CN104098489A - 一种微粉化格列本脲及其组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有微粉化格列本脲的组合物,所述微粉化格列本脲具有的粒径d0.5为0.2μm至5μm,并与载体相结合,配制成具有合适溶出度的制剂。本发明还涉及制备微粉化的格列本脲固体制剂的方法,从而提高了格列本脲的溶解性,改善了生物利用度,增加了药物制剂的临床疗效。
Description
技术领域
本发明涉及一种含微粉化的格列本脲及其组合物,具体涉及一种采用超微粉碎技术制成的微粉化的格列本脲和可药用的添加剂制成的固体制剂,属于医药技术领域。
背景技术
格列本脲(Glibenclamide)是第二代磺酰脲类药物,口服制剂具有吸收快、蛋白结合率高(95%)的优点,是目前治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物,其作用比甲苯磺丁脲强100-200倍,因此剂量明显减少。本品能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖,先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能;本品也能通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用,抑制肝糖原分解和糖原异生作用,因此肝生成和输出葡萄糖减少。格列本脲的化学名为N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺,为白色结晶性粉末,在甲醇或乙醇中微溶,在水或乙醚中不溶解。其具有剂量小、药效强等特点,临床应用广泛。其适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
目前,国内仅有格列本脲普通片剂(规格:2.5mg/片)。微粉化片制剂的优势在于能够通过增加药物的比表面积来促进药物的溶解与吸收,提高生物利用度,减少服药量。而药物微粉化后比表面积显著增加,表面能很高和表面离子荷电,粒子处于非稳定状态的问题已通过采取适宜的表面处理和包装技术得到解决。
超微粉碎是近年来迅速发展起来的一项高新技术,能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉,已经在各行业得到了广泛的应用。超微粉碎技术是一种纯物理过程,粉碎过程药物不发生任何化学变化,不改变药物本身的药效物质基础,不会导致药物功能主治的改变。传统粉碎技术由于药粉粒径较大,有效成分释放率较低;超微粉碎后,由于细胞完整性被打破,细胞内的有效成分能够充分释放出来,使药物起效更加迅速。
气流超微粉碎技术是超微粉碎技术的一种,其利用物料在高速气流的作用下,获得巨大的动能,在粉碎室中造成物料颗粒之间的高速碰撞、剧烈摩擦,同时高速气流对物料产生剪切作用,从而达到粉碎物料的目的,它能将原料药加工成极细的粉末(<10μm)。
由于格列本脲在水中不溶,故一般通过加入亲水性的辅料改善其溶解性,从而提高其溶解度。专利号为CN100341495C的中国专利中授权公开了格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法,其中通过研磨的方法制备格列本脲固体分散体,提高格列本脲的溶解性,从而提高了生物利用度。上述报道是采用研磨的方法改善格列本脲原料药的粒径,然而研磨的方法耗时较长,且消耗大量的能量,不仅成本高,而且产率也低,不适合工业化生产;专利号为CN1210258C的中国专利授权公开了一种具有特定颗粒尺寸分布的格列本脲及其组合物,其通过筛分法进行颗粒大小的定义,这样尺寸大小的颗粒制备一般需要昂贵的仪器和设备,以及特定的生产环境和专职的工作人员,故该方法亦不适合工业化生产。
一般而言,通过对药物进行粉碎得到有较小的粒径,进而改善药剂的溶出性,然而对于含有格列本脲的固体制剂而言,过高的溶出速度将使格列本脲在血清中的血药浓度达峰时间变短,而导致患者患低血糖,进而危及到生命。故预测药物的粒径以便控制溶出性对于该领域专业技术人员而言还是困难的。
仅通过测定药物制剂在模拟正常人体胃酸环境的盐酸介质中的溶出度,不足以预测药物在体内的溶出性能和生物利用度,只有使药物制剂在可能存在的多种pH条件下都具有较好的溶出特性才能有效的保证药物在不同人群体内都能发挥相应作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种微粉化格列本脲药用组合物,以解决现有技术中的缺陷。
针对格列本脲的特性,本发明人通过将格列本脲进行超微粉碎得到适宜的粒径和膨胀系数的粉末,不但能够显著提高其水中的溶解性,而且使其配制成制剂时具有合适的溶出度。通过对格列本脲粒度的控制,以保证其药用制剂具有良好的生物利用度。
