CN101843615A

CN101843615A - 含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法

Info

Publication number: CN101843615A
Application number: CN 201010209860
Authority: CN
Inventors: 包丽昕
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-06-25
Filing date: 2010-06-25
Publication date: 2010-09-29

Abstract

含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法，它涉及药物的分散片及其制备方法。它解决了现有含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物存在稳定性不好、崩解和溶出慢，口服生物利用度低，以成本高的问题。分散片由缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、表面活性剂和矫味剂制成。方法：称取原料后过筛；缬沙坦、崩解剂和稀释剂混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A混合，得到混合粉B；粘合剂、表面活性剂和混合粉B混合后制成软材，过筛制成颗粒再干燥；干燥后的颗粒与助流剂、润滑剂、崩解剂和矫味剂混合后过筛整粒，压片后即完成。本发明中的药物的稳定性好、崩解和溶出快，口服生物利用度高，成本低。

Description

含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物的分散片及其制备方法。

背景技术

高血压是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康，而且这种升高的势头仍在持续。随着血压的升高，卒中、冠状动脉事件的危险性随之增大，高血压是冠心病、脑血管疾病、肾血管疾病的主要致病因素，也是成人死亡、病残的主要原因。

氨氯地平（amlodipine）或其盐，如苯磺酸氨氯地平是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）；而缬沙坦（valsartan）是一种血管紧张素受体阻断剂（ARB）；两者均具有降压、扩血管等作用，可用于防治高血压、冠心病、心力衰竭等心血管系统疾病。现有研究表明，CCB和ARB合用可有一定的协同作用。缬沙坦为难溶性药物，绝对口服利用度只有约25%，较宽的范围为10～35%，其原因在于缬沙坦具有依赖于pH的溶解度，其范围从在胃内酸性环境中微溶到肠道中性环境中的可溶，使其普通片剂在体内的药物溶出和吸收受到影响，此外，苯磺酸氨氯地平微溶于水，绝对生物利用度为64～90%；由于这些复杂的生物药学特性导致苯磺酸氨氯地平与缬沙坦合用难以达到较佳的协同效果，因而开发疗效稳定的缬沙坦和苯磺酸氨氯地平固定组合的剂型意义重大。

专利“申请号：200680028935.4，发明名称：缬沙坦和氨氯地平的固体剂型及其制备方法”中公开了一种含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的单层片剂或双层片剂形式，其所述单层片剂，所用的崩解剂为交聚维酮、淀粉羟乙酸钠、L-羟丙基纤维素和它们的组合；崩解剂优选的用量为该固体剂型重量的2%～40%，更优选约13%，该单层片剂作为崩解剂的交聚维酮的用量需达到处方量的15%以上，可见其用量较大；其次，由于交聚维酮具有极强的引湿性，需进行包衣，所制备的缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的单层片剂稳定性不好、崩解(至少需要15min)和溶出慢；其所述单层片剂制备方法为干法制粒，要求药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，而缬沙坦的堆积密度很低，其流动性不好，氨氯地平的规格较小，有效的治疗规格只有2.5mg～10mg，需测定含量均匀度；要求药物与辅料要具有较好的流动性和可压性，为了满足流动性和可压性的要求，应选择流动性好的辅料，这势必会影响到药物与辅料混合的均一性，对产品的质量产生影响；另外干法制粒所用设备昂贵复杂，设备厂房投资大，对原辅料的要求也较高，需要具有较好的流动性和可压性，因此要使用个性化处理的原辅材料，其成本相对较高。

专利“申请号：200910307306.0，发明名称：一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法”中公开了一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的普通片剂的形式，但是普通片剂常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，老人、儿童和吞咽困难的患者服用时多有困难，且普通片剂在体内的药物溶出和吸收受到生理环境的影响，二者协同效果不佳，口服生物利用度低；其所述片剂采用粉末直接压片的技术以达到药物有效崩解和溶出，但是制备方法与上述第一个专利存在相同的问题，虽然粉末压片技术虽然简化了工艺过程，但对设备要求相对较高，目前国内有些单位尚不能达到。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物存在稳定性不好、崩解和溶出慢，口服生物利用度低，以及制备工艺复杂，成本高的问题，而提供含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法。

