CN102973726B - 一种用于高血压的中成药 - Google Patents

Abstract

本发明提供的一种治疗高血压的中成药，原料由香青兰30-150份，蜜蜂花30-180份，薰衣草20-140份，玫瑰花20-130份，睡莲花30-140份，番泻叶30-165份，地锦草30-140份，枸杞子20-130份，菊苣子30-150份，芹菜籽30-150份，小茴香30-150份，藿香30-190份，药枣30-190份组成；依据临床需求制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖膏、蜜膏、蜜丸、水蜜丸剂口服，其用量为每日2-3次，每次3克。

Description

一种用于高血压的中成药

技术领域

本发明涉及维吾尔药中成药的生产，该药具有具有清血、调节异常粘液质和异常黑胆质，营养支配器官，开通血管阻滞，改善血粘度，改善微循环流量的作用。

背景技术

高血压（hypertensive disease）是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。高血压是最常见的心血管病，由中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数超过1.6亿。全国每年死亡超过100万，存活的患者约500-600万，其中75%以上留有不同程度的残疾，给个人、家庭和社会造成了沉重的负担。而脑卒中的主要危险因素是高血压。同时，血压升高还是多种疾病的导火索，会使冠心病、心力衰竭及肾脏疾患等疾病的发病风险增高。由于部分高血压患者并无明显的临床症状，高血压又被称为人类健康的“无形杀手”，因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义，高血压已经成为威胁人类健康的第一大疾病，严重影响患者的生存质量。近年来，新型的植物类抗高血压药对高血压作用机制的深入和特异性的增强能提高抗高血压的作用，因此，如何利用维医药优势，创制疗效显著的的维药制剂，是摆在研究者面前的新课题。

高血压在维吾尔医学名为“Juxani hun”，传统维吾尔医学认为原发性高血压是由人体四大体液质平衡失调引起的尤其是异常黑胆质体液导致。维吾尔医学认为长期使用干寒属性食物、居住干寒环境人体湿寒属性增强，机体生成过多异常黑胆质体液；还有异常黑胆质体液作为黑胆质、胆液质、血液质、粘液质等体液“燃烧”的最终病理产物，其分量较重、质地较稠，易在血管壁沉着，产生淤阻导致最终导致高血压。此外异常黑胆质体液直接和间接导致人体机体功能紊乱、人体吸收力和排泄力不能正发挥其作用,最后应排泄到人体机体外的新陈代谢衍生物及时未排泄沉淀组织器官,使血管壁钙化降低正常收缩、舒张功能加重心脏前后负荷会引起一系列有关血管的疾病。维吾尔医学使用具有调节气质、调节异常黑胆质，补器官、通脉的湿热性复方，治疗高血压与预防高血压初见成效，收到医、患者的青睐，学术界的认可。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种预防和治疗治疗高血压的维吾尔医中成药，适用于异常黑胆质型高血压的预防和治疗。

本发明目的是这样实现的：一种用于高血压的中成药，药原料按重量份数配制，分步实施；

组合药剂的制备：由香青兰30-150份、蜜蜂花30-180份、薰衣草20-140份、玫瑰花20-130份、睡莲花30-140份、番泻叶30-165份、地锦草30-140份、枸杞子20-130份、菊苣子30-150份、芹菜籽30-150份、小茴香30-150份、藿香30-190份、药枣30-190份组成；制备：将上述组分药混合并粉碎，过筛200目，制得组合粉；

其中取组合粉70-85份、加入淀粉4-5份、8%份淀粉浆或干淀粉10-14份，硬脂酸镁0.3-0.45份；制备：将药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混合后，压片，即得到片剂；

其中取组合粉75-85份，加入淀粉5-6份，10%份淀粉浆9-12份；制备：药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，制成颗粒，混匀，装入明胶胶囊即得胶囊剂；

其中取组合粉65-70份、加入淀粉10-13份、10%份淀粉浆7-9份、干淀粉9-11份；制备：药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，包装，即得颗粒剂；

