CN112294770A - 单硝酸异山梨酯复方制剂及其应用和制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，公开了单硝酸异山梨酯复方制剂，其包括如下原料单硝酸异山梨酯、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油、一水乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及单硝酸异山梨酯复方制剂及其应用和制备方法。
背景技术
单硝酸异山梨酯是新一代硝酸酯类抗心绞痛药物，首先由德国BoehringerMannheim Gmb.h公司研制，是硝酸异山梨酯体内主要活性代谢物，口服吸收快，绝对生物利用度高， 个体差异小。其生物半衰期为4-5小时，普通制剂需要日服2-3次，口服几周后容易产生耐药 性。缓释制剂可有效克服其耐药性，现单硝酸异山梨酯缓释片剂已广泛用于临床。
研究发现单硝酸异山梨酯的晶型为白色针状晶或结晶性粉末且硬度较小，经粉碎后放 置一段时间易形成较硬、较大的结块，在制剂生产过程中流动性差不易采用粉末直接压片 的工艺，一般采用湿法制粒后压片等制备工艺；为了达到缓控释的目的，一般采用缓释材 料为骨架然后包衣制成缓释片、制备成缓释微丸、制备成渗透泵型控释制剂等。
目前上市的单硝酸异山梨酯口服药物，规格大多为20、30、40、50、60mg等不同规格，剂型有分散片和缓释片等。单硝酸异山梨酯的半衰期为4-5小时，普通制剂每天需要服用3次，而且口服一段时间后，耐药性增加。
药物缓释技术出现于80年代，指给药后在体内缓慢释放，药物可以在较长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放一般符合一级或 Higuchi 动力学过程。缓释制剂一般有亲水凝胶骨架缓释制剂、缓释膜剂、多层片、胃内漂浮型缓释制剂、薄膜包衣缓释制剂、缓释微球、微囊、微粒及胶囊、固体分散体缓释制剂等。亲水凝胶骨架缓释片使用的骨架材料为亲水性聚合物。口服后在体内发生水化作用形成凝胶，通过扩散或凝胶骨架溶蚀释放药物。在口服缓释制剂中，由于释药变异小、工艺简单、安全性高、成本低且技术成熟而被广泛应用。因此，使一种药物高效的、可预计的释放，并持续较长时间的疗效在临床上是很有意义的。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供了单硝酸异山梨酯片的制备工艺。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
单硝酸异山梨酯复方制剂，其包括如下原料单硝酸异山梨酯、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油、一水乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁。
进一步地，所述单硝酸异山梨酯复方制剂的配方为：
| 单硝酸异山梨酯 | 20 |
| 一水乳糖 | 122 |
| 微晶纤维素 | 40 |
| 胶态二氧化硅 | 3.5 |
| 羟丙甲纤维素 | 15 |
| 氢化蓖麻油 | 12 |
| 硬脂酸镁 | 2.5 |
进一步地，所述单硝酸异山梨酯复方制剂的配方为：
| 单硝酸异山梨酯 | 20 |
| 一水乳糖 | 120 |
| 微晶纤维素 | 38 |
| 胶态二氧化硅 | 3.5 |
| 羟丙甲纤维素 | 18 |
| 氢化蓖麻油 | 9 |
| 硬脂酸镁 | 2.5 |
进一步地，所述单硝酸异山梨酯复方制剂的配方为：
| 单硝酸异山梨酯 | 20 |
| 一水乳糖 | 116 |
| 微晶纤维素 | 43 |
| 胶态二氧化硅 | 4.5 |
| 羟丙甲纤维素 | 15 |
| 氢化蓖麻油 | 12 |
| 硬脂酸镁 | 2.5 |
进一步地，所述制备方法包括如下步骤：
准确称取处方量的单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅混合10min，过20目筛；
向混粉中加入处方量的羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油混合15min后过20目筛；
再加入处方量的一水乳糖、微晶纤维素混合15min后过20目筛；
再次加入处方量的硬脂酸镁混合 5min，压片即得；
将单硝酸异山梨酯片进行包装，检验，即得。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所使用的原料，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
单硝酸异山梨酯复方制剂，其配方为：
制备工艺如下：
单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅等如有结团，过筛出去团块物；
准确称取处方量的单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅混合10min，过20目筛；
向混粉中加入处方量的羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油混合15min后过20目筛；
再加入处方量的一水乳糖、微晶纤维素混合15min后过20目筛；
再次加入处方量的硬脂酸镁混合 5min，压片即得；
将单硝酸异山梨酯片进行包装，检验，即得。
实施例2
单硝酸异山梨酯复方制剂，其配方为：
制备工艺如下：
单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅等如有结团，过筛出去团块物；
准确称取处方量的单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅混合10min，过20目筛；
向混粉中加入处方量的羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油混合15min后过20目筛；
再加入处方量的一水乳糖、微晶纤维素混合15min后过20目筛；
再次加入处方量的硬脂酸镁混合 5min，压片即得；
将单硝酸异山梨酯片进行包装，检验，即得。
实施例3
单硝酸异山梨酯复方制剂，其配方为：
制备工艺如下：
单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅等如有结团，过筛出去团块物；
