CN106511312A

CN106511312A - 一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN106511312A
Application number: CN201510585187.0A
Authority: CN
Inventors: 李海芬; 严彪; 段修玲; 闵翅驹
Original assignee: Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Zilongjin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Zilongjin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-09-11
Filing date: 2015-09-11
Publication date: 2017-03-22

Abstract

本发明公开了一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊及其制备方法，该制剂每粒胶囊含速释颗粒和缓释颗粒。速释颗粒其中包含作为活性物质的西地那非或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂或辅料，缓释颗粒其中包括活性物质的达泊西汀或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂或辅料。该制剂由以下步骤制备得到：西地那非速释颗粒的制备；达泊西汀缓释颗粒的制备；复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备。该复方制剂中，西地那非作为速释成分，迅速发挥药效，在服用后短时间内满足患者性欲，达泊西汀作为缓释成分，延时释放，使患者更加持久，适用于治疗男性勃起功能障碍及早泄。

Description

一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊及其制备方法

背景技术

早泄(PE)是最常见的男性性功能障碍之一，发病率为21-33％，抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂能有效的治疗PE。达泊西汀是一种新型的5-羟色胺再摄取抑制剂，能延长PE患者的射精时间。达泊西汀英文名Dapoxetine，分子式为C₂₁H₂₃NO，化学名为(S)-(+)-N，N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)-丙胺，化学结构式如下：

达泊西汀的T_max为1h，半衰期为1.4h，早泄治疗剂。该药吸收快，能快速的达到血药浓度。

阳痿(ED)是常见危害成年男性身心健康的常见疾病之一，西地那非是应用最广泛的口服治疗ED药物。西地那非是一种选择性的循环GMP特异的5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5)，通过提高一氧化氮(NO)介导的血管舒张的下游效应来治疗勃起功能性障碍。PDE5是在肺血管平滑肌和海绵体，以及在组织如血管和内脏平滑肌和血小板中发现。PDE5能使cGMP水解为GMP，阻断使阴茎勃起的NO-cGMP途径。西地那非能够防止cGMP的降解，从而加强性兴奋的阴茎勃起反应。

西地那非，英文名Sildennafil，分子式为C₂₂H₃₀NO₄S，化学名称为5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3d]嘧啶-7-酮，化学结构式如下：

西地那非的T_max为1h，半衰期为3～4h。

早泄治疗剂达泊西汀和阳痿治疗剂西地那非之间存在半衰期的差异，如果同时给药，由于两种药物的T_max相同，在服用初期的药效发挥时间相同，但因为两种药物的半衰期不同，给药后过一段时间药效无法同时发挥，所以需要改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊。

复方西地那非达泊西汀缓释胶囊所述缓释胶囊包含速释颗粒和缓释颗粒以及药学上可接受的赋形剂，其中，缓释颗粒包含药理有效量的达泊西汀，速释颗粒包含药理有效量的西地那非，所述药学上可接受的赋形剂，包括填充剂、粘合剂、崩解剂中一种或几种。

所述速释颗粒含西地那非优选为50mg。

所述缓释颗粒含达泊西汀优选为60mg。

所述填充剂优选可压性淀粉、糖醇类、微晶纤维素。

所述粘合剂优选为羟丙基甲基纤维素、聚维酮。

所述崩解剂优选为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠。

本发明的另一目的在于提供一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备方法。

本发明的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，由以下步骤制备得到：

(1)西地那非速释颗粒的制备：称取处方量的西地那非和辅料分别粉碎过100目筛；混合均匀后，用10％的聚维酮溶液制成软材，制粒，18目筛整粒，50～60℃干燥2～6小时，即得速释颗粒备用。

(2)达泊西汀缓释颗粒制备：称取处方量的达泊西汀和辅料分别粉碎过100目筛；混合均匀后，用10％的聚维酮溶液制成软材，制粒，18目筛整粒，50～60℃干燥2～6小时，即得缓释颗粒备用。

(3)复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备：分别测定西地那非速释颗粒和达泊西汀缓释颗粒中西地那非和达泊西汀的含量，按照每粒胶囊含西地那非50mg、达泊西汀60mg计算两种颗粒在胶囊中的装量和比例。按比例分别称取两种颗粒，置混合机中，混合均匀，按计算的装量将混合颗粒转入胶囊中，即得。

按照本发明方法制成的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其中达泊西汀有良好的缓释效果；西地那非有良好的速释效果。缓释成分达泊西汀和速释成分西地那非组成复方制剂，能够有效的治疗阳痿早泄。

附图说明

图1是根据表1中实施例1-3制造的胶囊中达泊西汀缓释颗粒在0-380分钟内的释放情况，通过曲线更加直观地表现；图2是根据表2中实施例1-3西地那非速释颗粒在0-300分钟内的溶出情况，通过曲线更加直观地表现。

具体实施方式

以下通过具体的实施例对本发明作进一步说明，但是，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制发明。

本发明对试验中所使用到的材料和试验方法进行具体描述。虽然试验中所用到的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此尽可能详细描述。在下文中，如果未特别说明，本发明所用的材料和操作方法是本领域公知的。实施例一：复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备

