CN114191402A - 苯磺酸氨氯地平片制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药品及其加工功领域，公开了一种苯磺酸氨氯地平片制备方法，包括步骤：S1：配置原料、预处理辅料，以及压片辅料；S2：原料预处理；S3：总混：将预处理后的物料与压片辅料混合均匀，得到混合后的物料；S4：压片：将混合后的物料直接压片得到苯磺酸氨氯地平片；S5：包装。本发明的有益效果是：能通过对苯磺酸氨氯地平原料进行预处理，再与辅料混合压片，使得产品压片时不易分层，粒度均一，且产品含量均匀度更好。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种苯磺酸氨氯地平片制备方法。
背景技术
苯磺酸氨氯地平(Amlodipine besylate)属第三代长效钙通道阻滞剂，主要功效为降血压，临床疗效确切，不良反应发生率较低，使用方便，为临床高血压治疗一线药物。苯磺酸氨氯地平片由美国辉瑞公司原研上市，商品名为“络活喜”.苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。
心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞；其选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌，与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者(舒张压105-114mmHg)的疗效比轻度高血压者(舒张压90-104mmHg)高，血压正常者服药后没有明显作用。是治疗高血压一线用药。
苯磺酸氨氯地平对光、湿都比较敏感，生产过程中应尽量避免直接曝露在这些环境，所以生产过程采用粉末直压，不采用湿法制粒，并尽量缩短生产周期。所以原研洛活喜采用粉末直接压片，以无水磷酸氢钙和微晶纤维素为填充剂，但苯磺酸氨氯地平片为小剂量，API(原料药)与无水磷酸氢钙比重差别很大，压片过程对压片机要求特别高，否则极易分层，造成产品批内含量不均匀，而现国产压片设备很难满足要求，极易造成产品含量均匀度不合格。
因此，针对现有技术的难点，现提出一种苯磺酸氨氯地平片制备方法，能使得制备过程中，产品质量更易于控制，原料药不易分层，产品含量均匀度更好，且更利于工业化大生产。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种苯磺酸氨氯地平片制备方法，能通过对苯磺酸氨氯地平原料进行预处理，再与辅料混合压片，使得产品压片时不易分层，且产品含量均匀度更好。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
苯磺酸氨氯地平片制备方法：
包括以下步骤：
S1：配置原料、预处理辅料，以及压片辅料；
其中，原料为苯磺酸氨氯地平，预处理辅料包括表面活性剂和抗粘剂；
所述表面活性剂为泊洛沙姆188，抗粘剂为二甲硅油；
S2：原料预处理；
将泊洛沙姆188与等量二甲硅油混合加热至60℃～70℃成溶液，保持溶液状，在搅拌下加入苯磺酸氨氯地平，冷却过80目筛，得到预处理后的物料；
S3：总混：
将预处理后的物料与压片辅料混合均匀，得到混合后的物料；
S4：直接压片：
将混合后的物料直接压片得到苯磺酸氨氯地平片；
S5：包装。
进一步地，所述的压片辅料包括填充剂Ⅰ、填充剂Ⅱ、填充剂Ⅲ、崩解剂、润滑剂；
所述填充剂Ⅰ为无水磷酸氢钙A60，填充剂Ⅱ为直压乳糖11SD，填充剂Ⅲ为微晶纤维素102，崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁；
进一步地，所述的二甲硅油粘度为20mm2/s～100mm2/s，
