CN109953960A - 一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法 - Google Patents

一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法 Download PDF

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Abstract

一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法。它主要是解决现有产品收率低和溶出度差的等技术问题。其技术方案要点是：一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征在于，（1）先将苯磺酸氨氯地平和微粉硅胶混合均匀，得到混合物料A；将微晶纤维素与无水磷酸氢钙溶于无水乙醇中，搅拌然后喷雾干燥，得到混合物料B；将混合物料A、混合物料B及硬脂酸镁置于高效湿法混合制粒机中，搅拌得到混合物料C；将混合物料C加入干法制粒机中制粒，筛出细粉得到颗粒Ⅰ；将颗粒Ⅰ、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机中混合得到颗粒Ⅱ；将颗粒Ⅱ进行压片，得到苯磺酸氨氯地平片。它主要是应用于医药技术领域。

Description

一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法。
背景技术
苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，主要抑制心肌和血管平滑肌细胞膜的储钙能力及与钙离子结合的能力，通过扩张血管小动脉、降低外周阻力，达到降压效果。
在苯磺酸氨氯地平片的制备过程中，存在因静电效应导致的原料容易聚集或粘附于容器内壁现象，从而影响产品收率和有效成分的含量及溶出度。所需的原料中，主要成分苯磺酸氨氯地平对光、湿、热不稳定，且辅料无水磷酸氢钙质地较重，而微晶纤维素的质地较轻，导致很难均匀混合，从而进一步影响了产品的溶出度，造成药效降低。因此，亟需研究开发一种能保证产品收率及溶出度从而提升药效的苯磺酸氨氯地平片的制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，克服以上背景技术中提到的不足和缺陷，提供一种保证产品收率及溶出度、工艺简单、生产效率高的苯磺酸氨氯地平片的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：
本发明的苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤：
（1）先将苯磺酸氨氯地平和微粉硅胶混合均匀，得到混合物料A，再过120目筛；然后将无水磷酸氢钙过200目筛，微晶纤维素过100目筛，羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁过80目筛；
（2）将微晶纤维素与无水磷酸氢钙溶于无水乙醇中，搅拌加速溶解，然后进行喷雾干燥，得到混合物料B；
（3）将混合物料A、混合物料B及硬脂酸镁置于高效湿法混合制粒机中，开启搅拌进行混合，得到混合物料C；步骤（3）中硬脂酸镁的加入量按照内加硬脂酸镁在苯磺酸氨氯地平片中的重量百分比确定；
（4）将混合物料C加入干法制粒机中制粒，然后用60目筛筛出细粉，细粉重新制粒至颗粒总量不少于60%，得到颗粒Ⅰ；
（5）将颗粒Ⅰ、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机中混合均匀，得到颗粒Ⅱ；步骤（5）中硬脂酸镁的加入量按照外加硬脂酸镁在苯磺酸氨氯地平片中的重量百分比确定；
（6）将颗粒Ⅱ进行压片，得到苯磺酸氨氯地平片；
本发明的硬脂酸镁包括内加硬脂酸镁和外加硬脂酸镁，所述内加硬脂酸镁在所述苯磺酸氨氯地平片中的质量百分比为1.5%，所述外加硬脂酸镁在所述苯磺酸氨氯地平片中的质量百分比为1%。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
（1）本发明的方法，将苯磺酸氨氯地平与微粉硅胶均匀混合后再过筛，一方面可以降低过筛过程中，苯磺酸在筛网表面的吸附，提高收率；另一方面，能够降低制备过程中苯磺酸氨氯地平的聚集效应，提高产品的含量均匀度与溶出度。
（2）本发明的方法，采用干法制粒、粉末直压，避免苯磺酸氨氯地平与光、湿、热环境接触，有利于提高产品的稳定性。
（3）本发明的方法，将无水磷酸氢钙与微晶纤维素按处方比例溶于无水乙醇中，再经喷雾干燥制成复合辅料，有利于将两者混合均匀，从而保证了产品的溶出度。
（4）本发明制备得到的苯磺酸氨氯地平片，具有较高的溶出度及较好的稳定性。
具体实施方式
实施例1：
本发明的苯磺酸氨氯地平片包括以下重量百分比的组分：苯磺酸氨氯地平25份、微粉硅胶5份、微晶纤维素62份、无水磷酸氢钙32份、硬脂酸镁25份、羧甲基淀粉钠5份。
本发明的苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤：
（1）先将苯磺酸氨氯地平和微粉硅胶混合均匀，得到混合物料A，再过120目筛；然后将无水磷酸氢钙过200目筛，微晶纤维素过100目筛，羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁过80目筛；
（2）将微晶纤维素与无水磷酸氢钙溶于无水乙醇中，搅拌加速溶解，然后进行喷雾干燥，得到混合物料B；
（3）将混合物料A、混合物料B及硬脂酸镁置于高效湿法混合制粒机中，开启搅拌进行混合，得到混合物料C；步骤（3）中硬脂酸镁的加入量按照内加硬脂酸镁在苯磺酸氨氯地平片中的重量百分比确定；
（4）将混合物料C加入干法制粒机中制粒，然后用60目筛筛出细粉，细粉重新制粒至颗粒总量不少于60%，得到颗粒Ⅰ；
（5）将颗粒Ⅰ、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机中混合均匀，得到颗粒Ⅱ；步骤（5）中硬脂酸镁的加入量按照外加硬脂酸镁在苯磺酸氨氯地平片中的重量百分比确定；
