CN110538153B - 一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种固体制剂，所述固体制剂是由以下原料制得的：共粉碎粉末、赋形剂，该共粉碎粉末为药物活性成分与有机酸混合后，共粉碎得到的粉末。实验结果表明，本发明将富马酸沃诺拉赞与有机酸共粉碎后得到了具有特定粒径分布的共粉碎粉末，将该共粉碎粉末与其余赋形剂混合后，采用直接压片工艺制得的包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片，具有稳定性提高、纯度提高、吸水率降低、活性药物释放速度增快的有益效果。同时，本发明的方法工艺简单、生产效率高，适于工业化使用。

Description

一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于制药工程领域，具体涉及一种高稳定性的、快速释放的固体制剂及其制备方法。
背景技术
富马酸沃诺拉赞(Vonoprazan Fumarate)，分子式为：C17H16FN3O2S·C4H4O4，化学名称为1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，或N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐(结构式见下图)。由日本武田药品工业株式会社开发，是一种吡咯衍生物累钾竞争性酸阻滞剂(P-CABs),它通过与钾离子竞争性结合胃部H+/K+—ATP酶(质子泵)并抑制其活性，从而起到抑制胃酸分泌的作用。日本武田药品工业株式会社申请了化合物专利，专利号ZL200680040789.7。
Figure BDA0002217015310000011
日本武田制药株式会社于2014年12月26日于日本获批富马酸沃诺拉赞片上市，并申请了药物组合物专利，专利号CN102743330B，其要求保护一种在光照期间稳定性提高的固体制剂，其包含药物活性组分、二氧化钛、链状有机酸和增塑剂，该固体制剂采用湿法制粒工艺，特别是采用流化床一步制粒工艺制得。但是，该专利利用湿法制粒在高温高湿条件下会对药物活性组分(如富马酸沃诺拉赞)产生不利的影响，降低所得固体制剂的稳定性以及中药物活性组分的纯度。而且，湿法制粒需要先预热制粒，然后喷涂链状有机酸的溶液，工艺复杂，生产效率低，不便于工业化生产。
因此，开发一种工艺简单、生产效率高的方法，制得含有高纯度药物活性组分的、高稳定性固体制剂具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性高的、快速释放的固体制剂及其制备方法。
本发明提供了一种固体制剂，所述固体制剂是由以下原料制得的：共粉碎粉末、赋形剂，该共粉碎粉末为药物活性成分与有机酸混合后，共粉碎得到的粉末。
进一步地，所述共粉碎粉末的粒度分布D90为1-150μm，优选为10-90μm，更优选为10-40μm。
进一步地，所述共粉碎粉末的粒度分布D50为1-50μm，优选为4-20μm；
和/或，所述共粉碎粉末的粒度分布D10为1-10μm，优选为1-5μm。
进一步地，所述有机酸选自富马酸、己二酸、油酸、琥珀酸、乙酸、酒石酸、山梨酸、乳酸、马来酸、丙二酸、柠檬酸、苹果酸，优选为富马酸；
所述药物活性成分为富马酸沃诺拉赞。
进一步地，所述共粉碎粉末中，药物活性成分与有机酸的重量份数为：药物活性成分5.0-20.0份，有机酸0.1-5.0份；优选地，药物活性成分与有机酸的重量份数为：药物活性成分11.7份，有机酸2.4份。
进一步地，所述赋形剂选自稀释剂、稳定剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂的一种或两种以上；优选地，所述赋形剂为稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂。
进一步地，所述稀释剂为不含还原糖的稀释剂，优选为甘露醇、微晶纤维素、磷酸钙、碳酸钙中的一种或两种以上，更优选为甘露醇；所述稀释剂的粒度分布D90为100-400μm，优选为250-300μm；
和/或，所述粘合剂为水溶性粘合剂，优选为羟丙基纤维素；
和/或，所述崩解剂为纤维素类崩解剂，优选微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上；
和/或，所述润滑剂为疏水性润滑剂，优选为硬脂酸镁；
和/或，所述包衣剂是由以下原料组成的：羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯和红氧化铁，优选地，所述包衣剂为上海卡乐康包衣技术有限公司的薄膜包衣预混剂，商品名：
Figure BDA0002217015310000021
所述固体制剂为包衣片剂。
进一步地，所述共粉碎粉末与赋形剂的重量份数为：共粉碎粉末5.1-25.0份，赋形剂9.5-129.0份，该赋形剂中，稀释剂的重量份数为5.0-80.0份；
