CN102512684B - 一种缓控释预混剂 - Google Patents
一种缓控释预混剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102512684B CN102512684B CN201210008957.1A CN201210008957A CN102512684B CN 102512684 B CN102512684 B CN 102512684B CN 201210008957 A CN201210008957 A CN 201210008957A CN 102512684 B CN102512684 B CN 102512684B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sustained release
- release
- preparation
- premixing agent
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 7
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229940079468 nifedipine 20 mg Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000007613 slurry method Methods 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种缓控释预混剂，原料的重量份数比例为：羟丙基甲基纤维素∶微晶纤维素＝10-80∶90-20，将羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素经物理混合即获得该缓控释预混剂。本发明得到的混合物具有一定的粒度、流动性、可压性和水中溶胀性，能使大多数药物按照要求的速率释放。
Description
技术领域
本发明属于缓释固体制剂领域，尤其是一种缓控释预混剂。
背景技术
缓释固体制剂包括片剂和微丸剂，通常使用纤维素醚类成分作为缓控释材料，再配以其他药用辅料如微晶纤维素、乳糖等，经过与主成分混合制粒等工艺后制成片剂或微丸剂。固体缓控释制剂市场需求大、技术含量高、生产难度大、国内技术水平较西方发达国家低。
目前的缓释固体制剂存在的不足之处在于，药物释放速率波动较大，治疗效果不稳定。主要原因是：1、辅料中主要控释材料HPMC均匀度差，导致混合辅料溶胀程度批内及批间差异大；2、HPMC自身粘度的差异导致混合辅料溶胀程度批间差异大。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种使药物缓慢释放、水溶胀性稳定、成本低的缓控释预混剂，该预混剂的使用可使缓释制剂的生产简单易行。
实现本发明目的技术手段如下：
一种缓控释预混剂，原料的重量份数比例羟丙基甲基纤维素∶微晶纤维素＝10-80∶90-20，将羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素经物理混合后获得缓控释预混剂。
而且，所述物理混合包括普通混合、制粒方式混合或热熔挤出混合。
而且，所述物理混合的方法为：
羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素的混合物经热熔挤出机挤出，温度50-100℃；挤出物冷却粉碎，粒度80-120目，即得缓控释预混剂。
而且，所述羟丙基甲基纤维素的粘度大于2000厘泊。
而且，所述缓控释预混剂与药用辅料混合使用。
而且，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂。
而且，所述药用辅料为乳糖、淀粉和硬脂酸。
本发明的优点和积极效果：
本发明将羟丙基甲基纤维素(HPMC)和微晶纤维素(MCC)按特定比例混合，经过物理混合制成具有一定粒度的粉末，该粉末经与淀粉，乳糖等辅料按特定比例混合，可制成有特定粘度，且具有一定流动性、可压性的粉末。该混合物具有可控制的粒度、粒度分布和水溶胀后的特定粘度，再用该混合物与活性药物混合后经过制粒压片或直接压片，制成的片剂具有稳定且符合要求的释放度。
附图说明
图1为本发明硝苯地平缓释片释放曲线(盐酸、浆法、50转)。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
一种缓控释预混剂，原料及制备方法如下：
原料为HPMC和MCC，重量份数比例为HPMC∶MCC＝50∶50。
制备方法为：
HPMC和MCC的按1∶1的比例混合，在高速制粒机中，搅拌和切碎条件下加入纯化水，制得的软材经60摄氏度干燥后粉碎，过筛，收集80-120目之间的粉末，即得。
本缓控释预混剂还可进一步与药用辅料活性成分混合后压片，步骤主要为：将上述得到的缓控释预混剂粉末与主成分、快速流动乳糖、预胶化淀粉等辅料混合后压片。
制备实施例：
包括活性组分的制备实施例如下：
①硝苯地平 20mg
②HPMC 60mg
③MCC 30mg
④预胶化淀粉 20mg
⑤直压乳糖 20mg
⑥硬脂酸镁 3mg，
制备方法如下：
(1)将②、③混合均匀80摄氏度热熔挤出，挤出料冷却至室温，粉碎过100目筛；该中间体即为本发明所述预混剂，其密度1.23g/ml，休止角45度，水分低于3％，按中国药典方法测得粘度为3500mpas；
(2)取筛下物与①、④、⑤混合后待用，
(3)将上述物料与⑥混合后压片。片剂质量为153毫克。
根据《中国药典》2010版规定的方法进行释放度测定，结果符合要求。
检测结果如下：
附：检测方法及结果
硝苯地平缓释片释放度测定方法
测定方法：
取本品，照释放度测定法(附录XD第一法)，采用溶出度测定法第二法装置，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，在2、4和8小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml；分别取滤液，照紫外-可见分光光度法(附录IV A)在237nm波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥1小时的硝苯地平对照品约12.5mg，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释制成每1ml中含10ug的溶液，作为对照溶液，同法测定吸收度，分别计算出每片在不同时间的释放量，本品每片在2、4和8小时的释放量应分别为标示量的：30--55％、50--70％和70％以上，均应符合规定。
试验结果见表1及附图
说明：用本发明制得的混合物制成的硝苯地平缓释片，释放度符合《中国药典》2010版的规定。
表1硝苯地平缓释片实验数据
| 时间min | 120 | 240 | 480 |
| 释放度％ | 32.4 | 60.4 | 95.2 |
| 药典规定的限度％ | 30-55 | 50-70 | 大于70 |
Claims (1)
1.硝苯地平缓释片的制备方法，其特征在于：
组分如下：
制备方法如下：
(1)将羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素混合均匀80摄氏度热熔挤出，挤出料冷却至室温，粉碎过100目筛；该中间体即为预混剂，其密度1.23g/ml，休止角45度，水分低于3％，按中国药典方法测得粘度为3500mpas；
(2)取筛下物与硝苯地平、预胶化淀粉、直压乳糖混合后待用，
(3)将上述物料与硬脂酸镁混合后压片；片剂质量为153毫克。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210008957.1A CN102512684B (zh) | 2012-01-12 | 2012-01-12 | 一种缓控释预混剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210008957.1A CN102512684B (zh) | 2012-01-12 | 2012-01-12 | 一种缓控释预混剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102512684A CN102512684A (zh) | 2012-06-27 |
| CN102512684B true CN102512684B (zh) | 2014-03-05 |
Family
ID=46283926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210008957.1A Expired - Fee Related CN102512684B (zh) | 2012-01-12 | 2012-01-12 | 一种缓控释预混剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102512684B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104258409A (zh) * | 2014-09-10 | 2015-01-07 | 天津爱勒易医药材料有限公司 | 一种含有乙基纤维素的直压缓释预混辅料 |
| CN107441055A (zh) * | 2017-08-03 | 2017-12-08 | 山东则正医药技术有限公司 | 一种控释药物的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101744786A (zh) * | 2008-12-17 | 2010-06-23 | 南京星银药业有限公司 | 一种非洛地平缓释片处方及制备方法 |
-
2012
- 2012-01-12 CN CN201210008957.1A patent/CN102512684B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101744786A (zh) * | 2008-12-17 | 2010-06-23 | 南京星银药业有限公司 | 一种非洛地平缓释片处方及制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 袁秀菊.非洛地平缓释片的研究.《中国优秀硕士学位论文全文数据库》.2009,第E062-43页. |
| 非洛地平缓释片的研究;袁秀菊;《中国优秀硕士学位论文全文数据库》;20090415;第E062-43页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102512684A (zh) | 2012-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101184489A (zh) | 药物组合物 | |
| CN101396350A (zh) | 硫酸氢氯吡咯雷分散片及其制备方法 | |
| CN102670514A (zh) | 阿戈美拉汀固体制剂 | |
| CN110420192B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法 | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| CN112353769A (zh) | 一种粉末直压法制备伏立康唑片剂的方法 | |
| CN102512684B (zh) | 一种缓控释预混剂 | |
| CN103637994B (zh) | 一种预混辅料及其制备工艺 | |
| KR101136659B1 (ko) | 고체 분산체의 고형 제제 및 그의 제조 방법 | |
| CN103356498A (zh) | 枸橼酸莫沙必利缓释片 | |
| CN104586804A (zh) | 一种稳定性好的来曲唑片的制备方法 | |
| CN100500155C (zh) | 一种别嘌醇缓释片剂及其制备方法 | |
| CN102247333A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法 | |
| CN103127022A (zh) | 一种别嘌醇复合型释药系统及其制备方法 | |
| CN102302466A (zh) | 一种可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物及其应用 | |
| CN103690508A (zh) | 一种含匹伐他汀钙的片剂组合物及其制备方法 | |
| CN101843598A (zh) | 非洛地平缓释片的制备方法 | |
| CN102755300A (zh) | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 | |
| CN103860502B (zh) | 一种含有盐酸莫索尼定的片剂及其制备方法 | |
| CN102793925B (zh) | 一种由羟丙基纤维素和乳糖组成的药用预混剂 | |
| CN105769785A (zh) | 一种阿昔替尼片剂的制备方法 | |
| CN102824644B (zh) | 使用羟丙基纤维素制备的高稳定性的缓释片 | |
| CN112402384A (zh) | 一种利伐沙班片的制备方法及利伐沙班片、利伐沙班口服药 | |
| CN105030707B (zh) | 一种基于改性葡萄糖全粉末直压法制备克霉唑含片的方法 | |
| CN114246872B (zh) | 一种改善羟乙磺酸哌柏西利流动性的工艺方法及组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210107 Address after: 301700 room 704-61, building H2, Changyuan road international enterprise community, Wuqing business district, Wuqing District, Tianjin (centralized office area) Patentee after: TIANJIN HONGRI AILEYI PHARMACEUTICAL ADJUVANT Co.,Ltd. Address before: No.9 Rongyuan Road, Huayuan Industrial Park, Nankai District, Tianjin 300384 Patentee before: TIANJIN ILE PHARMACEUTICAL MATERIALS Co.,Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140305 |