CN106389369A

CN106389369A - 一种富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片的制备方法

Info

Publication number: CN106389369A
Application number: CN201510459710.5A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Anhui Huaming Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Anhui Huaming Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-07-31
Filing date: 2015-07-31
Publication date: 2017-02-15

Abstract

本发明公开了一种富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片的组方成份及其制备方法，属于药品技术领域。它是由下述原料按质量百分比制备而成，其中富马酸亚铁中亚铁离子与叶酸的质量比为150：1；填充剂10%‑60%，粘合剂1%‑10%，崩解剂3%‑15%和润滑剂0.5%‑5%；本发明所制备的富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片采用湿法制粒压片法，且在组方中加入适量的崩解剂遇水即迅速崩解、均匀分散，因此该复合片剂释放迅速，制剂稳定、安全、有效，适合工业化生产。

Description

一种富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种富马酸亚铁叶酸复方片的处方组成，还涉及该富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片的制备方法。

背景技术

据世界卫生组织统计：全球大约有30亿人都患有不同程度的贫血，每年因为患贫血而导致各类疾病而死亡的人数已经达到上千万。中国患贫血的人口概率高于西方国家，在患贫血的人群当中，女性又明显高于男性，老人和儿童亦高于中青年。本文研究的富马酸亚铁与叶酸组合的片剂是一种抗贫血类的药物制剂，其中亚铁与叶酸的质量比为150：1，是由世界卫生组织最新推荐的用以补充亚铁与叶酸的最佳配比。

目前，国内外市场上多见单一的铁制剂或叶酸制剂，有关二者的复方制剂较少，国家药品食品监督局1999年批准的复方硫酸亚铁叶酸片，硫酸亚铁一直被许多国家药典和食品添加剂的法典所收载，但由于其本身存在着生物利用度低，胃肠道反应严重、孕妇顺应差等缺点，限制了人群的适用范围。为了提高铁的吸收利用率，研究者开发了第二代有机铁剂，如富马酸亚铁、乳酸亚铁、琥珀酸亚铁、枸橼酸亚铁等。二代有机铁剂亚铁与叶酸联用的复方制剂上市品较少。

国内复方富马酸亚铁叶酸片由昆明制药生产，是国家药品食品监督局在2013年批准生产，目前以获准上市销售。昆明制药的复方富马酸亚铁叶酸片制剂是仿制英国Focus Pharmaceuticals Ltd。其中处方中含有明胶和液体石蜡在国外制剂当中为普遍通用型辅料。但国内的特殊环境，近期发生的毒胶囊事件。对于明胶和液体石蜡的使用较为敏感。在这个环境下，发明了一种不同于以上市品种的全新的处方组合，富马酸亚铁叶酸薄膜包衣片及其制备方法。

同类专利还有“富马酸亚铁叶酸分散片及其制备方法”发明专利（CN101669954），虽然在处方组成上与本发明有很多类似的地方，但本发明与专利（CN101669954）最显著的差异在于本发明是一种薄膜包衣及其制备方法。制备方法中存在的具体差异在于本发明对富马酸亚铁和叶酸在物料体系内的分散方式做出明确规定。而且本发明所采用的薄膜包衣技术，解决了片剂中活性成份即富马酸亚铁和叶酸在长期储存中易降解变质的问题。通过本发明的制备出的片剂，释放速度快，制剂稳定、安全。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种富马酸亚铁叶酸薄膜包衣片的处方及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

1、富马酸亚铁叶酸片，按质量百分比计由富马酸亚铁与叶酸的组合物，亚铁离子和叶酸的质量比为150：1；所述药学上可接受的载体按质量百分比计包括填充剂10%-60%，粘合剂1%-10%，崩解剂3%-15%和润滑剂0.5%-5%。

所述填充剂为玉米淀粉、预胶化淀粉、乳糖、和微晶纤维素中的一种、多种或同类中的不同型号；

所述粘合剂为羟丙甲基纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）和淀粉浆中的一种、多种或同类中的不同型号；

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种、多种或同类中的不同型号；

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和二氧化硅中的一种、多种或同类中的不同型号。

进一步，所述制备方法包括以下步骤：

a、粉碎：将组方中活性成份富马酸亚铁和叶酸分别粉碎，得到微粉细度在100目以上，将处方中其它组份分别粉碎成细度在80目以上的细粉。

b、混合：将步骤a粉碎后的富马酸亚铁、叶酸、填充剂和内加崩解剂，利用混合设备，使粉体在设备腔体内充分混合，使叶酸和富马酸亚铁能够充分均匀分布于物料体系内，达到均一分布的效果。

c、制粒：将步骤b混合均匀的粉体，再加入粘合剂制成软材，18-24目筛制粒，放于45℃-55℃的干燥箱中干燥除水分，制得的干颗粒过16-20目筛，整粒。

d、制片：向步骤c整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂和润滑剂，混匀，压片，包衣。即得富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片。

