CN102697778B - 缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种复方固体制剂及其制备方法，具体而言涉及缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法，所述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂包含缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物，其中，所述缬沙坦颗粒如下制备：以乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒；所述氨氯地平预混物如下制备：将氨氯地平与药用辅料混合得到氨氯地平预混物。根据本发明的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法可避免氨氯地平和缬沙坦两种主要成分间的相互影响，且制备工艺相对简单，适合于工业化大生产。

Description

缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种复方固体制剂及其制备方法，具体而言涉及缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法，所述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂包含缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物，其中，所述缬沙坦颗粒如下制备：以乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒；所述氨氯地平预混物如下制备：将氨氯地平与药用辅料混合得到氨氯地平预混物。
背景技术
随着生活水平的不断提高，高血压已成为一种最常见的心血管病之一，它也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤等疾病发病率和病死率升高的主要危险因素。据国际高血压学会最近发表的新闻公报，全球高血压或偏高人群已有9.72亿人，约占世界成年人口的26.4%。在中国国内，2009年，中国卫生部公布的第四次国家卫生服务调查显示，心脏病、脑血管病和高血压等循环系统疾病明显增加，医生明确诊断的循环系统疾病例数达到1.14亿，其中高血压患者增加到了7300万。目前全球尚无根治高血压的有效手段，只能通过药物将血压有效的控制在一定范围内，因此一旦患有高血压症就需要终身使用降压药物。也正是这种对降压药物产品的大量、长期使用的需求，使得抗高血压药物以及制剂品种不断推陈出新。
缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）II受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。苯磺酸氨氯地平为二氢吡啶类钙通道拮抗剂，通过减少细胞外钙离子经L-型钙通道进入心脏和血管平滑肌细胞的量起效。
缬沙坦与氨氯地平的组合，从药理学上来看，通过氨氯地平的降压作用使交感神经系统活化，从而提高了血压调节对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的依赖性，因此可以增强缬沙坦的降压效果。从临床使用上来看，固定处方的复方制剂可减少服药数量，缓解患者因服用药物数量多而产生的抵触情绪，改善患者服药的顺应性，达到控制血压的目的，另一方面还可以减少由于单剂药物剂量增加而引起的副作用。
目前临床使用的缬沙坦和氨氯地平或其药学上可接受的盐的剂型主要是片剂和胶囊剂。
中国专利公开CN101237859A中公开了一种缬沙坦和氨氯地平组合的单层或双层固体剂型，其中制备方法采用了干法制粒的方法，将缬沙坦、氨氯地平和可药用的添加剂混合经滚转压实机压实、过筛碾磨，然后将已碾磨材料压制成片。
中国专利公告CN101485657B中公开了一种缬沙坦复方制剂及其制备方法，通过将药物活性成分用辊压法压制得到压紧物，再将压紧物过筛得到粒化物，再与药用辅料混合制成片剂或胶囊。
中国专利公告CN101647797B中公开了一种苯磺酸氨氯地平和缬沙坦组合物及其制备方法，其中制备方法采用了粉末直接压片工艺。
中国专利公开CN101744813A中公开了一种复方氨氯地平缬沙坦固体制剂及其制备方法，将氨氯地平和缬沙坦分别与适宜的药用辅料混合，再将两种混合物混合，然后采用湿法制粒的方法制粒、干燥、压片。
中国专利公告CN101862328B中公开了一种缬沙坦氨氯地平胶囊药物组合物及其制备方法，所述方法将缬沙坦和氨氯地平分别与药用赋形剂混合，加适量的润湿剂制成软材，过筛制成湿颗粒，将湿颗粒干燥，分别过筛整粒、混合均匀后装入胶囊。
中国专利公告CN101507715B中涉及了一种缬沙坦与氨氯地平固体制剂及其制备方法，所述方法分别将缬沙坦和氨氯地平与适宜赋形剂混合均匀，再分别使用3%羟丙基甲基纤维素水溶液作为润湿剂制软材，制粒、干燥、压片。
