CN106551916A - 一种奥拉帕尼胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种奥拉帕尼胶囊及其制备方法。本发明的奥拉帕尼胶囊，包含活性成分奥拉帕尼和作为崩解剂和粘合剂的羟丙纤维素，本发明的制剂不仅可以迅速崩解和快速溶出，且工艺简单、质量稳定。

Description

一种奥拉帕尼胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及到一种药用制剂及其制备方法，具体是涉及到一种奥拉帕尼胶囊及其制备方法。
背景技术
奥拉帕尼Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)是一种选择性的PARP1/2抑制剂，IC50为5 nM/1 nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍，于2014年12月19日批准用于治疗brca基因缺陷相关的晚期卵巢癌患者。
奥拉帕尼是一种在水和酸中难溶的药物，采用常规的制备方法溶出效果差，质量稳定性不好。药学上，为了加快溶出，通常采用减少原料粒径和加入合适的崩解剂，以得到迅速崩解和快速溶出的效果。
奥拉帕尼原料吸湿后容易发粘，导致硬度变大，引起崩解困难，溶出度变慢。所以，如果辅料选择不好，容易吸湿，会导致成品储存过程中质量不稳定。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种奥拉帕尼胶囊及其制备方法，该奥拉帕尼胶囊不仅可以迅速崩解和快速溶出，且工艺简单、质量稳定。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种奥拉帕尼胶囊，包含活性成分奥拉帕尼和药用辅料，其特征在于，药用辅料包含作为崩解剂和粘合剂的羟丙纤维素。
进一步地，所述的奥拉帕尼胶囊，其特征在于，包括以下重量百分含量的组分：
奥拉帕尼 25%~40% ；
羟丙纤维素 10%~40%； 填充剂 14%~60%； 助溶剂 0.1%~3%； 润滑剂 0.1%~3% 。 进一步地，所述的奥拉帕尼经过200目筛。
进一步地，羟丙纤维素、填充剂和润滑剂经过80目筛。
优选地，所述填充剂选用微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种，最优选为微晶纤维素。
优选地，所述助溶剂选用十二烷基硫酸钠。
优选地，所述润滑剂选用硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种，最优选为硬脂酸镁。
所述的奥拉帕尼胶囊的制备方法，按如下步骤进行操作：
1）将奥拉帕尼过200目筛，填充剂、羟丙纤维素过80目筛，混合均匀，得到奥拉帕尼预混粉；
2）配制浓度为5%～60%的乙醇溶液，其用量是奥拉帕尼、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的45%～55%；将助溶剂用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶剂的乙醇溶液；
3）将奥拉帕尼预混粉置于湿法制粒机中，加入助溶剂的乙醇溶液，根据物料的成粒情况添加剩下的乙醇溶液和纯化水，搅拌制得过14目筛的湿颗粒；
4）将湿颗粒进行烘干；整粒；
5）将颗粒与过80目筛润滑剂一起混匀，填充，即得奥拉帕尼胶囊。
进一步地，所述填充剂是微晶纤维素，所述助溶剂是十二烷基硫酸钠，所述润滑剂是硬脂酸镁。
再进一步，所述第（4）步骤，采用50℃～60℃的温度进行干燥，干燥后颗粒的水分控制在1.0%以下。
本发明达到的有益效果是：
（1）由于奥拉帕尼是难溶性药物，为了达到良好的溶出效果，现有技术往往在处方中加入大量的交联聚维酮等超级崩解剂作为崩解剂，同时使用聚维酮作为 粘合剂，而聚维酮类物料的强引湿性，使得药物在存放过程中容易吸湿结块，影响药物质量的稳定性；本发明选用羟丙纤维素作为崩解剂，在同样湿度的条件下，羟 丙纤维素的平衡水含量只有聚维酮类物料的一半，减少了产品的引湿性，使得产品在长期储存过程中质量更稳定；
（2）原料药的粒径对产品的溶出度有很大的影响，通过对奥拉帕尼的粒径进行控制，使用小于200目粒径的奥拉帕尼，可以在不使用超级崩解剂的情况下，使产品具有良好的溶出度。
（3）本发明的奥拉帕尼胶囊的生产过程简单，产品质量均一，经济效益好，在长期储存过程中质量稳定，可以满足临床使用的要求。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1～3 的各组分的重量百分比
奥拉帕尼胶囊的制备方法：
1）将奥拉帕尼过200目筛，填充剂、羟丙纤维素过80目筛，混合均匀，得到奥拉帕尼预混粉；
2）配制浓度为60%的乙醇溶液，其用量为奥拉帕尼、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的55%；将助溶剂用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶剂的乙醇溶液；
3）将奥拉帕尼预混粉置于湿法制粒机中，加入助溶剂的乙醇溶液，根据物料的成粒情况添加剩下的乙醇溶液和纯化水，搅拌制得过14目筛的湿颗粒；
4）将湿颗粒进行烘干；整粒；
5）将颗粒与过80目筛的润滑剂一起混匀，填充，即得奥拉帕尼胶囊。
实验例1 为了考察上述不同配方产品在不同条件下质量的稳定性，分别在高温（60℃±2℃）、高湿(92.5%±5%)、光照（4500LX±500LX）的条件下放置10天，进行影响因素考察。
从以上试验结果看，该工艺条件下生产的产品，受温度、湿度、光照的影响小，质量稳定性好。
实验例2 为了考察产品长期放置过程中质量的稳定性，我们选取实施例1的产品在40℃、75%湿度的条件下放置6个月，在25℃、60%湿度的条件下放置24个月，考察产品质量的稳定性。
从以下实施例的产品稳定性考察结果看，该工艺条件下生产的产品，质量稳定性良好。
最后应说明的是：以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，但是凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种奥拉帕尼胶囊，由活性成分奥拉帕尼和药用辅料组成，其特征在于，药用辅料包含作为崩解剂和粘合剂的羟丙纤维素。
2.根据权利要求1所述的奥拉帕尼胶囊，其特征在于由以下重量百分含量的组分组成： 奥拉帕尼 25%~40% 羟丙纤维素 10%~40% 填充剂 14%~60% 助溶剂 0.1%~3% 润滑剂 0.1%~3% 。
3.根据权利要求2所述的奥拉帕尼胶囊，其特征在于，所述填充剂选用微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种；所述助溶剂选用十二烷基硫酸钠；所述润滑剂选用硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。
4.一种权利要求1-3任一项所述的奥拉帕尼胶囊的制备方法，按如下步骤进行操作： 1）将奥拉帕尼过200目筛，填充剂、羟丙纤维素过80目筛，混合均匀，得到奥拉帕尼预混粉； 2）配制浓度为5%~60%的乙醇溶液，其用量是奥拉帕尼、羟丙纤维素、填充剂、助溶剂和润滑剂总重的45%~55%；将助溶剂用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶剂的乙醇溶液； 3）将奥拉帕尼预混粉置于湿法制粒机中，加入助溶剂的乙醇溶液，根据物料的成粒情况添加剩下的乙醇溶液和纯化水，搅拌制得过14目筛的湿颗粒； 4）将湿颗粒进行烘干；整粒； 5）将颗粒与过80目筛润滑剂一起混匀，填充，即得奥拉帕尼胶囊。
5.根据权利要求2所述的奥拉帕尼胶囊的制备方法，其特征在于，所述第（4）步骤，采用50℃~60℃的温度进行干燥，干燥后颗粒的水分控制在1.0%以下。
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