CN113768886A - 含罗沙司他固体分散体的药用组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体公开了一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物及其制备方法，先将具有增溶作用的药用载体材料与罗沙司他通过一定浓度的乙醇溶液制备含罗沙司他药用载体溶液，再与药学上可接受的其他辅料通过一步制粒、整粒等步骤制备含罗沙司他固体分散体的药用制剂。本发明公开的含有罗沙司他的固体分散体的药物组合物具有良好的溶出性能，该制备工艺简单易操作，节约能源，减少投入成本，原料无需微粉化，增加了罗沙司他药物的溶解性，提高含量均匀性，进一步提高体外溶出速率和生物利用度，同时，一步制粒工艺避免物料曝光，制剂光稳定性良好，便于工业化生产。

Description

含罗沙司他固体分散体的药用组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种罗沙司他固体分散体、含有该分散体的药用组合物及其制备方法。
背景技术
罗沙司他属于4-羟基异喹啉类衍生物，小分子HIF-PH酶抑制剂；化学名为[[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-异喹啉-3-)羰基]-氨基]-乙酸；结构式为C19H16N2O5；相对分子质量352.3407；罗沙司他的结构如下所示：
Figure 851034DEST_PATH_IMAGE001
罗沙司他（Roxadustat）是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子（HIF）的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。其通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。
中国专利CN 105377242A公开了罗沙司他胶囊辅料包含：一水乳糖、微晶纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，但未公开制备工艺。罗沙司他原料药具有光不稳定性，遇光易产生光降解产物，一般通过添加光稳定剂提高制剂稳定性。但罗沙司他除光不稳定之外，也难溶于水，口服后在体内溶出困难，不易被吸收，导致口服生物利用度低，严重影响了罗沙司他口服固体制剂的临床疗效。现有的罗沙司他胶囊制备先将原料与辅料混合，后经过湿法制粒、干燥、混合、灌装等工序，过程耗时较长，易消耗能源，增加成本，不利于工业化生产。因此，提高罗沙司他的溶解度和溶出速度是改善其口服吸收和提高生物利用度的首要关键步骤。
另外，通过制剂工艺提高药物的溶出速率是解决难溶性药物溶解度的主要措施。一般采用原料药微粉化的方法，但微粉后的罗沙司他流动性差，静电作用强，药物粉末聚集成团，混合不均匀，导致制剂含量均匀度不一，影响药效。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种工艺简便的罗沙司他药用组合物及其制备方法，在保证制剂稳定性的前提下，提高制剂的含量均匀度和体外溶出度。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
本发明公开了一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，该药用组合物由罗沙司他固体分散体与药学上可接受的其他辅料组成。
固体分散体技术是改善药物溶解度，提高药物生物利用度的一种有效方法。固体分散物指药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在某一固态载体中的体系。水溶性和亲水性很强的物质常作为固态分散物载体，以增加一些难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物口服后的生物利用度。
根据本发明的实施方式，将罗沙司他主药溶解于药学上可接受的载体材料中配成含药的载体溶液，所制备的罗沙司他药用组合物分散的更均匀，含量均匀度结果更优，并能改善药物溶出性能。本发明公开的罗沙司他固体分散体由含罗沙司他药用载体溶液与药学上可接受的其他辅料制备而成。
根据本发明的实施方式，含罗沙司他药用载体溶液包含罗沙司他和药学上可接受的载体材料，载体材料选自药学上具有增溶作用的药用辅料。具体地，所述载体材料选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、甲基纤维素、共聚维酮中的一种或两种以上。
优选地，含罗沙司他药用载体溶液中的载体材料选自聚维酮，罗沙司他与聚维酮质量比为14%：3%~9.5%。
根据本发明的实施方式，罗沙司他药用组合物中药用辅料选自崩解剂、填充剂中的一种或两种。
根据本发明的实施方式，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种。
