - 7.33 (3H, m), 10.80 (1H, s).

実施例１１６
８−フルオロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

８−フルオロ−６−（７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（実施例１１４）の手順と同様の方法に従って、表題化合物を６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンおよびクロロアセトアルデヒドから得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.66 (2H, s), 5.73 (1H, s), 6.67 - 6.77 (1H, m), 7.08 - 7.34 (6H, m), 7.71 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.98 (1H, s), 11.00 (1H, s).

調製例４９
４−ブロモ−２−クロロ−６−ニトロフェノール

プロピオン酸（１６０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロフェノール（２５．０ｇ，１２０ｍｍｏｌ）の溶液に７０％硝酸（０．８ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）、硫酸（１．６ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）および亜硝酸ナトリウム水溶液（３．３ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ５滴の水中）を３０℃で加えた。追加の７０％硝酸（６４ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を混合物に１０分かけて加えた。３時間３０℃で攪拌後、反応混合物をＨ_２Ｏで希釈した。橙色の沈殿物を濾取し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（２６．７ｇ，８８％）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 8.07 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.10 (1 H, d, J = 2.5 Hz).

調製例５０
２−アミノ−４−ブロモ−６−クロロフェノール

８０％ＥｔＯＨ水（１００ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロ−６−ニトロフェノール（２．１５ｇ，８．５１ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（２．３８ｇ，４２．６ｍｍｏｌ）およびＣａＣｌ_２（９４ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間８０℃で攪拌した。反応混合物の濾過後、濾液を真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、Ｈ_２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（７３０ｍｇ，３９％）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 5.23 (2H, brs), 6.66 (1 H, d, J = 2.5 Hz), 6.71 (1 H, d, J = 2.5 Hz), 9.05 (1H, brs).

調製例５１
６−ブロモ−８−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

イソブチルメチルケトン（３０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）の混合溶媒中の２−アミノ−４−ブロモ−６−クロロフェノール（７３０ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（４７０ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）の溶液に塩化クロロアセチル（５００ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。５時間還流下ではげしく攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃ−ＴＨＦで抽出した。有機層を順にＨ_２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ−ＴＨＦ−ヘキサンから再結晶して、表題化合物（７１５ｍｇ，８３％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.72 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.98 (1H, brs).

調製例５２
８−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

脱気した１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中の６−ブロモ−８−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７１５ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７６０ｍｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１１０ｍｇ）および酢酸カリウム（９３４ｍｇ）の混合物を９０℃で１２時間アルゴン雰囲気下にて攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物（８４１ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 1.28 (12H, s), 4.74 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.89 (1H, s).

調製例５３
２−（８−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアルデヒド

ＴＨＦ（６５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１３ｍＬ）の脱気した混合物に、８−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８４１ｍｇ）、α−ブロモけい皮アルデヒド（９００ｍｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（４４４ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．６５ｇ）を室温で加えた。還流下で１２時間アルゴン雰囲気下にて攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物（８７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI) 332 (M+H).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.76 (2 H, s), 6.61 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.22 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.36 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz), 7.71 (1H, s), 9.68 (1H, s), 10.88 (1H, brs).

実施例１１７
６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−８−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

濃ＨＣｌ（２ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）の混合物中のチオ尿素（２４０ｍｇ）および２−（８−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアルデヒド（８７０ｍｇ）の溶液を１２時間還流下で攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮＮａＯＨで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ＥｔＯＡｃ−ＴＨＦ−ヘキサンから再結晶化して、表題化合物（５４０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.63 (2H, s), 5.27 (1H, s), 6.82 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.98 (2H, brs), 7.01 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.23 (1H, s), 7.28 (2H, dd, J = 9.0, 5.5 Hz), 10.79 (1H, brs).

実施例１１８
８−クロロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）の混合物中のクロロアセトアルデヒド（４５％水溶液，１．９２ｇ）および６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−８−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５４０ｍｇ）の溶液を１３時間還流下にて攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮＮａＯＨで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ＴＨＦおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ： 4.69 (2H, s), 5.60 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.97 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.14 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.20 - 7.29 (3H, m), 7.56 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.90 (1H, s), 10.94 (1H, brs).

実施例１１９
６−｛７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＳＯ（１．８ｍＬ）中の６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９６ｍｇ）、エタノールアミン（３７ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ）、Ｌ−プロリン（１２ｍｇ）および炭酸カリウム（１１１ｍｇ）の混合物を９０℃で２０時間加熱し、冷却して、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液で処理した。有機層を分液し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を泡状物（４０ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.30 - 2.50 (br, 1H), 3.22 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.10 - 4.30 (br, 1H), 4.54 (s, 2H), 6.07 - 6.21 (m, 3H), 6.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.80 - 6.97 (m, 4H), 7.20 - 7.25 (m, 3H), 7.36 - 7.40 (m, 2H), 8.72 (s, 1H).

実施例１２０
６−［７−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７５ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ）、１，１０−フェナントロリン（１７ｍｇ）、炭酸セシウム（１０４ｍｇ）およびエチレングリコール（０．９ｍＬ）の混合物を１１０℃４０時間加熱し、冷却して、酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を泡状物（７ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.00 - 2.20 (br, 1H), 3.83 - 4.01 (m, 4H), 4.59 (s, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.35 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.96 - 7.05 (m, 3H), 7.22 - 7.30 (m, 3H), 7.38 - 7.42 (m, 2H), 8.33 (br, 1H).

実施例１２１
６−［７−（エチルアミノ）−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７５ｍｇ）および７０％エチルアミン（０．５ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（２０ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.80 (br, 1H), 4.58 (s, 2H), 6.02 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.11 - 6.14 (m, 2H), 6.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91 - 6.96 (m, 3H), 7.24 - 7.29 (m, 3H), 7.40 - 7.43 (m, 2H), 8.50 (s, 1H).

実施例１２２
６−［７−（メチルスルホニル）−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７６ｍｇ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（４０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５ｍｇ）、Ｌ−プロリン（１８ｍｇ）および粉末状のＮａＯＨ（６ｍｇ）の混合物を９０℃で１４時間加熱し、冷却して、酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の結晶（５４ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) d: 3.18 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.14 - 7.45 (m, 9H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.74 (s, 1H).

実施例１２３
６−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７５ｍｇ）および２−メトキシエチルアミン（０．１ｍＬ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（４４ｍｇ）として得た。
mp. 185-192℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.21 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.54 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.10 - 4.20 (br, 1H), 4.56 (s, 2H), 6.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 6.15 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91 - 6.94 (m, 3H), 7.22 - 7.27 (m, 3H), 7.40 - 7.43 (m, 2H), 8.92 (s, 1H).

実施例１２４
６−｛７−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７５ｍｇ）および３−アミノ−１−プロパノール（０．１５ｍＬ）を反応させて、表題化合物を結晶（３６ｍｇ）として得た。
mp. 215-217℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) d: 1.60 - 1.70 (br, 1H), 1.85 (quintet, J = 6.0 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 6.06 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 6.16 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.83 - 6.95 (m, 4H), 7.23 - 7.27 (m, 3H), 7.39 - 7.42 (m, 2H), 8.35 - 8.50 (br, 1H).

実施例１２５
６−（７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（０．１５ｍＬ）を反応させて、表題化合物を結晶（２２ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) d: 2.20 (s, 6H), 2.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.30 - 4.50 (br, 1H), 4.57 (s, 2H), 6.03 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 6.15 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91 - 6.96 (m, 3H), 7.22 - 7.29 (m, 3H), 7.40 - 7.43 (m, 2H), 8.74 (brs, 1H).

調製例５４
（２−メルカプトピリジン−３−イル）メタノール

ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２−メルカプトニコチン酸（２．００ｇ）の懸濁液にＴＨＦ中の１Ｍボランテトラヒドロフラン錯体（３０ｍＬ）を加えて、混合物を室温で３時間さらに５０℃で２時間攪拌した。混合物を氷浴で冷却し、１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えてクエンチし、８ＮＮａＯＨで中和し、ＮａＣｌを加えて塩析して、ＴＨＦ／酢酸エチル（１／１，２ｘ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ＴＨＦ中に懸濁して、濾取して、表題化合物を結晶（１．１５ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.41 (s, 2H), 5.30 (br, 1H), 6.54 (br, 1H), 6.86 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.59 - 7.66 (m, 2H).

調製例５５
６−［｛［３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５２ｇ）および（２−メルカプトピリジン−３−イル）メタノール（０．４２ｇ）の混合物にトリエチルアミン（０．８４ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の泡状物（０．４７ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.97 (br, 1H), 4.52 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.79 (dd, J = 7.5, 4.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.17 - 7.26 (m, 3H), 7.40 - 7.43 (m, 2H), 7.51 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.69 - 7.71 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 9.61 (s, 1H).

調製例５６
６−［｛［３−（ブロモメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

アセトニトリル（６ｍＬ）中の６−［｛［３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３８ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．３８ｇ）の混合物にＮ−ブロモコハク酸イミド（０．２５ｇ）を氷冷下で加えた。混合物を０℃で１時間攪拌して、酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液および飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の泡状物（０．３２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.45 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.94 - 7.00 (m, 2H), 7.25 - 7.36 (m, 3H), 7.49 - 7.55 (m, 4H), 7.76 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.12 - 8.15 (m, 2H).

調製例５７
臭化［（２−｛［２−オキソ−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−フェニルエチル］チオ｝ピリジン−３−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム

トルエン／アセトニトリル（２／１，６ｍＬ）中の６−［｛［３−（ブロモメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３２ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．１８ｇ）の混合物を２時間還流して、濃縮した。残留した結晶をトルエン中に懸濁し、濾取して、表題化合物（０．４０ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃+DMSO-d₆) δ: 4.59 (s, 2H), 4.91 - 5.15 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 6.87 - 6.92 (m, 2H), 7.14 - 7.85 (m, 23H), 8.22 - 8.25 (m, 1H), 10.69 (s, 1H).

実施例１２６
６−（２−フェニル−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

トルエン（６ｍＬ）中の臭化［（２−｛［２−オキソ−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−フェニルエチル］チオ｝ピリジン−３−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム（０．４０ｇ）の懸濁液にメタノール中の２．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（０．４ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃で０．５時間加熱し、冷却し、食塩水で希釈し、ＴＨＦ／酢酸エチル（１／２）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、残渣を展開液として酢酸エチル／ｎ−へキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の結晶（０．１８ｇ）として得た。
mp. 242-244℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.57 (s, 2H), 5.06 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 - 7.26 (m, 9H), 7.45 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H).

調製例５８
２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸

４−アミノサリチル酸（６０．６ｇ）、水（２４０ｍＬ）、ｃ−Ｈ_２ＳＯ_４（９０ｍＬ）および酢酸（２４０ｍＬ）の懸濁液を氷浴で冷却した。水（６０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（３０．０ｇ）の溶液を懸濁液に３０分かけて滴下して、混合物を０℃で１時間攪拌した。続いて水（１６０ｍＬ）中のヨウ化カリウム（２００ｇ）の溶液を３０分かけて滴下して、冷却槽を除去した。混合物を室温で２０時間攪拌して、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した（３回）。抽出物を合わせ、５％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣をアセトニトリル中に懸濁して、濾取して、表題化合物を粉末（３５．０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 7.30 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H).

調製例５９
２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸メチル

メタノール（７００ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸（３５．０ｇ）の溶液に塩化チオニル（４０ｍＬ）を滴下した。混合物を１４時間還流して、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を結晶（３４．２ｇ）として得た。
mp. 69℃(酢酸エチル/n−へキサン).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.94 (s, 3H), 7.23 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.74 (s, 1H).

調製例６０
２−｛［（ジメチルアミノ）カルボノチオイル］オキシ｝−４−ヨード安息香酸メチル

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸メチル（１１．００ｇ）および１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（１２．２ｇ）の混合物に塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイル（７．４２ｇ）を加えた。混合物を室温で１４時間さらに６０℃で３時間攪拌し、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、生成物を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶して、表題化合物を結晶（８．８０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.38 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.50 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.64 - 7.71 (m, 2H).

調製例６１
２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ｝−４−ヨード安息香酸メチル

２−｛［（ジメチルアミノ）カルボノチオイル］オキシ｝−４−ヨード安息香酸メチル（８．８０ｇ）を１９０℃で３時間加熱した。展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより、表題化合物を油状物（４．３７ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.00 - 3.20 (m, 6H), 3.87 (s, 3H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H).

調製例６２
臭化（４−ヨード−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム

メタノール（１２０ｍＬ）中の２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ｝−４−ヨード安息香酸メチル（５．２０ｇ）の溶液にナトリウムメトキシド（２．３２ｇ）を加えた。混合物を１時間窒素雰囲気下にて還流して、濃縮した。残渣を１ＮＨＣｌで処理して、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、粗製の４−ヨード−２−メルカプト安息香酸メチル（４．４４ｇ）を得た。ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（０．６７ｇ）の冷却した（０℃）懸濁液にＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−ヨード−２−メルカプト安息香酸メチル（４．４４ｇ）の溶液を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、水を加えてクエンチし、１ＮＨＣｌで希釈して、酢酸エチルで抽出した（３ｘ）。抽出物を合わせて、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製の（４−ヨード−２−メルカプトフェニル）メタノール（３．７０ｇ）を得た。
アセトニトリル（５０ｍＬ）中の（４−ヨード−２−メルカプトフェニル）メタノール（３．７０ｇ）およびトリフェニルホスフィン臭化水素酸塩（４．７４ｇ）の混合物を３時間還流して、濃縮した。残渣を酢酸エチル／アセトニトリル中に懸濁し、濾取して、表題化合物を無色の結晶（６．１０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.26 (s, 1H), 5.32 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.30 - 7.90 (m, 17H).

実施例１２７
６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

トルエン（４２ｍＬ）中の臭化（４−ヨード−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（４．２８ｇ）の懸濁液にメタノール中の２．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（２．９ｍＬ）を加えて、混合物を室温で２０分間攪拌した。続いて６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．５１ｇ）を加えて、混合物を０．５時間還流した。メタノール中の２．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（２．９ｍＬ）を加え、混合物全体をさらに４時間還流し、冷却して、酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ｎ−へキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、続いて酢酸エチルからの再結晶化により、表題化合物を無色の結晶（２．２７ｇ）として得た。
mp. 208-212℃(AcOEt).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.34 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 - 7.25 (m, 7H), 7.49 - 7.52 (m, 2H), 10.73 (s, 1H).

実施例１２８
６−｛７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．８０ｇ）および２−アミノエタノール（０．８５ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（０．６２ｇ）として得た。
mp. 201-202℃(酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.05 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.49 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.66 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.13 (s, 1H), 5.89 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.99 - 7.27 (m, 9H), 10.65 (s, 1H).

実施例１２９
６−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）および２−メトキシエチルアミン（０．１０ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（３４ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.22 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.54 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.10 - 4.25 (br, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.82 (s, 1H), 6.37 - 6.40 (m, 2H), 6.81 - 7.30 (m, 10H), 8.79 (s, 1H).

実施例１３０
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボニトリル

ＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）、Ｚｎ（ＣＮ）_２（３５ｍｇ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２３ｍｇ）の混合物を８５℃で１４時間窒素雰囲気下にて加熱した。混合物を水および酢酸エチルで処理して、有機層を分液し、水で洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を泡状物（１３ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.61 (s, 2H), 4.94 (s, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.22 - 7.42 (m, 8H), 8.89 (brs, 1H).

調製例６３
２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェノール

ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の５−メトキシサリチル酸（１１．９５ｇ）の冷却した（０℃）溶液にＴＨＦ中の１Ｍボランテトラヒドロフラン錯体（２００ｍＬ）を加えて、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を氷浴で冷却し、１ＮＨＣｌ（２００ｍＬ）を加えてクエンチし、０．５時間攪拌し、ＮａＣｌを加えて塩析して、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の結晶（３．００ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.10 - 2.30 (br, 1H), 3.75 (s, 3H), 4.83 (s, 2H), 6.62 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.77 - 6.81 (m, 3H).

調製例６４
臭化（２−ヒドロキシ−５−メトキシべンジル）（トリフェニル）ホスホニウム

調製例２１の方法に従って、２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェノール（１．５４ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（２．５０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃+DMSO-d₆) δ: 3.48 (s, 3H), 4.67 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 6.32 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 6.69 (dt, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.52 - 7.88 (m, 15H), 8.94 (s, 1H).

実施例１３１
６−（６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２０の方法に従って、６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．６９ｇ）および臭化（２−ヒドロキシ−５−メトキシべンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（１．０５ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（０．１８ｇ）として得た。
mp. 200℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.69 (s, 3H), 4.56 (s, 2H), 6.31 (s, 1H), 6.64 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.12 - 7.16 (m, 2H), 7.25 - 7.36 (m, 5H), 10.71 (s, 1H).

実施例１３２
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボン酸メチル

６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７００ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４５ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１１０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．６０ｍＬ）、メタノール（１．６ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を７５℃で２０時間一酸化炭素雰囲気下にて加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を結晶（０．５０ｇ）として得た。
mp. 217-219℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.80 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 5.42 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.15 - 7.25 (m, 6H), 7.35 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 10.75 (s, 1H).

実施例１３３
６−｛７−［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）および（±）−１−アミノ−２−プロパノール（０．１０ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（２２ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.23 (d, J = 8.7 Hz, 3H), 1.90 - 2.10 (br, 1H), 2.90 - 2.98 (m, 1H), 3.14 - 3.19 (m, 1H), 3.93 - 4.03 (m, 1H), 4.00 - 4.30 (br, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.82 (s, 1H), 6.38 - 6.42 (m, 2H), 6.78 - 7.30 (m, 10H), 8.38 (s, 1H).

実施例１３４
６−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボン酸メチル（８０ｍｇ）の冷却した（０℃）溶液にエーテル中の３Ｍ臭化メチルマグネシウム（０．７ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で１時間さらに室温で２時間攪拌して、２０％塩化アンモニウム水を加えてクエンチした。有機層を分液して、水層をさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を無色の結晶（４０ｍｇ）として得た。
mp. 241-245℃(酢酸エチル/n-へキサン).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.50 (s, 6H), 2.05 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.88 (s, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 2H), 6.99 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.12 - 7.28 (m, 8H), 9.03 (s, 1H).

実施例１３５
６−｛７−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）および２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（０．１０ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（３ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CD₃OD) δ: 1.29 (s, 6H), 3.36 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 5.21 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.16 - 7.30 (m, 9H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H).

実施例１３６
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボン酸

エタノール（１８ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボン酸メチル（０．３３ｇ）の懸濁液に４ＮＮａＯＨ（９ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌して、濃縮した。残留した混合物を２ＮＨＣｌでｐＨ１に調整して、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、残渣をＴＨＦ／酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を結晶（０．２３ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.41 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.15 - 7.26 (m, 6H), 7.35 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 10.75 (s, 1H), 12.97 (br, 1H).

実施例１３７
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボキサミド

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボン酸（８０ｍｇ）およびＤＭＦ（１滴）の混合物に塩化オキサリル（０．２０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌して、濃縮した。残渣をＴＨＦ中に溶解して、溶媒をエバポレートした。残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解して、続いて溶液を２８％アンモニア溶液（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を室温で６４時間攪拌して、酢酸エチルおよび食塩水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を粉末（１３ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.38 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.13 - 7.33 (m, 8H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.65 (m, 2H), 7.91 (brs, 1H), 10.74 (s, 1H).

実施例１３８
Ｎ−メチル−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボキサミド

実施例１３７の方法に従って、３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボン酸（８０ｍｇ）および４０％メチルアミン溶液（１ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（１５ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.95 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.90 (s, 1H), 6.16 (q, J = 4.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.04 - 7.07 (m, 2H), 7.16 - 7.25 (m, 6H), 7.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 9.06 (s, 1H).

実施例１３９
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボキサミド

実施例１３７の方法に従って、３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボン酸（８０ｍｇ）および５０％ジメチルアミン溶液（１ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（１２ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.90 - 3.10 (m, 6H), 4.51 (s, 2H), 4.91 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 - 7.02 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.14 - 7.25 (m, 8H), 8.75 (s, 1H).

調製例６５
６−［（２−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のO−フルオロフェニル酢酸（２５．１ｇ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物に塩化オキサリル（３６．１ｍＬ）を氷冷下で滴下した。混合物を０℃で１時間さらに室温で０．５時間攪拌した。濃縮後、残渣をＴＨＦ中に溶解し、溶媒をエバポレートして、塩化O−フルオロフェニルアセチルを得た。２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１８．６４ｇ）およびニトロベンゼン（１５０ｍＬ）の混合物に粉末状のＡｌＣｌ_３（５０ｇ）を氷冷下で加えて、混合物を１０分間攪拌した。混合物にニトロベンゼン（５０ｍＬ）中の塩化O−フルオロフェニルアセチルの溶液を滴下した。添加終了後、冷却槽を除去した。混合物を室温で４時間攪拌して、クラッシュアイスに注いだ。ジイソプロピルエーテル（１Ｌ）および１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えて、全体を０．５時間攪拌した。沈殿物を濾取し、水、続いてジイソプロピルエーテルで洗浄して、乾燥させて、表題化合物を無色の結晶（３１．４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.26 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 7.02-7.29 (m, 5H), 7.51 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 8.15 - 8.30 (br, 1H).

調製例６６
６−［ブロモ（２−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例１４の方法に従って、６−［（２−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０．０ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（２１．６ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.71 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.99-7.36 (m, 4H), 7.55 - 7.65 (m, 3H), 8.79 (brs, 1H).

実施例１４０
６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２０の方法に従って、６−［ブロモ（２−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３９ｇ）および臭化（４−ヨード−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（０．６３ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（０．３２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.41 (s, 1H), 6.92 - 6.98 (m, 4H), 7.14 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.24 - 7.33 (m, 4H), 7.55 - 7.56 (m, 2H), 10.70 (s, 1H).

実施例１４１
６−［２−（２−クロロフェニル）−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２０の方法に従って、６−［ブロモ（２−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．４１ｇ）および臭化（４−ヨード−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（０．６３ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（０．２８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.55 (s, 2H), 5.40 (s, 1H), 6.92 - 7.37 (m, 7H), 7.37 (s, 1H), 7.51 - 7.55 (m, 3H), 10.75 (s, 1H).

