CN107281216B - 含钙化合物的药物制剂 - Google Patents

含钙化合物的药物制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN107281216B
CN107281216B CN201710454984.4A CN201710454984A CN107281216B CN 107281216 B CN107281216 B CN 107281216B CN 201710454984 A CN201710454984 A CN 201710454984A CN 107281216 B CN107281216 B CN 107281216B
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
calcium
pharmaceutical preparation
compound
mannitol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710454984.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107281216A (zh
Inventor
黄慧玲
王晓娜
赵德千
高世静
刘昆
陶新华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Kangxian Pharmaceutical Technology Co.,Ltd.
Original Assignee
Beijing Jimeitang Medicine Research Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Jimeitang Medicine Research Co ltd filed Critical Beijing Jimeitang Medicine Research Co ltd
Priority to CN201710454984.4A priority Critical patent/CN107281216B/zh
Publication of CN107281216A publication Critical patent/CN107281216A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107281216B publication Critical patent/CN107281216B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种含有碳酸钙以及甘露醇/淀粉复合物的口服药物制剂，本发明还涉及所述口服药物制剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。采用本发明制备的含钙化合物的口服药物制剂具有口感好，溶出稳定性好，工艺操作简便等优点。

Description

含钙化合物的药物制剂
技术领域
本发明涉及一种含钙化合物的口服药物制剂，具体来说，涉及一种含碳酸钙的口服咀嚼片。本发明还涉及碳酸钙咀嚼片的制备方法，采用此方法制备的样品具有重现性好，溶出性好，药物稳定性好，工艺操作简便等优点。本发明属于药物制剂技术领域。
背景技术
在人体所有的生命活动过程中，需要有各种物质的参与，这些物质的种类和数量和地球表面的元素组成基本一致。这些元素除碳、氢、氧以有机物的形式存在外，其余的统称矿物质(无机盐)。我们身体中的矿物质约占体重的5％，其中钙约占体重的2％。身体中99％的钙分布在骨骼和牙齿中，其余1％分布在血液、细胞间液及软组织中。钙是体内最容易缺乏的元素之一，导致钙流失的主要因素有：体内性激素水平下降，遗传因素，营养因素缺乏，运动量减少，不健康的生活习惯等。
补钙方式主要有食物补钙和药物补钙，补钙药物主要有碳酸钙、磷酸钙，乳酸钙、葡萄糖酸钙等。其中碳酸钙，含钙量高，吸收率高，是传统的补钙制剂。口服后，碳酸钙在胃酸的作用下释放出钙离子，被人体吸收。碳酸钙片的崩解时限和溶出影响钙离子的释放速度，进而影响其在体内的吸收度。市场上销售的大部分钙片，在加速和长期贮存过程中都存在口感变差、崩解时限和溶出变慢的问题，显著影响产品的质量。
