JP5687293B2 - 酸分泌抑制薬 - Google Patents

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Description

本発明は、酸分泌抑制活性を有するピロール系化合物に関する。
消化性潰瘍および逆流性食道炎等の治療を目的に、胃酸の分泌を抑制するオメプラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤が広く臨床現場で使用されている。しかしながら、既存のプロトンポンプ阻害剤には効果、副作用の点で問題点が存在する。すなわち、既存のプロトンポンプ阻害剤は酸性条件下で不安定であることから腸溶製剤として処方されることが多く、その場合、作用の発現までに数時間を要する。また、既存のプロトンポンプ阻害剤は代謝酵素多型に基づく治療効果のバラツキやジアゼパム等の薬剤との薬物間相互作用が懸念され、改良が望まれている。
プロトンポンプ阻害作用を有するピロ−ル化合物として、EP-A-0259085には式
Figure 0005687293
で表される化合物等が記載されている。
また、トロンボキサンA2(TXA2)拮抗作用およびTXA2合成酵素阻害作用を有する化合物として、特開平8-119936号には式
Figure 0005687293
［式中、ｒ1はカルボキシ、保護されたカルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、保護
されたカルボキシ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルケニルまたは保護されたカルボキシ（低級）アルケニル、ｒ2は水素；低級アルキル；アミノイミノまたは保護され
たアミノイミノを有していてもよい複素環式（低級）アルキル；複素環式（低級）アルケニル；または複素環式カルボニル、ｒ3は水素または低級アルキル、ｒ4はアシル、ｒ5は
水素、Ａ０は低級アルキレン、Ｚ０はＳまたはＮＨを意味する。但し、ｒ1がカルボキシ
または保護されたカルボキシを意味する場合、Ｚ０はＮＨを意味する］で示される化合物が記載されている。
さらに、新生物の疾患(neoplastic disease)や自己免疫疾患の治療薬として、国際公開第2004/103968号パンフレットには式
Figure 0005687293
[式中、ｒ６はアリール、アラルキルまたはヘテロアリールを、ｒ７はアリールまたはヘテロアリールを、ｒ８はアリール、ヘテロアリールまたは置換されていてもよいアミノメチルを示す]で表される化合物が記載されている。
既知プロトンポンプ阻害剤と同様に胃酸の分泌を効果的に抑制し、かつ既知プロトンポンプ阻害剤の問題点である、酸性条件下における不安定性、代謝酵素多型に基づく効果のバラツキおよび薬物間相互作用を改善した薬剤は、消化性潰瘍および逆流性食道炎等に対してより優れた治療効果が期待できる。しかし、現状ではこれらの要件を十分に満足するプロトンポンプ阻害剤は見出されていない。従って、本発明の目的は、これらの問題点を改善した優れた酸分泌抑制作用（特に、プロトンポンプ阻害作用）を有する化合物を提供することである。
本発明者らは、種々検討した結果、式（Ｉ）
Figure 0005687293
［式中、Ｒ1は、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基
を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよく、
Ｒ２は置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基を、
Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ3およびＲ4の一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し、
Ｒ5はアルキル基を示す］で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記〕
が予想外にも非常に強い酸分泌抑制作用（プロトンポンプ阻害作用）を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
[１]式（Ｉ）
Figure 0005687293
［式中、Ｒ1は、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基
を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよく、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基を、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ3およびＲ4の一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ5は、アルキル基を示す］で表される化合物またはその塩。
[２]式（Ｉ）
Figure 0005687293
［式中、Ｒ１は、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよく、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基または置換されていてもよいチエニル基を、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ３およびＲ４の一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ５は、アルキル基を示す］で表される化合物またはその塩。
［３］Ｒ１が単環式含窒素複素環基である上記［１］または［２］記載の化合物。
［４］単環式含窒素複素環基がピリジル基である上記［１］または［２］記載の化合物。
［５］Ｒ２が、（ｉ）ハロゲン原子および（ｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である上記［１］または［２］記載の化合物。
［６］Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン原子、アルコキシ、シアノ、アシル、ニトロおよびアミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基である上記［１］記載の化合物。
［７］Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素原子である上記［１］または［２］記載の化合物。
［８］Ｒ５がメチル基である上記［１］または［２］記載の化合物。
［９］１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
［１０］１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
［１１］Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩。
［１２］１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
［１３］１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
［１４］Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩。
［１５］上記［１］または［２］記載の化合物のプロドラッグ。
［１６］上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
［１７］酸分泌抑制剤である上記［１６］記載の医薬組成物。
［１８］カリウムイオン競合型アシッドブロッカー(potassium-competitive acid blocker)である上記［１６］記載の医薬組成物。
［１９］消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-Ellison）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(symptomatic gastroesophageal refluxdisease (symptomatic GERD))、機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である上記［１６］記載の医薬組成物。
［２０］哺乳動物に対して、上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-Ellison）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(symptomatic gastroesophageal reflux disease (symptomatic GERD))、機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法。
［２１］消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-Ellison）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(symptomatic gastroesophageal refluxdisease (symptomatic GERD))、機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用等に関する。
化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、H+/K+-ATPaseのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ(H+/K+-ATPase)活性を可逆的かつK+拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー(potassium-competitive acid blocker:P-CAB)、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（APA)と呼ばれることもあり、消化性潰瘍（例えば、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍など）；ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-Ellison）症候群；胃炎；びらん性食道炎；びらん性逆流性食道炎などの逆流性食道炎；非びらん性逆流症あるいは食道炎を伴わない胃食道逆流症などの症候性胃食道逆流症(symptomatic gastroesophageal reflux disease (symptomatic GERD))；機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）による上部消化管出血の抑制剤を提供することができる。さらに、化合物（Ｉ）は、気道疾患；喘息等の予防および／または治療、麻酔前投与、ヘリコバクター・ピロリ除菌あるいは除菌の補助等に使用される。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬組成物として有用である。さらに、化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
式（Ｉ）中、Ｒ１で示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」としては、
(1)単環式含窒素複素環基、または
(2)式
Figure 0005687293
で表される縮合環基（式中、環Ａは単環式含窒素複素環基を、環Ｂはベンゼン環もしくは複素環を示し、aおよびbは橋頭の環構成原子（例、炭素原子、窒素原子など）を示し、
Figure 0005687293
は単結合または二重結合を示す。なお、式（Ｉ）における-SO2-基への結合手は、橋頭の
環構成原子aおよびb以外の環Ａを構成する原子（環原子）に有する。）が挙げられる。
ここで、環Ａは、環Ａを構成する原子（環原子）として、窒素原子を少なくとも１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１ないし２個）含んでいればよく、橋頭の環構成原子aおよびbの一方または両方だけが窒素原子であってもよい。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」は任意に置換基を有していてもよく、該置換基は環Ａおよび環Ｂのいずれに有していてもよい。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」および上記環Ａにおける「単環式含窒素複素環基」としては、例えば、環を構成する原子（環原子）として窒素原子を少なくとも１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１ないし２個）含む芳香族単環式含窒素複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族単環式含窒素複素環基（脂肪族単環式含窒素複素環基）等が挙げられる。
該「芳香族単環式含窒素複素環基」としては、例えば、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル（１,２,４−トリアゾール−１−イル、１,２,４−トリアゾール−４−イル等）、テトラゾリル、ピリジル（２−、３−又は４−ピリジル等）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の芳香族単環式含窒素複素環基およびそのＮ−オキシド体等が挙げられ、なかでも、５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基が好ましく、中でもチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルが好ましく、とりわけ、ピリジルが好ましい。
「飽和あるいは不飽和の非芳香族単環式含窒素複素環基」としては、上記した「芳香族単環式含窒素複素環基」の部分還元体（例、イミダゾリニル、テトラヒドロピリミジニルなど）の他、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル（２−、３−又は４−ピペリジル）、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル（１−ピペラジニル等）、ホモピペラジニル等が挙げられ、なかでも、５〜６員の非芳香族単環式含窒素複素環基が好ましい。
単環式含窒素複素環基と縮合していてもよい「複素環」としては、例えば、芳香族複素環または非芳香族複素環があげられる。
「芳香族複素環」としては、例えば、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,2,3-オキサジアゾール環、1,2,4-オキサジアゾール環、1,3,4-オキサジアゾール環、フラザン環、1,2,3-チアジアゾール環、1,2,4-チアジアゾール環、1,3,4-チアジアゾール環、1,2,3-トリアゾール環、1,2,4-トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等の5または6員の芳香族単環式複素環、および、例えば、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾ〔b〕チオ
フェン環、インドール環、イソインドール環、1H-インダゾール環、ベンズインダゾール
環、ベンゾオキサゾール環、1,2-ベンゾイソオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾピラン環、1,2-ベンゾイソチアゾール環、1H-ベンゾトリアゾール環、キノリン環、イ
ソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、プリン環、プテリジン環、カルバゾール環、α-カルボリン環、β-カルボリン環、γ-カルボリン環、アクリジン環、フェノキサジン環、フェノチアジン環、フェナジン
環、フェノキサチイン環、チアントレン環、フェナントリジン環、フェナントロン環、インドリジン環、ピロロ〔1,2-b〕ピリダジン環、ピラゾロ〔1,5-a〕ピリジン環、イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン環、イミダゾ〔1,5-a〕ピリジン環、イミダゾ〔1,2-b〕ピリダジン環
、イミダゾ〔1,2-a〕ピリミジン環、1,2,4-トリアゾロ〔4,3-a〕ピリジン環、1,2,4-トリアゾロ〔4,3-b〕ピリダジン環等の8ないし12員の芳香族縮合複素環（好ましくは、前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環または前記した5また
は6員の芳香族単環式複素環の同一または異なった複素環2個が縮合した複素環、より好ましくは前記した5または6員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環、好ましくはイミダゾピリミジニル等）等があげられる。
「非芳香族複素環」としては、例えば、オキシラン環、アゼチジン環、オキセタン環、チエタン環、ピロリジン環、テトラヒドロフラン環、チオラン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、3-ヘキサヒドロシクロペンタ〔c〕ピロ−ル環、ホモピペリジン環、ホモピペラジン環等の3ないし8員の飽和
あるいは不飽和の非芳香族複素環等、あるいはジヒドロピリジン環、ジヒドロピリミジン環、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン環、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン環などのように前記した芳香族単環式複素環又は芳香族縮合複素環の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環等があげられる。
ベンゼン環もしくは複素環と縮合した単環式含窒素複素環基として好ましいものとしては、例えば、２−または３−インドリル、１−または３−イソインドリル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、１，７−フェナントロリン−２−、３−または４−イル、１−、２−または３−インドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル
、ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピラゾリル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔４,５−ｃ〕ピリジル、
ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔１,５−ｃ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジニル、イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,５−ｂ
〕ピリダジニル、ピラゾロ〔３,４−ｂ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル、〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,２−ａ〕ピリダジニル、〔１,２,３〕トリア
ゾロ〔１,５−ａ〕ピリミジニル、〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,５−ｃ〕ピリミジニル、〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、〔１,２,４〕トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、ピラゾロ〔５,１−ｂ〕チアゾリル、ピロロ〔２,１−ｆ〕〔１,２,４〕トリアジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリミジニル、ピロ
ロ〔２,３−ｂ〕ピリジル、チエノ〔３,２−ｂ〕ピリミジニル、チエノ〔２,３−ｂ〕ピ
リジル、チエノ〔２,３−ｃ〕ピリジル、チエノ〔３,２−ｂ〕ピリジル、チエノ〔３,２
−ｃ〕ピリジル、ピリド〔２,３−ｂ〕ピラジル、ピリド〔３,４−ｂ〕ピラジル、ピリド〔２,３−ｄ〕ピリミジニル、ピリド〔３,２−ｄ〕ピリミジニル、ピリド〔４,３−ｄ〕
ピリミジニル等の８〜１６員（好ましくは、８〜１２員）の芳香族二環性縮合含窒素複素環基などの芳香族縮合含窒素複素環基などが挙げられる。該芳香族縮合含窒素複素環としては、ピリジン環が前記した５または６員の芳香族単環式含窒素複素環１〜２個（好ましくは、１個）またはベンゼン環１〜２個（好ましくは、１個）と縮合した縮合ピリジン（ただし、ベンゼン環と縮合する場合、ピリジン環に結合手を有する。）、およびピリミジン環が前記した５または６員の芳香族単環式含窒素複素環１〜２個（好ましくは、１個）またはベンゼン環１〜２個（好ましくは、１個）と縮合した縮合ピリミジン（ただし、ベンゼン環と縮合する場合、ピリミジン環に結合手を有する。）等が好ましい。
該「非芳香族含窒素複素環」としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族含窒素複素環（脂肪族含窒素複素環）等、あるいは１,２,３,４−テトラヒドロ
キノリン、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンなどのように前記した芳香族単環式
含窒素複素環又は芳香族縮合含窒素複素環の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族含窒素複素環等が挙げられる。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」としては、上記したものの中でも、５または６員の芳香族単環式含窒素複素環基が好ましく、中でもピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル等）、ピリミジニル（例、２−、４−または５−ピリミジニル等）またはピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル等）などの６員芳香族含窒素複素環基が好ましく、ピリジルが特に好ましい。
該「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」の有していてもよい置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ
、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ
３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、n
−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−
ペンチル、sec−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）等が挙げられる。
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２で示される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」における「Ｃ６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等が挙げられる。
該「Ｃ６−１４アリール基」の有していてもよい置換基としては、前記Ｒ１で示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基を挙げられる。
該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２で示される「置換されていてもよいチエニル基」における「チエニル基」としては、２−または３−チエニルが挙げられる。
該「チエニル基」の有していてもよい置換基としては、前記Ｒ１で示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基を挙げられる。
該置換基の数は１ないし４個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２で示される「置換されていてもよいピリジル基」における「ピリジル基」としては、２−、３−または４−ピリジル、あるいはビピリジル（例えば、２，３’−ビピリジン−５−イル）が挙げられる。
該「ピリジル基」の有していてもよい置換基としては、前記Ｒ１で示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基を挙げられる。
該置換基の数は１ないし４個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ3およびＲ4で示される「置換されていてもよい低級アルキル基」における「低級アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基等が挙げられる。
該「低級アルキル基」の有していてもよい置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、
１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、および（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ３およびＲ４で示される「アシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数１ないし２０のアシル基が挙げられる。例えば、Ｃ１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ１−６アルキル−カルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル基）、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルカルボニル、ベンズヒドリルカルボニル、ナフチルエチルカルボニルなどのナフチル−Ｃ１−４アルキルカルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル等）、５もしくは６員複素環カルボニル基またはその縮合した複素環カルボニル基（例、２−または３−ピロリルカルボニルなどのピロリルカルボニル；３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル；３−または４−ピリダジニルカルボニルなどのピリダジニルカルボニル；３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニルカルボニル；２−、４−または５−ピリミジニルカルボニルなどのピリミジニルカルボニル；２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジニルカルボニル；２−、３−または４−ピペリジニルカルボニルなどのピペリジニルカルボニル；ピペラジニルカルボニル；３Ｈ−インドール−２−または３−イルカルボニルなどのインドリルカルボニル；２−、３−または４−ピラニルカルボニルなどのピラニルカルボニル；２−、３−または４−チオピラニルカルボニルなどのチオピラニルカルボニル；３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリルカルボニルなどのキノリルカルボニル；イソキノリルカルボニル；ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニルカルボニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イルカルボニル）；１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルカルボニルなどのナフチリジニルカルボニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イルカルボニル）；チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジルカルボニル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボニル（例、ピラジノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−イルカルボニル）；クロメニルカルボニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イルカルボニル等）等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−カルボニル基）、５もしくは６員複素環−アセチル基（例、２−ピロリルアセチル、３−イミダゾリルアセチル、５−イソオキサゾリルアセチル等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−アセチル基）等が用いられる。
アシル基の置換基に関し、例えば、上記アシル基がアルカノイル基またはアルコキシ−カルボニル基の場合、該アシル基は１〜３個のアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等のＣ１−４アルキルチオなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシなど）、ニトロ基、アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシ−カルボニルなど）、アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ等のモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノなど）、アルコキシイミノ基（例、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシ−イミノ等のＣ１−６アルコキシイミノなど）またはヒドロキシイミノで置換されていてもよい。
また、上記アシル基がアリール−カルボニル基、アリールオキシ−カルボニル基、アラルキル−カルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、５もしくは６員複素環−カルボニル基または５もしくは６員複素環−アセチル基の場合、１〜５個（好ましくは１〜３個）のアルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ１−６アルキル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキルなど）、アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ２−６アルケニルなど）、アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニルなどのＣ２−６アルキニルなど）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどのＣ１−６アルコキシなど）、アシル基［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのＣ１−７アルカノイル；ベンゾイル、ナフタレンカルボニルなどのＣ６−１４アリール−カルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル；フェノキシカルボニルなどのＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキル−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カル
ボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキルオキシ−カルボニルなど］、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、またはアルキルチオ基（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソブチルチオなどのＣ１−４アルキルチオなど）で置換されていてもよい。
Ｒ3およびＲ4で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
Ｒ5で示される「アルキル基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。
Ｒ１としては、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(v)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１
〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（vi）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、(vii)オキソおよび(viii)Ｃ１−６アルコキシ−カ
ルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなどの５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基など）が好ましい。
中でもＲ１としては、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)ヒドロ
キシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好
ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(v)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ま
しくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（vi）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基および(vii)オキソから選ばれる１〜３個の
置換基で置換されていてもよい「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなどの５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基など）が好ましい。
Ｒ１としては、特に、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)ヒドロ
キシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好
ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(v)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ま
しくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（vi）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環基（例えば、ピリジル基（例、２−、３−または４−ピリジル等）、ピリミジニル基（例、２−、４−または５−ピリミジニル等）、ピリダジニル基（例、３−または４−ピリダジニル等）等）が好ましく、(i)ハロゲン（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が特に好ましい。
Ｒ２としては、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個
）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アセチル、(vi)Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、(vii)Ｃ１−６
アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、(viii)ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）、(ix)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）および(x)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィ
ニル、エチルスルフィニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および(v)アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、また
は
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アシル（例えば、アセチル）、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
中でもＲ２としては、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１
〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および(v)アセチルから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の
置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および(v)アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、また
は
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アシル（例えば、アセチル）、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましく、
特に、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
上記した中でも、Ｒ２の好ましい態様は、[1](i)ハロゲン原子および(ii)ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、あるいは[2]低級（Ｃ１−６）アルキル、ハロゲン原子、
アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）、シアノ、アシル（例、アセチル）、ニトロおよびアミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基などである。
Ｒ２としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、２−フルオロピリジン−３−イル基、３−フルオロピリジン−４−イル基、２−クロロピリジン−３−イル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−メチルピリジン−３−イル基、２−メチルピリジン−３−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル基、６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル基が特に好ましい。
Ｒ３およびＲ４としては、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ3およびＲ4の一方が水素原子を、他方がＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基またはニトロ基が好ましく、特に、Ｒ３およびＲ４の両者がともに水素原子を示す化合物が好ましい。
Ｒ５としては、メチルまたはエチルが好ましく、特にメチルが好ましい。
上記したＲ１〜Ｒ５の置換基の好ましい態様は任意に組み合わせて、化合物（Ｉ）の好ましい態様とすることができる。
化合物（Ｉ）の中で好ましい化合物は、例えば、
Ｒ１が、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(v)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（vi）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基および(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなど）またはイミダゾ[1,2-a]ピリミジニル基；
Ｒ２が、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)
ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アセチル、(vi)Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、(vii)Ｃ１−６アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、(viii)ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）、(ix)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）および(x)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エ
チルスルフィニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）およ
び(v)アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アシル（例えば、アセチル）、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基または
[4]ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜３個置換されていてもよい
ビピリジル基；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ3およびＲ4の一方が水素原子を、他方がＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基またはニトロ基；
Ｒ５がメチルまたはエチルである化合物であり、
特に好ましい化合物は、Ｒ１が、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で
１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ２が、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素原子、Ｒ５がメチルである化合物である。
化合物（Ｉ）としては、Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、Ｎ−メチル−１−［４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、Ｎ−メチル−１−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン
−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、１−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−[(６−メチルピリジン−３−イル)スルホニル]−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、１−[４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル
）−１Ｈ−ピロール−３−イル]−Ｎ−メチルメタンアミン、Ｎ−メチル−１−［５−（
４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、１−[５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピ
リジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル]−Ｎ−メチルメタンアミン
またはそれらの塩が特に好ましい。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）は、例えば、特願2005-044740、ヨーロピアン ジャーナル オブ オー
ガニック ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２２８３頁（２００１）、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），４３巻，１８８６頁（２０００）、ジャーナル オブ ファーマシー アンド ファーマコロジー（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．），４６巻，７４０頁（１９９４）、国際公開第９２／０４０２５パンフレット、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．），２５巻，６３５頁（１９８８）、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），１４巻，３２８頁（１９７１）、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），３５巻，４１９５頁（１９９２）あるいはテトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．），２６巻，４０４７頁（１９８５）に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本発明における化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、式中の化合物（ＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のまま、または粗生成物として得た後に次反応
に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
Figure 0005687293
化合物（ＩＩ）（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同意義を、Ｒ６はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルあるいはブチル等のC1-4アルキル基を示す。）は、自体公知の方法、例えば、ケミカル アンド ファーマシューティカル ブレタン（Chem. Pharm.