发明内容
技术问题
缬沙坦原料药本身质地轻、流动性差、易产生静电、采用粉末直接压片工艺较为困难，且其剂量较大，需要将其制成颗粒才能够满足实际工艺生产的要求，保障制备过程顺利完成。此外，缬沙坦原料药是一种疏水性极强的药物，使用通常的粘合剂水溶液（例如：水、淀粉浆、羟丙基甲基纤维素水溶液、聚维酮水溶液、甲基纤维素水溶液、羟丙基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠水溶液、海藻酸钠水溶液等）制粒时，润湿效果差，所需粘合剂的用量较大。
其次，在缬沙坦氨氯地平复方制剂中氨氯地平和缬沙坦两者的剂量较为悬殊，且氨氯地平微溶于水，因此剂量大的缬沙坦很容易影响剂量小的氨氯地平的溶出，从而影响其疗效。
再次，干法制粒工艺较传统的湿法制粒工艺而言，虽有很多优点，但其设备成本较高，且设备普及率尚低。
因此，需要一种可避免氨氯地平和缬沙坦两种主要成分间的相互影响，且制备工艺相对简单，适合于工业化大生产的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法。
技术方案
本发明的一个方面提供了一种缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，所述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂包含缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物，其中，所述缬沙坦颗粒如下制备：以乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒；所述氨氯地平预混物如下制备：将氨氯地平与药用辅料混合得到氨氯地平预混物。
在根据本发明的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂中，以氨氯地平游离碱计，缬沙坦与氨氯地平的重量比在10︰1至50︰1之间，优选在14︰1至40︰1之间，更优选为80︰5或160︰5。
在根据本发明的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂中，基于缬沙坦颗粒的总重量，所述缬沙坦颗粒包含：
（1）40~100重量%，优选为60~100重量%的缬沙坦；和
（2）0~60重量%，优选为0~40重量%的药用辅料，
并且如下制备：以乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒。
在上述缬沙坦颗粒中，所述药用辅料可以为选自粘合剂、填充剂、崩解剂、着色剂等中的一种或多种，所述粘合剂可以为选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙二醇等中的一种或多种，用量为0~20重量%，优选为0~5重量%，基于缬沙坦颗粒的总重量；所述填充剂可以为选自淀粉、微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖、甘露糖、磷酸氢钙等中的一种或多种，用量为0~60重量%，优选为0~35重量%，基于缬沙坦颗粒的总重量；所述崩解剂可以为选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、干淀粉等中的一种或多种，用量为0~10重量%，优选为0~5重量%，基于缬沙坦颗粒的总重量；所述着色剂可以为药用级的着色产品。
在上述缬沙坦颗粒的制备方法中，所述乙醇水溶液可以为1~99体积%的乙醇水溶液，优选为5~30体积%的乙醇水溶液，最优选为10体积%的乙醇水溶液。所述乙醇水溶液的用量为足以使物料充分润湿的量。所述湿颗粒可以采用本领域中常用的各种仪器和方法制成，优选使用高剪切制粒机制得。所述干燥可以采用本领域中常用的各种仪器和方法完成，优选使用流化床进行。
在根据本发明的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂中，基于氨氯地平预混物的总重量，所述氨氯地平预混物包含：
（1）以氨氯地平游离碱计，1~30重量%，优选为2~15重量%的氨氯地平；和
（2）70~99重量%，优选为85~98重量%的药用辅料，
并且如下制备：将氨氯地平与药用辅料混合得到氨氯地平预混物。
在本发明中，所述氨氯地平选自氨氯地平游离碱及其药学上可接受的盐，例如苯磺酸盐、马来酸盐、盐酸盐、硫酸盐、乙酸盐等，优选为苯磺酸氨氯地平。
在上述氨氯地平预混物中，所述药用辅料可以为选自填充剂、崩解剂、助流剂、着色剂等中的一种或多种，其中，所述填充剂可以为选自淀粉、微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖、甘露糖、磷酸氢钙等中的一种或多种，用量为40~95重量%，优选为70~90重量%，基于氨氯地平预混物的总重量；所述崩解剂可以为选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、干淀粉等中的一种或多种，用量为1~30重量%，优选为5~15重量%，基于氨氯地平预混物的总重量；所述助流剂可以为选自微粉硅胶、滑石粉等中的一种或多种，用量为0~5重量%，优选为1~3重量%；所述着色剂可以为药用级的着色产品。