本发明通过实验研究，发明了一种碳酸钙咀嚼片及其制备工艺。本发明从根本上解决了制剂样品在放置过程中崩解时限和溶出变慢的问题，具有口感好，溶出性好，药物稳定性好，工艺操作简便、重现性好等优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种含钙化合物的口服药物制剂及其制备方法，该制剂含有含钙化合物、或其碳酸盐、至少一种稀释剂，至少一种粘合剂，至少两种矫味剂，至少两种润滑剂，其特征在于该制剂含有10～30份的甘露醇/淀粉复合物。此外，本发明还包括该口服药物制剂的制备方法。
本发明涉及的药物制剂是提供口服给药的药物制剂，具体来说，是一种含钙化合物的咀嚼片。含钙化合物包括碳酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等，例如本发明特别优选的含钙化合物为碳酸钙。
本发明涉及的药物制剂特别优选60～80份的含钙化合物，特别优选62～78份的碳酸钙。
本发明涉及的口服药物制剂，含钙300～800mg，即碳酸钙750mg～2500mg，优选1000mg～2000mg，特别优选1200mg～1500mg。
本发明涉及的含钙化合物的口服药物制剂，其特征在于甘露醇/淀粉复合物的用量为10～30份，优选15～25份。根据本发明，在此可优选法国罗盖特的
Figure GDA0001370287690000021
FLASH。
本发明涉及的口服药物制剂，含有至少一种稀释剂，该稀释剂选自甘露醇、益寿糖、木糖醇、山梨醇。本发明特别优选的是益寿糖。该药物制剂含有0.5～10份、特别优选2～6份益寿糖。
本发明涉及的含钙化合物的药物制剂，含有至少一种粘合剂，该粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠。本发明特别优选的是聚维酮。该药物制剂含有0.1～5份、优选0.5～4份、特别优选0.8～3份粘合剂。
本发明涉及的含钙化合物的药物制剂，含有至少两种矫味剂，该矫味剂选自苹果香精、阿司帕坦、柠檬香精、橙味香精。本发明特别优选的是阿司帕坦和橙味香精。该药物制剂有利地含有0.05～5份、优选0.2～4份、特别优选0.5～2份阿司帕坦和橙味香精。
本发明涉及的含钙化合物的药物制剂，含有至少两种润滑剂，该润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉和单双硬脂肪酸甘油酯。本发明特别优选的是硬脂酸镁和单双硬脂肪酸甘油酯。该药物制剂还有利地含有0.01～5份、优选0.2～3份、特别优选0.5～2份硬脂酸镁，还有最多0.5份单双硬脂肪酸甘油酯。
特别地，本发明含有68～78份的碳酸钙，15～25份甘露醇/淀粉复合物，2～6份益寿糖，0.8～3份聚维酮，0.5～2份阿司帕坦和橙味香精，0.5～2份的硬脂酸镁和最多0.5份单双硬脂肪酸甘油酯。通过以下方法可以有利地制备本发明药物制剂，其特征在于将碳酸钙与至少一种稀释剂混合均匀后、加入粘合剂制粒，然后将该颗粒与甘露醇/淀粉复合物、至少两种矫味剂、至少两种润滑剂混合均匀，并压片。
本发明使用湿法混合制粒机制粒，用聚维酮水溶液作粘合剂。
有益效果
研究结果发现，本发明特定比例范围内的甘露醇/淀粉复合物可使本发明药物制剂制备的碳酸钙咀嚼片具有良好的口感、硬度和崩解时限，同时具有良好的溶出稳定性。本发明药物制剂的其他优势包括本品工艺简单，具有良好的脆碎度，可使用任意粒度＜50μm的活性含钙化合物。这些不同粒度的含钙化合物制备的样品生物等效。
附图说明
图1为各实施例制备的片剂在加速条件(40℃、75％RH)下的硬度变化趋势。
图2为各实施例制备的片剂在加速条件(40℃、75％RH)下的溶出变化趋势。
具体实施方式
本发明通过以下制备实施例和对比实施例详细阐述本发明，所述实施例不应被认为是局限性的。
实施例1：制备实施例
Figure GDA0001370287690000031
制备工艺：
(1)将1250份碳酸钙用含有18份聚维酮的水溶液制软材，20目制粒，干燥后得颗粒；
(2)将上述颗粒与62份益寿糖、390份甘露醇/淀粉复合物、1份阿司帕坦、10份橙味香精、1份单双硬脂肪酸甘油酯和18份硬脂酸镁混合均匀，得到压片用颗粒；
(3)压片，片重1750mg，硬度8～10kg。
实施例2：制备实施例
Figure GDA0001370287690000032