其中取组合粉78-83份，用10倍双蒸水浸泡2小时，80℃提取2小时，过滤，收集滤液，滤渣加7-9倍双蒸水，80℃提取1小时，过滤，收集滤液；合并两次滤液，加蒸馏水直1000ml，罐装，即得口服液；

其中取组合粉98-105份，将砂糖或冰糖以1：1的比例加热炼制成黏糖浆，然后取适量的黏糖浆趁热加与组合药剂粉混匀即可，罐装，即得糖膏；

其中取组合粉95-98份，以1：3的比例与蜂蜜混合，加热至80℃，充分混匀，罐装，即得蜜膏；

其中取组合粉99-102份，以1：0.3比例用蜂蜜混合制，使用捏合机制成丸块、螺旋式出条机制成丸条后，双滚筒式轧丸机制成剂量为0.5g蜜丸剂，自然干燥，包装，即得蜜丸；

其中取组合粉95-99份，以1：0.3比例用蜂蜜水溶液混合，使用小丸连续成丸机及包衣锅成丸，通过交替撒药粉与蜂蜜水溶液润湿，使药丸逐层增大为0.5g丸剂，自然干燥，包装，即得水蜜丸。

所述方法，获得的中成药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖膏、蜜膏、蜜丸、水蜜丸的口服用量，为每日2-3次，每次含纯药粉量的3.0克。

本发明涉及一种维吾尔药复方口服制剂，该制剂是由香青兰、蜜蜂花、薰衣草、玫瑰花、睡莲花、番泻叶、地锦草、枸杞子、菊苣子、芹菜籽、小茴香、藿香、药枣等维吾尔医常用药材制成。该制剂具有具有清血、调节异常粘液质和异常黑胆质，营养支配器官，开通血管阻滞，对治疗高血压，具有降压稳压，改善血粘度，改善微循环流量的作用；本发明以降压、解除危险因子，保护脏器即三位一体的综合治疗，对原发性和继发性高血压的治疗，效果极佳。

本发明所选用的各维药成分的药性药理如下:

香青兰：生湿生热,成熟异常黑胆质,兹补支配器官，即补心除烦、补脑安神、补肝通阻、止咳平喘，主治心脏病和高血压引起的心烦不安、头晕眼花、咳嗽气喘、肝脏有阻。

蜜蜂花：生干生热,温补心脏,散寒止痛、除烦安神、净血降压、燥湿养筋、祛寒平喘、消炎解毒，主治湿寒性或粘液质性疾病，如寒性心虚、心绞痛、心慌心烦、高血压、眩晕，湿性瘫痪、面瘫、哮喘、乳腺炎。

薰衣草：生干生热，清除异常黏液质，清脑补脑，强筋健肌，消炎止痛，祛风散寒、养经安神，主治湿寒性或黏液质性或黑胆质性疾病，如瘫痪、面瘫、颤抖症、癫痫、健忘、神经衰弱、抑郁症、坐骨神经痛及关节疼痛。

番泻叶：生干生热，清除异常黏液质，通利大便，爽心悦志，开通阻塞，散气止痛，祛风止痒，主治粘液质性或粘液质中渗入黑胆质性疾病，如习惯性便秘，癔病、偏头痛、神经病，肠道梗阻，腹痛腹胀，类风湿性关节炎，坐骨神经痛，皮毛脱落、皮肤瘙痒、座疮的皮肤病。

