CN101300229A - 作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、2-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-h-吡咯衍生物 - Google Patents

作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、2-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-h-吡咯衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明提供具有优异的胃酸分泌抑制作用并表现出抗溃疡活性等的化合物。本发明提供式(I)所示的化合物或其盐，式中R1为任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基，该任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基任选具有取代基，R2为任选取代的C6－14芳基、任选取代的噻吩基或任选取代的吡啶基，R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为任选取代的低级烷基、酰基、卤原子、氰基或硝基，及R5为烷基。

Description

作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、2-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-H-吡咯衍生物
技术领域
本发明涉及具有胃酸分泌抑制活性(acid secretion suppressive activity)的吡咯化合物。
背景技术
以奥美拉唑代表的质子泵抑制剂抑制胃酸的分泌以治疗消化性溃疡、反流性食管炎等，其已经广泛地用于临床。然而，现有的质子泵抑制剂在效果和副作用方面有问题。具体地说，由于现有的质子泵抑制剂在酸性条件下不稳定，所以它们经常配制成肠制剂，这种情况下需要数小时才能表现出效果。另外，由于现有的质子泵抑制剂因为代谢酶多态性和与药剂如地西泮等的药物相互作用而显示出不一致的治疗效果，因此需要改进。
作为具有质子泵抑制作用的吡咯化合物，EP-A-0259085记载了下式所示的化合物：
等等。
作为具有血栓烷A2(TXA2)拮抗作用和TXA2合酶抑制作用的化合物，JP-A-8-119936记载了下式所示的化合物：
Figure A20068004078900052
式中r1为羧基，保护的羧基，羧基(低级)烷基，保护的羧基(低级)烷基，羧基(低级)链烯基或保护的羧基(低级)链烯基；r2为氢，低级烷基，任选具有氨基亚氨基或保护的氨基亚氨基的杂环(低级)烷基，杂环(低级)链烯基或杂环羰基；r3为氢或低级烷基；r4为酰基；r5为氢；A0为低级亚烷基；及Z0为S或NH，条件是当r1为羧基或保护的羧基时，Z0为NH。
而且，作为肿瘤性疾病或自身免疫性疾病的治疗药，WO2004/103968记载了下式所示的化合物：
Figure A20068004078900061
式中r6为芳基，芳烷基或杂芳基；r7为芳基或杂芳基；及r8为芳基，杂芳基或任选取代的氨基甲基。
发明内容
本发明要解决的技术问题
人们期望称作质子泵抑制剂的有效抑制胃酸分泌的药剂在酸性条件下的不稳定性以及因代谢酶多态性和药物相互作用引起的效果分散(这是已知的质子泵抑制剂存在的问题)得到改进，以对消化性溃疡、反流性食管炎等显示出更优异的治疗效果。然而，按照现状来看，仍未发现能够充分满足这些要求的质子泵抑制剂。因此，本发明的目的是提供在这些问题上得到改进的具有优异的胃酸分泌抑制作用(特别是质子泵抑制作用)的化合物。
解决问题的方法
本发明人进行了多方面的研究并发现下式所示的化合物(I)或其盐[下文中简称为化合物(I)]出乎意料地具有非常强的胃酸分泌抑制作用(质子泵抑制作用)，并且是十分令人满意的药剂，这导致本发明的完成：
Figure A20068004078900062
式中R1为任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基，该任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基任选具有取代基，
R2为任选取代的C6-14芳基，任选取代的噻吩基或任选取代的吡啶基，
R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为任选取代的低级烷基、酰基、卤原子、氰基或硝基，及
R5为烷基。
因此，本发明涉及下列内容：
[1]下式所示的化合物(I)：
Figure A20068004078900071
式中R1为任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基，该任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基任选具有取代基，R2为任选取代的C6-14芳基、任选取代的噻吩基或任选取代的吡啶基，R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为任选取代的低级烷基、酰基、卤原子、氰基或硝基，及R5为烷基，或其盐。
[2]下式所示的化合物(I)：
Figure A20068004078900072
式中R1为任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基，该任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基任选具有取代基，R2为任选取代的C6-14芳基或任选取代的噻吩基，R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为任选取代的低级烷基、酰基、卤原子、氰基或硝基，及R5为烷基，或其盐。
[3]上述[1]或[2]的化合物，其中R1为单环含氮杂环基。
[4]上述[1]或[2]的化合物，其中所述单环含氮杂环基为吡啶基。
[5]上述[1]或[2]的化合物，其中R2为苯基，该苯基任选被1～5个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子和(ii)任选被1～5个卤原子取代的C1-6烷基。
[6]上述[1]或[2]的化合物，其中R2为吡啶基，该吡啶基任选被1～4个选自下列的取代基所取代：C1-6烷基，卤原子，烷氧基，氰基，酰基，硝基和氨基。
[7]上述[1]或[2]的化合物，其中R3和R4各自为氢原子。
[8]上述[1]或[2]的化合物，其中R5为甲基。
[9]1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐。
[10]1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
[11]N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐。
[12]1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
[13]1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
[14]N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐。
[15]上述[1]或[2]的化合物的前药。
[16]包含上述[1]或[2]的化合物或其前药的药物组合物。
[17]上述[16]的药物组合物，其为胃酸分泌抑制剂(acid secretioninhibitor)。
[18]上述[16]的药物组合物，其为钾竞争性胃酸阻滞剂(potassium-competitive acid blocker)。
[19]上述[16]的药物组合物，其为治疗或预防消化性溃疡，佐-埃(Zollinger-Ellison)综合症，胃炎，糜烂性食管炎(erosive esophagitis)，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(symptomatic gastroesophageal reflux disease)(症状性GERD(symptomatic GERD))，功能性消化不良(functional dyspepsia)，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症的药物；或者为由于消化性溃疡的上消化道出血(upper gastrointestinal hemorrhage)，急性应激性溃疡(acute stressulcer)，出血性胃炎或侵入性应激反应(invasive stress)的抑制剂。
[20]一种治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症的方法；或者抑制由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应的方法，该方法包括将有效量的上述[1]或[2]的化合物或其前药给药于哺乳动物。
[21]上述[1]或[2]的化合物或其前药在药物组合物或抑制剂的制备中的用途，其中所述药物组合物用于治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症；所述抑制剂用于抑制由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应。
本发明的效果
由于化合物(I)具有优异的质子泵抑制作用(常规的质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑等与H+/K+-ATP酶的半胱氨酸残基形成共价键并不可逆地抑制酶活性，而化合物(I)由于可逆地抑制质子泵(H+/K+-ATP酶)活性，因而以K+拮抗剂抑制方式抑制胃酸分泌，所以其有时称作钾竞争性胃酸阻滞剂：P-CAB或者胃酸泵拮抗剂(ACPA或APA))，所以其在临床上可提供有用的药物组合物，用于预防和/或治疗消化性溃疡(例如，胃溃疡，术后应激性(postoperative stress)引起的胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡(anastomoticulcer)，非甾体抗炎剂引起的溃疡，术后应激性引起的溃疡等)；佐-埃综合症；胃炎；糜烂性食管炎；反流性食管炎如糜烂性反流性食管炎等；症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)如非糜烂性的反流疾病(non-erosive reflux disease)或无食管炎的胃食管返流疾病等；功能性消化不良；胃癌(包括与归因于白介素-1的基因多态性促进的白介素-1β产生有关的胃癌)；胃MALT淋巴瘤；胃酸过多症；或者由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应(如各自均需要加强治疗的大手术要求的术后集中管理引起的应激反应、脑血管疾病、头部创伤、多器官衰竭和大面积烧伤)的抑制剂等。而且，化合物(I)用于预防和/或治疗气道病症、哮喘等，麻醉前给药，幽门螺旋杆菌的根除或辅助根除等。由于化合物(I)具有低毒性而且水溶解性、体内动力学和功效表达优异，所以其可用作药物组合物。此外，由于化合物(I)即使在酸性条件下仍然稳定，这使得该化合物可以作为常规的片剂等经口给药，无需配制成包有肠溶衣的制剂。其结果是，片剂等制剂可以制得更小，其优点在于吞咽困难的患者特别是老人和儿童容易吞咽。另外，由于不存在包有肠溶衣的制剂所具有的缓释作用，所以胃酸分泌抑制作用的表达迅速，且症状如疼痛等的缓解迅速。
具体实施方式
在式(I)中，作为R1的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”，可以提及：
(1)含氮的单环杂环基，及
(2)下式所示的稠环基：
Figure A20068004078900101
式中环A为含氮的单环杂环基，环B为苯环或杂环，a和b各自为桥头环构成原子(如碳原子、氮原子等)，且＝表示单键或双键，条件是在环A构成原子(环原子)而非桥头环构成原子a和b中，存在连接到式(I)中的-SO2-基团的化学键。
如本文中所使用的，作为环A构成原子(环原子)，环A需包含至少一个(优选1～4、更优选1或2个)氮原子，而且桥头环构成原子a和b中的一个或两个可以为氮原子。
“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”任选具有取代基，该取代基可存在于环A和环B中的任何一个中。
作为“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”和前述环A中的“含氮的单环杂环基”，例如，可以提及芳香性的含氮单环杂环基，饱和或不饱和的非芳香性含氮单环杂环基(脂肪族的含氮单环杂环基)等，其包含至少一个(优选1～4、更优选1或2个)氮原子作为环构成原子(环原子)。
作为“芳香性的含氮单环杂环基”，例如，可以提及芳香性的含氮单环杂环基如吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基(1H-咪唑-1-基，1H-咪唑-4-基等)，吡唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基(1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-4-基等)，四唑基，吡啶基(2-，3-或4-吡啶基等)，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等，及其N-氧化物形式等。这些当中，优选5-或6-员的芳香性含氮单环杂环基，特别是噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和哒嗪基，尤其优选吡啶基。
作为“饱和或不饱和的非芳香性含氮单环杂环基”，可以提及前述“芳香性的含氮单环杂环基”的部分还原形式(如咪唑啉基、四氢嘧啶基等)，例如，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基(2-、3-或4-哌啶基)，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基(1-哌嗪基等)，高哌嗪基(homopiperzinyl)等。这些当中，优选5-或6-员的非芳香性含氮单环杂环基。
作为任选与含氮的单环杂环基稠合的“杂环”，例如，可以提及芳杂环或非芳香性杂环。
作为“芳香性杂环”，例如，可以提及5-或6-员芳香性单环杂环如呋喃环，噻吩环，吡咯环，噁唑环，异噁唑环，噻唑环，异噻唑环，咪唑环，吡唑环，1，2，3-噁二唑环，1，2，4-噁二唑环，1，3，4-噁二唑环，呋咱环，1，2，3-噻二唑环，1，2，4-噻二唑环，1，3，4-噻二唑环，1，2，3-三唑环，1，2，4-三唑环，四唑环，吡啶环，哒嗪环，嘧啶环，哌嗪环，三嗪环等以及，例如，8-至12-员芳香性稠合杂环如苯并呋喃环，异苯并呋喃环，苯并[b]噻吩环，吲哚环，异吲哚环，1H-吲唑环，苯并吲唑环，苯并噁唑环，1，2-苯并异噁唑环，苯并噻唑环，苯并吡喃环，1，2-苯并异噻唑环，1H-苯并三唑环，喹啉环，异喹啉环，噌啉环，喹唑啉环，喹喔啉环，酞嗪环，萘啶环，嘌呤环，蝶啶环，咔唑环，α-咔啉环，β-咔啉环，γ-咔啉环，吖啶环，吩噁嗪环，吩噻嗪环，吩嗪环，吩噁噻环，噻蒽环，菲啶环，菲酮环，吲嗪环，吡咯并[1，2-b]哒嗪环，吡唑并[1，5-a]吡啶环，咪唑并[1，2-a]吡啶环，咪唑并[1，5-a]吡啶环，咪唑并[1，2-b]哒嗪环，咪唑并[1，2-a]嘧啶环，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶环，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪环等(优选前述5-或6-员芳香性单环杂环与苯环稠合的杂环或者两个相同或不同的前述5-或6-员芳香性单环杂环稠合的杂环，更优选前述5-或6-员芳香性单环杂环基与苯环稠合的杂环，优选咪唑并嘧啶基等)等。
作为“非芳香性杂环”，例如，可以提及3-至8-员饱和或不饱和的非芳香性杂环如氧杂环丙烷环，氮杂环丁烷环，氧杂环丁烷环，硫杂环丁烷环，吡咯烷环，四氢呋喃环，硫杂环丙烷环，哌啶环，四氢吡喃环，吗啉环，硫代吗啉环，哌嗪环，3-六氢环戊二烯并[c]吡咯环，高哌啶环，高哌嗪环等，或者前述芳香性单环杂环或芳香性稠合杂环的双键部分或完全饱和的非芳香性杂环如二氢吡啶环，二氢嘧啶环，1，2，3，4-四氢喹啉环，1，2，3，4-四氢异喹啉环等，等等。
作为与苯环或杂环稠合的优选的含氮单环杂环基，例如，可以提及含氮的芳香性稠合杂环基如8-至16-员(优选8-至12-员)含氮的芳香性双环稠合杂环基如2-或3-吲哚基，1-或3-异吲哚基，1H-吲唑-3-基，2-苯并咪唑基，2-苯并噁唑基，3-苯并异噁唑基，2-苯并噻唑基，3-苯并异噻唑基，2-、3-或4-喹啉基，1-、3-或4-异喹啉基，3-或4-噌啉基，2-或4-喹唑啉基，2-或3-喹喔啉基，1-或4-酞嗪基，萘啶基，嘌呤基，蝶啶基，1，7-邻二氮杂菲-2-、3-或4-基，1-、2-或3-中氮茚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]吡唑基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[4，5-c]吡啶基，吡唑并[1，5-a]嘧啶基，吡唑并[1，5-c]嘧啶基，吡唑并[3，4-d]嘧啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，5-b]哒嗪基，吡唑并[3，4-b]吡啶基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基，[1，2，4]三唑并[1，2-a]哒嗪基，[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶基，[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶基，[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶基，[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基，吡唑并[5，1-b]噻唑基，吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡咯并[2，3-d]嘧啶基，吡咯并[2，3-b]吡啶基，噻吩并[3，2-b]嘧啶基，噻吩并[2，3-b]吡啶基，噻吩并[2，3-c]吡啶基，噻吩并[3，2-b]吡啶基，噻吩并[3，2-c]吡啶基，吡啶并[2，3-b]吡嗪基(pyrazyl)，吡啶并[3，4-b]吡嗪基，吡啶并[2，3-d]嘧啶基，吡啶并[3，2-d]嘧啶基，吡啶并[4，3-d]嘧啶基等，等等，等等。作为含氮的芳香性稠合杂环，优选其中吡啶环与一或两个(优选一个)前述5-或6-员含氮的芳香性单环杂环或者一或两个(优选一个)苯环稠合的稠合吡啶(当与苯环稠合时，吡啶环具有化学键)，其中嘧啶环与一或两个(优选一个)前述5-或6-员含氮的芳香性单环杂环或者一或两个(优选一个)苯环稠合的稠合嘧啶(当与苯环稠合时，嘧啶环具有化学键)等。
作为“非芳香性含氮杂环”，例如，可以提及3-至8-员(优选5-或6-员)含氮的饱和或不饱和(优选饱和)非芳香性杂环(脂肪族含氮杂环)如氮杂环丁烷，吡咯烷，咪唑烷，噻唑烷，噁唑烷，哌啶，吗啉，硫代吗啉，哌嗪等，或者其中前述含氮的芳香性单环杂环或含氮的芳香性稠合杂环的双键部分或完全饱和的含氮非芳香性杂环如1，2，3，4-四氢喹啉，1，2，3，4-四氢异喹啉等，等等。
作为“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”，优选上述当中的5-或6-员芳香性含氮单环杂环基。它们当中，优选6-员芳香性含氮杂环基如吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基等)，嘧啶基(例如2-、4-或5-嘧啶基等)，哒嗪基(例如3-或4-哒嗪基等)等，特别优选吡啶基。
作为“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”可以具有的取代基，可以提及(1)卤原子(如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)，(2)硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)任选具有1～3个卤原子(如氟、氯、溴、碘)的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基、氟甲氧基等)，(6)C6-14芳氧基(例如苯氧基、萘氧基等)，(7)C7-16芳烷氧基(例如苄氧基、苯乙氧基、二苯基甲氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、2，2-二苯基乙氧基、3-苯丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基等)，(8)巯基，(9)任选具有1～3个卤原子(如氟、氯、溴、碘)的C1-6烷基硫基(例如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲基硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基、己硫基等)，(10)C6-14芳硫基(例如苯硫基、萘硫基等)，(11)C7-16芳烷基硫基(例如苄硫基、苯乙硫基、二苯基甲硫基、1-萘基甲硫基、2-萘基甲硫基、2，2-二苯基乙硫基、3-苯丙硫基、4-苯基丁硫基、5-苯基戊硫基等)，(12)氨基，(13)一-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基等)，(14)一-C6-14芳基氨基(例如苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基等)，(15)一-C7-16芳烷基氨基(例如苄基氨基等)，(16)二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基二乙氨基等)，(17)二-C6-14芳基氨基(例如二苯基氨基等)，(18)二-C7-16芳烷基氨基(例如二苄基氨基等)，(19)甲酰基，(20)C1-6烷基-羰基(例如乙酰基、丙酰基等)，(21)C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等)，(22)羧基，(23)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，(24)C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧基羰基等)，(25)氨甲酰基，(26)硫代氨甲酰基，(27)一-C1-6烷基-氨甲酰基(例如甲基氨甲酰基、乙基氨甲酰基等)，(28)二-C1-6烷基-氨甲酰基(例如二甲基氨甲酰基、二乙氨基甲酰基、乙基甲基氨甲酰基等)，(29)C6-14芳基-氨甲酰基(例如苯基氨甲酰基、1-萘基氨甲酰基、2-萘基氨甲酰基等)，(30)C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)，(31)C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等)，(32)C1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)，(33)C6-14芳基亚磺酰基(例如苯基亚磺酰基、1-萘基亚磺酰基、2-萘基亚磺酰基等)，(34)甲酰基氨基，(35)C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰基氨基等)，(36)C6-14芳基-羰基氨基(例如苯甲酰基氨基、萘甲酰基氨基等)，(37)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基等)，(38)C1-6烷基磺酰基氨基(例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等)，(39)C6-14芳基磺酰基氨基(例如苯基磺酰基氨基、2-萘基磺酰基氨基，1-萘基磺酰基氨基等)，(40)C1-6烷基-羰氧基(例如乙酰氧基、丙酰氧基等)，(41)C6-14芳基-羰氧基(例如苯甲酰氧基、萘基羰氧基等)，(42)C1-6烷氧基-羰氧基(例如甲氧基羰氧基、乙氧基羰氧基、丙氧基羰氧基、丁氧基羰氧基等)，(43)一-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如甲基氨甲酰氧基、乙基氨甲酰氧基等)，(44)二-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如二甲基氨甲酰氧基、二乙氨基甲酰氧基等)，(45)C6-14芳基-氨甲酰氧基(例如苯基氨甲酰氧基、萘基氨甲酰氧基等)，(46)5-至7-员饱和的环状氨基(例如吡咯烷-1-基、哌啶子基、哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、六氢氮杂
Figure A20068004078900141
-1-基等)，其除一个氮原子和碳原子之外还任选包含1或2种选自氮原子、硫原子和氧原子的1～4个杂原子，(47)5-至10-员芳香性杂环基(例如2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基等)，其除了碳原子之外还包含1或2种选自氮原子、硫原子和氧原子的1～4个杂原子，(48)C1-3亚烷二氧基(例如亚甲二氧基、亚乙二氧基等)，(49)C3-7环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)，(50)C1-6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等)，其任选具有1～3个卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(51)C2-6链烯基(例如烯丙基、异丙烯基、异丁烯基、1-甲基烯丙基、2-戊烯基、2-己烯基等)，其任选具有1～3个卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(52)C2-6炔基(例如炔丙基、2-丁炔基、3-丁炔基、3-戊炔基、3-己炔基等)，(53)被1～3个羟基取代的C1-6烷基(例如羟基甲基、羟基乙基等)等。
取代基可出现于可取代的位置，取代基的数目为1～5个，优选为1～3个。
作为R2的“任选取代的C6-14芳基”中的“C6-14芳基”，例如，可以提及苯基，1-萘基，2-萘基，2-联苯基，3-联苯基，4-联苯基，2-蒽基等。
作为“C6-14芳基”任选具有的取代基，可以提及与前述R1的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”任选具有的取代基类似的基团。
取代基的数目为1～5个，优选为1～3个。
作为R2的“任选取代的噻吩基”中的“噻吩基”，可以提及2-或3-噻吩基。
作为“噻吩基”任选具有的取代基，可以提及与前述R1的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”任选具有的取代基类似的基团。
取代基的数目为1～4个，优选为1～3个。
作为R2的“任选取代的吡啶基”中的“吡啶基”，可以提及2-、3-或4-吡啶基，或者联吡啶基(例如2，3′-联吡啶-5-基)。
作为“吡啶基”任选具有的取代基，可以提及与前述R1的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”任选具有的取代基类似的基团。
取代基的数目为1～4个，优选为1～3个。
作为R3或R4的“任选取代的低级烷基”中的“低级烷基”，例如，可以提及C1-4烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等，等等。
作为“低级烷基”任选具有的取代基，可以提及(1)卤原子(如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)，(2)硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)任选具有1～3个卤原子(如氟、氯、溴、碘)的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基、氟甲氧基等)，(6)C6-14芳氧基(如苯氧基、萘氧基等)，(7)C7-16芳烷氧基(如苄氧基、苯乙氧基、二苯基甲氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、2，2-二苯基乙氧基、3-苯丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基等)，(8)巯基，(9)任选具有1～3个卤原子(如氟、氯、溴、碘)的C1-6烷基硫基(如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲基硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基、己硫基等)，(10)C6-14芳硫基(如苯硫基、萘硫基等)，(11)C7-16芳烷基硫基(如苄硫基、苯乙硫基、二苯基甲硫基、1-萘基甲硫基、2-萘基甲硫基、2，2-二苯基乙硫基、3-苯丙硫基、4-苯基丁硫基、5-苯基戊硫基等)，(12)氨基，(13)一-C1-6烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基等)，(14)一-C6-14芳基氨基(如苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基等)，(15)一-C7-16芳烷基氨基(如苄基氨基等)，(16)二-C1-6烷基氨基(如二甲基氨基、二乙氨基等)，(17)二-C6-14芳基氨基(如二苯基氨基等)，(18)二-C7-16芳烷基氨基(如二苄基氨基等)，(19)甲酰基，(20)C1-6烷基-羰基(如乙酰基、丙酰基等)，(21)C6-14芳基-羰基(如苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等)，(22)羧基，(23)C1-6烷氧基-羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，(24)C6-14芳氧基-羰基(如苯氧基羰基等)，(25)氨甲酰基，(26)硫代氨甲酰基，(27)一-C1-6烷基-氨甲酰基(如甲基氨甲酰基、乙基氨甲酰基等)，(28)二-C1-6烷基-氨甲酰基(如二甲基氨甲酰基、二乙氨基甲酰基、乙基甲基氨甲酰基等)，(29)C6-14芳基-氨甲酰基(如苯基氨甲酰基、1-萘基氨甲酰基、2-萘基氨甲酰基等)，(30)C1-6烷基磺酰基(如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)，(31)C6-14芳基磺酰基(如苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等)，(32)C1-6烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)，(33)C6-14芳基亚磺酰基(如苯基亚磺酰基、1-萘基亚磺酰基、2-萘基亚磺酰基等)，(34)甲酰基氨基，(35)C1-6烷基-羰基氨基(如乙酰基氨基等)，(36)C6-14芳基-羰基氨基(如苯甲酰基氨基、萘甲酰基氨基等)，(37)C1-6烷氧基-羰基氨基(如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基等)，(38)C1-6烷基磺酰基氨基(如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等)，(39)C6-14芳基磺酰基氨基(如苯基磺酰基氨基、2-萘基磺酰基氨基、1-萘基磺酰基氨基等)，(40)C1-6烷基-羰氧基(如乙酰氧基、丙酰氧基等)，(41)C6-14芳基-羰氧基(如苯甲酰氧基、萘基羰氧基等)，(42)C1-6烷氧基-羰氧基(如甲氧基羰氧基、乙氧基羰氧基、丙氧基羰氧基、丁氧基羰氧基等)，(43)一-C1-6烷基-氨甲酰氧基(如甲基氨甲酰氧基、乙基氨甲酰氧基等)，(44)二-C1-6烷基-氨甲酰氧基(如二甲基氨甲酰氧基、二乙氨基甲酰氧基等)，(45)C6-14芳基-氨甲酰氧基(如苯基氨甲酰氧基、萘基氨甲酰氧基等)，(46)5-至7-员饱和的环状氨基，其除了一个氮原子和碳原子之外还任选包含1或2种选自氮原子、硫原子和氧原子的1～4个杂原子(如吡咯烷-1-基、哌啶子基、哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、六氢氮杂
Figure A20068004078900161
-1-基等)，(47)5-至10-员芳香性杂环基，其除了碳原子之外还包含1或2种选自氮原子、硫原子和氧原子的1～4个杂原子(如2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基等)，(48)C1-3亚烷二氧基(如亚甲二氧基，亚乙二氧基等)，及(49)C3-7环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)等。
取代基的数目为1～3个。
作为R3或R4的“酰基”，可以提及具有1～20个碳原子的酰基，该酰基衍生自有机羧酸。例如，可以使用C1-7烷酰基(如甲酰基；C1-6烷基-羰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等；等等)，C6-14芳基-羰基(如苯甲酰基，萘羰基等)，C1-6烷氧基-羰基(如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C6-14芳氧基-羰基(如苯氧基羰基)，C7-19芳烷基-羰基(如苯基-C1-4烷基羰基如苯甲基羰基，苯乙基羰基，苯丙基羰基等，萘基-C1-4烷基羰基如二苯甲基羰基，萘基乙基羰基等，等)，C7-19芳烷氧基-羰基(如苯基-C1-4烷氧基羰基如苄氧基羰基等，等)，5-或6-员杂环-羰基或其稠合杂环-羰基(如吡咯基羰基如2-或3-吡咯基羰基等；吡唑基羰基如3-、4-或5-吡唑基羰基等；咪唑基羰基如2-、4-或5-咪唑基羰基等；三唑基羰基如1，2，3-三唑-4-基羰基，1，2，4-三唑-3-基羰基等；四唑基羰基如1H-或2H-四唑-5-基羰基等；呋喃基羰基如2-或3-呋喃基羰基等；噻吩基羰基如2-或3-噻吩基羰基等；噁唑基羰基如2-、4-或5-噁唑基羰基等；异噁唑基羰基如3-、4-或5-异噁唑基羰基等；噁二唑基羰基如1，2，3-噁二唑-4-或5-基羰基，1，2，4-噁二唑-3-或5-基羰基，1，2，5-噁二唑-3-或4-基羰基，1，3，4-噁二唑-2-基羰基等；噻唑基羰基如2-、4-或5-噻唑基羰基等；异噻唑基羰基如3-、4-或5-异噻唑基羰基等；噻二唑基羰基如1，2，3-噻二唑-4-或5-基羰基，1，2，4-噻二唑-3-或5-基羰基，1，2，5-噻二唑-3-或4-基羰基，1，3，4-噻二唑-2-基羰基等；吡咯烷基羰基如2-或3-吡咯烷基羰基等；吡啶基羰基如2-、3-或4-吡啶基羰基等；其中氮原子被氧化的吡啶基羰基如2-、3-或4-吡啶基-N-氧化羰基等；哒嗪基羰基如3-或4-哒嗪基羰基等；其中一或两个氮原子被氧化的哒嗪基，如3-、4-、5-或6-哒嗪基-N-氧化羰基等；嘧啶基羰基如2-、4-或5-嘧啶基羰基等；其中一或两个氮原子被氧化的嘧啶基羰基，如2-、4-、5-或6-嘧啶基-N-氧化羰基等；吡嗪基羰基；哌啶基羰基如2-、3-或4-哌啶基羰基等；哌嗪基羰基；吲哚基羰基如3H-吲哚-2-或3-基羰基等；吡喃基羰基如2-、3-或4-吡喃基羰基等；硫代吡喃基羰基如2-、3-或4-硫代吡喃基羰基等；喹啉基羰基如3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基羰基等；异喹啉基羰基；吡啶并[2，3-d]嘧啶基羰基(如吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基羰基)；萘啶基羰基(例如1，5-萘啶-2-或3-基羰基)如1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-或2，7-萘啶基羰基等；噻吩并[2，3-d]吡啶基羰基(如噻吩并[2，3-d]吡啶-3-基羰基)；吡嗪并喹啉基羰基(如吡嗪并[2，3-b]喹啉-2-基羰基)；含1～4个诸如氮原子(任选被氧化)、氧原子、硫原子(任选被一氧化或二氧化)等杂原子的5-或6-员杂环-羰基(如色烯基羰基(如2H-色烯-2-或3-基羰基等)等)；5-或6-员杂环-乙酰基(如含1～4个诸如氮原子(任选被氧化)、氧原子、硫原子(任选被一氧化或二氧化)等杂原子的5-或6-员杂环-乙酰基等)，如2-吡咯基乙酰基，3-咪唑基乙酰基，5-异噁唑基乙酰基等；等等。
关于酰基的取代基，例如，当上述酰基为烷酰基或烷氧基-羰基时，该酰基任选被1～3个下列基团取代：烷硫基(如C1-4烷硫基例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙基硫基等，等等)，卤素(如氟，氯，溴，碘)，烷氧基(如C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，叔丁氧基，正己氧基等，等等)，硝基，烷氧基-羰基(如C1-6烷氧基-羰基例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，正丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等，等等)，烷基氨基(如一-或二-C1-6烷基氨基例如甲基氨基，乙基氨基，正丙基氨基，正丁基氨基，叔丁基氨基，正戊基氨基，正己基氨基，二甲基氨基，二乙氨基，甲基乙基氨基，二-(正丙基)氨基，二-(正丁基)氨基等，等等)，烷氧基亚氨基(如C1-6烷氧基亚氨基例如甲氧基亚氨基，乙氧基亚氨基，正丙氧基亚氨基，叔丁氧基亚氨基，正己氧基-亚氨基等，等等)或者羟基亚氨基。
当上述酰基为芳基-羰基，芳氧基-羰基，芳烷基-羰基，芳烷氧基羰基，5-或6-员杂环-羰基或者5-或6-员杂环-乙酰基时，其任选被1～5(优选1～3)个下列基团所取代：烷基(如C1-6烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基等，C3-6环烷基如环己基等，等等)，链烯基(如C2-6链烯基例如烯丙基，异丙烯基，异丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基，2-己烯基等，等等)，炔基(如C2-6炔基例如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基，3-戊炔基，3-己炔基等，等等)，烷氧基(如C1-6烷氧基例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，叔丁氧基，正己氧基等，等等)，酰基[例如，C1-7烷酰基例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等；C6-14芳基-羰基例如苯甲酰基，萘羰基等；C1-6烷氧基-羰基例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等；C6-14芳氧基-羰基例如苯氧基羰基等；C7-19芳烷基-羰基例如苯基-C1-4烷基-羰基(如苯甲基羰基，苯乙基羰基，苯丙基羰基等)等；C7-19芳烷氧基-羰基例如苯基-C1-4烷氧基-羰基(如苄氧基羰基等)等，等等]，硝基，氨基，羟基，氰基，氨磺酰基，巯基，卤素(如氟、氯、溴、碘)，或者烷硫基(C1-4烷硫基例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丁硫基等，等等)。
作为R3或R4的“卤原子”，可以提及氟，氯，溴和碘。
作为R5的“烷基”，例如，可以提及C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)等。
作为R1，优选“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”(如5-6-员芳香性的含氮单环杂环基例如噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基等，等等)，其任选被1～3个选自下列的取代基取代：(i)卤素(如氟、氯、溴、碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(v)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(vi)任选被C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)取代的氨基，(vii)氧代基，及(viii)C1-6烷氧基-羰基(如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)。
作为R1，特别优选“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基”(如5-或6-员芳香性的含氮单环杂环基例如噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基等，等等)，其任选被1～3个选自下列的取代基取代：(i)卤素(如氟、氯、溴、碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(v)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(vi)任选被C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)取代的氨基，及(vii)氧代基。
具体地，作为R1，优选6-员含氮的芳香性杂环基(如吡啶基(如2-、3-或4-吡啶基等)，嘧啶基(如2-、4-或5-嘧啶基等)，哒嗪基(如3-或4-哒嗪基等)等)，其任选被1～3个选自下列的取代基取代：(i)卤素(如氟、氯、溴、碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(v)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，及(vi)任选被C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)取代的氨基；特别优选吡啶基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(i)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)。
作为R2，优选[1]C6-14芳基(如苯基)，其任选被1～5(优选1～3)个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(v)乙酰基，(vi)C3-7环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)，(vii)C1-6烷基磺酰基(如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)，(viii)被1～3个羟基取代的C1-6烷基(如羟基甲基，羟基乙基等)，(ix)任选被1～5(优选1～3)个卤原子(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、戊硫基、己硫基等)，及(x)C1-6烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等)；
[2]噻吩基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，及(v)乙酰基；或者
[3]吡啶基，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(v)酰基(如乙酰基)，(vi)硝基，及(vii)氨基。
这些当中，作为R2，优选[1]C6-14芳基(如苯基)，其任选被1～5(优选1～3)选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，及(v)乙酰基；
[2]噻吩基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，及(v)乙酰基；或者
[3]吡啶基，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(v)酰基(如乙酰基)，(vi)硝基，及(vii)氨基。
具体地，优选[1]苯基，其任选被1～5(优选1～3)选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)；
[2]噻吩基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)；或者
