CN109125270A - 一种固体制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种高载药量的固体制剂及其制备方法。该高载药量的固体制剂以重量百分比计，以重量百分比计，所述固体制剂由不小于80％的主药和不大于20％的辅料制备而成，所述辅料包括粘合剂，所述粘合剂在所述固体制剂中的重量百分比为3.0％～15.0％；所述粘合剂为超低粘度的羟丙基甲基纤维素，所述超低粘度的羟丙基甲基纤维素是指满足以下条件的羟丙基甲基纤维素：质量浓度为2％的羟丙基甲基纤维素的水溶液在20℃的粘度为2～4厘泊。本发明的固体制剂，其载药量高达80％以上，同时仍能保持快速释放以及良好的产品可压性，有效降低了药品的重量及尺寸大小，与其它粘合剂的使用相比，可有效缩短生产时间，降低生产成本。

Description

一种固体制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，特别是涉及一种高载药量的固体制剂及其制备方法。
背景技术
速释制剂是指药物从制剂中快速溶出释放，从而使其吸收快、疗效发挥迅速的一类制剂，同时药物从制剂中快速而完全的释放通常情况下可以有效提高药物的生物利用度。为方便患者携带和服用，速释制剂常制备成颗粒、片剂或胶囊剂形式。
根据症状、体重、病情发展情况等多种情况，药物用量是不同的。为方便用药，通常药物会开发出不同规格的药品。药物开发过程中同产品不同规格之间尽量采用相同或相似的处方比例以及工艺，这样既可以减少不同辅料重量及用量变化带来的研究工作，可以在一定程度上满足不同规格之间生物等效性临床试验豁免的条件，进一步的，使得临床应用风险以及开发成本降至最低。例如FDA批准的UCB INC左乙拉西坦片产品规格包括250mg、500mg、750mg、1g，如果开发该产品仿制药中四个规格的处方比例相同，溶出相似，我们只需要以1g规格与参照药品进行生物等效性临床研究，250mg、500mg、750mg这3个规格可以根据1g规格生物等效结果，申请豁免生物等效性临床研究。而目前一个产品的生物等效性临床研究费用在400万元左右。对于15min以内溶出都大于85％的品种，我们认为该产品溶出行为相似。
一般的小规格药物品种可采用常规的制剂辅料以及制备工艺，较为容易的得到速释片剂产品，其单元制剂的重量设计可以根据外观、临床使用的便利性在较大范围内调整。而有些药物本身的有效用量大或者由于不同的临床适应症以及病情的严重程度导致的高低规格跨度较大，例如左乙拉西坦、阿莫西林、左氧氟沙星、盐酸二甲双胍等，该类型药物的低规格为100～300mg，较大需要用量可达到500mg以上，甚至有些用量达到1g以上。该类药物在处方中用量大、比例高，往往会影响到产品的可压性和溶出，如果再加上固体制剂生产所需要的各种功能性辅料，如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等，单位剂量大规格药物制剂产品的重量将显著增加。片剂和胶囊过大的重量必然带来产品尺寸超过常规大小，这将导致患者临床使用中吞服的诸多不便。目前通常的做法为采用一次服用多个单位剂量达到药物高用量的临床需求，或开发其它剂型以满足临床需求。而上述的两种做法并没有彻底解决高用量药物服用过程的麻烦，如一次多个单位剂量服用可能出现少服或多服现象；开发颗粒剂、片剂或胶囊剂以外的其它剂型一定程度上会降低药品使用过程中的便利性或增加生产成本。
单次用量大的速释固体制剂药物如果考虑制备成单剂量高规格的药品，而又不影响到产品的速释溶出效果，从处方工艺上设计往往受到诸多的限制。为降低高规格药品的单位制剂重量，需要提高处方中主药的比例，降低辅料的比例，而处方中高比例的主药会直接影响到处方的制备过程中物料的可压性以及终产品的溶出。对于上述问题，目前暂无较好的技术解决方案。
CN 105311635A公开了利用有效成分其化合物本身具有一定粘度的物理化学特性，使该有效成分直接提供粘着剂的功能，制作成固体颗粒剂。该颗粒剂可进一步单独直接或额外加入微量的药学上可用的赋形剂制作成超高载药物微锭剂。但该技术的应用受到有效成分(即主药)本身粘度性质的限制。
发明内容
基于此，本发明提供了一种高载药量的固体制剂，该固体制剂具有良好的速释溶出效果，且产品的可压性好。
具体技术方案如下：
一种高载药量的固体制剂，以重量百分比计，所述固体制剂由不小于80％的主药和不大于20％的辅料制备而成，所述辅料包括粘合剂，所述粘合剂在所述固体制剂中的重量百分比为3.0％～15.0％；所述粘合剂为超低粘度的羟丙基甲基纤维素(简称HPMC)，所述超低粘度的羟丙基甲基纤维素是指满足以下条件的羟丙基甲基纤维素：当羟丙基甲基纤维素的水溶液的质量浓度为2％时，所述羟丙基甲基纤维素水溶液在20℃的粘度为2～4厘泊。
在其中一些实施例中，所述主药在所述固体制剂中的重量百分比不小于85％，所述粘合剂在所述固体制剂中的重量百分比为4.4％～10.0％。
在其中一些实施例中，所述超低粘度的羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素F系列(USP型号为2906)的化合物。
在其中一些实施例中，所述羟丙基甲基纤维素F系列的化合物为HPMC VLV和/或HPMC F4。
在其中一些实施例中，所述主药为左乙拉西坦、阿莫西林、左氧氟沙星或盐酸二甲双胍。