枸杞子：增强性欲，固精填精，补肝增视，补脑养神，消脂净血，消除尿糖，主治性欲减退，遗精精少，肝虚视弱，神经虚弱，血脂升高，尿中带糖。

菊苣子：生干生寒，调节异常血液质，开通肝阻，清热消炎，消除黄疸，利尿退肿，主治湿热性或血液质性疾病，如肝脏阻塞，湿热性肝炎，黄疸性肝炎，全身性水肿，小便不利。

芹菜籽：生干生热，祛寒利尿，通阻止痛，健胃消食，操湿通经，主治湿寒性或黏液质性疾病，如寒性小便不利，湿寒性腹痛、胁痛，消化不良，胃纳不佳，经水不调。

小茴香：生干生热，开通阻塞，明目增视，催乳、解毒、利尿、通尿、通经、散气、宁心苏醒、止咳平喘、降逆止泻、消除各种伤寒，止恶心，消除胃炎，化肾结石和膀胱结石，温胃燥湿，主治胃液过多引起的胃纳不佳，胃寒腹胀，恶心、呃逆、脑虚肝虚引起的视力下降，肾虚引起的尿道不通。

药枣：稀化血液，清血排毒，降低血液之热，产生良性体液清热消炎，止咳化痰，咳嗽气喘，补身安神，除疹止痒，主治热性或血液质性或胆液质性各种病症，如血热腐败，浓液成块，发热、肺炎、胸膜炎，乃孜乐性感冒，咳嗽顽痰，体虚失眠，皮疹瘙痒。

藿香：生干生热，温中补胃，燥湿开胃，降逆止吐，止泻止痢，散寒止痛，止咳止血，爽心悦志，消痔退肿，主治湿寒性或粘液质性肠胃疾病，如寒性胃虚，食欲不振，恶心呕吐，腹泻痢疾，痰中带血、头痛、耳痛、牙痛、心区疼痛及痔疮，睾丸炎肿。

本发明药物的重要功能是通过异常黑胆质体液，利尿通便，开通血管阻滞，软化血管，增强支配器官功能，使高血压病人的症状改善，高血压症状明显改善，并可预防高血压并发症，有些病人血压区域稳定。本发明是根据维吾尔医学辩证论治原则和高血压病因病机的基础上组方，对高血压易感人群有预防作用，彰显技术进步。

具体实施方式

本发明结合实施例作进一步阐明。

实施例

原料按重量份数配制:

组分1：取香青兰30份、蜜蜂花30份、薰衣草20份、玫瑰花20份、睡莲花30份、番泻叶30份、地锦草30份、枸杞子20份、菊苣子30份、芹菜籽30份、小茴香30份、藿香30份、药枣30份；

组分2：取香青兰150份、蜜蜂花180份、薰衣草140份、玫瑰花130份、睡莲花140份、番泻叶165份、地锦草140份、枸杞子130份、菊苣子150份、芹菜籽150份、小茴香150份、藿香190份、药枣190份；

组分3：取香青兰90份、蜜蜂花110份、薰衣草80份、玫瑰花75份、睡莲花85份、番泻叶94份、地锦草85份、枸杞子75份、菊苣子90份、芹菜籽90份、小茴香90份、藿香110份、药枣110份；

将上述的1)、2）、3)组分任选其一组，混合并粉碎，用孔径74um(200目)的筛子过筛、混匀，制得组合粉；

临床所需制剂制备：

片剂：取上述组合粉75份，加入淀粉5份，8%份淀粉浆或干淀粉12.5份，硬脂酸镁0.4份，药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混合后，压片即得片剂。

胶囊剂：取上述组合粉75份，加入淀粉5份，10%份淀粉浆10份；药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，制成颗粒，混匀，装入明胶胶囊即得胶囊剂。

颗粒剂：取上述组合粉67份，加入淀粉12份，10%份淀粉浆8份，干淀粉10份，药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，包装，即得颗粒剂。

口服液制剂：取上述组合粉80份，用10倍双蒸水浸泡2小时，80℃提取2小时，过滤，收集滤液，滤渣加8倍双蒸水，80℃提取1小时，过滤，收集滤液，合并两次滤液，加蒸馏水到1000ml，罐装，即得口服液。

糖膏：取上述组合粉100份，先将砂糖或冰糖以1：1的比例加热炼制成黏糖浆，趁热加入组合粉混匀，罐装，即得糖膏。

蜜膏：取上述组合粉100份，1：3的比例的蜂蜜，加热至80℃，趁热加入组合粉混和均匀，过胶体磨，罐装，即得蜜膏。

蜜丸;取上述组合粉100份，以1：0.3比例用蜂蜜混合制，使用捏合机制成具可塑性的丸块、螺旋式出条机制成丸条后，双滚筒式轧丸机制成剂量为0.5g蜜丸剂，自然干燥，包装，即得蜜丸。

水蜜丸:取上述组合粉100份，以1：0.3比例用蜂蜜水溶液混合，使用小丸连续成丸机及包衣锅成丸，通过交替撒药粉与蜂蜜水溶液润湿，使药丸逐层增大为0.5g丸剂，自然干燥，包装，即得水蜜丸。

本方法生产中成药的药原料由新疆加帕尔阿吉维吾尔医药有限公司提供。

本方法选用的淀粉由郑州阳光食品配料有限公司生产；硬脂酸镁由天津市华福化工有限公司生产；粉碎机由江阴市科力机械有限公司生产；双蒸水采用上海和杰科技有限公司ZLSC-20型号的设备自制。

一、本发明药物的药效学研究

观察该复方提取物对肾性高血压大鼠血压的影响，并探讨其降压机制。

方法:建立两肾一夹（2K1C）肾性高血压模型，随机分为假手术组，模型组，复方提取物高，低剂量组和卡托普利（CAP）组,每日灌药1次，连续6周根据体重随时调整给药量，定期测定大鼠尾动脉收缩压和舒张压，于末次给药后分离腹主动脉取血称取心脏，胸主动脉，肾脏，测定左心室重（LVW）/体重（BW）比值,超氧化物歧化酶（SOD）活力，丙二醛（MDA），血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，内皮素（ET）含量；结果：治疗后血压和左心室重（LVW）/体重（BW）比值DLK低剂量组,复方提取物高剂量组和卡托普利组均显著低于模型组,有显著差异（P<0.05）,说明复方提取物和卡托普利均有较好的降压效果;与模型组比较，复方提取物治疗组SOD活力明显升高，MDA含量明显降低（P<0.05），复方提取物治疗组明显降低血浆ET含量和血浆Ang-Ⅱ含量（P<0.05）。

结论:DLK可能通过降低ET和Ang-Ⅱ的含量和抗氧化等作用降低肾性高血压大鼠的血压和防止左心室肥厚作用。

1.对实验性高血压大鼠降压作用的实验结果

1.1动物健康雄性SD大鼠100只,体重200-220g,由新疆医科大学实验动物中心提供；大鼠分笼饲养,每笼10只,保持室温(23±2℃),相对湿度60-65%,自由进食饮水；

1.2.模型的建立及分组测基础血压后建立肾血管性高血压大鼠模型，按经典造模方法进行：取健康雄性SD大鼠100只,无菌操作条件下，用3%戊巴比妥30mg/kg腹腔注射麻醉,仰卧位固定,剪去腹部野毛,皮肤消毒后于剑突下1.5cm沿腹中线切开皮肤及肌层,将左肾挤出,用无钩直头眼科镊分离左肾动脉,在近主动脉端放置U型银夹内径0.25mm[3-6],由新疆医科大学药理教研室提供,常规缝合切口,术后腹腔注射青霉素,5万单位/只,以预防感染，术后6周收缩压>140mmHg者即为两肾一夹型（2K1C）肾性高血压大鼠,共60只,随机分为5组,每组12只:肾性高血压模型对照组，DLK低剂量组,DLK高剂量组，卡托普利组；另12只健康雄性SD大鼠,手术方法同上,但只分离左肾动脉,不套银夹,作为假手术对照组；

1.3给药方法术后6周,于每日一次上午10:00各组均开始灌胃给药，连续给药6周，模型组与假手术组均以生理盐水灌胃,水提取物低剂量组(3g/kg)，水提取物高剂量组（6g/kg）,卡托普利组予卡托普利混悬液,用量均为30mL/kg·d，每周末连续测尾动脉收缩压和舒张压三次,取其平均值为该周血压；每周测一次体重,根据体重随时调整给药量大鼠饲养于恒温24±2℃室内通风柜内,每笼5只,标准饲料,自由饮水；

1.4大鼠血压的测量分别将大鼠于给药前和治疗后6周测定大鼠血压。将大鼠置于BP-6动物无创血压测试仪的保温箱内加温15min(37℃),待尾动脉充分扩张,鼠尾套入套袖,动物安静后充气,测定血压,重复3次,取平均值；

1.5样本采集完成血流动力学指标测定后,腹主动脉取血8ml,4℃3500r/min离心10分钟,分离血清用于超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平检测；以上标本均置于-20℃冰箱保存待用；

2、统计学处理实验所得数据用SPSS14.0统计软件进行数据处理,各组数据均采用均数±标准差(x±s)表示,组间差异显著性比较采用单因素方差分析。

2.1 水提取物对肾血管性高血压大鼠血压的影响

表1 DLK提物对肾血管性高血压大鼠BP（mmHg）的影响(X±s).

注:与模型组比较＃p<0.01；

2.2 DLK对肾血管性高血压大鼠SOD活力的影响

表2 DLK提物对肾血管性高血压大鼠SOD活力的影响(X±s).

注:与模型组比较＊p<0.05；与CAP组比较＊p<0.05；

2.3 DLK对肾血管性高血压大鼠MDA含量的影响

表3 DLK提物对肾血管性高血压大鼠MDA含量的影响(X±s).

注:与模型组比较＃p<0.01；

本研究结果显示：给药六周后水提取治疗组和CAP组血压均显著低于模型组，有明著统计学意义（p<0.01）；水提取高剂量组和CAP组SOD活力明显升高，MDA含量明显降低，有统计学意义(p<0.01)。

二、临床疗效观察

1 临床资料

1.1一般资料:两组98例均为门诊患者，采用随机法分为治疗组和对照组；治疗组50例中,男30例,女20例;平均年龄65.12±6.31岁;Ⅰ级高血压7例,Ⅱ级高血压40例,Ⅲ级高血压3例;治疗前基础血压160.5±26.6/111.8±21.6mmHg；对照组50例中,男26例,女24例;平均年龄55.1±10.9岁;Ⅰ级高血压7例,Ⅱ级高血压35例,Ⅲ级高血压6例;治疗前基础血压62.1±21.4/141.6±22.0mmHg；两组性别、年龄、血压水平、高血压分级等方面经统计学处理差异均无显著性(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断标准:参照中药(新药)临床研究指导原则拟定；高血压病是指未服用抗高血压药物的情况下,收缩压(SBP)>140mmHg或舒张压(DBP)>90mmHg,Ⅰ级高血压(轻度)收缩压为140-159mmHg或舒张压为90-99mmHg,Ⅱ级高血压(中度)收缩压为160-179mmHg或舒张压为100-109mmHg,Ⅲ级高血压(重度)收缩压>180mmHg或舒张压>110mmHg，异常体液分型参照新疆医科大学《维吾尔医学诊断学》拟定。

1.3纳入标准：(1)符合高血压病西医诊断标准及中医证候诊断标准,年龄为18-65岁;(2)以级高血压为观察对象;(3)1周内不同日3次测血压,血压达到诊断标准;(4)未使用药物,或虽服用抗高血压病的药物但停药两周后。

1.4排除标准：(1)年龄在18岁以下或65岁以上;(2)妊娠及哺乳期妇女;(3)继发性高血压病;(4)合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病、精神病患者;(5)过敏体质或对多种药物过敏者。

2 治疗方法

2.1治疗组:口服复方繁缕降压汤治疗。按照常规制备方法采用煎药机煎药,时间为40min,温度设置为80℃,煎药完毕采用真空包装,每包100ml冷藏,早、晚各服1包，总疗程12周，每日1剂。

2.2对照组:口服复方罗布麻片(山西津化药业有限公司生产),2片/次,3次/d,两组均以4周为1疗程,共观察3个疗程，服药期间两组均不采用其他抗高血压的药物和措施。

3 疗效观察

3.1观察方法:入选前停用降压药1周以上,停药期间服用安慰剂;每周随访3次,随访时测定坐位血压2次,取平均值,同时测心率、心律,以第3次随访时血压平均值作为治疗前基础血压,治疗开始后每周仍随访3次,以治疗开始后第4周第3次随访时血压平均值为治疗后血压，用药前后分别观察两组的临床症状。

3.2统计学方法:应用SPSS15.0统计软件，计量资料以x±s表示,采用x2检验及t检验。

3.3疗效标准:血压疗效判定标准和证候疗效判定标准均参照中药(新药)临床研究指导原则拟定血压疗效判定标准。显效:舒张压下降10mmHg以上,并达到正常范围,或舒张压虽未降至正常但已下降20mmHg或以上者;有效:舒张压下降不及10mmHg,但已达到正常范围,或舒张压较治疗前下降10-19mmHg,但未达到正常范围,或收缩压较治疗前下降30mmHg以上者;无效:未达到以上标准者。

3.4 治疗结果，见表4。

表4 两组治疗结果及疗效比较

注:与对照组比较,*P<0.05

3.5两组治疗前后血压变化比较，见表5。

表5 两组治疗前后血压变化比较(mmHg,x±s)

注:与本组治疗前比较,*P<0.01;与对照组比较△P<0.01

本观察结果显示,复方组治疗前后收缩压、舒张压改变差异均有显著的统计学意义(P<0.01),其疗效优于复方罗布麻片,并能明显改善患者的症状,具有很好的应用前景。

Claims (1)

1.一种用于高血压的中成药，其特征在于：药原料按重量份数配制，分步实施；

组合药剂的制备：由香青兰30-150份、蜜蜂花30-180份、薰衣草20-140份、玫瑰花20-130份、睡莲花30-140份、番泻叶30-165份、地锦草30-140份、枸杞子20-130份、菊苣子30-150份、芹菜籽30-150份、小茴香30-150份、藿香30-190份、药枣30-190份组成；制备：将上述组分药混合并粉碎，过筛200目，制得组合粉；

其中取组合粉70-85份、加入淀粉4-5份、8%淀粉浆10-14份，硬脂酸镁0.3-0.45份；制备：将药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混合后，压片，即得到片剂；或

取组合粉75-85份，加入淀粉5-6份，10%淀粉浆9-12份；制备：药物细粉与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，制成颗粒，混匀，装入明胶胶囊即得胶囊剂；或

取组合粉78-83份，用10倍双蒸水浸泡2小时，80℃提取2小时，过滤，收集滤液，滤渣加7-9倍双蒸水，80℃提取1小时，过滤，收集滤液；合并两次滤液，加蒸馏水至1000ml，罐装，即得口服液；或

取组合粉98-105份，将砂糖或冰糖以1：1的比例加热炼制成黏糖浆，然后取适量的黏糖浆趁热加与组合药剂粉混匀即可，罐装，即得糖膏；或

取组合粉95-98份，以1：3的比例与蜂蜜混合，加热至80℃，充分混匀，罐装，即得蜜膏；或

取组合粉99-102份，以1：0.3比例用蜂蜜混合制，使用捏合机制成丸块、螺旋式出条机制成丸条后，双滚筒式轧丸机制成剂量为0.5g蜜丸剂，自然干燥，包装，即得蜜丸；或

取组合粉95-99份，以1：0.3比例用蜂蜜水溶液混合，使用小丸连续成丸机及包衣锅成丸，通过交替撒药粉与蜂蜜水溶液润湿，使药丸逐层增大为0.5g丸剂，自然干燥，包装，即得水蜜丸。