[3]吡啶基，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)。
在上述这些当中，R2的优选实施方案包括[1]苯基，其任选被1～5个选自(i)卤原子和(ii)任选被1～5个卤原子取代的C1-6烷基的取代基所取代；[2]吡啶基，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：低级(C1-6)烷基，卤原子，烷氧基(C1-6烷氧基)，氰基，酰基(如乙酰基)，硝基和氨基等。
作为R2，特别优选苯基，2-氟苯基，2-甲基苯基，2-氟吡啶-3-基，3-氟吡啶-4-基，2-氯吡啶-3-基，6-氯吡啶-3-基，4-甲基吡啶-3-基，2-甲基吡啶-3-基，3-甲基吡啶-2-基，2-三氟甲基吡啶-3-基和6′-氯-2，3′-联吡啶-5-基。
优选R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丁基等)，C1-6烷基-羰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基等)，卤原子(如氟、氯、溴、碘)，氰基或硝基。其中R3和R4均为氢原子的化合物是特别优选的。
作为R5，优选甲基或乙基，特别优选甲基。
R1～R5的取代基的上述优选实施方案可任选地组合，以实现化合物(I)的优选实施方案。
在化合物(I)中，优选这样的化合物，其中
R1为5-6-员芳香性的含氮单环杂环基(如噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基等)或咪唑并[1，2-a]嘧啶基，它们任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(i)卤素(如氟、氯、溴、碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(v)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(vi)任选被C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)取代的氨基，及(vii)C1-6烷氧基-羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)；
R2为[1]C6-14芳基(如苯基)，其任选被1～5(优选1～3)个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(v)乙酰基，(vi)C3-7环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等)，(vii)C1-6烷基磺酰基(如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)，(viii)被1～3个羟基取代的C1-6烷基(如羟基甲基、羟基乙基等)，(ix)任选被1～5(优选1～3)个卤原子(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、戊硫基、己硫基等)，及(x)C1-6烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)；
[2]噻吩基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，及(v)乙酰基；
[3]吡啶基，其任选被1～4个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(iv)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(v)酰基(如乙酰基)，(vi)硝基，及(vii)氨基；或者
[4]联吡啶基，其任选被1～3个卤原子(如氟、氯、溴、碘)取代；
R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丁基等)，C1-6烷基-羰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基等)，卤原子(如氟、氯、溴、碘)，氰基或硝基；
R5为甲基或乙基，
特别优选这样的化合物，例如其中
R1为任选被1～3个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等)，
R2为[1]任选被1～5(优选1～3)个选自下列的取代基取代的苯基：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，
[2]任选被1～3个选自下列的取代基取代的噻吩基：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，或者
[3]任选被1～4个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)卤原子(如氟、氯、溴、碘)，及(ii)任选被1～5(优选1～3)个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，
R3和R4各自为氢原子，及R5为甲基。
作为化合物(I)，特别优选N-甲基-1-[5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺，1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺，N-甲基-1-[4-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺，N-甲基-1-[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺，N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺，1-[5-(2，4-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺，1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺，1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺，N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺，1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
作为化合物(I)的盐，可以提及金属盐，铵盐，与有机碱的盐，与无机碱的盐，与有机酸的盐，与碱性或酸性氨基酸的盐等。金属盐的优选实例包括碱金属盐如钠盐，钾盐等；碱土金属盐如钙盐，镁盐，钡盐等；铝盐等等。与有机碱的盐的优选实例包括与三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，环己基胺，二环己基胺，N，N′-二苄基乙二胺等的盐。与无机酸的盐的优选实例包括与盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等的盐。与有机酸的盐的优选实例包括与甲酸，乙酸，三氟乙酸，邻苯二甲酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的盐。与碱性氨基酸的盐的优选实例包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐。与酸性氨基酸的盐的优选实例包括与天冬氨酸，谷氨酸等的盐。
这些当中，优选药学上可接受的盐。例如，可以提及当化合物包含酸性官能团时的无机盐如碱金属盐(如钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(如钙盐、镁盐、钡盐等)等，铵盐等等；以及化合物包含碱性官能团时与无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐，或者与有机酸如乙酸、邻苯二甲酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的盐。
化合物(I)可根据例如下述文献中所述的方法或与之类似的方法制备：日本专利申请2005-044740；Eur.J.Org.Chem.，p.2283(2001)，J.Med.Chem.，vol.43，p.1886(2000)；J.Pharm.Pharmacol.，vol.46，p.740(1994)；WO92/04025；J.Heterocycl.Chem.，vol.25，p.635(1988)；J.Med.Chem.，vol.14，p.328(1971)；J.Med.Chem.，vol.35，p.4195(1992)；或者Tetrahedron Lett.，vol.26，p.4047(1985)。
现将说明本发明中化合物(I)的制备方法。
式中的化合物(II)-(XXIV)可以成盐，而且作为这种盐，例如可以提及与化合物(I)的盐类似的那些盐。
尽管得自各步骤的化合物可以反应混合物或粗产物的形式用于下一步反应，但是它们可通过已知的分离纯化方法如重结晶、蒸馏、色谱等，很容易地由反应混合物分离和纯化。
化合物(II)，其中R2、R3和R4定义如上且R6为C1-4烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等，可以根据已知的方法如Chem.Pharm.Bull.，vol.49，p.1406(2001)；Tetrahedron Letters，vol.35，p.5989(1994)等中所述的方法或者与之类似的方法制备。
通过化合物(II)与下式所示的化合物(IIIa)反应：
Figure A20068004078900262
其中R11同R1的定义，或者为Protective Groups in Organic Synthesis，3rdEd.Theodora W.Greene，Peter G.M.Wuts，pp.615-617，Wiley-Interscience(1999)中所述的保护基(如苯基、4-甲基苯基等)，可以制备化合物(IV)(式中的各符号定义如上)。
该反应优选利用对反应呈惰性的溶剂进行。尽管对溶剂没有具体的限制，只要反应进行即可，但是仍然优选烃如苯、甲苯等，醚如四氢呋喃等，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等，等等，或者它们的混合溶剂等。
采用碱对该反应是有效力的。作为这种碱，例如，可以提及无机碱如氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾等，碱性盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠等，金属碱(metal bases)如乙醇钾、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠等，芳胺类如吡啶、卢剔啶等，叔胺类如三乙胺、三丙胺、三丁胺、环己基二甲基胺、4-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉等，等等。碱的用量为约1～约10mol，优选为约1～约5mol，每1mol的化合物(II)。
该反应也可以在冠醚共存下进行。作为冠醚，例如，可以提及15-冠-5-醚、18-冠-6-醚等。冠醚的用量为约1～约10mol，优选为约1～约5mol，每1mol的化合物(II)。
尽管反应时间取决于所用反应物和溶剂，但是其一般为约30分钟～约24小时，优选为约30分钟～约8小时。
反应温度一般为约0℃～约100℃，优选为约10℃～约50℃。
化合物(V)(式中的各符号定义如上)可根据已知的方法制备，例如，Tetrahedron Letters，vol.13，p.5337(1972)；Heterocycles，vol.7，p.77(1977)，Chem.Pharm.Bull.，vol.27，p.2857(1979)；J.Org.Chem.，vol.62，p.2649(1997)等中所述的方法，或者与之类似的方法。
化合物(VI)(式中的各符号定义如上)可通过化合物(V)与N-溴琥珀酰亚胺(NBS)反应来制备。
N-溴琥珀酰亚胺(NBS)优选以相对于化合物(V)为约1当量的量使用，该反应优选在惰性气氛如氮气、氩气等气氛下进行。
该反应优选利用对反应呈惰性的溶剂进行。尽管对溶剂没有具体的限制，只要反应进行即可，但是仍然优选这样的溶剂例如醚(如四氢呋喃、二乙醚等)，酰胺(如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等)等，它们的混合溶剂等。
尽管反应时间取决于所用反应物和溶剂，但是其一般为约30分钟～约24小时，优选为约5～12小时。
反应温度一般为约-78℃至约25℃，优选为约-78℃至约0℃。
加碱有时对反应是有效力的。对于这种碱没具体的限制，只要反应进行即可，可以提及有机碱如吡啶、甲基吡啶、卢剔啶等，等等。有机碱的用量为约0.001～约10当量，优选为约0.001～约0.1当量，每1mol的化合物(V)。
化合物(VII)(式中的各符号定义如上)可由化合物(VI)依据由化合物(II)制备化合物(IV)类似的方法制备。
化合物(IV)(式中各符号定义如上)也可依据Synthetic Communications，vol.11，p.513(1981)中所述的方法或者与其类似的方法，通过化合物(VII)与下式所示的化合物(VIIIa)或化合物(VIIIb)反应来制备：
Figure A20068004078900281
式中R2定义如上。
化合物(IX)(式中的各符号定义如上)可通过用氢化铝锂、二异丁基氢化铝、硼氢化钠、硼氢化钙等还原剂还原化合物(IV)来制备。作为还原剂，特别优选二异丁基氢化铝。还原剂的用量为约0.75～约10当量，优选为约1～约5当量，每1mol的化合物(IV)。
有利的是，该反应利用对反应呈惰性的溶剂进行。尽管对溶剂没有具体的限制，只要反应进行即可，但是优选烃(如苯、甲苯等)和醚(如四氢呋喃、二乙醚等)等溶剂，及它们的混合溶剂等。
尽管反应时间取决于所用反应物和溶剂，但是其一般为约30分钟～约24小时，优选为约30分钟～约8小时。
反应温度一般为约-78℃至约100℃，优选为约-78℃至约25℃。
化合物(X)(式中的各符号定义如上)可通过化合物(IX)与氧化剂如铬酸-吡啶络合物、氯铬酸吡啶鎓、二氧化锰、三氧化硫-吡啶络合物或四正丙基过钌酸铵等反应来合成。作为氧化剂，优选二氧化锰、三氧化硫-吡啶络合物或四正丙基过钌酸铵。该氧化反应可根据例如Synthesis，p.639(1994)中所述的方法进行。
化合物(Ia)(式中的各符号定义如上)可根据Shin Jikken Kagaku Koza，Vol.14-III，pp.1380-1385(Maruzen Press)中所述的方法，通过化合物(X)和下式所示的化合物(XI)的还原胺化来制备：
R5-NH2
式中R5定义如上。
另外，化合物(Ia)也可以通过下列方法制备。
Figure A20068004078900291
化合物(XII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(IV)制备化合物(IX)类似的方法，由化合物(VII)制备。
化合物(XIII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(IX)制备化合物(X)类似的方法，由化合物(XII)制备。
化合物(XIV)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(X)制备化合物(Ia)类似的方法，由化合物(XIII)制备。
化合物(XV)(式中各符号定义如上且R7为氨基保护基)可通过保护化合物(XIV)的氨基来制备。作为氨基保护基，可以提及氨基甲酸叔丁酯基(BOC基团)、氨基甲酸苄酯基(Cbz基团)等。保护反应可根据已知的方法，例如，Protective Groups in Organic Synthesis，3rd Ed.，Theodora W.Greene，Peter G.M.Wuts，pp.494-653，Wiley-Interscience(1999)等中所述的方法进行。
化合物(XVI)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(VII)制备化合物(IV)类似的方法，由化合物(XV)制备。
化合物(Ia)(式中的各符号定义如上)可根据已知的方法通过从化合物(XVI)中去除氨基保护基来制备，例如，Protective Groups in Organic Synthesis，3rd Ed.，Theodora W.Greene，Peter G.M.Wuts，pp.494-653，Wiley-Interscience(1999)等中所述的方法。
另外，化合物(XVI)和化合物(Ia)也可以通过下列方法制备。
化合物(XVII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(IV)制备化合物(IX)类似的方法，由化合物(II)制备。
化合物(XVIII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(IX)制备化合物(X)类似的方法，由化合物(XVII)制备。
化合物(XIX)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(X)制备化合物(Ia)类似的方法，由化合物(XVIII)制备。
化合物(XX)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(XIV)制备化合物(XV)类似的方法，由化合物(XIX)制备。
化合物(XVI)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(II)制备化合物(IV)类似的方法，由化合物(XX)制备。而且，化合物(Ia)可通过类似于前述方法的方法制备。
另外，化合物(XIII)、(X)和(Ia)也可以通过下列方法制备。
Figure A20068004078900311
化合物(XXI)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(II)制备化合物(IV)类似的方法，由化合物(V)制备。
化合物(XXII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(IV)制备化合物(IX)类似的方法，由化合物(XXI)制备。
化合物(XXIII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(IX)制备化合物(X)类似的方法，由化合物(XXII)制备。
化合物(XIII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(V)制备化合物(VI)类似的方法，由化合物(XXIII)制备。
化合物(X)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(VII)制备化合物(IV)类似的方法由化合物(XIII)制备；或者根据由化合物(II)制备化合物(IV)类似的方法由化合物(XVIII)制备。而且，化合物(Ia)可根据类似于前述方法的方法制备。
而且，化合物(XIII)和化合物(XVIII)也可以通过下列方法合成，且化合物(Ia)可根据类似于前述方法的方法合成。
化合物(XXIV)(式中的各符号定义如上)可根据已知的方法例如J.Org. Chem.，vol.55，p.6317(1990)等中所述的方法或者与之类似的方法制备。
化合物(XIII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(II)制备化合物(IV)类似的方法由化合物(XXIV)制备。
化合物(XVIII)(式中的各符号定义如上)可根据由化合物(VII)制备化合物(IV)类似的方法由化合物(XXIV)制备。
当各化合物中R11为除R1所示之外的其它基团时，该化合物可根据由化合物(II)制备化合物(IV)类似的方法，在利用下面的式(III)通过已知的方法如Protective Groups in Organic Synthesis，3rd Ed.，Theodora W.Greene，Peter G.M.Wuts，pp.615-617，Wiley-Interscience(1999)等中所述的方法去保护之后，转化成化合物(I)：
Figure A20068004078900322
式中每个符号的定义如上。
在前述各反应中，当起始化合物具有氨基、羧基或羟基取代基时，可以向这些基团中引入肽化学等中常用的保护基。这种情况下，根据需要通过在反应之后去除保护基，可以得到目标化合物。这些保护基的引入和去除可通过已知的方法，例如，Protective Groups in Organic Synthesis，3rd Ed.，TheodoraW.Greene，Peter G.M.Wuts，Wiley-Interscience(1999)等中所述的方法进行。
化合物(I)可以根据相转移、浓缩、溶剂萃取、分馏、液体转换、结晶、重结晶、色谱等已知方法进行分离和纯化。
当化合物(I)以游离化合物形式得到时，其可以通过已知的方法或与之类似的方法转换成所需要的盐；相反，当化合物(I)以盐形式得到时，其也可以通过已知的方法或与之类似的方法转化成游离形式或者所需要的另一种盐。
化合物(I)可以以前药使用。化合物(I)的前药是指在体内生理条件下通过与酶、胃酸等反应而转化成化合物(I)的化合物，即通过酶的氧化、还原、水解等而转化成化合物(I)的化合物；通过胃酸的水解而转化成化合物(I)的化合物，等等。
化合物(I)的前药包括：其中化合物(I)的氨基用酰基、烷基或磷酰基修饰的化合物(例如，化合物(I)的氨基用二十烷酰基、丙氨酰基、戊基氨基羰基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基、四氢呋喃基、吡咯烷基甲基、新戊酰氧基甲基或叔丁基修饰的化合物等)；其中化合物(I)的羟基用酰基、烷基、磷酸或硼酸修饰的化合物(例如，化合物(I)的羟基用乙酰基、棕榈酰、丙酰基、新戊酰基、琥珀酰基、富马酰基、丙氨酰基或二甲氨基甲基羰基等修饰的化合物)；其中化合物(I)的羧基改性成酯或酰胺的化合物(例如，化合物(I)的羧基改性成乙酯、苯酯、羧甲基酯、二甲氨基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙氧基羰氧基乙酯、酞基酯、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、环己氧基羰基乙酯或甲基酰胺等的化合物)；等等。这些前药可通过已知的方法由化合物(I)制备。
另外，化合物(I)的前药可以是在生理条件转化成化合物(I)的化合物，如Pharmaceutical Research and Development，Vol.7(Molecule Design)，pp.163-198(1990)，Hirokawa Publishing Co.出版中所述，
当化合物(I)包含光学异构体、立体异构体、配向性异构体(regioisomer)旋转异构体时，任何一种异构体及其混合物同样包括在化合物(I)范围内。例如，当化合物(I)具有光学异构体时，由外消旋体拆分的光学异构体同样包括在化合物(I)范围内。这些异构体作为单一产物可通过已知的合成和分离方法(浓缩、溶剂萃取、柱色谱、重结晶等)得到。
化合物(I)可以为晶体，且单晶和晶体混合物均包括在化合物(I)范围内。晶体可根据已知的结晶方法通过结晶而制得。
化合物(I)可以为溶剂合物(如水合物等)或非溶剂合物，二者均包括在化合物(I)范围内。
同位素(如3H、14C、35S、125I等)标记的化合物同样包括在化合物(I)范围内。
本发明的化合物(I)及其前药(下文中有时简称为本发明的化合物)具有质子泵抑制作用，并有效地抑制胃酸分泌。另外，由于它们具有低毒性(如急性毒性、慢性毒性、遗传毒性、生殖毒性、心脏毒性、药物相互作用、致癌性等)和高的水溶解性，而且稳定性、体内动力学(可吸收性、分布、代谢、排泄等)和功效表达优异，所以它们可用作药剂。
本发明的化合物可用于治疗或预防哺乳动物(例如，人，猿，羊，牛，马，狗，猫，兔，大鼠，小鼠等)中的消化性溃疡(例如，胃溃疡，术后应激性引起的胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，非甾体抗炎剂引起的溃疡等)；佐-埃综合症；胃炎；糜烂性食管炎；反流性食管炎如侵蚀性反流性食管炎等；症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)如非糜烂性的反流疾病或无食管炎的胃食管返流疾病等；功能性消化不良；胃癌(包括与白介素-1的基因多态性所促进的白介素-1β的产生有关的胃癌)；胃MALT淋巴瘤；胃酸过多症；由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应(例如大手术要求的术后集中管理引起的应激反应，脑血管疾病，头部创伤，多器官衰竭和大面积烧伤，各自均需要增强的治疗)等；气道病症；哮喘等；麻醉前给药；幽门螺旋杆菌的根除或辅助根除等。
如本文中所使用的，上述反流性食管炎和症状性胃食管返流疾病(症状性GERD))有时共同简称为GERD。
本发明的化合物在本发明的药物组合物中的含量为约0.01～100％重量，相对于整个组合物。尽管随给药对象、给药途径、目标疾病等而变化，但是当该化合物例如作为抗溃疡药经口给药于成人(60kg)时，其剂量为约0.5～1500mg/天，优选为约5～150mg/天，基于活性成分。本发明的化合物可以每日给药一次，或者每日分2或3份给药。
本发明的化合物具有低毒性，并且可以其本身或制剂形式适当地经口或非经胃肠给药(例如局部、直肠、静脉内给药等)，所述制剂包括含有根据已知的方法混合的药学上可接受的载体的药物组合物，例如片剂(包括糖衣片剂和膜包衣片剂)，粉末，颗粒，胶囊(包括软胶囊)，口腔崩解片剂，口腔崩解膜，液体，注射剂，栓剂，缓释制剂，膏剂等。具体地，本发明的化合物优选作为经口制剂以片剂、颗粒、胶囊等形式给药。
可用于制备本发明的药物组合物的药学上可接受的载体包括常用作制药材料的各种有机或无机载体物质，包括固体剂型的赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、水溶性聚合物和碱性无机盐；液体剂型等的溶剂、溶解助剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲液和安抚剂。也可以根据需要使用其它常用的药物添加剂如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂、酸味剂、起泡剂和调味剂。
这种“赋形剂”包括，例如，乳糖，蔗糖，D-甘露醇，淀粉，玉米淀粉，微晶纤维素，轻质硅酸酐，氧化钛等。
这种“润滑剂”包括，例如，硬脂酸镁，蔗糖脂肪酸酯，聚乙二醇，滑石，硬脂酸等。
这种“粘合剂”包括，例如，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，微晶纤维素，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，阿拉伯胶粉，明胶，支链淀粉，低取代的羟丙基纤维素等。
这种“崩解剂”包括(1)交联聚维酮(crosspovidone)，(2)所谓的超级崩解剂如交联的羧甲基纤维素钠(FMC-Asahi Chemical)和羧甲基纤维素钙(GotokuYakuhin)等，(3)羧甲基淀粉钠(如Matsutani Chemical的产品)，(4)低取代的羟丙基纤维素(如Shin-Etsu Chemical的产品)，(5)玉米淀粉，等等。所述“交联聚维酮”可以是化学名称为1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物的任何交联聚合物，包括聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，其例子包括Colidon CL(BASF生产)，Polyplasdon XL(ISP生产)，Polyplasdon XL-10(ISP生产)，Polyplasdon INF-10(ISP生产)等。
这种“水溶性聚合物”包括，例如，醇溶性水溶性聚合物[例如纤维素衍生物如羟丙基纤维素(下文中也称作HPC)等、聚乙烯吡咯烷酮等]，醇不溶性水溶性聚合物[例如纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素(下文中也称作HPMC)等，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠等，聚丙烯酸钠，聚乙烯醇，海藻酸钠，瓜尔胶等]等。
这种“碱性无机盐”包括，例如，钠、钾、镁和/或钙的碱性无机盐。优选镁和/或钙的碱性无机盐。更优选镁的碱性无机盐。钠的这种碱性无机盐包括，例如，碳酸钠，碳酸氢钠，磷酸氢二钠等。钾的这种碱性无机盐包括，例如，碳酸钾，碳酸氢钾等。镁的这种碱性无机盐包括，例如，重质碳酸镁，碳酸镁，氧化镁，氢氧化镁，偏硅酸铝镁，硅酸镁，铝酸镁，合成的水滑石[Mg6Al2(OH)16·CO3·4H2O]，及氢氧化铝镁。优选重质碳酸镁，碳酸镁，氧化镁，氢氧化镁等。钙的这种碱性无机盐包括，例如，沉淀碳酸钙，氢氧化钙等。
这种“溶剂”包括，例如，注射用水，乙醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油等。
这种“溶解助剂”包括，例如，聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，苯甲酸苄酯，乙醇，三氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠等。
这种“悬浮剂”包括，例如，表面活性剂如硬脂酸三乙醇胺(stearyltriethanolamine)，月桂基硫酸钠，月桂基氨基丙酸，卵磷脂，苯扎氯铵，苄索氯铵，甘油单硬脂酸酯等；亲水聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等，等等。
这种“等渗剂”包括，例如，葡萄糖，D-山梨糖醇，氯化钠，甘油，D-甘露醇等。
这种“缓冲液”包括，例如，磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等的缓冲液，等等。
这种“安抚剂”包括，例如，苄醇等等。
这种“防腐剂”包括，例如，对羟基苯甲酸酯，三氯叔丁醇，苄醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等。
这种“抗氧剂”包括，例如，亚硫酸盐，抗坏血酸，α-生育酚等。
这种“着色剂”包括，例如，食用色素如食用色素黄5#，食用色素红2#，食用色素蓝2#等；食用色淀染料，氧化铁红等。
这种“甜味剂”包括，例如，糖精钠，甘草酸二钾，阿斯巴甜，甜菊素，祝马丁等。
这种“酸味剂”包括，例如，柠檬酸(柠檬酸酐)，酒石酸，苹果酸等。
这种“起泡剂”包括，例如，碳酸氢钠等。
这种“调味剂”可以是合成的物质或者天然存在的物质，并且包括，例如，柠檬，酸橙，柑橘，薄荷醇，草莓等。
本发明的化合物可根据公知的方法制成经口给药的制剂，例如，通过与载体如赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等一起压制成形，随后视需要为了掩味、肠溶或缓释目的而通过公知方法包衣该制剂。对于肠制剂，可通过公知的方法在肠溶层与含药层之间提供中间层以隔开这两层。
为了将本发明的化合物制成口腔崩解片剂，可用的方法的实例包括这样的方法，其中含微晶纤维素和乳糖的核芯涂覆本发明的化合物以及需要时的碱性无机盐，并进一步涂覆包含水溶性聚合物的包衣以得到组合物，该组合物包衣包含聚乙二醇的肠溶衣层，进一步包衣包含柠檬酸三乙酯的肠溶衣层，再包衣包含聚乙二醇的肠溶衣层，最后包衣甘露醇以得到细颗粒，该颗粒与各添加剂混合并成形。
上述“肠溶衣层”包括，例如，由下列物质中的一种或多种水性肠溶聚合物基质的混合物构成的层：该水性肠溶聚合物基质如醋酞纤维素(CAP)，酞酸羟丙基甲基纤维素，乙酸琥珀酸羟甲基纤维素，甲基丙烯酸共聚物(例如Eudragit L30D-55(商品名，Rohm生产)、Colicoat MAE30DP(商品名，BASF生产)、Polyquid PA30(商品名，San-yo Chemical生产)等)，羧甲基乙基纤维素，虫胶等；缓释基质如甲基丙烯酸共聚物(例如Eudragit NE30D(商品名)、Eudragit RL30D(商品名)、Eudragit RS30D(商品名)等)等；水溶性聚合物；增塑剂如柠檬酸三乙酯，聚乙二醇，乙酰化单甘油酯，三乙酸甘油酯，蓖麻油等；等等，等等。
上述“添加剂”包括，例如，水溶性糖醇(如山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、还原淀粉糖、木糖醇、还原的帕拉金糖、赤藻糖醇等)，微晶纤维素(如Ceolas KG 801、Avicel PH 101、Avicel PH 102、Avicel PH 301、Avicel PH 302、Avicel RC-591(结晶纤维素羧甲纤维素钠)等)，低取代的羟丙基纤维素(如LH-22、LH-32、LH-23、LH-33(Shin-Etsu Chemical)、其混合物等)等。而且，还可以使用粘合剂，酸味剂，起泡剂，甜味剂，调味剂，润滑剂，着色剂，稳定剂，赋形剂，崩解剂等。
本发明的化合物可与1～3个其它活性成分组合使用。
所述“其它活性成分”包括，例如，抗幽门螺旋杆菌活性物质，咪唑化合物，铋盐，喹诺酮化合物，等等。
这种“抗幽门螺旋杆菌活性物质”包括，例如，青霉素类抗生素(如阿莫西林、青霉素、哌拉西林、美西林、氨苄西林、替莫西林、巴氨西林、阿扑西林、舒他西林、仑氨西林等)，头孢类抗生素(如头孢克肟、头孢克洛等)，大环内酯类抗生素(如红霉素、克拉霉素、罗红霉素、罗他霉素、氟红霉素、泰利霉素等)，四环素类抗生素(如四环素、米诺环素、链霉素等)，氨基糖甙类抗生素(如庆大霉素、阿米卡星等)，亚胺培南等。这些活性物质当中，优选青霉素类抗生素、大环内酯类抗生素等。
这种“咪唑化合物”包括，例如，甲硝唑，咪康唑等。
这种“铋盐”包括，例如，乙酸铋，柠檬酸铋，碱式水杨酸铋等。
这种“喹诺酮化合物”包括，例如，氧氟沙星，环丙沙星(ciploxacin)等。
为了根除幽门螺旋杆菌，优选本发明的化合物(I)或其盐与青霉素类抗生素(如阿莫西林等)和大环内酯类抗生素(如克拉霉素等)一起使用。
为了根除幽门螺旋杆菌，在本发明的化合物自身具有抗幽门螺旋杆菌作用(抑菌作用或根除作用)的同时，其还可以依据对胃的pH控制作用等增强其它抗生素的抗菌作用，并且依据要组合使用的抗生素的作用提供辅助效果如根除效果。
这种“其它活性成分”与本发明的化合物(I)或其盐，可以根据公知的方法混合，制成单个的药物组合物[如片剂、粉末、颗粒、胶囊(包括软胶囊)、液体、注射剂、栓剂、缓释剂等]，并组合使用；也可以制成单独的各制剂并同时或以一定的时间间隔给药于相同的受试者。
另外，本发明的化合物可与胃能动性增强剂，作用于食管下部括约肌的药物(如暂时性食管下端括约肌松驰抑制剂等)，ClC-2通道开放剂(肠液分泌增强剂)，组胺H2受体拮抗剂，抗酸药，镇静剂，健胃助消化药或非甾体抗炎药(NSAID)组合使用。
作为“胃能动性增强剂”，例如，可以提及多潘立酮，甲氧氯普胺，莫沙必利，伊托必利，替加色罗等。
作为“作用于食道下端括约肌的药物”，例如，可以提及GABA-B受体激动剂如巴氯芬，其光活性形式等，等等。
作为“ClC-2通道开放剂(肠液分泌增强剂)”，可以提及鲁比前列酮等。
作为“组胺H2受体拮抗剂”，可以提及西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁，罗沙替丁，尼扎替丁，拉呋替丁等。
作为“抗酸药”，可以提及碳酸氢钠，氢氧化铝等。
作为“镇静剂”，可以提及地西泮，氯氮卓等。
作为“健胃助消化药”，可以提及龙胆，日本獐牙菜(swertia japonica)，淀粉酶等。
作为“非甾体抗炎药”，例如，可以提及阿斯匹林，吲哚美辛，布洛芬，甲芬那酸，双氯芬酸，依托度酸(etodorac)，吡罗昔康，塞来考昔等。
胃能动性增强剂、作用于食管下部括约肌的药物、ClC-2通道开放剂(肠液分泌增强剂)、组胺H2受体拮抗剂、抗酸药、镇静剂、健胃助消化药或非甾体抗炎药与本发明的化合物(I)或其盐，可根据组合使用的已知方法混合，并制成单一的药物组合物[如片剂、粉末、颗粒、胶囊(包括软胶囊)、液体、注射液、栓剂、缓释剂等]；也可以制成单独的各制剂并同时或以一定的时间间隔给药于相同的受试者。
本发明的化合物可与下列药物组合使用。
(i)质子泵抑制剂，例如，奥美拉唑，艾美拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑，替那拉唑，依立拉唑和兰索拉唑；
(ii)口服抗酸药混合物，例如，
Figure A20068004078900391
和
Figure A20068004078900392
(iii)粘膜保护剂，例如，聚普瑞锌，依卡倍特钠，瑞巴派特，替普瑞酮，西曲酸酯，硫糖铝，氯吡拉敏-铜和普劳诺托；
(iv)抗胃酸剂，例如，抗胃泌素疫苗，伊曲谷胺和Z-360；
(v)5-HT3拮抗剂，例如，多拉司琼，帕洛诺司琼，阿洛司琼，阿扎司琼，雷莫司琼，米氮平，格拉司琼，托烷司琼，E-3620，昂丹司琼和吲地司琼；
(vi)5-HT4激动剂，例如，替加色罗，莫沙必利，西尼必利和羟色氨酸；
(vii)缓泻药，例如，
Figure A20068004078900393
Figure A20068004078900394
和
(viii)GABAB激动剂，例如，巴氯芬和AZD-3355；
(ix)GABAB拮抗剂，例如，GAS-360和SGS-742；
(x)钙通道阻滞剂，例如，阿雷地平，拉西地平，falodipine，阿折地平，克林地平，洛美利嗪，地尔硫卓，戈洛帕米，依福地平，尼索地平，氨氯地平，乐卡地平，贝凡洛尔，尼卡地平，伊拉地平，贝尼地平，维拉帕米，尼群地平，巴尼地平，普罗帕酮，马尼地平，苄普地尔，硝苯地平，尼伐地平，尼莫地平和法舒地尔；
(xi)多巴胺拮抗剂，例如，甲氧氯普胺，多潘立酮和左舒必利；
(xii)速激肽(NK)拮抗剂，特别是NK-3、NK-2和NK-1拮抗剂，例如，奈帕坦特，沙瑞度坦，他奈坦，(αR，9R)-7-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-8，9，10，11-四氢-9-甲基-5-(4-甲基苯基)-7H-[1，4]二氮芳辛并[2，1-g][1，7]萘啶-6-13-二酮(TAK-637)，5-[[(2R，3S)-2-[(1R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮(MK-869)，拉奈匹坦，达匹坦和3-[[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基氨基]-2-苯基-哌啶(2S，3S)；
(xiii)一氧化氮合酶抑制剂，例如，GW-274150，tilarginine，P54，胍乙基二硫化物和硝基氟吡洛芬；
(xiv)香草素受体1拮抗剂，例如，AMG-517和GW-705498；
(xv)生长素释放肽激动剂，例如，卡普瑞林和TZP-101；
(xvi)AchE释放兴奋剂，例如，Z-338和KW-5092.
上述药物(i)～(xvi)与本发明的化合物(I)或其盐，可根据组合使用的已知方法混合，并制成单一的药物组合物[如片剂、粉末、颗粒、胶囊(包括软胶囊)、液体、注射液、栓剂、缓释剂等]；也可以制成单独的各制剂并同时或以一定的时间间隔给药于相同的受试者。
实施例
现将引用参考例、实施例和实验例详述本发明如下，所述参考例、实施例和实验例不应解释为是限制性的。
在下面的参考例和实施例中，“室温”一般是指约10℃至约35℃，但是对其没有十分严格的限制。液体的混合比为体积比。除非另外说明，“％”意指重量％。收率为mol/mol％。硅胶柱色谱利用MERCK制造的硅胶60(0.063-0.200mm)或者Fuji Silysia Chemical Ltd.的Chromatorex(产品名)NH进行(描述成碱性硅胶柱色谱)。熔点是利用Yanagimoto微量熔点测量仪或者Buechi微量熔点测量仪(B-545)测量的，并以未修正的形式给出。对于1H-NMR光谱，使用四甲基硅烷作为内标，并采用Varian Gemini-200(200MHz)，Mercury-300(300MHz)光谱仪，Bruker AVANCE AV300(300MHz)和JNM-AL400(400MHz)核磁共振仪JEOL DATUM(JEOL DATUM LTD.)进行测量。使用下面的缩写表示测量结果。
s：单峰，d：双峰，dd：二重双峰，dt：二重三峰，t：三峰，q：四峰，m：多峰，br：宽峰，brs：宽单峰，J：偶合常数，Hz：赫兹。
参考例1
2-溴-1-(2-氟苯基)丙-1-酮
向2′-氟苯丙酮(propiophenone)(25.0g)于乙酸(250mL)中的溶液中缓慢地加入溴(8.4mL)。将该混合物在室温搅拌3小时，并减压浓缩。向剩余物中加水(200mL)，并将该混合物用二异丙基醚萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率36.8g，97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.89-1.91(3H，m)，5.27-5.34(1H，m)，7.12-7.19(1H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.52-7.59(1H，m)，7.88-7.93(1H，m)。
参考例2
2-氰基-4-氧代-4-苯基丁酸乙酯
将碳酸钾(13.82g)加到氰基乙酸乙酯(37ml)中，并将该混合物在40～45℃搅拌45分钟。在30分钟内滴加苯甲酰甲基溴(10.0g)于丙酮中的溶液(100mL)。滴加完成之后，将该混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。减压蒸发所得油状物中所包含的过量的氰基乙酸乙酯，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝8∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率10.41g，90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，3.55(1H，dd，J＝16.0，5.6Hz)，3.80(1H，dd，J＝16.0，7.0Hz)，4.16(1H，dd，J＝7.0，5.6Hz)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，7.40-7.70(3H，m)，7.90-8.00(2H，m)。
参考例3
2-氰基-4-(2-氟苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸甲酯
向氰基乙酸甲酯(15.5mL)和二异丙基乙基胺(64mL)于四氢呋喃(110mL)中的溶液中加入2-溴-1-(2-氟苯基)丙-1-酮(36.8g)于四氢呋喃(160ml)中的溶液，并将该混合物在70℃搅拌20小时。使反应混合物冷却至室温，滤出不溶物，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝5∶1)，得到标题化合物，其为棕色油状物(收率31.9g，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42-1.46(3H，m)，3.82-3.85(4H，m)，3.99-4.17(1H，m)，7.14-7.22(1H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.55-7.63(1H，m)，7.85-7.91(1H，m)。
参考例4
2-氰基-4-(2-氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯
向2′-氟苯乙酮(28.6g)于乙酸乙酯(400mL)中的溶液中加入溴化铜(II)(92.6g)，并将该混合物在回流下加热4小时。使反应混合物冷却至室温并滤除不溶物。减压浓缩滤液，得到粗产物2-溴-1-(2-氟苯基)乙酮(收率90.5g)，其为油状物。将碳酸钾(88g)加到氰基乙酸乙酯(168g)中，并将该混合物在45℃搅拌1小时。于20分钟内滴加完粗产物2-溴-1-(2-氟苯基)乙酮(90.5g)于丙酮中的溶液(360mL)。滴加完成之后，将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入水(300mL)和乙酸乙酯(300mL)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用10％磷酸二氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。减压蒸发所得油状物中所包含的过量的氰基乙酸乙酯，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝20∶1→4∶1)，得到标题化合物，其为油状物(收率64.0g，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，3.55-3.80(2H，m)，4.11(1H，t，J＝6.0Hz)，4.24-4.34(2H，m)，7.15-7.29(2H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.94(1H，dt，J＝7.5，1.8Hz).