优选地，所述共粉碎粉末与赋形剂的重量份数为：共粉碎粉末14.1份，赋形剂85.9份，该赋形剂中，稀释剂的重量份数为63.7份。
进一步地，所述固体制剂是由下述重量份数的原料制得的：共粉碎粉末5.1-25.0份，甘露醇5.0-80.0份，微晶纤维素5.0-20.0份，羟丙基纤维素1.0-10.0份，交联羧甲基纤维素钠1.0-10.0份，硬脂酸镁0.5-3.0份，
Figure BDA0002217015310000022
2.0-6.0份；
优选地，所述固体制剂是由下述重量份数的原料制得的：共粉碎粉末14.1份，甘露醇63.7份，微晶纤维素9.6份，羟丙基纤维素2.9份，交联羧甲基纤维素钠4.8份，硬脂酸镁1.0份，
Figure BDA0002217015310000031
3.9份。
本发明还提供了一种上述固体制剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将药物活性成分与有机酸混合均匀，共粉碎，得共粉碎粉末；
(2)将共粉碎粉末与除包衣剂之外的赋形剂混合均匀，采用压片机压制成素片片剂；
(3)取素片片剂，利用包衣剂进行包衣，得固体制剂。
进一步地，步骤(1)中，所述共粉碎时采用的设备为气流粉碎机，粉碎压力为0.1～0.4MPa。
本发明中，“共粉碎粉末”指：将两种或多种物料混合后进行粉碎后的混合粉末，可通过共粉碎工艺提高不同粒度分布物料的混合均匀性，接触面积。对于静电吸附较大的物料，通过加入一种或几种静电吸附小的物料，可提高粉碎效率，降低物料对粉碎设备的粘附。
“还原糖”指一类羰基化合物，如乳糖、麦芽糖、果糖、葡萄糖等，还原糖可与氨基化合物发生Maillard反应。本发明中不含还原糖的稀释剂为不含乳糖、麦芽糖、果糖、葡萄糖等可作为稀释剂的药用赋形剂，如甘露醇、微晶纤维素，磷酸钙、碳酸钙等无机盐。
“粒度分布”表示一系列粒径区间中颗粒的百分含量，本发明中采用累计分布(也叫积分分布)来表征“粒度分布”，代表小于某粒径颗粒的百分含量，如D90表示粒径小于该尺寸的颗粒占90％以上，D50表示粒径小于该尺寸的颗粒占50％以上，D10表示粒径小于该尺寸的颗粒占10％以上。
本发明中，富马酸沃诺拉赞和富马酸的共粉碎粉末、稀释剂的粒径需要特别控制，以利于直接压片成型，保证颗粒流动性与可压性。
实验结果表明，本发明将富马酸沃诺拉赞与有机酸共粉碎后得到了具有特定粒径分布的共粉碎粉末，将该共粉碎粉末与其余赋形剂混合后，采用直接压片工艺制得的包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片，具有稳定性提高、纯度提高、吸水率降低、活性药物释放速度增快的有益效果。同时，本发明的方法工艺简单、生产效率高，适于工业化使用。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片的溶出曲线。
具体实施方式
本发明所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
实施例1制备样品1
采用如表1所示的组成比例来制备包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片。
制备方法为：将富马酸沃诺拉赞(2156.2g)、富马酸(443.8g)放入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀得混合物H，取混合物H粉末360g采用气流粉碎机(YQ50A，上海致凯机械制造)进行粉碎，粉碎压力0.40Mpa，得到粉碎将过筛后的富马酸沃诺拉赞和富马酸共粉碎粉末A，将共粉碎粉末A(322.2g)、甘露醇(1459.8g)、微晶纤维素(220g)、羟丙基纤维素(66g)、交联羧甲基纤维素钠(110g)、硬脂酸镁(22g)放入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀，得到混合粉末。采用旋转压片机(型号ZP10A，北京国药龙立制造)，使用11*6mm椭圆形冲模，将混合粉末压制成素片片剂。采用高效包衣机(型号BGB-5F，浙江小伦机械制造)将素片包衣，包衣增重3.9％，最终薄膜包衣片重量229mg/片。
表1一片薄膜包衣片的配方
Figure BDA0002217015310000041
*共粉碎粉末A粒径分布为：D10＝1μm，D 50＝4μm，D90＝11μm
**使用甘露醇作为稀释剂来更改活性成分含量，粒度分布D90＝280μm。
***
Figure BDA0002217015310000042
薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司，组分为羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯、红氧化铁。
