CN103989970A - 一种中药组合物及其在制备治疗高血压药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种中药组合物，具体涉及一种中药组合物及其在制备治疗高血压药物中的用途。所述中药组合物由钩藤、杜仲、石决明、枸杞、夏枯草、白芍、当归、天麻、川芎、栀子、丹参、山楂、柳叶、桑寄生、地龙、葛根16味常用中药制成，该中药组合物在降血压方面具有显著的临床疗效，并且无毒副作用。另外，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

Description

一种中药组合物及其在制备治疗高血压药物中的用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种中药组合物，具体涉及一种中药组合物及其在制备治疗高血压药物中的用途。

背景技术

高血压是一种常见病和多发病，此病一般起病缓慢，患者早期常无症状，或仅有头晕、头痛、心悸、耳鸣等症状，表面上看是一种独立的疾病，实际上是引发心、脑血管和肾病变的一个重要的危险因素，如果治疗不当就会病变成为较严重的脑中风、心肌梗死和肾功能衰竭等这些常见高血压合并症。近年来，随着人们生活水平不断提高，饮食结构发生较大变化，我国心、脑血管疾病的发生和死亡人数也在不断上升，其中死亡人数占我国总死亡率的比例甚至已达到40% 左右，高血压已经成为一个让人担忧的问题。

市场上中药西药均有治疗高血压的，但有些药久服不见血压降低，有的药需要的是长期服用，病人对药产生了依赖性，而且普通的高血压西药对身体有副作用，尤其快速降压药副作用更大，服药血压则降，不服则升，久而久之必然对身体其它部件产生一定的副作用，而且这种降压的西药在市场上占的份额很大。这些治疗高血压的化学药物，虽然功效快，但治标不治本，副作用较多，还会对药物产生依赖，对于患者来说不理想。

高血压的病根主要原因是：血液、血管、人体基因受损，对于受损的器官来说，需要的是，活血化瘀、调节血脂，软化血管，恢复调控血压的机制，改善人体基因缺陷。

而解决这一系列的问题我们立足于中华传统的中药，采用中药治本病，具有简、便、廉、效之特点，无毒副反应，患者也乐于接受。中药药材中有许多味药具有活血化瘀、调节血脂，软化血管，恢复调控血压的机制的功能，通过中医治疗高血压病达到标本兼治，市面上也有很多种中药配方治疗高血压，但效果不是很理想。

发明内容

为了克服现有高血压化学治疗药物毒副作用大，高血压治疗效果不理想的缺陷，本发明公开了一种治疗高血压的中药组合物，该中药组合物疗效好，副作用小，是一种安全、标本兼治的中药组合物。

所采用的技术方案是：一种中药组合物，由如下16味常用中药药材制成：钩藤、杜仲、石决明、枸杞、夏枯草、白芍、当归、天麻、川芎、栀子、丹参、山楂、柳叶、桑寄生、地龙、葛根。

本发明所述的中药组合物中，钩藤：清热平肝，息风定惊。用于头痛眩晕，感冒夹惊，惊痫抽搐，妊娠子痫，高血压。杜仲，为杜仲科植物杜仲（Eucommia ulmoides Oliver）的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。以杜仲叶为原料的杜仲茶具补肝肾、强筋骨、降血压、安胎等诸多功效。石决明：平肝潜阳，明目去翳。主治头痛，眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。

枸杞：茄科枸杞属的多分枝灌木植物，高0.5-1米，栽培时可达2米多。国内外均有分布。现代研究，枸杞子有降低血糖、 抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化的效果。

夏枯草：清肝明目，散结解毒。主治目赤羞明，目珠疼痛，头痛眩晕，耳鸣，瘰疬瘿瘤，乳痈痄腮，痈疖肿毒，急、慢性肝炎，高血压病。

白芍：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

当归：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

天麻：熄风止痉，平肝阳，祛风通络。主治急慢惊风，抽搐拘挛，破伤风，眩晕，头痛，半身不遂，肢麻，风湿痹痛。

川芎：活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛。主治月经不调，经闭痛经，产后瘀滞腹痛，癥瘕肿块，胸胁疼痛，头痛眩晕，风寒湿痹，跌打损伤，痈疽疮疡。