Bull.）,49巻,1406頁(2001)やテトラヘドロン レターズ(Tetrahedron Letters),35巻,5989頁（1994年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出
来る。
化合物（ＩＩ）と式（ＩＩＩａ）
Figure 0005687293
（式中、Ｒ１１はＲ１と同意義を示すか、もしくはＷｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）、６１５頁〜６１７頁に記載の保護基を示す（例、フェニル、４-メチルフェニル等。））で表される化合物とを反応させることによって、化
合物（ＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）を製造することが出来る。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
本反応は塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリ
ジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
また、本反応はクラウンエーテル類を共存させて行うことも可能である。クラウンエーテルとしては、例えば、15−クラウン−5−エーテル、18−クラウン−6−エーテルなどが挙げられる。これらクラウンエーテルの使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は通常約０℃〜約１００℃、好ましくは約１０℃〜約５０℃である。
化合物（Ｖ）［式中の各記号は前記と同意義を示す］は、自体公知の方法、例えば、テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ），１３巻，５３３７頁（１９７２年）、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ），７巻，７７頁（１９７７年）、ケミカル アンド ファーマシューティカル ブレタン（Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．），２７巻，２８５７頁（１９７９）、ジャーナル オブ オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），６２巻，２６４９頁（１９９７年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
化合物（ＶＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（Ｖ）に対してＮ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）を反応させることによって製造することが出来る。
Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）は化合物（Ｖ）に対して約１当量使用することが好ましく、また、反応は窒素やアルゴンなどの不活性気体の雰囲気下で行うことが好ましい。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約５〜１２時間である。
反応温度は通常約−７８℃〜約２５℃、好ましくは約−７８℃〜約０℃である。
本反応は塩基の添加が有効な場合がある。用いられる塩基は反応が進行する限り限定されないがピリジン、ピコリン、ルチジンなどの有機塩基などが挙げられる。これら有機塩基の使用量は化合物（Ｖ）１モルに対し約０．００１〜約１０当量、好ましくは約０．００１〜約０．１当量である。
化合物（ＶＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＶＩ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法を用いて製造することができる。
化合物（ＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＶＩＩ）と式（ＶＩＩＩａ）
Figure 0005687293
または式（ＶＩＩＩｂ）
Figure 0005687293
（式中、Ｒ２は前記と同意義を示す）で表される化合物とを、シンセティック コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ），１１巻，５１３頁（１９８１年）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従い反応させることによっても製造することができる。
化合物（ＩＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＩＶ）を水素化アルミニウムリチウムや水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム等の還元剤を用いて還元することによって製造することができる。還元剤としては、特に水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。これら還元剤の使用量は化合物（ＩＶ）１モルに対し約０．７５〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は通常約-78℃〜約１００℃、好ましくは約-78℃〜約２５℃である。
化合物（Ｘ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（IＸ）とクロム酸
・ピリジン錯体、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ-n-プロピルアンモニウム ペルルテナート（tetra-n-propylammonium perruthenate）等の酸化剤とを反応させることによって合成できる。酸化剤としては、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ-n-プロピルアンモニウム
ペルルテナートが好ましい。本酸化反応は、例えば、シンセシス（Synthesis）,639頁（1994）記載の方法に準じて実施できる。
化合物（Iａ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（Ｘ）と式（XI）
Figure 0005687293
（式中、Ｒ５は前記と同意義を示す。）で表される化合物とを、新実験化学講座、第14-III巻、1380頁〜1385頁（丸善株式会社刊）に記載の方法に準じて、還元アミノ化反応に付すことによって製造することができる。
また、化合物（Ｉａ）は以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0005687293
化合物（ＸＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＶＩＩ）に対して、化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＩ）に対して、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＩＩ）に対して、化合物（Ｘ）から化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＶ）（式中の各記号は前記と同意義、Ｒ７はアミノ基の保護基を示す。）は、化合物（ＸＩＶ）に対してアミノ基を保護することにより製造することが出来る。アミノ基の保護基としては、tert-ブチルカーバメート基(BOC基)、ベンジルカーバメート基（Cbz基）などが挙げられる。本保護反応は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎ ｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）、４９４頁〜６５３頁に記載の方法などに準じて実施できる。
化合物（ＸＶＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＶ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（Ｉａ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＶＩ）から自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）、４９４頁〜６５３頁に記載の方法などに準じてアミノ基の保護基を除去することによって製造することが出来る。
また、化合物（ＸＶＩ）および（Ｉａ）は以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0005687293
化合物（ＸＶＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＩＩ）に対して、化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＶＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＶＩＩ）に対して、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＩＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）に対して、化合物（Ｘ）から化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＸ）に対して、化合物（ＸＩＶ）から化合物（ＸＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＶＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＸ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。さらに前記と同様の方法を用いて化合物（Ｉａ）を製造することが出来る。
また、化合物（ＸＩＩＩ）、（Ｘ）および（Ｉａ）は以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0005687293
化合物（ＸＸＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（Ｖ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＸＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＸＩ）に対して、化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＸＩＩ）に対して、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＸＩＩＩ）に対して、化合物（Ｖ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（Ｘ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＩＩ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法、あるいは化合物（ＸＶＩＩＩ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によっても製造することが出来る。さらに前記と同様の方法を用いて化合物（Ｉａ）を製造することが出来る。
また、化合物（ＸＩＩＩ）および化合物（ＸＶＩＩＩ）は以下の方法によっても合成することができ、さらに前記と同様の方法を用いて化合物（Ｉａ）を製造することが出来る。
Figure 0005687293
化合物（ＸＸＩＶ）［式中の各記号は前記と同意義を示す］は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），５５巻，６３１７頁（１９９０年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＸＩＶ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
化合物（ＸＶＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＸＩＶ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することが出来る。
それぞれの化合物について、Ｒ１１がＲ１で表される基以外の場合には、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）、６１５頁〜６１７頁に記載の方法等で脱保護した後に、式（ＩＩＩ）
Figure 0005687293
（式中の各記号は前記と同意義を示す。）を用いて、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（Ｉ）へと変換することが出来る。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準
ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
本発明の化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、プロトンポンプ阻害作用を有し、効果的に胃酸の分泌を抑制する。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である
本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍等）；ゾリンジャー・エリソン(Zollinger-Ellison)症候群；胃炎；びらん性食道炎；びらん性逆流性食
道炎などの逆流性食道炎；非びらん性胃食道逆流症あるいは食道炎を伴わない胃食道逆流症などの症候性胃食道逆流症(symptomatic gastroesophageal reflux disease (symptomatic GERD))；機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多；消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレス（例、手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等による上部消化管出血；気道疾患（airway disorders）；喘息（asthma）等の治療および予防、麻酔前投与、ヘリコバクター・ピロリ除菌あるいは除菌の補助等に有用である。
ここで、上記逆流性食道炎および症候性胃食道逆流症(symptomatic gastroesophageal reflux disease (symptomatic GERD))を合わせて単にＧＥＲＤと称する場合がある。
本発明の医薬組成物中の、本発明化合物の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場合、有効成分として約０．５〜約１５００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約１５０ｍｇ／日である。本発明化合物は、１日１回または２〜３回に分けて投与してもよい。
本発明化合物は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とりわけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として好適に投与される。
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等があげられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。
該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げられる。
該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スーパー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチルスターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該「クロスポビドン」としては、ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸＬ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等である。
該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エタノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載することがある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ６Ａｌ２（ＯＨ）１６・ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
該「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
該「防腐剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色素、ベンガラ等が挙げられる。
該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
該「酸味剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
該「発泡剤」としては、例えば、重曹等が挙げられる。
該「香料」としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリー等が挙げられる。
本発明化合物は、自体公知の方法に従い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とするこ
とができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方法により中間層を設けることもできる。
本発明化合物を例えば口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明化合物および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製造することができる。
上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ３０Ｄ−５５（商品名；レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０ＤＰ（商品名；ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０（商品名；三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。
上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セオラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、アビセルＰＨ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセルＰＨ ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤等も用いられる。
本発明化合物は、さらに他の１ないし３種の活性成分と併用してもよい。
該「他の活性成分」としては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。
該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン（piperacillin）、メシリナム、アンピシリン（ampicillin）、テモシリン（temocillin）、バカンピシリン（bacampicillin）、アスポキシリン（aspoxicillin）、スルタミシリン（sultamicillin）、レナンピシリン（lenampicillin）等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セファクロ
ル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン（roxithromycin）、ロキタマイシン（rokitamycin）、フルリスロマイシン（flurithromycin）、テリスロマイシン（telithromycin）等）、テトラサイクリン系抗
生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。
該「イミダゾール系化合物」としては、例えば、メトロニダゾール（metronidazole）
、ミコナゾール等が挙げられる。
該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクエン酸塩、ビスマス次サリチル酸塩（bithmuth subsalicylate）等が挙げられる。
該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。
とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためには、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびエリスロマイシン系抗生物
質（例、クラリスロマイシン等）とが好ましく用いられる。
ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的として、本発明化合物は単独で抗H.pylori作用（静菌作用あるいは除菌作用）を有するが、その胃内ｐＨの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。
該「他の活性成分」と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
また、本発明化合物は消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物（例、一過性下部食道括約筋弛緩抑制剤等）、ClC-2チャンネル開口薬(ClC-2 channel opener)(腸液分泌促進薬)、ヒスタミンH2受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロ
イド性抗炎症剤（NSAID）と併用しても良い。
該「消化管運動促進薬」としては、例えば、ドンペリドン、メトクロプラミド、モサプリド、イトプリド、テガセロッド等が挙げられる。
該「下部食道括約筋に作用する薬物」としては、例えば、バクロフェンやその光学活性体などのGABA-B受容体作動薬等が挙げられる。
該「ClC-2チャンネル開口薬(腸液分泌促進薬)」としては、ルビプロストン等が挙げら
れる。
該「ヒスタミンH2受容体拮抗薬」としては、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン（lafutidine）等が挙げられる。
該「制酸薬」としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム等が挙げられる。
該「鎮静薬」としては、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等が挙げられる。
該「健胃消化薬」としては、ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ等が挙げられる。
該「非ステロイド性抗炎症剤」としては、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、メフェナミン酸、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、セレコシブ等が挙げられる。
消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物、ClC-2チャンネル開口薬(腸液分泌促進薬)、ヒスタミンH2受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイ
ド性抗炎症剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
本発明化合物はまた、以下の薬剤と併用しても良い。
(i)プロトンポンプ阻害薬、例、オメプラゾール(omeprazole)、エソメプラゾール(esomeprazole)、パントプラゾール(pantoprazole)、ラベプラゾール(rabeprazole)、テナトプラゾール(tenatoprazole)、イラプラゾール(ilaprazole)およびランソプラゾール(lansoprazole)；
(ii)経口制酸合剤、例、Maalox（登録商標）、Aludrox（登録商標）およびGaviscon（
登録商標）;
(iii)粘膜保護剤、例、ポラプレジンク(polaprezinc)、エカベトナトリウム(ecabet sodium)、レバミピド(rebamipide)、テプレノン(teprenone)、セトラキサート(cetraxate)
、スクラルファート(sucralfate)、クロロピリン銅(chloropylline-copper)およびプラウノトール(plaunotol);
(iv)抗ガストリン剤、例、抗ガストリンワクチン、イトリグルミド(itriglumide)およ
びZ-360;
(v)5-HT3アンタゴニスト、例、ドラセトロン(dolasetron)、パロノセトロン(palonosetron)、アロセトロン(alosetron)、アザセトロン(azasetron)、ラモセトロン(ramosetron)、ミトラザピン(mitrazapine)、グラニセトロン(granisetron)、トロピセトロン(tropise
tron)、E-3620、オンダンセトロン(ondansetron)およびインジセトロン(indisetron);
(vi)5-HT4アゴニスト、例、テガセロド(tegaserod)、モサプリド(mosapride)、シニタ
プリド(cinitapride)およびオキシトリプタン(oxtriptane);
(vii)緩下剤、例、Trifyba（登録商標）、Fybogel（登録商標）、Konsyl（登録商標）
、Isogel（登録商標）、Regulan（登録商標）、Celevac（登録商標）およびNormacol（登録商標）;
(viii)GABABアゴニスト、例、バクロフェン(baclofen)およびAZD-3355;
(ix)GABABアンタゴニスト、例、GAS-360およびSGS-742;
(x)カルシウムチャネルブロッカー、例、アラニジピン(aranidipine)、ラシジピン(lacidipine)、ファロジピン(falodipine)、アゼルニジピン(azelnidipine)、クリニジピン(clinidipine)、ロメリジン(lomerizine)、ジルチアゼム(diltiazem)、ガロパミル(gallopamil)、エフォニジピン(efonidipine)、ニソルピジン(nisoldipine)、アムロジピン(amlodipine)、レルカニジピン(lercanidipine)、ベバントロール(bevantolol)、ニカルジピン(nicardipine)、イスラジピン(isradipine)、ベニジピン(benidipine)、ベラパミル(verapamil)、ニトレンジピン(nitrendipine)、バルニジピン(barnidipine)、プロパフェノン(propafenone)、マニジピン(manidipine)、ベプリジル(bepridil)、ニフェジピン(nifedipine)、ニルバジピン(nilvadipine)、ニモジピン(nimodipine)およびファスジル(fasudil);
(xi)ドーパミンアンタゴニスト、例、メトクロプラミド(metoclopramide)、ドンペリドン(domperidone)およびレボスルピリド(levosulpiride);
(xii)タキキニン(NK)アンタゴニスト、特に、NK-3、NK-2およびNK-1アンタゴニスト、
例、ネパズタント(nepadutant)、サレズタント(saredutant)、タルネタント(talnetant)
、(αR,9R)-7-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]-8,9,10,11-テトラヒドロ-9-メ
チル-5-(4-メチルフェニル)-7H-[1,4]ジアゾシノ[2,1-g][1,7]ナフチリジン-6-13-ジオン(TAK-637)、5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4-モルホリニル]メチル]-1,2-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(MK-869)、ラネピタント(lanepitant)、ダピタント(dapitant)および3-[[2-メト
キシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチルアミノ]-2-フェニル-ピペリジン(2S,3S);
(xiii)一酸化窒素シンターゼ阻害薬、例、GW-274150、ティラルギニン(tilarginine)、P54、グアニジオエチルジスルフィド(guanidioethyldisulfide)およびニトロフルビプロ
フェン(nitroflurbiprofen);
(xiv)バニロイドレセプター１アンタゴニスト、例、AMG-517およびGW-705498;
(xv)グレリンアゴニスト、例、カプロモレリン(capromorelin)およびTZP-101;
(xvi)AchE放出刺激剤、例、Z-338およびKW-5092。
上記(i)〜(xvi)の薬剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
以下に参考例、実施例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示すが、特に厳密に限定されるものではない。液体の混合比は体積比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーはMERCK社製シリカゲル６０（０．０６３−０．２００ｍｍ）あるいは富士シリ
シア化学（株）Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（商品名）ＮＨ（塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）を用いて実施した。融点は柳本微量融点測定装置またはＢｕｅｃｈｉ微量融点測定装置（Ｂ−５４５）を用いて測定し、補正は行わずに記載した。１Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ）型、Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーター、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＡＶ３００（３００ＭＨｚ）およびＪＮＭ−ＡＬ４００型（４００ＭＨｚ）核磁気共鳴装置ＪＥＯＬ ＤＡＴＵＭ（日本電子データム（株））を用いて測定した。測定結果の表記には以下の略号を使用する。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄ:ダブ
ルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）、ｂｒs：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ）、Ｊ：カップリン
グ定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）、Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）。
参考例１
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）プロパン−１−オン
２’−フルオロプロピオフェノン（２５．０ｇ）の酢酸（２５０ｍＬ）溶液に臭素（８．４ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、減圧濃縮した。残留物に水（２００ｍＬ）を加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量３６．８ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８９−１．９１（３Ｈ，ｍ），５．２７−５．３４（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ）．
参考例２
２−シアノ−４−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル
シアノ酢酸エチル（３７ｍＬ）に炭酸カリウム（１３．８２ｇ）を加え、４０〜４５℃で４５分間撹拌した。臭化フェナシル（１０．０ｇ）のアセトン溶液（１００ｍＬ）を３０分間かけて滴下し、滴下終了後室温で１８時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物中に含まれる過剰のシアノ酢酸エチルを減圧下留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝８：１→１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１０．４１ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．６Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．６Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
参考例３
２−シアノ−４−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−オキソブタン酸メチル
シアノ酢酸メチル（１５．５ｍＬ）とジイソプロピルエチルアミン（６４ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）溶液に２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（３６．８ｇ）のテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）溶液を加え、混合物を７０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（収量３１．９ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４６（３Ｈ，ｍ），３．８２−３．８５（４Ｈ，ｍ），３．９９−４．１７（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９１
（１Ｈ，ｍ）．
参考例４
２−シアノ−４−（２−フルオロフェニル）−４−オキソブタン酸エチル
２’−フルオロアセトフェノン（２８．６ｇ）の酢酸エチル（４００ｍＬ）溶液に、臭化銅（ＩＩ）（９２．６ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後に、不溶物をろ過した。ろ液を減圧濃縮し、粗２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノン（収量９０．５ｇ）を油状物として得た。シアノ酢酸エチル（１６８ｇ）に炭酸カリウム（８８ｇ）を加え、４５℃で１時間撹拌した。粗２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノン（９０．５ｇ）のアセトン溶液（３６０ｍＬ）を２０分間かけて滴下し、滴下終了後同温度で１時間撹拌した。反応液に水（３００ｍＬ）および酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％リン酸二水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物中に含まれる過剰のシアノ酢酸エチルを減圧下に留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１→４：１）にて精製し、表題化合物を油状物として得た（収量６４．０ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５５−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２４−４．３４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ）．
参考例５
２−シアノ−４−オキソ−４−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］ブタン酸エチル
２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（１０．０ｇ）をクロロホルム（３０ｍＬ）及びジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、反応温度が２５℃を越えないように臭素（８．５０ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液を滴下した。滴下後、１時間室温で撹拌し、反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、粗２−ブロモ−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノンを得た。シアノ酢酸エチル（４４．４４ｇ）に炭酸カリウム（１３．８２ｇ）を加え、４５℃で１時間撹拌した。粗２−ブロモ−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノンのアセトン溶液（１００ｍＬ）を滴下し、滴下終了後同温度で１時間、室温で終夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物中に含まれる過剰のシアノ酢酸エチルを減圧下に留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→７：１）にて精製し、表題化合物を油状物として得た（収量１０．４３ｇ、２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンから収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３４−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５７−７．８０（４Ｈ，ｍ）．
参考例６
２−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−シアノ−４−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（６０ｍＬ）に氷冷下塩化水素（２８ｇ）を吹き込み、室温で３時間撹拌した後、窒素を吹き込んで過剰の塩化水素を除去した。反応液を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量４．２４ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２０−７．６
０（５Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７
２−クロロ−５−（２-フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−シアノ−４−（２−フルオロフェニル）−４−オキソブタン酸エチル（１９．３ｇ）と４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１００ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１→３：１）にて精製し、表題化合物を茶褐色固体として得た（収量８．７６ｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．４１（３Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例８
２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
２−シアノ−４−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−オキソブタン酸メチル（３１．０ｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物を白色結晶として得た（収量１９．３ｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．４２（４Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例９
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（８．５ｇ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量４．５０ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．７０（６Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−クロロ−５−（２-フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
（８．６ｇ）のエタノール溶液（８０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．８６ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３６時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をエタノール（７０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．９０ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で６０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１→５：１）にて精製し、表題化合物を茶褐色固体として得た（収量１．３７ｇ、収率１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１１
５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１０．２ｇ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（５０％含水、１．２８ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量６．７０ｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１２
５−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−シアノ−４−オキソ−４−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］ブタン酸エチルを用いて参考例７および９と同様の操作を行うことで、表題化合物を無色結晶として得た。より具体的には、２−シアノ−４−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソブタン酸エチル（１０．２ｇ）と４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１００ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１→３：１）にて精製し、２−クロロ−５−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルを茶褐色固体として得た（収量６．３７ｇ、収率５９％）。これをエタノール（１２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量２．８９ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．６１（５Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１３
（５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノール
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２．１６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を−７８℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（２４ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。−７８℃でさらに１時間撹拌した後、水（２ｍＬ）を２分間で滴下し、室温で更に１時間撹拌した。反応液にセライト及び無水硫酸マグネシウムを加えてろ過し、減圧濃縮することにより標題化合物を微赤色粉末として得た（収量１．５１ｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．４５−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（２Ｈ，ｍ），１１．０５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４
［５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール
５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
（１．６３ｇ）および水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１５ｍＬ）を用いて参考例１３と同様の操作を行い、表題化合物を白色結晶として得た（収量１．１８ｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１５
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
（５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノール（１．５１ｇ）のアセトニトリル溶液（４５ｍＬ）にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（０．４６ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（２．３６ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（４．５ｇ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量０．９２ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９５（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（３Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６
５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
