CN115869274A - 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 - Google Patents
一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115869274A CN115869274A CN202211654171.7A CN202211654171A CN115869274A CN 115869274 A CN115869274 A CN 115869274A CN 202211654171 A CN202211654171 A CN 202211654171A CN 115869274 A CN115869274 A CN 115869274A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- valsartan
- tablet
- levamlodipine
- diluent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N (S)-amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229950008554 levamlodipine Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 abstract description 2
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 8
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 4
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 4
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 4
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 4
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 4
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 4
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 3
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 101150116411 AGTR2 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000008253 Systolic Heart Failure Diseases 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 206010061623 Adverse drug reaction Diseases 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940127292 dihydropyridine calcium channel blocker Drugs 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法。所述复方缬沙坦左氨氯地平片的配方如下述1)或2):1)缬沙坦160份,苯磺酸左氨氯地平3.47份,稀释剂80~120份,崩解剂30~50份,助流剂2~4份,润滑剂8~12份,包衣剂20~40份;2)缬沙坦80份,苯磺酸左氨氯地平3.47份,稀释剂40~60份,崩解剂10~30份,助流剂1~3份,润滑剂3~5份,包衣剂5~15份;稀释剂为微晶纤维素、乳糖和磷酸氢钙中的一种或两种,含水量为0.1~1.0%。本发明采用干法制粒工艺,由于缬沙坦粘度较大,遇水较粘,采用干法制粒工艺避免了在制粒时加入润湿剂,易于大生产操作,且减少生产时间,提高生产效率;而且本发明在包装中增加干燥剂,提高了产品的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法,属于药物制剂技术领域。
背景技术
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张素II,它是由血管紧张素I在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成的。血管紧张素II能与组织细胞膜上的特异受体结合,并具有很多生理作用,能直接或间接参与血压调节。血管紧张素II具有较强的收缩血管作用,起到直接的升压效应,还可促进钠的重吸收、刺激醛固酮分泌等。
缬沙坦是一种特异性强的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂,它选择性地作用于AT1受体亚型,AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应,AT2受体亚型与心血管作用无关,缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。
据临床研究证实缬沙坦能有效地降压和控制血压,并能防止高血压合并肾脏病或糖尿病性肾性肾病进展。不能耐受ACEⅠ的收缩性心衰患者可换用缬沙坦,应用β受体阻滞剂禁忌的收缩性心衰患者,可考虑缬沙坦与ACEⅠ合用,缬沙坦疗效显著,可作为复方组合药物的首选药。
氨氯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂。其特点为与受体结合和解离速度较慢,因此药物作用维持时间长。对心肌缺血者,可增加心输出量及冠脉流量,增加心肌供氧及减低耗氧,改善运动能力。
单独使用氨氯地平或单独使用缬沙坦后,病患的血压未适当获得控制时可转换为缬沙坦氨氯地平片联合用药,其适应症为主要用于治疗原发性高血压及单药治疗不能充分控制血压的患者。
缬沙坦氨氯地平片在临床上使用效果较好,有文献报告缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压疗效更为显著,且无明显药物不良反应问题,应为老年高血压患者质量首选。
发明内容
本发明的目的是提供一种复方缬沙坦左氨氯地平片,本发明将缬沙坦与苯磺酸左氨氯地平复合,苯磺酸左氨氯地平的应用,提高了复方的药效,并且避免了右氨氯地平所导致的不良反应;本发明采用干法制粒,提高了产品的稳定性,且减少生产时间,提高生产效率,便于大规模化的生产。