参考例5
2-氰基-4-氧代-4-[(2-三氟甲基)苯基]丁酸乙酯
将2′-(三氟甲基)苯乙酮(10.0g)溶解于氯仿(30mL)和二乙醚(30ml)，在保持反应温度不高于25℃的同时，滴加溴(8.50g)于氯仿(20mL)中的溶液。滴加之后，将该混合物在室温搅拌1小时，向反应混合物中加水，并将该混合物用氯仿萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产物2-溴-1-(2-三氟甲基苯基)乙酮。将碳酸钾(13.82g)加到氰基乙酸乙酯(44.44g)中，并将该混合物在45℃搅拌1小时。滴加粗产物2-溴-1-(2-三氟甲基苯基)乙酮于丙酮(100mL)中的溶液。滴加完成之后，将该混合物在相同温度下搅拌1小时，并于室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。减压蒸发所得油状物中所包含的过量的氰基乙酸乙酯，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→7∶1)，得到标题化合物，其为油状物(收率10.43g，由2′-(三氟甲基)苯乙酮，收率为66％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.34-3.46(1H，m)，3.59-3.70(1H，m)，4.08-4.22(1H，m)，4.32(2H，q，J＝7.2Hz)，7.57-7.80(4H，m)。
参考例6
2-氯-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
在冰冷却下，向2-氰基-4-氧代-4-苯基丁酸乙酯(5.0g)于四氢呋喃中的溶液中(60mL)吹入氯化氢(28g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。然后，吹入氮气以除去过量的氯化氢。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝6∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率4.24g，79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝6.8Hz)，4.33(2H，q，J＝6.8Hz)，6.87(1H，d，J＝3.2Hz)，7.20-7.60(5H，m)，8.79(1H，br)。
参考例7
2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
将2-氰基-4-(2-氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯(19.3g)和4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(100mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝10∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为棕色固体(收率8.76g，53％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36-1.41(3H，m)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，6.99-7.00(1H，m)，7.09-7.26(3H，m)，7.55-7.61(1H，m)，9.08(1H，brs)。
参考例8
2-氯-5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
向2-氰基-4-(2-氟苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸甲酯(31.0g)于乙酸乙酯(30mL)中的溶液中加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(150ml)，并将该混合物在室温下搅拌2天。向反应混合物中加水(200mL)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤两次，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物，其为白色结晶(收率19.3g，58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33(3H，s)，3.86(3H，s)，7.12-7.42(4H，m)，8.53(1H，brs)。
参考例9
5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
向2-氯-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(8.5g)于乙醇中的溶液中(50mL)加入10％钯碳(含水50％，0.5g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌24小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率4.50g，62％)。
1H-NMR(CDCl3))δ：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，6.91(1H，m)，7.20-7.70(6H，m)，8.77(1H，br)。
参考例10
5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
向2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(8.6g)于乙醇中的溶液(80mL)中加入10％钯碳(含水50％，0.86g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌36小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(70ml)，加入10％钯碳(含水50％，0.90g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌60小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝10∶1→5∶1)，得到标题化合物，其为棕色固体(收率1.37g，18％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(3H，t，J＝7.2Hz)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，7.03-7.05(1H，m)，7.08-7.25(3H，m)，7.49-7.50(1H，m)，7.58-7.66(1H，m)，9.22(1H，brs)。
参考例11
5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
向2-氯-5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(10.2g)于甲醇(200mL)中的溶液中加入10％钯碳(含水50％，1.28g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌20小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)向剩余物中加入，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到标题化合物，其为白色结晶(收率6.70g，76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H，s)，3.82(3H，s)，7.12-7.33(3H，m)，7.42-7.49(2H，m)，8.67(1H，brs)。
参考例12
5-[(2-三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
按与参考例7和9类似的操作，利用2-氰基-4-氧代-4-[(2-三氟甲基)苯基]丁酸乙酯乙酯，得到标题化合物，其为无色结晶。更具体地，将2-氰基-4-[(2-三氟甲基)苯基]-4-氧代丁酸乙酯(10.2g)和4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(100mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝10∶1→3∶1)，得到2-氯-5-[(2-三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸乙酯，其为棕色固体(收率6.37g，59％)。将其溶解于乙醇(120ml)，加入10％钯碳(含水50％，0.5g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌24小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率2.89g，51％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，6.81(1H，s)，7.42-7.61(5H，m)，8.69(1H，br)。
参考例13
(5-苯基-1H-吡咯-3-基)甲醇
将5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(2.16g)于四氢呋喃中的溶液(100mL)冷却至-78℃，并于10分钟内滴加二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(24mL)。将该混合物在-78℃进一步搅拌1小时，在2分钟内滴加水(2mL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌1小时。将反应混合物用硅藻土(celite)过滤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到标题化合物，其为浅红色粉末(收率1.51g，87％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.34(2H，d，J＝5.4Hz)，4.60(1H，t，J＝5.4Hz)，6.45-6.46(1H，m)，6.74(1H，br)，7.11-7.15(1H，m)，7.31-7.35(2H，m)，7.57-7.59(2H，m)，11.05(1H，s)。
参考例14
[5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-基]甲醇
按与参考例13类似的操作，并利用5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(1.63g)和1.5mol/L二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(15mL)，得到标题化合物，其为白色结晶(收率1.18g，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(1H，t，J＝4.8Hz)，2.25(3H，s)，4.61(2H，d，J＝4.8Hz)，6.87(1H，d，J＝3.3Hz)，7.10-7.28(3H，m)，7.44-7.50(1H，m)，8.40(1H，brs)。
参考例15
5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
向(5-苯基-1H-吡咯-3-基)甲醇(1.51g)于乙腈中的溶液(45mL)中加入四正丙基过钌酸铵(0.46g)，N-甲基吗啉N-氧化物(2.36g)和分子筛4A粉末(4.5g)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色粉末(收率0.92g，62％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.95(1H，m)，7.29-7.32(1H，m)，7.40-7.44(2H，m)，7.50-7.52(3H，m)，9.02(1H，br)，9.84(1H，s)。
参考例16
5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例15类似的操作，并利用[5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-基]甲醇(1.17g)，四正丙基过钌酸铵(101mg)，N-甲基吗啉N-氧化物(1.01g)和分子筛4A粉末(572mg)，得到标题化合物，其为浅粉色结晶(收率0.67g，58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.45(3H，s)，7.14-7.36(3H，m)，7.44-7.50(2H，m)，8.82(1H，brs)，9.92(1H，s)。
参考例17
5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
将5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(11.6g)于四氢呋喃中的溶液(220mL)冷却至-78℃，在10分钟内滴加二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(100mL)。将该混合物在-78℃搅拌1小时并在2分钟内滴加水(10mL)。使该混合物升温至室温并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物通过添加硅藻土和无水硫酸镁进行过滤并减压浓缩，得到淡黄色油状物(收率8.3g)。向所得淡黄色油状物(8.30g)于乙腈中的溶液(220mL)中加入四正丙基过钌酸铵(1.75g)，N-甲基吗啉N-氧化物(13.5g)和分子筛4A粉末(5g)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶3→1∶1)，得到标题化合物，其为黄色结晶(收率5.6g，60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.07-7.28(4H，m)，7.52-7.54(1H，m)，7.61-7.67(1H，m)，9.49(1H，brs)，9.86(1H，s)。
参考例18
5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛
将5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(1.38g)于四氢呋喃中的溶液(28mL)冷却至-78℃，并于10分钟内滴加二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(13mL)。将该混合物在-78℃进一步搅拌1小时，在2分钟内滴加水(3mL)。使该混合物升温至室温，并将该混合物进一步搅拌1小时。将反应混合物通过添加硅藻土和无水硫酸镁进行过滤，并将滤液减压浓缩，得到淡黄色油状物(收率1.14g)。将所得油状物(1.14g)溶解于乙腈(50ml)，并向该溶液中加入四正丙基过钌酸铵(0.26g)，N-甲基吗啉N-氧化物(1.32g)和分子筛4A粉末(5g)。将该混合物在室温搅拌1.5小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率0.71g，61％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.79-6.81(1H，m)，7.46-7.78(5H，m)，9.13(1H，br)，9.82(1H，s)。
参考例19
1H-吡咯-3-羧酸甲酯
在30分钟内，向叔丁醇钾(17.9g)于四氢呋喃(200mL)中的悬浮液中滴加对甲苯磺酰基甲胩(25.2g)和丙烯酸甲酯(11.8mL)于四氢呋喃(200mL)中的溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物，其为白色固体(收率6.56g，41％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.82(3H，s)，6.15(1H，m)，6.75(1H，m)，7.43(1H，m)，8.50(1H，brs)。
参考例20
4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
按与参考例19中类似的操作并采用对甲苯磺酰基甲胩(94.6g)，巴豆酸甲酯(48.5g)和叔丁醇钾(76.7g)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率16.8g，25％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.29(3H，s)，3.80(3H，s)，6.53-6.54(1H，m)，7.36-7.38(1H，m)，8.25(1H，brs)。
参考例21
2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
在冰冷却和搅拌下，在2小时内将乙酸乙烯酯(13.4g)滴加到溴(25g)中。将反应混合物在相同温度下进一步搅拌1小时。加入3-氧代丁酸乙酯(18.5g)，并在1小时内滴加25％氨水溶液(44mL)。将反应混合物于室温下进一步搅拌30分钟，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶1)并用己烷重结晶，得到标题化合物，其为无色的固体(收率7.56g，35％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32-1.37(3H，m)，2.53(3H，s)，4.24-4.31(2H，m)，6.55-6.58(2H，m)，8.13(1H，br)。
参考例22
5-溴-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
将1H-吡咯-3-羧酸甲酯(3.06g)于四氢呋喃中的溶液(30mL)冷却至-78℃，加入N-溴琥珀酰亚胺(4.38g)，然后加入吡啶(3滴)，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝5∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率3.08g，62％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.81(3H，s)，6.58(1H，m)，7.36(1H，m)，8.60(1H，brs)。
参考例23
5-溴-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
按与参考例22中类似的操作，利用4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(1.0g)和N-溴琥珀酰亚胺(1.28g)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率489mg，31％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.23(3H，s)，3.80(3H，s)，7.37(1H，d，J＝3.0Hz)，8.40(1H，brs)。
参考例24
5-溴-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
在-78℃，向2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(1.53g)于四氢呋喃(20mL)中的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(1.78g)，并将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。加入水和二乙醚以萃取反应混合物。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在5℃或更低温度下减压浓缩。剩余物用己烷洗涤，得到标题化合物，其为无色的固体(收率2.26g，97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.35(3H，m)，2.51(3H，s)，4.22-4.29(2H，m)，6.50(1H，s)，8.01(1H，br)。
参考例25
2-羟基-5-嘧啶磺酸
将发烟硫酸(含25％二氧化硫，100mL)冷却至0℃，并在1小时内逐步加入2-氨基嘧啶(25g)。将该混合物加热至180℃并搅拌40小时。待冷却至室温之后，将该混合物倒入冰(1kg)中。滤集沉淀物并用水重结晶，得到标题化合物(收率25.6g，55％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.20-7.20(2H，m)，8.71(2H，s)。
参考例26
2-氯-5-嘧啶磺酰氯
将2-羟基-5-嘧啶磺酸(12.8g)和五氯化磷(37.8g)的混合物在180℃搅拌4小时。待冷却至室温之后，加入甲苯(200mL)，并滤除不溶物。将滤液用冰水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物在冰箱中静置1天，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率14.8g，96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.19(2H，s)。
参考例27
6-氯哒嗪-3-硫醇
向氢硫化钠(3.78g)于乙醇中的悬浮液(88mL)中加入3，6-二氯哒嗪(5.0g)，并将该混合物回流1小时。减压蒸发溶剂，并加水(12.5mL)。用2mol/L氢氧化钠溶液将该混合物调节至约pH 9，并滤除沉淀物。用6mol/L盐酸将滤液调节至约pH 2并滤集沉淀物，得到标题化合物，其为黄色固体(收率4.74g，96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.99(1H，d，J＝9.6Hz)，7.60(1H，d，J＝9.6Hz).
参考例28
6-氯哒嗪-3-磺酰氟
向冷却至-20℃的甲醇(10mL)和水(10mL)的混合物中，加入氟化氢钾(potassium hydrogenfluoride)(16g)和6-氯哒嗪-3-硫醇(2.37g)。在相同温度下搅拌20分钟之后，吹入氯气30分钟。加入冰水(20mL)并滤集沉淀物。将沉淀物用乙酸乙酯和水萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂以使之结晶，并将该结晶用己烷洗涤，得到标题化合物，其为灰色固体(收率1.68g，53％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.86-7.89(1H，m)，8.17-8.19(1H，m)。
参考例29
吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐
将3-吡啶磺酸(50.0g)，五氯化磷(80.0g)和三氯氧化磷(100mL)的混合物在120℃搅拌8小时。在氮气氛下，将该混合物冷却至室温，并加入氯仿(脱水的，330mL)。吹入氯化氢，滤集沉淀的结晶，并用氯仿(脱水的)洗涤，得到标题化合物，其为白色固体(收率54.7g，81％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.03-8.07(1H，m)，8.68(1H，d，J＝8.1Hz)，8.87(1H，d，J＝5.7Hz)，9.01(1H，s)。
参考例30
6-甲氧基吡啶-3-基磺酰氯
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(1.24g)溶解于乙酸(8.3ml)，并将该混合物在冰冷却下搅拌。加入浓盐酸(8.3mL)，并于15分钟内滴加亚硝酸钠(689mg)的水溶液(5mL)，同时保持内部温度不高于10℃。将反应混合物搅拌10分钟，并在5℃下将该混合物逐步加入至氯化亚铜(280mg)和事先用二氧化硫气体饱和的乙酸(17mL)的混合物中。将该混合物逐步升温至室温直至产气停止为止。将反应混合物减压浓缩至约5mL，并滤集沉淀物，得到标题化合物粗结晶(收率1.0g，51％)。该化合物无需纯化即可用于下一反应。
参考例31
6-氯吡啶-3-基磺酰氯
在冰冷却下，将亚硫酰氯(12mL)在1小时内滴加到水(70mL)中，并将该混合物在室温下搅拌12小时，得到含二氧化硫的溶液。独立地，在冰冷却下，将5-氨基-2-氯吡啶(5.0g)加到浓盐酸(40mL)中并搅拌该混合物。滴加亚硝酸钠(2.88g)的水溶液(12.5mL)，同时保持内部温度不高于5℃，并将该混合物进一步搅拌15分钟。将该反应混合物在5℃逐步加到上述含二氧化硫的并加有氯化亚铜(70mg)的溶液中。在冰冷却下，将该混合物进一步搅拌30分钟。滤集沉淀物，并用水和乙醇洗涤，得到标题化合物(收率4.79g，58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60-7.63(1H，m)，8.24-8.27(1H，m)，9.03-9.04(1H，m)。
参考例32
2-氯-3-吡啶磺酰氯
在冰冷却下，将亚硫酰氯(24mL)在1小时内滴加到水(140mL)中，并将该混合物在室温下搅拌12小时，得到含二氧化硫的溶液。独立地，在冰冷却下，将3-氨基-2-氯吡啶(10g)加到浓盐酸(80mL)中并搅拌该混合物。滴加亚硝酸钠(5.75g)的水溶液(25mL)，同时保持内部温度不高于5℃，并将该混合物进一步搅拌15分钟。反应混合物在5℃逐步加到上述含二氧化硫的并加有氯化亚铜(140mg)的溶液中。在冰冷却下，将该混合物进一步搅拌30分钟，滤集沉淀物，并用水和乙醇洗涤，得到标题化合物(收率6.99g，42％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.54-7.56(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)，8.71-8.73(1H，m)。
参考例33
6-氯-5-甲基吡啶-3-胺
将还原铁(793mg)加到氯化铵(1.27g)的水溶液(25mL)中，并将该混合物在室温下搅拌5分钟。于10分钟内，滴加2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶(816mg)于甲醇中的溶液(10mL)。将反应混合物在40℃搅拌20分钟，在50℃搅拌1.5小时，并进一步回流1小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用甲醇洗涤硅藻土。通过减压浓缩除去大部分甲醇，并加入饱和碳酸氢钠水溶液。将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→7∶3)，得到标题化合物，其为固体(收率280mg，42％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.62(2H，br)，6.88-6.89(1H，m)，7.70-7.71(1H，m)。
参考例34
6-氯-5-甲基吡啶-3-磺酰氯
在冰冷却下，将亚硫酰氯(0.6mL)在30分钟内滴加到水(3.4mL)中。将该混合物在室温搅拌12小时，得到含二氧化硫的溶液。独立地，在冰冷却下，将6-氯-5-甲基吡啶-3-胺(278mg)加到浓盐酸(6mL)中并搅拌该混合物。滴加亚硝酸钠(148mg)的水溶液(2mL)，同时保持内部温度不高于5℃，并将该混合物进一步搅拌15分钟。反应混合物在5℃逐步加到上述含二氧化硫的并加有氯化亚铜(5mg)的溶液中。在冰冷却下，将该混合物进一步搅拌30分钟，滤集沉淀物并用水洗涤，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率271mg，62％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.54(3H，s)，8.15(1H，s)，8.86(1H，s)。
参考例35
2-吡啶磺酰氯
在冰冷却下，将2-巯基吡啶(2.0g)加到硫酸(50mL)中并搅拌该混合物。在1.5小时内滴加次氯酸钠溶液(氯含量5％，126mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌30分钟。将反应混合物用水(100ml)稀释，并用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率2.45g，77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.69-7.71(1H，m)，8.06-8.14(2H，m)，8.83-8.85(1H，m)。
参考例36
1-[(2-氯-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
将5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(1.60g)溶解于四氢呋喃(50ml)，加入氢化钠(60％于油中，446mg)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入15-冠醚-5(2.24mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入2-氯-5-嘧啶磺酰氯(2.06g)，并将反应混合物在室温下搅拌1小时。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→7∶3)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率2.03g，70％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.39(3H，m)，4.30-4.37(2H，m)，6.64(1H，s)，7.22-7.26(2H，m)，7.37-7.51(3H，m)，8.04(1H，s)，8.37(2H，s)。
参考例37
1-[(2-甲基-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
在氮气氛和搅拌下，将四(三苯基膦)合钯(87mg)和2mol/L三甲基铝-己烷溶液(1.5mL)加到1-[(2-氯-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(588mg)于四氢呋喃(20mL)中的溶液中。将该混合物在室温搅拌15分钟，并加入2mol/L三甲基铝-己烷溶液(1mL)。在相同温度下搅拌20分钟之后，加入冰水(100mL)和氯化铵(2.0g)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率350mg，63％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.39(3H，m)，2.77(3H，s)，4.29-4.36(2H，m)，6.61(1H，s)，7.21-7.26(2H，m)，7.37-7.49(3H，m)，8.06(1H，s)，8.41(2H，s)。
参考例38
1-[(2-氨基-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
在搅拌下，将7mol/L氨-甲醇溶液(1.0mL)加到1-[(2-氯-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(392mg)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中。将该混合物在室温搅拌20分钟，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到标题化合物，其为无色的固体(收率373mg，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.39(3H，m)，4.28-4.36(2H，m)，5.60(2H，br)，6.59(1H，s)，7.26-7.46(5H，m)，8.02-8.03(3H，m)。
参考例39
1-(咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
将1-[(2-氨基-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(373mg)，2-溴-1，1-二乙氧基乙烷(394mg)和乙酸(20mL)的混合物在微波反应器中于130℃搅拌30分钟。待冷却至室温之后，减压蒸发溶剂。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→乙酸乙酯)，得到标题化合物，其为棕色固体(收率157mg，40％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.40(3H，m)，4.30-4.37(2H，m)，6.61(1H，s)，7.17-7.49(2H，m)，7.26-7.49(4H，m)，7.94(1H，s)，7.99(1H，s)，8.11(1H，s)，8.38(1H，s)。
参考例40
5-苯基-1-(哒嗪-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
将5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(1.06g)溶解于四氢呋喃(30ml)，加入氢化钠(60％于油中，300mg)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入15-冠醚-5(1.52mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入6-氯哒嗪-3-磺酰氟(1.28g)，并将反应混合物在室温下搅拌30分钟。加入肼(1.60g)，并将反应混合物在室温下搅拌15分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(30ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物(chemically treated product)，5.0g)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物(收率613mg，收率24％(含杂质))。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.39(3H，m)，4.29-4.36(2H，m)，6.61(1H，s)，7.11-7.22(2H，m)，7.24-7.51(5H，m)，8.20(1H，s)，9.28-9.30(1H，s)。
参考例41
5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
将氢化钠(60％于油中，1.1g)用己烷洗涤，并悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中。在0℃下，向该悬浮液中加入5-溴-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(5.0g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(10mL)。在0℃下搅拌30分钟之后，加入苯磺酰氯(3.3mL)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液，并将该反应混合物在室温下搅拌1小时。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝5∶1)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率8.5g，99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.83(3H，s)，6.68(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55-7.60(2H，m)，7.67-7.72(1H，m)，7.96-7.99(2H，m)，8.08(1H，d，J＝2.1Hz).
参考例42
5-溴-4-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
将氢化钠(60％于油中，202mg)用己烷洗涤并悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中。在-78℃下，滴加5-溴-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(1.0g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(10mL)。滴加完成之后，将反应混合物在室温下搅拌30分钟，并滴加到冰冷却的苯磺酰氯(0.71mL)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(10mL)中。滴加完成之后，反应混合物在室温下搅拌1小时，并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到标题化合物，其为棕色固体(收率1.13g，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(3H，s)，3.79(3H，s)，7.45-7.70(3H，m)，7.85-7.95(2H，m)，8.06(1H，s)。
参考例43
2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
按与参考例41中类似的操作，利用2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(8.81g)，氢化钠(60％于油中，2.58g)和苯磺酰氯(7.8ml)，得到标题化合物，其为白色结晶(收率14.3g，85％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.62(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，6.63(1H，d，J＝3.3Hz)，7.30(1H，d，J＝3.3Hz)，7.51-7.57(2H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.81-7.84(2H，m)。
参考例44
5-溴-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
将5-溴-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(2.26g)溶解于四氢呋喃(100ml)，加入氢化钠(60％于油中，1.16g)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入15-冠醚-5(5.90mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入3-吡啶磺酰氯盐酸盐(3.13g)，并将反应混合物在室温下搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→7∶3)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率2.31g，64％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24-1.34(3H，m)，2.94(3H，s)，4.23-4.30(2H，m)，6.69(1H，s)，7.51-7.55(1H，m)，8.17-8.21(1H，m)，8.88-8.91(1H，m)，9.14(1H，m)。
参考例45
2-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
将5-溴-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(2.26g)，苯基硼酸(1.54g)，二氯[二(三苯基膦)]合钯(211mg)和碳酸钠(1.91g)于1，2-二甲氧基乙烷(20mL)-水(10mL)中的悬浮液在80℃搅拌40分钟。冷却之后，将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将有机层从滤液中分离出来，用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→6∶4)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率2.39g，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.34(3H，m)，2.92(3H，s)，4.23-4.30(2H，m)，6.59(1H，s)，7.23-7.39(4H，m)，7.50-7.68(2H，m)，8.22-8.25(1H，m)，8.61-8.62(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)。
参考例46
[5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲醇
将5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(7.1g)于四氢呋喃中的溶液(80mL)冷却至-78℃，在30分钟内滴加二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(42mL)，并将该混合物在-78℃进一步搅拌1小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸(20mL)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到标题化合物，其为棕色油状物(收率7.1g，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(1H，brs)，4.51(2H，s)，6.33-6.34(1H，m)，7.44-7.45(1H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.93-7.97(2H，m)。
参考例47
[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲醇
按与参考例13类似的操作，并利用2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(8.05g)和1.5mol/L的二异丁基氢化铝甲苯溶液(55ml)，得到标题化合物，其为白色结晶(收率6.61g，96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(1H，brs)，2.29(3H，s)，4.42(2H，brs)，6.29(1H，d，J＝3.6Hz)，7.30(1H，d，J＝3.6Hz)，7.49-7.55(2H，m)，7.58-7.64(1H，m)，7.78-7.81(2H，m)。
参考例48
5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
向[5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲醇(7.1g)于乙腈中的溶液(80mL)中加入四正丙基过钌酸铵(0.63g)，N-甲基吗啉N-氧化物水合物(4.2g)和分子筛4A粉末(3.5g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率4.6g，71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.73(1H，d，J＝2.1Hz)，7.57-7.63(2H，m)，7.70-7.75(1H，m)，7.98-8.02(2H，m)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，9.77(1H，s)。
参考例49
5-溴-4-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例17中类似的反应，利用5-溴-4-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯，得到标题化合物，其为无色的固体(1.78g，54％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.14(3H，s)，7.50-7.62(3H，m)，7.91-7.96(2H，m)，8.04(1H，s)，9.77(1H，s)。
参考例50
4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
将5-溴-4-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(1.78g)，苯基硼酸(1.37g)，二氯[二(三苯基膦)]合钯(0.19g)和碳酸钠(1.72g)于1，2-二甲氧基乙烷(30mL)-水(10mL)中的悬浮液在100℃搅拌1小时。加入8mol/L氢氧化钠水溶液(15mL)，并将该混合物在90℃搅拌3小时。冷却之后，将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→1∶1)，并将所得固体用己烷洗涤，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率815mg，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.47(3H，s)，7.34-7.48(6H，m)，8.58(1H，br)，9.91(1H，s)。
参考例51
2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
向[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲醇(6.35g)，二甲亚砜(50mL)和三乙胺(25mL)的混合物中加入三氧化硫·吡啶络合物(4.57g)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到白色的标题化合物(收率5.27g，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.62(3H，s)，6.65(1H，d，J＝3.6Hz)，7.35(1H，d，J＝3.6Hz)，7.55-7.61(2H，m)，7.66-7.71(1H，m)，7.85-7.88(2H，m)，9.89(1H，s)。
参考例52
2-甲基-1H-吡咯-3-甲醛
0℃下，向2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(4.59g)于四氢呋喃(20mL)和甲醇(5mL)中的溶液中加入8mol/L氢氧化钠水溶液(2.5mL)，并将反应混合物在相同温度下搅拌30分钟。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其为白色固体(收率1.06g，54％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.56(3H，s)，6.58-6.59(1H，m)，6.65-6.67(1H，m)，8.52(1H，brs)，9.89(1H，s)。
参考例53
2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例44中类似的反应，利用2-甲基-1H-吡咯-3-甲醛(1.10g)，氢化钠(60％于油中，1.20g)，15-冠醚-5(6.0mL)和吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐(3.22g)，得到标题化合物，其为白色结晶(收率1.10g，44％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.66(3H，s)，6.68(1H，d，J＝3.9Hz)，7.34(1H，d，J＝3.9Hz)，7.51-7.55(1H，m)，8.09-8.13(1H，m)，8.89-8.91(1H，m)，9.10-9.11(1H，m)，9.90(1H，s)。
参考例54
5-溴-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
0℃下，向2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(974mg)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(1.17g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其为白色结晶(收率675mg，53％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.89(3H，s)，6.18(1H，s)，7.53-7.57(1H，m)，8.21-8.26(1H，m)，8.91-8.93(1H，m)，9.17-9.18(1H，m)，9.92(1H，s)。
参考例55
5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
在氩气氛下，将5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(342mg)溶解于无水四氢呋喃(20mL)，并在室温和搅拌下加入氢化钠(60％于油中，240mg)。在相同温度下搅拌15分钟之后，加入15-冠醚-5(1.21mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐(642mg)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，剩余物硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为棕色固体(收率470mg，75％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.15-7.19(2H，m)，7.25-7.37(3H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.53-7.57(1H，m)，8.13(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49-8.50(1H，m)，8.74-8.76(1H，m)，9.90(1H，s)。
参考例56
1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
在氩气氛下，将5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(171mg)溶解于无水四氢呋喃(20ml)，并在室温和搅拌下加入氢化钠(60％于油中，200mg)。在相同温度下搅拌15分钟之后，加入15-冠醚-5(1.01mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入6-甲氧基吡啶-3-基磺酰氯(623mg)，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，剩余物硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为油状物(收率59mg，17％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.95(3H，s)，6.59-6.62(2H，m)，7.19-7.44(6H，m)，8.08-8.10(2H，m)，9.88(1H，s)。
参考例57
1-(6-氯吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
在氩气氛下，将5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(514mg)溶解于无水四氢呋喃(15ml)，并在室温和搅拌下加入氢化钠(60％于油中，180mg)。在相同温度下搅拌15分钟之后，加入15-冠醚-5(0.90mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入6-氯吡啶-3-基磺酰氯(827mg)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，剩余物硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→7∶3)，得到标题化合物，其为油状物(收率762mg，73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.62(1H，s)，7.19-7.49(7H，m)，8.09(1H，s)，8.24-8.26(1H，m)，8.90(1H，s)。
参考例58
1-(2-氯吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
通过与参考例55中类似条件下的反应，利用5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(514mg)，氢化钠(60％于油中，180mg)，15-冠醚-5(0.90mL)和2-氯-3-吡啶磺酰氯(716mg)，得到标题化合物，其为无定形物(收率716mg，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.64(1H，s)，6.70-6.90(1H，m)，7.05-7.08(2H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.55-7.59(1H，m)，8.26(1H，s)，8.44-8.46(1H，m)，9.94(1H，s)。
参考例59
1-(2-氯嘧啶-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
通过与参考例55中类似条件下的反应，利用5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(342mg)，氢化钠(60％于油中，120mg)，15-冠醚-5(0.60mL)和2-氯-5-嘧啶磺酰氯(554mg)，得到标题化合物，其为黄色固体(收率390mg，56％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.68(1H，s)，7.22-7.26(2H，m)，7.39-7.52(3H，m)，8.09(1H，s)，8.35(2H，s)，9.91(1H，s)。
参考例60
1-[(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
通过与参考例55中类似条件下的反应，利用5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(171mg)，氢化钠(60％于油中，60mg)，15-冠醚-5(0.30mL)和6-氯-5-甲基吡啶-3-磺酰氯(270mg)，得到标题化合物，其为固体(收率244mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(3H，s)，6.62(1H，s)，7.20-7.26(3H，m)，7.35-7.49(3H，m)，8.09(1H，s)，8.13(1H，m)，9.90(1H，s)。
参考例61
2-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将2-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(980mg)于四氢呋喃中的溶液(15mL)冷却至-78℃，于10分钟内滴加二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(5.3mL)，并将该混合物在2小时内升温至0℃。加入水(100mL)和乙酸乙酯(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用硅藻土过滤，收集有机层，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙腈溶液(25ml)，加入四正丙基过钌酸铵(93mg)，N-甲基吗啉N-氧化物水合物(466mg)和分子筛4A粉末(500mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，并向剩余物中加入乙酸乙酯(30mL)。将该混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率235mg，27％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.93(3H，s)，6.51(1H，s)，7.18-7.42(6H，m)，7.59-7.64(1H，m)，8.60(1H，s)，8.77-8.79(1H，m)，10.03(1H，s)。
参考例62
1-[(2-甲基-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
在氮气氛下，将1-[(2-甲基-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(280mg)于四氢呋喃(20mL)中的溶液冷却至-78℃，在搅拌下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(3.0mL)。在相同温度下搅拌15分钟之后，使该混合物在30分钟内升温至-40℃。加水(50mL)，并在相同温度下搅拌5分钟之后，使该混合物于10分钟内升温至0℃。加入乙酸乙酯(30mL)，并在相同温度下搅拌15分钟之后，将该混合物在室温搅拌20分钟。将该凝胶状混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将有机层从滤液中分离出来，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，3.0g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将滤液减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率150mg，61％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.78(3H，s)，6.64(1H，s)，7.21-7.26(2H，m)，7.36-7.51(3H，m)，8.10(1H，s)，8.40(2H，s)，9.90(1H，s)。
参考例63
5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
于室温下，向5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(475mg)于四氢呋喃中的溶液(96mL)中加入氢化钠(60％于油中，503mg)，并将该混合物搅拌30分钟。滴加15-冠醚-5(2.77g)，并将该混合物搅拌30分钟。加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(1.35g)，并将该混合物进一步搅拌3小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶3→2∶3)，并用二异丙基醚-乙酸乙酯(4∶1)结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率680mg，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.68(1H，d，J＝1.8Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.16-7.19(2H，m)，7.35-7.39(1H，m)，7.45-7.51(1H，m)，7.69-7.73(1H，m)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，8.58-8.59(1H，m)，8.81-8.83(1H，m)，9.91(1H，s)。
参考例64
1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛
室温下，向5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(240mg)于四氢呋喃的溶液(36mL)中加入氢化钠(60％于油中，201mg)，并将该混合物搅拌30分钟。滴加15-冠醚-5(1.11g)，并将该混合物搅拌30分钟。加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(537mg)，并将该混合物进一步搅拌3小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→2∶3)并用二异丙基醚结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率380mg，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34-7.38(1H，m)，7.44-7.48(1H，m)，7.61-7.69(4H，m)，8.16(1H，d，J＝1.8Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，8.81(1H，m)，9.91(1H，s)。
参考例65
4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(185mg)溶解于四氢呋喃(10ml)，加入氢化钠(60％于油中，60mg)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入15-冠醚-5(0.30mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入3-吡啶磺酰氯盐酸盐(231mg)，并将反应混合物在室温下搅拌1小时。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率172mg，53％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.03(3H，s)，7.01-7.04(2H，m)，7.26-7.55(5H，m)，8.07(1H，s)，8.47(1H，m)，8.75-8.78(1H，m)，9.97(1H，s)。
参考例66
4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
通过类似于参考例65中条件下的方法，并利用4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(185mg)，氢化钠(60％于油中，60mg)，15-冠醚-5(0.30mL)和2-吡啶磺酰氯(231mg)代替3-吡啶磺酰氯盐酸盐，得到标题化合物，其为无定形物(收率262mg，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.03(3H，s)，6.92-6.95(2H，m)，7.21-7.49(5H，m)，7.65-7.69(1H，m)，8.14(1H，s)，8.64-8.65(1H，m)，9.98(1H，s)。
参考例67
1-[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
通过类似于参考例65中条件下的方法，并利用4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(185mg)，氢化钠(60％于油中，60mg)，15-冠醚-5(0.30mL)和(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰氯(253mg)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率294mg，86％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.05(3H，s)，2.33(3H，s)，3.40(3H，s)，6.48(1H，s)，7.11-7.14(2H，m)，7.26-7.41(3H，m)，8.08(1H，s)，9.93(1H，s)。
参考例68
1-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
通过类似于参考例65中条件下的方法，并利用4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(185mg)，氢化钠(60％于油中，60mg)，15-冠醚-5(0.30mL)和(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰氯(298mg)，得到标题化合物，其为油状物(收率379mg，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74(3H，s)，2.04(3H，s)，3.69(3H，s)，7.04-7.07(2H，m)，7.28-7.38(3H，m)，8.09(1H，s)，9.96(1H，s)。
参考例69
1-[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
通过类似于参考例65中条件下的方法，并利用4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(185mg)，氢化钠(60％于油中，60mg)，15-冠醚-5(0.30mL)和(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰氯(275mg)，得到标题化合物，其为油状物(收率27.8mg，8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.05(3H，s)，2.10(3H，s)，2.59(3H，s)，7.07-7.10(2H，m)，7.31-7.40(3H，m)，8.02(1H，s)，9.96(1H，s)。
参考例70
5-(2-氟苯基)-4-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例65中类似的操作，利用5-(2-氟苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-甲醛(301mg)，氢化钠(60％于油中，179mg)，15-冠醚-5(0.88mL)和吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐(476mg)，得到标题化合物，其为白色结晶(收率440mg，87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.02(3H，s)，6.98-7.04(1H，m)，7.13-7.24(2H，m)，7.33-7.38(1H，m)，7.43-7.51(1H，m)，7.65-7.69(1H，m)，8.09(1H，s)，8.54-8.55(1H，m)，8.80-8.82(1H，m)，9.98(1H，s)。
参考例71
1-[5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺
向5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(3.5g)于甲醇中的溶液(60mL)中加入甲基氯化铵(7.5g)和氰基硼氢化钠(2.4g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到标题化合物，其为棕色油状物(收率4.4g，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.47(3H，s)，2.98(1H，brs)，3.66(2H，s)，6.35(1H，d，J＝2.4Hz)，7.51-7.57(3H，m)，7.61-7.68(1H，m)，7.93-7.97(2H，m)。
参考例72
{[5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨甲酸叔丁酯
向1-[5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺(4.4g)于乙酸乙酯(60mL)中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(di-tert-butyl bicarbonate)(2.8ml)，并将该混合物在室温下搅拌14小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率3.4g，73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.79(3H，brs)，4.17(2H，brs)，6.24(1H，brs)，7.35(1H，brs)，7.51-7.57(2H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.90-7.94(2H，m)。