含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由80～160份的缬沙坦、3.47～6.94份的苯磺酸氨氯地平、2～50份的崩解剂、10～200份的稀释剂、30～170份的粘合剂、0.5～25份的润滑剂、0.2～20份的助流剂、0.1～2.5份的表面活性剂和0～2份的矫味剂制成；其中崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂为可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；粘合剂是质量浓度为2～10%的聚维酮K30水溶液、质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液、质量浓度为5～15%的淀粉浆、质量浓度为0.8%～5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘60中的一种或几种；矫味剂为柠檬酸粉未香精。

制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取80～160份的缬沙坦、3.47～6.94份的苯磺酸氨氯地平、2～50份的崩解剂、10～200份的稀释剂、30～170份的粘合剂、0.5～25份的润滑剂、0.2～20份的助流剂、0.1～2.5份的表面活性剂和0～2份的矫味剂，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、崩解剂和稀释剂混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、粘合剂、表面活性剂和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在35～60℃下干燥；四、干燥后的颗粒与助流剂、润滑剂、崩解剂和矫味剂混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备；其中步骤一中崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂为可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；粘合剂是质量浓度为2～10%的聚维酮K30水溶液、质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液、质量浓度为5～15%的淀粉浆、质量浓度为0.8%～5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘60中的一种或几种；矫味剂为柠檬酸粉未香精。

本发明施以制剂因素将含缬沙坦和苯磺酸氨氯地平制备成分散片，分散片系指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂，可以加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，分散片这一剂型主要适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物。本发明含缬沙坦和苯磺酸氨氯地平分散片与普通片剂相比较，其崩解不受生理环境影响，具有分散迅速、药物溶出迅速、口服生物利用度高的特点（30秒内能崩解分散，在3分钟内全部通过2号药典筛，在15分钟内氨氯地平和缬沙坦的溶出度均达到98%～99.7%），而普通片剂在体内的药物溶出和吸收受到生理环境的影响，二者协同效果不佳，口服生物利用度低；同时由于其均匀分散，避免了片剂在体内瞬时局部释放造成的局部浓度过高而致的不良反应；与口服液体剂型相比较，具有与混悬液同样的分散效果，而避免了混悬制剂稳定性差、贮运不便的缺点；另外，其服用方便，适用于老人、儿童和吞咽困难的患者服用。

本发明含缬沙坦和苯磺酸氨氯地平分散片，崩解剂的用量小(约为该固体剂型重量的5%)，引湿性小，不需包衣，其制剂稳定性好，在40℃，相对湿度75%条件下存放6个月，各项有关指标无明显变化。

本发明的缬沙坦苯磺酸氨氯地平分散片，采用湿法制粒，制备的片剂片重差异小，含量均一。

本发明含缬沙坦和苯磺酸氨氯地平分散片，采用普通湿法制粒，工艺简单，满足国内大部分厂家生产现状的需要，减少了相应设备厂房投资；另外，其生产工艺简单，不需个性化辅料，不需包衣，成本低。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由80～160份的缬沙坦、3.47～6.94份的苯磺酸氨氯地平、2～50份的崩解剂、10～200份的稀释剂、30～170份的粘合剂、0.5～25份的润滑剂、0.2～20份的助流剂、0.1～2.5份的表面活性剂和0～2份的矫味剂制成；其中崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂为可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；粘合剂是质量浓度为2～10%的聚维酮K30水溶液、质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液、质量浓度为5～15%的淀粉浆、质量浓度为0.8%～5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘60中的一种或几种；矫味剂为柠檬酸粉未香精。

本实施方式中当崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、表面活性剂、矫味剂中各自为混合物时，各种组分之间可按照任意比混合。

