CN104490921A - 含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂 - Google Patents

含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN104490921A
CN104490921A CN201410751077.2A CN201410751077A CN104490921A CN 104490921 A CN104490921 A CN 104490921A CN 201410751077 A CN201410751077 A CN 201410751077A CN 104490921 A CN104490921 A CN 104490921A
Authority
CN
China
Prior art keywords
release layer
metformin hydrochloride
slow release
adjuvant
colesevelam hydrocholoride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410751077.2A
Other languages
English (en)
Inventor
沈桦
朱德其
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Hengrui Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chengdu Hengrui Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Hengrui Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chengdu Hengrui Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201410751077.2A priority Critical patent/CN104490921A/zh
Publication of CN104490921A publication Critical patent/CN104490921A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，所述的固体口服制剂为双层片剂，包括速释层和缓释层；所述的速释层包括盐酸考来维仑和速释层辅料，盐酸考来维仑的重量份为500～1000，盐酸考来维仑和速释层辅料的重量比为1:0.2～0.5；所述的缓释层包括盐酸二甲双胍和缓释层辅料，盐酸二甲双胍的重量份为100～1000，盐酸二甲双胍和缓释层辅料的重量比为1:0.2～0.5。本发明提供了一种对降血糖有协同作用，成分简单，给药方便、作用持久、疗效稳定的药物。此外，本发明还公开了上述固体口服制剂的制备方法。

