CN104666579A

CN104666579A - 一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN104666579A
Application number: CN201410698744.5A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Qingdao Shen Da New And High Technology Development Corp Ltd
Current assignee: Qingdao Shen Da New And High Technology Development Corp Ltd
Priority date: 2014-11-26
Filing date: 2014-11-26
Publication date: 2015-06-03

Abstract

本发明提供一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，内服药物包括：苍术，茯苓，制首乌，秦艽，熟地，续断，红花，怀牛膝，桂枝，独活，桑寄生，肉桂，虎杖，白芥子，防风，伸筋草，骨碎补，丹参，老鹤草，白芍，三七，土鳖虫，贯众；外用药物包括：没药，乳香，续断，羌活，红花，千年健，雷公藤，小茴香，制川乌，全蝎，透骨草，虎杖，马钱子，制南星，乌梢蛇。本发明内服外敷合用能养阴清热、化湿通络，消除疼痛，并以长于活血化瘀、祛风散寒、消肿镇痛、强筋壮骨。本技术具有给药方便，直达病患部位，靶向性强，药剂易于制造，成本低廉等优点，中药治疗能标本兼治，安全、有效，治疗费用较低。本发明使用方便，且价格低廉，使用方便，能创造较好的社会价值及经济利益。

Description

一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

膝盖滑膜炎又称膝关节滑膜炎，是一种多发性疾病。容易造成患者暂时或长期部分丧失劳动力，对患者危害都较大。目前，虽由许多有效的治疗方法，但仍有许多患者仍不能治愈。尤其是部分中青年患者，要承担许多社会和家庭责任，同时又在长期忍受疼痛的折磨。

膝盖滑膜炎，在老年人多继发于膝关节骨关节炎，主要是因软骨退变与骨质增生产生的机械性生物化学性刺激，继发膝关节滑膜水肿、渗出和积液等。在青壮年人多因急性创生和慢性损伤所致。急性外伤包括有：膝关节扭伤、半月板损伤、侧副韧带或交叉韧带损伤，关节内积液或有时积血，表现为急性膝关节外伤性滑膜炎。有时也可因单纯膝关节滑膜损伤所致，如外伤较轻，或长期慢性膝关节劳损。加上风、寒、湿邪侵袭，可使膝关节逐渐出现肿胀和功能障碍者，则形成慢性膝关节滑膜炎。

关节肿胀型主要是过度运动后肿胀为主，疼痛轻重不一。非肿胀型，以关节疼痛为主，常伴有轻度肿胀。研究证实，两种类型实质相同，只是滑膜病理改变程度不同而异。研究者发现，当膝关节长时间单一动作超量运动之后，滑膜组织充血水肿，红、白细胞及纤维素渗出与关节腔内压升高及氧分压下降呈正相关系，且当渗出速度超过滑膜代偿性吸收速度时，关节积液，进而使关节腔内压继续升高，氧分压继续下降的恶性循环，久之滑膜退变脂肪化生等慢性无菌炎症形成，从而认为，超量运动之后，创伤性滑膜炎的发生，不仅与关节面的重复撞击，关节囊的损伤有关，而且在病程的发展及转归方面起着重要作用。

膝盖滑膜损伤后，滑膜呈现充血、水肿和中性粒细胞浸润。滑膜血管扩张，血浆和细胞外渗，产生大量渗出液，同时滑膜细胞活跃，产生大量粘液素。渗出液中含有红细胞、白细胞、胆红质、脂肪、粘液素和纤维素等。严重者关节积液呈血性。关节肿胀及活动受限。如不及时处理，晚期可发生滑膜肥厚、关节内粘连和软骨变性等。如果反复损伤，滑膜反应即可转为慢性，表现为淋巴细胞和浆细胞浸润。这些现象均为非特异性滑膜反应。严重损伤造成滑膜缺损时，其愈合较快，这是由于滑膜细胞可以再生和增生，同时其它组织和细胞也可以生化为滑膜细胞。但是严重增生性膝关节炎，滑膜绒毛水肿、肥大、增厚，形成许多大小不等、形状各异的滑膜皱襞，滑膜下结缔组织组纤维增生，以及滑膜组织生物学的老化等，使滑膜组织再生与修复能力显著降低。

中医学认为滑膜炎属于“痹症”范畴，关节滑膜炎分为外伤及慢性劳损两方面。膝关节遭受骨折、脱位、韧带断裂、软骨损伤等床上后，都可使关节滑膜同时受损。伤后积瘀积液，湿热相博，使膝关节发热、胀痛、灼热、肌肉拘挛，关节屈伸障碍，形成急性滑膜炎；如受伤较轻，或长期慢性劳损，加之风寒、湿邪侵袭可使膝部逐渐出现肿胀，功能障碍，形成慢性滑膜炎。

治疗滑膜炎的方法，西医学多认为，目前还没有能力使滑膜炎的病理逆转，患者只能使用止痛药、止痛针、抽积液等来缓解症状。然而，素来强调整体施治、治病求本的祖国医学对此症早有研究，并以长于活血化瘀、祛风散寒、消肿镇痛、强筋壮骨的传统黑膏药对其取得了十分理想的临床治疗效果。

滑膜主要分布关节周围。于关节腔相通，分泌润滑液润滑关节。在受各种病因(如骨质增生、关节炎、关节结核、风湿病等和创伤性外伤、骨伤、关节内损伤、周围软组织损伤、手术等)刺激或直接刺激滑膜损伤产生炎症反应，而滑膜对炎症的刺激的反应是分泌渗液。产生疼痛，严格地讲，只要关节内有渗出积液，就证明滑膜炎症存在，其主要表现关节充血肿胀，疼痛，渗出增多，关节积液，活动下蹲困难，功能受限。

滑膜炎是由于微循环不畅造成的无菌性炎症，主要症状是产生积液，关节滑膜是包绕在关节周围的一层膜性组织，它不仅是一层保护关节的组织，而且还会产生关节液，为关节的活动提供“润滑液”。关节液的产生和吸收是一个"动态平衡"，当出现对关节液的重吸收障碍时，由于关节液的产生和吸收动态平衡被打破，关节液的产生大于重吸收，便会出现"关节积水"。所以治疗滑膜炎主要是调理微循环系统，只要微循环畅通了，积水也就循环消失了，同样炎症也就解除了，积水期间尽量不要劳累，减少抽液注射的频率，过多的抽水注射会刺激滑膜下结缔组织组纤维增生，以及滑膜组织老化等，使滑膜组织再生与修复能力显著降低，再治疗就比较麻烦。

