CN103285188B - 一种益气补肾活血的中药组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种益气补肾活血的中药组合物及其制备方法,该中药组合物由以下重量份的中药制成:人参5-15份、鹿茸2-10份、生地10-25份、三七2-10份、丹皮10-20份、石菖蒲5-15份、远志5-15份。动物实验显示,本发明提供的益气补肾活血的中药组合物对智能减退和轻度认知功能障碍效果显著,优于现有技术。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域,具体涉及一种益气补肾活血的中药组合物及其制备方法。
背景技术
随着人口老龄化趋势的发展,危害老年人健康的疾病——老年痴呆也越来越引起人们的重视。现在我国1.3亿老年人中约有180-300万人患有痴呆症,已是老年痴呆的高危国家,随着老年人口的逐年上升,老年痴呆的人数还会不断增加。由于此病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、个人生活自理能力和情感人格等,给家庭和社会带来很大负担。因此,WHO已将老年痴呆症定为21世纪五大重点疾病之一。
广义的老年痴呆包括阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VaD)和混合性痴呆(MD)和其它(外伤、帕金森)痴呆。AD和VaD是老年痴呆中最主要的两大类型,患病率占所有痴呆90%以上。由于目前尚没有一种理论能圆满地解释痴呆真正的发病机制,所以治愈率几乎为零。早期患者服用药物后的症状改善率仅为12%。由此老年痴呆的预防显得尤为重要。
轻度认知损害(mildcognitiveimpairment,MCI)是指与其年龄和受教育水平不匹配的认知损害但无痴呆的状态,是一种正常老化与痴呆的交替阶段。据不完全统计,老年人有12%存在轻度认知功能损害,而这12%中有80%的人会发展成老年痴呆,所以存在轻度认知损害的老年人就是患痴呆的高危人群,对存在轻度认知损害的老年人实施积极干预就成为预防治老年痴呆的重要手段。
老年医学研究所成立二十年来,一直从事抗衰老的研究。二十世纪九十年代初就已研发“交通心肾方”治疗AD,2000年又针对VaD研发院内制剂“脑康灵”,形成了治疗痴呆的系列方剂。近年来我们发挥传统中医药的优势,以“治未病”为指导思想,“防患于未然”,在老年痴呆的“未病”阶段(主要是未成形阶段)即轻度认知损害阶段发现它,截获它,使它消于无形。
目前,西方国家正在开展多中心MCI治疗试验,虽然药物治疗对记忆减退是有益的,但药物是否可以截断或延缓从MCI向痴呆发展的进程,现在正在试验证实的过程中。但总的来说西药治疗方法比较单一。而中医药是我国宝贵和丰富的资源,是一亟待开发的宝库,有希望在MCI治疗方面走出一条新路。
中医领域的研究相对起步较晚,目前还处在探索阶段,中药临床研究要解决诊断、药效评估、双盲试验和多中心参预等各个环节中的问题。虽然中药研究面临着很大的困难,但是随着基础研究的不断深入和药物疗效评估的科学化,中药治疗MCI是有益的。
一项对老年人轻度认知损害的中医证候研究结果显示,在MCI患者中,多见肾虚证、气虚血瘀证、痰浊阻窍证,它们与认知损害之间具有密切关系。气虚、肾虚、瘀血、痰浊、热毒等是MCI患者认知损害的基本病理因素。这为老年人认知损害的辨证论治提供了客观依据。
总结多年临床经验,发明人认为气虚、肾虚、血瘀为MCI的主要病因,所以采用益气补肾活血法对MCI进行干预,已收到满意的临床疗效。
项颗等在《益气补肾活血方对轻度认知功能损伤患者的影响》中(《世界中西医结合杂志》2009年第4卷第1期:32-33)公开了人参、鹿茸、三七在用于防治轻度认知功能损伤患者,该文献虽然说明了益气补肾活血方,但是并没有公开具体处方,而且因为中药领域中益气、补肾和活血三类中药繁多,所以无法直接得出具体哪些中药可明显的改善认知功能损害。
发明内容
本发明的目的是提供一种益气补肾活血的中药组合物。
本发明的另一目的是提供了上述中药组合物的制备方法。
本发明的另一目的是提供含上述中药组合物的制剂。
本发明提供一种益气补肾活血的中药组合物,由以下重量份的中药制成:人参5-15份、鹿茸2-10份、生地10-25份、三七2-10份、丹皮10-20份、石菖蒲5-15份、远志5-15份。
优选地,本发明提供的益气补肾活血的中药组合物,由以下重量份的中药制成:人参8-12份、鹿茸3-8份、生地12-20份、三七3-8份、丹皮12-18份、石菖蒲8-12份、远志8-12份。
进一步优选,本发明提供的益气补肾活血的中药组合物,由以下重量份的中药制成:人参10份、鹿茸5份、生地20份、三七5份、丹皮15份、石菖蒲10份、远志10份。
本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
