CN112535671A - 氨磺必利分散片的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氨磺必利分散片及其制备方法，将活性药物氨磺必利与相应辅料混合均匀，采用湿法制粒工艺制成颗粒，其后采用流化床进行颗粒包衣，进而制成分散片。本申请的实施旨为解决氨磺必利压片过程中出现的粘冲问题，提供一种具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高的制剂，该制剂具有广阔的开发前景和经济价值。

Description

氨磺必利分散片的制备方法
技术领域
本发明属医药技术领域，涉及一种含有精神类药物氨磺必利的分散片及制备方法。
背景技术
氨磺必利(Amisulpride)，别名阿米舒必利，是一种白色或近乎于白色结晶粉末的化学品。化学名称4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺，分子式为C17H27N3O4S ，分子量为369.47900。氨磺必利为抗精神病药，临床上主要用于治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄，幻觉，认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神病患。
然而，氨磺必利的口服每日剂量经常提高，可达到1200mg/d。因此使用氨磺必利治疗的患者每日必须咽下数片药片。对正常遵照医嘱定时服用大量药片会遇到困难，或者甚至表现出显著的沉默寡言，影响患者用药依从性，同时氨磺必利原料药粘性较大，在压片过程中易出现粘冲现象，因此，本申请提供了一种用羟丙甲纤维素进行颗粒包衣的方式，解决了压片过程中出现的粘冲问题，同时分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高的优势，提高了患者依从性，因此具有广阔的开发前景和经济价值。
发明内容
本申请涉及药品领域，具体为一种氨磺必利分散片，采用流化床颗粒包衣技术，称取一定量的原料药及填充剂与崩解剂，混合均匀进行制粒，加入流化床中，采用HPMC溶液进行颗粒包衣。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面将通过本发明的实施例和实验数据对本发明及其优势和有益效果进行详细描述和说明，但这些实施例并不限制本发明。
实施例1
名称 重量百分比（%）
氨磺必利 20.00
喷雾干燥甘露醇 30.00
微晶纤维素PH102 30.00
低取代羟丙基纤维素 17.00
安赛蜜 1.000
DL-苹果酸 1.000
硬脂酸镁 1.000
总计 100.0
制备工艺：
（1）将氨磺必利与喷雾干燥甘露醇与微晶纤维素PH102过60目筛混合3次，混合均匀；
（2）以纯水为润湿剂制软材，30目筛制粒；
（3）在50℃条件下干燥至颗粒水分低于3%，30目筛整粒；
（4）将烘干的颗粒折算收率，加入低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、DL-苹果酸、硬脂酸镁混合均匀压制成片；
（5）用φ9平冲进行压片，硬度20-40N范围内。
实施例2
名称 重量百分比（%）
氨磺必利 20.00
喷雾干燥甘露醇 30.00
硅化微晶纤维素 30.00
低取代羟丙基纤维素 17.00
安赛蜜 1.000
DL-苹果酸 1.000
硬脂酸镁 1.000
总计 100.0
制备工艺：
（1）将氨磺必利与喷雾干燥甘露醇与硅化微晶纤维素过60目筛混合3次，混合均匀；
（2）以纯水为润湿剂制软材，30目筛制粒；
（3）在50℃条件下干燥至颗粒水分低于3%，30目筛整粒；
（4）将烘干的颗粒折算收率，加入低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、DL-苹果酸、硬脂酸镁混合均匀压制成片；
（5）用φ9平冲进行压片，硬度20-40N范围内。
实施例3
名称 重量百分比（%）
氨磺必利 20.00
喷雾干燥甘露醇 30.00
微晶纤维素PH102 30.00
低取代羟丙基纤维素 18.00
安赛蜜 1.000
硬脂酸镁 1.000
总计 100.0
制备工艺：
（1）将氨磺必利与喷雾干燥甘露醇与微晶纤维素PH102过60目筛混合3次，混合均匀；
（2）以纯水为润湿剂制软材，30目筛制粒；
（3）在50℃条件下干燥至颗粒水分低于3%，30目筛整粒；
