CN106074406A - 一种富马酸沃诺拉赞分散片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种富马酸沃诺拉赞分散片剂，用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，以富马酸沃诺拉赞为原料，加入辅料，制备成富马酸沃诺拉赞分散片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性。

Description

一种富马酸沃诺拉赞分散片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种富马酸沃诺拉赞新剂型，特别涉及的是富马酸沃诺拉赞片及其制备方法。
背景技术
富马酸沃诺拉赞是日本武田研发的一种吡咯类的衍生物，属于钾离子竟争性酸阻滞剂，通过抑制K对H，K—ATP酶的结合使胃酸分泌减少。
胃酸分泌过多可引起消化性溃疡，临床上常用的药物有质子泵抑制剂，质子泵抑制剂根据其与H＋K＋-ATP酶的结合方式分为不可逆和可逆型两种，现在临床上应用的主要是不可逆型。此种类型的抑制剂存在夜间酸突破现象而影响疗效，从而导致达不到良好的治疗效果。而沃诺拉赞是一种新型的可逆性PPI-钾离子竟争性酸阻滞剂。
体内分布在壁细胞中的浓度为血浆的100000倍在壁细胞中的浓度为血浆的1000倍，作用机制与K＋竟争质子泵上的结合位点通过共价鍵与质子泵连接，作用方式在体内直接作用于质子泵在体内转化成有效形式后作用于质子泵，起效速度无需于胃壁集中进行活化，起效快，首次给药可达最大疗效。需于胃壁集中活化后发挥作用，起效慢，多次给药后达最大疗效(通常一周后)持续时间作用持续时间受血浆药物半衰期影响作用持续时间受血浆亚磺酸胺与质子泵复合物的半衰期影响。
分散片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。可以加入增溶剂；可以提高富马酸沃诺拉赞难溶性药物的溶出度，适合于服用。对于崩解困难的药物制成片可有利于吸收。片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③肠道残留少，副作用少。
发明内容
本发明的目的是提供一种富马酸沃诺拉赞片及其制备方法。
本发明目的通过如下技术方案来实现。
本发明富马酸沃诺拉赞片由如下成分组成（重量百分比）：
富马酸沃诺拉赞 5-60%
填充剂 9.4-30%
崩解剂 8-28%
粘合剂 0.1-6%
增溶剂 0.1-6%
润滑剂 0.5-5%。
以上为本发明基本处方，可以根据实际需要进行适当调节和删减。
富马酸沃诺拉赞是活性成分，优选含量范围5-30%，进一步优选范围10-20%。单位制剂中富马酸沃诺拉赞剂量5-50mg，优选剂量为5-40mg，更优选的剂量为10-20mg。
由于分散片要求在水中可迅速崩解均匀分散，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。因此对辅料种类及其性能的选择是制备片的关键。发明人经过多次试验，确定了适合富马酸沃诺拉赞片的药用辅料及其用量。
填充剂选择用来增加片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量。本发明中填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物。用量范围优选9.4-30%，特别优选15-25%。
崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮等药用辅料。用量优选8-28%，特别优选15-21%。
增溶剂的种类和用量的选择对于本制剂溶出至关重要。本发明的增溶剂选十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、吐温80、吐温40、司盘60、司盘40中之一或其中几种的混合物，进一步掩盖了富马酸沃诺拉赞的不良怪味，改善了片的口感。
润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。
本发明还提供了富马酸沃诺拉赞分散片的制备方法。本发明富马酸沃诺拉赞分散片可以粉末直接压片法制备。粉末直接压片法制备步骤是：将富马酸沃诺拉赞与填充剂（例如乳糖）、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。
本发明富马酸沃诺拉赞分散片崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜，没有富马酸沃诺拉赞特殊臭味且有香气，特别容易提高患者服药依从性。
具体实施方式
实施例l
处方：
制备方法：
（1）将富马酸沃诺拉赞粉末（200目）与蔗糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；
（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；
（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
实施例2
处方：
制备方法：
（1）将富马酸沃诺拉赞粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；
（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；
（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
实施例3
处方：
制备方法：
（1）将富马酸沃诺拉赞粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；
（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；
（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
实施例4
处方：
制备方法：
（1）将富马酸沃诺拉赞粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；
（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；
（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
发明处方工艺制备样品的稳定性考察：
将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的样品分别放置于稳定性试验箱内，设置温度在40℃、相对湿度75%RH条件下进行三个月加速考察。
以崩解时限作为考察指标，证明所发明的片处方工艺的科学性。
以上实施例所用富马酸沃诺拉赞原料为辉瑞药业生产；辅料供应厂家为卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。

Claims (8)

1.一种富马酸沃诺拉赞分散片，由如下重量百分比成分组成：
根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞片，其中所述：
填充剂选自微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物；
崩解剂选自低取代羟丙甲纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中之一或其中几种的混合物；
粘合剂选自聚维酮、高取代羟丙纤维素、明胶浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中之一或其中的几种的混合物；
润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。
2.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞分散片，其中所述富马酸沃诺拉赞含量范围5-60%。
3.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞分散片，其中所述填充剂用量范围9.4-30%。
4.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞分散片，其中所述崩解剂用量15-21%。
5.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞分散片，其中所述粘合剂用量0.5-2%。
6.根据权利要求2-5中任一权利要求所述的富马酸沃诺拉赞分散片，其中：富马酸沃诺拉赞含量范围5-60%；填充剂用量50-60%；崩解剂用量15-21%；粘合剂用量0.5-2%，增溶剂用量0.5-2%。
7.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞分散片，其中所述富马酸沃诺拉赞单位剂量5-40mg。
8.权利要求1所述富马酸沃诺拉赞分散片的制备方法，采用粉末直接压片法，将富马酸沃诺拉赞与填充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。
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