Figure GDA0001370287690000041
制备工艺：
(1)将18.5份聚维酮溶于适量水中作粘合剂，将1250份碳酸钙、62份益寿糖和1份阿司帕坦混合均匀，加粘合剂制软材，20目制粒，干燥后得颗粒；
(2)将上述颗粒与390份甘露醇/淀粉复合物、10份橙味香精混合均匀，然后加入0.5份单双硬脂肪酸甘油酯和18份硬脂酸镁混合均匀，得到压片用颗粒；
(3)压片，片重1750mg，硬度8～10kg。
实施例3：制备实施例
Figure GDA0001370287690000042
制备工艺：
(1)将18.5份聚维酮溶于适量水中作粘合剂，将1250份碳酸钙、62份益寿糖、390份甘露醇/淀粉复合物和1份阿司帕坦混合均匀，加粘合剂制软材，20目制粒，干燥后得颗粒；
(2)将上述颗粒与10份橙味香精混合均匀，然后加入0.5份单双硬脂肪酸甘油酯和10份硬脂酸镁混合均匀，得到压片用颗粒；
(3)压片机压片，片重1742mg，硬度8～10kg。
实施例4：对比实施例
实施例4a：(1)将实施例1中处方量的碳酸钙用含有18份聚维酮的水溶液制软材，20目制粒，干燥后得颗粒，加入适量水制软材，20目制粒，干燥后得颗粒；(2)将上述颗粒与62份益寿糖、390份山梨醇、1份阿司帕坦、10份橙味香精、1份单双硬脂肪酸甘油酯和18份硬脂酸镁混合均匀，得到压片用颗粒；(3)压片机压片，片重1750mg，硬度8～10kg。
实施例4b：(1)将18.5份聚维酮溶于适量水中作粘合剂，将1250份碳酸钙、62份益寿糖和1份阿司帕坦混合均匀，加粘合剂制软材，20目制粒，干燥后得颗粒；(2)将上述颗粒与390份山梨醇、10份橙味香精混合均匀，然后加入0.5份单双硬脂肪酸甘油酯和18份硬脂酸镁混合均匀，得到压片用颗粒；(3)压片机压片，片重1750mg，硬度8～10kg。
实施例4c：(1)将45份聚维酮溶于适量水中作粘合剂，将1265份碳酸钙、95份益寿糖、145份甘露醇/淀粉复合物和5份阿司帕坦混合均匀，加粘合剂制软材，20目制粒，干燥后得颗粒；(2)将上述颗粒与25份橙味香精混合均匀，然后加入6份单双硬脂肪酸甘油酯和36份硬脂酸镁混合均匀，得到压片用颗粒；(3)压片机压片，片重1622mg，硬度8～10kg。
实施例4d：(1)将18份聚维酮溶于适量水中作粘合剂，将1200份碳酸钙、38份益寿糖、600份甘露醇/淀粉复合物和1份阿司帕坦混合均匀，加粘合剂制软材，20目制粒，干燥后得颗粒；(2)将上述颗粒与10份橙味香精混合均匀，然后加入1份单双硬脂肪酸甘油酯和18份硬脂酸镁混合均匀，得到压片用颗粒；(3)压片机压片，片重1886mg，硬度8～10kg。
硬度考察
图1为本发明实施例1～4制备的片剂在加速条件下的硬度变化趋势。
溶出度考察
测定法：取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部0931中第二法)，以900mL、0.1mol/L盐酸为溶出介质，转速为75rpm，依法操作，经30min时，取样50mL，容量法滴定并计算每片的溶出量。
对实施例1～4制备的片剂进行溶出度考察，于30min取样，各时间点的检测结果见附图2。
稳定性考察
取本发明实施例1～4样品，按照原料药物与制剂稳定性试验指导原则(中国药典2015年版四部9001)，模拟市售包装后进行加速稳定性考察，并于放置后的0月，1个月、3个月和6个月取样，考察其外观性状、硬度和溶出度，结果见附表1。
表1稳定性考察表
Figure GDA0001370287690000051
Figure GDA0001370287690000061
实施例1～3结果表明10～30份的甘露醇/淀粉复合物制备的样品外观合格、硬度适中、溶出稳定性良好。对比实施例4a和4b检测结果表明将甘露醇/淀粉复合物替换成山梨醇，样品的硬度有显著增大的趋势，且溶出度在加速6月时显著降低。对比实施例4c和4d结果表明甘露醇/淀粉复合物的用量小于10份和大于30份，加速放样后溶出度出现显著降低或不规律变化的趋势。
试验结果表明采用本发明制备的样品硬度适中、口感良好，溶出稳定性好。
已采用实施例对本发明作了阐述。应当理解的是，实施例仅仅是为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的保护范围的前提下，本领域技术人员可依据本发明设计出替换和改进方案，均应被认为是在本发明的保护范围内。

