CN104258302A

CN104258302A - 一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药及制备方法

Info

Publication number: CN104258302A
Application number: CN201410551023.1A
Authority: CN
Inventors: 纪雪梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-10-17
Filing date: 2014-10-17
Publication date: 2015-01-07

Abstract

本发明公开了一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药及制备方法，中药包括以下原料药材：木贼、知母、芦根、青蒿、地骨皮、茜草、姜黄、丹参、鸡血藤、当归、阿胶、楮实子、贯众、马齿苋、玄参、酸枣仁、龙眼肉、夜交藤、天冬、石斛、黄精、枸杞子、桑椹、龟甲、金果榄、光裸星虫和牛西西。本发明的有益效果是：本发明具有滋阴降火，宁络止血的功效，主治慢性特发性血小板减少性阴虚火旺证,本发明利用传统中医理论，重视整体调节机体气血津液的正常生成及运行疗程较短，不易产生依赖性、耐药性，药源广泛，成本价格低，制作工艺简单，给药方便，可及时控制病情，降低并发症，提高治愈率，明显提高患者的生活质量，患者易于接受。

Description

一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药及制备方法。

背景技术

原发性血小板减少性紫癜，或称特发性血小板减少性紫癜，指无明显外源性病因引起的血小板减少，但大多数是由于免疫反应引起的血小板破坏增加，故又名自身免疫性血小板减少，是一类较为常见的出血性血液病，其特点为血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞增多，80%-90%病例的血清或血小板表面有IgG抗体，脾脏无明显肿大。根据发病机理，诱发因素和病程，ITP分为急性型及慢性型两类。儿童80%为急性型(AITP)，无性别差异，春冬两季易发病，一旦病源清除，疾病在6-12月痊愈，而成人ITP95%以上为慢性型(CITP)，男女之比约1：3，一般认为属自身免疫性疾病的一种，迁延难愈。本病病死率约为1%，多数是因颅内出血死亡，ITP主要临床表现为皮肤粘膜出血或内脏出血。

【分型】

分为急性型和慢性型。

病因病理

　1、急性型ITP多发生在病毒感染或上呼吸道感染的恢复期，如风疹，麻疹，水痘，腮腺癌等，患者血清中有较高的抗病毒抗体，血小板表面相关抗体明显增高，故认为是病毒抗原引起的，发病机理可能是包括病毒抗原在内的抗原抗体复合物与血小板fc受体或是病毒抗原产生的自身抗体与血小板膜起交叉反应，损伤血小板，并被吞噬细胞所清除。

2、慢性ITP发病前常无前驱感染史，是由于血小板结构抗原变化引起的自身抗体所致，80%～90%病历有血小板表面相关抗体，其中95%为PalgG,2/3为PalgG和PalgM，少数作用为PalgA和pac，抗体直接作用于血小板膜上的糖蛋白，少数作用与Gbib复合物，使血小板寿命缩短和功能改变，其含量与血小板寿命呈负相关，已经证实脾脏是血小板抗体产生的主要场所。

【临床表现】

(一)症状

1，急性型常见于儿童，占免疫性血小板减少病历的90%,男女发病率相近，起病前1～3周84%病人有呼吸道或其他病毒感染史，因此秋冬季发病最多，起病急促，可有发热，畏寒，皮肤粘膜紫癜，如患者头痛，呕吐，要警惕颅内出血的可能，病程多为自限性，80%以上可自行缓解，平均病程4～6周，少数可迁延或数年以上转为慢性，急性型占成人ITP不到10%。

2，慢性型常见于青年女性，女性为男性的3～4倍，起病隐匿，症状较轻，出血常反复发作，每次出血持续数天到数月，出血程度与血小板计数有关，血小板>50×109/L，常为损伤后出血;血小板在(10～50)×109/L之间可有不同程度自发性出血，血小板小于10×109/L常有严重出血，病人除出血症状外全身情况良好。

(二)体征

1、急性型

可突然发生广泛而严重的皮肤粘膜紫癜，甚至大片瘀斑和血肿，皮肤瘀点多为全身性，以下肢为多，分布均匀，出血多见于鼻，齿龈，口腔可有血泡，胃肠道及泌尿道出血并不少见，颅内出血少见，但有什么危险，脾脏常不肿大。

2、慢性型

皮肤紫癜以下肢远端多见，可有出血多见于鼻，齿龈，口腔粘膜出血，女性月经过多有时是唯一症状，反复发作可引起贫血和轻度脾肿大，如有明显脾肿大，要除外继发性血小板可能性。

病因病机

1．感受外邪：外邪侵袭、损伤脉络而引起出血，其中以感受热邪所致者为多。如风、热、燥邪损伤上部脉络，则引起衄血、咳血、吐血；热邪或湿热损伤下部脉络，则引起尿血、便血。

2．情志过极忧思恼怒过度，肝气郁结化火，肝火上逆犯肺则引起衄血、咳血；肝火横逆犯胃则引起吐血。

3．饮食不节饮酒过多以及过食辛辣厚味，或滋生湿热，热伤脉络，引起衄血、吐血、便血；或损伤脾胃，脾胃虚衰，血失统摄，而引起吐血、便血。

4．劳倦过度心主神明，神劳伤心；脾主肌肉，体劳伤脾；肾主藏精，房劳伤肾。劳倦过度会导致心、脾、肾气阴的损伤。若损伤于气，则气虚不能摄血，以致血液外溢而形成衄血、吐血、便血、紫斑；若损伤于阴，则阴盛火旺，迫血妄行而致衄血、尿血、紫斑。

5．久病或热病之后久病或热病导致血证的机理主要有三个方面：久病或热病使阴精伤耗，以致阴虚火旺，迫血妄行而致出血；久病或热病使正气亏损，气虚不摄，血溢脉外而致出血；久病人络，使血脉瘀阻，血行不畅，血不循经而致出血。

当各种原因导致脉络损伤或血液妄行时，就会引起血液溢出脉外而形成血证。正如《三因极一病证方论·失血叙论》说：“夫血犹水也，水由地中行，百川皆理，则无壅决之虞。血之周流于人身荣、经、府、俞，外不为四气所伤，内不为七情所郁，自然顺适。万一微爽节宣，必致壅闭，故血不得循经流注，荣养百脉，或泣或散，或下而亡反，或逆而上溢，乃有吐、衄、便、利、汗、痰诸证生焉。”

特发性血小板减少性紫癜中医分为三种：

1、血热妄行型

症状：皮肤出现青紫斑点或斑块，或伴有鼻衄、齿衄、便血、尿血，或有发热，口渴，便秘，舌红，苔黄，脉眩数。

2、阴虚火旺型

症状：皮肤出现青紫斑点或斑块，时发时止，常伴鼻衄、齿衄或月经过多，颧红，心烦，口渴，手足心热，或有潮热，盗汗，舌质红，苔少，脉细数。

3、气不摄血型

症状：反复发生肌衄，久病不愈，神疲乏力，头晕目眩，面色苍白或萎黄，食欲不振，舌质淡，脉细弱。

西医治疗特发性血小板减少性紫癜用药如：肾上腺皮质激素、免疫球蛋白等。但是西医治疗特发性血小板减少性紫癜长期应用大量激素类药物不良反应较多，易产生依赖性、耐药性等。

中医学对血证具有系统而有特色的理论认识，积累了丰富的临床经验，形成了许多有效的治疗方药，具有良好的临床疗效，不仅可以弥补西医的不足，还具备独特的优势与特点：利用传统中医理论，从整体调节机体气血津液的正常生成及运行，再辨证论治，针对性较强，药效直达病灶，疗程较短，安全有效，可明显提高患者的生活质量等，可进行临床市场推广。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药及制备方法，该中药具有滋阴降火，宁络止血的功效，主治阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药。本发明利用传统中医理论，重视整体调节机体气血津液的正常生成及运行，通过辨证论治，靶向性较强，精选纯天然中药材，药效直达病灶，疗程较短，不易产生依赖性、耐药性，药源广泛，成本价格低，制作工艺简单，给药方便，可及时控制病情，降低并发症，提高治愈率，明显提高患者的生活质量，患者及其家属易于接受，可进行临床市场推广。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药，其中，包括以下原料药材：木贼、知母、芦根、青蒿、地骨皮、茜草、姜黄、丹参、鸡血藤、当归、阿胶、楮实子、贯众、马齿苋、玄参、酸枣仁、龙眼肉、夜交藤、天冬、石斛、黄精、枸杞子、桑椹、龟甲、金果榄、光裸星虫和牛西西。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼21-33重量份、知母10-26重量份、芦根15-30重量份、青蒿13-27重量份、地骨皮16-33重量份、茜草15-33重量份、姜黄17-36重量份、丹参17-37重量份、鸡血藤13-23重量份、当归20-38重量份、阿胶25-40重量份、楮实子7-21重量份、贯众11-26重量份、马齿苋17-37重量份、玄参14-27重量份、酸枣仁15-34重量份、龙眼肉14-29重量份、夜交藤22-39重量份、天冬26-37重量份、石斛15-32重量份、黄精17-37重量份、枸杞子18-35重量份、桑椹19-34重量份、龟甲12-30重量份、金果榄13-29重量份、光裸星虫14-29重量份和牛西西3-12重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼23-30重量份、知母15-24重量份、芦根19-27重量份、青蒿16-24重量份、地骨皮19-30重量份、茜草18-26重量份、姜黄19-33重量份、丹参21-32重量份、鸡血藤16-21重量份、当归20-30重量份、阿胶25-32重量份、楮实子7-18重量份、贯众13-22重量份、马齿苋19-35重量份、玄参17-24重量份、酸枣仁19-31重量份、龙眼肉18-24重量份、夜交藤26-31重量份、天冬28-36重量份、石斛15-25重量份、黄精19-35重量份、枸杞子18-30重量份、桑椹19-31重量份、龟甲14-26重量份、金果榄15-27重量份、光裸星虫14-24重量份和牛西西3-9重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼23重量份、知母19重量份、芦根22重量份、青蒿22重量份、地骨皮30重量份、茜草24重量份、姜黄33重量份、丹参21重量份、鸡血藤18重量份、当归20重量份、阿胶32重量份、楮实子18重量份、贯众13重量份、马齿苋25重量份、玄参17重量份、酸枣仁19重量份、龙眼肉20重量份、夜交藤29重量份、天冬30重量份、石斛20重量份、黄精35重量份、枸杞子21重量份、桑椹31重量份、龟甲26重量份、金果榄18重量份、光裸星虫18重量份和牛西西3重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼30重量份、知母24重量份、芦根19重量份、青蒿24重量份、地骨皮19重量份、茜草26重量份、姜黄31重量份、丹参32重量份、鸡血藤16重量份、当归30重量份、阿胶25重量份、楮实子11重量份、贯众22重量份、马齿苋19重量份、玄参24重量份、酸枣仁31重量份、龙眼肉18重量份、夜交藤31重量份、天冬36重量份、石斛25重量份、黄精19重量份、枸杞子18重量份、桑椹19重量份、龟甲14重量份、金果榄15重量份、光裸星虫24重量份和牛西西6重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼27重量份、知母15重量份、芦根27重量份、青蒿16重量份、地骨皮25重量份、茜草18重量份、姜黄19重量份、丹参29重量份、鸡血藤21重量份、当归27重量份、阿胶28重量份、楮实子7重量份、贯众19重量份、马齿苋35重量份、玄参23重量份、酸枣仁22重量份、龙眼肉24重量份、夜交藤26重量份、天冬28重量份、石斛15重量份、黄精29重量份、枸杞子0重量份、桑椹27重量份、龟甲16重量份、金果榄27重量份、光裸星虫14重量份和牛西西9重量份。