本发明还提供了含上述中药组合物的制剂,所述制剂由中药组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。
所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体,选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等;
所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等;
所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠;
所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁;
所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇;
所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂;
所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油,所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等;
所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等;
所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、柠檬酸或糖精钠。
所述制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或丸剂。
本发明还提供了上述制剂的制备方法,该方法包括以下步骤:将七味中药粉碎,过筛,加入药学上可接受的载体或稀释剂,制成制剂。
本发明还提供了上述制剂的另外一种制备方法,该方法包括以下步骤:七味中药加水煎煮,煎煮液过滤,浓缩,干燥,加入粉碎后的人参和药学上可接受的载体或稀释剂,制成制剂。
优选地,本发明提供的制备方法包括以下步骤:七味中药加水煎煮2-3次,每次加水量为总药量的1-5倍,每次煎煮时间为1-3小时,合并煎液,过滤,浓缩,干燥,加入粉碎后的人参和药学上可接受的载体或稀释剂,制成制剂。
本发明还提供了上述中药组合物及其制剂在制备预防和治疗智能减退,轻度认知功能障碍或痴呆的药物中的应用。
本发明提供的中药组合物拟用量为5.0-100mg/kg体重。
本发明提供的益气补肾活血的中药组合物具有以下优点:
1、人参为君,味甘微寒,可大补元气,健脾补肺,定魂魄,开心益智;鹿茸为臣药,可补肾生精,益血助阳,行血化瘀,健脑安神,可增强人体免疫力,延缓衰老;佐以三七、丹皮活血祛瘀,使血流畅通;石菖蒲理气活血,又能豁痰醒脑开窍;生地养阴生津,远志安神定志。诸药合用,阴阳气血兼顾,补中有散,补而不滞;散中有补,不伤正气,共奏益气补肾,填精活血,醒脑安神之功,使阴阳平、气血和、脑窍利,神识清。
2、本发明提供的益气补肾活血的中药组合物是发明人临床应用多年的经验方,经临床验证疗效确切。
3、动物实验显示,益气补肾活血胶囊对智能减退和轻度认知功能障碍效果显著,优于现有技术。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
实施例1:益气补肾活血的胶囊剂
1、中药组成:人参100g、鹿茸50g、生地200g、三七50g、丹皮150g、石菖蒲100g、远志100g。
2、制备方法:上述七味中药加水煎煮3次,加水量依次为其重量的3、2、2,煎煮时间依次为2h、1.5h、1.5h,合并煎煮液,过滤,浓缩成相对密度为1.10(60℃)的中药浸膏,干燥,粉碎成细粉,然后加入淀粉(用量为中药浸膏粉重量的0.1倍),按照等量递加法混合均匀,分装胶囊。
实施例2:益气补肾活血的颗粒剂
1、中药组成:人参80g、鹿茸30g、生地120g、三七30g、丹皮120g、石菖蒲80g、远志120g。
2、提取方法:上述七味中药加水煎煮2次,加水量依次为其重量的3、2,煎煮时间依次为2h、3h,合并煎煮液,过滤,浓缩成相对密度为1.15(60℃)的中药浸膏,干燥,粉碎成细粉,然后加入淀粉、硬脂酸镁、阿斯巴甜(用量分别为中药浸膏粉重量的0.1倍、0.01倍、0.01倍),按照等量递加法混合均匀,分装,即得颗粒剂。
实施例3:益气补肾活血的片剂
1、中药组成:人参120g、鹿茸80g、生地200g、三七80g、丹皮180g、石菖蒲120g、远志120g。
2、提取方法:上述七味中药加水煎煮3次,加水量依次为其重量的3、2、2,煎煮时间依次为2h、1.5h、1.5h,合并煎煮液,过滤,浓缩成相对密度为1.20(60℃)的中药浸膏,干燥,粉碎成细粉,然后加入淀粉(用量为中药浸膏粉重量的0.1倍),按照等量递加法混合均匀,直接压片。
实施例4:益气补肾活血的片剂
1、中药组成:人参30g、鹿茸15g、生地60g、三七15g、丹皮45g、石菖蒲30g、远志30g。
