CN110693884A - 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 - Google Patents
一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110693884A CN110693884A CN201911171865.3A CN201911171865A CN110693884A CN 110693884 A CN110693884 A CN 110693884A CN 201911171865 A CN201911171865 A CN 201911171865A CN 110693884 A CN110693884 A CN 110693884A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- valsartan
- amlodipine
- preparation
- tablet
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 title claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 7
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940043102 valsartan and amlodipine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 6
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940102034 valsartan 80 mg Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 5
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 18
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 13
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 abstract description 7
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 26
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 229940090233 exforge Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法，本发明中的复方制剂包括素片、薄膜衣层。素片包括主药和辅料，主药包括缬沙坦、苯磺酸氨氯地平，辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。本发明解决了该品种湿法制粒导致有关物质增加，从而影响药物使用安全的问题。本发明同时解决了使用干法制粒技术颗粒不均一引起的含量不均匀、溶出度不均一带来的批内质量差异过大的问题。本发明解决了制剂因吸湿性导致的降解问题，提高了产品的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，是一种经过工艺研究、验证的缬沙坦氨氯地平片的组成及其制备方法。
背景技术
缬沙坦氨氯地平片（商品名：Exforge）由瑞士诺华制药开发研制的全球第一个ARB/CCB单片复方制剂，2007年1月获得欧盟批准；2007年6月获FDA批准上市，并被准许用于高血压一线治疗；2010年6月获准进口，商品名为“倍博特”。目前国内暂无其他仿制厂家批准上市。
本品为缬沙坦和氨氯地平的复方制剂，治疗原发性高血压。
缬沙坦氨氯地平片含有两种最常用的降压药物成分（amlodipine氨氯地平+valsartan缬沙坦），用于那些单独采用氨氯地平或缬沙坦治疗后效果不佳的高血压患者。大约70%的患者单独使用上述其中一种药物治疗后都无法控制血压，而把这两种降压药合二为一则在原理上可以提高疗效，药物的耐受性也会更好。
近年来公开了多种相关技术，从不同角度进行研究，以解决缬沙坦氨氯地平药物组合物制备过程中所存在的一些技术问题。
CN 101237859A公开了应用干法制粒技术，共混粉单层片或分别制粒双层片的配方技术，得到与自由组合生物等效的多规格复方制剂。
CN101507715B公开了应用湿法制粒技术，分别将缬沙坦与氨氯地平过筛，再分别加入赋形剂混合均匀，将混合均匀的粉末分别加入适当粘合剂和润湿剂，制得适当粒径颗粒，干燥。
CN103006649B公开了应用干法制粒工艺，同时采用等量递加混合及两次制粒技术。
CN103083319B公开了应用流化床制粒技术，将氨氯地平乙醇水溶液雾化喷散于含缬沙坦及药学上可接受辅料中，进行制备。
CN104840460B公开了湿法制粒技术，氨氯地平湿法制粒后再与缬沙坦混合。
CN101926798将缬沙坦氨氯地平制备成分散片，赋予速效速溶的特点，适合吞服困难者使用。
CN101836981采用固体分散技术制备缬沙坦氨氯地平组合物，可显著促进药物的溶出以及药物在胃肠道的吸收，克服了苯磺酸氨氯地平体外溶出差、生物利用度低的缺陷。
CN101862328利用微晶纤维素pH102、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁为辅料，在适宜的添加比例下制备成胶囊，获得良好的溶出度和稳定性。
CN101843615A将缬沙坦和氨氯地平单独制粒后制备成分散片，在优化的处方工艺下可以获得良好的药物稳定性、崩解性和溶出度以及高的生物利用度。
CN102028686以交聚维酮为崩解剂、微晶纤维素为填充剂和二氧化硅为润滑剂，将高剂量缬沙坦和氨氯地平组合物制备成胶囊，通过剂量优化解决了不易崩散和溶出的问题。
CN101987098利用微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁为辅料，采用干法制粒工艺制备缬沙坦氨氯地平片。
现有技术主要采用两种工艺流程，湿法制粒技术和干法制粒技术，湿法制粒技术一定程度上会影响原料的稳定性，且工艺耗时长，增加生产成本。干法制粒技术颗粒不均一，会导致片剂的含量均匀度、溶出度出现较大差异，产品质量不稳定，批次内和批次间质量指标差异大。为此，如何解决上述工艺的弊端，且提供一种对生产设备要求较低，易于生产放大的处方及工艺流程是本领域工作人员亟待解决的问题。
发明内容
本发明提供了一种缬沙坦氨氯地平片新的药物组合，并提供了这种复方制剂制备新技术。
本发明能够解决湿法制粒过程中主药成分降解易带入杂质的问题，提高用药安全性；
本发明可以解决采用干法制粒工艺时颗粒硬度不均匀易导致的药品质量问题如药品含量不均匀、溶出度批内差异大等，可有效提高产品质量。
本发明解决了制剂存放过程中因引湿性导致主成分降解问题，从而提高了药品的稳定性。
本发明采用了粉末直压工艺技术，减少了生产流程，提高了产品质量，降低了能源消耗，减低了三废排放量。