难溶性药物在胃肠道中水性环境的溶解速度还与粒度相关。格列本脲经微粉化加工后可以提高格列本脲从制剂中溶出的速度。
格列本脲的分子式为C23H28ClN3O5S,分子量494.01,结构式:
本发明首先提供了一种微粉化格列本脲,其微粉化的粒径d0.5为0.2μm至5μm,且膨胀系数α为0.10~0.28。
其90-100%粒子的粒径小于等于5μm。
优选其70-90%粒子的粒径小于等于3μm。
更优的为,其50-80%粒子的粒径小于等于1μm。
最合适的为:50%粒子的粒径小于等于0.5μm。
通过上述超微粉碎技术制备的微粉化格列本脲,体积增加,导致其膨胀系数大大增加,从而提高了格列本脲的水溶解性。膨胀系数是表征物体膨胀性质的物理量,物体由于粒径的改变导致体积变化,即用膨胀系数表示为:
膨胀系数α=(V2-V1)/V1
式中V1为原来体积,V2为粒径改变后的体积。
作为本发明一优选实施方案,粉碎采用本领域常规粉碎技术进行,所述技术包括,但不限于研磨、挤压、碰撞、切割,所用粉碎装置包括,但不限于研钵、球磨机、流能磨,优选采用碰撞技术的流能磨。
作为本发明一优选实施方案,超微粉碎技术选自机械粉碎、振动粉碎、气流粉碎、超声粉碎、高压研磨,优选气流粉碎技术。超微粉碎技术所用装置选自QWJ-5气流涡旋粉碎机、QWJ-15气流涡旋粉碎机、CWM-80超级涡流磨、CWM-120超级涡流磨、CWJ-30超微粉碎机、CWJ-45超微粉碎机、优选CWJ-30型超微粉碎机。
更优选的,所述气流粉碎技术采用的具体操作步骤如下:将格列本脲注入超微粉碎机,采用高速气流粉碎,优选地,超微粉碎机的工作压力为0.6-2.3MPa,优选0.8-1.5MPa,内部工作温度为0-10℃,优选1-7℃,粉碎时间为20-90min,优选30-70min,且这种方法有较高的收率。
本发明的目的还在于提供一种含微粉化的格列本脲的组合物,即微粉化格列本脲固体制剂,包括特定粒径分布和膨胀系数的格列本脲和适用于制备格列本脲固体制剂的可药用的添加剂,且包括如下重量百分比的组份:
稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉或淀粉中的一种或一种以上;崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠中的一种或一种以上;粘合剂包括浓度为5%-10%的聚维酮K30的乙醇溶液或浓度为2%--4%的羟丙甲纤维素溶液或浓度为5%-10%的淀粉浆中的一种或两种;润滑剂包括硬脂酸镁或硬脂醇富马酸钠中的一种或两种。
其中优选的微粉化格列本脲的重量百分比含量为1.5-6%。
该组合物可制成片剂,微粉化的格列本脲片的单元制剂(一片)中含格列本脲的量可以为1.5mg或2.5mg或3mg或5mg或6mg。
本发明的固体制剂的制备方法如下:
(1)将微粉化的格列本脲、稀释剂和崩解剂混合形成混合材料;
(2)将所述混合材料过100目筛并形成已过筛材料;
(3)将已过筛材料混合形成混合/过筛材料;
(4)将所述的混合/过筛材料加入粘合剂以湿法制粒形成颗粒;
(5)将颗粒加入润滑剂以压制、分装或填充的形式制成固体制剂。
进一步地,本发明提供的微粉化格列本脲,可以先和表面活性剂组合,即先将单独微粉化的药物与表面活性剂及其他稀释剂组合,再与崩解剂、粘合剂、润滑剂混合制粒。其中表面活性剂为增溶助剂。其中表面活性剂选自室温下呈固态或液态的表面活性剂,包括吐温80、月桂基硫酸钠或十二烷基硫酸钠中一种或一种以上;优选的表面活性剂为0.1%-0.5%的吐温80或十二烷基硫酸钠。
本发明还涉及制备上述颗粒、片剂的方法,所述的颗粒是由湿法制粒制得,制得的目的是为了改变其流动性及均匀性,并适于压制成片剂。
将微粉化的格列本脲、崩解剂、稀释剂、或加入表面活性剂混合,用槽型混合机对其混匀,将粘合剂直接加到混粉中,将所得软材用摇摆式制粒机制粒,然后在烘箱中干燥。加入润滑剂,压片,即得。
附图说明:
图1为实例2-5与市售制剂在pH8.5磷酸盐缓冲液中的溶出曲线对比。
图2为自制最优处方与市售制剂的生物等效性实验结果对比。
具体实施方式
实施例1:
取未微粉化和微粉化的格列本脲原料药适量,考察两种粒径的原料药在0.1M盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH7.4磷酸盐缓冲液及pH8.5磷酸盐缓冲液中的饱和溶解度,试验结果见表1。
将格列本脲注入超微粉碎机,采用高速气流粉碎,超微粉碎机的工作压力为2.3MPa,内部工作温度为0-10℃,粉碎时间为20min。得到粒度为0.5μm-5μm微粉化格列本脲占75%。
表1 格列本脲原料药在不同pH值缓冲液中饱和溶解度试验结果
由试验结果可知,格列本脲原料药在0.1M盐酸溶液中不溶,随着pH值的增大,其溶解度也随之增大。同时,微粉化后的格列本脲原料药在pH4.5、pH6.8、pH7.4和pH8.5缓冲液中的饱和溶解度明显增加,且在pH8.5磷酸盐缓冲液中的溶解最完全。