栀子：别名黄栀子、山栀、白蟾，是茜草科植物栀子的果实。目前，栀子的果实是传统中药，属卫生部颁布的第l批药食两用资源，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。据《本草思辨录》记载：栀子，其治在心、肝、胃者多，在肺者少。苦寒涤热，而所涤为瘀郁之热，非浮散之热，亦非坚结之热。能解郁不能攻坚，亦不能平逆，故阳明之腹满有燥屎，肺病之表热咳逆，皆非其所司。

丹参：又名赤参，紫丹参，红根等。为双子叶植物唇形科，干燥根及根茎。主产于安徽、河南、陕西等地。功效：活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。

山楂：以果实作药用，性微温，味酸甘，入脾、胃、肝经，有消食健胃、活血化淤、收敛止痢之功能。对肉积痰饮、痞满吞酸、泻痢肠风、腰痛疝气、产后儿枕痛、恶露不尽、小儿乳食停滞等，均有疗效。《本经》云：味酸，气冷，然观其能消食积，行瘀血，则气非冷矣。有积滞则成下痢，产后恶露不尽，蓄于太阴部分则为儿枕痛。山楂能入脾胃消积滞，散宿血。

柳叶，味苦，性凉，清热解毒、渗湿利尿、降低血压。桑寄生：补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安，高血压。

地龙：止痉，熄风，通络，平喘。主治热病发热狂躁，惊痫抽搐，肝阳头痛，目赤肿痛，中风偏瘫，风湿痹痛，小儿疝疾，肺热喘咳，咽喉红肿，鼻衄，小便不通。

葛根：解肌发表，生津止渴，升阳止泻。主治外感发热，头项强痛，麻疹初起，疹出不畅，温病口渴，消渴病，泄泻，痢疾。

高血压病症主要表现在肝火上炎，阴虚阳抗，肝风内动，气阳两虚、阴阳两虚、脾肾阳虚、痰温中阻、瘀血内阻等方面。本发明治疗高血压的中药主要通过活血化瘀，行气止血、祛瘀止痛以及清利肝胆湿热等方法来治疗。本发明中药组合物组合后具有显著的降血压效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对治疗高血压效果的增强。优选的是，所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：钩藤5-15份、杜仲8-15份、石决明10-30份、枸杞10-20份、夏枯草6-13份、白芍8-16份、当归6-13份、天麻5-15份、川芎5-15份、栀子25-35份、丹参5-15份、山楂5-10份、柳叶5-15份、桑寄生10-20份、地龙10-20份、葛根10-20份。作为本发明的一个最优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：钩藤10份、杜仲12份、石决明20份、枸杞15份、夏枯草9份、白芍12份、当归9份、天麻10份、川芎10份、栀子30份、丹参10份、山楂8份、柳叶10份、桑寄生16份、地龙15份、葛根15份。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取上述处方量中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量加4-8倍水，浸泡0.5-2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至药材﹕水约为1﹕2-3﹕1，加醇至含醇量40%-90%，冷沉12-48小时，滤过，减压浓缩成浸膏或干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。

本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗高血压药物中的用途。

通过药效学试验可知，对自发性高血压大鼠血压的结果表明，本发明药物大剂量组灌胃给药10天开始明显降低血压，与药前相比差异显著（P<0.05），15天差异更显著（P<0.01）。本发明药物中剂量组灌胃给药10天开始降低血压（P<0.05），20、30天时差异最明显（p<0.01）。小剂量组灌胃给药15天开始显著降低血压（P<0.05）。

对肾型高血压大鼠血压的结果表明，本发明药物大剂量组灌胃给药5天起开始有效，降压作用显著（P<0.05），10天起差异更显著（P<0.01）。中剂量组灌胃给药10天起有差异（P<0.05），20天时差异最明显（p<0.01）。小剂量组灌胃给药15天起有显著差异（P<0.05）。

对肾型高血压大鼠左心室肥厚的结果，可以看出，大鼠肾动脉狭窄术后第9周，高血压形成已经恒定，此时左心室肥厚已经形成。连续给药9周后，本发明药物大、中、小剂量组和依那普利片组能显著降低肾型高血压大鼠的血压，与模型组相比有显著差异（P<0.01），能够明显逆转肾型高血压大鼠的左心室肥厚。