参考例73
[(5-溴-1H-吡咯-3-基)甲基]甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(1.0g)溶解于四氢呋喃(15mL)和甲醇(5ml)的混合溶剂，并在不大于10℃的情况下滴加8mol/L的氢氧化钠水溶液(1.5mL)。在相同温度下搅拌4小时之后，向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率410mg，61％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.79(3H，s)，4.17(2H，s)，6.09(1H，brs)，6.64(1H，brs)，8.07(1H，br)。
参考例74
{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
0℃下，向氢化钠(60％于油中，204mg)于四氢呋喃中的悬浮液(10mL)中加入[(5-溴-1H-吡咯-3-基)甲基]甲基氨基甲酸叔丁酯(410mg)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(3mL)，并在相同温度下加入15-冠醚-5(938mg)和吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐(456mg)。待在室温下搅拌2小时之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝8∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色粉末(收率522mg，85％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.80(3H，brs)，4.18(2H，brs)，6.28(1H，brs)，7.35(1H，brs)，7.48-7.52(1H，m)，8.18-8.22(1H，m)，8.85-8.88(1H，m)，9.12-9.13(1H，m)。
参考例75
{[1-(2-氯-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将1-(2-氯-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(443mg)溶解于无水四氢呋喃(5ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.74mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物加到硼氢化钠(97mg)于甲醇(2.5ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)，加入二碳酸二叔丁酯(1.40g)，碳酸氢钠(0.54g)和水(13mL)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为固体(收率361mg，61％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.87(3H，s)，4.29(2H，s)，6.30-6.32(1H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.06-7.33(5H，m)，7.51-7.56(2H，m)，8.38-8.41(1H，m)。
参考例76
{[1-(6-氯-5-甲基-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将1-[(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(244mg)溶解于无水四氢呋喃(6.8ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.34mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物加到硼氢化钠(51mg)于甲醇(3ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌3分钟。加入二碳酸二叔丁酯(654mg)，并在3分钟之后加入水(5mL)和碳酸氢钠(420mg)。将该混合物于室温下进一步搅拌30分钟，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为油状物(收率247mg，77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.28(3H，s)，2.82(3H，s)，4.24-4.28(2H，m)，6.15(1H，s)，7.23-7.42(7H，m)，8.15(1H，s)。
参考例77
({[1-(6-氯吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
将1-[(6-氯吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(1.27g)溶解于无水四氢呋喃(20ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(2.1mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物加到硼氢化钠(277mg)于甲醇(10ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。加入二碳酸二叔丁酯(3.99g)，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(30ml)，加入碳酸氢钠(1.53g)和水(36mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，剩余物硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为固体(收率544mg，32％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.82(3H，s)，4.23(2H，s)，6.16(1H，s)，7.23-7.49(8H，m)，8.28(1H，s)。
参考例78
甲基({[1-(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯
在氩气氛下，将({[1-(6-氯吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg)，甲基硼酸(14mg)，四(三苯基膦)合钯(25mg)，碳酸钾(90mg)和二氧己环(3mL)的混合物在80℃搅拌24小时。加入甲基硼酸(14mg)和四(三苯基膦)合钯(25mg)，并将该混合物在90℃搅拌24小时。加入甲基硼酸(14mg)，四(三苯基膦)合钯(25mg)，碳酸钾(90mg)和二氧己环(2mL)，并将该混合物在90℃搅拌24小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，剩余物硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为油状物(收率85.8mg，36％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.58(3H，s)，2.81(3H，s)，4.20-4.23(2H，m)，6.13(1H，s)，7.07-7.10(1H，m)，7.24-7.42(7H，m)，8.39(1H，s)。
参考例79
甲基{[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
在氩气氛下，将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(232mg)，3-噻吩基硼酸(138mg)，四(三苯基膦)合钯(31.3mg)和碳酸钠(175mg)于1，2-二甲氧基乙烷(10mL)和水(5mL)中的悬浮液于105℃搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率189mg，81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.82(3H，brs)，4.22(2H，brs)，6.17(1H，brs)，7.04-7.06(1H，m)，7.16-7.17(1H，m)，7.25-7.32(3H，m)，7.57-7.61(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71-8.73(1H，m)。
参考例80
{[5-(4-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(4-氟苯基)硼酸(195mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率293mg，94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.81(3H，brs)，4.22(2H，brs)，6.12(1H，brs)，7.00-7.06(2H，m)，7.18-7.31(4H，m)，7.56-7.60(1H，m)，8.54-8.55(1H，m)，8.73-8.75(1H，m)。
参考例81
甲基{[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(2-甲基苯基)硼酸(190mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率210mg，68％)。更具体地，将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(2-甲基苯基)硼酸(190mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)于1，2-二甲氧基乙烷(10mL)和水(7.5mL)中的悬浮液在105℃搅拌18小时。使反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率210mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.92(3H，s)，2.84(3H，brs)，4.26(2H，brs)，6.07(1H，d，J＝1.2Hz)，6.87-6.89(1H，m)，7.09-7.19(2H，m)，7.26-7.35(3H，m)，7.58-7.62(1H，m)，8.54-8.55(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)。
参考例82
{[5-(4-氟-2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(4-氟-2-甲基苯基)硼酸(215mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率216mg，67％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.92(3H，s)，2.84(3H，brs)，4.25(2H，brs)，6.05(1H，br)，6.79-6.91(3H，m)，7.30-7.35(2H，m)，7.61-7.65(1H，m)，8.58-8.59(1H，m)，8.77-8.79(1H，m)。
参考例83
甲基{[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(4-甲基-3-噻吩基)硼酸(198mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率200mg，64％)。更具体地，将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(4-甲基-3-噻吩基)硼酸(198mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)于1，2-二甲氧基乙烷(10mL)和水(7.5mL)中的悬浮液在105℃搅拌18小时。使反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率200mg，64％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.81(3H，s)，2.83(3H，brs)，4.26(2H，brs)，6.10(1H，br)，6.90(1H，br)，7.02-7.03(1H，m)，7.26-7.35(2H，m)，7.61-7.65(1H，m)，8.58-8.59(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)。
参考例84
{[5-(3-氰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(3-氰基苯基)硼酸(205mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率298mg，94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.81(3H，brs)，4.22(2H，brs)，6.21(1H，br)，7.31-7.35(2H，m)，7.46-7.69(6H，m)，8.56(1H，d，J＝1.8Hz)，8.76-8.78(1H，m)。
参考例85
{[5-(2-氯苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(2-氯苯基)硼酸(218mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡蓝色油状物(收率171mg，53％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.84(3H，brs)，4.26(2H，brs)，6.20(1H，d，J＝1.8Hz)，7.26-7.36(6H，m)，7.65-7.71(1H，m)，8.58-8.59(1H，m)，8.75-8.79(1H，m)。
参考例86
{[5-(2，4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(2，4-二氟苯基)硼酸(198mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(220mg)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率113mg，50％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.84(3H，brs)，4.30(2H，brs)，6.49(1H，br)，6.78-6.92(3H，m)，7.48-7.58(1H，m)，8.78(1H，br)。
参考例87
{[5-(2，5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(2，5-二氟苯基)硼酸(220mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(220mg)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率135mg，60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.84(3H，brs)，4.30(2H，brs)，6.56(1H，br)，6.77-6.85(2H，m)，7.00-7.08(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，8.90(1H，br)。
参考例88
{[5-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(4-氯-2-氟苯基)硼酸(243mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(220mg)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率127mg，54％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.84(3H，s)，4.30(2H，s)，6.55(1H，br)，6.80(1H，br)，7.11-7.15(2H，m)，7.46-7.52(1H，m)，8.82(1H，br)。
参考例89
{[5-(2，4-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例44中类似的操作，利用{[5-(2，4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(113mg)，氢化钠(60％于油中，51mg)，15-冠醚-5(0.21mL)和吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐(113mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率110mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.82(3H，brs)，4.24(2H，brs)，6.19(1H，br)，6.77-6.92(2H，m)，7.11-7.19(1H，m)，7.33-7.37(2H，m)，7.68-7.72(1H，m)，8.62(1H，d，J＝2.4Hz)，8.77-8.79(1H，m)。
参考例90
{[5-(2，5-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例44中类似的操作，利用{[5-(2，5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(135mg)，氢化钠(60％于油中，60mg)，15-冠醚-5(0.25mL)和吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐(135mg)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率105mg，54％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.82(3H，s)，4.23(2H，brs)，6.24(1H，br)，6.89-7.13(4H，m)，7.33-7.39(2H，m)，7.71-7.75(1H，m)，8.67(1H，d，J＝2.4Hz)，8.78-8.80(1H，m)。
参考例91
{[5-(4-氯-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例44中类似的操作，利用{[5-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(127mg)，氢化钠(60％于油中，54mg)，15-冠醚-5(0.22mL)和吡啶-3-基磺酰氯盐酸盐(120mg)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率103mg，57％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.81(3H，s)，4.23(2H，brs)，6.21(1H，brs)，7.08-7.15(4H，m)，7.32-7.38(2H，m)，7.69-7.73(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.77-8.79(1H，m)。
参考例92
{[5-(3-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(3-氟苯基)硼酸(195mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率280mg，90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.81(3H，brs)，4.22(2H，brs)，6.16(1H，brs)，6.93-7.11(3H，m)，7.27-7.32(3H，m)，7.59-7.63(1H，m)，8.58(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73-8.75(1H，m)。
参考例93
{[5-溴-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将5-溴-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(565mg)溶解于四氢呋喃(2mL)和甲醇(2ml)，于室温下加入甲胺于甲醇中的40％溶液(1.5mL)，并将该混合物搅拌30分钟。于室温下向反应混合物中加入硼氢化钠(130mg)，并将该混合物搅拌15分钟。将反应混合物减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于乙酸乙酯(6ml)，加入二碳酸二叔丁酯(0.45mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸(10ml)，并将该混合物进一步搅拌15分钟。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)，得到标题化合物和5-溴-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛的混合物。将该混合物溶解于四氢呋喃(5ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(4mL)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入硼氢化钠(131mg)于甲醇(1ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于乙酸乙酯(6ml)，加入二碳酸二叔丁酯(0.45mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率384mg，50％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.49(3H，s)，2.71(3H，brs)，4.15(2H，brs)，6.24(1H，brs)，7.47-7.52(1H，m)，8.13-8.17(1H，m)，8.84-8.86(1H，m)，9.07-9.08(1H，m)。
参考例94
2-溴-1-(2，6-二氟苯基)乙酮
向1-(2，6-二氟苯基)乙酮(10.0g)于二乙醚(50mL)中的溶液中加入无水氯化铝(86mg)，并将该混合物搅拌5分钟。在10～15℃下滴加溴(3.3mL)。待在室温下搅拌2小时之后，将该混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率15.2g，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.37(2H，s)，6.97-7.04(2H，m)，7.43-7.53(1H，m)。
参考例95
2-氰基-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯
在10-15℃下，向氰基乙酸乙酯(7.24g)和二异丙基乙基胺(19.9g)于四氢呋喃(30mL)中的溶液中滴加2-溴-1-(2，6-二氟苯基)乙酮(15.16g)于四氢呋喃(15mL)中的溶液。将该混合物在室温搅拌12小时。将反应混合物过滤，并将所得滤液减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、1mol/L盐酸和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→3∶2)，得到标题化合物，其为淡绿色油状物(收率13.8g，81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，3.44-3.53(1H，m)，3.63-3.72(1H，m)，4.13-4.18(1H，m)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，6.95-7.05(2H，m)，7.44-7.54(1H，m)。
参考例96
2-氰基-4-(4-环己基苯基)-4-氧代丁酸甲酯
将4-环己基苯乙酮(10.0g)溶解于氯仿(30mL)和二乙醚(30ml)，并缓慢地滴加溴(8.70g)。滴加完成之后，将反应混合物在室温下搅拌1小时，用水稀释并用氯仿萃取。将萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到粗产物2-溴-1-(5-环己基吡啶-2-基)乙酮(15.8g)，其为油状物。将其溶解于四氢呋喃(20ml)，并将其滴加到氰基乙酸甲酯(4.95g)、二异丙基乙基胺(16.2g)和四氢呋喃(50mL)的混合物中。将反应混合物在室温下搅拌20小时，滤除不溶物，并减压浓缩滤液。将剩余物溶解于乙酸乙酯，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为油状物(收率12.1g，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.51(5H，m)，1.70-1.90(5H，m)，2.51-2.64(1H，m)，3.47-3.73(1H，m)，3.58-3.88(1H，m)，3.85(3H，s)，4.09-4.19(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.89(2H，d，J＝8.1Hz).
参考例97
2-氯-5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
在10-15℃下，将2-氰基-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯(13.83g)于乙酸乙酯中的溶液(14mL)滴加到4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(100mL)中。将该混合物在室温搅拌12小时，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→8∶2)，得到标题化合物，其为黄色结晶(收率10.0g，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，4.34(2H，q，J＝7.2Hz)，6.95-7.04(2H，m)，7.14-7.23(2H，m)，9.20(1H，br)。
参考例98
2-氯-5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
将14％的氯化氢-1，4-二氧己环溶液(50mL)加到2-氰基-4-(4-环己基苯基)-4-氧代丁酸甲酯(12.1g)中，将该混合物在室温下搅拌8小时，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物用二异丙基醚结晶并通过过滤收集，得到接近1∶1的标题化合物和2-氨基-5-(4-环己基苯基)-3-糠酸甲酯的混合物(3.41g)。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶2)，得到标题化合物，其为结晶(收率0.64g，5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.48(5H，m)，1.71-1.91(5H，m)，2.46-2.58(1H，m)，3.86(3H，s)，6.81(1H，d，J＝3.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，8.67(1H，brs)。
参考例99
2-氯-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
在冰冷却下，于10分钟内，向2-氯-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(4.66g)(其是按与参考例95和参考例97中相同的方式由氰基乙酸甲酯和苯甲酰甲基溴合成的)于乙腈(200mL)中的悬浮液中加入三氟甲磺酸2，6-二氯-N-氟吡啶鎓(6.26g)。将反应混合物在相同温度下搅拌2小时和于室温下搅拌2小时，并减压浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→7∶3)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率815mg，16％)。更具体地，向氰基乙酸甲酯(41g)和二异丙基乙基胺(117g)于四氢呋喃(2600mL)中的溶液中滴加苯甲酰甲基溴(75g)于四氢呋喃(370mL)中的溶液。将该混合物在室温搅拌12小时。将反应混合物过滤，并将所得滤液减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，依次用1mol/L盐酸、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物用二乙醚洗涤，得到2-氰基-4-苯基-4-氧代丁酸甲酯，其为棕色油状物(收率77.4g，95％)。向2-氰基-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯乙酯(25g)于乙酸乙酯中的溶液(125mL)中滴加4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(25mL)。将该混合物在室温搅拌18小时，并减压浓缩。向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物用二异丙基醚洗涤，得到2-氯-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯，其为无色结晶(收率10.0g，37％)。标题化合物由如此得到的2-氯-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯合成。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(3H，s)，7.26-7.32(1H，m)，7.40-7.60(4H，m)，8.29(1H，br)。
参考例100
5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
向2-氯-5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(9.82g)于乙醇(200mL)中的溶液中加入10％钯碳(含水50％，4.91g)，并将该混合物在氢气氛和40℃下搅拌72小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率3.80g，24％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，4.32(2H，q，J＝7.2Hz)，6.94-7.04(2H，m)，7.11-7.21(1H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.54-7.55(1H，m)，9.37(1H，br)。
参考例101
5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
向2-氯-5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯和2-氨基-5-(4-环己基苯基)-3-糠酸甲酯接近1∶1的混合物(3.41g)于甲醇(30mL)和乙酸乙酯(10mL)中的溶液中加入10％钯碳(含水50％，0.34g)，并将该混合物在氢气氛和50℃下搅拌14小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)，得到标题化合物，其为结晶(收率1.25g，41％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19-1.50(5H，m)，1.73-1.93(5H，m)，2.43-2.57(1H，m)，3.84(3H，s)，6.86(1H，s)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.45(1H，dd，J＝3.0，1.7Hz)，8.73(1H，brs)。
参考例102
4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
将2-氯-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(0.92mg)，10％钯碳(含水50％，0.20g)和三乙胺(0.56mL)悬浮于甲醇(30ml)中，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌2小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤不溶物。将滤液减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率0.69g，87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.87(3H，s)，7.24-7.31(2H，m)，7.39-7.46(2H，m)，7.51-7.54(2H，m)，8.32(1H，br)。
参考例103
[5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲醇
将5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(3.35g)于四氢呋喃中的溶液(35mL)冷却至-50℃，并逐小份地加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(30mL)。将该混合物在相同温度下搅拌1小时，向反应混合物中加水，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，加入硅藻土和无水硫酸镁，并将该混合物进一步搅拌15分钟。过滤该悬浮液，并将所得滤液减压浓缩，得到标题化合物，其为浅红色结晶(收率2.70g，97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(1H，br)，4.64(2H，s)，6.88-7.02(4H，m)，7.06-7.16(1H，m)，9.07(1H，br)。
参考例104
[5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-基]甲醇
在-78℃下，向5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(3.0g)于无水四氢呋喃(40mL)中的溶液中滴加二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(21.0mL)。将该混合物在相同温度下进一步搅拌2小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。通过硅藻土滤除不溶物，并将滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为结晶(收率1.07g，40％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-1.50(5H，m)，1.69-1.93(5H，m)，2.45-2.55(1H，m)，4.60(2H，s)，6.45-6.51(1H，m)，6.81-6.86(1H，m)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，br)，1H未检到。
参考例105
5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
向[5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-基]甲醇(2.56g)于乙腈中的溶液(26mL)中加入四正丙基过钌酸铵(430mg)，N-甲基吗啉N-氧化物(2.15g)和分子筛4A粉末(5g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯(60mL)稀释并用硅藻土过滤。减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为浅红色结晶(收率1.94g，77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.97-7.06(2H，m)，7.16-7.24(1H，m)，7.28-7.31(1H，m)，7.56-7.58(1H，m)，9.55(1H，br)，9.88(1H，s)。
参考例106
5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
在冰冷却下，向[5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-基]甲醇(1.00g)于乙腈中的溶液(35mL)中加入四正丙基过钌酸铵(115mg)，N-甲基吗啉N-氧化物(0.60g)和分子筛4A粉末(1.15g)。将该混合物在室温搅拌1.5小时，并将反应混合物悬浮于乙酸乙酯中，且用硅藻土过滤。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其为结晶(收率0.53g，53％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17-1.49(5H，m)，1.70-1.95(5H，m)，2.45-2.58(1H，m)，6.89(1H，s)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，s)，8.99(1H，brs)，9.82(1H，s)。
参考例107
1H-吡咯-3-甲醛
在冰冷却下，向氢化钠(13.7g)于四氢呋喃(450mL)中的悬浮液中滴加吡咯(17.4g)。将反应混合物在相同温度下搅拌1.5小时，并在相同温度下滴加三异丙基甲硅烷基氯(50.0g)。将该混合物在低于10℃的温度下进一步搅拌1.5小时，加入冰水，并将该混合物用二乙醚萃取。萃取液用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。0℃下，将剩余物(57.7g)于二氯甲烷(30mL)中的溶液立即加到(氯亚甲基)二甲基氯化铵((chloromethylene)dimethylammonium chloride)(36.5g)于二氯甲烷(500mL)中的悬浮液中。将反应混合物回流30分钟并冷却至0℃。滤集所生成的固体，并用二乙醚洗涤。将所得固体溶解于水(50ml)，于室温下加入1mol/L的氢氧化钠水溶液(500mL)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物用氯仿和乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物，其为淡棕色结晶(收率9.4g，38％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.68-6.70(1H，m)，6.83-6.86(1H，m)，7.45-7.47(1H，m)，9.00-9.20(1H，m)，9.82(1H，s)。
参考例108
2-氯-2，2-二氟-1-(2-甲基苯基)乙酮
将镁(薄片，6.2g)悬浮于二乙醚(10ml)中，加入碘(少量)并缓慢滴加2-溴甲苯(43.26g)于二乙醚(100mL)中的溶液。待在室温搅拌1小时之后，于-10℃下将反应混合物滴加到氯二氟乙酸(10.0g)于二乙醚(100mL)中的溶液中，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用二乙醚萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物减压蒸馏(沸点：81-82℃/12-13mmHg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率4.9g，31％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.54(3H，s)，7.29-7.36(2H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.89-7.92(1H，m)。
参考例109
2，2-二氟-2-碘-1-(2-甲基苯基)乙酮
向锌(1.6g)于乙腈(40mL)中的悬浮液中加入三甲基甲硅烷基氯(3.1mL)和2-氯-2，2-二氟-1-(2-甲基苯基)乙酮(4.0g)，并将该混合物在55℃搅拌3小时。使反应混合物冷却至室温，加入碘(3.5g)，并将该混合物进一步搅拌2小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用二乙醚萃取。萃取液用亚硫酸氢钠水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率2.6g，46％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.51(3H，s)，7.26-7.35(2H，m)，7.46-7.51(1H，m)，7.91-7.94(1H，m)。
参考例110
2，2-二氟-4-碘-1-(2-甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基丁-1-酮
在氮气氛下，向四(三苯基膦)合钯(0.52g)和乙烯基三甲基甲硅烷(1.9mL)的混合物中加入2，2-二氟-2-碘-1-(2-甲基苯基)乙酮(2.6g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入二乙醚，滤除不溶物，并减压浓缩滤液。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率2.6g，74％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.21(9H，s)，2.50(3H，s)，2.70-2.89(2H，m)，3.19-3.24(1H，m)，7.27-7.32(2H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.89-7.92(1H，m)。
参考例111
3-氟-2-(2-甲基苯基)-1H-吡咯
向2，2-二氟-4-碘-1-(2-甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基丁-1-酮(2.5g)于四氢呋喃中的溶液中(20mL)加入28％氨水溶液(6ml)，并将该混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙腈(15mL)和水(8ml)，并加入氟化钾(0.75g)。将反应混合物在60℃搅拌3小时，并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝20∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率0.87g，78％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.39(3H，d，J＝1.5Hz)，6.06-6.08(1H，m)，6.60-6.63(1H，m)，7.19-7.33(4H，m)，7.71(1H，brs)。
参考例112
5-溴-1H-吡咯-3-甲醛
将1H-吡咯-3-甲醛(19.1g)于四氢呋喃(300mL)中的溶液冷却至-70℃，并滴加N-溴琥珀酰亚胺(35.8g)于N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中的溶液。待在相同温度下搅拌1小时之后，将该混合物在2小时内升温至-10℃并进一步搅拌30分钟。在0℃下，向反应混合物中加入冰水，使该混合物升温至室温，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用10％柠檬酸水溶液、6％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。用二异丙基醚洗涤作为剩余物而得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率17.7g，51％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.65-6.66(1H，m)，7.37-7.38(1H，m)，8.80(1H，br)，9.70(1H，s)。
参考例113
5-(2-甲基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
将5-溴-1H-吡咯-3-甲醛(100mg)，2-甲基苯基硼酸(94mg)和碳酸钠(146mg)悬浮于1，2-二甲氧基乙烷(5mL)和水(2ml)的混合溶剂中，并将该混合物在氮气氛下充分脱气。加入四(三苯基膦)合钯(33mg)，将该混合物进一步脱气，并在105℃回流24小时。使反应混合物冷却至室温，并将该混合物用水和乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝8∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率72mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，6.75-6.77(1H，m)，7.23-7.36(4H，m)，7.50-7.51(1H，m)，8.75(1H，br)，9.85(1H，s)。
参考例114
4-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
0℃下，向5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(1.0g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(15mL)中加入N-氯琥珀酰亚胺(0.71g)，并将该混合物在60℃搅拌2小时。将该混合物冷却至室温，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝8∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为黄色粉末(收率0.55g，46％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.15-7.40(3H，m)，7.52(1H，d，J＝3.6Hz)，7.97-8.03(1H，m)，9.24(1H，br)，9.96(1H，s)。
参考例115
4-氟-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
0℃下，向5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(3.1g)于四氢呋喃中的溶液中(60mL)加入三氟甲磺酸2，6-二氯-N-氟吡啶鎓(5.6g)，并将该混合物在相同温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其为白色结晶(收率0.43g，13％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.11-7.30(4H，m)，7.80-7.87(1H，m)，9.14(1H，brs)，9.88(1H，s)。
参考例116
4-氟-5-(2-甲基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
将氢化钠(0.40g)用己烷洗涤两次并悬浮于四氢呋喃(10mL)中。在0℃下，加入3-氟-2-(2-甲基苯基)-1H-吡咯(0.86g)于四氢呋喃(3mL)中的溶液，并将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。在0℃下，加入三氟乙酸三异丙基甲硅烷基酯(2.7mL)于四氢呋喃中的溶液(2mL)，并将该混合物在相同温度下搅拌15分钟。向反应混合物中加冰水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(10mL)和乙腈(2ml)，并加入(氯亚甲基)二甲基氯化铵(1.6g)，将该混合物加热回流2小时，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(2ml)，加入1mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率0.48g，48％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(3H，s)，7.23-7.32(5H，m)，8.38(1H，brs)，9.87(1H，s)。
参考例117
5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-醇
在冰冷却下，将2-羟基-3-(三氟甲基)吡啶(3.0g)加到浓硫酸(18mL)中，并将该混合物在相同温度下搅拌5分钟。在5分钟内滴加发烟硝酸(90-95％，7mL)，并使该混合物在2小时内返回室温，加热至50℃并搅拌3小时。待冷却至室温之后，将反应混合物倒入冰(200g)中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。沉淀物用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物，其为固体(收率2.7g，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.65-8.67(1H，m)，8.80-8.81(1H，m)，1H未检到。
参考例118
2-氯-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶
将5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-醇(2.65g)，五氯化磷(3.17g)和三氯氧化磷(1.5mL)的混合物在90℃搅拌3小时。待冷却至室温之后，将反应混合物倒入冰中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率2.21g，77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.79-8.81(1H，m)，9.40-9.41(1H，m)。
参考例119
6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺
将还原铁(1.3g)和氯化铵(2.1g)加到水(40ml)中，并将该混合物在室温下搅拌5分钟。加入2-氯-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶(1.8g)于甲醇(40mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入还原铁(2.3g)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌3小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将滤液用乙酸乙酯萃取，并将萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为固体(收率1.0g，65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.29(1H，m)，7.99(1H，m)，2H未检出。
参考例120
6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯
在冰冷却下，将亚硫酰氯(4mL)在20分钟内滴加到水(27mL)中。将该混合物在室温搅拌12小时，得到含二氧化硫的溶液。独立地，在搅拌和冰冷却下，将6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(1.14g)加到浓盐酸(9mL)中，并进一步加入浓盐酸(9mL)。于10分钟内，滴加亚硝酸钠(0.44g)于水(6mL)中的溶液。在5℃下，将反应混合物逐步加到上述含二氧化硫的加有氯化亚铜(15mg)的溶液中。在冰冷却下，将该混合物进一步搅拌30分钟，滤集沉淀物，并用水洗涤。所得沉淀物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→9∶1)，得到标题化合物，其为橙色固体(收率437mg，27％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.58(1H，m)，9.18(1H，m)。
参考例121
6-氯-2-甲基吡啶-3-磺酰氯
在冰冷却下，于20分钟内将亚硫酰氯(4mL)滴加到水(24mL)中。将该混合物在室温搅拌12小时，得到含二氧化硫的溶液。独立地，在搅拌和冰冷却下，向浓盐酸(6mL)中加入5-氨基-2-氯-6-甲基吡啶(1.0g)，并于10分钟内滴加亚硝酸钠(0.5g)于水(2mL)中的溶液。将反应混合物在5℃逐步加到上述含二氧化硫的加有氯化亚铜(10mg)的溶液中。在冰冷却下，将该混合物进一步搅拌30分钟，滤集沉淀物，并用水洗涤，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率1.1g，67％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.99(3H，s)，7.41(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz).
参考例122
1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
按与参考例40中类似的反应，利用5-溴-6-氯吡啶-3-磺酰氯(3.49g)，得到标题化合物，其为黄色固体(收率1.63g，38％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.39(3H，m)，4.29-4.37(2H，m)，6.60(1H，s)，7.18-7.20(2H，m)，7.35-7.51(4H，m)，8.06(1H，s)，8.45(1H，s)，8.78(1H，s)。
参考例123
5-苯基-1-{[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
按与参考例40中类似的反应，利用6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯(413mg)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率191mg，35％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，dd，J＝14.4，7.2Hz)，6.61(1H，s)，7.16-7.18(2H，m)，7.33-7.45(3H，m)，7.65(1H，s)，8.09(1H，s)，8.75(1H，s)，8.98(1H，s)。
参考例124
1-[(2-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
按与参考例40中类似的反应，利用6-氯-2-甲基吡啶-3-磺酰氯(543mg)，得到标题化合物，其为红色油状物(收率135mg，18％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.40(3H，m)，2.47(3H，s)，4.33(2H，dd，J＝14.1，6.9Hz)，6.59(1H，d，J＝1.8Hz)，6.82-7.49(7H，m)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，8.51(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz).
参考例125
4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
按与参考例36中类似的反应，利用4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(172mg)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率206mg，73％)。更具体地，向4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(172mg)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，94mg)，并将该混合物搅拌15分钟。加入15-冠醚-5(0.48mL)，并将该混合物进一步搅拌15分钟。加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(219mg)，并将该混合物搅拌30分钟。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率206mg，73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.89(3H，s)，7.17-7.20(2H，m)，7.26-7.55(5H，m)，7.95(1H，d，J＝4.8Hz)，8.50-8.51(1H，m)，8.76-8.78(1H，m)。
参考例126
1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例62中类似的反应，利用1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(1.63g)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率1.18g，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.63(1H，s)，7.17-7.20(2H，m)，7.36-7.39(2H，m)，7.50-7.52(2H，m)，8.10(1H，s)，8.46(1H，s)，8.79-8.80(1H，m)，9.91(1H，s)。
参考例127
5-苯基-1-{[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例62中类似的反应，利用5-苯基-1-{[(5-三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(190mg)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率138mg，83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.64(1H，d，J＝1.5Hz)，7.15-7.18(2H，m)，7.33-7.38(2H，m)，7.44-7.47(1H，m)，7.63-7.64(1H，m)，8.14(1H，d，J＝1.5Hz)，8.76(1H，d，J＝2.1Hz)，9.00(1H，d，J＝1.5Hz)，9.92(1H，s)。
参考例128
1-[(2-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例62中类似的反应，利用1-[(2-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(364mg)，得到标题化合物，其为橙色固体(收率182mg，57％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.47(3H，s)，6.62(1H，d，J＝1.8Hz)，6.83-6.90(1H，m)，7.02-7.04(2H，m)，7.16-7.31(3H，m)，7.39-7.42(1H，m)，8.24(1H，s)，8.52-8.54(1H，m)，9.93(1H，s)。
参考例129
4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
在氮气氛下，将4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(200mg)于四氢呋喃(10mL)中的溶液冷却至-78℃，并在搅拌下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(1.85mL)。在相同温度下搅拌15分钟之后，该混合物在1.5小时内提升至0℃。加水(20mL)，并将该混合物在相同温度下搅拌5分钟。搅拌之后，加入乙酸乙酯(20mL)，并将该混合物搅拌15分钟，然后在室温下搅拌20分钟。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(10ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，1.0g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将滤液减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶2)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率123mg，67％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.17-7.20(2H，m)，7.26-7.57(5H，m)，7.96(1H，d，J＝4.8Hz)，8.50-8.51(1H，m)，8.76-8.80(1H，m)，9.92(1H，s)。
参考例130
5-(2，6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
于室温下，向5-(2，6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(420mg)于四氢呋喃(42mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，244mg)，并将该混合物搅拌30分钟。滴加15-冠醚-5(1.34g)，并将该混合物搅拌30分钟。加入3-吡啶基磺酰氯盐酸盐(565mg)，并将该混合物进一步搅拌1小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。所得萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶3→1∶1)，并用二异丙基醚结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率590mg，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.76(1H，d，J＝1.9Hz)，6.90-6.95(2H，m)，7.40-7.52(2H，m)，7.77-7.81(1H，m)，8.18(1H，d，J＝1.9Hz)，8.65-8.66(1H，m)，8.85-8.87(1H，m)，9.91(1H，s)。
参考例131
5-(4-环己基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
于室温下，将氢化钠(60％于油中，68mg)加到5-(4-环己基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(0.17g)于四氢呋喃(12mL)中的溶液中。将该混合物搅拌20分钟，加入3-吡啶磺酰氯(0.19g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶2→2∶1)，得到标题化合物，其为结晶(收率0.26g，97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21-1.53(5H，m)，1.73-1.98(5H，m)，2.50-2.60(1H，m)，6.57(1H，d，J＝1.9Hz)，7.03-7.09(2H，m)，7.13-7.29(3H，m)，7.48(1H，ddd，J＝8.3，2.0，1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝1.9Hz)，8.49(1H，d，J＝2.3Hz)，8.73(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.89(1H，s)。
参考例132
1-[(6-氯吡啶-3-基)磺酰基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例65中类似的反应，利用5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(893mg)和6-氯吡啶-3-磺酰氯(1.30g)，得到标题化合物，其为浅红色固体(收率1.14g，66％)。更具体地，将5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(893mg)溶解于四氢呋喃(10ml)，加入氢化钠(60％于油中，226mg)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入15-冠醚-5(1.1mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌15分钟。加入6-氯吡啶-3-磺酰氯(1.30g)。反应混合物在室温下搅拌15分钟。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶2)，得到标题化合物，其为浅红色固体(收率1.14g，66％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.71(1H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，t，J＝9.0Hz)，7.19-7.23(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.53(1H，m)，7.63-7.67(1H，m)，8.11(1H，d，J＝1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz)，9.91(1H，s)。
参考例133
5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛
在氩气氛下，将1-[(6-氯吡啶-3-基)磺酰基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(365mg)，甲基硼酸(90mg)，四(三苯基膦)合钯(116mg)，碳酸钾(691mg)和1，4-二氧己环(25mL)的混合物在80℃搅拌3天。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为黄色固体(收率134mg，39％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.64(3H，s)，6.67(1H，d，J＝1.8Hz)，7.04(1H，t，J＝8.4Hz)，7.17-7.21(3H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.7，3.6Hz)，8.12(1H，d，J＝1.8Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，9.89(1H，s)。
参考例134
5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例65中类似的反应，利用5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(190mg)和吡啶-2-磺酰氯(231mg)，得到标题化合物，其为浅红色固体(收率183mg，55％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.67(1H，d，J＝1.8Hz)，6.97(1H，t，J＝8.7Hz)，7.07-7.10(2H，m)，7.36-7.42(1H，m)，7.52-7.55(2H，m)，7.76-7.82(1H，m)，8.23(1H，d，J＝1.5Hz)，8.67(1H，d，J＝4.5Hz)，9.92(1H，s)。
参考例135
5-(2-氟苯基)-1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例65中类似的操作，利用5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(189mg)和1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯(217mg)，得到标题化合物，其为黄色结晶(收率217mg，65％).