2、制备方法:将上述七味中药粉碎成细粉,过40目筛,然后加入0.5的淀粉,制粒、整粒,再加入中药重量0.1的硬脂酸镁,压制成片。对比例:参考《益气补肾活血方对轻度认知功能损伤患者的影响》
1、中药组成:人参100g、鹿茸50g、三七50g。
2、制备方法:上述七味中药加水煎煮3次,加水量依次为其重量的3、2、2,煎煮时间依次为2h、1.5h、1.5h,合并煎煮液,过滤,浓缩成相对密度为1.10(60℃)的中药浸膏,干燥,粉碎成细粉,然后加入淀粉(用量为中药浸膏粉重量的0.1倍),按照等量递加法混合均匀,分装胶囊。
实验例:药效实验
1、实验动物:
昆明种小鼠,雌雄各半,体重22-24g。
Wistar大鼠,雄性,体重220-250g。
均购自吉林大学基础医学院动物实验中心。
动物合格证号分别为SCXK-(吉)2007-0001和SCXK-(吉)2007-0003。等级:贰级。动物室温度:20-23℃,相对湿度45-65%。
以繁殖鼠全价颗粒饲料饲养,其原料组成:玉米、鱼粉、豆粕、碳酸氢钙、面粉、石粉、酵母等组成。成份:粗蛋白≥20%、粗脂肪≥4%、粗纤维≤5%、粗灰粉≤8%、钙1-1.8%、磷0.6-1.2%、水分10%。购自长春市绿园区益生实验动物饲料厂。
2、实验药物:
脑复康片,购自湖北华中药业有限公司,批号:20100906。
D-半乳糖(D-Galactose),购自北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司,批号:DS173;
超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白、乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱酯酶转移酶测定试剂盒,购自南京建成生物工程研究所。
3、试验方法:
3.1对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆和脑中MDA和SOD的影响
每日皮下注射10%D-半乳糖100mg/kg,每日一次,连续6周。
禁食16小时后,将小鼠放入食物迷宫中,进行筛选。连续学习5日,选出连续5日学习,错误反应次数大于15,并且寻找食物时间超过1分钟的小鼠,认为是认知功能障碍鼠。
取合格小鼠随机分9组,随机分为9组:溶剂对照组、阳性药组(脑复康片,300mg/kg)、益气活血胶囊1高、中、低剂量组(实施例1的药物13.0g生药/kg、6.5g生药/kg、3.25g生药/kg)、益气活血胶囊2组(实施例2的药物6.5g生药/kg)、益气活血胶囊3组(实施例3的药物6.5g生药/kg)、益气活血胶囊4组(实施例4的药物6.5g生药/kg),对比例组(对比例的药物6.5g生药/kg),每日灌胃给药1次,连续30日。
末次给药后将小鼠再放入食物迷宫中,观察并记录小鼠在食物迷宫中行走方向错误次数和寻找到食物所用时间。统一时间取脑,测定小鼠脑组织中MDA含量和SOD活性。
3.2对侧劲总动脉狭窄所致轻度认知障碍大鼠的影响
正常组,常规饲养。
大鼠于术前12h-16h禁食不禁水,用10%水合氯醛麻醉,仰位固定于手术台上,颈部皮肤剪毛并用活力碘消毒,行颈纵向切口,仔细分离皮肤和肌肉,显露双侧颈总动脉,在颈总动脉近心侧距颈内动脉和颈外动脉分叉处约1.5cm处,用0号手术缝合线分别将左右颈总动脉和直径0.45mm的注射器针头一并结扎,然后小心拔出针头,缝合伤口,造成脑持续性低灌注。
术后每日每只大鼠肌注青霉素1.6万单位,连续3d,抗感染。正常组大鼠不结扎总动脉,其他方法与模型鼠一样。
第7日开始,将大鼠放到Y-型点迷宫中进行筛选,连续3天进行空间辨别学习试验,选择第三天10次内错误次数大于4的大鼠,为模型试验鼠。
将筛选合格大鼠随机分9组:模型组、脑复康组(阳性药组,200mg/kg)、益气活血胶囊1高、中、低剂量组(实施例1的药物10.0g生药/kg、5g生药/kg、2.5g生药/kg)、益气活血胶囊2组(实施例2的药物5g生药/kg)、益气活血胶囊3组(实施例3的药物5g生药/kg)、益气活血胶囊4组(实施例4的药物5g生药/kg),对比例组(对比例的药物5g生药/kg)。每日灌胃给药1次,连续30日。
末次给药后将小鼠再放入电迷宫中,记录20次内错误反应次数。统一时间取脑,测定大鼠血清中MDA、SOD、含量或活性。大鼠脑海马中乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶活性。
4、统计方法:试验数据采用SPSS11.5软件包进行统计学分析。
5、试验结果:
5.1对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆和脑中MDA和SOD的影响:结果见表1和表2。
表1:对小鼠在食物迷宫中学习记忆的影响
注:与溶剂对照组相比,**P<0.01,*P<0.05;与对比例组比较#P<0.05。