缬沙坦（（s）-N-戊酰基-N-{[2`-(1H-四唑-5)-二苯-4]甲基}-缬氨酸）为游离形式或盐的形式；本实施方式中缬沙坦的用量以游离缬沙坦的量计算。

苯磺酸氨氯地平为游离形式或盐的形式；本实施方式中苯磺酸氨氯地平的用量以游离氨氯地平的量计算。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由80份的缬沙坦、3.47份的苯磺酸氨氯地平、2份的崩解剂、10份的稀释剂、30份的粘合剂、0.5份的润滑剂、0.2份的助流剂和0.1份的表面活性剂制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一不同的是含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由160份的缬沙坦、6.94份的苯磺酸氨氯地平、50份的崩解剂、200份的稀释剂、170份的粘合剂、25份的润滑剂、20份的助流剂、2.5份的表面活性剂和2份的矫味剂制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一不同的是含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由90～120份的缬沙坦、4.5～5.5份的苯磺酸氨氯地平、5～40份的崩解剂、50～150份的稀释剂、90～150份的粘合剂、2～18份的润滑剂、5～15份的助流剂、0.8～2.0份的表面活性剂和0.5～1.5份的矫味剂制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一不同的是含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由100份的缬沙坦、5份的苯磺酸氨氯地平、20份的崩解剂、100份的稀释剂、120份的粘合剂、15份的润滑剂、10份的助流剂、1.5份的表面活性剂和1份的矫味剂制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是粘合剂为质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液中采用的是体积浓度为0.1～90%的乙醇。其它与具体实施方式一至五之一相同。

具体实施方式七：本实施方式制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取80～160份的缬沙坦、3.47～6.94份的苯磺酸氨氯地平、2～50份的崩解剂、10～200份的稀释剂、30～170份的粘合剂、0.5～25份的润滑剂、0.2～20份的助流剂、0.1～2.5份的表面活性剂和0～2份的矫味剂，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、崩解剂和稀释剂混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、粘合剂、表面活性剂和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在35～60℃下干燥；四、干燥后的颗粒与助流剂、润滑剂、崩解剂和矫味剂混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备；其中步骤一中崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂为可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；粘合剂是质量浓度为2～10%的聚维酮K30水溶液、质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液、质量浓度为5～15%的淀粉浆、质量浓度为0.8%～5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘60中的一种或几种；矫味剂为柠檬酸粉未香精。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式七不同的是步骤一中按重量份数比称取120份的缬沙坦、6.5份的苯磺酸氨氯地平、20份的崩解剂、150份的稀释剂、100份的粘合剂、18份的润滑剂、12份的助流剂、2.0份的表面活性剂和0.8份的矫味剂。其它步骤及参数与具体实施方式七相同。

具体实施方式九：本实施方式制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取80份的缬沙坦、6.94份的苯磺酸氨氯地平、5份的低取代羟丙基纤维素、8份的交联羧甲基纤维素钠、45份的微晶纤维素、25份的甘露醇、85份质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、1份的硬脂酸镁、2份的二氧化硅、0.3份的十二烷基硫酸钠和1份的柠檬酸粉未香精，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、低取代羟丙基纤维素、5份的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和甘露醇混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、十二烷基硫酸钠和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在50℃下干燥；四、干燥后的颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁、3份的交联羧甲基纤维素钠和柠檬酸粉未香精混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片共1000片，经测定，分散片中缬沙坦的用量以游离缬沙坦的量计算为80mg，苯磺酸氨氯地平的用量以游离氨氯地平的量计算为5mg。

采用本实施方式中的用量制备三批样品(10000片)，作成拟市售包装，批号分别为：091101、091102和091103；试验条件：温度40℃，相对湿度75%，时间：6个月；进行含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的加速试验，结果如表1所示，本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片在15分钟内氨氯地平和缬沙坦的溶出度均达到98%～99.7%，在3分钟内能够快速崩解分散并通过2号药典筛，在40℃，相对湿度75%条件下存放6个月，各项有关指标无明显变化，稳定性好，有效期可以过到两年以上。