実施例１４２
６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２０の方法に従って、６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３９ｇ）および臭化（４−ヨード−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（０．６３ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（０．３３ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 - 7.29 (m, 8H), 7.50 - 7.52 (m, 2H), 10.72 (s, 1H).

実施例１４３
６−｛２−（２−フルオロフェニル）−７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９３ｍｇ）およびエタノールアミン（０．１２ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（５４ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.30 - 2.70 (br, 1H), 3.18 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.00 - 4.40 (br, 1H), 4.52 (s, 2H), 5.22 (s, 1H), 6.33 - 6.39 (m, 2H), 6.78 - 7.13 (m, 9H), 9.09 (s, 1H).

実施例１４４
６−｛２−（２−クロロフェニル）−７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−［２−（２−クロロフェニル）−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９０ｍｇ）およびエタノールアミン（０．１２ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（４２ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.00 - 2.30 (br, 1H), 3.23 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.78 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.00 - 4.40 (br, 1H), 4.56 (s, 2H), 5.35 (s, 1H), 6.37 - 6.43 (m, 2H), 6.73 - 7.42 (m, 9H), 8.46 (s, 1H).

実施例１４５
６−｛２−（４−フルオロフェニル）−７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９３ｍｇ）およびエタノールアミン（０．１２ｍＬ）を反応させて、表題化合物を泡状物（４１ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.20 - 2.50 (br, 1H), 3.20 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.79 (s, 1H), 4.00 - 4.40 (br, 1H), 6.37 - 6.40 (m, 2H), 6.78 - 6.95 (m, 6H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 - 7.25 (m, 2H), 9.08 (s, 1H).

実施例１４６
６−｛７−［（２−フェノキシエチル）アミノ］−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９６ｍｇ）および２−フェノキシエチル−アミン（１３７ｍｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（３０ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.42 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.10 - 4.30 (br, 1H), 4.54 (s, 2H), 6.08 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 6.17 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.96 (m, 8H), 7.20 - 7.28 (m, 5H), 7.39 - 7.42 (m, 2H), 9.10 (s, 1H).

実施例１４７
６−（７−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９６ｍｇ）および２−（２−アミノエトキシ）エタノール（１０５ｍｇ）を反応させて、表題化合物を泡状物（３７ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 3.21 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 6.05 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.12 - 6.16 (m, 2H), 6.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.90 - 6.92 (m, 3H), 7.21 - 7.27 (m, 3H), 7.38 - 7.41 (m, 2H), 8.87 (s, 1H).

実施例１４８
６−［７−（オクチルアミノ）−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９６ｍｇ）およびオクチルアミン（１１５ｍｇ）を反応させて、表題化合物を泡状物（４ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20 - 1.40 (m, 10H), 1.40 - 1.70 (m, 2H), 3.03 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.02 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.11 - 6.14 (m, 2H), 6.74 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.86 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.40 - 7.44 (m, 2H), 7.79 (brs, 1H).

調製例６７
４−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル

トルエン（２００ｍＬ）中のブロモマロン酸エチル（４８．８ｇ）およびチオアセトアミド（１５．３ｇ）の混合物を４時間還流して、続いて冷却した。不溶物を濾去して、濾液を濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル中に懸濁し、濾取して、表題化合物（１０．８ｇ）を得た。
mp. 104℃.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.67 (s, 3H), 4.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H).

調製例６８
４−｛［（ジメチルアミノ）カルボノチオイル］オキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル

調製例６０の方法に従って、４−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５．９８ｇ）を反応させて、表題化合物を油状物（８．６０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 4.28 (q, J = 7.2 Hz, 2H).

調製例６９
４−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル

４−｛［（ジメチルアミノ）カルボノチオイル］オキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（８．６０ｇ）およびジフェニルエーテル（５０ｍＬ）の混合物を１９０℃で６時間加熱して、冷却して、展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を結晶（６．１８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.00 - 3.20 (m, 6H), 4.32 (q, J = 7.2 Hz, 2H).

調製例７０
４−メルカプト−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル

メタノール（１００ｍＬ）中の４−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（３．００ｇ）の混合物にＮａＨ（６０％油分散，１．４４ｇ）を加えた。混合物を１時間窒素雰囲気下にて還流して、濃縮した。残渣を１ＮＨＣｌで処理して、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得、さらに精製せずに次の工程に用いた。

調製例７１
（４−メルカプト−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノール

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（０．６８ｇ）の冷却した（０℃）懸濁液にＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−メルカプト−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの溶液を加えた。混合物を室温で２時間攪拌して、水を加えてクエンチした。飽和（＋）−酒石酸ナトリウム水を加えて、全体をさらに３時間攪拌した。混合物を１ＮＨＣｌを加えてｐＨ４−５に調整し、ＮａＣｌを加えて塩析して、ＴＨＦ（２ｘ）で抽出した。抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得、さらに精製せずに次の工程に用いた。

調製例７２
６−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例５５の方法に従って、６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．８０ｇ）および（４−メルカプト−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノールを反応させて、表題化合物を泡状物（０．６５ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.24 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 4.42 (dd, J = 13.2, 6.9 Hz, 1H), 4.61 - 4.68 (m, 3H), 6.17 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.25 - 7.32 (m, 5H), 7.50 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 8.42 (brs, 1H).

調製例７３
６−［｛［５−（ブロモメチル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例５６の方法に従って、６−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．６３ｇ）を反応させて、表題化合物を泡状物（０．３４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.59 (s, 3H), 4.34 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 6.23 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16 - 7.73 (m, 7H), 10.01 (s, 1H).

調製例７４
臭化［（２−メチル−４−｛［２−オキソ−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−フェニルエチル］チオ｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム

調製例５７の方法に従って、６−［｛［５−（ブロモメチル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］チオ｝（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３４ｇ）を反応させて、表題化合物を無色の結晶（０．４０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.37 (s, 3H), 4.56 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 15.6, 13.8 Hz, 1H), 6.01 (s, 1H), 6.19 (dd, J = 15.6, 13.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.18 - 7.82 (m, 21H), 8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.74 (s, 1H).

実施例１４９
６−（２−メチル−５−フェニル−５Ｈ−チオピラノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾール−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１２６の方法に従って、臭化［（２−メチル−４−｛［２−オキソ−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−フェニルエチル］チオ｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム（０．３９ｇ）を反応させて、表題化合物を泡状物（０．０２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.63 (s, 3H), 4.60 (s, 2H), 5.03 (s, 1H), 6.86 - 6.89 (m, 2H), 6.98 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.17 - 7.37 (m, 5H), 9.15 (s, 1H).

実施例１５０
６−（７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２０の方法に従って、６−（クロロアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．５８ｇ）および臭化（４−ヨード−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（４．１４ｇ）を反応させて、表題化合物を粉末（１．７８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.83 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 - 7.08 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 10.74 (s, 1H).

実施例１５１
６−｛７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１６８ｍｇ）およびエタノールアミン（０．３０ｍＬ）を反応させて、表題化合物を粉末（５０ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.09 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.53 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.69 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.89 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.37 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.92 - 7.10 (m, 4H), 10.67 (brs, 1H).

実施例１５２
６−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２Ｈ−チオクロメン−３−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１１９の方法に従って、６−（７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１６８ｍｇ）および２−メトキシエチルアミン（０．３０ｍＬ）を反応させて、表題化合物を粉末（５０ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.19 (q, J = 5.7 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.46 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.72 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 5.94 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.92 - 7.10 (m, 4H), 10.67 (s, 1H).

調製例７５
６−［２−フェニル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（７−ヨード−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．８０ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．０９ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０８ｇ）、酢酸カリウム（１．０８ｇ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で６時間アルゴン雰囲気下にて加熱した。混合物を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した（２ｘ）。抽出物を合わせ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、表題化合物（粗製物，２．００ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.30 (m, 12H), 4.59 (s, 2H), 4.85 (s, 1H), 6.83 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.17 - 7.28 (m, 6H), 7.54 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.98 (br, 1H).

実施例１５３
６−（７−ヒドロキシ−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−フェニル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．８０ｇ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）の混合物に水（１０ｍＬ）中のオキソン（登録商標）（２．０９ｇ）の溶液を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、１０％Ｎａ_２ＳＯ_３水で希釈して、ＴＨＦ／酢酸エチル（１／１）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、残渣を展開液として酢酸エチル／メタノールを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。生成物をジイソプロピルエーテル中に懸濁し、濾取して、表題化合物を粉末（０．８０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.65 (s, 1H), 6.92 - 7.27 (m, 10H), 7.41 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.18 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H).

実施例１５４
６−（２−フェニル−７−ピリジン−２−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−フェニル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）、２−ブロモピリジン（３８ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（３３ｍｇ）、２Ｍ炭酸セシウム（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物を９０℃で１２時間窒素雰囲気下にて加熱した。混合物を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を結晶（４２ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 4.58 (s, 2H), 4.89 (s, 1H), 6.85 - 6.89 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.15 - 7.28 (m, 6H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.80 (m, 4H), 8.65 - 8.67 (m, 1H), 9.28 (brs, 1H).

調製例７６
４−メチル−２−ニトロピリジン−３−オール

４−メチルピリジン−３−オール（５．００ｇ，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，１９８５，２２，１４１９）を濃Ｈ_２ＳＯ_４（２５ｍＬ）に氷冷下（３０℃以下）で加えた。硝酸（発煙，２．２ｍＬ）を１０℃以下で滴下して、混合物を１０−２０℃で２時間攪拌して、続いてクラッシュアイスに注いだ。混合物を８ＮＮａＯＨを加えてｐＨ２に調整して、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を黄色結晶（４．８９ｇ）として得た。
mp. 87-88℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.31 (s, 3H), 7.56 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 10.55 (br, 1H).

調製例７７
［（６−ブロモ−４−メチル−２−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］酢酸エチル

メタノール（９０ｍＬ）中の４−メチル−２−ニトロピリジン−３−オール（４．８５ｇ）の溶液にメタノール中の２８％ナトリウムメトキシド溶液（６．３ｍＬ）を加えた。溶液を室温で１５分間攪拌して、続いて氷浴で冷却した。メタノール（１５ｍＬ）中の臭素（１．６ｍＬ）の溶液を滴下して、反応混合物を０℃で２時間攪拌し、濃縮して、粗製の６−ブロモ−４−メチル−２−ニトロピリジン−３−オールを得て、さらに精製せずに次の工程に用いた。アセトン（７０ｍＬ）中の粗製の６−ブロモ−４−メチル−２−ニトロピリジン−３−オールおよび炭酸カリウム（８．７０ｇ）の混合物にブロモ酢酸エチル（３．５ｍＬ）を加えた。混合物を１５時間還流して、溶媒をエバポレートした。ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）、炭酸カリウム（５．００ｇ）およびブロモ酢酸エチル（１．５ｍＬ）をさらに加え、混合物を室温で６０時間攪拌し、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。抽出物を５％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水、水および飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を展開液としてｎ−へキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を油状物（７．４０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 1.31 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 4.27 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 7.59 (s, 1H).

調製例７８
６−ブロモ−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

［（６−ブロモ−４−メチル−２−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］酢酸エチル（７．４０ｇ）、鉄（６．４８ｇ）、ＣａＣｌ_２（１．２９ｇ）、エタノール（１５０ｍＬ）および水（３５ｍＬ）の混合物を８時間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾過ケーキをＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮して、残渣を酢酸エチルおよび１ＮＨＣｌで処理した。有機層を分液し、飽和ＮａＨＣＯ_３水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、シリカゲルパッドを通し、濃縮して、表題化合物を無色の結晶（４．９５ｇ）として得た。
mp. 174℃(AcOEt/n-へキサン).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.23 (s, 3H), 4.67 (s, 2H), 6.98 (s, 1H), 8.17 (br, 1H).

調製例７９
８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチル

実施例１３２の方法に従って、６−ブロモ−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．２４ｇ）を反応させて、表題化合物を粉末（０．２２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.23 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 7.63 (s, 1H), 11.49 (s, 1H).

調製例８０
８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸

実施例１３６の方法に従って、８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチル（０．２２ｇ）を反応させて、表題化合物を粉末（０．１５ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.22 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 7.60 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 12.88 (s, 1H).

調製例８１
Ｎ−メトキシ−Ｎ，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド

８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸（０．１５ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（０．１５ｇ）、ＷＳＣ（０．１６ｇ）、ＨＯＢｔ（０．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）の混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理して、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を酢酸エチル中に懸濁し、濾取して、表題化合物を粉末（０．０９ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.21 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 7.13 (s, 1H), 11.29 (s, 1H).

調製例８２
６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（９ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド（０．０９ｇ）の懸濁液に０．２５Ｍ塩化４−フルオロベンジルマグネシウムのＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を氷冷下で加えた。混合物を０℃で１時間攪拌して、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機層を分液し、水層をさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル中に懸濁し、濾取して、表題化合物を無色の結晶（０．０８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.29 (s, 3H), 4.34 (s, 2H), 4.78 (s, 2H), 6.99 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 - 7.26 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 8.03 (br, 1H).

調製例８３
６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例１４の方法に従って、６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．０８ｇ）を反応させて、表題化合物を泡状物（０．１０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.27 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 6.94 - 7.03 (m, 3H), 7.55 - 7.62 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 8.75 (s, 1H).

実施例１５５
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール／トルエン（１／１，４ｍＬ）中の６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．０９ｇ）および４−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．０３ｇ）の混合物を１１時間還流した。冷却後、沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄して、表題化合物を無色の結晶（０．０３ｇ）として得た。
mp. 256-257℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.26 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 6.42 (s, 1H), 7.09 - 7.25 (m, 4H), 7.85 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 11.41 (br, 1H).

調製例８４
６−［（４−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１４．７ｇ）として２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）および４−ブロモフェニル酢酸から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.31 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.16 - 7.26 (m, 2H), 7.46 - 7.55 (m, 3H), 7.72 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 10.88 (s, 1H).

調製例８５
６−［（３−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３−ブロモフェニル酢酸（１２．７ｇ）およびＤＭＦ（５滴）の溶液に塩化オキサリル（８．０ｍＬ）を室温で加えて、混合物を１時間室温で攪拌した。混合物を真空で濃縮して、塩化３−ブロモフェニルアセチルを得た。塩化アルミニウム（１６．０ｇ）をニトロベンゼン（８０ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）の懸濁液に氷冷下で加えて、続いて上記で得られた塩化３−ブロモフェニルアセチルを混合物に氷冷下で加えた。反応混合物を室温まで昇温し、１２時間攪拌して、続いて氷冷水（２００ｍＬ）に注いだ。ジイソプロピルエーテル（２４０ｍＬ）を混合物に加えて、得られた結晶を濾取した。結晶をメタノール（１００ｍＬ）中に懸濁して、混合物を２時間還流した。混合物を冷却後、得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（１１．９ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.34 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 7.07 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 - 7.33 (m, 2H), 7.41 - 7.50 (m, 2H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 10.89 (s, 1H).

調製例８６
６−［（２−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［（３−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（３６．９ｇ）として２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１６ｇ）および２−ブロモフェニル酢酸から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.48 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 - 7.28 (m, 1H), 7.33 - 7.40 (m, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 10.89 (s, 1H).

調製例８７
６−［（４−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１３．７ｇ）として２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）および４−ニトロフェニル酢酸から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.54 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.46 - 7.60 (m, 3 H), 7.75 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 10.90 (s, 1H).

調製例８８
６−［（３−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［（３−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１５．４ｇ）として２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７．５ｇ）および３−ニトロフェニル酢酸から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 7.10 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.63 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.69 - 7.80 (m, 2H), 8.09 - 8.21 (m, 2H), 10.91 (s, 1H).

調製例８９
６−［（２−メチルフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−メチルフェニル酢酸（８．９ｇ）の溶液に、ＤＭＦ（５滴）を加えて、続いて塩化オキサリル（８．０ｍＬ）を室温で加えて、混合物を１時間攪拌した。混合物を真空で濃縮して、塩化２−メチルフェニルアセチルを得た。塩化アルミニウム（１６．０ｇ）をニトロベンゼン（８０ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（８．０ｇ）の懸濁液に氷冷下で加えて、続いて上記で得られた塩化２−メチルフェニルアセチルを加えた。反応混合物を室温まで昇温して、１２時間攪拌した。混合物を氷冷水（２００ｍＬ）に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をトルエンから結晶化して、表題化合物を結晶（３．８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.15 (s, 3H), 4.33 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 7.04 - 7.21 (m, 5H), 7.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 10.88 (s, 1H).

調製例９０
４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−ニトロ安息香酸メチル

４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（５２．２ｇ）、炭酸カリウム（６０．０ｇ）およびＤＭＳＯ（２５０ｍＬ）の混合物にブロモ酢酸メチル（４２．６ｇ）を室温で加えて、混合物を１２時間攪拌した。水（７５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（５００ｍＬ）を混合物に加えて、水層を１０％塩酸で酸性とした。得られた結晶を濾取して、水およびジエチルエーテルで洗浄した。表題化合物を結晶（６１．２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ: 3.82 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 2.1 Hz, 1H).

調製例９１
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル

４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−ニトロ安息香酸メチル（３０．０ｇ）、鉄（粉末，３１．０ｇ）、塩化カルシウム（６．２ｇ）、水（７５ｍＬ）およびメタノール（３００ｍＬ）の混合物を１２時間還流した。混合物をセライトフィルターに通して、濾液を真空で濃縮した。水を残渣に加えて、混合物を酢酸エチルおよびＴＨＦの混合物で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄して、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した。表題化合物を結晶（１８．４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.82 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.49 - 7.58 (m, 2H), 10.90 (s, 1H).

調製例９２
６−（１，３−チアゾール−２−イルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−メチル−１，３−チアゾール（４．８ｇ）の溶液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ，２９ｍＬ）を−６５℃以下でアルゴン雰囲気下にて加えて、続いて混合物を１時間ドライアイス―アセトン浴冷却下にて攪拌した。３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（３．０ｇ）を混合物に加えて、続いて混合物を室温まで昇温した。混合物を２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を混合物に加えて、水層を１０％塩酸を加えて酸性とした。有機溶媒を混合物からエバポレートして、続いて酢酸エチルを水性残留物に加えた。得られた結晶を濾取して、酢酸エチルで洗浄した。結晶をメタノール中に懸濁して、混合物を１時間室温で攪拌した。結晶を濾取した。表題化合物を結晶（１．０ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.70 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.71 - 7.78 (m, 2H), 10.90 (s, 1H).

調製例９３
４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノール

酢酸（９０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチルフェノール（１０．０ｇ）の溶液に水（１０ｍＬ）および硫酸（４ｍＬ）を氷冷下にて加えた。水（２３．２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１１．６ｇ）の溶液を混合物に１０℃以下で１時間かけて滴下して、混合物を１時間攪拌した。混合物を１５℃に１時間かけて温めて、続いて水（３００ｍＬ）を混合物に加えた。得られた結晶を濾取して、水で洗浄した。表題化合物を結晶（９．５ｇ）として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ: 2.33 (t, J = 0.8 Hz, 3H), 7.53 - 7.58 (m, 1H), 8.10 (dd, J = 2.5, 0.6 Hz, 1H), 10.82 (d, J = 0.6 Hz, 1H).

調製例９４
（４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル

ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノール（９．４ｇ）の溶液に炭酸カリウム（８．４ｇ）を加えて、ブロモ酢酸メチル（６．５ｇ）を混合物に室温で滴下した。混合物を４８時間室温で攪拌して、続いて水（２５０ｍＬ）を混合物に加えた。水層を１０％塩酸で酸性とし、続いて混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶を濾取して、ヘキサンで洗浄した。表題化合物を結晶（９．８６ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.34 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.67 - 4.73 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H).

調製例９５
６−ブロモ−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

（４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル（１０．９ｇ）、酢酸（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）の混合物に亜鉛（粉末，３５ｇ）を４５℃で加えて、混合物を０．５時間攪拌した。混合物を１時間還流して、続いて濾過した。濾液を真空で濃縮して、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶を濾取して、ヘキサンで洗浄した。結晶をメタノール中に懸濁して、続いて濾過した。表題化合物を結晶（５．８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.14 (s, 3H), 4.60 (s, 2H), 6.87 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 10.72 (s, 1H)

調製例９６
８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−ブロモ−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．９ｇ）、酢酸ナトリウム（３．３ｇ）、１０％パラジウム―炭素（０．５ｇ）、エタノール（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下（３気圧）にて室温で６時間攪拌した。触媒を濾去して、濾液を真空で濃縮した。水および酢酸エチルを残渣に加えて、有機層を分液した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶を濾取して、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。表題化合物を結晶（３．１１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.15 (s, 3H), 4.56 (s, 2H), 6.69 - 6.88 (m, 3H), 10.61 (s, 1H).

調製例９７
６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４−フルオロフェニル酢酸（３．７ｇ）およびＤＭＦ（３滴）の溶液に塩化オキサリル（３．０ｍＬ）を氷冷下で加えて、続いて混合物を室温まで昇温して、１時間攪拌した。混合物を真空で濃縮して、塩化４−フルオロフェニルアセチルを得た。塩化アルミニウム（６．２ｇ）をニトロベンゼン（２４ｍＬ）中の８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．０ｇ）の懸濁液に氷冷下で加えて、続いて上記で得られた塩化３−ブロモフェニルアセチルを混合物に氷冷下で加えた。反応混合物を室温まで昇温し、６時間攪拌して、続いて氷冷水（７５ｍＬ）に注いだ。ジイソプロピルエーテル（７５ｍＬ）を混合物に加えて、得られた結晶を濾取して、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。結晶をメタノール（３０ｍＬ）中に懸濁して、混合物を０．５時間還流した。混合物を冷却後、得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（４．０５ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.23 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 7.08 - 7.18 (m, 2H), 7.23 - 7.32 (m, 2H), 7.38 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 10.80 (s, 1H).

調製例９８
６−［ブロモ（４−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１５．１ｇ）として６−［（４−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.69 (s, 2H), 7.01 - 7.10 (m, 2H), 7.46 - 7.55 (m, 3H), 7.56 - 7.64 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 10.93 (s, 1H).