实施例2制备样品2
采用如表2所示的组成比例来制备包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片。
制备方法为：取实施例1中混合物H粉末360g采用气流粉碎机(YQ50A，上海致凯机械制造)进行粉碎，粉碎压力0.25Mpa，得到粉碎将过筛后的富马酸沃诺拉赞和富马酸共粉碎粉末B，将共粉碎粉末B(322.2g)、甘露醇(1459.8g)、微晶纤维素(220g)、羟丙基纤维素(66g)、交联羧甲基纤维素钠(110g)、硬脂酸镁(22g)放入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀，得到混合粉末。采用旋转压片机(型号ZP10A，北京国药龙立制造)，使用11*6mm椭圆形冲模，将混合粉末压制成素片片剂。采用高效包衣机(型号BGB-5F，浙江小伦机械制造)将素片包衣，包衣增重3.9％，最终薄膜包衣片重量229mg/片。
表2一片薄膜包衣片的配方
Figure BDA0002217015310000051
*共粉碎粉末B粒径分布为：D10＝2μm，D 50＝6μm，D90＝22μm
**使用甘露醇作为稀释剂来更改活性成分含量，粒度分布D90＝280μm。
***
Figure BDA0002217015310000052
薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司，组分为羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯、红氧化铁
实施例3制备样品3
采用如表3所示的组成比例来制备包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片。
制备方法为：取实施例1中混合物H粉末360g采用气流粉碎机(YQ50A，上海致凯机械制造)进行粉碎，粉碎压力0.20Mpa，得到粉碎将过筛后的富马酸沃诺拉赞和富马酸共粉碎粉末C，将共粉碎粉末C(322.2g)、甘露醇(1459.8g)、微晶纤维素(220g)、羟丙基纤维素(66g)、交联羧甲基纤维素钠(110g)、硬脂酸镁(22g)放入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀，得到混合粉末。采用旋转压片机(型号ZP10A，北京国药龙立制造)，使用11*6mm椭圆形冲模，将混合粉末压制成素片片剂。采用高效包衣机(型号BGB-5F，浙江小伦机械制造)将素片包衣，包衣增重3.9％，最终薄膜包衣片重量229mg/片。
表3一片薄膜包衣片的配方
Figure BDA0002217015310000061
*共粉碎粉末C粒径分布为：D10＝2μm，D 50＝9μm，D90＝37μm
**使用甘露醇作为稀释剂来更改活性成分含量，粒度分布D90＝280μm。
***
Figure BDA0002217015310000062
薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司，组分为羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯、红氧化铁。
实施例4制备样品4
采用如表4所示的组成比例来制备包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片。
制备方法为：取实施例1中混合物H粉末360g采用气流粉碎机(YQ50A，上海致凯机械制造)进行粉碎，粉碎压力0.15Mpa，得到粉碎将过筛后的富马酸沃诺拉赞和富马酸共粉碎粉末D，将共粉碎粉末D(322.2g)、甘露醇(1459.8g)、微晶纤维素(220g)、羟丙基纤维素(66g)、交联羧甲基纤维素钠(110g)、硬脂酸镁(22g)放入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀，得到混合粉末。采用旋转压片机(型号ZP10A，北京国药龙立制造)，使用11*6mm椭圆形冲模，将混合粉末压制成素片片剂。采用高效包衣机(型号BGB-5F，浙江小伦机械制造)将素片包衣，包衣增重3.9％，最终薄膜包衣片重量229mg/片。
表4一片薄膜包衣片的配方
Figure BDA0002217015310000063
Figure BDA0002217015310000071
*共粉碎粉末D粒径分布为：D10＝2μm，D 50＝11μm，D90＝66μm
**使用甘露醇作为稀释剂来更改活性成分含量，粒度分布D90＝280μm。
***
Figure BDA0002217015310000072
薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司，组分为羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯、红氧化铁。
