JPH05501260A

JPH05501260A - 直接圧縮キャリア組成物

Info

Publication number: JPH05501260A
Application number: JP2515582A
Authority: JP
Inventors: マシー，シャバー　ザホーア
Original assignee: イーストマンコダックカンパニー
Priority date: 1989-10-18
Filing date: 1990-10-17
Publication date: 1993-03-11
Also published as: US4983399A; EP0496819A1; CA2066677A1; WO1991005547A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】直接圧縮キャリア組成物本発明は、生理活性化合物を含有する錠剤の製造で有用な直接圧縮キャリア組成物に関する。更に詳しくは、本発明は、１種またはそれ以上のセルロースカルボン酸エステルを含む直接圧縮キャリア（又は分数）組成物及び生理活性な物質又は化合物を含有する直接圧縮組成物の組合せ並びにそれらから製造された錠剤に関する。

一般に錠剤と言われる圧縮された薬剤投与形状は、典型的に１種又はそれ以上の生理活性化合物、不活性希釈剤、結合剤、着色剤、フレーバー、甘味料、緩衝剤、滑沢剤、崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｒｇｒａｎｔ）並びに溶解性、腐食及び生理活性成分の放出を促進する試薬のブレンドを圧縮することにより作られる。

非常に少量の医薬品及び希釈剤は、その乾式ブレンドを、錠剤の製造に本質的な特徴である、自由流動性にする結晶構造を有する。更に、生理活性化合物及び希釈剤の若干の組合せは、固有の粘着性及びそれらを種々の形状及びサイズの錠剤に圧縮するために必要な圧縮性を有する。ドライ成分のブレンドの自由流動性及び圧縮性は、均一なサイズ及び重量並びに狭い範囲内の硬度を存する錠剤の製造に対して非常に重要である。

本明細書に於いて、用語「直接圧縮（ｄｉｒｅｃｔ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ）」は、錠剤を、硬い錠剤を形成するためにダイキャビティ内に均−に流れる、充填材、崩壊剤及び滑沢剤を含む、活性成分、即ち、生理活性物質及び適当な賦形剤の粉末ブレンドから、直接圧縮する方法を指すものとして使用される。湿式又は乾式顆粒化方法による粉末ブレンドの前処理は必要ではない。

錠剤の製造に於いて直接圧縮キャリア組成物の開発及びそれによりもたらされる利点は、Ｈ，Ａ、　Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ及びり、　ＬａｃｈｍａｎによりＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｄｏｓａ（２ｅ　Ｆｏｒｍｓ、第１巻、１４７′１７３頁、Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ、Ｉｎｃ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９８０年）に示されている。

アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）の名称で販売されている微品質セルロースの特に処理された形状は、最も広範に使用されている直接圧縮キャリアの−ってあり、直接圧縮キャリア用の参考標準であると考えられる。米国特許第２．９７８．４４６号には、繊維構造を特定の重合度の小さな結晶集合体にまで壊すために、セルロースの制御された酸加水分解による微品質セルロースの製造が開示されている。

米国特許第３．１４６．１６８号には、直接圧縮錠剤化を含む調合薬の製造に於いて微品質セルロースを使用することか言及されている。このような微品質セルロースは優れた圧縮性を有するが、これはダイ充填及び幾つかの生理活性化合物とのブレンドに於いて問題を呈する、流動塵（流れ性能）不良を有する。更に、微品質セルロースの担持能力は、約４０重量％に制限される。即ち、微品質セルロースとブレンドできる生理活性化合物の最大量は、ブレンド基準で大体４０重量％である。

本発明により提供される直接圧縮キャリア組成物は、（１）一定の粒子サイズ分布、粒子平均直径及び嵩密度を有するセルロースカルボン酸エステル粉末並びに（２）滑沢剤を含んでなる、圧縮性、自由流動性粒子組成物からなる。本発明に係る組成物のセルロースエステル粒子は、７０〜２００ミクロンの範囲内の平均直径及び１ｍＬ当たり０．２〜０．６グラム（ｇ／ｍＬ）の範囲内の嵩密度を有する。このセルロースエステル粉末の粒子サイズ分布は、６０．８０．１００．１２０．１４０及び２００番の篩上に残るセルロースエステル粉末の累積重量％が下記、の通りてあり、３２５番の篩を通過するセルロースエステル粉末の重量％が１２重量％以下である。上記の篩番号は、米国篩系列であり、国際（ＩＳＯ）標準に対応している。

