CN103110601B - 一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种格列齐特胃漂浮片，它包括以下组分，且各组分的重量比为：格列齐特5～15，凝胶材料20～60，蜡质材料20～50，起泡材料1～10，乳糖15～40，硬脂酸镁1～5，PVPK30 0～5；还公布了格列齐特胃漂浮片的制备方法。本发明的有益效果是：由于格列齐特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮状态，胃内滞留时间为8～12小时，并在酸性的胃液环境中持续释药，因此，释药恒定完全，并提高了药物的生物利用度，减少服药量和服药次数，在特定部位促进药物吸收，减轻了毒副作用。

Description

一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制造技术领域，特别是一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法。

背景技术

糖尿病（diabetes mellitus）是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害。

格列齐特主要适用于非胰岛素依赖性糖尿病、肥胖型糖尿病、老年性糖尿病及伴心血管并发症的糖尿病。格列齐特直接作用于胰岛β细胞，可以恢复胰岛素的早相分泌高峰，恢复胰岛素的生理性分泌模式。因此，格列齐特控制餐后血糖的上升，不会引起高胰岛素血症问题。格列齐特对于体重有良好的控制作用，还能明显改善脂肪谱，降低甘油三脂和胆固醇。

现有格列齐特的剂型主要为片剂、胶囊等，此类药物均存在代谢过快，需要多次给药，增加了血药浓度的波动，放大了格列齐特的不良反应。

胃漂浮片又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，为缓控释制剂中能够在特定部位促进药物有效吸收的“生物有效制剂”，系指口服后亲水性凝胶水化膨胀并在表面形成一层不透水的胶体屏障膜，维持片密度小于1并能同时控制药物释放，膨胀后的片体积增大难以通过幽门而长时间滞留于胃内，直到负载药物释放完全、凝胶层溶蚀后体积变小而排出。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种作用快而持久、释药恒定完全、提高了药物的生物利用度的格列齐特胃漂浮片及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种格列齐特胃漂浮片，它包括以下组分，且各组分的重量比为：

格列齐特  5～15，

凝胶材料  20～60，

蜡质材料  20～50，

起泡材料  1～10，

乳糖      15～40，

硬脂酸镁  1～5，

PVPK30    0～5。

所述的凝胶材料包括羟丙甲纤维素、水溶性树脂、卡波姆、海藻酸钠、壳聚糖中的一种或多种。

所述的蜡质材料包括蜂蜡、酯类、脂肪酸、脂肪醇中的一种或多种。

所述的起泡材料为碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠中的一种或数种。

每片格列齐特胃漂浮片含有格列齐特10mg～80mg。

所述的格列齐特的粒度≤100目，凝胶材料和起泡材料的粒度均≤80目，蜡质材料的粒度≤60目。

所述的一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中除去PVPK30外的各组分混合均匀；

S3、将步骤S2中得到的颗粒在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

所述的步骤S2还包括如下步骤：将称取的PVPK30制成浓度为3～5%的溶液，将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合，然后喷入PVPK30溶液进行制粒，得湿颗粒，将湿颗粒干燥至水分含量为1～3%时，用18～24目筛进行干整粒。

本发明具有以下优点：本发明通过口服吸收在全身发挥药理作用，作用快而持久；由于格列齐特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮状态，胃内滞留时间为8～12小时，并在酸性的胃液环境中持续释药，因此，释药恒定完全，并提高了药物的生物利用度，减少服药量和服药次数，在特定部位促进药物吸收，减轻了毒副作用。

取本实施例制备的样品照格列齐特缓释片国家药品标准YBH10322006方法测定药物释放速度，以PH7.4的磷酸盐缓冲液1000ml为药物释放介质，转速为每分钟150转/min，在1小时、2小时、4小时、8小时、10小时、12小时取样测定，药物释放量，比采用普通湿法/或干法制粒制备的样品药物释放曲线更平稳。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述：

实施例1：

一种格列齐特胃漂浮片，粉末直接压片，每片含格列齐特10mg，总片重0.2g，它包括以下组分且各组分每1000片用量为：

格列齐特  10g，

凝胶材料  60g，

蜡质材料  40g，

起泡材料  5g，

乳糖      80g，

硬脂酸镁  5g。

所述的凝胶材料为羟丙甲纤维素（HPMC）。

所述的蜡质材料包括脂肪酸和脂肪醇，所述的脂肪酸为硬脂酸，脂肪醇为十八醇，且十八醇为20g，硬脂酸为20g。

所述的起泡材料为碳酸氢钠。

所述的格列齐特的粒度≤100目，凝胶材料和起泡材料的粒度均≤80目，蜡质材料的粒度≤60目。

一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中各组分混合均匀；

S3、将步骤S2中得到的混合药粉在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

实施例2：

一种格列齐特胃漂浮片，湿法制粒后成型，每片含格列齐特10mg，总片重0.2g，它包括以下组分且各组分每1000片用量为：

格列齐特  10g，

凝胶材料  60g，

蜡质材料  40g，

起泡材料  5g，

乳糖      77g，

硬脂酸镁  5g，

PVPK30    3g。

所述的凝胶材料为羟丙甲纤维素（HPMC）。

所述的蜡质材料为脂肪醇，所述的脂肪醇为十八醇。

所述的起泡材料为碳酸氢钠。

所述的格列齐特的粒度≤100目，凝胶材料和起泡材料的粒度均≤80目，蜡质材料的粒度≤60目。

一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中除去PVPK30外的各组分混合均匀；将称取的PVPK30制成浓度为3～5%的溶液，将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合，然后喷入PVPK30溶液进行制粒，得湿颗粒，将湿颗粒干燥至水分含量为1～3%时，用18～24目筛进行干整粒；

