CN102349882A - 一种含有群多普利的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及一种群多普利胶囊及其制备方法，所述的胶囊制剂组合物为：采用乳糖作为稀释剂，按重量百分比计，群多普利与乳糖的比例为1∶60～1∶180。制备工艺采用部分湿法制粒，主药外加技术，灌装胶囊。本发明的目的是提供一种质量稳定可靠、工艺简单可行的群多普利胶囊剂。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的群多普利胶囊剂及其制备方法。
技术背景
群多普利通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)而维持长效的抗高血压作用，并能抑制血管紧张素诱导的血压升高反应，减退心脏肥大，降低左心室重量和右心室的血管紧张素II(AGT II)浓度，但对血浆的AGT IIE浓度并无影响。
CN 101314037A公开了一种稳定的含有血管紧张素转化酶抑制剂的药物组合物，此种稳定的药物组合物，包含有效剂量的血管紧张素转化酶抑制剂、药物稳定剂和药学上可接受的辅料，为了提高药物稳定性，增加了药物稳定剂十二烷基硫酸钠和/或十二烷基硫酸镁。
发明人在研究群多普利的制备工艺中发现，含有主药群多普利的药物组合物，在湿法制粒后，体外溶出度试验考察中，在规定的60分钟内溶出不完全，即在规定的服用方法条件下，无法完全满足人体内的稳定血药浓度要求。且在加速实验条件下，含量略有所下降，有关物质明显升高。为了解决上述技术难题，发明人意外的发现，不需要添加药物稳定剂，仅通过选择主药和特定的辅料组成比例，及采用特定的制备工艺，也可提高本组合物的体外溶出度和药学稳定性。本领域的技术人员通过使用发明人所描述的主药与辅料组合物比例及制备方法，即可解决所述的技术难题。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种稳定的群多普利组合物及其制备方法，制备方法如下：采用了(1)主药与硬脂酸镁按配比混合，(2)乳糖、填充剂、粘合剂湿法制粒，烘干，整粒。(1)和(2)两部分混合均匀，灌装胶囊。所得的群多普利胶囊体外溶出度试验，在60分钟能够溶出完全，在加速条件下，含量稳定，有关物质未见升高，提高了群多普利胶囊的药学稳定性。
本发明所述的加速条件是指根据中国药典2010版附录XIX C在温度40℃相对湿度75％的条件下放置6个月。
本发明的技术方案如下：处方中采用群多普利与乳糖的特定比例，群多普利与其比例为1∶60～1∶180，乳糖按用量按重量百分比计75～93％，同是还含有填充剂，按重量百分比计为5～20％。
群多普利胶囊，以重量百分比计，具体的成份如下：
本发明所提供的处方中，采用乳糖和群多普利的特定比例，优选1∶80～1∶140，采用这样比例乳糖与其它辅料湿法制粒后，再与群多普利等量递加过筛混合均匀，灌装胶囊，不但能够克服体外溶出释放不完全的缺点，而且在长期实验考察中，含量稳定，有关物质未见升高。关于群多普利和乳糖的上述组合物比例及其制备方法，未见相关报道的研究。
本发明中所述的乳糖在群多普利胶囊中的重量比例为75～93％，优选80～90％，乳糖型号优选α一水乳糖，也可采用市售其它乳糖。
本发明中所述的填充剂为淀粉、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、糊精、微晶纤维素或其组合物，优选价廉易得的淀粉，在群多普利组合物中，按重量百分比计，淀粉为总量的5～20％，优选6～15％。
本发明中所述的粘合剂可以选择聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素，优选为聚乙烯吡咯烷酮，优选聚乙烯吡咯烷酮粘合剂的配制方法：加水制成，浓度按重量百分比计算为10％，在群多普利组合物中，按聚乙烯吡咯烷酮干重的重量百分比计，为总量的1～6％，优选1.5～5％。
本发明中所述的润滑剂可以优选滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或其组合物，优选硬脂酸镁，按重量百分比计，优选0.5～2.8％。
上述辅料除了采用优选种类外，也可按照需要采用市场上常用的相应辅料。
本发明所述的群多普利胶囊的制备工艺如下：为了实现群多普利胶囊药学稳定性高的有益效果，及生产实际要求，制备工艺采用部分辅料湿法制粒，主药外加的技术。其中(1)为含主药和硬脂酸镁的粉末部分。将主药与硬脂酸镁，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)乳糖、填充剂过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制粘合剂，加入粘合剂，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法混合均匀，灌装胶囊。
本发明采用(1)部分含主药粉末外加方法，(2)部分湿法制成颗粒，混合灌装胶囊的技术过程，减少了主药在湿法制粒过程中接触到湿热的含量下降、有关物质升高的可能。
本发明所述的胶囊制剂，胶囊壳为常规的的市售产品，如苏州胶囊厂提供的普通胶囊壳。
在上述的组合物研究过程中，发明人意外的发现以下有益的效果：
(1)通过采用特定比例要求的辅料制成固体制剂，并使用特定的制备方法得到稳定的制品。不但可以改变群多普利胶囊剂在加速实验条件下不稳定的缺点，同时制备过程简单，体外溶出完全。对设备的要求低，实现技术的方法简单可靠。
(2)尽管这里提到了本发明举例说明时用到的剂型的制备方法，但本发明不仅仅限于这些示例性实施方案。这种剂型制备方法以及将这种剂型应用在任何合适的药物和药物治疗中，本领域技术人员可以根据本公开的内容得到这种剂型掌握上述方法。
(3)本发明的工艺简单实用，适于工业大生产。
具体实施方式
以下实施例仅用于进一步说明本发明，但不限制本发明。
实施例1：
胶囊剂制备工艺过程：(1)将主药与硬脂酸镁，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)乳糖、淀粉、甘露醇，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制5％聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