本発明により提供される直接圧縮キャリア組成物は、圧縮性、流動性及び担持能力のような優れた性質の組合せを有している。この組成物は、従来の錠剤化装置及び１３．７９０〜２０．６８５ｋＰａの範囲内の適度な圧縮力を使用して、最小の砕は易さを有する硬い錠剤に圧縮できる。錠剤の砕は易さは、圧縮力の下での薬物の粒子と直接圧縮キャリア組成物との間の結合の程度の間接的な尺度である。錠剤の砕は易さは、転回応力に賦したとき錠剤が微細な粒子の形状でその重量の１％よりも多く損失しない場合には、容認されると一般的に考えられている。直接圧縮キャリア組成物の担持能力は、キャリア組成物と一緒になって受容できる砕は易さ及び崩壊性のような性質を有する錠剤を製造することかできる薬物の量を指す。例えば、本発明者は、圧縮性、流動性及び錠剤排出問題を示すことか知られている鎮痛剤である、アセトアミノフェノンを４０重量％よりも多く含有する錠剤が、本発明者の新規な直接圧縮キャリア組成物から製造できることを見出した。

本発明の直接圧縮キャリア組成物は、微品質セルロース、澱粉、燐酸カルシウム、デキストロース、ラクト−などのようなその他の公知のキャリア物質との組合せて使用できる。

普通、この直接圧縮キャリア組成物の少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも５０重量％、本明細書に記載したセルロースエステル微粒子を含む。

本発明に従って使用できるセルロースエステルは、無水グルコース単位当たり１〜３．０のエステル化度を育する、セルロースと２〜４個の炭素原子を有するカルボン酸の残基とのエステルである。セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、セルロースアセテートプロピオネート及びセルロースアセテートブチレートは、このようなセルロースエステルの例である。好ましいセルロースエステルは、１．６〜３．０のエステル化度を存するセルロースアセテートエステル、特に、ＡＳＴＭ方法Ｄ８１７（配合Ａ）及びＤ１３４３により測定した１０〜３００ポアズの粘度並びに２２〜４４重量％のアセチル含量を有するセルロースアセテートである。

本発明により提供される直接圧縮キャリア組成物には、錠剤化組成物中に普通に使用されるどのような滑沢剤化合物又は組成物であってもよい滑沢剤が含まれる。本発明者の新規な組成物中の滑沢剤の機能は、組成物の流動塵（流れ特性）を促進すること、錠剤の製造でダイからの錠剤の取り出しを助けること並びに組成物中の活性成分及び不活性成分の均一な分布を促進することである。このような滑沢剤の例には、タルク；炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸、例えば、ステアリン酸；炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸のマグネシウム及びカルシウム塩、例えば、ステアリン酸マグネシウム及びカルシウム二安息香酸ナトリウム及びカリウムのような芳香族カルボン酸のアルカリ金属塩；シリカ、例えば、Ｃａｂ−０−３ｉｌの名称で入手できるコロイドシリカ；高分子量ポリ（エチレングリコール）のような高分子量ポリ（アルキレングリコール）；並びにシリコーンが含まれる。

使用できるその他の滑沢剤には、プロピレングリコールと炭素数８〜２２、好ましくは１６〜２０の飽和脂肪酸とのモノエステル、特にプロピレングリコールモノステアレート；沃素価１５以下のモノグリセリド及びモノ−及びジグリセリドの混合物；乳酸及び炭素数８〜２２、好ましくは１６〜２０の飽和脂肪酸エステルのアルカリ金属塩、特にステアロイル乳酸ナトリウム；並びにこのような化合物の混合物が含まれる。モノグリセリド及びモノ／ジグリセリド混合物は、グリセリンと１種又はそれ以上の、炭素数８〜２２、好ましくは１６〜２０の飽和脂肪酸との、モジエステル並びにモノ−及びジエステルの混合物を含む。ブロビレングリコールモジエステル及びグリセリドは、典型的には、その水素化誘導体を含む動物性及び植物性脂肪のような天然に生じる物質から製造され、従って特定の化合物の混合物を含んでいてもよい。普通、これらのエステルは少なくとも９０％の純度のもの、即ち、少なくとも９０％かモジエステル又はモノ／ジエステルのものである。

本発明の直接圧縮キャリア組成物中に存在する滑沢剤の量は、例えば、使用される特定の滑沢剤及びセルロースエステル、組成物中の他の成分の存在、並びに生理活性化合物（薬物）及びキャリア組成物を設計するためのその量に、実質的に依存して変化する。典型的には、存在する滑沢剤の量は、組成物の全重量基準で０．２５〜５．０重量％の範囲内であり、更に一般的には０．５〜２．０重量％の濃度である。滑沢剤成分は、微粉末の形状、例えば、粒子の少なくとも９０重量％が１２０番の篩を通過するような粒子サイズを有する粉末である。好ましくは、使用される滑沢剤粉末の少なくとも９０重量％が２００番の篩を通過する。

特に好ましい滑沢剤は、滑沢剤組成物の全重量基準で、（ｉ）沃素価２〜１５のモノグリセリド又はモノ／ジグリセリド混合物２０〜４０重量％、（ｉｉ）プロピレングリコール及び炭素数１６〜２ｏの飽和脂肪酸のモノエステル４０〜７０重量％、（ｉｉ）乳酸及び炭素数１６〜２ｏの飽和脂肪酸のエステルのアルカリ金属塩５〜２０重量％並びに（ｉｖ）　１０重量％以下のシリカ、例えば、無定形、ヒユームド又はコロイド状シリカの混合物を含む。

上記の好ましい滑沢剤組成物は、市販の物質を均一体が得られるまで溶融ブレンドし、次いでこの均一体から粉末を形成することにより製造できる。溶融ブレンドは、化合物の温度をそれらのそれぞれの溶融温度より高いそれぞれが溶融体になる点に個別に維持若しくは上昇させ、次いで十分にブレンドすることにより、又は、成分を環境温度で混合し、次いて混合物の温度を最高溶融温度成分の融点にまで上昇させ、続いて十分にブレンドして均一溶融物を形成することにより行うことができる。好ましくは、溶融ブレンドは、８０〜１２０°Ｃの範囲内の温度で行われる。粉末化は、例えば、噴霧冷却、凍結及び粉砕のような従来の手段により、又は当該技術分野で公知の全てのその他の手段により行うことができる。実験的な量の滑沢剤ブレンドは、ビーカー中で成分の溶融物を急速に攪拌して均一なブレンドを得、溶融物を固化させ、次いて固体ブレンドをドライアイスの存在下でワーリングブレンダ−（Ｗａｒｉｎｇ　Ｂｌｅｎｄｅｒ）のような高速攪拌装置を使用して粉砕することにより製造することができる。このようにして得られた滑沢剤組成物は、必要であれば、１個又はそれ以上の篩を使用して５０〜３００ミクロンの範囲内の粒子サイズに分級てきる、白色の自由流動性粉末である。

直接圧縮キャリア組成物にはまた、少量の、炭素数８〜２２の飽和脂肪族アルコールの硫酸エステルのアルカリ金属塩、特にラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤が含まれてぃてもよい。湿潤剤は、組成物の重量基準で１．０重量％以下、好ましくは０．２〜０．６重量％の濃度で存在していてもよい。

特に好ましい本発明により提供される直接圧縮キャリア組成物は、（１）１２０〜２００ミクロンの平均粒子サイズ、０．３〜０．４の嵩密度及びの、６０．８０．１００．１２０．１４０及び２００番の篩上に残る粉末の累積重量％について篩分析し、３２５番の篩を通過するセルロースエステル粉末の重量％が７重量％よりも多くない粒子サイズ分布を有する粉末の形状である、２．２〜２．６のエステル化度、３０〜１５０ポアズの粘度及び３５〜４２重量％のアセチル含量を有する酢酸セルロース並びに（２）滑沢剤組成物の全重量基準で０．５〜２．０重量％の、（ｉ）沃素価２〜１５のモノグリセリド又はモノ／ジグリセリド混合物２５〜３５重量％、（ｉｉ）プロピレングリコール及び炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸のモノエステル５０〜６０重量％、（ｉｉ）乳酸及び炭素数約１６〜２０の飽和脂肪酸のエステルのアルカリ金属塩１２〜１８重量％並びに（ｉｖ）５重量％以下のシリカ、を含む滑沢剤組成物からなる。