达泊西汀颗粒处方：

盐酸达泊西汀	67.16g
		羟丙基甲基纤维素	100g
微晶纤维素	30g
		乳糖	37.84g
聚维酮(10％的溶液)	5g

西地那非颗粒处方：

枸橼酸西地那非	56.2g
		干淀粉	15g
微晶纤维素	83.8g
		聚维酮(10％的溶液)	5g

a.达泊西汀缓释颗粒的制备：

称取处方量的达泊西汀和辅料分别粉碎过100目筛；混合均匀后，用10％的聚维酮溶液制成软材，制粒，18目筛整粒，50～60℃干燥2～6小时，即得缓释颗粒备用。

b.西地那非速释颗粒的制备：

称取处方量的西地那非和辅料分别粉碎过100目筛；混合均匀后，用10％的聚维酮溶液制成软材，制粒，18目筛整粒，50～60℃干燥2～6小时，即得速释颗粒备用。

c.胶囊填充

复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备：分别测定西地那非速释颗粒和达泊西汀缓释颗粒中西地那非和达泊西汀的含量，按照每粒胶囊含西地那非50mg、达泊西汀60mg计算两种颗粒在胶囊中的装量和比例。按比例分别称取两种颗粒，置混合机中，混合均匀，按计算的装量将混合颗粒转入胶囊中，即得。

实施例二：复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备

达泊西汀颗粒处方：

盐酸达泊西汀	67.16g
		羟丙基甲基纤维素	80g
乙基纤维素	20g
		微晶纤维素	30g
乳糖	37.84g
		聚维酮(10％的溶液)	5g

西地那非颗粒处方：

枸橼酸西地那非	56.2g
		交联羧甲基纤维素钠	15g
微晶纤维素	83.8g
		聚维酮(10％的溶液)	5g

参照本发明实施例1的配方和方法，不同的仅是改变了辅料的种类和含量。所得复方西地那非达泊西汀缓释胶囊中，每粒胶囊含西地那非50mg和达泊西汀60mg。

实施例三：复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备

达泊西汀颗粒处方：

盐酸达泊西汀	67.16g
		羟丙基甲基纤维素	100g
乙基纤维素	20g
		微晶纤维素	10g
乳糖	37.84g
		聚维酮(10％的溶液)	5g

西地那非颗粒处方：

枸橼酸西地那非	56.2g
		交联羧甲基纤维素钠	10g
羧甲基淀粉钠	5g
		微晶纤维素	83.8g
聚维酮(10％的溶液)	5g

对各个实例制造的胶囊用转篮法在0.1M盐酸900ml内旋转50rpm进行溶解。将各个时刻采集液用0.45μm薄膜滤器过滤后按照液相色谱法试验确认各时刻的达泊西汀浓度后，用图表显示各个时刻的达泊西汀和西地那非的累计溶解量。

实践证明，本发明的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其中达泊西汀具有良好的缓释效果；西地那非有良好的速释效果。

表1实施例1-3达泊西汀缓释颗粒释放度考察表

时间(min)	实施例1释放度	实施例2释放度	实施例3释放度
				0	0	0	0
10	10	8	7
				20	22	18	15
30	39	33	28
				45	73	68	58
60	84	81	75
				100	90	87	83
140	93	90	87
				180	95	92	89
280	98	96	94
				380	100	99	97

表2实施例1-3西地那非速释颗粒溶出度考察表

Claims

1.一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其特征在于，所述缓释胶囊中，每粒胶囊由含有西地那非的速释颗粒和含有达泊西汀的缓释颗粒以及药学上可接受的赋形剂组成。

2.根据权利要求1所述的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其特征在于，所述缓释胶囊每粒含有西地那非的含量在25～100mg之间。

3.根据权利要求1所述的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其特征在于，所述缓释胶囊每粒含有达泊西汀的含量在30～60mg之间。

4.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于：所述速释相内的西地那非在溶解液中30分钟之内溶解达到重量80％以上，所述缓释相内的达泊西汀在溶解液中30分钟内溶解达到重量20％～40％，60分钟溶解达到重量40％～75％，180分钟溶解达到重量75％～95％。

5.根据权利要求1至4任一项的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其中所述的速释颗粒和缓释颗粒中的药学可接受的辅料是独立选自以下一类或多类的一种或几种：填充剂、崩解剂、粘合剂。

6.根据权利要求5所述一种复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其特征在于以下一项或者多项：

所述填充剂可选自以下物质一种或几种的组合：淀粉、可压性淀粉、糊精，蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选可压性淀粉、糖醇类、微晶纤维素。

所述崩解剂选自以下物质一种或几种的组合：淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素

所述粘合剂选自以下物质一种或几种的组合：水、乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚维酮。

7.根据权利要求1的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其中西地那非药学可接受的盐是枸橼酸西地那非。

8.根据权利要求1的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊，其中达泊西汀药学可接受的盐是盐酸达泊西汀。

9.制备如权利要求1所述的复方西地那非达泊西汀缓释胶囊的制备工艺，其特征在于：

包括以下步骤：

(1)将西地那非与辅料混合均匀，以聚维酮为粘合剂，制成18目速释颗粒。

(2)将达泊西汀与辅料混合均匀，以聚维酮为粘合剂，制成18目缓释颗粒。

(3)按比例分别称取两种颗粒，置混合机中，混合均匀，按计算的装量将混合颗粒转入胶囊中，即得复方西地那非达泊西汀缓释胶囊。