CN106822014A - 格列齐特胃漂浮片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提出了一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法，包括以下原辅料：格列齐特6～18份、凝胶材料20～60份、蜡质骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有机酸12～32份、微晶纤维素25～65份、硬脂酸锌2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。制备方法：1)称取原辅料粉碎过筛，备用；2)有机酸与微晶纤维素在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，熔融液挤出得到颗粒；3)将聚乙烯吡咯烷酮配制成溶液；4)将步骤2)颗粒、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料以及硬脂酸锌混合均匀，然后喷入步骤3)的溶液进行制粒，干燥，整粒；5)将步骤4)整粒得到的颗粒进行压片，即可。该制剂作用快而持久、释药恒定完全、提高了药物的生物利用度。

Description

格列齐特胃漂浮片及其制备方法
技术领域
本发明属于糖尿病药物技术领域，具体涉及一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法。
背景技术
格列齐特(甲磺吡脲gliclazide)属于第二代磺酰脲类口服降糖药，它的主要特点是口服吸收快、降血糖活性比第一代大数十至上百倍，且引发低血糖、粒细胞减少以及心血管不良反应的发生率较小。它兼具降血糖及改善凝血功能的双重作用，不仅可以改善糖尿病患者的代谢，而且可以改善或延缓糖尿病血管并发症的发生，在国内外已被广泛应用于临床，成为目前治疗II型糖尿病最常用的药物之一。
格列齐特的主要药理作用之一是降血糖作用，服用普通片剂，由于血糖浓度迅速升高而引起低血糖等不良反应，缓释制剂则可维持较为平稳的血药浓度，避免由于血药浓度迅速升高而引起的不良反应。糖尿病是一种慢性进行性疾病，需要长期服药，如果每天服药次数较多，将给患者带来诸多不便，若制成日服一次的缓释制剂，将极大地提高患者的顺应性，获得较好的治疗效果，因而研制格列齐特缓释制剂是非常必要而有意义的。
现有格列齐特的剂型主要为片剂、胶囊等，此类药物均存在代谢过快，需要多次给药，增加了血药浓度的波动，放大了格列齐特的不良反应。胃漂浮片又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，为缓控释制剂中能够在特定部位促进药物有效吸收的“生物有效制剂”，系指口服后亲水性凝胶水化膨胀并在表面形成一层不透水的胶体屏障膜，维持片密度小于1并能同时控制药物释放，膨胀后的片体积增大难以通过幽门而长时间滞留于胃内，直到负载药物释放完全、凝胶层溶蚀后体积变小而排出。
发明内容
本发明提出一种格列齐特胃漂浮片，该制剂作用快而持久、释药恒定完全、提高了药物的生物利用度。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种格列齐特胃漂浮片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：
格列齐特6～18份、凝胶材料20～60份、蜡质骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有机酸12～32份、微晶纤维素25～65份、硬脂酸锌2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。
作为优选，本发明的一些实施例中，凝胶材料为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、壳多糖或者甘露糖。本发明中凝胶材料均是亲水性凝胶材料，为本发明的胃漂浮片提供缓释骨架材料。
作为优选，本发明的一些实施例中，蜡质骨架材料为蜂蜡、氢化植物油或者硬脂酸丁酯。本发明中蜡质骨架材料与凝胶材料混合均匀，其所起的作用相当于表面活性剂，不仅起到的骨架作用，而且缓释效果更好。
起泡材料为碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠中的一种或数种。
作为优选，本发明的一些实施例中，有机酸为苹果酸或者酒石酸。
本发明的另一个目的是提供一种格列齐特胃漂浮片的制备方法，包括以下步骤：
1)称取格列齐特、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料、有机酸、微晶纤维素、硬脂酸锌以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎过筛，备用；
2)将有机酸与微晶纤维素在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，将熔融液挤出得到颗粒；
3)将聚乙烯吡咯烷酮配制成浓度为3～5wt％的溶液；
4)将步骤2)颗粒、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料以及硬脂酸锌混合均匀，然后喷入步骤3)的溶液进行制粒，得到湿颗粒，干燥，整粒；
5)将步骤4)整粒得到的颗粒进行压片，即可。
作为优选，本发明的一些实施例中，有机酸为苹果酸或者酒石酸。
本发明有益效果：
1、本发明通过口服吸收在全身发挥药理作用，作用快而持久；由于格列齐特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮状态，胃内滞留时间为10～12小时，并在酸性的胃液环境中持续释药，因此，释药恒定完全，并提高了药物的生物利用度，减少服药量和服药次数，在特定部位促进药物吸收，减轻了毒副作用。
2、先将有机酸与微晶纤维素在热熔挤出机中加热熔融，再与格列齐特制成颗粒提高了药物在胃液环境的持久时间，保证了药物的释放完全。
具体实施方式
实施例1
一种格列齐特胃漂浮片，每片含格列齐特10mg，总片重0.2g，每1000片用量为包括以下原辅料：
格列齐特10g、凝胶材料50g、蜡质骨架材料45g、起泡材料6g、苹果酸24g、微晶纤维素55g、硬脂酸锌6g以及聚乙烯吡咯烷酮4g。
凝胶材料为羟丙甲纤维素，蜡质骨架材料为蜂蜡，起泡材料为碳酸钠与碳酸钙。