［５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（１．１７ｇ）、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（１０１ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（１．０１ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（５７２ｍｇ）を用いて参考例１５と同様の操作を行い、表題化合物を薄桃色結晶として得た（収量０．６７ｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１１．６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２２０ｍＬ）を−７８℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１００ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。−７８℃で１時間撹拌した後、水（１０ｍＬ）を２分間で滴下し、室温まで戻して更に２時間撹拌した。反応液にセライト及び無水硫酸マグネシウムを加えてろ過し、減圧濃縮することにより淡黄色の油状物を得た（収量８．３ｇ）。得られた淡黄色の油状物（８．３０ｇ）のアセトニトリル溶液（２２０ｍＬ）にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（１．７５ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（１３．５ｇ）及びモレキュラーシーブス４Ａ粉末（５ｇ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を黄色結晶として得た（収量５．６ｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８
５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．３８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２８ｍＬ）を−７８℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１３ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。−７８℃でさらに１時間撹拌した後、水（３ｍＬ）を２分間で滴下し、室温まで戻して更に１時間撹拌した。反応液にセライト及び無水硫酸マグネシウムを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより淡黄色油状物を得た（収量１．１４ｇ）。得られた油状物（１．１４ｇ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、この溶液にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（０．２６ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（１．３２ｇ）及びモレキュラーシーブス４Ａ粉末（５ｇ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量０．７１ｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７９−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．７８（５Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１７．９ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）懸濁液にｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（２５．２ｇ）とアクリル酸メチル（１１．８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量６．５６ｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒs）．
参考例２０
４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（９４．６ｇ）、クロトン酸メチル（４８．５ｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７６．７ｇ）を用いて、参考例１９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量１６．８ｇ、収率２５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．５３−６．５４（１Ｈ，ｍ）、７．３６−７．３８（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２１
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
臭素（２５ｇ）に氷冷下、撹拌しながら酢酸ビニル（１３．４ｇ）を２時間かけて滴下した。反応物を同温度でさらに１時間撹拌した。３−オキソブタン酸エチル（１８．５ｇ）を加え、２５％アンモニア水溶液（４４ｍＬ）を１時間かけて滴下した。反応物を室温でさらに３０分間撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：１）にて精製し、ヘキサンから再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（収量７．５６ｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．３７（３Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ
），４．２４−４．３１（２Ｈ，ｍ），６．５５−６．５８（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（３．０６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）を−７８℃に冷却し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（４．３８ｇ）を加えた後、ピリジン（３滴）を加えて、同温度で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量３．０８ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２３
５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１．０ｇ）とＮ−ブロモコハク酸イミド（１．２８ｇ）を用いて、参考例２２と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄固体として得た（収量４８９ｍｇ、収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２４
５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．５３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に−７８℃でＮ−ブロモコハク酸イミド（１．７８ｇ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に水とジエチルエーテルを加えて抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、５℃以下で減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（収量２．２６ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．３５（３Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２９（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２５
２−ヒドロキシ−５−ピリミジンスルホン酸
発煙硫酸（２５％二酸化硫黄含有、１００ｍＬ）を０℃に冷却し、２−アミノピリミジン（２５ｇ）を１時間かけて徐々に加えた。混合物を１８０℃に加熱し、４０時間撹拌した。室温まで冷却後、氷（１ｋｇ）に注ぎ込み、析出物をろ取し、水から再結晶することにより、表題化合物を得た（収量２５．６ｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．２０−７．２０（２Ｈ，ｍ），８．７１（２Ｈ，ｓ）．
参考例２６
塩化２−クロロ−５−ピリミジンスルホニル
２−ヒドロキシ−５−ピリミジンスルホン酸（１２．８ｇ）及び五塩化リン（３７．８ｇ）の混合物を１８０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却後、トルエン（２００ｍＬ）を加え、不溶物をろ去した。ろ液を氷水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物を冷凍庫で１日静置し、表題化合物を淡黄色固体として得た（
収量１４．８ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１９（２Ｈ，ｓ）．
参考例２７
６−クロロピリダジン−３−チオール
硫化水素ナトリウム（３．７８ｇ）のエタノール懸濁液（８８ｍＬ）に３，６−ジクロロピリダジン（５．０ｇ）を加え、１時間還流した。溶媒を減圧下留去し、水（１２．５ｍＬ）を加えた。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを約９に調整し、析出物をろ去した。６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を用いて、ろ液のｐＨを約２に調整し、析出物をろ取し、表題化合物を黄色固体として得た（収量４．７４ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
参考例２８
フッ化６−クロロピリダジン−３−スルホニル
−２０℃に冷却したメタノール（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合液に、フッ化水素カリウム（１６ｇ）と６−クロロピリダジン−３−チオール（２．３７ｇ）を加えた。同温度で２０分間撹拌後、塩素を３０分間吹き込んだ。氷水（２０ｍＬ）を加え、析出物をろ取した。析出物に酢酸エチルと水を加えて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することで晶出させ、ヘキサンで洗浄して表題化合物を灰色固体として得た（収量１．６８ｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
参考例２９
塩化ピリジン−３−イルスルホニル 塩酸塩
３−ピリジンスルホン酸（５０．０ｇ）、五塩化リン（８０．０ｇ）およびオキシ塩化リン（１００ｍＬ）の混合物を１２０℃で８時間撹拌した。窒素雰囲気下、室温まで冷却後、クロロホルム（脱水、３３０ｍＬ）を加えた。塩化水素を吹き込み、析出した結晶をろ取し、クロロホルム（脱水）で洗浄して表題化合物を白色固体として得た（収量５４．７ｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０３−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
参考例３０
塩化６−メトキシピリジン−３−イルスルホニル
５−アミノ−２−メトキシピリジン（１．２４ｇ）を酢酸（８．３ｍＬ）に溶解し、氷冷下撹拌した。濃塩酸（８．３ｍＬ）を加えた後、亜硝酸ナトリウム（６８９ｍｇ）の水溶液（５ｍＬ）を内温が１０℃を超えないように１５分間かけて滴下した。反応混合物を１０分間撹拌した後、あらかじめ二酸化硫黄ガスで飽和しておいた酢酸（１７ｍＬ）と一塩化銅（２８０ｍｇ）の混合液に５℃で徐々に加えた。混合液をガスの発生が止まるまで、室温までゆっくり戻した。反応物を減圧下、約５ｍＬになるまで濃縮し、析出物をろ取することにより表題化合物（収量１．０ｇ、５１％）を粗結晶として得た。本化合物は精製することなく次の反応に用いた。
参考例３１
塩化６−クロロピリジン−３−イルスルホニル
氷冷下、水（７０ｍＬ）に塩化チオニル（１２ｍＬ）を１時間かけて滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、二酸化硫黄含有溶液を得た。これとは別に、氷冷下、濃塩酸（
４０ｍＬ）に５−アミノ−２−クロロピリジン（５．０ｇ）を加えて撹拌した。亜硝酸ナトリウム（２．８８ｇ）の水溶液（１２．５ｍＬ）を内温が５℃を超えないように滴下し、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を、上記の二酸化硫黄含有溶液に一塩化銅（７０ｍｇ）を加えた後、５℃で徐々に加えた。氷冷下、さらに３０分間撹拌後、析出物をろ取し、水、エタノールで洗浄することにより表題化合物を得た（収量４．７９ｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２７（１Ｈ，ｍ），９．０３−９．０４（１Ｈ，ｍ）．
参考例３２
塩化２−クロロ−３−ピリジンスルホニル
氷冷下、水（１４０ｍＬ）に塩化チオニル（２４ｍＬ）を１時間かけて滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、二酸化硫黄含有溶液を得た。これとは別に、氷冷下、濃塩酸（８０ｍＬ）に３−アミノ−２−クロロピリジン（１０ｇ）を加えて撹拌を開始した。亜硝酸ナトリウム（５．７５ｇ）の水溶液（２５ｍＬ）を内温が５℃を超えないように滴下し、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を、上記の二酸化硫黄含有溶液に一塩化銅（１４０ｍｇ）を加えた後、５℃で徐々に加えた。氷冷下、さらに３０分間撹拌後、析出物をろ取し、水、エタノールで洗浄することにより表題化合物を得た（収量６．９９ｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５４−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
参考例３３
６−クロロ−５−メチルピリジン−３−アミン
塩化アンモニウム（１．２７ｇ）の水溶液（２５ｍＬ）に、還元鉄（７９３ｍｇ）を加え、室温で５分間撹拌後、２−クロロ−３−メチル−５−ニトロピリジン（８１６ｍｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。反応液を４０℃で２０分間撹拌した後５０℃で１．５時間撹拌し、さらに１時間還流させた。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトをメタノールで洗浄した。大部分のメタノールを減圧濃縮により除去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：３）で精製することにより表題化合物を固形物として得た（収量２８０ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６２（２Ｈ，ｂｒ），６．８８−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７１（１Ｈ，ｍ）．
参考例３４
塩化６−クロロ−５−メチルピリジン−３−スルホニル
氷冷下、水（３．４ｍＬ）に塩化チオニル（０．６ｍＬ）を３０分間かけて滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、二酸化硫黄含有溶液を得た。これとは別に、氷冷下、濃塩酸（６ｍＬ）に６−クロロ−５−メチルピリジン−３−アミン（２７８ｍｇ）を加えて撹拌を開始した。亜硝酸ナトリウム（１４８ｍｇ）の水溶液（２ｍＬ）を内温が５℃を超えないように滴下し、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を、上記の二酸化硫黄含有溶液に一塩化銅（５ｍｇ）を加えた後、５℃で徐々に加えた。氷冷下、さらに３０分間撹拌後、析出物をろ取し、水で洗浄することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（収量２７１ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例３５
塩化２−ピリジンスルホニル
氷冷下、２−メルカプトピリジン（２．０ｇ）を硫酸（５０ｍＬ）に加え、撹拌を開始した。次亜塩素酸ナトリウム溶液（塩素含量５％、１２６ｍＬ）を１．５時間かけて滴下し、さらに同温度で３０分間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）で希釈後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して表題化合物を無色油状物として得た（収量２．４５ｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．８３−８．８５（１Ｈ，ｍ）．
参考例３６
１−［（２−クロロ−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．６０ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、４４６ｍｇ）を加えて室温で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（２．２４ｍＬ）を加えて同温度でさらに１５分撹拌した後、塩化２−クロロ−５−ピリミジンスルホニル（２．０６ｇ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：３）にて精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．０３ｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．３９（３Ｈ，ｍ），４．３０−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５１（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３７（２Ｈ，ｓ）．
参考例３７
１−［（２−メチル−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
窒素雰囲気下、１−［（２−クロロ−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（５８８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、テトラキス（トリフェニル）ホスフィンパラジウム（８７ｍｇ）、２ｍｏｌ／Ｌトリメチルアルミニウム−ヘキサン溶液（１．５ｍＬ）を加えた。室温で１５分間撹拌後、２ｍｏｌ／Ｌトリメチルアルミニウム−ヘキサン溶液（１ｍＬ）を追加した。同温度で２０分間撹拌後、氷水（１００ｍＬ）と塩化アンモニウム（２．０ｇ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３５０ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．３９（３Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．３６（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．４１（２Ｈ，ｓ）．
参考例３８
１−［（２−アミノ−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
１−［（２−クロロ−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（３９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液（１．０ｍＬ）を加えた。室温で２０分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物を無色固体
として得た（収量３７３ｍｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．３９（３Ｈ，ｍ），４．２８−４．３６（２Ｈ，ｍ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．４６（５Ｈ，ｍ），８．０２−８．０３（３Ｈ，ｍ）．
参考例３９
１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
１−［（２−アミノ−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（３７３ｍｇ）、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（３９４ｍｇ）、酢酸（２０ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧下に留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を茶褐色固体として得た（収量１５７ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．４０（３Ｈ，ｍ），４．３０−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
参考例４０
５−フェニル−１−（ピリダジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、３００ｍｇ）を加えて室温で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（１．５２ｍＬ）を加えて同温度でさらに１５分撹拌した後、フッ化６−クロロピリダジン−３−スルホニル（１．２８ｇ）を加えた。反応液を室温で３０分間撹拌した後、ヒドラジン（１．６０ｇ）を加えた。反応液を室温で１５分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、５．０ｇ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより表題化合物を得た（収量６１３ｍｇ、収率２４％（不純物含む））。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．３９（３Ｈ，ｍ），４．２９−４．３６（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．５１（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．２８−９．３０（１Ｈ，ｓ）．
参考例４１
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
水素化ナトリウム（６０％油性、１．１ｇ）をヘキサンで洗浄した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に懸濁した。５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）を０℃で加えた。０℃で３０分間撹拌した後、塩化ベンゼンスルホニル（３．３ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を加え、反応液を室温で１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精製し、表題化合物を無色固体とし
て得た（収量８．５ｇ、収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
参考例４２
５−ブロモ−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２０２ｍｇ）をヘキサンで洗浄した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁した。５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）を−７８℃で滴下した。滴下終了後、反応液を室温で３０分間撹拌し、氷冷した塩化ベンゼンスルホニル（０．７１ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に滴下した。滴下終了後、反応液を室温で１時間撹拌し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物を褐色固体として得た（収量１．１３ｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），７．４５−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
参考例４３
２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（８．８１ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、２．５８ｇ）および塩化ベンゼンスルホニル（７．８ｍＬ）を用いて参考例４１と同様の操作を行い、表題化合物を白色結晶として得た（収量１４．３ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
参考例４４
５−ブロモ−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２．２６ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、１．１６ｇ）を加えて室温で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（５．９０ｍＬ）を加えて同温度でさらに１５分撹拌した後、塩化３−ピリジンスルホニル 塩酸塩（３．１３ｇ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：３）にて精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．３１ｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３４（３Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．８８−８．９１（１Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｍ）．
参考例４５
２−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
５−ブロモ−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２．２６ｇ）、フェニルボロン酸（１．５４ｇ）、ジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィン）］パラジウム（２１１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１．９１ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）懸濁液を８０℃で４０分間撹拌した。冷却後反応混合物をセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液から有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→６：４）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量２．３９ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．３４（３Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
参考例４６
［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（７．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）を−７８℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（４２ｍＬ）を３０分間かけて滴下し、−７８℃でさらに１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物を茶色油状物として得た（収量７．１ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．３３−６．３４（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
参考例４７
［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール
２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（８．０５ｇ）と水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（５５ｍＬ）とを用いて参考例１３と同様の操作を行い、表題化合物を白色結晶として得た（収量６．６１ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
参考例４８
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（７．１ｇ）のアセトニトリル溶液（８０ｍＬ）にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（０．６３ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド水和物（４．２ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（３．５ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量４．６ｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ
），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
参考例４９
５−ブロモ−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルを用いて、参考例１７と同様の反応を行い、表題化合物を無色固体として得た（１．７８ｇ，５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），７．５０−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
参考例５０
４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．７８ｇ）、フェニルボロン酸（１．３７ｇ）、ジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィン）］パラジウム（０．１９ｇ）、炭酸ナトリウム（１．７２ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、９０℃で３時間撹拌した。冷却後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→１：１）にて精製し、得られた固形物をヘキサンで洗浄することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（収量８１５ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），７．３４−７．４８（６Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例５１
２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（６．３５ｇ）、ジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２５ｍＬ）の混合物に三酸化硫黄・ピリジン錯体（４．５７ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を白色として得た（収量５．２７ｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（２Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
参考例５２
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４．５９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）溶液に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を０℃で加え、反応液を同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１．０６ｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），６．５８−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．６７（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
参考例５３
２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．１０ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、１．２０ｇ）、１５−クラウン−５（６．０ｍＬ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル塩酸塩（３．２２ｇ）を用いて参考例４４と同様の反応を行い、表題化合物を白色結晶として得た（収量１．１０ｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），９．１０−９．１１（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例５４
５−ブロモ−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（９７４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．１７ｇ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量６７５ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８９（３Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．９１−８．９３（１Ｈ，ｍ），９．１７−９．１８（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例５５
５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
アルゴン雰囲気下、５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３４２ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌しながら水素化ナトリウム（６０％油性、２４０ｍｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、１５−クラウン−５（１．２１ｍＬ）を加え、さらに同温度で１５分間撹拌した。塩化ピリジン−３−イルスルホニル 塩酸塩（６４２ｍｇ）を加え、さらに同温度で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより表題化合物を褐色固体として得た（収量４７０ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４９−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７６（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例５６
１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
アルゴン雰囲気下、５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１７１ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌しながら水素化ナトリウム（６０％油性、２００ｍｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、１５−クラウン−５（１．０１ｍＬ）を加え、さらに同温度で１５分間撹拌した。塩化６−メトキシピリジン−３−イルスルホニル（６２３ｍｇ）を加え、さらに同温度で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより表題化合物を油状物として得た（収量５９ｍｇ、収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），６．５９−６．６２（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．４４（６Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（２Ｈ，ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
参考例５７
１−（６−クロロピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
アルゴン雰囲気下、５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（５１４ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌しながら水素化ナトリウム（６０％油性、１８０ｍｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、１５−クラウン−５（０．９０ｍＬ）を加え、さらに同温度で１５分間撹拌した。塩化６−クロロピリジン−３−イルスルホニル（８２７ｍｇ）を加え、さらに同温度で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：３）で精製することにより表題化合物を油状物として得た（収量７６２ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６２（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４９（７Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例５８
１−（２−クロロピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（５１４ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、１８０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．９０ｍＬ）および２−クロロ−３−ピリジンスルホニルクロリド（７１６ｍｇ）を用いて参考例５５と同様の条件で反応を行い、表題化合物をアモルファスとして得た（収量７１６ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６４（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例５９
１−（２−クロロピリミジン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３４２ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、１２０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．６０ｍＬ）および２−クロロ−５−ピリミジンスルホニルクロリド（５５４ｍｇ）を用いて参考例５５と同様の条件で反応を行い、表題化合物を黄色固形物として得た（収量３９０ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６８（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例６０
１−［（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１７１ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．３０ｍＬ）および塩化６−クロロ−５−メチルピリジン−３−スルホニル（２７０ｍｇ）を用いて参考例５５と同様の条件で反応を行い、表題化合物を固形物として得た（収量２４４ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例６１
２−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
２−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（９８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）を−７８℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（５．３ｍＬ）を１０分間かけて滴下し、２時間かけて０℃に昇温した。水（１００ｍＬ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応物をセライトろ過し、有機層を集め、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル溶液（２５ｍＬ）に溶解し、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（９３ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド水和物（４６６ｍｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（５００ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、セライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２３５ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）．
参考例６２
１−［（２−メチル−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、１−［（２−メチル−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、撹拌しながら、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（３．０ｍＬ）を加えた。同温度で１５分間撹拌後、３０分間かけて−４０℃に昇温させた。水（５０ｍＬ）を加え、同温度で５分撹拌後、１０分間かけて０℃に昇温させた。酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、同温度で１５分撹拌後、室温で２０分間撹拌した。ゲル状混合物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液から有機層を分け取り、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、３．０ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量１５０ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．５１（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），
８．４０（２Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例６３
５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（９６ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、５０３ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。１５−クラウン−５（２．７７ｇ）を滴下して３０分間撹拌した後、塩化ピリジン−３−スルホニル 塩酸塩（１．３５ｇ）を加え、更に３時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→２：３）で精製した後、ジイソプロピルエーテル−酢酸エチル（４：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量６８０ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例６４
１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３６ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、２０１ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。１５−クラウン−５（１．１１ｇ）を滴下して３０分間撹拌した後、塩化ピリジン−３−スルホニル 塩酸塩（５３７ｍｇ）を加え、更に３時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：３）で精製した後、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量３８０ｍｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６９（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例６５
４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）を加えて室温で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（０．３０ｍＬ）を加えて同温度でさらに１５分撹拌した後、３−ピリジンスルホニルクロリド 塩酸塩（２３１ｍｇ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量１７２ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｍ），
８．７５−８．７８（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
参考例６６
