CN101129355A - 一种洛伐他汀缓释片及其制备方法 - Google Patents

一种洛伐他汀缓释片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种洛伐他汀缓释片及其制备方法，属药品制剂领域。该洛伐他汀缓释片，其特征在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：洛伐他汀5～80g，骨架材料8～128g，填充剂56～896g，抗氧剂7.5～120mg，0.25％～16％粘合剂乙醇溶液31～496ml，润滑剂0.7～11.2g。本发明的洛伐他汀缓释片制作工艺简单、累积释放效果好，且同时具有以下特点：1.疗效持久；2.对于饮食不规律患者(如：上夜班的工作者、旅行者及飞行员)、需多餐的糖尿病人，提供更有益的治疗效果；3.副作用小；4.服药方便。

Description

一种洛伐他汀缓释片及其制备方法
(一)技术领域
本发明涉及一种洛伐他汀缓释片及其制备方法，属药品制剂领域。
(二)背景技术
洛伐他汀(Lovastatin)是第一个用于临床的他汀类调血脂药物，INN命名为Lovastatin，它首先由美国默克公司开发成功，并于1987年上市。它的上市被誉为降血脂药物研究进展的一个里程碑。洛伐他汀最适于治疗高胆固醇血症，尤其伴有低密度脂蛋白(LDL)增高患者，是道选的调脂药。国外重要心血管杂志报道，正常胆固醇的人用Lovastatin一般预防急性冠心病。
目前，国内四川省药品监督管理局邓蓉玲和华西大学药学院何勤等进行了洛伐他汀缓释片的制备和体外释药的研究，但其制造的洛伐他汀缓释片14小时累积释放度仅为70％以上，累积释放效果不理想。美国Andrx集团公司已完成了Lovastatin XL(洛伐他汀连续释放制剂)的关键性III期临床试验，结果显示Lovastatin XL的疗效与其它强作用β-甲基戊酸单酰辅酶A(HMG-GoA)还原酶抑制剂相近，在设定的起始剂量下，大多数病人达到治疗指标，且耐受性好，未发现意外的安全性问题。Andrx集团公司已于2001年3月30日向美国FDA中申请洛伐他汀XL的NDA。美国FDA于2001年6月1日已接受了由Andrx缓释剂(商品名ALTOCOR)在影响脂代谢方面的临床研究情况，结果表明，洛伐他汀缓释片降低LDL-C达41％，明显优于普通片剂，药代动力学研究表明，洛伐他汀缓释片降低了患者峰谷血药浓度差异，优化了药物吸收进入胆固醇生物学合成的靶器官——肝脏。但是，美国Andrx集团公司研制的洛伐他汀缓释片采用的是滲透泵技术，工艺较复杂。
洛伐他汀(Lovastatin)是HMG-GoA还原酶抑制剂，主要用于调节血脂和预防冠心病，患者需长期服用，普通片的血药浓度波动大，维持有效血药浓度的时间短，因此研制洛伐他汀缓释片，将降低药物的血药浓度波动，维持较长时间的有效血药浓度，提高洛伐他汀的治疗效果。
国内销售的为洛伐他汀片常规片剂。中华人民共和国知识产权局只检索到一篇《一种洛伐他汀缓释微丸及其制备》的专利。与洛伐他汀缓释片生产技术及工艺完全不同。
(三)发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种洛伐他汀缓释片，按相关标准检测2小时、5小时、10小时释放度分别控制在10％～35、35～65％、75％以上。
本发明公开了洛伐他汀缓释片的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种洛伐他汀缓释片，其特征在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：
洛伐他汀                    5～80g
骨架材料                    8～128g
填充剂                      56～896g
抗氧剂                      7.5～120mg
0.25％～16％粘合剂乙醇溶液  31～496ml
润滑剂                      0.7～11.2g。
所述骨架材料选自：果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂和西黄蓍胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、葡聚糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖和半乳糖甘露聚糖、乙烯基聚合物或丙烯酸树脂。
所述粘合剂选自：淀粉浆、糖浆、饴糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、纤维素衍生物、聚维酮K30、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁。
所述抗氧剂选自：2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、抗坏血酸棕、榈酸酯。
制备洛伐他汀缓释片所用的润滑剂选自：硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸。
本发明的洛伐他汀缓释片，其进一步改进在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：
洛伐他汀        20.0g
羟丙甲纤维素    32.0g
乳糖            224.0g
BHT                         30mg
4％聚维酮K3095％乙醇溶液    124ml
硬脂酸镁                    2.8g。
本发明的洛伐他汀缓释片的制备方法，按如下步骤进行：
(1)、称量、混合与过筛：按所述配比称取原料药、骨架材料、填充剂，分别过筛；先将原料药与骨架材料混合，然后采用稀释倍数递增法逐渐加填充剂，直到与上述两种物料混匀；
(2)制粒、干燥与整粒：将物料置于混合槽内，加入按所述配比配制的处方量粘合剂，将处方量的2，6-二叔丁基对甲酚溶入其中，搅拌制成适宜的软材，制粒，干燥，干燥后整粒，再加入处方量润滑剂，混合均匀。
(3)压片、铝塑包装、外包装、入库。
美国Andrx集团公司研制的洛伐他汀缓释片采用的是滲透泵技术，工艺较复杂；而我们采用的是亲水凝胶骨架材料阻滞技术，工艺简单；二者处方及制备工艺完全不同，但通过对比研究二者累积释放度没有明显差异。国内邓蓉玲和何勤等研制的洛伐他汀缓释片，14小时累积释放度仅为70％以上，而我们研制的洛伐他汀缓释片10小时即达85％以上，累积释放效果明显优于该制剂。
本发明的洛伐他汀缓释片制作工艺简单、累积释放效果好，且同时具有以下特点：
1.疗效持久。由于人体内TC合成，呈昼夜节律性，在午夜至清晨之间合成最旺盛，服用洛伐他汀缓释胶囊可以确保在此时间段有足够的有效血药浓度，从而延长疗效；
2.对于饮食不规律患者(如：上夜班的工作者、旅行者及飞行员)、需多餐的糖尿病人，提供更有益的治疗效果。
3.副作用小。通过缓释技术，使药物缓慢释放，避免了峰谷现象，降低了毒副作用；
4.服药方便。血脂调节需要长期服药，缓释片日服1次，每次一粒，大大提高了患者的用药顺从性。
(四)附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1为18名受试者单剂量口服洛伐他汀(受试制剂)后血药浓度-时间曲线；
图2为18名受试者单剂量口服洛伐他汀(参比制剂)后血药浓度-时间曲线；
图3中的A～R为18名受试者单剂量口服洛伐他汀受试制剂和参比制剂后洛伐他汀的血药浓度-时间曲线对比；
图4为18名受试者单剂量口服洛伐他汀受试制剂和参比制剂后的平均血药浓度-时间曲线。
(五)具体实施方式
实施例1：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：
洛伐他汀                      20.0g
羟丙甲纤维素                  32.0g
乳糖                          224.0g
BHT                           30mg
4％聚维酮K30的95％乙醇溶液    124ml
硬脂酸镁                      2.8g
制成                          1000片。
制备方法如下：
1、称量、混合与过筛  按处方称取原辅料，分别过100目筛。先将洛伐他汀原粉与羟丙甲纤维素混合，然后采用稀释倍数递增法逐渐加乳糖，直到与上述两种物料混匀。
2、制粒、干燥与整粒  将物料置于混合槽内，加入4％聚维酮K3095％乙醇溶液124ml(将处方量的BHT溶入其中)作为粘合剂，搅拌制成适宜的软材，20目筛制粒，50℃干燥，干燥后整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，检验合格后备用。
3、压片、铝塑包装、外包装、入库。
实施例2：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：
洛伐他汀                    15.0g
乙烯基聚合物                105.0g
乳糖                        610.0g
BHA                         92mg
10％阿拉伯胶浆的80％乙醇溶液424ml
月桂醇硫酸钠                9.8g
制成    1000片。
制备方法如下：
1、称量、混合与过筛  按处方称取原辅料，分别过100目筛。先将洛伐他汀原粉与乙烯基聚合物混合，然后采用稀释倍数递增法逐渐加乳糖，直到与上述两种物料混匀。
2、制粒、干燥与整粒  将物料置于混合槽内，加入阿拉伯胶浆的80％乙醇溶液424ml(将处方量的BHA溶入其中)作为粘合剂，搅拌制成适宜的软材，20目筛制粒，50℃干燥，干燥后整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，检验合格后备用。
3、压片、铝塑包装、外包装、入库。
实施例3：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：
洛伐他汀                       60.0g
海藻酸钾                       70.0g
乳糖                           108.0g
抗坏血酸棕                     50mg
14％聚乙二醇的50％乙醇溶液     315ml
滑石粉                         6.8g
制成                           1000片。
制备方法如下：
1、称量、混合与过筛  按处方称取原辅料，分别过100目筛。先将洛伐他汀原粉与海藻酸钾混合，然后采用稀释倍数递增法逐渐加乳糖，直到与上述两种物料混匀。
2、制粒、干燥与整粒  将物料置于混合槽内，加入14％聚乙二醇的50％乙醇溶液315ml(将处方量的抗坏血酸棕溶入其中)作为粘合剂，搅拌制成适宜的软材，20目筛制粒，50℃干燥，干燥后整粒，再加入处方量的滑石粉，混合均匀，检验合格后备用。
3、压片、铝塑包装、外包装、入库。
实施例4：释放度试验
取实施例1中制得的洛伐他汀缓释片，依照释放度测定方法(2005年二部附录XD第二法)以0.2％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液[pH7.0，取磷酸二氢钾1.38g和十二烷基硫酸钠2g，加水900ml溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.05，加水至1000ml，摇匀，即得]1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经2、5、10小时分别取溶液测定，详见表1：