1H-NMR(CDCl3)δ：3.85(3H，s)，6.67(1H，d，J＝1.8Hz)，7.04-7.11(1H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.25-7.35(3H，m)，7.43-7.50(1H，m)，8.06(1H，d，J＝1.5Hz)，9.86(1H，s)。
参考例136
5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
于室温下，向5-(2-甲基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(371mg)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，288mg)和15-冠醚-5(1.32g)。搅拌5分钟之后，在相同温度下加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(642mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的悬浮液。搅拌15分钟之后，加入冰水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为红色油状物(收率521mg，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(3H，s)，6.56(1H，d，J＝1.5Hz)，6.87-6.90(1H，m)，7.11-7.19(2H，m)，7.30-7.39(2H，m)，7.56-7.60(1H，m)，8.15(1H，d，J＝1.5Hz)，8.52-8.53(1H，m)，8.80-8.82(1H，m)，9.92(1H，s)。
参考例137
4-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将氢化钠(60％于油中，216mg)于四氢呋喃(5mL)中的悬浮液冷却至0℃，在10℃或更低温度下，加入4-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(335mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液，15-冠醚-5(991mg)，及吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(482mg)。搅拌15分钟之后，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)，得到标题化合物，其为黄色粉末(收率429mg，78％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.02-7.08(1H，m)，7.19-7.29(2H，m)，7.37-7.41(1H，m)，7.50-7.57(1H，m)，7.68-7.72(1H，m)，8.15(1H，s)，8.54-8.55(1H，m)，8.83-8.86(1H，m)，9.97(1H，s)。
参考例138
4-氟-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将氢化钠(60％于油中，0.25g)用己烷洗涤两次并悬浮于四氢呋喃(10mL)中。在0℃下加入4-氟-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(0.43g)于四氢呋喃中的溶液(5mL)，并将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。在0℃下加入15-冠醚-5(1.3mL)和3-吡啶磺酰氯盐酸盐(0.68g)，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色结晶(收率0.55g，76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.02-7.08(1H，m)，7.20-7.31(2H，m)，7.36-7.41(1H，m)，7.48-7.55(1H，m)，7.67-7.71(1H，m)，8.00(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55-8.56(1H，m)，8.83-8.85(1H，m)，9.93(1H，s)。
参考例139
4-氟-5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将氢化钠(60％于油中，0.11g)用己烷洗涤两次并悬浮于四氢呋喃(10mL)中。在0℃下加入4-氟-5-(2-甲基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(0.45g)于四氢呋喃中的溶液(5mL)，并将该混合物在相同温度下搅拌15分钟。在0℃下加入15-冠醚-5(0.56mL)和3-吡啶磺酰氯(0.44g)于四氢呋喃中的溶液(2mL)，并将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色结晶(收率0.59g，77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77(3H，s)，7.02-7.04(1H，m)，7.17-7.23(2H，m)，7.29-7.34(1H，m)，7.37-7.42(1H，m)，7.54-7.58(1H，m)，8.00(1H，d，J＝4.5Hz)，8.49-8.50(1H，m)，8.81-8.83(1H，m)，9.92(1H，s)。
参考例140
2-氯-5-(2，6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
向5-(2，6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(250mg)于四氢呋喃(10mL)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺(1.06g)，并将该混合物搅拌15小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶3→1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率160mg，58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.74(1H，s)，7.00-7.05(2H，m)，7.42-7.56(2H，m)，8.10-8.14(1H，m)，8.91(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，9.07(1H，d，J＝2.1Hz)，9.92(1H，s)。
参考例141
2-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
向5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(331mg)于N，N-二甲基甲酰胺(33mL)中的溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺(268mg)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶3→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率250mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.65(1H，s)，7.13-7.35(3H，m)，7.45-7.55(2H，m)，8.09-8.13(1H，m)，8.90-9.03(2H，m)，9.92(1H，s)。
参考例142
({1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-3-基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
将1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(1.18g)溶解于无水四氢呋喃(15ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(4.6mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物加到硼氢化钠(341mg)于甲醇(6ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌5分钟。加入二碳酸二叔丁酯(3.87g)，并在5分钟之后加入水(15mL)和碳酸氢钠(1.26g)。将该混合物在室温下进一步搅拌30分钟，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，通过TLC(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶1)分析收集Rf值为0.63、0.30和0.075的级分并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(30ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，3.0g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率733mg，48％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.82(3H，s)，4.23(2H，m)，6.16(1H，s)，7.21-7.56(7H，m)，8.44(1H，s)，8.76(1H，s)。
参考例143
{[5-(2，4-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg)，(4-氟苯基)硼酸(209mg)，四(三苯基膦)合钯(40mg)和碳酸钠(222mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率177mg，56％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.89(3H，s)，2.36(3H，s)，2.83(3H，s)，4.25(2H，brs)，6.03-6.04(1H，m)，6.76(1H，d，J＝8.1Hz)，6.92-6.95(1H，m)，7.00(1H，brs)，7.26-7.33(2H，m)，7.61-7.65(1H，m)，8.56-8.57(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)。
参考例144
{[5-(2-甲酰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)溶解于甲苯(10ml)，并将该混合物充分脱气。于室温下加入二环己基(2′，6′-二甲氧基联苯-2-基)膦(66mg)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(37mg)。将该混合物在脱气下搅拌30分钟，并加入2mol/L的碳酸钠水溶液(1.2mL)和(2-甲酰基苯基)硼酸(180mg)。待在室温下进一步搅拌15分钟之后，将该混合物在1小时内加热至120℃，并进一步搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为黄色油状物(收率218mg，48％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.86(3H，s)，4.27(2H，brs)，6.23(1H，brs)，7.09-7.11(1H，m)，7.28-7.33(1H，m)，7.43(1H，d，J＝1.2Hz)，7.53-7.61(3H，m)，7.96-7.99(1H，m)，8.49-8.50(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)，9.61-9.62(1H，m)。
参考例145
甲基{[5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，4-(甲磺酰基)苯基硼酸(300mg)，四(三苯基膦)合钯(115mg)，碳酸钠(320mg)，1，2-二甲氧基乙烷(10mL)和水(10mL)的混合物在氮气氛和80℃下搅拌14小时。使反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤，并将滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1→1∶2)，得到标题化合物，其为油状物(收率275mg，64％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(9H，s)，2.79(3H，s)，3.13(3H，s)，4.22(2H，s)，6.26(1H，s)，7.26-7.37(2H，m)，7.44-7.71(3H，m)，7.93(2H，d，J＝8.3Hz)，8.58(1H，d，J＝2.1Hz)，8.76(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
参考例146
({5-[2-(羟基甲基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-(2-甲酰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(218mg)溶解于四氢呋喃(2ml)，并在0℃下加入硼氢化钠(24mg)和甲醇(1mL)。待在相同温度下搅拌30分钟之后，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶3)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率132mg，60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.10-2.15(1H，m)，2.85(3H，s)，4.25(2H，brs)，4.30-4.38(2H，m)，6.12(1H，d，J＝1.5Hz)，6.69-6.72(1H，m)，7.13-7.18(1H，m)，7.30-7.35(2H，m)，7.44-7.49(1H，m)，7.59-7.62(2H，m)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz)，8.76-8.78(1H，m)。
参考例147
5-均三甲苯基-1H-吡咯-3-甲醛
将5-溴-1H-吡咯-3-甲醛(0.87g)，2，4，6-三甲基苯基硼酸(3.28g)，碳酸铯(13.0g)，三叔丁基膦(0.10g)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.23g)和均三甲基苯(200mL)的混合物在加热回流下搅拌5小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物，其为棕色无定形物(收率0.30g，28％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H，s)，2.32(3H，s)，6.51-6.52(1H，m)，6.93(2H，s)，7.47-7.49(1H，m)，9.82(1H，s)，1H未检到。
参考例148
5-[2-(甲硫基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛
将5-溴-1H-吡咯-3-甲醛(174mg)，[2-(甲硫基)苯基]硼酸(202mg)和碳酸钠(254mg)悬浮于1，2-二甲氧基乙烷(5mL)和水(2ml)的混合溶剂中，并将该混合物在氮气氛下充分脱气。加入四(三苯基膦)合钯(58mg)，并将该混合物进一步脱气，且于105℃搅拌16小时。使反应混合物冷却至室温，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色结晶(收率150mg，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(3H，s)，6.94-6.95(1H，m)，7.21-7.31(2H，m)，7.39-7.42(1H，m)，7.48-7.53(2H，m)，9.85(1H，s)，9.95(1H，br)。
参考例149
5-(2-溴苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例148中类似的操作，利用5-溴-1H-吡咯-3-甲醛(870mg)，(2-溴苯基)硼酸(1.20g)，碳酸钠(1.27g)和四(三苯基膦)合钯(289mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率396mg，32％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.94-6.95(1H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.34-7.39(1H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.63-7.66(1H，m)，9.28(1H，br)，9.85(1H，s)。
参考例150
5-[2-(甲基亚磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛
在冰冷却下，向5-[2-(甲硫基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(200mg)于乙酸乙酯(10mL)中的溶液中加入3-氯过苯甲酸(238mg)。待在室温搅拌1小时之后，向反应混合物中加入饱和的硫代硫酸钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，得到标题化合物，其为淡粉色粉末(收率160mg，75％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.64(3H，s)，7.04-7.06(1H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.57-7.64(2H，m)，7.72-7.82(2H，m)，9.86(1H，s)，12.35(1H，br)。
参考例151
5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛
在冰冷却下，向5-[2-(甲硫基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(100mg)于乙酸乙酯(5mL)中的溶液中加入3-氯过苯甲酸(318mg)。于室温下搅拌3小时之后，向反应混合物中加入饱和的硫代硫酸钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶3)，得到标题化合物，其为淡黄色结晶(收率88.9mg，78％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.77(3H，s)，6.94-6.96(1H，m)，7.54-7.60(2H，m)，7.67-7.73(2H，m)，8.20-8.24(1H，m)，9.88(1H，s)，10.60(1H，s)。
参考例152
5-(2-氟苯基)-4-碘-1H-吡咯-3-甲醛
将5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(2.0g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(60ml)，加入N-碘琥珀酰亚胺(2.38g)，并将该混合物搅拌12小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、3％硫酸氢钾水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶3→1∶1)，得到标题化合物，其为淡棕色粉末(收率450mg，14％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.16-7.30(2H，m)，7.37-7.44(1H，m)，7.63(1H，d，J＝3.4Hz)，7.81-7.86(1H，m)，9.24(1H，br)，9.81(1H，s)。
参考例153
5-均三甲苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
在冰冷却下，向5-均三甲苯基-1H-吡咯-3-甲醛(0.36g)于四氢呋喃(20mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，0.14g)，并将该混合物在室温下搅拌0.5小时。加入15-冠醚-5(0.75g)于四氢呋喃(3mL)中的溶液，搅拌5分钟之后，在冰冷却下加入吡啶-3-基磺酰氯(0.45g)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝10∶1→2∶1)，得到标题化合物，其为淡棕色无定形物(收率0.38g，62％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(6H，s)，2.35(3H，s)，6.48(1H，d，J＝1.5Hz)，6.83(2H，s)，7.26-7.35(1H，m)，7.60-7.64(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝1.5，0.9Hz)，8.56(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，9.90(1H，s)。
参考例154
5-[2-(甲硫基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
在冰冷却下，向氢化钠(60％于油中，40mg)于四氢呋喃(3mL)中的悬浮液中加入5-[2-(甲硫基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(150mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液，15-冠醚-5(182mg)和吡啶-3-基磺酰氯(135mg)。待在室温下搅拌2小时之后，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率170mg，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.05(3H，s)，6.68(1H，d，J＝2.1Hz)，6.97-6.99(1H，m)，7.17-7.31(3H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.65-7.70(1H，m)，8.16(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45-8.46(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)，9.90(1H，s)。
参考例155
5-(2-溴苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例154中类似的操作，利用氢化钠(60％于油中，91.0mg)，5-(2-溴苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(396mg)，15-冠醚-5(418mg)和吡啶-3-基磺酰氯(309mg)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率560mg，91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.66(1H，d，J＝1.5Hz)，7.31-7.40(4H，m)，7.48-7.52(1H，m)，7.66-7.71(1H，m)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.55(1H，d，J＝2.7Hz)，8.82-8.84(1H，m)，9.92(1H，s)。
参考例156
5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
按与参考例154中类似的操作，利用氢化钠(60％于油中，40mg)，5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(88.9mg)，15-冠醚-5(94.4mg)和吡啶-3-基磺酰氯(69.7mg)，得到标题化合物，其为无色的无定形物(收率72.0mg，52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.87(3H，s)，6.67(1H，d，J＝1.8Hz)，7.37-7.48(2H，m)，7.72-7.76(3H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，8.50(1H，d，J＝2.7Hz)，8.81-8.83(1H，m)，9.89(1H，s)。
参考例157
2-[4-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]苄腈
利用CEM制造的微波聚焦的化学合成反应器，将5-(2-溴苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(102mg)，氰化锌(61.0mg)和四(三苯基膦)合钯(60.0mg)于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的悬浮液加热(100W，4分钟30秒)，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率97.4mg，63％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.79(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41-7.51(2H，m)，7.58-7.78(4H，m)，8.17(1H，d，J＝1.5Hz)，8.45(1H，d，J＝2.7Hz)，8.84-8.86(1H，m)，9.91(1H，s)。
参考例158
5-(2-氟苯基)-4-碘-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
于室温下，向5-(2-氟苯基)-4-碘-1H-吡咯-3-甲醛(400mg)于四氢呋喃中的溶液(42mL)中加入氢化钠(60％于油中，102mg)，并将该混合物搅拌30分钟。滴加15-冠醚-5(560mg)，并将该混合物搅拌30分钟。加入吡啶-3-基磺酰氯(340mg)，并将该混合物进一步搅拌1小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶2→1∶1)，并用二异丙基醚结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率540mg，93％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.01-7.07(1H，m)，7.12-7.17(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.37-7.41(1H，m)，7.50-7.58(1H，m)，7.69-7.73(1H，m)，8.21(1H，s)，8.54-8.54(1H，m)，8.85(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，9.85(1H，s)。
参考例159
5-(2，6-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将5-溴-1H-吡咯-3-甲醛(0.87g)，2，6-二甲基苯基硼酸(4.50g)，碳酸铯(13.0g)，三叔丁基膦(0.10g)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.23g)和均三甲基苯(200mL)的混合物在加热回流下搅拌5小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶1)，得到棕色油状物(0.48g)。在冰冷却下，向该油状物于四氢呋喃(20mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，0.19g)，并将该混合物在室温下搅拌0.5小时。加入15-冠醚-5(1.06g)于四氢呋喃(3mL)中的溶液，并将该混合物搅拌5分钟。在冰冷却下加入吡啶-3-基磺酰氯(0.64g)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其为淡棕色油状物(收率0.42g，25％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66(6H，s)，6.52(1H，d，J＝2.1Hz)，6.70(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25-7.34(2H，m)，7.56-7.60(1H，m)，8.19(1H，d，J＝1.5Hz)，8.53(1H，d，J＝1.8Hz)，8.81-8.83(1H，m)，9.91(1H，s)。
参考例160
2-溴-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(330mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)，加入N-溴琥珀酰亚胺(356mg)，并将该混合物在80℃搅拌2小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝7∶3)并用二异丙基醚结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率270mg，66％)。
1H-NMR (CDCl3)δ：6.70(1H，s)，7.12-7.26(2H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.44-7.52(2H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.89(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，9.01-9.02(1H，m)，9.86(1H，s)。
参考例161
2-(2-氟苯基)-4-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-腈
将5-(2-氟苯基)-4-碘-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(489mg)，氰化铜(I)(480mg)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(49mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(89mg)混合于1，4-二氧己环(20ml)中，并将该混合物在回流下加热3小时。使反应混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并过滤。将所得滤液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶3→3∶7)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率380mg，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.06-7.12(1H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.55-7.63(1H，m)，7.70-7.74(1H，m)，8.19(1H，s)，8.57(1H，d，J＝1.9Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.97(1H，s)。
参考例162
5-(2-氟苯基)-3-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-腈
将2-溴-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(340mg)，氰化铜(I)(400mg)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(40mg)，1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(70mg)混合于1，4-二氧己环(30ml)中，并将该混合物在回流下加热24小时。使反应混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并过滤。将所得滤液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶2)，并用二异丙基醚结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率169mg，57％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.72(1H，s)，7.12-7.18(1H，m)，7.24-7.28(2H，m)，7.50-7.60(2H，m)，8.10-8.14(1H，m)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，8.92(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，10.09(1H，s)。
参考例163
({5-溴-1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
将氢化钠(60％于油中，433mg)用己烷洗涤两次，并悬浮于四氢呋喃(20mL)中。在0℃下向该悬浮液中加入[(5-溴-1H-吡咯-3-基)甲基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.66g)于四氢呋喃(10mL)中的溶液，并在相同温度下加入15-冠醚-5(2.20mL)和6-甲氧基吡啶-3-基磺酰氯(2.29g)于四氢呋喃(5mL)中的溶液。待于室温下搅拌30分钟之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝6∶1)，得到标题化合物，其为棕色油状物(收率4.02g，95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.79(3H，brs)，4.01(3H，s)，4.17(2H，brs)，6.25(1H，brs)，6.82(1H，d，J＝9.0Hz)，7.32(1H，brs)，7.94-7.98(1H，m)，8.77-8.78(1H，m)。
参考例164
{[5-(4-氰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，(4-氰基苯基)硼酸(176mg)，碳酸钠(254mg)和四(三苯基膦)合钯(57.8mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率382mg，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.79(3H，s)，4.21(2H，brs)，6.23(1H，brs)，7.28-7.34(2H，m)，7.39-7.43(2H，m)，7.59-7.66(3H，m)，8.55(1H，d，J＝2.1Hz)，8.74-8.76(1H，m)。
参考例165
{[5-(5-氰基-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，(5-氰基-2-氟苯基)硼酸(198mg)，碳酸钠(254mg)和四(三苯基膦)合钯(57.8mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率28.9mg，6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.82(3H，s)，4.24(2H，brs)，6.28(1H，brs)，7.21(1H，t，J＝8.7Hz)，7.35-7.42(2H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.69-7.73(2H，m)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.81-8.83(1H，m)。
参考例166
{[5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(431mg)，(2-氟-5-甲氧基苯基)硼酸(256mg)，碳酸氢钠(253mg)和四(三苯基膦)合钯(174mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(8mL)和水(2ml)的脱气混合物中，并将该混合物在氮气氛和90℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率475mg，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.83(3H，s)，3.78(3H，s)，4.24(2H，s)，6.22(1H，d，J＝1.1Hz)，6.69-6.71(1H，m)，6.90-6.98(2H，m)，7.72-7.36(2H，m)，7.69-7.73(1H，m)，8.65(1H，d，J＝2.3Hz)，8.77(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
参考例167
{[5-(2-氟-3-甲酰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，(2-氟-3-甲酰基苯基)硼酸(252mg)，碳酸钠(254mg)和四(三苯基膦)合钯(173mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率250mg，53％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.83(3H，s)，4.25(2H，brs)，6.28(1H，brs)，7.26-7.46(4H，m)，7.68-7.72(1H，m)，7.92-7.97(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.1Hz)，8.77-8.79(1H，m)，10.30(1H，s)。
参考例168
{[5-(3-乙酰基-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，(3-乙酰基-2-氟苯基)硼酸(273mg)，碳酸钠(254mg)和四(三苯基膦)合钯(173mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率443mg，91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.59(3H，d，J＝5.4Hz)，2.83(3H，s)，4.25(2H，brs)，6.24(1H，brs)，7.19-7.36(4H，m)，7.66-7.70(1H，m)，7.90-7.96(1H，m)，8.60(1H，d，J＝2.4Hz)，8.76-8.78(1H，m)。
参考例169
{[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，(2-氟吡啶-3-基)硼酸(221mg)，碳酸钠(254mg)和四(三苯基膦)合钯(173mg)于1，2-二甲氧基乙烷(10mL)和水(5mL)中的悬浮液在105℃下搅拌1小时。反应混合物冷却至室温。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝6∶1→1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率310mg，69％).
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.82(3H，s)，4.23(2H，brs)，6.29(1H，brs)，7.23-7.27(1H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.66-7.73(2H，m)，8.25-8.27(1H，m)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.78-8.80(1H，m)。
参考例170
{[5-(3-氟吡啶-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(215mg)，(3-氟吡啶-4-基)硼酸水合物(120mg)，碳酸氢钠(126mg)和四(三苯基膦)合钯(87mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(8mL)和水(2ml)的脱气混合物中，并将该混合物在氮气氛和80℃下搅拌3小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率60mg，27％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.61(3H，s)，4.24(2H，s)，6.35(1H，s)，7.22-7.26(1H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.71-7.75(1H，m)，8.47(1H，d，J＝4.8Hz)，8.50(1H，d，J＝1.3Hz)，8.70(1H，d，J＝2.1Hz)，8.81(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
参考例171
{[5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(431mg)，(2-氯吡啶-3-基)硼酸(237mg)，碳酸氢钠(126mg)和四(三苯基膦)合钯(87mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(8mL)和水(2ml)的脱气混合物中，并将该混合物在氮气氛和100℃下搅拌3小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶4)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率280mg，60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.84(3H，s)，4.27(2H，s)，6.30(1H，s)，7.30-7.39(3H，m)，7.65-7.73(2H，m)，8.43-8.45(1H，m)，8.67(1H，d，J＝2.3Hz)，8.80(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
参考例172
{[5-(6-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
参考例173
{[5-(6′-氯-2，3′-联吡啶-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(431mg)，(6-氯吡啶-3-基)硼酸(237mg)，碳酸氢钠(252mg)和四(三苯基膦)合钯(87mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(8mL)和水(2ml)的脱气混合物中，并将该混合物在氮气氛和90℃下搅拌3小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→3∶7)，收集Rf值为0.6的级分(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到参考例172的标题化合物，其为无色的油状物(收率100mg，22％)。然后，收集Rf值为0.4的级分(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到参考例173的标题化合物，其为淡黄色粉末(收率100mg，19％)。
参考例172 1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.81(3H，s)，4.23(2H，s)，6.24(1H，s)，7.23-7.38(3H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，8.14(1H，d，J＝2.3Hz)，8.64(1H，d，J＝2.3Hz)，8.78(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz).
参考例173 1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.82(3H，s)，4.24(2H，s)，6.29(1H，s)，7.31-7.37(2H，m)，7.47(1H，d，J＝8.3Hz)，7.64-7.68(1H，m)，7.76-7.86(2H，m)，8.38(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，8.51(1H，d，J＝1.9Hz)，8.63(1H，d，J＝2.3Hz)，8.77(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，9.04(1H，d，J＝2.3Hz).
参考例174
({5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用({5-溴-1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(463mg)，(2-氟吡啶-3-基)硼酸(172mg)，碳酸钠(260mg)和四(三苯基膦)合钯(176mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率293mg，45％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.83(3H，brs)，3.97(3H，s)，4.23(2H，brs)，6.28(1H，s)，6.69-6.72(1H，m)，7.26-7.36(2H，m)，7.49-7.53(1H，m)，7.75-7.80(1H，m)，8.22-8.23(1H，m)，8.26-8.27(1H，m)。
参考例175
({5-[2-氟-3-(羟基甲基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却下，向{[5-(2-氟-3-甲酰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(388mg)于四氢呋喃(8mL)中的溶液中加入硼氢化钠(41.3mg)和甲醇(3mL)。待在相同温度下搅拌30分钟之后，向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝2∶1→1∶2)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率238mg，61％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.83(3H，s)，4.24(2H，brs)，4.65(2H，brs)，6.19(1H，brs)，7.15-7.19(2H，m)，7.34-7.38(2H，m)，7.51-7.55(1H，m)，7.73-7.76(1H，m)，8.40-8.41(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)，1H未检到。
参考例176
({5-[2-氟-3-(1-羟基乙基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例175中类似的操作，利用{[5-(3-乙酰基-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(443mg)，得到标题化合物，其为淡黄色无定形物(收率318mg，71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.50(3H，d，J＝6.3Hz)，2.83(3H，s)，4.25(2H，brs)，5.06(1H，q，J＝6.3Hz)，6.20(1H，brs)，7.09-7.22(2H，m)，7.34-7.38(2H，m)，7.59-7.64(1H，m)，7.72-7.76(1H，m)，8.40(1H，d，J＝2.4Hz)，8.75-8.78(1H，m)，1H未检到。
参考例177
{[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(431mg)，(2-氟-3-甲氧基苯基)硼酸(256mg)，碳酸氢钠(253mg)和四(三苯基膦)合钯(88mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(8mL)和水(2ml)的混合物中，并将该混合物在氮气氛和100℃下搅拌2小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率475mg，约100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.82(3H，s)，3.90(3H，s)，4.24(2H，s)，6.21(1H，d，J＝1.5Hz)，6.72-6.79(1H，m)，7.00-7.09(2H，m)，7.32-7.36(2H，m)，7.69-7.73(1H，m)，8.63(1H，d，J＝2.3Hz)，8.76(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
参考例178
{[5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(431mg)，(2-氟-6-甲氧基苯基)硼酸(256mg)，碳酸氢钠(253mg)和四(三苯基膦)合钯(176mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(8mL)和水(2ml)的混合物中，并将该混合物在氮气氛下和100℃下搅拌20小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率100mg，21％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.85(3H，s)，3.58(3H，s)，4.26(2H，s)，6.17(1H，d，J＝1.9Hz)，6.64-6.70(2H，m)，7.31-7.39(3H，m)，7.71-7.75(1H，m)，8.60(1H，d，J＝1.9Hz)，8.76(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
参考例179
2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂戊环
将1-溴-4-(二氟甲氧基)苯(500mg)，4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧硼杂戊环(654mg)，乙酸钾(660mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁二氯合钯(73.2mg)于二甲基甲酰胺中的溶液(10mL)在80℃搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并用硅藻土过滤。滤液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→8∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率348mg，58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(12H，s)，6.54(1H，t，J＝73.5Hz)，7.09(2H，d，J＝7.8Hz)，7.81(2H，d，J＝7.8Hz).
参考例180
({5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂戊环(348mg)，碳酸钠(254mg)和四(三苯基膦)合钯(174mg)悬浮于二甲氧基乙烷(10mL)和水(4ml)中，并将该混合物在氮气氛和105℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率550mg，定量收率)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.80(3H，s)，4.21(2H，brs)，6.13(1H，brs)，6.57(1H，t，J＝73.2Hz)，7.06-7.09(2H，m)，7.21-7.31(4H，m)，7.55-7.59(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71-8.73(1H，m)。
参考例181
甲基{[5-(4-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
将{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(431mg)，(4-甲基吡啶-3-基)硼酸(206mg)，碳酸氢钠(253mg)和四(三苯基膦)合钯(87mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(8mL)和水(2ml)的脱气混合物中，并将该混合物在氮气氛和80℃下搅拌6小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率230mg，52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.11(3H，s)，2.85(3H，s)，4.27(2H，s)，6.15(1H，s)，7.18(1H，d，J＝4.9Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.58-7.62(1H，m)，7.94(1H，s)，8.49(1H，d，J＝5.3Hz)，8.64(1H，d，J＝2.3Hz)，8.80(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
参考例182
3-溴-2-甲基吡啶
将2-甲基吡啶(46.6g)滴加到氯化铝(200g)中，并将该混合物在100℃下搅拌。在相同温度下和1小时内，向该混合物中滴加溴(40.0g)，并将该混合物进一步搅拌30分钟。冷却之后，将反应混合物倒入冰水中，加入浓盐酸直至该混合物被酸化。将所得溶液用乙酸乙酯洗涤，水层用8mol/L的氢氧化钠水溶液碱化。待用二乙醚萃取之后，将萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-二乙醚＝10∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率5.09g，12％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.67(3H，s)，6.98-7.03(1H，m)，7.78-7.82(1H，m)，8.40-8.44(1H，m)。
参考例183
甲基{[5-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
在-78℃下，向3-溴-2-甲基吡啶(504mg)于二乙醚(15mL)中的溶液中加入正丁基锂于己烷中的1.62mol/L溶液(2mL)，并将该混合物在相同温度下搅拌15分钟。在相同温度下，向其中加入三异丙氧基硼烷(1.22mL)，并将所得混合物在0℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入甲醇(2mL)，并将该混合物减压浓缩。向剩余物中加入({5-溴-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(432mg)，碳酸钠(1.15g)，四(三苯基膦)合钯(174mg)，1，2-二甲氧基乙烷(20mL)和水(10mL)，并将该混合物在氮气氛和105℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为棕色油状物(收率282mg，22％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.09(3H，s)，2.85(3H，s)，4.27(2H，brs)，6.14(1H，brs)，7.10-7.14(1H，m)，7.26-7.38(3H，m)，7.56-7.60(1H，m)，8.54-8.56(1H，m)，8.60-8.61(1H，m)，8.78-8.80(1H，m)。
参考例184
6-甲基烟酰胺
将6-甲基烟酸甲酯(13.9g)和28％氨水(140mL)的混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为白色固体(收率8.98g，72％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.63(3H，s)，5.60-6.20(2H，brm)，7.25-7.28(1H，m)，8.04-8.07(1H，m)，8.90(1H，d，J＝2.1Hz).