实施例5制备样品5
采用如表5所示的组成比例来制备包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片。
制备方法为：取实施例1中混合物H粉末360g采用气流粉碎机(YQ50A，上海致凯机械制造)进行粉碎，粉碎压力0.10Mpa，得到粉碎将过筛后的富马酸沃诺拉赞和富马酸共粉碎粉末E，将共粉碎粉末E(322.2g)、甘露醇(1459.8g)、微晶纤维素(220g)、羟丙基纤维素(66g)、交联羧甲基纤维素钠(110g)、硬脂酸镁(22g)放入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀，得到混合粉末。采用旋转压片机(型号ZP10A，北京国药龙立制造)，使用11*6mm椭圆形冲模，将混合粉末压制成素片片剂。采用高效包衣机(型号BGB-5F，浙江小伦机械制造)将素片包衣，包衣增重3.9％，最终薄膜包衣片重量229mg/片。
表5一片薄膜包衣片的配方
Figure BDA0002217015310000073
*共粉碎粉末E粒径分布为：D10＝3μm，D 50＝13μm，D90＝86μm
**使用甘露醇作为稀释剂来更改活性成分含量，粒度分布D90＝280μm。
***
Figure BDA0002217015310000074
薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司，组分为羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯、红氧化铁。
对比例1制备对照样品1
参照中各专利CN102743330B的制备方法(湿法制粒)，按照表6所示的组成比例来制备包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片。
制备方法为：将富马酸沃诺拉赞(267.2g)、甘露醇(1459.8g)、微晶纤维素(220g)放入多功能制粒包衣机(型号DPL-Ⅱ，重庆精工机械制造)中预混，继而喷入羟丙基纤维素(66g)和富马酸(55g)的水溶液(979g)，制粒，将制得的颗粒采用1.0mm孔径筛网整粒。将整粒后的颗粒(2039g)、交联羧甲基纤维素钠(108.5g)、硬脂酸镁(21.7g)加入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀，得到混合粉末。采用旋转压片机(型号ZP10A，北京国药龙立制造)，使用11*6mm椭圆形冲模，将混合粉末压制成素片片剂。采用高效包衣机(型号BGB-5F，浙江小伦机械制造)将素片包衣，包衣增重3.9％，最终薄膜包衣片重量229mg/片。
表6一片薄膜包衣片的配方
Figure BDA0002217015310000081
*粒径分布为：D10＝2μm，D 50＝6μm，D90＝22μm
**使用甘露醇作为调节组分来更改活性成分含量，粒度分布D90＝190μm
***
Figure BDA0002217015310000082
薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司，组分为羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、红氧化铁。
对比例2制备对照样品2
采用如表7所示的组成比例来制备包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片。
制备方法为：将富马酸沃诺拉赞、富马酸过150目(0.09mm)筛网预处理，将过筛后的富马酸沃诺拉赞(267.2g)和富马酸(55g)、甘露醇(1459.8g)、微晶纤维素(220g)、羟丙基纤维素(66g)、交联羧甲基纤维素钠(110g)、硬脂酸镁(22g)放入至单臂混合机(型号HSD-50，浙江迦南科技制造)中混合均匀，得到混合粉末。采用旋转压片机(型号ZP10A，北京国药龙立制造)，使用11*6mm椭圆形冲模，将混合粉末压制成素片片剂。采用高效包衣机(型号BGB-5F，浙江小伦机械制造)将素片包衣，包衣增重3.9％，最终薄膜包衣片重量229mg/片。
表7一片薄膜包衣片的配方
Figure BDA0002217015310000091
*使用甘露醇作为调节组分来更改活性成分含量，粒度分布D90＝280μm。
**
Figure BDA0002217015310000092
薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司，组分为羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯、红氧化铁。
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
实验例1稳定性测试
1、实验方法
(1)稳定性考察条件
