CN108721238A - 一种碳酸锂缓释片 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种碳酸锂缓释片，该缓释片包括碳酸锂、缓释材料以及其他辅料。其中所述的缓释材料为亲水凝胶骨架材料或溶蚀性骨架材料；其中所述的其他辅料包括：粘合剂、致孔剂、表面活性剂、润滑剂、助流剂、填充剂、崩解剂和润湿剂。上述的碳酸锂缓释片，减少给药次数，避免或减小血药浓度的峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，提高药物的安全性和有效性。

Description

一种碳酸锂缓释片
技术领域
本发明涉及一种缓释片剂，具体地，是碳酸锂缓释片。
背景技术
碳酸锂，主要用于治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。
碳酸锂最初由苏威公司和诺华（Solvay and Novartis）合作开发，苏威公司后来被雅培收购。1939年最早在美国上市，商品名为Lithobid。
目前碳酸锂上市剂型包括普通片、胶囊剂、糖浆剂和缓释片剂，规格包括150mg、300mg、450mg、600mg。普通片每天需口服2～3次，多次服用易产生碳酸锂副作用，如口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。制成口服缓释片剂可将服药次数降至每天1～2次，提高病人的顺应性。
美国专利US4264573公开了一种制备表面溶蚀型碳酸锂缓释片的方法：1、将氯化钠通过Whilstler粉碎机粉碎；2、将粉碎后的氯化钠与碳酸锂在混合机中混匀，再在高速模式下通过Fitzmill粉碎机；3、将上述混合粉再次投入混合机，与聚维酮一起加水混合制软材；4、软材在高速模式下通过Fitzmill粉碎机制粒；5、湿颗粒在55oC下干燥过夜；6、干颗粒在中速模式下通过Fitzmill粉碎机整粒；7、整粒后的干颗粒与山梨醇、Stearowet C®和羧甲基淀粉钠混合后压片。该制备方法需经过多次粉碎工序，粉尘多、损耗大，且干燥时间过长，不利于工业化大生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种口服碳酸锂缓释片，减少给药次数，避免或减小血药浓度的峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，提高药物的安全性和有效性。
为了实现本发明的目的，发明人提供如下一种碳酸锂缓释片，由碳酸锂、缓释材料以及其他辅料组成。其中，缓释材料占制剂重量的1～30%，优选地，所述缓释材料占制剂重量的1～10%。
本发明所用的缓释材料为亲水凝胶骨架材料或溶蚀性骨架材料。其中的亲水凝胶骨架材料为甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、海藻酸钠、壳多糖和聚羧乙稀中的一种或它们的混合物；溶蚀性骨架材料包括巴西棕榈蜡、硬脂酸、硬脂酸盐、硬脂醇和单硬脂酸甘油酯中的一种或它们的混合物。
本发明所述的缓释片剂，处方中除上述的缓释材料外，其他的辅料还有、粘合剂、致孔剂、表面活性剂、润滑剂、填充剂、崩解剂和润湿剂。
所述粘合剂选自以下一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、明胶、羧甲基纤维素钠；所述致孔剂选自以下一种或多种：聚乙二醇、甘露醇、葡萄糖、乳糖、糊精、蔗糖、氯化钠、氯化钾；表面活性剂选自以下一种或多种：吐温、司盘、卵磷脂、大豆磷脂、十二烷基硫酸钠、胆固醇；润滑剂选自以下一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠；所述填充剂选自以下一种或多种：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、糊精、蔗糖；所述崩解剂选自以下一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉；所述润湿剂选自以下一种或多种：水、乙醇、乙醇水溶液。
本发明的缓释片剂，每个制剂单位含碳酸锂100～900mg，优选300～600mg，最优选为300mg。
本发明所述的缓释片剂，可以按照制药工业已知的片剂制备方法来生产。
碳酸锂治疗指数低，治疗浓度和中毒浓度较接近，将碳酸锂制成缓释制剂，确保血药浓度平稳且长时间维持在治疗窗范围内，可有效降低碳酸锂的不良反应。且与普通片剂或胶囊相比，只需1天给要1～2次，作用持久、疗效稳定，可有效提高病人顺应性。
说明书附图
图1为根据实施例1制备的碳酸锂缓释片释放曲线图。
图2为根据实施例2制备的碳酸锂缓释片释放曲线图。
图3为根据实施例3制备的碳酸锂缓释片释放曲线图。
图4为根据实施例4制备的碳酸锂缓释片释放曲线图。
图5为根据实施例5制备的碳酸锂缓释片释放曲线图。
图6为根据实施例6制备的碳酸锂缓释片释放曲线图。
图7为根据实施例7制备的碳酸锂缓释片释放曲线图。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明做进一步地说明，实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
处方：
制备方法：将碳酸锂过80目筛，羟丙甲纤维素、乳糖、硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉过60目筛；取处方量碳酸锂、羟丙甲纤维素、乳糖、硬脂酸混合均匀，用含吐温80的7.5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制粒，沸腾床干燥，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉混合后压片。
实施例2
处方：
制备方法：将碳酸锂过80目筛，羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、微晶纤维素、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、微粉硅胶过60目筛；取处方量碳酸锂、羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸混合均匀，用75%乙醇溶液制粒，沸腾床干燥，过20目筛整粒，加入硬脂酸钙、微粉硅胶混合后压片。
实施例3
处方：
制备方法：将碳酸锂过80目筛，羟乙基纤维素、硫酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶过60目筛；取处方量碳酸锂、羟乙基纤维素、硫酸钙混合均匀，用含卵磷脂的5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制粒，沸腾床干燥，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶混合后压片。
实施例4
处方：
制备方法：将碳酸锂过80目筛，氯化钠粉碎后过60目筛，十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钙、微粉硅胶过60目筛，山梨醇过40目筛；取处方量碳酸锂、氯化钠、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用75%乙醇溶液制粒，沸腾床干燥，过20目筛整粒，加入山梨醇、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混合后压片。
实施例5
处方：
制备方法：将碳酸锂过80目筛，聚乙二醇、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮、硬脂酸钙60目筛；取处方量碳酸锂、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮混合均匀，用15%明胶水溶液制粒，沸腾床干燥，过20目筛整粒，加入甘露醇、硬脂酸钙混合后压片。
实施例6
处方：
制备方法：将碳酸锂过80目筛，氯化钾粉碎后过60目筛，蔗糖、巴西棕榈蜡、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉过60目筛；取处方量碳酸锂、蔗糖、氯化钾、巴西棕榈蜡、预胶化淀粉混合均匀，用含卵磷脂的1.5%羧甲基纤维素钠50%乙醇溶液制粒，沸腾床干燥，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉混合后压片。
实施例7
处方：
制备方法：将碳酸锂过80目筛，氯化钠粉碎后过60目筛，乳糖、交联羧甲基纤维素钠、十六十八醇、硬脂酸钙、滑石粉过60目筛；取处方量碳酸锂、乳糖、氯化钠、十六十八醇、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，用含吐温80的1.5%羧甲基纤维素钠50%乙醇溶液制粒，沸腾床干燥，过20目筛整粒，加入硬脂酸钙、滑石粉混合后压片。
试验方法：照溶出度测定法(中国药典 2015版四部通则0931第一法)，以水 900ml 作为溶出介质，转速为100 转 / 分，依法操作，照原子吸收分光光度法（中国药典2015版四部通则0406第一法）测定每片在0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h 和 8h 的溶出量。