膏药外敷刺激神经末梢，通过反射，扩张血管，促进局部血液循环，改善周围组织营养，促使滑囊内液体吸收，使之重归产生和吸收动态平衡，达到消除滑囊内滑膜炎症而痊愈的目的。“褚病于内，必形于外”。当人体某个部位出现症状，治疗时要按照经络的走向，在“阿是穴”及其相应的穴位同时展开，并遵照该病症相应的疗程进行膏穴结合治疗，以达到标本兼治，彻底切断复发根源的目的，外敷刺激穴位，疏通微循环，扩张血管，促进局部血液循环，改善周围组织营养，促使滑囊内液体吸收，使之重归产生和吸收动态平衡，达到消除滑囊内滑膜炎症而痊愈的目的。中药内服外敷还可以缓解西药带来的副反应，从而显示出其优势所在。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，治疗滑膜炎的方法，西医学多认为，目前还没有能力使滑膜炎的病理逆转，患者只能使用止痛药、止痛针、抽积液等来缓解症状；以前药物治疗一般采用化学药和中成药，化学药显效快，这些药物毒副反应较大,很多患者用药后出现食少纳呆、恶心呕吐、胃脘不适。而中药的应用除了能够治疗膝关节肿痛；最关键是长时间服用没有副作用，本发明活血化瘀、祛风散寒、消肿镇痛、强筋壮骨，还可以缓解西药带来的副反应，从而显示出其优势所在。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物包括以下重量份数的原料药：苍术10～20份，茯苓10～20份，制首乌10～20份，秦艽10～20份，熟地10～20份，续断10～20份，红花10～20份，怀牛膝10～20份，桂枝10～20份，独活10～20份，桑寄生10～20份，肉桂10～20份，虎杖10～20份，白芥子10～20份，防风10～20份，伸筋草10～20份，骨碎补10～20份，丹参10～20份，老鹤草10～20份，白芍10～20份，三七10～20份，土鳖虫10～20份，贯众10～20份；

外用药物中包括以下重量份数的原料药：没药10～20份，乳香10～20份，续断10～20份，羌活10～20份，红花10～20份，千年健10～20份，雷公藤10～20份，小茴香10～20份，制川乌10～20份，全蝎10～20份，透骨草10～20份，虎杖10～20份，马钱子10～20份，制南星10～20份，乌梢蛇10～20份。

所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，其所述内服药物中可以包括以下重量份数的原料药：苍术10～15份，茯苓10～15份，制首乌10～15份，秦艽10～15份，熟地10～15份，续断10～15份，红花10～15份，怀牛膝10～15份，桂枝10～15份，独活10～15份，桑寄生10～15份，肉桂10～15份，虎杖10～20份，白芥子10～20份，防风10～20份，伸筋草10～20份，骨碎补10～20份，丹参10～20份，老鹤草10～20份，白芍10～20份，三七10～20份，土鳖虫10～20份，贯众10～20份；

外用药物中可以包括以下重量份数的原料药：没药10～15份，乳香10～15份，续断10～15份，羌活10～15份，红花10～15份，千年健10～15份，雷公藤10～15份，小茴香10～15份，制川乌10～20份，全蝎10～20份，透骨草10～20份，虎杖10～20份，马钱子10～20份，制南星10～20份，乌梢蛇10～20份。

所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，其所述内服药物中还可以包括以下重量份数的原料药：苍术10～20份，茯苓10～20份，制首乌10～20份，秦艽10～20份，熟地10～20份，续断10～20份，红花10～20份，怀牛膝10～20份，桂枝10～20份，独活10～20份，桑寄生10～20份，肉桂10～20份，虎杖10～15份，白芥子10～15份，防风10～15份，伸筋草10～15份，骨碎补10～15份，丹参10～15份，老鹤草10～15份，白芍10～15份，三七10～15份，土鳖虫10～15份，贯众10～15份；

外用药物中还可以包括以下重量份数的原料药：没药10～20份，乳香10～20份，续断10～20份，羌活10～20份，红花10～20份，千年健10～20份，雷公藤10～20份，小茴香10～20份，制川乌10～15份，全蝎10～15份，透骨草10～15份，虎杖10～15份，马钱子10～15份，制南星10～15份，乌梢蛇10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物的制备方法，其所述内服药物的剂型为片剂，其制备方法包括：

a.将所有原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分1；

b.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次，作为组分2；

c.将上述组分合并，减压回收乙醇后喷雾干燥，得药粉；加入蜂蜜搓成丸剂。

所述步骤a中，可以先将所有原料药切成粗颗粒，然后放入乙醇中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，作为组分1，静置备用。

所述步骤b中，可以将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置，作为组分2备用。

所述步骤c中，可以将上述两种组分浸膏合并，将合并后2次的提取浸膏抽入减压浓缩罐内，减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏；喷雾干燥，得药粉，加入蜂蜜搓成丸剂。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物的制备方法，所述外用药物的剂型为膏药剂，其制备方法包括：

将上述重量份数的原料药加入占其5-10倍重量份的麻油中浸泡3-5天，加热提取，先大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至药物外表呈深褐色，内部焦黄色，捞出药渣，将药油继续熬炼，并不断搅拌，炼至滴水成珠状；再将红丹炒至朱红色，除去水分，过100目筛除去杂质；将红丹缓慢加入炼好的药油中，不断搅拌，成黑色的稠膏，炼好的膏药稍冷后倾入冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物的制备方法，所述外用药物的剂型为软膏，制备方法包括：

a.将小茴香、乳香、没药、羌活和千年健用蒸馏法汽化成结晶，粉碎备用；

b.将其余原料药加乙醇加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水醇加热回流提取2次；

d.将上述2种提取液合并，减压回收乙醇浓缩后加入制备好的结晶，调和甘油搅拌均匀，消毒后灌装。

所述步骤a中,可以先将小茴香、乳香、没药、羌活和千年健用蒸馏法汽化成结晶颗粒，然后粉碎成细粉备用；所述步骤b中，可以将其余原料药加占其质量5～8倍量乙醇加热回流提取2次，所述每次1～2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，成浸膏静置备用；所述步骤d中，将上述2种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.35的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.50，减压得浸膏，加入制备好的结晶粉末，调和甘油搅拌均匀调成乳膏。

所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，其内服药物剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂；外用药物剂型可以为：熏蒸剂、乳膏剂、擦剂、酊剂、软膏剂、散剂、贴剂、凝胶剂和喷雾剂。

将本发明外用膏剂加热浓缩至糊状，用酒、醋、蜂蜜调和敷于膝肿痛关节处，贴药之处需洗净，用保鲜膜、医用胶带固定。

本发明内服外敷合用能养阴清热、化湿通络，消除疼痛，并以长于活血化瘀、祛风散寒、消肿镇痛、强筋壮骨。本技术具有给药方便，直达病患部位，靶向性强，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，无任何毒副作用，中药的应用除了能够治疗膝关节肿痛，还可以缓解西药带来的副反应,从而显示出其优势所在。最关键是长时间服用也不会引起副作用，中药治疗能标本兼治，安全、有效，治疗费用较低。本发明使用方便，且价格低廉，使用方便，能创造较好的社会价值及经济利益。