在其中一些实施例中，所述辅料还包括填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂中的至少一种；所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素和磷酸氢钙中的至少一种；所述崩解剂选自交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、淀粉和低取代羟丙基纤维素中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇、月桂基硫酸钠、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠和山嵛酸甘油酯中的至少一种；所述助流剂选自淀粉、预胶化淀粉、微粉硅胶和滑石粉中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述填充剂选自乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述崩解剂选自淀粉、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述润滑剂为硬脂酸镁。
在其中一些实施例中，所述助流剂为微粉硅胶。
本发明还提供了上述高载药量的固体制剂的制备方法。
具体技术方案如下：
一种上述高载药量的固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将主药与一种或几种辅料混合均匀，得到预混物料；
(2)将经过步骤(1)处理后剩余的粘合剂配制成质量浓度为15-25％的粘合剂水溶液，将所述粘合剂水溶液加入到所述预混物料中进行制粒，在45-60℃的温度下干燥3-10min，整粒，得到干燥中间体；
(3)将所述干燥中间体与经过步骤(2)处理后剩余的辅料混合均匀，得到颗粒剂。
一种上述高载药量的固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将部分或全部粘合剂配制成质量浓度为15-25％的粘合剂水溶液，将所述粘合剂水溶液加入到所述主药中进行制粒，在45-60℃的温度下干燥3-10min，整粒，得到干燥中间体；
(2)将所述干燥中间体与经过步骤(1)处理后剩余的辅料混合均匀，得到颗粒剂。
在其中一些实施例中，所述高载药量的固体制剂的制备方法还包括以下步骤：将所述颗粒剂压片制得片剂，或者制备成胶囊剂。
本发明的固体制剂及其制备方法具有以下优点和有益效果：
(1)本发明经发明人大量的实验和研究，以超低粘度的羟丙基甲基纤维素(优选HPMC F系列产品中的HPMC VLV和HPMC F4)为粘合剂可以制备得到载药量高达80％以上的固体制剂，同时仍能保持该固体制剂的快速释放，并且产品的可压性良好。高载药量的固体制剂可有效降低药品的重量及尺寸大小，更有利于患者吞咽。以本发明的制剂处方制备得到的固体制剂可保持不同规格之间采用相同或相似的处方比例，减少临床研究的工作量及费用，缩短研发时间。
(2)本发明所述的固体制剂的制备中，采用超低粘度的羟丙基甲基纤维素(优选HPMC F系列产品中的HPMC VLV和HPMC F4)制备成高浓度的浓液作用粘合剂溶液，可以有效减少润湿剂水的用量，从而减少产品生产中制粒干燥步骤的时间，提高生产效率；可以有效提高所制颗粒的质量，得到可压性良好，溶出释放快的产品，成本低，具有较好的产业化潜力。
(3)通过对其它辅料的进一步优化筛选可以进一步改善高载药量固体制剂的快速释放效果及产品的可压性。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明做进一步说明。
目前，对于左乙拉西坦、阿莫西林、左氧氟沙星、盐酸二甲双胍等高规格药物制剂的制备，解决其制备工艺中可压性差以及终产品的溶出速度慢的问题是一个长期以来的难题和挑战。本发明通过大量试验对比意外的发现采用超低粘度的羟丙基甲基纤维素(比如HPMC F系列(2906)产品)能很好的解决上述问题。HPMC VLV是美国陶氏化学开发出的一种F型(2906)的羟丙基甲基纤维素，商品名为“METHOCEL”，型号为VLV，简称HPMC VLV；亚什兰集团公司(Ashland)推出类似产品，商品名为“Benecel”，型号为“F4PHARM”，简称为HPMC F4。HPMC VLV和HPMC F4都具有超低粘度的特性，其2％浓度的水溶液在20℃的粘度约为2～4厘泊。目前HPMC F系列在药学领域通常用作薄膜包衣材料，发明人在大量实验过程中意外的发现相对于目前常见的粘合剂羟丙基甲基纤维素E系列低粘度产品(HPMC E3、HPMC E5)、聚维酮(PVP)K系列产品(K25、K30)，将HPMC VLV和/或HPMC F4作为粘合剂，应用于具有高规格的高载药量产品的开发上，其颗粒可压性(最终表现形式为素片的硬度和脆碎度)和溶出释放速度的综合效果非常优异。本发明通过非常简单的处方和制备工艺即可解决高规格药物制剂的可压性以及产品溶出的问题。
发明人通过大量实验研究发现，以超低粘度的羟丙基甲基纤维素(优选HPMC VLV和/或HPMC F4)作为粘合剂，可在制粒过程中与主药以及其它辅料产生良好的成粒效果，制得颗粒有较好的流动性和可压性，可有效降低其它辅料的使用，从而实现主药成分在终产品处方中的比例大于80％。并且所制颗粒或者进一步制备所得的素片、胶囊均可实现非常快速的释放(《中国药典》2015年版通则0931第二法，溶出介质为pH1.2，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，主药于15min溶出达到85％以上)。
市场上常见的粘合剂浓度最高配制到10％左右，且过高浓度会导致产品溶出偏慢。由于超低粘度的羟丙基甲基纤维素(HPMC VLV和HPMC F4)超低粘度的特性，其水溶液浓度可配置到15％～25％，可减少制备工艺中常见润湿剂水的用量，同时由于HPMC VLV和HPMC F4低分子量、超低粘度的特性导致的水分保留能力弱，HPMC VLV和HPMC F4粘合剂溶液应用在高载药量制剂的生产中可有效减少干燥时间，提高生产效率。
以下为具体实施例：
实施例1