进一步地，步骤S1中配置的原料、预处理辅料、压片辅料，按重量份算为：苯磺酸氨氯地平6.94份，泊洛沙姆188为10份，二甲硅油10份，无水磷酸氢钙A60为86份，直压乳糖11SD为40～60份，微晶纤维素102为40～60份，羧甲淀粉钠为4～6份，硬脂酸镁为2份。
进一步地，所述的苯磺酸氨氯地平片中：苯磺酸氨氯地平6.94mg，泊洛沙姆188为10mg，二甲硅油10mg，无水磷酸氢钙A60为86mg，直压乳糖11SD为40mg，微晶纤维素102为60mg，羧甲淀粉钠为5mg，硬脂酸镁为2mg。
进一步地，所述的苯磺酸氨氯地平片中：苯磺酸氨氯地平6.94mg，泊洛沙姆188为10mg，二甲硅油10mg，无水磷酸氢钙A60为86mg，直压乳糖11SD为50mg，微晶纤维素102为50mg，羧甲淀粉钠为5mg，硬脂酸镁为2mg。
进一步地，所述的苯磺酸氨氯地平片中：苯磺酸氨氯地平6.94mg，泊洛沙姆188为10mg，二甲硅油10mg，无水磷酸氢钙A60为86mg，直压乳糖11SD为60mg，微晶纤维素102为40mg，羧甲淀粉钠为5mg，硬脂酸镁为2mg。
本发明的有益效果是：
本发明提供的制备方法通过将苯磺酸氨氯地平片与泊洛沙姆188、二甲硅油进行混合预处理，提高了原料药的附着性和流动性，克服现有技术直接压片易出现的粒度不均一、分层等情况，且产品含量均匀度更好；并且预处理后直接压片降低了对制备设备的要求，生产过程易控，更利于工业化大生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
一种苯磺酸氨氯地平片制备方法，包括以下步骤：
S1：配置原料、预处理辅料，以及压片辅料；
原料为6.94mg苯磺酸氨氯地平；预处理辅料包括10mg表面活性剂和10mg抗粘剂；
其中，表面活性剂为泊洛沙姆188，抗粘剂为二甲硅油；压片辅料包括：86mg填充剂Ⅰ、40mg填充剂Ⅱ、60mg填充剂Ⅲ、5mg崩解剂、2mg润滑剂，其中，填充剂Ⅰ为无水磷酸氢钙A60，填充剂Ⅱ为直压乳糖11SD，填充剂Ⅲ为微晶纤维素102，崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁；
S2：原料预处理；
将10mg泊洛沙姆188与等量的10mg二甲硅油混合加热至60℃～70℃成溶液，保持溶液状，在搅拌下加入6.94mg苯磺酸氨氯地平，搅拌均匀，然后冷却过80目筛，得到预处理后的物料；
S3：总混：
将预处理后的物料与压片辅料混合均匀，得到混合后的物料；
S4：直接压片：
将混合后的物料直接用
冲模按219.94mg/片压片即得得到苯磺酸氨氯地平片；
S5：包装。
进一步地，二甲硅油粘度为20mm2/s～100mm2/s。
实施例2
一种苯磺酸氨氯地平片制备方法，包括以下步骤：
S1：配置原料、预处理辅料，以及压片辅料；
原料为6.94mg苯磺酸氨氯地平；预处理辅料包括10mg表面活性剂和10mg抗粘剂，其中，表面活性剂为泊洛沙姆188，抗粘剂为二甲硅油；压片辅料包括：86mg填充剂Ⅰ、50mg填充剂Ⅱ、60mg填充剂Ⅲ、5mg崩解剂、2mg润滑剂，其中，填充剂Ⅰ为无水磷酸氢钙A60，填充剂Ⅱ为直压乳糖11SD，填充剂Ⅲ为微晶纤维素102，崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁；
S2：原料预处理；
将10mg泊洛沙姆188与等量的10mg二甲硅油混合加热至60℃～70℃成溶液，保持溶液状，在搅拌下加入6.94mg苯磺酸氨氯地平，搅拌均匀，然后冷却过80目筛，得到预处理后的物料；
S3：总混：
将预处理后的物料与压片辅料混合均匀，得到混合后的物料；
S4：直接压片：
将混合后的物料直接用
冲模按219.94mg/片压片即得得到苯磺酸氨氯地平片；
S5：包装。
进一步地，二甲硅油粘度为20mm2/s～100mm2/s。
实施例3
一种苯磺酸氨氯地平片制备方法，包括以下步骤：
S1：配置原料、预处理辅料，以及压片辅料；