（4）将烘干的颗粒折算收率，加入低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、硬脂酸镁混合均匀压制成片；
（5）用φ9平冲进行压片，硬度20-40N范围内。
实施例4
名称 重量百分比（%）
氨磺必利 20.00
喷雾干燥甘露醇 30.00
微晶纤维素PH102 30.00
低取代羟丙基纤维素 16.00
安赛蜜 1.000
DL-苹果酸 1.000
硬脂富马酸钠 1.000
硬脂酸镁 1.000
总计 100.0
制备工艺：
（1）将氨磺必利与喷雾干燥甘露醇与微晶纤维素PH102过60目筛混合3次，混合均匀；
（2）以纯水为润湿剂制软材，30目筛制粒；
（3）在50℃条件下干燥至颗粒水分低于3%，30目筛整粒；
（4）将烘干的颗粒折算收率，加入低取代羟丙基纤维素、DL-苹果酸、安赛蜜、硬脂富马酸钠、硬脂酸镁混合均匀压制成片；
（5）用φ9平冲进行压片，硬度20-40N范围内。
实施例5
名称 重量百分比（%）
氨磺必利 20.00
喷雾干燥甘露醇 30.00
微晶纤维素PH102 30.00
低取代羟丙基纤维素 17.00
安赛蜜 1.000
DL-苹果酸 1.000
硬脂酸镁 1.000
总计 100.0
制备工艺：
（1）将氨磺必利与喷雾干燥甘露醇与微晶纤维素PH102过60目筛混合3次，混合均匀；
（2）以纯水为润湿剂制软材，30目筛制粒；
（3）在50℃条件下干燥至颗粒水分低于3%，30目筛整粒；
（4）整粒后的颗粒折算收率，将颗粒用HPMC溶液进行流化床包衣并烘干至水分低于3%；
（5）将烘干的颗粒折算收率，加入低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、硬脂酸镁混合均匀压制成片；
（6）用φ9平冲进行压片，硬度20-40N范围内。
表1 氨磺必利分散片崩解时间
崩解时间
实施例1 72±3S
实施例2 76±3S
实施例3 81±2S
实施例4 86±2S
实施例5 83±3S
溶出试验考察：
取实施例1-5样品与原研药品，测定溶出曲线：采用0.1M HCL为溶出介质，桨法测定，转速为50rpm，取样时间点为5、10、15、20、30、60min，计算各时间点的累积溶出度，结果见下表：
样品 5min 10min 15min 20min 30min 60min
原研药品 75.84 80.18 91.32 95.18 98.84 99.76
实施例1 64.19 79.85 86.21 88.95 90.25 95.32
实施例2 80.15 87.12 90.21 91.54 92.84 97.28
实施例3 77.56 84.98 88.41 91.65 93.88 97.85
实施例4 79.65 80.15 86.21 88.94 90.75 94.32
实施例5 77.87 81.36 86.46 89.46 91.32 95.68
实验结果及结论
本申请将普瑞巴林与硅化微晶纤维素预混，采用流化床颗粒包衣工艺制备样品时，解决了物料粘冲问题，制备的分散片分散均匀性、溶出均合格。

Claims (5)

1.一种氨磺必利分散片，质量百分比组成为：氨磺必利15-40%，填充剂30-70%、崩解剂5-25%、润滑剂0.5-2%、矫味剂1-3%。
2.如权利要求1所述的氨磺必利分散片，填充剂为硅化微晶纤维素、微晶纤维素、喷雾干燥甘露醇、预胶化淀粉、二水磷酸氢钙中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的氨磺必利分散片，矫味剂为安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜、DL-苹果酸中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的氨磺必利分散片，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的氨磺必利分散片，制备方法包括如下步骤：
（1）首先，将氨磺必利原料药与填充剂混合均匀，采用湿法制粒制成颗粒；
（2）然后，将颗粒采用HPMC溶液进行流化床包衣；
（3）最后，将包衣颗粒与崩解剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀得到总混物料，并进行压片。
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