表1

具体实施方式十：本实施方式制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取80份的缬沙坦、3.47份的苯磺酸氨氯地平、5份的低取代羟丙基纤维素、8份的交联羧甲基纤维素钠、45份的微晶纤维素、25份的甘露醇、85份质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、1份的硬脂酸镁、2份的二氧化硅、0.3份的十二烷基硫酸钠和1份的柠檬酸粉未香精，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、低取代羟丙基纤维素、5份的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和甘露醇混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、十二烷基硫酸钠和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在45℃下干燥；四、干燥后的颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁、3份的交联羧甲基纤维素钠和柠檬酸粉未香精混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片共1000片，经测定，分散片中缬沙坦的用量以游离缬沙坦的量计算为80mg，苯磺酸氨氯地平的用量以游离氨氯地平的量计算为2.5mg。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片在15分钟内氨氯地平和缬沙坦的溶出度均达到99.7%，在3分钟内能够快速崩解分散并通过2号药典筛，在40℃，相对湿度75%条件下存放6个月，各项有关指标无明显变化，稳定性好，有效期可以过到两年以上。

具体实施方式十一：本实施方式制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取160份的缬沙坦、6.94份的苯磺酸氨氯地平、10份的低取代羟丙基纤维素、16份的交联羧甲基纤维素钠、90份的微晶纤维素、50份的甘露醇、170份质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、2份的硬脂酸镁、4份的二氧化硅、0.6份的十二烷基硫酸钠和1份的柠檬酸粉未香精，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、低取代羟丙基纤维素、10份的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和甘露醇混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、十二烷基硫酸钠和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在40℃下干燥；四、干燥后的颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁、6份的交联羧甲基纤维素钠和柠檬酸粉未香精混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片共1000片，经测定，分散片中缬沙坦的用量以游离缬沙坦的量计算为160mg，苯磺酸氨氯地平的用量以游离氨氯地平的量计算为5mg。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片在15分钟内氨氯地平和缬沙坦的溶出度均达到99.2%，在3分钟内能够快速崩解分散并通过2号药典筛，在40℃，相对湿度75%条件下存放6个月，各项有关指标无明显变化，稳定性好，有效期可以过到两年以上。

具体实施方式十二：本实施方式制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取160份的缬沙坦、3.47份的苯磺酸氨氯地平、10份的低取代羟丙基纤维素、16份的交联羧甲基纤维素钠、90份的微晶纤维素、50份的甘露醇、170份质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、2份的硬脂酸镁、4份的二氧化硅、0.6份的十二烷基硫酸钠和1份的柠檬酸粉未香精，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、低取代羟丙基纤维素、10份的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和甘露醇混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、质量浓度为0.8%的羟丙基甲基纤维素水溶液、十二烷基硫酸钠和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在40℃下干燥；四、干燥后的颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁、6份的交联羧甲基纤维素钠和柠檬酸粉未香精混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片共1000片，经测定，分散片中缬沙坦的用量以游离缬沙坦的量计算为160mg，苯磺酸氨氯地平的用量以游离氨氯地平的量计算为2.5mg。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片在15分钟内氨氯地平和缬沙坦的溶出度均达到99.5%，在3分钟内能够快速崩解分散并通过2号药典筛，在40℃，相对湿度75%条件下存放6个月，各项有关指标无明显变化，稳定性好，有效期可以过到两年以上。

具体实施方式十三：本实施方式制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取80份的缬沙坦、6.94份的苯磺酸氨氯地平、5份的羧甲基纤维素钠、8份的可压性淀粉、45份的乳糖、25份的糊精、85份质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液、1份的滑石粉、2份的硬脂酸钙、0.3份的吐温80和1.5份的柠檬酸粉未香精，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、低取代羟丙基纤维素、5份的可压性淀粉、乳糖和糊精混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液、吐温80和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在50℃下干燥；四、干燥后的颗粒与硬脂酸钙、滑石粉、3份的可压性淀粉和柠檬酸粉未香精混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片在15分钟内氨氯地平和缬沙坦的溶出度均达到98.7%，在3分钟内能够快速崩解分散并通过2号药典筛，在40℃，相对湿度75%条件下存放6个月，各项有关指标无明显变化，稳定性好，有效期可以过到两年以上。