实施例2:
将微粉化的格列本脲粉末按等量递加法与吐温80、微晶纤维素和乳糖混合均匀,再与羧甲基淀粉钠混合均匀,加入25ml含5%淀粉浆制颗粒,60℃通风干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例3:
将微粉化的格列本脲粉末按等量递加法与吐温80、微晶纤维素和乳糖混合均匀,再与羧甲基淀粉钠混合均匀,加入25ml含5%淀粉浆制颗粒,60℃通风干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例4:
将微粉化的格列本脲粉末按等量递加法与吐温80、微晶纤维素和乳糖混合均匀,再与羧甲基淀粉钠混合均匀,加入25ml含5%淀粉浆制颗粒,60℃通风干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例5:
将微粉化的格列本脲粉末按等量递加法与吐温80、微晶纤维素和乳糖混合均匀,再与羧甲基淀粉钠混合均匀,加入25ml含5%淀粉浆制颗粒,60℃通风干燥,整粒,加入剩余的硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例6:
微粉化格列本脲片剂(实施例2-5)每片含格列本脲1.5mg,市售格列本脲片每片含格列本脲为2.5mg,分别以标示量的百分数表示溶出度。
溶出度的测定:分别取微粉化格列本脲片剂、市售格列本脲片各6片,照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法),以pH8.5磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作。分别于5、10、15、30、45、60min取样测定,以累计释放率和时间作图,见图1。由图1可以看出,微粉化制剂的溶出速度和累计溶出量与普通格列本脲片相比有较大变化,尤其是5分钟的溶出量有显著性提高,即微粉化格列本脲片5分钟溶出量为93.58%,而市售普通格列本脲片5分钟的溶出量为32.16%。
实施例7-13:
通过筛选制剂处方中的稀释剂、崩解剂和粘合剂的种类和用量,制备微粉化格列本脲片,并以物料流动性、片剂的硬度及崩解时限为考察指标,最终确定以微晶纤维素和预胶化淀粉为稀释剂、以羧甲基淀粉钠为崩解剂、以10%淀粉浆为粘合剂制备的处方为最优处方。
各组份配比如表格中所示,制备方法同前。
实例7 | 实例8 | 实例9 | 实例10 | 实施11 | 实施12 | 实例13 | |
格列本脲 | 1.5g | 1.5g | 1.5g | 1.5g | 1.5g | 1.5g | 1.5g |
乳糖 | 48g | 58g | … | … | … | … | … |
微晶纤维素 | 30g | … | 60g | 60g | 60g | 60g | 60g |
预胶化淀粉 | … | 20g | 18g | 18g | 18g | 18g | 18g |
交联聚维酮 | … | 10g | … | … | … | … | … |
羧甲基淀粉钠 | … | … | 10g | 10g | 10g | 10g | 10g |
羟丙甲纤维素 | 10g | … | … | … | … | … | … |
5%淀粉浆 | 25ml | 25ml | 25ml | … | … | … | … |
8%淀粉浆 | … | … | … | 25ml | … | … | … |
10%淀粉浆 | … | … | … | … | … | … | 25ml |
4%羟丙基纤维素溶液 | … | … | … | … | 25ml | … | … |
10%PVP K30乙醇溶液 | … | … | … | … | … | 25ml | … |
硬脂酸镁 | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g |
实施例14:
将处方量的微粉化格列本脲粉末按等量递加法与处方量的微晶纤维素和预胶化淀粉混合均匀,再与处方量的羧甲基淀粉钠混合均匀,加入10%淀粉浆适量制颗粒,60℃通风干燥,整粒,加入处方量的硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例15:
微粉化格列本脲片剂(实施14)与市售格列本脲片制剂,然后口服后通过LC-MS/MS检测血药浓度,判定其生物利用度,并绘制口服后血药浓度与时间的关系曲线,其测定方法、过程及结果如下:
1.血浆样品处理方法
取血浆600μL,加入0.25mol·L-1甲酸50μL,内标(100.0ng·mL-1格列吡嗪溶液)50μL和50μL流动相溶液,涡旋1min,加入正己烷:二氯甲烷(1:1,v/v)3.5ml,涡旋3min,3500rpm离心8min,取上清液于37℃氮气下吹干,残渣用100μL流动相复溶,15000rpm离心10min,吸取上清液进行分析。