表1：不同时间的洛伐他汀释放度：
释放度 1 2 3 4 5 6 指标
2h 24.8％ 24.8％ 27.4％ 19.0％ 22.3％ 24.9％ 10％～35
5h 52.3％ 49.7％ 57.1％ 42.5％ 48.4％ 53.3％ 35～65％
10h 84.0％ 89.2％ 84.9％ 82.7％ 91.9％ 90.4％ 75％以上
实施例5：生物等效性试验
实验数据和各项参数见图1至图4，以及以下表格：
表2 18名受试者单剂量口服洛伐他汀缓释片(受试制剂)的药动学参数：
    受试(No.)     Cmax(ng/ml)   Tmax(h)   t1/2(h)   MRT(h)     AUC0-τ(ng·h/ml)   AUC0-∞(ng·h/ml)   F(％)    AUC外推比
    123456789101112131415161718     3.753.264.633.503.413.123.535.724.344.563.443.792.523.043.393.734.503.53   6.06.08.08.08.04.08.09.04.06.06.06.06.04.06.06.08.08.0   3.713.823.233.653.443.973.703.353.613.683.923.843.603.683.603.963.733.96   13.8713.9913.5914.2613.3213.1514.2512.9913.1712.4312.8613.4712.7812.8612.9013.4513.5514.77     68.3664.4676.9559.6456.4456.6159.9996.9979.4971.9054.4166.5744.9950.4055.5260.2563.3063.57   68.7564.9277.2359.9756.6657.0260.3397.3979.8772.3754.8267.0045.3150.6755.8660.7663.7364.10   97.3％88.3％89.8％88.3％116.6％101.9％91.1％96.9％111.0％91.9％96.6％110.8％132.4％120.0％93.8％112.0％117.0％103.8％    1％1％0％1％0％1％1％0％1％1％1％1％1％1％1％1％1％1％
    平均值标准差(±)     3.760.74   6.51.5   3.690.21   13.430.61     63.8912.04   64.2512.02   103.3％12.8％    1％0％
表3：18名受试者单剂量口服洛伐他汀缓释片(参比制剂)的药动学参数
    参比(No.) Cmax(ng/ml) Tmax(h) t1/2(h) MRT(h)   AUC0-τ(ng·h/ml)   AUC0-∞(ng·h/ml) AUC外推比
    123456789101112131415   4.684.045.153.864.133.514.487.355.425.794.404.283.543.763.86   3.02.53.52.52.53.52.52.53.02.53.02.53.52.52.0   3.103.233.373.724.023.383.812.973.483.773.753.253.342.963.80   12.2612.2012.8012.7412.1511.6312.3411.3012.0611.4711.4811.609.529.6711.90   70.2573.0285.6867.5748.4155.5765.84100.1071.6478.2056.3260.0833.9941.9859.18   70.4773.2985.9567.9548.7755.8266.22100.3272.0078.6056.6860.2934.2742.1859.53    0％0％0％1％1％0％1％0％1％1％1％0％1％1％1％
  161718   5.005.534.04     2.03.03.0     3.594.063.53     10.6610.5011.53   53.7854.1161.22   54.0754.4961.51   1％1％1％
  平均值标准差(±) 4.600.97 2.80.5 3.540.31 11.550.94 63.1815.62 63.4615.66 1％0％
表4 18名受试者单剂量口服洛伐他汀受试制剂和
参比制剂后主要药动学参数方差分析结果
参数     F值
    制剂间     周期间     个体间
    lnAUC0-tlnAUC0-∞lnCmax     0.921.01160.90*     3.723.870.939     14.26*14.00*35.15*
F0.05(1，16)＝4.49    *P＜0.05
F0.05(17，16)＝2.32
表5 18名受试者单剂量口服洛伐他汀受试制剂和参比制剂后主要药动学参数双单侧检验和(1-2α)置信区间法检验结果
    参数     t1     t2     90％置信区间
    AUC0-tAUC0-∞Cmax     9.45*9.44*11.05*     7.53*7.42*36.49*     98.0~108.5％98.1~108.7％80.6~85.0％
t(1-0.05)(16)＝1.75    *P＜0.05
表6 18名受试者单剂量口服洛伐他汀受试制剂和参比制剂后Tmax非参数检验结果
    参数     T
    Tmax     0*
T0.05(18)＝40    *P＜0.05
综上所述：根据18名健康受试者单剂量口服洛伐他汀受试制剂(洛伐他汀缓释片)与参比制剂(普通片剂)，血浆浓度-时间数据、血浆浓度时间曲线、主要药动学参数、Cmax、Tmax计算得到的受试制剂的相对生物利用度平均为103.3±12.8％。