本発明にはまた、（１）上記の直接圧縮キャリア組成物及び（２）生理活性化合物、即ち薬物からなる直接圧縮錠剤化組成物、並びにそれから製造された薬物錠剤が含まれる。錠剤化組成物は、好ましくは１．０重量％以下、特に０．２〜０．６重量％の前記の湿潤剤が含まれる。薬物は、例えば、アスピリン（アセチルサリチル酸）、アセトアミノフェン（ｐ−アセトアミドフェノール）及び水酸化アルミニウムのような、任意の通常固体の、生理活性化合物、物質又は材料であってもよい。本発明は、例えば、錠剤の重量基準で４０重量％より大きい高濃度の１種又はそれ以上の薬物を含有する錠剤の製造で使用するために特に適している。

本発明により提供される直接圧縮キャリア及び錠剤化組成物並びにそれらから製造された錠剤を、下記の例により更に示す。以下の例で使用したセルロースエステルは、エステル化度２．４、粘度３８ポアズ及びアセチル含量４０重量％のものであり、Ｅａｓｔｍａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ、からＣｅ１ｌｕｌｏｓｅＡｃｅｔａｔｅ　３９８−１０として入手できる。この酢酸セルロースは、平均粒子サイズ１３０〜１７０ミクロン、線密度（ｌｏｏｓｅ　ｄｅｎｓｉｔｙ）０、２９〜０．３３　ｇ　／　ｍＬ、嵩密度０．３５〜０．４２　ｇ　／　ｍＬ及び篩番号　残存累積重量％１００　４６．００の１０．２０．４０．６０．８０．１００．１２０．１４０及び２００番の篩上に残る粉末の累積重量％についての篩分桁値を呈する粒子サイズ分布を有する粉末の形状である。使用される「滑沢剤」は、４９重量％のプロピレングリコールモノステアレート、３６重量％の主としてグリセリンモノステアレートからなり、沃素価６以下のモノグリセリド、１１重量％のステアロイル乳酸ナトリウｊ、及び４重量％の無定形シリカからなる。

例に記載した粉末ブレンドは、増強バー（ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｅｒ　ｂａｒ）を取り付けたＶ型混合機で製造し、錠剤は特定の圧縮力及び錠剤排出力を使用してＭａｎｅｓｔｙ　Ｄ３錠剤プレスで製造する。平均直径（ミクロン）、線密度（ｇ／ｍｌ、）、嵩密度（ｇ／ｍＬ）、錠剤硬度にュ・−１〜ン）、錠剤枠は易さく重量％）及び錠剤崩壊性は、合衆国薬局方Ｘ、Ｘ］Ｉの方法に従って測定し、ノ（イオ了ベイラビリテイ（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）はＵ、　Ｓ、　ＦＤＡガイドラインに従って測定した。

例１〜６６種類の直接圧縮キャリア組成物を、上記の酢酸セルロース粉末及び滑沢剤組成物、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）並びに任意的に、澱粉、ラクトース、デキストロース、微品質セルロース（アビセル）、微品質セルロース及び／又はオルト燐酸シカルシウム（ＣａＨＰＯ４、燐酸カルシウム）を、約４５分間ブレンドすることにより製造する。使用したＳＬＳ、澱粉、ラクトース、デキストロース、微品質セルロース及び燐酸カルシウムは、６０番の篩を通過する粉末の形状である。例１〜６の重量％による組成を表１に示す。

セルロースエステル　４０．０　５０，０　７０．０　８０．０　９７．５　７０．０滑沢剤　２．０　５．０　１．０　３．０　２，０　２．０３ＬＳ　Ｏ，５０，５０，５０，５０，５０，０澱粉　２０．０　１７．５　１１．５　５．０　０．０　１０．０ラクトース　０．０　１０．０　０．０　５．０　０．０　３．０デキストロース　０．０　１０．０　２．０　２．０　０．０　２．０微品質セルロース　１０．０　０゜０　１０．０　０．０　０．０　８．０燐酸カルシウム　２７．５　７．０　５．０　４．５　０．０　５．０例７直接圧縮錠剤化組成物を、アセトアミノフェノン粉末ＵＳＰ　（２５４９，４ｇ）　、例５の直接圧縮キャリア組成物（４３１８，６ｇ）及びＡｃ−ｄｉ−Ｓｏｌ　として購入した澱粉グリコール酸ナトリウム錠剤崩壊剤（１３２，０ｇ）を、４分間ブレンドすることによって製造する。得られた組成物を、Ｍａｎｅｓｔｙ　Ｄ３錠剤プレスのホッパーに入れ、６．８９５〜２７．５８０ｋＰａの圧縮力を使用して９８８１個の錠剤を製造する。各錠剤は６８７．５±２０．７■の重量であり、５、８ｍｍの厚さであり、２５８±１３■のアセトアミノフェンを含有している。６．８９５．１３．７９０．２０．６８５及び２７．５８０ｋＰａて圧縮した錠剤の、硬度にュートン）、錠剤排出力（ｋＰａ）、砕は易さく重量％）及び崩壊性時間（秒）を表■に示す。錠剤は、ＵＳＰ溶解試験に従って１分間当たり５０回転で胃液中に２０分間で１００９６のアセトアミノフェンを放出した。