总之，本发明药物组合物在治疗高血压方面，与现有技术相比具有如下优势：

1）本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了高血压患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

2）本发明中药原料药配伍合理，相辅相成，能很好的治疗高血压。同时本发明中药组合物选用了能加强活血化瘀，行气止血、祛瘀止痛以及清利肝胆湿热的药材，还具有降压降脂和改善微循环的药效，同时抗动脉粥样硬化，抑制血栓形成，并辅之于调理之保健。患者可以通过服用该药物后短时间内使症状得到缓解，药效确切，患者长期服用，副作用小，停药后不容易反弹，费用低廉。

3）本发明的中药专门用于治疗高血压，将多种药物适当配合，利用其相互间的协同或抵抗作用，提高疗效，以适应复杂病情的治疗要求，减少不良反应，疗效显著，安全可靠，服用简单，对高血压有较好的治疗效果。临床试验共治疗200例，总有效率达97.5%。

4）我们在药效学试验例1中通过对高血压模型大鼠心肌肥厚指数的测定证明了其在防治心血管疾病方面的优势。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法

实施例1-6 中药组合物散剂

表1 本发明中药组合物散剂处方

实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。

实施例7-12 中药组合物水剂

表2 本发明中药组合物水剂处方

实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该水剂（或称汤剂）用于高血压治疗时，每日服用1-2次。实施例8-12制备方法和使用方法同实施例7。

实施例13-18 本发明中药组合物片剂/胶囊剂

表3 本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方

实施例13制备工艺：取处方量的各中药材粉碎成粗粉，按照粗粉总重量加5倍水，浸泡1小时，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至药材﹕水约为2：1，加醇至含醇量73%，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏或干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的片剂或胶囊剂，即得。

实施例14-18制备工艺同实施例13。

第二部分本发明中药组合物药效学研究

   本发明经过长期摸索研究，解决了长期以来中药治疗高血压所存在的发挥作用较慢等方面的使用局限，本发明药物的药效学和药理学研究表明，本发明药物具有药效作用强，毒副作用小，安全范围大等优点。以下几个方面的研究说明了本发明技术方案药效学方面的有益效果。

试验例1 ：本发明中药组合物的降压作用

1药效学试验

1.1本发明中药组合物对自发性高血压大鼠血压的影响

自发性高血压大鼠60只，雌雄各半，体重200±10g，按体重随机分成五组，即本发明药物大剂量组50.0mg/kg(中药组合物按生药量计)、中剂量组25.0mg/kg(中药组合物按生药量计)、小剂量组12.5mg/kg(中药组合物按生药量计)、阳性药硝苯地平组20mg/kg、模型对照组。每组12只。灌胃给药。给药体积为1ml/200g。模型对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠。动物在清醒非麻醉及保温状态下，用大鼠尾套法血压计测量血压，连续测量3～4次取平均值。每天灌胃一次，分别于给药第5、10、15、20、30天同法测量血压。

1.2本发明中药组合物对肾型高血压大鼠血压的影响

雄性Wistar大鼠120只，180±10g，在1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下，右侧卧位，在肋缘下1cm处逐层打开腹壁，游离左肾动脉，将直径0.20mm的银夹夹住肾动脉，使其产生部分狭窄，右肾不作处理。术后大鼠均给予抗生素4天预防感染。术后4周血压趋于稳定，测定血压3～4次，取其平均值，选收缩压在150mmHg以上者进行实验。动物分组和给药剂量、方法及测量方法同1.1。

1.3本发明中药组合物逆转肾型高血压大鼠左心室肥厚试验

肾型高血压动物模型的建立同1.2。参照文献，肾型高血压大鼠术后8周可形成明显的左室肥厚，据此，我们拟定术后9周开始给药观察供试品的逆转左室肥厚作用。将已造模动物按血压、体重均衡的原则分为五组，本发明药物大剂量组50.0mg/kg、中剂量组25.0mg/kg、小剂量组12.5.0mg/kg、阳性药依那普利片组10mg/kg、模型对照组。灌胃给药。给药体积为1ml/200g。假手术组、模型对照组均给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠。连续给药9周，分别测量给药前和给药9周后血压。实验结束后，立即处死动物，开胸，迅速取出心脏，用4℃生理盐水冲洗，去掉心房、右心室及其他组织，称左心室重量，计算左室指数，同时进行心肌组织病理学检查。

2试验结果

2.1本发明中药组合物对自发性高血压大鼠血压的影响

结果表明，本发明药物大剂量组灌胃给药10天开始明显降低血压，与药前相比差异显著（P<0.05），15天差异更显著（P<0.01）。本发明药物中剂量组灌胃给药10天开始降低血压（P<0.05），20、30天时差异最明显（p<0.01）。小剂量组灌胃给药15天开始显著降低血压（P<0.05）。结果详见表4。

表4本发明药物对自发性高血压大鼠收缩期血压(mmHg)的影响（n=12，±s）

注：与药前相比,^*P<0.05,^**P<0.01；与模型组相比，^#P<0.05,^##P<0.01 

2.2本发明药物对肾性高血压大鼠血压的影响

结果表明，本发明药物大剂量组灌胃给药5天起开始有效，降压作用显著（P<0.05），10天起差异更显著（P<0.01）。中剂量组灌胃给药10天起有差异（P<0.05），20天时差异最明显（p<0.01）。小剂量组灌胃给药15天起有显著差异（P<0.05）。结果详见表5。

表5本发明药物对肾性高血压大鼠收缩期血压mmHg影响（n=12，±s）

注：药前相比,^*P<0.05,^**P<0.01；与模型组相比，^#P<0.05,^##P<0.01

2.3本发明药物对肾性高血压大鼠左心室肥厚的影响

从表6中可以看出，大鼠肾动脉狭窄术后第9周，高血压形成已经恒定，此时左心室肥厚已经形成。连续给药9周后，本发明药物大、中、小剂量组和依那普利片组均能显著降低肾性高血压大鼠的血压，与模型组相比有显著差异（P<0.01）。

表6本发明药物逆转肾性高血压左心室肥厚的作用（±s）

注：与模型对照组比较，^*P<0.05,^**P<0.01 

结果显示，本发明药物大、中、小剂量组能够明显逆转肾型高血压大鼠的左心室肥厚。结果详见表6。

试验例2、本发明组合物的临床应用

1、疗效标准：

痊愈：症状全部消失，血压检查正常。

有效：症状基本消失，舒张压和收缩压明显降低。

无效：症状无明显改善。

2、治疗结果：

服用方法：每天服用实施例7所述水剂1-2次。对200 个高血压患者，采用本发明的中药组合物进行了跟踪治疗。其中，治愈190 例，占95％；有效5例，占2.5％ ；无效5 例，占2.5％。总有效率为97.5％。200个高血压患者的疗效结果统计，详见表7。

表7、疗效结果统计表

项目	人数	平均年龄	服用时间	痊愈	有效	无效	治疗率
								男	105	51	30天	100	2	3	97.1％
女	95	50	30天	90	3	2	97.9％

以上表格说明本发明中药组合物对治疗高血压效果明显。

Claims (6)

1.一种中药组合物，其特征在于它由如下药材制成：钩藤、杜仲、石决明、枸杞、夏枯草、白芍、当归、天麻、川芎、栀子、丹参、山楂、柳叶、桑寄生、地龙、葛根。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它由如下重量份数的药材制成：钩藤5-15份、杜仲8-15份、石决明10-30份、枸杞10-20份、夏枯草6-13份、白芍8-16份、当归6-13份、天麻5-15份、川芎5-15份、栀子25-35份、丹参5-15份、山楂5-10份、柳叶5-15份、桑寄生10-20份、地龙10-20份、葛根10-20份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它由如下重量份数的药材制成：钩藤10份、杜仲12份、石决明20份、枸杞15份、夏枯草9份、白芍12份、当归9份、天麻10份、川芎10份、栀子30份、丹参10份、山楂8份、柳叶10份、桑寄生16份、地龙15份、葛根15份。

4.如权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

5.一种如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：取上述处方量中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量加4-8倍水，浸泡0.5-2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至药材﹕水约为1﹕2-3﹕1，加醇至含醇量40%-90%，冷沉12-48小时，滤过，减压浓缩成浸膏或干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。

6.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗高血压药物中的用途。