CN113143940A - 一种抗糖尿病药物组合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，包括以下步骤：S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒；S11、选用盐酸二甲双胍，选用乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或多种，均匀混合；S12、加入羟丙纤维素，并通过干法制粒、过筛后备用；S2、制备格列本脲含药颗粒；S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠，充分混合后；再加入乳糖、微晶纤维素、淀粉糊精中的一种或数种混合；S22、将PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后，经通过流化订制粒、备用；S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊。本发明达到的有益效果是：将药效药分分别制粒、溶出效果好。
Description
技术领域
本发明涉及化学医学领域，特别是一种抗糖尿病药物组合物的制备方法。
背景技术
糖尿病是我国患病人数最多的慢性病，并正趋向年轻化。糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害。病情严惩或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。
二甲双胍格列本脲复方制剂早已在国内上市，并有两种规格：分别为含盐酸二甲双胍 250mg和含格列本脲1.25mg(二甲双胍格列本脲Ⅰ)/2.5mg(二甲双胍格列本脲Ⅱ),由于其疗效确切，很受市场青睐，市场占有率越来越高。但盐酸二甲双胍和格列本脲水中溶解性相关非常大，盐酸二甲双胍容易溶解，而格列本脲难溶解，解决格列本脲溶解性，促使其快速溶出是本发明的关键。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种将药效药分分别制粒、溶出效果好的抗糖尿病药物组合物的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒；
S11、选用盐酸二甲双胍，选用乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或多种，均匀混合；
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素，并通过干法制粒、过筛后备用；
S2、制备格列本脲含药颗粒；
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠，充分混合后；再加入乳糖、微晶纤维素、淀粉糊精中的一种或数种混合；
S22、将PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后，经通过流化订制粒、备用；
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊；或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
进一步地，所述的盐酸二甲双胍含药颗粒制备时，选用D90为取25～50μm具有超强粘结效果的羟丙纤维素作为干粘合剂；所述盐酸二甲双胍D90取80～150μm，乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉的D90均取80～150μm。
进一步地，所述的格列本脲含药颗粒制备时，选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素，还选用K值为29～32的PVPK30为粘合剂。
进一步地，所述的PVPK30水溶液中，18～20％质量份的PVPK30。
进一步地，所述的制备盐酸二甲双胍含药颗粒制备时，选用：盐酸二甲双胍250mg，乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或数种50mg～150mg，羟丙纤维素4.5mg～8mg。
优选地，所述的制备格列本脲含药颗粒制备时，选用：格列本脲1.25mg～2.5mg，交联羧甲纤维素钠10mg～20mg，乳糖/微晶纤维素/糊精/淀粉中的一种或数种30mg～75mg，PVPK30 7mg～20mg。
优选地1，所述的抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，50mg微晶纤维素， 4.5mg羟丙纤维素，1.25mg格列本脲，10mg交联羧甲纤维素钠，30mg乳糖，7mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
优选地2，所述的抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，100mg淀粉，6mg 羟丙纤维素，2.5mg格列本脲，20mg交联羧甲纤维素钠，50mg微晶纤维素，7mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
优选地3，所述的抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，150mg糊精，8mg 微晶纤维素，2.5mg格列本脲，20mg交联羧甲纤维素钠，30mg淀粉，20mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
(1)本发明具有以下优点：通过分别制备含药物组分的颗粒再制备成制剂，有效提高了格列本脲的溶出速度与程度，采用一定沉降体积的交联羧甲纤维素钠与一定K值的PVPK30配合使用，通过流化床制粒，所制得片剂或胶囊测得的溶出效果优异。
附图说明
图1为格列本脲溶出度对比曲线图；
图2为格列本脲溶出度对比曲线图。
具体实施方式
下面对本发明做进一步的描述，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒；
S11、选用盐酸二甲双胍，选用乳糖、微晶纤维素，均匀混合；
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素，并通过干法制粒、过筛后备用；
S2、制备格列本脲含药颗粒；
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠，充分混合后；再加入乳糖、微晶纤维素；
S22、将质量份为18％的PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后，经通过流化订制粒、备用；
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊；或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
本实施例中，抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，50mg微晶纤维素，4.5mg 羟丙纤维素，1.25mg格列本脲，10mg交联羧甲纤维素钠，30mg乳糖，7mgPVPK30；盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
格列本脲含药颗粒制备时，选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素，还选用K值为29的 PVPK30为粘合剂。
实施例2
一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒；
S11、选用盐酸二甲双胍，选用淀粉、微晶纤维素，均匀混合；
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素，并通过干法制粒、过筛后备用；
S2、制备格列本脲含药颗粒；
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠，充分混合后；再加入淀粉、微晶纤维素；
S22、将质量份为19％的PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后，经通过流化订制粒、备用；
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊；或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
本实施例中，抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，100mg淀粉，6mg羟丙纤维素，2.5mg格列本脲，20mg交联羧甲纤维素钠，50mg微晶纤维素，7mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