2.标准溶液的配制
标准储备液:精密称取50mg格列本脲原料药,置于50mL量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,得浓度为1mg·mL-1的母液。精密量取母液1.5ml置50ml量瓶,流动相稀释至刻度,得到浓度为30μg·mL-1的储备液。精密量取储备液适量,用流动相逐级稀释,配成浓度为300、600、1200、6000、12000、19200和24000ng·mL-1的系列标准溶液,备用。
内标溶液:精密称取格列吡嗪原料药25mg,置于50mL量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀,得500μg·mL-1的内标贮备液。适量,用流动相将贮备液稀释成浓度为100ng·mL-1的内标溶液,备用。
3.标准曲线和线性范围
取空白血浆,加入系列标准溶液50μL,配制相当于格列本脲血浆质量浓度为25、50、100、500、1000、1600和2000ng·mL-1的样品,除不加流动相外,按本章“样品处理”项下操作,记录色谱图。以待测浓度(x)为横坐标,格列本脲相对于内标格列吡嗪的响应值(y)为纵坐标,用加权最小二乘法进行回归运算,求得的直线回归方程即为标准曲线。典型回归方程为y=1.73724x+4.4433,r=0.9908。由此可知,格列本脲的线性范围为25~2000ng·mL-1,最低定量下限为25ng·mL-1。
4.格列本脲血药浓度测定
按“样品处理”项下血浆处理方法进行处理后,进样10μL,将所得的峰面积比值代入当日的标准曲线,计算不同时间点的血浆药物浓度。且以AUC0-t求算平均相对生物利用度Fr,计算公式如下:
Fr=(AUC0-t)T/(AUC0-t)R×100%
试验结果表明,与市售片相比,自制片中格列本脲的相对生物利用度为(115.30±75.28)%。
Claims (10)
1. 一种微粉化格列本脲,其特征在于,所述微粉化的粒径d0.5为0.2μm至5μm。
2. 根据权利要求1所述的微粉化格列本脲,其特征在于,其90-100%粒子的粒径小于等于5μm,优选70-90%粒子的粒径小于等于3μm,更优选50-80%粒子的粒径小于等于1μm,最优选50%粒子的粒径小于等于0.5μm。
3. 根据权利要求1或2所述的微粉化格列本脲,其特征在于,所述微粉化的格列本脲是通过常规粉碎技术,特别是超微粉碎技术进行粉碎。
4. 根据权利要求1-3任何一项所述的微粉化格列本脲,其特征在于,将格列本脲注入超微粉碎机,采用高速气流粉碎,超微粉碎机的工作压力为0.6-2.3MPa,优选0.8-1.5MPa,内部工作温度为0-10℃,优选1-7℃,粉碎时间为20-90min,优选30-70min。
5. 一种微粉化格列本脲的组合物,其特征在于,包含权利要求1-4任何一项所述的微粉化格列本脲和药学上可接受的载体。
6. 根据权利要求5所述的组合物,其特征在于,所述的组合物制备成片剂、分散片、胶囊或颗粒剂。
7. 根据权利要求5或6所述的药物组合物,其特征在于,其包含:
微粉化格列本脲 1-9%
稀释剂 80-95%
崩解剂 1-20%
粘合剂 适量
润滑剂 0.3-1%。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述的稀释剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉或淀粉中的一种或一种以上;崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠中的一种或一种以上;粘合剂包括浓度为5%-10%聚维酮K30的乙醇溶液或浓度为2%-4%羟丙甲纤维素溶液或浓度为5%-10%淀粉浆中的一种或两种;润滑剂包括硬脂酸镁或硬脂醇富马酸钠中的一种或两种。
9. 根据权利要求7或8所述的药物组合物,其特征在于,还包含表面活性剂,所述表面活性剂为吐温80、月桂基硫酸钠或十二烷基硫酸钠中一种或一种以上,优选吐温80或十二烷基硫酸钠。
10.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,
(1)将微粉化的格列本脲、稀释剂和崩解剂混合形成混合材料;
(2)将所述混合材料过筛形成已过筛材料;
(3)将已过筛材料混合形成混合/过筛材料;
(4)将所述的混合/过筛材料加入粘合剂以湿法制粒形成颗粒;
(5)将颗粒加入润滑剂以压制、分装或填充的形式制成固体制剂。
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---|---|