例８アセトアミノフェノン粉末ＵＳＰ　（４２４８，０ｇ）　、例５の直接圧縮キャリア組成物（４２４８、Ｏｇ）及び澱粉グリコール酸ナトリウム崩壊剤（１３２，０ｇ）を使用して、例７に記載した方法を繰り返す。各錠剤は７０８±２０■ の重量であり、５．９ｍｍの厚さであり、３４８±１４■のアセトアミノフェンを含有している。

６．８９５．１３，７９０．２０．６８５及び２７．５８０ｋＰａて圧縮した錠剤の、硬度にュートン）、ダイ排出力（ｋＰａ）、砕は易さく重量％）及び崩壊性時間（秒）を表■に示す。錠剤は、ＵＳＰ溶解試験に従って１分間当たり５０回転で胃液中に２０分間で１００％のアセトアミノフェンを放出した。

表■ 錠剤圧縮力（ｋＰａ）例７　６，８９５　１３，７９０　２０．６８５　２７．５８０硬度　１７２　２５９　２８０　２８１排出力　４１３．７　３４４．７５　２７５．８　２７５．８砕は易さ　１．６０　０．６０　０．４８　０．４８崩壊性　３０　７０　５４　９１例８硬度　８０　１２０　１３５　１５７排出力　５５１．６　５５Ｎ、６　６２０．５５　６２０．５５砕は易さ　２．９０　１．６０　１．６０　１．３０崩壊性　２０　４３　１０２　１１１これらの例で使用した直接圧縮キャリア組成物を、同一量の９８重量％の微品質セルロース（アビセル）及び２重量％のステアリン酸マグネシウム滑沢剤からなるキャリア組成物で置き換えた場合には、例７及び８の方法に従って、錠剤は成功裡に製造することはできない、即ち、粘着性の錠剤を得る直接圧縮錠剤化組成物を、アスピリン粉末Ｕ　Ｓ　Ｐ　（５００，０ｇ）、例５の直接圧縮キャリア組成物（５１０，０ｇ＞及び滑沢剤４０．０　ｇを、４分間ブレンドすることによって製造する。

錠剤を、４−６３５パンチ及び７．５８４．５．１４．４７９．５．２２．０６４及び２８．９５９ｋＰａの圧縮力を利用して、Ｍａｎｅｓｔｙ　Ｄ３錠剤プレスで製造する。各錠剤は８６７±８．６■の重量であり、４１３±１２■のアスピリンを含有している。７．５８４．５．１４．４７９．５．２２．０６４及び２８．９５９ｋＰａで圧縮した錠剤の、硬度にュートン）、ダイ排出力（ｋＰａ）、崩壊の時間（秒）及び砕は易さく重量％）を表■に示す。錠剤は、平均厚さ６．９５ｍｍを有している。

表■ 錠剤圧縮力（ｋＰａ）硬度　１６０　１８９　２０９　２１３排出力　３１０．３　３１０．３　３４４．７５　３４４．７５崩壊性　１．５　４．０　６．０　７．０砕は易さ　０．２　０．２　０．２　ＣＬ２例１０１７、２３７．５ｋＰａの圧縮力で例７で製造した錠剤を、−夜絶食後９人の通常の健康な男性に２錠投与することによってそれらの効能を評価する。血液試料を、錠剤の投与後、０．０．０．２５．０．５０．０．７５．１．０．１．５０．２．００．２．５０．４．０．６．０．８．０．１０．０．１２．０．１６．０及び２４．０時間で採取し、高速クロマトグラフィーにより分析するまで凍結させる。この評価には、例７の錠剤と同一であるか微品質セルロース（アビセル）を酢酸セルロースで置き換えた組成物から製造した錠剤２個の投与が含まれる。その結果を表■に示す。表■中で、ＡＵＧは、血液レベル一時間曲線より下の面積、吸収の範囲の尺度（ｍｃｇ／ｎ＋Ｌ　Ｘ時間）を表し、ＣＭＡＸは、アセトアミノフェンのピーク血液レベル（ｍｃｇ／ｍＬ）　、吸収速度及び相関治療値の尺度を表し、そしてＴＭＡＸは、ピーク血液レベルに達するまでの時間（時間）、作用の開始及び吸収の速度の尺度を表す。ＰＣＴ＞７５は、平均値の７５％より大きい値を有する被検者のパーセントであり、ＴＲＥＡＴ　Ｆ及びＰＲ＞Ｆは、既知の統計的パラメーターであり、そしてＰＯＷＥＲは、実際値から間違った観察誤差を区別するための評価の能力を意味する。