参考例185
6-甲基吡啶-3-胺
0℃下，将溴(1.0mL)加到4mol/L的氢氧化钠水溶液(60mL)中，并将该混合物在相同温度下搅拌15分钟。于10分钟内，向所得溶液中加入6-甲基烟酰胺(2.4g)，将该混合物在室温下搅拌30分钟，并在75℃进一步搅拌4小时。使反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯∶THF＝2∶1萃取。萃取液用少量的饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率0.93g，49％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，3.54(2H，brs)，6.89-6.95(2H，m)，7.99-8.01(1H，m)。
参考例186
6-甲基吡啶-3-基磺酰氯
0℃下，向6-甲基吡啶-3-胺(449mg)和浓盐酸(5mL)的混合物中加入亚硝酸钠(857mg)于水(2mL)中的溶液，并将该混合物在相同温度下搅拌10分钟。0℃下，向该混合物中加入浓盐酸(2.5ml)、硫酸铜(69mg)和亚硫酸氢钠(5.08g)于水(8mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝10∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率0.12g，15％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.73(3H，s)，7.40-7.43(1H，m)，8.16-8.20(1H，m)，9.11-9.12(1H，m)。
参考例187
({5-溴-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
0℃下，向[(5-溴-1H-吡咯-3-基)甲基]甲基氨基甲酸叔丁酯(207mg)于四氢呋喃(30mL)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，31mg)，并将该混合物在相同温度下搅拌10分钟。在相同温度下，加入15-冠醚-5(0.16mL)和6-甲基吡啶-3-基磺酰氯(117mg)于四氢呋喃中的溶液(3mL)。待于室温下搅拌30分钟之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物，其为棕色油状物(收率213mg，79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.66(3H，s)，2.79(3H，s)，4.17(2H，brs)，6.26(1H，brs)，7.26-7.33(2H，m)，8.03-8.07(1H，m)，9.01-9.02(1H，m)。
参考例188
({5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯
将({5-溴-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(206mg)，(2-氟吡啶-3-基)硼酸(80mg)，碳酸钠(119mg)和四(三苯基膦)合钯(80mg)于1，2-二甲氧基乙烷(5mL)和水(2.5mL)中的悬浮液在氮气氛和105℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率87mg，41％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.62(3H，m)，2.82(3H，s)，4.23(2H，brs)，6.29(1H，s)，7.18-7.27(2H，m)，7.33(1H，s)，7.54-7.57(1H，m)，7.72-7.75(1H，m)，8.26-8.27(1H，m)，8.53(1H，s)。
参考例189
5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
将5-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(3.15g)，(2-氟吡啶-3-基)硼酸(2.83g)，碳酸氢钠(2.53g)和四(三苯基膦)合钯(870mg)加到1，2-二甲氧基乙烷(80mL)和水(20ml)的脱气混合物中，并将该混合物在氮气氛和80℃下搅拌5小时。使反应混合物冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→2∶3)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率2.25g，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.71(1H，d，J＝1.7Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.42-7.48(4H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.70-7.76(1H，m)，8.14(1H，d，J＝1.9Hz)，8.28-8.31(1H，m)，9.90(1H，s)。
参考例190
5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-甲醛
将5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(2.25g)溶解于甲醇(20mL)和四氢呋喃(20ml)，于室温下滴加8mol/L的氢氧化钠水溶液(20mL)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。向剩余物中加入乙酸乙酯，并滤集不溶的结晶，得到标题化合物，其为淡棕色结晶(收率1.03g，79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.43-7.48(1H，m)，7.88(1H，s)，8.12-8.15(1H，m)，8.27-8.34(1H，m)，9.77(1H，s)，12.28(1H，brs)。
参考例191
4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-甲醛
将5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-甲醛(610mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，加入N-氯琥珀酰亚胺(641mg)，并将该混合物在80℃搅拌40分钟。冷却之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶2→1∶1)，得到标题化合物，其为无色的粉末(收率320mg，44％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.49-7.54(1H，m)，7.86(1H，d，J＝2.3Hz)，8.12-8.19(1H，m)，8.30-8.32(1H，m)，9.80(1H，s)，12.48(1H，brs)。
参考例192
4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛
于室温下，向4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-甲醛(270mg)于四氢呋喃中的溶液(20mL)中加入氢化钠(60％于油中，100mg)，并将该混合物搅拌30分钟。滴加15-冠醚-5(530mg)，并将该混合物搅拌30分钟。加入3-吡啶基磺酰氯(321mg)，并将该混合物进一步搅拌1小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶4)，并用二乙醚结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率358mg，81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.35-7.39(1H，m)，7.42-7.46(1H，m)，7.69-7.73(1H，m)，7.76-7.82(1H，m)，8.14(1H，s)，8.39-8.41(1H，m)，8.64(1H，dd，J＝2.5Hz，0.6Hz)，8.89(1H，dd，J＝4.8Hz，1.6Hz)，9.97(1H，s)。
参考例193
三丁基(2-噻吩基)锡烷
将2-溴噻吩(1.0g)于四氢呋喃中的溶液(10mL)冷却至-70℃，并滴加正丁基锂于己烷中的1.6mol/L溶液(4.2mL)。待在相同温度下搅拌30分钟之后，滴加三丁基氯化锡(2.1g)。待进一步搅拌1小时之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。包含标题化合物的剩余油状物(2.4g)不经纯化直接用于下一步骤。
参考例194
甲基{[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(2-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
向粗产物三丁基(2-噻吩基)锡烷(1.1g)和{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)于甲苯中的溶液中加入四(三苯基膦)合钯(116mg)，并将该混合物在氮气氛和120℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，并减压蒸发溶剂。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率315mg，73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.83(3H，s)，4.22(2H，brs)，6.25(1H，brs)，7.04-7.07(1H，m)，7.16-7.17(1H，m)，7.27-7.31(2H，m)，7.36-7.37(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)，8.58-8.59(1H，m)，8.71-8.73(1H，m)。
参考例195
3-甲基-2-(三丁基甲锡烷基)吡啶
将2-溴-3-甲基吡啶(1.0g)于四氢呋喃中的溶液(10mL)冷却至-70℃，并滴加正丁基锂于己烷中的1.6mol/L溶液(4.0mL)。在相同温度下搅拌15分钟之后，滴加三丁基氯化锡(2.2g)。待进一步搅拌1小时之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率1.75g，79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.85-0.95(9H，m)，1.11-1.17(6H，m)，1.29-1.37(6H，m)，1.49-1.57(6H，m)，2.36(3H，s)，6.99-7.03(1H，m)，7.31-7.34(1H，m)，8.52-8.54(1H，m)。
参考例196
甲基{[5-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯
将3-甲基-2-(三丁基甲锡烷基)吡啶(1.0g)，{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(563mg)和四(三苯基膦)合钯(454mg)于甲苯中的溶液在氮气氛和120℃下搅拌30小时。将该混合物冷却至室温并减压蒸发溶剂。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物，其为无色的油状物(收率129mg，22％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，2.80(3H，brs)，4.25(2H，brs)，6.26(1H，brs)，7.23-7.27(2H，m)，7.39-7.44(1H，m)，7.60(1H，d，J＝6.9Hz)，7.99-8.03(1H，m)，8.36(1H，d，J＝4.5Hz)，8.78-8.80(1H，m)，8.86-8.87(1H，m)。
参考例197
{[5-{2-氟-3-[(羟基亚氨基)甲基]苯基}-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
向{[5-(2-氟-3-甲酰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(182mg)于2-丙醇中的溶液(3mL)中加入羟胺盐酸盐(40mg)和乙酸钠(47mg)。于室温下搅拌3小时之后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝8∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率150mg，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.82(3H，s)，4.24(2H，s)，6.22(1H，s)，7.15-7.19(2H，m)，7.31-7.35(2H，m)，7.67-7.71(1H，m)，7.76-7.85(1H，m)，8.27(1H，s)，8.63(1H，d，J＝2.1Hz)，8.76-8.78(1H，m)，1H未检到。
参考例198
{[5-(3-氰基-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
于室温下，向{[5-{2-氟-3-[(羟基亚氨基)甲基]苯基}-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(150mg)于四氢呋喃中的溶液中(5mL)加入三乙胺(93mg)和甲磺酰氯(84mg)。将反应混合物在70℃搅拌8小时，并冷却至室温。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝8∶1→3∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率106mg，73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.82(3H，s)，4.24(2H，s)，6.28(1H，brs)，7.25-7.40(3H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.66-7.70(2H，m)，8.62(1H，d，J＝2.7Hz)，8.80-8.82(1H，m)。
参考例199
{[5-(4-溴-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按与参考例79中类似的操作，利用{[5-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(430mg)，(4-溴-3-噻吩基)硼酸(248mg)，碳酸钠(254mg)和四(三苯基膦)合钯(116mg)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率470mg，92％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.84(3H，brs)，4.26(2H，brs)，6.21-6.22(1H，m)，7.18-7.19(1H，m)，7.30-7.39(3H，m)，7.63-7.67(1H，m)，8.57-8.58(1H，m)，8.74-8.76(1H，m)。
参考例200
{[5-(4-氰基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯
向{[5-(4-溴-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(470mg)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(5mL)中加入氰化锌(215mg)和四(三苯基膦)合钯(212mg)，并将该混合物充分脱气。将该混合物120℃下加热搅拌18小时并冷却至室温。加入水和乙酸乙酯，并将该混合物用硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)，得到标题化合物，其为淡黄色油状物(收率297mg，71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.83(3H，brs)，4.25(2H，brs)，6.34-6.35(1H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.48(1H，br)，7.65-7.68(1H，m)，7.87(1H，d，J＝3.0Hz)，8.53-8.54(1H，m)，8.78-8.79(1H，m)。
实施例1
N-甲基-1-[5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺二盐酸盐
5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(230mg)溶解于无水四氢呋喃(10ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物加到硼氢化钠(76mg)于甲醇(5ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，剩余物硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→1∶1)，并用HPLC(ODS，含0.1％三氟乙酸的水-含0.1％三氟乙酸的乙腈＝97∶3→含0.1％三氟乙酸的乙腈)进一步纯化，得到标题化合物的三氟乙酸盐。所得三氟乙酸盐用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)和乙醇(5mL)，将该混合物减压浓缩并用乙酸乙酯-乙醇结晶，得到标题化合物(收率85mg，29％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，3.97-4.00(2H，s)，6.50(1H，s)，7.14-7.16(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.62-7.70(1H，m)，7.78-7.83(2H，m)，8.47-8.48(1H，m)，8.84-8.86(1H，m)，9.08(2H，br)，1H未检到。
实施例2
1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺盐酸盐
将1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(59mg)溶解于无水四氢呋喃(5ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.25mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物加到硼氢化钠(19mg)于甲醇(2ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，剩余物硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→1∶1)，得到标题化合物的游离盐(48mg)。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(2ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(3mL)，并将该混合物在室温下静置30分钟。滤集沉淀的结晶，用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(收率39mg，58％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，3.90(3H，s)，3.98(2H，s)，6.45(1H，s)，6.91-6.94(1H，m)，7.16-7.18(2H，m)，7.36-7.45(3H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.72(1H，s)，8.09-8.10(1H，m)，8.91(2H，br)。
实施例3
N-甲基-1-{1-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺二盐酸盐
按与实施例2中类似的反应，利用1-(6-氯-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(100mg)，得到标题化合物(收率58mg，47％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，2.78(3H，s)，3.95-3.99(2H，m)，6.39-6.42(2H，m)，7.20-7.23(3H，m)，7.35-7.43(3H，m)，7.63(1H，s)，7.82-7.85(2H，m)，9.00(2H，br)，1H未检到。
实施例4
N-甲基-1-{1-[2-(甲基氨基)吡啶-3-基磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺二盐酸盐
将1-(2-氯吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(173mg)溶解于四氢呋喃(10ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(1.25mL)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物加到硼氢化钠(76mg)于甲醇中的溶液(2mL)中，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯→乙酸乙酯-甲醇＝1∶4)，得到标题化合物的游离盐。向所得游离盐于乙醇中的溶液中(3mL)加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。减压蒸发溶剂，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物(收率126mg，59％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，2.77(3H，d，J＝4.5Hz)，3.95-3.99(2H，m)，4.80(1H，br)，6.28-6.30(1H，m)，6.41-6.47(2H，m)，7.10-7.19(3H，m)，7.32-7.44(3H，m)，7.88(1H，s)，8.25-8.27(1H，m)，9.19(2H，br)。
实施例5
N-甲基-1-{1-[2-(甲基氨基)嘧啶-3-基磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺盐酸盐
按与实施例2中类似的反应，利用1-(2-氯嘧啶-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(100mg)，得到标题化合物(收率64mg，57％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，2.80-2.82(3H，s)，3.98(2H，s)，6.47(1H，s)，7.23-7.26(2H，m)，7.39-7.43(3H，m)，7.66-7.67(1H，m)，7.96-7.97(1H，m)，8.11-8.12(1H，m)，8.48-8.52(1H，m)，8.97(2H，br)。
实施例6
N-甲基-1-[2-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺二盐酸盐
按与实施例2中类似的反应，利用2-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(235mg)，得到固体形式的标题化合物的乙醇(1当量)加合物(收率110mg，39％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.43-2.50(6H，m)，3.44(2H，dd，J＝14.1，7.2Hz)，3.91-3.94(2H，m)，6.47(1H，s)，7.21-7.43(2H，m)，7.36-7.41(3H，m)，7.56-7.63(1H，m)，7.82-7.88(1H，m)，8.53(1H，s)，8.87-8.93(3H，m)，2H未检出。
实施例7
N-甲基-1-[1-(2-甲基嘧啶-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-甲胺二盐酸盐
将1-[(2-甲基-5-嘧啶)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(148mg)溶解于无水四氢呋喃(10ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(1.25mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物加到硼氢化钠(95mg)于甲醇(3.0ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)，加入二碳酸二叔丁酯(0.55g)、碳酸氢钠(0.25g)和水(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，1.5g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到油状物。将所得油状物溶解于乙醇(1ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。减压蒸发溶剂，得到固体(67mg)。用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色的固体(收率34mg，18％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.53(3H，s)，2.70(3H，s)，3.98(2H，s)，6.50(1H，s)，7.18-7.20(2H，m)，7.38-7.47(3H，m)，7.76-7.77(1H，m)，8.59(2H，s)，8.88(2H，br)，1H未检到。
实施例8
1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(1.52g)溶解于甲醇(30ml)，于室温下加入40％的甲胺甲醇溶液(3.57g)，并将该混合物搅拌30分钟。于室温下加入硼氢化钠(523mg)，并将该混合物搅拌10分钟。加入1mol/L的盐酸(50mL)，并将该混合物搅拌5分钟。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→7∶3)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物(收率1.30g)。将所得游离盐(750mg)溶解于乙酸乙酯(30ml)，于室温下滴加富马酸(278mg)于甲醇(3mL)中的溶液。搅拌30分钟之后，滤集所得到的结晶，并用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物，其为无色结晶(收率912mg，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.43(3H，s)，3.87(2H，s)，6.47(2H，s)，6.49(1H，d，J＝1.8Hz)，7.07-7.13(1H，m)，7.19-7.26(2H，m)，7.49-7.56(1H，m)，7.59-7.64(1H，m)，7.74(1H，d，J＝1.8Hz)，7.86-7.90(1H，m)，8.56-8.57(1H，m)，8.87-8.89(1H，m)，3H未检到。
熔点201-203℃
实施例9
N-甲基-1-{1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-基}甲胺二盐酸盐
将1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(340mg)溶解于乙醇(34ml)，于室温下加入40％的甲胺甲醇溶液(695mg)，并将该混合物搅拌30分钟。于室温下加入硼氢化钠(102mg)，并将该混合物搅拌10分钟。加入1mol/L的盐酸(10mL)，并将该混合物搅拌5分钟。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→7∶3)并溶解于乙酸乙酯(5mL)。加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物，其为浅红色结晶(收率288mg，69％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.47(3H，t，J＝5.5Hz)，4.00(2H，t，J＝5.5Hz)，6.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.18-7.21(1H，m)，7.63-7.81(4H，m)，7.91-8.00(2H，m)，8.58(1H，d，J＝1.8Hz)，8.90-8.92(1H，m)，9.48-9.57(2H，m)，1H未检到。
实施例10
N-甲基-1-[4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺二盐酸盐
按与实施例2中类似的反应，利用4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(171mg)，得到标题化合物(收率110mg，50％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.79(3H，s)，2.57(3H，s)，3.96-4.00(2H，m)，6.98-7.01(2H，m)，7.36-7.43(3H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.79-7.82(2H，m)，8.43-8.44(1H，m)，8.84-8.86(1H，m)，9.13(2H，br)，1H未检到。
实施例11
N-甲基-1-[4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺盐酸盐
将4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(262mg)溶解于四氢呋喃(10ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(1.0mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物加到硼氢化钠(76mg)于甲醇中的溶液(5mL)中，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→1∶1)，并通过HPLC(ODS，含0.1％三氟乙酸的水-含0.1％三氟乙酸的乙腈＝9∶1→含0.1％三氟乙酸的乙腈)进一步纯化，得到标题化合物的三氟乙酸盐。所得三氟乙酸盐用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于乙酸乙酯(3ml)，加入氯化氢于乙酸乙酯中的4mol/L溶液(2mL)。在室温下静置30分钟之后，滤集沉淀物并用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(收率141mg，47％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.79(3H，s)，2.59(3H，s)，4.01(2H，s)，6.88-6.90(2H，m)，7.27-7.45(4H，m)，7.71-7.74(2H，m)，7.95-7.99(1H，m)，8.68-8.70(1H，m)，8.88(2H，br)。
实施例12
1-{1-[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺二盐酸盐
将1-[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(294mg)溶解于四氢呋喃(5ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(1.0mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该混合物加热至40℃，并将该混合物进一步搅拌4小时。将反应混合物加到硼氢化钠(76mg)于甲醇中的溶液(5mL)中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝9∶1→0∶1)，得到标题化合物的游离盐。向所得游离盐于乙酸乙酯中的溶液(3mL)中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。在室温下静置30分钟之后，滤集沉淀物，并用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(收率196mg，53％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.79(3H，s)，2.25(3H，s)，2.60(3H，m)，3.45(3H，s)，3.95-3.99(2H，m)，4.86(1H，br)，6.99-7.01(2H，m)，7.13(1H，s)，7.32-7.39(3H，m)，7.59(1H，s)，8.96(2H，br)。
实施例13
1-{1-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺盐酸盐
按与实施例12中类似的反应，利用1-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(378mg)，得到标题化合物，其为固体(收率238mg，55％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.67(3H，s)，1.79(3H，s)，2.58(3H，s)，3.67(3H，s)，3.99(2H，s)，6.97-6.99(2H，m)，7.33-7.41(3H，m)，7.73(1H，s)，8.90(2H，br)。
实施例14
1-{1-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺盐酸盐
利用1-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(295mg)，得到实施例13的化合物的游离盐(297mg)，其为油状物。将所得油状物溶解于甲苯(10mL)和甲醇(10ml)，加入10％钯碳(含水50％，30mg)和20％的乙醇钠-乙醇溶液(309mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌24小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯溶液(5mL)并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。在室温下静置30分钟之后，滤集沉淀物，并用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(收率221mg，72％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.80(3H，s)，1.90(3H，s)，2.59(3H，m)，3.63(3H，s)，3.99(2H，s)，6.99-7.02(2H，m)，7.35-7.40(3H，m)，7.51(1H，s)，7.66(1H，s)，8.87(2H，br)。
实施例15
1-{1-[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺三氟乙酸盐
向1-[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(27.7mg)于四氢呋喃中的溶液(1mL)中加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.1mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物加到硼氢化钠(7.6mg)于甲醇中的溶液(1mL)中，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过HPLC(ODS，含0.1％三氟乙酸的水-含0.1％三氟乙酸的乙腈(97∶3)→含0.1％三氟乙酸的单独乙腈)进行纯化，并用二异丙基醚研磨，得到标题化合物，其为固体(收率12.1mg，33％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.80(3H，s)，2.06(3H，s)，2.58(3H，s)，2.62(3H，s)，4.03(2H，s)，7.05-7.07(2H，m)，7.37-7.44(3H，m)，7.67(1H，s)，8.62(2H，br)。
实施例16
[5-(2-氟苯基)-4-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐
向5-(2-氟苯基)-4-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(382mg)于甲醇(5mL)和四氢呋喃(2mL)中的溶液中加入40％的甲胺甲醇溶液(1.1ml)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入硼氢化钠(51mg)，并将该混合物进一步搅拌15分钟。将反应混合物减压浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，得到标题化合物的游离盐(收率342mg)。向所得游离盐(336mg)于乙醇(5mL)中的溶液中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(5.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为白色结晶(收率197mg，46％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.76(3H，s)，2.59(3H，t，J＝5.4Hz)，4.01(2H，t，J＝5.4Hz)，7.03-7.08(1H，m)，7.21-7.28(2H，m)，7.51-7.64(2H，m)，7.82-7.86(2H，m)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，8.80-8.89(3H，m)。
实施例17
1-[1-(2-氯吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐
向{[1-(2-氯-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(70mg)于乙酸乙酯中的溶液(3mL)中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。减压蒸发溶剂，剩余物用乙醇-乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(收率29mg，49％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.56(3H，s)，4.04(2H，s)，6.48(1H，s)，6.99-7.02(2H，m)，7.25-7.36(4H，m)，7.66-7.69(1H，m)，7.83(1H，s)，8.60-8.62(1H，m)，8.79(2H，br)。
实施例18
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)嘧啶-2-胺
向1-(2-氯嘧啶-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(139mg)于四氢呋喃中的溶液(4mL)中加入0.5mol/L氨-二氧己环溶液(4mL)。待在室温搅拌1小时之后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(5ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.75mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物加到硼氢化钠(38mg)于甲醇中的溶液(2mL)中，并将该混合物在室温下搅拌5分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过HPLC(ODS，含0.1％三氟乙酸的水-含0.1％三氟乙酸的乙腈＝9∶1→含0.1％三氟乙酸的乙腈)进行纯化，得到标题化合物的三氟乙酸盐。所得三氟乙酸盐用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用二异丙基醚洗涤结晶出的结晶，得到标题化合物，其为无色的固体(收率23mg，17％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.27(3H，s)，3.52(2H，s)，6.31(1H，s)，7.26-7.40(6H，m)，7.94(2H，br)，8.00(2H，s)，1H未检到。
实施例19
1-[(咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
在氮气氛下，将1-(咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(242mg)于四氢呋喃(10mL)中的溶液冷却至-78℃，在搅拌下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(2.0mL)。在相同温度下搅拌1小时之后，将该混合物在1小时内升温至-20℃。加水(30mL)，在相同温度下搅拌5分钟之后，使该混合物于10分钟内升温至0℃。加入乙酸乙酯(20mL)，且在相同温度下搅拌15分钟之后，将该混合物在室温搅拌20分钟。将凝胶状的反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将有机层从滤液中分离出来，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，2.0g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，将剩余物溶解于无水四氢呋喃(5ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.6mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物加到硼氢化钠(45mg)于甲醇(2ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(10ml)，加入二碳酸二叔丁酯(0.22g)、碳酸氢钠(84mg)和水(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，1.0g)，并将该混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→0∶1)，得到油状物。将所得油状物溶解于乙醇(1ml)，并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。待在室温下搅拌2小时之后，减压蒸发溶剂，剩余物用乙酸乙酯-乙醇研磨，得到标题化合物，其为棕色固体(收率8.5mg，3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，4.02-4.05(2H，m)，6.49(1H，s)，7.16-7.19(2H，m)，7.32-7.44(3H，m)，7.79(1H，s)，7.92-7.99(2H，m)，8.29-8.30(1H，m)，8.97(2H，br)，9.23-9.24(1H，m)，1H未检到。
实施例20
N-甲基-1-[5-苯基-1-(哒嗪-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
在氮气氛下，将5-苯基-1-(哒嗪-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(567mg)于四氢呋喃(16mL)中的溶液冷却至-78℃，在搅拌下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5mol/L溶液(6.4mL)。将反应混合物在1小时内升温至-20℃。加水(75mL)，并在相同温度下搅拌5分钟之后，使该混合物于10分钟内升温至0℃。加入乙酸乙酯(75mL)，并在相同温度下搅拌15分钟之后，将该混合物在室温搅拌20分钟。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将有机层从滤液中分离出来，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(30ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，5.0g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。将滤液减压浓缩，并将剩余物溶解于无水四氢呋喃(15mL)。加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(1.5mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物加到硼氢化钠(66mg)于甲醇(5ml)中的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过HPLC(ODS，含0.1％三氟乙酸的水-含0.1％三氟乙酸的乙腈＝9∶1→含0.1％三氟乙酸的乙腈)进行纯化，得到标题化合物的三氟乙酸盐。所得三氟乙酸盐用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物的游离盐(59mg)。将所得游离盐(59mg)溶解于甲醇(2mL)和乙酸乙酯(2ml)，并加入富马酸(21mg)。减压蒸发溶剂，并用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率41mg，6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.42(3H，s)，3.82(2H，s)，6.41(1H，s)，6.47(2H，s)，7.09-7.12(2H，m)，7.29-7.38(3H，m)，7.63(1H，s)，7.80-7.83(1H，m)，7.91-7.96(1H，m)，9.48-9.50(1H，m)，3H未检到。
实施例21
N-甲基-1-[1-(5-甲基-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
在室温和搅拌下，向{[1-(6-氯-5-甲基-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(237mg)于四氢呋喃中的溶液(5mL)中加入肼(160mg)。在相同温度下搅拌3小时之后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(30ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，1.0g)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到油状物。将所得油状物溶解于乙醇(2ml)，并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。待在室温下搅拌2小时之后，减压蒸发溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物(93mg)溶解于乙醇(3ml)，并加入富马酸(29mg)。在室温下静置30分钟之后，滤集沉淀的结晶，并用甲醇洗涤，得到标题化合物，其为无色的固体(收率91mg，40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.27(3H，s)，2.38(3H，s)，3.75(2H，s)，6.37(1H，s)，6.47(2H，s)，7.15-7.17(2H，m)，7.36-7.45(4H，m)，7.58(1H，s)，8.28(1H，s)，8.68(1H，s)，3H未检到。
实施例22
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)吡啶-2-醇盐酸盐
将{[1-(6-氯-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(175mg)溶解于四氢呋喃(10ml)，加入8mol/L氢氧化钠水溶液(3.8mL)，并将该混合物在50℃搅拌2天。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→0∶1)，得到标题化合物的游离盐。向所得游离盐于乙醇中的溶液(1mL)中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)。于室温下搅拌4小时之后，减压蒸发溶剂，剩余物用乙醇-乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(收率40mg，27％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，3.97-4.01(2H，m)，6.32-6.36(1H，m)，6.47(1H，s)，7.20-7.23(4H，m)，7.37-7.48(3H，m)，7.66(1H，s)，8.94(2H，br)，12.35(1H，br)。
实施例23
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)吡啶-2-腈盐酸盐
在氩气氛下，将{[1-(6-氯-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg)，氰化锌(II)(51mg)，四(三苯基膦)合钯(50mg)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在100℃搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→7∶3)，得到油状物。将所得油状物溶解于乙酸乙酯(2ml)，并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)。待在室温搅拌1小时之后，减压蒸发溶剂，并将剩余物用乙醇结晶，得到标题化合物(收率57mg，68％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，3.98(2H，s)，6.52(1H，s)，7.15-7.17(2H，m)，7.37-7.47(3H，m)，7.79(1H，s)，8.04-8.07(1H，m)，8.22-8.24(1H，m)，8.61-8.62(1H，m)，9.03(2H，br)。
实施例24
N-甲基-1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺二盐酸盐
将({[1-(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(113mg)溶解于乙醇(2ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩溶剂，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物(收率40mg，38％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50-2.53(6H，m)，3.97-3.99(2H，m)，6.46(1H，s)，7.16-7.18(2H，m)，7.38-7.44(4H，m)，7.65-7.75(2H，m)，8.34(1H，s)，8.98(2H，br)，1H未检到。
实施例25
N-甲基-1-[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺盐酸盐
按与实施例24中类似的操作，利用{[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(182mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率64mg，41％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.60(3H，s)，3.98(2H，brs)，6.57(1H，brs)，7.00(1H，brd，J＝4.5Hz)，7.16(1H，brs)，7.26-7.31(2H，m)，7.70(2H，brs)，8.61(1H，brs)，8.73(1H，brs)，9.86(2H，brs)。
实施例26
1-[5-(4-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
将{[5-(4-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(293mg)溶解于二氯甲烷(1ml)，在0℃下加入三氟乙酸(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液通过滴加6％的碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率110mg，40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.47-2.51(3H，m)，3.97(2H，t，J＝6.0Hz)，6.52-6.53(1H，m)，7.15-7.26(4H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.79-7.85(2H，m)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，8.85-8.87(1H，m)，9.22(2H，br)，1H未检到。
实施例27
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺二盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用甲基{[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(210mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率67mg，34％)。更具体地，将甲基{[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(210mg)溶解于二氯甲烷(2ml)，在0℃下加入三氟乙酸(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应溶液通过滴加6％的碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率67mg，34％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.80(3H，s)，2.49-2.53(3H，m)，4.00(2H，t，J＝5.4Hz)，6.46(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.80-7.85(2H，m)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.88-8.90(1H，m)，9.27(2H，br)，1H未检到。
熔点196-200℃
实施例28
1-[5-(4-氟-2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用{[5-(4-氟-2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(216mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率81mg，40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.80(3H，s)，2.49-2.51(3H，m)，4.00(2H，t，J＝6.0Hz)，6.47(1H，d，J＝2.1Hz)，6.85-6.90(1H，m)，6.98-7.12(2H，m)，7.61-7.65(1H，m)，7.81-7.88(2H，m)，8.51(1H，d，J＝2.7Hz)，8.89-8.91(1H，m)，9.29(2H，br)，1H未检到。
实施例29
N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺二盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用甲基{[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(200mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率125mg，67％)。更具体地，将甲基{[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(200mg)溶解于二氯甲烷(1ml)，在0℃下加入三氟乙酸(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液通过滴加6％的碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率125mg，67％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71(3H，s)，2.49-2.51(3H，m)，3.98(2H，t，J＝5.7Hz)，6.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.16-7.23(2H，m)，7.58-7.62(1H，m)，7.79-7.86(2H，m)，8.50-8.51(1H，m)，8.87-8.89(1H，m)，9.30(2H，br)，1H未检到。
熔点178-181℃
实施例30
3-[4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]苄腈盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用{[5-(3-氰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(298mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率132mg，52％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.48-2.51(3H，m)，3.98(2H，brs)，6.65(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51-7.65(4H，m)，7.85-7.95(3H，m)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)，8.88-8.90(1H，m)，9.25(2H，br)。
实施例31
1-[5-(2-氯苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用{[5-(2-氯苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(171mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率74mg，46％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，br)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，5.40(1H，br)，6.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.13-7.16(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.61-7.65(1H，m)，7.84-7.93(2H，m)，8.57(1H，d，J＝2.1Hz)，8.89-8.91(1H，m)，9.23(2H，br)。
实施例32
1-[5-(2，4-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用{[5-(2，4-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(110mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率58mg，56％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.48-2.51(3H，m)，3.98(2H，t，J＝5.7Hz)，6.62(1H，d，J＝1.8Hz)，7.13-7.17(2H，m)，7.28-7.36(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)，7.86-7.95(2H，m)，8.61(1H，d，J＝2.4Hz)，8.89-8.91(1H，m)，9.31(2H，br)，1H未检到。
实施例33
1-[5-(2，5-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用{[5-(2，5-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(105mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率39mg，43％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50-2.51(3H，m)，3.99(2H，brs)，6.62(1H，d，J＝1.8Hz)，7.00-7.06(1H，m)，7.27-7.44(2H，m)，7.63-7.67(1H，m)，7.86(1H，br)，7.94-7.97(1H，m)，8.65(1H，d，J＝2.7Hz)，8.90-8.92(1H，m)，9.08(2H，m)。
实施例34
1-[5-(4-氯-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
按与实施例26中类似的操作，利用{[5-(4-氯-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(103mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率32mg，33％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.47-2.52(3H，m)，3.97(2H，t，J＝6.0Hz)，5.10(1H，br)，6.64(1H，brs)，7.15(1H，t，J＝7.8Hz)，7.34-7.36(1H，m)，7.50-7.53(1H，m)，7.62-7.67(1H，m)，7.88(1H，brs)，7.95-7.98(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.90(1H，d，J＝4.8Hz)，9.33(2H，br)。
实施例35
1-[5-(3-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐
将{[5-(3-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(280mg)溶解于乙酸乙酯(3ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(6mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应溶液通过滴加6％的碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-己烷＝1∶1→9∶1)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯和己烷结晶，并用乙酸乙酯-乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率84mg，35％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.49-2.51(3H，m)，3.97(2H，s)，6.57(1H，d，J＝1.8Hz)，6.98-7.02(2H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.40-7.47(1H，m)，7.58-7.62(1H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.54(1H，d，J＝2.7Hz)，8.86-8.88(1H，m)，9.06(2H，br)。
实施例36
1-[5-(2-氟苯基)-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将{[5-溴-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(369mg)，(2-氟苯基)硼酸(234mg)，碳酸钠(265mg)和四(三苯基膦)合钯(48.9mg)于1，2-二甲氧基乙烷(15mL)和水(7.5mL)中的悬浮液在105℃搅拌12小时。使反应混合物冷却至室温，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶4)，得到油状物。将所得油状物溶解于乙醇(5ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)中和。将该混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，并通过HPLC(ODS，含0.1％三氟乙酸的水-含0.1％三氟乙酸的乙腈＝9∶1→含0.1％三氟乙酸的乙腈)进一步纯化，得到标题化合物的三氟乙酸盐。所得三氟乙酸盐用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物的游离盐(收率65mg)。将该游离盐(62mg)溶解于乙酸乙酯(2ml)，加入富马酸(17mg)于甲醇(2mL)中的溶液，并将该混合物搅拌10分钟。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为白色结晶(收率25mg，7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，2.40(3H，s)，3.75(2H，s)，6.46(3H，s)，7.20-7.28(3H，s)，7.44-7.52(1H，m)，7.63-7.67(1H，m)，7.88-7.92(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.4Hz)，8.88-8.90(1H，m)，3H未检到。
实施例37
N-甲基-1-(5-苯基-1-{[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)甲胺盐酸盐
于室温下，向5-苯基-1-{[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-1H-吡咯-3-甲醛(137mg)于无水四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.36mL)，并将该混合物搅拌16小时。加入硼氢化钠(27mg)和甲醇(2mL)，并将该混合物在相同温度下搅拌2分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(5ml)，加入二碳酸二叔丁酯(218mg)、水(2mL)和碳酸氢钠(84mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)，加入二氧化锰(75％化学处理产物，1.0g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土。减压浓缩滤液，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，通过TLC分析收集包含Rf值为0.46的物质的级分(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶1)，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(1ml)，并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。待在室温下搅拌2小时之后，减压蒸发溶剂。剩余物通过HPLC(ODS，含0.1％三氟乙酸的水-含0.1％三氟乙酸的乙腈＝97∶3→含0.1％三氟乙酸的乙腈)进行纯化，得到标题化合物的三氟乙酸盐。将所得三氟乙酸盐用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯(1ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物减压浓缩。用乙醇重结晶，得到标题化合物(收率23mg，15％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，3.97(2H，s)，6.49(1H，s)，7.13-7.15(2H，m)，7.37-7.48(3H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.72(2H，br)，8.86(1H，s)，9.33(1H，s)。
实施例38
N-甲基-1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺二盐酸盐
按与实施例12中类似的反应，利用1-[(2-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛(180mg)，得到标题化合物，其为固体(收率110mg，48％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.53-2.57(3H，m)，4.02-4.10(2H，m)，6.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.01(2H，d，J＝6.9Hz)，7.11-7.35(4H，m)，7.44-7.46(1H，m)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.61-8.62(1H，m)，9.07(2H，br)，1H未检到。
实施例39
1-[5-(2，6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