S3、将步骤S2中得到的颗粒在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

实施例3：

一种格列齐特胃漂浮片，粉末直接压片，每片含格列齐特30mg，总片重0.3g，它包括以下组分且各组分每1000片用量为：

格列齐特  30g，

凝胶材料  120g，

蜡质材料  90g，

起泡材料  20g，

乳糖      50g，

硬脂酸镁  5g。

所述的凝胶材料为水溶性树脂和壳聚糖，且水溶性树脂为100g，壳聚糖为20g。

所述的蜡质材料包括蜂蜡和酯类，所述的酯类为甘油三酯，且蜂蜡为50g，甘油三酯为40g。

所述的起泡材料为碳酸钠和碳酸钙，且碳酸钠为10g，碳酸钙为10g。

一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中各组分混合均匀；

S3、将步骤S2中得到的混合药粉在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

实施例4：

一种格列齐特胃漂浮片，湿法制粒后成型，每片含格列齐特30mg，总片重0.3g，它包括以下组分且各组分每1000片用量为：

格列齐特  30g，

凝胶材料  120g，

蜡质材料  90g，

起泡材料  15g，

乳糖      40g，

硬脂酸镁  10g，

PVPK30    10g。

所述的凝胶材料为水溶性树脂和海藻酸钠，且水溶性树脂为100g，海藻酸钠为20g。

所述的蜡质材料包括十八醇和硬脂酸，且十八醇为50g，硬脂酸为40g。

所述的起泡材料为碳酸镁和碳酸氢钠，且碳酸镁为10g，碳酸氢钠为5g。

一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中除去PVPK30外的各组分混合均匀，将称取的PVPK30制成浓度为3～5%的溶液，将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合，然后喷入PVPK30溶液进行制粒，得湿颗粒，将湿颗粒干燥至水分含量为1～3%时，用18～24目筛进行干整粒；

S3、将步骤S2中得到的颗粒在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

实施例5：

一种格列齐特胃漂浮片，粉末直接压片，每片含格列齐特80mg，总片重0.53g，它包括以下组分且各组分每1000片用量为：

格列齐特  80g，

凝胶材料  200g，

蜡质材料  150g，

起泡材料  40g，

乳糖      85g，

硬脂酸镁  6g。

所述的凝胶材料为卡波姆。

所述的蜡质材料包括十八醇和硬脂酸，且十八醇为80g，硬脂酸为70g。

所述的起泡材料为碳酸氢钠。

一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中的各组分混合均匀；

S3、将步骤S2中得到的混合药粉在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

实施例6：

一种格列齐特胃漂浮片，湿法制粒后成型，每片含格列齐特80mg，总片重0.53g，它包括以下组分且各组分每1000片用量为：

格列齐特  80g，

凝胶材料  200g，

蜡质材料  150g，

起泡材料  40g，

乳糖      80g，

硬脂酸镁  6g，

PVPK30    10g。

所述的凝胶材料为卡波姆。

所述的蜡质材料包括十八醇和硬脂酸，且十八醇为80g，硬脂酸为70g。

所述的起泡材料为碳酸氢钠。

一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，它包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中除去PVPK30外的各组分混合均匀，将称取的PVPK30制成浓度为3～5%的溶液，将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合，然后喷入PVPK30溶液进行制粒，得湿颗粒，将湿颗粒干燥至水分含量为1～3%时，用18～24目筛进行干整粒；

S3、将步骤S2中得到的颗粒在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

试验结果

取上述实施例制得的格列齐特胃漂浮片，考察其起漂时间、漂浮时间以及药物释放曲线，同时与同规格普通干法片（主要辅料为：填充剂乳糖、崩解剂羟丙纤维素、润滑剂硬脂酸镁）和普通湿法片（填充剂乳糖、崩解剂羟丙纤维素、粘合剂PVPK30、润滑剂硬脂酸镁）进行对比。

试验结果如下表所示：各时间点药物释放百分比。

通过上述试验结果可知，本发明制得的格列齐特胃漂浮片与普通湿法片和普通干法片相比，缓释特性非常显著。

Claims (3)

1.一种格列齐特胃漂浮片，其特征在于：它包括以下组分，且各组分的重量比为：

格列齐特        5～15，

凝胶材料       20～60，

蜡质材料       20～50，

起泡材料        1～10，

乳糖           15～40，

硬脂酸镁        1～5，

PVPK30         0～5；

其中，所述的格列齐特的粒度≤100目；凝胶材料选自羟丙甲纤维素、水溶性树脂、卡波姆、海藻酸钠、壳聚糖中的一种或多种，粒度≤80目；起泡材料选自碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠中的一种或数种，粒度≤80目；蜡质材料选自蜂蜡、酯类、脂肪酸、脂肪醇中的一种或多种，粒度≤60目；

所述的一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，包括以下步骤：

S1、按上述配方称取各组分，并将称取的格列齐特粉碎过100目筛，将称取的凝胶材料和起泡材料粉碎过80目筛，将称取的蜡质材料粉碎过60目筛；

S2、将配方中除去PVPK30外的各组分混合均匀，将PVPK30制成浓度为3～5%的溶液，将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合，然后喷入PVPK30溶液进行制粒，得湿颗粒，将湿颗粒干燥至水分含量为1～3%时，用18～24目筛进行干整粒；

S3、将步骤S2中得到的颗粒在压片机上进行压片，即得格列齐特胃漂浮片。

2.根据权利要求1所述的一种格列齐特胃漂浮片，其特征在于：所述的脂肪酸为硬脂酸，脂肪醇为十八醇，酯类为甘油三酯。

3.根据权利要求1所述的一种格列齐特胃漂浮片，其特征在于：每片格列齐特胃漂浮片含有格列齐特10mg～80mg。