CN103100085A

CN103100085A - 一种药物组合物

Info

Publication number: CN103100085A
Application number: CN2011103528720A
Authority: CN
Inventors: 栾德刚; 黄文武; 邙志国; 栾松平
Original assignee: SHANGHAI LANDISI BIOLOGICAL MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI LANDISI BIOLOGICAL MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2011-11-09
Filing date: 2011-11-09
Publication date: 2013-05-15

Abstract

本发明涉及一种药物组合物，其中包含达泊西汀或其药用盐、磷酸二酯酶抑制剂(PDE)以及药学上可接受的辅料。本发明的药物组合物可以用于治疗早泄、阳痿或早泄并存阳痿，具有效果好、剂量小、副作用少等特点，具有良好的实用价值。

Description

一种药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，其用于治疗早泄、阳痿或早泄并存阳痿。

背景技术

早泄(premature ejaculation，PE)被认为是成年男性中最常见的一种性功能障碍性疾病，其是指射精发生在阴茎进入阴道之前，或进入阴道中时间较短，在女性尚未达到性高潮，提早射精而出现的性交不和谐障碍。据调查全球40-80岁男性发病率约为33％；美国18-59岁男性发病率约为21％，40岁以上男性发病率约为16％-29％；英国发病率约为31％(14％-41％)，阿根廷约为28％，中东约为12％，东南亚约为30％，东亚约为29％；而我国据报道可能有约1/3的已婚男性在不同程度上曾经或一直患有PE，发病率占成人男性的35％-50％。治疗早泄的口服药物主要有抗抑郁药(如氯丙咪嗪、曲唑酮、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、达泊西汀等，其中达泊西汀已获准在欧洲上市)、肾上腺素能α受体阻滞剂(如酚苄明、坦索罗辛、哌唑嗪及育享宾等)、磷酸二酯酶V抑制剂(如西地那非等)及中草药。其中，抗抑郁药应用较多，疗效中等，副作用稍大，复发率高；肾上腺素能α受体阻滞剂应用较少，疗效不如抗抑郁药；磷酸二酯酶V拮抗剂有一定疗效，副作用较少；中草药起效慢，个体差异较大。

勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)，又称阳痿(impotence)，是指阴茎持续或经常不能达到和/或维持足够的勃起状态以进行满意的性交。其发病率非常高，是一种常见形式的男性性功能障碍，估计5-15％的男性患有ED。ED的患病率随年龄和某些医学病症如心脏病、高血压和糖尿病而增加，如美国的调查研究表明40-70岁男性中ED患病率可高达52％。治疗ED的口服药物主要有PDE5抑制剂(如西地那非、伐地那非、他达那非等)，还有育享宾、阿扑吗啡)及中草药等。

男性通常患有早泄并存勃起功能障碍。据报道约25％-45％患有早泄的男性也患有勃起功能障碍，并且超过一半患有勃起功能障碍的男性也患有早泄。与单独患有早泄或勃起功能障碍的男性相比，患有早泄并存勃起功能障碍的男性的生活质量和性愉悦的得分更低。相应的，其治疗药物亦较少。

本发明人研究发现，一种包含达泊西汀或其药用盐、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂以及药学上可接受的辅料的药物组合物，可以用于治疗早泄、阳痿或早泄并存阳痿，具有效果好、剂量小、副作用少等特点，具有良好的实用价值。

发明内容

为此，本发明提供了一种药物组合物，其中包含达泊西汀或其药用盐、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂以及药学上可接受的辅料。

本发明所述的药物组合物，其特征在于所述PDE抑制剂是PDE3、PDE4或PDE5抑制剂。

本发明所述的药物组合物，其特征在于所述PDE抑制剂是PDE5抑制剂。

本发明所述的药物组合物，其特征在于所述PDE5抑制剂是通式(I)的成分或其药用盐、通式(II)的成分或其药用盐、通式(III)的成分或其药用盐，或两种或多种前述PED5抑制剂的组合。

本发明所述的药物组合物，其特征在于包含盐酸达泊西汀，且所述PDE5抑制剂是枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非、他达那非，或两种或多种前述PED5抑制剂的组合。