制备方法，包括以下步骤：
1)称取格列齐特、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料、苹果酸、微晶纤维素、硬脂酸锌以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎过筛，备用；
2)将苹果酸与微晶纤维素在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，将熔融液挤出得到颗粒；
3)将聚乙烯吡咯烷酮配制成浓度为4wt％的溶液；
4)将步骤2)颗粒、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料以及硬脂酸锌混合均匀，然后喷入步骤3)的溶液进行制粒，得到湿颗粒，干燥，整粒；
5)将步骤4)整粒得到的颗粒进行压片，即可。
实施例2
一种格列齐特胃漂浮片，每片含格列齐特10mg，总片重0.2g，每1000片用量为包括以下原辅料：
格列齐特10g、凝胶材料60g、蜡质骨架材料35g、起泡材料8g、酒石酸28g、微晶纤维素54g、硬脂酸锌4g以及聚乙烯吡咯烷酮1g。
凝胶材料为羟甲基纤维素，蜡质骨架材料为硬脂酸丁酯，起泡材料为碳酸钙。
制备方法，包括以下步骤：
1)称取格列齐特、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料、酒石酸、微晶纤维素、硬脂酸锌以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎过筛，备用；
2)将酒石酸与微晶纤维素在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，将熔融液挤出得到颗粒；
3)将聚乙烯吡咯烷酮配制成浓度为3wt％的溶液；
4)将步骤2)颗粒、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料以及硬脂酸锌混合均匀，然后喷入步骤3)的溶液进行制粒，得到湿颗粒，干燥，整粒；
5)将步骤4)整粒得到的颗粒进行压片，即可。
实施例3
一种格列齐特胃漂浮片，每片含格列齐特18mg，总片重0.2g，每1000片用量为包括以下原辅料：
格列齐特18g、凝胶材料30g、蜡质骨架材料55g、起泡材料8g、苹果酸32g、微晶纤维素52g、硬脂酸锌3g以及聚乙烯吡咯烷酮2g。
凝胶材料为羟甲基纤维素与壳多糖，蜡质骨架材料为硬脂酸丁酯，起泡材料为碳酸钙与碳酸氢钠。
制备方法，包括以下步骤：
1)称取格列齐特、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料、苹果酸、微晶纤维素、硬脂酸锌以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎过筛，备用；
2)将苹果酸与微晶纤维素在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，将熔融液挤出得到颗粒；
3)将聚乙烯吡咯烷酮配制成浓度为4wt％的溶液；
4)将步骤2)颗粒、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料以及硬脂酸锌混合均匀，然后喷入步骤3)的溶液进行制粒，得到湿颗粒，干燥，整粒；
5)将步骤4)整粒得到的颗粒进行压片，即可。
试验例
取本实施例1-3制备的样品照格列齐特缓释片国家药品标准YBH10322006方法测定药物释放速度，以PH7.4的磷酸盐缓冲液1000ml为药物释放介质，转速为每分钟150转/min，在1小时、2小时、4小时、8小时、10小时、12小时取样测定，药物释放量，同时与同规格普通干法片(主要辅料为：填充剂乳糖、崩解剂羟丙纤维素、润滑剂硬脂酸镁)和普通湿法片(填充剂乳糖、崩解剂羟丙纤维素、粘合剂PVPK30、润滑剂硬脂酸镁)进行对比，结果见表1。
表1样品释放结果
从表1中可以看出，本发明实施例1-3的样品比采用普通湿法/或干法制粒制备的样品药物释放曲线更平稳。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种格列齐特胃漂浮片，其特征在于，按照重量份数计算，包括以下原辅料：
格列齐特6～18份、凝胶材料20～60份、蜡质骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有机酸12～32份、微晶纤维素25～65份、硬脂酸锌2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。
2.根据权利要求1所述的格列齐特胃漂浮片，其特征在于，凝胶材料为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、壳多糖或者甘露糖。
3.根据权利要求1所述的格列齐特胃漂浮片，其特征在于，蜡质骨架材料为蜂蜡、氢化植物油或者硬脂酸丁酯。
4.根据权利要求1所述的格列齐特胃漂浮片，其特征在于，起泡材料为碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠中的一种或数种。
5.根据权利要求1所述的格列齐特胃漂浮片，其特征在于，有机酸为苹果酸或者酒石酸。
6.如权利要求1所述的格列齐特胃漂浮片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)称取格列齐特、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料、有机酸、微晶纤维素、硬脂酸锌以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎过筛，备用；
2)将有机酸与微晶纤维素在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，将熔融液挤出得到颗粒；
3)将聚乙烯吡咯烷酮配制成浓度为3～5wt％的溶液；
4)将步骤2)颗粒、凝胶材料、蜡质骨架材料、起泡材料以及硬脂酸锌混合均匀，然后喷入步骤3)的溶液进行制粒，得到湿颗粒，干燥，整粒；
5)将步骤4)整粒得到的颗粒进行压片，即可。
7.根据权利要求1所述的格列齐特胃漂浮片的制备方法，其特征在于，有机酸为苹果酸或者酒石酸。
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