Claims (6)

1.一种洛伐他汀缓释片，其特征在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：
洛伐他汀    5～80g
骨架材料    8～128g
填充剂      56～896g
抗氧剂      7.5～120mg
0.25％～16％粘合剂乙醇溶液    31～496ml
润滑剂      0.7～11.2g。
2.根据权利要求1所述的洛伐他汀缓释片，其特征在于：所述骨架材料选自：果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂和西黄蓍胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、葡聚糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖和半乳糖甘露聚糖、乙烯基聚合物或丙烯酸树脂。
3.根据权利要求1所述的洛伐他汀缓释片，其特征在于：所述粘合剂选自：淀粉浆、糖浆、饴糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、纤维素衍生物、聚维酮K30、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁。
4.根据权利要求1所述的洛伐他汀缓释片，其特征在于：所述抗氧剂选自：2，6-二叔丁基对甲酚、丁基羟基茴香醚、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、抗坏血酸棕、榈酸酯。
5.根据权利要求1至4任一项所述的洛伐他汀缓释片，其特征在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：
洛伐他汀                    20.0g
羟丙甲纤维素                32.0g
乳糖                        224.0g
BHT                         30mg
4％聚维酮K3095％乙醇溶液    124ml
硬脂酸镁                    2.8g。
6.根据权利要求1所述的洛伐他汀缓释片的制备方法，其特征在于：按如下步骤进行：
(1)、称量、混合与过筛：按所述配比称取原料药、骨架材料、填充剂，分别过筛；先将原料药与骨加材料混合，然后采用稀释倍数递增法逐渐加填充剂，直到与上述两种物料混匀；
(2)制粒、干燥与整粒：将物料置于混合槽内，加入按所述配比配制的处方量粘合剂，将处方量的2，6-二叔丁基对甲酚溶入其中，搅拌制成适宜的软材，制粒，干燥，干燥后整粒，再加入处方量润滑剂，混合均匀。
(3)压片、铝塑包装、外包装、入库。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101836987A (zh) * 2009-03-19 2010-09-22 西安万隆制药有限责任公司 一种复方烟酸缓释片
CN102406620A (zh) * 2011-12-05 2012-04-11 沈阳药科大学 一种骨架型洛伐他汀缓释微丸及其制备方法
CN105030727A (zh) * 2015-09-07 2015-11-11 江苏飞马药业有限公司 洛伐他汀胶囊及其生产工艺

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6607751B1 (en) * 1997-10-10 2003-08-19 Intellipharamaceutics Corp. Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum
KR100548925B1 (ko) * 2002-10-23 2006-02-02 한미약품 주식회사 약물의 경구투여용 서방성 조성물

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101836987A (zh) * 2009-03-19 2010-09-22 西安万隆制药有限责任公司 一种复方烟酸缓释片
CN101836987B (zh) * 2009-03-19 2013-03-27 西安万隆制药股份有限公司 一种复方烟酸缓释片
CN102406620A (zh) * 2011-12-05 2012-04-11 沈阳药科大学 一种骨架型洛伐他汀缓释微丸及其制备方法
CN102406620B (zh) * 2011-12-05 2013-11-20 沈阳药科大学 一种骨架型洛伐他汀缓释微丸及其制备方法
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