CN102406739B - 一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法。所述中药由下列重量份原料药制成：山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和盐橘核9-25。本发明中药原料来源丰富，疗效确切、副作用小、使用方便、质量可控，有效率高；制备工艺简单，质量稳定，易于工业化生产，具有广阔的市场前景。

Description

一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法

技术领域

    本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法。

背景技术

小儿疝气是外科临床常见病。发病原因为先天性发育缺陷或后天性原因所致。婴幼儿疝气，通常是由先天性发育缺陷所造成。先天性发育缺陷指的是腹股沟部结构发育缺陷而言，因为构成疝气通道的腹股沟管是由内口、外口和通道三个部分组成。正常情况下，直接与腹腔相通的腹股沟管内口，在婴儿出生时就应该闭锁了，但有部分婴儿，在出生时，原来包裹着睾丸下降的残余腹膜(称为鞘状突)在内口处关闭延迟或不关闭，使这一通道呈开放状态。当小儿哭闹或者引起腹压增高的一切活动，都可以使腹腔内的脏器如小肠、结肠和阑尾等，从内口经腹股沟管的外口突出，坠入阴囊内，于是，就形成了“疝气”。腹腔内脏器或组织连同腹膜壁层向体表突出的疝即为腹外疝,其内容物多为小肠。腹外疝又以腹股沟疝多见。小儿疝气多为腹股沟斜疝，哭闹时腹压增高，腹中的脏器主要是肠管(女孩可能是子宫或卵巢)，从没有愈合的地方凸出，若不能收回，极易引起肠梗阻，出现肠子胀气、不排气、不排便、呕吐等情况，若不及时处理可危及生命。疝气一旦形成，就不会或很少自行消失。

小儿疝气的发病率为0.8～4.3％，多发生在2岁以内, 男孩发病率高于女孩。患儿出生后第一次啼哭时即可出现,有时在出生后几个月发病。临床表现为啼哭、坠胀感、触痛及腹股沟或阴囊肿块,但不妨碍活动。在站立、哭闹或用力时肿物出现或增大;平卧、睡眠后肿物变小或消失,用手轻轻向上挤压可使肿物还纳腹腔。本病属于祖国医学“狐疝”范围。

目前，西医临床治疗小儿疝气常采用传统手术和微创手术治疗，传统手术采取腹股沟区横切口或斜切口,解剖腹股沟区,分离疝囊达到高位后结扎,是一种疝囊高位结扎术。但因为小儿体质的特殊性，手术的切口大、不易愈合、术后并发症多等缺点尤为突出；使用微型腹腔镜微创手术治疗小儿疝气，具有创伤小、操作简单、手术时间短、恢复快、瘢痕细微、不破坏腹股沟区解剖结构, 对于双侧疝的手术治疗更具明显的优越性,腹腔镜手术的另一优点是能够同时检查、发现及处理可能存在的隐性疝,避免了二次手术的风险。虽然手术治疗是有效的治疗方法，但存在着一定的危险及副作用，不易被患儿和家长接受。

相对于手术治疗，中医治疗小儿疝气则有一定的优势。祖国医学认为疝气一证包括的内容相当广泛。《医宗金鉴》认为“诸疝厥阴任脉病……胎症多因禀赋病”。主要是先天禀赋不足,后天脾失健运,中气虚弱,气虚下陷,提举无力所致。《儒门事亲》论“疝”时谈到:“或小儿亦有此病,俗曰疝气,得于父已年老,或年少多病,阴痿精怯,强力入房,因而有子,胎中病也。”也指出本病与先天禀赋不足有关。《医学入门》指出:“气疝上连肾腧,下及阴囊,得于嚎哭忿怒之郁而胀,或劳役坐马,致核肿胀。”得出本病的发生与气机不畅及劳累有关。王冰在《素问·大奇论》注中曰:“疝者寒气凝结之所为也。”《诸病源候论》说:“疝者痛也。”《类经》曰:“疝者前阴少腹之病男女五脏皆有之。”也就是说小儿疝气因先天不足、本藏虚弱,复因外感风邪、内食生冷或卧湿地寒邪凝滞而成;或因寒邪湿热郁中,复被寒邪束于外,邪气乘虚流入厥阴,阴阳失和,气滞不行,经脉阻塞牵引睾丸少腹绞痛。因此，治疗小儿疝气应重视理气止痛，利湿化痰，活血散寒，温经止痛。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法，以对小儿疝气进行有效治疗。