具体实施方式十四：本实施方式制备含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取80份的缬沙坦、3.47份的苯磺酸氨氯地平、5份的交联聚维酮、8份的交联羧甲基纤维素钠、45份的可压性淀粉、25份的甘露醇、85份质量浓度为10%的淀粉浆、1份的聚乙二醇、2份的硬脂酸钙、0.3份的司盘60和2份的柠檬酸粉未香精，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、交联聚维酮、5份的交联羧甲基纤维素钠、可压性淀粉和甘露醇混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、质量浓度为10%的淀粉浆、司盘60和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在45℃下干燥；四、干燥后的颗粒与硬脂酸钙、聚乙二醇、3份的交联羧甲基纤维素钠和柠檬酸粉未香精混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备。

本实施方式制备所得含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片在15分钟内氨氯地平和缬沙坦的溶出度均达到99.0%，在3分钟内能够快速崩解分散并通过2号药典筛，在40℃，相对湿度75%条件下存放6个月，各项有关指标无明显变化，稳定性好，有效期可以过到两年以上。

Claims

1.含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片，其特征在于含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由80～160份的缬沙坦、3.47～6.94份的苯磺酸氨氯地平、2～50份的崩解剂、10～200份的稀释剂、30～170份的粘合剂、0.5～25份的润滑剂、0.2～20份的助流剂、0.1～2.5份的表面活性剂和0～2份的矫味剂制成；其中崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂为可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；粘合剂是质量浓度为2～10%的聚维酮K30水溶液、质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液、质量浓度为5～15%的淀粉浆、质量浓度为0.8%～5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘60中的一种或几种；矫味剂为柠檬酸粉未香精。

2.根据权利要求1所述的含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片，其特征在于含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由90～120份的缬沙坦、4.5～5.5份的苯磺酸氨氯地平、5～40份的崩解剂、50～150份的稀释剂、90～150份的粘合剂、2～18份的润滑剂、5～15份的助流剂、0.8～2.0份的表面活性剂和0.5～1.5份的矫味剂制成。

3.根据权利要求1所述的含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片，其特征在于含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由100份的缬沙坦、5份的苯磺酸氨氯地平、20份的崩解剂、100份的稀释剂、120份的粘合剂、15份的润滑剂、10份的助流剂、1.5份的表面活性剂和1份的矫味剂制成。

4.制备如权利要求1所述含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的方法，其特征在于含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备方法按以下步骤进行：一、按重量份数比称取80～160份的缬沙坦、3.47～6.94份的苯磺酸氨氯地平、2～50份的崩解剂、10～200份的稀释剂、30～170份的粘合剂、0.5～25份的润滑剂、0.2～20份的助流剂、0.1～2.5份的表面活性剂和0～2份的矫味剂，然后过100～120目筛；二、将缬沙坦、崩解剂和稀释剂混合，得混合粉A，然后苯磺酸氨氯地平与混合粉A按等量递增法混合，得到混合粉B；三、粘合剂、表面活性剂和混合粉B混合后制成软材，过18目筛制成颗粒，再在35～60℃下干燥；四、干燥后的颗粒与助流剂、润滑剂、崩解剂和矫味剂混合，然后过20目筛整粒，压片后即完成含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备；其中步骤一中崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂为可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；粘合剂是质量浓度为2～10%的聚维酮K30水溶液、质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液、质量浓度为5～15%的淀粉浆、质量浓度为0.8%～5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘60中的一种或几种；矫味剂为柠檬酸粉未香精。

5.根据权利要求4所述的含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片的制备方法，其特征在于步骤一中按重量份数比称取120份的缬沙坦、6.5份的苯磺酸氨氯地平、20份的崩解剂、150份的稀释剂、100份的粘合剂、18份的润滑剂、12份的助流剂、2.0份的表面活性剂和0.8份的矫味剂。