所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将木贼、知母、芦根、青蒿、地骨皮、茜草、姜黄、丹参、鸡血藤、当归和阿胶按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～5倍的醇浓度为85%～90%的乙醇，加热回流2～4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～3倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2～3小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

所述中药的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

a、按比例取原料药茜草、姜黄、阿胶、贯众、马齿苋、天冬、黄精、桑椹混合，加入相对于混合物2-3倍的水提取2次，每次1-2小时，成浸膏状，为组分1；

b、药渣及剩余原料药按比例混合，加入相对于混合物2-3倍的浓度为79-83％的乙醇浸泡30分钟，提取两次，每次25分钟，合并提取液，滤过，浓缩，90-140目滤过，76000-81000转/分钟离心后取上清液，经截流分子量为75000-87000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为86℃时 1.26的浸膏，加热回流提取2次，每次25分钟，提取活性成份，将2次提取液合并静置成浸膏状，作为组分2

c、将上述组分1和组分2混合得口服液。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药，药物剂型可以为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜炼丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂、擦剂、灌肠剂和贴剂。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明的中药药物，利用我国传统的中医理论，以滋阴降火，宁络止血为主，治疗慢性特发性血小板减少性紫癜阴虚火旺证。本发明重视整体调节机体气血津液的正常生成及运行，通过辨证论治，靶向性较强，精选纯天然中药材，药效直达病灶，疗程较短，不易产生依赖性、耐药性，药源广泛，成本价格低，制作工艺简单，给药方便，可及时控制病情，降低并发症，提高治愈率，明显提高患者的生活质量，患者及其家属易于接受，可进行临床市场推广。

具体实施方式

血液溢出于肌肤之间，皮肤表现青紫斑点或斑块的病症，称为紫斑。亦有称为肌衄及葡萄疫者。如《医宗金鉴·失血总括》说：“皮肤出血曰肌衄。”《医学入门·斑疹》说：“内伤发斑，轻如蚊迹疹子者，多在手足，初起无头痛身热，乃胃虚火游于外。”《外科正宗·葡萄疫》说：“感受四时不正之气，郁于皮肤不散，结成大小青紫斑点，色若葡萄，发在遍体头面……邪毒传胃，牙根出血，久则虚人，斑渐方退。”

多种外感及内伤的原因都会引起紫斑。血证以血液不循常道，溢于脉外为共同特点。随出血部位的不同，常见的血证有鼻衄、齿衄、咳血、吐血、便血、尿血、紫斑等多种。外感内伤的多种病因均会导致血证。其基本病机可以归纳为火热熏灼及气虚不摄两大类。在火热之中有实火、虚火之分；在气虚之中有气虚和气损及阳之别。治疗血证主要应掌握治火、治气、治血三个基本原则。实火当清热泻火，虚火当滋阴降火；实证当清气降气，虚证当补气益气。

因此，本发明治疗慢性特发性血小板减少性紫癜阴虚火旺以滋阴降火，宁络止血为主要治疗原则，选用方剂：木贼、知母、芦根、青蒿、地骨皮、茜草、姜黄、丹参、鸡血藤、当归、阿胶、楮实子、贯众、马齿苋、玄参、酸枣仁、龙眼肉、夜交藤、天冬、石斛、黄精、枸杞子、桑椹、龟甲。

其中，木贼、知母、芦根、青蒿、地骨皮、金果榄、光裸星虫清热降火；茜草、姜黄、丹参、鸡血藤、当归、阿胶、楮实子补血止血，调经；贯众、马齿苋、玄参和牛西西清热凉血；酸枣仁、龙眼肉、夜交藤通络安神；天冬、石斛、黄精、枸杞子、桑椹、龟甲清热、滋阴生津。

其中，上述原料药材的药理如下：

木贼：味甘、苦，性平；归肺、肝经。《本草纲目》：“木贼，与麻黄同形同性，故亦能发汗解肌，升散火郁风湿，治眼目诸血疾也。”《本草正义》：“发汗，解肌。治伤寒、疟疾。去风湿，散火邪。”木贼醇提物10-15g/kg腹腔注射或20g/kg十二指肠给药，对麻醉猫有持久的降压作用。

知母：味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状。

芦根：甘，寒；归肺经、胃经。《药性论》：“能解大热，开胃。治噎哕不止。”《日华子本草》：“治寒热时疾烦闷，好孕人心热，并泻痢人渴。”清热生津，除烦，止呕，利尿。主治：用于热病烦渴、胃热呕吐、肺热咳嗽、肺痈吐脓、热淋涩痛。芦根用于胃热呕吐。芦根既能清热和胃止呕，又不滋腻碍胃，故为治胃热呕哕之要药。

青蒿：苦，辛，寒；归肝、胆经、三焦、肾经。功用：清透虚热，凉血除蒸，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。该品苦寒清热，辛香透散，善使阴分伏热透达外散，为阴虚发热要药，此外有解暑，截虐之功。

地骨皮：性寒，味甘；归肺、肝、肾经。《别录》："主风湿，下胸胁气，客热头痛，补内伤大劳嘘吸，坚筋，强阴，利大小肠，耐寒暑。"《本草述》："主治虚劳发热，往来寒热，诸见血证、鼻衄、咳嗽血，咳嗽、喘，消瘅，中风，眩晕，痉痼，腰痛，行痹，脚气，水肿，虚烦，悸，健忘，小便不通，赤白浊。"凉血除蒸，清肺降火。主治阴虚劳热，骨蒸盗汗，小儿疳积发热，消渴，肺咳喘，吐血，衄血，尿血。现代用于治疗高血压病、青年扁平疣、掌跖疣、泛发性湿疹、牙髓炎疼痛等。

茜草：性寒，味苦；归肝经，《本草经疏》：“茜根，行血凉血之要药。主痹及疸。疸有五，此其为治，盖指蓄血发黄，而不专于湿热者也。痹者血病，行血软坚。则痹自愈。”《日华子本草》：“止鼻洪，带下，产后血晕，乳结，月经不止，肠风痔瘘，排脓；治疮疖，泄精，尿血，扑损瘀血。”功效：凉血止血；活血化瘀，主治血热咯血、吐血、衄血、尿血、便血、崩漏、经闭、产后瘀阻腹痛、跌打损伤、风湿痹痛、黄疸、疮痈、痔肿等证。茜草的止咳作用较强，祛痰、平喘次之，并有一定的消炎作用；服药后肺部干、湿性罗音及哮鸣音多数减少或消失。

姜黄：味辛、苦，性温；归肝、脾经，《本草纲目》：“姜黄，近时以扁如干姜形者为片子姜黄，圆如蝉腹形者为蝉肚郁金，并可浸水染色，蒁形虽似郁金，面色不黄也。”《本草求原》：“姜黄，益火生气，辛温这火化气，气生化则津液行于三阴三阳；清者注于肺，浊者注于经、溜于海，而血自行，是理气散结而兼泄血也。”具有破血行气，通经止痛的功效。用于血滞经闭，行经腹痛，胸胁剌痛，风湿痹痛，肩臂疼痛，跌扑损伤等证。

丹参：味苦、性寒；归心、肝经，有活血化瘀、祛瘀生新、凉血宁心的作用，主要用于血瘀气滞之心胸，胸胁刺痛，胸闷气短，腹胀；妇女气血不和之月经不调，经痛经闭；气血瘀滞，心腹疼痛等症状，丹参可以减少作为内脏脂肪和睾丸周围脂肪，减轻胰岛素分泌和糖代谢的早期损害。加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量。扩张冠脉，增加心肌血流量；扩张外周血管，血流增加；脑血流量下降，提高纤溶酶活性；延长出、凝血时间；抑制血小板聚集（提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成）；改善血液流变学特性（血粘度降低、红细胞电泳时间缩短）。

鸡血藤：性味苦、甘，温；归肝、肾经。可活血舒筋；养血调经。主手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经；闭经。功用：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

当归：味甘、辛、苦，性温；归肝、心、脾经，《注解伤寒论》：“脉者血之府，诸血皆属心，凡通脉者必先补心益血，故张仲景治手足厥寒，脉细欲绝者，用当归之苦温以助心血。”《本草新编》：“当归，味甘辛，气温，可升可降，阳中之阴，无毒。虽有上下之分，而补血则一。入心、脾、肝三脏。但其性甚动，入之补气药中则补气，入之补血药中则补血，无定功也。”具有补血活血，调经止痛、润汤通便的作用，用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证。

阿胶：味甘平；归肺、肝、肾经，具有补血止血、滋阴润燥等功效，用于血虚萎黄，眩晕心悸，心烦不眠，肺燥咳嗽。凡治喘嗽，不论肺虚、肺实，可下可温，须用阿胶以安肺润肺，其性和平，为肺经要药。

楮实子：甘，寒；归肝，脾、肾经。《日华子本草》："壮筋骨，助阳气，补虚劳，助腰膝，益颜色。"《大名本草》：“壮筋骨、助阳气、补虚劳、助腰膝、益颜色。”补肾清肝，明目，利尿。用于腰膝酸软、虚劳骨蒸、砂晕目昏、目生翳膜、水肿胀满。楮实，书言味甘气寒，虽于诸脏阴血有补。

贯众：性味苦，微寒；归肝、脾经。具有清热解毒，凉血止血，杀虫的功效。可主治风热感冒，温毒发斑；血热出血；虫疾；本品还可用于治疗烧烫伤及妇人带下等病证。

马齿苋：性寒，味甘酸；归心、肝、脾、大肠经。《本草纲目》：“散血消肿，利肠滑胎，解毒通淋，治产后虚汗。”《开宝本草》：“服之长年不白。治痈疮，杀诸虫。生捣汁服，当利下恶物，去白虫。”功用清热解毒，利水去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血。主治痢疾，肠炎，肾炎，产后子宫出血，便血，乳腺炎等病症。散血消肿，利肠滑胎，解毒通淋，治产后虚汗。

玄参：味甘、苦、咸，性微寒；归肺、胃、肾经。《本草纲目》：“肾水受伤，真阴失守，孤阳无根，发为火病，法宜壮水以制火，故玄参与地黄同功。其消瘰疬亦是散火，刘守真言结核是火病。”《医学衷中参西录》：“玄参，味甘微苦，性凉多液，原为清补肾经之药。又能入肺以清肺家烁热，解毒消火，最宜于肺病结核，肺热咳嗽。”《日华子本草》：“治头风热毒游风，补虚劳损，心惊烦躁，劣乏骨蒸，传尸邪气，止健忘，消肿毒。”具有清热凉血，泻火解毒，滋阴的功效，主治温热病热和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寤、津伤便秘、目涩昏花、咽喉喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒等证。

酸枣仁：甘、酸，性平；归心经，脾经，肝经，胆经。《神农本草经》：“补中益肝，坚筋骨，助阴气，皆酸枣仁之功也。”《本经》：“主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。”《别录》：“主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。”《药性论》：“主筋骨风，炒末作汤服之。功用”养肝，宁心，安神，敛汗。有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥作用；有一定的降压作用；对子宫有兴奋作用。用于阴血不足，心悸怔忡，失眠健忘；体虚多汗。

龙眼肉：《滇南本草》：“养血安神，长智敛汗，开胃益脾。”《泉州本草》：“壮阳益气，补脾胃。治妇人产后浮肿，气虚水肿，脾虚泄泻。补益心脾，”养血安神。用于气血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄。

夜交藤：味甘、微苦，性平；归心、肝经，具有能养心安神、祛风通络的功效，主治失眠多梦，血虚身痛，风湿痹痛；皮肤瘙痒等证，夜交藤能够活血、通经、扩张血管、促进血液循环、下乳消肿。具有促进造血功能，增强免疫功能，降血脂与抗动脉粥样硬化，保肝，何首乌含有大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、脂肪油、淀粉、糖类、土大黄甙、卵磷脂等有效成分。药理研究证明，何首乌能促进人体淋巴母细胞的转化。尚有降低血清胆固醇、抗动脉硬化、抗光毒等作用。

天冬：性寒，味甘微苦；归肝、肺、肾经。《药性论》：“主肺气咳逆，喘息促急，除热，通肾气，疗肺痿生痈吐脓，治湿疥，止消渴，去热中风，宜久服。”《日华子本草》：“镇心，润五脏，益皮肤，悦颜色，补五劳七伤，治肺气并嗽，消痰、风痹热毒、游风、烦闷吐血。”对一般良性乳房肿瘤，尤其是乳房小叶增生，不论肿块大小，奏效迅速，大多数可获治愈。有安神，养心，润肺，补益，滋肾，降血压以及润肠通便等疗效。