４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８５ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．３０ｍＬ）および３−ピリジンスルホニルクロリド 塩酸塩の代わりに２−ピリジンスルホニルクロリド（２３１ｍｇ）を用いて参考例６５と同様の条件で反応を行い、表題化合物を非晶質として得た（収量２６２ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．６４−８．６５（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
参考例６７
１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８５ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．３０ｍＬ）および（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニルクロリド（２５３ｍｇ）を用いて参考例６５と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体として得た（収量２９４ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例６８
１−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８５ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．３０ｍＬ）および（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニルクロリド（２９８ｍｇ）を用いて参考例６５と同様の条件で反応を行い、表題化合物を油状物として得た（収量３７９ｍｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例６９
１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８５ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．３０ｍＬ）および（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニルクロリド（２７５ｍｇ）を用いて参考例６５と同様の条件で反応を行い、表題化合物を油状物として得た（収量２７．８ｍｇ、収率８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例７０
５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３０１ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、１７９ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．８８ｍＬ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル塩酸塩（４７６ｍｇ）を用いて参考例６５と同様の反応を行い、表題化合物を白色結晶として得た（収量４４０ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
参考例７１
１−［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３．５ｇ）のメタノール溶液（６０ｍＬ）に塩化メチルアンモニウム（７．５ｇ）とシアノヒドロホウ酸ナトリウム（２．４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、表題化合物を茶色油状物として得た（収量４．４ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５１−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
参考例７２
｛［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン（４．４ｇ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．８ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量３．４ｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
参考例７３
［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）とメタノール（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１０℃以下で８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を滴下した。同温度で４時間撹拌した後、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４１０ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７４
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（１０ｍＬ）に［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）を０℃で加えた後、１５−クラウン−５（９３８ｍｇ）及び塩化ピリジン−３−イルスルホニル 塩酸塩（４５６ｍｇ）を同温度で加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝８：１→３：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量５２２ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．８８（１Ｈ，ｍ），９．１２−９．１３（１Ｈ，ｍ）．
参考例７５
｛［１−（２−クロロ−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロ−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４４３ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．７４ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（９７ｍｇ）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液に加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５４ｇ）と水（１３ｍＬ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：１）で精製することにより表題化合物を固形物として得た（収量３６１ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．３０−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
参考例７６
｛［１−（６−クロロ−５−メチル−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−［（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２４４ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（６．８
ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．３４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に加え、同温度で３分間撹拌した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６５４ｍｇ）を加え、３分後に水（５ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（４２０ｍｇ）を加えた。室温でさらに３０分間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：１）で精製することにより表題化合物を油状物として得た（収量２４７ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．２８（２Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４２（７Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
参考例７７
（｛［１−（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．２７ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．１ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（２７７ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．９９ｇ）を加えた後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１．５３ｇ）と水（３６ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：１）で精製することにより表題化合物を固形物として得た（収量５４４ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４９（８Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
参考例７８
メチル（｛［１−（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アルゴン雰囲気下、（｛［１−（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、メチルボロン酸（１４ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ）、炭酸カリウム（９０ｍｇ）およびジオキサン（３ｍＬ）の混合物を８０℃で２４時間撹拌した。メチルボロン酸（１４ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ）を追加し、９０℃で２４時間撹拌した。メチルボロン酸（１４ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ）、炭酸カリウム（９０ｍｇ）およびジオキサン（２ｍＬ）を追加し、９０℃で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより表題化合物を油状物として得た（収量８５．８ｍｇ、収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２３（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｓ），７．０７−
７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４２（７Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
参考例７９
メチル｛［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アルゴン雰囲気下、｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３２ｍｇ）、３−チエニルボロン酸（１３８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３１．３ｍｇ）および炭酸ナトリウム（１７５ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１８９ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
参考例８０
｛［５−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（１９５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２９３ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
参考例８１
メチル｛［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（２−メチルフェニル）ボロン酸（１９０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２１０ｍｇ、収率６８％）。より具体的には、｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（２−メチルフェニル）ボロン酸（１９０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２１０ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
参考例８２
｛［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ボロン酸（２１５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２１６ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ），６．７９−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
参考例８３
メチル｛［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（４−メチル−３−チエニル）ボロン酸（１９８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２００ｍｇ、収率６４％）。より具体的には、｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（４−メチル−３−チエニル）ボロン酸（１９８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２００ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．０２−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
参考例８４
｛［５−（３−シアノフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（３−シアノフェニル）ボロン酸（２０５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題
化合物を淡黄色油状物として得た（収量２９８ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｂｒ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．６９（６Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ）
参考例８５
｛［５−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（２−クロロフェニル）ボロン酸（２１８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡青色油状物として得た（収量１７１ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２６−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．６５−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
参考例８６
｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（２，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（１９８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２０ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（収量１１３ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４９（１Ｈ，ｂｒ），６．７８−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８７
｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（２，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸（２２０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２０ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（収量１３５ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ），６．７７−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８８
｛［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（２４３ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２０ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（収量１２７ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ），７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例８９
｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１３ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、５１ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．２１ｍＬ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル
塩酸塩（１１３ｍｇ）を用いて参考例４４と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１１０ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒ），６．７７−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
参考例９０
｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．２５ｍＬ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル
塩酸塩（１３５ｍｇ）を用いて参考例４４と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（収量１０５ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ），６．８９−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
参考例９１
｛［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、５４ｍｇ）、１５−クラウン−５（０．２２ｍＬ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル 塩酸塩（１２０ｍｇ）を用いて参考例４４と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（収量１０３ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
参考例９２
｛［５−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル
］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１９５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２８０ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
参考例９３
｛［５−ブロモ−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモ−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（５６５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）に溶解し、室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（１．５ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した。反応液に室温で水素化ホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下において濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．４５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）を加え、さらに１５分間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し表題化合物と５−ブロモ−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒドの混合物を得た。この混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（１３１ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を加え、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下において濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．４５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製し表題化合物を黄色油状物として得た（収量３８４ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ），９．０７−９．０８（１Ｈ，ｍ）．
参考例９４
２−ブロモ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン
１−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン（１０．０ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）溶液に無水塩化アルミニウム（８６ｍｇ）を加えて５分間撹拌した後、１０〜１５℃で臭素（３．３ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した後、水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１５．２
ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３７（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５３（１Ｈ，ｍ）．
参考例９５
２−シアノ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソブタン酸エチル
シアノ酢酸エチル（７．２４ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（１９．９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に２−ブロモ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン（１５．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を１０〜１５℃で滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌した後、反応液をろ過し、得られたろ液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸および飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→３：２）にて精製することにより表題化合物を淡緑色油状物として得た（収量１３．８ｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（１Ｈ，ｍ）．
参考例９６
２−シアノ−４−（４−シクロヘキシルフェニル）−４−オキソブタン酸メチル
４−シクロヘキシルアセトフェノン（１０．０ｇ）をクロロホルム（３０ｍＬ）およびジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、臭素（８．７０ｇ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温で１時間撹拌し、水で希釈してクロロホルムで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、粗２−ブロモ−１−（５−シクロヘキシルピリジン−２−イル）エタノン（１５．８ｇ）を油状物として得た。本品をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、シアノ酢酸メチル（４．９５ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１６．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物中に滴下した。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→３：１）にて精製し、表題化合物を油状物として得た（収量１２．１ｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．５１−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例９７
２−クロロ−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−シアノ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソブタン酸エチル（１３．８３ｇ）の酢酸エチル溶液（１４ｍＬ）を１０〜１５℃で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１００ｍＬ）に滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→８：２）にて精製することにより表題化合物を黄色結晶として得た（収量１０．０ｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（２Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例９８
２−クロロ−５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
２−シアノ−４−（４−シクロヘキシルフェニル）−４−オキソブタン酸メチル（１２．１ｇ）に１４％塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を加えて室温で８時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化し、ろ取することにより表題化合物および２−アミノ−５−（４−シクロヘキシルフェニル）−３−フロ酸メチルのほぼ１：１の混合物（３．４１ｇ）を得た。ろ液を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：２）にて精製し、表題化合物を結晶として得た（収量０．６４ｇ、収率５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．４８（５Ｈ，ｍ），１．７１−１．９１（５Ｈ，ｍ），２．４６−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例９９
２−クロロ−４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
シアノ酢酸メチルと臭化フェナシルから参考例９５および参考例９７と同様の方法で合成した２−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（４．６６ｇ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）の懸濁液に、氷冷下、２，６−ジクロロ−Ｎ−フルオロピリジニウムトリフラート（６．２６ｇ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を同温度で２時間、さらに室温で２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：３）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量８１５ｍｇ、収率１６％）。より具体的には、シアノ酢酸メチル（４１ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（１１７ｇ）のテトラヒドロフラン（２６００ｍＬ）溶液に臭化フェナシル（７５ｇ）のテトラヒドロフラン（３７０ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌した後、反応液をろ過し、得られたろ液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水および飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルで洗浄することにより２−シアノ−４−フェニル−４−オキソブタン酸メチルを褐色油状物として得た（収量７７．４ｇ、収率９５％）。２−シアノ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソブタン酸エチル（２５ｇ）の酢酸エチル溶液（１２５ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２５ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で１８時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を６％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、２−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルを無色結晶として得た（収量１０．０ｇ、収率３７％）。このようにして得られた２−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルから表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１００
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−クロロ−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（９．８２ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（５０％
含水、４．９１ｇ）を加え、水素雰囲気下、４０℃で７２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を無色結晶として得た（収量３．８０ｇ、収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５５（１Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０１
５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
２−クロロ−５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルおよび２−アミノ−５−（４−シクロヘキシルフェニル）−３−フロ酸メチルのほぼ１：１の混合物（３．４１ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．３４ｇ）を加え、水素雰囲気下５０℃で１４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→２：１）にて精製し、表題化合物を結晶として得た（収量１．２５ｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．７３−１．９３（５Ｈ，ｍ），２．４３−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１０２
４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
２−クロロ−４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（０．９２ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．２０ｇ）およびトリエチルアミン（０．５６ｍＬ）をメタノール（３０ｍＬ）に懸濁し、水素雰囲気下において室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライトを用いてろ過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量０．６９ｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０３
［５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（３．３５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３５ｍＬ）を−５０℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（３０ｍＬ）を少しずつ滴下した。同温度下で１時間撹拌した後、反応液に水を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトおよび無水硫酸マグネシウムを加えて更に１５分間撹拌した。懸濁液をろ過し、得られたろ液を減圧濃縮することにより表題化合物を淡赤色結晶として得た（収量２．７０ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（１Ｈ，ｂｒ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．８８−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（１Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０４
［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール
５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（３．０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（２１．０ｍＬ）を滴下し、同温度でさらに２時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで希釈した。不溶物をセライトを用いてろ別し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を結晶として得た（収量１．０７ｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．６９−１．９３（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．５１（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
参考例１０５
５−(２，６−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
［５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（２．５６ｇ）のアセトニトリル溶液（２６ｍＬ）にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（４３０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（２．１５ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（５ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈してセライトろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を淡赤色結晶として得た（収量１．９４ｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９７−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ），９．５５（１Ｈ，ｂｒ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０６
５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（１．００ｇ）のアセトニトリル溶液（３５ｍＬ）に氷冷下、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルテナート（１１５ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（０．６０ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（１．１５ｇ）を加えた。室温で１．５時間撹拌した後、反応液を酢酸エチルに懸濁し、セライトでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物を結晶として得た（収量０．５３ｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．４９（５Ｈ，ｍ），１．７０−１．９５（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．５８（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０７
１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（１３．７ｇ）のテトラヒドロフラン（４５０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下ピロール（１７．４ｇ）を滴下した。反応混合物を同温度で１時間半撹拌した後、同温度で塩化トリイソプロピルシリル（５０．０ｇ）を滴下した。更に１０℃以下で１時間半撹拌した後、氷水を加えてジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物（５７．７ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液を塩化（クロロメチレン）ジメチルアンモニウム（３６．５ｇ）のジクロロメタン
（５００ｍＬ）懸濁液に０℃で一度に加えた。反応液を３０分間還流した後、再び０℃に冷却した。生じた固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を水（５０ｍＬ）に溶解し、室温で１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応液をクロロホルムおよび酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することで表題化合物を淡茶色結晶として得た（収量９．４ｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６８−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（１Ｈ，ｍ），９．００−９．２０（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ）
参考例１０８
２−クロロ−２，２−ジフルオロ−１−（２−メチルフェニル）エタノン
マグネシウム（削り状、６．２ｇ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に懸濁し、よう素（少量）を加えた後、２−ブロモトルエン（４３．２６ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、クロロジフルオロ酢酸（１０．０ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍＬ）溶液に−１０℃で滴下し、さらに０℃で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を減圧蒸留（沸点：８１−８２℃／１２−１３ｍｍＨｇ）することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４．９ｇ、収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（１Ｈ，ｍ）．
参考例１０９
２，２−ジフルオロ−２−ヨード−１−（２−メチルフェニル）エタノン
亜鉛（１．６ｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）懸濁液に塩化トリメチルシリル（３．１ｍＬ）および２−クロロ−２，２−ジフルオロ−１−（２−メチルフェニル）エタノン（４．０ｇ）を加え、混合物を５５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、ヨウ素（３．５ｇ）を加え、さらに２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン）にて精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．６ｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ）．
参考例１１０
２，２−ジフルオロ−４−ヨード−１−（２−メチルフェニル）−４−トリメチルシリルブタン−１−オン
窒素雰囲気下において、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．５２ｇ）およびビニルトリメチルシラン（１．９ｍＬ）の混合物に２，２−ジフルオロ−２−ヨード−１−（２−メチルフェニル）エタノン（２．６ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量２．６ｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２１（９Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（１Ｈ，ｍ）．
参考例１１１
３−フルオロ−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール
２，２−ジフルオロ−４−ヨード−１−（２−メチルフェニル）−４−トリメチルシリルブタン−１−オン（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に２８％アンモニア水溶液（６ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をアセトニトリル（１５ｍＬ）および水（８ｍＬ）に溶解し、フッ化カリウム（０．７５ｇ）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物（収量０．８７ｇ、収率７８％）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．０６−６．０８（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１１２
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１９．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を−７０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３５．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液を滴下した。同温度で１時間撹拌した後、２時間かけて−１０℃まで昇温し、さらに３０分撹拌した。反応液に０℃で氷水を加え、室温に戻して酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、６％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物として得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１７．７ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６５−６．６６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３８（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１３
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１００ｍｇ）、２−メチルフェニルボロン酸（９４ｍｇ）および炭酸ナトリウム（１４６ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合溶媒に懸濁させ、窒素雰囲気下で十分に脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３３ｍｇ）を加え更に脱気した後、１０５℃で２４時間還流した。反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝８：１→３：１）にて精製し、表題化合物を無色結晶として得た（収量７２ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１４