本发明所述的药物组合物，其特征在于所述PDE5抑制剂是他达那非。

本发明所述的药物组合物，其特征在于所述达泊西汀或其药用盐的剂量范围为1-60mg，PDE抑制剂的剂量范围为1-100mg。

本发明所述的药物组合物，其特征在于所述盐酸达泊西汀的剂量范围为5-60mg，且所述枸橼酸西地那非的剂量范围为10-100mg、盐酸伐地那非的剂量范围为1-20mg、他达那非的剂量范围为1-60mg。

本发明所述的药物组合物，其中药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂。

本发明所述的药物组合物，其用于治疗早泄、阳痿或早泄并存阳痿。

本发明的实施，制成的制剂用于治疗早泄、阳痿或早泄并存阳痿，具有效果好、剂量小、副作用少等特点，具有良好的实用价值。

具体实施方式

以下结合实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。在不违背本发明的精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动和改变都属于本发明要求保护的范围。

实施例1蓝色I号的制备

盐酸达泊西汀30g、盐酸伐地那非10g、乳糖100g、微晶纤维素80g、羟丙甲纤维素10g、交联聚维酮5g、胶态二氧化硅5g、硬脂酸镁1g，混匀，压成1000片(每片约261mg)，即得。

实施例2蓝色II号的制备

盐酸达泊西汀20g、他达那非10g、乳糖100g、微晶纤维素60g、羟丙基纤维素5g、羟丙甲纤维素10g、交联羧甲基纤维素钠5g、十二烷基硫酸钠2g、硬脂酸镁1g，混匀，压成1000片(每片约213mg)，即得。

实施例3蓝色III号的制备

盐酸达泊西汀30g、枸橼酸西地那非30g、乳糖120g、微晶纤维素100g、羟丙甲纤维素10g、磷酸氢钙10g、交联羧甲基纤维素钠5g、硬脂酸镁1g，混匀，灌装成1000粒胶囊(每粒约306mg)，即得。

实施例4蓝色IV号的制备

盐酸达泊西汀30g、枸橼酸西地那非20g、他达那非10g、乳糖100g、微晶纤维素80g、羟丙甲纤维素10g、交联羧甲基纤维素钠10g、十二烷基硫酸钠2g、硬脂酸镁1g，混匀，压成1000片(每片约263mg)，即得。

实施例5蓝色V号的制备

盐酸达泊西汀30g、盐酸伐地那非10g、他达那非10g、乳糖100g、微晶纤维素80g、羟丙甲纤维素10g、磷酸氢钙10g、交联羧甲基纤维素钠10g、硬脂酸镁1g，混匀，压成1000片(每片约261mg)，即得。

实施例6

由泌尿科医师评价具有长久早泄病史的38岁异性恋男性孙某(阴茎插入阴道之前或刚插入即射精)。服用盐酸达泊西汀片(60mg)，射精时间有所延迟，但仍然无法达到满意的性生活。该患者尝试服用本发明的药物组合物，在性交前约3小时服用蓝色I号1片，结果射精时间延迟至15min，该药物组合物成功地治疗了他的早泄病症。

实施例7

由泌尿科医师评价具有长久勃起功能障碍史的50岁异性恋男性贾某。最初服用他达那非片(40mg)，其勃起功能障碍有所改善，但射精时间未达到满意的控制。该患者尝试服用本发明的药物组合物，在性交前约3小时服用蓝色II号1片，结果勃起功能障碍显著改善的同时，射精时间延迟至20min，该药物组合物成功地治疗了他的勃起功能障碍病症。

实施例8

由泌尿科医师评价具有长久早泄史55岁异性恋男性谢某，并存“轻度至中度”勃起功能障碍。最初服用盐酸达泊西汀片(60mg)，在治疗早泄方面仅仅部分有效，但没有改善其勃起功能障碍；在性交前服用柠檬酸西地那非片(50mg)，稍微改善了勃起功能障碍，但没有减轻严重的早泄。该患者尝试服用本发明的药物组合物，在性交前约3小时服用蓝色III号1粒，结果勃起功能障碍得以改善、射精时间延迟至15min，该药物组合物成功地治疗了他的早泄和勃起功能障碍的并存病症。

