CN101744786B - 一种非洛地平缓释片处方及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种非洛地平缓释片的处方及制备方法，其凝胶骨架材料由HPMC-K15M和HPMC-E50组成，加入助溶剂聚山梨酯80、填充剂微晶纤维素、润滑剂硬脂酸镁和微粉硅胶，湿润剂为乙醇溶液，所制得成品质量稳定，生产工艺简便易控，适合大批量生产。

Description

一种非洛地平缓释片处方及制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体是指一种非洛地平缓释片的处方及其制备方法。

背景技术

非洛地平(Felodipine)属于二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，能选择性地减小外周血管阻力而降低血压。非洛地平普通片口服后，其峰-谷平均稳态血药浓度可达20nmol/L-0.5nmol/L。健康志愿者每天一次给予10mg非洛地平普通片时，大多数受试者体内非洛地平的血药谷浓度在半数有效浓度(EC₅₀，非洛地平的EC₅₀为4～6nmol/L)以下。所以，每日一次的非洛地平普通制剂使血压波动幅度大，易导致患者心脏受损伤。

国内外已有数种市售非洛地平缓释片，规格有每片2.5mg、5mg、10mg三种，每天服药一次可以维持有效而平稳的血药浓度，使血压24小时持续保持在正常范围内，减小血压波动幅度，有利于稳定控制血压和保护心脏。非洛地平缓释片在高血压临床治疗中广泛应用，与非洛地平普通片相比，疗效和耐受性更好。

专利申请CN200610036546.8公开的非洛地平缓释剂制造方法是将主药成分和粘合剂聚维酮K30溶于乙醇溶液，然后与骨架材料和填充剂混合制粒、压片；专利申请CN96195173.7提供的难溶性药物与亲水性泊洛沙姆形成固体分散相的方法也可用于非洛地平缓释剂；中国专利ZL200410012103.6和专利申请200610103992.6分别提供了渗透泵型非洛地平控释片的技术。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的非洛地平缓释片处方及制备方法。采用本发明的技术方案可以制得质量稳定，释放度重现性好的非洛地平缓释片产品，而且本发明的非洛地平缓释片制备方法简便，工艺参数易于控制，适合于工业化大批量生产。

本发明的具体技术方案如下：

本发明的非洛地平缓释片，其片芯包括有效治疗量的非洛地平及凝胶骨架材料，并加入助溶剂、填充剂、湿润剂和润滑剂；其中凝胶骨架材料选自羟丙甲纤维素K15M(HPMC-K15M，粘度15000cp)和羟丙甲纤维素E50(HPMC-E50，粘度50cp)，助溶剂为聚山梨酯80，填充剂为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅(微粉硅胶)，湿润剂为乙醇溶液。

本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下：

非洛地平      2.5～10g

聚山梨酯      800.2～1g

HPMC-K15M     10～20g

HPMC-E50      30～60g

微晶纤维素    80～130g

硬脂酸镁      0.2～2g

微粉硅胶      0.2～2g

乙醇溶液      适量。

本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下：

非洛地平      5g

聚山梨酯80    0.5g

HPMC-K15M     15g

HPMC-E50      48g

微晶纤维素    105g

硬脂酸镁      1g

微粉硅胶      1g

乙醇溶液      适量。

本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下：

非洛地平      10g

聚山梨酯80    0.5g

HPMC-K15M     15g

HPMC-E50      48g

微晶纤维素    105g

硬脂酸镁      1g

微粉硅胶      1g

乙醇溶液      适量。

本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下：

非洛地平      2.5g

聚山梨酯80    0.5g

HPMC-K15M     15g

HPMC-E50      48g

微晶纤维素    105g

硬脂酸镁      1g

微粉硅胶      1g

乙醇溶液      适量。

本发明的非洛地平缓释片处方组成中所使用的乙醇溶液浓度为70％～98％。

本发明的非洛地平缓释片，其制备方法包括以下步骤：

a.非洛地平和聚山梨酯80溶于适量乙醇溶液中；

b.取HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素混合均匀；

c.将a项溶液加入b项混料中混合均匀，制粒，干燥，整粒；

d.颗粒加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀，压片。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明的技术方案。

实施例1

片芯组成：成分     重量

非洛地平           50g

聚山梨酯80         5g

HPMC-K15M          150g

HPMC-E50           480g

微晶纤维素         1050g

硬脂酸镁           10g

微粉硅胶           10g

90％乙醇溶液       适量

制成               10000片

制备工艺：

1.将HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素过100目筛混合均匀，备用；

2.取非洛地平和聚山梨酯80加入90％乙醇溶液中，搅拌使完全溶解；

3.将2项溶液加入1项混料中，混匀制成软材；

4.软材过20目筛制粒，20目整粒，颗粒于60～70℃干燥，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀；

5.压片，包薄膜衣，检验，包装即得。

实施例2

片芯组成：成分  重量

非洛地平        10g

聚山梨酯80      0.5g

HPMC-K15M       15g

HPMC-E50        48g

微晶纤维素      105g

硬脂酸镁        1g

微粉硅胶        1g

93％乙醇溶液    适量

制成            1000片

制备工艺：

1.将HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素过100目筛混合均匀，备用；

2.取非洛地平和聚山梨酯80加入85％乙醇溶液中，搅拌使完全溶解；

3.将2项溶液加入1项混料中，混匀制成软材；

4.软材过18目筛制粒、整粒，颗粒于50～70℃干燥，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀；