４−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５ｍＬ）にＮ−クロロスクシンイミド（０．７１ｇ）を０℃で加え、その後６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝８：１→３：１）にて精製し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量０．
５５ｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１５
４−フルオロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（６０ｍＬ）に２，６−ジクロロ−Ｎ−フルオロピリジニウムトリフラート（５．６ｇ）を０℃で加え、同温度で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物を白色結晶として得た（収量０．４３ｇ、収率１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１１−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（１Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１６
４−フルオロ−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（０．４０ｇ）をヘキサンで２回洗浄した後にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁した。３−フルオロ−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール（０．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を０℃で加え、同温度で３０分間撹拌した。トリフルオロ酢酸トリイソプロピルシリル（２．７ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）を０℃で加え、混合物を同温度で１５分間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、塩化（クロロメチレン）ジメチルアンモニウム（１．６ｇ）を加え、２時間加熱還流した後に、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量０．４８ｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．２３−７．３２（５Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１７
５−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール
濃硫酸（１８ｍＬ）に氷冷下、２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（３．０ｇ）を加え、同温度で５分間撹拌した。発煙硝酸（９０−９５％、７ｍＬ）を５分間かけて滴下し、室温まで２時間かけて戻し、さらに５０℃に加温して３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、氷（２００ｇ）に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を固形物として得た（収量２．７ｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８１（１Ｈ，ｍ），１Ｈ 未検出．
参考例１１８
２−クロロ−５−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
５−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（２．６５ｇ）、五塩化リン（３．１７ｇ）およびオキシ塩化リン（１．５ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、氷に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．２１ｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７９−８．８１（１Ｈ，ｍ），９．４０−９．４１（１Ｈ，ｍ）．
参考例１１９
６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミン
水（４０ｍＬ）に還元鉄（１．３ｇ）と塩化アンモニウム（２．１ｇ）を加え、室温で５分間撹拌した。２−クロロ−５−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．８ｇ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。還元鉄（２．３ｇ）を追加し、同温度でさらに３時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を固形物として得た（収量１．０ｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ），２Ｈ 未検出．
参考例１２０
塩化６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホニル
氷冷下、水（２７ｍＬ）に塩化チオニル（４ｍＬ）を２０分間かけて滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、二酸化硫黄含有溶液を得た。これとは別に、濃塩酸（９ｍＬ）に氷冷撹拌下において、６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミン（１．１４ｇ）を加え、さらに濃塩酸（９ｍＬ）を追加した。亜硝酸ナトリウム（０．４４ｇ）の水（６ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応混合物を、上記の二酸化硫黄含有溶液に一塩化銅（１５ｍｇ）を加えた後、５℃で徐々に加えた。氷冷下、さらに３０分間撹拌後、析出物をろ取し、水で洗浄した。得られた析出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）にて精製し、表題化合物を橙色固体として得た（収量４３７ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５８（１Ｈ，ｍ），９，１８（１Ｈ，ｍ）．
参考例１２１
塩化６−クロロ−２−メチルピリジン−３−スルホニル
氷冷下、水（２４ｍＬ）に塩化チオニル（４ｍＬ）を２０分間かけて滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、二酸化硫黄含有溶液を得た。濃塩酸（６ｍＬ）に氷冷撹拌下において、５−アミノ−２−クロロ−６−メチルピリジン（１．０ｇ）を加え、亜硝酸ナトリウム（０．５ｇ）の水（２ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応混合物を、上記の二酸化硫黄含有溶液に一塩化銅（１０ｍｇ）を加えた後、５℃で徐々に加えた。氷冷下、さらに３０分間撹拌後、析出物をろ取し、水で洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量１．１ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例１２２
１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール
−３−カルボン酸エチル
塩化５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニル（３．４９ｇ）を用いて参考例４０と同様の反応を行い、表題化合物を黄色固体として得た（収量１．６３ｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．３９（３Ｈ，ｍ），４．２９−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５１（４Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２３
５−フェニル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
塩化６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホニル（４１３ｍｇ）を用いて参考例４０と同様の反応を行い、表題化合物を無色固体として得た（収量１９１ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２４
１−［（２−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
塩化６−クロロ−２−メチルピリジン−３−スルホニル（５４３ｍｇ）を用いて参考例４０と同様の反応を行い、表題化合物を赤色油状物として得た（収量１３５ｍｇ、収率１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．４０（３Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８２−７．４９（７Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）．
参考例１２５
４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１７２ｍｇ）を用いて参考例３６と同様の反応を行い、表題化合物を無色固体として得た（収量２０６ｍｇ、収率７３％）。より具体的には、４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、９４ｍｇ）を加え、１５分間撹拌した。混合物に１５−クラウン−５（０．４８ｍＬ）を加え、さらに１５分間撹拌した後、塩化ピリジン−３−スルホニル塩酸塩（２１９ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間撹拌した後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量２０６ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
参考例１２６
１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．６３ｇ）を用いて参考例６２と同様の反応を行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量１．１８ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７９−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２７
５−フェニル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−フェニル−１−｛［（５−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１９０ｍｇ）を用いて参考例６２と同様の反応を行い、表題化合物を無色固体として得た（収量１３８ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２８
１−［（２−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
１−［（２−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（３６４ｍｇ）を用いて参考例６２と同様の反応を行い、表題化合物を橙色固体として得た（収量１８２ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２９
４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、撹拌しながら、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１．８５ｍＬ）を加えた。同温度で１５分間撹拌後、１．５時間かけて０℃に昇温させた。水（２０ｍＬ）を加え、同温度で５分間撹拌後、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、１５分間撹拌後、室温で２０分間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、１．０ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：２）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量１２３ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５７
（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３０
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−(２，６−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４２ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、２４４ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。１５−クラウン−５（１．３４ｇ）を滴下して３０分間撹拌した後、塩化３−ピリジルスルホニル塩酸塩（５６５ｍｇ）を加え、更に１時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）にて精製した後、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５９０ｍｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．６５−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．８７（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３１
５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、６８ｍｇ）を室温で５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に加えた。２０分間撹拌した後、塩化３−ピリジンスルホニル（０．１９ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→２：１）にて精製し、表題化合物を結晶として得た（収量０．２６ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．７３−１．９８（５Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０，１．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３２
１−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（８９３ｍｇ）と塩化６−クロロピリジン−３−スルホニル（１．３０ｇ）を用いて参考例６５と同様の反応を行い、表題化合物を淡赤色固形物として得た（収量１．１４ｇ、収率６６％）。より具体的には、５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（８９３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、２２６ｍｇ）を加えて室温で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（１．１ｍＬ）を加えて同温度でさらに１５分撹拌した後、塩化６−クロロピリジン−３−スルホニル（１．３０ｇ）を加えた。反応液を室温で１５分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１
９：１→３：２）にて精製し、表題化合物を淡赤色固形物として得た（収量１．１４ｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３３
５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
アルゴン雰囲気下、１−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３６５ｍｇ）、メチルボロン酸（９０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ）、炭酸カリウム（６９１ｍｇ）および１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）の混合物を８０℃で３日間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量１３４ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３４
５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１９０ｍｇ）と塩化ピリジン−２−スルホニル（２３１ｍｇ）を用いて参考例６５と同様の反応を行い、表題化合物を淡赤色固形物として得た（収量１８３ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３５
５−（２−フルオロフェニル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８９ｍｇ）と塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル（２１７ｍｇ）を用いて、参考例６５と同様の操作を行い、表題化合物を黄色結晶として得た（収量２１７ｍｇ、収率６５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３６
５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３７１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％油性、２８８ｍｇ）および１５−クラウン−５（１．３２ｇ）を室温で加えた。５分間撹拌後、塩化ピリジン−３−スルホニル塩酸塩（６４２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁液を同温度で加えた。１５分間撹拌した後、氷水を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）にて精製し、表題化合物を赤色油状物として得た（収量５２１ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８７−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５２−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３７
４−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、２１６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却し、４−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３３５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（９９１ｍｇ）、および塩化ピリジン−３−スルホニル塩酸塩（４８２ｍｇ）を１０℃以下で加えた。１５分間撹拌した後、水を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）にて精製し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量４２９ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８６（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３８
４−フルオロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、０．２５ｇ）をヘキサンで２回洗浄した後にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁した。４−フルオロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．４３ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を０℃で加え、同温度で３０分間撹拌した。混合物に１５−クラウン−５（１．３ｍＬ）および塩化３−ピリジンスルホニル塩酸塩（０．６８ｇ）を０℃で加え、同温度で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量０．５５ｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５５−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８５（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３９
４−フルオロ−５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、０．１１ｇ）をヘキサンで２回洗浄した後にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁した。４−フルオロ−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．４５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を０℃で加え、同温度で１５分間撹拌した。混合物に１５−クラウン−５（０．５６ｍＬ）および塩化３−ピリジンスルホニル（０．４４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）を０℃で加え、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量０．５９ｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．４９−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４０
２−クロロ−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−(ピリジン−３−イルスルホニ
ル)−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にＮ−クロロコハク酸イミド（１．０６ｇ）を加えて１５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１６０ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４１
２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３３１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（２６８ｍｇ）を加えて６０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量２５０ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．９０−９．０３（２Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４２
（｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．１８ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．６ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（３４１ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に加え、同温度で５分間撹拌した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．８７ｇ）を加え、５分後に水（１５ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）を加えた。室温でさらに３０分間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより、ＴＬＣ分析におけるＲｆ値０．６３，０．３０，０．０７５（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）を示すフラクションを集め、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、３．０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量７３３ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．５６（７Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４３
｛［５−（２，４−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（２，４−ジメチルフェニル）ボロン酸（２０９ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を用いて参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１７７ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０３−６．０４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
参考例１４４
｛［５−（２−ホルミルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、充分脱気した後、室温でジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（６６ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３７ｍｇ）を室温で加えた。３０分脱気しながら撹拌した後、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）および（２−ホルミルフェニル）ボロン酸（１８０ｍｇ）を加えた。更に１５分間室温で撹拌した後、１時間かけて１２０℃まで加熱し、さらに１６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２１８ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５３−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ），９．６１−９．６２（１Ｈ，ｍ）．
参考例１４５
メチル｛［５−[４−（メチルスルホニル）フェニル]−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸（３００ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３２０ｍｇ）、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、セライトを用いてろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）にて精製し、表題化合物を油状物として得た（収量２７５ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．７１（３Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
参考例１４６
（｛５−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−ホルミルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ）およびメタノール（１ｍＬ）を０℃で加えた。同温度で３０分撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量１３２ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．１０−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３０−４．３８（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６９−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
参考例１４７
５−メシチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．８７ｇ）、２，４，６−トリメチルフェニルボロン酸（３．２８ｇ）、炭酸セシウム（１３．０ｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．１０ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（０．２３ｇ）およびメシチレン（２００ｍＬ）の混合物を加熱還流下で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製し、表題化合物を茶色アモルファスとして得た（収量０．３０ｇ、収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），６．５１−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１Ｈ 未検出．
参考例１４８
５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１７４ｍｇ）、［２−（メチルチオ）フェニル］ボロン酸（２０２ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合溶媒に懸濁させ、窒素雰囲気下で十分に脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８ｍｇ）を加え更に脱気した後、１０５℃で１６時間撹拌した。反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量１５０ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），６．９４−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１４９
５−（２−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（８７０ｍｇ）、（２−ブロモフェニル）ボロン酸（１．２０ｇ）、炭酸ナトリウム（１．２７ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２８９ｍｇ）を用いて参考例１４８と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量３９６ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９４−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｂｒ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５０
５−［２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２００ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、３−クロロ過安息香酸（２３８ｍｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を淡桃色粉末として得た（収量１６０ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．８２（２Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１５１
５−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１００ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に氷冷下、３−クロロ過安息香酸（３１８ｍｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝
１：１→１：３）にて精製し、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量８８．９ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７７（３Ｈ，ｓ），６．９４−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．２４（１Ｈ，ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５２
５−（２−フルオロフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．３８ｇ）を加えて室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、３％硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）にて精製し、表題化合物を淡褐色粉末として得た（収量４５０ｍｇ、収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８１−７．８６（１Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５３
５−メシチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−メシチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、０．１４ｇ）を加えた後、０．５時間室温で撹拌した。１５−クラウン−５（０．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍL）溶液を加えて、５分間撹拌した後、塩化ピリジン−３−イルスルホニル（０
．４５ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１→２：１）にて精製し、表題化合物を淡茶色アモルファスとして得た（収量０．３８ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．９Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５４
５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に氷冷下、５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（１８２ｍｇ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル（１３５ｍｇ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）にて精製し、表題化合物を無色結晶として得た（収量１７０ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９７−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４
０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５５
５−（２−ブロモフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、９１．０ｍｇ）、５−（２−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３９６ｍｇ）、１５−クラウン−５（４１８ｍｇ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル（３０９ｍｇ）を用いて、参考例１５４と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量５６０ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３１−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８２−８．８４（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５６
５−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、４０ｍｇ）、５−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（８８．９ｍｇ）、１５−クラウン−５（９４．４ｍｇ）および塩化ピリジン−３−イルスルホニル（６９．７ｍｇ）を用いて、参考例１５４と同様の操作を行い、表題化合物を無色アモルファスとして得た（収量７２．０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８７（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３７−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５７
２−［４−ホルミル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ベンゾニトリル
５−（２−ブロモフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１０２ｍｇ）、シアン化亜鉛（６１．０ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６０．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）懸濁液をＣＥＭ社製マイクロ波フォーカスド化学合成反応装置を用い加熱（１００Ｗ、４分３０秒）した後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量９７．４ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４１−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．７８（４Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５８
５−（２−フルオロフェニル）−４−ヨード−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４２ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（６０％
油性、１０２ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。１５−クラウン−５（５６０ｍｇ）を滴下して３０分間撹拌した後、塩化ピリジン−３−イルスルホニル（３４０ｍｇ）を加え、更に１時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→１：１）にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５４０ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．５４−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５９
５−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．８７ｇ）、２，６−ジメチルフェニルボロン酸（４．５０ｇ）、炭酸セシウム（１３．０ｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．１０ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（０．２３ｇ）およびメシチレン（２００ｍＬ）の混合物を加熱還流下で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製し、茶色油状物質（０．４８ｇ）を得た。この油状物のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、０．１９ｇ）を氷冷下で加えた後、０．５時間室温で撹拌した。１５−クラウン−５（１．０６ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加えて、５分間撹拌した後、塩化ピリジン−３−イルスルホニル（０．６４ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物を淡茶色油状物質として得た（収量０．４２ｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６０
２−ブロモ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３３０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３５６ｍｇ）を加えて８０℃で２時間撹拌した。反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２７０ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．０７−８
．１１（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．０１−９．０２（１Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６１
２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−（２−フルオロフェニル）−４−ヨード−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４８９ｍｇ）、シアン化銅（Ｉ）（４８０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４９ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８９ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で混合し、３時間加熱還流した。反応液を放冷後、酢酸エチルで希釈し、ろ過した。得られたろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：３→３：７）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量３８０ｍｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６２
５−（２−フルオロフェニル）−３−ホルミル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
２−ブロモ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３４０ｍｇ）、シアン化銅（Ｉ）（４００ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４０ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（７０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中で混合し、２４時間加熱還流した。反応液を放冷後、酢酸エチルで希釈し、ろ過した。得られたろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２）にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１６９ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７２（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６３
（｛５−ブロモ−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、４３３ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、１５−クラウン−５（２．２０ｍＬ）及び塩化６−メトキシピリジン−３−イルスルホニル（２．２９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を同温度で加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）にて精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（収量４．０２ｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
参考例１６４
｛［５−（４−シアノフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（１７６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５７．８ｍｇ）を用いて、参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３８２ｍｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７４−８．７６（１Ｈ，ｍ）．
参考例１６５
｛［５−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（５−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（１９８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５７．８ｍｇ）を用いて、参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２８．９ｍｇ、収率６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ）．
参考例１６６