表1结果显示:与溶剂对照组相比,益气补肾活血1高、中剂量组、益气补肾活血2-4组均能明显减少D-半乳糖所致认知功能障碍小鼠在食物迷宫中,行走方向错误次数,表明该药能够改善小鼠对空间的辨别学习能力;缩短找到食物的时间。其中益气补肾活血1高剂量组、中剂量组、益气补肾活血2-4组效果均优于对比例组(P<0.05)。
表2:对小鼠脑中MDA含量和SOD活性的影响
组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | MDA(nmol/mgprot) | SOD(U/mgprot) |
溶剂对照组 | 10 | - | 8.29±1.34 | 100.2±5.44 |
脑复康组 | 10 | 0.3 | 6.97±1.03 | 106.1±4.65 |
益气补肾活血1高剂量组 | 10 | 13.0 | 5.34±0.87* | 108.9±5.12* |
益气补肾活血1中剂量组 | 10 | 6.5 | 6.23±1.01 | 106.4±4.77 |
益气补肾活血1低剂量组 | 10 | 3.25 | 6.68±1.12 | 105.1±3.23 |
益气补肾活血2组 | 10 | 6.5 | 6.35±1.04 | 108.1±4.64* |
益气补肾活血3组 | 10 | 6.5 | 6.30±1.10 | 107.2±5.01 |
益气补肾活血4组 | 10 | 6.5 | 6.28±1.02 | 107.6±4.85 |
对比例组 | 9 | 6.5 | 6.96±1.03 | 104.1±4.65 |
注:与溶剂对照组相比,**P<0.01,*P<0.05;与对比例组比较#P<0.05。
表2结果显示:
MDA(丙二醛)含量,与溶剂对照组相比,益气补肾活血1高剂量组的丙二醛明显减少;
SOD(超氧化物歧化酶)含量,与溶剂对照组相比,益气补肾活血1高剂量组、益气补肾活血2组的超氧化物岐化酶活性明显增加;
与对比例组相比,益气补肾活血各组的MDA、SOD均优于对比例组,但是统计学意义不明显。
5.2对侧颈总动脉狭窄所致轻度认知障碍大鼠的影响:结果见表3、表4、表5
表3:对认知功能障碍大鼠在电迷宫中学习记忆的影响
组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | 给药前错误次数 | 给药后错误次数 |
正常组 | 10 | - | 3.1±1.24 | 2.8±0.75 |
模型组 | 10 | - | 9.2±2.13** | 9.4±3.30** |
脑复康组 | 10 | 0.2 | 9.5±2.67 | 4.7±1.21* |
益气补肾活血1高剂量组 | 10 | 10.0 | 9.1±3.01 | 4.1±1.14※※## |
益气补肾活血1中剂量组 | 10 | 5.0 | 9.2±2.44 | 4.5±1.02※※# |
益气补肾活血1低剂量组 | 10 | 2.5 | 9.1±1.99 | 5.6±1.28※# |
益气补肾活血2组 | 10 | 5.0 | 9.1±1.90 | 4.8±1.11※※# |
益气补肾活血3组 | 10 | 5.0 | 9.2±2.13 | 4.7±1.20※※# |
益气补肾活血4组 | 9 | 5.0 | 9.1±2.04 | 4.7±1.15※※# |
对比例组 | 9 | 5.0 | 9.1±1.98 | 7.5±1.28※ |
注:与正常组相比,**P<0.01;与溶剂对照组相比,※※P<0.01,※P<0.05;与对比例组比较#P<0.05。
表3结果显示:与正常组相比,溶剂对照组给药后错误次数明显增加,益气补肾活血各组能不同程度的减少大鼠的认知功能障碍大鼠,在Y-电迷宫中空间辨别的错误反应次数;与对比例组相比,益气补肾活血1高剂量组显著优于对比例组(P<0.01),其余益气补肾活血组效果均优于对比例组(P<0.05)。
表4:对认知功能障碍大鼠MDA、SOD的影响
组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | MDA(nmol/ml) | SOD(U/ml) |
正常组 | 10 | - | 2.01±0.38 | 95.4±3.62 |
模型组 | 10 | - | 4.51±0.63** | 83.4±2.55** |
脑复康组 | 10 | 0.2 | 2.95±0.53※ | 91.3±3.73※ |
益气补肾活血高剂量组 | 10 | 10.0 | 2.53±0.62※※※## | 93.0±3.13※※# |
益气补肾活血中剂量组 | 10 | 5.0 | 2.73±0.54※※# | 92.3±3.68※※# |
益气补肾活血低剂量组 | 10 | 2.5 | 2.89±0.51※※ | 91.7±4.47※※ |
益气补肾活血2组 | 10 | 5.0 | 2.55±0.64※※※## | 93.3±3.72※※# |