本发明采用的技术方案如下：

一种治疗小儿疝气的中药，由下列重量份原料药制成：

山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和盐橘核9-25。

进一步，各原料药重量份组成如下：

山地麻蜥50-70、小茴香16-24、昆布8-15和盐橘核12-20。

具体的，各原料药重量份组成如下：

山地麻蜥60  小茴香20  昆布12  盐橘核16。

所述的山地麻蜥Eremias  brenchleyi (Guenther)，也可以为丽斑麻蜥Eremias argus Peter或密点麻蜥Eremias multiocellata (Guenther)或壁虎科动物无蹼壁虎（守宫）Gekko swinhonis Guenther或其他几种壁虎的干燥全体，夏、秋季捕捉。捉后掐死，以铁丝从头部串起，烘干、焙干或晒干。

所述中药可制成药剂学上可接受的任何剂型。

中药制剂的制备可以参照常规中药制剂的方法进行，但是为了提高药效，方便给药，本发明还提供了以下制备方法：

按比例取各原料药，将山地麻蜥粉碎成细粉作为活性成分I；小茴香提取挥发油作为活性成分II；小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核3种中药加水煎煮，得到的提取液作为活性成分                                                

；将活性成分

、

、

混合均匀，加药用辅料或不加药用辅料制成所需剂型。

较好的，山地麻蜥烘干、焙干或晒干用粉碎机或超微粉碎机粉碎成10-300目的粉末或超微粉作为活性成分I。

活性成分II小茴香提取挥发油采用CO₂超临界萃取法提取，萃取条件优选如下进行:压力20-40Mpa，温度25-45℃,CO₂流量为2-5 L/（kg·h），萃取时间1-5 h。该方法是根据小茴香含有挥发性成分茴香脑、小茴香酮和油脂进行设计的，有利于小茴香有效成分的提取，充分发挥疗效，并方便给药。 

小茴香提取挥发油即活性成分II也可以用β-环糊精包结，包结物干燥后再与其他活性成分进行混合。包结率优选85%以上。

活性成分

的制备步骤如下：将小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核加水煎煮2-3次，每次1-2小时，第一次溶剂加入量为固形物质量的8-12倍，第二、三次溶剂加入量为固形物质量的6-10倍，合并煎煮液作为活性成分。

所述的煎煮液也可以浓缩成稠膏后再与其他活性成分混合。

 所述中药制成颗粒剂、散剂、硬胶囊、软胶囊剂、片剂、糖浆剂或合剂。

本发明原料药物中山地麻蜥活血化瘀、消瘿散结为君药；小茴香散寒止痛、理气和胃为臣药，盐橘核理气、散结、止痛，昆布消痰软坚散结、利水消肿共为佐使药。诸药合用，审因论治、法随证立，方从法出、立方有据，共奏理气活血、散寒止痛、软坚散结之功效，达到标本兼治的目的。所述原料药来源丰富，制备工艺简单，质量稳定，易于工业化生产。临床上用于小儿疝气的治疗，疗效确切、使用安全、质量可控。经临床试验，总有效率为96.0%

本发明相对于现有技术，有以下优点：

本发明中药原料来源丰富，疗效确切、副作用小、使用方便、质量可控，有效率高；制备工艺简单，质量稳定，易于工业化生产，具有广阔的市场前景。

具体实施方式

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案：

实施例1 

按下列重量配比称取各原料药：山地麻蜥60、小茴香20、昆布12和盐橘核16。

按上述重量配比，将山地麻蜥晒干后粉碎成过300目的超微粉作为活性成分I，备用。

活性成分II的制备：取小茴香药材，粉碎成40目粗粉，采用CO₂超临界流体萃取，萃取条件：萃取压力为32Mp，萃取温度36℃，CO₂流量约 2L/ (kg·h)，萃取时间为3h,挥发油收率约6.0%。

取小茴香提取挥发油用β-环糊精包结，包结物干燥，备用，包结率为85%。

活性成分

的制备：将小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布，盐橘核3种中药加水煎煮三次，每次1.5小时，第一次溶剂量为三者质量和的10倍，第二、三次溶剂量为三者质量和的8倍量，合并煎液，浓缩成稠膏，备用。