ＡＵＣ２０，９３２２，０７１００１，９５０，２１０，９８ＣＭＡＸ　６．１５　６．５２　８９　０．７２　０．４２　０．９８ＴＭＡＸ　Ｑ、７２　０．５０　２２　２．２１　０．１８　０．３５この錠剤は、投与の前及び最終血液試料の採取の後に採取された糞便の陰性極微量血液分析により証明されるように、腎出血又は刺激を起こさない。被検者の主観的評価は、吐き気もその他の望ましくない影響も経験しないことを証明する。

本発明をその好ましい態様を特に参照して詳細に記載したが、変形及び修正が本発明の精神及び範囲内で有効であることが理解されるであろう。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成４年４月１７日

Claims

【特許請求の範囲】

１．（１）７０〜２００ミクロンの平均直径、０．２〜０．６ｇ／ｍＬの嵩密度並びに６０、８０、１００、１２０、１４０及び２００番の篩上に残るセルロースエステル粉末の累積重量％が篩番号　　　　　　　　　　残存累積重量％６０　　　　　　　　　　　５〜３０８０　　　　　　　　　　　１０〜４０１００　　　　　　　　　　２０〜６０１２０　　　　　　　　　　３６〜７５１４０　　　　　　　　　　４５〜８５２００　　　　　　　　　　６０〜９２であり、３２５番の篩を通過するセルロースエステル粉末の重量％が１２重量％以下の粒子サイズ分布を有するセルロースカルボン酸エステル粉末並びに（２）滑沢剤からなる、圧縮性、自由流動性粒子組成物を含む直接圧縮キャリア組成物。
２．（１）エステル化度１．０〜３．０のセルロースと炭素数２〜４のカルボン酸の残基とのエステル、少なくとも３０重量％、並びに（２）タルク、炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸、炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸のマグネシウム及びカルシウム塩、芳香族カルボン酸のアルカリ金属塩、シリカ、高分子量ポリ（アルキレングリコール）、シリコーン、プロピレングリコールと炭素数８〜２２の飽和脂肪酸とのモノエステル、モノグリセリド、モノ／ジグリセリド混合物、並びに乳酸及び炭素数８〜２２の飽和脂肪酸のエステルのアルカリ金属塩からなる群から選択された滑沢剤０．２５〜５．０重量％並びに（２）を含んでなる請求の範囲第１項記載の組成物。
３．（１）平均直径７０〜２００ミクロン、嵩密度０．２〜０．６ｇ／ｍＬ並びに６０、８０、１００、１２０、１４０及び２００番の篩上に残るセルロースエステル粉末の累積重量％が篩番号　　　　　　　　　　残存累積重量％６０　　　　　　　　　　　５〜３０８０　　　　　　　　　　　１０〜４０１００　　　　　　　　　　２０〜６０１２０　　　　　　　　　　３６〜７５１４０　　　　　　　　　　４５〜８５２００　　　　　　　　　　６０〜９２であり、３２５番の篩を通過するセルロースエステル粉末の重量％が１２重量％以下の粒子サイズ分布を有する粉末の形状で、エステル化度１．６〜３．０並びにＡＳＴＭ方法Ｄ８１７（配合Ａ）及びＤ１３４３により測定した粘度が１０〜３００ポアズの酢酸セルロース並びに（２）（ｉ）沃素価２〜１５のモノグリセリド又はモノ／ジグリセリド混合物２０〜４０重量％、（ｉｉ）プロピレングリコール及び炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸のモノエステル４０〜７０重量％、（ｉｉｉ）乳酸及び炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸のエステルのアルカリ金属塩５〜２０重量％並びに（ｉｖ）１０重量％以下のシリカ、の混合物からなる滑沢剤を含む、圧縮性、自由流動性粒子組成物からなる直接圧縮キャリア組成物。
４．湿潤剤１．０重量％以下を含有する請求の範囲第３項記載の組成物。