在一个优选的实施方式中，基于缬沙坦颗粒的总重量，所述缬沙坦颗粒包含：（1）40~100重量%，优选为60~100重量%的缬沙坦；（2）0~60重量%，优选为0~35重量%的微晶纤维素；（3）0~10重量%，优选为0~5重量%的交联聚维酮，并且如下制备：以10体积%乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和各药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒。
在一个优选的实施方式中，基于氨氯地平预混物的总重量，所述氨氯地平预混物包含：（1）以氨氯地平游离碱计，1~30重量%，优选为2~15重量%的氨氯地平；（2）40~95重量%，优选为70~90重量%的微晶纤维素；（3）1~30重量%，优选为5~15重量%的交联聚维酮；（4）0~5重量%，优选为1~3重量%的微粉硅胶，并且如下制备：将氨氯地平与各药用辅料混合得到氨氯地平预混物。
根据本发明的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂可以是片剂、胶囊剂或散剂，优选为片剂。
在片剂的情况下，以总片重为基准，根据本发明的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂可以进一步包含0~10重量%、优选为0~5重量%的崩解剂，0.1~5重量%、优选为0.5~2重量%的润滑剂，和0~5重量%的包衣剂。所述崩解剂可以为选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、干淀粉等中的一种或多种，优选为羧甲基淀粉钠。所述润滑剂可以为选自硬脂酸镁、滑石粉等等中的一种或多种，优选为硬脂酸镁。所述包衣剂优选为欧巴代薄膜衣，其包衣增重优选为3%。
本发明的另一个方面提供了上述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂的制备方法，其包括如下步骤：
（1）以乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒；
（2）将氨氯地平与药用辅料混合得到氨氯地平预混物；
（3）将上述缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物混合。
在上述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂的制备方法中，优选进一步包含在制备前将缬沙坦和氨氯地平分别过筛的步骤，优选过100目筛。
在上述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂的制备方法的步骤（2）中，优选将将氨氯地平与药用辅料过60目筛混合。
在上述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂的制备方法中，优选进一步包括将缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物与崩解剂、润滑剂混合后压制成片的步骤，并任选进一步包括包薄膜衣的步骤。
有益效果
1.采用了缬沙坦和氨氯地平两部分分开处理的工艺，以有效避免缬沙坦对于氨氯地平溶出的不良影响。
2.将缬沙坦或缬沙坦与适宜药用辅料的混合物，采用一定浓度的乙醇水溶液作为润湿剂进行湿法制粒，克服了缬沙坦药物本身质地轻、易产生静电、流动性差的弱点，利用缬沙坦溶于乙醇后所形成的架桥作用改善了颗粒流动性，使休止角由制粒前的50.2°降低至29.7°，充分满足了片剂生产工艺的要求。
3.采用上述湿法制粒法得到的缬沙坦颗粒，其堆密度与氨氯地平预混物的堆密度相当，因而氨氯地平预混物无需经过制粒即可与缬沙坦颗粒直接进行充分而均匀的混合，并进一步进行后续的压片、包衣等操作，在既减少辅料用量又保证药物有效溶出度的同时能够简化操作工艺，提高制备效率，节省能源消耗，有利于工业大规模生产。
附图说明
图1是实施例3的制剂与进口制剂在盐酸介质中氨氯地平和缬沙坦的溶出百分率比较曲线图；其中，图中A表示制剂中氨氯地平的溶出曲线，V表示制剂中缬沙坦的溶出曲线。
图2是实施例3的制剂与进口制剂在pH6.8溶出介质中氨氯地平和缬沙坦的溶出百分率比较曲线图；其中，图中A表示制剂中氨氯地平的溶出曲线，V表示制剂中缬沙坦的溶出曲线。
图3是犬口服进口制剂和实施例3的制剂后氨氯地平的血药浓度-时间曲线图；
图4是犬口服进口制剂和实施例3的制剂后缬沙坦的血药浓度-时间曲线图。
具体实施方式
本发明所涉及的药物原料药及辅料均为市售商品。
试验用仪器为：高剪切制粒机、流化床、Sotax全自动溶出仪、艾维卡堆密度测定仪、Pharm-test粉体流动性测定仪。
表1各实施例和对照例处方汇总表（以1000片计，g）
Figure BDA00001798025800061
实施例1~6
按照表1中的处方分别用下面的制备方法制备实施例1~6的复方缬沙坦氨氯地平片。制备方法：
（1）将缬沙坦与苯磺酸氨氯地平分别过100目筛备用；
（2）将步骤（1）过筛后的缬沙坦与相应的药用辅料（微晶纤维素和交联聚维酮）采用高剪切制粒机，加入适量润湿剂充分润湿物料制得湿颗粒，将湿颗粒采用流化床干燥得到缬沙坦颗粒，备用；
（3）将步骤（1）过筛后的苯磺酸氨氯地平与相应的药用辅料（微晶纤维素、微粉硅胶、交联聚维酮）过60目筛混合得到苯磺酸氨氯地平预混物，备用；
（4）将步骤（2）得到的缬沙坦颗粒与步骤（3）得到的苯磺酸氨氯地平预混物以及崩解剂羧甲基淀粉钠和润滑剂硬脂酸镁混合，得到混合物；
（5）将（4）中得到的混合物压制成片、包薄膜衣。
对照例1~2
按照表1中的处方分别用下面的制备方法制备对照例1~2的复方缬沙坦氨氯地平片。
制备方法：
（1）将缬沙坦与苯磺酸氨氯地平分别过100目筛，备用；
（2）缬沙坦与苯磺酸氨氯地平以及相应的药用辅料（微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚维酮）采用高剪切制粒机混合均匀，再加入润湿剂进行湿法制粒，流化床干燥得到颗粒；
（3）将（2）中得到的颗粒与崩解剂、润滑剂混合，得到总混合物；
（4）将（3）中得到的总混合物压制成片、包薄膜衣。
实验实施例1
休止角采用Pharm-test粉体性质测定仪（固定圆锥底法）测得。
堆密度采用艾维卡堆密度测定仪测得。
溶出试验是体外评价制剂质量的一个重要指标。溶出度测定方法参照《中国药典2010版》二部附录XC第二法，以pH6.8的缓冲液900mL作为溶出介质，溶出样品采用高效液相测定法测定。
对实施例1~6中制成的缬沙坦颗粒以及实施例1~6和对照例1~2的复方缬沙坦氨氯地平片的各项指标进行了检测，结果如下面表2所示。
表2缬沙坦颗粒及复方缬沙坦氨氯地平片的各项重要指标检测结果
Figure BDA00001798025800071
由表2可以看出，缬沙坦制粒前后休止角明显降低，说明经本发明的制粒操作，使得缬沙坦颗粒的流动性得到了显著改善；且其颗粒堆密度与苯磺酸氨氯地平预混物的堆密度相当，能够保证两种主要成分的均匀混合；此外，与对照例1、2中氨氯地平30分钟溶出百分率76.6%、82.8%相比，实施例1~6由于采用了将两种有效成分分开制备的工艺，其氨氯地平30分钟的溶出百分率均在90.0%以上，有效避免了缬沙坦对氨氯地平溶出的影响。
实验实施例2
为进一步说明根据本发明的缬沙坦氨氯地平复方制剂的效果，将实施例3所制得的制剂与进口制剂进行溶出和犬体内对比试验。所述进口制剂为目前临床广泛使用的市售商品缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ），其商品名为倍博特
Figure BDA00001798025800072
（瑞士诺华），规格为缬沙坦80mg、氨氯地平5mg。
溶出度测定方法同上。
犬体内试验如下进行：采用双周期双交叉实验设计，将实施例3所制得的制剂与进口制剂分别口服给予6条雄性比格犬，分别于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72小时于前肢内侧皮下静脉取血，采用液相-二级质谱联用的方法测定血液中缬沙坦和氨氯地平的浓度，绘制血药浓度—时间曲线图。
图1是实施例3的制剂与进口制剂在盐酸介质中氨氯地平和缬沙坦的溶出百分率比较曲线图，其中，图中A表示制剂中氨氯地平的溶出曲线，V表示制剂中缬沙坦的溶出曲线。图2是实施例3的制剂与进口制剂在pH6.8溶出介质中氨氯地平和缬沙坦的溶出百分率比较曲线图；其中，图中A表示制剂中氨氯地平的溶出曲线，V表示制剂中缬沙坦的溶出曲线。如图1和2所示，实施例3的制剂与进口制剂在盐酸和pH6.8溶出介质中，氨氯地平和缬沙坦的溶出行为均一致。实施例3的制剂与进口制剂溶出的比较说明本发明所制得的缬沙坦氨氯地平复方制剂与市售进口制剂的溶出曲线能够达到一致。
图3是犬口服进口制剂和实施例3的制剂后氨氯地平的血药浓度—时间曲线图，图4是犬口服进口制剂和实施例3的制剂后缬沙坦的血药浓度—时间曲线图。如图3和4所示，服用实施例3的制剂与进口制剂后，氨氯地平和缬沙坦在犬体内的血药浓度—时间曲线基本一致。实施例3的制剂与进口制剂犬体内试验的比较结果说明本发明的缬沙坦氨氯地平复方制剂进入体内也能够达到与进口制剂同样的效果。
工业实用性
本发明中采用一定浓度的乙醇作为润湿剂将缬沙坦或缬沙坦与适宜药用辅料的混合物，利用高剪切制粒机进行湿法制粒，然后与氨氯地平部分的预混合物相混合，工艺简单，适宜于工业化大生产。
由于缬沙坦疏水性极强，使用适当比例的乙醇作为润湿剂，较一般湿法制粒中使用的水溶性润湿剂或粘合剂，可有效地改善润湿剂对物料的润湿性能，减少润湿剂使用量、提高生产效率。

Claims (14)

1.一种缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其包含缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物，其中， 
所述缬沙坦颗粒如下制备：以乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒； 
所述氨氯地平预混物如下制备：将氨氯地平与药用辅料混合得到氨氯地平预混物； 
以氨氯地平游离碱计，缬沙坦与氨氯地平的重量比在10:1至50:1之间， 
其中，所述乙醇水溶液为5～30体积%的乙醇水溶液， 
其中，所述氨氯地平选自氨氯地平游离碱及其药学上可接受的盐。 
2.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中，以氨氯地平游离碱计，缬沙坦与氨氯地平的重量比在14:1至40:1之间。 
3.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中，以氨氯地平游离碱计，缬沙坦与氨氯地平的重量比为80:5或160:5。 
4.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中， 
基于缬沙坦颗粒的总重量，所述缬沙坦颗粒包含： 
（1）40～100重量%的缬沙坦；和 
（2）0～60重量%的药用辅料； 
基于氨氯地平预混物的总重量，所述氨氯地平预混物包含： 
（1）以氨氯地平游离碱计，1～30重量%的氨氯地平；和 
（2）70～99重量%的药用辅料。 
5.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中， 
基于缬沙坦颗粒的总重量，所述缬沙坦颗粒包含： 
（1）60～100重量%的缬沙坦；和 
（2）0～40重量%的药用辅料； 
基于氨氯地平预混物的总重量，所述氨氯地平预混物包含： 
（1）以氨氯地平游离碱计，2～15重量%的氨氯地平；和 
（2）85～98重量%的药用辅料。 
6.根据权利要求1-5中任一项所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中， 
在所述缬沙坦颗粒中，所述药用辅料为选自粘合剂、填充剂、崩解剂和着色剂中的一种或多种， 
在所述氨氯地平预混物中，所述药用辅料为选自填充剂、崩解剂、助流剂和着色剂中的一种或多种。 
7.根据权利要求1-5中任一项所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中，所述乙醇水溶液为10体积%的乙醇水溶液。 
8.根据权利要求1-4中任一项所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中， 
基于缬沙坦颗粒的总重量，所述缬沙坦颗粒包含：（1）40～100重量%的缬沙坦；（2）0～60重量%的微晶纤维素；（3）0～10重量%的交联聚维酮； 
基于氨氯地平预混物的总重量，所述氨氯地平预混物包含：（1）以氨氯地平游离碱计，1～30重量%的氨氯地平；（2）40～95重量%的微晶纤维素；（3）1～30重量%的交联聚维酮；（4）0～5重量%的微粉硅胶。 
9.根据权利要求1-5中任一项所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中， 
基于缬沙坦颗粒的总重量，所述缬沙坦颗粒包含：（1）60～100重量%的缬沙坦；（2）0～35重量%的微晶纤维素；（3）0～5重量%的交联聚维酮； 
基于氨氯地平预混物的总重量，所述氨氯地平预混物包含：（1）以氨氯地平游离碱计，2～15重量%的氨氯地平；（2）70～90重量%的微晶纤维素；（3）5～15重量%的交联聚维酮；（4）1～3重量%的微粉硅胶。 
10.根据权利要求1-5中任一项所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中，所述缬沙坦氨氯地平复方固体制剂是片剂、胶囊剂或散剂。 
11.根据权利要求10所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中，缬沙坦氨氯地平复方固体片剂，以总片重为基准，进一步包含0～10重量%的崩解剂，0.1～5重量%的润滑剂，和0～5重量%的包衣剂。 
12.根据权利要求10所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂，其中，缬沙坦氨氯地平复方固体片剂，以总片重为基准，进一步包含0～5重量%的崩解剂，0.5～2重量%的润滑剂，和0～5重量%的包衣剂。 
13.一种制备权利要求1-12中任一项所述的缬沙坦氨氯地平复方固体制剂的方法，其包括如下步骤： 
（1）以乙醇水溶液为润湿剂，将缬沙坦和药用辅料混合后得到的混合物制成湿颗粒，然后干燥得到缬沙坦颗粒； 
（2）将氨氯地平与药用辅料混合得到氨氯地平预混物； 
（3）将上述缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物混合。 
14.根据权利要求13所述的方法，其进一步包括将缬沙坦颗粒和氨氯地平预混物与崩解剂、润滑剂混合后压制成片的步骤，并任选进一步包括包薄膜衣的步骤。 
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