本实施例提供一种高载药量的固体制剂，其处方如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂分别过30目筛，将粉碎后的主药与过筛后的填充剂、崩解剂合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂配制成质量浓度为25％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、50℃干燥10min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加润滑剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，即得所述高载药量的固体制剂。
素片硬度为10～12kg，脆碎度小于0.8％，20片重差异小于2％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，在pH1.2条件下检测素片溶出，10min溶出为70％，15min的溶出87％。
实施例2
本实施例提供一种高载药量的固体制剂，其处方如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂分别过30目筛，将粉碎后的主药与过筛后的填充剂、崩解剂合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂配制成质量浓度为20％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、50℃干燥8min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加润滑剂、助流剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，即得所述高载药量的固体制剂。
素片硬度为10～12kg，脆碎度小于0.5％，20片重差异小于2％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，在pH1.2条件下检测素片溶出，10min溶出为80％，15min的溶出98％。
实施例3
本实施例提供一种高载药量的固体制剂，其处方如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂分别过30目筛，将粉碎后的主药与过筛后的填充剂、崩解剂合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂配制成质量浓度为20％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、55℃干燥4min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加润滑剂、助流剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，即得所述高载药量的固体制剂。
素片硬度为10～12kg，脆碎度小于0.5％，20片重差异小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，在pH1.2条件下检测素片溶出，10min溶出为87％，15min的溶出99％。
实施例4
本实施例提供一种高载药量的固体制剂，其处方如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，崩解剂过30目筛，将粉碎后的主药和过筛后的崩解剂合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂配制成质量浓度为15％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、55℃干燥4min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加润滑剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，即得所述高载药量的固体制剂。
素片硬度为10～12kg，脆碎度小于0.5％，20片重差异小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，在pH1.2条件下检测素片溶出，10min溶出为90％，15min的溶出101％。
实施例5
本实施例提供一种高载药量的固体制剂，其处方如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂、粘合剂1分别过30目筛，将粉碎的主药与过筛后的填充剂、崩解剂、粘合剂1合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂2配制成质量浓度为15％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、50℃干燥6min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加润滑剂、助流剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，即得所述高载药量的固体制剂。
素片硬度为10～12kg，脆碎度小于0.5％，20片重差异小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，在pH1.2条件下检测素片溶出，10min溶出为75％，15min的溶出92％。
实施例6
本实施例提供一种高载药量的固体制剂，其处方如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂、粘合剂1分别过30目筛，将粉碎的主药和过筛后的粘合剂1合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂2配制成质量浓度为20％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、55℃干燥4min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加过筛后的填充剂、崩解剂混合30min，然后再加入润滑剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，即得所述高载药量的固体制剂。