Description

含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，具体涉及一种含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂及其制备方法。
背景技术
盐酸二甲双胍属于双胍类降糖药。双胍类药物是国际上公认安全有效的口服降血糖药物，为目前成年II型糖尿病的常规用药，其降糖机制主要通过加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加，有氧代谢不变，它浓集在肠壁上，抑制葡萄糖在肠的吸收，抑制糖异生，抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗剂的作用，及增加胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人无降血糖作用，与正常的胰腺功能和胰岛β细胞无关。
盐酸考来维仑是一种非吸收性的聚合物类口服药，是由美国Gel Tex Pharmaceuticals公司最先研发的一种治疗高脂血症药物。它可与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，由于胆酸的耗竭会提高胆固醇转化为胆酸的平衡。它适用于治疗血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高，临床研究表明，患者在口服该药物6～24周内，单用考来维仑能够降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平9％～19％，在与其他药物联合使用时，可以降低LDL-C水平达10％～16％。
目前国内外公开的关于盐酸二甲双胍的药物，虽然涉及多种配方及制剂，如罗格列酮二甲双胍、瑞格列奈二甲双胍、格列本脲二甲双胍等，但从未公开过关于盐酸考来维仑与盐酸二甲双胍组合配制药物。药物组合的目的是让其发挥协同作用，是药剂发展的方向，也是医、药界共同的目的。现有技术中盐酸二甲双胍用于降血糖，盐酸考来维仑用来降低血脂，本发明发现盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑组合使用，该组合物对降血糖及降血脂有协同作用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供了一种对降血糖有协同作用的含有盐酸考来维仑与盐酸二甲双胍的固体口服制剂，该口服制剂具有成分简单，给药方便、作用持久、疗效稳定的特点。
本发明的另一目的在于提供含有盐酸考来维仑与盐酸二甲双胍的固体口服制剂的制备方法，该工艺简单，操作方便，适合工业化生产。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，其特征在于，所述的固体口服制剂为双层片剂，包括速释层和缓释层；所述的速释层包括盐酸考来维仑和速释层辅料，盐酸考来维仑的重量份为500～1000，盐酸考来维仑和速释层辅料的重量比为1:0.2～0.5；所述的缓释层包括盐酸二甲双胍和缓释层辅料，盐酸二甲双胍的重量份为100～1000，盐酸二甲双胍和缓释层辅料的重量比为1:0.2～0.5。
进一步地，所述的盐酸二甲双胍重量份为250～500。
所述的速释层辅料包括淀粉、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素和硬脂酸镁中的一种或多种的组合；所述的缓释层辅料包括羟丙甲纤维素、PVP和硬脂酸镁的组合。
进一步地，所述的速释层辅料包括乳糖、交联羧甲基纤维素钠或交联羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素或羧甲淀粉钠和硬脂酸镁的组合。
所述的乳糖包括直压乳糖和一水乳糖。
进一步地，所述的含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，按重量份计，所述的固体口服制剂的原料组成为：
速释层
缓释层
所述的固体口服制剂制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，先预压或一次压缩成型；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用16～24目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片：将步骤(2)得到的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
本发明具有以下有益效果：
(1)本制剂为双层片剂，有缓释层和速释层双层结构，通过速释层释药较快地使盐酸考来维仑达到有效血药浓度，缓释层缓慢释药维持平稳、均匀的有效血药浓度，并减少服药次数，提高病人的顺应性。其中，速释层30min累计药物释放度≥90％，释药基本完全；缓释层1h累计药物释放度为20％～45％，3h累计药物释放度为45％～75％，10h累计药物释放度≥80％。符合缓释制剂的质量要求。
(2)本发明的固体口服制剂中盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑在降血糖时具有协同作用；该口服制剂具有成分简单，给药方便、作用持久、疗效稳定的特点。
(3)本发明提高了降血糖、降血脂的作用，用于纠正糖尿病患者的代谢综合征，有利于降低糖尿病患者的心脑血管病远期危险性。
(4)本发明的制备工艺简单，操作方便，生产效率高，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，为双层片剂，它包括速释层和缓释层；所述的固体口服制剂由以下重量份的原料组成：速释层：盐酸考来维仑：500，速释层辅料：交联羧甲纤维素钠：100；缓释层：盐酸二甲双胍：100，缓释层辅料：羟丙甲纤维素K系列：20，PVPK系列：2，硬脂酸镁：1。
上述固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，一次压缩成型；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用16目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片:将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
实施例2：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，为双层片剂，它包括速释层和缓释层；所述的固体口服制剂由以下重量份的原料组成：速释层：盐酸考来维仑：1000，速释层辅料：淀粉：100，直压乳糖：200，交联羧甲基纤维素钠：30，交联羧甲基淀粉钠：30，羧甲淀粉钠：25，羟丙基纤维素：25，硬脂酸镁：10；缓释层：盐酸二甲双胍：1000，缓释层辅料：羟丙甲纤维素K系列：400，PVPK系列：20，硬脂酸镁：5。
上述固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，先预压；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用24目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片:将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
实施例3：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，为双层片剂，它包括速释层和缓释层；所述的固体口服制剂由以下重量份的原料组成：速释层：盐酸考来维仑：600，速释层辅料：一水乳糖：100，交联羧甲基纤维素钠：80；缓释层：盐酸二甲双胍：300，缓释层辅料：羟丙甲纤维素K系列：100，PVPK系列：45，硬脂酸镁：5。