于室温下，将5-(2，6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(250mg)加到40％的甲胺甲醇溶液(560mg)和甲醇(5mL)的混合物中，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入硼氢化钠(41mg)，并将该混合物搅拌10分钟。将反应混合物在30℃减压浓缩。剩余物用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，溶解于乙醇(5ml)中，并加入富马酸(84mg)于乙醇(5mL)中的溶液使之结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率229mg，67％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.43(3H，s)，3.85(2H，s)，6.48(2H，s)，6.57(1H，d，J＝1.7Hz)，7.12-7.18(2H，m)，7.55-7.66(2H，m)，7.81(1H，d，J＝1.7Hz)，7.93-7.97(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.1Hz)，8.90(1H，dd，J＝4.7，1.5Hz)，3H未检到。
实施例40
1-[5-(4-环己基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
向5-(4-环己基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(0.78g)于甲醇(20mL)中的溶液中加入甲基氯化铵(1.61g)和氰基硼氢化钠(0.49g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝3∶2→0∶1)，得到油状物(0.39g)。将该油状物溶解于乙酸乙酯(3ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.5mL)，并将该混合物减压浓缩。用甲醇-乙酸乙酯结晶，得到标题化合物，其为结晶(收率0.41g，43％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.46(5H，m)，1.68-1.88(5H，m)，2.45-2.59(1H，m)，2.48(3H，s)，3.97(2H，d，J＝5.3Hz)，6.48(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.51-7.57(1H，m)，7.73-7.79(2H，m)，8.43(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.7Hz)，9.17(2H，s)，1H未检到。
实施例41
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺二盐酸盐
按与实施例12中类似的反应，利用4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(121mg)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率30.7mg，20％)。更具体地，将4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(121mg)溶解于四氢呋喃(5ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.22mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入硼氢化钠(28mg)于甲醇中的溶液(2mL)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯→乙酸乙酯-甲醇＝1∶4)，得到标题化合物的游离盐。向所得游离盐于乙醇中的溶液(2mL)中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。在室温下静置30分钟之后，将该混合物减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色的固体(收率30.7mg，20％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.56-2.59(3H，m)，4.03-4.05(2H，m)，7.14-7.16(2H，m)，7.41-7.48(3H，m)，7.53-7.62(1H，m)，7.80-7.85(2H，m)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz)，8.88-8.89(1H，m)，9.07(2H，br)，1H未检到。
熔点201-203℃
实施例42
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺
将4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(0.27g)溶解于四氢呋喃(10ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.8mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。加入硼氢化钠(91mg)和甲醇(7mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用硫酸镁干燥并并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(己烷-乙酸乙酯＝19∶1→0∶1)。重复上述操作，得到标题化合物(0.22g，收率39％)，其为无色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(3H，s)，3.63(2H，s)，7.22-7.42(7H，m)，7.56-7.60(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，1H未检到。
熔点98-99℃
实施例43
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺0.5富马酸盐
将1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺(32mg)溶解于乙醇(2ml)，加入富马酸(10mg)，并将该混合物在室温下静置1小时。滤集沉淀物，得到标题化合物，其为无色的固体(收率16mg，42％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(3H，s)，3.60(2H，s)，6.50(1H，s)，7.18-7.21(2H，m)，7.39-7.50(4H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.79-7.83(1H，m)，8.50(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，dd，J＝5.1，1.8Hz)，2H未检出。
熔点163-166℃
实施例44
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺二盐酸盐
按与实施例12中类似的反应，利用5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛(134mg)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率96.1mg，57％)。更具体地，将5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛(134mg)溶解于四氢呋喃(10ml)，加入甲胺于四氢呋喃中的2mol/L溶液(0.6mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入硼氢化钠(76mg)于甲醇中的溶液(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯→乙酸乙酯-甲醇＝1∶4)，得到标题化合物的游离盐。向所得游离盐于乙醇中的溶液(2mL)中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。在室温下静置30分钟之后，将该混合物减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色的固体(收率96.1mg，57％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50-2.56(6H，m)，3.97-4.02(2H，m)，6.55(1H，d，J＝1.8Hz)，7.08-7.11(1H，m)，7.22-7.26(2H，m)，7.47-7.60(2H，m)，7.76-7.82(2H，m)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)，9.04(2H，br)，1H未检到。
熔点212-213℃
实施例45
1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐
按与实施例12中类似的反应，利用5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(183mg)，得到标题化合物，其为无色的固体(收率78.3mg，37％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.54(3H，s)，4.02(2H，s)，6.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.00-7.04(1H，m)，7.11-7.19(2H，m)，7.46-7.51(1H，m)，7.57-7.60(1H，m)，7.74-7.78(2H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.70-8.85(3H，m)。
实施例46
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺富马酸盐
于室温下，向5-(2-氟苯基)-1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛(217mg)于四氢呋喃中的溶液(3mL)中加入40％的甲胺甲醇溶液(152mg)和甲醇(1mL)。待在室温搅拌1小时之后，于0℃下加入硼氢化钠(82mg)。待于室温下搅拌30分钟之后，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物(收率152mg)。将所得游离盐于乙酸乙酯(5mL)中的溶液加到富马酸(50.6mg)于甲醇(1ml)中的溶液中，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙醇/水＝95/5重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率143mg，48％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.46(3H，s)，3.82(3H，s)，3.85(2H，s)，6.41(1H，d，J＝1.8Hz)，6.46(2H，s)，7.15-7.26(3H，m)，7.46-7.56(3H，m)，8.11(1H，s)，3H未检到。
实施例47
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
向5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(521mg)于四氢呋喃(5mL)和甲醇(5mL)中的溶液中加入40％的甲胺甲醇溶液(373mg)。待在室温搅拌1小时之后，加入硼氢化钠(202mg)。待在相同温度下搅拌30分钟之后，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为黄色油状物(收率422mg)。将所得游离盐于乙醇(5mL)中的溶液加到富马酸(144mg)于乙醇中的溶液(15mL)中，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率414mg，56％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.81(3H，s)，2.45(3H，s)，3.88(2H，s)，6.33(1H，d，J＝1.8Hz)，6.46(2H，s)，6.83-6.85(1H，m)，7.12-7.22(2H，m)，7.32-7.37(1H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.78-7.82(1H，m)，8.44-8.45(1H，m)，8.87-8.89(1H，m)，3H未检到。
熔点207-210℃
实施例48
1-[4-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
于室温下，向4-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(429mg)于四氢呋喃(5mL)和甲醇(3mL)中的溶液中加入40％的甲胺甲醇溶液(275mg)。搅拌30分钟之后，加入硼氢化钠(99mg)。在相同温度下搅拌1小时之后，加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为黄色油状物(收率257mg)。将所得游离盐于乙酸乙酯(5mL)中的溶液加到富马酸(79mg)于甲醇中的溶液(10mL)中，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率216mg，36％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.43(3H，s)，3.75(2H，s)，6.54(2H，s)，7.13-7.19(1H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.55-7.66(2H，m)，7.81(1H，s)，7.88-7.92(1H，m)，8.56-8.57(1H，m)，8.90-8.92(1H，m)，3H未检到。
实施例49
1-[4-氟-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
向4-氟-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)吡咯-3-甲醛(0.60g)于四氢呋喃(6mL)和甲醇(6mL)中的溶液中加入40％的甲胺甲醇溶液(1.8mL)并将该混合物在室温下搅拌30分钟。于室温下加入硼氢化钠(84mg)，并将该混合物搅拌5分钟并减压浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物(收率0.36g)。将所得游离盐(0.36g)溶解于乙醇(10ml)，并于室温下加入富马酸(0.12g)于乙醇(10mL)中的溶液。将反应混合物搅拌14小时，并减压浓缩。剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率0.73g，43％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.36(3H，s)，3.69(2H，s)，6.54(2H，s)，7.21-7.32(3H，m)，7.54-7.65(3H，m)，7.86-7.90(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.4Hz)，8.89-8.91(1H，m)，3H未检到。
实施例50
1-[4-氟-5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
向4-氟-5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)吡咯-3-甲醛(0.45g)于四氢呋喃中的溶液(5mL)中加入40％的甲胺甲醇溶液(1.5mL)和甲醇(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。于室温下加入硼氢化钠(76mg)，并将该混合物搅拌30分钟并减压浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物(收率0.33g)。将所得游离盐(0.33g)溶解于乙醇(4ml)，并于室温下加入富马酸(0.10g)于乙醇(10mL)中的溶液。搅拌30分钟之后，将反应混合物减压浓缩。剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率0.32g，54％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.76(3H，s)，2.43(3H，s)，3.80(2H，s)，6.52(2H，s)，6.97-6.99(1H，m)，7.19-7.26(2H，m)，7.37-7.42(1H，m)，7.58-7.65(2H，m)，7.80-7.84(1H，m)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.89-8.91(1H，m)，3H未检到。
实施例51
1-[2-氯-5-(2，6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
于室温下，将2-氯-5-(2，6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(160mg)加到40％的甲胺甲醇溶液(325mg)和甲醇(20mL)的混合物中。搅拌30分钟之后，加入硼氢化钠(48mg)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物在30℃减压浓缩。剩余物用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→7∶3)并溶解于乙醇(2ml)，且加入富马酸(48mg)于乙醇(2mL)中的溶液。使该混合物结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率29mg，14％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，3.65(2H，s)，6.51(2H，s)，6.73(1H，s)，7.21-7.28(2H，m)，7.55-7.65(1H，m)，7.73-7.77(1H，m)，8.08-8.12(1H，m)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，8.96(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例52
1-[2-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
向甲胺盐酸盐(232mg)于甲醇(10mL)中的溶液中加入2-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(250mg)，并将该混合物搅拌30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(218mg)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物在30℃减压浓缩，并用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→17∶3)并溶解于乙酸乙酯(10ml)，且加入富马酸(80mg)于甲醇(2mL)中的溶液。使该混合物结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率97mg，29％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.23(3H，s)，3.61(2H，s)，6.51(2H，s)，6.61(1H，s)，7.27-7.33(2H，m)，7.43-7.56(2H，m)，7.69-7.74(1H，m)，8.02-8.06(1H，m)，8.80(1H，brs)，8.94(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz)，3H未检到。
实施例53
1-{1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺盐酸盐
将({1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-3-基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(120mg)溶解于乙醇(3ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。于室温下搅拌4小时之后，将该混合物减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为固体(收率51.3mg，49％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，3.96(2H，m)，6.51(1H，s)，7.15-7.17(2H，m)，7.39-7.50(3H，m)，7.77(1H，s)，7.84(1H，s)，8.48(1H，s)，8.89(2H，br)，9.03(1H，s)。
实施例54
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)烟腈(nicotinonitrile)盐酸盐
将({1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-3-基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(112mg)，氰化锌(50mg)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物用氩气脱气。加入四(三苯基膦)合钯(46mg)，并将该混合物在100℃搅拌1.5小时。待将反应混合物冷却至室温之后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶2)，得到无色油状物。将所得油状物溶解于乙醇(2ml)，并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)。待在室温搅拌1小时之后，将该混合物减压浓缩，并用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为固体(收率32.7mg，42％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50-2.52(3H，m)，3.98(2H，s)，6.50(1H，s)，7.13-7.16(2H，m)，7.37-7.50(3H，m)，7.76(1H，d，J＝1.8Hz)，8.28(1H，d，J＝2.1Hz)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(2H，br)，9.31(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例55
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)烟酸甲酯盐酸盐
将({1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-3-基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(112mg)，二氯[二(三苯基膦)]合钯(28mg)，三乙胺(0.25mL)和甲醇(15mL)的混合物在一氧化碳气氛(3atm)和100℃下搅拌12小时。待冷却至室温之后，将反应混合物减压浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→3∶2)，得到无色油状物。将所得油状物溶解于乙醇(2ml)，并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)。待在室温搅拌1小时之后，将该混合物减压浓缩，并用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为固体(收率47.0mg，56％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.49-2.51(3H，m)，3.91(3H，s)，3.98(2H，s)，6.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.15-7.17(2H，m)，7.37-7.50(3H，m)，7.80(1H，s)，7.93-7.94(1H，m)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，8.91(2H，br)，9.29(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例56
N-甲基-1-{1-[(5-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺二盐酸盐
在氩气氛下，将({1-[(5-溴吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-3-基-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(112mg)，甲基硼酸(18mg)，四(三苯基膦)合钯(23mg)，碳酸钾(138mg)和1，4-二氧己环(5mL)的混合物在80℃搅拌1天。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)，得到油状物。该油状物溶解于乙醇(1ml)，并加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。待在室温搅拌1小时之后，将该混合物减压浓缩。剩余物用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物，其为无色的固体(收率32.6mg，39％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，2.50-2.53(3H，m)，3.94-4.00(2H，m)，6.48(1H，d，J＝1.8Hz)，7.12-7.15(2H，m)，7.37-7.52(4H，m)，7.75(1H，s)，8.29(1H，d，J＝2.1Hz)，8.70(1H，d，J＝1.5Hz)，9.08(2H，br)，1H未检到。
实施例57
1-[5-(2，4-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐
按与实施例33中类似的操作，利用{[5-(2，4-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(177mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率68mg，45％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.76(3H，s)，2.32(3H，s)，2.49(3H，s)，3.99(2H，s)，6.38(1H，d，J＝1.8Hz)，6.71(1H，d，J＝8.1Hz)，6.95-7.03(2H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.77-7.85(2H，m)，8.48(1H，d，J＝2.7Hz)，8.88-8.90(1H，m)，9.07(2H，br)。
实施例58
N-甲基-1-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺二盐酸盐
向甲基{[5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(275mg)于乙酸乙酯(2mL)中的溶液中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2ml)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。滤集沉淀的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为白色结晶(收率157mg，33％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.50(3H，s)，3.29(3H，s)，3.98(2H，t，J＝5.6Hz)，6.67(1H，d，J＝1.9Hz)，7.48(2H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.6，4.4Hz)，7.86-7.97(4H，m)，8.59(1H，d，J＝1.9Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz)，9.20(2H，s)，1H未检到。
实施例59
(2-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)甲醇富马酸盐
将({5-[2-(羟基甲基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(132mg)溶解于三氟乙酸(1ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝1∶0→9∶1)，得到标题化合物的游离盐，其为无色的油状物(收率60.3mg)。将所得游离盐于乙酸乙酯(5mL)中的溶液加到富马酸(19.6mg)于甲醇(2ml)中的溶液中，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率48mg，35％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.42(3H，s)，3.83(2H，s)，4.00(2H，s)，6.35(1H，d，J＝1.5Hz)，6.46(2H，s)，6.81-6.83(1H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.41-7.50(2H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.65(1H，s)，7.75-7.78(1H，m)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.86(1H，d，J＝4.8Hz)，4H未检出。
实施例60
N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
按与实施例59中类似的反应，利用{[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(943mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率553mg，57％)。更具体地，将{[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(943mg)溶解于三氟乙酸(3ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为无色的油状物(收率631mg)。将所得游离盐于乙酸乙酯(5mL)中的溶液加到富马酸(211mg)于甲醇(2ml)中的溶液中，并将该混合物减压浓缩。剩余物用乙醇-水重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率553mg，57％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71(3H，s)，2.42(3H，s)，3.83(2H，s)，6.34(1H，d，J＝1.8Hz)，6.45(2H，s)，7.15-7.16(1H，m)，7.21-7.22(1H，m)，7.56-7.60(1H，m)，7.64-7.65(1H，m)，7.78-7.82(1H，m)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.84-8.86(1H，m)，3H未检到。
熔点182-183℃
实施例61
N-甲基-1-(5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲胺富马酸盐
于室温下，将5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(650mg)溶解于40％的甲胺甲醇溶液(808mg)和甲醇(30mL)的混合物中，并将该混合物搅拌10分钟。加入硼氢化钠(118mg)，并将该混合物搅拌10分钟。将反应混合物在30℃减压浓缩，剩余物用饱和碳酸氢钠水溶液(40mL)和乙酸乙酯(80mL)萃取。萃取液用饱和盐水(40ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，并加入富马酸(242mg)于乙醇(24mL)中的溶液。滤集所得到的结晶，并用乙醇-水(85∶15)重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率480mg，52％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.42(3H，s)，3.86(2H，s)，6.42(1H，d，J＝1.9Hz)，6.47(2H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.34-7.46(3H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.67(1H，d，J＝1.9Hz)，7.76-7.80(1H，m)，8.46(1H，dd，J＝2.5，0.8Hz)，8.84(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例62
1-[5-均三甲苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
在冰冷却下，向5-均三甲苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(0.37g)于四氢呋喃(15mL)中的溶液中滴加40％的甲胺甲醇溶液(0.41g)于四氢呋喃(1mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌2小时。加入甲醇(10mL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌2小时。在冰冷却下，逐步加入硼氢化钠(0.06g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯-甲醇＝5∶1)，得到标题化合物的游离盐，其为淡棕色油状物。在冰冷却下，向所得游离盐于乙酸乙酯(5mL)中的溶液中滴加富马酸(0.14g)于甲醇(2.5mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。滤集沉淀物，并用乙醇-水重结晶，得到标题化合物，其为白色结晶(收率0.32g，61％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.58(6H，s)，2.28(3H，s)，2.44(3H，s)，3.87(2H，s)，6.21(1H，s)，6.45(2H，s)，6.83(2H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.70(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.46(1H，s)，8.88(1H，d，J＝3.9Hz)，3H未检到。
实施例63
N-甲基-1-{5-[2-(甲硫基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺富马酸盐
于室温下，向5-[2-(甲硫基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(170mg)于四氢呋喃中的溶液(3mL)中加入40％的甲胺甲醇溶液(110mg)和甲醇(1mL)，并将该混合物搅拌1小时。在冰冷却下，加入硼氢化钠(59.8mg)。待在室温下搅拌2小时之后，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为无色的油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯，并加入富马酸(33.2mg)于甲醇中的溶液(1mL)。减压蒸发溶剂，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率89.3mg，38％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H，s)，2.43(3H，s)，3.86(2H，s)，6.38(1H，d，J＝1.8Hz)，6.46(2H，s)，7.07-7.20(3H，m)，7.41-7.46(1H，m)，7.53-7.58(1H，m)，7.68(1H，d，J＝1.8Hz)，7.79-7.83(1H，m)，8.43(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82-8.84(1H，m)，3H未检到。
实施例64
N-甲基-1-{5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺0.5富马酸盐
按与实施例63中类似的操作，利用5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(72.0mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率56.4mg，66％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，3.00(3H，s)，3.71(2H，s)，6.41(1H，s)，6.48(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14-7.17(1H，m)，7.61-7.65(2H，m)，7.70-7.80(2H，m)，7.93-7.97(1H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.66(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87-8.89(1H，m)，2H未检出。
实施例65
2-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈富马酸盐
按与实施例63中类似的操作，利用2-[4-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]苄腈(129mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率69mg，38％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H，s)，3.82(2H，s)，6.47(2H，s)，6.58(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34-7.36(1H，m)，7.59-7.76(4H，m)，7.84-7.89(2H，m)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，8.87-8.89(1H，m)，3H未检到。
实施例66
1-[5-(2，6-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
在冰冷却下，向5-(2，6-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(0.42g)于四氢呋喃(15mL)中的溶液中滴加40％的甲胺甲醇溶液(0.48g)于四氢呋喃(1mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌2小时。加入甲醇(10mL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌2小时。在冰冷却下，逐步加入硼氢化钠(0.07g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯-甲醇＝5∶1)，得到标题化合物的游离盐，其为淡棕色油状物。在冰冷却下，向所得游离盐于乙酸乙酯(5mL)中的溶液中滴加富马酸(0.12g)于甲醇(2mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。滤集沉淀物，并用乙醇-水重结晶，得到标题化合物，其为白色结晶(收率0.18g，50％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.62(6H，s)，2.45(3H，s)，3.88(2H，s)，6.25(1H，d，J＝1.5Hz)，6.45(2H，s)，7.02(2H，d，J＝7.5Hz)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.58-7.62(1H，m)，7.71(1H，s)，7.81-7.85(1H，m)，8.44(1H，d，J＝2.7Hz)，8.89(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，3H未检到。
实施例67
N-甲基-1-{5-[2-(甲基亚磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺富马酸盐
在冰冷却下，向氢化钠(60％于油中，39.5mg)于四氢呋喃中的悬浮液(5mL)中加入5-[2-(甲基亚磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(160mg)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(3mL)，15-冠醚-5(181mg)，及吡啶-3-基磺酰氯(134mg)。待在室温搅拌1小时之后，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将剩余物悬浮于四氢呋喃(5ml)中，于室温下加入40％的甲胺甲醇溶液(160mg)，并将该混合物搅拌1小时。在冰冷却下加入硼氢化钠(86.5mg)。待在室温下搅拌2小时之后，加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取两次。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯，并加入富马酸(28.1mg)于甲醇中的溶液(1mL)。减压蒸发溶剂，剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率83.9mg，24％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(3H，s)，2.49-2.51(3H，m)，3.81(2H，s)，6.46(2H，s)，6.50(1H，d，J＝1.5Hz)，7.00(1H，br)，7.50-8.00(6H，m)，8.57(1H，br)，8.87-8.89(1H，m)，3H未检到。
实施例68
2-(2-氟苯基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-腈富马酸盐
将2-(2-氟苯基)-4-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-腈(295mg)溶解在甲胺盐酸盐(1.12g)于甲醇(20mL)中的溶液中，并将该混合物搅拌30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.06g)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物在30℃减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(40mL)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(80mL)。萃取液用饱和盐水(40ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝85∶15→75∶25)，然后通过碱性硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯)进行纯化，并加入富马酸(96mg)于乙醇(5mL)中的溶液。使该混合物结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率120mg，30％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.40(3H，s)，3.76(2H，s)，6.57(2H，s)，7.28-7.37(3H，m)，7.63-7.71(2H，m)，7.87(1H，s)，7.95-7.99(1H，m)，8.64(1H，dd，J＝2.5，0.6Hz)，8.94(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例69
5-(2-氟苯基)-3-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-腈富马酸盐
于室温下，将5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(650mg)溶解于40％的甲胺甲醇溶液(808mg)和甲醇(30mL)的混合物中，并将该混合物搅拌10分钟。加入硼氢化钠(118mg)，并将该混合物搅拌10分钟。将反应混合物在30℃减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(40mL)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(80mL)。萃取液用饱和盐水(40ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，并加入富马酸(242mg)于乙醇(24mL)中的溶液。滤集所得到的结晶，并用乙醇-水(85∶15)重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率480mg，52％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.27(3H，s)，3.74(2H，s)，6.57(2H，s)，6.71(1H，s)，7.29-7.38(3H，m)，7.58-7.64(1H，m)，7.71-7.75(1H，m)，7.96-8.00(1H，m)，8.66(1H，d，J＝2.3Hz)，8.97(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例70
4-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈富马酸盐
于室温下，向{[5-(4-氰基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(382mg)于乙酸乙酯中的溶液(2mL)中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(3mL)。将该混合物搅拌3小时，并用饱和碳酸氢钠水溶液碱化。将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯，并加入富马酸(77.1mg)于甲醇中的溶液(2mL)。减压蒸发溶剂，剩余物用乙醇和水的混合溶剂重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率218mg，55％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，3.79(2H，s)，6.47(2H，s)，6.55(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40-7.44(2H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.70-7.71(1H，m)，7.81-7.87(3H，m)，8.55-8.56(1H，m)，8.84-8.86(1H，m)，3H未检到。
实施例71
4-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈0.5富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用{[5-(5-氰基-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率37.1mg，40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.34(3H，s)，3.71(2H，s)，6.44(1H，s)，6.55(1H，brs)，7.52(1H，t，J＝9.0Hz)，7.60-7.68(2H，m)，7.73-7.75(1H，m)，7.91-7.93(1H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.88-8.90(1H，m)，2H未检出。
实施例72
1-[5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将{[5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(475mg)溶解于乙醇(10ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在70℃搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，并加到富马酸(116mg)于甲醇中的溶液(13mL)中，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率385mg，78％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(3H，s)，3.71(3H，s)，3.82(2H，s)，6.47(1H，d，J＝1.9Hz)，6.48(2H，s)，6.57-6.60(1H，m)，7.02-7.07(1H，m)，7.12-7.18(1H，m)，7.60-7.64(1H，m)，7.70(1H，d，J＝1.5Hz)，7.89-7.93(1H，m)，8.60(1H，d，J＝2.3Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例73
1-(2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)乙酮富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用{[5-(3-乙酰基-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(118mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率44.7mg，37％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.40(3H，s)，2.49-2.53(3H，m)，3.80(2H，m)，6.47(2H，s)，6.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.32-7.40(2H，m)，7.59-7.64(1H，m)，7.73(1H，d，J＝1.8Hz)，7.86-7.93(2H，m)，8.60(1H，d，J＝2.7Hz)，8.87-8.89(1H，m)，3H未检到。
实施例74
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
于室温下，向{[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(2.48g)于乙酸乙酯(10mL)和甲醇(10mL)中的溶液中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(20mL)。搅拌5小时之后，将该混合物减压浓缩。剩余物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯＝1∶1→1∶9)，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(10mL)，并加到富马酸(350mg)于甲醇中的溶液(10mL)中。减压蒸发溶剂，剩余物用乙醇和水的混合溶剂重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率793mg，29％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H，s)，3.78(2H，s)，6.48(2H，s)，6.56(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40-7.44(1H，m)，7.61-7.65(1H，m)，7.72-7.79(2H，m)，7.89-7.93(1H，m)，8.32-8.34(1H，m)，8.62(1H，d，J＝1.8Hz)，8.88-8.90(1H，m)，3H未检到。
熔点183-184℃
实施例75
1-[5-(3-氟吡啶-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将{[5-(3-氟吡啶-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(60mg)溶解于甲醇(5ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.5mL)，并将该混合物在70℃搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，并加入饱和碳酸氢钠水溶液。将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯(8ml)，加入富马酸(58mg)于甲醇(2mL)中的溶液，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率45mg，72％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，3.78(2H，s)，6.49(2H，s)，6.64(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30-7.33(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)，7.77(1H，d，J＝1.5Hz)，7.94-7.98(1H，m)，8.49-8.51(1H，m)，8.64(1H，d，J＝1.5Hz)，8.69(1H，d，J＝2.3Hz)，8.90(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例76
1-[5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将{[5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(280mg)溶解于乙醇(10ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在70℃搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯(10ml)，加入富马酸(116mg)于甲醇(3mL)中的溶液，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率197mg，68％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.40(3H，s)，3.81(2H，s)，6.49(2H，s)，6.52(1H，d，J＝1.9Hz)，7.47-7.52(1H，m)，7.61-7.73(3H，m)，7.90-7.94(1H，m)，8.50(1H，dd，J＝4.9，1.9Hz)，8.63-8.64(1H，m)，8.90(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，3H未检到。
实施例77
1-[5-(6-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺1.5富马酸盐
将{[5-(6-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg)溶解于甲醇(8ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在70℃搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝99∶1→19∶1)，得到标题化合物的游离盐。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(8ml)，加入富马酸(116mg)于甲醇(2mL)中的溶液，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率60mg，52％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(3H，s)，3.83(2H，s)，6.52(3H，s)，6.58(1H，d，J＝1.5Hz)，7.57-7.63(2H，m)，7.75-7.78(2H，m)，7.85-7.89(1H，m)，8.20(1H，d，J＝2.3Hz)，8.61(1H，d，J＝2.6Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，4H未检出。
实施例78
1-[5-(6′-氯-2，3′-联吡啶-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺0.5富马酸盐
将{[5-(6′-氯-2，3′-联吡啶-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg)溶解于乙醇(8ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在70℃搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝99∶1→19∶1)，得到标题化合物的游离盐。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(8ml)，加入富马酸(116mg)于甲醇(2mL)中的溶液，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率61mg，66％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.33(3H，s)，3.69(2H，s)，6.46(1H，s)，6.58-6.59(1H，m)，7.57-7.62(1H，m)，7.66-7.70(2H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.52(1H，d，J＝1.9Hz)，8.57(1H，d，J＝2.3Hz)，8.60-8.61(1H，m)，8.86(1H，d，J＝4.9Hz)，9.18(1H，d，J＝2.3Hz)，2H未检出。
实施例79
1-{5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺盐酸盐
按与实施例24中类似的操作，利用({5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(289mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率74.2mg，29％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.52(3H，s)，3.94(3H，s)，3.99(2H，s)，6.65(1H，d，J＝1.8Hz)，6.99-7.02(1H，m)，7.42-7.47(1H，m)，7.73-7.80(2H，m)，7.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.27-8.28(1H，m)，8.34-8.36(1H，m)，9.10(2H，brs)。
实施例80
(2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)甲醇富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用({5-[2-氟-3-(羟基甲基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(238mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率55.3mg，22％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.40(3H，s)，3.80(2H，s)，4.49(2H，s)，6.43(1H，d，J＝1.8Hz)，6.47(2H，s)，6.97-7.02(1H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.68(1H，d，J＝1.2Hz)，7.84-7.88(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2.1Hz)，8.86-8.88(1H，m)，4H未检出。
实施例81
1-(2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)乙醇富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用({5-[2-氟-3-(1-羟基乙基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(318mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率69.7mg，21％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，2.40(3H，s)，3.81(2H，s)，4.90(1H，q，J＝6.3Hz)，6.43(1H，d，J＝1.8Hz)，6.47(2H，s)，6.94-7.00(1H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.58-7.68(3H，m)，7.84-7.87(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2.7Hz)，8.86-8.88(1H，m)，4H未检出。
实施例82
1-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将{[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(475mg)溶解于甲醇(20ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在70℃搅拌20分钟。将反应混合物减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(13ml)，加入富马酸(116mg)，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率310mg，63％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(3H，s)，3.82(2H，s)，3.86(3H，s)，6.45(1H，d，J＝1.7Hz)，6.48(2H，s)，6.58-6.63(1H，m)，7.10-7.16(1H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.70(1H，d，J＝1.5Hz)，7.86-7.90(1H，m)，8.58(1H，dd，J＝2.3，0.7Hz)，8.87-8.89(1H，m)，3H未检到。
实施例83
1-[5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将{[5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg)溶解于甲醇(20ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在70℃搅拌20分钟。将反应混合物减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(6ml)，加入富马酸(49mg)，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率53mg，51％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.45(3H，s)，3.44(3H，s)，3.83(2H，s)，6.36(1H，d，J＝1.5Hz)，6.48(2H，s)，6.79-6.86(2H，m)，7.44-7.52(1H，m)，7.60-7.65(1H，m)，7.70(1H，d，J＝1.5Hz)，7.88-7.92(1H，m)，8.56(1H，d，J＝1.9Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz)，3H未检到。
实施例84
1-{5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用({5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(550mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率313mg，两步62％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.38(3H，s)，3.78(2H，s)，6.40(1H，s)，6.47(2H，s)，7.15-7.24(4H，m)，7.32(1H，t，J＝73.5Hz)，7.54-7.58(1H，m)，7.62(1H，s)，7.77-7.80(1H，m)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz)，8.84(1H，d，J＝4.5Hz)，3H未检到。
实施例85
N-甲基-1-[5-(4-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
将甲基{[5-(4-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(230mg)溶解于甲醇(20ml)，加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在70℃搅拌20分钟。将反应混合物减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇(99∶1→95∶5)，得到标题化合物的游离盐。将该游离盐溶解于乙酸乙酯(8ml)，加入富马酸(90mg)于甲醇(2mL)中的溶液，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率115mg，48％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.89(3H，s)，2.43(3H，s)，3.84(2H，s)，6.45(1H，d，J＝1.9Hz)，6.48(2H，s)，7.29(1H，d，J＝4.9Hz)，7.60-7.65(1H，m)，7.73(1H，d，J＝1.9Hz)，7.81-7.85(1H，m)，7.98(1H，s)，8.47(1H，d，J＝4.9Hz)，8.51(1H，d，J＝1.9Hz)，8.90(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例86
N-甲基-1-[5-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用甲基{[5-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(278mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率93mg，32％)。
1H-NMR (DMSO-d6)δ：2.00(3H，s)，2.43(3H，s)，3.83(2H，s)，6.42(1H，s)，6.47(2H，s)，7.20-7.24(1H，m)，7.28-7.31(1H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.70(1H，s)，7.80-7.84(1H，m)，8.49-8.51(2H，m)，8.88-8.90(1H，m)，3H未检到。
实施例87
1-{5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺0.5富马酸盐
于室温下，向({5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯(86mg)于乙醇(2mL)中的溶液中加入4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)。将该混合物搅拌2小时，并减压浓缩。剩余物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到标题化合物的游离盐，其为淡黄色油状物。将所得游离盐溶解于乙酸乙酯(2mL)，加到富马酸(11.3mg)于乙醇中的溶液(2mL)中，并减压蒸发溶剂。剩余物用乙醇重结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率14mg，18％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.33(3H，s)，2.56(3H，s)，3.68(2H，s)，6.44(1H，s)，6.53(1H，s)，7.41-7.50(2H，m)，7.64(1H，s)，7.74-7.81(2H，m)，8.34(1H，s)，8.48(1H，s)，2H未检出。
实施例88
1-[4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐
将4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(320mg)溶解在甲胺盐酸盐(591mg)于甲醇(32mL)中的溶液中，并将该混合物搅拌30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(557mg)，并将该混合物搅拌3小时。将反应混合物在30℃减压浓缩，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过碱性硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇＝99∶1→95∶5)，得到标题化合物的游离盐。将该游离盐溶解于乙酸乙酯(8ml)，加入富马酸(102mg)于甲醇(2mL)中的溶液，滤集所得到的结晶，得到标题化合物，其为无色结晶(收率52mg，12％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H，s)，3.70(2H，s)，6.65(2H，s)，7.48-7.53(1H，m)，7.63-7.68(1H，m)，7.81(1H，s)，7.84-7.96(2H，m)，8.40-8.42(1H，m)，8.65(1H，d，J＝1.9Hz)，8.93(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，3H未检到。
实施例89
N-甲基-1-[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(2-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用甲基{[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(2-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(315mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率165mg，51％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.43(3H，s)，3.83(2H，s)，6.47(2H，s)，6.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.07-7.12(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，7.70(1H，d，J＝1.8Hz)，7.84-7.88(1H，m)，8.53-8.54(1H，m)，8.83-8.85(1H，m)，3H未检到。
实施例90
N-甲基-1-[5-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用甲基{[5-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(229mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率124mg，53％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.18(3H，s)，2.44(3H，s)，3.86(2H，s)，6.46(2H，s)，6.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.32-7.36(1H，m)，7.66-7.74(3H，m)，8.17-8.21(1H，m)，8.28-8.30(1H，m)，8.87-8.90(2H，m)，3H未检到。
实施例91
2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用{[5-(3-氰基-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(170mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率96mg，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H，s)，3.80(2H，s)，6.47(2H，s)，6.59(1H，d，J＝1.5Hz)，7.43-7.48(1H，m)，7.52-7.57(1H，m)，7.60-7.65(1H，m)，7.76(1H，d，J＝1.8Hz)，7.89-7.93(1H，m)，8.02-8.07(1H，m)，8.59-8.60(1H，m)，8.89-8.91(1H，m)，3H未检到。
实施例92
4-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}噻吩-3-腈富马酸盐
按与实施例70中类似的操作，利用{[5-(4-氰基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基}甲基氨基甲酸叔丁酯(297mg)，得到标题化合物，其为无色结晶(收率155mg，50％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(3H，s)，3.84(2H，s)，6.47(2H，s)，6.56(1H，d，J＝2.1Hz)，7.59-7.74(1H，m)，7.67(1H，d，J＝3.0Hz)，7.73-7.74(1H，m)，7.86-7.90(1H，m)，8.57-8.59(2H，m)，8.87-8.89(1H，m)，3H未检到。
参考例中所述的化合物的结构示于表1～14中。
表1
Figure A20068004078901571
Figure A20068004078901572
表2
Figure A20068004078901581
Figure A20068004078901582
表3
Figure A20068004078901591
Figure A20068004078901592
表4
Figure A20068004078901601
Figure A20068004078901602
表5
Figure A20068004078901611
Figure A20068004078901612
表6
Figure A20068004078901621
Figure A20068004078901622
表7
Figure A20068004078901631
Figure A20068004078901632
表8
Figure A20068004078901641
Figure A20068004078901642
表9
Figure A20068004078901652
表10
Figure A20068004078901661
表11
Figure A20068004078901671
Figure A20068004078901672
表12
Figure A20068004078901681
Figure A20068004078901682
表13
Figure A20068004078901691
Figure A20068004078901692
表14
Figure A20068004078901701
Figure A20068004078901702
实施例中所述的化合物的结构示于表15～23中。
表15
Figure A20068004078901711
Figure A20068004078901712
表16
Figure A20068004078901721
表17
Figure A20068004078901731
Figure A20068004078901732
表18
Figure A20068004078901741
Figure A20068004078901742
表19
Figure A20068004078901752
表20
Figure A20068004078901761
Figure A20068004078901762
表21
Figure A20068004078901772
表22
Figure A20068004078901781
表23
Figure A20068004078901792
实验例1
质子、钾-腺苷三磷酸酶(H+，K+-ATP酶)抑制活性试验
根据Wallmark等人的方法[Biochim.Biophys.Acta，728，31(1983)]，用猪胃制备胃粘膜微粒体级分。首先，移除胃，用自来水冲洗，浸于3mol/L盐水中，并用纸巾擦拭粘膜表面。将胃粘膜剥离、破碎并利用polytron(Kinematica)匀浆于0.25mol/L的蔗糖溶液(pH 6.8)中，该蔗糖溶液中含有1mmol/L的EDTA和10mmol/L的tris-盐酸。将所得均浆以20000×g离心30分钟，并将上清液以100000×g离心90分钟。将沉淀物悬浮于0.25mol/L的蔗糖溶液中，添加(superimposed on)含7.5％聚蔗糖(Ficoll)的0.25mol/L的蔗糖溶液，并以100000×g离心5小时。回收包含两层之间的界面的级分，并用0.25mol/L的蔗糖溶液离心洗涤。
利用所得微粒体级分作为质子、钾-腺苷三磷酸酶标准制品。
向40μL含2.5μg/mL(基于蛋白浓度)酶标准制品的50mmol/LHEPES-tris缓冲液(5mmol/L氯化镁，10mmol/L氯化钾，10μmol/L缬氨霉素，pH＝6.5)中加入溶解于10％二甲亚砜水溶液中的试验化合物(5μL)，并将该混合物在37℃培养30分钟。通过加入5μL的2mmol/L三磷酸腺苷tris盐溶液(50mmol/L HEPES-tris缓冲液(5mmol/L氯化镁，pH 6.5))启动酶反应。该酶反应在37℃进行20分钟，并加入15μL的孔雀石绿溶液(0.12％孔雀石绿溶液于硫酸中(2.5mol/L)，7.5％钼酸铵和11％的Tween 20以100∶25∶2的比例混合)，以淬灭反应。使之在室温下静置15分钟之后，将所得无机磷与孔雀石绿的反应产物在610nm波长下进行比色法测定。另外，以同样的方式测量不含氯化钾的反应溶液中的无机磷酸的量，并将其从存在氯化钾时的无机磷酸的量中减去，以测定质子、钾-腺苷三磷酸酶活性。由对照的活性值和不同浓度试验化合物的活性值确定抑制率(％)，并测定质子、钾-腺苷三磷酸酶的50％抑制浓度(IC50)。结果示于表24中。
实验例2
利用Dulbecco的改进Eagle培养基(DMEM；Invitrogen)，将源于人肝癌的细胞系HepG2(ATCC No.HB-8065)在5％CO2和37℃下传代，所述培养基含有10％胎牛血清(FBS；TRACE SCIENTIFIC LTD.)，1mmol/L丙酮酸钠(Invitrogen)，2mmol/L L-谷氨酰胺(Invitrogen)，50IU/mL青霉素(Invitrogen)和50μg/mL链霉素(Invitrogen)。用DMSO制备10mM的试验试剂，并用DMEM培养基进一步稀释至DMSO终浓度为0.1％，所述DMEM培养基含有0.5％FBS，1mmol/L丙酮酸钠，2mmol/L L-谷氨酰胺，50IU/mL青霉素和50μg/mL链霉素。将HepG2(2×104个细胞/孔)在96孔无色板(Costar)中用试验试剂于5％CO2和37℃下培养。培养1天之后，利用ATPLiteTM(PerkinElmer Life Sciences)测量细胞内的ATP含量。结果示于表24(n≥3，平均值±SD)，其为30μM时相对于对照(不加药物)的相对值(％)。
表24
实施例序号   H+/K+-ATP酶抑制活性(IC50，nM) ATP含量(％，30μM)
  2   13   45.2
  5   65   73.9
  7   34   76.5
  8   22   87.9
  29   41   71.5
  32   8.9   53.6
  41   43   86.7
  44   48   78.5
  47   58   81.8
  74   210   95.2
从表24的结果可以看出，本发明的化合物(I)具有优异的H+/K+-ATP酶抑制活性，而且还具有低毒性。
工业实用性
由于本发明的化合物(I)具有优异的质子泵抑制作用(而常规的质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑等与H+/K+-ATP酶的半胱氨酸残基形成共价键，不可逆地抑制酶活性，由于化合物(I)可逆地抑制质子泵(H+/K+-ATP酶)活性并以K+拮抗剂抑制方式抑制胃酸分泌，所以其有时称作钾竞争性胃酸阻滞剂：P-CAB或者酸泵拮抗剂(ACPA或APA))，所以其可以提供临床的药物组合物用于预防和/或治疗消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症；或者用作由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应的抑制剂。由于化合物(I)具有低毒性且水溶性、体内动力学和功效表达优异，所以其可用作药物组合物。而且，化合物(I)即使在酸性条件下仍然是稳定的，这使得该化合物可以常规的片剂形式等经口给药，无需配制成包有肠溶衣的制剂。其结果是，片剂等的制剂可以制得更小，其优点是吞咽困难的患者特别是老人和儿童容易吞咽。另外，由于不存在肠溶衣制剂所提供的缓释作用，所以胃酸分泌抑制作用的表达迅速，而且症状如疼痛等的缓解迅速。
本申请基于在日本提交的专利申请2005-250356和2006-100626号，这些申请全部引入本文作为参考。

Claims (21)

1.下式(I)所示的化合物或其盐：
Figure A20068004078900021
式中R1为任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基，该任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基任选具有取代基，R2为任选取代的C6-14芳基、任选取代的噻吩基或任选取代的吡啶基，R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为任选取代的低级烷基、酰基、卤原子、氰基或硝基，及R5为烷基。
2.下式(I)所示的化合物或其盐：
式中R1为任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基，该任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基任选具有取代基，R2为任选取代的C6-14芳基或任选取代的噻吩基，R3和R4各自为氢原子，或者R3和R4之一为氢原子而另一个为任选取代的低级烷基、酰基、卤原子、氰基或硝基，及R5为烷基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R1为单环含氮杂环基。
4.根据权利要求1或2的化合物，其中所述单环含氮杂环基为吡啶基。
5.根据权利要求1或2的化合物，其中R2为苯基，该苯基任选被1～5个选自下列的取代基所取代：(i)卤原子和(ii)任选被1～5个卤原子取代的C1-6烷基。
6.根据权利要求1或2的化合物，其中R2为吡啶基，该吡啶基任选被1～4个选自下列的取代基所取代：C1-6烷基，卤原子，烷氧基，氰基，酰基，硝基和氨基。
7.根据权利要求1或2的化合物，其中R3和R4各自为氢原子。
8.根据权利要求1或2的化合物，其中R5为甲基。
9.1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐。
10.1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
11.N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐。
12.1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
13.1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
14.N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐。
15.权利要求1或2的化合物的前药。
16.包含权利要求1或2的化合物或其前药的药物组合物。
17.根据权利要求16的药物组合物，其为胃酸分泌抑制剂。
18.根据权利要求16的药物组合物，其为钾竞争性胃酸阻滞剂。
19.根据权利要求16的药物组合物，其为治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症的药物；或者为由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应的抑制剂。
20.一种治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症的方法；或者抑制由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应的方法，该方法包括将有效量的权利要求1或2的化合物或其前药给药于哺乳动物。
21.权利要求1或2的化合物或其前药在药物组合物或抑制剂的制备中的用途，该药物组合物用于治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症；该抑制剂用于由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应。
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WO (1) WO2007026916A1 (zh)
ZA (1) ZA200802488B (zh)

Cited By (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102421753A (zh) * 2009-02-25 2012-04-18 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN102863371A (zh) * 2011-07-06 2013-01-09 中国科学院上海有机化学研究所 氟代二氢吡咯或氟代吡咯
WO2014075575A1 (zh) * 2012-11-19 2014-05-22 江苏豪森药业股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN103951652A (zh) * 2014-04-18 2014-07-30 潍坊博创国际生物医药研究院 5-(2-氟苯基)-n-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1h-吡咯-3-甲胺水溶性有机酸盐和注射剂及它们的制备方法
CN104356043A (zh) * 2014-11-27 2015-02-18 重庆威尔德浩瑞医药化工有限公司 一种制备5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的方法
CN104447491A (zh) * 2014-11-19 2015-03-25 连云港恒运医药科技有限公司 含吡咯环质子泵抑制剂的半富马酸盐及其中间体和医药用途
CN104447490A (zh) * 2014-11-19 2015-03-25 连云港恒运医药科技有限公司 一种质子泵抑制剂的晶型、制备中间体及其合成方法和医药用途
CN104582687A (zh) * 2012-06-27 2015-04-29 武田药品工业株式会社 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
CN104814964A (zh) * 2015-04-16 2015-08-05 广州赛烽医药科技有限公司 一种抗胃幽门螺旋杆菌的药物组合物、制备方法及其应用
CN104860926A (zh) * 2015-06-10 2015-08-26 浙江诚意药业股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法
CN104926790A (zh) * 2015-06-29 2015-09-23 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种高纯度 Vonoprazan Fumarate化合物及其中间体、杂质以及它们的制备方法
CN104945313A (zh) * 2015-06-19 2015-09-30 洪帅金 一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法
CN104974082A (zh) * 2015-07-26 2015-10-14 陈吉美 一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法
CN105030725A (zh) * 2015-08-26 2015-11-11 迪沙药业集团有限公司 一种富马酸沃诺拉赞肠溶组合物及其制备方法
CN105030720A (zh) * 2015-08-26 2015-11-11 迪沙药业集团有限公司 一种富马酸沃诺拉赞肠溶片及其制备方法
CN105085484A (zh) * 2015-08-21 2015-11-25 南京济群医药科技有限公司 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法
CN105294653A (zh) * 2015-11-16 2016-02-03 山东罗欣药业集团股份有限公司 富马酸沃诺拉赞的制备工艺
CN105315258A (zh) * 2015-05-16 2016-02-10 南京海纳医药科技有限公司 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法
CN105440019A (zh) * 2015-12-17 2016-03-30 昆明贵研药业有限公司 一种治疗胃酸疾病药物的制备方法
CN105461690A (zh) * 2015-12-24 2016-04-06 南京济群医药科技有限公司 高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法
CN105503828A (zh) * 2015-12-24 2016-04-20 北京康立生医药技术开发有限公司 一种吡咯衍生物的富马酸盐的制备方法
WO2016074597A1 (zh) * 2014-11-12 2016-05-19 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 钾离子竞争性酸阻滞剂的晶型及其制备方法
WO2016078594A1 (zh) * 2014-11-19 2016-05-26 江苏豪森药业集团有限公司 含吡咯环质子泵抑制剂的半富马酸盐及其晶型、中间体和医药用途
CN105693693A (zh) * 2014-11-27 2016-06-22 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯类胃酸分泌和抑制剂化合物盐的制备
CN105708812A (zh) * 2014-12-02 2016-06-29 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种5-（2-氟苯基）-n-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1h-吡咯-3-甲氨冻干粉针及其制备方法
WO2016119505A1 (zh) * 2015-01-27 2016-08-04 江苏柯菲平医药股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105982867A (zh) * 2015-02-27 2016-10-05 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种h009冻干粉针及其制备方法
CN106031710A (zh) * 2015-03-16 2016-10-19 南京优科制药有限公司 一种富马酸氟呐普拉赞的注射剂及其制备方法
CN106146466A (zh) * 2016-06-30 2016-11-23 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 富马酸沃诺拉赞中间体、其制备方法和制备富马酸沃诺拉赞的方法
CN106187852A (zh) * 2016-07-07 2016-12-07 江西同和药业股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞中间体的制备方法
CN106243008A (zh) * 2016-08-22 2016-12-21 山东金城医药股份有限公司 富马酸沃诺拉赞中间体 5‑(2‑氟苯基)‑1h‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法
CN106380464A (zh) * 2016-08-31 2017-02-08 山东新华制药股份有限公司 氟呐普拉赞关键中间体的制备方法
CN106397404A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 山东新华制药股份有限公司 5‑（2‑氟苯基）‑1‑（吡啶‑3‑基磺酰基）‑1h‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法
CN106432191A (zh) * 2015-08-10 2017-02-22 陕西合成药业股份有限公司 一种新的吡咯类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN106431871A (zh) * 2016-08-17 2017-02-22 济南贝莱尔化学科技有限公司 一种2′‑溴代邻氟苯乙酮的制备方法
CN106478597A (zh) * 2015-09-02 2017-03-08 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 富马酸沃诺拉赞单晶及其制备方法和用途
CN106511344A (zh) * 2015-09-14 2017-03-22 王虹 一种胃酸分泌抑制剂的新用途
CN106632246A (zh) * 2015-10-30 2017-05-10 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯类胃酸分泌抑制剂化合物盐的晶型及其制备
CN106892900A (zh) * 2017-04-10 2017-06-27 山东裕欣药业有限公司 一种富马酸沃诺拉赞及其制备方法
CN106905216A (zh) * 2017-04-19 2017-06-30 刘德鹏 一种质子泵抑制剂药物化合物及其制备方法
CN107011327A (zh) * 2017-04-19 2017-08-04 刘德鹏 一种治疗消化性溃疡的药物化合物及其制备方法
CN107778207A (zh) * 2016-08-25 2018-03-09 广东东阳光药业有限公司 富马酸沃诺拉赞中间体及其制备方法和用途
CN107814758A (zh) * 2016-09-12 2018-03-20 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯磺酸类化合物盐型制备
CN107879964A (zh) * 2016-09-29 2018-04-06 江苏柯菲平医药股份有限公司 1‑(5‑(2‑氟苯基)‑1‑3‑(3‑甲氧丙氧基)苯磺酰氯)‑1h‑吡咯‑3‑基)‑n‑甲基胺的制备方法
CN108069891A (zh) * 2016-11-16 2018-05-25 江苏柯菲平医药股份有限公司 一类甲基甲胺盐酸盐的a晶型、制备及其应用
CN108558831A (zh) * 2018-06-08 2018-09-21 上海璃道医药科技有限公司 取代吡咯-4-烷基胺类化合物及其用途
CN108602771A (zh) * 2016-03-25 2018-09-28 株式会社大熊制药 1-(5-(2,4-二氟苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-4-甲氧基-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺的新酸加成盐
CN107001263B (zh) * 2015-04-27 2018-10-19 株式会社大熊制药 新4-甲氧基吡咯衍生物或其盐以及包含它们的药物组合物
CN108794449A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 广东东阳光药业有限公司 一种氘代富马酸诺拉赞代谢物的合成方法
CN110272409A (zh) * 2019-03-11 2019-09-24 南京百迪尔生物医药有限公司 一步法合成沃诺拉赞的新方法
CN110627628A (zh) * 2019-09-24 2019-12-31 上海应用技术大学 一种β-碘代二氟丙酮类衍生物及其制备方法
CN110831579A (zh) * 2017-07-10 2020-02-21 武田药品工业株式会社 包含沃诺拉赞的制剂
CN111018835A (zh) * 2019-12-16 2020-04-17 株洲千金药业股份有限公司 一种沃诺拉赞的纯化方法
CN111484458A (zh) * 2020-05-25 2020-08-04 南京竹园医药科技有限公司 一种2-羟基-5-磺酸基嘧啶的简易制备方法
CN111943932A (zh) * 2020-08-06 2020-11-17 四川国康药业有限公司 一种可以治疗消化性溃疡的3-吡啶磺酰-1-n-杂吡咯衍生物及其制备方法和用途
CN112300123A (zh) * 2019-08-02 2021-02-02 上海天慈国际药业有限公司 一种沃诺拉赞中间体的制备方法
CN112812099A (zh) * 2021-01-19 2021-05-18 珠海赛隆药业股份有限公司 一种用于治疗消化性溃疡的化合物及其制法和用途
WO2021104256A1 (zh) * 2019-11-25 2021-06-03 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 一种杂环衍生物、其药物组合物及用途
CN113527536A (zh) * 2020-04-21 2021-10-22 杭州德柯医疗科技有限公司 一种含氟多糖高分子化合物及其制备方法
CN113620930A (zh) * 2021-07-12 2021-11-09 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其制备方法和应用、一种药物组合物及应用
CN114105962A (zh) * 2021-10-26 2022-03-01 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其制备方法和应用、一种药物组合物及应用
CN114349737A (zh) * 2020-04-26 2022-04-15 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其应用、一种药物组合物及其应用
CN114989138A (zh) * 2021-03-02 2022-09-02 天地恒一制药股份有限公司 沃诺拉赞盐及其晶型、制备方法和用途
CN115232107A (zh) * 2022-07-29 2022-10-25 南京唯创远医药科技有限公司 一种高纯度富马酸伏诺拉生的制备方法
WO2023280290A1 (zh) * 2021-07-09 2023-01-12 天地恒一制药股份有限公司 一种吡咯磺酰类衍生物、及其制备方法与应用
CN115884968A (zh) * 2020-06-17 2023-03-31 日东制药株式会社 新型酸分泌抑制剂及其用途
CN116023364A (zh) * 2023-01-31 2023-04-28 山东铂源药业股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法
CN117462507A (zh) * 2023-12-28 2024-01-30 山东齐都药业有限公司 富马酸伏诺拉生药物组合物及其制备方法

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS52473B9 (sr) * 2005-08-30 2019-07-31 Takeda Pharmaceuticals Co 1-heterociklilsulfonil, 2-aminometil, 5-(hetero-)aril supstituisani derivati 1-h-pirola kao inhibitori sekrecije kiseline
US8933105B2 (en) * 2007-02-28 2015-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
KR101559597B1 (ko) 2007-09-28 2015-10-12 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 ５―원 헤테로시클릭 화합물
KR101558011B1 (ko) * 2007-09-28 2015-10-06 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 양성자 펌프 억제제로서의 5-원 이종원자고리 화합물
JP5450083B2 (ja) 2007-11-01 2014-03-26 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US9186411B2 (en) * 2008-07-28 2015-11-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical composition
WO2010021149A1 (ja) * 2008-08-21 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 酸分泌抑制スピロ化合物
AR073136A1 (es) 2008-08-27 2010-10-13 Takeda Pharmaceutical Compuestos de pirrol
CA2756086A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazole compound
WO2011004882A1 (ja) 2009-07-09 2011-01-13 ラクオリア創薬株式会社 消化管運動異常が関与する疾患を治療するためのアシッドポンプ拮抗剤
WO2012095691A1 (en) * 2011-01-15 2012-07-19 Jubilant Life Sciences Ltd. An improved process for producing aminopyridines
WO2014019442A1 (zh) * 2012-08-03 2014-02-06 上海恒瑞医药有限公司 苯并呋喃类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP2963019B1 (en) 2013-02-28 2020-08-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing pyridine-3-sulfonyl chloride
KR102084185B1 (ko) * 2013-08-29 2020-03-04 주식회사 대웅제약 테트라히드로사이클로펜타피롤 유도체 및 이의 제조방법
KR102129842B1 (ko) 2013-10-02 2020-07-06 주식회사 대웅제약 술포닐인돌 유도체 및 이의 제조방법
CN105367550A (zh) * 2014-08-11 2016-03-02 江苏柯菲平医药股份有限公司 四氢环戊二烯并[c]吡咯类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN104860923B (zh) * 2015-01-21 2018-01-12 山东康美乐医药科技有限公司 富马酸沃诺拉赞的制备方法
MY184283A (en) 2015-06-30 2021-03-30 Takeda Pharmaceuticals Co Method for producing pyrrole compound
CN105106203B (zh) * 2015-08-17 2019-04-05 江苏豪森药业集团有限公司 富马酸沃诺拉赞的药物组合物及其制备方法
CN105198802A (zh) * 2015-11-03 2015-12-30 江苏梦得电镀化学品有限公司 一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法
KR102081920B1 (ko) 2016-03-25 2020-02-26 주식회사 대웅제약 1-(5-(2,4-다이플루오로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-4-메톡시-1h-피롤-3-일)-n-메틸메탄아민 염의 신규한 결정형
CN106074406A (zh) * 2016-06-12 2016-11-09 佛山市腾瑞医药科技有限公司 一种富马酸沃诺拉赞分散片及其制备方法
KR101777971B1 (ko) 2016-07-05 2017-09-12 제일약품주식회사 이미다조[1,2-a]피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도
KR102233455B1 (ko) 2017-06-21 2021-03-29 주식회사 대웅제약 4-메톡시피롤 유도체의 중간체 제조 방법
KR20190057569A (ko) 2017-11-20 2019-05-29 제일약품주식회사 7-아미노-1h-인돌-5-카르복사미드 유도체 및 이의 용도
WO2019131695A1 (ja) * 2017-12-27 2019-07-04 日本ケミファ株式会社 １－［５－（２－フルオロフェニル）－１－（ピリジン－３－イルスルホニル）－１ｈ－ピロ－ル－３－イル］－ｎ－メチルメタンアミンモノフマル酸塩の製造法
CN109053684A (zh) * 2018-08-09 2018-12-21 珠海润都制药股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞及其中间体的制备方法
KR102222443B1 (ko) 2019-04-11 2021-03-03 일동제약(주) 1-[5-(2-플루오로페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1h-피롤-3-일]-n-메틸메탄아민의 신규염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20230102353A (ko) * 2021-12-30 2023-07-07 주식회사 대웅제약 삼중음성유방암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20230114147A (ko) 2022-01-24 2023-08-01 순천향대학교 산학협력단 칼륨 경쟁적 위산분비 억제제의 신규한 공결정, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0259085B1 (en) 1986-08-29 1991-08-21 Pfizer Inc. 2-guanidino-4-arylthiazoles for treatment of peptic ulcers
US5128366A (en) 1990-07-05 1992-07-07 Shinogi & Co., Ltd. Pyrrole derivatives
WO1992004025A1 (en) 1990-08-31 1992-03-19 Warner-Lambert Company Amino acid analogs as cck antagonists
HU219131B (hu) 1991-10-18 2001-02-28 Monsanto Co. Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok
MX9205392A (es) 1991-10-29 1993-04-01 Du Pont Triazolcarbozamidas herbicidas y procedimiento para su obtencion.
JPH06135961A (ja) 1992-10-23 1994-05-17 Nippon Iyakuhin Kogyo Kk 新規ジフェニルピロリルフラン誘導体
US5286742A (en) * 1992-11-03 1994-02-15 American Cyanamid Company Pyrrole thiocarboxamide insecticidal and acaricidal agents
US5480902A (en) * 1993-08-31 1996-01-02 American Cyanamid Company Thienylpyrrole fungicidal agents
JPH08119936A (ja) 1994-10-18 1996-05-14 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 複素環式誘導体
JPH0930967A (ja) 1995-07-17 1997-02-04 Chugai Pharmaceut Co Ltd 抗潰瘍剤
RU2221782C2 (ru) 1996-08-28 2004-01-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
SK86699A3 (en) 1996-12-23 2000-11-07 Du Pont Pharm Co Nitrogen containing heteroaromatics as factor xa inhibitors
JPH11209344A (ja) 1998-01-26 1999-08-03 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 含窒素複素環化合物
GB9817548D0 (en) * 1998-08-12 1998-10-07 Novartis Ag Organic compounds
US7105564B1 (en) 1999-03-10 2006-09-12 Shionogi & Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising a dual antagonist against PGD2/TXA2 receptors having a [2.2.1] or [3.1.1] bicyclic skeleton
TW575561B (en) 1999-03-25 2004-02-11 Hoffmann La Roche 1-arenesulfonyl-2-aryl-pyrrolidine and piperidine derivatives
DE19913483A1 (de) 1999-03-25 2000-09-28 Goedecke Ag Verfahren zur Herstellung von Heterocyclischen Carbamaten aus Aza-Heterocyclen und Kohlendioxid
AU3783100A (en) 1999-06-14 2000-12-21 Dow Agrosciences Llc Substituted triazoles, imidazoles and pyrazoles as herbicides
DE60024120T2 (de) * 1999-08-26 2006-07-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituierte (aminoiminomethyl oder aminomethyl) dihydrobenzofurane und benozopyrane
US6911468B2 (en) 2000-05-22 2005-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tyrosine phosphatase inhibitors
US6589978B2 (en) 2000-06-30 2003-07-08 Hoffman-La Roche Inc. 1-sulfonyl pyrrolidine derivatives
GB0016453D0 (en) 2000-07-04 2000-08-23 Hoffmann La Roche Pyrrole derivatives
CN1582281A (zh) 2001-10-01 2005-02-16 大正制药株式会社 Mch受体拮抗剂
MXPA04004464A (es) 2001-11-08 2004-08-11 Upjohn Co Compuestos de heteroarilo sustituido con azabiciclo para el tratamiento de enfermedades.
AU2002342909A1 (en) 2001-11-22 2003-06-10 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Pyrrole synthesis
US20050101657A1 (en) 2001-12-28 2005-05-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Androgen receptor antagonists
AU2003216274A1 (en) 2002-02-11 2003-09-04 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrrole derivatives as ligands of melanocortin receptors
AU2003209114A1 (en) 2002-02-14 2003-09-04 Wyeth Pyrrolylalkylidene-hydrazinecarboximidamide derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
TW200306191A (en) 2002-02-22 2003-11-16 Teijin Ltd Pyrrolopyrimidine derivatives
EP1505964B1 (en) * 2002-05-17 2007-11-21 Merckle Gmbh Annelated pyrrole compounds as proton pump inhibitors for treating ulcer
BR0311707A (pt) 2002-06-13 2005-03-15 Du Pont Composto, composição e método de controle de pelo menos uma praga invertebrada
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
CA2495216A1 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Sugen, Inc. 3-pyrrolyl-pyridopyrazoles and 3-pyrrolyl-indazoles as novel kinase inhibitors
JP2004315511A (ja) 2003-03-31 2004-11-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd Ｍｃｈ受容体アンタゴニスト
EP1628957B1 (en) 2003-05-26 2010-09-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sulfopyrroles
JP2005044740A (ja) 2003-07-25 2005-02-17 Taniguchi Heaters Kk 空焚きセンサー内蔵の液中用ヒーター
JP4239860B2 (ja) 2004-03-08 2009-03-18 ヤマハ株式会社 擦弦楽器用駒および擦弦楽器
EP1769092A4 (en) 2004-06-29 2008-08-06 Europ Nickel Plc IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS
JP2006100626A (ja) 2004-09-30 2006-04-13 Fuji Photo Film Co Ltd 半導体発光装置
JP5173192B2 (ja) 2004-09-30 2013-03-27 武田薬品工業株式会社 プロトンポンプ阻害薬
EP1655284A1 (en) 2004-10-26 2006-05-10 Aponetics AG 2-Phenylsulfopyrroles
RS52473B9 (sr) * 2005-08-30 2019-07-31 Takeda Pharmaceuticals Co 1-heterociklilsulfonil, 2-aminometil, 5-(hetero-)aril supstituisani derivati 1-h-pirola kao inhibitori sekrecije kiseline
KR101366856B1 (ko) * 2007-03-29 2014-02-21 삼성전자주식회사 다양한 포트를 통해 입력되는 영상을 디스플레이하는디스플레이 장치

Cited By (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108129374A (zh) * 2009-02-25 2018-06-08 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN105524046A (zh) * 2009-02-25 2016-04-27 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN104211618A (zh) * 2009-02-25 2014-12-17 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN102421753B (zh) * 2009-02-25 2014-12-31 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN105524046B (zh) * 2009-02-25 2019-03-29 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN104211618B (zh) * 2009-02-25 2016-08-17 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN102421753A (zh) * 2009-02-25 2012-04-18 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
CN102863371A (zh) * 2011-07-06 2013-01-09 中国科学院上海有机化学研究所 氟代二氢吡咯或氟代吡咯
CN102863371B (zh) * 2011-07-06 2016-04-13 中国科学院上海有机化学研究所 氟代二氢吡咯或氟代吡咯
CN110917130A (zh) * 2012-06-27 2020-03-27 武田药品工业株式会社 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
CN110200903B (zh) * 2012-06-27 2022-07-29 武田药品工业株式会社 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
CN104582687A (zh) * 2012-06-27 2015-04-29 武田药品工业株式会社 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
CN110200903A (zh) * 2012-06-27 2019-09-06 武田药品工业株式会社 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
CN104718189A (zh) * 2012-11-19 2015-06-17 江苏豪森药业股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN104718189B (zh) * 2012-11-19 2017-03-15 江苏豪森药业集团有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US9388133B2 (en) 2012-11-19 2016-07-12 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrrole sulfonamide derivative, preparation method for same, and medical application thereof
WO2014075575A1 (zh) * 2012-11-19 2014-05-22 江苏豪森药业股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN103951652A (zh) * 2014-04-18 2014-07-30 潍坊博创国际生物医药研究院 5-(2-氟苯基)-n-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1h-吡咯-3-甲胺水溶性有机酸盐和注射剂及它们的制备方法
US10538506B2 (en) 2014-11-12 2020-01-21 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Crystal form of a potassium-competitive acid blocker and preparation method thereof
CN106604916B (zh) * 2014-11-12 2020-03-03 江苏豪森药业集团有限公司 钾离子竞争性酸阻滞剂的晶型及其制备方法
WO2016074597A1 (zh) * 2014-11-12 2016-05-19 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 钾离子竞争性酸阻滞剂的晶型及其制备方法
CN106604916A (zh) * 2014-11-12 2017-04-26 江苏豪森药业集团有限公司 钾离子竞争性酸阻滞剂的晶型及其制备方法
WO2016078594A1 (zh) * 2014-11-19 2016-05-26 江苏豪森药业集团有限公司 含吡咯环质子泵抑制剂的半富马酸盐及其晶型、中间体和医药用途
CN104447491A (zh) * 2014-11-19 2015-03-25 连云港恒运医药科技有限公司 含吡咯环质子泵抑制剂的半富马酸盐及其中间体和医药用途
CN104447491B (zh) * 2014-11-19 2017-06-23 连云港恒运医药有限公司 含吡咯环质子泵抑制剂的半富马酸盐及其中间体和医药用途
CN107001262A (zh) * 2014-11-19 2017-08-01 江苏豪森药业集团有限公司 含吡咯环质子泵抑制剂的半富马酸盐及其晶型、中间体和医药用途
CN106957252B (zh) * 2014-11-19 2019-11-19 连云港恒运药业有限公司 一种质子泵抑制剂中间体及其制备方法
CN106957252A (zh) * 2014-11-19 2017-07-18 连云港恒运医药有限公司 一种质子泵抑制剂中间体及其制备方法
CN104447490A (zh) * 2014-11-19 2015-03-25 连云港恒运医药科技有限公司 一种质子泵抑制剂的晶型、制备中间体及其合成方法和医药用途
CN104356043A (zh) * 2014-11-27 2015-02-18 重庆威尔德浩瑞医药化工有限公司 一种制备5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的方法
CN105693693A (zh) * 2014-11-27 2016-06-22 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯类胃酸分泌和抑制剂化合物盐的制备
CN105708812A (zh) * 2014-12-02 2016-06-29 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种5-（2-氟苯基）-n-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1h-吡咯-3-甲氨冻干粉针及其制备方法
WO2016119505A1 (zh) * 2015-01-27 2016-08-04 江苏柯菲平医药股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105985278A (zh) * 2015-01-27 2016-10-05 江苏柯菲平医药股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN107207432B (zh) * 2015-01-27 2019-09-17 江苏柯菲平医药股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN107207432A (zh) * 2015-01-27 2017-09-26 江苏柯菲平医药股份有限公司 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105982867A (zh) * 2015-02-27 2016-10-05 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种h009冻干粉针及其制备方法
CN106031710B (zh) * 2015-03-16 2019-03-12 南京优科制药有限公司 一种富马酸氟呐普拉赞的注射剂及其制备方法
CN106031710A (zh) * 2015-03-16 2016-10-19 南京优科制药有限公司 一种富马酸氟呐普拉赞的注射剂及其制备方法
CN104814964A (zh) * 2015-04-16 2015-08-05 广州赛烽医药科技有限公司 一种抗胃幽门螺旋杆菌的药物组合物、制备方法及其应用
CN107001263B (zh) * 2015-04-27 2018-10-19 株式会社大熊制药 新4-甲氧基吡咯衍生物或其盐以及包含它们的药物组合物
CN105315258A (zh) * 2015-05-16 2016-02-10 南京海纳医药科技有限公司 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法
CN104860926A (zh) * 2015-06-10 2015-08-26 浙江诚意药业股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法
CN104945313A (zh) * 2015-06-19 2015-09-30 洪帅金 一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法
CN104926790A (zh) * 2015-06-29 2015-09-23 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种高纯度 Vonoprazan Fumarate化合物及其中间体、杂质以及它们的制备方法
CN104974082A (zh) * 2015-07-26 2015-10-14 陈吉美 一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法
CN106432191A (zh) * 2015-08-10 2017-02-22 陕西合成药业股份有限公司 一种新的吡咯类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105085484A (zh) * 2015-08-21 2015-11-25 南京济群医药科技有限公司 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法
CN105030725B (zh) * 2015-08-26 2019-12-10 迪沙药业集团有限公司 一种富马酸沃诺拉赞肠溶组合物及其制备方法
CN105030720B (zh) * 2015-08-26 2019-12-10 迪沙药业集团有限公司 一种富马酸沃诺拉赞肠溶片及其制备方法
CN105030725A (zh) * 2015-08-26 2015-11-11 迪沙药业集团有限公司 一种富马酸沃诺拉赞肠溶组合物及其制备方法
CN105030720A (zh) * 2015-08-26 2015-11-11 迪沙药业集团有限公司 一种富马酸沃诺拉赞肠溶片及其制备方法
CN106478597A (zh) * 2015-09-02 2017-03-08 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 富马酸沃诺拉赞单晶及其制备方法和用途
CN106511344A (zh) * 2015-09-14 2017-03-22 王虹 一种胃酸分泌抑制剂的新用途
CN106632246A (zh) * 2015-10-30 2017-05-10 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯类胃酸分泌抑制剂化合物盐的晶型及其制备
CN105294653A (zh) * 2015-11-16 2016-02-03 山东罗欣药业集团股份有限公司 富马酸沃诺拉赞的制备工艺
CN105440019A (zh) * 2015-12-17 2016-03-30 昆明贵研药业有限公司 一种治疗胃酸疾病药物的制备方法
CN105503828A (zh) * 2015-12-24 2016-04-20 北京康立生医药技术开发有限公司 一种吡咯衍生物的富马酸盐的制备方法
CN105461690A (zh) * 2015-12-24 2016-04-06 南京济群医药科技有限公司 高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法
CN108602771A (zh) * 2016-03-25 2018-09-28 株式会社大熊制药 1-(5-(2,4-二氟苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-4-甲氧基-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺的新酸加成盐
CN108602771B (zh) * 2016-03-25 2021-07-16 株式会社大熊制药 化合物的酸加成盐
CN106146466A (zh) * 2016-06-30 2016-11-23 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 富马酸沃诺拉赞中间体、其制备方法和制备富马酸沃诺拉赞的方法
CN106187852A (zh) * 2016-07-07 2016-12-07 江西同和药业股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞中间体的制备方法
CN106187852B (zh) * 2016-07-07 2019-01-15 江西同和药业股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞中间体的制备方法
CN106431871A (zh) * 2016-08-17 2017-02-22 济南贝莱尔化学科技有限公司 一种2′‑溴代邻氟苯乙酮的制备方法
CN106243008B (zh) * 2016-08-22 2018-09-04 山东金城生物药业有限公司 富马酸沃诺拉赞中间体5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法
CN106243008A (zh) * 2016-08-22 2016-12-21 山东金城医药股份有限公司 富马酸沃诺拉赞中间体 5‑(2‑氟苯基)‑1h‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法
CN107778207A (zh) * 2016-08-25 2018-03-09 广东东阳光药业有限公司 富马酸沃诺拉赞中间体及其制备方法和用途
CN106397404A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 山东新华制药股份有限公司 5‑（2‑氟苯基）‑1‑（吡啶‑3‑基磺酰基）‑1h‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法
CN106380464A (zh) * 2016-08-31 2017-02-08 山东新华制药股份有限公司 氟呐普拉赞关键中间体的制备方法
CN107814758A (zh) * 2016-09-12 2018-03-20 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯磺酸类化合物盐型制备
CN115385845A (zh) * 2016-09-12 2022-11-25 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯磺酸类化合物盐型制备
CN107814758B (zh) * 2016-09-12 2022-10-11 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种吡咯磺酸类化合物盐型制备
CN107879964B (zh) * 2016-09-29 2023-02-10 江苏柯菲平医药股份有限公司 1-(5-(2-氟苯基)-1-(3-(3-甲氧丙氧基)苯磺酰氯)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基胺的制备方法
CN107879964A (zh) * 2016-09-29 2018-04-06 江苏柯菲平医药股份有限公司 1‑(5‑(2‑氟苯基)‑1‑3‑(3‑甲氧丙氧基)苯磺酰氯)‑1h‑吡咯‑3‑基)‑n‑甲基胺的制备方法
CN108069891A (zh) * 2016-11-16 2018-05-25 江苏柯菲平医药股份有限公司 一类甲基甲胺盐酸盐的a晶型、制备及其应用
CN108069891B (zh) * 2016-11-16 2022-09-20 江苏柯菲平医药股份有限公司 一类甲基甲胺盐酸盐的a晶型、制备及其应用
CN106892900A (zh) * 2017-04-10 2017-06-27 山东裕欣药业有限公司 一种富马酸沃诺拉赞及其制备方法
CN107011327A (zh) * 2017-04-19 2017-08-04 刘德鹏 一种治疗消化性溃疡的药物化合物及其制备方法
CN106905216A (zh) * 2017-04-19 2017-06-30 刘德鹏 一种质子泵抑制剂药物化合物及其制备方法
CN108794449A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 广东东阳光药业有限公司 一种氘代富马酸诺拉赞代谢物的合成方法
CN108794449B (zh) * 2017-05-05 2023-08-04 广东东阳光药业有限公司 一种氘代富马酸沃诺拉赞代谢物的合成方法
CN110831579A (zh) * 2017-07-10 2020-02-21 武田药品工业株式会社 包含沃诺拉赞的制剂
CN108558831A (zh) * 2018-06-08 2018-09-21 上海璃道医药科技有限公司 取代吡咯-4-烷基胺类化合物及其用途
CN108558831B (zh) * 2018-06-08 2021-07-27 上海璃道医药科技有限公司 取代吡咯-4-烷基胺类化合物及其用途
CN110272409A (zh) * 2019-03-11 2019-09-24 南京百迪尔生物医药有限公司 一步法合成沃诺拉赞的新方法
CN112300123B (zh) * 2019-08-02 2023-07-18 上海天慈国际药业有限公司 一种沃诺拉赞中间体的制备方法
CN112300123A (zh) * 2019-08-02 2021-02-02 上海天慈国际药业有限公司 一种沃诺拉赞中间体的制备方法
CN110627628A (zh) * 2019-09-24 2019-12-31 上海应用技术大学 一种β-碘代二氟丙酮类衍生物及其制备方法
WO2021104256A1 (zh) * 2019-11-25 2021-06-03 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 一种杂环衍生物、其药物组合物及用途
CN111018835A (zh) * 2019-12-16 2020-04-17 株洲千金药业股份有限公司 一种沃诺拉赞的纯化方法
CN111018835B (zh) * 2019-12-16 2022-09-20 株洲千金药业股份有限公司 一种沃诺拉赞的纯化方法
CN113527536A (zh) * 2020-04-21 2021-10-22 杭州德柯医疗科技有限公司 一种含氟多糖高分子化合物及其制备方法
CN113527536B (zh) * 2020-04-21 2024-03-22 杭州德柯医疗科技有限公司 一种含氟多糖高分子化合物及其制备方法
CN114349737A (zh) * 2020-04-26 2022-04-15 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其应用、一种药物组合物及其应用
CN111484458B (zh) * 2020-05-25 2022-12-27 南京竹园医药科技有限公司 一种2-羟基-5-磺酸基嘧啶的制备方法
CN111484458A (zh) * 2020-05-25 2020-08-04 南京竹园医药科技有限公司 一种2-羟基-5-磺酸基嘧啶的简易制备方法
CN115884968A (zh) * 2020-06-17 2023-03-31 日东制药株式会社 新型酸分泌抑制剂及其用途
CN111943932B (zh) * 2020-08-06 2023-07-14 四川国康药业有限公司 一种可以治疗消化性溃疡的3-吡啶磺酰-1-n-杂吡咯衍生物及其制备方法和用途
CN111943932A (zh) * 2020-08-06 2020-11-17 四川国康药业有限公司 一种可以治疗消化性溃疡的3-吡啶磺酰-1-n-杂吡咯衍生物及其制备方法和用途
CN112812099B (zh) * 2021-01-19 2022-04-26 珠海赛隆药业股份有限公司 一种用于治疗消化性溃疡的化合物及其制法和用途
CN112812099A (zh) * 2021-01-19 2021-05-18 珠海赛隆药业股份有限公司 一种用于治疗消化性溃疡的化合物及其制法和用途
CN114989138A (zh) * 2021-03-02 2022-09-02 天地恒一制药股份有限公司 沃诺拉赞盐及其晶型、制备方法和用途
WO2023280290A1 (zh) * 2021-07-09 2023-01-12 天地恒一制药股份有限公司 一种吡咯磺酰类衍生物、及其制备方法与应用
WO2023284159A1 (zh) * 2021-07-12 2023-01-19 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其制备方法和应用、一种药物组合物及应用
CN113620930B (zh) * 2021-07-12 2022-08-16 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其制备方法和应用、一种药物组合物及应用
CN113620930A (zh) * 2021-07-12 2021-11-09 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其制备方法和应用、一种药物组合物及应用
CN114105962A (zh) * 2021-10-26 2022-03-01 南京烁慧医药科技有限公司 一种含磺酰胺结构的化合物及其制备方法和应用、一种药物组合物及应用
CN115232107A (zh) * 2022-07-29 2022-10-25 南京唯创远医药科技有限公司 一种高纯度富马酸伏诺拉生的制备方法
CN116023364A (zh) * 2023-01-31 2023-04-28 山东铂源药业股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法
CN117462507A (zh) * 2023-12-28 2024-01-30 山东齐都药业有限公司 富马酸伏诺拉生药物组合物及其制备方法
CN117462507B (zh) * 2023-12-28 2024-03-15 山东齐都药业有限公司 富马酸伏诺拉生药物组合物及其制备方法

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