益气补肾活血3组 | 10 | 5.0 | 2.63±0.36※※# | 95.2±3.58※※# |
益气补肾活血4组 | 9 | 5.0 | 2.60±0.48※※# | 95.6±3.49※※# |
对比例组 | 9 | 5.0 | 3.45±0.36※ | 90.2±3.08※ |
注:与正常组相比,**P<0.01;与溶剂对照组相比,※※※P<0.001,※※P<0.01,※P<0.05;与对比例组比较##P<0.05,#P<0.05。
表4结果显示:与正常组相比,溶剂对照组MDA明显增加,SOD明显减少;与溶剂对照组相比,益气补肾活血各组均能不同程度的减少大鼠中的MDA含量,增加SOD的含量。其中益气补肾活血1高剂量组、中剂量组、益气补肾活血2-4组效果均优于对比例组(P<0.05)
表5:对认知功能障碍大鼠乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱转移酶活性的影响
组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | 乙酰胆碱酯酶 | 乙酰胆碱转移酶 |
正常组 | 10 | - | 1.80±0.38 | 4.01±0.22 |
模型组 | 10 | - | 1.21±0.12** | 2.65±0.31** |
脑复康组 | 10 | 0.2 | 1.25±0.13 | 3.41±0.35※※# |
益气补肾活血高剂量组 | 10 | 10.0 | 1.52±0.11※※# | 3.65±0.33※※# |
益气补肾活血中剂量组 | 10 | 5.0 | 1.44±0.15※※# | 3.49±0.32※※# |
益气补肾活血低剂量组 | 10 | 2.5 | 1.36±0.11※ | 3.44±0.37※ |
益气补肾活血2组 | 10 | 5.0 | 1.48±0.17※※# | 3.52±0.35※※# |
益气补肾活血3组 | 10 | 5.0 | 1.46±0.16※※# | 3.50±0.31※※# |
益气补肾活血4组 | 9 | 5.0 | 1.47±0.10※※# | 3.48±0.38※※# |
对比例组 | 9 | 5.0 | 1.32±0.15※ | 3.08±0.37※ |
注:与正常组相比,**P<0.01;与溶剂对照组相比,※※P<0.01,※P<0.05;与对比例组比较#P<0.05。
表5结果显示:与正常组相比,溶剂对照组的乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱转移酶显著降低;与溶剂对照组相比,益气补肾活血各组能不同程度的提高乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱转移酶活性。其中益气补肾活血1高剂量组、中剂量组、益气补肾活血2-4组效果均优于对比例组(P<0.05)
6、结论:本发明提供的益气补肾活血的中药组合物对智能减退和轻度认知功能障碍有明显治疗作用,效果优于现有技术。作用机制是减少自由基损害,提高胆碱能系统功能。
虽然,上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验,对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。
Claims (7)
1.一种益气补肾活血的中药组合物,其特征在于,该中药组合物由以下重量份的中药制成:人参10份、鹿茸5份、生地20份、三七5份、丹皮15份、石菖蒲10份、远志10份。
2.含权利要求1所述的中药组合物的制剂,其特征在于,所述制剂由中药组合物和药学上可接受的载体组成。
3.根据权利要求2所述的制剂,其特征在于,所述制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或丸剂。
4.一种制备权利要求2或3所述制剂的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:将七味中药粉碎,过筛,加入药学上可接受的载体,制成制剂。
5.一种制备权利要求2或3所述制剂的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:上述七味中药加水煎煮,煎煮液过滤,浓缩,干燥,加入药学上可接受的载体,制成制剂。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:七味中药加水煎煮2-3次,每次加水量为总药量的1-5倍,每次煎煮时间为1-3小时,合并煎液,过滤,浓缩,干燥,加入药学上可接受的载体,制成制剂。
7.权利要求1所述的中药组合物或权利要求2或3所述的制剂在制备预防和治疗智能减退,轻度认知功能障碍或痴呆的药物中的应用。
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