上述固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，一次压缩成型；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用20目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片:将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
实施例4：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，为双层片剂，它包括速释层和缓释层；所述的固体口服制剂由以下重量份的原料组成：速释层：盐酸考来维仑：700，速释层辅料：淀粉：200，交联羧甲基淀粉钠：100，硬脂酸镁：5；缓释层：盐酸二甲双胍：400，缓释层辅料：羟丙甲纤维素K系列：80，PVPK系列：20，硬脂酸镁：5。
上述固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，一次压缩成型；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用16目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片:将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
实施例5：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，为双层片剂，它包括速释层和缓释层；所述的固体口服制剂由以下重量份的原料组成：速释层：盐酸考来维仑：800，速释层辅料：淀粉：80，直压乳糖：200，交联羧甲基淀粉钠：30，羟丙基纤维素：25；缓释层：盐酸二甲双胍：600，缓释层辅料：羟丙甲纤维素K系列：150，PVPK系列：20，硬脂酸镁：10。
上述固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，先预压；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用20目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片:将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
实施例6：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，为双层片剂，它包括速释层和缓释层；所述的固体口服制剂由以下重量份的原料组成：速释层：盐酸考来维仑：900，速释层辅料：一水乳糖：200，交联羧甲基纤维素钠：30，羧甲淀粉钠：30，羟丙基纤维素：30，硬脂酸镁：10；缓释层：盐酸二甲双胍：800，缓释层辅料：羟丙甲纤维素K系列：240，PVPK系列：35，硬脂酸镁：10。
上述固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，先预压；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用24目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片:将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
实施例7：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，为双层片剂，它包括速释层和缓释层；所述的固体口服制剂由以下重量份的原料组成：速释层：盐酸考来维仑：1000，速释层辅料：淀粉：80，直压乳糖：90，一水乳糖：90，交联羧甲基纤维素钠：60，交联羧甲基淀粉钠：50，羟丙基纤维素：50，硬脂酸镁：10；缓释层：盐酸二甲双胍：900，缓释层辅料：羟丙甲纤维素K系列：250，PVPK系列：20，硬脂酸镁：10。
上述固体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，一次压缩成型；
(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用20目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
(3)压片：将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
下面结合试验对本发明做进一步的描述：
本发明组合物为双层片，处方量以1000片计。
处方1：制成1000片
速释层
缓释层
处方2：制成1000片
速释层
缓释层
处方3：制成1000片
速释层
缓释层
1、释放度试验
(1)试验分组：
处方1样片，批号20140101；
处方2样片，批号20140102；
处方3样片，批号20140103。
(2)试验设计及方法
a 崩解试验：
按中国药典2010版附录X相关规定。由于双层片缓释层是不崩解的，采用照片剂崩解时限测定法，观察速释层的崩解时间。
b 缓释释放度试验：
测定方法：按中国药典2010版附录释放度测定法第一法相关规定，采用溶出度测定法的装置，温度为37±0.5℃，转速为100r/min，释放介质为pH为6.8的磷酸盐缓冲液1000mL，在1小时、3小时与10小时时分别取溶液5mL，过滤，并立即向装置中补充相同温度的pH为6.8的磷酸盐缓冲液5mL。按中国药典2010版附录紫外-分光光度法相关规定，取滤液，加入pH为6.8的磷酸盐缓冲液稀释，摇匀，在233nm的波长处分别测定吸光度；通过测定的吸光度，计算出不同时间的释放量。
(3)试验结果
处方1：速释层崩解时间＜5min，30min盐酸考来维仑溶出量95.6％；缓释层盐酸二甲双胍释放度1小时、3小时与10小时分别为26.7％、60.4％、89.0％。
处方2：速释层崩解时间＜5min，30min盐酸考来维仑溶出量97.1％；缓释层盐酸二甲双胍释放度1小时、3小时与10小时分别为29.2％、66.1％、95.3％。
处方3：速释层崩解时间＜5min，30min盐酸考来维仑溶出量96.2％；缓释层盐酸二甲双胍释放度1小时、3小时与10小时分别为28.7％、65.3％、93.2％。
2、降糖效果比较
(1)试验动物
健康SD雄性大鼠70只，体重200g±20g。
(2)试验仪器：
安稳血糖仪(湘食药监械(准)字2008第2400069号，单机专用号BIDI28F0068)与血糖测试条(湘食药监械(准)字2008第2400070号，批号：2226NC)，长沙三诺生物传感技术股份有限公司。
(3)试验分组
盐酸二甲双胍缓释片：倍顺，成都恒瑞制药有限公司，批号：20131101；
处方1样片，批号20140101；
处方2样片，批号20140102；
处方3样片，批号20140103。
(4)试验过程：
试验时间：2014年3月3日～2014年8月11日
将大鼠随机分成高糖模型组(n＝60)、空白对照组(n＝10)，高糖模型组按每天100mg/kg腹腔注射四氧嘧啶(四氧嘧啶通过破坏胰岛素β细胞，使细胞DNA受损，并激活二磷酸腺苷核糖体合成酶的活性，使辅酶Ⅰ含量下降，最终导致胰岛素缺乏，使代谢紊乱，血糖升高。)，连续饲养4周；按美国糖尿病并发症模型协会(AMDCC)推荐标准，禁食6小时：早上7点至中午13点，取血点：麻醉后取眼内眦静脉外周血约0.4ml测定。要求：血糖(Glu)>11.1mmol/l视为造模成功，共有53只造模成功。空白对照组饲以普通饲料，连续饲养13周。
试验结果：如表1所示。
表1：降糖效果比较实验结果
从表1可知：处方1、处方2和处方3比盐酸二甲双胍缓释片(倍顺，成都恒瑞制药有限公司生产，批号：20131101)组具有显著的降糖作用，说明本发明固体口服制剂中盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑对降血糖有协同作用。