本发明所提供的复方缬沙坦左氨氯地平片,由缬沙坦、苯磺酸左氨氯地平、稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和包衣剂制成,各组分的质量比为下述1)或2);
1)缬沙坦160份,苯磺酸左氨氯地平3.47份,稀释剂80~120份,崩解剂30~50份,助流剂2~4份,润滑剂8~12份,包衣剂20~40份;
2)缬沙坦80份,苯磺酸左氨氯地平3.47份,稀释剂40~60份,崩解剂10~30份,助流剂1~3份,润滑剂3~5份,包衣剂5~15份。
所述稀释剂可为微晶纤维素、乳糖和磷酸氢钙中的一种或两种;
所述稀释剂的含水量为0.1~1.0%,如微晶纤维素M112、无水磷酸氢钙等。
所述崩解剂可为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或两种;
所述助流剂可为胶态二氧化硅;
所述润滑剂可为硬脂酸镁;
所述包衣剂可为薄膜包衣预混剂(胃溶性)。
本发明提供了所述复方缬沙坦左氨氯地平片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将所述缬沙坦、所述苯磺酸左氨氯地平、所述稀释剂、所述崩解剂、所述助流剂和部分量的所述润滑剂置于湿法制粒混合机中进行混合;
S2、将步骤S1得到的物料进行干法制粒得到颗粒;
S3、将所述颗粒与剩余量的所述润滑剂混合,然后经压片和包衣即得。
上述的制备方法中,步骤S1中,所述混合的条件如下:
搅拌转速为200~500rpm;剪切转速为1000~2000rpm;混合时间为3~8min。
步骤S1中,所述润滑剂的量为总量的50~80%。
上述的制备方法中,步骤S2中,所述干法制粒的条件如下:
压辊转速5~20rpm;压辊压力40~100bar;制粒转速100~200rpm;筛网孔径0.5~1.5mm。
上述的制备方法中,步骤S3中,所述混合的条件如下:
混合转速为5~15rpm,混合时间为5~15min;
所述压片得到的片剂的硬度为100~150N;
所述包衣在60~80℃的条件下进行,所述包衣后增重5~10%。
由于氨氯地平是一种消旋化合物,它含有等量的左旋体和右旋体,即消旋氨氯地平,在氨氯地平中真正与机体发生药效作用的是左旋体,右旋体不仅无效而且有一定的副作用,因此本发明采用苯磺酸左氨氯地平替换复方制剂中的苯磺酸氨氯地平,其药效是消旋体的2倍,并且避免了右旋体带来的不良反应。
本发明方法制备的复方缬沙坦左氨氯地平片的颗粒均匀,流动性较好,以及使用该工序减少水的引入,能够有效的保证产品在稳定性研究的有关物质符合要求,产品稳定性较好。
本发明采用干法制粒工艺,由于缬沙坦粘度较大,遇水较粘,采用干法制粒工艺避免了在制粒时加入润湿剂,易于大生产操作,且减少生产时间,提高生产效率;而且本发明在包装中增加干燥剂(如固体药用片状分子筛干燥剂、固体药用纸袋装硅胶干燥剂),提高了产品的稳定性。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1、干法制备缬沙坦左氨氯地平片片剂
本实施例提供了制备1万片缬沙坦左氨氯地平片(规格160mg/2.5mg)的处方和制备方法,具体如下:
处方1组成如表1中所示,其中,微晶纤维素为微晶纤维素M112,含水量为0.2%。同时,以采用微晶纤维素pH101(含水量为4.5%)和微晶纤维素pH102(含水量为4.3%)的处方分别作为对比处方1和对比处方2。
表1缬沙坦左氨氯地平片处方的组成
采用干法制粒工艺,如表2中所示:
表2干法制粒工艺步骤
表3干法制粒工艺条件
送料螺旋转速 | 参数 |
送料转速 | 30-60rpm |
压辊转速 | 5-20rpm |
压辊压力 | 40-100bar |
整粒机转速 | 100-200rpm |
整粒筛网孔径 | 0.5-1.5mm |
本实施例制备的颗粒均匀,流动性较好,以及使用该工序减少水的引入,能够有效的保证本品的有关物质均符合要求,产品稳定性较好。
将本实施例制备的缬沙坦左氨氯地平片进行影响因素放置,结果如表4所示,可以看出,使用水分小的微晶纤维素M112,在影响因素条件下放置10天,有关物质均符合要求,明显好于使用对比处方样品的有关物质。
表4缬沙坦左氨氯地平片影响因素的有关物质检测结果
本实施例制备的片剂的混合均一性良好,含量均在合格范围内,将以上包衣片进行溶出度检测,数据如下:
表5缬沙坦左氨氯地平片处方溶出结果
实施例2、干法制备缬沙坦左氨氯地平片片剂
本实施例提供了制备1万片缬沙坦左氨氯地平片(规格160mg/2.5mg)的处方和制备方法,具体如下
处方组成如表6中所示,其中,微晶纤维素为微晶纤维素M112,含水量为0.2%。
表6缬沙坦左氨氯地平片处方的组成
采用干法制粒工艺,如表7中所示:
表7干法制粒工艺步骤
本实施例制备的样品混合均一性良好,含量均在合格范围内,将以上包衣片进行在pH6.8介质的溶出度检测,数据如下:
表8缬沙坦左氨氯地平片处方溶出结果
通过对溶出曲线的考察可知,崩解剂的用量对本品溶出影响较小,溶出度均能满足要求。
实施例3、干法制备缬沙坦左氨氯地平片片剂
本实施例提供了制备1万片缬沙坦左氨氯地平片(规格160mg/2.5mg)的处方和制备方法,具体如下:
处方组成如表9中所示,其中,微晶纤维素为微晶纤维素M112,含水量为0.2%。
表9缬沙坦左氨氯地平片处方的组成
采用干法制粒工艺,如表10中所示:
表10干法制粒工艺步骤
本实施例制备的样品混合均一性良好,含量均在合格范围内,将以上包衣片进行溶出度检测,数据如下:
表11缬沙坦左氨氯地平片处方溶出
批号 | 处方5 | 处方6 | 处方7 |
规格 | 160mg/2.5mg | 160mg/2.5mg | 160mg/2.5mg |
时间 | 30min | 30min | 30min |
通过对溶出曲线的考察可知,不同稀释剂和崩解剂对本品溶出影响较小,溶出度均能满足要求。
实施例4、干法制备缬沙坦左氨氯地平片片剂
本实施例提供了制备1万片缬沙坦左氨氯地平片(规格80mg/2.5mg)的处方和制备方法,具体如下:
处方组成如表12中所示,微晶纤维素为微晶纤维素M112,含水量为0.2%。
表12缬沙坦左氨氯地平片处方的组成
采用干法制粒工艺,如表13中所示:
表13干法制粒工艺步骤
本实施例制备的样品混合均一性良好,含量均在合格范围内,将以上包衣片进行溶出度检测,数据如下:
表14缬沙坦左氨氯地平片处方溶出
本发明通过将苯磺酸左氨氯地平替换原复方中的氨氯地平,减少了使用剂量,等于在相同用量上提高了复方的药效,并且避免了右氨氯地平带来的副反应。