調製例９９
６−［ブロモ（３−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１１．６ｇ）として６−［（３−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１．５ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.70 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 - 7.59 (m, 3H), 7.74 - 7.83 (m, 2H), 10.95 (s, 1H).

調製例１００
６−［ブロモ（２−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（２７．９ｇ）として６−［（２−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２４．０ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.69 (s, 2H), 7.01 - 7.09 (m, 2H), 7.25 - 7.35 (m, 1H), 7.38 - 7.54 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 10.94 (s, 1H).

調製例１０１
６−［ブロモ（４−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（３．５８ｇ）として６−［（４−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．０ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.70 (s, 2H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.54 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.76 - 7.88 (m, 3H), 8.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 10.95 (s, 1H).

調製例１０２
６−［ブロモ（３−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（６．１ｇ）として６−［（３−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．４ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.71 (s, 2H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.98 - 8.06 (m, 1H), 8.18 - 8.27 (m, 1H), 8.48 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 10.96 (s, 1H).

調製例１０３
６−［ブロモ（２−メチルフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１．７４ｇ）として６−［（２−メチルフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．５ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.46 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 6.95 - 7.45 (m, 7H), 7.51 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 10.93 (s, 1H).

調製例１０４
６−［ブロモ（１，３−チアゾール−２−イル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（１，３−チアゾール−２−イルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．９ｇ）を酢酸（１０ｍＬ）中に懸濁して、続いて酢酸中の２５％臭化水素（２．５ｍＬ）を懸濁液に加えた。酢酸（１ｍＬ）中の臭素（０．１７ｍＬ）の溶液を混合物に室温で滴下して、混合物を１５分間攪拌した。ジオキサン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）を混合物に加えて、続いて臭素（０．０４ｍＬ）を混合物に室温で加えた。混合物を１５分間室温で攪拌後、混合物を真空で濃縮した。残渣をメタノールおよび水の混合物から結晶化して、表題化合物を結晶（７６６ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.71 (s, 2H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 10.93 (s, 1H).

調製例１０５
６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．０ｇ）酢酸中の２５％臭化水素（７ｍＬ）および酢酸（２１ｍＬ）の混合物にピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（２．３ｇ）を室温で分割して加えて、混合物を０．５時間攪拌した。続いて、亜硫酸ナトリウム（０．３ｇ）および水（２０ｍＬ）から調製した亜硫酸ナトリウム水溶液を混合物に氷冷下で滴下し、続いて水（４０ｍＬ）を混合物に氷冷下で滴下した。得られた結晶を濾取して、水で洗浄した。表題化合物を結晶（２．４８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.21 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.17 - 7.28 (m, 2H), 7.39 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.57 - 7.66 (m, 2H), 7.72 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 10.85 (s, 1H).

調製例１０６
臭化（５−フルオロ−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム

（５−フルオロ−２−メルカプトフェニル）メタノール（２．２ｇ）、トリフェニルホスフィン臭化水素酸塩（５．０ｇ）およびアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を４時間窒素雰囲気下にて還流した。混合物を室温に冷却後、得られた結晶を濾取した（５．３ｇ）。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 5.11 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 5.64 (s, 1H), 6.74 - 6.87 (m, 1H), 7.08 - 7.22 (m, 1H), 7.42 (dd, J = 8.3, 6.1 Hz, 1H), 7.59 - 7.83 (m, 12H), 7.87 - 8.00 (m, 3H).

調製例１０７
［（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］酢酸エチル

５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（２１．７ｇ）、グリコール酸エチル（１１．４ｇ）、ＤＭＦ（７．５ｍＬ）およびＴＨＦ（９０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（鉱物油中６０％，６．６ｇ）を氷冷下で加えた。混合物を室温まで昇温して、０．５時間攪拌した。混合物を氷冷した水に注いで、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製した。得られた結晶を濾取して、ヘキサンで洗浄した。表題化合物を結晶（１５．８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.18 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.14 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.11 (s, 2 H), 8.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H).

調製例１０８
７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の［（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］酢酸エチル（１５．７ｇ）の溶液に酢酸（１５０ｍＬ）を室温で加えて、続いて混合物を４５℃に温めた。亜鉛（粉末，５１ｇ）を混合物に４５℃で加えて、混合物を４５℃で０．５時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して、酢酸エチル層を重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を酢酸（１５０ｍＬ）で希釈して、混合物を１時間還流した。混合物を真空で濃縮して、得られた結晶を酢酸エチル中に懸濁した。混合物を２時間還流して、続いて室温に冷却した。得られた結晶を濾取して、表題化合物（９．８ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.81 (s, 2H), 7.33 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 10.94 (s, 1H).

調製例１０９
（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）ボロン酸

水素化ナトリウム（鉱物油中６０％，０．３６ｇ）をヘキサンで洗浄して、続いてＴＨＦ（２０ｍＬ）中に懸濁した。懸濁液に７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）を氷冷下にて加えて、混合物を氷冷下にて０．５時間攪拌し、この時点でバブリングが停止した。混合物をドライアイス−アセトン浴で冷却して、続いてｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ，５．５ｍＬ）を混合物に−６５℃以下で加えた。混合物を０．５時間ドライアイス−アセトン浴冷却下にて攪拌して、続いてホウ酸トリイソプロピル（３．６ｍＬ）を−６０℃以下で加えた。混合物を室温まで昇温して、０．５時間攪拌した。混合物を氷冷下にて２Ｎ−ＨＣｌ（２５ｍＬ）に注いだ。混合物を室温まで昇温して、１時間攪拌した。ヘキサン（１５ｍＬ）を混合物に加えて、層を分離した。水層を８Ｎ−ＮａＯＨを加えてｐＨ４に調整して、得られた結晶を濾取した。結晶を水、ヘキサンで洗浄して、真空で乾燥させた。表題化合物を結晶（０．７４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.78 (s, 2H), 7.53 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.20 (s, 2H), 10.83 (s, 1H).

調製例１１０
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド

（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）ボロン酸（０．７２ｇ）、α−ブロモけい皮アルデヒド（１．２ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．６ｇ）、炭酸セシウム（３．９ｇ）、水（４ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を１２時間アルゴン雰囲気下にて還流した。水を混合物に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製して、結晶を得た。得られた結晶をメタノールで洗浄した。表題化合物を結晶（０．２３ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.84 (s, 2H), 7.03 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.26 - 7.44 (m, 5H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 10.86 (s, 1H).

調製例１１１
８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−ブロモ−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．００ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．３ｇ）、酢酸カリウム（２．９ｇ）［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．３４ｇ）およびジオキサン（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で１２時間アルゴン雰囲気下にて攪拌した。水および酢酸エチルを混合物に加えて、有機層を分液した。有機層を水、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した。表題化合物を結晶（２．３６ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.27 (s, 12H), 2.15 (s, 3H), 4.61 (s, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 10.61 (s, 1H).

調製例１１２
２−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド

８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）、α−ブロモけい皮アルデヒド（０．８８ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．５６ｇ）、炭酸セシウム（３．６ｇ）、水（４ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を１２時間還流した。水および酢酸エチルを混合物に加えて、混合物をセライトフィルターに通した。有機層を分液し、水、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した。表題化合物を結晶（０．７１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.14 (s, 3H) 4.64 (s, 2H) 6.50 (d, J = 1.9 Hz, 1H) 6.56 - 6.60 (m, 1H) 7.25 - 7.42 (m, 5H) 7.63 (s, 1H) 9.71 (s, 1H) 10.63 (s, 1H)

調製例１１３
３−（４−フルオロフェニル）−２−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アクリルアルデヒド

８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）、３−（４−フルオロフェニル）−２−ヨードアクリルアルデヒド（１．２ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．５６ｇ）、炭酸セシウム（３．６ｇ）、水（４ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を１２時間還流した。水および酢酸エチルを混合物に加えて、混合物をセライトフィルターに通した。有機層を分液し、水、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を結晶（０．４６ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.15 (s, 3H) 4.64 (s, 2H) 6.47 - 6.52 (m, 1 H) 6.55 - 6.60 (m, 1H) 7.14 - 7.25 (m, 2H) 7.31 - 7.40 (m, 2H) 7.63 (s, 1H) 9.69 (s, 1H) 10.62 (s, 1H).

調製例１１４
６−アミノ−６−オキソへキサン酸メチル

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の６−クロロ−６−オキソへキサン酸メチル（１０．０ｇ）の溶液を２８％アンモニア水溶液（１００ｍＬ）に氷冷下にて滴下して、続いて混合物を室温に温めた。混合物を０．５時間室温で攪拌後、混合物を真空で濃縮した。残渣をＴＨＦで希釈して、混合物を濾過した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を油状物（８．１１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.40 - 1.59 (m, 4H) 2.03 (t, J = 6.6 Hz, 2H) 2.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H) 3.58 (s, 3H) 6.68 (s, 1H) 7.21 (s, 1H).

調製例１１５
４−アミノ−４−オキソブタン酸メチル

６−アミノ−６−オキソへキサン酸メチルの手順と同様の方法に従って、４−クロロ−４−オキソブタン酸メチル（１１．８ｇ）から表題化合物を結晶（５．５ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 2.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 5.59 - 6.16 (m, 2H).

調製例１１６
６−アミノ−６−チオキソへキサン酸メチル

６−アミノ−６−オキソへキサン酸メチル（８．０ｇ）、五硫化リン（１１．２ｇ）およびＴＨＦ（１１０ｍＬ）の混合物を室温で７２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）続いてヘキサンからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（４．８８ｇ）として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ: 1.62 - 1.90 (m, 4H), 2.37 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.20 (s, 1H), 7.62 (s, 1H).

調製例１１７
４−アミノ−４−チオキソブタン酸メチル

４−アミノ−４−オキソブタン酸メチル（５．４ｇ）、五硫化リン（９．２ｇ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を室温で４８時間攪拌して、混合物を真空で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して、続いて水を加えた。混合物の水層を水酸化ナトリウム水で中和し、続いて有機層を分液した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物を結晶（１．１ｇ）として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ: 2.80 - 2.98 (m, 4H), 3.71 (s, 3H), 7.17 - 7.91 (m, 2H).

調製例１１８
６−ヒドロキシヘキサンチオアミド

エタノール（２０ｍＬ）中の６−アミノ−６−チオキソへキサン酸メチル（１．０ｇ）の溶液にテトラヒドロホウ酸ナトリウム（１．１ｇ）を氷冷下にて加えて、混合物を室温に温めた。混合物を１２時間攪拌して、塩化カルシウム（１．６ｇ）を混合物に室温で加えた。混合物を０．５時間室温で攪拌し、続いてテトラヒドロホウ酸ナトリウム（１．１ｇ）を混合物に氷冷下にて加えた。続いて、混合物を室温まで昇温して、１２時間攪拌した。水を混合物に加えて、水層を１０％塩酸で酸性とした。混合物を酢酸エチルで抽出して、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を結晶（０．４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.18 - 1.72 (m, 6H), 2.45 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.37 (t, J=6.3 Hz, 2H), 9.10 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 1H unconfirmed.

実施例１５６
６−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（４−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．４３ｇ）、臭化２−メルカプトベンジルトリフェニルホスホニウム（０．５１ｇ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間窒素雰囲気下にて攪拌して、続いてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２５ｇ）を混合物に加えた。混合物を８０℃に温めて、４時間窒素雰囲気下にて攪拌した。水および１０％塩酸を混合物に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、続いてメタノールからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（０．２７ｇ）として得た。
mp. 184-187℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.33 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.07 - 7.29 (m, 7H), 7.39 - 7.48 (m, 3H), 10.72 (s, 1H).

実施例１５７
６−［２−（３−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（２．０４ｇ）として６−［ブロモ（３−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．００ｇ）から得た。
mp. 232-234℃(メタノール).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 - 7.27 (m, 6H), 7.29 (s, 1H), 7.34 - 7.41 (m, 1H), 7.43 - 7.52 (m, 2H), 10.73 (s, 1H).

実施例１５８
６−［２−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３７ｇ）、臭化２−メルカプトベンジルトリフェニルホスホニウム（０．５１ｇ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間窒素雰囲気下にて攪拌して、続いてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２５ｇ）を混合物に加えた。混合物を８０℃に温めて、４時間窒素雰囲気下にて攪拌した。水および１０％塩酸を混合物に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、続いてメタノールからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（０．２３ｇ）として得た。
mp. 188-190℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.34 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 - 7.34 (m, 10H), 7.41 - 7.48 (m, 1H), 10.73 (s, 1H).

実施例１５９
６−［２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（０．１３ｇ）として６−［ブロモ（４−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３９ｇ）から得た。
mp. 139-144℃(ジクロロメタン/ジエチルエーテル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.54 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.08 - 7.25 (m, 4H), 7.33 (s, 1H), 7.43 - 7.58 (m, 3H), 8.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 10.71 (s, 1H).

実施例１６０
６−［２−（３−ニトロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１．２４ｇ）として６−［ブロモ（３−ニトロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．００ｇ）から得た。
mp. 214-216℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.10 - 7.26 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 7.46 - 7.59 (m, 2H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01 - 8.10 (m, 1H), 8.20 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 10.72 (s, 1H).

実施例１６１
６−［６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３７ｇ）を臭化（５−フルオロ−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（０．５３ｇ）とカップリングして、表題化合物を結晶（０．１６ｇ）として得た。
mp. 191-192℃(メタノール).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.88 - 7.32 (m, 10H), 7.37 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 10.76 (s, 1H).

実施例１６２
６−［２−（４−アミノフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．１５ｇ）、酢酸（１２ｍＬ）およびＴＨＦ（２４ｍＬ）の混合物に亜鉛（粉末，２．７ｇ）を４５℃で加えて、混合物を０．５時間攪拌した。混合物を濾過し、続いて濾液を真空で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を残渣に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物を結晶（０．７６ｇ）として得た。
mp. 186-189℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 5.06 (s, 1H), 6.30 - 6.42 (m, 2H), 6.83 - 6.96 (m, 3H), 7.01 - 7.22 (m, 6H), 7.36 - 7.46 (m, 1H), 10.72 (s, 1H).

実施例１６３
６−［２−（３−アミノフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（３−ニトロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）、酢酸（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に亜鉛（粉末，２．７ｇ）を４５℃で加えて、混合物を０．５時間攪拌した。混合物を濾過して、続いて濾液を真空で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を残渣に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を結晶（０．８４ｇ）として得た。
mp. 238-243℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 5.09 (s, 1H), 6.29 - 6.49 (m, 3H), 6.83 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 - 7.22 (m, 6H), 7.36 - 7.45 (m, 1H), 10.74 (s, 1H).

実施例１６４
６−（６−フルオロ−２−プロピル−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、６−（２−ブロモペンタノイル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３１ｇ）を臭化（５−フルオロ−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（０．５３ｇ）とカップリングして、表題化合物を結晶（０．１４ｇ）として得た。
mp. 161-162℃(メタノール).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 0.81 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.21 - 1.58 (m, 4H), 3.89 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.97 - 7.09 (m, 2H), 7.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.20 - 7.30 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.7, 5.7 Hz, 1H), 10.78 (s, 1H).

実施例１６５
６−（６−フルオロ−２Ｈ−チオクロメン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、６−（クロロアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３ｇ）を臭化（５−フルオロ−２−メルカプトベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム（０．７１ｇ）とカップリングして、表題化合物を結晶（０．１６ｇ）として得た。
mp. 229-234℃(メタノール).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.84 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.96 - 7.06 (m, 2H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.16 - 7.24 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.7, 5.7 Hz, 1H), 10.78 (s, 1H).

実施例１６６
６−［７−（３−ブロモフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［７−（４−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（３．０ｇ）として６−［ブロモ（３−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．０ｇ）から得た。
mp. 234-236℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.68 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.42 - 7.56 (m, 3H), 7.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H), 10.96 (s, 1H).

実施例１６７
６−［７−（２−ブロモフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［７−（４−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（４．３７ｇ）として６−［ブロモ（２−ブロモフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．０ｇ）から得た。
mp. 249-251℃(メタノール).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (s, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 7.2, 1.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.39 (m, 3H), 7.49 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H), 10.97 (s, 1H).

実施例１６８
６−［７−（２−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［７−（４−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（０．３３ｇ）として６−［ブロモ（２−メチルフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ）から得た。
mp. 226-228℃(AcOEt).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.58 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 6.21 (s, 1H), 6.52 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.96 - 7.10 (m, 2H), 7.17 - 7.26 (m, 1H), 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.40 - 7.50 (m, 2H), 9.30 (s, 1H), 10.95 (s, 1H).

実施例１６９
３−［３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２Ｈ−チオクロメン−２−イル］ベンゾニトリル

６−［２−（３−ブロモフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．４ｇ）、シアン化亜鉛（５８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５２ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（４ｍＬ）の混合物を１００℃で１２時間アルゴン雰囲気下にて攪拌して、続いて真空で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して、混合物を濾過した。濾液を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、続いてメタノールからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（２１０ｍｇ）として得た。
mp. 213-215℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.44 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 - 7.24 (m, 4H), 7.33 (s, 1H), 7.41 - 7.51 (m, 2H), 7.52 - 7.58 (m, 1H), 7.64 - 7.69 (m, 1H), 7.70 - 7.73 (m, 1H), 10.72 (s, 1H).

実施例１７０
６−［２−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（２−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３０ｍｇ）、１−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（５０ｍｇ）、エタノール（２ｍＬ）およびトルエン（１ｍＬ）の混合物を２４時間還流して、続いて真空で濃縮した。水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液を残渣に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）、続いてメタノールからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（５３ｍｇ）として得た。
mp. 210-212℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.65 (s, 2H), 6.22 (s, 1H), 6.65 - 6.75 (m, 1H), 7.00 - 7.09 (m, 3H), 7.27 - 7.48 (m, 3H), 7.52 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 10.87 (s, 1H).

実施例１７１
６−［２−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（７４ｍｇ）として６−［ブロモ（３−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３０ｍｇ）から得た。
mp. 196-198℃(メタノール).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (s, 2H), 6.17 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 - 7.20 (m, 4H), 7.30 - 7.48 (m, 2H), 7.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 10.90 (s, 1H).

実施例１７２
７−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン

２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（０．２ｇ）、チオ尿素（７０ｍｇ）、１０％塩酸（０．４ｍＬ）およびジオキサン（４ｍＬ）の混合物を８０℃で１２時間攪拌して、続いて真空で濃縮した。残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で処理して、得られた結晶を集めた。表題化合物を結晶（０．２４ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.71 (s, 2H), 5.27 (s, 1H), 7.02 (s, 2H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.19 - 7.35 (m, 6H), 7.78 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 10.75 (s, 1H).

実施例１７３
７−（７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン

７−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン（０．１ｇ）、水中の４５％クロロアセトアルデヒド（０．２６ｇ）、エタノール（１ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）の混合物を１２時間還流して、続いて真空で濃縮した。重炭酸ナトリウム水溶液を残渣に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：ＴＨＦ＝３：１）、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（２９ｍｇ）として得た。
mp. 246-249℃(decomp.).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.77 (s, 2H), 5.60 (s, 1H), 6.97 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.15 - 7.35 (m, 6H), 7.58 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H),7.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 10.91 (s, 1H).

実施例１７４
６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（２−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．４７ｇ）、１−アミノ−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．２ｇ）、エタノール（６ｍＬ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を３６時間還流して、続いて真空で濃縮した。水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液を残渣に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（０．３６ｇ）として得た。
mp. 148-152℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.08 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 4.64 (s, 2H), 6.16 (s, 1H), 6.66 - 6.76 (m, 1H), 6.99 - 7.11 (m, 2H), 7.27 - 7.44 (m, 3H), 7.47 - 7.54 (m, 2H), 10.85 (s, 1H).

実施例１７５
６−［２−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を６−［ブロモ（３−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２４０ｍｇ）から結晶（１５７ｍｇ）として得た。
mp. 221-223℃(decomp., 酢酸エチル／ヘキサン).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.08 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.12 (s, 1H), 6.88 - 6.95 (m, 1H), 6.98 - 7.09 (m, 2H), 7.10 - 7.19 (m, 1H), 7.31 - 7.44 (m, 2H), 7.50 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 10.88 (s, 1H).

実施例１７６
６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（２１５ｍｇ）として６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２４０ｍｇ）から得た。
mp. 240℃(decomp., 酢酸エチル／ヘキサン).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.08 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.10 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.11 - 7.25 (m, 4H), 7.39 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.87 (s, 1H).

実施例１７７
６−［２−（２−クロロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（２８０ｍｇ）として６−［ブロモ（２−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４９０ｍｇ）から得た。
mp. 222-223℃(decomp.,メタノール).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.08 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 4.64 (s, 2H), 5.99 (s, 1H), 6.70 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.16 - 7.26 (m, 1H), 7.27 - 7.40 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 10.88 (s, 1H).

実施例１７８
６−［２−（３−クロロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（２３６ｍｇ）として６−［ブロモ（３−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２５０ｍｇ）から得た。
mp. 191-193℃(酢酸エチル／ヘキサン).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.08 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.12 (s, 1H), 6.98 - 7.10 (m, 2H), 7.25 - 7.44 (m, 4H), 7.48 - 7.57 (m, 2H), 10.87 (s, 1H).

実施例１７９
６−［２−（４−クロロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（１６８ｍｇ）として６−［ブロモ（４−クロロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２５０ｍｇ）から得た。
mp. 155-160℃(酢酸エチル／ヘキサン).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.07 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.11 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 - 7.21 (m, 2H), 7.35 - 7.44 (m, 3H), 7.47 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 10.87 (s, 1H).