实施例9

由泌尿科医师评价具有长久早泄史的42岁异性恋男性汤某，并存“重度”勃起功能障碍。最初服用盐酸达泊西汀片(60mg)，在治疗早泄方面仅仅部分有效，但没有改善其勃起功能障碍；在性交前服用盐酸伐地那非片(20mg)，稍微改善了勃起功能障碍，但没有减轻严重的早泄。该患者尝试服用本发明的药物组合物，在性交前约3小时服用蓝色I号2片，结果勃起功能障碍得以改善、射精时间延迟至18min，该药物组合物成功地治疗了他的早泄和勃起功能障碍的并存病症。

实施例10

由泌尿科医师评价具有重度早泄史的47岁异性恋男性乌某，并存“中度”勃起功能障碍。最初服用盐酸达泊西汀片(120mg)，在治疗早泄方面有所效果，但没有改善其勃起功能障碍；在性交前服用他达那非片(40mg)，改善了勃起功能障碍，但没有减轻严重的早泄。该患者尝试服用本发明的药物组合物，在性交前约3小时服用达蓝色II号2片，结果勃起功能障碍得以改善、射精时间延迟至25min，该药物组合物成功地治疗了他的早泄和勃起功能障碍的并存病症。

实施例11

由泌尿科医师评价具有重度早泄史的58岁异性恋男性唐某，并存“重度”勃起功能障碍。最初服用盐酸达泊西汀片(120mg)，在治疗早泄方面有所效果，但没有改善其勃起功能障碍；在性交前服用他达那非片(60mg)，改善了勃起功能障碍，但没有减轻严重的早泄。该患者尝试服用本发明的药物组合物，在性交前约3小时服用蓝色IV号1片，结果勃起功能障碍得以改善、射精时间延迟至15min，该药物组合物成功地治疗了他的早泄和勃起功能障碍的并存病症。

实施例12

由泌尿科医师评价具有重度早泄史的61岁异性恋男性艾某，并存“重度”勃起功能障碍。最初服用盐酸达泊西汀片(120mg)，在治疗早泄方面有所效果，但没有改善其勃起功能障碍；在性交前服用他达那非片(60mg)，改善了勃起功能障碍，但没有减轻严重的早泄。该患者尝试服用本发明的药物组合物，在性交前约3小时服用蓝色V号1片，结果勃起功能障碍得以改善、射精时间延迟至15min，该药物组合物成功地治疗了他的早泄和勃起功能障碍的并存病症。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于其中包含达泊西汀或其药用盐、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂以及药学上可接受的辅料。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述PDE抑制剂是PDE3、PDE4或PDE5抑制剂。

3.如权利要求1-2所述的药物组合物，其特征在于所述PDE抑制剂是PDE5抑制剂。

4.如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于所述PDE5抑制剂是通式(I)的成分或其药用盐、通式(II)的成分或其药用盐、通式(III)的成分或其药用盐，或两种或多种前述PED5抑制剂的组合。

通式(I)

R₁为H，甲基，乙基或乙酰基；R₂为H，C1-C3的烷基；R₃为C1-C3的烷基或C1-C2的酰基。其中R₁为甲基，R₂为乙基，R₃为甲基时为西地那非。

通式(II)

R₁为H，C1-C3的直链烷烃；R₂为H或甲基；R₃为H，C1-C3的烷烃或C1-C2的酰基。其中R₁为乙基，R₂为H，R₃为乙基时为伐地那非。

通式(III)

R₁为H，甲基或乙基；R₂为C1-C5的烷基或酰基或芳基苄基；R₃为芳环上取代的硝基，氨基，卤素，磺酸基；X为O或S，Y为O或S。其中R₁为甲基，X和Y为O，R₂为H，R₃为H时为他达那非。

5.如权利要求1-4所述的药物组合物，其特征在于包含盐酸达泊西汀，且所述PDE5抑制剂是枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非、他达那非，或两种或多种前述PED5抑制剂的组合。

6.如权利要求1-5所述的药物组合物，其特征在于所述PDE5抑制剂是他达那非。

7.如权利要求1-5所述的药物组合物，其特征在于所述泊西汀或其药用盐的剂量范围为1-60mg，PDE抑制剂的剂量范围为1-100mg。

8.如权利要求1-5所述的药物组合物，其特征在于所述达泊西汀盐酸盐的剂量范围为5-60mg，且所述枸橼酸西地那非的剂量范围为10-100mg、盐酸伐地那非的剂量范围为1-20mg、他达那非的剂量范围为1-60mg。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其用于治疗早泄、阳痿或早泄并存阳痿。