稳定性考察条件一：将上述实施例样品1、对比例对照样品1～对照样品2、市售品(商品名
Figure BDA0002217015310000093
批号HH1068)用铝箔袋密封后，于40℃，75％相对湿度条件稳定性试验考察箱中放置6个月，测定有关物质变化情况。
稳定性考察条件二：将上述实施例样品1、对比例对照样品1～对照样品2、市售品(商品名
Figure BDA0002217015310000094
批号HH1068)用铝箔袋密封后，于60℃箱中放置30天，考察有关物质变化情况。
稳定性考察条件三：将上述实施例样品1、对比例对照样品1～对照样品2、市售品(商品名
Figure BDA0002217015310000095
批号HH1068)置透明敞口培养皿中，于5000lux光照条件下放置30天，考察有关物质变化情况。
(2)HPLC法
流速：1.0ml/min
检测波长：230nm
流动相：流动相A为0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液/乙腈＝95:5；流动相B为0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液/乙腈＝40:60，按下表进行梯度洗脱：
Figure BDA0002217015310000101
2、实验结果
结果如表8-10所示。可以看出,在光照、高温和40℃+RH75％条件下，本发明实施例制得的样品1的总杂和最大单杂的增长率均低于对比例制得的对照样品1和对照样品2。说明本发明实施例方法制得的包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片在光照、高温和40℃+RH75％条件下，均具有比对比例1(湿法制粒法所得产品)、对比例2(没有将富马酸沃诺拉赞与有机酸共粉碎所得的产品)更好的稳定性。
而且样品1在光照、高温、40℃+RH75％条件下的稳定性也最接近市售品(商品名
Figure BDA0002217015310000102
批号HH1068)。此外，与市售商品
Figure BDA0002217015310000103
相比，本发明制得的样品的总杂含量、最大单杂含量、杂质个数均低于
Figure BDA0002217015310000104
说明本发明方法制得的固体制剂中药物活性组分的纯度更高。
表8.40℃，RH75％条件下稳定性考察结果(％)
Figure BDA0002217015310000105
表9.高温条件下稳定性考察结果(％)
Figure BDA0002217015310000106
Figure BDA0002217015310000111
表10.光照条件下稳定性考察结果(％)
Figure BDA0002217015310000112
实验例2吸水率测试
1、实验方法
将上述实施例制得的样品1、对比例对照样品1～对照样品2、市售品(商品名
Figure BDA0002217015310000113
批号HH1068)分别置相对湿度75％，92.5％条件下进行吸水率考察，于放置10天、30天对比吸水情况。
2、实验结果
如表11所示，可以看出各样品与市售品吸水率相当，吸水率均低于10％。并且本发明实施例制得的样品1在RH92.5％条件下的吸水率最低。
表11.吸水测试结果
Figure BDA0002217015310000114
实验例3溶出率测试
1、实验方法
测定实施例制得的样品1～样品5、对比例制得的对照样品1～对照样品2在pH 4.5醋酸盐缓冲溶液中的溶出曲线。
溶出方法：参考中国药典2015年版四部通则0931第二法，桨法
溶出介质：pH4.5醋酸盐缓冲溶液，900ml
转速：50转/分钟
温度：37±0.5℃
取样时间点：5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min
分析方法：HPLC法
流速：1.0ml/min
检测波长：230nm
流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液/乙腈＝75:25；
2、实验结果
结果如图1和表12所示。
表12.溶出曲线测定结果(％，n＝12)
Figure BDA0002217015310000121
可以看出，与对比例制得的对照样品1、对照样品2相比，本发明实施例制得的样品1-5均具有更快的溶出速度。与市售商品
Figure BDA0002217015310000122
相比，本发明实施例制得的样品1-3仍然具有更快的溶出速度，特别是样品1，其在15min累积溶出量就高达96.8％。
所以，采用本发明的直接压片工艺，将富马酸沃诺拉赞与有机酸共粉碎后制得的固体制剂能够更加快速的溶出活性药物组分富马酸沃诺拉赞；进一步地，控制共粉碎后所得粉末的粒径(D90＝10-90μm)可以进一步提高活性药物组分富马酸沃诺拉赞的溶出速度，更加快速的发挥药效。