实施例2：
胶囊剂制备工艺过程：(1)将主药、硬脂酸镁、滑石粉，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)乳糖、微晶纤维素，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制10％淀粉浆作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
实施例3：
胶囊剂制备工艺过程：(1)将主药与微粉硅胶，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)乳糖、甘露醇、低取代羟丙基纤维素，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制2％羟丙基纤维素作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
实施例4：
胶囊剂制备工艺过程：(1)将主药、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)乳糖、糊精，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制5％羟丙基纤维素作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
实施例5：
胶囊剂制备工艺过程：(1)将主药与硬脂酸镁，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)乳糖、糊精、淀粉，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制2％羟丙甲基纤维素作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
实施例6：
胶囊剂制备工艺过程：(1)将主药、硬脂酸镁、滑石粉，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)乳糖、甘露醇，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制10％淀粉浆作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
对比实施例7：
胶囊剂制备工艺过程：采用湿法制粒(1)硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)将主药、乳糖、甘露醇，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制10％淀粉浆作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
对比实施例8：
胶囊剂制备工艺过程：采用湿法制粒(1)滑石粉、微粉硅胶，分别过80目筛，按配比称量，等量递加混合均匀；(2)将主药、乳糖、糊精，分别过80目筛，按配比称量，混合均匀，配制10％淀粉浆作为粘合剂，湿法制粒，16目筛制粒，烘干，24目整粒。(1)和(2)两部分等量递加法，混合均匀，灌装胶囊。
对比实施例9：
根据2010版药典中加速实验的指导原则，与市售两个品牌的群多普利胶囊剂进行加速实验对比研究，放置6个月，有关物质的增长情况对比如下：
| 杂质1(％) | 杂质2(％) | 杂质3(％) | 总杂(％) | |
| 市售1 | 0.48 | 1.09 | 0.31 | 1.88 |
| 市售2 | 0.46 | 1.12 | 0.41 | 1.99 |
| 实施例1 | 0.42 | 0.88 | 0.16 | 1.46 |
| 实施例2 | 0.53 | 0.82 | 0.19 | 1.54 |
| 实施例3 | 0.43 | 0.80 | 0.23 | 1.46 |
| 实施例4 | 0.31 | 0.78 | 0.21 | 1.30 |
| 实施例5 | 0.46 | 0.79 | 0.33 | 1.58 |
| 实施例6 | 0.44 | 0.80 | 0.28 | 1.52 |
| 对比实施例7 | 0.55 | 1.31 | 0.52 | 2.38 |
| 对比实施例8 | 0.62 | 1.35 | 0.63 | 2.60 |
由以上对比研究结果可以看出，采用本组合物及本领域技术人员已知的制备方法，可以明显的提高群多普利胶囊剂的稳定性。
Claims (7)
1.一种含有群多普利的胶囊，其特征在于，按重量百分比计，群多普利占胶囊填充物的0.2～1.5％。
2.根据权利要求1所述的胶囊，其特征在于，所述胶囊以乳糖为稀释剂，群多普利与乳糖的重量比为1∶60～1∶180。
3.根据权利要求2所述的胶囊，其特征在于，填充剂选自低取代羟丙基纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉或其组合物，优选淀粉。
4.根据权利要求2所述的胶囊，其特征在于，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。
5.根据权利要求2所述的胶囊，其特征在于，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶或其组合物。
6.根据权利要求2所述的胶囊，其特征在于，润滑剂占胶囊填充物的重量百分比为0.5～2.8％。
7.根据权利要求1所述的胶囊，其特征在于，所述胶囊通过以下的方法进行制备：将主药、乳糖、填充剂、粘合剂、润滑剂分别过80目筛，按量分别称取，其中，(1)主药与润滑剂过筛混合均匀；(2)乳糖、填充剂，过筛混匀，加入配制好的粘合剂湿法制粒，烘干，整粒；(3)将步骤(1)制得的混合物和步骤(2)制得的颗粒根据等量递加法，过筛混合均匀，灌装胶囊。
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