Claims (6)

1.含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，其特征在于，所述的固体口服制剂为双层片剂，包括速释层和缓释层；所述的速释层包括盐酸考来维仑和速释层辅料，盐酸考来维仑的重量份为500～1000，盐酸考来维仑和速释层辅料的重量比为1:0.2～0.5；所述的缓释层包括盐酸二甲双胍和缓释层辅料，盐酸二甲双胍的重量份为100～1000，盐酸二甲双胍和缓释层辅料的重量比为1:0.2～0.5。
2.根据权利要求1所述的含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，其特征在于，所述的盐酸二甲双胍重量份为250～500。
3.根据权利要求1所述的含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，其特征在于，所述的速释层辅料包括淀粉、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素和硬脂酸镁中的一种或多种组合；所述的缓释层辅料包括羟丙甲纤维素K系列、PVPK系列和硬脂酸镁的组合。
4.根据权利要求3所述的含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，其特征在于，所述的速释层辅料包括乳糖、交联羧甲基纤维素钠或交联羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素或羧甲淀粉钠和硬脂酸镁的组合。
5.根据权利要求3所述的含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，其特征在于，所述的乳糖包括直压乳糖和一水乳糖。
6.含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
（1）制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，先预压或一次压缩成型；
（2）制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5%的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用16～24目筛制粒；干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；
（3）压片:将制备的缓释层与速释层压缩成双层片剂。
CN201410751077.2A 2014-12-09 2014-12-09 含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂 Pending CN104490921A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410751077.2A CN104490921A (zh) 2014-12-09 2014-12-09 含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410751077.2A CN104490921A (zh) 2014-12-09 2014-12-09 含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104490921A true CN104490921A (zh) 2015-04-08

Family

ID=52932435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410751077.2A Pending CN104490921A (zh) 2014-12-09 2014-12-09 含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104490921A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105920322A (zh) * 2016-04-21 2016-09-07 九沪（上海）生物科技有限公司 一种治疗冠心病的片剂及其制备方法
CN113143940A (zh) * 2020-12-30 2021-07-23 成都恒瑞制药有限公司 一种抗糖尿病药物组合物的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060275249A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Jones Michael R Co-therapy for diabetic conditions
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
CN102970981A (zh) * 2010-07-06 2013-03-13 詹森药业有限公司 糖尿病协同治疗制剂
CN103432131A (zh) * 2013-09-11 2013-12-11 中国药科大学 一种含有盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍的复方制剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
US20060275249A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Jones Michael R Co-therapy for diabetic conditions
CN102970981A (zh) * 2010-07-06 2013-03-13 詹森药业有限公司 糖尿病协同治疗制剂
CN103432131A (zh) * 2013-09-11 2013-12-11 中国药科大学 一种含有盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍的复方制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RONALD B. GOLDBERG 等: "Initial combination therapy with metformin plus colesevelam improves lipoprotein particles in patients with early type 2 diabetes mellitus", 《JOURNAL OF CLINICAL LIPIDOLOGY》 *
傅超美 等: "《药用辅料学》", 31 October 2008, 中国中医药出版社 *
洪珊珊: "ＢＡＳ作为降糖药—降糖机制、临床疗效及应用前景", 《中国糖尿病杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105920322A (zh) * 2016-04-21 2016-09-07 九沪（上海）生物科技有限公司 一种治疗冠心病的片剂及其制备方法
CN113143940A (zh) * 2020-12-30 2021-07-23 成都恒瑞制药有限公司 一种抗糖尿病药物组合物的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107812193B (zh) 一种具有α-糖苷酶抑制活性的药物组合物及其应用
CN101574323B (zh) 一种米格列醇微囊片剂及其制备方法
CN101450166A (zh) 一种具有降血糖功能的中药组合物及其制备方法
CN106727404A (zh) 盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN101579325A (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN103479592B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN101450095A (zh) 一种具有降血糖功能的药物组合物及其制备方法
CN101007071A (zh) 治疗急、慢性肠、胃炎及细菌性痢疾的中药及其制备工艺
CN102119931B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN101548972B (zh) 一种含有瑞格列奈的固体药物组合物
CN104490921A (zh) 含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂
CN103520129A (zh) 一种孟鲁斯特钠脉冲释放制剂
CN101450101A (zh) 一种具有降血糖功能的药物组合物及其制备方法
CN101167731A (zh) 含有二甲双胍和格列本脲的分散片及其制备方法
CN101099730A (zh) 含盐酸氨溴索与愈创木酚甘油醚活性成分的口服固体制剂
CN101121004B (zh) 含有胰岛素增敏剂和米格列醇的药物组合物
CN101461832A (zh) 治疗口腔溃疡的生物粘附贴片
CN102716135A (zh) 羽扇豆酮在制备预防或治疗糖尿病的产品中的应用
CN101433597A (zh) 一种具有降血糖功能的中药组合物及其制备方法
CN100441201C (zh) 含积雪草水溶性有效组分的中药缓释制剂及其制备方法
CN101491605A (zh) 一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法
CN103271907B (zh) 一种小檗碱和二甲双胍的口服药物组合物及其制备方法
WO2005105109A1 (fr) Pastilles a liberation orale modifiee et leur procede de preparation
CN103110601B (zh) 一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法
CN103070842B (zh) 一种米格列醇缓释片的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150408

RJ01 Rejection of invention patent application after publication