５．少なくとも８０重量％の、平均直径１２０〜２００ミクロン、嵩密度０．３〜０．４ｇ／ｍＬ、並びに６０、８０、１００、１２０、１４０及び２００番の篩上に残るセルロースエステル粉末の累積重量％が篩番号　　　　　　　　　　　残存累積重量％６０　　　　　　　　　　　　５〜１５８０　　　　　　　　　　　　２５〜３５１００　　　　　　　　　　　３５〜５５１２０　　　　　　　　　　　４５〜６５１４０　　　　　　　　　　　５５〜７５２００　　　　　　　　　　　６５〜８５であり、３２５番の篩を通過するセルロースエステル粉末の重量％が７重量％以下の粒子サイズ分布を有する粉末の形状で、エステル化度２．２〜２．６並びにＡＳＴＭ方法Ｄ８１７（配合Ａ）及びＤ１３４３により測定した粘度が３０〜４２ポアズの酢酸セルロース並びに（２）滑沢剤組成物の全重量基準で０．５〜２．０重量％の、（ｉ）沃素価２〜１５のモノグリセリド又はモノ／ジグリセリド混合物２５〜３５重量％、（ｉｉ）プロピレングリコール及び炭素数１６〜２０の飽和脂肪酸のモノエステル５０〜６０重量％、（ｉｉｉ）乳酸及び炭素数約１６〜２０の飽和脂肪酸のエステルのアルカリ金属塩１２〜１８重量％並びに（ｉｖ）５重量％以下のシリカ、からなる滑沢剤組成物を含む、圧縮性、自由流動性粒子組成物からなる直接圧縮キャリア組成物。
６．炭素数８〜２２の飽和脂肪族アルコールの硫酸エステルのアルカリ金属塩０．２〜０．６重量％を含有する請求の範囲第５項記載の組成物。
７．ラウリル硫酸ナトリウム０．２〜０．６重量％を含有する請求の範囲第５項記載の組成物。
８．（１）請求の範囲第１項記載の直接圧縮キャリア組成物及び（２）薬物を含んでなる直接圧縮錠剤化組成物。
９．（１）請求の範囲第３項記載の直接圧縮キャリア組成物及び（２）薬物を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１０．（１）請求の範囲第３項記載の直接圧縮キャリア組成物及び（２）直接圧縮錠剤化組成物の重量基準で、少なくとも４０重量％の薬物を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１１．（１）請求の範囲第３項記載の直接圧縮キャリア組成物、（２）直接圧縮錠剤化組成物の重量基準で、少なくとも４０重量％の薬物及び（３）湿潤剤１．０重量％以下を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１２．（１）請求の範囲第３項記載の直接圧縮キャリア組成物、（２）直接圧縮錠剤化組成物の重量基準で、少なくとも４０重量％の薬物及び（３）炭素数８〜２２の飽和脂肪族アルコールの硫酸エステルのアルカリ金属塩０．２〜２．０重量％を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１３．（１）請求の範囲第５項記載の直接圧縮キャリア組成物及び（２）薬物を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１４．（１）請求の範囲第５項記載の直接圧縮キャリア組成物及び（２）直接圧縮錠剤化組成物の重量基準で、少なくとも４０重量％の薬物を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１５．（１）請求の範囲第５項記載の直接圧縮キャリア組成物、（２）直接圧縮錠剤化組成物の重量基準で、少なくとも４０重量％の薬物及び（３）炭素数８〜２２の飽和脂肪族アルコールの硫酸エステルのアルカリ金属塩０．２〜２．０重量％を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１６．（１）請求の範囲第５項記載の直接圧縮キャリア組成物、（２）直接圧縮錠剤化組成物の重量基準で、少なくとも４０重量％の薬物及び（３）ラウリル硫酸ナトリウム０．２〜２．０重量％を含む直接圧縮錠剤化組成物。
１７．請求の範囲第８項記載の組成物から製造した薬物組成物。
１８．請求の範囲第９項記載の組成物から製造した薬物組成物。
１９．請求の範囲第１２項記載の組成物から製造した薬物組成物。
２０．請求の範囲第１５項記載の組成物から製造した薬物組成物。