素片硬度为8～10kg，脆碎度小于0.5％，20片重差异小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，在pH1.2条件下检测素片溶出，10min溶出为85％，15min的溶出100％。
实施例7
本实施例提供一种高载药量的固体制剂，其处方如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂、粘合剂1分别过30目筛，将粉碎的主药和过筛后的粘合剂1合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂2配制成质量浓度为15％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、50℃干燥4min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加过筛后的填充剂、崩解剂混合30min，然后再加入润滑剂混合3min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，即得所述高载药量的固体制剂。
素片硬度为8～10kg，脆碎度小于0.5％，20片重差异小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL，在pH1.2条件下检测素片溶出，10min溶出为88％，15min的溶出101％。
实施例8
本实施例提供的固体制剂，其高低规格采用相同的处方比例，具体如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，崩解剂、粘合剂2分别过30目筛。
(2)粘合剂1配制成质量浓度为20％的水溶液，加入到粉碎后的主药中，通过高剪切制粒机进行制粒、55℃干燥5min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加过筛后的粘合剂2、崩解剂混合30min，然后再加入润滑剂混合7min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，片重根据具体规格进行调整。
所得素片中250mg、500mg、1000mg规格的硬度分别为3～6kg、5～10kg、9～12kg，脆碎度均小于0.5％，20片重差异均小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL在pH1.2条件下检测溶出：
250mg片剂：10min溶出为85％，15min的溶出100％。
500mg片剂：10min溶出为80％，15min的溶出95％。
1000mg片剂：10min溶出为72％，15min的溶出92％。
实施例9
本实施例提供的固体制剂，其高低规格采用相同的处方比例，具体如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂、粘合剂1分别过30目筛，将粉碎的主药和过筛后的粘合剂1合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂2配制成质量浓度为20％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、50℃干燥5min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加过筛后的填充剂、崩解剂混合30min，然后再加入润滑剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，片重根据具体规格进行调整。
所得素片中250mg、500mg、1000mg规格的硬度分别为3～6kg、5～10kg、9～12kg，脆碎度均小于0.5％，20片重差异均小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL在pH1.2条件下检测溶出：
250mg片剂：10min溶出为87％，15min的溶出100％。
500mg片剂：10min溶出为82％，15min的溶出98％。
1000mg片剂：10min溶出为76％，15min的溶出95％。
对比例1
本对比例选择羟丙甲基纤维素其它低粘度型号系列产品HPMC E3、HPMC E5作为粘合剂，按照实施例3相同的处方和制备方法进行对比研究，具体处方如下：
素片制备工艺参照实施例3，结果表明对比例中干燥时间为20min，所制颗粒可压性差，素片硬度为7～8kg，脆碎度检测为0.6％，但发现有裂片现象，质量不合格。调整片重至450mg低规格进行压片，脆碎度检测仍出现裂片现象，不合格。实施例3中干燥时间为4min，所得素片硬度可达10～12kg。
考虑对比例1中粘合剂配制质量浓度20％对于HPMC E3、HPMC E5来说过高，故进一步降低其质量浓度为10％进行制粒、压片，仍无法得到合格的素片。
可见本发明以HPMCVLV作为粘合剂用于高载药量、快速释放的固体制剂的制备，使HPMCVLV与其它辅料以及主药配合制备得到的高载药量固体颗粒的可压性显著优于对比例1，HPMC VLV能显著提高产品的可压性，相比于其它粘合剂具有明显优势。
对比例2
本对比例选择目前市面上低粘度的粘合剂PVP K25，其它按照实施例9相同的处方工艺进行对比研究，具体如下：
其制备方法如下：
(1)将主药粉碎，使其满足重量的60％过200目筛，60目筛以上的重量小于2％的要求，填充剂、崩解剂、粘合剂1分别过30目筛，将粉碎后的主药和过筛后的粘合剂1合并，在高剪切制粒机中预混5min，得到预混物料。