実施例１８０
６−［７−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（２０．８ｍｇ）として６−［ブロモ（１，３−チアゾール−２−イル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５０ｍｇ）から得た。
mp. 188-190℃(decomp., 酢酸エチル／ヘキサン).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.09 (s, 3H) 4.66 (s, 2H) 6.51 (s, 1H) 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 7.42 (d, J = 0.8 Hz, 1H) 7.50 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H) 7.57 (d, J = 2.3 Hz, 1 H) 7.64 (d, J = 3.0 Hz, 1H) 7.71 (d, J = 3.0 Hz, 1H) 10.88 (s, 1H)

実施例１８１
６−（２−オキソ−６−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）の溶液に３−メチルブチルニトリル（７０ｍｇ）を６５℃で滴下して、混合物を６時間攪拌した。水を混合物に加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）、続いて酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（３６．８ｍｇ）として得た。
mp. 174-176℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.51 (s, 2H), 5.42 (s, 1H), 6.70 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.79 - 6.94 (m, 3H), 7.20 - 7.42 (m, 5H), 10.26 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 10.63 (s, 1H).

実施例１８２
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

２−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（０．３ｇ）、チオ尿素（８２ｍｇ）、１０％塩酸（０．６ｍＬ）およびＴＨＦ（６ｍＬ）の混合物を６時間還流して、続いて真空で濃縮した。残渣を水で希釈して、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液を混合物に加えた。得られた結晶を濾取して、酢酸エチル中に懸濁した。混合物を１０分間還流して、続いて室温に冷却した。得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（０．３１ｇ）として得た。
mp. 206-208℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.09 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 5.17 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.76 - 6.90 (m, 3H), 7.13 - 7.34 (m, 6H), 10.53 (s, 1H).

実施例１８３
６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（０．２８ｇ）として３−（４−フルオロフェニル）−２−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アクリルアルデヒド（０．３ｇ）から得た。
mp. 213-214℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.10 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 5.21 (s, 1H), 6.70 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.78 - 6.92 (m, 3H), 7.05 - 7.19 (m, 3H), 7.23 - 7.34 (m, 2H), 10.53 (s, 1H).

実施例１８４
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

水（０．４７ｇ）、エタノール（１ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）中の６−［２−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．２ｇ）、４５％クロロアセトアルデヒドの混合物を２４時間還流して、続いて真空で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を残渣に加えて、混合物をＴＨＦおよび酢酸エチルの混合物で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。得られた結晶を酢酸エチルおよびメタノールで洗浄して、続いてＴＨＦ中に懸濁した。混合物を１０分間還流して、続いて室温に冷却した。得られた結晶を濾取した。表題化合物を結晶（７０ｍｇ）として得た。
mp. 285-286℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.15 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 5.54 (s, 1H), 6.73 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.07 - 7.18 (m, 2H), 7.20 - 7.30 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 10.67 (s, 1H).

実施例１８５
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ）、４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（０．１６ｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を６時間還流して、続いて真空で濃縮した。水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液を混合物に加えて、混合物をＴＨＦおよび酢酸エチルの溶液で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄して、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ／酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を結晶（０．４６ｇ）として得た。
mp. 170-173℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.19 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 6.32 (s, 1H), 7.12 - 7.25 (m, 4H), 7.40 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.24 (s, 1H), 10.87 (s, 1H).

実施例１８６
６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、表題化合物を結晶（０．２６ｇ）として６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．２６ｇ）から得た。
mp. 144-146℃(酢酸エチル／ヘキサン).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.08 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 2.18 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 6.09 (s, 1H), 7.11 - 7.24 (m, 4H), 7.37 (s, 2H), 7.47 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 10.81 (s, 1H).

実施例１８７
６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．２８ｇ）を１−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．１５ｇ）と反応させて、表題化合物を結晶（０．３１ｇ）として得た。
mp. 136-138℃(酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.19 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 6.28 (s, 1H), 7.15 - 7.27 (m, 4H), 7.38 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.44 (m, J = 1.7 Hz, 1H), 8.52 - 8.56 (m, 1H), 10.89 (s, 1H).

実施例１８８
６−（２−メチル−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（１００ｍｇ）、エタンチオアミド（３０ｍｇ）および酢酸エチル中の４Ｎ−塩酸（２ｍＬ）の混合物を室温で２４時間攪拌した。エタノール（２ｍＬ）を混合物に加えて、混合物を４時間還流した。混合物を真空で濃縮して、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水を残渣に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出して、有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、続いて酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（４７ｍｇ）として得た。
mp. 187-189℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.16 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 5.36 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.17 - 7.35 (m, 5H), 7.46 (s, 1H), 10.67 (s, 1H).

実施例１８９
６−（２，６−ジフェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−メチル−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（０．２ｇ）をベンゼンカルボチオアミド（０．１１ｇ）と反応させて、表題化合物を結晶（０．１７５ｇ）として得た。
mp. 231-233℃(酢酸エチル).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.13 - 7.56 (m, 9H), 7.79 - 7.91 (m, 3H), 10.76 (s, 1H).

実施例１９０
６−（２−エチル−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（２−メチル−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの手順と同様の方法に従って、２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（０．２ｇ）をプロパンチオアミド（７０ｍｇ）と反応させて、表題化合物を結晶（０．１１ｇ）として得た。
mp. 130-134℃(酢酸エチル／ヘキサン).
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 - 2.49 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 5.35 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.17 - 7.34 (m, 5H), 7.48 (s, 1H), 10.69 (s, 1H).

実施例１９１
６−［２−（５−ヒドロキシペンチル）−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（０．３ｇ）、６−ヒドロキシヘキサンチオアミド（０．１９ｇ）およびジオキサン中の４Ｎ−塩酸（３ｍＬ）の混合物を室温で１２時間攪拌した。メタノール（３ｍＬ）を混合物に加えて、混合物を４時間還流した。混合物を真空で濃縮して、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水を残渣に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘキサン→酢酸エチル）および塩基性シリカゲル（ヘキサン→酢酸エチル）のクロマトグラフィーで精製して、表題化合物をアモルファスの粉末（０．１３ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.01 - 1.51 (m, 6H) 2.37 (t, J = 7.25 Hz, 2H) 3.21 - 3.31 (m, 2H) 4.28 (t, J = 5.2 Hz, 1H) 4.54 (s, 2H) 5.35 (s, 1H) 6.90 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 6.99 (d, J = 2.1 Hz, 1H) 7.06 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H) 7.15 - 7.35 (m, 5H) 7.49 (s, 1H) 10.69 (s, 1H)

調製例１１９
６−ブロモ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の２−ニトロピリジン−３−オール（３０．０ｇ）の溶液にＮａＯＭｅ（２８％ＭｅＯＨ溶液，３７．２ｇ）を室温で加えた。３０分室温で攪拌後、混合物を０℃に冷却した。Ｂｒ_２（３０．８ｇ）を混合物にゆっくりと加えた。３０分０℃で攪拌後、反応混合物をＡｃＯＨでクエンチした。溶媒を真空で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解して、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をアセトン（５００ｍＬ）中に溶解した。ブロモ酢酸エチル（４２．９ｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（４４．４ｇ）をアセトン溶液に加えた。１２時間還流下で攪拌後、反応混合物を真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を８０％ＥｔＯＨ水（５００ｍＬ）で溶解した。Ｆｅ（５９．８ｇ）およびＣａＣｌ_２（２．３８ｇ）をＥｔＯＨ溶液に加えた。３時間８０℃で攪拌後、反応混合物を濾紙を通して濾過した。濾液を真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（２７．０ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (s, 2H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H,), 11.50 (s, 1H).

調製例１２０
２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド

脱気した１，４−ジオキサン（１６０ｍＬ）中の６−ブロモ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．００ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．８９ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（２．１５ｇ）および酢酸カリウム（６．０１ｇ）の混合物を９０℃で１３時間アルゴン雰囲気下にて攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ（１５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）の脱気溶媒で溶解した。溶液にα−ブロモけい皮アルデヒド（３．６９ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（３．５７ｇ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１７．１ｇ）を室温で加えた。還流下で１３時間アルゴン雰囲気下にて攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物（７６５ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.71 (s, 2H), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 - 7.25 (m, 2H), 7.30 - 7.44 (m, 4H), 7.74 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 11.32 (s, 1H).

調製例１２１
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

濃ＨＣｌ（３．０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（６．０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）の混合物中のチオ尿素（２５０ｍｇ）および２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（７６５ｍｇ）の溶液を１２時間還流下で攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮＮａＯＨで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物（４４．７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.58 (s, 1H), 7.03 - 7.28 (m, 9H), 7.74 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).

実施例１９２
６−（７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）の混合物中のクロロアセトアルデヒド（４５％水溶液，１８０ｍｇ）および６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４４．０ｍｇ）の溶液を１２時間還流下で攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮＮａＯＨで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてＨ_２Ｏ／アセトニトリルを用いた逆相高速液体クロマトグラフィーで精製し、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（２３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.65 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 7.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.16 - 7.30 (m, 6H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H,), 7.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 11.29 (s, 1H).

実施例１９３
８−フルオロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（３．０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の２−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアルデヒド（６６．０ｍｇ）およびイミダゾリジン−２−チオン（２６．０ｍｇ）の溶液を１２時間還流下で攪拌した。反応混合物をＴＨＦ、ＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（４７．５ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.65-3.95 (m, 4H), 4.59 (s, 2H), 5.41 (s, 1H), 6.48 - 6.58 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 12.5, 2.0 Hz, 1H), 7.09 - 7.24 (m, 3H), 7.29 - 7.42 (m, 2H), 10.81 (brs, 1H).

実施例１９４
８−フルオロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１９３の手順と同様の方法に従って、表題化合物（１０．０ｍｇ）を２−（８−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアルデヒド（３７．０ｍｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.73 - 1.96 (m, 2H), 3.25 - 3.41 (m, 2H), 3.62 - 3.80 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 5.13 (s, 1H), 6.51 - 6.55 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 12.5, 2.0 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 9.0, 5.5 Hz, 2H), 10.81 (brs, 1H).

調製例１２２
１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（８７０μＬ）中の（４−フルオロフェニル）酢酸（１３．０ｇ）溶液の溶液に塩化オキサリル（８．７３ｍＬ）を０℃で加えた。２時間室温で攪拌後、反応溶媒を真空で除去した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中に溶解して、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中の２−フルオロアニソール（１０．６ｇ）およびＡｌＣｌ_３（３３．５ｇ）の懸濁液に０℃で加えた。１２時間室温で攪拌後、反応混合物を氷水に注いだ。混合物をＥｔ_２Ｏ、ＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥さて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物（１２．０ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.30 (s, 2H), 6.98 - 7.18 (m, 3H), 7.20 - 7.34 (m, 2H), 7.71 - 7.85 (m, 2H), 10.94 (brs, 1H).

調製例１２３
８−フルオロ−６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

プロピオン酸（２４０ｍＬ）および濃Ｈ_２ＳＯ_４（６４０μＬ）中の１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノン（１１．９ｇ）の懸濁液にＮａＮＯ_２（１．３ｍｇ）およびＨＮＯ_３（７０％，２．７６ｍＬ）を室温で加えた。２．５時間室温で攪拌後、反応混合物をＨ_２Ｏで希釈した。沈殿物を濾取し、Ｈ_２Ｏで洗浄して、真空で乾燥させた。沈殿物（８．３６ｇ）をＡｃＯＨ（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）の混合物中に溶解した。Ｚｕ粉末（２０．７ｇ）を混合物に５０℃で加えた。１時間６０℃で攪拌後、反応混合物を濾紙を通して濾過した。濾液を真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで溶解し、Ｈ_２Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を４−メチル−２−ペンタノン（２５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２５０ｍＬ）の二相性の混合物で溶解した。混合物にＮａ_２ＣＯ_３（４．７１ｇ）および塩化クロロアセチル（５．０２ｇ）を室温で加えた。１．５時間還流下で攪拌後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物（６．１７ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.31 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 7.09 - 7.19 (m, 2H), 7.23 - 7.32 (m, 2H), 7.34 - 7.38 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 11.0, 2.0 Hz, 1H), 11.05 (brs, 1H).

調製例１２４
８−クロロ−６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例１２２および１２３の手順と同様の方法に従って、表題化合物（５．８３ｇ）を（４−クロロフェニル）酢酸（１７．６ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.34 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 7.10 - 7.19 (m, 2H), 7.23 - 7.32 (m, 2H), 7.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 11.05 (brs, 1H).

実施例１９５
８−フルオロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＡｃＯＨ（１６ｍＬ）中の８−フルオロ−６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７７６ｍｇ）および三臭化ピリジニウム（９００ｍｇ）の懸濁液にＡｃＯＨ中の２５％ＨＢｒ（４ｍＬ）を室温で加えた。２．５時間室温で攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで処理した。有機層を分液し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液、ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣および４−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（３２７ｍｇ）をトルエン（３０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（３０ｍＬ）の混合物中に溶解した。混合物を１２時間還流下で攪拌して、ＥｔＯＡｃ、ＴＨＦおよび１ＮＮａＯＨで室温にて処理した。有機層を分液し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＴＨＦおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（６００ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.76 (s, 2H), 6.32 (s, 1H), 7.15 - 7.23 (m, 4H), 7.33 - 7.40 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 11.5, 2.0 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H), 11.11 (s, 1H).

実施例１９６
８−フルオロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例１４および実施例７の手順と同様の方法に従って、表題化合物（３９７ｍｇ）を８−フルオロ−６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２０ｍｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.76 (s, 2H), 6.28 (s, 1H), 7.14 - 7.27 (m, 4H), 7.33 - 7.37 (m, 1H), 7.47 (dd, J = 11.5, 2.0 Hz, 1H), 8.53 - 8.57 (m, 1H), 11.13 (s, 1H).

実施例１９７
８−フルオロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例１４および実施例６の手順と同様の方法に従って、表題化合物（３４７ｍｇ）を８−フルオロ−６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３４５ｍｇ）から得た。
mp. 170.1-172.2℃
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.08 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.10 (s, 1H), 7.14 - 7.21 (m, 4H), 7.32 - 7.36 (m, 1H), 7.42 (dd, J = 11.5, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J=1.0 Hz, 1H), 11.06 (brs, 1H).

調製例１２５
６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

調製例１４の手順と同様の方法に従って、表題化合物（２．７０ｇ）を８−クロロ−６−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．６６ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.82 (s, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.19 - 7.29 (m, 2H), 7.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.65 (m, 2H), 7.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 11.09 (s, 1H).

実施例１９８
８−クロロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例３の手順と同様の方法に従って、表題化合物（７９７ｍｇ）を６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．８２ｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.80 (s, 2H), 6.37 (s, 1H), 7.16 - 7.23 (m, 4H), 7.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H), 11.12 (brs, 1H).

実施例１９９
８−クロロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７の手順と同様の方法に従って、表題化合物（３９９ｍｇ）を６−［ブロモ（４−フルオロフェニル）アセチル］−８−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１８３ｍｇ）から得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.80 (s, 2H), 6.33 (s, 1H), 7.17 - 7.24 (m, 4H), 7.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.55 - 8.58 (m, 1H), 11.14 (brs, 1H).

実施例２００
６−（２−メチル−５−フェニルピリミジン−４−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６−（フェニルアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５５０ｍｇ）の懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（７３３ｍｇ）を室温で加えた。３時間６０℃で攪拌後、反応混合物をヘキサンで希釈した。沈殿物を濾取し、ヘキサンで洗浄して、真空で乾燥させた。沈殿物をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物中に溶解した。アセトアミジン塩酸塩（５８０ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１５ｇ）を混合物に加えた。１２時間還流下で攪拌後、反応溶媒を真空で除去した。残渣をＥｔＯＡｃで溶解し、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、表題化合物（２８１ｍｇ）を得た。
mp. 229.0-229.1℃
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.70 (s, 3H), 4.60 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 - 7.30 (m, 2H), 7.34 - 7.45 (m, 3H), 8.64 (s, 1H), 10.76 (s, 1H).

実施例２０１
６−（２−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

メタノール（６ｍＬ）中の６−（２−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）および６５％ｍ−クロロ過安息香酸（６８ｍｇ）の混合物を３日間攪拌した。溶媒を除去して、残渣をＴＨＦ、飽和ＮａＨＣＯ_３水および飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いた塩基性シリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により無色の結晶（４６ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 3.30 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 6.79 - 6.82 (m, 1H), 6.99 - 7.03 (m, 1H), 7.10 - 7.11 (m, 1H), 7.17 - 7.18 (m, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 3H), 7.45 - 7.49 (m, 2H), 7.84 - 7.85 (m, 1H), 10.77 (brs, 1H). MS (ESI) m/z393 (M+1)

調製例１２６
６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−カルボン酸エチル

エタノール（１０ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）およびブロモピルビン酸エチル（１．１６ｇ）の懸濁液を２７時間還流攪拌した。続いて、ブロモピルビン酸エチル（０．５８ｇ）を加えて、混合物をさらに３時間攪拌した。混合物を水および酢酸エチルで処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。ＴＨＦ／エタノールからの再結晶により無色の結晶（３６０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.25 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.21 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 5.64 (s, 1H), 6.83 - 7.14 (m, 3H), 7.16 - 7.45 (m, 5H), 7.84 (s, 1H), 8.27(s, 1H), 10.82 (brs, 1H). MS (ESI) m/z 434 (M+1)

調製例１２７
６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−カルボキサミド

エタノール（４０ｍＬ）中の６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−カルボン酸エチル（１．６６ｇ）の懸濁液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２６ｍＬ）を室温で加えた。混合物を３時間攪拌し、濃ＨＣｌでｐＨ７に調製して、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させて、溶媒を真空で除去して、６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−カルボン酸を得た。カルボン酸をＤＭＦ（２００ｍＬ）中に溶解した。ＷＳＣ（１．１ｇ）および１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オールアンモニエート（ａｍｍｏｎｉａｔｅ）（０．６９９ｇ）を加えた。続いて混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒を真空で除去した。残渣を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した_。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残留した固体を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル中に懸濁して、続いて濾取して、表題化合物をアモルファス固体（１．３２ｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.62 (s, 1H), 6.87 - 7.07 (m, 3H), 7.19 - 7.46 (m, 7H), 7.86 (s, 1H), 8.02(s, 1H), 10.80 (brs, 1H). MS (ESI) m/z 405 (M+1)

実施例２０２
６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−カルボニトリル

ピリジン／ジオキサン（０．３ｍｌ／５ｍＬ）中の６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ）の攪拌懸濁液に無水トリフルオロ酢酸（５１９ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を２０分間攪拌して、水および酢酸エチルで処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いた塩基性シリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。エタノールからの再結晶化により無色の結晶（２５８ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 5.73 (s, 1H), 6.94 - 7.00 (m, 2H), 7.06 - 7.07 (m, 1H), 7.23 - 7.34 (m, 5H), 7.87 (s, 1H), 8.48(s, 1H), 10.82 (brs, 1H). MS (ESI) m/z387 (M+1)

実施例２０３
６−（２−エチル−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

１，２−ジメトキシエタン／エタノール（５ｍｌ／１ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５０ｍｇ）および１−ブロモ−２−ブタノン（４５．４μＬ）の混合物を１２時間還流攪拌して、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣでおおまかに精製し、続いて展開液として酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーを行って、表題化合物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により無色の結晶（３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.11 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.55 (s, 2H), 5.49 (s, 1H), 6.90 - 7.03 (m, 3H), 7.21 - 7.33 (m, 6H), 7.72 (s, 1H), 10.78 (brs, 1H). MS (ESI) m/z 390 (M+1)

実施例２０４
酢酸［６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−イル］メチル

１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ）および１−アセトキシ−３−クロロアセトン（１３４ｍｇ）の混合物を１００℃で１２時間攪拌して、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１００ｍｇ）を泡状固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.04 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 4.92 - 5.05 (m, 3H), 6.84 - 6.89 (m, 3H), 7.18 - 7.28 (m, 7H), 9.76 (brs, 1H).

実施例２０５
６−［２−（ヒドロキシメチル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

メタノール（２ｍＬ）中の酢酸［６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−２−イル］メチル（９０ｍｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（５７．４ｍｇ）の混合物を室温で１２時間攪拌して、酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（４０ｍｇ）を泡状固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.29 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.99 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 6.91 - 7.04 (m, 3H), 7.19 - 7.34 (m, 5H), 7.41 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 10.77 (brs, 1H).

実施例２０６
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［ブロモ（フェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．０ｇ）およびチオセミカルバジド（０．４８ｇ）の混合物を３時間還流攪拌し、ＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層をＴＨＦで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を白色固体（５ｍｇ）として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.58 (s, 2H), 5.62 (s, 1H), 6.66 (brs, 2H), 6.92 - 6.95 (m, 1H), 7.12 - 7.29 (m, 6H), 7.56 - 7.57 (m, 1H), 10.79 (brs, 1H).

実施例２０７
６−［２−（エチルアミノ）−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

（２Ｅ）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（１５０ｍｇ）、１−エチル−２−チオ尿素（４８．４ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、水（２ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の混合物を３時間還流攪拌して、続いて酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をエタノールから結晶化して、表題化合物（２７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.22 - 3.31 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 5.17 (s, 1H), 6.81 - 6.90 (m, 3H), 7.16 - 7.31 (m, 7H), 10.64 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 366 (M+1).

実施例２０８
６−［２−（メチルアミノ）−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

（２Ｅ）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（２００ｍｇ）、１−メチル−２−チオ尿素（７９．２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、水（２ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の混合物を３時間還流攪拌して、続いて酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＴＨＦ／メタノールから結晶化して、表題化合物（１０７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.76 (s, 3H), 4.50 (s, 2H), 5.18 (s, 1H), 6.81 - 6.90 (m, 3H), 7.12 - 7.31 (m, 7H), 10.65 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 352 (M+1).

実施例２０９
６−（３−アセチル−２−イミノ−６−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ）およびトリエチルアミン（４２．３μＬ）の攪拌混合物に塩化アセチル（２１．２μＬ）を０℃で加えた。混合物を１４時間攪拌して、続いてＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。沈殿した結晶を集めて、表題化合物（５７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.95 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 5.19 (s, 1H), 6.86 - 7.02 (m, 3H), 7.21 - 7.34 (m, 6H), 10.66 (brs, 1H), 11.04 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 380 (M+1).

実施例２１０
６−［２−イミノ−３−（メチルスルホニル）−６−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（４１．３μＬ）の攪拌混合物にＴＨＦ（１ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（９．６μＬ）の溶液を０℃で加えた。混合物を１４時間攪拌して、続いてＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。酢酸エチルからの再結晶化により無色の結晶（４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.78 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 5.43 (brs, 1H), 6.86-6.91 (m, 4H), 7.28-7.36 (m, 5H), 10.68 (brs, 1H), 11.08 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 416 (M+1).

実施例２１１
６−［７−（２，４−ジフルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール／１，２−ジメトキシエタン（７ｍｌ／７ｍＬ）中の６−［２−アミノ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ）および４５％クロロアセトアルデヒド（０．７４８ｇ）の混合物を１２時間還流攪拌した。沈殿した結晶を濾取して、続いて酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層をＴＨＦで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。メタノールからの再結晶化により無色の結晶（３０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.60 (s, 1H), 6.84 - 6.85 (m, 1H), 6.93 - 7.03 (m, 4H), 7.05 - 7.12 (m, 1H), 7.32 - 7.44 (m, 1H), 7.59 - 7.60 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 10.73 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 398 (M+1).

実施例２１２
６−［２−アミノ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

（２Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アクリルアルデヒド（０．８０ｇ）、チオ尿素（０．２３ｇ）、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）、水（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（３ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間攪拌して、続いてＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。沈殿物を濾取して、水で洗浄して、表題化合物（６４７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.51 (s, 2H), 5.26 (s, 1H), 6.80 - 7.10 (m, 7H), 7.26 - 7.34 (m, 2H), 10.59 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 374 (M+1).

調製例１２８
（２Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アクリルアルデヒド

（２Ｚ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヨードアクリルアルデヒド（２．５ｇ）、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．３４ｇ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１．３９ｇ）、２ＭＣｓ_２ＣＯ_３（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（８０ｍＬ）の混合物を１２時間還流攪拌して、続いて酢酸エチルおよび水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．６ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.61 (s, 2H), 6.85 - 6.69 (m, 2H), 6.94 - 7.10 (m, 3H), 7.34 - 7.41 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 10.70 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 315 (M+1).

調製例１２９
（２Ｚ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヨードアクリルアルデヒド

窒素雰囲気下にて、ピリジン／ジクロロメタン（１５ｍｌ／３０ｍＬ）中の（２Ｚ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリルアルデヒド（３．６ｇ）の溶液に一塩化ヨウ素（７．０ｇ）を０℃で加えた。４８時間室温で攪拌後、反応混合物をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液でクエンチして、酢酸エチルで処理した。有機層を分液し、１ＮＨＣｌ溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（４．８１ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 6.89 - 6.97 (m, 1H), 7.02 - 7.08 (m, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.43 - 8.51 (m, 1H), 8.80 (s, 1H).

調製例１３０
（２Ｚ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリルアルデヒド

窒素雰囲気下にて、トルエン（２０ｍＬ）中の２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（５００ｍｇ）、ホルミルメチレントリフェニルホスホラン（１．３９ｇ）の混合物を７０℃で２０時間攪拌した。溶媒を真空で除去した。残渣を展開液としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（３２０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 6.74 (dd, J = 16.3, 7.57 Hz, 1H), 6.87 - 7.00 (m, 2H), 7.55 - 7.63 (m, 2H), 9.71 (d, J = 7.57 Hz, 1H).

実施例２１３
６−（８−オキシド−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の６−（７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（６０ｍｇ）の溶液にＤＭＦ（１ｍＬ）中の６５％ｍ−クロロ過安息香酸（３１．５ｍｇ）の溶液を０℃で滴下した。混合物を３時間攪拌して、続いて酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＣＨ_３ＣＮから結晶化して、表題化合物（２６ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.56 (s, 2H), 5.96 (s, 1H), 6.96 - 7.06 (m, 3H), 7.22 - 7.23 (m, 1H), 7.28 - 7.33 (m, 5H), 7.82 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 10.82 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 378 (M+1).

実施例２１４
６−（８，８−ジオキシド−７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（７−フェニル−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（５９．３ｍｇ）、３０％過酸化水素（０．１５ｍＬ）、硫酸（０．１ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）の混合物を７２時間攪拌して、続いて酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。酢酸エチルからの再結晶化により無色の結晶（１０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.57 (s, 2H), 6.12 (s, 1H), 6.94 - 6.98 (m, 2H), 7.04 - 7.07 (m, 1H), 7.22 - 7.26 (m, 2H), 7.32 - 7.37 (m, 4H), 7.84 - 7.85 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 10.83 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 394 (M+1).

実施例２１５
６−［７−（２−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

エタノール／１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ／２０ｍＬ）中の６−［ブロモ（２−フルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および４−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．３４ｇ）の混合物を１２時間還流攪拌した。溶媒を真空で除去して、残渣を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理した。有機層を分液して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣を展開液として酢酸エチルを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。メタノールからの再結晶化により無色の結晶（３８７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.66 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.76 - 6.81 (m, 1H), 7.04 - 7.10 (m, 2H), 7.30 - 7.43 (m, 2H), 7.47 - 7.50 (m, 1H), 7.53 - 7.54 (m, 1H), 9.28 (s, 1H), 10.92 (brs, 1H). MS (ESI) m/z: 382 (M+1).

実施例２１６
６−［７−（２，４−ジフルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン臭化水素酸塩

エタノール／ジメトキシエタン（２０ｍｌ／２０ｍＬ）中の６−［ブロモ（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ）および４−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．３２ｇ）の混合物を１２時間還流攪拌した。沈殿した結晶を濾取した。結晶を酢酸エチル中に懸濁し、濾取して、表題化合物（３５２ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.67 (s, 2H), 6.43 (s, 1H), 6.81 - 6.89 (m, 1H), 6.94 - 7.00 (m, 1H), 7.06 - 7.09 (m, 1H), 7.40 - 7.53 (m, 3H), 9.28 (s, 1H), 10.92 (brs, 1H), 1H unconfirmed.

調製例１３１
６−［ブロモ（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−［（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３．５ｇ）、酢酸中の２５％臭化水素（３０ｍＬ）および酢酸（１００ｍＬ）の混合物にピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（１４．９ｇ）を室温で加えた。混合物を２時間攪拌して、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（２０ｍＬ）で処理した。水（２００ｍＬ）を攪拌しながら滴下して、白色の沈殿物を生成させた。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、メタノール中に懸濁し、濾取して、表題化合物（１２．８ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.69 (s, 2H), 7.03 - 7.06 (m, 1H), 7.12 - 7.18 (m, 2H), 7.28 - 7.38 (m, 1H), 7.48 - 7.49 (m, 1H), 7.57 - 7.67 (m, 2H), 10.92 (brs, 1H).

調製例１３２
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

（２，４−ジフルオロフェニル）酢酸（１２ｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物に塩化オキサリル（２６．５ｇ）を０℃で滴下した。混合物を室温で１時間攪拌して、続いて溶媒をエバポレートして、塩化（２，４−ジフルオロフェニル）アセチルを得た。ニトロベンゼン（７５ｍＬ）中の２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０．２ｇ）の懸濁液に三塩化アルミニウム（２１．５ｇ）を０℃で加えた。反応混合物にニトロベンゼン（２５ｍＬ）中の上記で調製した塩化（２，４−ジフルオロフェニル）アセチルの溶液を０℃で加えた。混合物を７２時間室温で攪拌して、クラッシュアイスに注いだ。ジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）および１ＮＨＣｌ（５０ｍＬ）を加えて、続いて混合物を１時間攪拌した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、表題化合物（１４．１ｇ）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 4.38 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 7.03 - 7.10 (m, 2H), 7.18 - 7.26 (m, 1H), 7.33 - 7.41 (m, 1H), 7.52 - 7.53 (m, 1H), 7.72 - 7.76 (m, 1H), 10.90 (brs, 1H).

実施例２１７
６−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例４６の方法に従って、６−（２−フェニルアクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および２−ヒドラジニルエタノール（８１μＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨ）の後、表題化合物を淡黄色の粉末（１５ｍｇ，６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.31 (brs, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.18 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.45 (dd, J = 10.1, 5.1 Hz, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.64 (brs, 1H), 3.55 (dd, J = 10.1, 9.4 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.4, 5.1 Hz, 1H); 3.23 (ddd, J = 12.6, 7.2, 3.1 Hz, 1H), 3.14 (ddd, J = 12.6, 5.6, 3.1 Hz, 1H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 338.

６−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
６−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを同様に白色固体（１０ｍｇ，４％）として単離した。

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: (brs, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.16 (m, 3H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.11 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 3.64 (brs, 1H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 336.

実施例２１８
６−（１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１００ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）および１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ヒドラジン（７７．３ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）により、表題化合物を象牙色の粉末（１１７ｍｇ，６９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.36 (brs, 1H), 7.44 (s, 2H), 6.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.71 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 464.

実施例２１９
６−（１−（２，３−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１００ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）および１−（２，３−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（６３．１ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）により、表題化合物を、エタノール／水からの再結晶化の後、淡い橙色の結晶（４８．０ｍｇ，３６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.73 (brs, 1H), 7.26 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.8, 7.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.83 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例２２０
６−（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４７ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を象牙色の固体（２８６ｍｇ，９０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.07 (brs, 1H), 7.45 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 8.2, 2.0, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.2, 7.8 Hz, 1H), 7.12 (ddd, J = 7.8, 2.0, 1.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.67 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 394.

実施例２２１
６−（１−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（２，４−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４２ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物を黄色の固体（１０９ｍｇ，３６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.57 (brs, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.54 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例２２２
６−（３−（トリフルオロメチル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）および１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジン（１２９ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ）により、エタノール／水からの再結晶化の後、表題化合物を淡い黄褐色の結晶（１８６ｍｇ，６０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.36 (brs, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 428.

実施例２２３
６−（１−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１６３ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ）により、表題化合物を象牙色の固体（２７２ｍｇ，８６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.84 (brs, 1H), 7.61 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 440.

実施例２２４
６−（１−（４−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（４−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル）ヒドラジン

実施例１０７の方法に従って、４−フルオロ−２，６−ジメチルベンゼンアミン（１．６ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）により、表題化合物（４２０ｍｇ，２４％）を得た。

６−（１−（４−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１９７ｍｇ，０．６８８ｍｍｏｌ）および１−（４−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル）ヒドラジン（１０６ｍｇ，０．６８８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄色の固体（９．９ｍｇ，３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.14 (brs, 1H), 6.75-6.89 (m, 5H), 6.59 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 1.94 (s, 6H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 404.

実施例２２５
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（０．５００ｇ，２．１４４ｍｍｏｌ）および１−メチルヒドラジン（０．１１８５ｍＬ，２．２５１ｍｍｏｌ）により、表題化合物を白色固体（２１８ｍｇ，４２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.14 (brs, 1H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.00 (dt, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); LCMS (ESI⁺): 244 M+H⁺

実施例２２６
６−（１−（２，６−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（２，６−ジメチルフェニル）ヒドラジン

実施例１０７の方法に従って、２，６−ジメチルアニリン（２．０３ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）により、表題化合物を赤橙色の油状物（１．５４ｇ，６９％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 137.

６−（１−（２，６−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（３００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）および１−（２，６−ジメチルフェニル）ヒドラジン（１４９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）により、表題化合物を褐色の固体（１９１ｍｇ，４４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.77 (brs, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.13 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (dd, J= 13.2, 8.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 1.95 (s, 6H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 386.

実施例２２７
６−（１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ヒドラジン

実施例１０７の方法に従って、２−クロロ−６−メチルベンゼンアミン（２．００ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）により、表題化合物を黄橙色の固体（８４２ｍｇ，３０％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 157.

６−（１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（３００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）および１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ヒドラジン（１７２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）により、表題化合物を黄褐色の固体（２６３ｍｇ，５９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.78 (brs, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.33 (q, J= 7.2 Hz, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.62 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 2.01 (s, 3H); LCMS (APCI^-),M-H^-: 406.

実施例２２８
６−（１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン

実施例１０７の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロベンゼンアミン（２．００ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）により、表題化合物を赤橙色の固体（８５７ｍｇ，３１％として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 161.

６−（１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（３００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）および１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン（１７６ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）により、表題化合物を黄褐色の固体（２４５ｍｇ，５２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.76 (brs, 1H), 7.60 (dd, J = 6.2, 2.7 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.06 (t, J= 9.0Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 410.

実施例２２９
６−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１５４ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を薄いベージュ色の固体（２４７ｍｇ，７２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.74 (brs, 1H), 7.48 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.16 (dd, J= 9.5, 2.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.67 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (APCI^-), M-H^-: 410.

実施例２３０
６−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドラジン（１１９ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を黄褐色の固体（１４５ｍｇ，４６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.03 (brs, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.02 (dd, J= 8.7, 1.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.72 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 394.

実施例２３１
６−（１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（２，６−ジクロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１７６ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を黄色の固体（２４１ｍｇ，６８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.70 (brs, 1H), 7.41 (m, 3H), 6.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.69 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 426.

実施例２３２
６−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１６２ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を淡い橙色の固体（２６２ｍｇ，７７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.78 (brs, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 410.

実施例２３３
６−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（３，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４９ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、エタノール／水からの再結晶化の後、表題化合物を象牙色の固体（９６．０ｍｇ，２９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.89 (brs, 1H), 6.99 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.9, 2.1 Hz, 2H), 6.89-6.81 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 394.

実施例２３４
６−（１−（３−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（３−メトキシフェニル）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

乾燥ＤＭＦ（８．６ｍＬ）中の１−ヨード−３−メトキシベンゼン（１．０２ｍＬ，８．５５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルカルバゼート（ｔ−ｂｕｔｙｌｃａｒｂａｚａｔｅ）（１．３６ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３．９０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（３０８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）、およびＣｕ（Ｉ）Ｉ（８１ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）の窒素下の混合物を８０℃で２０時間加熱した。冷却した反応混合物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ）に通し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の１０−２５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を黄色の油状物（１．６４ｇ，８０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.20 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.67 (m, 1H), 4.41 (brs, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.51 (s, 9H).

（３−メトキシフェニル）ヒドラジン

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（３−メトキシフェニル）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，４．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温でＴＦＡ（４ｍＬ）を加えて、３時間攪拌を続けた。残渣を水中に溶解して、エーテルで抽出した。水層をＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、エーテルで２回抽出して、有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を濃い黄色の液体（５４０ｍｇ，９３％）として得た。
LCMS (APCI⁺) M+H⁺: 139.

６−（１−（３−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、６−（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１２２ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）および１−（３−メトキシフェニル）ヒドラジン（５４０ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（１．２ｇ，７９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.48 (brs, 1H), 7.24 (m, 1H), 6.92 (m, 3H), 6.81 (m, 2H), 6.75 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 3.77 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 388.

実施例２３５
６−（１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４５ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を淡い黄橙色の固体（３７．０ｍｇ，１１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.40 (brs, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.10 (td, J= 8.2, 2.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J= 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.62 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 1.93 (s, 3H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 390.

実施例２３６
６−（１−（ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（ピリジン−３−イル）ヒドラジン塩酸塩（２６６ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を象牙色の固体（１８４ｍｇ，２９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7 8.62 (brs, 1H), 8.55 (brs, 1H), 8.35 (brs, 1H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.0, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 359.

実施例２３７
６−（１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１４９ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物を黄色の固体（３７．０ｍｇ，１１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.83 (brs, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 394.

実施例２３８
６−（１−（４−メチルフェネチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

（４−メチルフェネチル）ヒドラジン

Ｆｉｓｈｗｉｃｋ，Ｃ．Ｗ．Ｇ．ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００３，５９，４４５１−４４６８）の方法に従って、２−ｐ−トリルアセトアルデヒド（２．００ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルカルバゼート（ｔ−ｂｕｔｙｌｃａｒｂａｚａｔｅ）（９８５ｍｇ，７．４５ｍｍｏｌ）により、表題化合物を赤橙色の固体（４０８ｍｇ，３１％）として得た。

６−（１−（４−メチルフェネチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および（４−メチルフェネチル）ヒドラジン（１２４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物を象牙色の固体（７９．０ｍｇ，２４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.70 (brs, 1H), 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.67 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.24 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 400.

実施例２３９
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−アセチル−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＣＳ_２中の５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．００ｇ，１２．２６ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（１．７４ｍＬ，２４．５１ｍｍｏｌ）の溶液にＡｌＣｌ_３（４．０９ｇ，３０．６４ｍｍｏｌ）を気体発生下にてゆっくり加えた。反応混合物を２日間室温で還流コンデンサーを装着して攪拌した。ＬＣＭＳにて反応の完結が観測された後、混合物を氷に注ぎ、混合物全体を攪拌して、過剰のＡｌＣｌ_３をクエンチした。スラリーをＥｔＯＡｃで希釈して、有機層を分液した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣に最少量のＤＣＭを加え、混合物を超音波破砕し濾過した。この処理を２回繰り返し、２つの収穫物を合わせて、表題化合物（２．００ｇ，８０％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 204.

４，４，４−トリフルオロ−１−（５−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン

１００ｍＬフラスコにＮａＨ（７８０ｍｇ，１９．４９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）を加えた。攪拌懸濁液に２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（２．３３ｍＬ，１９．４９ｍｍｏｌ）、続いて６−アセチル−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．００ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）を加えた。気体の発生が最少化した後、ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）、続いてジベンゾ−１８−クラウン−６（２８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた明るい褐色溶液を６５℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温に冷却して、１０％Ｈ_２ＳＯ_４（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）間で分液した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ_３、水および食塩水で洗浄して、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣にエーテルを加え、懸濁液を超音波破砕し、濾過して、表題化合物をオフホワイトの固体（１．１０ｇ，７５％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 300.

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、トリエチルアミンの非存在下、４，４，４−トリフルオロ−１−（５−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）および１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン（１１６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）により、表題化合物をオフホワイトの固体（５３．０ｍｇ，１６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 10.27 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 9.0, 5.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 7.08 (td, J = 8.2, 2.7 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.98 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 404.

実施例２４０
８−クロロ−６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、および８−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１３１ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）により、表題化合物をエーテルでの粉末化後に得た（３４．０ｍｇ，１９％）。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.95 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.73 (s, 2H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 410.

実施例２４１
５−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンソ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン

４，４，４−トリフルオロ−１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）ブタン−１，３−ジオン

実施例７１の方法に従って、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（１３．１７ｍＬ，１１０．４ｍｍｏｌ）および１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）エタノン（５．０００ｇ，２７．６０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を褐色の油状物（５．９０ｇ，７７％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 278.

４−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−ニトロフェノール

実施例７１の方法に従って、１−（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１．１６３ｇ，７．１５１ｍｍｏｌ）、および４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）ブタ−２−エン−１−オン（１．９８２ｇ，７．１５１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２．１３ｇ，８１％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 366.

２−アミノ−４−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール

酢酸（１００ｍＬ）中の４−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−ニトロフェノール（２．７５ｇ，７．４９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に亜鉛粉末（２．４５ｇ，３７．４４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、反応混合物を８０℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮して、表題化合物を褐色の油状物（２．１０ｇ，８３％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 338.

５−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンソ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン

ＤＣＥ中の２−アミノ−４−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール（０．１５９ｇ，０．４７１４ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（０．１５２９ｇ，０．９４２９ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（０．１９７１ｍＬ，１．４１４ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を白色固体（２９．２ｍｇ，１７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 11.77 (s, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 7.20 (s, 1H), 6.99 (m, 2H); (ESI^-) M-H^-: 362.

実施例２４２
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１００ｍｇ，０．４２８８ｍｍｏｌ，実施例９７）および１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（７９．５２ｍｇ，０．４５０２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄褐色の固体（８４ｍｇ，５８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.33 (brs, 1H), 7.23 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.95 (s, 3H): LCMS (ESI⁺)(M+H⁺): 338

実施例２４３
３−（５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）チオフェン−２−カルボン酸メチル

実施例７１の方法に従って、３−ヒドラジニルチオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１８０ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）および６−（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．３００ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）をトリエチルアミンの非存在下で反応させて、表題化合物（１５．８ｍｇ，４％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.8 (s, 1H), 8.07 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.61 (s, 3H); (ESI^-) M-H^-: 422.

実施例２４４
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン

６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２３９の方法に従って、２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（５．００ｇ，３０．２６ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（３．２３ｍＬ，４５．４０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４．３５ｇ，６９％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 206.

６−（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（２．７４ｇ，１９．３０ｍｍｏｌ）および６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（１．００ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄色の固体（８４０ｍｇ，５７％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 302.

６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０７ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および６−（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をトリエチルアミンの非存在下で反応させて、表題化合物（２０９ｍｇ，８１％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.66 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 3H), 6.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 392.

実施例２４５
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（０．１１６ｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）および６−（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）をトリエチルアミンの非存在下で反応させて、表題化合物（６５ｍｇ，２４％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.65 (s, 1H), 7.43 (s, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.20-7.17 (m, 2H), 6.85-6.82 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 1.92 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 406.

実施例２４６
３−（５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル

脱気したＤＭＦ（０．６ｍＬ）中の６−（１−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（３３．５ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３．０ｍｇ，０．０２８５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１２時間加熱した。反応混合物をトルエン（５ｍＬ）で希釈して、ＮＨ_４ＯＨ（２Ｎ，２ｘ５ｍＬ）および食塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）による精製後、表題化合物を象牙色の固体（９５．０ｍｇ，８６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.79 (brs, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.58 (ddd, J = 8.2, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 385.

実施例２４７
２−（５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル

６−（１−（２−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（２２５ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）および１−（２−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１８４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）により、表題化合物を淡黄色の固体（２８５ｍｇ，８３％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 440.

２−（５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル

実施例２４６の方法に従って、６−（１−（２−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０５ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（８２．４ｍｇ，０．７０２ｍｍｏｌ）により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）による精製後、表題化合物を泡状の黄色の固体（２８ｍｇ，１６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.73 (m, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.53 (brs, 1H), 6.89 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.71 (dd, J= 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H); (ESI^-) M-H^-: 383.

実施例２４８
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

４−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロフェノール

Ｌｅａｒｍｏｎｔｈ，Ｄ．Ａ．ら（ＪＭＣ，２００２，４５，６８５−６９５）により記載された方法に従って、４−ブロモ−２−メトキシフェノール（５．００ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）および酢酸（６２ｍＬ）中の７０％硝酸（１．７１ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）により、表題化合物を橙色の固体（３．８７ｇ，５６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 10.7 (s, 1H), 7.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 246, 248.

２−（４−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル

実施例１０８の方法に従って、４−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロフェノール（３．００ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ酢酸メチル（１．１７ｍＬ，１２．３ｍｍｏｌ）を５０℃で反応させて、表題化合物を薄い褐色の固体（３．２９ｇ，８１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.79 (s, 3H).

６−ブロモ−８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１０８の方法に従って、２−（４−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル（３．００ｇ，９．３７ｍｍｏｌ）により、表題化合物を褐色の固体（２．２３ｇ，８３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.44 (brs, 1H), 6.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.88 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 256, 258.

６−アセチル−８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１０８の方法に従って、６−ブロモ−８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．００ｇ，７．７５ｍｍｏｌ）および１−ビニルオキシ）ブタン（３．３１ｍＬ，２５．６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄色の固体（２５８ｍｇ，１５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.83 (brs, 1H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.57 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 220.

４，４，４−トリフルオロ−１−（８−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン

実施例７１の方法に従って、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（０．４４２ｍＬ，３．７１ｍｍｏｌ）および６−アセチル−８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０５ｍｇ，０．９２７ｍｍｏｌ）により、表題化合物をエーテルからの粉末化後、橙色の固体（４７．０ｍｇ，１６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.83 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.47 (s, 2H), 4.78 (s, 2H), 3.99 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 316.

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（８−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（４０．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）および１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２３．４ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）により、表題化合物を明るい黄色（golden yellow）の固体（２４．０ｍｇ，４４％）として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.65 (brs, 1H), 7.30 (dd, J = 9.4, 5.1 Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 1.97 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 420.

実施例２４９
８−ブロモ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸エチル

酢酸（１８９．４ｍＬ，９４．７１ｍｍｏｌ）中の４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸エチル（２０．００ｇ，９４．７１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に臭素（９．７０ｍＬ，１８９．４ｍｍｏｌ）を加えて、得られた溶液を終夜室温で攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、沈殿した黄色の固体を真空濾取し、乾燥させて、表題化合物（２６．０ｇ，９５％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 288, 290.

３−ブロモ−４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−５−ニトロ安息香酸エチル

実施例１０８の方法に従って、３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸エチル（４０．００ｇ，１３７．９ｍｍｏｌ）および２−ブロモ酢酸メチル（２３．３５ｍＬ，２７５．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を赤色の油状物（４９．０ｇ，９８％）として得た。

８−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸エチル

実施例１０８の方法に従って、３−ブロモ−４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−５−ニトロ安息香酸エチル（５０．０ｇ，１３８．１ｍｍｏｌ）および亜鉛粉末（２２．５７ｇ，３４５．２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５．０ｇ，３６％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 11.02 (brs, 1H), 7.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H), 4.28 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.4 Hz, 3H).

８−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸

ＭｅＯＨ（１６７ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中の８−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸エチル（１０．０ｇ，３３．３２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（４．００ｇ，９９．９６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を６０℃で４８時間加熱した。反応混合物を室温以下に冷却して、濃ＨＣｌで酸性とし、沈殿物を濾過し乾燥させて、表題化合物（８．６０ｇ，９５％）を得た。

塩化８−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボニル

ＴＨＦ（１５８ｍＬ）中の８−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸（８．６０ｇ，３１．６１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に塩化オキサリル（４．１４ｍＬ，４７．４２ｍｍｏｌ）、続いて数滴のＤＭＦを室温で加えて、６時間攪拌を続けた。反応混合物を真空で濃縮し、高真空下で乾燥させて、表題化合物（９．００ｇ，９８％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 288, 290.

８−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド

ＤＣＭ中の塩化８−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボニル（９．００ｇ，３０．９８ｍｍｏｌ）およびＮ−メトキシメタンアミン塩酸塩（６．０４ｇ，６１．９６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にトリエチルアミン（１２．９５ｍＬ，９２．９４ｍｍｏｌ）を加えて、得られた混合物を終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を黄色の固体（４．２０ｇ，４３％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 313, 315.

６−アセチル−８−ブロモ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ中の８−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド（２．５０ｇ，７．９３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に−７８℃でＭｅＭｇＣｌ（２．９１ｍＬ，ＴＨＦ中３．０Ｍ，８．７３ｍｍｏｌ）を滴下して、反応混合物を徐々に室温に温め、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出して、有機層を乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をエーテル／石油エーテルで粉末として、表題化合物を白色固体（２．１０ｇ，９８％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 268, 270.

８−ブロモ−６−（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（４．４２ｍＬ，３７．０３ｍｍｏｌ）および６−アセチル−８−ブロモ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．５０ｇ，９．２６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を黄色の固体（６６０ｍｇ，１９％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 364, 366.

８−ブロモ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（３１８ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）および８−ブロモ−６−（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６６０ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２７５ｍｇ，３２％）を得た．
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.94 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.21 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 1.91 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 468, 470.

実施例２５０
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）インドリン−２−オン

１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オール

ＩＰＡ（２０ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０．０ｇ，５６．６２ｍｍｏｌ）および４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチル（１０．０６，５４．３２ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を１００℃で終夜反応させた。冷却後、石油エーテルを攪拌しながら加え、混合物を濾過して、表題化合物を白色固体（３．０ｇ）として得た。濾液の水系後処理および石油エーテルでの残渣の粉末化により、表題化合物を更に回収した（１０．０ｇ）。
LCMS (APCI^-) M-H^-: 259.

５−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール

１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オール（６．８ｇ，２６ｍｍｏｌ）およびオキシ臭化リン（phosphorous oxybromide）（４５．０ｇ，１５７ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を封管中、１５５℃で３０時間加熱した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３に注意して注いで、気体の発生が止まるまで攪拌した。混合物を２回ＤＣＭで抽出して、有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３および食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｍｇ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのプラグに通して（ＤＣＭ）、表題化合物を黄色の油状物（７．０ｇ，８３％）として得た。
LCMS (ESI⁺): M+H⁺: 322, 324.

１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸

ＴＨＦ中の５−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（７．０ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１３．５ｍＬ，ヘキサン中１．６Ｍ，２１．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１０分間攪拌を続けて、ホウ酸トリイソプロピル（６．４８ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分−７８℃で攪拌後、反応混合物を−１５℃に昇温し、飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチして、室温で１時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物をクリーム色の固体（６．３ｇ，１００％）として得た。
LCMS (ESI^-) M+H^+:289.

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）インドリン−２−オン

脱気したジオキサン（３ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（１０９ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、６−ブロモインドリン−２−オン（２４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（３．８ｍｇ，０．００６８ｍｍｏｌ）の混合物を真空マニホールドで真空にしてＮ_２で３回パージした。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（１１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を再度真空にしてパージした。反応混合物を９０℃に２時間加熱して、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（５／１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物をオフホワイトの固体（２５ｍｇ，５９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.18 (brs, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.51 (s, 2H), 1.98 (s, 3H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 374.

実施例２５１
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２５０の方法に従って、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（３３０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）および６−ブロモ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を反応させて、ＲＰ−ＨＰＬＣ精製の後、表題化合物を白色固体（６４ｍｇ，３５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.69 (brs, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98 (m, 3H), 6.84 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 1.99 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M+H⁺:393.

実施例２５２
７−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン

実施例２５０の方法に従って、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（１８９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）および７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン（６０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を反応させて、ＲＰ−ＨＰＬＣ精製の後、表題化合物を濃い黄色の固体（６．０ｍｇ，６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.17 (brs, 1H), 7.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.85 (s, 2H), 1.99 (s, 3H); LCMS (APCI⁺) M+H⁺: 393.

実施例２５３
７−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン

実施例２５０の方法に従って、７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン（５５．０ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ，ＷＯ２００６／０１００４０）および１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（６９．２ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（２４．０ｍｇ，２５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.16 (s, 1H), 7.81 (brs, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 2.00 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 393.

実施例２５４
２−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−７（８Ｈ）−オン

２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−アミン

ジオキサン（２０ｍＬ）およびアンモニア（２０ｍＬ，５５ｍｍｏｌ）中の２，４−ジクロロ−５−メトキシピリミジン（９．８ｇ，５５ｍｍｏｌ）を１００℃にて封管中で終夜攪拌し、続いて室温に冷却した。固体を濾過し、水で洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物を白色の結晶として得た。濾液を水およびＥｔＯＡｃで分液して、ＥｔＯＡｃ層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣の粉末化（エーテル／石油エーテル）により第二バッチ（second batch）を得た。白色の固体の総収量は、８．６ｇ（９８％）であった。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 7.63 (s, 1H), 7.30 (brs, 2H), 3.76 (s, 3H).

４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−オール

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−アミン（１．０ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、三臭化ホウ素（８．９ｍＬ，９４．０ｍｍｏｌ）を素早く攪拌しながら加えて、終夜攪拌を続けた。溶液が均質になるまで、ＭｅＯＨを注意深く加え、混合物を真空で濃縮した。水を残渣に加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣の粉末化により、表題化合物を白色固体（１５０ｍｇ）として得た。

水層にＮａＣｌを加えて、混合物を５％ＴＨＦを含んだＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して、追加の物質（３００ｍｇ）を得た。続いて水層を再度３／１ＤＣＭ：ＩＰＡで抽出し、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して、さらなる物質（１００ｍｇ）を得た。表題化合物の総収量は、白色の固体として５５０ｍｇ（６０％）であった。
LCMS (APCI⁺) M+H⁺: 146.

２−クロロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−７（８Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５ｍＬ）および２ＮＮａ_２ＣＯ_３（５ｍＬ）中の４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−オール（７３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温で塩化クロロアセチル（４０μＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えて、終夜攪拌を続けた。混合物を１時間還流し、続いて冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（４／１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（１４ｍｇ，１５％）として得た。
LCMS (APCI^-) M-H^-: 184.

２−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−７（８Ｈ）−オン

実施例２５０の方法に従って、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−７（８Ｈ）−オン（１０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカゲルの分取ＴＬＣ（３：２ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物を白色固体（５ｍｇ，２４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.16 (s, 1H), 7.78 (brs, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 8.6, 5.1 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 4.74 (s, 2H), 1.99 (s, 3H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 392.

実施例２５５
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＩＰＡ（２０ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０．０ｇ，５６．６２ｍｍｏｌ）および４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチル（１０．０ｇ，５４．３２ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を１００℃で終夜反応させた。冷却後、石油エーテルを攪拌しながら加え、混合物を濾過して、表題化合物を白色固体（３．０ｇ）として得た。追加の物質を濾液の水系後処理および石油エーテルでの残渣の粉末化により回収した（１０．０ｇ）。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 12.02 (brs, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 2.01 (s, 3H), LCMS (APCI^-) M-H^-: 259.

１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オール（６．８ｇ，２６ｍｍｏｌ）およびオキシ臭化リン（phosphorous oxybromide）（４５．０ｇ，１５７ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を封管中、１５５℃で３０時間加熱した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３に注意して注ぎ、気体の発生が止まるまで攪拌した。混合物をＤＣＭで２回抽出して、有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３および食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｍｇ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのプラグに通して（ＤＣＭ）、表題化合物を黄色の油状物（７．０ｇ，８３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.27 (dd, J = 8.6, 5.1 Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 2.07 (s, 3H).

ＴＨＦ中の５−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（７．０ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１３．５ｍＬ，ヘキサン中１．６Ｍ，２１．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１０分間攪拌を続け、ホウ酸トリイソプロピル（６．４８ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分−７８℃で攪拌後、反応混合物を−１５℃に温め、飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチして、室温で１時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物をクリーム色の固体（６．３ｇ，１００％）として得た。
LCMS (ESI^-) M+H^+:289.

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

脱気したジオキサン（２ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（６５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６１ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（６．９２ｍｇ，０．０１２３ｍｍｏｌ）混合物を真空マニホールドで真空にしてＮ_２で３回パージした。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（２０．３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を再度真空にし、パージして、９０℃で終夜加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１０／１−７／１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色固体（７０ｍｇ，８４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.78 (brs, 1H), 7.23 (dd, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.99 (s, 3H); LCMS (APCI^-) M-H^-: 405.

実施例２５６
６−（３−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦおよび１ＮＮａＯＨ（６．５６ｍＬ，６．５６ｍｍｏｌ）中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．００ｇ，２．６２ｍｍｏｌ，実施例１０２）の混合物を終夜還流した。混合物を氷浴中で冷却し、１ＮＨＣｌを加えて、ｐＨ〜４に調整し、沈殿した白色の固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（０．７８ｇ，８５％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 12.99 (brs, 1H), 10.75 (brs, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 354.

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバミン酸ベンジル

ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（１３４μＬ，０．６２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にトリエチルアミン（９１μＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。浴槽を除去し攪拌を２４時間室温で続けた。ベンジルアルコール（０．２９ｍＬ，２．８３ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）を加え、ＴＨＦを除きながら反応温度を１００℃に上昇させ、終夜加熱を続けた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、１ＮＮａＯＨおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。大部分の物質を粗製物として次に用いた；少量をを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を白色のフィルムとして得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.30 (brs, 1H), 9.01 (brs, 1H), 7.30-7.40 (m, 5H), 7.17 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 4.62 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 459.

６−（３−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１：１ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバミン酸ベンジルを終夜１気圧のＨ_２下にて１０％Ｐｄ／Ｃの存在下で攪拌した。混合物をセライトを通して濾過して、濾液を真空で濃縮した。大部分の物質を粗製物として次に用いた；少量をを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物をオフホワイトの粉末として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃ + MeOD) δ: 7.20 (m, 2H), 7.01 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.60 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 325.

実施例２５７
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２ｇ，５．２ｍｍｏｌ，実施例１０２）の攪拌溶液に水素化リチウムアルミニウム（１０．０ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ，１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、混合物を３０分０℃でさらに４時間室温で攪拌した。混合物をＴＨＦで希釈して、硫酸ナトリウム十水和物でクエンチした。水、続いて１ＮＮａＯＨを加えて、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を黄褐色の固体（１．７ｇ，９６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, MeOD) δ: 7.29 (m, 2H), 7.14 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.57 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 340.

実施例２５８
６−（３−（フルオロメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１４ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（１５μＬ，０．１１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。浴槽を除去して、混合物を２０分間室温で攪拌し、注意して飽和ＮａＨＣＯ_３に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の４％ＭｅＯＨ）での精製により、表題化合物を白色固体（８ｍｇ，５７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.41 (brs, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 48.4 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 342.

実施例２５９
（Ｅ）−３−（１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリル酸メチル

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド

乾燥ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２ｇ，５．２ｍｍｏｌ，実施例１０２）の攪拌懸濁液に−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（７．０ｍＬ，ＴＨＦ中１．５Ｍ，１０ｍｍｏｌ）を加えて、２時間攪拌を続けた。混合物をＭｅＯＨをゆっくり加えクエンチして、室温にした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、食塩水、飽和ＮａＨＣＯ_３、食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−２０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を出発のエステルを不純物として含む黄色の泡状物（１．２ｇ，６８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 10.05 (s, 1H), 8.73 (brs, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 336.

（Ｅ）−３−（１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリル酸メチル

ＴＨＦ中のホスホノ酢酸トリメチル（０．２９ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（０．７１ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，１．７８ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を４０分間この温度で攪拌した。ＴＨＦ中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（２４０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。２０分後、浴槽を除去して、混合物を室温に５時間温めた。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−２０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を透明なフィルム（clear film）（２１０ｍｇ，７５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.95 (brs, 1H), 7.72 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.51 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.82 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 394.

実施例２６０
３−（１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン酸メチル

ＭｅＯＨ中の（Ｅ）−３−（１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリル酸メチル（１９０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を１０％Ｐｄ／Ｃの存在下にて終夜１気圧のＨ_２下にて処理した。混合物をセライトを通して濾過して、真空で濃縮した。大部分の物質を粗製物として次に用いた；少量を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の３０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を白色の粉末として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.39 (brs, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.04 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 396.

実施例２６１
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の３−（１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン酸メチル（２０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１０ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ，０．１０ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を室温に終夜温めた。混合物を水、２ＮＮａＯＨ、および水の滴下によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。分取ＴＬＣによる残渣の精製により、表題化合物を白色の泡状物（１２ｍｇ，６５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃+ アセトン-d₆) δ: 9.28 (brs, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.75 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.98 (m, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 368.

実施例２６２
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（５００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に０℃で臭化メチルマグネシウム（１．９８ｍＬ，エーテル中１．５Ｍ，２．９６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１時間攪拌して、続いて室温に４時間温めた。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨ）により、表題化合物（４１０ｍｇ，７８％）を白色の固体として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃ + MeOD) δ: 7.26 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.86 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 6.74 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 4.98 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 1.59 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺) (M+H-H₂O)⁺: 336.

実施例２６３
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ中の１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１２０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に０℃でトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１．４２ｍＬ，ＴＨＦ中０．５Ｍ，０．７１ｍｍｏｌ）、続いてフッ化テトラブチルアンモニウム（０．７１ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ，０．７１ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を２日間室温で攪拌した。この後、さらなるトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１．４２ｍＬ）およびフッ化テトラブチルアンモニウム（０．７１ｍＬ）を加えて、混合物を６時間還流した。混合物を冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−５％ＭｅＯＨ）により、表題化合物を淡黄色の固体（７１ｍｇ，４９％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.64 (brs, 1H), 7.94 (brs, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 406.

実施例２６４
６−（３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＣＭ（２ｍＬ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ，６．２６ｍｍｏｌ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温でＴＦＡ（０．５ｍＬ，６．４９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３日間室温、続いて終夜還流で攪拌した。真空での濃縮および残渣の分取ＴＬＣにより、表題化合物を白色固体（８ｍｇ，８４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.72 (brs, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 2.74 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 338.

実施例２６５
６−（３−アセチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に酸化マンガン（ＩＶ）（６２ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を終夜還流した。この後、さらなる酸化マンガン（ＩＶ）（３５０ｍｇ）およびＤＣＭ（６ｍＬ）を加えて、還流を１６時間続けた。混合物をシリカゲルを通して濾過し（ＥｔＯＡｃ）、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（３／１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を白色固体（１１ｍｇ，２２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.76 (brs, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 2.65 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 352.

実施例２６６
６−（３−（１−フルオロエチル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（５６μＬ，０．４３ｍｍｏｌ）を室温で加えて、５分間攪拌を続けた。飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を注意して加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。分取ＴＬＣによる残渣の精製（ＤＣＭ中の４％ＭｅＯＨ）により、表題化合物を白色固体（１３ｍｇ，８６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.12 (brs, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.76 (dq, J = 48.0, 6.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 1.77 (dd, J = 23.8, 6.4 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺) (M+H)⁺: 356.

実施例２６７
６−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（１．０ｍＬ，５．４６ｍｍｏｌ）に室温でＤＣＭ（１ｍＬ）中の６−（３−アセチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌しながら滴下した。ＥｔＯＨ（１滴）を加えて、３０時間攪拌を続けた。分取ＴＬＣによる残渣の精製（２／１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を黄褐色の固体（８ｍｇ，１５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.11 (brs, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.64 (s, 2H), 2.08 (t, J = 18.5 Hz, 3H); LCMS (APCI^-) (M-H)^-: 372.

実施例２６８
６−（１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の６−（１−（３−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に三臭化ホウ素（０．３９ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、混合物を終夜室温で攪拌した。均質になるまでＭｅＯＨをゆっくり加え、混合物を２０分間攪拌して、続いて真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ）により、表題化合物を白色固体（４２ｍｇ，８７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.68 (brs, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.77 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.43 (brs, 1H), 4.63 (s, 2H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 374.

実施例２６９
６−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．０ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４．４６ｍＬ，３３．５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液を８０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却し、沈殿した固体を濾過し、冷却したＥｔＯＨで洗浄して、表題化合物を黄色の固体（３．８ｇ，７３％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 247.

６−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＭｅＯＨ（１４ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（０．５８ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に０℃で６ＮＨＣｌ（３．１６ｍＬ，１９．０ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を５分間攪拌した。６−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．７８ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を１６時間４０℃とした。反応体積を冷却しながら減らし、沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して、ＥｔＯＨから再結晶して、表題化合物を黄褐色の固体（０．４３ｇ，４４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.54 (brs, 1H), 7.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H) 6.80 (dd, 8.6. 2.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 310.

実施例２７０
６−（４−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温でＮＢＳ（５２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えて、攪拌を２時間続けた。混合物を水で希釈し、０℃に冷却して、濾過して、表題化合物を白色固体（８３ｍｇ，７３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.24 (brs, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 6.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388, 390.

実施例２７１
６−（４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮＣＳ（４３．２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を５３℃で加えて、２時間攪拌を続けた。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、再度０℃に冷却して、濾過した。シリカゲルでの得られた固体のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色固体（８７ｍｇ，７８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.23 (brs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.96 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 344.

実施例２７２
１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル

３−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロパン酸エチル

実施例７１の方法に従って、炭酸ジエチル（１２．７ｍＬ，１０５ｍｍｏｌ）および６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０ｇ，５２．３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（８．６９ｇ，６３％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 262.

３−（ジメチルアミノ）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボニル）アクリル酸エチル

実施例２６９の方法に従って、３−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロパン酸エチル（２００ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１６２μＬ，１．２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中で反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（２３０ｍｇ，９５％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 317.

１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル

実施例２６９の方法に従って、１−（４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１３２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）および３−（ジメチルアミノ）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボニル）アクリル酸エチル（２３０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０−１０％ＥｔＯＡｃ）の後、表題化合物をオフホワイトの固体（３７ｍｇ，１３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.15 (brs, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.81 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.24 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 382.

実施例２７３
６−（１−（４−フルオロフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ，３．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に０℃でＮＩＳ（０．７３ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を６０時間５５℃とした。混合物を水で希釈し、０℃に冷却して、濾過した。ＤＣＭでの残渣の粉砕により、表題化合物を白色固体（０．７０ｇ，５０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.80 (brs, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 436.

実施例２７４
１−（４−フルオロフェニル）−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル

Ｚｎ（ＣＮ）_２（３０．２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、亜鉛粉末（４．０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１１．４ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２ｄｂａ_３（９．４４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＡ中の６−（４−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を脱気して（Ｎ_２）、１２０℃に１６時間加熱した。混合物を冷却し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の３０％ＥｔＯＡｃ）、続く分取ＴＬＣ（石油エーテル中の５０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色固体（２６ｍｇ，３０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.00 (brs, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.6Hz, 1H), 6.85 (dd,J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 335.

実施例２７５
６−（１−（４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチル（０．３９ｍＬ，３．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９６．３ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気して（Ｎ_２）、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１０％ＥｔＯＡｃ）、続く分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の３０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色固体（８．２ｍｇ，４．７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (brs,1H), 7.65 (s, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 378.

実施例２７６
６−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の６−（４−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２０６ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，０．５２ｍｍｏｌ）を滴下して、攪拌を５分間−７８℃で続けた。ヨードメタン（１７μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えて、混合物をさらに１０分間−７８℃で攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄して、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の５％ＥｔＯＡｃ）、続くＲＰ−ＨＰＬＣにより、表題化合物を白色固体（１４ｍｇ，１７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.73 (brs, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.20 (m, 2H), 6.99 (m, 3H), 6.78 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 2.09 (s,3H); LCMS (ESI⁺⁾M+H⁺: 324.

実施例２７７
６−（４−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６−（４−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２０６μＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，０．５２ｍｍｏｌ）を滴下して、１５分間−７８℃で攪拌を続けた。反応混合物をＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（８１．２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に−７８℃で滴下して移し、混合物をゆっくり室温に温め、１６時間攪拌を続けた。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物をオフホワイトの固体（１０ｍｇ，１１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.31 (brs, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 6.73 (m, 3H), 4.65 (s, 2H); LCMS (ESI⁺⁾ M+H⁺: 328.

実施例２７８
６−（４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２７１の方法に従って、６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびＮＣＳ（７４．３ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（３０ｍｇ，２６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.25 (brs, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H); LCMS (ESI⁺⁾M+H⁺: 412.

７−クロロ−６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

７−クロロ−６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを同様に白色固体（１２ｍｇ，１０％）として単離した。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.74 (s, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.72 (s, 1H) 6.66 (s, 1H), 4.67 (s, 2H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 412.

実施例２７９
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル

ＭｅＯＨ（２７３．０ｍＬ，１３６．５ｍｍｏｌ）中の２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（２５．０ｇ，１３６．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＳＯＣｌ_２（１２．４５ｍＬ，１７０．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を２４時間還流し、真空で濃縮して、表題化合物を白色固体（２５．０ｇ，収率９３％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 196.

５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル

酢酸（１５６．４ｍＬ，４６．９２ｍｍｏｌ）中の２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（９．２５ｇ，４６．９２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温で臭素（３．６１ｍＬ，７０．３８ｍｍｏｌ）を加えて、終夜攪拌を続けた。反応混合物を水に注ぎ、沈殿した固体を真空濾取し、エーテル／石油エーテルで洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、表題化合物（１３．０ｇ，９９％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 274, 276.

５−ブロモ−２−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−ニトロ安息香酸メチル

実施例１０８の方法に従って、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（１３．０ｇ，４７．０９ｍｍｏｌ）および２−ブロモ酢酸メチル（１４．４１ｇ，９４．１９ｍｍｏｌ）を室温で反応させて、表題化合物を褐色の油状物（１２．０ｇ，７３％）として得た。
LCMS (ESI^-) (M-CH₂CO₂Me)^-: 274, 276.

６−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸メチル

実施例１０８の方法に従って、５−ブロモ−２−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−ニトロ安息香酸メチル（１６．５０ｇ，４７．４０ｍｍｏｌ）により、表題化合物を白色固体（７．２２ｇ，５３％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 284, 286.

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸メチル

実施例２５０の方法に従って、６−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸メチル（１．００ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）および１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（１．０１ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を淡黄色の固体（１．１０ｇ，７０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.95 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 9.8, 3.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.20 (td, J = 8.2, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 1.91 (s, 3H).

６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸メチル（１１２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＴＨＦ中の水素化リチウムアルミニウム（０．２５ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ，０．２５ｍｍｏｌ）を滴下して、終夜攪拌を続けた。反応混合物を水に注ぎ、３回ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をエーテル／石油エーテルで粉末とし、濾過して、表題化合物を白色固体（７ｍｇ，７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 7.41 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 9.4, 2.9 Hz, 1H), 7.18 (ddd, J = 9.4, 8.6, 2.9 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 1.91 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 420.

実施例２８０
７−ブロモ−６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例１０５の方法に従って、６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）により、表題化合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の１０−３０％ＥｔＯＡｃ）の後に白色固体（２９ｍｇ，２４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₂Cl₂) δ: 7.70 (brs, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.57 (s, 2H); LCMS (ESI^-) M-H: 454, 456.

実施例２８１
６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（２０ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．００ｇ，２．６５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温で硝酸（０．８４ｇ，１３．２５ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間攪拌を続けた。反応混合物を水に注ぎ、固体沈殿物を真空濾取し、乾燥させて、表題化合物を黄褐色の固体（０．７２ｇ，６４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 11.39 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 4.79 (s, 2H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 421.

実施例２８２
７−アミノ−６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸（１０ｍＬ）中の６−（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に亜鉛粉末（３８７ｍｇ，５．９０ｍｍｏｌ）を分割して加えて、２４時間攪拌を続けた。反応混合物を濾過して亜鉛を除いた。濾液に冷水を加え、物質を沈殿させ、これを濾過し、乾燥させて、表題化合物を灰色の固体（３００ｍｇ，６５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.32 (s, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.47 (s, 2H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 391.

実施例２８３
６−（４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２７０の方法に従って、６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ，４．１ｍｍｏｌ）をＮＢＳ（０．７３ｇ，４．１ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物を白色固体（１．３ｇ，９８％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 324, 326.

６−（４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ジオキサン（３ｍＬ）中の６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，４−フルオロフェニルボロン酸（８６．９ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）および２ＭＫ_３ＰＯ_４（１．４７ｍＬ，２．９５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１７．９ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を９０℃に１６時間加熱した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、有機層を食塩水で洗浄して、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣の分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより、表題化合物を白色固体（１７．８ｍｇ，１７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.84 (brs, 1H), 7.00 (m, 5H), 6.85 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 338.

実施例２８４
６−（４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８３の方法に従って、６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−２−メチルフェニルボロン酸（９５．６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（５．６ｍｇ，５．１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.52 (brs, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.84 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.81 (s,3H), 2.10 (s, 3H), 1.96 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 352.

実施例２８５
６−（１−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（５００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）および１−メチルヒドラジン（９６μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（４６０ｍｇ，８８％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 298.

６−（４−ブロモ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２７０の方法に従って、６−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４６０ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（２７５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（５００ｍｇ，８６％）として得た。
LCMS (ESI⁺): 376, 378(M+H⁺).

６−（１−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８３の方法に従って、６−（４−ブロモ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（６４．８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（２１ｍｇ，２１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.91 (brs, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.86 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 374.

実施例２８６
６−（４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８３の方法に従って、６−（４−ブロモ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（７４．４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（３２ｍｇ，３１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.23 (brs, 1H), 7.11 (m, 2H), 6.97 (m, 3H), 6.84 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H) 3.86 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 392.

実施例２８７
６−（１，３−ジメチル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

脱気したジオキサン（４ｍＬ）中の６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、ｐ−トリルボロン酸（１２７ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、および２ＭＫ_３ＰＯ_４（１．４７ｍＬ，２．９５ｍｍｏｌ）の攪拌混合物にビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（７．９３ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、硫酸マグネシウムを通して濾過して、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−２％ＭｅＯＨ）、続くヘキサンでの粉末化により、表題化合物を白色固体（５７．７ｍｇ，５６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.79 (brs, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.98 (m, 3H), 6.87 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 334.

実施例２８８
６−（１，３−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の６０％ＮａＨ（４．１８ｇ，１０５ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に注意してＥｔＯＡｃ（１０．２ｍＬ，１０５ｍｍｏｌ）を加えた。この得られた混合物に順に、６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．０ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）エタノール（数滴）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）中の［２，４］−ジベンゾ−１８−クラウン−６（１１１ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を１６時間還流し、冷却して、１０％Ｈ_２ＳＯ_４およびＥｔＯＡｃ間で分液した。有機層を分け、水、５％Ｎａ_２ＣＯ_３水、水および食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｍｇ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をエーテルで粉末とし、濾過して、表題化合物をオフホワイトの固体（４．３６ｇ，７２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.82 (brs, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.71 (s, 2H), 2.19 (s, 3H); LCMS (ESI^-): M-H^-: 232.

６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

無水ＩＰＡ（８０ｍＬ）中の１−メチルヒドラジン（０．８８ｍＬ，１６．６６ｍｍｏｌ）の攪拌混合物にＴＦＡ（２．６１ｍＬ，３４．１１ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌を続けた。１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（３．７ｇ，１５．８６ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を６０℃で１６時間加熱した。大部分のＩＰＡを真空で除去し、水を加えて、混合物を１ＭＮａＯＨでｐＨ５−６へ塩基性化した。得られた固体を濾取し、石油エーテルで洗浄し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−３％ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物を白色固体（１．０ｇ，２６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.95 (brs, 1H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.79 (s,3H), 2.29 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 244.

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０ｇ，４．１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＮＢＳ（０．７３ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を加えて、２時間攪拌を続けた。混合物を水で希釈して、０℃に１０分間冷却した。固体を濾過し、水および石油エーテルで洗浄して、乾燥させて、表題化合物を白色固体（１．３ｇ，９８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.23 (brs, 1H), 7.10 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 3.75 (s,3H), 2.28 (s, 3H); LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 322, 324.

６−（１，３−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ジオキサン（４ｍＬ）中の６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１１４ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）および２．０ＭＫ_３ＰＯ_４水（１．４７ｍＬ，２．９５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し（Ｎ_２）、およびビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（７．９３ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１６時間加熱し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−２％ＭｅＯＨ）およびヘキサンでの粉末化により、表題化合物を薄い黄色の固体（６７．７ｍｇ，６８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.28 (brs, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.97 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 320.

実施例２８９
６−（１，３−ジメチル−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８７の方法に従って、６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１７７ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（５４ｍｇ，４５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.01 (brs, 1H), 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz 1H), 6.85 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例２９０
６−（４−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８７の方法に従って、６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（１４２ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（７７ｍｇ，７１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.58 (brs, 1H), 6.99 (m, 3H), 6.87 (dd, J= 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.81 (m, 2H), 6.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 350.

実施例２９１
６−（４−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＤＣＭ中の６−（４−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に０℃でＢＢｒ_３（６３μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を終夜室温に温めた。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０−５％ＭｅＯＨ）により、表題化合物を白色固体（４．２ｍｇ，２０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.48 (brs, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.87 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.78 (brs, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) (M+H⁺): 336.

実施例２９２
６−（４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８７の方法に従って、６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸（１４３ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（７０ｍｇ，６４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.61 (brs, 1H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 6.86 (dd , J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (d, J = 2.0 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 352.

実施例２９３
６−（１，３−ジメチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８７の方法に従って、６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１４０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１２ｍｇ，１２％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.75 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例２９４
６−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８７の方法に従って、６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルボロン酸（１６０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（７ｍｇ，７％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.70 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.6, 2.0Hz, 1H) 6.86 (m, 2 H), 6.57 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); LCMS (ESI⁺)M+H⁺: 388.

実施例２９５
６−（４−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８７の方法に従って、６−（４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルボロン酸（１２８ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１０ｍｇ，１０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.74 (brs, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.00 (m, 3H), 6.85 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 354.

実施例２９６
６−（１−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１．０ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）およびエチルヒドラジンシュウ酸塩（６７６ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１．１ｇ，７６％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 258.

６−（１−エチル−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、６−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８３８ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）およびＮＩＳ（７３３ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１．１ｇ，９１％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 384.

６−（１−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例２８７の方法に従って、６−（１−エチル−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（１１０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を明るい黄色の固体（２３ｍｇ，２５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.04 (brs, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.94 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 2.0,8.2 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz 3H); (ESI⁺) M+H⁺: 352.

実施例２９７
６−（４−（４−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１．０ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）および１−イソプロピルヒドラジン塩酸塩（４９８ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１．１ｇ，９３％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 272.

６−（４−ヨード−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５９の方法に従って、６−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０８ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）およびＮＩＳ（８９６ｍｇ，３．９８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１．５ｇ，９４％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺:398.

６−（４−（４−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７３の方法に従って、６−（４−ヨード−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（１０６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（２２ｍｇ，２４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.76 (brs, 1H), 7.03 (m, 3H), 6.94 (m, 2H), 6.83 (dd, , J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.0 Hz 1H), 4.65 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.46 (d, J = 6.6 Hz, 6H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 366.

実施例２９８
６−（４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（１．０ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）および１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドラジン（７３４ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１．０ｇ，７８％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 312.

６−（４−ヨード−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５９の方法に従って、６−（３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．０４ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードコハク酸イミド（７５２ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１．４ｇ，９５％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 438.

６−（４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７３の方法に従って、６−（４−ヨード−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（９６．０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（２３ｍｇ，２５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.76 (brs, 1H), 7.05 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.96 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.54 (q, J = 8.1Hz, 2H), 2.31 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 406.

実施例２９９
６−（４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン（５００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（７１ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色の固体３８０ｍｇ，７７％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 230.

６−（４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５６の方法に従って、６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３８０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（２９５ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（．４８０ｇ，９４％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 308, 310.

６−（４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７３の方法に従って、６−（４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（２１５ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（８８ｍｇ，５４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 10.56 (brs, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.6, 2.0Hz, 1H), 4.69 (s, 2H), 2.30 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 324.

実施例３００
６−（４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

６−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５６の方法に従って、６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１．２６ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（０．９７８ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（１．１ｇ，６７％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 308, 310.

６−（４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７３の方法に従って、６−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（２７２ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を薄い灰色の固体（２２ｍｇ，１１％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.21 (brs, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.12 (m, 2H),7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.94 (m, 2H), 6.70 (d, J = 2.0 Hz 1H), 4.69 (s, 2H), 3.78 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺ :324.

実施例３０１
６−（３−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ペンタン−１，３−ジオン

実施例７１の方法に従って、６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．０ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸エチル（１０．７ｇ，１０５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（５．２ｇ，７９％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 246.

６−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７１の方法に従って、１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ペンタン−１，３−ジオン（１．０ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）および１−メチルヒドラジン（２２４ｍＬ，４．２５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色の固体５２７ｍｇ，５１％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 258.

６−（４−ブロモ−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例５６の方法に従って、６−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５２７ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（３６５ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色の固体６５０ｍｇ，９４％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 336, 338.

６−（３−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７３の方法に従って、６−（４−ブロモ−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（１２５ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（６６ｍｇ，６３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.92 (brs, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.96 (m, 3H), 6.84 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.66 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 352.

実施例３０２
６−（４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７３の方法に従って、６−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２７ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−２−メチルフェニルボロン酸（３４０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（８７ｍｇ，３５％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.42 (brs, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.81 (m, 3H), 6.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.05 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 338.

実施例３０３
６−（４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例７３の方法に従って、６−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（２４８．２ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（１０８ｍｇ，６３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.19 (brs, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.58 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.65 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 354.

実施例３０４
８−フルオロ−６−（４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

４−（ジメチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−エン−２−オン

実施例５５の方法に従って、１−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オン（８．７８ｍＬ，６５．７２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１４．０２ｍＬ，１０５．１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（４．４ｇ，６４％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 208.

４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール

ＣＨ_３ＣＮ（１００ｍＬ）中の４−（ジメチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−エン−２−オン（４．４ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１−メチルヒドラジン（１．３４ｍＬ，２５．５ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を４０℃で２０時間加熱した。反応混合物を真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の５０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を固体（３．３ｇ，８３％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 191.

５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール

ＣＨ_３ＣＮ（３００ｍＬ）中の４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（３．３３ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に室温でＮＢＳ（６．２３ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）を加えて、１６時間攪拌を続けた。反応混合物を真空で濃縮し、残渣を水およびＤＭＦで溶解し、ＥｔＯＡｃ間で抽出し、有機層を水、１０％ＬｉＣｌ水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を固体（４．４ｇ，９４％）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 269, 271.

８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ジオキサン（１２ｍＬ）中の６−ブロモ−８−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ，実施例１０７）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４１３ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２３９ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（８０．３ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を９０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却し、水およびＥｔＯＡｃで分液し、セライトを通して濾過した。層を分液し、ＥｔＯＡｃ層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色固体（２３８ｍｇ，９９％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H: 292.

８−フルオロ−６−（４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ジオキサン（１０ｍＬ）中の８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２３８ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（１７１ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２３９ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（８０．２ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を９０℃で１６時間加熱した。混合物をセライトを通して濾過し（ＥｔＯＡｃ）、濾液を水および食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣のＲＰ−ＨＰＬＣにより、表題化合物を白色固体（２．２ｍｇ，０．７６％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.41 (brs, 1H), 7.00 (m, 4H), 6.71 (dd, J= 10.2, 1.6 Hz, 1H), 6.34 (m, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 356.

実施例３０５
６−（４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にホウ酸トリイソプロピル（０．５１ｍＬ，２．２３ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を−７８℃に冷却した。Ｎ−ブチルリチウム（０．３５ｍＬ，ヘキサン中１．６Ｍ，０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して、３０分間−７８℃で攪拌を続けた。反応混合物を１時間０℃とし、続いて飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチして、１時間室温で攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を琥珀色の油状物（８０ｍｇ，９２％，４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールとの１：１の混合物）として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 235.

６−（４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例３４の方法に従って、４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（８０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）および６−ブロモ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７８．３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物を白色固体（２１ｍｇ，１８％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.06 (brs, 1H), 7.10 (m, 3H), 7.00 (m, 2H), 6.64 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.93(s, 3H), 2.26 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 339.

実施例３０６
８−クロロ−６−（４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

実施例３４の方法に従って、４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（２４５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）および６−ブロモ−８−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，実施例１０９）を反応させて、表題化合物をオフホワイトの固体（３８ｍｇ，１０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.27 (brs, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.98 (m, 3H), 6.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 372.

実施例３０７
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン

アセトニトリル（１００ｍＬ）中の６−（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６．４０ｇ，１９．７ｍｍｏｌ，実施例６１）の溶液にＤＢＵ（８．９９ｇ，５９．０ｍｍｏｌ）を加え、Ｏ_２（気体）を溶液に５時間４０℃でバブリングした。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、６ＮＨＣｌおよび食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物（５．９９ｇ，９０％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.06 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 2H), 7.28 (m, 3H), 7.12 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.38 (q, J = 9.2 Hz, 2H).

３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン

ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フラン−２，５−ジオン（２３７ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエタンアミン（４１５ｍｇ，４．１９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を９０℃で終夜加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を濃い赤色の固体（４０．０ｍｇ，１４％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, アセトン-d₆) δ: 9.72 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.41 (q, J = 9.3 Hz, 2H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 419.

実施例３０８
６−（３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

塩化２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）アセチル

ＴＨＦ（１２２ｍＬ）中の２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）酢酸（５．０５ｇ，２４．３７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温で塩化オキサリル（２．３３９ｍＬ，２６．８１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、続いてＤＭＦ（３滴）を加えて、６時間攪拌を続けた。反応混合物を真空で濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を褐色の油状物（５．５０ｇ，９９％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 224.

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）アセトアミド

ＤＣＭ（１２２ｍＬ）中の塩化２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）アセチル（５．５０ｇ，２４．３８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンＨＣｌ（３．５７ｇ，３６．５６ｍｍｏｌ）を加えた。トリエチルアミン（１７．０ｍＬ，１２１．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、得られた溶液を終夜攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物（２．１０ｇ，３４％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 249.

６−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の臭化（４−フルオロ−２−メチルフェニル）マグネシウム（４．３９ｇ，２０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃でＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）アセトアミド（２．０６ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応混合物を室温まで昇温して、終夜攪拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出して、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮して、表題化合物を白色固体（５５９ｍｇ，２３％）として得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 298.

６−（３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−オキソプロパ−２−エン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８．６７ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）および６−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃に加熱して、終夜攪拌した。真空での濃縮により、表題化合物（２３０ｍｇ，９９％）を得た。
LCMS (ESI^-) M-H^-: 353.

６−（３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＩＰＡ（３５ｍＬ）中のメチルヒドラジン（０．３８ｍＬ，７．１５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＴＦＡ（５５μＬ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え、続いて６−（３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−オキソプロパ−２−エン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２３０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を６５℃で３日間加熱した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出して、有機層を乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色固体（２０ｍｇ，９％）で位置異性体の８５：１５の混合物として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.66 (brs, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.18 (dd, J = 8.6, 6.2 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 10.2, 2.3 Hz, 1H), 7.02 (td, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.64 (m, 1H), 6.60 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.00 (s, 3H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 336.

実施例３０９
シス−６−（５−オキソ−４−フェニルテトラヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

酢酸エチル（５ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）中の６−（５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（８６６ｍｇ）の混合物をＨ_２下（６０ｐｓｉ）のＰａｒｒ水素化器中で激しく攪拌した。反応混合物をグラスファイバーフィルターを通して濾過し、濾液を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーでの残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の２０％−５０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色固体（５０．０ｍｇ，１０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 9.59 (brs, 1H), 7.12 (m, 2H), 6.96 (m, 3H), 6.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 9.3, 6.2 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 9.3, 3.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.11 (ddd, J = 9.3, 6.2, 3.1 Hz, 1H); LCMS (ESI^-) M-H^-: 308.

実施例３１０
６−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

４，４−ジフルオロ−１−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ペンタン−１，３−ジオン

ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮａＨ（２．９６ｍｇ，７．４１ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に２，２−ジフルオロプロパン酸エチル（１．０２ｇ，７．４１ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。この得られた混合物に順に６−アセチル-８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３８０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、エタノール（２滴）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の２，３，１１，１２−ジベンゾ−１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカ−２，１１−ジエン（１１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を終夜還流し、冷却して、１０％Ｈ_２ＳＯ_４およびＥｔＯＡｃ間で分液した。有機層を分け、水、５％Ｎａ_２ＣＯ_３水、水および食塩水で洗浄し、乾燥させて（Ｍｇ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をエーテルで粉末とし、濾過して、表題化合物（１７２ｍｇ，３１％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.82 (brs, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.71 (s, 2H), 2.19 (s, 3H); LCMS (APCI^-): M-H^-: 296.

６−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン

ＩＰＡ（３．０ｍＬ）中の１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０７ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１２μＬ，０．８１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物にＴＦＡ（９５μＬ，１．２４ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌を続けた。４，４−ジフルオロ−１−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ペンタン−１，３−ジオン（１７２ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５時間６０℃に加熱した。大部分のＩＰＡを真空で除去し、水を加え、ｐＨを１ＭＮａＯＨで５−６に調整した。得られた固体を濾取して、石油エーテルで洗浄した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ）により、表題化合物をベージュ色の固体（２１６ｍｇ，７３％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.07 (s, 1H), 7.24 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 6.69 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.34 (d, J = 1.6, 1H), 4.62 (s, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.07 (t, J = 18.4 Hz, 3H), 1.96 (s, 3H); LCMS (ESI^-), M-H^-: 400.

調製例１３３
４，４，４−トリフルオロ−１−（８−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオンの調製

４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロアセトフェノン

酢酸（４４４ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−メチルアセトフェノン（１００ｇ，６６６ｍｍｏｌ）の溶液に硝酸（７０％，３１．０ｍｌ，７３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、白色固体沈殿物を真空濾取して、表題化合物（７７．０ｇ，５９％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, アセトン-d₆) δ: 8.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.18 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.38 (s, 3H).

４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロアセトフェノン（７７．０ｇ，３９５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ酢酸メチル（９０．５ｇ，５９２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１６４ｇ，１．１８ｍｏｌ）およびＤＭＦ（８００ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、白色固体を沈殿させ、これを真空濾過で集めることによりにより、表題化合物（９９．０ｇ，９４％）を得た。
¹H-NMR (400 MHz, CD₃OD) δ: 8.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.14 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).

６−アセチル−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
酢酸（７５０ｍＬ）中の２−（４−アセチル−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）酢酸メチル（９９．０ｇ，３７０ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎ粉末（１１５．０８ｇ，１７５９．９ｍｍｏｌ）を過度の発熱反応をさけるためゆっくり加えた。添加終了後、反応混合物を１００℃で４５分間加熱し、この時点で加熱反応混合物を濾紙を備えたブフナー漏斗を通して濾過した。濾過ケーキをＤＭＦに加えて、この混合物を８０℃に加熱して、この温度で３０分間攪拌した。加熱混合物を濾紙を通して濾過した。両濾液を水に注ぎ、白色沈殿物を集めて、表題化合物（７２．０ｇ，９５％）を得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 204.

ＴＨＦ（４．６Ｌ）中の６０％ＮａＨ（５６．１ｇ，１．４０ｍｏｌ）のスラリーに２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（１６７．４ｍＬ，１．４１ｍｏｌ）をゆっくり加えた。この混合物に６−アセチル−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７２．０ｇ，３５１ｍｍｏｌ）を固体として加え、続いてジベンゾ−１８−クラウン−６（０．９７ｇ，２．６９ｍｍｏｌ）および１．００ｍｌのエタノール（無水）を加えた。得られた混合物を６５℃で２時間加熱し、１Ｎ−ＨＣｌに注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をエーテル／石油エーテルで粉末として、表題化合物をオフホワイトの固体（３７．２０ｇ，３５％）として得た。
LCMS (ESI^-), M-H⁺: 300.

調製例１３４
４，４，４−トリフルオロ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ブタン−１，３−ジオン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮａＨ（２．５１ｇ，１０５ｍｍｏｌ）の混合物に２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（１２．５ｍＬ，１０５ｍｍｏｌ）を注意深く加え、発泡およびわずかな発熱の両方を観察した。この得られた混合物に順に６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．００ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、エタノール（２．５０ｍＬ）およびＴＨＦ（５０．０ｍＬ）中の［２，４］−ジベンゾ−１８−クラウン−６（１５０ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を１６時間還流し、冷却して、１０％Ｈ_２ＳＯ_４（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）間で分液した。有機層を分け、水（２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗浄して、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。残渣をエーテルで粉末として、表題化合物を黄色の固体（６．６７ｇ，８０％）として得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.88 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 4.69 (s, 2H) and 10.81 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), エノール互変異体の混合物と一致; LCMS (ESI^-), M-H^-: 286.

調製例１３５
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩

ｃ−ＨＣｌ（１０００ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｇ，１．００ｍｏｌ）の溶液にＮａＮＯ_２（１３７ｇ，２．００ｍｏｌ）を固体として冷却しながら加え、混合物を０℃で２時間攪拌した。また、０℃で、混合物にＳｎＣｌ_２（４７４ｇ，２．５０ｍｏｌ）を固体として加えた。反応混合物を０℃で３時間さらに室温で終夜攪拌し、分液漏斗に注いで、エーテル（２５０ｍＬ）で洗浄した。水層をゆっくりと注意して氷冷下にてＮａＯＨ水に加えて、溶液を塩基性とした。塩基性の水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させ、濃縮して、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジンを得、静置して固体化した。残渣を最少量のエーテルで溶解し、４ＮＨＣｌ／ジオキサンで沈殿させて、表題化合物を白色固体（８５．０ｇ，４８％）として得た。物質をさらに精製することなく次の反応に用いた。
LCMS (ESI⁺), M+H⁺: 141.

実施例３１１
３−［５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル］プロパン酸メチル

２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−フェニルアクリルアルデヒド（０．３ｇ）、４−アミノ−４−チオキソブタン酸メチル（０．１８ｇ）、ジオキサン中の４Ｎ−塩酸（３ｍＬ）の混合物を室温で１２時間攪拌した。メタノール（３ｍＬ）を混合物に加えて、混合物を４時間還流した。混合物を真空で濃縮し、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水を残渣に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出して、有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）、続いて酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化により精製して、表題化合物を結晶（０．１７ｇ）として得た。
mp. 119-121℃.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 2.41 - 2.80 (m, 4H), 3.54 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.15 - 7.35 (m, 5H), 7.47 (s, 1H), 10.70 (s, 1H).

試験例１

本実施例に記載される以下の手順は、Molecular Cloning - Cold Spring Harbor Laboratory(1989)に記載されている方法または製造元が指示するプロトコールに従って行われた。

（１）ヒト鉱質コルチコイド受容体（ｈＭＲ）ｃＤＮＡのクローニング
ｈＭＲｃＤＮＡをヒト腎臓ｃＤＮＡライブラリーからポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅した。完全長ｃＤＮＡを別々に増幅されたｈＭＲｃＤＮＡの２つのフラグメントから構築した。プライマーをＡｒｒｉｚａら（Science 1987; 237: 268-275）により報告されているｈＭＲｃＤＮＡのヌクレオチド配列を参照して設計した。
ｈＭＲ−Ｕ：５’−ＧＧＧＧＣＴＣＧＡＧＧＣＡＧＧＧＡＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＡＧＧＣＴＡＣ−３’（ＳＥＱＩＤＮｏ．１）
ｈＭＲ−１９１１Ｌ：５’−ＧＧＡＴＡＣＣＣＡＴＣＡＣＴＴＣＴＴＣＴＡＧＡＣＧＡＣＡＧＧ−３’（ＳＥＱＩＤＮｏ．２）
ｈＭＲ−１６８６Ｕ：５’−ＡＧＴＧＧＧＴＡＴＴＡＡＡＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＡＴＧＡＣＧＧ−３’（ＳＥＱＩＤＮｏ．３）
ｈＭＲ−Ｌ：５’−ＧＧＧＡＧＧＴＡＣＣＴＴＣＴＧＧＧＣＡＧＣＧＧＧＣＡＧＴＣＡＣＴＴＣ−３’（ＳＥＱＩＤＮｏ．４）

ＰＣＲ反応をＰｙｒｏｂｅｓｔＲ（登録商標）ＤＮＡポリメラーゼ（Ｔａｋａｒａ）を用いて行った。ＰＣＲ産物をアガロースゲル中で電気泳動して、１．７ｋｂ（領域（ｉ））および１．５ｋｂ（領域（ｉｉ））のＤＮＡフラグメントを回収した。それぞれのＤＮＡフラグメントをｐＣＲ（登録商標）４Ｂｌｕｎｔ−ＴＯＰＯ（登録商標）ベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入した。このように得られたプラスミドをｐＢ−ｈＭＲ（ｉ）およびｐＢ−ｈＭＲ（ｉｉ）と称した。完全長ｈＭＲｃＤＮＡを得るために、それぞれ、ｐＢ−ｈＭＲ（ｉ）をＸｈｏＩおよびＰｖｕＩで消化し、ｐＢ−ｈＭＲ（ｉｉ）をＰｖｕＩおよびＫｐｎＩで消化して、２つのｃＤＮＡフラグメントをｐＢｌｕｅＳｃｒｉｐｔ（登録商標）ＩＩＳＫ＋ベクター（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）に連結した。このように得られたプラスミドをｐＢ−ｈＭＲと称した。

（２）ｈＭＲ発現プラスミドの構築
ｐＭＣＭＶｎｅｏ（ＷＯ０３／０９９７９３に記載）をＸｈｏＩおよびＫｐｎＩで消化して、５．６ｋｂフラグメントを、ｐＢ−ｈＭＲ（上記の（１）に記載）をＸｈｏＩおよびＫｐｎＩで得られた２．９ｋｂｈＭＲｃＤＮＡフラグメントと連結した。このように得られたプラスミドをｐＭＣＭＶｎｅｏ−ｈＭＲと称した。

（３）ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ２９３細胞中のｈＭＲの発現および細胞溶解物の調製
ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ２９３細胞を５００ｍｌエルレンマイヤーフラスコ中、９３ｍｌのＦｒｅｅＳｔｙｌｅ（商標）２９３発現培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中１×１０^８細胞でまきこみ、３７℃にて８％ＣＯ_２下で１時間培養した。細胞を１００μｇの上記（２）で得たｐＭＣＭＶｎｅｏ−ｈＭＲおよび１３３μｌのＦｒｅｅＳｔｙｌｅ（商標）２９３トランスフェクション試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含む６．７ｍｌのトランスフェクション混合物で処理した。トランスフェクトされた細胞を４８時間３７℃にて８％ＣＯ_２雰囲気中で培養した。培養細胞を遠心分離し、ＴＥＧバッファー（１０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．２）、５０ｍＭＥＤＴＡ、１０％グリセロール）で洗浄して、１０ｍｌＴＥＧＭバッファー（１０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．２）、１ｍＭＥＤＴＡ、１０％グリセロール、１ｍＭ b−メルカプトエタノール、１０ｍＭモリブデン酸ナトリウム、１ｍＭジチオスレイトール、２錠／１００ｍｌのプロテアーゼ阻害剤カクテル錠（Ｒｏｃｈｅ））中に再懸濁した。細胞懸濁液を液体窒素で凍結し、氷で解凍して、２２５，０００×ｇで２０分間４℃にて超遠心分離した。ｈＭＲを含む上清分画（ｈＭＲ溶解物）を集めて、−８０℃で保存した。

（４）ｈＭＲおよびアルドステロンの結合に対する阻害活性の測定
リガンドとして１０ｎＭで［^３Ｈ］−アルドステロン（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を種々の濃度の試験化合物および上記（３）で得たｈＭＲ溶解物（１．０ｍｇ／ｍＬ）を含む反応混合物に加えて、混合物をＴＥＧＭバッファーで５０．５μｌまで満たした。反応混合物を１６時間４℃でインキュベートして、３５μｌのデキストラン／ゼラチン被覆チャコール（dextran/gelatin coated charcoal）懸濁液（５％チャコール，０．５％デキストランＴ−７０（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、０．１％ゼラチン（ＳＩＧＭＡ）、１０ｍＭＴｒｉｓＨＣｌ（ｐＨ７．２）、１ｍＭＥＤＴＡ）を加え、結合した（bound）、および遊離（free）の放射活性アルドステロンを分離した。チャコールを含む混合物を１０分間４℃でインキュベートして、９１０×ｇにて１０分間４℃で遠心分離した。３０μｌの上清中の放射能をＴｏｐＣｏｕｎｔ（商標）（Ｐａｃｋａｒｄ）で測定した。

非特異的結合の決定のため、薬剤のかわりにコールドアルドステロンを反応混合物に１００μＭで加えた。特異的結合は、全結合から非特異的結合を差し引くことにより決定された。

（５）実験結果
表１は１０^−５Ｍでの化合物の阻害率を示す。表１の結果から、本発明の化合物（Ｉ）およびその塩は優れたＭＲ拮抗作用を有することがわかる。

本発明の鉱質コルチコイド受容体拮抗剤（例、高血圧症治療剤等）は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
なお、以下の処方において活性成分以外の成分（添加物）は、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格または医薬品添加物規格における収載品等を用いることができる。

１．カプセル剤
（１）実施例１で得られた化合物４０ｍｇ
（２）ラクトース７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
１カプセル１２０ｍｇ
（１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。

２．錠剤
（１）実施例１で得られた化合物４０ｍｇ
（２）ラクトース５８ｍｇ
（３）コーンスターチ１８ｍｇ
（４）微結晶セルロース３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム０．５ｍｇ
１錠１２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

３．カプセル剤
（１）実施例５５で得られた化合物４０ｍｇ
（２）ラクトース７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
１カプセル１２０ｍｇ
（１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。

４．錠剤
（１）実施例５５で得られた化合物４０ｍｇ
（２）ラクトース５８ｍｇ
（３）コーンスターチ１８ｍｇ
（４）微結晶セルロース３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム０．５ｍｇ
１錠１２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

本発明の化合物は、優れた鉱質コルチコイド受容体拮抗作用を有し、高血圧症、心不全等の予防・治療剤として有用な、縮合複素環を有する化合物、もしくはそのプロドラッグ、またはその塩；それらを含有してなる高血圧症、心不全等の予防・治療剤に有用である。

本出願は、アメリカ合衆国で出願された６０／７５４４１６および６０／８１８８０３を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims

式（Ｉａ）：

［式中、
Ａは、式：

（式中、
Ｘ_１およびＸ_２は、同一または異なって、それぞれ化学結合、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基またはアシル基であるか、あるいは、２つのＲは、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋは、０ないし４の整数であり；
ｌは、０ないし３の整数であり；
Ｘ_ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｂは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_ｃは、ＣＨまたはＮであり；かつ
式：

で示される基は、式：

（式中、
式（ｉ）で示される複素環基における縮合環を部分的に構成している、式：

は、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいは２つのＲ_３は、それらが結合している隣接している２つの原子と一緒になって、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい３ないし７員環を形成してもよく；
Ｒ_４およびＲ_５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；
ｍおよびｎは、同一または異なって、それぞれ０ないし４の整数であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６は、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’は、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_７は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１１は、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１２は、ＯまたはＳであり；かつ

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される複素環基である；
但し、
１）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
２）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、式：

で示される基が結合する炭素原子とＲ_１が結合する炭素原子とは、互いに隣接しており、かつＲ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
３）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、フェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニルおよび４−クロロフェニルではなく；
４）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよい２−ピリジルではなく；
５）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１は置換されていてもよいフェニルである。）
で示される複素環基であるとき、上記のピラゾール環の−ＮＨ−基は、Ｒ_３で置換されており；
６）式：

で示される基が、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子およびトリフルオロメチルではなく；
７）式：

で示される基が、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−ＮＨ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、アルキル基ではなく；
８）式：

で示される基が、−ＣＨ_２Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
９）式：

で示される基が、−Ｓ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子ではなく；かつ
１０）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。］
で表される化合物またはその塩。
式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、式：

（式中、
Ｘ_１およびＸ_２は、同一または異なって、それぞれ化学結合、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される基であり；
ＲおよびＲ’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基またはアシル基であるか、あるいは、２つのＲは、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成してもよく；
ｋは、０ないし４の整数であり；
ｌは、０ないし３の整数であり；かつ
式：

で示される基は、式：

（式中、
式（ｉ）で示される複素環基における縮合環を部分的に構成している、式：

は、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい５ないし７員環であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいは２つのＲ_３は、それらが結合している隣接している２つの原子と一緒になって、環構成メンバーとしてＯ，Ｎ，Ｓ，ＳＯおよびＳＯ_２から選ばれる１以上のメンバーを含んでいてもよい３ないし７員環を形成してもよく；
Ｒ_４およびＲ_５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_４およびＲ_５は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
Ｒ_６およびＲ_７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であるか、あるいはＲ_６およびＲ_７は一緒になってオキソ基を形成してもよく；
但し、Ｒ_４とＲ_５の組み合わせ、およびＲ_６とＲ_７の組み合わせのうちの少なくとも１つは、オキソ基を形成し；
ｍおよびｎは、同一または異なって、それぞれ０ないし４の整数であり；
Ｘ_４は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_５およびＸ_６は、同一または異なって、それぞれＣＨ、ＣまたはＮであり；
Ｘ_５’およびＸ_６’は、同一または異なって、それぞれＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_７は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_８は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ_９は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１０は、ＣＨ_２、ＣＨ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１１は、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｘ_１２は、ＯまたはＳであり；かつ

は、単結合または二重結合である；
但し、

で示される複素環基である；
但し、
１）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
２）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、式：

で示される基が結合する炭素原子とＲ_１が結合する炭素原子とは、互いに隣接しており、かつＲ_１は、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
３）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、フェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニルおよび４−クロロフェニルではなく；
４）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、置換されていてもよい２−ピリジルではなく；
５）式：

で示される基が、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１は置換されていてもよいフェニルである。）
で示される複素環基であるとき、上記のピラゾール環の−ＮＨ−基は、Ｒ_３で置換されており；
６）式：

で示される基が、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｓ−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、ハロゲン原子およびトリフルオロメチルではなく；
７）式：

で示される基が、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−ＮＨ−であり、かつ式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１は、アルキル基ではなく；かつ
８）式：

で示される基が、式：

で示される複素環基であるとき、Ｒ_１およびＲ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基である。］
で表される化合物またはその塩。
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の全てがヘテロ原子でないか、１個がヘテロ原子である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
Ａが、式：

（式中、
Ｘ_１が、化学結合またはＣＨ_２であり；
Ｘ_２が、化学結合、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ
Ｘ_３が、ＣＨ_２、ＣＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２である。）
で表される基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
Ｘ_４、Ｘ_５、Ｘ_６およびＸ_７のうちの連続した３つ以上がヘテロ原子である化合物、およびＸ_４、Ｘ_５’、Ｘ_６’およびＸ_７うちの連続した３つ以上がヘテロ原子である化合物を除く、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、ｍ、ｎ、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｘ_５’、Ｘ_６、Ｘ_６’およびＸ_７は、それぞれ請求項１と同意義である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、ｎおよびＸ_４は、それぞれ請求項１と同意義であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ
ｍは、０ないし１の整数である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、ｎおよびＸ_４は、それぞれ請求項１と同意義であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ
ｍは、０ないし１の整数である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、ｎ、Ｘ_８、Ｘ_９、Ｘ_１０、Ｘ_１１およびＸ_１２は、それぞれ請求項１と同意義である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、ｎ、Ｘ_８、Ｘ_９、Ｘ_１０、Ｘ_１１およびＸ_１２は、それぞれ請求項１と同意義である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ請求項１と同意義であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０ないし１の整数である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１は、請求項１と同意義であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０ないし２の整数である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、ｎ、Ｘ_８、Ｘ_９およびＸ_１０は、それぞれ請求項１と同意義であり；かつ
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１は、請求項１と同意義であり；
Ｒ_３は、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；かつ
ｎは、０ないし２の整数である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
式：

で示される基が、式：

（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２およびｎは、それぞれ請求項１と同意義であり；
Ｒ_３およびＲ_３’は、同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
Ｘ_７は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；かつ
ｍは、０ないし１の整数である。）
で示される複素環基である、請求項１記載の化合物、またはその塩。
Ｒ_１およびＲ_２の一方が水素原子であり、他方が水素原子ではない、請求項１記載の化合物、またはその塩。
６−（７−フェニル−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［２−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）−２−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−７−カルボニトリル、
６−（２−アミノ−６−フェニル−６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［７−（２−クロロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
８−フルオロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアジン−６−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
８−クロロ−６−［７−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアジン−６−イル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
６−（１−ｏ−トリル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
８−フルオロ−６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１，３−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−（１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−［１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−８−メチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、または
６−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
またはその塩。
請求項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
医薬上許容される担体と混合される、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを含有する医薬組成物。
有効量の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における鉱質コルチコイド受容体活性の阻害方法。
有効量の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における、鉱質コルチコイド受容体の活性化が介在する疾患または病態の予防または治療方法。
式（Ｉａ’）：

（式中、
Ｘ_ｃ’は、Ｃ−Ｗ_１またはＮであり；
Ｗ_１およびＷ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｌ’は、０ないし２の整数であり；かつ
Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｘ_ａ、Ｘ_ｂおよびｋは、それぞれ請求項１と同意義である；
但し、
１）Ｗ_１およびＷ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよい環状基であり、
２）Ｗ_２が水素原子のとき、Ｗ_１は、置換されていてもよいフェニルではなく、かつ
３）Ｘ_ａ、Ｘ_ｂおよびＸ_ｃ’のうちの少なくとも１つはＮである。）
で表される化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における鉱質コルチコイド受容体活性の阻害方法。
式（Ｉ’）：

（式中、
Ｗ_１およびＷ_２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい脂肪族鎖式炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基または置換されていてもよい環状基であり；
ｌ’は、０ないし２の整数であり；かつ
Ａ、Ｒ、Ｒ’およびｋは、それぞれ請求項２と同意義である；
但し、
１）Ｗ_１およびＷ_２のうちの少なくとも１つは、置換されていてもよい環状基であり、かつ
２）Ｗ_２が水素原子のとき、Ｗ_１は、置換されていてもよいフェニルではない。）
で表される化合物またはその医薬上許容される塩、あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における鉱質コルチコイド受容体活性の阻害方法。