实施例5、缬沙坦左氨氯地平片的包装
将实施例4的缬沙坦左氨氯地平片进行不同包装,在不同包装下的稳定性如表15所示,可以看出,通过在包装中放置干燥剂(固体药用纸袋装硅胶干燥剂,用量为1.0g),可以提高产品的稳定性。
表15缬沙坦左氨氯地平片影响因素考察结果
Claims (7)
1.一种复方缬沙坦左氨氯地平片,由缬沙坦、苯磺酸左氨氯地平、稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和包衣剂制成,各组分的质量比为下述1)或2):
1)缬沙坦160份,苯磺酸左氨氯地平3.47份,稀释剂80~120份,崩解剂30~50份,助流剂2~4份,润滑剂8~12份,包衣剂20~40份;
2)缬沙坦80份,苯磺酸左氨氯地平3.47份,稀释剂40~60份,崩解剂10~30份,助流剂1~3份,润滑剂3~5份,包衣剂5~15份。
2.根据权利要求1所述的复方缬沙坦左氨氯地平片,其特征在于:所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖和磷酸氢钙中的一种或两种;
所述稀释剂的含水量为0.1~1.0%;
所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或两种;
所述助流剂为胶态二氧化硅;
所述润滑剂为硬脂酸镁;
所述包衣剂为薄膜包衣预混剂。
3.权利要求1或2所述复方缬沙坦左氨氯地平片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将所述缬沙坦、所述苯磺酸左氨氯地平、所述稀释剂、所述崩解剂、所述助流剂和部分量的所述润滑剂置于湿法制粒混合机中进行混合;
S2、将步骤S1得到的物料进行干法制粒得到颗粒;
S3、将所述颗粒与剩余量的所述润滑剂混合,然后经压片和包衣即得。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤S1中,所述混合的条件如下:
搅拌转速为200~500rpm;剪切转速为1000~2000rpm;混合时间为3~8min。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法,其特征在于:步骤S2中,所述干法制粒的条件如下:
压辊转速5~20rpm;压辊压力40~100bar;制粒转速100~200rpm;筛网孔径0.5~1.5mm。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的制备方法,其特征在于:步骤S3中,所述混合的条件如下:
混合转速为5~15rpm,混合时间为5~15min;
所述压片得到的片剂的硬度为100~150N;
所述包衣在60~80℃的条件下进行,所述包衣后增重5~10%。
7.权利要求1或2所述复方缬沙坦左氨氯地平片的包装方法,其特征在于:在包装中添加干燥剂,所述干燥剂为固体药用片状分子筛干燥剂或固体药用纸袋装硅胶干燥剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211654171.7A CN115869274B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111086548.9A CN113712927B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
CN202211654171.7A CN115869274B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111086548.9A Division CN113712927B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115869274A true CN115869274A (zh) | 2023-03-31 |
CN115869274B CN115869274B (zh) | 2024-03-12 |
Family
ID=78684104
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111086548.9A Active CN113712927B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
CN202211654171.7A Active CN115869274B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111086548.9A Active CN113712927B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN113712927B (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101843615A (zh) * | 2010-06-25 | 2010-09-29 | 包丽昕 | 含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法 |
CN107951849A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-04-24 | 湖南千金协力药业有限公司 | 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法 |
CN108553435A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-09-21 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种缬沙坦片及其制备方法 |
CN109260160A (zh) * | 2018-08-30 | 2019-01-25 | 天津仁生医药科技有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法 |
CN109498626A (zh) * | 2017-09-14 | 2019-03-22 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法 |
CN110693884A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-01-17 | 江苏亚邦强生药业有限公司 | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 |