本发明采用如下技术方案：
本发明提供了一种缬沙坦氨氯地平片及制备技术，该片剂包括素片、薄膜衣层，素片包括主药和辅料，主药包括缬沙坦、苯磺酸氨氯地平；辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。
本发明提供的缬沙坦氨氯地平片的处方组成，以重量份计包括：
苯磺酸氨氯地平 1份
缬沙坦 16份
填充剂 6～20份
崩解剂 0.5～5份
助流剂 1.5～5份
润滑剂 0.5～2份
包衣剂：按照增重3%计算。
本发明提供的缬沙坦氨氯地平片的处方中：
填充剂优选为微晶纤维素PH102、乳糖（200目）、无水磷酸氢钙的组合；
崩解剂优选羧甲基纤维素钙；
助流剂优选滑石粉；
润滑剂优选硬脂酸镁。
本发明提供的缬沙坦氨氯地平片制备方法优选采用粉末直压工艺，具体工艺步骤如下：
（1）原辅料预处理备用，
（2）称取处方量的缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、崩解剂、填充剂、助流剂置混合机中混合10min，加入处方量的润滑剂后继续混合15min，
（3）中间体检测后计算片重直接压片，
（4）使用40%乙醇配制的浓度为10%胃溶型包衣预混剂溶液进行包衣。
实施案例1
苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） 5mg
缬沙坦 80mg
玉米淀粉 40mg
乳 糖 40mg
碳酸氢钙 15mg
交联羧甲基纤维素钠 10mg
二氧化硅 7mg
硬脂酸镁 3mg
制备方法：
（1）缬沙坦、苯磺酸氨氯地平过60目筛备用，辅料过80目筛备用，
（2）称取处方量的缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、玉米淀粉、乳糖、无水碳酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅置混合机中混合10min，加入处方量的硬脂酸镁后继续混合15min，
（3）上述（2）中中间体经检测含量后，计算片重，直接压片，
（4）使用40%乙醇配制的浓度为10%胃溶型包衣预混剂溶液对步骤（3）的素片进行包衣。
实施案例2
苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） 5mg
缬沙坦 80mg
微晶纤维素PH102 40mg
乳 糖 40mg
无水磷酸氢钙 15mg
交联羧甲基纤维素钠 10mg
滑石粉 7mg
硬脂酸镁 3mg
制备方法同实施案例1。
实施案例3
苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） 5mg
缬沙坦 80mg
微晶纤维素PH102 40mg
乳 糖 40mg
无水磷酸氢钙 15mg
交联聚维酮 10mg
滑石粉 7mg
硬脂酸镁 3mg
制备方法同实施案例1。
实施案例4
苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） 5mg
缬沙坦 80mg
微晶纤维素PH102 40mg
乳 糖 30mg
无水磷酸氢钙 15mg
羧甲基纤维素钙 20mg
滑石粉 7mg
硬脂酸镁 3mg
制备方法同实施案例1。
实施案例5
苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） 5mg
缬沙坦 80mg
微晶纤维素PH102 35mg
乳 糖 30mg
无水磷酸氢钙 20mg
羧甲基纤维素钙 20mg
滑石粉 7mg
硬脂酸镁 3mg
制备方法同实施案例1。
上述各实施案例的实验结果见下表1。
表1：各实施案例的实验结果
根据实验结果，自制品和参比制剂在实验条件下变化状况一致。
同批次样品的溶出均一性实验结果见图1，图2。
自制样品与参比制剂在不同介质中的溶出曲线比较结果见图3-图8。
附图说明
图1、同批次样品中氨氯地平在pH6.8磷酸盐缓冲液加0.1%吐温80中溶出曲线；
图2、同批次样品中缬沙坦在pH6.8磷酸盐缓冲液加0.1%吐温80中溶出曲线；
图3、不同样品中的氨氯地平在pH4.0醋酸盐缓冲液加0.1%吐温溶液中溶出曲线；
图4、不同样品中的缬沙坦在pH4.0醋酸盐缓冲液加0.1%吐温溶液中溶出曲线；
图5、不同样品中氨氯地平在pH6.8磷酸盐缓冲液加0.1%吐温溶液中溶出曲线比较；
图6、不同样品中缬沙坦在pH6.8磷酸盐缓冲液加0.1%吐温溶液中溶出曲线比较；
图7、不同样品中氨氯地平在水加0.1%吐温溶液中溶出曲线比较；
图8、不同样品中缬沙坦在水加0.1%吐温溶液中溶出曲线比较。
Claims (4)
1.一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法，其特征在于：该片剂包括素片、薄膜衣层；素片包括主药和辅料；主药包括缬沙坦、苯磺酸氨氯地平；辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂；
所述缬沙坦氨氯地平片的制备方法为粉末直压工艺：
（1）原辅料预处理备用，
（2）称取处方量的缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、崩解剂、填充剂、助流剂置混合机中混合10min，加入处方量的润滑剂后继续混合15min，
（3）中间体检测后计算片重直接压片，
（4）使用40%乙醇配制的浓度为10%胃溶型包衣预混剂溶液进行包衣。
2.根据权利要求书1所述，素片的处方组成为：
苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） 5mg
缬 沙 坦 80mg
微晶纤维素PH102 35mg
乳 糖 30mg
无水磷酸氢钙 20mg
羧甲基纤维素钙 20mg
滑 石 粉 7mg
硬脂酸镁 3mg
薄膜衣层包衣液配方：
取胃溶型薄膜包衣预混剂用40%乙醇溶液配制成浓度为10%的混悬液，薄膜包衣预混剂按增重3%计算。
3.根据权利要求书1所述的填充剂，其特征在于：选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、无水磷酸氢钙中的一种或几种。
4.根据权利要求书1所述的崩解剂，其特征在于：选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911171865.3A CN110693884A (zh) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911171865.3A CN110693884A (zh) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110693884A true CN110693884A (zh) | 2020-01-17 |
Family