（6）将颗粒Ⅱ进行压片，得到苯磺酸氨氯地平片。
本发明的硬脂酸镁包括内加硬脂酸镁和外加硬脂酸镁，所述内加硬脂酸镁在所述苯磺酸氨氯地平片中的质量百分比为1.5%，所述外加硬脂酸镁在所述苯磺酸氨氯地平片中的质量百分比为1%。
（对比例1：
一种苯磺酸氨氯地平片，该苯磺酸氨氯地平片包括以下重量百分比的组分：
苯磺酸氨氯地平 3%、
微晶纤维素 62%、
无水磷酸氢钙 32%、
内加硬脂酸镁 0.5%、
外加硬脂酸镁 0.5%、
羧甲基淀粉钠 2%。
本对比例的苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤：
取上述配方中的原辅料，将苯磺酸氨氯地平过120目筛，无水磷酸氢钙过200目筛，微晶纤维素过100目筛，羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁过80目筛；先将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素PH101、无水磷酸氢钙、内加硬脂酸镁置于高效湿法混合制粒机中，设置为高速搅拌、高速切刀，混合5min；再将混合均匀的原辅料加入干法制粒机中制粒；根据收率折算外加硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠用量，并与制粒后的颗粒一起置于三维运动混合机中混合均匀；最后进行压片，得到苯磺酸氨氯地平片（样品1）。
对比例2：
一种苯磺酸氨氯地平片，该苯磺酸氨氯地平片包括以下重量百分比的组分：
苯磺酸氨氯地平 3%、
微晶纤维素 62%、
无水磷酸氢钙 32%、
内加硬脂酸镁 0.5%、
外加硬脂酸镁 0.5%、
羧甲基淀粉钠 2%、
乙醇（质量分数为75%） 适量。
本对比例的苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤：
取上述配方中的原辅料，将苯磺酸氨氯地平过120目筛，无水磷酸氢钙过200目筛，微晶纤维素过100目筛，羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁过80目筛；先将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素PH101、无水磷酸氢钙、内加硬脂酸镁置于高效湿法混合制粒机中，设置为高速搅拌、高速切刀，混合5min；再将混合均匀的原辅料加入质量分数为75%的乙醇中搅拌混合均匀，再经湿法制粒；根据收率折算外加硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠用量，并与制粒后的颗粒一起置于三维运动混合机中混合均匀；最后进行压片，得到苯磺酸氨氯地平片（样品2）。
实施例2：
一种苯磺酸氨氯地平片，该苯磺酸氨氯地平片包括以下重量百分比的组分：
苯磺酸氨氯地平 2.5%、
微粉硅胶 0.5%、
微晶纤维素 62%、
无水磷酸氢钙 32%、
内加硬脂酸镁 2%、
羧甲基淀粉钠 0.5%、
外加硬脂酸镁 0.5%。
本实施例的苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤：
（1）取上述配方中的原辅料，先将苯磺酸氨氯地平和微粉硅胶混合均匀，得到混合物料A，再过120目筛；然后将无水磷酸氢钙过200目筛，微晶纤维素过100目筛，羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁过80目筛；
（2）将微晶纤维素与无水磷酸氢钙溶于无水乙醇中，搅拌加速溶解，然后进行喷雾干燥，得到混合物料B；
（3）将混合物料A、混合物料B及硬脂酸镁置于高效湿法混合制粒机中，开启搅拌进行混合，搅拌为高速搅拌、高速切刀，搅拌时间为5min，得到混合物料C；
（4）将混合物料C加入干法制粒机中制粒，然后用60目筛筛出细粉，细粉重新制粒至颗粒总量不少于60%，得到颗粒Ⅰ；
（5）将颗粒Ⅰ、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机中混合均匀，得到颗粒Ⅱ；
（6）将颗粒Ⅱ进行压片，得到苯磺酸氨氯地平片（样品3）。
通过以下实验检测对比例1、2及实施例1中制备得到的苯磺酸氨氯地平片样品的相关性能：
1、样品有关物质含量、收率集溶出度比较：
测试对比例1、2及实施例1中制备得到的苯磺酸氨氯地平片样品的有关物质含量、收率及溶出度，测试结果见表1所示。
表1 对比例1、2及实施例1中苯磺酸氨氯地平片的有关物质含量、收率及溶出度
由表1可知，实施例1相比对比例1和2更好。
2、高温试验：
将对比例1、2及实施例1中制备得到的苯磺酸氨氯地平片样品在60℃的恒温箱中放置10天，分别在放置前（0d）及放置第10天（10d）后取样，观察有关物质含量的变化，测试结果见表2所示。
表2 高温试验中各样品有关物质含量的测试结果（%）
由表2可知，实施例1相比对比例1和2更好。
3、高湿试验：
将对比例1、2及实施例1中制备得到的苯磺酸氨氯地平片样品在相对湿度为90%的恒温密闭容器中放置10天，分别在放置前（0d）、放置第5天（5d）及放置第10天（10d）后取样，观察有关物质含量的变化，测试结果见表3所示。
表3 高湿试验中各样品有关物质含量的测试结果（%）
由表3可知，实施例1相比对比例1和2更好。
4、强光照射试验：
将对比例1、2及实施例1中制备得到的苯磺酸氨氯地平片样品置于光强4500Lx下放置10天，分别在放置前（0d）、放置第5天（5d）及放置第10天（10d）后取样，观察有关物质含量的变化，测试结果见表4所示。
表4 强光试验中各样品有关物质含量的测试结果（%）
由表4可知，实施例1。
5、稳定性试验：
将对比例1、2及实施例1中制备得到的苯磺酸氨氯地平片样品置于温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的条件下放置6个月，分别于放置前（0月）、第六个月（6月）取样，观察有关物质含量的变化，实施例1明显相比对比例1和2更好。

Claims (2)

1.一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征是：是采用以下步骤制得：
（1）先将苯磺酸氨氯地平和微粉硅胶混合均匀，得到混合物料A，再过120目筛；然后将无水磷酸氢钙过200目筛，微晶纤维素过100目筛，羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁过80目筛；
（2）将微晶纤维素与无水磷酸氢钙溶于无水乙醇中，搅拌加速溶解，然后进行喷雾干燥，得到混合物料B；
（3）将混合物料A、混合物料B及硬脂酸镁置于高效湿法混合制粒机中，开启搅拌进行混合，得到混合物料C；
（4）将混合物料C加入干法制粒机中制粒，然后用60目筛筛出细粉，细粉重新制粒至颗粒总量不少于60%，得到颗粒Ⅰ；
（5）将颗粒Ⅰ、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机中混合均匀，得到颗粒Ⅱ；
（6）将颗粒Ⅱ进行压片，得到苯磺酸氨氯地平片。
2.根据权利要求1所述的一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征是：所述硬脂酸镁包括内加硬脂酸镁和外加硬脂酸镁，所述内加硬脂酸镁在所述苯磺酸氨氯地平片中的质量百分比为1.5%，所述外加硬脂酸镁在所述苯磺酸氨氯地平片中的质量百分比为1%。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN111110644A (zh) * 2020-01-15 2020-05-08 江西制药有限责任公司 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
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