CN110575443A - 一种多索茶碱缓释片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及到一种多索茶碱缓释片，其特征在于包含重量的组分：每一个单位制剂含多索茶碱0.1‑0.3g；复配ODT直压填充剂0.05g～0.15g；乳糖0.05g～0.15g；考来烯胺树脂0.05g～0.2g；羧甲基纤维素钠0.05g～0.15g，聚克立林钾0.05g～0.10g；硬脂酸镁0.005g～0.02g；本发明还提供了一种多索茶碱缓释片的制备方法。本发明各组分协同作用，最终制得的组合物缓释效果好，性质稳定。

Description

一种多索茶碱缓释片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种多索茶碱缓释片及其制备方法。
背景技术
支气管哮喘(bronchial asthma)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息，气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，多在夜间和(或)凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高。但症状可自行或经治疗缓解。近十余年来，美国、英国、澳大利亚，新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势，全世界约有一亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病，我国哮喘的患病率约为1％，儿童可达3％，据测算全国约有1千万以上哮喘患者。
目前临床上使用的多索茶碱有片剂，胶囊剂，注射剂。因片剂或胶囊剂口服后迅速崩解，大量的多索茶碱在短时间内被胃肠道吸收，虽能迅速缓解支气管哮喘症状，但血药浓度往往会达到很高，而且茶碱类药物个体差异很大，会出现中毒症状，引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。
中国专利CN 105640921公开了一种多索茶碱缓释微丸及其制备方式，，包括含药微丸、包衣层，所述包衣层将含药微丸包裹，所述含药微丸包括：200mg多索茶碱、70mg空白丸芯、110-160mg填充剂、18-68mg润滑剂、2-10mg粘合剂，所述的包衣层包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑石粉，其制备方法的工序为备料、混合、粘合剂的配制、制丸、包衣剂的配制、包衣、灌装。该专利采用羟丙甲纤维素作为缓释材料与肠溶包衣协调作用来达到缓释效果，但制备工艺太复杂，关键控制参数较多，容易导致产品不合格率加高，不利于商业化生产。
中国专利CN 101028254公开了一种多索茶碱缓释制剂及其制备方法，该专利是由速释和缓释两部分组成，该两部分中10-60％的多索茶碱与速释辅料混合制备成速释部分，40％-90％的多索茶碱与缓释辅料混合制备成缓释部分，虽然该专利能解决服用后既能迅速达到血浓，又能维持一定血浓的问题，但此处方工艺中，多索茶碱用量较大，辅料的种类高达十几种，必将导致产品成本较高，会增加患者再用药方面的经济负担。
CN 200310119144.0公开了一种多索茶碱的渗透泵型控制制剂，以实现多索茶碱平稳释放的目的，但渗透泵制剂在制备时半透膜的厚度、孔径和孔率以及释药小孔的大小都对药物释放有影响，如果在生产中控制不当，则达不到平稳释放的效果，这些控制或缓释制剂都是以恒定的速率释放药物，以维持药物的血浓，但不利的是，由于其释放恒速，患者在服用初期血药浓度过低，不能迅速的缓解哮喘症状。
本发明人经过大量的实验获得的数据，最终确认多索茶碱缓释片剂的处方和制备工艺，其处方中(1)采用超级崩解剂聚克立林钾，使其能快速崩解，在一小时内保持快速的释放30％，保证本产品起效迅速；(2)通过采用骨架型缓释材料羧甲基纤维素钠、溶胀性缓释材料考来烯胺树脂，通过这两种不同释放机理的缓释材料协同作用，使本产品在后期表现出非常良好的缓释效果。
发明内容
为了克服了以上背景技术中提到的不足和缺陷，本发明提供了一种多索茶碱缓释片剂，含有多索茶碱与填充剂、骨架型缓释材料、崩解剂、润滑剂、稳定剂，主要在小肠部分缓慢释放，经过约12小时后释放完全，用于一日一次治疗哮喘。提供一种释放迅速并且缓释效果良好的多索茶碱缓释片剂，且产品的稳定性较好。
多索茶碱缓释片剂，其配方如下：
其中，所述的多索茶碱缓释片通过如下方法进行制备：
(1)将处方量的多索茶碱与复配ODT直压填充剂、乳糖和羧甲基纤维素钠采用三维混合机进行混合，使其混合均匀；
(2)再加入处方量的考来烯胺树脂、聚克立林钾，充分混合使其混合均匀；
(3)最后加入处方量的硬脂酸镁，充分混合使其混合均匀；
(4)将混合物进行压片，片重范围为0.62g～0.70g。
与现有技术相比，本发明的优点在于：(1)本发明中采用新型填充剂-复配ODT直压填充剂，与直压型乳糖配合使用，可以采用直接压片法进行制备，不仅可以使制备工艺更简单，也能防止多索茶碱采用湿法制粒，干燥等制备工艺对产品质量的影响；(2)在骨架型缓释材料羧甲基纤维素钠材料基础上添加了具有溶胀型缓释材料考来烯胺树脂，使产品在胃肠道高电解质浓度环境下达到平衡以后才开始释放药物，而且考来烯胺树脂还可以作为产品稳定剂的作用，不仅使产品的缓释释放，而且能增加产品的质量稳定性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。
实施例1
1、处方：
2、工艺步骤：
(1)将处方量的多索茶碱与复配ODT直压填充剂、乳糖和羧甲基纤维素钠采用三维混合机进行混合，使其混合均匀；
(2)将处方量的考来烯胺树脂、聚克立林钾，加入上述混合机中，充分混合使其混合均匀；
(3)将处方量的硬脂酸镁，加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；
(4)将上述混合物进行压片处理；
实施例2
1、处方：
2、工艺步骤：
(1)将处方量的多索茶碱与复配ODT直压填充剂、乳糖和羧甲基纤维素钠采用三维混合机进行混合，使其混合均匀；
(2)将处方量的考来烯胺树脂、聚克立林钾，加入上述混合机中，充分混合使其混合均匀；
(3)将处方量的硬脂酸镁，加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；
(4)将上述混合物进行压片处理；
实施例3
1、处方：
2、工艺步骤：
(1)将处方量的多索茶碱与复配ODT直压填充剂、乳糖和羧甲基纤维素钠采用三维混合机进行混合，使其混合均匀；
(2)将处方量的考来烯胺树脂、聚克立林钾，加入上述混合机中，充分混合使其混合均匀；
(3)将处方量的硬脂酸镁，加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；
(4)将上述混合物进行压片处理；
实施例4
2、工艺步骤：
(1)将处方量的多索茶碱与复配ODT直压填充剂、乳糖和羧甲基纤维素钠采用三维混合机进行混合，使其混合均匀；
(2)将处方量的考来烯胺树脂、聚克立林钾，加入上述混合机中，充分混合使其混合均匀；
(3)将处方量的硬脂酸镁，加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；
(4)将上述混合物进行压片处理；
这些片剂在小肠内提供如下释放：在第一小时不超过40％；在两小时内不超过50％，在四小时内不超过70％，在八小时内不超过90％。
体外释放度检测试验
1、试验条件
(1)浆法(溶出测定第二法)
(2)转速50转/分钟
(3)溶出介质：pH1.0盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水
(4)取样时间分别：pH1.0盐酸溶液：2h；
pH4.0醋酸盐缓冲液：1h、2h、4h、8h、12h；
pH6.8磷酸盐缓冲液：1h、2h、4h、8h、12h；
水：1h、2h、4h、8h、12h；
2、检测条件：紫外检测仪，检测波长273nm；
3、释放度检测结果
从上述检测数据可以看出，采用本处方工艺制备多索茶碱缓释片，在pH1.0盐酸溶液中只有少量溶解，说明本产品在胃内几乎不释放，在pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水中均在1小时内快速释放，在2小时后缓慢释放，在约12小时基本释放完全，说明本产品符合在前期快速释放，后期缓慢释放的药用机理。

Claims (3)

1.一种多索茶碱缓释片，其特征在于：每片缓释片成分组分为：多索茶碱0.10g～0.30g、复配ODT直压填充剂0.05g～0.15g、乳糖0.05g～0.15g、考来烯胺树脂0.05g～0.2g、羧甲基纤维素钠0.05g～0.2g、聚克立林钾0.05g～0.10g、硬脂酸镁0.005g～0.02g。
2.根据权利要求1所述的多索茶碱缓释片，其特征在于：缓释片成分组分为：多索茶碱0.20g、复配ODT直压填充剂0.15g、乳糖0.05g、考来烯胺树脂0.15g、羧甲基纤维素钠0.10g、聚克立林钾0.05g、硬脂酸镁0.02g。
3.根据权利要求1所述的多索茶碱缓释片的制备方法，其特征在于：包含以下步骤；
1)将处方量的多索茶碱与复配ODT直压填充剂、乳糖和羧甲基纤维素钠采用三维混合机进行混合，使其混合均匀；
2)再加入处方量的考来烯胺树脂、聚克立林钾，充分混合使其混合均匀；
3)最后加入处方量的硬脂酸镁，充分混合使其混合均匀；
4)将混合物进行压片，片重范围为0.62g～0.70g。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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