将上述超微粉、挥发油包结物以及稠膏加入适量淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。每1粒胶囊相当于生药材1.0g。

实施例2 胶囊剂的制备

按下列重量配比称取各原料药：山地麻蜥40、小茴香10、昆布5和盐橘核9。

按上述重量配比，将山地麻蜥焙干后粉碎成超微粉，备用。

活性成分II的制备：取小茴香药材，粉碎成40目粗粉，采用CO₂超临界流体萃取，萃取条件：萃取压力为25Mp，萃取温度42℃，CO₂流量约5 L/（kg·h），萃取5h，挥发油收率约7.0%。取小茴香提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，包结物干燥，备用，包结率为85%。

小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布，盐橘核3种中药加水煎煮三次，每次1小时，第一次溶剂为10倍量，第二、三次溶剂量为8倍量，合并煎液，浓缩成稠膏，备用。

将上述超微粉、挥发油包结物、稠膏加入适量淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊即得到本发明所制胶囊剂。每1粒胶囊相当于生药材0.8g。

实施例3 胶囊剂的制备

按下列重量配比称取各原料药：山地麻蜥80、小茴香30、昆布16和盐橘核25。

按上述重量配比，将山地麻蜥烘干粉碎成微粉，备用。

活性成分II的制备：取小茴香药材，粉碎成40目粗粉，采用CO₂超临界流体萃取，萃取条件：萃取压力为40Mp，萃取温度25℃，CO₂流量约 2 L/（kg·h），萃取3 h,挥发油收率约6.0%。

小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布，盐橘核3种中药加水煎煮三次，每次2小时，第一次溶剂为10倍量，第二、三次溶剂量为8倍量，合并煎液，浓缩成稠膏，备用。

将上述超微粉、小茴香挥发油、稠膏加入适量淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。每1粒胶囊相当于生药材1.3g。

实施例4 复方散剂的制备

按实施例1所述重量配比，按常规中药复合散剂的制备方法制成1000克散剂，分装，即得本发明所制散剂。每1克散剂相当于生药材1g。

实施例5 复方合剂的制备

按实施例1所述重量配比，按常规中药合剂的制备方法制成2000ml合剂，分装，即得本发明所制合剂。每1ml合剂相当于生药材0.5g。

实施例6  复方口服液的制备

按实施例1所述重量配比，按常规中药口服液的制备方法制成2000ml口服液，分装。每1ml口服液相当于生药材0.5g。

实施例7 复方颗粒剂的制备

按实施例1所述的方法，但所得提取物按常规中药颗粒剂的制备方法制成颗粒剂，分装。每1粒颗粒相当于生药材0.5g。

实施例8 复方片剂的制备

按实施例1所述的方法，但所得提取物按常规中药片剂的制备方法制成片剂，分装。每1片相当于生药材1.0g。

实施例9  以原料药直接制备胶囊剂

按实施例1重量配比取各原料药，分别粉碎成细粉，过100目筛后混匀，然后按照常规方法制成胶囊剂。

胶囊剂的含量测定方法及含量限度

反式茴香脑的含量测定

气相色谱法（中国药典2010年版一部附录 E）测定。

色谱条件与系统适用性试验  聚乙二醇毛细管柱（柱长为30m，内径为0.32 mm，膜厚度为0.25 μm）；柱温为145℃。理论板数按反式茴香脑峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备：取反式茴香脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含0.4mg的溶液。

供试品溶液的制备：取实施例1胶囊的内容物，研细，取约1g，精密称定，精密加入乙酸乙酯25ml，称定重量，超声处理（功率300W，频率40kHz）30min，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，经微孔滤膜（0.45μm）滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各2μl，注入气相色谱仪测定。