综上，本发明将富马酸沃诺拉赞与有机酸共粉碎后得到了具有特定粒径分布的共粉碎粉末，将该共粉碎粉末与其余赋形剂混合后，采用直接压片工艺制得的包含富马酸沃诺拉赞的薄膜包衣片，具有稳定性提高、纯度提高、吸水率降低、活性药物释放速度增快的有益效果。同时，本发明的方法工艺简单、生产效率高，适于工业化使用。

Claims (16)

1.一种固体制剂，其特征在于：所述固体制剂是由以下原料制得的：共粉碎粉末、赋形剂，该共粉碎粉末为药物活性成分与有机酸混合后，共粉碎得到的粉末；所述药物活性成分为富马酸沃诺拉赞，所述有机酸为富马酸，所述共粉碎粉末的粒度分布D90为10-90 μm；所述固体制剂为直接压片工艺制得；所述赋形剂选自稀释剂、稳定剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂的一种或两种以上，所述稀释剂为不含还原糖的稀释剂；所述稀释剂的粒度分布D90为100-400 μm。
2.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于：所述共粉碎粉末的粒度分布D90为10-40 μm。
3.根据权利要求2所述的固体制剂，其特征在于：所述共粉碎粉末的粒度分布D50为1-50 μm；
和/或，所述共粉碎粉末的粒度分布D10为1-10 μm。
4.根据权利要求3所述的固体制剂，其特征在于：所述共粉碎粉末的粒度分布D50为4-20 μm；
和/或，所述共粉碎粉末的粒度分布D10为1-5 μm。
5.根据权利要求1-4任一项所述的固体制剂，其特征在于：所述共粉碎粉末中，药物活性成分与有机酸的重量份数为：药物活性成分 5.0-20.0份，有机酸0.1-5.0份。
6.根据权利要求5所述的固体制剂，其特征在于：所述共粉碎粉末中，药物活性成分与有机酸的重量份数为：药物活性成分11.7份，有机酸2.4份。
7.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于：所述赋形剂为稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂。
8.根据权利要求7所述的固体制剂，其特征在于：所述粘合剂为水溶性粘合剂；
和/或，所述崩解剂为纤维素类崩解剂；
和/或，所述润滑剂为疏水性润滑剂；
和/或，所述包衣剂是由以下原料组成的：羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯和红氧化铁；
所述固体制剂为包衣片剂。
9.根据权利要求8所述的固体制剂，其特征在于：所述稀释剂为甘露醇、微晶纤维素、磷酸钙、碳酸钙中的一种或两种以上；所述稀释剂的粒度分布D90为250-300μm；
和/或，所述粘合剂为羟丙基纤维素；
和/或，所述崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上；
和/或，所述润滑剂为硬脂酸镁；
和/或，所述包衣剂为欧巴代®的薄膜包衣预混剂。
10.根据权利要求9所述的固体制剂，其特征在于：所述稀释剂为甘露醇。
11.根据权利要求7-10任一项所述的固体制剂，其特征在于：所述共粉碎粉末与赋形剂的重量份数为：共粉碎粉末5.1-25.0份，赋形剂9.5-129.0份，该赋形剂中，稀释剂的重量份数为5.0-80.0份。
12.根据权利要求11所述的固体制剂，其特征在于：所述共粉碎粉末与赋形剂的重量份数为：共粉碎粉末14.1份，赋形剂85.9份，该赋形剂中，稀释剂的重量份数为63.7份。
13.根据权利要求7-10任一项所述的固体制剂，其特征在于：所述固体制剂是由下述重量份数的原料制得的：共粉碎粉末5.1-25.0份，甘露醇5.0-80.0份，微晶纤维素5.0-20.0份，羟丙基纤维素1.0-10.0份，交联羧甲基纤维素钠1.0-10.0份，硬脂酸镁0.5-3.0份，欧巴代® 2.0-6.0份。
14.根据权利要求13所述的固体制剂，其特征在于：所述固体制剂是由下述重量份数的原料制得的：共粉碎粉末14.1份，甘露醇63.7份，微晶纤维素9.6份，羟丙基纤维素2.9份，交联羧甲基纤维素钠4.8份，硬脂酸镁1.0份，欧巴代® 3.9份。
15.一种权利要求1-14任一项所述固体制剂的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
（1）将药物活性成分与有机酸混合均匀，共粉碎，得共粉碎粉末；
（2）将共粉碎粉末与除包衣剂之外的赋形剂混合均匀，采用压片机压制成素片片剂；
（3）取素片片剂，利用包衣剂进行包衣，得固体制剂。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于：步骤（1）中，所述共粉碎时采用的设备为气流粉碎机，粉碎压力为0.1~0.4MPa。
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