CN (1) | CN104098489A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105777624A (zh) * | 2014-12-26 | 2016-07-20 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种微粉化吗尼氟酯及其组合物 |
CN106924713A (zh) * | 2017-04-14 | 2017-07-07 | 福建汇天生物药业有限公司 | 一种高生物利用度的来氟米特片及其制备方法 |
CN113143940A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-07-23 | 成都恒瑞制药有限公司 | 一种抗糖尿病药物组合物的制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3979520A (en) * | 1973-09-26 | 1976-09-07 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Preparation of rapidly resorbable glibenclamide |
CN1965817A (zh) * | 2006-11-08 | 2007-05-23 | 四川大学 | 一种格列本脲缓释片制剂及其制备方法 |
CN102397257A (zh) * | 2010-09-17 | 2012-04-04 | 北京化工大学 | 一种超细格列本脲颗粒的制备方法 |
CN102579463A (zh) * | 2011-01-18 | 2012-07-18 | 北京神农润田科技有限公司 | 化合物格列本脲在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品 |
CN103006607A (zh) * | 2012-11-28 | 2013-04-03 | 宁夏康亚药业有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法 |
CN103142529A (zh) * | 2013-03-07 | 2013-06-12 | 宁夏康亚药业有限公司 | 一种吲达帕胺缓释药物组合物及其制备方法 |
-
2014
- 2014-07-10 CN CN201410328713.0A patent/CN104098489A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3979520A (en) * | 1973-09-26 | 1976-09-07 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Preparation of rapidly resorbable glibenclamide |
CN1965817A (zh) * | 2006-11-08 | 2007-05-23 | 四川大学 | 一种格列本脲缓释片制剂及其制备方法 |
CN102397257A (zh) * | 2010-09-17 | 2012-04-04 | 北京化工大学 | 一种超细格列本脲颗粒的制备方法 |
CN102579463A (zh) * | 2011-01-18 | 2012-07-18 | 北京神农润田科技有限公司 | 化合物格列本脲在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品 |
CN103006607A (zh) * | 2012-11-28 | 2013-04-03 | 宁夏康亚药业有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法 |
CN103142529A (zh) * | 2013-03-07 | 2013-06-12 | 宁夏康亚药业有限公司 | 一种吲达帕胺缓释药物组合物及其制备方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105777624A (zh) * | 2014-12-26 | 2016-07-20 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种微粉化吗尼氟酯及其组合物 |
CN106924713A (zh) * | 2017-04-14 | 2017-07-07 | 福建汇天生物药业有限公司 | 一种高生物利用度的来氟米特片及其制备方法 |
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PB01 | Publication | ||
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |