CN102429883A - 盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种盐酸氟西汀口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合技术制备，有效解决主药的口味和崩解的问题，便于操作、运输和储存，应用范围广，适合规模化生产。

Description

盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），适应于治疗各种抑郁性精神障碍、包括轻性或重性抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症，心因性抑郁及抑郁性神经症。作用机理是抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍。常见不良反应为口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力，少数病例可见焦虑、头痛。因盐酸氟西汀半衰期较长，故肝肾功能较差者或老年病人，应适当减少剂量。儿童应用时应遵照医嘱。有癫痫史者、妊娠或哺乳期妇女慎用。如出现皮疹或发热，应立即停药，并对症处理。不宜与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）并用；必要时，应停用本药5周后，才可换用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。口服后吸收很快，血浆氟西汀浓度约在6～8小时达峰。大约95%与血浆蛋白结合。主要在肝脏中代谢成活性代谢产物去甲氟西汀及其它代谢物，从肾脏由尿排出。据文献报导，不论氟西汀还是其代谢产物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期给药为1～3天，长期给药为4～6天；去甲氟西汀短期、长期给药均为4～16天。每天服药20mg，4周后稳态血浓度为：氟西汀540±282nmol/L，去甲氟西汀640±332nmol/L。适应症：各种抑郁性精神障碍、包括轻性或重性抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症，心因性抑郁及抑郁性神经症。

通用名：盐酸氟西汀；

英文名：Fluoxetine　Hydrochloride； 

CAS：56296-78-7；

化学名称：(+/-)-N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺盐酸盐；

化学结构式：

分子式：C₁₇H₁₉ClF₃NO；

分子量：345.79；

申请号为CN200910056110.9的发明涉及一种氟西汀胶囊及其制备方法。所述胶囊由一定比例的活性组份、微晶纤维、预交化淀粉等组成。在相对湿度不超过75%的环境下，通过将各组份混合、粉碎、过筛后、检测均匀度合格后封装入空心胶囊制得所述氟西汀胶囊。所述胶囊可用于治疗精神疾病。本发明所提供的氟西汀胶囊具有制备工艺简单、成本低、易于工业化生产等特点。　

申请号为CN95115241.6的发明适于通过直接压制制备可分散片剂的盐酸氟西药物组合物，其中除含有盐酸氟西汀外，还含有适当的赋形剂及辅剂，所述赋形剂和辅剂选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、甜味剂、调味剂及适合的着色剂。$所述组合物适用于制备可分散片剂,该片剂在19℃—21℃的水中，在少于三分钟内崩解，并且适用于治疗抑郁。

申请号为CN200510129939.9的发明涉及涉及一种盐酸氟西汀口腔崩解片，特别涉及一种采用离子交换树脂对盐酸氟西汀进行掩味的口腔崩解片。本发明涉及的口腔崩解片能在口腔中迅速崩解，盐酸氟西汀的苦味能被完全掩饰住。另外，本发明还涉及一种上述盐酸氟西汀口腔崩解片的制备方法。

发明人经过长期研究，反复摸索，优化制剂工艺，提供一种盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，提高生物利用度，降低生产成本，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，该盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物稳定性好，生物利用度高，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

     本发明的第二目的在于提供本发明所述的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，稳定性好，生物利用度高。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

     一种盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，每1000片所述的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，其配方组成为：

一种盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，其特征是该药物组合物为盐酸氟西汀口腔崩解片，每1000片其配方组成为：

盐酸氟西汀                                20g

聚丙烯酸树脂E100                         60g

95%乙醇                                300ml

甘露醇                                   80g

阿斯巴甜                                  1g

交联聚维酮                               30g

富马硬脂酸钠                             1g

其中，盐酸氟西汀与聚丙烯树脂E100的质量比为1:3。

本发明所述的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物是采用如下方法制备的：

1)        将聚丙烯酸树脂E100分散于处方量的95%乙醇中；

2)        将处方量的盐酸氟西汀溶于步骤1）中，搅拌30分钟，使其完全溶解；

3)        将步骤2）样品于60±5℃旋转蒸发约3小时，得到盐酸氟西汀包合物；

4)        测定盐酸氟西汀包合物含量，折算盐酸氟西汀包合物投料量；

5)        称取处方量的盐酸氟西汀包合物、甘露醇、阿斯巴甜、交联聚维酮、富马硬脂酸钠采用等量递加混合均匀；

6)        压片：调节片重，压片，即得盐酸氟西汀口腔崩解片。

传统的盐酸氟西汀片和分散片，起效慢，生物利用度低，溶出速率慢，口感差。

本发明中，在对盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物原辅料相容性研究过程中，发现加入聚丙烯酸树脂E100，能有效包合盐酸氟西汀，改善其口感；加入辅料交联聚维酮能迅速崩解，提高崩解速率，改善释放速度，经过数十次的试验处方的筛选及试验数据的总结，优化了其处方量，不仅解决了口感差的问题，而且有效提高其体外溶出释放速率，产品质量稳定。

本发明人经过大量的试验研究发现，盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物为上述配方时，所述的药物组合物的质量最佳，稳定性最好。

本发明的另一方面提供本发明所述的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物口感好，，生物利用度高。

按照本发明方法制得的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物经工业化放大生产及稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

以下通过试验数据说明本发明的有益效果。

用本发明实施例1的产品和对比实施例1的产品进行比较稳定性试验，结果如下：

按照本发明实施例1的方法制备一批盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物按照市售包装，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。

 

上表显示，本发明实施例1的样品比对比实施例1的样品从处方分析角度更加稳定；从释药机理上，实施例1更优于对比实施例1，能够快速释放，大大提高了临床用药的顺应性。

本发明的优点在于，克服了现有技术中问题，使产品能够保持长期稳定。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1)        本发明所提供的新的盐酸氟西汀组合物彻底解决了盐酸氟西汀的口感差，崩解速率慢等问题。

2)        本发明所提供的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。

3)        本发明所提供的新的盐酸氟西汀组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

4)        本发明所提供的新的盐酸氟西汀组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物口感好，生物利用度高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明

实施例1

每1000片所述的盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，其配方组成为：

盐酸氟西汀                                20g

聚丙烯酸树脂E100                         60g

95%乙醇                                300ml

甘露醇                                   80g

阿斯巴甜                                  1g

交联聚维酮                               30g

富马硬脂酸钠                             1g

其中，盐酸氟西汀与聚丙烯树脂E100的质量比为1:3。

制备工艺：

1)        将聚丙烯酸树脂E100分散于处方量的95%乙醇中；

2)        将处方量的盐酸氟西汀溶于步骤1）中，搅拌30分钟，使其完全溶解；

3)        将步骤2）样品于60±5℃旋转蒸发约3小时，得到盐酸氟西汀包合物；

4)        测定盐酸氟西汀包合物含量，折算盐酸氟西汀包合物投料量；

5)        称取处方量的盐酸氟西汀包合物、甘露醇、阿斯巴甜、交联聚维酮、富马硬脂酸钠采用等量递加混合均匀；

6)        压片：调节片重，压片，即得盐酸氟西汀口腔崩解片。

对比实施例1

CN200210129939.9 实施例1

配制14mg/ml的盐酸氟西汀溶液，然后加入到盛有10mg阳离子交换树脂Amberlite IRP88的烧杯中，均匀搅拌2小时，静置，出去上清液，沉淀物用去离子水洗涤，接着重新加入14mg/ml的盐酸氟西汀溶液，重复上述步骤，直到上清液的浓度为14mg/ml为止。最后在40℃干燥即得药物树脂，测定每克Amberlite IRP88吸附的盐酸氟西汀为多少克，将12mg甘氨酸和14mg普鲁兰混匀，加入适量的纯化水，室温充分搅拌至全部溶解；将0.32mg黄原胶单独以纯化水充分溶胀后，然后加入上述制备的药物树脂，混匀，接着与上述甘氨酸和普鲁兰溶液混合均匀后，加适量的纯化水，使得以上全部加入的纯化水的总量为343.68mg，制得药物树脂药液；将药物树脂药液真空搅拌脱气，然后使用电子移液枪精确注入到0.4ml模具中，经液氮喷淋制冷在-110℃冷冻5分钟后，转入冻干机中，在0.5豪巴压力、-20℃至25℃的条件下冻干5小时，即得到本发明的盐酸氟西汀口腔崩解片。

Claims (3)

1.一种盐酸氟西汀口腔崩解的药物组合物，其特征是该药物组合物为盐酸氟西汀口腔崩解片，其中盐酸氟西汀与聚丙烯树脂E100的质量比为1:3。

2.一种盐酸氟西汀口腔崩解的药物组合物，其特征在于每1000片其配方组成为：

盐酸氟西汀                                20g

聚丙烯酸树脂E100                         60g

95%乙醇                                300ml

甘露醇                                   80g

阿斯巴甜                                  1g

交联聚维酮                               30g

富马硬脂酸钠                             1g。

3.根据权利要求1至2所述的盐酸氟西汀药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

1）将聚丙烯酸树脂E100分散于处方量的95%乙醇中；

2）将处方量的盐酸氟西汀溶于步骤1）中，搅拌30分钟，使其完全溶解；

3）将步骤2）样品于60±5℃旋转蒸发约3小时，得到盐酸氟西汀包合物；

4）测定盐酸氟西汀包合物含量，折算盐酸氟西汀包合物投料量；

5）称取处方量的盐酸氟西汀包合物、甘露醇、阿斯巴甜、交联聚维酮、富马硬脂酸钠采用6）等量递加混合均匀；

7）压片：调节片重，压片，即得盐酸氟西汀口腔崩解片。