Claims (3)

1.一种含钙化合物的口服药物制剂，其特征在于单位剂量中含有以下重量份的物质：
62～78份的含钙化合物，
15～25份的甘露醇/淀粉复合物，
2～6份的益寿糖，
0.8～3份的聚维酮，
0.5～2份的阿司帕坦和橙味香精，
0.5～2份的硬脂酸镁，
和至多0.5份的单双硬脂肪酸甘油酯。
2.如权利要求1所述的含钙化合物的口服药物制剂，其特征在于含钙化合物为碳酸钙。
3.如权利要求1所述的含钙化合物的口服药物制剂的制备方法，其特征在于将含钙化合物、稀释剂、粘合剂混合后，用水制粒，然后将该颗粒与甘露醇/淀粉复合物、两种矫味剂、两种润滑剂混合均匀，并压片，制得含钙化合物的口服药物制剂。
CN201710454984.4A 2017-06-16 2017-06-16 含钙化合物的药物制剂 Active CN107281216B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710454984.4A CN107281216B (zh) 2017-06-16 2017-06-16 含钙化合物的药物制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710454984.4A CN107281216B (zh) 2017-06-16 2017-06-16 含钙化合物的药物制剂

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107281216A CN107281216A (zh) 2017-10-24
CN107281216B true CN107281216B (zh) 2020-05-05

Family

ID=60097605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710454984.4A Active CN107281216B (zh) 2017-06-16 2017-06-16 含钙化合物的药物制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107281216B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102215847A (zh) * 2008-11-17 2011-10-12 奈科明制药有限公司 碳酸钙片剂的改善的溶出稳定性
EP2455067A1 (en) * 2004-05-04 2012-05-23 Innophos, Inc. Directly compressible tricalcium phosphate

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2724844B1 (fr) * 1994-09-23 1997-01-24 Innothera Lab Sa Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2455067A1 (en) * 2004-05-04 2012-05-23 Innophos, Inc. Directly compressible tricalcium phosphate
CN102215847A (zh) * 2008-11-17 2011-10-12 奈科明制药有限公司 碳酸钙片剂的改善的溶出稳定性

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
用于直接压片的甘露醇-淀粉复合辅料制备技术及性能评价;尹宗美;《中国药学杂志》;20150228;第50卷(第4期);第348-351页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107281216A (zh) 2017-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5211958A (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
HUT75036A (en) Fluoxetine pharmaceutical formulations, tablets containing the same and process for preparation of the tablets
PT1660104E (pt) Formulação farmacêutica compreendendo compostos de lantânio
SE453797B (sv) Terapeutisk, solid enhetsdoseringsform med forlengt utlosningsmonster vars berarmaterial innehaller hydroxypropylmetylcellulosa med hog molekyler vikt
KR20100126266A (ko) 약학 조성물
JPH05501260A (ja) 直接圧縮キャリア組成物
JP5753081B2 (ja) 口腔内崩壊性マンニトール
WO2006119697A1 (fr) Granules de xylitol pouvant etre transformes directement en comprimes et procede de preparation associe
US20060240101A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine
JP2705787B2 (ja) 苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤
CN109010361B (zh) 碳酸钙维生素d3制剂及其制备方法
CN106822907B (zh) 一种含消旋卡多曲的双相释放制剂及其制备方法
CN102440973A (zh) 枸橼酸苯海拉明口腔崩解片及其制备方法
CN107281216B (zh) 含钙化合物的药物制剂
CN111617042A (zh) 一种复合碳酸钙维生素d3无水吞服颗粒及其制备方法
CN101125130B (zh) 一种野菊花泡腾制剂及其制备方法
CA1334933C (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
CN101524355A (zh) 抗结核药物的复方制剂及其制备方法
KR100267525B1 (ko) 시타라빈 옥포스페이트 경질 캡슐제
CN101480397B (zh) 一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法
KR102598782B1 (ko) 알펠리십을 포함하는 제약 조성물
TWI299333B (en) Crystalline forms of 1,24(s)-dihydroxy vitamin d2
JPWO2007049626A1 (ja) カベルゴリン含有経口固形製剤
US10016471B2 (en) Solid pharmaceutical compositions of brown algae
RU2207116C1 (ru) Лекарственное средство в виде таблеток на основе экстракта пустырника

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230118

Address after: 311200 Room 156-8, Bonded Building, West Side of Bonded Road, Hangzhou Airport Economic Zone, Xiaoshan District, Hangzhou City, Zhejiang Province

Patentee after: Hangzhou Kangxian Pharmaceutical Technology Co.,Ltd.

Address before: Floor 1, Gate 3, Building 2, Zhongke Industrial Park, No. 103, Beiqing Road, Haidian District, Beijing, 100094

Patentee before: BEIJING JIMEITANG MEDICINE RESEARCH Co.,Ltd.