格列本脲含药颗粒制备时，选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素，还选用K值为30的 PVPK30为粘合剂。
实施例3
一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒；
S11、选用盐酸二甲双胍，选用糊精、淀粉、微晶纤维素，均匀混合；
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素，并通过干法制粒、过筛后备用；
S2、制备格列本脲含药颗粒；
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠，充分混合后；再加入糊精、淀粉、微晶纤维素；
S22、将质量份为18％的PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后，经通过流化订制粒、备用；
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊；或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
本实施例中，抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，150mg糊精，8mg微晶纤维素，2.5mg格列本脲，20mg交联羧甲纤维素钠，30mg淀粉，20mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
格列本脲含药颗粒制备时，选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素，还选用K值为32的 PVPK30为粘合剂。
上述三个实施例中：盐酸二甲双胍含药颗粒制备时，选用D90为取25～50μm具有超强粘结效果的羟丙纤维素作为干粘合剂；盐酸二甲双胍D90取80～150μm，涉及到的乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉的D90均取80～150μm。
实验例
上述实施例1～3制得样品经按《中国药典》二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)、二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)项下规定检验(含格列本脲1.25mg按二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)，含格列本脲2.5mg按二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)，下同)，均符合规定，结果如下表1所示。
表1
与两种市售产品进行溶出曲线比较，分别为我公司爽能(标注为市售1，二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)，含盐酸二甲双胍0.25g、格列本脲1.25mg)及某公司(此处单位亚宝药业四川制药有限公司君复乐隐藏)(二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)，含盐酸二甲双胍0.25g、格列本脲2.5mg)，按照中国药典溶出度与释放度测定法第三法，转速75转/分钟，经5min、10min、20min、30min、45min、60min、100min取样分别按中国药典二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)、二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)项下规定测定，每次取样10ml并及时补充溶出介质。
溶出曲线绘制中溶出度测定取样点：5min、10min、20min、30min、45min、60min，测定结果，格列本脲溶出度对比如表2、图1所示，样品中盐酸二甲双胍溶出度如表3、图2所示。
表2格列本脲溶出度对比表
表3线盐酸二甲双胍溶出度对比表
从表2、图1中可以看出从图中看出，5～45min格列本脲溶出度3个实施例样品与市售产品有明显差别，但60min都完全溶出，45min也都达到中国药典规定的75％，而且3个实施例样品溶出曲线基本重叠，表明本发明制得的样品均匀性特别好。
从表3、图2中可以看出，盐酸二甲双胍溶出度在20min前有点区别，20分钟后基本没有区别，主要是盐酸二甲双胍水溶性好，容易溶出。
Claims (9)
1.一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒；
S11、选用盐酸二甲双胍，选用乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或多种，均匀混合；
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素，并通过干法制粒、过筛后备用；
S2、制备格列本脲含药颗粒；
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠，充分混合后；再加入乳糖、微晶纤维素、淀粉糊精中的一种或数种混合；
S22、将PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后，经通过流化订制粒、备用；
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊；或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的盐酸二甲双胍含药颗粒制备时，选用D90为取25~50μm具有超强粘结效果的羟丙纤维素作为干粘合剂；
所述盐酸二甲双胍D90取80~150μm，乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉的D90均取80~150μm。
3.根据权利要求2所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的格列本脲含药颗粒制备时，选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素，还选用K值为29~32的PVPK30为粘合剂。
4.根据权利要求3所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的PVPK30水溶液中，18~20%质量份的PVPK30。
5.根据权利要求3或4所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的制备盐酸二甲双胍含药颗粒制备时，选用：
盐酸二甲双胍 250mg，
乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或数种 50mg~150mg，
羟丙纤维素 4.5mg~8mg。
6.根据权利要求5所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的制备格列本脲含药颗粒制备时，选用：
格列本脲 1.25mg~2.5mg，
交联羧甲纤维素钠 10mg~20mg，
乳糖/微晶纤维素/糊精/淀粉中的一种或数种 30mg~75mg，
PVPK30 7mg~20mg。
7.根据权利要求6所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，50mg微晶纤维素，4.5mg羟丙纤维素，1.25mg格列本脲 ，10mg交联羧甲纤维素钠，30mg乳糖，7mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
8.根据权利要求6所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，100mg淀粉，6mg羟丙纤维素，2.5mg格列本脲，20mg交联羧甲纤维素钠，50mg微晶纤维素，7mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
9.根据权利要求6所述的一种抗糖尿病药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的抗糖尿病药物组合物制备时，250mg盐酸二甲双胍，150mg糊精，8mg微晶纤维素，2.5mg格列本脲，20mg交联羧甲纤维素钠，30mg淀粉，20mgPVPK30；
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后，压制1000片或装成1000粒胶囊。
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