配置的原料为6.94mg苯磺酸氨氯地平；预处理辅料包括10mg表面活性剂和10mg抗粘剂，其中，表面活性剂为泊洛沙姆188，抗粘剂为二甲硅油；压片辅料包括：86mg填充剂Ⅰ、60mg填充剂Ⅱ、40mg填充剂Ⅲ、5mg崩解剂、2mg润滑剂，其中，填充剂Ⅰ为无水磷酸氢钙A60，填充剂Ⅱ为直压乳糖11SD，填充剂Ⅲ为微晶纤维素102，崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁；
S2：原料预处理；
将10mg泊洛沙姆188与等量的10mg二甲硅油混合加热至60℃～70℃成溶液，保持溶液状，在搅拌下加入6.94mg苯磺酸氨氯地平，搅拌均匀，然后冷却过80目筛，得到预处理后的物料；
S3：总混：
将预处理后的物料与压片辅料混合均匀，得到混合后的物料；
S4：直接压片：
将混合后的物料直接用
冲模按219.94mg/片压片即得得到苯磺酸氨氯地平片；
S5：包装。
进一步地，二甲硅油粘度为20mm2/s～100mm2/s。
质量分析
1.本方案所制得的苯磺酸氨氯地平片与原研片(洛活喜，辉瑞制药有限公司)质量参数对比：
采用实施例1、实施例2、实施例3所得苯磺酸氨氯地平样品3批和原研样品1批，测量溶出度、含量、含量均匀度、片重差异、硬度，其结果如表1所示：
表1溶出度、含量、含量均匀度、片重差异、硬度
含量均匀度是评价药品质量的一个关键参数，也是《中国药典》规定考验药剂质量的一个关键性因素。含量是保证整批产品的，含量均匀度是看每片含量之间的差别大小。
从表1中可得出，本方案所制得的苯磺酸氨氯地平，溶出度大，含量、片重、硬度均较为稳定，且含量均匀度较原研样品更好。
2.实施例1、实施例2、实施例3所得样品与原研(洛活喜，辉瑞制药有限公司)多种溶出介质溶出度比较
方法：照溶出度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法)，溶出介质500ml，转速为每分钟75转，依法操作，经各取样时间点时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品适量，精密称定，加甲醇适量溶解后用溶出介质稀释制成每1ml中约含氨氯地平10μg的溶液，作为对照品溶液，测定并计算每片的溶出量。
分别采用PH为1.2、4.5、5.5、6.8的溶出介质时的测试结果如下表2～5。
表2 PH1.2溶出介质
| 取样点时间 | 实施例1样品 | 实施例2样品 | 实施例3样品 | 原研样品 |
| 5min | 75.6 | 73.0 | 74.4 | 72.4 |
| 10min | 83.5 | 79.9 | 82.3 | 81.9 |
| 15min | 87.4 | 88.1 | 88.9 | 89.4 |
| 20min | 94.3 | 94.4 | 93.9 | 90.7 |
| 30min | 94.8 | 94.5 | 94.5 | 91.3 |
表3 PH4.5溶出介质
| 取样点时间 | 实施例1样品 | 实施例2样品 | 实施例3样品 | 原研样品 |
| 5min | 67.1 | 63.0 | 70.0 | 64.6 |
| 10min | 79.7 | 77.9 | 80.9 | 80.6 |
| 15min | 81.8 | 83.2 | 85.1 | 84.1 |
| 20min | 88.5 | 84.4 | 89.7 | 87.7 |
| 30min | 91.3 | 89.2 | 94.5 | 90.7 |
表4 PH5.5溶出介质
表5 PH6.8溶出介质
| 取样点时间 | 实施例1样品 | 实施例2样品 | 实施例3样品 | 原研样品 |
| 5min | 33.6 | 30.4 | 30.6 | 31.2 |
| 10min | 47.7 | 44.9 | 45.8 | 46.6 |
| 15min | 57.2 | 54.4 | 53.9 | 55.1 |
| 20min | 63.3 | 58.7 | 59.4 | 60.8 |
| 30min | 69.2 | 66.8 | 65.9 | 67.0 |
| 45min | 74.1 | 70.5 | 70.3 | 72.3 |
| 60min | 76.6 | 72.3 | 73.1 | 74.8 |
| 90min | 81.0 | 77.6 | 78.4 | 80.0 |
| 120min | 83.8 | 81.1 | 81.3 | 82.8 |
| 180min | 87.4 | 85.1 | 85.7 | 86.2 |
| 240min | 88.2 | 85.5 | 85.9 | 86.5 |
从表2～表5可看出，多种介质溶出都很接近，说明本发明在克服直接压片易出现的粒度不均一、分层等情况的同时，产品质量更稳定。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。
Claims (7)
1.苯磺酸氨氯地平片制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1：配置原料、预处理辅料，以及压片辅料；
其中，原料为苯磺酸氨氯地平，预处理辅料包括表面活性剂和抗粘剂；
所述表面活性剂为泊洛沙姆188，抗粘剂为二甲硅油；
S2：原料预处理；
将泊洛沙姆188与等量二甲硅油混合加热至60℃～70℃成溶液，保持溶液状，在搅拌下加入苯磺酸氨氯地平，然后冷却过80目筛，得到预处理后的物料；
S3：总混：
将预处理后的物料与压片辅料混合均匀，得到混合后的物料；
S4：压片：
将混合后的物料直接压片得到苯磺酸氨氯地平片；
S5：包装。
2.根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平片制备方法，其特征在于：
所述的压片辅料包括填充剂Ⅰ、填充剂Ⅱ、填充剂Ⅲ、崩解剂、润滑剂；
所述填充剂Ⅰ为无水磷酸氢钙A60，填充剂Ⅱ为直压乳糖11SD，填充剂Ⅲ为微晶纤维素102，崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁。
3.根据权利要求2所述的苯磺酸氨氯地平片制备方法，其特征在于：所述的二甲硅油粘度为20mm2/s～100mm2/s。
4.根据权利要求1至3任一项所述的苯磺酸氨氯地平片制备方法，其特征在于：步骤S1中配置的原料、预处理辅料、压片辅料，按重量份算：苯磺酸氨氯地平6.94份，泊洛沙姆188为10份，二甲硅油10份，无水磷酸氢钙A60为86份，直压乳糖11SD为40～60份，微晶纤维素102为40～60份，羧甲淀粉钠为4～6份，硬脂酸镁为2份。
5.根据权利要求4所述的苯磺酸氨氯地平片制备方法，其特征在于：所述的苯磺酸氨氯地平片中：苯磺酸氨氯地平6.94mg，泊洛沙姆188为10mg，二甲硅油10mg，无水磷酸氢钙A60为86mg，直压乳糖11SD为40mg，微晶纤维素102为60mg，羧甲淀粉钠为5mg，硬脂酸镁为2mg。
6.根据权利要求5所述的苯磺酸氨氯地平片制备方法，其特征在于：所述的苯磺酸氨氯地平片中：苯磺酸氨氯地平6.94mg，泊洛沙姆188为10mg，二甲硅油10mg，无水磷酸氢钙A60为86mg，直压乳糖11SD为50mg，微晶纤维素102为50mg，羧甲淀粉钠为5mg，硬脂酸镁为2mg。
7.根据权利要求6所述的苯磺酸氨氯地平片制备方法，其特征在于：所述的苯磺酸氨氯地平片中：苯磺酸氨氯地平6.94mg，泊洛沙姆188为10mg，二甲硅油10mg，无水磷酸氢钙A60为86mg，直压乳糖11SD为60mg，微晶纤维素102为40mg，羧甲淀粉钠为5mg，硬脂酸镁为2mg。
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