石斛：性微寒，味甘；归胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热的功效。主治阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明等证。石斛能显著提高超氧化物歧华酶（SOD）水平，降低过氧化脂质（LPO），调节脑单胺类神经介质水平，抑制类似单胺氧化酶（MAO），起到延缓衰老的作用。石斛含有酯类成分，具有活血化瘀、扩张血管及抗血小板凝结，治疗血栓闭塞脉搏管炎，脑血栓形成，动脉硬化性闭塞等作用。石斛中提取的菲类和联苄类物质，有抗肺癌、卵巢腺癌和前髓细胞白血病的作用。石斛对肠管有兴奋作用，可使收缩幅度增加。

黄精：味甘，性平；归肺、脾、肾经，具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的功效，用于脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，干咳痰少，消渴多饮，脾胃虚弱，脾气虚或脾阴不足，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。

枸杞子：甘，平；归肝、肾、肺经。《食疗本草》：“坚筋耐老，除风，补益筋骨，能益人，去虚劳。”治肝肾阴亏，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳痿遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。枸杞多糖具有促进免疫、抗衰老、抗肿瘤、清除自由基、抗疲劳、抗辐射、保肝、生殖功能保护和改善等作用。

桑椹：味苦、甘、性寒；归肺、肝经。《本草拾遗》：“主霍乱腹痛吐下，冬月用干者浓煮服之。细锉，大釜中煎取如赤糖，去老风及宿血。”《日华子本草》：“利五脏，通关节，下气，煎服；除风痛出汗，并扑损瘀血，并蒸后罯；蛇虫蜈蚣咬，盐挼敷上。”桑叶能疏散风热，解表清热，养阴生津；桑椹能滋阴养血，补虚润燥。

龟甲：咸、甘，微寒；归肝、肾、心经。《本草纲目》：“补心、补肾、补血，皆以养阴也，观龟甲所主诸病，皆属阴虚血弱。”滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心。龟甲能改善动物“阴虚”证病理动物机能状态，使之恢复正常；能增强免疫功能；具有双向调节DNA合成率的效应；对离体和在体子宫均有兴奋作用；有解热、补血、镇静作用；尚有抗凝血、增加冠脉流量和提高耐缺氧能力等作用；龟甲胶有一定提升白细胞数的作用。

金果榄：苦；寒；归脾；肾经。清热解毒；消肿止痛。主咽喉肿痛；口舌糜烂；白喉；痄腮；热咳失音；脘腹疼痛；泻痢；痈疽疔毒；毒蛇咬伤。

光裸星虫：味咸；性寒。滋阴降火。主阴虚盗汗骨蒸潮热；肺痨咳嗽；牙龈肿痛

牛西西：苦、酸，寒。凉血止血，清热解毒，杀虫。用于功能性子宫出血，吐血，咯血，鼻衄，牙龈出血，尾、十二指肠出血，便血，紫癜，便秘，水肿；外用治疥癣，疮疖，脂溢性皮炎。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 本发明的蜜炼丸剂

取木贼23g、知母19g、芦根22g、青蒿22g、地骨皮30g、茜草24g、姜黄33g、丹参21g、鸡血藤18g、当归20g、阿胶32g、楮实子18g、贯众13g、马齿苋25g、玄参17g、酸枣仁19g、龙眼肉20g、夜交藤29g、天冬30g、石斛20g、黄精35g、枸杞子21g、桑椹31g、龟甲26g、金果榄18g、光裸星虫18g和牛西西3g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3倍量的94％乙醇浸泡2小时、加热提取2次，每次1小时，合并提取液、124目滤过，再经截流分子量为98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4倍量水浸泡2小时，加热煎煮2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

实施例2 本发明的片剂

取木贼30g、知母24g、芦根19g、青蒿24g、地骨皮19g、茜草26g、姜黄31g、丹参32g、鸡血藤16g、当归30g、阿胶25g、楮实子11g、贯众22g、马齿苋19g、玄参24g、酸枣仁31g、龙眼肉18g、夜交藤31g、天冬36g、石斛25g、黄精19g、枸杞子18g、桑椹19g、龟甲14g、金果榄15g、光裸星虫24g和牛西西6g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.3倍的微晶纤维素、0.3倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

实施例3 本发明的口服液

取木贼27g、知母15g、芦根27g、青蒿16g、地骨皮25g、茜草18g、姜黄19g、丹参29g、鸡血藤21g、当归27g、阿胶28g、楮实子7g、贯众19g、马齿苋35g、玄参23g、酸枣仁22g、龙眼肉24g、夜交藤26g、天冬28g、石斛15g、黄精29g、枸杞子0g、桑椹27g、龟甲16g、金果榄27g、光裸星虫14g和牛西西9g。