｛［５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）、（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ボロン酸（２５６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７４ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量４７５ｍｇ、収率約１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．６９−６．７１（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
参考例１６７
｛［５−（２−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（２−フルオロ−３−ホルミルフェニル）ボロン酸（２５２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７３ｍｇ）を用いて、参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２５０ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６８
｛［５−（３−アセチル−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（３−アセチル−２−フルオロフェニル）ボロン酸（２７３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７３ｍｇ）を用いて、参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４４３ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
参考例１６９
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（２２１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７３ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３１０ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
参考例１７０
｛［５−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）
−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１５ｍｇ）、（３−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸水和物（１２０ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１２６ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量６０ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
参考例１７１
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）、（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（２３７ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１２６ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量２８０ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
参考例１７２
｛［５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１７３
｛［５−（６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）、（６−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（２３７ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５２ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→３：７）にて精製し、Ｒｆ値０．６（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）を示すフラクショ
ンを集め、参考例１７２の表題化合物を無色油状物として得た（収量１００ｍｇ、収率２２％）。次にＲｆ値０．４（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）を示すフラクションを集め、参考例１７３の表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量１００ｍｇ、収率１９％）。
参考例１７２ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ）．
参考例１７３ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
参考例１７４
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−ブロモ−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６３ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１７２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２６０ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７６ｍｇ）を用いて、参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２９３ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
参考例１７５
（｛５−［２−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（４１．３ｍｇ）およびメタノール（３ｍＬ）を加えた。同温度で３０分間撹拌した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量２３８ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ），１Ｈ 未検出．
参考例１７６
（｛５−［２−フルオロ−３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（３−アセチル−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４３ｍｇ）を用いて、参考例１７５と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た（収量３１８ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５−８．７８（１Ｈ，ｍ），１Ｈ 未検出．
参考例１７７
｛［５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）、（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸（２５６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８８ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合液に加え、窒素雰囲気下１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量４７５ｍｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７２−６．７９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
参考例１７８
｛［５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）、（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）ボロン酸（２５６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７６ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合液に加え、窒素雰囲気下１００℃で２０時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量１００ｍｇ、収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６４−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（
１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
参考例１７９
２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
１−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（５００ｍｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（６５４ｍｇ）、酢酸カリウム（６６０ｍｇ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（７３．２ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）を８０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈してセライトろ過した。ろ液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→８：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３４８ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（１２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例１８０
（｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３４８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７４ｍｇ）をジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（４ｍＬ）に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量５５０ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．２Ｈｚ），７．０６−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
参考例１８１
メチル｛［５−（４−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）、（４−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（２０６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量２３０ｍｇ、収率５
２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
参考例１８２
３−ブロモ−２−メチルピリジン
塩化アルミニウム（２００ｇ）に２−メチルピリジン（４６．６ｇ）を滴下し、混合物を１００℃で撹拌した。この混合物に同温度で臭素（４０．０ｇ）を１時間かけて滴下し、さらに３０分間撹拌した。反応混合物を冷却後、氷水中にあけ、酸性になるまで濃塩酸を加えた。得られた溶液を酢酸エチルで洗浄後、水層を８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性とした。ジエチルエーテルで抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−ジエチルエーテル＝１０：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量５．０９ｇ、収率１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
参考例１８３
メチル｛［５−（２−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−ブロモ−２−メチルピリジン（５０４ｍｇ）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウムの１．６２ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液（２ｍＬ）を−７８℃で加え、同温度で１５分間撹拌した。この混合物に同温度でトリイソプロポキシボラン（１．２２ｍＬ）を加え、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物にメタノール（２ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残留物に（｛５−ブロモ−１−［（ピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１．１５ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７４ｍｇ）、１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素雰囲気下、１０５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（収量２８２ｍｇ、収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
参考例１８４
６−メチルニコチン酸アミド
６−メチルニコチン酸メチル（１３．９ｇ）と２８％アンモニア水（１４０ｍＬ）の混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を白色固体として得た（収量８．９８ｇ、収率７２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），５．６０−６．２０（２Ｈ，ｂｒｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
参考例１８５
６−メチルピリジン−３−アミン
４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）に０℃で臭素（１．０ｍＬ）を加え、同温度で１５分撹拌した。得られた溶液に６−メチルニコチン酸アミド（２．４ｇ）を１０分かけて加えた後、室温で３０分、さらに７５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル：ＴＨＦ＝２：１で抽出した。抽出液を少量の飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量０．９３ｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（１Ｈ，ｍ）．
参考例１８６
塩化６−メチルピリジン−３−イルスルホニル
６−メチルピリジン−３−アミン（４４９ｍｇ）と濃塩酸（５ｍＬ）の混合物に、０℃で亜硝酸ナトリウム（８５７ｍｇ）の水（２ｍＬ）溶液を加え、同温度で１０分間撹拌した。この混合物に濃塩酸（２．５ｍＬ）、硫酸銅（６９ｍｇ）および亜硫酸水素ナトリウム（５．０８ｇ）の水（８ｍＬ）溶液を０℃で加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量０．１２ｇ、収率１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２０（１Ｈ，ｍ），９．１１−９．１２（１Ｈ，ｍ）．
参考例１８７
（｛５−ブロモ−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、３１ｍｇ）を０℃で加え、同温度で１０分間撹拌した。１５−クラウン−５（０．１６ｍＬ）及び塩化６−メチルピリジン−３−イルスルホニル（１１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）を同温度で加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（収量２１３ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０７（１Ｈ，ｍ），９．０１−９．０２（１Ｈ，ｍ）．
参考例１８８
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−ブロモ−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０６ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（８０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１１９ｍｇ）お
よびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）の懸濁液を窒素雰囲気下１０５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量８７ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８９
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３．１５ｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（２．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５３ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量２．２５ｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９０
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２．２５ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温で８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を滴下して１時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、不溶の結晶をろ取することにより、表題化合物を淡褐色結晶として得た（収量１．０３ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３４（１Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１２．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１９１
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（６１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロスクシンイミド（６４１ｍｇ）を加えて８０℃で４０分間撹拌した。反応液を冷却後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エ
チル＝３：２→１：１）で精製することにより表題化合物を無色粉末として得た（収量３２０ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１２−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１９２
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、１００ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。１５−クラウン−５（５３０ｍｇ）を滴下して３０分間撹拌した後、塩化３−ピリジルスルホニル（３２１ｍｇ）を加え、更に１時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製した後にジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量３５８ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．６Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９３
トリブチル（２−チエニル）スタンナン
２−ブロモチオフェン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を−７０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液（４．２ｍＬ）を滴下した。同温度で３０分撹拌した後、塩化トリブチルスズ（２．１ｇ）を滴下した。更に１時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。表題化合物を含む残留油状物（２．４ｇ）を精製することなく次工程に用いた。
参考例１９４
メチル｛［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
粗トリブチル（２−チエニル）スタンナン（１．１ｇ）及び｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）のトルエン溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１２０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３１５ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
参考例１９５
３−メチル−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン
２−ブロモ−３−メチルピリジン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を−７０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液（４．０ｍＬ）を滴下した。同温度で１５分撹拌した後、塩化トリブチルスズ（２．２ｇ）を滴下した。更に１時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量１．７５ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９５（９Ｈ，ｍ），１．１１−１．１７（６Ｈ，ｍ），１．２９−１．３７（６Ｈ，ｍ），１．４９−１．５７（６Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
参考例１９６
メチル｛［５−（３−メチルピリジン−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−メチル−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン（１．０ｇ）、｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４５４ｍｇ）のトルエン溶液を窒素雰囲気下、１２０℃で３０時間撹拌した。室温に戻し、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量１２９ｍｇ、収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．９９−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．８７（１Ｈ，ｍ）．
参考例１９７
｛［５−｛２−フルオロ−３−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ）の２−プロパノール溶液（３ｍＬ）に塩酸ヒドロキシルアミン（４０ｍｇ）及び酢酸ナトリウム（４７ｍｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝８：１→３：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１５０ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ），１Ｈ 未検出．
参考例１９８
｛［５−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−｛２−フルオロ−３−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）にトリエチルアミン（９３ｍｇ）および塩化メタンスルホニル（８４ｍｇ）を室温で加えた。反応液を７０℃で８時間撹拌した後、室温に冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝８：１→３：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１０６ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
参考例１９９
｛［５−（４−ブロモ−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（４−ブロモ−３−チエニル）ボロン酸（２４８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ）を用いて、参考例７９と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４７０ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２１−６．２２（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７６（１Ｈ，ｍ）．
参考例２００
｛［５−（４−シアノ−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（４−ブロモ−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）にシアン化亜鉛（２１５ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２１２ｍｇ）を加えて十分脱気した後、１２０℃で１８時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却して水および酢酸エチルを加えてセライト濾過した後、濾液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２９７ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３４−６．３５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｂｒ），７．６５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５３−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
実施例１
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 二塩酸塩
５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２３０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応
液を水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→１：１）で精製し、さらにＨＰＬＣ（ＯＤＳ，０．１％トリフルオロ酢酸含有水−０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル＝９７：３→０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）で精製することにより表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。得られたトリフルオロ酢酸塩を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）とエタノール（５ｍＬ）を加え、減圧下に濃縮した。酢酸エチル−エタノールから晶出し、表題化合物を得た（収量８５ｍｇ，収率２９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．００（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４７−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ），９．０８（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例２
１−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（５９ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→１：１）で精製することにより表題化合物の遊離塩（４８ｍｇ）を得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分間放置後、析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物を得た（収量３９ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．９１（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例３
Ｎ−メチル−１−{１−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イルスルホニル］−５−
フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル}メタンアミン 二塩酸塩
１−（６−クロロ−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１００ｍｇ）を用いて実施例２と同様の反応を行い、表題化合物を得た（収量５８ｍｇ、収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９５−３．９９（２Ｈ，ｍ），６．３９−６．４２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８５（２Ｈ，ｍ），９．００（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例４
Ｎ−メチル−１−｛１−［２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イルスルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン 二塩酸塩
１−（２−クロロピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１７３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．２５ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に加え、室温で２０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール＝１：４）にて精製し、表題化合物の遊離塩を得た。得られた遊離塩のエタノール溶液（３ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧下留去し、エタノールから再結晶し、表題化合物を得た（収量１２６ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９５−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ），６．２８−６．３０（１Ｈ，ｍ），６．４１−６．４７（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ），９．１９（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例５
Ｎ−メチル−１−｛１−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−５−イルスルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン 塩酸塩
１−（２−クロロピリミジン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１００ｍｇ）を用いて実施例２と同様の反応を行い、表題化合物を得た（収量６４ｍｇ，収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．８２（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．９７（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例６
Ｎ−メチル−１−［２−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 二塩酸塩
２−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２３５ｍｇ）を用いて実施例２と同様の反応を行い、表題化合物の１当量のエタノール付加物を固体として得た（収量１１０ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４３−２．５０（６Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．２Ｈｚ），３．９１−３．９４（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．８７−８．９３（３Ｈ，ｍ），２Ｈ 未検出．
実施例７
Ｎ−メチル−１−［１−（２−メチルピリミジン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−メタンアミン 二塩酸塩
１−［（２−メチル−５−ピリミジン）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１４８ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．２５ｍＬ）を加え、室温で一
晩撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（９５ｍｇ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液に加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下に留去した。残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．５５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２５ｇ）と水（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、１．５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより油状物を得た。得られた油状物をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、固形物（６７ｍｇ）を得た。エタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色固体として得た（収量３４ｍｇ、収率１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．５９（２Ｈ，ｓ），８．８８（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例８
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．５２ｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（３．５７ｇ）を加えて３０分間撹拌した。室温で水素化ホウ素ナトリウム（５２３ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５０ｍＬ）を加えて５分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→７：３）で精製することにより表題化合物の遊離塩を淡黄色の油状物として得た（収量１．３０ｇ）。得られた遊離塩（７５０ｍｇ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、室温でフマル酸（２７８ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を滴下した。３０分間撹拌の後、得られた結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量９１２ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
融点 ２０１−２０３℃
実施例９
Ｎ−メチル−１−{１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル}メタンアミン 二塩酸塩
１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３４０ｍｇ）をメタノール（３４ｍＬ）に溶解し、室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（６９５ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。室温で水素化ホウ素ナトリウム（１０２ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）を加えて５分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→７：３）で精製した後、酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化することにより、表題化合物を淡赤色結晶として得た（収量２８８ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９１−８．００（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９０−８．９２（１Ｈ，ｍ），９．４８−９．５７（２Ｈ，ｍ），１Ｈ 未検出．
実施例１０
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 二塩酸塩
４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１７１ｍｇ）を用いて実施例２と同様の反応を行い、表題化合物を得た（収量１１０ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．００（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ），９．１３（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例１１
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 塩酸塩
４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２６２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に加え、室温で２０分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→１：１）にて精製し、さらにＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．１％トリフルオロ酢酸含有水−０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル＝９：１→０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）で精製することにより表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。得られたトリフルオロ酢酸塩を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３０分間放置後、析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物を得た（収量１４１ｍｇ、収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．８８（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例１２
１−｛１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸
塩
１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２９４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。４０℃に加温し、さらに４時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に加え、室温で１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→０：１）にて精製し、表題化合物の遊離塩を得た。得られた遊離塩の酢酸エチル溶液（３ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で３０分間放置後、析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物を得た（収量１９６ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．９５−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｂｒ），６．９９−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．９６（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例１３
１−｛１−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
１−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３７８ｍｇ）を用いて実施例１２と同様の反応を行い、表題化合物を固形物として得た（収量２３８ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．９７−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．９０（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例１４
１−｛１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
１−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２９５ｍｇ）を用いて実施例１３に示す化合物の遊離塩（２９７ｍｇ）を油状物として得た。得られた油状物をトルエン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％含水、３０ｍｇ）と２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（３０９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル溶液（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で３０分間放置後、析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物を得た（収量２２１ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．８７（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５
１−｛１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン トリフ
ルオロ酢酸塩
１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２７．７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）にメチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（７．６ｍｇ）のメタノール溶液（１ｍＬ）に加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．１％トリフルオロ酢酸含有水−０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル（９７：３）→０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルのみ）で精製し、ジイソプロピルエーテルから粉末化させることにより、表題化合物を固形物として得た（収量１２．１ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．６２（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例１６
［５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３８２ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（１．１ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ）を加え、さらに１５分間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製し、表題化合物の遊離塩を得た（収量３４２ｍｇ）。得られた遊離塩（３３６ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５．０ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を白色結晶として得た（収量１９７ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８０−８．８９（３Ｈ，ｍ）．