优选地，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，质量占比3%-5%。
根据本发明的实施方式，填充剂选自乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或几种。
优选地，填充剂选自微晶纤维素和乳糖，质量各自占比33%~77%。
根据本发明的实施方式，含罗沙司他固体分散体的药用组合物中药学上可接受的其他辅料选自润滑剂，润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。
优选地，润滑剂选自硬脂酸镁，质量占比1%~3%。
根据本发明的实施方式，本发明所述的罗沙司他药物组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂等常规口服固体制剂，优选胶囊剂。
根据本发明的实施方式，本发明所述药物组合物可以采用湿法制粒、干法制粒、一步制粒、粉末直压制备方法，优选一步制粒。
根据本发明的实施方式，本发明还公开了含有罗沙司他固体分散体的药物组合物的制备方法，具体为：
（1）将罗沙司他、药学上可接受的载体材料溶解于50%的乙醇溶液中制备含药载体溶液；
（2）将崩解剂、填充剂置流化床中混合；
（3）喷入步骤（1）中含药载体溶液，一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥、整粒、加润滑剂总混、灌装。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明公开的含有罗沙司他的固体分散体的药物组合物具有良好的溶出性能，该制备工艺简单易操作，节约能源，减少投入成本，原料无需微粉化，增加罗沙司他药物的溶解性，提高含量均匀性，进一步提高体外溶出速率和生物利用度。同时，一步制粒工艺避免物料曝光，制剂光稳定性良好，便于工业化生产。
附图说明
图1为pH 6.8磷酸盐缓冲液中实施例的溶出曲线。
图2为实施例0-30天的光降解杂质考察结果曲线。
具体实施方式
实验材料：微晶纤维素、一水乳糖、甘露醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、罗沙司他胶囊（珐博进（中国）医药技术开发有限公司）。
实验设备：电子天平（梅特勒-托利多国际贸易（上海）有限公司）、流化床（重庆英格）、摇摆颗粒机（YBK-60）、三维混合机（江阴市康和机械制造有限公司）、胶囊灌装机（NJP-400）、溶出仪（深圳市锐拓仪器设备有限公司 RT612）、高效液相色谱仪（沃特世Arc HPLC(2489 UV/Vis Deterctor)）。
实施例1-2
表1 实施例1-2处方列表
Figure 715084DEST_PATH_IMAGE002
实施例1-2制备方法
① 按上述处方，将处方量的罗沙司他、聚维酮同时超声溶解于100g的50%乙醇溶液中，作为含药载体溶液，该含药载体溶液呈淡黄色透明液体，无团块和气泡；
②取处方量的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素置流化床中混合5min；
③继续喷入步骤1含药载体溶液，经一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥（水分1-3%）；
④整粒与总混：30目整粒，后将干颗粒置三维混合机中，加硬脂酸镁进行总混，设置参数12rpm，混合时间5min；
⑤灌装：将总混颗粒进行灌装，即得罗沙司他胶囊。
实施例3-4
表2 实施例3-4处方列表
Figure 998298DEST_PATH_IMAGE003
实施例3-4制备方法
① 按上述处方，将处方量的罗沙司他、聚维酮同时超声溶解于100g的50%乙醇溶液中，作为含药载体溶液，该含药载体溶液呈淡黄色透明液体，无团块和气泡；
②取处方量的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和乳糖置流化床中混合5min；
③继续喷入步骤1含药载体溶液，经一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥（水分1-3%）；
④整粒与总混：30目整粒，后将干颗粒置三维混合机中，加硬脂酸镁进行总混，设置参数12rpm，混合时间5min；
⑤灌装：将总混颗粒进行灌装，即得罗沙司他胶囊。
实施例5-6
表3 实施例5-6处方列表
Figure 289602DEST_PATH_IMAGE004
实施例5-6制备方法
① 按上述处方，将处方量的罗沙司他、羟丙甲纤维素同时超声溶解于100g的50%乙醇溶液中，作为含药载体溶液，该含药载体溶液呈淡黄色透明液体，无团块和气泡；
②取处方量的交联羧甲基纤维素钠、乳糖置流化床中混合5min；
③继续喷入步骤1含药载体溶液，经一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥（水分1-3%）；
④整粒与总混：30目整粒，后将干颗粒置三维混合机中，加硬脂酸镁进行总混，设置参数12rpm，混合时间5min；