5.压片，包薄膜衣，检验，包装即得

实施例3

片芯组成：成分        重量

非洛地平              2.5g

聚山梨酯80            0.5g

HPMC-K15M             15g

HPMC-E50              48g

微晶纤维素            105g

硬脂酸镁        1g

微粉硅胶        1g

85％乙醇溶液    适量

制成            1000片

制备工艺：

1.将HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素过100目筛混合均匀，备用；

2.取非洛地平和聚山梨酯80加入95％乙醇溶液中，搅拌使完全溶解；

3.将2项溶液加入1项混料中，混匀制成软材；

4.软材过30目筛制粒、整粒，颗粒于50～70℃干燥，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀；

5.压片，包薄膜衣，检验，包装即得

实施例4

取实施例1、2、3制得的非洛地平缓释片，照非洛地平缓释片国家药品标准[WS₁-(X-152)-2005Z]分别进行全检。经检验，三种成品的性状、鉴别、氧化产物、有关物质、含量均匀度、含量测定等检测指标均符合规定。

释放度检测采用《中国药典》2005年版二部附录X D溶出度测定第二法的装置，每批取6片，以0.4％十六烷基三甲基溴化铵磷酸盐缓冲液(pH6.5)500ml为溶剂，转速200转/分钟，在1、4和7小时分别取样5ml滤过(并即时补入5ml)，续滤液在362nm和450nm波长处分别测定紫外吸收度，A＝A362-A450。另配制非洛地平对照溶液：5mg/片为每1ml含10μg非洛地平，10mg/片为20μg，2.5mg/片为5μg，同法测定，计算释放度。本品每片在1、4和7小时的释放量应分别为标示量的20％以下，40％～70％和80％以上。释放度检测结果见下表：

从表中可见，实施例1、2、3的非洛地平缓释片的释放度结果均符合规定。各批批间测定数据显示释放度的重现性良好。按照非洛地平缓释片国家标准，实施例1、2、3的非洛地平缓释片质量均合格，其成品得率分别为95.1％、95.9％、96.4％。

实施例5

选用实施例1的样品，根据《中国药典》2005年版二部附录的药物稳定性试验指导原则进行了制剂影响因素试验、加速及长期稳定性试验。

影响因素试验条件：

光照试验：样品置4500±500LX强光照射，分别于第5、10天取样测定；

高温试验：样品于60℃高温放置，分别于第5、10天取样测定；

高湿试验：样品分别置于25℃高湿环境RH 92.5％±5％，及RH 75％±5％中，分别于第5、10天取样测定。

以上测定数据分别与样品的0天测定数值比较，结果见表1。

表1实施例1样品制剂影响因素试验结果

制剂影响因素试验结果显示：本发明非洛地平缓释片强光照射10天含量略有降低，5天、10天均出现氧化产物；高温10天时样品含量有明显降低，但仍在标示量规定范围内，也出现氧化产物；高湿试验RH 92.5％5天时片面严重吸湿变形，改用湿度RH 75％重新试验5天、10天后无上述变化。其它各项检查未发生显著变化。研究结果提示，本品应在室温、遮光、密闭条件下贮藏。

加速试验：铝塑包装样品置40±2℃、RH 75±5％条件放置，分别于1、2、3、6个月取样测定，结果见表2。

长期试验：铝塑包装样品置留样室常温放置，分别于3、6、9、12个月取样测定，结果见表3。

表2实施例1样品加速试验结果

表3实施例1样品长期试验结果

以上试验结果表明，实施例1样品加速试验条件放置6个月后，各项指标无明显变化，样品含量略有下降，但仍在正常范围内，提示本品应避免高温放置。长期试验条件放置12个月，各项指标无明显变化，表明本发明非洛地平缓释片在室温条件下贮存质量稳定。根据稳定性试验结果，本发明非洛地平缓释片有效期可定为24个月。

Claims (6)

1.一种非洛地平缓释片，其特征是，片芯包括有效治疗量的非洛地平和凝胶骨架材料，加入助溶剂、填充剂、湿润剂和润滑剂；其中凝胶骨架材料选自HPMC-K15M和HPMC-E50，助溶剂为聚山梨酯80，填充剂为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，湿润剂为乙醇溶液；每1000片的片芯处方组成如下：

2.权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征是，每1000片的片芯处方组成如下：

3.权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征是，每1000片的片芯处方组成如下：

4.权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征是，每1000片的片芯处方组成如下：

5.权利要求1或2或3或4所述的非洛地平缓释片，其特征是，乙醇溶液浓度为70％～98％。

6.权利要求1或2或3或4所述的非洛地平缓释片，其特征是，制备方法包括以下步骤：

a.非洛地平和聚山梨酯80溶于适量乙醇溶液中；

b.取HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素混合均匀；

c.将a项溶液加入b项混料中混合均匀，制粒，干燥，整粒；

d.颗粒加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀，压片。