実施例１７
１−［１−（２−クロロピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
｛［１−（２−クロロ−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ）の酢酸エチル溶液（３ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、エタノール−酢酸エチルから晶出して、表題化合物を得た（収量２９ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７９（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例１８
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ピリミジン−２−アミン
１−（２−クロロピリミジン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１３９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）に、０．５ｍｏｌ／Ｌアンモニア−ジオキサン溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に加え、室温で５分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．１％トリフルオロ酢酸含有水−０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル＝９：１→０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）で精製することにより、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。得られたトリフルオロ酢酸塩を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することで晶出した結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物を無色固体として得た（収量２３ｍｇ、収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｂｒ），８．００（２Ｈ，ｓ），１Ｈ 未検出．
実施例１９
１−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
窒素雰囲気下、１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２４２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、撹拌しながら、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（２．０ｍＬ）を加えた。同温度で１時間撹拌後、１時間かけて−２０℃に昇温させた。水（３０ｍＬ）を加え、同温度で５分撹拌後、１０分間かけて０℃に昇温させた。酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、同温度で１５分撹拌後、室温で２０分間撹拌した。ゲル状になった反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液から有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、２．０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残渣を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（８４ｍｇ）と水（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、１．０ｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→０：１）で精製することにより油状物を得た。得られた油状物をエタノール（
１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル−エタノールから粉末化させて表題化合物を褐色固体として得た（収量８．５ｍｇ、収率３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．９２−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．２９−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．９７（２Ｈ，ｂｒ），９．２３−９．２４（１Ｈ，ｍ），１Ｈ
未検出．
実施例２０
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（ピリダジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
窒素雰囲気下、５−フェニル−１−（ピリダジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（５６７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、撹拌しながら、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（６．４ｍＬ）を加えた。反応液を１時間かけて−２０℃に昇温させた。水（７５ｍＬ）を加え、同温度で５分撹拌後、１０分間かけて０℃に昇温させた。酢酸エチル（７５ｍＬ）を加え、同温度で１５分撹拌後、室温で２０分間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液から有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、５．０ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残渣を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム（６６ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．１％トリフルオロ酢酸含有水−０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル＝９：１→０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）で精製することにより、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。得られたトリフルオロ酢酸塩を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、表題化合物の遊離塩（５９ｍｇ）を得た。得られた遊離塩（５９ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）と酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２１ｍｇ）を加えた。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル−メタノールから再結晶することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量４１ｍｇ、収率６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ），９．４８−９．５０（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例２１
Ｎ−メチル−１−［１−（５−メチル−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
｛［１−（６−クロロ−５−メチル−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に撹拌しながら、ヒドラジン（１６０ｍｇ）を室温で加えた。同温度で３時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処
理品、１．０ｇ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより油状物を得た。得られた油状物をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣（９３ｍｇ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２９ｍｇ）を加えた。室温で３０分間放置後、析出した結晶をろ取し、メタノールで洗浄することにより、表題化合物を無色固体として得た（収量９１ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），３Ｈ 未検出．
実施例２２
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ピリジン−２−オール 塩酸塩
｛［１−（６−クロロ−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．８ｍＬ）を加え、５０℃で２日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→０：１）にて精製し、表題化合物の遊離塩を得た。得られた遊離塩のエタノール溶液（１ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、エタノール−酢酸エチルから晶出し、表題化合物を得た（収量４０ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０１（２Ｈ，ｍ），６．３２−６．３６（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．９４（２Ｈ，ｂｒ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２３
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ピリジン−２−カルボニトリル 塩酸塩
アルゴン雰囲気下、｛［１−（６−クロロ−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、シアン化亜鉛（II）（５１ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：３）で精製することにより油状物を得た。得られた油状物を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、エタノールから晶出し表題化合物を得た（収量５７ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０４−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２２−８，２４（１
Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），９．０３（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例２４
Ｎ−メチル−１−｛１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン 二塩酸塩
（｛［１−（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１３ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に濃縮後、残渣をエタノールから再結晶し、表題化合物を得た（収量４０ｍｇ，収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０−２．５３（６Ｈ，ｍ），３．９７−３．９９（２Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．９８（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例２５
Ｎ−メチル−１−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 塩酸塩
｛［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ）を用いて実施例２４と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量６４ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２６
１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
｛［５−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９３ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を６％炭酸水素ナトリウム水溶液に滴下し塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１１０ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５２−６．５３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８５−８．８７（１Ｈ，ｍ），９．２２（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例２７
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 二塩酸塩
メチル｛［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１
Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量６７ｍｇ、収率３４％）。より具体的には、メチル｛［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を６％炭酸水素ナトリウム水溶液に滴下し塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量６７ｍｇ、収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５３（３Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），９．２７（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
融点 １９６−２００℃
実施例２８
１−［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
｛［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１６ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量８１ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５１（３Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），９．２９（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例２９
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 二塩酸塩
メチル｛［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量１２５ｍｇ、収率６７％）。より具体的には、メチル｛［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を６％炭酸水素ナトリウム水溶液に滴下し塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た
（収量１２５ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），９．３０（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
融点 １７８−１８１℃
実施例３０
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ベンゾニトリル 塩酸塩
｛［５−（３−シアノフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９８ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量１３２ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５１−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），９．２５（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例３１
１−［５−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
｛［５−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７１ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量７４ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｂｒ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），９．２３（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例３２
１−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量５８ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），９．３１（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例３３
１−［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０５ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量３９ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９０−８．９２（１Ｈ，ｍ），９．０８（２Ｈ，ｍ）．
実施例３４
１−［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
｛［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０３ｍｇ）を用いて実施例２６と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量３２ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７−２．５２（３Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．３３（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例３５
１−［５−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
｛［５−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液を６％炭酸水素ナトリウム水溶液に滴下し塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−ヘキサン＝１：１→９：１）で精製することにより表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチルに溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとヘキサンを用いて結晶化し、酢酸エチル−エタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量８４ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８６−８．８８（１Ｈ，ｍ），９．０６（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例３６
１−［５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
｛［５−ブロモ−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６９ｍｇ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（２３４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２６５ｍｇ）およびテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４８．９ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：４）で精製することにより油状物を得た。得られた油状物をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えて中和した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製し、さらにＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．１％トリフルオロ酢酸含有水−０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル＝９：１→０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）で精製することにより、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。得られたトリフルオロ酢酸塩を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより、表題化合物の遊離塩を得た（収量６５ｍｇ）。この遊離塩（６２ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１７ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量２５ｍｇ、収率７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），６．４６（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｓ），７．４４−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例３７
Ｎ−メチル−１−（５−フェニル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミン 塩酸塩
５−フェニル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１３７ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に室温でメチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．３６ｍＬ）を加え、１６時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（２７ｍｇ）とメタノール（２ｍＬ）を加え、同温度で２分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ）、水（２ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム（８４ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７５％化学処理品、１．０ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応物をセライトを用いてろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、ＴＬＣ分析におけるＲｆ値０．４６（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）を示す物質を含むフラクションを集め、減圧濃縮した。残渣をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、残留物をＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．１％トリフルオロ酢酸含有水−０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル＝９７：３→０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）で精製することにより表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。得られたトリフルオロ酢酸塩を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、減圧下に濃縮した。エタノールから再結晶して、表題化合物を得た（収量２３ｍｇ、収率１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（３Ｈ，ｍ）， ７．８０−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．７２（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８
Ｎ−メチル−１−｛１−［（２−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン 二塩酸塩
１−［（２−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８０ｍｇ）を用いて実施例１２と同様の反応を行い、表題化合物を固形物として得た（収量１１０ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５７（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１１−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），９．０７（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例３９
１−［５−（２,６−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−
１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（５６０ｍｇ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合液に加え、３０分間撹拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム（４１ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製した後、エタノール（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（８４ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量２２９ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例４０
１−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．７８ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に塩化メチルアンモニウム（１．６１ｇ）とシアノヒドロホウ酸ナトリウム（０．４９ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→０：１）にて精製し、油状物（０．３９ｇ）を得
た。本品を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１．５ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。メタノール−酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を結晶として得た（収量０．４１ｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０−１．４６（５Ｈ，ｍ），１．６８−１．８８（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），９．１７（２Ｈ，ｓ），１Ｈ 未検出．
実施例４１
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１２１ｍｇ）を用いて実施例１２と同様の反応を行い、表題化合物を無色固形物として得た（収量３０．７ｍｇ、収率２０％）。より具体的には、４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１２１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．２２ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２０分間撹拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１：４）にて精製し、表題化合物の遊離塩を得た。得られた遊離塩のエタノール溶液（２ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で３０分間放置後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色固形物として得た（収量３０．７ｍｇ、収率２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６−２．５９（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．０５（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８−８．８９（１Ｈ，ｍ），９．０７（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
融点 ２０１−２０３℃
実施例４２
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン
４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．２７ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．８ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（９１ｍｇ）とメタノール（７ｍＬ）を加え、同温度でさらに３０分間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→０：１）で精製した。上記操作を繰り返し、表題化合物（０．２２ｇ、収率３９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．４２（７Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ），１Ｈ 未検出．
融点 ９８−９９℃
実施例４３
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン ０．５フマル酸塩
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン（３２ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１０ｍｇ）を加え、室温で１時間静置した。析出物をろ取して表題化合物を無色固体として得た（収量１６ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ），２Ｈ 未検出．
融点 １６３−１６６℃
実施例４４
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１３４ｍｇ）を用いて実施例１２と同様の反応を行い、表題化合物を無色固体として得た（収量９６．１ｍｇ、収率５７％）。より具体的には、５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１３４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンの２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２０分間撹拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール＝１：４）にて精製し、表題化合物の遊離塩を得た。得られた遊離塩のエタノール溶液（２ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で３０分間放置後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（収量９６．１ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０−２．５６（６Ｈ，ｍ），３．９７−４．０２（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
融点 ２１２−２１３℃
実施例４５
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１８３ｍｇ）を用いて実施例１２と同様の反応を行い、表題化合物を無色固体として得た（収量７８．３ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．８５（３Ｈ，ｍ）．
実施例４６
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
５−（２−フルオロフェニル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）に４０％メチルアミンメタノール溶液（１５２ｍｇ）およびメタノール（１ｍＬ）を室温で加えた。室温で１時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（８２ｍｇ）を０℃で加えた。３０分間室温で撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た（収量１５２ｍｇ）。得られた遊離塩の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（５０．６ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に加えた後、減圧濃縮した。残留物をエタノール／水＝９５／５で再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１４３ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．４６（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５６（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），３Ｈ 未検出．
実施例４７
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（５２１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）溶液に、４０％メチルアミンメタノール溶液（３７３ｍｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（２０２ｍｇ）を加えた。３０分間同温度で撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）にて精製し、表題化合物の遊離塩を黄色油状物として得た（収量４２２ｍｇ）。得られた遊離塩のエタノール（５ｍＬ）溶液をフマル酸（１４４ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）に加えた後、減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶することで、表題化合物を無色結晶として得た（収量４１４ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．４６（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
融点 ２０７−２１０℃
実施例４８
１−［４−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
４−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４２９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）溶液に、室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（２７５ｍｇ）を加えた。３０分間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（９９ｍｇ）を加えた。１時間同温度で撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）にて精製し、表題化合物の遊離塩を黄色油状物として得た（収量２５７ｍｇ）。得られた遊離塩の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（７９ｍｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に加えた後、減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶することで、表題化合物を無色結晶として得た（収量２１６ｍｇ、収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．９０−８．９２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例４９
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
４−フルオロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピロール−３−カルバルデヒド（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）の溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（１．８ｍＬ）を加えて室温で３０分間撹拌した。室温で水素化ホウ素ナトリウム（８４ｍｇ）を加えて５分間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色の油状物として得た（収量０．３６ｇ）。得られた遊離塩（０．３６ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、フマル酸（０．１２ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応混合物を１４時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量０．７３ｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例５０
１−［４−フルオロ−５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
４−フルオロ−５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピロール−３−カルバルデヒド（０．４５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に４０％メチルアミンメタノール溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）を加えて室温で３０分間撹拌した。室温で水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色の油状物として得た（収量０．３３ｇ）。得られた遊離塩（０．３３ｇ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解し、フマル酸（０．１０ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応混合物３０分間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量０．３２ｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），６．９７−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６５（２
Ｈ，ｍ），７．８０−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例５１
１−［２−クロロ−５−（２,６−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルス
ルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
２−クロロ−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−(ピリジン−３−イルスルホ
ニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１６０ｍｇ）を室温で４０％メチルアミ
ンメタノール溶液（３２５ｍｇ）とメタノール（２０ｍＬ）の混合液に加え、３０分間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（４８ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→７：３）にて精製した後、エタノール（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（４８ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量２９ｍｇ、収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例５２
１−［２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
メチルアミン塩酸塩（２３２ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を加え、混合物を３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１８ｍｇ）を加えて２時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→１７：３）にて精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、フマル酸（８０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量９７ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例５３
１−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
（｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌後、減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して表題化合物を固体として得た（収量５１．３ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．８９（２Ｈ，ｂｒ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例５４
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ニコチノニトリル 塩酸塩
（｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１２ｍｇ）、シアン化亜鉛（５０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物をアルゴンガスを用いて脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４６ｍｇ）を加え、１００℃で１．５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：２）にて精製し、無色油状物を得た。得られた油状物をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧濃縮し、エタノールから再結晶して表題化合物を固体として得た（収量３２．７ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０−２．５２（３Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｂｒ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例５５
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ニコチン酸メチル 塩酸塩
（｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１２ｍｇ）、ジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィン）］パラジウム（２８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合物を一酸化炭素雰囲気下（３ａｔｍ）、１００℃で１２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：２）にて精製して無色油状物を得た。得られた油状物をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧濃縮し、エタノールから再結晶して表題化合物を固体として得た（収量４７．０ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．９１（２Ｈ，ｂｒ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例５６