ID=69207789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911171865.3A Pending CN110693884A (zh) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110693884A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113712927A (zh) * | 2021-09-16 | 2021-11-30 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101647797A (zh) * | 2009-09-18 | 2010-02-17 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法 |
| CN102247367A (zh) * | 2011-05-24 | 2011-11-23 | 苏州东瑞制药有限公司 | 一种含替米沙坦氨氯地平药物组合物及制备方法 |
| CN102349903A (zh) * | 2011-08-19 | 2012-02-15 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种含有左旋氨氯地平和缬沙坦的全新药物组合物及其制备方法 |
| CN104367574A (zh) * | 2014-10-11 | 2015-02-25 | 江西施美制药有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物及其制备方法 |
-
2019
- 2019-11-22 CN CN201911171865.3A patent/CN110693884A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101647797A (zh) * | 2009-09-18 | 2010-02-17 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法 |
| CN102247367A (zh) * | 2011-05-24 | 2011-11-23 | 苏州东瑞制药有限公司 | 一种含替米沙坦氨氯地平药物组合物及制备方法 |
| CN102349903A (zh) * | 2011-08-19 | 2012-02-15 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种含有左旋氨氯地平和缬沙坦的全新药物组合物及其制备方法 |
| CN104367574A (zh) * | 2014-10-11 | 2015-02-25 | 江西施美制药有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物及其制备方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113712927A (zh) * | 2021-09-16 | 2021-11-30 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
| CN115869274A (zh) * | 2021-09-16 | 2023-03-31 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
| CN115869274B (zh) * | 2021-09-16 | 2024-03-12 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1781260B1 (en) | Extended release tablet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof | |
| JP4084309B2 (ja) | 単一の結晶形を含有する固形製剤 | |
| WO2005013964A1 (ja) | ナテグリニド含有製剤 | |
| CN107007838B (zh) | 一种含有马来酸依那普利、叶酸和酸稳定剂的药物组合物 | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| CN115581686A (zh) | 一种普瑞巴林胶囊的制备方法和普瑞巴林胶囊 | |
| CN110693884A (zh) | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法 | |
| CN103717209A (zh) | 速释的含普拉格雷的稳定的口服药物组合物 | |
| CN117122570B (zh) | 一种提高稳定性的美阿沙坦钾片及其制备方法 | |
| CN114344298B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平复方片剂及其制备方法 | |
| CN111467317B (zh) | 一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 | |
| CN111888477B (zh) | 一种贝达喹啉药物制剂 | |
| CN112168796B (zh) | 双相缓释系统控制释放的药物缓释制剂及其制备方法 | |
| CN112641743B (zh) | 一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺 | |
| CN104666263B (zh) | 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法 | |
| CN113768886A (zh) | 含罗沙司他固体分散体的药用组合物及其制备方法 | |
| CN107744509B (zh) | 枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法 | |
| CN112315932A (zh) | 一种奥美沙坦酯片及其制备方法 | |
| CN111450073A (zh) | 一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备方法 | |
| CN112535671A (zh) | 氨磺必利分散片的制备方法 | |
| CN113694052B (zh) | 一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂 | |
| CN115227661B (zh) | 一种利格列汀片及其制备方法 | |
| CN106491550B (zh) | 一种含有喹硫平或其药学上可接受的盐的缓释片及其制备方法 | |
| CN116850153B (zh) | 一种普瑞巴林药物组合物及其制备方法 | |
| CN113750059B (zh) | 一种迈华替尼片剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200117 |