⑤灌装：将总混颗粒进行灌装，即得罗沙司他胶囊。
实施例7-8
表4 实施例7-8处方列表
Figure 104106DEST_PATH_IMAGE005
实施例7-8制备方法
① 按上述处方，将处方量的罗沙司他、羟丙甲纤维素同时超声溶解于100g的50%乙醇溶液中，作为含药载体溶液，该含药载体溶液呈淡黄色透明液体，无团块和气泡；
②取处方量的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和乳糖置流化床中混合5min；
③继续喷入步骤1含药载体溶液，经一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥（水分1-3%）；
④整粒与总混：30目整粒，后将干颗粒置三维混合机中，加硬脂酸镁进行总混，设置参数12rpm，混合时间5min；
⑤灌装：将总混颗粒进行灌装，即得罗沙司他胶囊。
实施例9-10处方
表5 实施例9-10处方列表
Figure 771847DEST_PATH_IMAGE006
实施例9-10制备方法
① 按上述处方，将处方量的罗沙司他、羟丙纤维素时超声溶解于100g的50%乙醇溶液中，作为含药载体溶液，该含药载体溶液呈淡黄色透明液体，无团块和气泡；
② 取处方量的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素置流化床中混合5min；
③ 继续喷入步骤1含药载体溶液，经一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥（水分1-3%）；
④整粒与总混：30目整粒，后将干颗粒置三维混合机中，加硬脂酸镁进行总混，设置参数12rpm，混合时间5min；
⑤灌装：将总混颗粒进行灌装，即得罗沙司他胶囊。
实施例11-12
表6 实施例11-12处方列表
Figure 909568DEST_PATH_IMAGE007
实施例11-12制备方法
① 按上述处方，将处方量的罗沙司他、羟丙纤维素同时超声溶解于100g的50%乙醇溶液中，作为含药载体溶液，该含药载体溶液呈淡黄色透明液体，无团块和气泡；
②取处方量的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和乳糖置流化床中混合5min；
① 继续喷入步骤1含药载体溶液，经一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥（水分1-3%）；
④整粒与总混：30目整粒，后将干颗粒置三维混合机中，加硬脂酸镁进行总混，设置参数12rpm，混合时间5min；
⑤灌装：将总混颗粒进行灌装，即得罗沙司他胶囊。
实施例13-15处方
表7 实施例13-15处方列表
Figure 368843DEST_PATH_IMAGE008
实施例13-15制备方法
① 按上述处方，将处方量的罗沙司他、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和乳糖置流化床中混合5min；
② 将处方量的聚维酮或羟丙甲纤维素或羟丙纤维素配成溶液喷入制粒，干燥（水分1-3%）；
③ 整粒与总混：30目整粒，后将干颗粒置三维混合机中，加硬脂酸镁进行总混，设置参数12rpm，混合时间5min；
④ 灌装：将总混颗粒进行灌装，即得罗沙司他胶囊。
对比例1
罗沙司他参比制剂，商品名为爱瑞卓，规格为50mg，持证商为珐博进（中国）医药技术开发有限公司，中国上市药品。
测试例1 含量均匀度测定
含量均匀度的测定方法为：除另有规定外，取供试品10个，照各品种项下规定的方 法，分别测定每一个单剂以标示量为100的相对含量xi，求其均值
Figure 857593DEST_PATH_IMAGE009
和标准差
Figure 63447DEST_PATH_IMAGE010
以及标示量与均值之差的绝对值A（A=|100-
Figure 321253DEST_PATH_IMAGE009
|）。
若A+2.2S≤L，则供试品的含量均匀度符合规定；
若A+S＞L，则不符合规定；
若A+2.2S＞L，且A+S＜L，则应另取供试品20个复试。
根据初、复试结果，计算30个单剂的均值
Figure 219939DEST_PATH_IMAGE009
、标准差S和标示量与均值之差的绝对 值A。再按下述公式计算并判定。 当A≤0.25L时，若A2+S2≤0.25L2，供试品的含量均匀度符 合规定；若A2+S2＞0.25L2则不符合规定+。 当A＞0.25L时，若A+1.7S≤L，则供试品的含量均 匀度符合规定；若A+1.7S＞L，则不符合规定。
上述公式中L为规定值。除另有规定外，L=15.0。
表8 含量均匀度数据对比
Figure 195985DEST_PATH_IMAGE011
从表8结果看出，实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12的含量均匀度结果优于实施例13、14、15的结果，即将主药溶解于载体溶液中，配成含药载体溶液的方式，分散的更均匀，含量均匀度结果更优。
测试例2 溶出曲线对比
对实施例1、3、5、7、9、11、13、14、15以及对比例1进行溶出曲线测定。实验方法按照溶出曲线测定法，选择pH6.8磷酸盐缓冲液溶液介质，体积900ml，转速75rpm，n=6，取样时间点5、10、15、20、30、45 、60分钟。结果如下：
表9 实施例与对比例溶出曲线比较
Figure 939950DEST_PATH_IMAGE012
从表9可以看出，实施例1、3、5、7、9、11样品累积溶出量均在15min内达到85%，高于对比例1；实施例13、14、15样品各时间点累积溶出量均低于对比例1，且明显低于实施例1、3、5、7、9、11，将主药溶于载体溶液中制成固体分散体更能改善药物溶出。
测试例3 光稳定性对比
取本发明实施例1、3、5、7、9、11、13、14、15和对比例1的样品，放置于光照条件（4500±500lx）进行初步稳定性考察。
表10 光稳定性对比
Figure 317842DEST_PATH_IMAGE013
从表10可以看出，实施例1、3、5、7、9、11、13、14、15样品在光照条件下光降解杂质增加趋势与对比例1一致，30天的检测结果都小均于0.2%，以上实施例在光照条件下光降解杂质与对比例变化趋势一致。
本发明公开了一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本发明内容，适当改进处方及工艺参数实现。特别指出的是，所有类似的替代和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述的药用组合物及其制备方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

Claims (13)

1.一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的药用组合物由罗沙司他固体分散体与药学上可接受的其他辅料组成。
2.根据权利要求1所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的罗沙司他固体分散体由含罗沙司他药用载体溶液与药学上可接受的其他辅料制备而成。
3.根据权利要求2所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的含罗沙司他药用载体溶液包含罗沙司他和药学上可接受的载体材料。
4.根据权利要求3所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的载体材料选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、甲基纤维素、共聚维酮中的一种或两种以上。
5.根据权利要求4所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的载体材料选自聚维酮，罗沙司他与聚维酮的质量比为14%:3%~9.5%。
6.根据权利要求2所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：药学上可接受的其他辅料选自崩解剂、填充剂中的一种或两种。
7.根据权利要求6所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，质量占比为3%-5%。
9.根据权利要求6所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或几种。
10.根据权利要求9所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素和乳糖，质量各自占比33%~77%。
11.根据权利要求1所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的其他辅料选自润滑剂。
12.根据权利要求11所述的一种含罗沙司他固体分散体的药用组合物，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁，质量占比1%~3%。
13.一种权利要求1-11任一项所述的含罗沙司他固体分散体药用组合物的制备方法，包括：
（1）将罗沙司他、药学上可接受的载体材料溶解于50%的乙醇溶液中制备含药载体溶液；
（2）将崩解剂、填充剂置流化床中混合；
（3）喷入步骤（1）中含药载体溶液，一步制粒得含罗沙司他的固体分散体，干燥、整粒、加润滑剂总混、灌装。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114469947A (zh) * 2022-03-22 2022-05-13 平顶山市妇幼保健院 一种新型抗组胺药物制剂在喉炎中的应用
CN114469947B (zh) * 2022-03-22 2023-03-17 平顶山市妇幼保健院 一种新型抗组胺药物制剂在喉炎中的应用

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