Ｎ−メチル−１−｛１−［（５−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン 二塩酸塩
アルゴン雰囲気下、（｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１２ｍｇ）、メチルボロン酸（１８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３ｍｇ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）の混合物を８０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製して油状物を得た。油状物をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣をエタノール−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物を無色固体として得た（収量３２．６ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５３（３Ｈ，ｍ），３．９４−４．００（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．０８（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ 未検出．
実施例５７
１−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
｛［５−（２，４−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７７ｍｇ）を用い、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量６８ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），９．０７（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例５８
Ｎ−メチル−１−｛５−[４−（メチルスルホニル）フェニル]−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン 二塩酸塩
メチル｛［５−[４−（メチルスルホニル）フェニル]−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏl/Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、エタノールから再結晶することにより表題化合物を白色結晶として得た（収量１５７ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ），７．８６−７．９７（４Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ），９．２０（２Ｈ，ｓ），１Ｈ 未検出．
実施例５９
（２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）メタノール フマル酸塩
（｛５−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３２ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、１時間室温で撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にし酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を塩基性シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝１：０→９：１）にて精製し、表題化合物の遊離塩を無色油状物として得た（収量６０．３ｍｇ）。得られた遊離塩の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（１９．６ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に加えた後、減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶することで、表題化合物を無色結晶として得た（収量４８ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．４６（２Ｈ，ｓ），６．８１−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４Ｈ 未検出．
実施例６０
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
｛［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４３ｍｇ）を用い、実施例５９と同様の反応を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量５５３ｍｇ、収率５７％）。より具体的には、｛［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、３０分間室温で撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：９）にて精製し、表題化合物の遊離塩を無色油状物として得た（収量６３１ｍｇ）。得られた遊離塩の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（２１１ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に加えた後、減圧濃縮した。残留物をエタノール−水で再結晶することで、表題化合物を無色結晶として得た（収量５５３ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．４５（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
融点 １８２−１８３℃
実施例６１
Ｎ−メチル−１−（５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミン フマル酸塩
５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（６５０ｍｇ）を室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（８０８ｍｇ）とメタノール（３０ｍＬ）の混合液に溶解して１０分間撹拌後、水素化ホウ素ナトリウム（１１８ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて抽出した。抽出液を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製した後、フマル酸（２４２ｍｇ）のエタノール（２４ｍＬ）溶液を加えた。得られた結晶をろ取し、エタノール−水（８５：１５）から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量４８０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６
．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例６２
１−［５−メシチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
５−メシチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（０．４１ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下した後、２時間室温で撹拌した。メタノール（１０ｍＬ）を加えた後、さらに２時間室温で撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ）を氷冷下で徐々に加えた後、１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル−メタノール＝５：１）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡茶色油状物質として得た。得られた遊離塩の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、フマル酸（０．１４ｇ）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下して加えた後、１５分間室温で撹拌した。析出物をろ取した後、エタノール−水から再結晶して、表題化合物を白色結晶として得た（収量０．３２ｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例６３
Ｎ−メチル−１−｛５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン フマル酸塩
５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）に４０％メチルアミンメタノール溶液（１１０ｍｇ）とメタノール（１ｍＬ）を室温で加え、１時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（５９．８ｍｇ）を氷冷下加えた。室温で２時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）にて精製し、表題化合物の遊離塩を無色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチルに溶解し、フマル酸（３３．２ｍｇ）のメタノール溶液（１ｍＬ）に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量８９．３ｍｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．４６（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８２−８．８４（１Ｈ，ｍ），３Ｈ
未検出．
実施例６４
Ｎ−メチル−１−｛５−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン ０．５フマル酸塩
５−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（７２．０ｍｇ）を用いて、実施例６３と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量５６．４ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），２Ｈ 未検出．
実施例６５
２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリル フマル酸塩
２−［４−ホルミル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ベンゾニトリル（１２９ｍｇ）を用いて、実施例６３と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量６９ｍｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３４−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．７６（４Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例６６
１−［５−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
５−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（０．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下して加えた後、２時間室温で撹拌した。メタノール（１０ｍＬ）を加えた後、さらに２時間室温で撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．０７ｇ）を氷冷下で徐々に加えた後、１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル−メタノール＝５：１）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡茶色油状物質として得た。得られた遊離塩の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、フマル酸（０．１２ｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下して加えた後、１５分間室温で撹拌した。析出物をろ取した後、エタノール−水から再結晶して、表題化合物を白色結晶として得た（収量０．１８ｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．４５（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例６７
Ｎ−メチル−１−｛５−［２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミン フマル酸塩
水素化ナトリウム（６０％油性、３９．５ｍｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（５ｍＬ
）に、５−［２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）、１５−クラウン−５（１８１ｍｇ）、および塩化ピリジン−３−イルスルホニル（１３４ｍｇ）を氷冷下加えた。室温で１時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁し、４０％メチルアミンメタノール溶液（１６０ｍｇ）を室温で加えて１時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（８６．５ｍｇ）を氷冷下加えた。室温で２時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチルに溶解し、フマル酸（２８．１ｍｇ）のメタノール溶液（１ｍＬ）に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量８３．９ｍｇ、収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５１（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．４６（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．５０−８．００（６Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｂｒ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例６８
２−（２−フルオロフェニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（２９５ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（１．１２ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．０６ｇ）を加えて２時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝８５：１５→７５：２５）、続いて塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）にて精製した後、フマル酸（９６ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１２０ｍｇ、収率３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９５−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．６Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例６９
５−（２−フルオロフェニル）−３−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル フマル酸塩
５−（２−フルオロフェニル）−３−ホルミル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル（６５０ｍｇ）を室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（８０８ｍｇ）とメタノール（３０ｍＬ）の混合液に溶解して１０分間撹拌後、水素化ホウ素ナトリウム（１１８ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）で精製した後、フマル酸（２４２ｍｇ）のエタノール（２４ｍＬ）溶液を加えた。得られた結晶をろ取し、エタノール−水（８５：１５）から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量４８０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例７０
４−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリル フマル酸塩
｛［５−（４−シアノフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８２ｍｇ）の酢酸エチル溶液（２ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を室温で加えた。３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチルに溶解し、フマル酸（７７．１ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量２１８ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．５５−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例７１
４−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリル ０．５フマル酸塩
｛［５−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量３７．１ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），２Ｈ 未検出．
実施例７２
１−［５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７５ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、フマル酸（１１６ｍｇ）のメタノール溶液（１３ｍＬ）に加え、得られた結晶をろ取し、表題化合物を無
色結晶として得た（収量３８５ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５７−６．６０（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例７３
１−（２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）エタノン フマル酸塩
｛［５−（３−アセチル−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１８ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量４４．７ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５３（３Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８６−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例７４
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４８ｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）を室温で加えた。５時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）にて精製し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、フマル酸（３５０ｍｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量７９３ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
融点 １８３−１８４℃
実施例７５
１−［５−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
｛［５−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１．５ｍＬ）を加えて７０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（５８ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量４５ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９４−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例７６
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１１６ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１９７ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例７７
１−［５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン １．５フマル酸塩
｛［５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→１９：１）で精製し、表題化合物の遊離塩を得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１１６ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量６０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．５２（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），４Ｈ 未検出．
実施例７８
１−［５−（６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン ０．５フマル酸塩
｛［５−（６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→１９：１）で精製し、表題化合物の遊離塩を得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１１６ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量６１ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．５８−６．５９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６０−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２Ｈ 未検出．
実施例７９
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８９ｍｇ）を用いて実施例２４と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量７４．２ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２７−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３６（１Ｈ，ｍ），９．１０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８０
（２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）メタノール フマル酸塩
（｛５−［２−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３８ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量５５．３ｍｇ、収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８４−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８６−８．８８（１Ｈ，ｍ），４Ｈ
未検出．
実施例８１
１−（２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）エタノール フマル酸塩
（｛５−［２−フルオロ−３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１８ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無
色結晶として得た（収量６９．７ｍｇ、収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８６−８．８８（１Ｈ，ｍ），４Ｈ 未検出．
実施例８２
１−［５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７５ｍｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で２０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノール（１３ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１１６ｍｇ）を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量３１０ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．７Ｈｚ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例８３
１−［５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で２０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、フマル酸（４９ｍｇ）を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５３ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例８４
１−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
（｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５０ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た
（収量３１３ｍｇ、２工程収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例８５
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
メチル｛［５−（４−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３０ｍｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で２０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール（９９：１→９５：５）で精製した後、表題化合物の遊離塩を得た。これを酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（９０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１１５ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８９（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８１−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例８６
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
メチル｛［５−（２−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７８ｍｇ）を用いて実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量９３ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５１（２Ｈ，ｍ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例８７
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン ０．５フマル酸塩
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を室温で加えた。２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、表題化合物の遊離塩を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１１．３ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１４ｍｇ、収率１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），２Ｈ 未検出．
実施例８８
１−［４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３２０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（５９１ｍｇ）のメタノール（３２ｍＬ）溶液に溶解して３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５７ｍｇ）を加えて３時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→９５：５）で精製し、表題化合物の遊離塩を得た。これを酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１０２ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加え、得られた結晶をろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５２ｍｇ、収率１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．６５（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８４−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例８９
Ｎ−メチル−１−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
メチル｛［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１５ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量１６５ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８４−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８５（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例９０
Ｎ−メチル−１−［５−（３−メチルピリジン−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン フマル酸塩
メチル｛［５−（３−メチルピリジン−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２９ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量１２４ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．４６（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），
７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７４（３Ｈ，ｍ），８．１７−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．８７−８．９０（２Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例９１
２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリル フマル酸塩
｛［５−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量９６ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例９２
４−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝チオフェン−３−カルボニトリル フマル酸塩
｛［５−（４−シアノ−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９７ｍｇ）を用いて、実施例７０と同様の操作を行い、表題化合物を無色結晶として得た（収量１５５ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５９−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７３−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５９（２Ｈ，ｍ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
参考例に記載した化合物の構造を表１−１４に示す。
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
実施例に記載した化合物の構造を表１５−２３に示す。
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
Figure 0005687293
試験例１
プロトン・カリウム−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）阻害活性試験
ウォールマーク（Ｗａｌｌｍａｒｋ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，７２８，３１（１９８３）］に準じて胃粘膜ミクロソーム画分をブタの胃から調製した。まず、胃体部を摘出後、水道水で洗浄した後、３ｍｏｌ／Ｌ食塩水に浸し、ペーパータオルで粘膜表面を拭いた。胃粘膜を剥離し、細切後、１ｍｍｏｌ／ＬＥＤＴＡおよび１０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸を含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液（ｐＨ６．８）中でポリトロン（キネマティカ）を用いてホモジナイズした。得られたホモジネートを２０，０００×ｇで３０分間遠心分離後、上清を１００，０００×ｇで９０分間遠心分離した。沈殿部を０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で懸濁後、７．５％フィコールを含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ
蔗糖液上に重層し、１００，０００×ｇで５時間遠心分離した。両層の界面部画分を回収し、０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で遠心洗浄を行った。
得られたミクロソーム画分はプロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ標品として用いた。
タンパク質濃度に換算して２．５μｇ／ｍＬの酵素標品を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カリウム、１０μｍｏｌ／Ｌバリノマイシン、ｐＨ＝６．５）４０μＬに１０％ジメチルスルホキシド水溶液に溶解した被験化合物５μＬを加えて、３７℃、３０分間インキュベートした。２ｍｍｏｌ／Ｌのアデノシントリホスフェートトリス塩溶液（５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、ｐＨ６．５））５μＬを加えることにより酵素反応を開始した。３７℃で２０分間酵素反応を行い、マラカイトグリーン液（０．１２％マラカイトグリーン硫酸（２．５ｍｏｌ／Ｌ）溶液と７．５％モリブデン酸アンモニウムと１１％Ｔｗｅｅｎ２０とを１００：２５：２の比率で混合した）１５μＬを加え、反応を停止させた。室温で１５分間、放置後、生成した無機リンとマラカイトグリーンとの反応物を６１０ｎｍの波長で比色定量した。また、塩化カリウムの存在しない反応溶液中の無機リン酸量も同様に測定し、塩化カリウム存在下での無機リン酸量から差し引くことによって、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ活性を測定した。コントロール活性値と被検化合物各濃度における活性値から阻害率（％）を求め、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼに対する５０％阻害濃度(ＩＣ５０)を求め、その結果を表２４に示す。
試験例２
ヒト肝ガン由来細胞株ＨｅｐＧ２（ＡＴＣＣ Ｎｏ．ＨＢ−８０６５）は、１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ；ＦＢＳ；ＴＲＡＣＥ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＬＴＤ．）、１ｍｍｏｌ／Ｌピルビン酸ナトリウム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２ｍｍｏｌ／Ｌ Ｌ−グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、５０ＩＵ／ｍＬペニシリン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、５０μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）培地を用いて５％ＣＯ２、３７℃で維持・継代した。被検試薬は、ＤＭＳＯにて１０ｍＭに調製し、さらに、０．５％ＦＢＳ、１ｍｍｏｌ／Ｌピルビン酸ナトリウム、２ｍｍｏｌ／Ｌ Ｌ−グルタミン、５０ＩＵ／ｍＬペニシリン、５０μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含むＤＭＥＭ培地を用いてＤＭＳＯの最終濃度が０．１％となるように希釈した。９６ウェル白色プレート（Ｃｏｓｔａｒ）上でＨｅｐＧ２（２ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）を被検試薬と共に５％ＣＯ２、３７℃で培養した。１日培養後、細胞内のＡＴＰ含量をＡＴＰＬｉｔｅＴＭ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて測定した。結果は３０μＭでのコントロール（薬物無添加）に対する相対値（％）で表２４に示す（ｎ≧３，平均値±ＳＤ）。
Figure 0005687293
表２４の結果から、本発明の化合物（Ｉ）は優れたＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害活性を有し、さらに細胞傷害性が低いことが分かる。
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、H+/K+-ATPaseのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ(H+/K+-ATPase)活性を可逆的かつK+拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー(potassium-competitive acid blocker:P-CAB)、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（APA)と呼ばれることもあり、消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-Ellison）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(symptomatic gastroesophageal reflux disease (symptomatic GERD))、機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を提供することができる。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬組成物として有用である。さらに、化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
本出願は、日本で出願された特願２００５−２５０３５６および特願２００６−１００６２６を基礎としておりそれらの内容は本明細書に全て包含される。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0005687293
    ［式中、Ｒ１は、イミダゾール環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基を示し、該イミダゾール環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は（１）ハロゲン原子、（２）シアノ、（３）ヒドロキシ、（４）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ、（５）アミノ、（６）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ、（７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル、および（８）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキル基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよく、Ｒ２は、（ｉ）（１）ハロゲン原子、（２）シアノ、（３）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ、（４）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ、（５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル、（６）Ｃ １−６ アルキルスルホニル、（７）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル、（８）Ｃ ３−７ シクロアルキル、（９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、および（１０）ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ １−６ アルキル基から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基または（ｉｉ）（１）シアノおよび（２）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいチエニル基を、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ３およびＲ４の一方が水素原子を、他方がＣ １−４ アルキル基、ハロゲン原子またはシアノ基を、Ｒ５は、Ｃ １−６ アルキル基を示す］で表される化合物またはその塩を含有してなる、ヘリコバクター・ピロリ除菌のための医薬。
  2. Ｒ１が単環式含窒素複素環基である請求項１記載の医薬。
  3. 単環式含窒素複素環基がピリジル基である請求項１記載の医薬。
  4. Ｒ２が、（ｉ）ハロゲン原子および（ｉｉ）ハロゲン原子で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載の医薬。
  5. Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素原子である請求項１記載の医薬。
  6. Ｒ５がメチル基である請求項１記載の医薬。
  7. １−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩を含有してなる請求項１記載の医薬。
  8. １−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩を含有してなる請求項１記載の医薬。
  9. Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩を含有してなる請求項１記載の医薬。
  10. １−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩を含有してなる請求項１記載の医薬。
  11. Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩を含有してなる請求項１記載の医薬。
  12. （ｉ）ペニシリン系抗生物質、（ｉｉ）エリスロマイシン系抗生物質および（ｉｉｉ）イミダゾール系化合物から選ばれる１ないし３種の活性成分と併用する、請求項１記載の医薬。
  13. ペニシリン系抗生物質がアモキシリンである、請求項１２記載の医薬。
  14. イミダゾール系化合物がメトロニダゾールである、請求項１２記載の医薬。
  15. エリスロマイシン系抗生物質がクラリスロマイシンである、請求項１２記載の医薬。
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