准确称取处方量的单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅混合10min，过20目筛；
向混粉中加入处方量的羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油混合15min后过20目筛；
再加入处方量的一水乳糖、微晶纤维素混合15min后过20目筛；
再次加入处方量的硬脂酸镁混合 5min，压片即得；
将单硝酸异山梨酯片进行包装，检验，即得。
实施例4
稳定性试验：
采用实施例1中的片剂进行稳定性研究，考察用该处方工艺制得的单硝酸异山梨酯片剂在35℃，相对湿度80%的条件下放置8个月的稳定性。分别于第0、2、4、8月测定，将实施例1-3的片剂经过8个月的加速试验，各项指标均达标，其稳定性符合要求。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (6)
1.单硝酸异山梨酯复方制剂，其包括如下原料单硝酸异山梨酯、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油、一水乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯复方制剂，其特征在于，所述单硝酸异山梨酯复方制剂的配方为：
3.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯复方制剂，其特征在于，所述单硝酸异山梨酯复方制剂的配方为：
4.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯复方制剂，其特征在于，所述单硝酸异山梨酯复方制剂的配方为：
5.权利要求2-4任其一所述的单硝酸异山梨酯复方制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
准确称取处方量的单硝酸异山梨酯和胶态二氧化硅混合10min，过20目筛；
向混粉中加入处方量的羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油混合15min后过20目筛；
再加入处方量的一水乳糖、微晶纤维素混合15min后过20目筛；
再次加入处方量的硬脂酸镁混合 5min，压片即得；
将单硝酸异山梨酯片进行包装，检验，即得。
6.权利要求2-4任其一所述的单硝酸异山梨酯复方制剂的应用。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113476416A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-10-08 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种治疗血管舒张的药物组合物 |
| CN114288258A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-04-08 | 山东新时代药业有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6641839B1 (en) * | 1987-11-20 | 2003-11-04 | Athpharma Limited | Pharmaceutical formulations for preventing drug tolerance |
| CN102688212A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-09-26 | 北京均大高科科技孵化器有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法 |
| CN110403911A (zh) * | 2018-04-26 | 2019-11-05 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法 |
| CN110420192A (zh) * | 2018-04-26 | 2019-11-08 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6641839B1 (en) * | 1987-11-20 | 2003-11-04 | Athpharma Limited | Pharmaceutical formulations for preventing drug tolerance |
| CN102688212A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-09-26 | 北京均大高科科技孵化器有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法 |
| CN110403911A (zh) * | 2018-04-26 | 2019-11-05 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法 |
| CN110420192A (zh) * | 2018-04-26 | 2019-11-08 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 寻明金等: "单硝酸异山梨酯缓释片的体内外相关性评价", 《中国医药工业杂志》 * |
| 寻明金等: "激光粒度仪测定单硝酸异山梨酯缓释片中间产品粒度的方法学研究", 《药学研究》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113476416A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-10-08 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种治疗血管舒张的药物组合物 |
| CN114288258A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-04-08 | 山东新时代药业有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法 |
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