CN113181180A (zh) * | 2021-05-07 | 2021-07-30 | 苏州康恒研新药物技术有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平缓释片的制备方法 |
-
2021
- 2021-09-16 CN CN202111086548.9A patent/CN113712927B/zh active Active
- 2021-09-16 CN CN202211654171.7A patent/CN115869274B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101843615A (zh) * | 2010-06-25 | 2010-09-29 | 包丽昕 | 含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法 |
CN109498626A (zh) * | 2017-09-14 | 2019-03-22 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法 |
CN107951849A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-04-24 | 湖南千金协力药业有限公司 | 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法 |
CN108553435A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-09-21 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种缬沙坦片及其制备方法 |
CN109260160A (zh) * | 2018-08-30 | 2019-01-25 | 天津仁生医药科技有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法 |
CN110693884A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-01-17 | 江苏亚邦强生药业有限公司 | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 |
CN113181180A (zh) * | 2021-05-07 | 2021-07-30 | 苏州康恒研新药物技术有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平缓释片的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113712927A (zh) | 2021-11-30 |
CN115869274B (zh) | 2024-03-12 |
CN113712927B (zh) | 2023-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101485657B (zh) | 缬沙坦复方制剂及其制备方法 | |
NZ528738A (en) | Composition comprising nateglinide for treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes | |
CN101507715B (zh) | 缬沙坦与氨氯地平的固体制剂及其新的制备方法 | |
CN101647797A (zh) | 一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法 | |
CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
CN106983726B (zh) | 阿齐沙坦片及其制备方法 | |
CN113712927B (zh) | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 | |
CN112641743B (zh) | 一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺 | |
CN105030707B (zh) | 一种基于改性葡萄糖全粉末直压法制备克霉唑含片的方法 | |
CN103505460B (zh) | 一种制备氯沙坦钾氢氯噻嗪组合物的方法 | |
CN114848604A (zh) | 一种恩格列净和盐酸二甲双胍复方制剂及其制备方法 | |
CN112168796B (zh) | 双相缓释系统控制释放的药物缓释制剂及其制备方法 | |
CN117122570A (zh) | 一种提高稳定性的美阿沙坦钾片及其制备方法 | |
CN112315932A (zh) | 一种奥美沙坦酯片及其制备方法 | |
CN109288836B (zh) | 一种复方硫酸双肼屈嗪制剂及其制备方法和应用 | |
CN109730969B (zh) | 一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法 | |
CN103860511A (zh) | 一种含有厄贝沙坦和苯磺酸氨氯地平的药用组合物及其制备方法 | |
CN110693884A (zh) | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 | |
CN101904840B (zh) | 治疗哺乳动物包括人2型糖尿病的药物组合物 | |
CN115227660B (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 | |
CN103705513B (zh) | 一种含有坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法 | |
CN115671063B (zh) | 一种坎地沙坦酯药物组合物及其制备方法 | |
CN112263555B (zh) | 一种替米沙坦口崩片及其制备方法 | |
CN113332254B (zh) | 一种伏立康唑片剂及其制备方法 | |
CN113116843A (zh) | 一种含有缬沙坦的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |