CN103349656B

CN103349656B - 一种缬沙坦胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN103349656B
Application number: CN201310311546.4A
Authority: CN
Inventors: 覃钧全; 张明浩; 李钰; 方文权
Original assignee: TIANDA DRUG(ZHUHAI) CO Ltd
Current assignee: TIANDA DRUG(ZHUHAI) CO Ltd
Priority date: 2013-07-23
Filing date: 2013-07-23
Publication date: 2015-08-05
Anticipated expiration: 2033-07-23
Also published as: CN103349656A

Abstract

本发明涉及一种缬沙坦胶囊及其制备方法。本发明的缬沙坦胶囊，包含活性成分缬沙坦和作为崩解剂和粘合剂的羟丙纤维素。其制备方法如下：1）将缬沙坦过200目筛，填充剂、羟丙纤维素过80目筛，混合均匀；2）配制浓度为5%～60%的乙醇溶液，用量为缬沙坦、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的45%～55%；将助溶剂用一半的乙醇溶液溶解；3）将缬沙坦预混粉置于湿法制粒机，加入助溶剂的乙醇溶液，根据物料的成粒情况添加剩下的乙醇溶液和纯化水，搅拌制得过14目筛的湿颗粒；4）将湿颗粒进行烘干；整粒；5）将颗粒与过80目筛润滑剂混匀，填充，即得缬沙坦胶囊。本发明不仅可以迅速崩解和快速溶出，且工艺简单、质量稳定。

Description

一种缬沙坦胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种药用制剂及其制备方法，具体是涉及到一种缬沙坦胶囊及其制备方法。

背景技术

缬沙坦是一种非肽类的血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），除用于治疗高血压外，还可用于治疗心力衰竭、急性心肌梗死，防止肝、肾纤维化，保护血管，减少糖尿病及其并发症的发生，治疗肾移植术后红细胞增多症和降低男性高血压患者性功能障碍的发生。由瑞士诺华公司开发成功后，首先在德国上市，1997年在美国上市，商品名“Diovan”，1998年诺华公司的缬沙坦在中国或得注册批准，商品名“代文”。在缬沙坦上市后，诺华公司又开发了缬沙坦复方制剂。1997年10月，缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂研制成功后，或得FDA批准，商品名“CoDiovan”（复代文）；2006年，新开发成功的缬沙坦/氨氯地平复方制剂也获准上市。

缬沙坦，中文化学名称：N-（1-戊酰基)-N-[4-[2-（1H-四氮唑-5-基）苯基]苄基]-L-缬氨酸；分子式：C24H29N5O3，分子量：435.52。

缬沙坦是一种在水和酸中难溶的药物，采用常规的制备方法溶出效果差，质量稳定性不好。药学上，为了加快溶出，通常采用减少原料粒径和加入合适的崩解剂，以得到迅速崩解和快速溶出的效果。

缬沙坦原料吸湿后容易发粘，导致硬度变大，引起崩解困难，溶出度变慢。所以，如果辅料选择不好，容易吸湿，会导致成品储存过程中质量不稳定。

公开号为CN1636561A的中国专利申请，公开了含有30%以上微晶纤维素和2%～13%的交联聚维酮的缬沙坦制剂的组成。然而，为保证产品的溶出速率，需使用高剂量的交联聚维酮，例如在其实施例中，交联聚维酮的使用最小比例为9.4%（不计包衣增重和胶囊壳重），由于交联聚维酮本身引湿性很强，如果占制剂的比例很大，会使产品在长期储存中水分增长很快，导致崩解减缓，溶出不合格。

公开号为CN102266307的中国专利，公开了一种缬沙坦胶囊及其制备方法，所述胶囊的组成为：缬沙坦50-200份、微晶纤维素30-160份、交联聚维酮1-10份、十二烷基硫酸钠0.8-4份、聚维酮K301-9份、硬脂酸镁1-3份。在其制备过程中，缬沙坦需要经过预处理，先将缬沙坦溶于乙醇中，得到缬沙坦乙醇溶液，另外取聚维酮K30溶于水中，得到聚维酮K30水溶液，然后将聚维酮K30水溶液置于冰水浴中，在超声的条件下将缬沙坦乙醇溶液匀速滴加到聚维酮K30水溶液中，至溶液体系变浑浊，净置，过滤，干燥，粉碎过筛。所公开的制备方法中原料的预处理工序复杂，会造成生产成本增加，生产周期加长。

公开号为CN102846579A的中国专利申请，公开了一种缬沙坦药用胶囊及其制备方法，所述胶囊的组成为：缬沙坦59.7%、微晶纤维素适量、交联聚维酮XL-102%-5%、十二烷基硫酸钠1%、聚维酮K302.8%、交联聚维酮XL2%-5%、硬脂酸镁1%。其中交联聚维酮XL-10和交联聚维酮XL的重量和为处方量的4%-10%。在处方中，使用了大剂量的聚维酮类物料，在实施例中，聚维酮类物料使用量为6.8%-12.8%，由于聚维酮类物料的引湿性都很强，使用量过大，会使产品在长期储存期间水分增长很快，导致溶出减慢。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种缬沙坦胶囊及其制备方法，该缬沙坦胶囊不仅可以迅速崩解和快速溶出，且工艺简单、质量稳定。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种缬沙坦胶囊，包含活性成分缬沙坦和药用辅料，其特征在于，药用辅料包含作为崩解剂和粘合剂的羟丙纤维素。

进一步地，所述的缬沙坦胶囊，其特征在于，包括以下重量百分含量的组分：

进一步地，所述的缬沙坦经过200目筛。

进一步地，羟丙纤维素、填充剂和润滑剂经过80目筛。

优选地，所述填充剂选用微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种。

优选地，所述助溶剂选用十二烷基硫酸钠。

优选地，所述润滑剂选用硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。

所述的缬沙坦胶囊的制备方法，按如下步骤进行操作：

1）将缬沙坦过200目筛，填充剂、羟丙纤维素过80目筛，混合均匀，得到缬沙坦预混粉；

2）配制浓度为5%～60%的乙醇溶液，其用量是缬沙坦、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的45%～55%；将助溶剂用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶剂的乙醇溶液；

3）将缬沙坦预混粉置于湿法制粒机中，加入助溶剂的乙醇溶液，根据物料的成粒情况添加剩下的乙醇溶液和纯化水，搅拌制得过14目筛的湿颗粒；

4）将湿颗粒进行烘干；整粒；

5）将颗粒与过80目筛润滑剂一起混匀，填充，即得缬沙坦胶囊。

进一步地，所述填充剂是微晶纤维素，所述助溶剂是十二烷基硫酸钠，所述润滑剂是硬脂酸镁。

再进一步，所述第（4）步骤，采用50℃～60℃的温度进行干燥，干燥后颗粒的水分控制在1.0%以下。

本发明达到的有益效果是：

（1）由于缬沙坦是难溶性药物，为了达到良好的溶出效果，现有技术往往在处方中加入大量的交联聚维酮等超级崩解剂作为崩解剂，同时使用聚维酮作为粘合剂，而聚维酮类物料的强引湿性，使得药物在存放过程中容易吸湿结块，影响药物质量的稳定性；本发明选用羟丙纤维素作为崩解剂，在同样湿度的条件下，羟丙纤维素的平衡水含量只有聚维酮类物料的一半，减少了产品的引湿性，使得产品在长期储存过程中质量更稳定；

（2）原料药的粒径对产品的溶出度有很大的影响，通过对缬沙坦的粒径进行控制，使用小于200目粒径的缬沙坦，可以在不使用超级崩解剂的情况下，使产品具有良好的溶出度。

（3）本发明的缬沙坦胶囊的生产过程简单，产品质量均一，经济效益好，在长期储存过程中质量稳定，可以满足临床使用的要求。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

以下实施例中，羟丙纤维素作为本发明的粘合剂和崩解剂，微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖作为填充剂，十二烷基硫酸钠作为助溶剂，硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅作为润滑剂。

实施例1～3

实施例4～6

实施例7～9

实施例10～12

实施例13实施例1～6的缬沙坦胶囊的制备方法：

2）配制浓度为60%的乙醇溶液，其用量为缬沙坦、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的55%；将助溶剂用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶剂的乙醇溶液；

4）将湿颗粒进行烘干；整粒；

5）将颗粒与过80目筛的润滑剂一起混匀，填充，即得缬沙坦胶囊。

实施例14 实施例7～12的缬沙坦胶囊的制备方法：

2）配制浓度为5%的乙醇溶液，其用量为缬沙坦、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的45%；将助溶剂用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶剂的乙醇溶液；

4）将湿颗粒在50℃～60℃的温度进行烘干，使颗粒水分≤1.0%；

实施例15

为了考察上述不同配方产品在不同条件下质量的稳定性，分别在高温（60℃±2℃）、高湿(92.5%±5%)、光照（4500LX±500LX）的条件下放置10天，进行影响因素考察。

从以上试验结果看，该工艺条件下生产的产品，受温度、湿度、光照的影响小，质量稳定性好。

实施例16

为了考察产品长期放置过程中质量的稳定性，我们选取实施例4、5、6的产品在40℃、75%湿度的条件下放置6个月，在25℃、60%湿度的条件下放置24个月，考察产品质量的稳定性。

实施例4的稳定性考察数据如下表：

实施例5稳定性考察数据如下表：

实施例6稳定性考察数据如下表：

从以下3个实施例的产品稳定性考察结果看，该工艺条件下生产的产品，质量稳定性良好。

综上所述，从16个具体实施例的实验数据可以看出，本发明所述的缬沙坦胶囊，在溶出度方面与市售原研品具有一致性，杂质控制方面优于市售原研品，具有生产过程简单，产品质量均一，且在长期储存过程中质量稳定，可以满足临床使用的要求。

最后应说明的是：以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，但是凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种缬沙坦胶囊，由活性成分缬沙坦和药用辅料组成，其特征在于，药用辅料包含作为崩解剂和粘合剂的羟丙纤维素，所述缬沙坦胶囊由以下重量百分含量的组分组成：

缬沙坦 26.7%~73.4% ；

羟丙纤维素 5%~40%；

填充剂 14%~60%；

助溶剂 0.1%~3%；

润滑剂 0.1%~3% ；

其中，所述的缬沙坦经过200目筛；羟丙纤维素、填充剂和润滑剂经过80目筛；所述填充剂选用微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种；所述助溶剂选用十二烷基硫酸钠；所述润滑剂选用硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。

2. 根据权利要求1所述的缬沙坦胶囊的制备方法，按如下步骤进行操作：

2）配制浓度为5%~60%的乙醇溶液，其用量是缬沙坦、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的45%~55%；将助溶剂用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶剂的乙醇溶液；

4）将湿颗粒进行烘干；整粒；

3. 根据权利要求2所述的缬沙坦胶囊的制备方法，其特征在于，所述填充剂是微晶纤维素，所述助溶剂是十二烷基硫酸钠，所述润滑剂是硬脂酸镁。

4. 根据权利要求2所述的缬沙坦胶囊的制备方法，其特征在于，所述第（4）步骤，采用50℃~60℃的温度进行干燥，干燥后颗粒的水分控制在1.0%以下。