本发明优于同类的发明特点是：一、富马酸亚铁和叶酸均为难溶性药物，通过本发明的制备方法，所得片剂在单位剂量内活性成份更加均一，释放速度更快；二、采用薄膜包衣技术能提高制剂中富马酸亚铁和叶酸的稳定性。在临床使用中更加安全、可靠。

进一步，阐述本发明的有点在于：

由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果：

本发明为富马酸亚铁和叶酸的复方制剂其中含有小剂量的叶酸，每片含叶酸重量为0.35 mg。本发明将该原料药进行充分预混再进行制粒、使得较少的主药量得以充分分散、容易混匀、含量均匀度好。

含量均匀度对比实验：

取本发明实施例制得的片剂1片作为实验组，取市售同样药物含量的片剂1片作为对照组，采用同样的方法进行含量均匀度的测定，结果见表1：

表1：两种产品含量均匀度测定结果

样品来源	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	对照组
						1	100.3%	101.3%	99.3%	100.3%	102.3%
2	100.8%	99.8%	100.4%	98.8%	97.8%
						3	99.9%	100.9%	98.9%	100.4%	92.9%
4	101.2%	100.2%	99.2%	101.7%	105.2%
						5	100.5%	98.5%	99.5%	101.5%	105.5%
6	98.9%	100.9%	101.9%	99.7%	93.9%
						7	99.9%	98.9%	100.2%	100.2%	92.9%
8	100.3%	101.3%	100.3%	100.3%	106.3%
						9	101.5%	100.5%	100.5%	99.5%	105.5%
10	99.1%	100.1%	98.0%	99.7%	91.1%
						A+1.80S	1.1	1.3	1.1	1.5	5.3

A+l.80S值越小，含量均匀度越好，当该值>15. 0时，产品的均匀度不合格。由表1可见，实验组明显含量均匀，而对照组则偏差较大。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。

下述的实施例中的实验方法如无特别说明，均为常规方法。

下述的实施例中的百分含量如无特别说明，均为质量百分含量。

实施例1

组份	质量（g）	质量百分比（%）
			富马酸亚铁	305	79
叶酸	0.35	0.09
			低取代羟丙基纤维素（L-HPC）	20	4.94
淀粉	51	12.34
			羧甲基淀粉钠	10	2.47
硬脂酸镁	5	1.23
			5%淀粉浆	适量	适量
总重	375.25-414	100

制备方法：

步骤a、粉碎：将组方中活性成份富马酸亚铁和叶酸分别粉碎，得到微粉细度在100目以上，将处方中其它组份分别粉碎成细度在80目以上的细粉。

步骤b、混合：将富马酸亚铁305g、叶酸0.35 g、淀粉51 g和低取代羟丙基纤维素（L-HPC）20 g放入高效湿法制粒机（或三维混合机、沸腾干燥机）内，进行混合。检测混合后粉体内叶酸含量应在98%-102%，叶酸含量均匀应小于5。

步骤c、制粒：将步骤b混合均匀的粉体，再加入质量分数为5%淀粉浆制成软材，将软材取出用摇摆颗粒机18-24目筛制粒，60℃以下在沸腾干燥或鼓风干燥设备内，进行干燥，颗粒水份控制在2%-5%，干颗粒过16-24目筛，整粒。

步骤d、制片：向步骤c整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂羧甲基淀粉钠10 g和润滑剂硬脂酸镁5g，混匀，压片，包衣。共制成富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片1000片，每片含铁100 mg、叶酸0.35 mg.

检验结果：

片剂外观：光滑、有光泽；

硬度：7-8kg；

溶出度：30分钟内叶酸的溶出度为95%以上，富马酸亚铁的溶出为90%。

含量检测：叶酸含量：90%-105%，富马酸亚铁含量：90%-105%。

实施例2实施例 2

组份	质量（g）	质量百分比（%）
			富马酸亚铁	305	79
叶酸	0.35	0.09
			低取代羟丙基纤维素（SL-HPC）	20	4.94
淀粉	51	12.34
			羧甲基淀粉钠	10	2.47
硬脂酸镁	5	1.23
			5%淀粉浆	适量	适量
总重	375.25-414	100

制备方法：

步骤a 粉碎，将组方中活性成份富马酸亚铁和叶酸分别粉碎，得到微粉细度在100目以上，将处方中其它组份分别粉碎成细度在80目以上的细粉。

步骤b、混合：将富马酸亚铁305 g、叶酸0.35 g、淀粉51 g和低取代羟丙基纤维素（SL-HPC）20 g放入高效湿法制粒机（三维混合机、沸腾干燥机）内，进行混合。检测混合后粉体内叶酸含量应在98%-102%，叶酸含量均匀应小于5。