Claims (7)

1.一种碳酸锂缓释片，其特征在于，所述的缓释片包括碳酸锂、缓释材料以及其他辅料。
2.如权利要求1所述缓释片剂，其特征在于，所述缓释材料为亲水凝胶骨架材料或溶蚀性骨架材料。
3.如权利要求2所述缓释片剂，其特征在于，其中的亲水凝胶骨架材料为甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、海藻酸钠、壳多糖和聚羧乙稀中的一种或它们的混合物；溶蚀性骨架材料包括巴西棕榈蜡、硬脂酸、硬脂酸盐、硬脂醇和单硬脂酸甘油酯中的一种或它们的混合物。
4.如权利要求1～3任一所述缓释片，其特征在于，所述缓释材料占制剂重量的1～30%。
5.如权利要求4所述缓释片，其特征在于，所述缓释材料占制剂重量的1～10%。
6.如权利要求1所述缓释片，其特征在于，其他辅料包括：粘合剂、致孔剂、表面活性剂、润滑剂、助流剂、填充剂、崩解剂和润湿剂。
7.如权利要求6所述缓释片，其特征在于，所述粘合剂选自以下一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、明胶、羧甲基纤维素钠；所述致孔剂选自以下一种或多种：聚乙二醇、甘露醇、葡萄糖、乳糖、糊精、蔗糖、氯化钠、氯化钾；表面活性剂选自以下一种或多种：吐温、司盘、卵磷脂、大豆磷脂、十二烷基硫酸钠、胆固醇；润滑剂选自以下一种或多种：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠；助流剂选自以下一种或多种：微粉硅胶、滑石粉；所述填充剂选自以下一种或多种：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、糊精、蔗糖；所述崩解剂选自以下一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉；所述润湿剂选自以下一种或多种：水、乙醇、乙醇水溶液。
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