(2)将粘合剂2配制成质量浓度为20％的水溶液，加入到预混物料中，通过高剪切制粒机进行制粒、50℃干燥15min、整粒，得到干燥中间体，润湿剂水最终被除去。
(3)干燥中间体外加过筛后的填充剂、崩解剂混合30min，然后再加入润滑剂混合5min，得到颗粒。
(4)采用压片机对制得颗粒进行压片，片重根据具体规格进行调整。
所得素片中250mg、500mg、1000mg规格的硬度分别为4～6kg、5～10kg、9～13kg，脆碎度均小于0.5％，20片重差异均小于3％。
采用《中国药典》2015年版通则0931第二法，搅拌桨转速为50rpm，介质体积为900mL在pH1.2条件下检测溶出：
250mg片剂：10min溶出为64％，15min的溶出82％。
500mg片剂：10min溶出为62％，15min的溶出80％。
1000mg片剂：10min溶出为57％，15min的溶出77％。
考虑对比例2中粘合剂用量偏高，故进一步降低其外粘合剂2的比例为1，同时降低粘合剂浓度(相对增加水的用量)进行制粒、压片，结果表明除250mg规格外其余规格15min溶出均低于85％，且1000mg素片出现脆碎度不合格现象。
可见，本发明以超低粘度的HPMC F系列产品HPMC VLV作为粘合剂用于高载药量的固体制剂的制备，使HPMC VLV与其它辅料以及主药配合制备得到的高载药量固体制剂的溶出释放速率显著优于对比例2，HPMC VLV能显著提高制剂的溶出释放速率，在不同规格等比例处方中适用性好，相比于其它粘合剂具有明显优势。
由上述实施例和对比例的结果可知，采用超低粘度的HPMC F系列产品(优选HPMCVLV和HPMC F4)作为粘合剂，不仅可以有效解决产品的(尤其是高载药量等比例处方的不同规格的)可压性、快速溶出的问题，同时也缩短了生产过程中的干燥时间，具有良好的产业化潜力。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种高载药量的固体制剂，其特征在于，以重量百分比计，所述固体制剂由不小于80％的主药和不大于20％的辅料制备而成，所述辅料包括粘合剂，所述粘合剂在所述固体制剂中的重量百分比为3.0％～15.0％；所述粘合剂为超低粘度的羟丙基甲基纤维素，所述超低粘度的羟丙基甲基纤维素是指满足以下条件的羟丙基甲基纤维素：当羟丙基甲基纤维素的水溶液的质量浓度为2％时，所述羟丙基甲基纤维素水溶液在20℃的粘度为2～4厘泊。
2.根据权利要求1所述的高载药量的固体制剂，其特征在于，所述主药在所述固体制剂中的重量百分比不小于85％，所述粘合剂在所述固体制剂中的重量百分比为4.4％～10.0％。
3.根据权利要求1或2所述的高载药量的固体制剂，其特征在于，所述超低粘度的羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素F系列的化合物。
4.根据权利要求3所述的高载药量的固体制剂，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素F系列的化合物为HPMC VLV和/或HPMC F4。
5.根据权利要求1或2所述的高载药量的固体制剂，其特征在于，所述主药为左乙拉西坦、阿莫西林、左氧氟沙星或盐酸二甲双胍。
6.根据权利要求1或2所述的高载药量的固体制剂，其特征在于，所述辅料还包括填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂中的至少一种；所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素和磷酸氢钙中的至少一种；所述崩解剂选自交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、淀粉和低取代羟丙基纤维素中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇、月桂基硫酸钠、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠和山嵛酸甘油酯中的至少一种；所述助流剂选自淀粉、预胶化淀粉、微粉硅胶和滑石粉中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的高载药量的固体制剂，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的至少一种；及/或，所述崩解剂选自淀粉、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；及/或，所述润滑剂为硬脂酸镁；及/或，所述助流剂为微粉硅胶。
8.一种权利要求1-7任一项所述的高载药量的固体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将主药与一种或几种辅料混合均匀，得到预混物料；
(2)将经过步骤(1)处理后剩余的粘合剂配制成质量浓度为15-25％的粘合剂水溶液，将所述粘合剂水溶液加入到所述预混物料中进行制粒，在45-60℃的温度下干燥3-10min，整粒，得到干燥中间体；
(3)将所述干燥中间体与经过步骤(2)处理后剩余的辅料混合均匀，得到颗粒剂。
9.一种权利要求1-7任一项所述的高载药量的固体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将部分或全部粘合剂配制成质量浓度为15-25％的粘合剂水溶液，将所述粘合剂水溶液加入到所述主药中进行制粒，在45-60℃的温度下干燥3-10min，整粒，得到干燥中间体；
(2)将所述干燥中间体与经过步骤(1)处理后剩余的辅料混合均匀，得到颗粒剂。
10.根据权利要求8或9所述的高载药量的固体制剂的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：将所述颗粒剂压片制得片剂，或者制备成胶囊剂。
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