步骤c 制粒：将步骤b混合均匀的粉体，再加入质量分数为5%淀粉浆制成软材，将软材取出用摇摆颗粒机18-24目筛制粒，60℃以下在沸腾干燥或鼓风干燥设备内，进行干燥，颗粒水份控制在2%-5%，干颗粒过16-24目筛整粒。

步骤d 制片：向步骤c整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂羧甲基淀粉钠10 g和润滑剂硬脂酸镁5 g，混匀，压片，包衣。共制成富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片1000片，每片含铁100 mg、叶酸0.35mg。

检验结果：

片剂外观：光滑、有光泽；

硬度：7-8kg；

含量检测：叶酸含量：90%-105%，富马酸亚铁含量；90%-105%。

实施例3实施例 3

组份	质量（g）	质量百分比（%）
			富马酸亚铁	305	79
叶酸	0.35	0.09
			低取代羟丙基纤维素（SSL-HPC）	20	4.94
淀粉	51	12.34
			羧甲基淀粉钠	10	2.47
硬脂酸镁	5	1.23
			5%淀粉浆	适量	适量
总重	375.25-414	100

制备方法：

步骤a 粉碎：将组方中活性成份富马酸亚铁和叶酸分别粉碎，得到微粉细度在100目以上，将处方中其它组份分别粉碎成细度在80目以上的细粉。

步骤b 混合：将富马酸亚铁305 g、叶酸0.35 g、淀粉51 g和低取代羟丙基纤维素（SSL-HPC）20 g放入高效湿法制粒机（或三维混合机、沸腾干燥机）内，进行混合。检测混合后粉体内叶酸含量应在98%-102%，叶酸含量均匀应小于5。

步骤d 制片：向步骤c整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂羧甲基淀粉钠10 g和润滑剂硬脂酸镁5 g，混匀，压片，包衣。共制成富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片1000片，每片含铁100 mg、叶酸0.35 mg.

检验结果：

片剂外观：光滑、有光泽；

硬度：7-8kg；

含量检测：叶酸含量：90%-105%，富马酸亚铁含量；90%-105%。

Claims

1.富马酸亚铁叶酸薄膜包衣片，其特征在于：按质量百分比计由富马酸亚铁中亚铁离子和叶酸的质量比为150：1；百分比计算包括：填充剂10%-60%，粘合剂1%-10%，崩解剂3%-15%和润滑剂0.5%-5%。

2.如权利要求1所述的富马酸亚铁叶酸薄膜包衣片，其特征在于：所述药学上可接受的载体按质量百分比计算包括：填充剂10%-60%，粘合剂1%-10%，崩解剂3%-15%和润滑剂0.5%-5%。

3.如权利要求1或2所述的富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片，其特征在于：

所述填充剂为玉米淀粉、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的一种、多种或同类中的不同型号；

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素（HPC型号L、SL、SSL）中的一种、多种或同类中的不同型号；

4.如权利要求1所述的富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片，其特征在于该片剂为薄膜包衣片。

5.如权利要求1的制备方法，其特征在于：

将处方量的富马酸亚铁、叶酸和辅料采用湿法制粒压片法制成片。

6.如权利要求4所述的富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：

包括以下步骤：

a、粉碎：将组方中活性成份富马酸亚铁和叶酸分别粉碎，得到微粉细度在100目以上，将处方中其它组份分别粉碎成细度在80目以上的细粉；

b、混合：将步骤a粉碎后的富马酸亚铁、叶酸、填充剂和内加崩解剂，利用混合设备，使粉体在设备腔体内充分混合，叶酸和富马酸亚铁能够充分、均匀分布于物料体系内；

c、制粒：向步骤b混合均匀的粉体中，加入粘合剂制成软材，过18-24目筛，制粒，放于45℃-55℃的干燥箱中干燥除水分，制得的干颗粒过16-20目筛，整粒；

d、制片：向步骤c得到的干颗粒中加入外加崩解剂和润滑剂，混匀，压片，包衣；即得富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片。

7.如据权利要求4或5所述的富马酸亚铁叶酸薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：

混合：将步骤粉碎后的富马酸亚铁、叶酸、填充剂和内加崩解剂，利用混合设备，使粉体在设备腔体内充分混合，使叶酸和富马酸亚铁能够在于物料体系内达到均一分布的效果；所用混合设备有：高效湿法制粒、沸腾干燥设备、三维混合设备；

制片：向整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂和润滑剂，混匀，压片，包衣；即得富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片。