具体实施方式

本发明组方：牛膝排脓，敛疮生肌；当归行血化瘀，补中气；骨碎补、补骨脂补肾强骨，续伤止痛；土鳖虫息风镇痉，攻毒散结，通络止痛；独活利水渗湿，健脾宁心；延胡索、续断、白芍行气开郁，祛风燥湿，活血止痛；桑寄生治风湿关节痛；威灵仙祛风胜湿；散寒止痛；丹参活血补肾阳，强筋骨，伸筋草、老鹤草祛风湿；解痹痛；诸药合用能散瘀止痛，活血化瘀，通络止痛，补肾阳，强筋骨，祛风湿。

秦艽是龙胆科多年生草本植物，是治风湿关节痛、结核病潮热、黄疸等症的主药之一。在青海尤以黄南产的秦艽质量最佳。是中国重要的传统中药之一，始载于《神农本草经》，列为中品，“秦艽主寒热邪气，寒湿风痹，肢节痛、下水、利小便。”用于风湿痹痛。秦艽功能祛风湿、舒筋络，常用于风湿痹痛、关节拘挛、手足不遂等症。本品药性润而不燥，无论寒湿、湿热、痹证新久，皆可应用。在配伍方面常与防风、羌活、独活、桑枝等同用。此外，本品还常与祛风解表药同用，治疗表证肢体酸痛之症。

桑寄生味苦、甘，性平。归肝、肾经。性缓气和，可升可降。1.补肝肾，强筋骨，祛风湿。用于肝肾不足、血虚失养的关节不利、筋骨痿软、腰膝酸痛，如独活寄生汤。2.养血安胎。该品能养血安胎气，补肾固胎元，用于血虚胎动不安。该品甘平，功能补益肝肾、强筋健骨、味甘又能祛风湿、疗痹痛，为肾虚腰痛、胎动不安及风湿日久正虚邪实所常用。桑寄生对风湿痹痛、肝肾不足、腰膝酸痛最为适宜，常与独活、牛膝等配伍应用。对老人体虚、妇女经多带下而肝肾不足、腰膝疼痛、筋骨无力者亦每与决明子、续断等配伍应用。用于肝肾虚亏、冲任不固所致胎漏下血、胎动不安，常与续断、葡萄、阿胶等配伍。此外，该品又有降压作用，近年来临床上常用于高血压。

苍术根状茎入药，为运脾药，性味苦温辛烈，有燥湿、化浊、止痛之效。其中主要化学成分为倍半萜类成分、聚乙烯炔类成分、糖苷类成分等，药理活性主要有消化系统的作用、抗炎作用、降血糖作用、抗缺氧作用、抗菌抗病毒作用、保肝作用、对神经系统的作用、抗心律失常作用等。

骨碎补苦，温。归肾、肝经。功能补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。《日华子本草》载其：治恶疮，蚀烂肉，杀虫。

补骨脂味辛；味苦；性温归经：肾；心包；脾；胃；肺经功能主治：补肾助阳；纳气平喘；温脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷；腰膝冷痛；阳痿精；尿频；遗尿；肾不纳气；虚喘不止；脾肾两虚；大便久泻。《本草经疏》：补骨脂，能暖水脏；阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气得补而上升，则能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。脾气散精上归于肺，以荣养乎五脏，故主五脏之劳。七情之伤所生病。风虚冷者，因阳气衰败，则风冷乘虚而客之，以致骨髓伤败，肾冷精流，肾主骨而藏精，髓乃精之本，真阳之气不固，即前证见矣，固其本而阳气生，则前证白除。男子以精为主，妇人以血为主，妇人血气者，亦犹男子阳衰肾冷而为血脱气陷之病，同乎男子之肾冷精流也。

续断，中药名，为川续断科多年生草本植物川续断的根，因能“续折接骨”而得名。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。《滇南本草》：“补肝，强筋骨，定经络，止经中(筋骨)酸痛，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。”

熟地黄，中药名，又名熟地。为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa(Gdertn)Iibosch.ex Fisch.et Mey.)的块根经加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陈皮为辅料经反复蒸晒，至内外色黑油润，质地柔软粘腻。切片用，或炒炭用。经炮制后，药性由微寒转微温，补益性增强，《本经逢原》：“熟地黄，假火力蒸晒，转苦为甘，为阴中之阳，故能补肾中元气。”代研究，熟地黄所含的地黄多糖具有明显的免疫抑瘤活性，还有显著的强心、利尿、保肝、降血糖、抗增生、抗渗出、抗炎、抗真菌、抗放射等作用。

老鹤草性味辛、苦，平。归经：归肝、肾、脾经。功能主治：祛风湿，通经络，止泻利。用于风湿痹痛，麻木拘挛，筋骨酸痛，泄泻痢疾。治筋骨疼痛，通行经络，去诸风：新鲜老鹳草洗净，置一百斤于铜锅内，加水煎煮二次，过滤，再将滤液浓缩至约三十斤，加饮用酒五两，煮十分钟，最后加入熟蜂蜜六斤，混合拌匀，煮二十分钟，待冷装罐。(《中药形性经验鉴别法》老鹳草膏)。

伸筋草用于风寒湿痹，筋脉拘挛疼痈。外用治跌打扭伤肿痛。风寒湿痹，肢软麻木。本品辛散、苦燥、温通，能袪风湿，入肝尤善通经络。治风寒湿痹，关节酸痛，屈伸不利，可与羌活、独活、桂枝、白芍等配伍；若肢体软弱，肌肤麻木，宜与松节、寻骨风、威灵仙等同用。

三七，又名参三七、田七、土三七、血山草、六月淋、蝎子草，古时亦称昭参、血参、人参三七、田三七、山漆、三七参等，属五加科人参属多年生草本植物，是中国特有的名贵中药材，也是我国最早的药食同源植物之一，中药材三七是以其根部作为药用部分，具有散瘀止血，消肿定痛之功效。能治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌仆肿痛的效果。

肉桂补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒。《本经》：主上气咳逆，结气喉痹吐吸，利关节，补中益气。《别录》：主心痛，胁风，胁痛，温筋，通脉，止烦、出汗。主温中，利肝肺气，心腹寒热、冷疾，霍乱转筋，头痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齆：能堕胎，坚骨节，通血脉，理疏不足；宣导百药，无所畏。《药性论》：主治：几种心痛，杀三虫，主破血，通利月闭，治软脚，痹、不仁，胞衣不下，除咳逆，结气、痈痹，止腹内冷气，痛不可忍，主下痢，鼻息肉。杀草木毒。

中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。

独活：祛风胜湿；散寒止痛。用于风寒湿痹；腰膝疼痛；少阴伏风头痛，头痛齿痛，《本草正》：“专理下焦风湿，两足痛痹，湿痒拘挛。”现代研究，独活有抗炎、镇痛及镇静作用；对血小板聚集有抑制作用；并有降压作用，但不持久；所含香柑内酯、花椒毒素等有光敏及抗肿瘤作用。风寒湿痹。该品辛散苦燥，气香温通，功善袪风湿，止痹痛，为治风湿痹痛主药，凡风寒湿邪所致之痹证，无论新久，均可应用；因其主入肾经，性善下行，尤以腰膝、腿足关节疼痛属下部寒湿者为宜。治感受风寒湿邪的风寒湿痹，肌肉、腰背、手足疼痛，常与当归、白术、牛膝等同用，如独活汤(《活幼新书》)；若与桑寄生、杜仲、人参等配伍，可治痹证日久正虚，腰膝酸软，关节屈伸不利者，如独活寄生汤(《千金方》)。

桑寄生补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。《本草经疏》：桑寄生，其味苦甘，其气平和，不寒不热，固应无毒。详其主治，一本于桑，抽其精英，故功用比桑尤胜。腰痛及小儿背强，皆血不足之候，痈肿多由于营气热。肌肤不充，由于血虚。齿者，骨之余也，发者，血之余也，益血则发华，肾气足则齿坚而发眉长。血盛则胎自安。女子崩中及内伤不足，皆血虚内热之故。产后余疾，皆由血分，乳汁不下，亦由血虚。金疮则全伤于血。上来种种疾病，莫不悉由血虚有热所发，此药性能益血，故并主之也。兼能核湿，故亦疗痹。

白芍养血性凉，味苦酸，微寒，具有补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。芍药甙有抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。赤芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。血虚阴虚、胸腹胁肋疼痛、肝区痛、胆囊炎、胆结石疼痛、泻痢腹痛、妇女行经腹痛、自汗易汗盗汗、腓肠肌痉挛、四肢拘挛疼痛、不安腿综合症等病症患者适宜食用。

桂枝用于风湿痹痛、胃寒腹痛、经闭、痛经.风湿痹痛,肩臂肢节冷痛,常与附子、生姜、甘草等同用,以温经散寒止痛,如桂枝附子汤.胃寒腹痛,喜温喜按,常与饴糖、白芍、生姜等同用,共奏温中散寒之功,如小建中汤.血寒瘀滞,经闭腹痛或痛经,常与当归、川芎、吴茱萸等同用,以温经散寒,活血通经,如温经汤.心悸脉结代,常与炙甘草、人参等同用,如炙甘草汤.

牛膝逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行。用于经闭，痛经，腰膝酸痛，筋骨无力，淋证，水肿，头痛，眩晕，牙痛，口疮，吐血，衄血。《本经》：主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈，逐血气，伤热火烂，堕胎。《别录》：疗伤中少气，男肾阴消，老人失溺，补中续绝，填骨髓，除脑中痛及腰脊痛，妇人月水不通，血结，益精，利阴气，止发白。《药性论》：治阴痿，补肾填精，逐恶血流结，助十二经脉。

虎杖微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。《医林纂要》载其：坚肾，强阳益精，壮筋骨，增气力。敷跌伤折损处，可续筋接骨。

土鳖虫有破瘀血、续筋骨的功效。药理实验，有消肿散结的作用。主治跌打损伤、腹内瘀血等。含挥发油和氨基酸。挥发油总量约22％，主要为萘、脂肪醛、芳香醛；氨基酸总量约40％。药理：可使血细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数均降低，使红细胞沉降率、血沉常数明显升高。此外还有降脂、耐缺氧、镇痛、抗心肌缺血等作用。性寒，味咸；有小毒。功能主治：破瘀血，续筋骨。用于筋骨折伤，瘀血经闭，症瘕痞块。

贯众：杀蛔、绦、蛲虫，清热，解毒，凉血，止血。治风热感冒。温热斑疹，吐血，衄血，肠风便血，血痢，血崩，带下，疮疡，尿血，月经过多，刀伤出血，蛔虫、饶虫、绦虫病，人工流产，产后出血。《本经》:"主腹中邪热气，诸毒，杀三虫。"《别录》:"去寸白，破症瘕，除头风，止金疮。"《滇南本草》:"祛毒，止血，解水毒。"

茯苓：古人称茯苓为“四时神药”，因为它的功效非常广泛，不分四季，将它与各种药物配伍，不管寒、温、风、湿诸疾，都能发挥其独特功效。茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。也可作为食材用，有茯苓饼，茯苓粥，很有营养，口味平和。与琼珍灵芝配合煮水，有助于治疗糖尿病，肿瘤等慢性病。

白芥子温肺豁痰利气，散结通络止痛。主治：化痰逐饮；散结消肿。主咳喘痰多；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。治乳痈、乳癌、乳腺疼痛、结核、痰饮咳喘，胸胁胀满疼痛，反胃呕吐，中风不语，肢体痹痛麻木，脚气，阴疽，肿毒，跌打肿痛。应用：用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。

外用药物：

羌活性辛、味苦，温。归膀胱、肾经。功能主治散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感冒头痛，风湿痹痛，肩背酸痛。用于风寒感冒，头痛身疼。本品辛温，气雄而散，发表力强，主散太阳经风邪及寒湿之邪，有散寒祛风、胜湿止痛之功，故善治风寒湿邪袭表，恶寒发热、肌表无汗、头痛项强、肢体酸痛者，常与桃仁、羌活、威灵仙、川芎等药同用，如九味羌活汤；若寒湿偏重，头痛身重者，可配伍独活、稿本、川芎等药，如羌活胜湿汤。羌活气味浓烈是制造滴丸剂良好的挥发油。

小茴香散寒止痛，理气和胃。活血、利气、止痛。用于胸胁院腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻，睾丸鞘膜积液。盐小茴香暖肾散寒止痛。桂枝用于外感风寒表证,不论有汗、无汗均可应用.表虚有汗者,常与白芍、生姜、大枣等同用,以调和营卫,如桂枝汤.表实无汗者,常与制首乌等相须为用,以增强发汗解表之功,如制首乌汤.用于风湿痹痛、胃寒腹痛、经闭、痛经.风湿痹痛,肩臂肢节冷痛,常与附子、生姜、甘草等同用,以温经散寒止痛,如桂枝附子汤.胃寒腹痛,喜温喜按,常与饴糖、白芍、生姜等同用,共奏温中散寒之功,如小建中汤.血寒瘀滞,经闭腹痛或痛经,常与当归、川芎、吴茱萸等同用,以温经散寒,活血通经,如温经汤.心悸脉结代,常与炙甘草、人参等同用,如炙甘草汤.

红花性温，味辛。功能主治应用于活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。《本草汇言》：红花，破血、行血、和血、调血之药也。主胎产百病因血为患，或血烦血晕，神昏不语；或恶露抢心，脐腹绞痛；或沥浆难生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆临产诸证，非红花不能治。若产后血晕、口噤指搦；或邪入血室，谵语发狂；或血闷内胀，僵仆如死，是皆产后诸证，非红花不能定。凡如经闭不通而寒热交作，或过期腹痛而紫黑淋漓，或跌扑损伤而气血瘀积，或疮疡痛痒而肿溃不安，是皆气血不和之证，非红花不能调。

没药散血去瘀，消肿定痛。主治跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障。味苦，辛，平。入肝、脾、心、肾经。《本草经疏》载其：“凡骨节痛与夫胸腹胁肋痛，非瘀血停留而因于血虚者不宜用。产后恶露去多，腹中虚痛者不宜用。痈疽已溃不宜用。目赤肤翳非血热甚者不宜用。”配乳香，活血散瘀、行气舒筋。

乳香调气，活血，止痛，追毒，治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、痛经、产后瘀血刺痛。《本草拾遗》载其：“疗耳聋，中风口噤，妇人血气，能发酒，理风冷，止大肠泄，疗诸疮令内消。”

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。

川芎辛，温。入肝、胆经。行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《本经》载其：主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。《别录》载其："除脑中冷动，面上游风去来，目泪出，多涕唾，忽忽如醉，诸寒冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒。"是行气化瘀的良药。

全蝎辛，平；有毒。归肝经。功能主治息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。全蝎提取液对小鼠肿瘤实验中，应0.2ml(相当生药0.04g/只)，隔大皮下给药连续5天后，在用药第11天和停药8天时，对细胞肉瘤(SRS)实体瘤的抑制率为38.8％和55.5％；对MA一737乳腺癌，每天给药共12次后，抑制率为51.8％，停药8天时为30.4％。对SRS腹水型带瘤子鼠的生存率较对照组延长12.5％-20.7％。结果表明对带瘤小鼠的肿瘤生长有明显抑制作用。全蝎提物体外培养的Heal细胞全部死亡脱壁。对LA一795肺腺癌带瘤小鼠生存时间延长29.2％。东亚蚶蝎尾灌胃，预防给药组S180肉瘤抑制率为45％，治疗给药组S180肉瘤抑制率为47.6％，表明其兼有预防和治疗作用。

马钱子治咽喉痹痛，痈疽肿毒，风痹疼痛，骨折，面神经麻痹，重症肌无力。1.通络止痛：用治风湿顽痹或拘挛麻木。2，消肿散结：用治外伤瘀肿疼痛及痈疽肿痛。近年用治多种癌肿，有一定疗效。3.治疗小儿麻痹后遗症，腰椎间盘突出症，三叉神经痛，类风湿性关节炎，跌打损伤、瘀血疼痛，风寒湿痹、全身关节拘急、麻木，癌肿等。

雷公藤，又叫黄藤、黄腊藤、菜虫药、红药、水莽草，拉丁学名：Tripterygium wilfordii Hook.f.为卫矛科、雷公藤属植物雷公藤的根，藤本灌木，主产于福建、浙江、安徽、河南等地。生于背阴多湿的山坡、山谷、溪边灌木丛中。喜较为阴凉的山坡，以偏酸性、土层深厚的砂质土或黄壤土最宜生长。味苦、辛，性凉，大毒。归肝、肾经。功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫。用于湿热结节、癌瘤积毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，有抗肿瘤、抗炎等作用

舒筋草，正名：藤石松，又名：石子藤、石子藤石松等，拉丁文名：Lycopodiastrum casuarinoides(Spring)Holub ex Dixit。祛风除湿；舒筋活血；明目；解毒。主治风湿痹痛，腰肌劳损，跌打损伤，月经不调，盗汗，结膜炎，夜盲症，水火烫伤，疮疡肿毒。《四川中药志》1960年版：“能舒筋活血。治风湿关节痛，跌打损伤，筋骨疼痛，月经不调及脚转筋等症。”

透骨草，学名：Phryma leptostachya L.又名药曲草，蝇毒草等。入药部分为植物全草。以全草色绿、干燥、质嫩、无杂质者为佳。有活血化瘀、利尿解毒、通经透骨之功效。鲜草捣烂外敷，可治疮疖肿疼、毒虫咬伤。

千年健学名：Homalomena occulta，英文名：RHIZOMA HOMALOMENAE。天南星科千年健属多年生草本植物。气香，味辛、微苦。性辛，温。小毒。归入肝；肾；胃经。具有祛风湿、舒筋活络、止痛、消肿等功效。能治风湿痹痛、肢节酸育、筋骨痿软、跌打损伤、胃痛、痈疽疮肿等。

乌梢蛇祛风，通络，止痉。用于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼歪斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风疥癣，瘰疬恶疮。眼镜蛇、蝮蛇均为有毒蛇，祛风湿、通经络作用较强，乌梢蛇与二者同用，其效尤佳。用于风湿痹痛或类风湿关节炎、类风湿性脊柱炎等。乌梢蛇1条，切片煮汤。加猪脂、盐、姜少许调味，饮汤吃肉。乌梢蛇有祛风除湿和解毒作用，对于荨麻疹、湿疹脓疮也有一定预防或治疗效果。本方和以煮作汤羹，尤宜于食用。

制川乌辛、苦，热；有大毒。归心、肝、肾、脾经。祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。多在炮制后用。

制南星：天南星有祛风定惊、消肿散结的功效。苦、辛，温；有毒。归肺、肝、脾经。《开宝本草》载其：主中风，除痰，麻痹，下气，破坚积，消痈肿，利胸膈，散血堕胎。少量运用外科可祛肿散淤。

麻油是从胡科植物脂麻种子榨取的脂肪油，一般黑芝麻服用，白芝麻榨油。性味归经：甘、凉、无毒。化学成分：麻油中主要成分为不饱和脂肪酸，占85％-90％，油酸和亚油酸基本上各占50％，其特点是稳定性强，而且易保存，这是因为麻油中含有一种天然抗氧化剂——芝麻酸的缘故。麻油中还含有蛋白质、芝麻素、维生素E、卵磷脂、蔗糖、钙、磷、铁等矿物质，是一种营养极为丰富的食用油。功效主治：中医学认为：本品性味甘、凉，具有润肠通便、解毒生肌之功效。据《本草纲目》上记载：“有润燥、解毒、止痛、消肿之功。”《别录》说：“利大肠，胞衣不落。生者摩疙肿，生秃发。”临床还用麻油来煎熬膏药，有生肌肉、止疼痛、消痈肿、补皮裂的作用。胡麻里含有芝麻素，在用胡麻油炒制或烤制菜肴或食品时，芝麻素即可分解(+)芝麻酸和一些芳香的化合物，这些香味物质可在常温下挥发，其香味浓郁、清雅、诱人食欲，是其他同类植物油都难以比拟的。

本发明胶囊剂的制备方法：

先将苍术1500g，茯苓1500g，制首乌1500g，秦艽1500g，熟地1500g，续断1500g，红花1500g，怀牛膝1500g，桂枝1500g，独活1500g，桑寄生1500g，肉桂1500g，虎杖1500g，白芥子1500g，防风1500g，伸筋草1500g，骨碎补1500g，丹参1500g，老鹤草1500g，白芍1500g，三七1500g，土鳖虫1500g，贯众1500g，先将所有原料药切成粗颗粒，然后放入乙醇中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，作为组分1，静置备用。再将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置，作为组分2备用。将上述两种组分浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.28的糊状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m 2，干燥室热气流温度是80℃，得原料药药粉；紫外线杀菌后装入胶囊。

本发明蜜炼丸剂的制备方法：

先将苍术1200g，茯苓1100g，制首乌1200g，秦艽1100g，熟地1200g，续断1200g，红花1100g，怀牛膝1200g，桂枝1200g，独活1100g，桑寄生1200g，肉桂1100g，虎杖1100g，白芥子1100g，防风1100g，伸筋草1200g，骨碎补1200g，丹参1200g，老鹤草1200g，白芍1200g，三七1200g，土鳖虫1200g，贯众1200g，加水浸泡30分钟至1小时，加热煮30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸20～30分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后粉碎和蜂蜜调和搓成丸剂。

本发明片剂的制备：

先将苍术1200g，茯苓1100g，制首乌1200g，秦艽1100g，熟地1200g，续断1200g，红花1100g，怀牛膝1200g，桂枝1200g，独活1100g，桑寄生1200g，肉桂1100g，虎杖1100g，白芥子1100g，防风1100g，伸筋草1200g，骨碎补1200g，丹参1200g，老鹤草1200g，白芍1200g，三七1200g，土鳖虫1200g，贯众1200g，先将所有原料药切成粗颗粒，然后放入乙醇中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，作为组分1，静置备用。再将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置，作为组分2备用。将上述两种组分浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.28的糊状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m 2，干燥室热气流温度是80℃，得原料药药粉，加淀粉压片。

本发明外用乳膏剂的制备：

先将小茴香1500g、乳香1500g、没药1500g、羌活1500g和千年健1500g用蒸馏法汽化成结晶，粉碎备用；将其余原料药药断1500g，红花1500g，雷公藤1500g，制川乌1500g，全蝎1500g，透骨草1500g，虎杖1500g，马钱子1500g，制南星1500g，乌梢蛇1500g，加占其质量5～8倍量乙醇加热回流提取2次，所述每次1～2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加5～8倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，成浸膏静置备用；所述步骤d中，将上述2种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.35的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.50，减压得浸膏，加入制备好的结晶粉末，调和甘油搅拌均匀调成乳膏。

本发明贴膏剂的制备：先将桂枝1200g、乳香1300g、没药1200g、血竭1300g和千年健1200g用蒸馏法汽化成结晶，粉碎备用；将其余原料药药续断1200g，红花1200g，雷公藤1100g，制川乌1200g，全蝎1100g，透骨草1200g，虎杖1200g，马钱子1300g，制南星1200g，乌梢蛇1200g，放入乙醇中加热回流提取2次；每次1～2小时，将提取液静置。将乙醇提取过的原料药药材加水加热回流提取1次，每次1～2小时；然后将2种提取液合并静置。将上述两种提取液合并，将合并后2次的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状,调和制备的蒸馏结晶粉末，用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处,贴药之处,需洗净，用保鲜膜、医用胶带固定。以患者能耐受为度,一般5h后揭下,每日1次。

本发明膏药剂的制备：

先将桂枝1200g、乳香1300g、没药1200g、血竭1300g和千年健 1200g用蒸馏法汽化成结晶，粉碎备用；将其余原料药药续断1200g，红花1200g，雷公藤1100g，制川乌1200g，全蝎1100g，透骨草1200g，虎杖1200g，马钱子1300g，制南星1200g，乌梢蛇1200g，上述重量份数的原料药药材加入占其5-10倍重量份的麻油中浸泡3-5天，加热提取，先大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至药物外表呈深褐色，内部焦黄色，捞出药渣，将药油继续熬炼，并不断搅拌，炼至滴水成珠状；再将红丹炒至朱红色，除去水分，过100目筛除去杂质；将红丹缓慢加入炼好的药油中，不断搅拌，成黑色的稠膏，炼好的膏药稍冷后倾入冷水中再将粉碎的结晶搅拌均匀，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒。

每天晚上患者洗干净病患部位，贴一剂本发明乳贴于患处，24小时后揭掉即可。本发明外用帖剂可25天为一疗程使用，且不易污染衣物，使用方便，快捷。

毒理学试验：

试验例1：本发明急性毒性试验

一、试验材料：

动物：昆明种小鼠，体重21-24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发明片剂，含0.0365g生药/片

二、方法：

1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将片剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2， 7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。

2、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将片剂加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。

三、试验结果：

在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。

实验例2：累计毒性实验：

本发明中药制剂内服蜜炼丸剂剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

实验例3：急性经皮毒性试验结果

本发明药物外用复方制剂，具有祛风除湿，活血通络之功效，用于治疗风湿、类风湿性关节炎等症。据此，首先进行急性经皮毒性试验，以观察该药对大鼠急性经皮毒性是否属实际无毒级。

受试物：本发明外用的制备用药膏。秤取受试物50g加蒸馏水制成50％糊状物备用。

实验动物：由山东省中医药研究院实验动物中心提供SD大白鼠20只，雌雄各半，体重180-220g，一级动物(医动字第08-25号)，饲料来源同上。动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45-55％，动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法：试验前24小时，于动物背部脊柱两侧去毛，去毛范围约为体表面积10％。按5000mg/kg.bw的剂量(涂敷量1.0g/100g.bw)，对试鼠去毛部位进行涂敷并固定，24小时后，温水除去残留受试物，连续观察7天。试验结果：观察期内未见试鼠全身异常变化，也未见死亡，涂受试物局部未见红肿、溃烂、炎症、坏死等反应。以上结果说明该药对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。

实验例4:多次皮肤刺激试验结果

按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本发明药物进行了多次皮肤刺激试验。

受试物：本发明的擦剂。秤取受试物50g加蒸馏水制成50％糊状物备用。

实验动物：由山东大学医学院实验动物中心提供日本大耳白家兔4只，雌雄各半，体重2.5-3.0kg，一级动物(医动字第08-018号)，饲料来源同上。动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45-55％。动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法：试验前24小时，于每只兔背部脊柱两侧剪毛备皮，去毛范围各3cm×6cm。取受试物0.5g/只，配制后涂在每兔一侧皮肤上，每天涂抹一次，对侧均作溶剂对照。连续涂抹14d。每天涂前剪毛，不得损伤皮肤，保证受试物与皮肤充分接触。每天观察皮肤反应及打分。试验结束，取涂抹部位皮肤进行病理组织学检查。

实验结果：多次皮肤刺激试验表明本发明多次皮肤刺激最高刺激指数及病理组织积分均为0，按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中皮肤刺激强度分级标准，本发明多次皮肤刺激强度属无刺激性。

实验例5、皮肤过敏试验

按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本发明药物进行了皮肤过敏试验。

受试物：本发明擦剂。秤取受试物10g加蒸馏水制成50％糊状物备用。阳性对照物：2，4-二硝基氯代苯，北京市兴津化工厂出品，批号20020522。实验动物：由山东大学医学院实验动物中心提供豚鼠30只，雌雄各半，体重250-300g，一级动物，饲料来源同上。动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45-55％。动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法：将试验豚鼠随机分成三组，每组10只，雌雄各半，分别为受试物组、阴性对照组和阳性对照组。

致敏接触：给受试物前24小时将豚鼠背部脊柱左侧毛去掉，去毛范围约3cm×3cm。取受试物0.2g/只，配制后涂敷在动物背部左侧脱毛区，持续6小时。第七天和第十四天，用同样方法重复一次，阳性对照组涂1％DNCB，阴性对照组不作处理。激发接触：于末次给受试物后十四天，将受试物0.2g/只，配制后涂敷于豚鼠背部右侧脱毛区，6小时后去掉受试物，即刻观察过敏反应情况，然后于1、24、48、72小时再次观察。阳性对照组涂1％DNCB，阴性对照组不作处理。观察方法同受试物组。

试验结果：皮肤过敏试验表明本发明贴剂，按照按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中有关皮肤致敏强度评价标准，本发明属无致敏性。

实验例6、抗炎试验、镇痛试验、微循环试验

抗炎试验：受试组小鼠耳炎症肿胀度小于空白对照组，且差异有显著性(P<0.05)，说明本发明贴剂具有一定的抗炎作用。镇痛试验：受试组小鼠扭体次数比空白对照组减少，且差异有显著性(P<0.05)。说明本发明贴剂具有一定的镇痛作用。

微循环试验：受试组小鼠耳廓微动、静脉口径及毛细血管数均较空白对照组明显增加，且差异均有高度显著性(P<0.01)，说明本发明贴剂具有改善小鼠耳廓微循环的作用。

药理学实验说明：

试验目的：以非甾体抗炎药双氯芬酸钠为对照验证本研究药物的抗炎消炎效果。

试验材料：

1、药品：本发明实施例2的中药组合物丸剂(按实施例1方法制备)、双氯芬酸钠(河南东泰制药有限公司)、生理盐水(安徽丰原药业股份有限公司)、弗氏完全佐剂(Sigma)。

2、试验动物：1)昆明种小鼠50只，雌、雄各半，体重在20±2g，由安徽省实验动物中心提供；2)SD大鼠50只，雌、雄各半，体重在180～200g，由安徽省实验动物中心提供。

3、仪器：软皮尺、注射器。

三、试验方法：

1、模型制备：

(1)将小鼠随机分为五组，编号1、2、3、4、5组，第1组为生理盐水组，第2组为双氯芬酸钠组，第3组为本发明低浓度组，第4组为本发明中浓度组，第5组为本发明高浓度组。测量每只小鼠的踝关节周长及表面温度。采用卵蛋白诱导为关节炎模型，方法如下：方法为用卵蛋白溶解于生理盐水，配成20gPL的溶液，与等量弗氏佐剂混匀，注入动物背部皮下致敏，每次1mL，每周1次，连续3周致敏，末次注射后1周，于关节内注入5mg溶解的卵蛋白，24h后，测量小鼠的踝关节周长及表面温度。

(2)将大鼠随机分为五组，编号A、B、C、D、E组，A组为生理盐水组，B组为双氯芬酸钠组，C组为本发明低浓度组，D组为本发明中浓度组，E组为本发明高浓度组。测量每只大鼠的踝关节周长及足拓。制成佐剂型关节炎，方法如下：将充分乳化混匀的CFA(终质量浓度10g/L)用足跖部皮下注射法，一侧一次注入0.1mL。原发病变主要表现为致炎局部的炎性反应，续发病变一般于致炎后10～20d左右出现，20d左右达到高峰，此时测量每只大鼠的踝关节周长及足拓。

2、给药方法：

试验设置生理盐水对照组、双氯芬酸钠对照组、本发明组，本发明组又分三个剂量组，采用灌胃给药，将双氯芬酸钠配制成0.25g/ml，本发明配制成4.75g/ml、9.5g/ml、14.25g/ml，小鼠每次0.5ml，大鼠每次0.8ml，双氯芬酸钠与生理盐水组每日给药三次，本发明组每日给药六次，观察两天。

四、试验结果

表1药物对抗小鼠组踝关节炎症肿胀的观察结果

表2药物对抗大鼠组踝关节炎症肿胀的观察结果

五、结论

1、以双氯芬酸钠为对照测定本发明药物的抗炎疗效，试验结果表明，低浓度抗炎效果一般，中等浓度即能有效抗炎，过高浓度不能显著增加抗炎效果。

2、本研究药物抗炎起效不如双氯芬酸钠快，但效果持久且中等浓度有效率高于对照药双氯芬酸钠，这也是中成药制剂的特点之一。

临床药理药效：

1、临床资料100例患者,男56例,女44例；年龄最大72岁,最小19 岁,19岁～50岁72例；病程1个月以内的52例,1个月～3个月12例,4个月～6个月8例,7个月～12个月9例,1年以上6例；有明显外伤史的65例,慢性劳损18例,原因不明7例；单侧56例,双侧67例；在100例患者中未经任何治疗56例,曾、行针灸、服药、理疗等治疗,无明显改善者23例。

2、治疗方法

2.1 本发明外用药物各15g。混合置于粉碎机内打成末状,烘干装于纱布袋内。放入中药汽疗仪内治疗时温度范围是0～45℃。患者在治疗舱内找到自己感觉舒适的姿势后保持20min左右,时间不能太长,以防患者出现其他症状,1次/d,1个疗程为25d。

中药内服：本发明内服药物组分各10g,水煎服,每日一剂(根据病情适当加减)。

2.2 对照组：对照组采用万通筋骨片，是由吉林万通药业集团生产，在祛风散寒，通络止痛方面很有独到见解。本产品用于痹症，腰腿痛，肌肉关节疼痛，屈伸不利，以及肩周炎、颈椎病、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病的患者。国药准字Z20025183，观察组在此基础上加用中药熏蒸治疗:药物配制:威灵仙250g、桑枝250g、雷公藤250g、甘草250g混合置于粉碎机内打成末状,烘干装于纱布袋内。放入中药汽疗仪内治疗时温度范围是0～45℃。患者在治疗舱内找到自己感觉舒适的姿势后保持20min左右,时间不能太长,以防患者出现其他症状,1次/d,1个疗程为25d。

3 疗效分析

3、1 疗效标准

痊愈:治疗1疗程后症状和体征全都消失,关节活动正常；好转:治疗1疗程后症状和体征及关节活动基本正常；无效:治疗1疗程后症状和体征及关节活动较治疗前无明显改善。计算每例患者全部临床症状体征的平均改善幅度,以判断RA患者的临床疗效:①临床控制或早期治愈:全部症状平均改善75％以上,或完全恢复正常,RF,ESR恢复正常；②显效:全部症状平均改善50％以上,RF、ESR均降低或恢复正常；③有效:全部症状平均改善10％以上；④无效:临床症状改善幅度小于10％,或出现负值

3、2 治疗结果，见表1。

两组疗效对比(％)

讨论：滑膜炎是由于微循环不畅造成的无菌性炎症，主要症状是产生积液，关节滑膜是包绕在关节周围的一层膜性组织，它不仅是一层保护关节的组织，而且还会产生关节液，为关节的活动提供“润滑液”。关节液的产生和吸收是一个"动态平衡"，当出现对关节液的重吸收障碍时，由于关节液的产生和吸收动态平衡被打破，关节液的产生大于重吸收，便会出现"关节积水"。所以治疗滑膜炎主要是调理微循环系统，只要微循环畅通了，积水也就循环消失了，同样炎症也就解除了，积水期间尽量不要劳累，减少抽液注射的频率，过多的抽水注射会刺激滑膜下结缔组织组纤维增生，以及滑膜组织老化等，使滑膜组织再生与修复能力显著降低，再治疗就比较麻烦。

具体实施方式:

实施例：李某，男，19岁，就诊时自述因骑摩托车与汽车追尾十余里,膝关节撞击车尾保险杠，右膝部剧烈疼痛，拍片异常。布洛芬口服及伤湿止痛膏外贴，疼痛略减轻，5天后发现膝部肿胀，活动受限，遂到我科就诊，诊断：创伤性右膝关节滑膜炎，内服药物与外用药物配合使用：

内服：苍术12g，茯苓13g，制首乌11g，秦艽11g，熟地12g，续断13g，红花11g，怀牛膝13g，桂枝12g，独活12g，桑寄生13g，肉桂13g，虎杖12g，白芥子11g，防风12g，伸筋草12g，骨碎补11g，丹参13g，老鹤草12g，白芍13g，三七12g，土鳖虫13g，贯众13g；制成片剂。

外用药物：没药15g，乳香13g，续断13g，羌活14g，红花14g，千年健14g，雷公藤13g，小茴香13g，制川乌13g，全蝎12g，透骨草15g，虎杖13g，马钱子13g，制南星12g，乌梢蛇13g。混合置于粉碎机内打成末状，烘干装于纱布袋内。放入中药汽疗仪内治疗时温度45℃，保持20min左右。使用30天后，患者膝关节肿胀疼痛及麻木消失，行走如常，复查血沉15mm/h。为巩固疗效，嘱本品剂量减半，再服2个月。1年后随访疼痛未再复发。

Claims

1.一种治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，其特征在于，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物包括以下重量份数的原料药：苍术10～20份，茯苓10～20份，制首乌10～20份，秦艽10～20份，熟地10～20份，续断10～20份，红花10～20份，怀牛膝10～20份，桂枝10～20份，独活10～20份，桑寄生10～20份，肉桂10～20份，虎杖10～20份，白芥子10～20份，防风10～20份，伸筋草10～20份，骨碎补10～20份，丹参10～20份，老鹤草10～20份，白芍10～20份，三七10～20份，土鳖虫10～20份，贯众10～20份；

2.根据权利要求1所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，其特征在于，所述内服药物中包括以下重量份数的原料药：苍术10～15份，茯苓10～15份，制首乌10～15份，秦艽10～15份，熟地10～15份，续断10～15份，红花10～15份，怀牛膝10～15份，桂枝10～15份，独活10～15份，桑寄生10～15份，肉桂10～15份，虎杖10～20份，白芥子10～20份，防风10～20份，伸筋草10～20份，骨碎补10～20份，丹参10～20份，老鹤草10～20份，白芍10～20份，三七10～20份，土鳖虫10～20份，贯众10～20份；

外用药物中包括以下重量份数的原料药：没药10～15份，乳香10～15份，续断10～15份，羌活10～15份，红花10～15份，千年健10～15份，雷公藤10～15份，小茴香10～15份，制川乌10～20份，全蝎10～20份，透骨草10～20份，虎杖10～20份，马钱子10～20份，制南星10～20份，乌梢蛇10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物，其特征在于，所述内服药物中包括以下重量份数的原料药：苍术10～20份，茯苓10～20份，制首乌10～20份，秦艽10～20份，熟地10～20份，续断10～20份，红花10～20份，怀牛膝10～20份，桂枝10～20份，独活10～20份，桑寄生10～20份，肉桂10～20份，虎杖10～15份，白芥子10～15份，防风10～15份，伸筋草10～15份，骨碎补10～15份，丹参10～15份，老鹤草10～15份，白芍10～15份，三七10～15份，土鳖虫10～15份，贯众10～15份；

外用药物中包括以下重量份数的原料药：没药10～20份，乳香10～20份，续断10～20份，羌活10～20份，红花10～20份，千年健10～20份，雷公藤10～20份，小茴香10～20份，制川乌10～15份，全蝎10～15份，透骨草10～15份，虎杖10～15份，马钱子10～15份，制南星10～15份，乌梢蛇10～15份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述内服药物的剂型为片剂，其制备方法包括：

a.将所有原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分1；

c.将上述组分合并，减压回收乙醇后喷雾干燥，得药粉；加淀粉压片。

5.根据权利要求4所述治疗膝关节滑膜炎的中药内服片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，先将所有原料药切成粗颗粒，然后放入乙醇中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，作为组分1，静置备用。

6.根据权利要求4所述治疗膝关节滑膜炎的中药内服片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置，作为组分2备用。

7.根据权利要求4所述治疗膝关节滑膜炎的中药内服片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述两种组分浸膏合并，将合并后2次的提取浸膏抽入减压浓缩罐内，减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏；喷雾干燥，得药粉，加入蜂蜜搓成丸剂。

8.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药物的剂型为膏药剂，其制备方法包括：

9.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗膝关节滑膜炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药物的剂型为软膏，制备方法包括：

b.将其余原料药加乙醇加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水醇加热回流提取2次；

10.根据权利要求9所述治疗膝关节滑膜炎乳膏剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中,先将小茴香、乳香、没药、羌活和千年健用蒸馏法汽化成结晶颗粒，然后粉碎成细粉备用；所述步骤b中，将其余原料药加占其质量5～8倍量乙醇加热回流提取2次，所述每次1～2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，成浸膏静置备用；所述步骤d中，将上述2种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.35的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.50，减压得浸膏，加入制备好的结晶粉末，调和甘油搅拌均匀调成乳膏。