结论：本发明实施例1胶囊剂每粒含小茴香以反式茴香脑（C₁₀H₁₂0）计，不少于1.0mg。

临床试验

以本发明实施例1胶囊剂进行临床试验，应用观察情况如下：

1、临床病例

32例患者均属本院门诊病例，年龄最小6个月，最大11岁。病程最长6年，最短3个月，均因患儿家属不愿接受手术治疗或因年龄尚小，经人介绍求诊于中医。

2、临床症状

本病的发生主要是先天性鞘状突未闭或闭锁不全，或小儿时常哭闹，或长期咳嗽，便秘等导致腹内压力增大而引起。

3、防治方法

口服胶囊剂，一岁以内一次1粒，一岁至三岁一次1～2粒，四岁至七岁一次2～3粒，八岁至十二岁一次4粒，一日2次。15 天为1个疗程，均服1疗程。

4、疗效观察

经治后的32例患儿中，有30例在半年内未发生疝块突出，2例患儿仍偶尔突出，但突出次数明显减少，嘱其间断服药，继续观察。32例均未发现明显不良反应。因此该药服用安全。有效率100%，显效94%。

5、典型病例

病例一:张某，男，2岁2个月，2009年2月5日初诊，3月前因时常哭闹多次引起患儿右侧阴囊肿大，疼痛，若将其平抱哄其安静时即可回纳，患儿平素任性，性情急躁，诊为疝气。口服实施例9胶囊，一日2次，一次2粒，尽量避免患儿生气哭闹，连服12天后随访至今未复发。

病例二:刘某，男，4岁，2005年初诊，1岁时即开始发作，右侧腹股沟斜疝,每日或数日发作1次,时轻时重，以下午或夜间发作较多,哭闹、劳累时发作,平卧后可自行恢复。口干喜热饮,大便正常,舌淡苔白,脉细弱。治疗因散剂本身口味较苦，为了方便小儿服药，每次采用生鸡蛋一头开一小口倒出少量蛋清，将实施例4散剂3克加入鸡蛋中，用青麻叶包裹鸡蛋开口及整个鸡蛋3-5层，置火炉旁焙干或置蒸笼上蒸熟，每日将一只鸡蛋和药粉吃完，一次1次，连服18天后随访至今未复发。

病例三:李某，男，1岁8个月，2008年10月初诊，4月前因时常哭闹多次引起患儿右侧阴囊肿大，睾丸偏坠，时轻时重。严重时伴有阴囊水肿,状若水晶,少腹疼痛,哄其安静时平卧即可回纳，诊为疝气。治疗将实施例4散剂2.5克夹在馒头或烧饼中一起吃下，每日一次，并嘱其父母尽量避免患儿生气哭闹，连服11天后随访至今未复发。

Claims (10)

1.一种治疗小儿疝气的中药，其特征在于，由下列重量份原料药制成：

山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和盐橘核9-25。

2.如权利要求1所述的治疗小儿疝气的中药，其特征在于，原料药重量份组成如下：

山地麻蜥50-70  小茴香16-24  昆布8-15  盐橘核12-20。

3.如权利要求2所述的治疗小儿疝气的中药，其特征在于，原料药重量份组成如下：

山地麻蜥60  小茴香20  昆布12  盐橘核16。

4.如权利要求1-3之一所述的治疗小儿疝气的中药，其特征在于，所述中药制成药剂学上可接受的任何剂型。

5.权利要求1-3之一所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，按比例取各原料药，将山地麻蜥粉碎成细粉作为活性成分I；小茴香提取挥发油作为活性成分II；小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核3种中药加水煎煮，得到的提取液作为活性成分                                                ；将活性成分

、、

混合均匀，加药用辅料或不加药用辅料制成所需剂型。

6.如权利要求5所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，其中活性成分I的制备方法如下：山地麻蜥烘干、焙干或晒干后粉碎成10-300目的粉末或超微粉。

7.如权利要求5所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，其中活性成分II小茴香提取挥发油采用CO₂超临界萃取法提取，萃取条件如下:压力20-40Mpa，温度25-45℃,CO₂流量为2-5 L/（kg·h），萃取时间1-5 h。

8.如权利要求7所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，将获得的小茴香提取挥发油用β-环糊精包结，包结物干燥后作为活性成分II。

9.如权利要求5所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，其中活性成分

的制备方法如下：将小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核加水煎煮2-3次，每次1-2小时，第一次溶剂加入量为固形物质量的8-12倍，第二、三次溶剂加入量为固形物质量的6-10倍，合并煎煮液作为活性成分

。

10.如权利要求6-9之一所述治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于所述中药制成颗粒剂、散剂、硬胶囊、软胶囊剂、片剂、糖浆剂或合剂。