其制备方法包括以下步骤：

c、将上述组分1和组分2混合得口服液。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的蜜炼丸剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例1的蜜炼丸剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的口服液对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

经治的116 例患者均为本院2010 年5月-2013 年8月住院及门诊患者, 符合诊断标准, 中医辨证为阴虚火旺，排外继发性血小板减少及骨髓病性血小板减少，其中男41例, 女75例; 年龄13～57 岁, 平均35 岁; 病程1～6 年; 治疗前血小板计数11×10⁹～38×10⁹/L。116 例患者均有不同程度的皮肤出血点和瘀斑及其他出血情况, 其中牙龈出血44 例, 鼻出血36 例, 咯血8 例, 月经过多28例;骨髓巨核细胞均表现为成熟障碍。随机将116例分为4组,四组临床资料经统计学处理, 在性别, 年龄, 病程, 病情程度方面无显著差异( P> 0.05) ,具有可比性。

蜜炼丸剂治疗组：29人，男11人，女18人。

片剂治疗组：29人，男10人，女19人。

胶囊剂治疗组：29人，男10人，女19人。

西药对照组:29人，男10人，女19人。

诊断标准：

西医诊断标准：根据张之南、沈悌主编的《血液病诊断及疗效标准》（第三版），诊断标准如下：

（1）多次化验检查血小板计数减少

（2）脾脏不增大或仅轻度增大

（3）骨髓检查巨核细胞数增多或正常，有成熟障碍

（4）以下五点中具备任何一点：

①泼尼松治疗有效

②切脾治疗有效

③PAIgG增多

④PAC3增多

⑤血小板寿命测定缩短

中医诊断标准：斑色鲜红或紫暗，起病较缓，时愈时发，头晕目眩，五心烦热，潮热盗汗，伴或不伴口干，舌干红，少苔或无苔，脉细数，属于阴虚火旺型。

（5）排除继发性血小板减少症。

治疗方法：

蜜炼丸剂治疗组：服用本发明实施例1制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次4粒，30天为1个疗程。

片剂治疗组：服用本发明实施例2制备的片剂，每日3次，每次4片，30天为1个疗程。

口服液治疗组：服用本发明实施例3制备的口服液，每日3次，每次2支，30天为1个疗程。

西药对照组：对照组　服用强的松治疗1mg ～2mg/(kg·d) ( 对肝功能较差或长期对强的松治疗无效者, 可改用强的松龙治疗, 症状严重者可短期应用地塞米松针10mg / d 静脉滴注, 或甲基强的松龙80mg/ d静脉滴注, 用药2 周左右, 控制病情后, 改为强的松维持)。待血小板恢复至正常, 或接近正常后( 80×10⁹/L) 逐渐减量, 小剂量强的松5～10mg/d, 维持治疗3～6 月。

疗效评定标准：

参照《血液病诊断及疗效标准》的疗效标准。

显效: 血小板计数恢复正常, 无出血症状, 持续3 个月以上;

良效: 血小板回升至50×10⁹ / L, 或较原水平上升30×10⁹ / L 以上, 无或基本无出血症状, 维持2 个月以上;

进步: 血小板有所上升, 出血症状改善, 持续2 周以上;

无效: 血小板计数及出血症状无明显改善或恶化。

以显效加良效计算有效率。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 四组分别治疗3个月后临床疗效比较例

组别	例数	显效	良效	进步	无效	总有效率
							蜜炼丸剂治疗组	29	18	8	2	1	89.7%
片剂治疗组	29	17	9	1	2	89.7%
							口服液治疗组	29	18	9	1	1	93.1%
西药对照组	29	9	7	6	7	55.2%

表2 四组分别治疗3个月后显效和良效的人数和时间比较例(%)

组别	例数	第1个月	第2个月	第3个月
					蜜炼丸剂治疗组	26	8(30.8%)	15(57.7%)	3(11.5%)
片剂治疗组	26	9(34.6%)	14(53.8%)	3(11.5%)
					口服液治疗组	27	9(33.3%)	16(59.3%)	2(7.4%)
西药对照组	16	2(12.5%)	8(50.0%)	6(37.5 %)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

典型病例：

陆某, 女, 41岁。于2010年9月23日入院, 病程中无发热, 未服用可能使血小板减少的药物, 患者自觉头晕目眩，五心烦热，潮热盗汗, 有时有鼻衄, 无牙龈出血。体检: 浅表淋巴结不肿大, 心肺正常,肝脾肋下未及, 下肢散在直径1~ 3mm 紫癜, 两小腿外侧见4cm-5cm 左右紫癜3处。斑色鲜红或紫暗，起病较缓，时愈时发，伴口干，舌干红，无苔，脉细数，属于阴虚火旺型。入院后经检查可排除系统性红斑狼疮、脾功能亢进、再生障碍性贫血。2 次血小板计数分别为43×10⁹/L、51×10⁹/L, 骨髓象见巨核细胞数正常, 血小板形成型巨核细胞减少。西医诊断: ITP, 中医诊断: 紫癜病(阴虚火旺型)。服用本发明中药制剂实施例2的片剂，每日3次，每次4片，45天复查血小板计数上升到103×10⁹/L，继续治疗15天后出院，随访1年未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种治疗阴虚火旺型慢性特发性血小板减少性紫癜的中药，其特征在于，包括以下原料药材：木贼、知母、芦根、青蒿、地骨皮、茜草、姜黄、丹参、鸡血藤、当归、阿胶、楮实子、贯众、马齿苋、玄参、酸枣仁、龙眼肉、夜交藤、天冬、石斛、黄精、枸杞子、桑椹、龟甲、金果榄、光裸星虫和牛西西。

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼21-33重量份、知母10-26重量份、芦根15-30重量份、青蒿13-27重量份、地骨皮16-33重量份、茜草15-33重量份、姜黄17-36重量份、丹参17-37重量份、鸡血藤13-23重量份、当归20-38重量份、阿胶25-40重量份、楮实子7-21重量份、贯众11-26重量份、马齿苋17-37重量份、玄参14-27重量份、酸枣仁15-34重量份、龙眼肉14-29重量份、夜交藤22-39重量份、天冬26-37重量份、石斛15-32重量份、黄精17-37重量份、枸杞子18-35重量份、桑椹19-34重量份、龟甲12-30重量份、金果榄13-29重量份、光裸星虫14-29重量份和牛西西3-12重量份。

3.根据权利要求1或2所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼23-30重量份、知母15-24重量份、芦根19-27重量份、青蒿16-24重量份、地骨皮19-30重量份、茜草18-26重量份、姜黄19-33重量份、丹参21-32重量份、鸡血藤16-21重量份、当归20-30重量份、阿胶25-32重量份、楮实子7-18重量份、贯众13-22重量份、马齿苋19-35重量份、玄参17-24重量份、酸枣仁19-31重量份、龙眼肉18-24重量份、夜交藤26-31重量份、天冬28-36重量份、石斛15-25重量份、黄精19-35重量份、枸杞子18-30重量份、桑椹19-31重量份、龟甲14-26重量份、金果榄15-27重量份、光裸星虫14-24重量份和牛西西3-9重量份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼23重量份、知母19重量份、芦根22重量份、青蒿22重量份、地骨皮30重量份、茜草24重量份、姜黄33重量份、丹参21重量份、鸡血藤18重量份、当归20重量份、阿胶32重量份、楮实子18重量份、贯众13重量份、马齿苋25重量份、玄参17重量份、酸枣仁19重量份、龙眼肉20重量份、夜交藤29重量份、天冬30重量份、石斛20重量份、黄精35重量份、枸杞子21重量份、桑椹31重量份、龟甲26重量份、金果榄18重量份、光裸星虫18重量份和牛西西3重量份。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼30重量份、知母24重量份、芦根19重量份、青蒿24重量份、地骨皮19重量份、茜草26重量份、姜黄31重量份、丹参32重量份、鸡血藤16重量份、当归30重量份、阿胶25重量份、楮实子11重量份、贯众22重量份、马齿苋19重量份、玄参24重量份、酸枣仁31重量份、龙眼肉18重量份、夜交藤31重量份、天冬36重量份、石斛25重量份、黄精19重量份、枸杞子18重量份、桑椹19重量份、龟甲14重量份、金果榄15重量份、光裸星虫24重量份和牛西西6重量份。

6.根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：木贼27重量份、知母15重量份、芦根27重量份、青蒿16重量份、地骨皮25重量份、茜草18重量份、姜黄19重量份、丹参29重量份、鸡血藤21重量份、当归27重量份、阿胶28重量份、楮实子7重量份、贯众19重量份、马齿苋35重量份、玄参23重量份、酸枣仁22重量份、龙眼肉24重量份、夜交藤26重量份、天冬28重量份、石斛15重量份、黄精29重量份、枸杞子0重量份、桑椹27重量份、龟甲16重量份、金果榄27重量份、光裸星虫14重量份和牛西西9重量份。

7.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

8.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～5倍的醇浓度为85％～90％的乙醇，加热回流2～4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～3倍的醇浓度为90％～95％的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

9.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

b、药渣及剩余原料药按比例混合，加入相对于混合物2-3倍的浓度为79-83％的乙醇浸泡30分钟，提取两次，每次25分钟，合并提取液，滤过，浓缩，90-140目滤过，76000-81000转/分钟离心后取上清液，经截流分子量为75000-87000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为86℃时1.26的浸膏，加热回流提取2次，每次25分钟，提取活性成份，将2次提取液合并静置成浸膏状，作为组分2

c、将上述组分1和组分2混合得口服液。